Y cyffur Xelevia: cyfarwyddiadau ar gyfer ei ddefnyddio

Ar gael mewn tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm. Mae tabledi lliw hufen, ar wyneb y bilen ffilm ar un ochr wedi'i engrafio “277”, ar yr ochr arall maent yn hollol esmwyth.

Y prif gynhwysyn gweithredol yw monohydrad ffosffad sitagliptin mewn dos o 128.5 mg. Sylweddau ychwanegol: seliwlos microcrystalline, ffosffad calsiwm hydrogen, sodiwm croscarmellose, stearad magnesiwm, fumarate stearyl magnesiwm. Mae'r gorchudd ffilm yn cynnwys alcohol polyvinyl, titaniwm deuocsid, polyethylen glycol, talc, ocsid haearn melyn a choch.

Mae'r cyffur ar gael mewn pothelli ar gyfer 14 tabledi. Mewn pecyn o gardbord mae 2 bothell a chyfarwyddiadau i'w defnyddio.

Ble a sut i chwistrellu inswlin mewn diabetes mellitus - darllenwch yn yr erthygl hon.

Gweithredu ffarmacolegol

Wedi'i fwriadu ar gyfer trin diabetes yn yr ail fath. Mae'r mecanwaith gweithredu yn seiliedig ar ataliad yr ensym DPP-4. Mae'r sylwedd gweithredol yn wahanol o ran gweithredu i inswlin ac asiantau antiglycemig eraill. Mae crynodiad yr hormon inswlinotropig sy'n ddibynnol ar glwcos yn cynyddu.

Mae celloedd pancreatig yn atal secretion glwcagon. Mae hyn yn helpu i leihau synthesis glwcos yn yr afu, ac o ganlyniad mae symptomau hypoglycemia yn cael eu lleihau. Nod gweithred sitagliptin yw atal hydrolysis ensymau pancreatig. Mae secretiad glwcagon yn cael ei leihau, a thrwy hynny ysgogi rhyddhau inswlin. Yn yr achos hwn, mae'r mynegai inswlin glycosylaidd a chrynodiad glwcos yn y gwaed yn cael ei leihau.

Bwriad Xelevia yw trin diabetes math 2.

Ffarmacokinetics

Ar ôl cymryd y bilsen y tu mewn, mae'r sylwedd gweithredol yn cael ei amsugno'n gyflym o'r llwybr treulio. Mae bwyta'n effeithio ar amsugno. Mae ei grynodiad uchaf yn y gwaed yn cael ei bennu ar ôl cwpl o oriau. Mae bio-argaeledd yn uchel, ond mae'r gallu i rwymo i strwythurau protein yn isel. Mae metaboledd yn digwydd yn yr afu. Mae'r cyffur yn cael ei ysgarthu o'r corff ynghyd ag wrin trwy hidlo arennol yn ddigyfnewid ac ar ffurf metabolion sylfaenol.

Arwyddion i'w defnyddio

Mae yna nifer o arwyddion uniongyrchol ar gyfer defnyddio'r feddyginiaeth hon:

monotherapi i wella metaboledd glycemig mewn cleifion â diabetes math 2,
gan ddechrau therapi cymhleth gyda phatholeg diabetig math 2 metformin,
therapi diabetes math 2, pan nad yw diet ac ymarfer corff yn gweithio,
ychwanegiad inswlin
i wella rheolaeth glycemig mewn cyfuniad â deilliadau sulfonylurea,
therapi cyfuniad o ddiabetes o'r ail fath â thiazolidinediones.

Gwrtharwyddion

Mae gwrtharwyddion uniongyrchol i ddefnyddio'r cyffur, a nodir yn y cyfarwyddiadau ar gyfer ei ddefnyddio:

gorsensitifrwydd i gydrannau'r cyffur,
beichiogrwydd a llaetha
oed i 18 oed
ketoacidosis diabetig,
diabetes math 1
swyddogaeth yr arennau â nam.

Defnyddir Xelevia wrth drin diabetes math 2, pan nad yw diet ac ymarfer corff yn gweithio.

Gyda gofal mawr, rhagnodir Xelevia i bobl â methiant arennol difrifol a chymedrol, cleifion sydd â hanes o pancreatitis.

Sut i gymryd Xelevia?

Mae dosio a hyd y driniaeth yn dibynnu'n uniongyrchol ar ddifrifoldeb y cyflwr.

Wrth gynnal monotherapi, cymerir y feddyginiaeth mewn dos dyddiol cychwynnol o 100 mg y dydd. Gwelir yr un dos wrth ddefnyddio'r cyffur ynghyd â metformin, inswlin a sulfonylureas. Wrth gynnal therapi cymhleth, fe'ch cynghorir i leihau'r dos o inswlin a gymerir i osgoi datblygu hypoglycemia.

Peidiwch â chymryd dos dwbl o'r cyffur mewn un diwrnod. Gyda newid sydyn mewn iechyd cyffredinol, efallai y bydd angen addasiad dos. Mewn rhai achosion, rhagnodir hanner neu chwarter tabledi, sydd ag effaith plasebo yn unig. Gall y dos dyddiol amrywio gan ystyried amlygiadau cymhlethdodau'r afiechyd ac effeithiolrwydd defnyddio'r cyffur hwn.

