Y cyffur Lixumia: cyfarwyddiadau ar gyfer ei ddefnyddio

Mae'r ateb ar gyfer gweinyddu sc yn dryloyw, yn ddi-liw.

Excipients: glyserol 85% - 18 mg, asetad sodiwm trihydrad - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, hydoddiant asid hydroclorig 1 M neu doddiant sodiwm hydrocsid 1 M - hyd at pH 4.5, dŵr d / a - hyd at 1 ml.

3 ml - cetris (1) - corlannau chwistrell (1) - pecynnau o gardbord.

Mae'r ateb ar gyfer gweinyddu sc yn dryloyw, yn ddi-liw.

Excipients: glyserol 85% - 18 mg, asetad sodiwm trihydrad - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, hydoddiant asid hydroclorig 1 M neu doddiant sodiwm hydrocsid 1 M - hyd at pH 4.5, dŵr d / a - hyd at 1 ml.

3 ml - cetris (1) - corlannau chwistrell (1) - pecynnau o gardbord.
3 ml - cetris (1) - corlannau chwistrell (2) - pecynnau o gardbord.
3 ml - cetris (1) - corlannau chwistrell (6) - pecynnau o gardbord.

Mae'r ateb ar gyfer gweinyddu sc yn dryloyw, yn ddi-liw.

Excipients: glyserol 85% - 18 mg, asetad sodiwm trihydrad - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, hydoddiant asid hydroclorig 1 M neu doddiant sodiwm hydrocsid 1 M - hyd at pH 4.5, dŵr d / a - hyd at 1 ml.

Mae'r ateb ar gyfer gweinyddu sc yn dryloyw, yn ddi-liw.

Excipients: glyserol 85% - 18 mg, asetad sodiwm trihydrad - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, hydoddiant asid hydroclorig 1 M neu doddiant sodiwm hydrocsid 1 M - hyd at pH 4.5, dŵr d / a - hyd at 1 ml.

3 ml - cetris (2) gyda hydoddiant o 0.05 mg / ml (10 μg / dos) a 0.1 mg / ml (20 μg / dos) - corlannau chwistrell (2) - pecynnau o gardbord.

Arwyddion i'w defnyddio

Diabetes mellitus Math 2 mewn oedolion i gyflawni rheolaeth glycemig mewn cleifion nad yw diabetes mellitus yn cael ei reoli gan therapi hypoglycemig parhaus.

Nodir pwrpas Lixumia mewn cyfuniad â'r cyffuriau hypoglycemig llafar canlynol:

- cyffur hypoglycemig llafar o'r grŵp sulfonylurea,

- cyfuniad o'r cyffuriau hyn.

Rhagnodir Lixumia hefyd mewn cyfuniad ag inswlin gwaelodol:

- mewn cyfuniad â chyffur hypoglycemig llafar o'r grŵp sulfonylurea.

Gwrtharwyddion

- Mwy o sensitifrwydd unigol i'r sylwedd actif neu unrhyw un o ysgarthion y cyffur.

- Y cyfnod llaetha (bwydo ar y fron).

- Clefydau difrifol y llwybr gastroberfeddol, gan gynnwys gastroparesis.

- Methiant arennol difrifol (clirio creatinin llai na 30 ml / min).

- Plant a phobl ifanc o dan 18 oed.

Gyda hanes o pancreatitis, dylid defnyddio Lixumia yn ofalus.

Sut i ddefnyddio: dos a chwrs y driniaeth

Y dos cychwynnol o Lixumia yw 10 mcg unwaith y dydd am 14 diwrnod. Yna dylid cynyddu'r dos i ddogn cynnal a chadw o 20 mcg unwaith y dydd.

Pan ychwanegir cyffur at therapi metformin parhaus, gellir parhau â metformin heb newid ei ddos.

Pan ychwanegir Lixumia at therapi sy'n bodoli eisoes gyda chyffur hypoglycemig llafar o'r grŵp sulfonylurea neu at gyfuniad o gyffur hypoglycemig llafar y grŵp sulfonylurea ac inswlin gwaelodol, gellir ystyried bod gostyngiad dos o gyffur hypoglycemig llafar y grŵp sulfonylurea neu inswlin gwaelodol yn lleihau'r risg o hypoglycemia.

Nid oes angen monitro crynodiad glwcos yn y gwaed yn arbennig er mwyn defnyddio Lixumia. Fodd bynnag, pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad â chyffur hypoglycemig llafar y grŵp sulfonylurea neu inswlin gwaelodol, efallai y bydd angen monitro crynodiad glwcos yn y gwaed neu hunan-fonitro (rheolaeth gan y claf) o grynodiad glwcos yn y gwaed i addasu dos cyffur hypoglycemig llafar y grŵp sulfonylurea neu inswlin gwaelodol.

Grwpiau cleifion arbennig

Plant a phobl ifanc o dan 18 oed: ar hyn o bryd, nid yw diogelwch ac effeithiolrwydd y cyffur yn y grŵp hwn o gleifion wedi cael ei astudio.

Yr Henoed: nid oes angen addasiad dos yn dibynnu ar oedran y claf.

Cleifion â methiant yr afu: nid oes angen addasiad dos mewn cleifion â methiant yr afu.

Cleifion â methiant arennol: nid oes angen addasiad dos mewn cleifion â methiant arennol ysgafn (clirio creatinin 50-80 ml / min) a methiant arennol cymedrol (clirio creatinin 30-50 ml / min). Nid oes unrhyw brofiad therapiwtig gyda Lixumia mewn cleifion â methiant arennol difrifol (clirio creatinin llai na 30 ml / min) neu â methiant arennol cam olaf, ac felly mae'r defnydd o'r cyffur yn y grŵp hwn o gleifion yn wrthgymeradwyo.

Gweinyddir Lixumia 1 amser y dydd o fewn 1 awr cyn y pryd cyntaf yn ystod y dydd neu o fewn 1 awr cyn pryd nos. Os yw'r dos nesaf yn cael ei hepgor, dylid ei roi o fewn 1 awr cyn y pryd nesaf.

Mae'r cyffur yn cael ei roi yn isgroenol yn y glun, wal yr abdomen neu'r ysgwydd. Ni ddylid rhoi Lixumia yn fewnwythiennol nac yn fewngyhyrol.

Cyn ei ddefnyddio, rhaid storio corlan chwistrell Lixumia mewn oergell ar dymheredd o 2-8 ° C yn ei becynnu er mwyn ei amddiffyn rhag dod i gysylltiad â golau. Ar ôl y defnydd cyntaf, dylid storio'r gorlan chwistrell ar dymheredd nad yw'n uwch na 30 ° C. Ar ôl pob defnydd, dylid cau'r ysgrifbin chwistrell gyda chap er mwyn ei amddiffyn rhag dod i gysylltiad â golau. Ni ddylid storio'r gorlan chwistrell gyda'r nodwydd ynghlwm. Peidiwch â defnyddio'r gorlan chwistrell os yw wedi'i rewi.

Rhaid cael gwared â Phen Chwist Lixumia ar ôl 14 diwrnod.

Gweithredu ffarmacolegol

Mae cydran weithredol Lixumia lixisenatide yn agonydd cryf a detholus o dderbynyddion peptid-1 tebyg i glwcagon (GLP-1). Mae'r derbynnydd GLP-1 yn darged ar gyfer GLP-1 brodorol, hormon mewndarddol o secretion mewnol, sy'n potentiates secretion inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos gan beta-gelloedd ynysoedd pancreatig. Mae effaith lixisenatide yn gysylltiedig â'i ryngweithio penodol â derbynyddion GLP-1, gan arwain at gynnydd yng nghynnwys mewngellol monoffosffad adenosine cylchol (cAMP). Mae Lixisenatide yn ysgogi secretiad inswlin gan gelloedd beta o ynysoedd pancreatig mewn ymateb i hyperglycemia. Pan fydd crynodiad glwcos yn y gwaed yn gostwng i werthoedd arferol, mae ysgogiad secretion inswlin yn dod i ben, sy'n lleihau'r risg o hypoglycemia. Mewn hyperglycemia, mae lixisenatide ar yr un pryd yn atal secretion glwcagon, fodd bynnag, mae adwaith amddiffynnol secretion glwcagon mewn ymateb i hypoglycemia yn parhau.

Dangoswyd tueddiad i weithgaredd inswlotropig o lixisenatide, gan gynnwys cynnydd mewn biosynthesis inswlin ac ysgogiad celloedd beta ynysoedd pancreatig mewn anifeiliaid. Mae Lixisenatide yn arafu gwagio gastrig, a thrwy hynny leihau cyfradd y cynnydd mewn glwcos yn y gwaed ar ôl bwyta. Gall yr effaith ar wagio gastrig hefyd gyfrannu at golli pwysau.

Pan gaiff ei weinyddu unwaith y dydd i gleifion â diabetes mellitus math 2, mae lixisenatide yn gwella rheolaeth glycemig oherwydd ei fod yn datblygu'n gyflym ar ôl ei weinyddu a gostyngiad hir mewn crynodiad glwcos yn y gwaed ar ôl prydau bwyd ac ar stumog wag.

Ffurflen ryddhau, cyfansoddiad a phecynnu

Mae'r ateb ar gyfer gweinyddu sc yn dryloyw, yn ddi-liw.

Mewn 1 ml o doddiant mae'n cynnwys:

sylwedd gweithredol: lixisenatide - 0.05 mg,

excipients: glyserol 85% - 18 mg, sodiwm asetad trihydrad - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, hydoddiant asid hydroclorig 1 M neu doddiant sodiwm hydrocsid 1 M - hyd at pH 4.5, dŵr d / a - hyd at 1 ml

3 ml - cetris (1) - corlannau chwistrell (1) - pecynnau o gardbord.

Mae'r ateb ar gyfer gweinyddu sc yn dryloyw, yn ddi-liw.

Mewn 1 ml o doddiant mae:

sylwedd gweithredol: lixisenatide - 0.1 mg,

excipients: glyserol 85% - 18 mg, sodiwm asetad trihydrad - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, hydoddiant asid hydroclorig 1 M neu doddiant sodiwm hydrocsid 1 M - hyd at pH 4.5, dŵr d / a - hyd at 1 ml

3 ml - cetris (1) - corlannau chwistrell (1) - pecynnau o gardbord.
3 ml - cetris (1) - corlannau chwistrell (2) - pecynnau o gardbord.
3 ml - cetris (1) - corlannau chwistrell (6) - pecynnau o gardbord.

Mae'r ateb ar gyfer gweinyddu sc yn dryloyw, yn ddi-liw.

Mewn 1 ml o doddiant mae'n cynnwys:

sylwedd gweithredol: lixisenatide - 0.05 mg,

excipients: glyserol 85% - 18 mg, sodiwm asetad trihydrad - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, hydoddiant asid hydroclorig 1 M neu doddiant sodiwm hydrocsid 1 M - hyd at pH 4.5, dŵr d / a - hyd at 1 ml

Mae'r ateb ar gyfer gweinyddu sc yn dryloyw, yn ddi-liw.

Mewn 1 ml o doddiant mae'n cynnwys:

sylwedd gweithredol: lixisenatide - 0.1 mg,

excipients: glyserol 85% - 18 mg, sodiwm asetad trihydrad - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, hydoddiant asid hydroclorig 1 M neu doddiant sodiwm hydrocsid 1 M - hyd at pH 4.5, dŵr d / a - hyd at 1 ml

3 ml - cetris (2) gyda hydoddiant o 0.05 mg / ml (10 μg / dos) a 0.1 mg / ml (20 μg / dos) - corlannau chwistrell (2) - pecynnau o gardbord.

