Cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio "Pioglitazone", mecanwaith gweithredu, cyfansoddiad, analogau, prisiau, arwyddion, gwrtharwyddion, sgîl-effeithiau ac adolygiadau

Llawlyfr cyfarwyddiadau

• Deiliad Tystysgrif Cofrestru: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (India)

Asiant hypoglycemig llafar, deilliad o'r gyfres thiazolidinedione. Agonydd pwerus, detholus o dderbynyddion gama a actifadir gan yr amlhau perocsisom (PPAR-gama). Mae derbynyddion gama PPAR i'w cael mewn adipose, meinwe cyhyrau ac yn yr afu. Actifadu derbynyddion niwclear Mae PPAR-gama yn modylu trawsgrifio nifer o enynnau sy'n sensitif i inswlin sy'n ymwneud â rheoli glwcos a metaboledd lipid. Yn lleihau ymwrthedd inswlin mewn meinweoedd ymylol ac yn yr afu, o ganlyniad i hyn mae cynnydd yn y defnydd o glwcos sy'n ddibynnol ar inswlin a gostyngiad mewn cynhyrchiad glwcos yn yr afu. Yn wahanol i ddeilliadau sulfonylurea, nid yw pioglitazone yn ysgogi secretiad inswlin gan gelloedd beta pancreatig.

Mewn diabetes mellitus math 2 (nad yw'n ddibynnol ar inswlin), mae gostyngiad mewn ymwrthedd inswlin o dan weithred pioglitazone yn arwain at ostyngiad mewn crynodiad glwcos yn y gwaed, gostyngiad mewn inswlin plasma a haemoglobin A 1c (haemoglobin glyciedig, HbA 1c).

Mewn diabetes mellitus math 2 (nad yw'n ddibynnol ar inswlin) â nam metaboledd lipid sy'n gysylltiedig â defnyddio pioglitazone, mae gostyngiad yn TG a chynnydd mewn HDL. Ar yr un pryd, nid yw lefel LDL a chyfanswm colesterol yn y cleifion hyn yn newid.

Ar ôl ei amlyncu ar stumog wag, canfyddir pioglitazone mewn plasma gwaed ar ôl 30 munud. Cyrhaeddir C max mewn plasma ar ôl 2 awr. Wrth fwyta, bu cynnydd bach yn yr amser i gyrraedd uchafswm C hyd at 3-4 awr, ond ni newidiodd graddfa'r amsugno.

Ar ôl dos sengl, mae'r V d ymddangosiadol o pioglitazone ar gyfartaledd yn 0.63 ± 0.41 l / kg. Mae rhwymo i broteinau serwm dynol, yn bennaf ag albwmin, yn fwy na 99%, mae rhwymo i broteinau serwm eraill yn llai amlwg. Mae metabolion pioglitazone M-III a M-IV hefyd yn gysylltiedig yn sylweddol â serwm albwmin - mwy na 98%.

Mae pioglitazone yn cael ei fetaboli'n helaeth yn yr afu trwy hydroxylation ac ocsidiad. Mae metabolion M-II, M-IV (deilliadau hydroxy o pioglitazone) ac M-III (deilliadau keto o pioglitazone) yn arddangos gweithgaredd ffarmacolegol mewn modelau anifeiliaid o ddiabetes math 2. Mae metabolion hefyd yn cael eu trawsnewid yn rhannol yn gyfunau o asidau glucuronig neu sylffwrig.

Mae metaboledd pioglitazone yn yr afu yn digwydd gyda chyfranogiad yr isoenzymes CYP2C8 a CYP3A4.

T 1/2 o pioglitazone digyfnewid yw 3-7 awr, cyfanswm pioglitazone (pioglitazone a metabolion gweithredol) yw 16-24 awr. Clirio pioglitazone yw 5-7 l / h.

Ar ôl rhoi trwy'r geg, mae tua 15-30% o'r dos o pioglitazone i'w gael yn yr wrin. Mae ychydig iawn o pioglitazone yn cael ei ysgarthu gan yr arennau, yn bennaf ar ffurf metabolion a'u cyfamodau. Credir, wrth ei amlyncu, bod y rhan fwyaf o'r dos yn cael ei ysgarthu yn y bustl, yn ddigyfnewid ac ar ffurf metabolion, a'i garthu o'r corff â feces.