Sgîl-effeithiau Xelevia

Wrth gymryd Xelevia, gall y sgîl-effeithiau canlynol ddigwydd:

adweithiau alergaidd
colli archwaeth
rhwymedd
crampiau
tachycardia
anhunedd
paresthesia
ansefydlogrwydd emosiynol.

Mewn achosion prin, mae'n bosibl gwaethygu hemorrhoids. Mae'r driniaeth yn symptomatig. Mewn amodau difrifol, ynghyd â chonfylsiynau, perfformir haemodialysis.

Defnyddiwch mewn henaint

Yn y bôn, nid oes angen addasu dosau ar gleifion oedrannus. Ond os yw'r cyflwr yn gwaethygu neu os nad yw'r driniaeth yn rhoi'r canlyniadau disgwyliedig, yna mae'n well rhoi'r gorau i gymryd y pils neu addasu'r dos i ostyngiad.

Nid oes angen addasiad dos o Xelevia ar gyfer cleifion oedrannus.

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd a llaetha

Nid oes unrhyw ddata cywir ar effaith y sylwedd gweithredol ar y ffetws. Felly, gwaharddir defnyddio'r cyffur hwn yn ystod beichiogrwydd.

Gan nad oes data dibynadwy ynghylch a yw'r cyffur yn trosglwyddo i laeth y fron, mae'n well rhoi'r gorau i fwydo ar y fron os oes angen therapi o'r fath.

Defnyddiwch ar gyfer swyddogaeth arennol â nam

Bydd presgripsiwn y cyffur yn dibynnu ar y cliriad creatinin. Po uchaf ydyw, yr isaf yw'r dos a ragnodir. Mewn achos o swyddogaeth arennol annigonol, gellir addasu'r dos cychwynnol i 50 mg y dydd. Os nad yw'r driniaeth yn rhoi'r effaith therapiwtig a ddymunir, mae angen i chi ganslo'r cyffur.

Defnyddiwch ar gyfer swyddogaeth afu â nam

Gyda rhywfaint o fethiant arennol, nid oes angen addasiad dos. Dylai'r dos dyddiol yn yr achos hwn fod yn 100 mg. Dim ond gyda gradd ddifrifol o fethiant yr afu, ni chynhelir triniaeth gyda'r feddyginiaeth hon.

Gyda graddfa ddifrifol o fethiant yr afu, ni ragnodir Xelevia.

Gorddos o Xelevia

Yn ymarferol nid oes unrhyw achosion o orddos. Dim ond wrth gymryd dos sengl o fwy na 800 mg y gall cyflwr o wenwyn cyffuriau difrifol ddigwydd. Yn yr achos hwn, mae symptomau sgîl-effeithiau yn gwaethygu.

Mae'r driniaeth yn cynnwys triniaeth gastrig, dadwenwyno pellach a therapi cynnal a chadw. Bydd yn bosibl tynnu tocsinau o'r corff gan ddefnyddio dialysis hirfaith, oherwydd dim ond mewn achosion ysgafn o orddos y mae hemodialysis safonol yn effeithiol.

Rhyngweithio â chyffuriau eraill

Gellir cyfuno'r feddyginiaeth â metformin, warfarin, rhai dulliau atal cenhedlu geneuol. Nid yw ffarmacocineteg y sylwedd gweithredol yn newid gyda therapi cyfun ag atalyddion ACE, asiantau gwrthblatennau, cyffuriau gostwng lipidau, atalyddion beta a atalyddion sianelau calsiwm.

Mae hyn hefyd yn cynnwys cyffuriau gwrthlidiol ansteroidal, cyffuriau gwrth-iselder, gwrth-histaminau, atalyddion pwmp proton a rhai cyffuriau i ddileu camweithrediad erectile.

O'i gyfuno â Digoxin a Cyclosporine, gwelir cynnydd bach yng nghrynodiad y sylwedd gweithredol yn y plasma gwaed.

Cydnawsedd alcohol

Ni allwch gymryd y cyffur hwn gydag alcohol. Mae effaith y cyffur yn cael ei leihau, a bydd symptomau dyspeptig yn cynyddu yn unig.

Mae gan y feddyginiaeth hon nifer o analogau sy'n debyg iddo o ran y sylwedd actif a'r effaith y mae'n ei gael. Y rhai mwyaf cyffredin yn eu plith yw:

Sitagliptin,
Monohydrad ffosffad Sitagliptin,
Januvius
Yasitara.

Gwneuthurwr

Cwmni gweithgynhyrchu: Berlin-Chemie, yr Almaen.

Cadwch Xelevia i ffwrdd oddi wrth blant ifanc.

