GENTADUETO - (JENTADUETO) cyfarwyddiadau ar gyfer eu defnyddio

Tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm 2.5 mg / 850 mg, 2.5 mg / 1000 mg

Mae un dabled yn cynnwys

sylweddau actif: linagliptin 2.5 mg,

hydroclorid metformin 850 mg neu 1000 mg,

excipients: arginine, startsh corn, copovidone, anhydrus colloidal silicon deuocsid, stearad magnesiwm,

cotio ffilm: titaniwm deuocsid (E171), haearn (III) melyn ocsid (E172) (ar gyfer dos 2.5 mg / 850 mg), haearn (III) coch ocsid (E172), glycol propylen, hypromellose 2910, talc.

Mae'r tabledi wedi'u gorchuddio â chragen ffilm o liw oren ysgafn, hirgrwn, gydag arwyneb biconvex, gydag engrafiad o logo'r cwmni BI ar un ochr a'r engrafiad "D2 / 850" ar yr ochr arall (ar gyfer dos o 2.5 mg / 850 mg).

Mae'r tabledi wedi'u gorchuddio â chragen ffilm o liw pinc ysgafn, hirgrwn, gydag arwyneb biconvex, gydag engrafiad o logo'r cwmni BI ar un ochr a'r engrafiad "D2 / 1000" ar yr ochr arall (ar gyfer dos o 2.5 mg / 1000 mg).

Ffurflen ryddhau, cyfansoddiad a phecynnu

Mae'r tabledi, wedi'u gorchuddio â ffilm, yn oren ysgafn o ran lliw, hirgrwn, biconvex, wedi'u hysgythru â logo Beringer Ingelheim ar un ochr ac wedi'u engrafio â "D2 / 850" ar yr ochr arall.

Excipients: arginine, startsh corn, copovidone, silicon deuocsid, anhydrus colloidal, stearad magnesiwm.

Cregyn: titaniwm deuocsid (E171), coch ocsid haearn (E172), melyn ocsid haearn (E172), glycol propylen, hypromellose 2910, talc.

10 pcs - pothelli (6) - pecynnau o gardbord.

tab. cotio ffilm, 2.5 mg / 1000 mg: 60 pcs.
Reg. Rhif: 10072/13/16/18 o 03/05/2018 - Cyfnod dilysrwydd rheol. curiadau heb fod yn gyfyngedig

Mae'r tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm gyda lliw pinc ysgafn, hirgrwn, biconvex, wedi'u engrafio â logo'r cwmni ar un ochr ac wedi'u engrafio â "D2 / 1000" ar yr ochr arall.

Excipients: arginine, startsh corn, copovidone, silicon deuocsid, anhydrus colloidal, stearad magnesiwm.

Cregyn: titaniwm deuocsid (E171), coch ocsid haearn (E172), propylen glycol, hypromellose 2910, talc.

Ffurflen ryddhau, pecynnu a chyfansoddiad

Roedd y tabledi wedi'u gorchuddio â chragen ffilm o liw melyn golau, hirgrwn, biconvex, gydag engrafiad o logo'r cwmni ar un ochr a'r engrafiad "D2 / 500" ar yr ochr arall.

Excipients: arginine - 12.5 mg, startsh corn - 20 mg, copovidone - 47.5 mg, silicon deuocsid colloidal anhydrus - 2.5 mg, stearad magnesiwm - 5 mg.

Cyfansoddiad y gôt ffilm: titaniwm deuocsid (E171) - 2.88 mg, llifyn ocsid haearn melyn (E172) - 0.12 mg, glycol propylen - 0.6 mg, hypromellose 2910 - 6 mg, talc - 2.4 mg.

10 pcs - pothelli wedi'u gwneud o PVC / PCTFE / Al (3) - pecynnau o gardbord.
10 pcs - pothelli wedi'u gwneud o PVC / PCTFE / Al (6) - pecynnau o gardbord.

Gweithredu ffarmacolegol

Cyffur hypoglycemig cyfun ar gyfer rhoi trwy'r geg. Mae Gentadueto ® yn gyfuniad sefydlog o ddau sylwedd hypoglycemig - linagliptin a hydroclorid metformin.

Mae Linagliptin yn atalydd yr ensym DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4, cod EC 3.4.14.5), sy'n ymwneud ag anactifadu hormonau incretin - peptid-1 tebyg i glwcagon (GLP-1) a pholypeptid inswlinotropig sy'n ddibynnol ar glwcos (GIP). Mae'r hormonau hyn yn cael eu dinistrio'n gyflym gan yr ensym DPP-4. Mae'r ddau gynyddiad hyn yn ymwneud â rheoleiddio ffisiolegol homeostasis glwcos. Mae lefel waelodol y secretion incretin yn ystod y dydd yn isel, mae'n codi'n gyflym ar ôl bwyta. Mae GLP-1 a GIP yn gwella biosynthesis inswlin a'i secretion gan gelloedd beta pancreatig ym mhresenoldeb lefelau glwcos gwaed arferol ac uchel. Yn ogystal, mae GLP-1 yn lleihau secretiad glwcagon gan gelloedd alffa pancreatig, sy'n arwain at ostyngiad mewn cynhyrchiad glwcos yn yr afu. Mae Linagliptin yn rhwymo'n effeithiol ac yn wrthdroadwy i DPP-4, sy'n achosi cynnydd cyson yn lefelau incretin a chynnal a chadw eu gweithgaredd yn y tymor hir. Mae linagliptin yn cynyddu secretiad inswlin yn dibynnu ar lefel glwcos ac yn gostwng secretiad glwcagon, gan arwain at welliant mewn homeostasis glwcos. Mae Linagliptin yn rhwymo i DPP-4 yn ddetholus, in vitro mae ei ddetholusrwydd yn fwy na detholusrwydd ar gyfer DPP-8 neu weithgaredd ar gyfer DPP-9 fwy na 10,000 o weithiau.

Mae triniaeth â linagliptin yn gwella marcwyr dirprwyol swyddogaeth beta-gell yn sylweddol, gan gynnwys HOMA (model ar gyfer gwerthuso homeostasis), cymhareb proinsulin i inswlin, ac ymateb celloedd beta yn ôl prawf goddefgarwch bwyd.

Mae metformin yn biguanid ac mae ganddo effaith hypoglycemig, gan ostwng y lefelau glwcos plasma gwaelodol ac ôl-frandio. Nid yw metformin yn ysgogi secretiad inswlin ac felly nid yw'n arwain at hypoglycemia.

Mae gan hydroclorid Metformin 3 mecanwaith gweithredu:

1. lleihau ffurfio glwcos yn yr afu trwy atal gluconeogenesis a glycogenolysis,

2. cynnydd yn y nifer sy'n cymryd glwcos cyhyrau ysgerbydol a'i ddefnydd trwy gynyddu sensitifrwydd inswlin,

3. arafu amsugno glwcos yn y coluddion.

Mae Metformin yn ysgogi synthesis glycogen mewngellol trwy weithredu ar synthetase glycogen.

Mae hydroclorid metformin yn cynyddu gallu cludo pob math o gludwyr pilen glwcos sy'n hysbys ar hyn o bryd.

Mae hydroclorid metformin mewn pobl, waeth beth yw ei effaith ar glycemia, yn cael effaith fuddiol ar metaboledd lipid:

• yn lleihau cyfanswm colesterol, colesterol mewn LDL a thriglyseridau.

Ychwanegu linagliptin at therapi metformin

Astudiwyd effeithiolrwydd a diogelwch linagliptin, a ddefnyddir mewn cyfuniad â metformin mewn cleifion â glycemia, nad oedd yn cael ei reoli'n ddigonol gan monotherapi metformin, mewn nifer o astudiaethau dwbl-ddall, a reolir gan placebo.

Mae'r cyfuniad o linagliptin a metformin yn darparu gwelliant sylweddol a sylweddol mewn paramedrau glycemig heb newid pwysau'r corff na chymryd pob un o'r cydrannau ar wahân. Yn benodol, mae lefel haemoglobin A glycosylaidd A (HbA1c), ymprydio glwcos plasma (GPN), glwcos plasma 2 awr ar ôl pryd o fwyd (GLP) yn cael ei ostwng yn sylweddol.

Dangosodd darpar feta-ddadansoddiad mewn 5,239 o gleifion â diabetes math 2 a gymerodd ran mewn 8 treial clinigol nad yw triniaeth â linagliptin yn cynyddu risg cardiofasgwlaidd (marwolaeth gardiofasgwlaidd, cnawdnychiant myocardaidd angheuol, strôc angheuol neu fynd i'r ysbyty oherwydd angina pectoris ansefydlog).

Ffarmacokinetics

Mae astudiaethau bioequivalence a gynhaliwyd mewn gwirfoddolwyr iach wedi dangos bod Gentadueto ® yn bio-gyfatebol i'r linagliptin a'r metformin a ddefnyddir ar wahân.

Ni arweiniodd defnyddio Gentadueto ® gyda bwyd at newid ym mharamedrau ffarmacocinetig linagliptin. Ni newidiodd AUC o metformin, ond gostyngwyd y serwm metformin C max ar gyfartaledd yn achos y cyffur â bwyd 18%. Yn achos defnyddio'r cyffur gyda bwyd, gwelwyd cynnydd yn yr amser i gyrraedd C max o metformin mewn plasma o 2 awr. Mae arwyddocâd clinigol y newidiadau hyn yn annhebygol. Mae'r canlynol yn ddarpariaethau sy'n adlewyrchu priodweddau ffarmacocinetig cynhwysion actif unigol Gentadueto ®.

Ar ôl rhoi linagliptin ar lafar ar ddogn o 5 mg, cafodd y cyffur ei amsugno'n gyflym, cyrhaeddwyd C max mewn plasma (canolrif T max) ar ôl 1.5 awr. Mae crynodiad linagliptin mewn plasma yn lleihau biphasig. Mae bio-argaeledd absoliwt linagliptin oddeutu 30%. Gan nad oedd rhoi linagliptin ynghyd â bwyd sy'n cynnwys llawer iawn o fraster yn cael effaith arwyddocaol yn glinigol ar y ffarmacocineteg, gellir defnyddio linagliptin gyda bwyd a waeth beth yw'r bwyd a gymerir.