Mae crynodiadau pioglitazone a metabolion gweithredol yn y serwm gwaed yn aros ar lefel ddigon uchel 24 awr ar ôl gweinyddu'r dos dyddiol yn unig.

Diabetes math 2 diabetes mellitus (nad yw'n ddibynnol ar inswlin).

Cymerwch ar lafar ar ddogn o 30 mg 1 amser / dydd. Mae hyd y driniaeth yn cael ei osod yn unigol.

Y dos uchaf mewn therapi cyfuniad yw 30 mg / dydd.

O ochr metaboledd: gall hypoglycemia ddatblygu (o'r ysgafn i'r difrifol).

O'r system hemopoietig: mae anemia, gostyngiad mewn haemoglobin a hematocrit yn bosibl.

O'r system dreulio: anaml - mwy o weithgaredd ALT.

Mae pioglitazone yn cael ei wrthgymeradwyo mewn beichiogrwydd a llaetha.

Mewn cleifion sydd ag ymwrthedd i inswlin a chylch anovulatory yn y cyfnod cyn-brechiad, gall triniaeth â thiazolidinediones, gan gynnwys pioglitazone, achosi ofylu. Mae hyn yn cynyddu'r risg o feichiogrwydd os na ddefnyddir dulliau atal cenhedlu digonol.

Mewn astudiaethau arbrofol ar anifeiliaid, dangoswyd nad yw pioglitazone yn cael effaith teratogenig ac nad yw'n effeithio'n andwyol ar ffrwythlondeb.

Wrth ddefnyddio deilliad arall o thiazolidinedione ar yr un pryd â dulliau atal cenhedlu geneuol, gwelwyd gostyngiad yn y crynodiad o ethinyl estradiol a norethindrone yn y plasma tua 30%. Felly, gyda'r defnydd ar yr un pryd o pioglitazone a dulliau atal cenhedlu geneuol, mae'n bosibl lleihau effeithiolrwydd atal cenhedlu.

Mae cetoconazole yn atal metaboledd in vitro pioglitazone.

Ni ddylid defnyddio pioglitazone ym mhresenoldeb amlygiadau clinigol o glefyd yr afu yn y cyfnod gweithredol neu gyda chynnydd mewn gweithgaredd ALT 2.5 gwaith yn uwch na VGN. Gyda gweithgaredd cymedrol uchel o ensymau afu (ALT llai na 2.5 gwaith yn uwch na VGN), dylid archwilio cleifion cyn neu yn ystod triniaeth gyda pioglitazone i ddarganfod achos y cynnydd. Gyda chynnydd cymedrol yng ngweithgaredd ensymau afu, dylid cychwyn y driniaeth yn ofalus neu barhau. Yn yr achos hwn, argymhellir monitro'r darlun clinigol ac astudio lefel gweithgaredd ensymau afu yn amlach.

Yn achos cynnydd yng ngweithgaredd transaminasau mewn serwm (ALT> 2.5 gwaith yn uwch na VGN), dylid monitro swyddogaeth yr afu yn amlach a nes bod y lefel yn dychwelyd i normal neu i'r dangosyddion a arsylwyd cyn y driniaeth. Os yw gweithgaredd ALT 3 gwaith yn uwch na VGN, yna dylid cynnal ail brawf i bennu gweithgaredd ALT cyn gynted â phosibl. Os yw gweithgaredd ALT yn aros ar lefel 3 gwaith> dylid dod â VGN pioglitazone i ben.

Yn ystod y driniaeth, os oes amheuaeth o ddatblygiad swyddogaeth nam ar yr afu (ymddangosiad cyfog, chwydu, poen yn yr abdomen, blinder, diffyg archwaeth, wrin tywyll), dylid pennu profion swyddogaeth yr afu. Dylai'r penderfyniad ar barhad therapi pioglitazone gael ei wneud ar sail data clinigol, gan ystyried paramedrau labordy. Mewn achos o glefyd melyn, dylid dod â pioglitazone i ben.

