Cyfarwyddiadau ar ddefnyddio cyffuriau, analogau, adolygiadau

Tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm, 40 mg

Mae un dabled yn cynnwys

sylwedd gweithredol - calsiwm atorvastatin 41.44 mg (sy'n cyfateb i atorvastatin 40.00 mg)

ynexcipients: povidone, sodiwm lauryl sylffad, calsiwm carbonad, cellwlos microcrystalline, lactos monohydrad, sodiwm croscarmellose, crospovidone, stearate magnesiwm,

cragen: Opadry White Y-1-7000 (yn cynnwys hypromellose, titaniwm deuocsid (E 171) a macrogol 400)

Tabledi crwn wedi'u gorchuddio â gorchudd ffilm wen, ychydig yn amgrwm

Priodweddau ffarmacolegol

Mae Atorvastatin yn cael ei amsugno'n gyflym ar ôl ei roi trwy'r geg, mae ei grynodiad mewn plasma gwaed yn cyrraedd uchafswm ar ôl 1-2 awr. Mae graddfa amsugno a chrynodiad atorvastatin mewn plasma gwaed yn cynyddu mewn cyfrannedd â'r dos. Mae bio-argaeledd absoliwt atorvastatin tua 14%, ac mae bio-argaeledd systemig y gweithgaredd ataliol yn erbyn coenzyme A-reductase 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG-CoA reductase) tua 30%. Mae bioargaeledd systemig isel yn ganlyniad i metaboledd presystemig ym mhilen mwcaidd y llwybr gastroberfeddol a / neu yn ystod y "darn cyntaf" trwy'r afu.

Mae bwyd ychydig yn lleihau cyfradd a graddfa amsugno'r cyffur (25% a 9%, yn y drefn honno, fel y gwelir yng nghanlyniadau'r penderfyniad ar Cmax ac AUC), ond mae'r gostyngiad mewn colesterol lipoprotein dwysedd isel (LDL-C) yn debyg i'r gostyngiad wrth gymryd atorvastatin ar stumog wag. Ar ôl cymryd atorvastatin gyda'r nos, mae ei grynodiad plasma yn is (Cmax ac AUC tua 30%) nag ar ôl ei gymryd yn y bore. Datgelwyd perthynas linellol rhwng graddfa'r amsugno a dos y cyffur.

Cyfaint dosbarthiad cyfartalog atorvastatin yw tua 381 litr. Cyfathrebu â phroteinau plasma o leiaf 98%. Mae'r gymhareb cynnwys erythrocyte / plasma atorvastatin tua 0.25, h.y. nid yw atorvastatin yn treiddio celloedd gwaed coch yn dda.

Mae Atorvastatin yn cael ei fetaboli i raddau helaeth i ffurfio deilliadau ortho- a phara-hydroxylated ac amrywiol gynhyrchion ocsidiad beta. Mae metabolion ortho- a phara-hydroxylated yn cael effaith ataliol ar HMG-CoA reductase. Mae gostyngiad o oddeutu 70% yng ngweithgaredd HMG-CoA reductase yn digwydd oherwydd gweithred metabolion sy'n cylchredeg yn weithredol. Ym metaboledd atorvastatin, mae cytocrom yr afu P450 3A4 yn chwarae rhan bwysig: mae crynodiad atorvastatin mewn plasma gwaed dynol yn cynyddu wrth gymryd erythromycin, sy'n atalydd yr isoenzyme hwn. Mae Atorvastatin, yn ei dro, yn atalydd gwan cytochrome P450 3A4. Nid yw Atorvastatin yn cael effaith arwyddocaol yn glinigol ar grynodiad plasma terfenadine, sy'n cael ei fetaboli'n bennaf gan cytochrome P450 3A4, felly, mae'n annhebygol bod atorvastatin yn cael effaith sylweddol ar ffarmacocineteg swbstradau eraill cytocrom P450 3A4.

Mae atorvastatin a'i fetabolion yn cael eu hysgarthu yn bennaf â bustl o ganlyniad i metaboledd hepatig a / neu allhepatig (nid yw atorvastatin yn cael ei ail-gylchredeg enterohepatig difrifol). Mae hanner oes atorvastatin tua 14 awr. Mae'r gweithgaredd ataliol yn erbyn HMG-CoA reductase yn parhau am oddeutu 20-30 awr, oherwydd presenoldeb metabolion gweithredol. Ar ôl rhoi trwy'r geg, mae llai na 2% o atorvastatin i'w gael mewn wrin.

Grwpiau cleifion arbennig

Yr Henoed: mae crynodiadau plasma o atorvastatin mewn pobl 65 oed a hŷn yn uwch (Cmax tua 40%, AUC tua 30%) nag mewn cleifion ifanc, gwahaniaethau mewn diogelwch, effeithiolrwydd neu gyflawniad nodau therapi gostwng lipidau yn yr henoed o gymharu â cyfanswm y boblogaeth heb ei ddarganfod.

Plant: ni chynhaliwyd astudiaethau o ffarmacocineteg y cyffur mewn plant.

Rhyw: mae crynodiad atorvastatin mewn plasma gwaed mewn menywod yn wahanol (Cmax tua 20% yn uwch, ac AUC 10% yn is) i'r hyn mewn dynion, fodd bynnag, nid oes unrhyw wahaniaethau clinigol arwyddocaol yn effaith y cyffur ar metaboledd lipid mewn dynion a menywod.

Methiant arennol: nid yw clefyd yr arennau yn effeithio ar grynodiad atorvastatin mewn plasma gwaed na'i effaith ar metaboledd lipid, felly, nid oes angen newidiadau dos mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam.

Hemodialysis: mae'n annhebygol y bydd haemodialysis yn arwain at gynnydd sylweddol yn y clirio atorvastatin, gan fod y cyffur yn gysylltiedig yn sylweddol â phroteinau plasma.

Methiant yr afu: Mae crynodiad atorvastatin yn cynyddu'n sylweddol (Cmax tua 16 gwaith, AUC tua 11 gwaith) mewn cleifion â sirosis yr afu alcoholig (Childe-Pugh B).

Ffarmacodynameg

Mae Atoris® yn gyffur synthetig i ostwng lipidau, atalydd cystadleuol dethol o HMG-CoA reductase, ensym allweddol sy'n trosi 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA i asid mevalonig, rhagflaenydd i steroidau, gan gynnwys colesterol. Mewn cleifion â hypercholesterolemia teuluol homosygaidd a heterosygaidd, ffurfiau an-deuluol o hypercholesterolemia a dyslipidemia cymysg, mae Atoris® yn gostwng cyfanswm colesterol (Cs), colesterol lipoprotein dwysedd isel ac apolipoprotein B a cholesterol lipoprotein dwysedd isel iawn (LON triglyseridau, yn achosi cynnydd ansefydlog mewn colesterol lipoprotein dwysedd uchel (HDL-C).

Yn yr afu, mae triglyseridau a cholesterol yn cael eu cynnwys yng nghyfansoddiad lipoproteinau dwysedd isel iawn (VLDL), yn mynd i mewn i'r plasma gwaed ac yn cael eu trosglwyddo i feinweoedd ymylol. Mae lipoproteinau dwysedd isel (LDL) yn cael eu ffurfio o VLDL, sy'n cael eu cataboli trwy ryngweithio â derbynyddion LDL uchel-affinedd.

Mae Atoris® yn lleihau crynodiad colesterol a lipoproteinau mewn plasma gwaed, gan atal HMG-CoA reductase a synthesis colesterol yn yr afu a chynyddu nifer y derbynyddion LDL “afu” ar wyneb y gell, sy'n arwain at fwy o dderbyn a cataboliaeth colesterol LDL.

Arwyddion i'w defnyddio

- mewn cyfuniad â diet ar gyfer trin cleifion â chynnwys plasma cynyddol o gyfanswm colesterol, HDL-C, apolipoprotein B a thriglyseridau, a chynnydd mewn HDL-C mewn cleifion â hypercholesterolemia cynradd (hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd), hyperlipidemia cyfun (cymysg) IIa a IIb yn ôl Frederickson), gyda chynnwys cynyddol o driglyseridau mewn plasma gwaed (math IV yn ôl Frederickson) a chleifion â dysbetalipoproteinemia (math III yn ôl Frederickson), yn absenoldeb effaith ddigonol gyda di oterapii

- lleihau lefelau plasma gwaed o gyfanswm colesterol a LDL-C mewn cleifion â hypercholesterolemia teuluol homosygaidd heb effeithiolrwydd digonol o therapi diet a dulliau triniaeth an-ffarmacolegol eraill.