Ar ôl cymryd linagliptin mewn dos sengl o 5 mg, mae'r V d ar gyfartaledd oddeutu 1110 L, sy'n dynodi dosbarthiad helaeth yn y meinweoedd. Mae rhwymo linagliptin i broteinau plasma yn dibynnu ar grynodiad y cyffur. Os yw'r crynodiad yn 1 nmol / L, mae'r rhwymiad tua 99%, a gyda chynnydd yn y crynodiad o linagliptin i ≥30 nmol / L, mae'r rhwymiad yn gostwng i 75-89%, sy'n adlewyrchu dirlawnder cysylltiad y cyffur â DPP-4 fel y cynnydd yng nghrynodiad linagliptin. Mewn crynodiadau uchel o linagliptin, pan fydd y rhwymo i DPP-4 yn dirlawn yn llwyr, roedd 70-80% o linagliptin wedi'i rwymo i broteinau plasma eraill, ac roedd 20-30% o'r cyffur mewn cyflwr rhydd.

Yn achos cymryd linagliptin mewn dos o 5 mg 1 amser / dydd, cyflawnwyd C ss y cyffur mewn plasma ar ôl y trydydd dos, tra cynyddodd yr AUC o linagliptin mewn plasma tua 33% o'i gymharu â'r dos cyntaf. Roedd cyfernodau amrywiad ar gyfer AUC o linagliptin yn fach (12.6% a 28.5%, yn y drefn honno). Cynyddodd gwerthoedd AUC linagliptin mewn plasma gyda dosau cynyddol yn llai cyfrannol. Roedd ffarmacocineteg linagliptin mewn iach a chleifion â diabetes mellitus math 2 yn debyg ar y cyfan.

Mae astudiaethau in vitro wedi dangos bod linagliptin yn swbstrad o P-glycoprotein a CYP3A4. Arweiniodd Ritonavir, atalydd grymus o P-glycoprotein a CYP3A4, at gynnydd deublyg yn yr amlygiad (a amcangyfrifir ar sail AUC) o linagliptin, a defnydd dro ar ôl tro o linagliptin ynghyd â rifampicin, anwythydd cryf o P-glycoprotein a CYP3A, at ostyngiad yn yr AUC o linamliptin. %, yn bennaf oherwydd cynnydd (neu, yn unol â hynny, gostyngiad) bioargaeledd linagliptin oherwydd ataliad (neu, yn unol â hynny, ymsefydlu) P-glycoprotein.

Metabolaeth ac ysgarthiad

Mae cyfran fach o'r cyffur a dderbynnir yn cael ei fetaboli. Mae'r prif lwybr ysgarthu trwy'r coluddion (tua 85%). Mae tua 5% o linagliptin yn cael ei ysgarthu yn yr wrin. Nodwyd un metabolyn mawr o'r cyffur, ac roedd ei amlygiad cymharol yn y cyfnod ecwilibriwm yn 13.3% o amlygiad linagliptin. Nid oes gan y metabolyn hwn weithgaredd ffarmacolegol ac nid yw'n cyfrannu at weithgaredd ataliol linagliptin yn erbyn plasma DPP-4.

Terfynell T 1/2 o hyd - mwy na 100 awr, sy'n bennaf oherwydd rhwymiad dirlawn, sefydlog o linagliptin gyda DPP-4 ac nid yw'n arwain at gronni'r cyffur. Mae'r T 1/2 effeithiol ar gyfer cronni linagliptin, a bennir ar ôl rhoi linagliptin dro ar ôl tro ar ddogn o 5 mg, oddeutu 12 awr

Mae clirio arennol oddeutu 70 ml / min.

Ffarmacokinetics mewn achosion clinigol arbennig

Mewn cleifion ag unrhyw raddau o fethiant arennol, ni ystyrir bod angen newid dosio linagliptin. Ni wnaeth methiant arennol ysgafn effeithio ar ffarmacocineteg linagliptin mewn cleifion â diabetes math 2.

Mewn cleifion ag annigonolrwydd hepatig ysgafn, cymedrol neu ddifrifol, nid oes angen newid dosage linagliptin.

Ni chynhaliwyd astudiaethau o ffarmacocineteg lignagliptin mewn plant.

Nid oes angen dosio newidiadau yn dibynnu ar ryw, mynegai màs y corff, hil, oedran y cleifion.

Ar ôl llyncu metformin, cyrhaeddir C max mewn plasma ar ôl 2.5 awr. Mewn gwirfoddolwyr iach, mae bio-argaeledd absoliwt hydroclorid metformin ar ôl ei roi trwy'r geg ar ddogn o 850 mg oddeutu 50-60%. Ar ôl cymryd y cyffur y tu mewn, nid yw tua 20-30% o'r cyffur yn cael ei amsugno a'i garthu trwy'r coluddyn yn ddigyfnewid.

Nodweddir hydroclorid metformin gan ffarmacocineteg amsugno aflinol. Pan ddefnyddir hydroclorid metformin mewn dosau a argymhellir, cyflawnir C ss mewn plasma o fewn 24-48 awr ac, fel rheol, mae'n llai nag 1 μg / ml.

Mae bwyd yn lleihau amsugno hydroclorid metformin ac yn arafu rhywfaint ar y gyfradd amsugno. Ar ôl defnyddio'r cyffur ar ddogn o 850 mg gyda bwyd, roedd C max 40% yn llai, AUC 25% yn llai, a chynyddwyd yr amser i gyrraedd C max 35 munud. Ni wyddys arwyddocâd clinigol y dirywiad yn y dangosyddion hyn.

Mae rhwymo metformin i broteinau plasma yn ddibwys. Mae hydroclorid metformin yn rhwymo i gelloedd coch y gwaed. Gyda max metformin yn y gwaed yn is nag mewn plasma, ac yn cael ei gyflawni tua'r un pryd. Credir bod celloedd gwaed coch yn adran ychwanegol ar gyfer dosbarthu cyffuriau. Mae'r V d ar gyfartaledd yn amrywio o 63 i 276 litr.

Metabolaeth ac ysgarthiad

Mewn bodau dynol, ni chaiff metabolion y cyffur eu nodi. Mae hydroclorid metformin yn cael ei ysgarthu gan yr arennau yn ddigyfnewid. Mae cliriad arennol hydroclorid metformin yn fwy na 400 ml / min, sy'n dynodi ysgarthiad y cyffur trwy hidlo glomerwlaidd a secretiad tiwbaidd. Ar ôl ei amlyncu, mae'r derfynell T 1/2 oddeutu 6.5 awr

Mewn achos o swyddogaeth arennol â nam, mae cliriad arennol y cyffur yn gostwng yn gymesur â CC, felly, mae T 1/2 yn ymestyn, sy'n arwain at gynnydd yn lefel hydroclorid plasma metformin.

Ffarmacokinetics mewn achosion clinigol arbennig

Ar ôl un defnydd o metformin ar ddogn o 500 mg mewn plant, roedd y proffil ffarmacocineteg yn debyg i'r proffil mewn pynciau oedolion iach.

Ar ôl defnyddio'r cyffur dro ar ôl tro ar ddogn o 500 mg 2 gwaith / dydd am 7 diwrnod mewn plant â diabetes, roedd C max mewn plasma ac AUC 0-t oddeutu 33% a 40% yn llai nag mewn cleifion sy'n oedolion â diabetes a dderbyniodd metformin ar ddogn o 500 mg 2 gwaith / dydd am 14 diwrnod. Gan fod dos y cyffur yn cael ei ddewis yn unigol yn dibynnu ar raddau'r rheolaeth glycemia, mae arwyddocâd clinigol cyfyngedig i'r data hyn.

Arwyddion i'w defnyddio

Diabetes math 2 diabetes mellitus:

• er mwyn gwella rheolaeth glycemig (mewn cyfuniad â diet ac ymarfer corff) mewn achosion lle mae'n syniad da defnyddio linagliptin a metformin ar yr un pryd: mewn cleifion nad yw eu triniaeth â metformin yn unig yn ddigon effeithiol, neu mewn cleifion sydd eisoes yn derbyn cyfuniad o linagliptin a metformin ar wahân. cyffuriau ag effaith dda,
• mewn cyfuniad â deilliadau sulfonylurea (therapi cyfuniad triphlyg) yn ychwanegol at ddeiet ac ymarfer corff i gleifion lle nad yw triniaeth â deilliadau metformin a sulfonylurea yn y dosau uchaf a oddefir yn ddigon effeithiol.

Regimen dosio

Ar gyfer gweinyddiaeth lafar.

Y dos a argymhellir yw 2.5 mg / 850 mg neu 2.5 mg / 1000 mg 2 gwaith / dydd.

Dylid dewis dosage yn unigol ar sail regimen triniaeth gyfredol y claf, ei effeithiolrwydd a'i oddefgarwch. Y dos dyddiol uchaf a argymhellir o Gentadueto ® yw 5 mg o linagliptin a 2000 mg o metformin.

Dylid cymryd Gentadueto ® gyda bwyd er mwyn lleihau adweithiau niweidiol o'r llwybr gastroberfeddol a achosir gan metformin.

Ar gyfer cleifion lle nad yw diabetes mellitus math 2 yn cael ei reoli'n ddigonol gan monotherapi metformin ar y dos uchaf a oddefir, dylid rhagnodi Gentadueto® fel bod y dos o linagliptin yn 2.5 mg 2 gwaith / dydd (dos dyddiol o 5 mg), ac mae'r dos o metformin yn aros yr un fath. fel o'r blaen.

Ar gyfer cleifion sy'n cael eu trosglwyddo o'r defnydd cyfun o linagliptin a metformin, dylid rhagnodi Gentadueto ® fel bod y dosau o linagliptin a metformin yr un fath ag o'r blaen.

Ar gyfer cleifion lle nad yw diabetes mellitus math 2 yn cael ei reoli'n ddigonol gan therapi cyfuniad deuol gan ddefnyddio'r dosau uchaf a oddefir o metformin a deilliad sulfonylurea, rhagnodir Gentadueto ® fel arfer fel bod y dos o linagliptin yn 2.5 mg 2 gwaith / dydd (dos dyddiol 5 mg), a'r dos roedd metformin yr un peth ag o'r blaen.