Ni ddylid defnyddio pioglitazone ym mhresenoldeb amlygiadau clinigol o glefyd yr afu yn y cyfnod gweithredol neu gyda chynnydd mewn gweithgaredd ALT 2.5 gwaith yn uwch na VGN. Gyda gweithgaredd cymedrol uchel o ensymau afu (ALT llai na 2.5 gwaith yn uwch na VGN), dylid archwilio cleifion cyn neu yn ystod triniaeth gyda pioglitazone i ddarganfod achos y cynnydd. Gyda chynnydd cymedrol yng ngweithgaredd ensymau afu, dylid cychwyn y driniaeth yn ofalus neu barhau. Yn yr achos hwn, argymhellir monitro'r darlun clinigol ac astudio lefel gweithgaredd ensymau afu yn amlach.

Yn achos cynnydd yng ngweithgaredd transaminasau mewn serwm (ALT> 2.5 gwaith yn uwch na VGN), dylid monitro swyddogaeth yr afu yn amlach a nes bod y lefel yn dychwelyd i normal neu i'r dangosyddion a arsylwyd cyn y driniaeth. Os yw gweithgaredd ALT 3 gwaith yn uwch na VGN, yna dylid cynnal ail brawf i bennu gweithgaredd ALT cyn gynted â phosibl. Os yw gweithgaredd ALT yn aros ar lefel 3 gwaith> dylid dod â VGN pioglitazone i ben.

Yn ystod y driniaeth, os oes amheuaeth o ddatblygiad swyddogaeth nam ar yr afu (ymddangosiad cyfog, chwydu, poen yn yr abdomen, blinder, diffyg archwaeth, wrin tywyll), dylid pennu profion swyddogaeth yr afu. Dylai'r penderfyniad ar barhad therapi pioglitazone gael ei wneud ar sail data clinigol, gan ystyried paramedrau labordy. Mewn achos o glefyd melyn, dylid dod â pioglitazone i ben.

Gyda rhybudd, dylid defnyddio pioglitazone mewn cleifion ag edema.

Gall datblygiad anemia, gostyngiad mewn haemoglobin a gostyngiad mewn hematocrit fod yn gysylltiedig â chynnydd yng nghyfaint plasma ac nid ydynt yn amlygu unrhyw effeithiau haematolegol arwyddocaol yn glinigol.

Os oes angen, dylai'r defnydd o ketoconazole ar yr un pryd fonitro lefel y glycemia yn fwy rheolaidd.

Nodwyd achosion prin o gynnydd dros dro yn lefel y gweithgaredd CPK yn erbyn cefndir y defnydd o pioglitazone, nad oedd ganddo unrhyw ganlyniadau clinigol. Ni wyddys beth yw perthynas yr ymatebion hyn â pioglitazone.

Gostyngodd gwerthoedd cyfartalog bilirubin, AST, ALT, phosphatase alcalïaidd a GGT yn ystod archwiliad ar ddiwedd triniaeth pioglitazone o'i gymharu â dangosyddion tebyg cyn y driniaeth.

Cyn dechrau triniaeth ac yn ystod blwyddyn gyntaf y driniaeth (bob 2 fis) ac yna o bryd i'w gilydd, dylid monitro gweithgaredd ALT.

Mewn astudiaethau arbrofol, nid yw pioglitazone yn fwtagenig.

Ni argymhellir defnyddio pioglitazone mewn plant.

Ffurflen ryddhau

Mae "Pioglitazone" ar gael ar ffurf tabledi 15, 30 a 45 mg. Mae'r cynnyrch yn cael ei gymeradwyo yn Rwsia ar gyfer trin diabetes math 2, naill ai fel monotherapi, neu mewn cyfuniad ag asiantau hypoglycemig llafar eraill neu inswlin. Yn yr UE, mae fframwaith llawer llymach ar gyfer y cyffur: dim ond mewn achosion na ellir eu trin y dylid defnyddio'r cyffur.

Ffarmacodynameg a ffarmacocineteg: disgrifiad o'r weithred

Yn 1999, cymeradwywyd cyffur i'w werthu. Yn 2010, tynnwyd rosiglitazone o'r farchnad ar argymhelliad Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop ar ôl darganfod ei fod wedi achosi cynnydd yn y risg cardiofasgwlaidd. Er 2010, pioglitazone fu'r unig gynnyrch a werthwyd, er bod amheuaeth ynghylch ei ddiogelwch ac mae ei ddefnydd wedi'i wahardd mewn sawl gwlad, gan gynnwys Ffrainc, oherwydd y posibilrwydd o ganser.