Diabetes mellitus Math 2 mewn oedolion i gyflawni rheolaeth glycemig mewn cleifion nad yw diabetes mellitus yn cael ei reoli gan therapi hypoglycemig parhaus.

Nodir Lixumia mewn cyfuniad â'r cyffuriau hypoglycemig llafar canlynol:

- cyffur hypoglycemig llafar o'r grŵp sulfonylurea,

- cyfuniad o'r cyffuriau hyn.

Nodir Lixumia mewn cyfuniad ag inswlin gwaelodol:

- mewn cyfuniad â metformin,

- mewn cyfuniad â chyffur hypoglycemig llafar o'r grŵp sulfonylurea.

Defnyddio Lixumia yn ystod beichiogrwydd a llaetha

Merched o oedran magu plant.
Nid yw Lixumia yn cael ei argymell ar gyfer menywod o oedran magu plant nad ydyn nhw'n defnyddio dulliau atal cenhedlu.
Beichiogrwydd
Nid oes digon o ddata ar ddefnyddio Lixumia mewn menywod beichiog. Mae astudiaethau preclinical wedi dangos gwenwyndra atgenhedlu.
Nid yw'r risg bosibl i fodau dynol yn hysbys.
Ni ddylid defnyddio Lixumia yn ystod beichiogrwydd. Yn lle, argymhellir inswlin.
Os yw'r claf yn dymuno beichiogi neu os yw beichiogrwydd wedi digwydd, rhaid dod â'r driniaeth â Lixumia i ben.
Lactiad.
Nid yw'n hysbys a yw Lixumia yn trosglwyddo i laeth y fron dynol. Ni ddylid defnyddio Lixumia yn ystod cyfnod llaetha.
Ffrwythlondeb.
Nid yw astudiaethau preclinical yn dangos effaith niweidiol uniongyrchol ar ffrwythlondeb.

Mae Lixisenatide yn agonydd detholus o dderbynyddion GLP-1 (peptid-1 tebyg i glwcagon). Mae'r derbynnydd GLP-1 yn darged ar gyfer GLP-1 brodorol, hormon incretin mewndarddol sy'n potentiates secretion inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos gan gelloedd beta pancreatig.
Mae effaith lixisenatide yn cael ei gyfryngu gan ryngweithio penodol â derbynyddion GLP-1, gan arwain at gynnydd mewn monoffosffad adenosine cylchol mewngellol (cAMP).
Mae Lixisenatide yn ysgogi secretiad inswlin pan fydd lefelau siwgr yn y gwaed yn cynyddu, ond nid gyda normoglycemia, sy'n cyfyngu ar y risg o hypoglycemia.
Ar yr un pryd, mae secretiad glwcagon yn cael ei atal. Gyda hypoglycemia, cynhelir mecanwaith wrth gefn o secretion glwcagon.
Mae Lixisenatide yn arafu gwacáu'r stumog, gan leihau pa mor gyflym y mae glwcos a geir o fwyd yn y llif gwaed.
Effeithiau ffarmacodynamig.
Pan gaiff ei ddefnyddio unwaith y dydd mewn cleifion â diabetes math 2, mae lixisenatide yn gwella rheolaeth glycemig oherwydd effeithiau uniongyrchol ac estynedig gostwng crynodiadau glwcos ar ôl prydau bwyd ac ar stumog wag.
Cadarnhawyd yr effaith hon ar glwcos ôl-frandio mewn astudiaeth 4 wythnos, o'i chymharu â liraglutide 1.8 mg unwaith y dydd mewn cyfuniad â metformin. Gostyngiad o lefel gychwynnol y dangosydd PPK 0: 30–4: 30 h
glwcos plasma ar ôl pryd prawf oedd:
–12.61 awr * mmol / L (-227.25 awr * mg / dL) yn y grŵp lixisenatide a –4.04 awr * mmol / L (–72.83 awr * mg / dl) yn y grŵp liraglutide.
Cadarnhawyd hyn hefyd mewn astudiaeth 8 wythnos o'i gymharu â liraglutide a ragnodwyd cyn brecwast mewn cyfuniad ag inswlin glargine gyda neu heb metformin.
Effeithlonrwydd a diogelwch clinigol.
Gwerthuswyd effeithiau Lixumia ar reolaeth glycemig o'i gymharu ag exenatide mewn chwe threial ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo ac un astudiaeth ar hap, label agored gyda rheolaeth weithredol.
Roedd yr astudiaethau'n cynnwys 3825 o gleifion â diabetes math 2 (cafodd 2445 o gleifion eu hapoli i ddefnyddio lixisenatide), 48.2% o ddynion a 51.8% o fenywod.
Roedd 768 o gleifion (447 ar hap i ddefnyddio lixisenatide) yn ≥65 oed, ac roedd 103 o gleifion (57 ar hap i ddefnyddio lixisenatide) yn ≥75 oed.
Yn yr astudiaethau cam III a gwblhawyd, nodwyd bod mwy na 90% o boblogaeth y cleifion yn gallu cynnal dos cynnal a chadw o Lixumia 20 μg ar ddiwedd y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos, unwaith y dydd.
Rheolaeth glycemig.
Therapi cyfuniad ychwanegol gan ddefnyddio cyffuriau gwrth-fetig y geg.
Ar ddiwedd y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos, dangosodd Lixumia mewn cyfuniad â metformin, sulfonylurea, pioglitazone, neu gyfuniad o'r cyffuriau hyn ostyngiad ystadegol arwyddocaol mewn plasma ymprydio HbA1c, ymprydio glwcos plasma a glwcos postprandial 2 awr ar ôl pryd prawf o'i gymharu â plasebo. Roedd y gostyngiad yn HbA1c yn sylweddol pan roddwyd y cyffur unwaith y dydd, ni waeth a gafodd ei ddefnyddio yn y bore neu gyda'r nos.
Roedd amlygiad o'r fath i HbA1c yn hir mewn astudiaethau tymor hir a barhaodd hyd at 76 wythnos.
Triniaeth ychwanegol mewn cyfuniad â metformin yn unig.
Tabl 2: Astudiaethau a reolir gan placebo mewn cyfuniad â metformin (canlyniadau 24 wythnos).
Mewn astudiaeth â rheolaeth weithredol ar ddiwedd y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos, dangosodd y defnydd o Lixumia unwaith y dydd ostyngiad yn lefel HbA1c o -0.79% o'i gymharu â -0.96% wrth ddefnyddio Exenatide ddwywaith y dydd, gyda gwahaniaeth cyfartalog mewn triniaeth. 0.17% (cyfwng hyder 95% (CI): 0.033, 0.297) a chanran debyg o gleifion a gyflawnodd lefel HbA1c o lai na 7% yn y grŵp lixisenatide (48.5%)
ac yn y grŵp exenatide (49.8%).
Yn ystod y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos, nifer yr achosion o gyfog oedd 24.5% yn y grŵp lixisenatide o'i gymharu â 35.1% yn y grŵp exenatide ddwywaith y dydd, ac roedd nifer yr achosion o hypoglycemia symptomatig â lixisenatide yn 2.5% o'i gymharu â 7.9% yn y grŵp exenatide.
Mewn astudiaeth label agored 24 wythnos, rhoddwyd lixisenatide cyn y prif bryd bwyd ac nid oedd yn israddol i lixisenatide a roddwyd cyn brecwast fel rhan o'r gostyngiad.
HbA1c (newid yn nherfyn y cymedr o'r lefel gychwynnol: -0.65% o'i gymharu â 0.74%). Gwelwyd gostyngiad tebyg yn HbA1c er gwaethaf beth oedd y prif bryd (brecwast, cinio neu swper). Ar ddiwedd yr astudiaeth, cyflawnodd 43.6% (prif grwpiau prydau bwyd) a 42.8% (grŵp brecwast) lai na 7% HbA1c. Adroddwyd am gyfog mewn 14.7% a 15.5% o gleifion, a hypoglycemia symptomatig mewn 5.8% a 2.2% o gleifion yn y prif grwpiau pryd bwyd a brecwast, yn y drefn honno.
Triniaeth ychwanegol mewn cyfuniad â sulfonylurea yn unig neu mewn cyfuniad â metformin.
Tabl 3: Astudiaeth a reolir gan placebo mewn cyfuniad â sulfonylurea (canlyniadau 24 wythnos).
Triniaeth ychwanegol mewn cyfuniad â pioglitazone yn unig neu mewn cyfuniad â metformin.
Mewn astudiaeth glinigol mewn cleifion na chyflawnodd reolaeth ar pioglitazone, arweiniodd ychwanegu lixisenatide at pioglitazone mewn cyfuniad â neu heb metformin ar ddiwedd y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos at ostyngiad o 0.90% o HbA1c o'r llinell sylfaen o'i gymharu â gostyngiad. o'r lefel gychwynnol o 0.34% yn y grŵp plasebo. Ar ddiwedd y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos, roedd gan 52.3% o'r cleifion sy'n derbyn lixisenatide HbA1
roedd c yn llai na 7% o'i gymharu â 26.4% yn y grŵp plasebo.
Yn ystod y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos, darganfuwyd cyfog yn 23.5% yn y grŵp lixisenatide o'i gymharu â 10.6% yn y grŵp plasebo, achosion o hypoglycemia symptomatig mewn 3.4% o gleifion a gafodd eu trin â lixisenatide, o'i gymharu â 1.2% yn grŵp plasebo.
Arweiniodd triniaeth gyfuniad ychwanegol ag inswlin gwaelodol Lixumia, a ragnodwyd mewn cyfuniad ag inswlin gwaelodol yn unig, neu mewn cyfuniad ag inswlin gwaelodol a metformin, neu mewn cyfuniad ag inswlin gwaelodol a sulfonylurea, at ostyngiadau ystadegol arwyddocaol yn HbA1c a glwcos ôl-frandio 2 awr ar ôl y prawf. bwyta yn erbyn plasebo.
Tabl 4: Astudiaethau a reolir gan placebo mewn cyfuniad ag inswlin gwaelodol (canlyniadau 24 wythnos).
Cynhaliwyd astudiaeth glinigol mewn cleifion nad oeddent wedi derbyn inswlin o'r blaen, nad oedd ganddynt reolaeth ar gyfryngau gwrth-fetig y geg. Roedd yr astudiaeth hon yn cynnwys cyfnod paratoadol 12 wythnos gyda gweinyddiaeth a titradiad inswlin glarin a chyfnod triniaeth 24 wythnos pan dderbyniodd cleifion naill ai lixisenatide neu blasebo mewn cyfuniad ag inswlin glarin a metformin gyda thiazolidinediones neu hebddo. Yn ystod y cyfnod hwn, roedd inswlin glargine yn cael ei ditradu'n gyson.
Yn ystod y cyfnod paratoi 12 wythnos, arweiniodd ychwanegu a titradiad inswlin glarin at ostyngiad o oddeutu 1% yn HbA1c.
Arweiniodd ychwanegu lixisenatide at ostyngiad sylweddol fwy yn HbA1 o 0.71% yn y grŵp lixisenatide o'i gymharu â 0.40% yn y grŵp plasebo. Ar ddiwedd y cyfnod triniaeth 24 wythnos, roedd gan 56.3% o gleifion sy'n defnyddio lixisenatide sgôr HbA1 o lai na 7% o'i gymharu â 38.5% yn y grŵp plasebo.
Yn ystod y cyfnod triniaeth 24 wythnos, nododd 22.4% o gleifion a gafodd eu trin â lixisenatide o leiaf un hypoglycemia symptomatig, o'i gymharu â 13.5% yn y grŵp plasebo.
Cynyddodd nifer yr achosion o hypoglycemia yn bennaf yn ystod 6 wythnos gyntaf y driniaeth yn y grŵp lixisenatide, ac yna roedd yn debyg i'r grŵp plasebo.
Ymprydio glwcos plasma.
Mewn astudiaeth a reolir gan blasebo ar ddiwedd y cyfnod triniaeth 24 wythnos, roedd gostyngiad glwcos plasma ymprydio o'r llinell sylfaen a gyflawnwyd gyda thriniaeth Lixumia yn amrywio o 0.42 mmol / L i 1.19 mmol / L.
Lefel y glwcos ôl-frandio.
Arweiniodd triniaeth Lixumia at ostyngiad mewn glwcos ôl-frandio 2 awr ar ôl pryd prawf, yn ystadegol well na plasebo, waeth beth oedd y driniaeth sylfaenol.
Yn gyffredinol, ym mhob astudiaeth lle mesurwyd lefelau glwcos ôl-frandio, gyda Lixumia ar ddiwedd y cyfnod triniaeth 24 wythnos, roedd y gostyngiad o'r llinell sylfaen yn yr ystod o 4.51 i 7.96 mmol / L. O 26.2% i 46.8% o gleifion, roedd y lefel glwcos ôl-frandio 2 awr yn is na 7.8 mmol / L (140.4 mg / dl).
Pwysau corff.
Ar ddiwedd y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos, arweiniodd therapi Lixumia mewn cyfuniad â metformin a / neu sulfonylurea ym mhob treial rheoledig at newid cyson ym mhwysau'r corff yn amrywio o –1.76 kg i –2.96 kg. Gwelwyd newid ym mhwysau'r corff o'r lefel gychwynnol yn yr ystod o –0.38 kg i –1.80 kg hefyd mewn cleifion sy'n derbyn lixisenatide mewn cyfuniad â dos eithriadol o sefydlog o inswlin gwaelodol, neu mewn cyfuniad â metformin neu sulfonylurea.
Mewn cleifion a ddechreuodd ddefnyddio inswlin gyntaf, yn y grŵp lixisenatide, arhosodd pwysau'r corff bron yn ddigyfnewid, tra yn y grŵp plasebo dangoswyd cynnydd.
Mewn astudiaethau tymor hir a barhaodd hyd at 76 wythnos, roedd colli pwysau yn gyson.
Nid yw colli pwysau yn dibynnu ar amlder cyfog a chwydu.
Swyddogaeth celloedd beta.
Mae astudiaethau clinigol o Lixumia yn dangos gwell swyddogaeth celloedd beta fel y'i mesurir gan fodel asesu swyddogaeth beta beta homeostatig (HOMO-β / HOMA-β).
Gwelwyd adfer cam cyntaf secretion inswlin a gwella ail gam secretion inswlin mewn ymateb i chwistrelliad bolws mewnwythiennol o glwcos ar ôl dos sengl o Lixumia mewn cleifion â diabetes math 2 (n = 20).
Asesiad o'r system gardiofasgwlaidd.
Ym mhob treial a reolir gan placebo o gam III, ni ddangosodd cleifion â diabetes math 2 gynnydd yng nghyfradd y galon ar gyfartaledd.
Mewn astudiaeth cam III a reolir gan placebo, bu gostyngiad yn y pwysedd gwaed systolig a diastolig ar gyfartaledd, i 2.1 mm RT. Celf. a hyd at 1.5 mm RT. Celf.
Meta-ddadansoddiad o'r holl ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd a sefydlwyd yn annibynnol (marwolaeth oherwydd rhesymau cardiofasgwlaidd, cnawdnychiant myocardaidd angheuol, strôc angheuol, mynd i'r ysbyty oherwydd angina ansefydlog, mynd i'r ysbyty oherwydd methiant y galon ac ailfasgwlareiddio rhydwelïau coronaidd) mewn 8 treial a reolir gan placebo o'r cyfnod III, a oedd yn cynnwys 2,673 o gleifion â diabetes math 2 yn derbyn lixisenatide a dangosodd 1,448 o gleifion sy'n derbyn plasebo gymhareb risg o 1.03 (cyfwng hyder 95% 0.64, 1.66) ar gyfer lixis Atid o'i gymharu â plasebo.
Roedd nifer y digwyddiadau mewn treialon clinigol yn fach (1.9% mewn cleifion sy'n derbyn lixisenatide ac 1.8% mewn cleifion sy'n derbyn plasebo), nid yw'n caniatáu casgliadau dibynadwy.
Nifer yr achosion o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd unigol (lixisenatide yn erbyn plasebo) oedd: marwolaeth oherwydd achosion cardiofasgwlaidd (0.3% o'i gymharu â 0.3%), cnawdnychiant myocardaidd angheuol (0.4% o'i gymharu â 0.4 %), strôc angheuol (0.7% o'i gymharu â 0.4%), mynd i'r ysbyty oherwydd angina ansefydlog (0 o'i gymharu â 0.1%), mynd i'r ysbyty oherwydd methiant y galon (0.1% o'i gymharu â 0) , ail-fasgwasgiad prifwythiennol coronaidd (0.7% yn erbyn 1.0%).
Ffarmacokinetics: Amsugno.
Ar ôl rhoi isgroenol i gleifion â diabetes math 2, mae cyfradd amsugno lixisenatide yn gyflym, waeth beth yw'r dos a roddir. Waeth beth fo'r dos ac a ddefnyddiwyd lixisenatide mewn dosau sengl neu luosog, mewn cleifion â diabetes math 2, mae'r tmax ar gyfartaledd rhwng 1 a 3.5 awr. O ran rhoi lixisenatide yn isgroenol i'r abdomen, y glun neu'r ysgwydd, nid oes unrhyw wahaniaethau clinigol arwyddocaol yn y gyfradd amsugno.
Dosbarthiad.
Mae gan Lixisenatide raddau cymedrol o rwymo (55%) i broteinau dynol.
Mae cyfaint ymddangosiadol y dosbarthiad ar ôl rhoi lixisenatide (Vz / F) yn isgroenol oddeutu 100 L.
Biotransformation ac ysgarthiad.
Fel peptid, mae lixisenatide yn cael ei ysgarthu gan hidlo glomerwlaidd ac yna ail-amsugniad tiwbaidd a dadansoddiad metabolaidd pellach, gan arwain at ffurfio peptidau llai ac asidau amino, sydd eto'n cael eu cynnwys mewn metaboledd protein. Ar ôl rhoi dosau lluosog mewn cleifion â diabetes math 2, roedd hanner oes y dileu terfynol ar gyfartaledd oddeutu 3 awr ac roedd y cliriad ymddangosiadol ar gyfartaledd (CL / F) tua 35 l / h.
Poblogaethau Arbennig:
Cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol.
Mewn cleifion â swyddogaeth arennol arferol a chleifion â swyddogaeth arennol â nam ysgafn (clirio creatinin wedi'i gyfrifo gan fformiwla Cockcroft-Gault, 50-80 ml / min), nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol yn Cmax a PPK o lixisenatide. Mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam cymedrol (clirio creatinin o 30-50 ml / min), cynyddodd y dangosydd AUC (ardal o dan y gromlin) 24%, ac mewn cleifion â nam arennol difrifol (clirio creatinin o 15-30 ml / min) - erbyn 46 %
Cleifion â nam ar eu swyddogaeth yr afu.
Gan fod lixisenatide yn cael ei ysgarthu yn bennaf gan yr arennau, ni chymerodd cleifion â swyddogaeth arennol â nam acíwt neu gronig ran mewn astudiaethau ffarmacocinetig. Ni ddisgwylir i gamweithrediad hepatig effeithio ar ffarmacocineteg lixisenatide.
Paul
Nid yw rhyw yn cael unrhyw effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg lixisenatide.
Ras.
Yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaethau ffarmacocinetig mewn cleifion o'r hil Cawcasaidd, Japaneaidd a Tsieineaidd, nid yw tarddiad ethnig yn cael effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg lixisenatide.
Cleifion oedrannus.
Nid yw oedran yn cael effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg lixisenatide. Mewn astudiaeth ffarmacocinetig mewn cleifion oedrannus nad ydynt yn ddiabetig, defnyddiwyd 20 μg o lixisenatide mewn grŵp o gleifion oedrannus (11 o gleifion rhwng 65 a 74 oed a 7 claf ≥75 oed), gan arwain at gynnydd o 29% ar gyfartaledd yn LPC o lixisenatide. o'i gymharu â 18 o gleifion rhwng 18 a 45 oed, mae'n debyg ei fod yn gysylltiedig â llai o swyddogaeth arennol yn y grŵp oedrannus.
Pwysau corff.
Nid yw pwysau corff yn cael effaith arwyddocaol yn glinigol ar y dangosydd PPK o lixisenatide.