Pan ddefnyddir Gentadueto ® mewn cyfuniad â deilliad sulfonylurea, efallai y bydd angen dos is o'r deilliad sulfonylurea i leihau'r risg o hypoglycemia.

Er mwyn defnyddio dosau amrywiol o metformin, mae Gentadueto ® ar gael yn y ffurflenni dos canlynol:

• hydroclorid linagliptin 2.5 mg + metformin 850 mg neu hydroclorid metformin 1000 mg.

Mae Gentadueto ® (oherwydd presenoldeb metformin yn ei gyfansoddiad) yn cael ei wrthgymeradwyo mewn cleifion â nam arennol cymedrol neu ddifrifol (CC

Mae Gentadueto ® (oherwydd presenoldeb metformin yn ei gyfansoddiad) yn cael ei wrthgymeradwyo mewn cleifion â methiant yr afu.

Gan fod metformin yn cael ei ysgarthu gan yr arennau, ac yn eu henaint mae tueddiad i leihau swyddogaeth arennol, mewn cleifion oedrannus sy'n cymryd Gentadueto ®, mae angen monitro swyddogaeth arennol yn rheolaidd.

Mewn achos o golli'r cyffur, dylid ei gymryd cyn gynted ag y bydd y claf yn cofio hyn. Peidiwch â chymryd dos dwbl ar yr un pryd.

Sgîl-effeithiau

Mewn cleifion sy'n derbyn cyfuniad dos sefydlog o linagliptin a metformin

Yn aml:

• llai o archwaeth, dolur rhydd, cyfog,
• hypoglycemia.

Yn anaml:

• nasopharyngitis,
• gorfywiogrwydd y bronchi,
• mwy o weithgaredd amylas,
• gorsensitifrwydd (angioedema, urticaria, brech).

Prin:

• cur pen, pendro,
• chwydu
• pancreatitis
• peswch
• cosi

Mewn cleifion sy'n derbyn monotherapi metformin

Yn aml:

• aflonyddwch blas,
• poen yn yr abdomen
• anhwylderau hepatobiliary - newid mewn dangosyddion swyddogaeth yr afu, hepatitis,
• erythema, urticaria.

Prin:

• anhwylderau metabolaidd - asidosis lactig,
• gall torri amsugno fitamin B 12 (gyda thriniaeth hirfaith) arwain (mewn achosion prin iawn) at ddiffyg clinigol sylweddol o fitamin B 12, er enghraifft, anemia megaloblastig.

Gwrtharwyddion

• gorsensitifrwydd i gydrannau'r cyffur,
• diabetes math 1
• ketoacidosis diabetig, precoma diabetig,
• methiant arennol neu swyddogaeth arennol â nam (mae KK ® yn cael ei wrthgymeradwyo mewn beichiogrwydd a llaetha (bwydo ar y fron).

Ni chynhaliwyd astudiaethau ar effaith y cyffur ar ffrwythlondeb dynol. Mewn astudiaethau preclinical gan ddefnyddio'r dos uchaf a astudiwyd o linagliptin (240 mg / kg / dydd), a oedd yn fwy na datguddiad dynol fwy na 900 gwaith, ni sefydlwyd effeithiau negyddol ar ffrwythlondeb.

Ni chynhaliwyd astudiaethau digonol a reolir yn dda o'r cyffur Gentadueto ® na'i gydrannau unigol mewn menywod beichiog. Mewn astudiaethau atgenhedlu preclinical, nid oedd unrhyw effaith teratogenig yn gysylltiedig â defnyddio cyfun linagliptin a metformin. Mae data ar ddefnyddio metformin mewn menywod beichiog yn gyfyngedig.

Ni ddylid defnyddio Gentadueto ® yn ystod beichiogrwydd wedi'i gynllunio. Dylid defnyddio inswlin, sy'n caniatáu cynnal crynodiadau glwcos yn y gwaed ar lefel sy'n agos at normal a lleihau'r risg o anhwylderau datblygu ffetws a achosir gan lefelau glwcos uchel.

Mae metformin wedi'i ysgarthu mewn llaeth dynol. Nid oes tystiolaeth o'r posibilrwydd o dreiddiad lignagliptin i laeth dynol.

Cyfarwyddiadau arbennig

Mae Gentadueto ® yn cael ei wrthgymeradwyo mewn cleifion â diabetes mellitus math 1 neu ar gyfer trin cetoasidosis diabetig.

Nid yw'r defnydd o'r cyffur Gentadueto ® mewn cyfuniad ag inswlin wedi'i astudio'n ddigonol.

Mae hypoglycemia yn gymhlethdod hysbys o sulfonylureas. Felly, wrth ddefnyddio'r cyffur Gentadueto ® mewn cyfuniad â deilliadau sulfonylurea, cynghorir rhybudd. Dylid ystyried dichonoldeb lleihau'r dos o ddeilliadau sulfonylurea.

Nid yw monotherapi metformin yn achosi hypoglycemia, ond gall y cymhlethdod hwn ddatblygu os yw calorïau bwyd yn cael eu lleihau, os na chaiff gweithgaredd corfforol sylweddol ei wrthbwyso gan gymeriant calorïau ychwanegol, neu pan ddefnyddir cyffuriau hypoglycemig eraill (er enghraifft, deilliadau sulfonylurea ac inswlin) neu ethanol.

Mae asidosis lactig yn gymhlethdod metabolig prin iawn ond difrifol a all ddigwydd oherwydd crynhoad hydroclorid metformin. Digwyddodd achosion cyhoeddedig o asidosis lactig mewn cleifion sy'n derbyn hydroclorid metformin yn bennaf mewn diabetes mellitus ynghyd â methiant arennol difrifol, yn ogystal ag ym mhresenoldeb ffactorau risg fel diabetes mellitus a reolir yn wael, cetosis, ymprydio hir, gor-yfed alcohol, methiant yr afu a unrhyw amodau yng nghwmni hypocsia.

Diagnosis o asidosis lactig:

• dylid ystyried y risg o asidosis lactig yn achos datblygu cwynion amhenodol fel poen sbastig yn yr abdomen ac asthenia difrifol.

Nodweddir asidosis lactig gan fyrder asidig anadl, poen yn yr abdomen a hypothermia, ac yna datblygiad coma. Mae newidiadau ym mharamedrau'r labordy o werth diagnostig - gostyngiad yn pH y gwaed, cynnydd yn lefel yr asid lactig mewn plasma sy'n fwy na 5 mmol / l, cynnydd mewn diffyg anion a'r gymhareb lactad / pyruvate. Os amheuir asidosis metabolig, dylid dod â metformin i ben, a dylid mynd â'r claf i'r ysbyty ar unwaith.

Gan fod hydroclorid metformin yn cael ei ysgarthu gan yr arennau, argymhellir pennu lefel creatinin serwm yn rheolaidd yn y dyfodol cyn dechrau therapi a:

• mewn cleifion â swyddogaeth arennol arferol, o leiaf unwaith y flwyddyn,
• mewn cleifion â lefelau creatinin serwm sy'n gyson â VGN, ac mewn cleifion oedrannus o leiaf 2-4 gwaith y flwyddyn.

Mewn cleifion oedrannus, gwelir gostyngiad anghymesur mewn swyddogaeth arennol yn aml. Rhaid cymryd gofal arbennig mewn sefyllfaoedd a all arwain at ostyngiad mewn swyddogaeth arennol, er enghraifft, yn achos dechrau therapi gwrthhypertensive, diwretig neu ddefnyddio NSAIDs. Dylid bod yn ofalus wrth drin cleifion 80 oed a hŷn.

Gan y gall rhoi deunyddiau cyferbyniad ïodinedig ar gyfer astudiaethau radiolegol arwain at fethiant arennol, dylid rhoi'r gorau i ddefnyddio hydroclorid metformin ymlaen llaw neu yn ystod yr astudiaethau hyn. Gellir ailddechrau defnyddio hydroclorid metformin 48 awr ar ôl diwedd yr astudiaethau hyn a dim ond ar ôl derbyn canlyniadau ail-werthuso swyddogaeth arennol, gan nodi absenoldeb newidiadau.

Dylid dod â hydroclorid metformin i ben 48 awr cyn llawdriniaeth ddewisol gan ddefnyddio anesthesia cyffredinol, asgwrn cefn neu epidwral. Gellir ailddechrau defnyddio'r cyffur ddim cynharach na 48 awr ar ôl llawdriniaeth neu ar ôl ailddechrau maeth trwy'r geg, a dim ond os ceir canlyniadau ail-werthuso swyddogaeth arennol, gan nodi absenoldeb newidiadau.

Yn ystod y cyfnod ôl-gofrestru, cofnodwyd datblygiad pancreatitis acíwt mewn cleifion sy'n cymryd linagliptin. Yn achos pancreatitis, dylid dod â Gentadueto ® i ben.

Dylanwad ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau rheoli

Ni chynhaliwyd unrhyw astudiaethau i astudio effaith y cyffur ar y gallu i yrru cerbydau a pherfformio gwaith sy'n gofyn am grynodiad uchel o sylw a chyflymder adweithiau seicomotor. O ystyried achosion o bendro wrth gymryd y cyffur, dylid bod yn ofalus. Os yw cleifion yn profi pendro, dylent osgoi gweithgareddau a allai fod yn beryglus, gan gynnwys gyrru cerbydau a rheoli peiriannau.

Gorddos

Yn ystod treialon clinigol rheoledig mewn pynciau iach, goddefwyd dosau sengl o linagliptin, a gyrhaeddodd 600 mg (120 gwaith y dos a argymhellir). Nid oes profiad o ddefnyddio'r cyffur mewn dosau sy'n fwy na 600 mg mewn pobl ar gael.

Pan ddefnyddiwyd metformin mewn dosau mor uchel â 850 mg, ni arsylwyd ar hypoglycemia, er y bu achosion o asidosis lactig. Gall gorddos sylweddol o metformin arwain at asidosis lactig. Mae asidosis lactig yn perthyn i'r categori o sefyllfaoedd meddygol brys, mae triniaeth mewn achosion o'r fath yn cael ei chynnal mewn ysbyty.