Thiazolidinediones - grŵp o gemegau sy'n sensiteiddio celloedd y corff i weithred inswlin. Nid ydynt yn effeithio ar secretion inswlin yn y pancreas. Mae'r cyffuriau'n rhwymo i'r derbynnydd niwclear yng nghelloedd yr afu, y braster a'r cyhyrau, sy'n arwain at gynnydd mewn derbynyddion inswlin ac, felly, sensitifrwydd. Yn y meinweoedd hyn, mae amsugno a diraddio glwcos yn cyflymu, ac mae gluconeogenesis yn cael ei arafu.

Ar ôl rhoi trwy'r geg, cyrhaeddir y crynodiadau plasma uchaf o fewn dwy awr. Mae cynhyrchion bwyd yn gohirio amsugno, ond nid ydynt yn lleihau faint o gynhwysyn actif sy'n cael ei amsugno. Bioargaeledd yw 83%. Mae'r cyffur yn hydroxylated ac wedi'i ocsidio yn yr afu trwy'r system cytochrome P450. Mae'r cyffur yn cael ei fetaboli'n bennaf gan CYP2C8 / 9 a CYP3A4, yn ogystal â CYP1A1 / 2. Mae 3 allan o 6 metaboledd a nodwyd yn weithredol yn ffarmacolegol ac yn cael effaith hypoglycemig. Mae hanner oes y sylwedd rhwng 5 a 6 awr, ac mae'r metabolyn gweithredol rhwng 16 a 24 awr. Gydag annigonolrwydd hepatig, mae'r ffarmacocineteg yn newid yn wahanol, yn y plasma mae'r rhan ddi-brotein o pioglitazone yn cynyddu.

Arwyddion a gwrtharwyddion

Cymerodd tua 4,500 o bobl â diabetes math 2 pioglitazone fel rhan o'u hymchwil. Ar ffurf monotherapi, roedd pioglitazone yn gyffredinol yn cael ei gymharu â plasebo. Mae'r cyfuniad o pioglitazone â sulfonylureas, metformin ac inswlin hefyd wedi'i brofi'n drylwyr. Mae meta-ddadansoddiadau yn cynnwys sawl astudiaeth hirdymor (agored) lle cafodd pobl ddiabetig pioglitazone am 72 wythnos. Oherwydd mai anaml y cyhoeddir treialon clinigol yn fanwl, daw'r rhan fwyaf o'r wybodaeth o ailddechrau neu grynodebau.

Cymharwyd meddyginiaeth a plasebo mewn sawl astudiaeth dwbl-ddall hyd at 26 wythnos. Cyhoeddwyd yn llawn un astudiaeth lle cymerodd 408 o bobl ran. Gellir crynhoi'r canlyniadau fel a ganlyn: yn yr ystod o 15 i 45 mg / dydd, arweiniodd pioglitazone at ostyngiad dos-ddibynnol yn HbA1c a ymprydio glwcos yn y gwaed.

Er mwyn cymharu'n uniongyrchol ag asiant gwrth-fiotig llafar arall, dim ond gwybodaeth fer sydd ar gael: dangosodd astudiaeth dwbl-ddall 26 wythnos a reolir gan placebo gyda 263 o gleifion lai o effeithiolrwydd o'i gymharu â glibenclamid.

Mae'r feddyginiaeth yn wrthgymeradwyo mewn beichiogrwydd a llaetha, yn ogystal ag mewn plant a phobl ifanc. Mae pioglitazone yn cael ei wrthgymeradwyo'n llwyr mewn cleifion â gorsensitifrwydd, diabetes sy'n ddibynnol ar inswlin, methiant cardiogenig, hepatopathi cymedrol a difrifol, a ketoacidosis diabetig. Wrth gymryd meddyginiaeth, mae angen i chi fonitro swyddogaeth yr afu yn gyson er mwyn osgoi datblygu adweithiau difrifol.