- lleihau'r risg o farwolaeth clefyd coronaidd y galon a'r risgiau o ddatblygu cnawdnychiant myocardaidd, angina pectoris, strôc ac i leihau'r angen am weithdrefnau ailfasgwlareiddio mewn cleifion â chlefydau cardiofasgwlaidd a / neu ddyslipidemia, yn ogystal ag os na chanfyddir y clefydau hyn, ond mae o leiaf dri. ffactorau risg ar gyfer datblygu clefyd coronaidd y galon, fel oedran dros 55 oed, ysmygu, gorbwysedd arterial, crynodiadau plasma isel o HDL-C, ac achosion o ddatblygiad cynnar clefyd coronaidd y galon mewn perthnasau

- mewn cyfuniad â diet ar gyfer trin plant 10-17 oed gyda mwy o gynnwys plasma o gyfanswm colesterol, LDL-C ac apolipoprotein B gyda hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd, os ar ôl therapi diet digonol mae lefel LDL-C yn aros> 190 mg / dl neu lefel Erys LDL> 160 mg / dl, ond mae achosion o ddatblygiad cynnar clefyd cardiofasgwlaidd mewn perthnasau neu ddau ffactor risg neu fwy ar gyfer datblygu clefyd cardiofasgwlaidd mewn plentyn

Dosage a gweinyddiaeth

Cyn dechrau triniaeth gydag Atoris®, dylech geisio sicrhau rheolaeth ar hypercholesterolemia trwy ddeiet, ymarfer corff a cholli pwysau mewn cleifion â gordewdra, yn ogystal â thrin y clefyd sylfaenol. Wrth ragnodi'r cyffur, dylai'r claf argymell diet hypocholesterolemig safonol, y mae'n rhaid iddo ei ddilyn yn ystod y driniaeth.

Cymerir y cyffur ar unrhyw adeg o'r dydd, waeth beth yw'r bwyd a gymerir. Mae dos y cyffur yn amrywio o 10 i 80 mg unwaith y dydd, gan ei ddewis gan ystyried cynnwys cychwynnol LDL-C, pwrpas therapi a'r effaith unigol. Ar ddechrau'r driniaeth a / neu yn ystod cynnydd yn y dos o Atoris®, mae angen monitro'r cynnwys lipid yn y plasma gwaed bob 2-4 wythnos ac addasu'r dos yn unol â hynny.

Hypercholesterolemia cynradd a hyperlipidemia cyfun (cymysg): i'r mwyafrif o gleifion - 10 mg unwaith y dydd, mae'r effaith therapiwtig yn cael ei hamlygu o fewn pythefnos ac fel arfer yn cyrraedd uchafswm o fewn 4 wythnos, gyda thriniaeth hirfaith, mae'r effaith yn parhau.

Hypercholesterolemia teuluol homosygaidd: 80 mg unwaith y dydd (yn y rhan fwyaf o achosion, arweiniodd therapi at ostyngiad o 18-45% yng nghynnwys LDL-C).

Dyslipidemia difrifol mewn cleifion pediatreg: Y dos cychwynnol a argymhellir yw 10 mg unwaith y dydd. Gellir cynyddu'r dos i 80 mg y dydd yn unol â'r ymateb clinigol a'r goddefgarwch. Dylid dewis dosau yn unigol gan ystyried pwrpas therapi a argymhellir.

Defnydd mewn cleifion â chlefydau'r afu: gweler "Gwrtharwyddion."

Dosage mewn cleifion â methiant arennol: nid yw clefyd yr arennau yn effeithio ar grynodiad Atoris® yn y plasma gwaed na graddfa'r gostyngiad yng nghynnwys LDL-C, felly nid oes angen addasu'r dos o'r cyffur.

Defnyddiwch yn yr henoed: nid oedd unrhyw wahaniaethau o ran diogelwch, effeithiolrwydd na chyflawniad nodau therapi gostwng lipidau yn yr henoed o gymharu â'r boblogaeth yn gyffredinol.

Sgîl-effeithiau

poen yn y gwddf a'r laryncs, gwefusau

dyspepsia, cyfog, flatulence, anghysur yn yr abdomen, belching, dolur rhydd

arthralgia, poen yn y coesau, crampiau cyhyrau, myalgia, myositis, myopathi

dangosyddion annormal o swyddogaeth yr afu, mwy o creatine phosphokinase (CPK)

gwendid cyhyrau, poen gwddf

malais, twymyn

ymddangosiad celloedd gwaed gwyn yn yr wrin

Mae'r sgîl-effeithiau canlynol wedi'u nodi mewn astudiaethau ôl-farchnata:

adweithiau alergaidd (gan gynnwys anaffylacsis)

magu pwysau

hypesthesia, amnesia, pendro, gwyrdroi blas

Syndrom Stevens-Johnson, necrolysis epidermig gwenwynig, erythema multiforme, brech darw

rhabdomyolysis, poen cefn

poen yn y frest, oedema ymylol, blinder

Gwrtharwyddion

gorsensitifrwydd i unrhyw un o gydrannau'r cyffur

clefyd yr afu gweithredol neu fwy o weithgaredd serwm transaminase (mwy na 3 gwaith o'i gymharu â'r terfyn uchaf arferol) o darddiad anhysbys

menywod beichiog a llaetha, yn ogystal â menywod o oedran atgenhedlu nad ydynt yn defnyddio dulliau atal cenhedlu digonol

cleifion ag anoddefiad lactos etifeddol, diffyg ensym LAPP-lactase, malabsorption glwcos-galactos

Rhyngweithiadau cyffuriau

Mae'r risg o ddatblygu myopathi yn cynyddu yn ystod triniaeth gydag atalyddion HMG-CoA reductase a'r defnydd ar yr un pryd o cyclosporin, deilliadau o asid ffibrog, asid nicotinig ac atalyddion cytochrome P450 3A4 (erythromycin, asiantau gwrthffyngol sy'n gysylltiedig ag azoles).

Atalyddion P450 3A4: mae atorvastatin yn cael ei fetaboli gan cytochrome P450 3A4. Gall defnyddio atalyddion atorvastatin a cytochrome P450 3A4 arwain at gynnydd mewn crynodiadau plasma o atorvastatin. Mae graddfa'r rhyngweithio a grymuso'r effaith yn dibynnu ar amrywioldeb y weithred ar cytochrome P450 3A4.

Atalyddion Cludydd: mae atorvastatin a'i fetabolion yn swbstradau'r cludwr OATP1B1. Gall atalyddion OATP1B1 (e.e., cyclosporine) gynyddu bioargaeledd atorvastatin. Mae'r defnydd ar yr un pryd o 10 mg o Atoris® a cyclosporine (5.2 mg / kg / dydd) yn arwain at gynnydd yn yr amlygiad o atorvastatin 7.7 gwaith.

Erythromycin / clarithromycin: gyda'r defnydd ar yr un pryd o atorvastatin ac erythromycin (500 mg bedair gwaith y dydd) neu clarithromycin (500 mg ddwywaith y dydd), sy'n atal cytocrom P450 3A4, gwelwyd cynnydd yn y crynodiad o atorvastatin yn y plasma gwaed.

Atalyddion protein: roedd cynnydd mewn crynodiadau plasma o atorvastatin yn cyd-fynd â defnydd cydredol o atorvastatin gydag atalyddion proteas o'r enw atalyddion cytochrome P450 3A4.

Hydroclorid Diltiazem: mae defnyddio Atoris® (40 mg) a diltiazem (240 mg) ar yr un pryd yn arwain at gynnydd yn y crynodiad o atorvastatin mewn plasma gwaed.

Cimetidine: ni ddatgelodd astudiaeth o ryngweithio atorvastatin a cimetidine ryngweithio arwyddocaol yn glinigol.

Itraconazole: mae defnyddio Atoris® (20 mg-40 mg) ac itraconazole (200 mg) ar yr un pryd yn arwain at gynnydd yn AUC o atorvastatin.

Sudd Grawnffrwyth: yn cynnwys un neu ddwy gydran sy'n atal CYP 3A4 ac a all gynyddu crynodiad atorvastatin mewn plasma gwaed, yn enwedig wrth yfed gormod o sudd grawnffrwyth (mwy na 1.2 litr y dydd).