Mikhail, 42 oed, Bryansk

Cynghorodd y meddyg gymryd Xelevia fel y prif therapi. Ar ôl mis o ddefnydd, cynyddodd siwgr ymprydio ychydig, cyn iddo fod o fewn 5, nawr mae'n cyrraedd 6-6.5. Mae ymateb y corff i weithgaredd corfforol hefyd wedi newid. Yn gynharach, ar ôl cerdded neu chwarae chwaraeon, cwympodd siwgr yn sydyn, ac yn sydyn, roedd y dangosydd tua 3. Wrth gymryd Xelevia, mae siwgr ar ôl ymarfer corff yn gostwng yn araf, yn raddol, ac yna mae'n dychwelyd i normal. Dechreuodd deimlo'n well. Felly rwy'n argymell y cyffur.

Alina, 38 oed, Smolensk

Rwy'n derbyn Xelevia fel ychwanegiad at inswlin. Rwyf wedi bod yn sâl â diabetes ers sawl blwyddyn ac wedi rhoi cynnig ar lawer o feddyginiaethau a chyfuniadau. Rwy'n hoffi'r un hon fwyaf. Mae'r feddyginiaeth yn ymateb i siwgr uchel yn unig. Os yw bellach yn cael ei ostwng, yna ni fydd y cyffur yn ei “gyffwrdd” ac yn ei godi’n sydyn. Yn gweithredu'n raddol. Dim pigau mewn siwgr yn ystod y dydd. Mae pwynt cadarnhaol arall, na chaiff ei ddisgrifio yn y cyfarwyddiadau defnyddio: newid diet. Mae archwaeth yn cael ei leihau bron i hanner. Mae hyn yn dda.

Mark, 54 oed, Irkutsk

Daeth y feddyginiaeth ar unwaith. Cyn hynny, cymerodd Januvia. Ar ei hôl, nid oedd yn dda. Ar ôl sawl mis o gymryd Xelevia, dychwelodd nid yn unig lefelau siwgr i normal, ond hefyd iechyd cyffredinol. Rwy'n teimlo'n llawer mwy egnïol, does dim angen byrbryd yn gyson. Bron i mi anghofio beth yw hypoglycemia. Nid yw siwgr yn neidio, mae'n suddo ac yn codi'n araf ac yn raddol, ac mae'r corff yn ymateb yn dda iddo.

Ffurflen rhyddhau a chyfansoddiad

Mae ffurf dos Xelevia yn dabledi wedi'u gorchuddio â ffilm: beige, biconvex, crwn, llyfn ar un ochr, engrafiad “277” (mewn blwch cardbord 2 bothell sy'n cynnwys 14 tabledi yr un) a chyfarwyddiadau ar ddefnyddio Xelevia.

Tabled Cyfansoddiad 1:

sylwedd gweithredol: monohydrad ffosffad sitagliptin - 128.5 mg (yn cyfateb i gynnwys sitagliptin - 100 mg),
cydrannau ategol: sodiwm fumarate sodiwm - 12 mg, stearad magnesiwm - 4 mg, sodiwm croscarmellose - 8 mg, ffosffad hydrogen calsiwm heb ei buro - 123.8 mg, seliwlos microcrystalline - 123.8 mg,
cotio ffilm: Opadry II beige 85F17438 coch ocsid haearn coch (E 172) - 0.37%, melyn ocsid haearn (E 172) - 3.07%, talc - 14.8%, glycol polyethylen (macrogol 3350) - 20.2% titaniwm deuocsid (E 171) - 21.56%, alcohol polyvinyl - 40% - 16 mg.

Ffarmacodynameg

Mae Xelevia yn atalydd hynod ddetholus o'r ensym DPP-4, sy'n weithredol wrth ei gymryd ar lafar ac sydd wedi'i fwriadu ar gyfer trin diabetes mellitus math 2.

Mae sylwedd gweithredol Xelevia (sitagliptin) o analogau atalyddion peptid-1 tebyg i glwcagon (GLP-1) ac amylin, atalyddion α-glucosidase, agonyddion derbynnydd γ sy'n cael eu actifadu gan y lluosydd perocsisom (PPAR-γ), inswlin, deilliadau sulfonylurea a biguanidau yn wahanol fel strwythur cemegol. a gweithredu ffarmacolegol. Trwy atal DPP-4, mae sitagliptin yn cynyddu crynodiad dau hormon o'r teulu incretin - GLP-1 a pholypeptid inswlinotropig dibynnol ar glwcos (HIP).

Mae hormonau'r teulu hwn yn cael eu secretu yn y coluddyn am 24 awr, mewn ymateb i gymeriant bwyd, mae eu crynodiad yn cynyddu. Mae'r incretinau yn rhan o'r system ffisiolegol fewnol ar gyfer rheoleiddio homeostasis glwcos. Yn erbyn cefndir glwcos gwaed arferol neu uchel, mae hormonau'r teulu incretin yn cyfrannu at fwy o synthesis inswlin a'i secretiad gan gelloedd β pancreatig trwy fecanweithiau signalau mewngellol sy'n gysylltiedig â monoffosffad adenosine cylchol (AMP).