Sgîl-effeithiau

Fel pob glitazones, mae pioglitazone yn cadw hylif yn y corff, a all amlygu ei hun ar ffurf edema ac anemia; os bydd y galon yn methu o'r blaen, gall cymhlethdodau difrifol ddigwydd - oedema ysgyfeiniol. Adroddwyd bod pioglitazone hefyd yn achosi cur pen, heintiau'r llwybr anadlol uchaf, cyhyrau, poen yn y cymalau, a chrampiau coes. Mewn astudiaethau tymor hir, yr enillion pwysau cyfartalog oedd 5%, sy'n gysylltiedig nid yn unig â chadw hylif, ond hefyd â chynnydd mewn meinwe adipose.

Nid yw'n ymddangos bod monotherapi pioglitazone yn gysylltiedig â risg sylweddol o hypoglycemia. Fodd bynnag, mae pioglitazone yn cynyddu'r tueddiad i sulfonylureas neu inswlin, sy'n cynyddu'r risg o hypoglycemia gyda dulliau triniaeth gyfun o'r fath.

Mewn rhai cleifion, cynyddodd transaminases. Ni chanfuwyd niwed i'r afu a welir wrth gymryd glitazones eraill wrth gymryd y feddyginiaeth. Gall cyfanswm y colesterol gynyddu, ond mae HDL a LDL yn aros yr un fath.

Ym mis Medi 2010, awgrymodd Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau y dylid profi cyffur ar gyfer y risg o ganser y bledren. Yn gynharach mewn dwy astudiaeth glinigol, gwelwyd cynnydd yn nifer yr achosion o ganser gyda meddyginiaeth. Mae gwyddonwyr wedi dod i'r casgliad nad oes perthynas ystadegol arwyddocaol rhwng cymryd y cyffur a datblygu canser.

Dosage a gorddos

Cymerir pioglitazone unwaith y dydd. Y dos cychwynnol a argymhellir yw rhwng 15 a 30 mg / dydd, gellir cynyddu'r dos yn raddol dros sawl wythnos. Gan fod troglitazone yn hepatotoxic, dylid monitro ensymau afu yn rheolaidd wrth gymryd y feddyginiaeth am resymau diogelwch. Ni ddylid defnyddio pioglitazone ar gyfer arwyddion o glefyd yr afu.

Ar hyn o bryd, mae ataliaeth fawr o hyd yn y defnydd o'r sylweddau newydd a drud hyn, gan nad yw eu cymhlethdodau a'u buddion wedi'u hastudio'n ddigonol.

Rhyngweithio

Ni ddisgrifiwyd unrhyw ryngweithio. Fodd bynnag, gall potensial rhyngweithio fodoli ar gyfer sylweddau sy'n atal neu'n cymell y ddau ensym diraddiol pwysicaf - CYP2C8 / 9 a CYP3A4. Ni argymhellir cyfuno fluconazole gyda'r cyffur.

Barn meddyg cymwys a diabetig.

Mae pioglitazone yn gyffur cymharol ddrud sy'n cael ei ragnodi i gleifion ag aneffeithlonrwydd metformin.Gall y cyffur gael effaith hepatotoxig, felly mae angen i gleifion wirio'r afu yn rheolaidd a rhoi gwybod i'r meddyg am unrhyw newidiadau yn y cyflwr.

Boris Mikhailovich, diabetolegydd

Cymerodd metformin a chyffuriau eraill nad oedd yn helpu. O metformin, roedd fy stumog yn brifo trwy'r dydd, felly roedd yn rhaid i mi wrthod. “Pioglar” ar bresgripsiwn, rwyf wedi bod yn yfed am 4 mis ac yn teimlo gwelliannau amlwg - mae glycemia wedi normaleiddio ac mae fy iechyd wedi gwella. Nid wyf yn nodi ymatebion niweidiol.

Pris (yn Ffederasiwn Rwseg)

Y pris misol ar gyfer Pioglar (o 15 i 45 mg / dydd) yw rhwng 2000 a 3500 rubles Rwsiaidd. Felly, mae pioglitazone, fel rheol, yn rhatach na rosiglitazone (4-8 mg / dydd), sy'n costio rhwng 2300 a 4000 rubles y mis.

Sylw! Mae'r cyffur yn cael ei ddosbarthu'n llym yn ôl presgripsiwn y meddyg. Cyn ei ddefnyddio, ymgynghorwch â gweithiwr meddygol proffesiynol cymwys.