Sefydlu cytochrome P450 3A4: defnyddio Atoris® ar yr un pryd ag ysgogwyr cytochrome P450 3A4 (efavirenz, rifampin) gall arwain at ostyngiad mewn crynodiadau plasma o atorvastatin. O ystyried mecanwaith gweithredu deuol rifampin (ymsefydlu cytochrome P450 3A4 a gwaharddiad ensym yr afu OATP1B1), argymhellir rhagnodi Atoris® ar yr un pryd â rifampin, gan fod cymryd Atoris® ar ôl cymryd rifampin yn arwain at ostyngiad sylweddol yn lefel yr atorvastatin mewn plasma gwaed.

Antacidau: Fe wnaeth amlyncu ataliad sy'n cynnwys magnesiwm ac hydrocsidau alwminiwm ar yr un pryd leihau crynodiad atorvastatin yn y plasma gwaed tua 35%, fodd bynnag, arhosodd graddfa'r gostyngiad yng nghynnwys LDL-C yn ddigyfnewid.

Antipyrine: Nid yw Atoris® yn effeithio ar ffarmacocineteg antipyrine, felly, ni ddisgwylir rhyngweithio â chyffuriau eraill sy'n cael eu metaboli gan yr un isoeniogau cytochrome.

Colestipol: gyda'r defnydd o colestipol ar yr un pryd, gostyngodd crynodiad atorvastatin mewn plasma gwaed oddeutu 25%, fodd bynnag, roedd effaith gostwng lipid y cyfuniad o atorvastatin a colestipol yn fwy na phob cyffur yn unigol.

Digoxin: Gyda gweinyddu digoxin ac atorvastatin dro ar ôl tro ar ddogn o 10 mg, ni newidiodd crynodiad ecwilibriwm digoxin yn y plasma gwaed. Fodd bynnag, pan ddefnyddiwyd digoxin mewn cyfuniad ag atorvastatin ar ddogn o 80 mg / dydd, cynyddodd crynodiad digoxin tua 20%. Mae angen monitro cleifion sy'n derbyn digoxin mewn cyfuniad ag Atoris® yn briodol.

Azithromycin: gyda'r defnydd ar yr un pryd o atorvastatin (10 mg unwaith y dydd) ac azithromycin (500 mg unwaith y dydd), ni newidiodd crynodiad atorvastatin yn y plasma.

Atal cenhedlu geneuol: gyda'r defnydd ar yr un pryd o atorvastatin ac atal cenhedlu geneuol sy'n cynnwys norethindrone ac ethinyl estradiol, bu cynnydd sylweddol yn yr AUC o norethindrone ac ethinyl estradiol tua 30% ac 20%, yn y drefn honno. Dylid ystyried yr effaith hon wrth ddewis dull atal cenhedlu geneuol ar gyfer menyw sy'n cymryd Atoris®.

Warfarin: Ni chanfuwyd unrhyw ryngweithio clinigol arwyddocaol rhwng atorvastatin â warfarin.

Amlodipine: gyda'r defnydd ar yr un pryd o atorvastatin a amlodipine 10 mg, ni newidiodd ffarmacocineteg atorvastatin yn y wladwriaeth ecwilibriwm.

Asid ffididig: ni chynhaliwyd astudiaethau ar ryngweithio atorvastatin ac asid fusidig, fodd bynnag, adroddwyd am achosion o rhabdomyolysis â'u defnyddio ar yr un pryd mewn astudiaethau ôl-farchnata. Felly, dylid monitro cleifion ac, os oes angen, gellir atal therapi Atoris® dros dro.

Therapi cydredol arall: wrth ddefnyddio atorvastatin mewn cyfuniad ag asiantau gwrthhypertensive ac estrogens, ni welwyd rhyngweithiadau annymunol arwyddocaol yn glinigol.

Cyfarwyddiadau arbennig

Gweithredu ar yr afu

Ar ôl triniaeth ag atorvastatin, nodwyd cynnydd sylweddol (mwy na 3 gwaith o'i gymharu â therfyn uchaf arferol) yng ngweithgaredd serwm transaminasau “afu”.

Fel rheol, nid oedd clefyd melyn neu amlygiadau clinigol eraill yn cyd-fynd â chynnydd yng ngweithgaredd transaminasau hepatig. Gyda gostyngiad yn y dos o atorvastatin, y cyffur yn dod i ben dros dro neu'n llwyr, dychwelodd gweithgaredd transaminasau hepatig i'w lefel wreiddiol. Parhaodd mwyafrif y cleifion i gymryd atorvastatin mewn dos llai heb unrhyw ganlyniadau.

Mae angen monitro dangosyddion swyddogaeth yr afu yn ystod cwrs cyfan y driniaeth, yn enwedig pan fydd arwyddion clinigol o ddifrod i'r afu yn ymddangos. Yn achos cynnydd yng nghynnwys transaminasau hepatig, dylid monitro eu gweithgaredd nes cyrraedd terfynau'r norm. Os cynhelir cynnydd mewn gweithgaredd AUS neu ALT fwy na 3 gwaith o'i gymharu â therfyn uchaf y norm, argymhellir lleihau'r dos neu ei ganslo.

Gweithredu cyhyrau ysgerbydol

Wrth ragnodi Atoris® mewn dosau hypolipidemig mewn cyfuniad â deilliadau o asid ffibroig, erythromycin, gwrthimiwnyddion, cyffuriau gwrthffyngol asalet neu asid nicotinig, dylai'r meddyg bwyso a mesur buddion a risgiau disgwyliedig triniaeth yn ofalus a monitro cleifion yn rheolaidd i nodi poen neu wendid yn y cyhyrau, yn enwedig yn ystod y cyntaf. misoedd o driniaeth ac yn ystod cyfnodau o ddosau cynyddol o unrhyw gyffur. Mewn sefyllfaoedd o'r fath, gellir argymell penderfynu ar weithgaredd CPK o bryd i'w gilydd, er nad yw monitro o'r fath yn atal datblygiad myopathi difrifol. Gall Atorvastatin achosi cynnydd mewn gweithgaredd creatine phosphokinase.

Wrth ddefnyddio atorvastatin, disgrifiwyd achosion prin o rhabdomyolysis â methiant arennol acíwt oherwydd myoglobinuria. Dylai therapi Atoris® gael ei derfynu dros dro neu ei derfynu’n llwyr os oes arwyddion o myopathi posibl neu ffactor risg ar gyfer datblygu methiant arennol oherwydd rhabdomyolysis (e.e., haint acíwt difrifol, isbwysedd arterial, llawfeddygaeth ddifrifol, trawma, metabolaidd, aflonyddwch endocrin ac electrolyt ac atafaeliadau afreolus).

Gwybodaeth i'r claf: dylid rhybuddio cleifion y dylent ymgynghori â meddyg ar unwaith os bydd poen neu wendid anesboniadwy yn y cyhyrau yn ymddangos, yn enwedig os oes malais neu dwymyn yn dod gyda nhw.

Defnyddiwch yn ofalus mewn cleifion sy'n cam-drin alcohol a / neu'n dioddef o glefyd yr afu (hanes).

Dangosodd cleifion heb glefyd coronaidd y galon (CHD) â strôc ddiweddar neu ymosodiad isgemig dros dro (TIA) nifer uwch o strôc hemorrhagic a ddechreuodd dderbyn atorvastatin ar ddogn o 80 mg o'i gymharu â chleifion sy'n derbyn plasebo. Roedd cleifion â strôc hemorrhagic yn dangos risg uwch o gael strôc rheolaidd. Fodd bynnag, cafodd cleifion a gymerodd atorvastatin 80 mg lai o strôc o unrhyw fath a llai o glefyd coronaidd y galon.

Beichiogrwydd a llaetha

Dylai menywod o oedran atgenhedlu ddefnyddio dulliau atal cenhedlu digonol yn ystod y driniaeth. Dim ond os yw'r tebygolrwydd o feichiogrwydd yn isel iawn y gellir rhagnodi Atoris® i ferched o oedran atgenhedlu, a bod y claf yn cael gwybod am y risg bosibl i'r ffetws yn ystod y driniaeth.

Arbennigrhybuddion llenwi

Mae Atoris® yn cynnwys lactos. Ni ddylai cleifion â chlefydau etifeddol prin anoddefiad galactos, diffyg Lapp lactase, neu glwcos galactose malabsorption gymryd y cyffur hwn Nodweddion effaith y cyffur ar y gallu i yrru cerbyd a mecanweithiau a allai fod yn beryglus

O ystyried sgîl-effeithiau'r cyffur, dylid bod yn ofalus wrth yrru cerbydau a mecanweithiau eraill a allai fod yn beryglus.