Sgîl-effeithiau Liksumiya

Disgrifiad byr o'r proffil diogelwch.
Derbyniodd mwy na 2,600 o gleifion mewn 8 astudiaeth fawr a reolir gan placebo neu astudiaethau cam III â rheolaeth weithredol Lixumia naill ai mewn monotherapi neu mewn cyfuniad â metformin, sulfonylurea (gyda metformin neu hebddo) neu inswlin gwaelodol (gyda neu heb metformin neu gyda sulfonylurea neu hebddi).
Yr ymatebion niweidiol a adroddwyd amlaf yn ystod treialon clinigol oedd cyfog, chwydu a dolur rhydd. Roedd yr ymatebion yn ysgafn a dros dro ar y cyfan.
Cafwyd achosion hefyd o hypoglycemia (pan ddefnyddiwyd Lixumia mewn cyfuniad â sulfonylurea a / neu inswlin gwaelodol) a chur pen.
Gwelwyd adweithiau alergaidd mewn 0.4% o gleifion sy'n defnyddio Lixumia.
Isod mae'r adweithiau niweidiol a ddigwyddodd gydag amledd o> 5%, os oedd amlder y digwyddiadau yn uwch ymhlith cleifion sy'n derbyn Lixumia nag ymhlith cleifion sy'n derbyn yr holl gyffuriau cymhariaeth, roeddent hefyd yn cynnwys adweithiau niweidiol gydag amlder o ≥1% yn y grŵp o gleifion sy'n derbyn Lixumia, os oedd amlder y digwyddiad 2 gwaith yn uwch na'r amledd ymhlith y grŵp o gleifion sy'n derbyn yr holl gyffuriau cymhariaeth.
Adweithiau niweidiol a sefydlwyd mewn treialon a reolir gan placebo a cham III gyda rheolaeth weithredol yn ystod y cyfnod triniaeth gyfan (gan gynnwys y cyfnod y tu hwnt i'r prif gyfnod triniaeth 24 wythnos mewn astudiaethau gyda ≥76 wythnos o'r driniaeth gyfan).
Yn aml iawn (≥1 / 10):
- hypoglycemia (mewn cyfuniad â sulfonylurea a / neu inswlin gwaelodol)
cur pen
- cyfog, chwydu, dolur rhydd
Yn aml (≥1 / 100 o'r blaen - ffliw, haint y llwybr anadlol uchaf, cystitis, haint firaol
- hypoglycemia (mewn cyfuniad â metformin yn unig)
- pendro, cysgadrwydd
- dyspepsia
- poen cefn
- cosi ar safle'r pigiad
Yn anaml (≥1 / 1000 i - adwaith anaffylactig
- urticaria