Hefyd, mae GLP-1 yn atal mwy o secretion glwcagon gan α-gelloedd pancreatig. Mae gostyngiad mewn crynodiad glwcagon gyda chynnydd mewn inswlin yn arwain at ostyngiad mewn cynhyrchiad glwcos gan yr afu, sydd yn y pen draw yn arwain at ostyngiad mewn glycemia. Mae'r mecanwaith gweithredu hwn yn wahanol i'r un sy'n gynhenid i ddeilliadau sulfonylurea, sydd, hyd yn oed â chynnwys glwcos yn y gwaed isel, yn ysgogi rhyddhau inswlin. Mae hyn yn cyfrannu at ymddangosiad hypoglycemia a achosir gan sulfone nid yn unig mewn cleifion â diabetes mellitus math 2, ond hefyd mewn unigolion iach.

Ar grynodiad isel o glwcos yn y gwaed, ni welir effeithiau rhestredig incretinau ar ostyngiad mewn secretiad glwcagon a rhyddhau inswlin. Nid yw HIP a GLP-1 yn effeithio ar ryddhau glwcagon mewn ymateb i hypoglycemia. Mae gweithgaredd incretinau o dan amodau ffisiolegol wedi'i gyfyngu gan yr ensym DPP-4, sy'n eu hydroli yn gyflym wrth ffurfio cynhyrchion anactif. Mae Sitagliptin yn atal y broses hon, oherwydd mae crynodiadau plasma ffurfiau gweithredol HIP a GLP-1 yn cynyddu.

Trwy gynyddu'r cynnwys incretin, mae Xelevia yn cynyddu rhyddhau inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos ac yn helpu i leihau secretiad glwcagon. Mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 â hyperglycemia, mae newidiadau o'r fath yn secretion glwcagon ac inswlin yn lleihau crynodiad haemoglobin glyciedig HbA _1C a gostyngiad mewn glwcos mewn plasma gwaed, wedi'i bennu ar stumog wag ac ar ôl prawf straen.

Mae cymryd dos sengl o Xelevia mewn diabetes mellitus math 2 yn arwain at atal gweithgaredd yr ensym DPP-4 am 24 awr, sy'n lleihau glwcos ymprydio, yn ogystal ag ar ôl glwcos neu lwytho bwyd, lleihau crynodiad glwcagon mewn plasma gwaed, cynyddu crynodiad plasma inswlin a C- peptid, gan gynyddu crynodiad yr incretinau sy'n cylchredeg GLP-1 ac ISU mewn 2 neu 3 gwaith.

Methiant arennol

Cynhaliwyd astudiaeth agored o sitagliptin mewn dos dyddiol o 50 mg i astudio ffarmacocineteg ar gyfer graddau amrywiol o ddifrifoldeb methiant arennol cronig. Rhannwyd y gwirfoddolwyr a gynhwyswyd yn yr astudiaeth yn grwpiau canlynol:

cleifion â methiant arennol ysgafn: clirio creatinin (CC) 50-80 ml mewn 1 munud,
cleifion â methiant arennol cymedrol: CC 30-50 ml fesul 1 munud,
mae cleifion â methiant arennol difrifol: CC 9 pwynt) yn absennol. Fodd bynnag, o gofio bod yr aren yn cael ei hysgarthu yn bennaf gan yr arennau, ni ddylid disgwyl newid sylweddol yn ei ffarmacocineteg mewn achosion o'r fath.

Henaint

Ni chafodd oedran y cleifion effaith glinigol arwyddocaol ar baramedrau ffarmacocinetig y cyffur. O'i gymharu â chleifion iau, mae crynodiad sitagliptin yn yr henoed (65 i 80 oed) yn uwch oddeutu 19%. Yn dibynnu ar yr oedran, ni wneir addasiad dos o Xelevia.

Xelevia, cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio: dull a dos

Cymerir tabledi ar lafar, waeth beth fo'u bwyd. Y dos argymelledig o'r cyffur yw 1 dabled (100 mg) unwaith y dydd. Defnyddir Xelevia mewn monotherapi, naill ai ar yr un pryd â deilliadau metformin / sulfonylurea / PPAR-agonyddion, neu gyda deilliadau / metformin a metfonin a sulfonylurea agonyddion / inswlin PPAR-γ (heb neu gyda metformin).

Dewisir y drefn dosau o gyffuriau a ddefnyddir ar yr un pryd â Xelevia ar sail y dosau a argymhellir ar gyfer y cyffuriau hyn.

Yn erbyn cefndir triniaeth gyfun â Xelevia gyda deilliadau inswlin neu sulfonylurea, fe'ch cynghorir i leihau'r dosau a argymhellir yn draddodiadol o ddeilliadau inswlin a sulfonylurea er mwyn lleihau'r tebygolrwydd o hypoglycemia a achosir gan inswlin neu a achosir gan sulfone.

Wrth sgipio pils, argymhellir eu cymryd cyn gynted â phosibl ar ôl i'r claf gofio'r dos a gollwyd. Dylid cofio bod defnyddio dos dwbl o'r cyffur ar yr un diwrnod yn annerbyniol.

Nid oes angen cywiro'r regimen dosio ar gyfer methiant arennol ysgafn (CC ≥ 50 ml yr 1 munud, sy'n cyfateb yn fras i grynodiad creatinin serwm ≤ 1.5 mg fesul 1 dL mewn menywod a ≤ 1.7 mg fesul 1 dL mewn dynion).