Gyda gofal

Alcoholiaeth, hanes o glefyd yr afu.
Mewn cleifion â ffactorau risg ar gyfer rhabdomyolysis (camweithrediad arennol, isthyroidedd, anhwylderau cyhyrau etifeddol yn hanes y claf neu hanes teuluol, effeithiau gwenwynig atalyddion HMG-CoA reductase statinau neu ffibrau ar feinwe'r cyhyrau, hanes o glefyd yr afu a / / neu gleifion sy'n yfed llawer iawn o alcohol, cleifion oedrannus sy'n hŷn na 70 oed, sefyllfaoedd lle mae disgwyl cynnydd mewn crynodiadau plasma o atorvastatin, er enghraifft, rhyngweithio â cyffuriau eraill).

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd ac yn ystod bwydo ar y fron

Mae Atoris® yn cael ei wrthgymeradwyo mewn beichiogrwydd ac yn ystod bwydo ar y fron. Mae astudiaethau anifeiliaid yn dangos y gallai'r risg i'r ffetws fod yn fwy nag unrhyw fudd posibl i'r fam.
Mewn menywod o oedran atgenhedlu nad ydynt yn defnyddio dulliau atal cenhedlu dibynadwy, ni argymhellir defnyddio Atoris®. Wrth gynllunio beichiogrwydd, rhaid i chi roi'r gorau i ddefnyddio Atoris® o leiaf 1 mis cyn eich beichiogrwydd arfaethedig.
Nid oes tystiolaeth o ddyrannu atorvastatin â llaeth y fron. Fodd bynnag, mewn rhai rhywogaethau anifeiliaid yn ystod cyfnod llaetha, mae crynodiad atorvastatin mewn serwm gwaed ac mewn llaeth yn debyg. Os oes angen defnyddio'r cyffur Atoris® wrth fwydo ar y fron, er mwyn osgoi'r risg o ddigwyddiadau niweidiol mewn babanod, dylid atal bwydo ar y fron.

Dosage a gweinyddiaeth

Cyn dechrau defnyddio'r cyffur Atoris®, dylid trosglwyddo'r claf i ddeiet sy'n sicrhau gostyngiad yng nghrynodiad lipidau yn y plasma gwaed, y mae'n rhaid ei arsylwi yn ystod y driniaeth gyfan gyda'r cyffur. Cyn dechrau therapi, dylech geisio sicrhau rheolaeth ar hypercholesterolemia trwy ymarfer corff a cholli pwysau mewn cleifion â gordewdra, yn ogystal â therapi ar gyfer y clefyd sylfaenol.
Cymerir y cyffur ar lafar, waeth beth yw amser y pryd bwyd. Mae dos y cyffur yn amrywio o 10 mg i 80 mg unwaith y dydd ac yn cael ei ddewis gan ystyried crynodiad cychwynnol LDL-C yn y plasma gwaed, pwrpas therapi a'r effaith therapiwtig unigol.
Gellir cymryd Atoris® unwaith ar unrhyw adeg o'r dydd, ond ar yr un pryd bob dydd. Arsylwir yr effaith therapiwtig ar ôl pythefnos o driniaeth, ac mae'r effaith fwyaf yn datblygu ar ôl 4 wythnos.
Ar ddechrau therapi a / neu yn ystod cynnydd yn y dos, mae angen monitro crynodiad lipidau yn y plasma gwaed bob 2-4 wythnos ac addasu'r dos yn unol â hynny.
Hypercholesterolemia cynradd a hyperlipidemia cyfun (cymysg)
I'r rhan fwyaf o gleifion, y dos argymelledig o Atoris® yw 10 mg unwaith y dydd, mae'r effaith therapiwtig yn amlygu ei hun o fewn 2 wythnos ac fel arfer yn cyrraedd uchafswm ar ôl 4 wythnos. Gyda thriniaeth hirfaith, mae'r effaith yn parhau.
Hypercholesterolemia teuluol homosygaidd
Yn y rhan fwyaf o achosion, rhagnodir 80 mg unwaith y dydd (gostyngiad yng nghrynodiad LDL-C mewn plasma 18-45%).
Hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd
Y dos cychwynnol yw 10 mg y dydd. Dylai'r dos gael ei ddewis yn unigol a gwerthuso perthnasedd y dos bob 4 wythnos gyda chynnydd posibl i 40 mg y dydd. Yna, naill ai gellir cynyddu'r dos i uchafswm o 80 mg y dydd, neu mae'n bosibl cyfuno atalyddion asidau bustl â defnyddio atorvastatin ar ddogn o 40 mg y dydd.
Atal Clefyd Cardiofasgwlaidd
Mewn astudiaethau o atal sylfaenol, y dos o atorvastatin oedd 10 mg y dydd. Efallai y bydd angen cynnydd mewn dos er mwyn cyflawni gwerthoedd LDL-C sy'n gyson â'r canllawiau cyfredol.
Defnyddiwch mewn plant rhwng 10 a 18 oed â hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd
Y dos cychwynnol a argymhellir yw 10 mg unwaith y dydd. Gellir cynyddu'r dos i 20 mg y dydd, yn dibynnu ar yr effaith glinigol. Mae profiad gyda dos o fwy nag 20 mg (sy'n cyfateb i ddos ​​o 0.5 mg / kg) yn gyfyngedig.
Rhaid dewis dos y cyffur yn dibynnu ar bwrpas therapi gostwng lipidau. Dylid gwneud addasiad dos ar gyfnodau o 1 amser mewn 4 wythnos neu fwy.
Methiant yr afu
Os yw swyddogaeth yr afu yn annigonol, dylid lleihau'r dos o Atoris®, gan fonitro gweithgaredd transaminasau “afu” yn rheolaidd: aminotransferase aspartate (AST) ac alanine aminotransferase (ALT) mewn plasma gwaed.
Methiant arennol
Nid yw swyddogaeth arennol â nam yn effeithio ar grynodiad atorvastatin na graddfa'r gostyngiad yng nghrynodiad LDL-C mewn plasma, felly, nid oes angen addasiad dos o'r cyffur (gweler yr adran "Ffarmacokinetics").
Cleifion oedrannus
Nid oedd unrhyw wahaniaethau yn effeithiolrwydd therapiwtig a diogelwch atorvastatin mewn cleifion oedrannus o gymharu â'r boblogaeth gyffredinol, nid oes angen addasu dos (gweler yr adran Ffarmacokinetics).
Defnyddiwch mewn cyfuniad â meddyginiaethau eraill
Os oes angen, y defnydd ar yr un pryd â cyclosporine, telaprevir neu gyfuniad o tipranavir / ritonavir, ni ddylai dos y cyffur Atoris® fod yn fwy na 10 mg / dydd (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau arbennig").
Dylid bod yn ofalus a dylid defnyddio'r dos effeithiol isaf o atorvastatin wrth ei ddefnyddio gydag atalyddion proteas HIV, atalyddion proteas hepatitis C firaol (boceprevir), clarithromycin ac itraconazole.
Argymhellion Cymdeithas Cardioleg Rwsia, y Gymdeithas Genedlaethol ar gyfer Astudio Atherosglerosis (NLA) a Chymdeithas Rwsia Adsefydlu Cardiosomatig ac Atal Eilaidd (RosOKR)
(V adolygiad 2012)
Y crynodiadau gorau posibl o LDL-C a LDL ar gyfer cleifion risg uchel yw: ≤ 2.5 mmol / L (neu ≤ 100 mg / dL) a ≤ 4.5 mmol / L (neu ≤ 175 mg / dL), yn y drefn honno ac ar gyfer cleifion â risg uchel iawn: ≤ 1.8 mmol / l (neu ≤ 70 mg / dl) a / neu, os na ellir ei gyflawni, argymhellir gostwng crynodiad LDL-C 50% o'r gwerth cychwynnol a ≤ 4 mmol / l (neu ≤ 150 mg / dl), yn y drefn honno.