Disgrifiad o ymatebion niweidiol unigol:
Hypoglycemia.
Mewn cleifion sy'n cymryd Lixumia mewn monotherapi, digwyddodd hypoglycemia symptomatig mewn 1.7% o gleifion sy'n derbyn lixisenatide, ac mewn 1.6% o gleifion sy'n derbyn plasebo. Pan ddefnyddiwyd Lixumia mewn cyfuniad â metformin yn unig yn ystod y cyfnod triniaeth gyfan, digwyddodd hypoglycemia symptomatig mewn 7.0% o gleifion sy'n derbyn lixisenatide a 4.8% o gleifion sy'n derbyn plasebo.
Mewn cleifion sy'n cymryd Lixumia mewn cyfuniad â sulfonylurea a metformin, digwyddodd hypoglycemia symptomatig mewn 22.0% o gleifion sy'n derbyn lixisenatide a 18.4% o gleifion sy'n derbyn plasebo (3.6% gwahaniaeth absoliwt) yn ystod y cyfnod triniaeth gyfan. Pan ddefnyddiwyd Lixumia mewn cyfuniad ag inswlin gwaelodol gyda neu heb metformin yn ystod y cyfnod triniaeth gyfan, digwyddodd hypoglycemia symptomatig mewn 42.1% o gleifion a oedd yn derbyn lixisenatide ac mewn 38.9% o'r rhai a dderbyniodd blasebo (3.2% o'r gwahaniaeth absoliwt).
Pan ddefnyddiwyd Lixumia mewn cyfuniad â sulfonylurea yn unig yn ystod y cyfnod triniaeth gyfan, digwyddodd hypoglycemia symptomatig mewn 22.7% o gleifion sy'n derbyn lixisenatide, o'i gymharu â 15.2% yn derbyn plasebo (7.5% gwahaniaeth absoliwt). Pan ddefnyddiwyd Lixumia mewn cyfuniad â sulfonylurea ac inswlin gwaelodol, digwyddodd hypoglycemia symptomatig mewn 47.2% o gleifion sy'n derbyn lixisenatide, o'i gymharu â 21.6% yn derbyn plasebo (25.6% o'r gwahaniaeth absoliwt).
Yn gyffredinol, yn ystod y cyfnod triniaeth gyfan mewn astudiaethau a reolir gan placebo o gam III, anaml yr oedd nifer yr achosion o hypoglycemia symptomatig difrifol (0.4% mewn cleifion a gafodd eu trin â lixisenatide a 0.2% mewn cleifion a gafodd eu trin â plasebo).
Toriadau yn y llwybr gastroberfeddol.
Yn ystod y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos, cyfog a chwydu oedd yr adweithiau niweidiol a adroddwyd amlaf. Roedd nifer yr achosion o gyfog yn uwch yn y grŵp lixisenatide (26.1%) o'i gymharu â'r grŵp plasebo (6.2%), ac roedd nifer yr achosion o chwydu yn uwch yn y grŵp lixisenatide (10.5%) o'i gymharu â'r grŵp plasebo (1.8 %).
Roedd yr ymatebion yn ysgafn a dros dro ar y cyfan ac fe wnaethant ddigwydd o fewn y 3 wythnos gyntaf ar ôl dechrau'r driniaeth. Yn dilyn hynny, dros yr wythnosau nesaf, gostyngodd yr amlder yn raddol.
Adweithiau ar safle'r pigiad.
Yn ystod y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos, darganfuwyd adweithiau ar safle'r pigiad mewn 3.9% o'r cleifion sy'n derbyn Lixumia, a darganfuwyd ymatebion ar safle'r pigiad hefyd mewn 1.4% o'r cleifion sy'n derbyn plasebo.
Roedd mwyafrif yr ymatebion yn ysgafn o ran dwyster ac fel arfer nid oeddent yn rhoi'r gorau i driniaeth.
Imiwnogenigrwydd
Oherwydd priodweddau imiwnogenig posibl cyffuriau sy'n cynnwys proteinau neu peptidau, ar ôl triniaeth gyda Lixumia, gall cleifion ddatblygu gwrthgyrff i lixisenatide, ac ar ddiwedd y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos mewn astudiaethau a reolir gan placebo mewn 69.8% o gleifion sy'n cael eu trin â lixisenatide, sefydlwyd statws gwrthgorff positif. Ar ddiwedd y cyfnod triniaeth 76 wythnos cyfan, roedd canran y cleifion seropositif yn debyg. Ar ddiwedd y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos, mewn 32.2% o gleifion â statws gwrthgorff positif, roedd y crynodiad gwrthgorff yn uwch na'r terfyn meintiol isaf, ac ar ddiwedd y cyfnod triniaeth 76 wythnos cyfan mewn 44.7% o gleifion, roedd crynodiad yr gwrthgorff yn uwch na'r terfyn meintiol isaf. . Ar ôl i'r driniaeth ddod i ben, parhaodd arsylwi sawl claf seropositif, cyn pen 3 mis gostyngodd y ganran i oddeutu 90%, ac ar ôl 6 mis neu fwy - hyd at 30%.
Roedd y newid yn HbA1c o'r llinell sylfaen yn debyg waeth beth oedd ei statws gwrthgorff (cadarnhaol neu negyddol).
O'r cleifion â mesuriad HbA1c a dderbyniodd lixisenatide, roedd gan 79.3% naill ai statws gwrthgorff negyddol neu roedd y crynodiad gwrthgorff yn llai na'r terfyn meintiol isaf, ac roedd gan yr 20.7% arall o'r cleifion grynodiad gwrthgorff wedi'i feintioli.Yn yr is-grŵp o gleifion (5.2%) â'r crynodiad gwrthgorff uchaf, roedd y gyfradd wella HbA1c ar gyfartaledd yn wythnos 24 ac wythnos 76 o fewn yr ystod fesur arwyddocaol yn glinigol, fodd bynnag, roedd amrywioldeb ymateb glycemig, ac nid oedd gan 1.9% unrhyw ostyngiad. HbA1c.
Nid yw statws gwrthgyrff (positif neu negyddol) yn caniatáu rhagweld gostyngiad yn HbA1c mewn cleifion unigol.
Nid oedd unrhyw wahaniaeth yn y proffil diogelwch cyffredinol mewn cleifion, waeth beth oedd eu statws gwrthgorff, ac eithrio cynnydd yn nifer yr adweithiau ar safle'r pigiad (dros y cyfnod triniaeth gyfan, 4.7% mewn cleifion â statws gwrthgorff positif, o'i gymharu â 2.5% yn cleifion seronegyddol). Roedd mwyafrif yr ymatebion ar safle'r pigiad yn ysgafn, waeth beth oedd eu statws gwrthgorff.
Nid oedd unrhyw draws-adweithedd o'i gymharu â naill ai glwcagon brodorol neu GLP-1 mewndarddol.
Adweithiau alergaidd.
Yn ystod y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos, darganfuwyd adweithiau alergaidd a allai fod yn gysylltiedig â lixisenatide (fel adwaith anaffylactig, angioedema, ac wrticaria) mewn 0.4% o gleifion a gafodd eu trin â lixisenatide, tra bod adweithiau alergaidd o bosibl yn digwydd llai na mewn 0.1% o gleifion sy'n derbyn plasebo.
Sefydlwyd adweithiau anaffylactig mewn 0.2% o gleifion sy'n derbyn lixisenatide, o'i gymharu ag absenoldeb adweithiau yn y grŵp plasebo.
Roedd y rhan fwyaf o'r adweithiau alergaidd sefydledig mewn difrifoldeb yn ysgafn. Sefydlwyd un achos o adwaith anaffylactoid yn ystod treialon clinigol lixisenatide.
Cyfradd y galon.
Mewn astudiaethau sy'n cynnwys gwirfoddolwyr iach, gwelwyd cynnydd dros dro yng nghyfradd y galon ar ôl rhoi 20 μg o lixisenatide. Arrhythmia cardiaidd, yn benodol, tachycardia (0.8% o'i gymharu â thynnu cyffuriau yn ôl.
Yn ystod y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos, yr achosion o derfynu oherwydd digwyddiadau niweidiol oedd 7.4% yn y grŵp Lixumia o'i gymharu â 3.2% yn y grŵp plasebo. Yr ymatebion niweidiol mwyaf cyffredin a arweiniodd at roi'r gorau i driniaeth yn y grŵp lixisenatide oedd cyfog (3.1%) a chwydu (1.2%).
Rhoi gwybod am ymatebion niweidiol a amheuir.
Mae'n bwysig riportio ymatebion niweidiol a amheuir ar ôl cofrestru cyffuriau. Mae hyn yn caniatáu ichi barhau i fonitro cydbwysedd budd / risg y cyffur. Gofynnir i weithwyr iechyd riportio unrhyw ymatebion niweidiol a amheuir trwy'r system adrodd genedlaethol.