Symptomau

• mae hypoglycemia, cyfog, pendro yn bosibl.

Triniaeth:

• lladd gastrig, cymeriant hysbysebion,
• cynnal therapi symptomatig - wrth / wrth gyflwyno hylifau, rheoli a normaleiddio'r proffil glycemig. Y dull mwyaf effeithiol ar gyfer cael gwared â hydroclorid lactad a metformin yw haemodialysis.

Rhyngweithio cyffuriau

Ni wnaeth y defnydd lluosog ar yr un pryd o linagliptin gwirfoddolwyr iach (10 mg 1 amser / dydd) a metformin (850 mg 2 gwaith / dydd) newid ffarmacocineteg linagliptin neu metformin yn sylweddol.

Ni chynhaliwyd astudiaethau ffarmacocinetig o ryngweithio cyffuriau Gentadueto ®, fodd bynnag, cynhaliwyd astudiaethau o'r fath gyda chydrannau gweithredol unigol Gentadueto ®, linagliptin a metformin.

Ni chafodd Linagliptin effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg metformin, glibenclamid, simvastatin, pioglitazone, warfarin, digoxin a dulliau atal cenhedlu geneuol, a oedd yn cyfateb i ddata in vivo ar ryngweithio cyffuriau isel â swbstradau ar gyfer CYP2C8, 4 isoenzymes, CYP2A4, glycoprotein a chludwr cations organig (TOK).

Metformin. Nid yw'r defnydd ar yr un pryd o metformin (ei ddefnyddio dro ar ôl tro ar ddogn o 850 mg 3 gwaith / dydd) a linagliptin (ar ddogn supratherapiwtig o 10 mg 1 amser / dydd) yn arwain at newidiadau clinigol arwyddocaol yn ffarmacocineteg linagliptin neu metformin.

Deilliadau sulfonylureas. Nid yw'r defnydd cyfun o linagliptin ar lafar (dosau lluosog o 5 mg) a glibenclamyl mewn dos sengl (glyburide 1.75 mg) yn newid ffarmacocineteg linagliptin mewn ecwilibriwm. Fodd bynnag, mae gostyngiad clinigol di-nod yn yr AUC a C uchafswm o glibenclamid 14%. Gan fod glibenclamid yn cael ei fetaboli'n bennaf gan CYP2C9, mae'r data hyn hefyd yn cadarnhau'r casgliad nad yw linagliptin yn atalydd CYP2C9. Ni ddisgwylir unrhyw ryngweithio clinigol arwyddocaol â deilliadau sulfonylurea eraill (e.e., glipizide, tolbutamide a glimepiride), sydd, fel glibenclamid, yn cael eu metaboli'n bennaf â CYP2C9.

Thiazolidinediones. Nid yw'r defnydd cyfun o linagliptin (unwaith 10 mg / dydd) a pioglitazone (dosau lluosog o 45 mg / dydd), sy'n swbstrad ar gyfer CYP2C8 a CYP3A4, yn cael effaith arwyddocaol yn glinigol ar ffarmacocineteg linagliptin neu pioglitazone, na metabolion gweithredol pioglitazone.

Ritonavir. Mae'r defnydd cyfun o linagliptin (dos sengl o 5 mg / dydd) a ritonavir (dosau lluosog o 200 mg ar lafar) yn cynyddu'r uchafswm AUC a C o linagliptin, yn y drefn honno, tua 2 a 3 gwaith. Nid yw'r newidiadau hyn yn ffarmacocineteg lignagliptin yn cael eu hystyried yn arwyddocaol yn glinigol. Felly, ni ddisgwylir rhyngweithio clinigol arwyddocaol ag atalyddion P-glycoprotein / CYP3A4 eraill, ac nid oes angen newidiadau dos.

Rifampicin. Mae defnydd cyfun lluosog o linagliptin a rifampicin yn arwain at ostyngiad o 39.6% a 43.8% yn yr AUC a C max o linagliptin mewn ecwilibriwm, ac at ostyngiad o tua 30% yn y gwaharddiad ar weithgaredd gwaelodol DPP-4. Felly, disgwylir y bydd effeithiolrwydd clinigol linagliptin mewn cyfuniad ag ysgogwyr gweithredol P-glycoprotein yn cael ei gynnal, er efallai na fydd yn amlwg yn llawn.

Digoxin. Nid yw'r defnydd lluosog cyfun o linagliptin (5 mg / dydd) a digoxin (0.25 mg / dydd) yn effeithio ar ffarmacocineteg digoxin.

Warfarin. Ni newidiodd linagliptin, a ddefnyddir dro ar ôl tro ar ddogn o 5 mg / dydd, ffarmacocineteg warfarin S (-) neu R (+), sy'n swbstrad ar gyfer CYP2C9, sy'n nodi absenoldeb gallu linagliptin i atal CYP2C9.

Simvastatin. Mae linagliptin, a ddefnyddir dro ar ôl tro mewn dos uwch-therapiwtig o 10 mg / dydd, yn cael yr effaith leiaf bosibl ar ffarmacocineteg simvastatin, nad oes angen addasu dos arno.

Atal cenhedlu geneuol. Nid yw'r defnydd cyfun o linagliptin mewn dos o 5 mg gyda levonorgestrel neu ethinyl estradiol yn newid ffarmacocineteg y cyffuriau hyn mewn ecwilibriwm.

Metformin. Mae'r defnydd o metformin yn ystod meddwdod alcohol acíwt yn cynyddu'r risg o asidosis lactig (yn enwedig rhag ofn newynu, diffyg maeth neu fethiant yr afu). Dylid osgoi alcohol a chyffuriau sy'n cynnwys alcohol ethyl.

Gall cyffuriau cationig sy'n cael eu hysgarthu gan secretion tiwbaidd arennol (ee, cimetidine) ryngweithio â metformin, gan gystadlu am systemau cludo tiwbaidd arennol cyffredin. Felly, gyda'r defnydd ar yr un pryd o gyffuriau cationig sy'n cael eu hysgarthu gan secretion tiwbaidd arennol, monitro glycemia yn ofalus, newid yn y dos o metformin o fewn y regimen dos a argymhellir, ac (os oes angen) cywiro therapi diabetes mellitus.

Priodweddau ffarmacolegol

Mae astudiaethau bioequivalence a gynhaliwyd mewn gwirfoddolwyr iach wedi dangos bod GENTADUETO yn bioequivalent i'r linagliptin a hydroclorid metformin a ddefnyddir ar wahân mewn therapi cyfuniad.

Nid yw'r defnydd o'r cyffur GENTADUETO 2.5 / 1000 mg gyda bwyd yn arwain at newid ym mharamedrau ffarmacocinetig linagliptin. Nid yw'r arwynebedd o dan y gromlin amser crynodiad (AUC) o metformin yn newid, fodd bynnag, mae gwerth cyfartalog y crynodiad uchaf o metformin mewn serwm yn achos defnyddio'r cyffur â bwyd yn cael ei leihau 18%. Mae defnyddio'r cyffur ar stumog wag yn arwain at oedi cyn cyrraedd y crynodiad uchaf o metformin mewn serwm am 2 awr. Mae'r newidiadau hyn yn ddibwys yn glinigol.

Mae'r canlynol yn ddata sy'n adlewyrchu priodweddau ffarmacocinetig cydrannau gweithredol unigol y cyffur GENTADUETO.

Mae ffarmacocineteg lignagliptin wedi'i astudio'n dda mewn gwirfoddolwyr iach a chleifion â diabetes mellitus math 2 (diabetes math 2). Ar ôl cymryd linagliptin ar lafar ar ddogn o 5 mg, mae'r cyffur yn cael ei amsugno'n gyflym, cyrhaeddir crynodiadau plasma brig (canolrif Tmax) ar ôl 1.5 awr. Mae crynodiadau linagliptin plasma yn lleihau tri cham. Mae hanner oes y derfynfa yn hir (mwy na 100 awr), oherwydd rhwymiad dwys, sefydlog linagliptin gyda DPP-4 ac nid yw'n arwain at gronni'r cyffur. Mae'r hanner oes effeithiol ar gyfer cronni linagliptin, a bennir ar ôl rhoi linagliptin dro ar ôl tro ar ddogn o 5 mg, oddeutu 12 awr. Ar ôl dos sengl o 5 mg o linagliptin, cyrhaeddir crynodiadau plasma o'r cyffur ar y cam ecwilibriwm deinamig ar ôl cymryd y trydydd dos, tra bod yr AUC plasma o linagliptin yn cynyddu tua 33% o'i gymharu â'r dos cyntaf. Roedd cyfernodau amrywiad yr AUC o linagliptin yn fach: 12.6% a 28.5%. Mae ffarmacocineteg lignagliptin yn aflinol oherwydd dibyniaeth crynodiad lignagliptin gyda DPP-4. Mae cyfanswm plasma AUC linagliptin yn cynyddu llai o ddogn-ddibynnol na'r AUC heb ei rwymo, gan gynyddu'n fwy dibynnol ar ddos. Mae ffarmacocineteg linagliptin yn debyg o ran iach ac mewn cleifion â diabetes math 2.

Amsugno: Mae bio-argaeledd absoliwt linagliptin oddeutu 30%. Mae derbyn linagliptin gyda bwyd â chynnwys braster uchel yn cynyddu'r amser i gyrraedd y crynodiad plasma uchaf (Cmax) 2 awr ac yn arwain at ostyngiad o 15% yn Cmax, ond nid yw'n effeithio ar AUC0-72h. Nid oes unrhyw newid clinigol arwyddocaol yn Cmax a Tmax, felly, gellir defnyddio linagliptin waeth beth fo'r cymeriant bwyd.