Sgîl-effaith

Clefydau heintus a pharasitig:
yn aml: nasopharyngitis.
Anhwylderau o'r system gwaed a lymffatig:
anaml: thrombocytopenia.
Anhwylderau'r system imiwnedd:
yn aml: adweithiau alergaidd,
prin iawn: anaffylacsis.
Torri'r metaboledd a'r maeth:
anaml: ennill pwysau, anorecsia,
anaml iawn: hyperglycemia, hypoglycemia.
Anhwylderau meddwl:
yn aml: aflonyddwch cwsg, gan gynnwys anhunedd a breuddwydion "hunllefus",
amledd anhysbys: iselder.
Anhwylderau o'r system nerfol:
yn aml: cur pen, pendro, paresthesia, syndrom asthenig,
yn anaml: niwroopathi ymylol, hypesthesia, blas â nam, colli neu golli cof.
Anhwylderau clyw ac anhwylderau labyrinth:
anaml: tinnitus.
Anhwylderau o'r system resbiradol, y frest ac organau berfeddol:
yn aml: dolur gwddf, trwynau,
amledd anhysbys: achosion ynysig o glefyd ysgyfaint rhyngrstitol (fel arfer gyda defnydd hirfaith).
Anhwylderau treulio:
yn aml: rhwymedd, dyspepsia, cyfog, dolur rhydd, flatulence (chwyddedig), poen yn yr abdomen,
anaml: chwydu, pancreatitis.
Troseddau'r afu a'r llwybr bustlog:
anaml: hepatitis, clefyd melyn colestatig.
Anhwylderau o'r croen a meinweoedd isgroenol:
yn aml: brech ar y croen, cosi,
anaml: urticaria
anaml iawn: angioedema, alopecia, brech darw, erythema multiforme, syndrom Stevens-Johnson, necrolysis epidermig gwenwynig.
Troseddau o'r meinwe cyhyrysgerbydol a chysylltiol:
yn aml: myalgia, arthralgia, poen cefn, chwyddo'r cymalau,
anaml: myopathi, crampiau cyhyrau,
anaml: myositis, rhabdomyolysis, tendopathi (mewn rhai achosion gyda rhwygo tendon),
amledd anhysbys: achosion o myopathi necrotizing wedi'i gyfryngu â imiwnedd.
Troseddau yn yr arennau a'r llwybr wrinol:
anaml: methiant arennol eilaidd.
Troseddau'r organau cenhedlu a'r chwarren mamari:
anaml: camweithrediad rhywiol,
anaml iawn: gynecomastia.
Anhwylderau ac anhwylderau cyffredinol ar safle'r pigiad:
yn aml: oedema ymylol,
anaml: poen yn y frest, malais, blinder, twymyn.
Data labordy ac offerynnol:
yn anaml: mwy o weithgaredd aminotransferases (AST, ALT), mwy o weithgaredd serwm creatine phosphokinase (CPK) mewn plasma gwaed,
anaml iawn: crynodiad cynyddol o haemoglobin glycosylaidd (HbA1).
Nid yw perthynas achosol rhai effeithiau annymunol â defnyddio'r cyffur Atoris®, sy'n cael eu hystyried yn "brin iawn", wedi'i sefydlu. Os bydd effeithiau diangen difrifol yn ymddangos, dylid rhoi'r gorau i ddefnyddio Atoris®.

Rhyngweithio â chyffuriau eraill

Gall y defnydd cydredol o atorvastatin gyda cyclosporine, gwrthfiotigau (erythromycin, clarithromycin, chinupristine / dalphopristine), atalyddion proteas HIV (indinavir, ritonavir), asiantau gwrthffyngol (fluconazole, itraconazole, ketoconazole) neu gyda nefazatone gynyddu crynodiad gwaed. yn cynyddu'r risg o ddatblygu myopathi gyda rhabdomyolysis a methiant arennol. Felly, gyda'r defnydd ar yr un pryd o erythromycin TCmax, mae atorvastatin yn ymestyn 40%. Mae'r holl gyffuriau hyn yn rhwystro isoenzyme CYP3A4, sy'n ymwneud â metaboledd atorvastatin yn yr afu. Mae rhyngweithio tebyg yn bosibl gyda'r defnydd o atorvastatin ar yr un pryd â ffibrau ac asid nicotinig mewn dosau gostwng lipidau (mwy nag 1 g y dydd).
Mae'r defnydd o ezetimibe yn gysylltiedig â datblygu adweithiau niweidiol, gan gynnwys rhabdomyolysis, o'r system gyhyrysgerbydol. Mae'r risg o adweithiau o'r fath yn cynyddu wrth ddefnyddio ezetimibe ac atorvastatin ar yr un pryd. Argymhellir monitro agos ar gyfer y cleifion hyn.
Mae defnyddio atorvastatin ar yr un pryd ar ddogn o 40 mg gyda diltiazem ar ddogn o 240 mg yn arwain at gynnydd yn y crynodiad o atorvastatin mewn plasma gwaed.
Sefydlwyr Isoenzyme CYP3A4
Gall y defnydd cyfunol o atorvastatin ag ysgogwyr yr isoenzyme CYP3A4 (er enghraifft, efavirenz, rifampicin neu Hypericum perforatum) arwain at ostyngiad yn y crynodiad o atorvastatin mewn plasma gwaed. Oherwydd y mecanwaith dwbl o ryngweithio â rifampicin (inducer o isoenzyme CYP3A4 ac atalydd protein cludo hepatocyte OATP1B1), argymhellir oedi wrth weinyddu atorvastatin, gan fod defnyddio atorvastatin a rifampicin ar yr un pryd yn arwain at ostyngiad sylweddol yn y crynodiad o atorvastatin mewn plasma gwaed. Nid oes gwybodaeth ar effaith rifampicin ar grynodiad atorvastatin mewn hepatocytes ar gael, felly, os na ellir osgoi defnydd ar yr un pryd, dylid monitro effeithiolrwydd cyfuniad o'r fath yn ystod therapi yn ofalus.
Gan fod atorvastatin yn cael ei fetaboli gan yr isoenzyme CYP3A4, gall defnyddio atorvastatin ar yr un pryd ag atalyddion yr isoenzyme CYP3A4 arwain at gynnydd yn y crynodiad o atorvastatin yn y plasma gwaed.
Gall atalyddion protein cludo OATP1B1 (e.e., cyclosporine) gynyddu bioargaeledd atorvastatin.
Gyda defnydd ar yr un pryd ag antacidau (ataliad magnesiwm hydrocsid ac alwminiwm hydrocsid), mae crynodiad atorvastatin yn y plasma gwaed yn lleihau.
Gyda'r defnydd ar yr un pryd o atorvastatin â colestipol, mae crynodiad atorvastatin mewn plasma gwaed yn cael ei leihau 25%, ond mae effaith therapiwtig y cyfuniad yn uwch nag effaith atorvastatin yn unig.
Mae defnyddio atorvastatin ar yr un pryd â chyffuriau sy'n lleihau crynodiad hormonau steroid mewndarddol (gan gynnwys cimetidine, ketoconazole, spironolactone) yn cynyddu'r risg o ostwng hormonau steroid mewndarddol (dylid bod yn ofalus).
Mewn cleifion sy'n derbyn 80 mg o atorvastatin a digoxin ar yr un pryd, mae crynodiad digoxin yn y plasma gwaed yn cynyddu oddeutu 20%, felly, dylid monitro cleifion o'r fath.
Gyda'r defnydd ar yr un pryd o atorvastatin gyda dulliau atal cenhedlu ar gyfer gweinyddiaeth lafar (norethisterone ac ethinyl estradiol), mae'n bosibl cynyddu amsugno dulliau atal cenhedlu a chynyddu eu crynodiad mewn plasma gwaed. Dylid monitro'r dewis o ddulliau atal cenhedlu mewn menywod sy'n cymryd atorvastatin.
Gall defnyddio atorvastatin ar yr un pryd â warfarin yn y dyddiau cynnar gynyddu effaith warfarin ar geulo gwaed (lleihau amser prothrombin). Mae'r effaith hon yn diflannu ar ôl 15 diwrnod o ddefnyddio'r cyffuriau hyn ar yr un pryd.
Er gwaethaf y ffaith na chynhaliwyd astudiaethau o'r defnydd ar yr un pryd o colchicine ac atorvastatin, mae adroddiadau o ddatblygiad myopathi gyda'r cyfuniad hwn. Gyda'r defnydd o atorvastatin a colchicine ar yr un pryd, dylid bod yn ofalus.
Gyda'r defnydd o atorvastatin a terfenadine ar yr un pryd, ni chanfuwyd newidiadau clinigol arwyddocaol ym maes ffarmacocineteg terfenadine.
Nid yw Atorvastatin yn effeithio ar ffarmacocineteg phenazone.
Mae defnydd cydamserol ag atalyddion proteas yn arwain at gynnydd mewn crynodiadau plasma o atorvastatin.
Gyda'r defnydd o atorvastatin ar yr un pryd ar ddogn o 80 mg a amlodipine ar ddogn o 10 mg, ni newidiodd ffarmacocineteg atorvastatin yn y wladwriaeth ecwilibriwm.
Bu achosion o rhabdomyolysis mewn cleifion sy'n defnyddio atorvastatin ac asid fusidig.
Therapi cydredol
Wrth ddefnyddio atorvastatin gydag asiantau gwrthhypertensive ac estrogens fel rhan o therapi amnewid, nid oedd unrhyw arwyddion o ryngweithio diangen clinigol arwyddocaol.
Gall defnyddio sudd grawnffrwyth wrth ddefnyddio Atoris® arwain at gynnydd mewn crynodiadau plasma o atorvastatin. Yn hyn o beth, dylai cleifion sy'n cymryd y cyffur Atoris® osgoi yfed sudd grawnffrwyth mwy na 1.2 litr y dydd.