Mewn cleifion â methiant arennol cymedrol i ddifrifol, mae angen addasu dos sitagliptin.Gan nad oes unrhyw risg gwahanu ar dabledi Xelevia ac ni chânt eu rhyddhau ar ddogn o 25 neu 50 mg (ond dim ond ar ddogn o 100 mg), nid yw'n bosibl sicrhau'r regimen dos angenrheidiol mewn cleifion o'r fath. Yn hyn o beth, ni ragnodir y cyffur yn y categori hwn o gleifion.

Mae defnyddio sitagliptin yn erbyn cefndir methiant arennol yn gofyn am asesiad o swyddogaeth arennol cyn dechrau therapi ac o bryd i'w gilydd yn ystod ei ddefnydd.

Mewn graddau ysgafn i gymedrol o fethiant yr afu, yn ogystal ag mewn cleifion oedrannus, ni chaiff dos y cyffur ei addasu. Ni ymchwiliwyd i'r defnydd o Xelevia yn erbyn cefndir o fethiant difrifol yn yr afu.

Therapi cyfuniad cychwynnol gyda metformin

Cynhaliwyd astudiaeth ffactor 24 wythnos a reolir gan placebo o'r driniaeth gyfuniad gychwynnol o sitagliptin mewn dos dyddiol o 100 mg a metformin mewn dos dyddiol o 1000 neu 2000 mg (50 mg o sitagliptin + 500 neu 1000 mg o metformin 2 gwaith y dydd). Yn ôl y data a gafwyd, arsylwyd digwyddiadau niweidiol sy'n gysylltiedig â chymryd y cyffur yn amlach (gydag amlder o ≥ 1%) yn y grŵp sy'n derbyn sitagliptin + metformin na gyda monotherapi metformin. Nifer yr sgîl-effeithiau yn y grwpiau o sitagliptin + metformin a metformin mewn monotherapi oedd (yn y drefn honno):

dolur rhydd - 3.5 a 3.3%,
chwydu - 1.1 a 0.3%,
cur pen - 1.3 ac 1.1%,
dyspepsia - 1.3 a 1.1%,
hypoglycemia - 1.1 a 0.5%,
flatulence - 1.3 a 0.5%.

Defnydd cydamserol â deilliadau sulfonylurea neu ddeilliadau sulfonylurea a metformin

Mewn astudiaeth 24 wythnos, a reolir gan placebo, o'r defnydd cyfun o 100 mg o sitagliptin y dydd gyda glimepiride neu glimepiride a metformin, gwelwyd datblygiad hypoglycemia yn amlach (gydag amlder o ≥ 1%) o'i gymharu â'r grŵp sy'n derbyn plasebo gyda glimepiride. neu glimepiride a metformin. Amledd ei ddatblygiad oedd 9.5 / 0.9%, yn y drefn honno.

Therapi cyfuniad cychwynnol gydag agonyddion PPAR-γ

Wrth gynnal astudiaeth 24 wythnos o'r driniaeth gyfuniad gychwynnol â sitagliptin mewn dos dyddiol o 100 mg a pioglitazone mewn dos dyddiol o 30 mg yn y grŵp sy'n derbyn sitagliptin mewn cyfuniad, arsylwyd sgîl-effeithiau yn amlach (gydag amlder o ≥ 1%) nag yn y grŵp sy'n derbyn pioglitazone mewn monotherapi. . Nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol yn y grwpiau o sitagliptin + pioglitazone a pioglitazone mewn monotherapi oedd (yn y drefn honno):

hypoglycemia symptomatig: 0.4 a 0.8%,
gostyngiad anghymesur mewn crynodiad glwcos yn y gwaed: 1.1 a 0%.

Therapi cyfuniad ag agonyddion metformin a PPAR-y

Cynhaliwyd astudiaeth a reolir gan blasebo gan ddefnyddio 100 mg o sitagliptin y dydd ar yr un pryd â rosiglitazone a metformin gyda chyfranogiad dau grŵp - cleifion yn derbyn cyfuniad â'r cyffur astudio, a phobl yn derbyn cyfuniad â plasebo. Yn ôl y data a gafwyd, arsylwyd adweithiau niweidiol yn amlach (gydag amlder o ≥ 1%) yn y grŵp sy'n derbyn sitagliptin nag yn y grŵp sy'n derbyn plasebo.

Ar y 18fed wythnos o arsylwi yn y grwpiau hyn, nodwyd sgîl-effeithiau gyda'r amlder canlynol:

chwydu - 1.2 a 0%,
cur pen - 2.4 a 0%,
hypoglycemia - 1.2 a 0%,
cyfog - 1.2 ac 1.1%,
dolur rhydd - 1.8 ac 1.1%.

Yn y 54fed wythnos o arsylwi yn y grwpiau hyn, gwelwyd nifer fwy o sgîl-effeithiau gyda'r amlder canlynol:

oedema ymylol - 1.2 a 0%,
cur pen - 2.4 a 0%,
cyfog - 1.2 ac 1.1%,
haint ffwngaidd y croen - 1.2 a 0%,
peswch - 1.2 a 0%,
hypoglycemia - 2.4 a 0%,
heintiau'r llwybr anadlol uchaf - 1.8 a 0%,
chwydu - 1.2 a 0%.