Dosbarthiad: o ganlyniad i rwymo meinwe, mae cyfaint y dosbarthiad ar gyfartaledd ar y cam ecwilibriwm deinamig ar ôl dos sengl o 5 mg oddeutu 1110 litr, sy'n dynodi dosbarthiad helaeth yn y meinweoedd. Mae rhwymo linagliptin i broteinau plasma yn dibynnu ar grynodiad y cyffur ac yn gostwng 99% ar 1 nmol / L i 75-89% ar ≥30 nmol / L, sy'n adlewyrchu dirlawnder cysylltiad y cyffur â DPP-4 gyda chrynodiad cynyddol o lignagliptin. Mewn crynodiadau uchel o linagliptin, pan fydd y rhwymo i DPP-4 yn dirlawn yn llwyr, mae 70-80% o linagliptin yn rhwymo i broteinau plasma eraill (nid DPP-4), ac mae 30-20% o'r cyffur mewn cyflwr rhydd.

Metabolaeth ac ysgarthiad: Ar ôl cymryd 10 mg o linagliptin, mae tua 5% yn cael ei ysgarthu yn yr wrin. Mae metaboledd yn chwarae rhan eilradd wrth ddileu linagliptin. Nodwyd un metabolyn mawr heb weithgaredd ffarmacolegol a chydag effaith gymharol o 13.3% o linagliptin yng nghyfnod ecwilibriwm deinamig, felly, nid yw'n cael effaith ataliol linagliptin ar DPP-4 mewn plasma. Mae tua 85% yn cael ei ysgarthu (gyda feces 80% ac wrin 5%) cyn pen 4 diwrnod ar ôl ei roi. Mae clirio arennol mewn ecwilibriwm deinamig oddeutu 70 ml / min.

Cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol: yng nghyfnod ecwilibriwm deinamig mewn cleifion sydd â rhywfaint o swyddogaeth arennol â nam, mae proffil amlygiad linagliptin yn debyg i broffil yr amlygiad mewn gwirfoddolwyr iach. Mewn cleifion sydd â graddfa arennol ar gyfartaledd, gwelir cynnydd cymedrol ym mhroffil yr amlygiad o oddeutu 1.7 gwaith o'i gymharu â'r grŵp rheoli. Cynyddodd proffil yr amlygiad mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 a methiant arennol difrifol oddeutu 1.4 gwaith o'i gymharu â chleifion â diabetes math 2 â swyddogaeth arennol arferol. Mae'r gwerthoedd a ragwelir o AUC o linagliptin yng nghyfnod ecwilibriwm deinamig mewn cleifion â nam arennol cam olaf yn nodi lefelau tebyg o amlygiad i gyffuriau mewn cleifion â nam arennol cymedrol neu ddifrifol. Yn ogystal, nid yw linagliptin yn cael ei ysgarthu i raddau arwyddocaol yn therapiwtig yn ystod haemodialysis neu ddialysis peritoneol. Mewn cleifion ag unrhyw raddau o nam arennol, nid oes angen addasu dos o linagliptin, felly, gallwch barhau i gymryd linagliptin ar ffurf un dabled ar ddogn dyddiol o 5 mg, os caiff DENTADUETO ei ganslo oherwydd presenoldeb swyddogaeth arennol â nam.

Cleifion â nam ar yr afu: mewn cleifion â swyddogaeth afu â nam o unrhyw radd (dosbarth A, B, ac C Child-Pugh), roedd gwerthoedd cyfartalog AUC a Cmax o linagliptin yn debyg i'r grŵp rheoli ar ôl cymryd dosau lluosog o 5 mg o linagliptin.

Nid oes angen addasiadau dos yn seiliedig ar ryw, mynegai màs y corff (BMI), hil ac oedran y claf.

Amsugno: ar ôl cymryd Metformin y tu mewn, cyrhaeddir Tmax ar ôl 2.5 awr. Mewn gwirfoddolwyr iach, mae bioargaeledd absoliwt hydroclorid metformin ar ôl rhoi trwy'r geg ar ddogn o 500 mg neu 850 mg oddeutu 50-60%. Ar ôl cymryd y cyffur y tu mewn, nid yw tua 20-30% o'r cyffur yn cael ei amsugno a'i garthu yn y feces yn ddigyfnewid.

Mae amsugno hydroclorid metmorffin yn dirlawn ac yn anghyflawn, mae ffarmacocineteg amsugno yn aflinol. Wrth gymryd y dosau argymelledig o hydroclorid metformin, cyrhaeddir crynodiadau plasma sefydlog o fewn 24-48 awr ac, fel rheol, maent yn llai nag 1 μg / ml. Mewn astudiaethau clinigol, nid oedd lefelau hydroclorid metformin plasma Cmax yn fwy na 5 μg / ml, hyd yn oed ar y dosau uchaf. Mae bwyta'n lleihau amsugno hydroclorid metformin ac yn ei arafu rhywfaint. Ar ôl defnyddio'r cyffur ar ddogn o 850 mg, ynghyd â bwyd, mae darlleniadau Cmax 40% yn llai, AUC 25% yn is, mae Tmax yn cynyddu 35 munud. Ni wyddys arwyddocâd clinigol y dirywiad yn y dangosyddion hyn.

Dosbarthiad: Mae rhwymo metformin i broteinau plasma yn ddibwys. Mae hydroclorid metformin yn cael ei ddosbarthu gan gelloedd coch y gwaed. Mae crynodiad uchaf y cyffur yn y gwaed yn is nag mewn plasma ac fe'i cyflawnir tua'r un pryd. Credir bod celloedd gwaed coch yn adran ychwanegol ar gyfer dosbarthu cyffuriau. Mae cyfaint y dosbarthiad ar gyfartaledd (Vd) yn amrywio o 63 i 276 litr.

Metabolaeth ac ysgarthiad: mae hydroclorid metformin yn cael ei ysgarthu gan yr arennau yn ddigyfnewid. Mewn bodau dynol, ni chaiff metabolion y cyffur eu nodi. Mae cliriad arennol hydroclorid metformin yn fwy na 400 ml / min, sy'n dynodi ysgarthiad y cyffur trwy hidlo glomerwlaidd a secretiad tiwbaidd. Ar ôl cymryd y cyffur y tu mewn, mae hanner oes y derfynell oddeutu 6.5 awr.

Mewn achos o swyddogaeth arennol â nam, mae cliriad arennol y cyffur yn gostwng yn gymesur â chlirio creatinin, felly mae'r hanner oes yn hir, sy'n arwain at gynnydd yn lefel hydroclorid metformin plasma.

Mae GENTADUETO yn gyfuniad sefydlog o ddau gyfansoddyn sy'n gostwng siwgr - linagliptin a hydroclorid metformin, gyda mecanwaith gweithredu cyflenwol i wella rheolaeth hypoglycemig yng ngwaed cleifion â diabetes math 2.

Mae Linagliptin yn atalydd yr ensym DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4), sy'n ymwneud ag anactifadu inconau hormonau - peptid-1 tebyg i glwcagon (GLP-1) a pholypeptid inswlinotropig sy'n ddibynnol ar glwcos (GIP). Mae'r hormonau hyn yn cael eu dinistrio'n gyflym gan yr ensym DPP-4. Mae'r ddau gynyddran yn ymwneud â rheoleiddio ffisiolegol homeostasis glwcos. Mae lefel waelodol y secretion incretin yn ystod y dydd yn isel, mae'n codi'n gyflym ar ôl bwyta. Mae GLP-1 a GIP yn gwella biosynthesis a secretion inswlin gan gelloedd beta pancreatig ar lefelau glwcos gwaed arferol ac uchel. Yn ogystal, mae GLP-1 yn lleihau secretiad glwcagon gan gelloedd alffa pancreatig, sy'n arwain at ostyngiad mewn cynhyrchiad glwcos yn yr afu.

Mae Linagliptin yn rhwymo'n effeithiol ac yn wrthdroadwy i DPP-4, sy'n achosi cynnydd cyson yn lefel yr incretinau ac yn cadw eu gweithgaredd am amser hir. Mae linagliptin yn cynyddu secretiad inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos ac yn lleihau secretiad glwcagon, gan wella homeostasis glwcos. Mae Linagliptin yn rhwymo'n ddetholus i DPP-4; in vitro, mae ei ddetholusrwydd yn fwy na gweithgaredd DPP-8 neu ei weithgaredd yn erbyn DPP-9 fwy na 10,000 o weithiau.

Mae hydroclorid metformin yn biguanid ac mae'n cael effaith hypoglycemig, gan leihau lefelau glwcos plasma gwaelodol ac ôl-frandio. Nid yw metformin yn ysgogi secretiad inswlin ac felly nid yw'n arwain at hypoglycemia.

Mae gan Metformin 3 mecanwaith gweithredu:

- lleihau ffurfiant glwcos yn yr afu trwy atal gluconeogenesis cyhyrau a glycogenolysis

- cynnydd mewn cronni ymylol a nifer y cyhyrau ysgerbydol yn cynyddu trwy gynyddu sensitifrwydd inswlin

- arafu amsugno glwcos yn y coluddyn

Mae hydroclorid metformin yn ysgogi synthesis glycogen mewngellol trwy weithredu ar glycogen synthetase.

Mae hydroclorid metformin yn cynyddu gallu cludo pob math hysbys o gludwyr glwcos bilen.

Waeth beth yw ei effaith ar glycemia, mae hydroclorid metformin yn cael effaith fuddiol ar metaboledd lipid: mae'n lleihau lefel cyfanswm y colesterol, colesterol mewn LDL a thriglyseridau.

Mae ychwanegu linagliptin i therapi metformin: effeithiolrwydd a diogelwch linagliptin mewn cyfuniad â metformin mewn cleifion â rheolaeth glycemig annigonol â monotherapi metformin wedi'u hastudio mewn cyfres o astudiaethau dwbl-ddall, a reolir gan placebo, sy'n para 24 wythnos. Mae'r cyfuniad o linagliptin a metformin yn darparu gwelliant sylweddol mewn paramedrau glycemig heb newid pwysau'r corff na chymryd pob un o'r cydrannau ar wahân. Yn gostwng yn sylweddol lefel haemoglobin glycosylaidd A (HbA1c) o'i gymharu â plasebo, o'r lefel gychwynnol ar gyfartaledd, yn ogystal ag ymprydio glwcos plasma (GPN), glwcos plasma 2 awr ar ôl pryd o fwyd (GLP) o'i gymharu â plasebo ac uwch cyfran y cleifion sy'n cyrraedd y lefelau HbA1c targed.