Nid oes unrhyw brofiad therapiwtig gyda'r defnydd o lixisenatide mewn cleifion â diabetes mellitus math 1; ni ddylid ei ddefnyddio yn y cleifion hyn.
Ni ddylid defnyddio Lixisenatide i drin ketoacidosis diabetig.
Pancreatitis acíwt.
Mae'r defnydd o agonyddion derbynnydd peptid-1 tebyg i glwcagon (GLP-1) wedi bod yn gysylltiedig â risg o ddatblygu pancreatitis acíwt.
Adroddwyd am sawl digwyddiad o pancreatitis acíwt trwy ddefnyddio lixisenatide, er nad oes perthynas achosol wedi'i sefydlu.
Mae'n angenrheidiol rhoi gwybod i gleifion am symptomau nodweddiadol pancreatitis acíwt: poen parhaus, difrifol yn yr abdomen. Os amheuir bod pancreatitis, mae angen atal y defnydd o lixisenatide, os cadarnheir pancreatitis acíwt, ni ddylid ailddechrau defnyddio lixisenatide. Rhaid bod yn ofalus wrth ei ddefnyddio mewn cleifion ar ôl pancreatitis.
Clefydau gastroberfeddol difrifol.
Efallai y bydd defnyddio agonyddion derbynyddion GLP-1 yn gysylltiedig ag adweithiau niweidiol o'r llwybr gastroberfeddol.
Nid yw Lixisenatide wedi'i astudio mewn cleifion â chlefydau gastroberfeddol difrifol, gan gynnwys gastroparesis difrifol, ac am y rheswm hwn, ni argymhellir defnyddio lixisenatide.
Swyddogaeth arennol â nam.
Prin yw'r profiad therapiwtig mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam cymedrol (clirio creatinin 30-50 ml / min), ac nid oes profiad therapiwtig mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam difrifol (clirio creatinin llai na 30 ml / min) neu mewn cleifion yng nghyfnod terfynol y clefyd. yr arennau. Mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam cymedrol, dylid defnyddio Lixumia yn ofalus. Mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam difrifol neu mewn cleifion yng nghyfnod terfynol clefyd yr arennau, ni argymhellir eu defnyddio (gweler "Dosage and Administration" a "Pharmacokinetics").
Hypoglycemia.
Efallai y bydd gan gleifion sy'n derbyn Lixumia â sulfonylurea neu inswlin gwaelodol risg uwch o hypoglycemia. Er mwyn lleihau'r risg o hypoglycemia, mae'n bosibl lleihau'r dos o sulfonylurea neu inswlin gwaelodol (gweler "Dosage and Administration"). Ni ddylid defnyddio Lixumia mewn cyfuniad ag inswlin gwaelodol a sulfonylurea oherwydd y risg uwch o hypoglycemia.
Meddyginiaethau Cydredol
Gall arafu gwacáu cynnwys gastrig trwy ddefnyddio lixisenatide leihau cyfradd amsugno cyffuriau a roddir ar lafar. Mewn cleifion sy'n derbyn meddyginiaethau geneuol sy'n gofyn am amsugno gastroberfeddol cyflym, monitro clinigol, neu gyffuriau â mynegai therapiwtig cul, dylid defnyddio Lixumia yn ofalus. Rhoddir argymhellion arbennig ynghylch defnyddio cyffuriau o'r fath yn yr adran “Rhyngweithio Cyffuriau”.
Poblogaethau digymell.
Nid yw Lixisenatide wedi'i astudio mewn cyfuniad ag atalyddion dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).
Prin yw'r profiad mewn cleifion â methiant gorlenwadol y galon.
Dadhydradiad.
Dylid cynghori cleifion sy'n derbyn triniaeth â Lixumia o'r risg bosibl o ddadhydradu oherwydd adweithiau niweidiol o'r llwybr gastroberfeddol a chymryd rhagofalon i osgoi hypovolemia.
Excipients.
Mae'r cyffur yn cynnwys metacresol, a all achosi adweithiau alergaidd.
Merched o oedran magu plant.
Nid yw Lixumia yn cael ei argymell ar gyfer menywod o oedran magu plant nad ydyn nhw'n defnyddio dulliau atal cenhedlu.
Beichiogrwydd
Nid oes digon o ddata ar ddefnyddio Lixumia mewn menywod beichiog. Mae astudiaethau preclinical wedi dangos gwenwyndra atgenhedlu.
Nid yw'r risg bosibl i fodau dynol yn hysbys.
Ni ddylid defnyddio Lixumia yn ystod beichiogrwydd. Yn lle, argymhellir inswlin.
Os yw'r claf yn dymuno beichiogi neu os yw beichiogrwydd wedi digwydd, rhaid dod â'r driniaeth â Lixumia i ben.
Lactiad.
Nid yw'n hysbys a yw Lixumia yn trosglwyddo i laeth y fron dynol. Ni ddylid defnyddio Lixumia yn ystod cyfnod llaetha.
Ffrwythlondeb.
Nid yw astudiaethau preclinical yn dangos effaith niweidiol uniongyrchol ar ffrwythlondeb.
Nodweddion effaith y cyffur ar y gallu i yrru cerbyd neu fecanweithiau a allai fod yn beryglus.
Nid yw Lyskumia yn effeithio nac yn cael effaith fach ar y gallu i yrru cerbyd neu beiriannau. Pan gânt eu cymryd mewn cyfuniad â sulfonylurea neu inswlin gwaelodol, dylid cynghori cleifion i gymryd rhagofalon i osgoi hypoglycemia wrth yrru neu ddefnyddio peiriannau.

Amodau storio.
Storiwch ar dymheredd o 2 radd C i 8 gradd C mewn lle tywyll. Peidiwch â rhewi. Cadwch draw o'r rhewgell.
Ar ôl y defnydd cyntaf, gellir defnyddio'r gorlan chwistrell am 14 diwrnod ar dymheredd nad yw'n uwch na 30 gradd C. Peidiwch â rhewi.
Cadwch allan o gyrraedd plant.

Cyfarwyddiadau ar ddefnyddio pen chwistrell Lixumia
Cyn defnyddio'r gorlan chwistrell Lixumia, darllenwch y cyfarwyddiadau yn ofalus.
Cadwch y cyfarwyddiadau meddygol hyn ar gyfer defnydd meddygol er mwyn cyfeirio atynt yn y dyfodol.
Mae Lixumia yn gorlan chwistrell wedi'i llenwi ymlaen llaw ar gyfer pigiad sy'n cynnwys 14 dos. Mae pob dos yn cynnwys 10 μg neu 20 μg o lixisenatide mewn 0.2 ml.
• Perfformio un pigiad y dydd yn unig.
• Mae pob ysgrifbin Lixumium yn cynnwys 14 dos wedi'u llenwi ymlaen llaw. Nid yw'n ofynnol mesur pob dos.
• Cyn defnyddio'r gorlan chwistrell, ymgynghorwch â'ch meddyg ynglŷn â sut i roi'r cyffur.
• Os yw'n gwbl amhosibl dilyn y cyfarwyddiadau eich hun, neu os na allwch drin y gorlan chwistrell (er enghraifft, os oes gennych broblemau golwg), cymerwch gymorth o'r tu allan.
• Mae'r ysgrifbin hon ar gyfer un person yn unig. Gwaherddir rhannu.
• Gwiriwch labelu bob amser i sicrhau nad yw chwistrelli Lixumia wedi'u cymysgu. Gwiriwch hefyd am storfa sydd wedi dod i ben.
Gall defnyddio'r cyffur anghywir fod yn niweidiol.
• Peidiwch â cheisio tynnu hylif o'r cetris gan ddefnyddio chwistrell. Gwybodaeth Nodwyddau (dewisol)
• Defnyddiwch nodwyddau yn unig a gymeradwywyd i'w defnyddio gyda Lixumia. Defnyddiwch nodwyddau tafladwy o 29 i 32 yn y gorlan chwistrell Lixumia. Bydd yn well os gofynnwch i'ch meddyg am hyd a mesur y nodwyddau.
• Os caiff ei chwistrellu â chymorth allanol, rhaid cymryd gofal i beidio ag anafu unrhyw un â nodwydd. Fel arall, mae trosglwyddo yn bosibl.
• Ar gyfer pob pigiad, defnyddiwch nodwydd newydd i atal halogiad Lixumia a phrynu posibl.

Arwyddion y cyffur Lixumia

Diabetes mellitus Math 2 mewn oedolion i gyflawni rheolaeth glycemig mewn cleifion nad yw diabetes mellitus yn cael ei reoli gan therapi hypoglycemig parhaus.

Nodir Lixumia mewn cyfuniad â'r cyffuriau hypoglycemig llafar canlynol:

• metformin
• cyffur hypoglycemig llafar o'r grŵp sulfonylurea,
• cyfuniad o'r cyffuriau hyn.

Nodir Lixumia mewn cyfuniad ag inswlin gwaelodol:

• mewn monotherapi,
• mewn cyfuniad â metformin,
• mewn cyfuniad â chyffur hypoglycemig llafar o'r grŵp sulfonylurea.

Regimen dosio

Y dos cychwynnol yw 10 microgram o Lixumia unwaith y dydd am 14 diwrnod.

Yna dylid cynyddu'r dos o Lixumia i 20 mcg unwaith y dydd. Mae'r dos hwn yn gefnogol.

Pan ychwanegir Lixumia at therapi metformin sy'n bodoli, gellir parhau â Metformin heb newid ei ddos.

Pan ychwanegir Lixumia at therapi sy'n bodoli eisoes gyda chyffur hypoglycemig llafar o'r grŵp sulfonylurea neu at gyfuniad o gyffur hypoglycemig llafar y grŵp sulfonylurea ac inswlin gwaelodol, er mwyn lleihau'r risg o hypoglycemia, gallwch ystyried lleihau dos cyffur hypoglycemig trwy'r grŵp sulfonylurea neu'r adran inswlin gwaelodol. Cyfarwyddiadau arbennig ").

Nid yw'r defnydd o'r cyffur Lixumia yn gofyn am fonitro crynodiad glwcos yn y gwaed yn arbennig. Fodd bynnag, pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad â chyffur hypoglycemig llafar y grŵp sulfonylurea neu inswlin gwaelodol, efallai y bydd angen monitro crynodiad glwcos yn y gwaed neu hunan-fonitro (rheolaeth gan y claf) o grynodiad glwcos yn y gwaed i addasu dos cyffur hypoglycemig llafar y grŵp sulfonylurea neu inswlin gwaelodol.

Grwpiau cleifion arbennig

Plant a phobl ifanc o dan 18 oed

Ar hyn o bryd, nid yw diogelwch ac effeithiolrwydd y cyffur Lixumia mewn cleifion o dan 18 oed wedi cael ei astudio.

Pobl oedrannus

Nid oes angen addasiad dos yn dibynnu ar oedran y claf.

Cleifion â methiant yr afu

Nid oes angen addasiad dos mewn cleifion â methiant yr afu.

Cleifion â methiant yr arennau

Nid oes angen addasiad dos mewn cleifion â methiant arennol ysgafn (clirio creatinin 50-80 ml / min) a methiant arennol cymedrol (clirio creatinin 30-50 ml / min).

Nid oes unrhyw brofiad therapiwtig gyda'r defnydd o'r cyffur Lixumia mewn cleifion â methiant arennol difrifol (clirio creatinin llai na 30 ml / min) neu â methiant arennol cam olaf, ac felly mae'r defnydd o'r cyffur Lixumia yn y grŵp hwn o gleifion yn wrthgymeradwyo.

Mae'r cyffur Lixumia yn cael ei roi 1 amser y dydd o fewn 1 awr cyn y pryd cyntaf yn ystod y dydd neu o fewn 1 awr cyn pryd nos. Os yw'r dos nesaf yn cael ei hepgor, dylid ei roi o fewn 1 awr cyn y pryd nesaf. Mae'r cyffur Lixumia yn cael ei roi yn isgroenol yn y glun, wal yr abdomen neu'r ysgwydd. Ni ellir rhoi'r cyffur Lixumia yn fewnwythiennol ac yn fewngyhyrol. Cyn ei ddefnyddio, rhaid storio corlan chwistrell Lixumia mewn oergell ar dymheredd o 2-8 ° C yn ei becynnu er mwyn ei amddiffyn rhag dod i gysylltiad â golau. Ar ôl y defnydd cyntaf, dylid storio corlan chwistrell Lixumia ar dymheredd nad yw'n uwch na 30 ° C. Ar ôl pob defnydd, dylid cau'r gorlan chwistrell Lixumium gyda chap er mwyn ei amddiffyn rhag dod i gysylltiad â golau. Ni ddylid storio Pen Chwistrellau Lixumia gyda'r nodwydd ynghlwm. Peidiwch â defnyddio beiro chwistrell Lixumia os yw wedi'i rewi.

Rhaid cael gwared â Phen Chwist Lixumia ar ôl 14 diwrnod.

Sgîl-effaith

Penderfynwyd amlder adweithiau niweidiol (HP) fel a ganlyn: yn aml iawn: digwyddodd ≥10%, yn aml: ≥1% - 76 wythnos) gydag amlder o> 5% (os oedd eu hamledd yn uwch mewn cleifion sy'n cymryd Lixumia o gymharu â chleifion cymryd yr holl gyffuriau cymhariaeth eraill, gan gynnwys plasebo), yn ogystal ag ag amlder o> 1% mewn cleifion yn y grŵp Lixumia, os oedd eu hamledd fwy na 2 gwaith mynychder yr HP hwn mewn cleifion sy'n derbyn unrhyw un o'r cyffuriau cymharu (gan gynnwys plasebo) .