Therapi cyfuniad ag inswlin

Mewn astudiaeth 24 wythnos a reolir gan placebo o'r defnydd cyfun o 100 mg o sitagliptin y dydd a dos cyson o inswlin (heb neu gyda metformin), gwelwyd sgîl-effeithiau yn amlach (gydag amlder o ≥ 1%) yn y grŵp sy'n derbyn sitagliptin mewn cyfuniad ag inswlin (heb neu gyda metformin ) nag yn y grŵp plasebo ag inswlin (heb neu gyda metformin). Nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol oedd (yn y drefn honno):

cur pen - 1.2 / 0%,
ffliw - 1.2 / 0.3%,
hypoglycemia - 9.6 / 5.3%.

Ni ddatgelodd astudiaeth arall 24 wythnos, lle defnyddiwyd sitagliptin fel offeryn ychwanegol ar gyfer therapi inswlin (heb neu gyda metformin), unrhyw ymatebion niweidiol sy'n gysylltiedig â chymryd y cyffur.

Pancreatitis

Dangosodd dadansoddiad cyffredinol o 19 o dreialon clinigol ar hap, dwbl-ddall, o ddefnyddio sitagliptin mewn dos dyddiol o 100 mg neu'r cyffur rheoli cyfatebol (gweithredol neu blasebo) fod nifer yr achosion o pancreatitis acíwt heb ei gadarnhau yn 0.1 achos fesul 100 mlynedd claf o therapi ym mhob grŵp.

Ni welwyd gwyriadau arwyddocaol yn glinigol mewn arwyddion hanfodol neu electrocardiogramau, gan gynnwys hyd yr egwyl QTc, gyda sitagliptin.

Astudiaeth Asesu Diogelwch Cardiofasgwlaidd Sitagliptin (TECOS)

Roedd TECOS yn cynnwys 7332 o gleifion a oedd yn derbyn 100 mg o sitagliptin y dydd (neu 50 mg y dydd os mai'r gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig sylfaenol oedd ≥ 30 a 2), a 7339 o gleifion yn derbyn plasebo yn y boblogaeth gyffredinol o bobl a neilltuwyd iddynt. therapi

Ychwanegwyd y cyffur neu'r plasebo at driniaeth safonol yn unol â'r safonau cenedlaethol presennol ar gyfer dewis lefel darged HbA_1C a rheoli ffactorau risg cardiofasgwlaidd. Cafodd cyfanswm o 2004 o gleifion o 75 oed eu cynnwys yn yr arsylwi, a derbyniodd 970 sitagliptin, a derbyniodd 1034 blasebo. Roedd nifer yr achosion o sgîl-effeithiau difrifol yn y ddau grŵp yr un peth. Datgelodd asesiad o'r cymhlethdodau sy'n gysylltiedig â diabetes mellitus, a nodwyd yn flaenorol ar gyfer monitro, nifer yr achosion o effeithiau andwyol tebyg rhwng grwpiau wrth gymryd sitagliptin / plasebo, gan gynnwys swyddogaeth arennol â nam (1.4 / 1.5%) a haint (18, 4 / 17.7%). Roedd y proffil sgîl-effaith mewn cleifion 75 oed a hŷn yn gyffredinol debyg i'r un ar gyfer y boblogaeth yn gyffredinol.

Cyfradd mynychder penodau hypoglycemia difrifol ym mhoblogaeth y cleifion y rhagnodwyd therapi “bwriad-i-drin” iddynt ac a dderbyniodd sulfonylurea a / neu therapi inswlin i ddechrau wrth gymryd sitagliptin / plasebo oedd 2.7 / 2.5%, yn y drefn honno. At hynny, mewn cleifion na wnaethant gymryd paratoadau sulfonylurea a / neu inswlin i ddechrau, yr amledd hwn oedd 1 / 0.7%, yn y drefn honno. Yn ystod yr archwiliad, nifer yr achosion a gadarnhawyd o pancreatitis wrth gymryd y cyffur / plasebo oedd 0.3 / 0.2%, a neoplasmau malaen - 3.7 / 4%, yn y drefn honno.

Sylwadau ôl-gofrestru

Datgelodd monitro ôl-gofrestru o'r defnydd o sitagliptin mewn monotherapi a / neu mewn cyfuniad â chyffuriau hypoglycemig eraill sgîl-effeithiau ychwanegol. Ers i'r data hyn gael eu gwirfoddoli gan boblogaeth o nifer amhenodol, ni ellir sefydlu amlder a pherthynas achosol â thrin y ffenomenau hyn.

Mae'r rhain yn cynnwys:

angioedema,
adweithiau gorsensitifrwydd, gan gynnwys anaffylacsis,
pruritus / brech, wrticaria, pemphigoid, vasculitis croen, patholegau croen exfoliative, gan gynnwys syndrom Stevens-Johnson,
pancreatitis acíwt, gan gynnwys ffurfiau hemorrhagic a necrotic gyda / heb ganlyniad angheuol,
swyddogaeth arennol â nam, gan gynnwys methiant arennol acíwt (mewn rhai achosion, mae angen dialysis),
heintiau'r llwybr anadlol uchaf
nasopharyngitis,
chwydu, rhwymedd,
cur pen
arthralgia, myalgia,
poen yn y coesau, yn ôl.