Gwerthuswyd effeithiolrwydd a diogelwch lignagliptin ar ddogn o 2.5 mg ddwywaith y dydd o'i gymharu â 5 mg unwaith y dydd mewn cyfuniad â metformin mewn cleifion â rheolaeth glycemig annigonol yn ystod monotherapi metformin mewn astudiaeth 12 wythnos dwbl-ddall, a reolir gan placebo. Roedd derbyn linagliptin ar ddogn o 5 mg unwaith y dydd a 2.5 mg ddwywaith y dydd yn darparu gostyngiad clinigol sylweddol yn lefel HbA1c o'r lefel gychwynnol o'i gymharu â plasebo. Roedd yr achosion o hypoglycemia a welwyd mewn cleifion sy'n derbyn linagliptin yn debyg i'r hyn a geir yn y grŵp plasebo. Roedd gwahaniaethau sylweddol ym mhwysau'r corff rhwng grwpiau yn absennol.

Linagliptin fel atodiad i therapi gan ddefnyddio cyfuniad o ddeilliadau metformin a sulfonylurea: i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch linagliptin (5 mg) o'i gymharu â plasebo, cynhaliwyd astudiaeth 24 wythnos a reolir gan placebo mewn cleifion na chawsant driniaeth gyfun â deilliadau metformin a sulfonylurea canlyniad cadarnhaol. Fe wnaeth Linagliptin welliant sylweddol yn HbA1c o'i gymharu â plasebo. Fe wnaeth derbyn linagliptin wella cyflwr cleifion a gyrhaeddodd y lefel darged o HbA1c yn sylweddol, yn ogystal ag ymprydio glwcos (GPN) o'i gymharu â plasebo. Roedd gwahaniaethau sylweddol ym mhwysau'r corff rhwng grwpiau yn absennol.

Linagliptin fel asiant ychwanegol ar gyfer triniaeth gyda metformin ac empagliflozin: Mewn cleifion â rheolaeth glycemig annigonol wrth gymryd metformin ac empagliflosin (10 mg neu 25 mg), arweiniodd triniaeth 24 wythnos gyda linagliptin 5 mg, a oedd yn gweithredu fel asiant ychwanegol, at ostyngiad sylweddol yn y gwerth wedi'i addasu ar gyfartaledd. HbA1c o'i gymharu â'r llinell sylfaen o'i gymharu â therapi plasebo ychwanegol, yn y drefn honno. Wrth gymryd linagliptin 5 mg, cyrhaeddodd nifer ystadegol arwyddocaol fwy o gleifion â HbA1c> 7.0% ar y llinell sylfaen y targed HbA1c

Dosage a gweinyddiaeth

Dylid dewis dos y cyffur GENTADUETO yn unigol ar sail regimen triniaeth gyfredol y claf, ei effeithiolrwydd a'i oddefgarwch.

Y dos a argymhellir yw 2.5 mg / 850 mg neu 2.5 mg / 1000 mg ddwywaith y dydd. Y dos dyddiol uchaf a argymhellir o GENTADUETO yw 5 mg o linagliptin a 2000 mg o metformin.

Cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio: Dylid cymryd GENTADUETO ddwywaith y dydd gyda phrydau bwyd er mwyn lleihau'r risg o ddigwyddiadau niweidiol yn y llwybr gastroberfeddol a achosir gan metformin.

Dylai cleifion gadw at ddeiet rhagnodedig gyda chymeriant cymedrol o garbohydradau trwy gydol y dydd. Dylai cleifion dros bwysau ddilyn diet isel mewn calorïau.

Dos a gollwyd: rhag ofn iddo golli'r cyffur dylid ei gymryd cyn gynted ag y bydd y claf yn cofio hyn. Peidiwch â chymryd dos dwbl ar yr un pryd mewn un diwrnod, yn yr achos hwn, dylid hepgor y dderbynfa.

Ar gyfer cleifion nad ydynt yn derbyn metformin

Ar gyfer cleifion nad ydynt yn derbyn metformin, y dos cychwynnol a argymhellir yw 2.5 mg o hydroclorid metformin linagliptin / 500 mg ddwywaith y dydd.

Ar gyfer cleifion nad yw diabetes math 2 yn cael ei reoli'n ddigonol â monotherapi metformin ar y dos uchaf, dylai dos cychwynnol y cyffur fod yn 2.5 mg o linagliptin ddwywaith y dydd (dos dyddiol o 5 mg), ac mae'r dos o metformin yn aros yr un fath â'r dos a gymerwyd o'r blaen .

Ar gyfer cleifion sy'n cael eu trosglwyddo o'r therapi cyfuniad o linagliptin a metformin, dylid rhagnodi'r cyffur GENTADUETO fel bod y dosau o linagliptin a metformin yr un fath â'r dosau a gymerwyd o'r blaen.

Ar gyfer cleifion lle nad yw diabetes math 2 yn cael ei reoli'n ddigonol gan therapi cyfuniad deuol gan ddefnyddio'r dosau uchaf a ganiateir o ddeilliadau metformin a sulfonylurea, rhagnodir y cyffur DENTADUETO fel bod y dos o linagliptin yn 2.5 mg ddwywaith y dydd (dos dyddiol o 5 mg), a'r dos roedd metformin yr un peth â'r hyn a gymerwyd o'r blaen.

Wrth ddefnyddio GENTADUETO mewn cyfuniad â deilliadau sulfonylurea, efallai y bydd angen dos is o ddeilliadau sulfonylurea i leihau'r risg o hypoglycemia.

Ar gyfer cleifion sy'n cael therapi cyfuniad dwbl ag inswlin a'r dos uchaf o metformin, nad yw'n darparu rheolaeth glycemig ddigonol, mae'r cyffur GENTADUETO fel arfer yn cael ei ragnodi fel bod y dos o linagliptin yn 2.5 mg ddwywaith y dydd (dos dyddiol o 5 mg), a roedd y dos o metformin yn hafal i'r dos a gymerwyd o'r blaen.

O'i gyfuno â chyfuniad o linagliptin a metformin ag inswlin, efallai y bydd angen dos is o inswlin i leihau'r risg o hypoglycemia.

Er mwyn defnyddio gwahanol ddosau o metformin, mae GENTADUETO ar gael yn y cyfuniadau dos canlynol: linagliptin 2.5 mg + metformin 850 mg neu metformin 1000 mg.

Grwpiau cleifion arbennig

Swyddogaeth arennol â nam: gellir cymryd y cyffur mewn cleifion sydd â graddfa gymedrol o swyddogaeth arennol â nam (cam 3a, clirio creatinin o 45-59 ml / min neu gyda chyfradd hidlo glomerwlaidd (GFR) o 45-59 ml / min / 1.73 m2), dim ond yn absenoldeb amgylchiadau eraill a allai gynyddu'r risg o asidosis lactig yn y dewis dos canlynol: y dos uchaf a argymhellir o metformin yw 500 mg ddwywaith y dydd.

Mae angen monitro swyddogaeth yr arennau yn ofalus (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau arbennig").

Os clirio creatinin

Rhyngweithiadau cyffuriau

Cyfarwyddiadau cyffredinol. Ni wnaeth gweinyddu cyfun dosau lluosog o linagliptin (10 mg unwaith y dydd) a metformin (850 mg ddwywaith y dydd) effeithio'n sylweddol ar ffarmacocineteg linagliptin neu metformin mewn gwirfoddolwyr iach.

Ni chynhaliwyd astudiaethau o ryngweithio ffarmacocinetig y cyffur GENTADUETO â chyffuriau eraill, fodd bynnag, yn hyn o beth, astudiwyd cynhwysion actif unigol y cyffur GENTADUETO, linagliptin a metformin.

In vitro Mae Linagliptin yn atalydd cystadleuol gwan o CYP3A4 (CYP isoenzyme), mae ganddo allu gwan neu gymedrol i atal CYP3A4 yn anadferadwy oherwydd ei fecanwaith gweithredu, ond nid yw'n rhwystro isoeniogau CYP eraill. Nid yw Linagliptin yn inducer o isoenzymes CYP.

Mae linagliptin yn swbstrad ar gyfer glycoprotein-P (P-gp) ac mae'n atal (i raddau bach) cludo digoxin wedi'i gyfryngu gan P-gp. Yn seiliedig ar y canlyniadau hyn a'r data a gafwyd mewn astudiaethau o ryngweithio cyffuriau yn vivo, ystyrir bod gallu linagliptin i ryngweithio cyffuriau â swbstradau eraill ar gyfer P-gp yn annhebygol.

In vivo. Mae'r data clinigol canlynol yn dangos risg fach o ryngweithio cyffuriau arwyddocaol yn glinigol â chyd-weinyddu cyffuriau. Ni welwyd unrhyw ryngweithio clinigol arwyddocaol oedd angen addasu dos.

Ni chafodd Linagliptin effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg metformin, glibenclamid, simvastatin, pioglitazone, warfarin, digoxin na dulliau atal cenhedlu geneuol, sy'n dangos gallu isel i gymell rhyngweithiadau rhyng-gyffuriau yn vivo gyda swbstradau o'r cyfansoddion CYP3A4, CYP2C9, P-transfer a GC2C8.

Metformin. Nid yw therapi cyfuniad o metformin (dosau dyddiol lluosog o 850 mg 3 gwaith y dydd) a linagliptin ar ddogn o 10 mg unwaith y dydd yn arwain at newidiadau clinigol arwyddocaol yn ffarmacocineteg linagliptin neu metformin. Felly, nid yw linagliptin yn atalydd moleciwlau cludo cations organig.

Deilliadau sulfonylureas. Nid yw ffarmacocineteg 5 mg o linagliptin yng nghyfnod ecwilibriwm deinamig yn newid pan gymerir dos sengl o 1.75 mg o glibenclamid (gliburid). Fodd bynnag, nodwyd gostyngiad clinigol di-nod yn AUC a Cmax o glibenclamid 14%.Gan fod glibenclamid yn cael ei fetaboli'n bennaf gan CYP2C9, felly, nid yw linagliptin yn atalydd CYP2C9. Ni ddisgwylir rhyngweithiadau clinigol arwyddocaol â deilliadau sulfonylurea eraill (er enghraifft, glipizide, tolbutamide a glimepiride), sydd, fel glibenclamid, yn cael eu metaboli'n bennaf gyda chyfranogiad CYP2C9.