Gorddos

Symptomau: sgîl-effeithiau cynyddol.

Triniaeth: nid oes gwrthwenwyn penodol ar gyfer trin gorddos Atoris®. Mewn achos o orddos, dylid cynnal triniaeth symptomatig yn ôl yr angen (yn unol â chyfarwyddyd y meddyg). Gan fod y cyffur yn rhwymo'n weithredol i broteinau plasma, mae'n annhebygol y bydd cynnydd sylweddol yn y clirio Atoris® yn ystod haemodialysis.

Deiliad Tystysgrif Cofrestru

Krka, dd, Novo Mesto, Slofenia

Cyfeiriad y sefydliad sy'n derbyn hawliadau gan ddefnyddwyr ar ansawdd cynhyrchion (nwyddau) yng Ngweriniaeth Kazakhstan

Krka Kazakhstan LLP, Kazakhstan, 050059, Almaty, Al-Farabi Ave. 19,

adeilad 1 b, 2il lawr, 207 swyddfa

ffôn.: +7 (727) 311 08 09

ffacs: +7 (727) 311 08 12

11.04.05

Delweddau 3D

Disgrifiad o'r ffurflen dos

Tabledi, 10 a 20 mg: crwn, ychydig yn biconvex, wedi'i orchuddio â philen ffilm o liw gwyn. Golygfa kink: màs garw gwyn gyda philen ffilm o liw gwyn neu bron yn wyn.

Tabledi, 30 mg: crwn, ychydig yn biconvex, wedi'i orchuddio â philen ffilm o liw gwyn neu bron yn wyn, gyda bevel.

Tabledi, 40 mg: crwn, ychydig yn biconvex, wedi'i orchuddio â philen ffilm o wyn neu bron yn wyn. Golygfa kink: màs garw gwyn gyda philen ffilm o liw gwyn neu bron yn wyn.

Ffarmacodynameg

Mae Atorvastatin yn asiant hypolipidemig o'r grŵp o statinau. Prif fecanwaith gweithredu atorvastatin yw atal gweithgaredd HMG-CoA reductase, ensym sy'n cataleiddio trosi HMG-CoA yn asid mevalonig. Mae'r trawsnewidiad hwn yn un o'r camau cynharaf yn y gadwyn synthesis o Chs yn y corff. Mae atal Atorvastatin o synthesis XC yn arwain at fwy o adweithedd derbynyddion LDL yn yr afu, yn ogystal ag mewn meinweoedd allhepatig. Mae'r derbynyddion hyn yn rhwymo gronynnau LDL ac yn eu tynnu o plasma gwaed, sy'n arwain at ostyngiad yn y crynodiad LDL-C yn y gwaed.

Mae effaith gwrthiatherosglerotig atorvastatin yn ganlyniad i'w effaith ar waliau pibellau gwaed a chydrannau gwaed. Mae Atorvastatin yn atal synthesis isoprenoidau, sy'n ffactorau twf celloedd leinin fewnol pibellau gwaed. O dan ddylanwad atorvastatin, mae ehangu pibellau gwaed sy'n ddibynnol ar endotheliwm yn gwella, mae crynodiad LDL-C, LDL (Apo-B), triglyseridau (TG) yn lleihau, ac mae crynodiad HDL-HDL ac Apolipoprotein A (Apo-A) yn cynyddu.

Mae Atorvastatin yn lleihau gludedd plasma gwaed a gweithgaredd rhai ffactorau ceulo ac agregu platennau. Oherwydd hyn, mae'n gwella hemodynameg ac yn normaleiddio cyflwr y system geulo. Mae atalyddion HMG-CoA reductase hefyd yn effeithio ar metaboledd macroffagau, yn rhwystro eu actifadu ac yn atal placiau atherosglerotig rhag torri.

Fel rheol, arsylwir effaith therapiwtig atorvastatin ar ôl pythefnos o driniaeth, ac mae'r effaith fwyaf yn datblygu ar ôl 4 wythnos.

Mae atorvastatin ar ddogn o 80 mg yn lleihau'r risg o ddatblygu cymhlethdodau isgemig yn sylweddol (gan gynnwys marwolaeth o gnawdnychiant myocardaidd) 16%, y risg o ail-ysbyty ar gyfer angina pectoris, ynghyd ag arwyddion o isgemia myocardaidd, 26%.

Ffarmacokinetics

Mae amsugno atorvastatin yn uchel, mae tua 80% yn cael ei amsugno o'r llwybr treulio. Mae graddfa'r amsugno a'r crynodiad mewn plasma gwaed yn cynyddu mewn cyfrannedd â'r dos. T._mwyafswm 1-2 awr ar gyfartaledd mewn menywod, T._mwyafswm yn uwch 20%, ac AUC yn is 10%. Mae gwahaniaethau mewn ffarmacocineteg mewn cleifion yn ôl oedran a rhyw yn ddibwys ac nid oes angen addasu'r dos.

Mewn cleifion â sirosis alcoholig yr afu T._mwyafswm 16 gwaith yn uwch na'r arfer. Mae bwyta ychydig yn lleihau cyflymder a hyd amsugno'r cyffur (25 a 9%, yn y drefn honno), ond mae'r gostyngiad yng nghrynodiad LDL-C yn debyg i'r gostyngiad gyda'r defnydd o atorvastatin heb fwyd.

Mae bioargaeledd Atorvastatin yn isel (12%), bio-argaeledd systemig gweithgaredd ataliol yn erbyn HMG-CoA reductase yw 30%. Bio-argaeledd systemig isel oherwydd metaboledd presystemig yn y mwcosa gastroberfeddol a llwybr cynradd trwy'r afu.

Canolig V._ch atorvastatin - 381 l. Mae mwy na 98% o atorvastatin yn rhwymo i broteinau plasma. Nid yw Atorvastatin yn croesi'r BBB. Wedi'i fetaboli yn bennaf yn yr afu o dan weithred yr isoenzyme CYP3A 4 o cytochrome P450 trwy ffurfio metabolion sy'n ffarmacolegol weithredol (metabolion ortho- a phara-hydroxylated, cynhyrchion ocsidiad beta), sy'n achosi tua 70% o'r gweithgaredd ataliol yn erbyn HMG-CoA reductase, am 20-30 awr. .

T._1/2 atorvastatin 14 h. Mae'n cael ei ysgarthu â bustl yn bennaf (nid yw'n cael ei ail-gylchredeg enterohepatig difrifol, nid yw'n cael ei ysgarthu yn ystod haemodialysis). Mae tua 46% o atorvastatin yn cael ei ysgarthu trwy'r coluddion a llai na 2% gan yr arennau.

Grwpiau cleifion arbennig

Plant. Prin yw'r data ar astudiaeth agored 8 wythnos o ffarmacocineteg mewn plant (6-17 oed) gyda hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd a chrynodiad cychwynnol o golesterol LDL ≥4 mmol / l, wedi'i drin ag atorvastatin ar ffurf tabledi cewable o 5 neu 10 mg neu dabledi, wedi'i orchuddio â ffilm, ar ddogn o 10 neu 20 mg 1 amser y dydd, yn y drefn honno. Yr unig gyfetholiad sylweddol ym model ffarmacocinetig y boblogaeth sy'n derbyn atorvastatin oedd pwysau'r corff. Nid oedd cliriad ymddangosiadol atorvastatin mewn plant yn wahanol i'r hyn mewn cleifion sy'n oedolion â mesuriad allometrig yn ôl pwysau'r corff. Yn ystod gweithredu atorvastatin ac o-hydroxyatorvastatin, gwelwyd gostyngiad cyson yn LDL-C a LDL.

Cleifion oedrannus. C._mwyafswm mewn plasma gwaed ac AUC y cyffur mewn cleifion oedrannus (dros 65 oed) 40 a 30%, yn y drefn honno, yn uwch na'r rhai mewn cleifion ifanc sy'n oedolion. Nid oedd unrhyw wahaniaethau yn effeithiolrwydd a diogelwch y cyffur nac o ran cyflawni nodau therapi gostwng lipidau mewn cleifion oedrannus o gymharu â'r boblogaeth yn gyffredinol.