Clefydau heintus a pharasitig

Ffliw, heintiau'r llwybr anadlol uchaf.

Anhwylderau metabolaidd a maethol

Hypoglycemia sy'n digwydd gyda symptomau clinigol (pan ddefnyddir Lixumia mewn cyfuniad â chyffur hypoglycemig llafar o'r grŵp sulfonylurea a / neu inswlin gwaelodol).

Anhwylderau'r system nerfol

Anhwylderau gastroberfeddol

Cyfog, chwydu, dolur rhydd.

Anhwylderau meinwe cyhyrysgerbydol a chysylltiol

Mewn cleifion sy'n derbyn Lixumia mewn monotherapi neu mewn cyfuniad â metformin, roedd hypoglycemia gydag amlygiadau clinigol yn datblygu'n aml, ac roedd ei amlder mewn cleifion a dderbyniodd Lixumia yn debyg i'r un â plasebo yn ystod y cyfnod triniaeth gyfan.

Mewn cleifion a gafodd eu chwistrellu â Lixumia mewn cyfuniad â chyffur hypoglycemig trwy'r grŵp sulfonylurea neu inswlin gwaelodol, roedd nifer yr achosion o hypoglycemia yn digwydd gyda symptomau clinigol yn aml iawn.

Yn ystod cyfnod cyfan y driniaeth â Lixumia, roedd nifer yr achosion o hypoglycemia yn digwydd gyda symptomau clinigol ychydig yn uwch na gyda plasebo, pan ddefnyddiwyd Lixumia mewn cyfuniad:

• gyda chyffur hypoglycemig llafar o'r grŵp sulfonylurea a metformin,
• gyda monotherapi inswlin gwaelodol,
• gyda chyfuniad o inswlin gwaelodol a metformin.

Yn ystod y cyfnod triniaeth gyfan, pan ddefnyddiwyd Lixumia mewn cyfuniad â monotherapi â chyffur hypoglycemig llafar o'r grŵp sulfonylurea, digwyddodd hypoglycemia gydag amlygiadau clinigol mewn 22.7% o'r cleifion a gafodd eu trin â Lixumia ac mewn 15.2% o'r cleifion a dderbyniodd blasebo.Pan ddefnyddiwyd Lixumia mewn cyfuniad triphlyg â chyffur hypoglycemig llafar y grŵp sulfonylurea ac inswlin gwaelodol, digwyddodd hypoglycemia gydag amlygiadau clinigol mewn 47.2% o gleifion a gafodd eu trin â lixisenatide, ac mewn 21.6% o gleifion a gafodd eu trin â plasebo.

Yn gyffredinol, dros yr holl gyfnod o gymryd y cyffur mewn treialon clinigol cam III rheoledig, roedd nifer yr achosion o hypoglycemia difrifol gydag amlygiadau clinigol yn cyfateb i'r graddiad “anaml” (mewn 0.4% mewn cleifion sy'n derbyn Lixumia ac mewn 0.2% mewn cleifion sy'n derbyn plasebo) .

Anhwylderau gastroberfeddol

Cyfog a chwydu oedd yr HP mwyaf cyffredin a adroddwyd yn ystod y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos. Roedd nifer yr achosion o gyfog yn uwch mewn cleifion a gafodd eu trin â Lixumia (26.1%) nag mewn cleifion a gafodd eu trin â plasebo (6.2%). Roedd nifer yr achosion o chwydu hefyd yn uwch mewn cleifion a gafodd eu trin â Lixumia (10.5%) nag mewn cleifion a gafodd eu trin â plasebo (1.8%). Roedd y HPau hyn yn ysgafn a dros dro ar y cyfan ac fe wnaethant ddigwydd o fewn y 3 wythnos gyntaf ar ôl dechrau'r driniaeth. Dros yr wythnosau nesaf, fe wnaethant ostwng yn raddol.

Mewn cleifion a gafodd eu trin â Lixumia, roedd nifer yr achosion o gyfog yn is (24.5%) nag mewn cleifion a gafodd eu trin ag exenatide 2 gwaith y dydd (35.1%), ac amlder HP arall o'r llwybr gastroberfeddol yn y ddau. roedd grwpiau triniaeth yr un peth.

Adweithiau ar safle'r pigiad

Gwelwyd ymatebion yn safle'r pigiad yn ystod y cyfnod triniaeth 24 wythnos mewn 3.9% o'r cleifion sy'n derbyn Lixumia, tra mewn cleifion sy'n derbyn plasebo, arsylwyd arnynt gydag amledd o 1.4%. Roedd mwyafrif yr ymatebion yn ysgafn o ran dwyster ac fel arfer nid oeddent yn rhoi'r gorau i driniaeth.

Oherwydd priodweddau imiwnogenig cyffuriau sy'n cynnwys proteinau neu peptidau, ar ôl triniaeth gyda Lixumia mewn cleifion, mae'n bosibl ffurfio gwrthgyrff i lixisenatide. Ar ddiwedd y cyfnod triniaeth 24 wythnos, mewn astudiaethau a reolir gan blasebo, cafodd 69.4% o gleifion a gafodd eu trin â lixisenatide ganlyniadau cadarnhaol ar gyfer presenoldeb gwrthgyrff i lixisenatide. Fodd bynnag, roedd y newid ym mynegai HbA 1c, o'i gymharu â'r newid cyn defnyddio lixisenatide, yr un peth, waeth beth oedd canlyniad cadarnhaol neu negyddol y dadansoddiad ar gyfer presenoldeb gwrthgyrff i lixisenatide. O'r cleifion a gafodd eu trin â lixisenatide a oedd â sgôr HbA 1c, cafodd 79.3% brawf negyddol am bresenoldeb gwrthgyrff i lixisenatide neu roedd titer gwrthgyrff i lixisenatide yn is na'r terfyn isaf ar gyfer ei feintioli, tra bod gan yr 20.7% arall o gleifion titers meintiol o wrthgyrff i lixisenatide.

Nid oedd unrhyw wahaniaethau yn y proffil diogelwch cyffredinol mewn cleifion yn dibynnu ar statws gwrthgyrff i lixisenatide, heblaw am gynnydd yn amlder yr adweithiau ar safle'r pigiad mewn cleifion gwrthgyrff-bositif. Roedd mwyafrif yr ymatebion ar safle'r pigiad yn ysgafn, waeth beth oedd presenoldeb neu absenoldeb gwrthgyrff i lixisenatide.

Nid oedd unrhyw adweithedd traws-imiwnolegol gyda glwcagon brodorol na GLP-1 mewndarddol.

Gwelwyd adweithiau alergaidd a allai fod yn gysylltiedig â defnyddio lixisenatide (megis adweithiau anaffylactig, angioedema, ac wrticaria) yn ystod y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos mewn 0.4% o gleifion a gafodd eu trin â Lixumia, o gymharu â llai na 0.1% o gleifion yn y grŵp plasebo.

Dod â'r cyffur i ben yn gynamserol

Amledd rhoi'r gorau i gyffuriau oherwydd adweithiau niweidiol oedd 7.4% yn y grŵp Lixumia a 3.2% yn y grŵp plasebo. Y HPau amlaf a arweiniodd at dynnu triniaeth yn ôl yn y grŵp Lixumia oedd cyfog (3.1%) a chwydu (1.2%).

Ffurflen dosio

Datrysiad ar gyfer pigiad 0.05 mg / ml a 0.1 mg / ml

Mae 1 ml o doddiant yn cynnwys:

sylwedd gweithredol - lixisenatide 0.05 mg neu 0.10 mg

excipients: glyserin 85%, sodiwm asetad trihydrad, L-methionine, metacresol, asid hydroclorig, sodiwm hydrocsid, dŵr i'w chwistrellu.

Hylif di-liw tryloyw.

Priodweddau ffarmacolegol

Ar ôl rhoi isgroenol i gleifion â diabetes math 2, mae cyfradd amsugno lixisenatide yn gyflym, waeth beth yw'r dos a roddir. Waeth beth fo'r dos ac a ddefnyddiwyd lixisenatide mewn dosau sengl neu luosog, mewn cleifion â diabetes math 2, mae'r tmax ar gyfartaledd rhwng 1 a 3.5 awr. O ran rhoi lixisenatide yn isgroenol i'r abdomen, y glun neu'r ysgwydd, nid oes unrhyw wahaniaethau clinigol arwyddocaol yn y gyfradd amsugno.

Mae gan Lixisenatide raddau cymedrol o rwymo (55%) i broteinau dynol.

Mae cyfaint ymddangosiadol y dosbarthiad ar ôl rhoi lixisenatide (Vz / F) yn isgroenol oddeutu 100 L.

Biotransformation ac ysgarthiad

Fel peptid, mae lixisenatide yn cael ei ysgarthu gan hidlo glomerwlaidd ac yna ail-amsugniad tiwbaidd a dadansoddiad metabolaidd pellach, gan arwain at ffurfio peptidau llai ac asidau amino, sydd eto'n cael eu cynnwys mewn metaboledd protein.

Ar ôl rhoi dosau lluosog mewn cleifion â diabetes math 2, roedd hanner oes y dileu terfynol ar gyfartaledd oddeutu 3 awr ac roedd y cliriad ymddangosiadol ar gyfartaledd (CL / F) tua 35 l / h.

Cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol

Mewn cleifion â mân (cliriad creatinin a gyfrifwyd gan fformiwla Cockcroft-Gault, oedd 60-90 ml / min), cymedrol (cliriad creatinin oedd 30-60 ml / min) a nam arennol difrifol (roedd clirio creatinin yn 15-30 ml / min), cynyddodd AUC (yr ardal o dan y gromlin crynodiad yn erbyn cromlin amser) 46%, 51% ac 87%, yn y drefn honno.

Cleifion â nam ar eu swyddogaeth yr afu

Gan fod lixisenatide yn cael ei ysgarthu yn bennaf gan yr arennau, ni chymerodd cleifion â swyddogaeth arennol â nam acíwt neu gronig ran mewn astudiaethau ffarmacocinetig. Ni ddisgwylir i gamweithrediad hepatig effeithio ar ffarmacocineteg lixisenatide.

Nid yw rhyw yn cael unrhyw effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg lixisenatide.

Yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaethau ffarmacocinetig mewn cleifion o'r hil Cawcasaidd, Japaneaidd a Tsieineaidd, nid yw tarddiad ethnig yn cael effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg lixisenatide.

Nid yw oedran yn cael effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg lixisenatide. Mewn astudiaeth ffarmacocinetig mewn cleifion oedrannus nad ydynt yn ddiabetig, y defnydd o lixisenatide 20 μg yn y grŵp o gleifion oedrannus (11 o gleifion rhwng 65 a 74 oed a 7 claf ≥ 75 oed), gan arwain at gynnydd o 29% yn y PPK o lixisenatide ar gyfartaledd. o'i gymharu â 18 o gleifion rhwng 18 a 45 oed, mae'n debyg ei fod yn gysylltiedig â llai o swyddogaeth arennol yn y grŵp oedrannus.

Nid yw pwysau corff yn cael effaith arwyddocaol yn glinigol ar y dangosydd PPK o lixisenatide.