Thiazolidinediones. Nid yw'r defnydd o ddosau lluosog linagliptin o'r dos therapiwtig uchaf o 10 mg y dydd a dosau lluosog pioglitazone o 45 mg y dydd, sy'n swbstrad ar gyfer CYP2C8 a CYP3A4, yn cael effaith arwyddocaol yn glinigol ar ffarmacocineteg linagliptin a pioglitazone na metabolion pioglitazone gweithredol.

Ritonavir. Mae'r defnydd cyfun o linagliptin dos sengl o 5 mg a ritonavir dos lluosog o 200 mg yn cynyddu'r AUC a Cmax o linagliptin tua dwy a thair gwaith, yn y drefn honno. Ni ddisgwylir rhyngweithio arwyddocaol yn glinigol ag atalyddion P-gp a CYP3A4 eraill ac nid oes angen newidiadau dos.

Rifampicin. Mae defnydd dro ar ôl tro o linagliptin a rifampicin yn arwain at ostyngiad yn AUC, Cmax a gostyngiad yn y gwaharddiad ar weithgaredd gwaelodol DPP-4. Bydd effeithiolrwydd clinigol linagliptin, a ddefnyddir mewn cyfuniad ag anwythyddion gweithredol P-gp, yn cael ei gynnal, er efallai na fydd yn cael ei amlygu'n llawn. Ni astudiwyd cyd-weinyddu ag ysgogwyr grymus eraill P-gp a CYP3A4, megis carbamazepine, phenobarbital, a phenytoin.

Digoxin. Nid yw defnyddio linagliptin dro ar ôl tro ar ddogn o 5 mg y dydd a digoxin ar ddogn o 0.25 mg y dydd yn effeithio ar ffarmacocineteg digoxin.

Warfarin. Nid yw defnyddio linagliptin dro ar ôl tro ar ddogn o 5 mg y dydd yn newid ffarmacocineteg warfarin S (-) neu R (+), sy'n swbstrad ar gyfer CYP2C9, felly, nid oes gan lignagliptin y gallu i atal CYP2C9.

Simvastatin. Mae defnyddio linagliptin dro ar ôl tro ar ddogn therapiwtig uchaf o 10 mg y dydd yn cael effaith fach ar ffarmacocineteg simvastatin ac nid oes angen addasu dos. Ar ôl rhoi linagliptin yn ddyddiol ar y dos therapiwtig uchaf o 10 mg a simvastatin 40 mg am 6 diwrnod, cynyddodd yr AUC simvastatin 34%, a plasma Cmax 10%. Felly, mae linagliptin yn cael ei ystyried yn atalydd gwan metaboledd wedi'i gyfryngu gan CYP3A4, ac nid oes angen addasu dos o gyd-gyffuriau sy'n cael eu metaboli gan CYP3A4.

Atal cenhedlu geneuol. Nid yw'r defnydd o linagliptin mewn dos o 5 mg gyda levonorgestrel neu ethinyl estradiol yn newid cyflwr cyson ffarmacocineteg y cyffuriau hyn.

Cyfuniadau sy'n gofyn am ragofalon: mae glucocorticoidau (a ddefnyddir yn systematig ac yn topig), agonyddion beta-2 a diwretigion yn cael eu heffaith hyperglycemig eu hunain. Wrth drin cyffuriau o'r fath, yn enwedig ar ddechrau eu defnyddio, dylid hysbysu cleifion am hyn a dylid monitro lefelau glwcos yn y gwaed yn amlach.

Cyfuniadau a argymhellir: mae defnyddio metformin yn ystod meddwdod alcohol acíwt yn cynyddu'r risg o asidosis lactig, yn enwedig rhag ofn newynu, diffyg maeth, neu fethiant yr afu. Dylid osgoi alcohol a chyffuriau sy'n cynnwys alcohol ethyl.

Gall cyffuriau cationig sy'n cael eu hysgarthu gan secretion tiwbaidd, fel cimetidine, ryngweithio â metformin, gan gystadlu am y system cludo arennol tiwbaidd gyffredin. Felly, gyda'r defnydd o gyffuriau cationig ar yr un pryd, mae angen monitro glycemia yn ofalus, newid yn y dos o metformin yn y regimen dos a argymhellir a chywiro therapi diabetes, os oes angen.

Gall gweinyddu mewnfasgwlaidd asiantau cyferbyniad yn seiliedig ar ïodin yn ystod astudiaethau pelydr-x arwain at ddatblygiad methiant arennol gyda chronni metformin a'r risg o asidosis lactig.

Dylai cleifion â GFR> 60 ml / min / 1.73 m2 roi'r gorau i gymryd y cyffur cyn neu yn ystod yr archwiliad ac ni ddylent ei ailddechrau am y 48 awr nesaf. Ar gyfer cleifion sydd â graddfa gymedrol o swyddogaeth arennol â nam (gyda GFR rhwng 45 a 60 ml / mun / 1.73 m2), dylid dod â'r defnydd o metformin i ben 48 awr cyn rhoi asiantau radiopaque sy'n cynnwys ïodin ac ni ddylid ei ailddechrau yn gynharach na 48 awr ar ôl archwiliad pelydr-X ac asesiad o swyddogaeth arennol. .

Ffurflen ryddhau a phecynnu

Rhoddir 10 tabledi mewn pecyn stribedi pothell o ffilm o polyvinyl clorid / polychlorotrifluoroethylene (PVC / PCTFE) a ffoil alwminiwm.

Rhoddir 6 pecyn pothell ynghyd â chyfarwyddiadau ar gyfer defnydd meddygol yn y wladwriaeth ac ieithoedd Rwsia mewn pecyn o gardbord.

Cwestiynau, atebion, adolygiadau ar y cyffur Gentadueto

Mae'r wybodaeth a ddarperir wedi'i bwriadu ar gyfer gweithwyr proffesiynol meddygol a fferyllol. Mae'r wybodaeth fwyaf cywir am y cyffur wedi'i chynnwys yn y cyfarwyddiadau sydd ynghlwm wrth y deunydd pacio gan y gwneuthurwr. Ni all unrhyw wybodaeth a bostir ar y dudalen hon nac ar unrhyw dudalen arall o'n gwefan fod yn lle apêl bersonol i arbenigwr.

Beth yw Jentadueto?

Mae Jentadueto yn cynnwys cyfuniad o linagliptin a metformin. Mae linagliptin a metformin yn feddyginiaethau diabetes trwy'r geg sy'n helpu i reoli siwgr yn y gwaed. Mae Metformin yn gweithio trwy leihau cynhyrchiad glwcos (siwgr) yn yr afu a lleihau amsugno glwcos yn y coluddion. Mae Linagliptin yn gweithio trwy reoleiddio lefelau inswlin y mae eich corff yn eu cynhyrchu ar ôl bwyta.

Defnyddir Jentadueto ynghyd â diet ac ymarfer corff i wella rheolaeth siwgr gwaed mewn oedolion â diabetes math 2.

Ni fwriedir i Jentadueto drin diabetes math 1.

Gwybodaeth Bwysig

Ni ddylech ddefnyddio Jentadueto os oes gennych glefyd arennau difrifol neu ketoacidosis diabetig (ymgynghorwch â'ch meddyg i gael triniaeth).

Mae rhai pobl yn datblygu asidosis lactig wrth gymryd metformin. Mae symptomau cynnar yn gwaethygu dros amser, a gall y cyflwr hwn fod yn angheuol. Stopiwch gymryd Jentadueto a chael cymorth meddygol brys os oes gennych symptomau ysgafn hyd yn oed, fel poen neu wendid cyhyrau, prinder anadl, poen stumog, cyfog, a theimlad o wendid neu flinder iawn.

Meddyginiaethau Slimming Bodlon â FDA: A allant eich helpu?

Cyn cymryd Jentadueto, dywedwch wrth eich meddyg a oes gennych glefyd yr afu, haint difrifol, clefyd y galon, hanes o pancreatitis, os ydych wedi cael trawiad ar y galon yn ddiweddar, neu os ydych dros 80 oed ac nad ydych wedi cael gwiriad o'ch swyddogaeth arennau.

Os oes angen llawdriniaeth arnoch neu sgan pelydr-X neu tomograffeg gyfrifedig gan ddefnyddio llifyn sy'n cael ei chwistrellu i'ch gwythiennau, mae angen i chi roi'r gorau i gymryd Jentadueto dros dro.

Cyn cymryd y feddyginiaeth hon

Ni ddylech ddefnyddio Jentadueto os oes gennych alergedd i metformin (Actoplus Met, Avandamet, Fortamet, Glucophage, Riomet) neu linagliptin, neu:

Os ydych chi erioed wedi cael adwaith alergaidd difrifol (problemau anadlu, chwyddo, brech ar y croen difrifol) i linagliptin (Tradjenta),

Os oes gennych glefyd difrifol yn yr arennau, neu

Os oes gennych ketoacidosis diabetig (ewch i weld eich meddyg am driniaeth).

Mae rhai pobl sy'n cymryd metformin yn datblygu cyflwr difrifol o'r enw asidosis lactig. Gall hyn fod yn fwy tebygol os oes gennych glefyd yr afu neu'r arennau, methiant y galon, trawiad ar y galon neu strôc, haint difrifol, os ydych dros 65 oed, os ydych wedi dadhydradu, neu os ydych yn yfed llawer o alcohol. Siaradwch â'ch meddyg am eich risg.

Er mwyn sicrhau bod Jentadueto yn ddiogel i chi, dywedwch wrth eich meddyg a oes gennych chi:

Clefyd yr arennau (efallai y bydd angen gwirio swyddogaeth eich arennau cyn cymryd y feddyginiaeth hon),

cerrig bustl

Triglyseridau uchel (math o fraster yn y gwaed)

Hanes alcoholiaeth, neu

Os ydych chi dros 80 oed ac nad ydych chi wedi profi swyddogaeth yr arennau yn ddiweddar.