Swyddogaeth arennol â nam. Nid yw swyddogaeth arennol â nam yn effeithio ar grynodiad atorvastatin mewn plasma gwaed na'i effaith ar metaboledd lipid; felly, nid oes angen newid dos mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam.

Swyddogaeth yr afu â nam arno. Mae crynodiad y cyffur yn codi'n sylweddol (C._mwyafswm - tua 16 gwaith, AUC - tua 11 gwaith) mewn cleifion â sirosis yr afu alcoholig (dosbarth B yn ôl y dosbarthiad Child-Pugh).

Arwyddion o'r cyffur Atoris ®

- fel ychwanegiad at ddeiet i leihau cyfanswm colesterol uwch, colesterol-LDL, apo-B a TG mewn plasma gwaed mewn cleifion sy'n oedolion, pobl ifanc a phlant 10 oed neu'n hŷn â hypercholesterolemia cynradd, gan gynnwys hypercholesterolemia teuluol (heterozygous) neu gyfun ( hyperlipidemia cymysg) (math IIa a IIb, yn y drefn honno, yn ôl dosbarthiad Fredrickson), pan nad yw'r ymateb i ddeiet a therapïau eraill nad ydynt yn gyffuriau yn ddigonol,

- lleihau cyfanswm uwch Chs, Chs-LDL mewn plasma mewn cleifion sy'n oedolion â hypercholesterolemia teuluol homosygaidd fel cyd-fynd â dulliau triniaeth eraill ar gyfer gostwng lipidau (er enghraifft, afferesis LDL), neu os nad oes dulliau triniaeth o'r fath ar gael.

atal clefyd cardiofasgwlaidd:

- atal digwyddiadau cardiofasgwlaidd mewn cleifion sy'n oedolion sydd â risg uchel o ddatblygu digwyddiadau cardiofasgwlaidd cynradd, yn ogystal â chywiro ffactorau risg eraill,

- atal eilaidd o gymhlethdodau cardiofasgwlaidd mewn cleifion â chlefyd coronaidd y galon (CHD) er mwyn lleihau marwolaethau, cnawdnychiant myocardaidd, strôc, ail-ysbyty ar gyfer angina pectoris a'r angen am ailfasgwlareiddio.

Beichiogrwydd a llaetha

Mae'r cyffur Atoris ® yn cael ei wrthgymeradwyo yn ystod beichiogrwydd ac yn ystod bwydo ar y fron. Mae astudiaethau anifeiliaid yn dangos y gallai'r risg i'r ffetws fod yn fwy nag unrhyw fudd posibl i'r fam.

Mewn menywod o oedran atgenhedlu nad ydynt yn defnyddio dulliau atal cenhedlu dibynadwy, ni argymhellir defnyddio Atoris ®. Wrth gynllunio beichiogrwydd, rhaid i chi roi'r gorau i ddefnyddio Atoris ® o leiaf 1 mis cyn eich beichiogrwydd arfaethedig.

Nid oes tystiolaeth o ddyrannu atorvastatin â llaeth y fron. Fodd bynnag, mae crynodiad atorvastatin mewn serwm gwaed a llaeth anifeiliaid sy'n llaetha yn debyg mewn rhai rhywogaethau anifeiliaid. Os oes angen defnyddio'r cyffur Atoris ® wrth fwydo ar y fron, er mwyn osgoi'r risg o ddigwyddiadau niweidiol mewn babanod, dylid atal bwydo ar y fron.

Ffurflen ryddhau

Tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm, 10 mg a 20 mg. 10 tabledi mewn pothell (pecynnu stribedi pothell) wedi'i wneud o ffoil polyamid / alwminiwm / ffoil PVC-alwminiwm cyfun (OPA / Al / PVC-Al sy'n ffurfio oer). 3 neu 9 bl. rhoddir (pothelli) mewn blwch cardbord.

Tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm, 30 mg. 10 tabledi mewn pothell o ffoil polyamid / alwminiwm / PVC-alwminiwm deunydd cyfun. 3 bl. rhoddir (pothelli) mewn blwch cardbord.

Tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm, 40 mg. 10 tabledi mewn pothell (pecynnu stribedi pothell) wedi'i wneud o ffoil polyamid / alwminiwm deunydd / ffoil PVC-alwminiwm. 3 bl. rhoddir (pothelli) mewn blwch cardbord.

Gwneuthurwr

1. JSC “Krka, dd, Novo mesto”. Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slofenia.

2. LLC KRKA-RUS, 143500, Rwsia, Rhanbarth Moscow, Istra, ul. Moskovskaya, 50, mewn cydweithrediad â JSC “KRKA, dd, Novo mesto”, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slofenia.

Ffôn.: (495) 994-70-70, ffacs: (495) 994-70-78.

Wrth becynnu a / neu becynnu mewn menter yn Rwsia, nodir: “KRKA-RUS” LLC. 143500, Rwsia, Rhanbarth Moscow, Istra, ul. Moscow, 50.

Ffôn.: (495) 994-70-70, ffacs: (495) 994-70-78.

CJSC Vector-Medica, 630559, Rwsia, rhanbarth Novosibirsk, ardal Novosibirsk, r.p. Koltsovo, adeilad 13, bldg. 15.

Ffôn./fax: (383) 363-32-96.

Swyddfa gynrychioliadol Krka, dd, Novo mesto JSC yn Ffederasiwn / sefydliad Rwsia yn derbyn cwynion defnyddwyr: 125212, Moscow, Golovinskoye sh., 5, bldg. 1, llawr 22.

Ffôn.: (495) 981-10-88, ffacs (495) 981-10-90.

Sylwebaeth

Atoris ® yw'r unig atorvastatin generig sydd â sylfaen dystiolaeth mor gryf o ran effeithiolrwydd a diogelwch.

Mewn nifer o astudiaethau, cafwyd y data canlynol.

Ymchwil INTER-ARS. Astudiaeth gymharol ryngwladol o Atoris ® (Krka) a'r atorvastatin gwreiddiol. Parhaodd yr astudiaeth 16 wythnos, ac fe'i cynhaliwyd mewn 3 gwlad (Slofenia, Gwlad Pwyl a'r Weriniaeth Tsiec). Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 117 o gleifion a gafodd eu hapoli i ddau grŵp - derbyniodd un grŵp y cyffur Atoris ® (n = 57), derbyniodd y llall yr atorvastatin gwreiddiol (n = 60). Ar adeg cwblhau'r astudiaeth, dos cyfartalog Atoris ® oedd 16 mg. Cadarnhaodd yr astudiaeth gywerthedd therapiwtig Atoris ® i'r atorvastatin gwreiddiol wrth normaleiddio'r sbectrwm lipid. Dangosodd Atoris ® hefyd effeithiau tebyg gyda'r atorvastatin gwreiddiol wrth leihau protein C-adweithiol. Mae proffil goddefgarwch Atoris ® yn gwbl debyg i broffil goddefgarwch yr atorvastatin gwreiddiol.

Ymchwil ATLANTICA. Gwerthusiad o effeithiolrwydd a diogelwch Atoris ® wrth drin cleifion yn y tymor hir a dyslipidemia a risg absoliwt uwch o ddatblygu clefydau cardiofasgwlaidd. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 655 o gleifion. Cafodd cleifion eu hapoli i dri grŵp.

Derbyniodd cleifion yng ngrŵp A (n = 216) Atoris ® ar ddogn o 10 mg, derbyniodd cleifion yng Ngrŵp B (n = 207) Atoris ar ddogn o 10 mg i 80 mg (y dos cyfartalog ar ddiwedd yr astudiaeth oedd 28.6 mg ), derbyniodd cleifion yng ngrŵp C (n = 209) therapi safonol (newidiadau mewn ffordd o fyw, roedd therapi cyffuriau yn cynnwys triniaeth gostwng lipidau).

Gwelwyd y newid mwyaf sylweddol yn LDL-C (gostyngiad o 42%), OXc (gostyngiad o 30%), TG (gostyngiad o 24%) ar ôl 24 wythnos mewn cleifion sy'n derbyn therapi mwy dwys gydag atorvastatin (grŵp B) o'i gymharu â chleifion sy'n derbyn Atoris ® mewn dos o 10 mg, a chan gleifion sy'n derbyn therapi confensiynol.Dangosodd yr astudiaeth effeithiolrwydd a diogelwch Atoris ® ar gyfer triniaeth hirdymor cleifion â dyslipidemia a chynyddu risg cardiofasgwlaidd absoliwt.