Mae Lixisenatide yn agonydd detholus o dderbynyddion GLP-1 (peptid-1 tebyg i glwcagon). Mae'r derbynnydd GLP-1 yn darged ar gyfer GLP-1 brodorol, hormon incretin mewndarddol sy'n potentiates secretion inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos gan gelloedd beta pancreatig.

Mae effaith lixisenatide yn cael ei gyfryngu gan ryngweithio penodol â derbynyddion GLP-1, gan arwain at gynnydd mewn monoffosffad adenosine cylchol mewngellol (cAMP). Mae Lixisenatide yn ysgogi secretiad inswlin pan fydd lefelau siwgr yn y gwaed yn cynyddu, ond nid gyda normoglycemia, sy'n cyfyngu ar y risg o hypoglycemia.

Ar yr un pryd, mae secretiad glwcagon yn cael ei atal. Gyda hypoglycemia, cynhelir mecanwaith wrth gefn o secretion glwcagon. Mae Lixisenatide yn arafu gwacáu'r stumog, gan leihau pa mor gyflym y mae glwcos a geir o fwyd yn y llif gwaed.

Pan gaiff ei ddefnyddio unwaith y dydd mewn cleifion â diabetes math 2, mae lixisenatide yn gwella rheolaeth glycemig oherwydd effeithiau uniongyrchol ac estynedig gostwng crynodiadau glwcos ar ôl prydau bwyd ac ar stumog wag.

Cadarnhawyd yr effaith hon ar glwcos ôl-frandio mewn astudiaeth 4 wythnos, o'i chymharu â liraglutide 1.8 mg unwaith y dydd mewn cyfuniad â metformin. Y gostyngiad o lefel gychwynnol mynegai PPC o 0: 30-4: 30 h o glwcos plasma ar ôl y pryd prawf oedd:

–12.61 awr * mmol / L (-227.25 awr * mg / dL) yn y grŵp lixisenatide a

- 4.04 awr * mmol / L (–72.83 awr * mg / dL) yn y grŵp liraglutide. Cadarnhawyd hyn hefyd mewn astudiaeth 8 wythnos o'i gymharu â liraglutide a ragnodwyd cyn brecwast mewn cyfuniad ag inswlin glargine gyda neu heb metformin.

Effeithlonrwydd a Diogelwch Clinigol

Yn yr astudiaethau cam III a gwblhawyd, nodwyd bod mwy na 90% o boblogaeth y cleifion yn gallu cynnal dos cynnal a chadw o Lixumia 20 μg ar ddiwedd y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos, unwaith y dydd.

Therapi cyfuniad ychwanegol gyda chyffuriau gwrthwenwynig y geg

Ar ddiwedd y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos gyda Lixumia, mewn cyfuniad â metformin, sulfonylurea, pioglitazone, neu gyfuniad o'r cyffuriau hyn, dangosodd ostyngiadau ystadegol arwyddocaol mewn plasma ymprydio HbA1c a glwcos ôl-frandio 2 awr ar ôl pryd prawf o'i gymharu â plasebo. Roedd y gostyngiad yn HbA1c yn sylweddol pan roddwyd y cyffur unwaith y dydd, ni waeth a gafodd ei ddefnyddio yn y bore neu gyda'r nos. Roedd amlygiad o'r fath i HbA1c yn hir mewn astudiaethau tymor hir a barhaodd hyd at 76 wythnos.

Lefel Glwcos Ôl-frandio

Arweiniodd triniaeth Lixumia at ostyngiad mewn glwcos ôl-frandio 2 awr ar ôl pryd prawf, yn ystadegol well na plasebo, waeth beth oedd y driniaeth sylfaenol.

Ar ddiwedd y prif gyfnod triniaeth 24 wythnos, arweiniodd therapi Lixumia mewn cyfuniad â metformin a / neu sulfonylurea ym mhob treial rheoledig at newid cyson ym mhwysau'r corff yn amrywio o –1.76 kg i –2.96 kg.

Gwelwyd newid ym mhwysau'r corff o'r lefel gychwynnol yn yr ystod o - 0.38 kg i -1.80 kg hefyd mewn cleifion sy'n derbyn lixisenatide mewn cyfuniad â dos eithriadol o sefydlog o inswlin gwaelodol, neu mewn cyfuniad â metformin neu sulfonylurea.

Mewn cleifion a ddechreuodd ddefnyddio inswlin gyntaf, yn y grŵp lixisenatide, arhosodd pwysau'r corff bron yn ddigyfnewid, tra yn y grŵp plasebo dangoswyd cynnydd. Mewn astudiaethau tymor hir a barhaodd hyd at 76 wythnos, roedd colli pwysau yn gyson.

Mae astudiaethau clinigol o Lixumia yn dangos gwell swyddogaeth celloedd beta fel y'i mesurir gan fodel asesu swyddogaeth beta beta homeostatig (HOMO-β / HOMA-β).

Asesiad Cardiofasgwlaidd

Ym mhob treial a reolir gan placebo o gam III, ni ddangosodd cleifion â diabetes math 2 gynnydd yng nghyfradd y galon ar gyfartaledd.

Pobl oedrannus

Pobl ≥70 oed

Gwellodd Lixisenatide lefelau haemoglobin glyciedig (HbA1c) yn sylweddol (-0.64% o'i gymharu â plasebo, cyfwng hyder 95% (CI): -0.810% i -0.464%, t

Sgîl-effeithiau hydoddiant Lixumium

Crynodeb Proffil Diogelwch

Derbyniodd mwy na 2,600 o gleifion mewn 8 astudiaeth fawr a reolir gan placebo neu astudiaethau cam III â rheolaeth weithredol Lixumia naill ai mewn monotherapi neu mewn cyfuniad â metformin, sulfonylurea (gyda neu heb metformin) neu inswlin gwaelodol (gyda neu heb metformin neu gyda sulfonylurea) neu hebddo).

Yr ymatebion niweidiol a adroddwyd amlaf yn ystod treialon clinigol oedd cyfog, chwydu a dolur rhydd. Roedd yr ymatebion yn ysgafn a dros dro ar y cyfan.

Cafwyd achosion hefyd o hypoglycemia (pan ddefnyddiwyd Lixumia mewn cyfuniad â sulfonylurea a / neu inswlin gwaelodol) a chur pen. Gwelwyd adweithiau alergaidd mewn 0.4% o gleifion sy'n defnyddio Lixumia.

Isod mae'r adweithiau niweidiol a ddigwyddodd gydag amledd o> 5%, os oedd amlder y digwyddiadau yn uwch ymhlith cleifion sy'n derbyn Lixumia nag ymhlith cleifion sy'n derbyn yr holl gyffuriau cymhariaeth, roeddent hefyd yn cynnwys adweithiau niweidiol ag amledd o ≥ 1% yn y grŵp o gleifion sy'n derbyn Lixumia, os oedd amlder y digwyddiad 2 gwaith yn uwch na'r amledd ymhlith y grŵp o gleifion sy'n derbyn yr holl gyffuriau cymhariaeth.

Adweithiau niweidiol a sefydlwyd mewn treialon a reolir gan placebo a cham III gyda rheolaeth weithredol yn ystod y cyfnod triniaeth gyfan (gan gynnwys y cyfnod y tu hwnt i'r prif gyfnod triniaeth 24 wythnos mewn astudiaethau gyda ≥ 76 wythnos o'r driniaeth gyfan).

• hypoglycemia (mewn cyfuniad â sulfonylurea a / neu inswlin gwaelodol)

• cur pen

• cyfog, chwydu, dolur rhydd

Yn aml (≥ 1/100 i 5% diwrnod cyflog braster bolsan zhalymsyz reactionar berylgen, heliwr payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru cyffur taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Placebo-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn III cyfnod ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Cyfarwyddiadau arbennig

Mewn cleifion sy'n derbyn Lixumia mewn monotherapi neu mewn cyfuniad â metformin, roedd hypoglycemia gydag amlygiadau clinigol yn datblygu'n aml, ac roedd ei amlder mewn cleifion a dderbyniodd Lixumia yn debyg i'r un â plasebo yn ystod y cyfnod triniaeth gyfan.

Mewn cleifion a gafodd eu chwistrellu â Lixumia mewn cyfuniad â chyffur hypoglycemig trwy'r grŵp sulfonylurea neu inswlin gwaelodol, roedd nifer yr achosion o hypoglycemia yn digwydd gyda symptomau clinigol yn aml iawn.

Yn ystod cyfnod cyfan y driniaeth â Lixumia, roedd nifer yr achosion o hypoglycemia yn digwydd gyda symptomau clinigol ychydig yn uwch na gyda plasebo, pan ddefnyddiwyd Lixumia mewn cyfuniad:

- gyda chyffur hypoglycemig llafar o'r grŵp sulfonylurea a metformin,

- gyda monotherapi gydag inswlin gwaelodol,

- gyda chyfuniad o inswlin gwaelodol a metformin.

Yn ystod y cyfnod triniaeth gyfan, pan ddefnyddiwyd Lixumia mewn cyfuniad â monotherapi â chyffur hypoglycemig llafar o'r grŵp sulfonylurea, digwyddodd hypoglycemia gydag amlygiadau clinigol mewn 22.7% o'r cleifion a gafodd eu trin â Lixumia ac mewn 15.2% o'r cleifion a dderbyniodd blasebo. Pan ddefnyddiwyd Lixumia mewn cyfuniad triphlyg â chyffur hypoglycemig llafar y grŵp sulfonylurea ac inswlin gwaelodol, digwyddodd hypoglycemia gydag amlygiadau clinigol mewn 47.2% o gleifion a gafodd eu trin â lixisenatide, ac mewn 21.6% o gleifion a gafodd eu trin â plasebo.

Yn gyffredinol, dros yr holl gyfnod o gymryd y cyffur mewn treialon clinigol cam III rheoledig, roedd nifer yr achosion o hypoglycemia difrifol gydag amlygiadau clinigol yn cyfateb i'r graddiad “anaml”.

Oherwydd priodweddau imiwnogenig cyffuriau sy'n cynnwys proteinau neu peptidau, ar ôl triniaeth gyda Lixumia mewn cleifion, mae'n bosibl ffurfio gwrthgyrff i lixisenatide. Ar ddiwedd y cyfnod triniaeth 24 wythnos, mewn astudiaethau a reolir gan blasebo, cafodd 69.4% o gleifion a gafodd eu trin â lixisenatide ganlyniadau cadarnhaol ar gyfer presenoldeb gwrthgyrff i lixisenatide.Fodd bynnag, roedd y newid ym mynegai HbA1c, o'i gymharu â'r newid cyn defnyddio lixisenatide, yr un peth, waeth beth oedd canlyniad cadarnhaol neu negyddol y dadansoddiad ar gyfer presenoldeb gwrthgyrff i lixisenatide. O'r cleifion a gafodd eu trin â lixisenatide â sgôr HbA1c, cafodd 79.3% brawf negyddol am bresenoldeb gwrthgyrff i lixisenatide neu roedd titer gwrthgyrff i lixisenatide yn is na therfyn isaf ei feintioli, ac roedd gan y 20.7% arall o gleifion feintiol. titers gwrthgyrff canfyddadwy i lixisenatide.