Newidiadau labordy

Yn y rhan fwyaf o astudiaethau clinigol, bu cynnydd bach yn y cyfrif leukocyte mewn cleifion sy'n derbyn sitagliptin (100 mg y dydd) o'i gymharu â'r grŵp plasebo (200 μl ar gyfartaledd, ar ddechrau'r therapi oedd y dangosydd yn 6600 μl), a hynny oherwydd cynnydd yn nifer y niwtroffiliau.

Canfuwyd cynnydd bach yng nghynnwys asid wrig (gan 0.2 mg fesul 1 dl) gyda 100 a 200 mg o sitagliptin y dydd o'i gymharu â plasebo. Cyn dechrau therapi, y gwerth cyfartalog oedd 5–5.5 mg fesul 1 dL. Ni adroddwyd am unrhyw achosion o gowt.

Gwelwyd gostyngiad bach hefyd yng nghyfanswm y ffosffatase alcalïaidd yn y grŵp a dderbyniodd y cyffur, o'i gymharu â'r grŵp plasebo (bron i 5 IU fesul 1 litr, ar gyfartaledd, cyn dechrau therapi, y crynodiad oedd 56 i 62 IU fesul 1 litr), a oedd yn gysylltiedig â bach llai o swyddogaeth esgyrn yr ensym.

Nid yw newidiadau ym mharamedrau labordy yn cael eu hystyried yn arwyddocaol yn glinigol.

Hypoglycemia

Yn ôl arsylwadau clinigol, roedd nifer yr achosion o hypoglycemia yn ystod monotherapi gyda sitagliptin neu ei driniaeth ar yr un pryd â chyffuriau nad oeddent yn achosi'r cyflwr patholegol hwn (pioglitazone, metformin) yn debyg i'r un yn y grŵp plasebo. Yn yr un modd â chyffuriau hypoglycemig eraill, digwyddodd hypoglycemia wrth weinyddu Xelevia mewn cyfuniad â deilliadau sulfonylurea neu inswlin. Er mwyn lleihau'r tebygolrwydd o hypoglycemia a achosir gan sulfon, mae dos y deilliad sulfonylurea yn cael ei leihau.

Therapi mewn cleifion oedrannus

Roedd diogelwch ac effeithiolrwydd Xelevia mewn treialon clinigol mewn cleifion oedrannus (409 o gleifion) dros 65 oed yn debyg i'r rhai mewn grŵp o wirfoddolwyr o dan 65 oed. Yn hyn o beth, nid oes angen addasu'r regimen dos yn dibynnu ar oedran y claf. Dylid cofio bod cleifion oedrannus yn fwy tueddol o fethu ag arennau. Felly, ym mhresenoldeb methiant arennol difrifol yn y grŵp oedran hwn, fel mewn unrhyw un arall, addasir dos y sitagliptin.

Yn astudiaeth TECOS, roedd gwirfoddolwyr yn derbyn sitagliptin ar ddogn dyddiol o 100 mg (neu 50 mg y dydd gyda gwerth cychwynnol o'r gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig ≥ 30 a 2) neu blasebo. Fe'u hychwanegwyd at driniaeth safonol yn unol â'r safonau cenedlaethol presennol ar gyfer pennu lefelau HbA targed._1C a rheoli ffactorau risg cardiofasgwlaidd. Ar ddiwedd y cyfnod astudio ar gyfartaledd (3 blynedd) mewn cleifion â diabetes math 2, ni chynyddodd cymryd y cyffur yn ychwanegol at therapi safonol y tebygolrwydd o fynd i'r ysbyty oherwydd methiant y galon (cymhareb risg - 1, cyfwng hyder 95% - o 0.83 i 1.2, p = 0.98 ar gyfer gwahaniaethau yn amlder risgiau) neu'r risg o sgîl-effeithiau difrifol o'r system gardiofasgwlaidd (cymhareb risg - 0.98, cyfwng hyder 95% - o 0.89 i 1.08, p CYP 2C8, CYP 2C9 a CYP 3 A 4. Yn ôl data in vitro , nid yw ychwaith yn rhwystro isoeniogau CYP 1A2, CYP 2B6, CYP 2C19 a CYP 2 D 6 ac nid yw'n cymell isoenzyme CYP 3 A 4.

Gyda defnydd cyfun lluosog o metformin gyda sitagliptin, ni welwyd newidiadau sylweddol ym mharamedrau ffarmacocinetig yr ail mewn cleifion â diabetes mellitus math 2.