Os oes angen llawdriniaeth arnoch neu sgan pelydr-X neu tomograffeg gyfrifedig gan ddefnyddio llifyn sy'n cael ei chwistrellu i'ch gwythiennau, mae angen i chi roi'r gorau i gymryd Jentadueto dros dro. Sicrhewch fod eich gofalwyr yn gwybod ymlaen llaw eich bod yn defnyddio'r feddyginiaeth hon.

Dilynwch gyfarwyddiadau eich meddyg ar ddefnyddio Jentadueto os ydych chi'n feichiog neu'n bwydo ar y fron. Mae rheoli siwgr gwaed yn bwysig iawn yn ystod beichiogrwydd, a gall eich dosau fod yn wahanol yn ystod pob trimis o feichiogrwydd. Efallai y bydd eich dosau hefyd yn wahanol tra'ch bod chi'n bwydo ar y fron.

Nid yw'n hysbys a yw linagliptin a metformin yn pasio i laeth y fron neu a allai effeithio ar y babi. Dywedwch wrth eich meddyg a ydych chi'n bwydo ar y fron.

Nid yw Jentadueto wedi'i gymeradwyo i'w ddefnyddio gan unrhyw un o dan 18 oed.

Sut ddylwn i gymryd jentadueto?

Cymerwch Jentadueto yn union fel y rhagnodir gan eich meddyg. Dilynwch bob cyfeiriad ar label y rysáit. Peidiwch â chymryd y feddyginiaeth hon mewn symiau mwy neu lai, neu am fwy o amser na'r hyn a argymhellir.

Cymerwch Jentadueto ddwywaith y dydd gyda bwyd, oni bai bod eich meddyg yn dweud wrthych fel arall.

Gall siwgr gwaed isel (hypoglycemia) ddigwydd i unrhyw un sydd â diabetes. Mae'r symptomau'n cynnwys cur pen, newyn, chwysu, anniddigrwydd, pendro, cyfog, curiad calon cyflym, a theimladau o bryder neu anniddigrwydd. Er mwyn gwella siwgr gwaed isel yn gyflym, cadwch ffynhonnell gyflym o siwgr gyda chi bob amser, fel sudd ffrwythau, caramel, craceri, rhesins, neu soda nad yw'n pobi.

Efallai y bydd eich meddyg yn rhagnodi pecyn pigiad glwcagon brys i'w ddefnyddio mewn achosion o hypoglycemia difrifol ac ni all fwyta nac yfed. Sicrhewch fod eich teulu a'ch ffrindiau agos yn gwybod sut i roi'r pigiad hwn i chi mewn argyfwng.

Gwyliwch hefyd am arwyddion o siwgr gwaed uchel (hyperglycemia), fel mwy o syched neu droethi, golwg aneglur, cur pen a blinder.

Efallai y bydd eich meddyg am ichi roi'r gorau i gymryd Jentadueto am gyfnod byr os byddwch chi'n mynd yn sâl, os oes gennych dwymyn neu haint, neu os ydych chi'n cael llawdriniaeth neu sylw meddygol brys.

Gall lefelau siwgr yn y gwaed ddibynnu ar straen, salwch, llawfeddygaeth, ymarfer corff, alcohol neu sgipio. Gofynnwch i'ch meddyg cyn newid eich amserlen dos neu feddyginiaeth.

Dim ond rhan o raglen driniaeth gyflawn yw Jentadueto, a all hefyd gynnwys diet, ymarfer corff, rheoli pwysau, profi siwgr gwaed yn rheolaidd, a sylw meddygol arbennig. Dilynwch gyfarwyddiadau eich meddyg yn ofalus iawn.

Storiwch Jentadueto ar dymheredd ystafell i ffwrdd o leithder a gwres.

Gwybodaeth dosio linagliptin a metformin

Dos Oedolion Arferol ar gyfer Diabetes Math 2 Jentadueto:

Tabledi Rhyddhau Ar Unwaith Linagliptin-metformin:
- Dos cychwynnol ar gyfer cleifion nad ydynt yn derbyn metformin ar hyn o bryd: linagliptin 2.5 mg / metformin 500 mg ar lafar ddwywaith y dydd
- Dos cychwynnol ar gyfer cleifion sy'n derbyn metformin ar hyn o bryd: linagliptin 2.5 mg mewn cyfuniad â hanner y dos cyfredol o metformin ar lafar ddwywaith y dydd
- Dos cychwynnol ar gyfer cleifion sydd ar hyn o bryd yn derbyn linagliptin a metformin fel cydrannau ar wahân: newid i gynnyrch cyfuniad sy'n cynnwys yr un dos o bob cydran ar lafar ddwywaith y dydd.
Dos cynnal a chadw: Unigol dos yn seiliedig ar ddiogelwch ac effeithiolrwydd.
Y dos uchaf: linagliptin 5 mg / dydd, metformin 2000 mg / dydd

Tabledi rhyddhau estynedig Linagliptin-metformin:
- Dos cychwynnol ar gyfer cleifion nad ydynt yn derbyn metformin ar hyn o bryd: linagliptin 5 mg / metformin estynedig-rhyddhau 1000 mg ar lafar unwaith y dydd
- Dos cychwynnol ar gyfer cleifion sy'n derbyn metformin ar hyn o bryd: linagliptin 5 mg mewn cyfuniad â dos dyddiol tebyg o metformin ar lafar unwaith y dydd
- Y dos cychwynnol ar gyfer cleifion sydd ar hyn o bryd yn derbyn linagliptin a metformin fel cydrannau ar wahân: newid i gynnyrch cyfuniad sy'n cynnwys yr un dos o bob cydran ar lafar unwaith y dydd
Dos cynnal a chadw: Unigol dos yn seiliedig ar ddiogelwch ac effeithiolrwydd.
Y dos uchaf: linagliptin 5 mg / dydd, metformin 2000 mg / dydd

Sylwadau:
Dylai cleifion â dwy dabled rhyddhau parhaus 2.5 mg / metformin o linagliptin 2.5 mg / metformin gymryd 2 dabled unwaith y dydd.
-Pan y caiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad ag inswlin neu gyfrinach inswlin, efallai y bydd angen dos is o inswlin neu secretiad inswlin i leihau'r risg o hypoglycemia.

Defnydd: I wella rheolaeth glycemig mewn oedolion sydd â diabetes mellitus math 2 fel atodiad i ddeiet ac ymarfer corff pan fo triniaeth gyda linagliptin a metformin yn briodol.

Gweler Hefyd: Gwybodaeth Dosage (yn fwy manwl)

Beth fydd yn digwydd os byddaf yn cymryd gorddos?

Sicrhewch gymorth meddygol brys neu ffoniwch linell gymorth Gwenwyn ar 1-800-222-1222. Efallai bod gennych arwyddion o siwgr gwaed isel, fel gwendid eithafol, golwg aneglur, chwysu, aflonyddwch, cryndod, poen stumog, dryswch, a chrampiau (crampiau).

Sgîl-effeithiau Jentadueto

Sicrhewch gymorth meddygol brys os oes gennych arwyddion o adwaith alergaidd i Jentadueto: cychod gwenyn, anhawster anadlu, chwyddo eich wyneb, gwefusau, tafod neu wddf.

Stopiwch gymryd Jentadueto a ffoniwch eich meddyg ar unwaith os oes gennych symptomau pancreatitis: mae poen difrifol yn rhan uchaf eich stumog yn ymledu i'ch cefn, cyfog a chwydu, colli archwaeth, neu guriad calon cyflym.

Mae rhai pobl yn datblygu asidosis lactig wrth gymryd metformin. Mae symptomau cynnar yn gwaethygu dros amser, a gall y cyflwr hwn fod yn angheuol. Sicrhewch gymorth meddygol brys os oes gennych symptomau ysgafn hyd yn oed, fel:

Poen neu wendid cyhyrau

Diffrwythder neu deimlad o oerfel yn eich breichiau a'ch coesau,

Teimlo'n benysgafn, yn benysgafn, yn flinedig neu'n wan iawn.

Poen stumog, cyfog gyda chwydu, neu

Cyfradd curiad y galon araf neu anwastad.

Ffoniwch eich meddyg ar unwaith os oes gennych chi:

Adwaith hunanimiwn difrifol - cosi, pothelli, dinistrio haen allanol y croen,

Poen difrifol neu barhaus yn y cymalau,

Chwydd, magu pwysau yn gyflym, neu

Adwaith cryf ar y croen yw twymyn, dolur gwddf, chwyddo yn eich wyneb neu'ch tafod, llosgi yn eich llygaid, poen croen, ac yna brech ar y croen coch neu borffor sy'n ymledu (yn enwedig i'r wyneb neu gorff uchaf) ac yn achosi chwyddedig a phlicio.

Gall sgîl-effeithiau cyffredin Jentadueto gynnwys:

Poen sinws, trwyn llanw, neu

Nid yw hon yn rhestr gyflawn o sgîl-effeithiau, a gall eraill ddigwydd. Gofynnwch i'ch meddyg am sgîl-effeithiau. Efallai y byddwch yn riportio sgîl-effeithiau'r FDA yn 1-800-FDA-1088.

Gweler Hefyd: Sgîl-effeithiau (yn fwy manwl)

Pa gyffuriau eraill fydd yn effeithio ar Jentadueto?

Gall cyffuriau eraill gynyddu neu leihau effeithiau Jentadueto ar ostwng siwgr yn y gwaed. Dywedwch wrth eich meddyg am eich holl feddyginiaethau cyfredol a'r hyn rydych chi'n dechrau neu'n rhoi'r gorau i'w ddefnyddio, yn enwedig:

Rifampin (ar gyfer trin twbercwlosis), neu

Inswlin neu feddyginiaeth ddiabetig lafar arall.

Nid yw'r rhestr hon yn gyflawn. Gall cyffuriau eraill ryngweithio â linagliptin a metformin, gan gynnwys meddyginiaethau presgripsiwn a thros y cownter, fitaminau a chynhyrchion llysieuol. Nid yw'r holl ryngweithiadau posibl wedi'u rhestru yn y canllaw meddyginiaeth hwn.