Nid oedd unrhyw wahaniaethau yn y proffil diogelwch cyffredinol mewn cleifion yn dibynnu ar statws gwrthgyrff i lixisenatide, heblaw am gynnydd yn amlder yr adweithiau ar safle'r pigiad mewn cleifion gwrthgyrff-bositif. Roedd mwyafrif yr ymatebion ar safle'r pigiad yn ysgafn, waeth beth oedd presenoldeb neu absenoldeb gwrthgyrff i lixisenatide.

Nid oedd unrhyw adweithedd traws-imiwnolegol gyda glwcagon brodorol na GLP-1 mewndarddol.

Dosage a gweinyddiaeth

Dos cychwynnol: dos yn dechrau gyda 10 mcg Lixumia unwaith y dydd am 14 diwrnod.

Dos cynnal a chadw: rhoi dos cynnal a chadw sefydlog o 20 mcg Lixumia unwaith y dydd yn dechrau ar y 15fed diwrnod.

Ar gyfer dos cynnal a chadw, defnyddir toddiant pigiad Lixumia o 20 mcg. Ar gyfer y dos cychwynnol, defnyddir hydoddiant o bigiad Lixumia 10 μg.

Cyflwynir Liksumiya unwaith y dydd, awr cyn unrhyw bryd bwyd. Yn ddelfrydol, mae'r pigiad Lixumia yn cael ei berfformio bob dydd cyn yr un pryd, pan fydd yr amser gweinyddu mwyaf cyfleus wedi'i ddewis. Os collir dos o Lixumia, rhaid gwneud pigiad awr cyn y pryd nesaf.

Wrth ragnodi Lixumia, yn ogystal â derbyn triniaeth gyda metformin, gall y dos cyfredol o metformin aros yn ddigyfnewid.

Wrth ragnodi Lixumia, yn ogystal â derbyn triniaeth â sulfonylurea neu inswlin gwaelodol, gellir lleihau dos o sulfonylurea neu inswlin gwaelodol i leihau'r risg o hypoglycemia.

Ni ddylid rhagnodi Lixumia mewn cyfuniad ag inswlin gwaelodol a sulfonylurea oherwydd y risg uwch o hypoglycemia (gweler "Cyfarwyddiadau arbennig").

Nid oes angen monitro lefelau glwcos yn y gwaed yn arbennig er mwyn defnyddio Lixumia. Fodd bynnag, pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad â sulfonylurea neu inswlin gwaelodol, efallai y bydd angen monitro glwcos yn y gwaed neu hunan-fonitro glwcos yn y gwaed er mwyn addasu'r dos o sulfonylurea neu inswlin gwaelodol.

Yn seiliedig ar oedran, nid oes angen addasiad dos.

Cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol

Mewn cleifion â swyddogaeth arennol ysgafn neu gymedrol â nam, nid oes angen addasu dos. Nid oes profiad therapiwtig mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam difrifol (clirio creatinin llai na 30 ml / min) nac mewn cleifion â chlefyd yr arennau cam olaf, ac am y rheswm hwn, ni argymhellir Lixumia ar gyfer y grwpiau hyn o gleifion.

Cleifion â nam ar eu swyddogaeth yr afu

Ar gyfer cleifion â nam ar swyddogaeth yr afu, nid oes angen addasiad dos. Poblogaeth bediatreg

Nid yw diogelwch ac effeithiolrwydd lixisenatide mewn plant a phobl ifanc o dan 18 oed wedi'u sefydlu. Nid oes data ar gael.

Llwybr gweinyddu

Dynodir lycwmwm ar gyfer gweinyddiaeth isgroenol yn y glun, y stumog neu'r ysgwydd. Ni allwch fynd i mewn yn fewnwythiennol nac yn fewngyhyrol.

Ni ddylid defnyddio Lixumia os yw wedi'i rewi. Gellir defnyddio Liksumiya gyda nodwyddau tafladwy o safon 29 i 32 ar gyfer beiro chwistrell. Ni chynhwysir nodwyddau pen chwistrell.

Mae angen cyfarwyddo'r claf i daflu'r nodwydd ar ôl pob defnydd yn unol â gofynion deddfwriaeth gwaredu lleol a storio'r gorlan chwistrell heb i nodwydd gael ei mewnosod. Mae hyn yn helpu i atal halogiad a chlocsio'r nodwydd. Dim ond un claf y bwriedir i'r gorlan ei ddefnyddio.

Rhaid cael gwared ar unrhyw wastraff cyffuriau neu ddeunydd nas defnyddiwyd yn unol â deddfau gwaredu lleol.

Yn absenoldeb astudiaethau cydnawsedd, ni ddylid cymysgu'r cyffur â chyffuriau eraill.

Rhyngweithiadau cyffuriau

Mae Lixisenatide yn peptid nad yw'n cael ei fetaboli gyda chyfranogiad cytochrome P450. Mewn astudiaethau in vitro, ni wnaeth lixisenatide effeithio ar weithgaredd yr isoeniogau P450 cytochrome a brofwyd na chludwyr dynol.

Gall arafu gwacáu cynnwys gastrig trwy ddefnyddio lixisenatide leihau cyfradd amsugno cyffuriau a roddir ar lafar. Dylid cymryd gofal i fonitro cleifion sy'n derbyn cyffuriau gyda mynegai therapiwtig cul neu gyffuriau sy'n gofyn am fonitro clinigol agos, yn enwedig wrth ddechrau triniaeth gyda lixisenatide. Ar gyfer lixisenatide, dylid cymryd y cyffuriau hyn yn y ffordd arferol. Os dylid cymryd meddyginiaethau o'r fath gyda bwyd, dylid cynghori cleifion i fynd â nhw gyda bwyd pryd bynnag y bo hynny'n bosibl pan na ddefnyddir lixisenatide.

Ar gyfer meddyginiaethau geneuol, fel gwrthfiotigau, sydd, yn enwedig o ran effeithiolrwydd, yn dibynnu ar y crynodiad trothwy, dylid cynghori cleifion i gymryd o leiaf 1 awr cyn neu 4 awr ar ôl chwistrellu lixisenatide.

Dylid defnyddio ffurflenni dos dos toddadwy enterig sy'n cynnwys sylweddau sy'n sensitif i dreuliad yn y stumog 1 awr cyn neu 4 awr ar ôl chwistrellu lixisenatide.

Defnyddiwyd paracetamol fel model cyffuriau er mwyn gwerthuso effaith lixisenatide ar wacáu cynnwys gastrig. Ar ôl defnyddio dos sengl o barasetamol 1000 mg, arhosodd yr ardal o dan y gromlin (PPC) a t1 / 2 o barasetamol yn ddigyfnewid, waeth beth oedd amser ei ddefnyddio (cyn neu ar ôl chwistrellu lixisenatide). Pan gafodd ei ddefnyddio 1 awr neu 4 awr ar ôl 10 μg o lixisenatide, gostyngodd y Cmax o barasetamol, yn y drefn honno, 29% a 31%, ac arafodd y tmax ar gyfartaledd, yn y drefn honno, gan 2.0 a 1.75 awr. Gyda'r defnydd o 20 μg o'r dos cynnal a chadw, rhagwelwyd arafu pellach o tmax a gostyngiad yn Cmax o barasetamol.

Nid oedd unrhyw effaith ar Cmax a tmax o barasetamol pan ddefnyddiwyd paracetamol 1 awr cyn defnyddio lixisenatide.

O ystyried y data uchod, nid oes angen addasu'r dosau o barasetamol, ond dylid ystyried yr estyniad Tmax a welwyd pan fwriadwyd paracetamol 1-4 awr ar ôl cymryd lixisenatide pan fydd angen gweithredu'n gyflym er mwyn effeithiolrwydd.

Ar ôl cymhwyso dos sengl o atal cenhedlu geneuol (ethinyl estradiol 0.03 mg / levonorgestrel 0.15 mg) 1 awr cyn neu 11 awr ar ôl cymhwyso 10 μg o lixisenatide, Smax, PPC, t1 / 2 a tmax o ethinyl estradiol a levonorgestrel yn ddigyfnewid.

Ni wnaeth y defnydd o atal cenhedlu geneuol 1 awr neu 4 awr ar ôl defnyddio lixisenatide effeithio ar yr AUC a t1 / 2 o ethinyl estradiol a levonorgestrel, tra gostyngodd y Cmax o ethinyl estradiol, yn y drefn honno, 52% a 39%, a gostyngodd Cmax o levonorgestrel 46%, yn y drefn honno. ac 20%, ac arafodd gwerth cyfartalog tmax 1-3 awr.

Mae gan ostyngiad mewn Cmax berthnasedd clinigol cyfyngedig, ac nid oes angen addasu dos atal cenhedlu geneuol.

Wrth ddefnyddio 20 μg o lixisenatide mewn cyfuniad â 40 mg o atorvastatin yn y bore am 6 diwrnod, ni newidiodd effaith atorvastatin, tra gostyngodd Cmax 31% a chynyddodd tmax 3.25 awr.

Ni welwyd cynnydd o'r fath ar gyfer tmax pe bai atorvastatin yn cael ei ddefnyddio gyda'r nos, a lixisenatide yn y bore, ond cynyddodd y PPK a Cmax o atorvastatin, yn y drefn honno, 27% a 66%.

Nid yw'r newidiadau hyn yn arwyddocaol yn glinigol, ac felly nid oes angen addasu dos o atorvastatin pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad â lixisenatide.

Warfarin a deilliadau coumarin eraill

Ar ôl y defnydd cydredol o 25 mg o warfarin gyda dosau lluosog o lixisenatide 20 μg, ni chafwyd unrhyw effaith ar yr AUC na'r INR (cymhareb normaleiddio ryngwladol), tra gostyngodd y Cmax 19% a chynyddodd y tmax i 7 awr.

Yn seiliedig ar y canlyniadau hyn, nid oes angen addasiad dos o warfarin pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad â lixisenatide, fodd bynnag, argymhellir monitro INR yn aml mewn cleifion sy'n cymryd warfarin a / neu ddeilliadau coumarin yn ystod dechrau neu ddiwedd triniaeth lixisenatide.

Ar ôl y defnydd cyfun o lixisenatide 20 μg a 0.25 mg o digoxin yn y wladwriaeth ecwilibriwm, ni newidiodd y PPC o digoxin. Cynyddodd gwerth tmax digoxin 1.5 awr, a gostyngodd gwerth Cmax 26%.

Yn seiliedig ar y canlyniadau hyn, nid oes angen addasu dos o digoxin pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad â lixisenatide.

Ar ôl y defnydd cyfun o lixisenatide 20 μg a 5 mg o ramipril am 6 diwrnod, cynyddodd y ramipril PPK 21%, tra gostyngodd y Cmax 63%. Ni newidiodd mynegeion PPC a Cmax y metabolyn gweithredol (ramiprilat). Cynyddodd y tmax o ramipril a ramiprilat oddeutu 2.5 awr.

Yn seiliedig ar y canlyniadau hyn, nid oes angen addasiad dos o ramipril pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad â lixisenatide.

Gorddos

Yn ystod treialon clinigol, roedd dosau o lixisenatide hyd at 30 mcg yn cael eu rhoi ddwywaith y dydd i gleifion â diabetes math 2 mewn astudiaeth 13 wythnos. Gwelwyd cynnydd yn nifer yr aflonyddwch gastroberfeddol.

Mewn achos o orddos, yn unol â'r arwyddion a'r symptomau clinigol, dylai'r claf ddechrau triniaeth gefnogol briodol, a dylid lleihau'r dos o lixisenatide i'r dos rhagnodedig.