Astudiaeth ATOP. Gwerthusiad o effeithiolrwydd a diogelwch Atoris ® mewn poblogaeth fawr o gleifion (cleifion â chlefyd rhydwelïau coronaidd, syndrom metabolig, diabetes mellitus, dileu afiechydon y rhydwelïau nad ydynt yn goronaidd). Hyd yr astudiaeth oedd 12 wythnos. Derbyniodd cleifion (n = 334) Atoris ® mewn dosau o 10 i 40 mg. Y dos dyddiol cyfartalog o Atoris ® ar ddiwedd yr astudiaeth oedd 21.3 mg. Arweiniodd therapi Atoris ® at ostyngiad ystadegol arwyddocaol yn LDL-C 36% ac OXc 26%. Cadarnhaodd yr astudiaeth effeithiolrwydd therapiwtig a phroffil diogelwch da Atoris ® mewn grŵp eang o gleifion.

FARVATER Ymchwil. Gwerthusiad o effeithiolrwydd effaith y cyffur Atoris ® 10 a 20 mg ar lefel lipidau, protein C-adweithiol a ffibrinogen mewn cleifion â chlefyd coronaidd y galon a dyslipidemia. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 50 o gleifion a oedd, ar ôl hapoli, yn derbyn Atoris ® mewn dosau o 10 neu 20 mg / dydd. Ynghyd â'r defnydd o'r cyffur Atoris ®, 10 ac 20 mg / dydd am 6 wythnos, roedd gostyngiad sylweddol yn lefel yr OXs, TG a Chs-LDL. Yn y grŵp o gleifion sy'n derbyn 10 mg / dydd o Atoris ®, y gostyngiad hwn oedd 24.5% (OXc), 18.4% (TG), 34.9% (Chs-LDL), ac yn y rhai sy'n derbyn Atoris ® 20 mg / diwrnod - 29.1% (OXc), 28.2% (TG), 40.9% (LDL-C), yn y drefn honno. Ar ôl 12 wythnos o driniaeth, cynyddodd ESA (vasodilation endotheliwm-ddibynnol) yn sylweddol 40.2% (10 mg / dydd) a 51.3% (20 mg / dydd). Gostyngodd stiffrwydd wal fasgwlaidd 23.4% (p = 0.008) a 25.7% (p = 0.002) mewn grwpiau o 10 ac 20 mg / dydd, yn y drefn honno. Dangosodd yr astudiaeth ostyngiad effeithiol mewn lefelau lipid ac effeithiau pleiotropig mewn cleifion â chlefyd rhydwelïau coronaidd a hyperlipidemia.

Astudiaeth OSCAR. Gwerthusiad o effeithiolrwydd a diogelwch Atoris ® mewn ymarfer clinigol go iawn. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 7098 o gleifion a dderbyniodd atka o gwmni Krka - Atoris ® (10 mg / dydd). Ar ôl 8 wythnos o driniaeth gydag Atoris ®, gostyngodd lefel yr OXs 22.7%, Chs-LDL - 26.7% a TG - 24%. Gostyngodd cyfanswm y risg cardiofasgwlaidd 33%. Dangosodd yr astudiaeth effeithiolrwydd a diogelwch Atoris ® mewn ymarfer clinigol go iawn.

1. Rhwng Ars. Data ar ffeil, KRKA d.d., Novo mesto.

2. ATLANTICA (Effeithlonrwydd a diogelwch Atoris (atorvastatin, KRKA) a'i effaith ar y risg o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd mewn cleifion â hyperlipidemia) - Belenkov Yu.N., Oganov R.G. Adran Fferyllfa Wyddonol y Sefydliad Cardioleg a enwir ar ôl A.L. Myasnikova.- FGU RKNPK Rosmedtekhnologii.// Cardioleg.- №11.- 2008.

3. ATOP. Data ar ffeil, KRKA d.d., Novo mesto.

4. FARVATER (Effeithiolrwydd Atorvastatin ar y wal fasgwlaidd a CRP) - A. Susekov, V. Kukharchuk.- FGU RKNPK Gweinidogaeth Iechyd Ffederasiwn Rwsia ac SR Moscow.- 2006.- Cardioleg.- Rhif 9.- 06.- P.4-9 .

5. Shalnova SA, Deev AD Gwersi o astudiaeth OSCAR - Nodweddion epidemioleg a thriniaeth cleifion risg uchel mewn ymarfer clinigol go iawn 2005-2006 // Therapi ac atal cardiofasgwlaidd - 2007.- 6 (1).

Hypercholesterolemia etifeddol homosygaidd

Mae'r ystod dos yr un fath â mathau eraill o hyperlipidemia.

Dewisir y dos cychwynnol yn unigol yn dibynnu ar ddifrifoldeb y clefyd. Yn y rhan fwyaf o gleifion â hypercholesterolemia etifeddol homosygaidd, arsylwir yr effaith orau wrth ddefnyddio'r cyffur mewn dos dyddiol o 80 mg (unwaith). Defnyddir Atoris® fel therapi atodol i ddulliau triniaeth eraill (plasmapheresis) neu fel y brif driniaeth os nad yw therapi gyda dulliau eraill yn bosibl.

Defnyddiwch yn yr henoed

Mewn cleifion oedrannus a chleifion â chlefyd yr arennau, ni ddylid newid dos Atoris. Nid yw swyddogaeth arennol â nam yn effeithio ar grynodiad atorvastatin yn y plasma gwaed na graddfa'r gostyngiad yng nghrynodiad LDL-C gyda'r defnydd o atorvastatin, felly, nid oes angen newid dos y cyffur.

Swyddogaeth yr afu â nam arno

Mewn cleifion â nam ar swyddogaeth yr afu, mae angen bod yn ofalus (oherwydd arafu wrth ddileu'r cyffur o'r corff). Mewn sefyllfa o'r fath, dylid monitro paramedrau clinigol a labordy yn ofalus (monitro gweithgaredd aminotransferase aspartate (ACT) ac alanine aminotransferase (ALT) yn rheolaidd. Gyda chynnydd sylweddol yng ngweithgaredd transaminasau hepatig, dylid lleihau'r dos o Atoris neu dylid dod â'r driniaeth i ben.

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd a llaetha

Mae Atoris yn cael ei wrthgymeradwyo yn ystod beichiogrwydd ac yn ystod bwydo ar y fron. Mae astudiaethau anifeiliaid yn dangos y gallai'r risg i'r ffetws fod yn fwy nag unrhyw fudd posibl i'r fam.

Mewn menywod o oedran atgenhedlu nad ydynt yn defnyddio dulliau atal cenhedlu dibynadwy, ni argymhellir defnyddio Atoris. Wrth gynllunio beichiogrwydd, rhaid i chi roi'r gorau i ddefnyddio Atoris o leiaf 1 mis cyn eich beichiogrwydd arfaethedig.

Nid oes tystiolaeth o ddyrannu atorvastatin â llaeth y fron. Fodd bynnag, mewn rhai rhywogaethau anifeiliaid, mae crynodiad atorvastatin mewn serwm gwaed ac mewn llaeth anifeiliaid sy'n llaetha yn debyg. Os oes angen defnyddio'r cyffur Atoris yn ystod cyfnod llaetha, er mwyn osgoi'r risg o ddatblygu digwyddiadau niweidiol mewn babanod, dylid atal bwydo ar y fron.

Rhyngweithio cyffuriau

Gyda'r defnydd o Atoris ar yr un pryd â diltiazem, gellir gweld cynnydd yn y crynodiad o Atoris mewn plasma gwaed.

Mae'r risg o gymhlethdodau yn cynyddu pan ddefnyddir Atoris ar y cyd â ffibrau, asid nicotinig, gwrthfiotigau, asiantau gwrthffyngol.

Mae effeithiolrwydd Atoris yn lleihau wrth ddefnyddio Rifampicin a Phenytoin ar yr un pryd.

Gyda defnydd ar yr un pryd â pharatoadau gwrthffid, sy'n cynnwys alwminiwm a magnesiwm, gwelir gostyngiad yng nghrynodiad Atoris yn y plasma gwaed.

Gall cymryd Atoris ynghyd â sudd grawnffrwyth gynyddu crynodiad y cyffur mewn plasma gwaed. Dylai cleifion sy'n cymryd Atoris gofio bod yfed sudd grawnffrwyth mewn cyfaint o fwy nag 1 litr y dydd yn annerbyniol.