Dangosodd y data a gafwyd o ddadansoddiad ffarmacocinetig poblogaeth o gleifion â diabetes math 2 nad yw triniaeth gydredol yn cael effaith arwyddocaol yn glinigol ar ffarmacocineteg y cyffur. Gwerthusodd yr astudiaeth hon y cyffuriau a ragnodir amlaf ar gyfer diabetes math 2, gan gynnwys y canlynol:

atalyddion β
cyffuriau gostwng lipidau (fel ezetimibe, ffibrau, statinau),
gwrthiselyddion (fel sertraline, fluoxetine, bupropion),
asiantau gwrthblatennau (e.e. clopidogrel),
gwrth-histaminau (e.e. cetirizine),
meddyginiaethau ar gyfer trin camweithrediad erectile (e.e. sildenafil),
cyffuriau gwrthlidiol ansteroidaidd (fel celecoxib, diclofenac, naproxen),
atalyddion pwmp proton (fel lansoprazole, omeprazole),
cyffuriau gwrthhypertensive (fel hydrochlorothiazide, atalyddion sianelau calsiwm araf, antagonyddion derbynnydd angiotensin II, atalyddion ensymau trosi angiotensin).

Cynnydd bach yn AUC a C. _m_AH nodwyd digoxin (gan 11 a 18%, yn y drefn honno) gyda'i ddefnydd cyfun â sitagliptin. Nid yw'r cynnydd hwn yn cael ei ystyried yn arwyddocaol yn glinigol. Gyda therapi ar y cyd, ni argymhellir newid dos.

Mwy o AUC a C. _m_AH Arsylwyd Sitagliptin (29 a 68%, yn y drefn honno) wrth ei ddefnyddio ar ddogn o 100 mg mewn cyfuniad â dos sengl o cyclosporine (atalydd cryf o P-glycoprotein) ar gyfer gweinyddiaeth lafar ar ddogn o 600 mg. Nid yw'r newidiadau a welwyd yn nodweddion ffarmacocinetig y cyffur yn cael eu hystyried yn arwyddocaol yn glinigol. Wrth ddefnyddio cyfuniad â cyclosporine neu atalydd P-glycoprotein arall (er enghraifft, ketoconazole), ni argymhellir newid dos Xelevia.

Yn ôl dadansoddiad ffarmacocinetig y boblogaeth o gleifion a gwirfoddolwyr iach (N = 858) ar gyfer ystod eang o feddyginiaethau cydredol (N = 83, y mae bron i hanner ohonynt yn cael eu hysgarthu trwy'r arennau), nid yw'r sylweddau hyn yn cael unrhyw effeithiau clinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg sitagliptin.

Analogau o Xelevia yw Yasitara, monohydrad ffosffad Sitagliptin, Januvia.

Arwyddion a gwrtharwyddion

Yr arwyddion ar gyfer defnyddio "Xelevia" yw:

llai o sensitifrwydd diabetig i hypoglycemia o dan ddylanwad niwroopathi neu broblemau iechyd eraill,
tueddiad i byliau o hypoglycemia gyda'r nos,
henaint
yr angen i ganolbwyntio mwy ar sylw wrth yrru neu weithio gyda mecanweithiau cymhleth,
ymosodiadau aml o hypoglycemia wrth gymryd sulfonylurea.

Cyn ei gymryd, mae'n bwysig iawn ymgyfarwyddo â'r gwrtharwyddion. Mae'r rhain yn cynnwys:

dwyn plentyn, llaetha,
diabetes math 1
ketoacidosis diabetig, o dan 18 oed,
methiant arennol ffurf gymedrol neu ddifrifol.

Oherwydd diffyg astudiaethau rheoledig ynghylch effeithiolrwydd a diogelwch y cyffur ar gyfer menywod beichiog, ni argymhellir defnyddio Xelevia yn ystod beichiogrwydd. Hefyd, nid yw posibiliadau ei ysgarthiad ynghyd â llaeth y fron wedi cael eu hastudio, felly, gyda llaetha, mae'n wrthgymeradwyo.

Dosage a gorddos

Y dos argymelledig o'r cyffur yw 100 mg 1 amser y dydd. Fe'i cymerir ar lafar fel y prif gyffur neu gydag ychwanegiad â metformin neu gyffuriau â chynhwysion actif eraill. Nid yw cymryd y feddyginiaeth yn gysylltiedig â bwyd. Y dos o "Xelevia" a meddyginiaethau ychwanegol, mae eu cymhareb yn cael ei sefydlu gan y meddyg sy'n mynychu gan ystyried argymhellion y cyfarwyddyd

Os byddwch chi'n colli bilsen, argymhellir eich bod chi'n ei chymryd cyn gynted â phosib ar ôl i'r person gofio hyn. Mewn un diwrnod gwaherddir cymryd dos dwbl o'r cyffur.

Mewn treialon clinigol mewn gwirfoddolwyr iach, roedd y cyffur ar ddogn uchaf o 800 mg ar gyfer diabetig yn cael ei oddef yn dda. Nid yw'r newidiadau lleiaf mewn dangosyddion yn arwyddocaol. Nid yw dosau uwch na 800 mg wedi'u hastudio. Ni chanfuwyd adweithiau niweidiol wrth gymryd 400 mg o "Xelevia" am 4 wythnos.

Ond, os digwyddodd gorddos am unrhyw reswm, roedd y claf yn teimlo'n sâl, yna mae angen trefnu digwyddiadau o'r fath:

tynnu'r cyffur heb ei brosesu o'r llwybr gastroberfeddol,
monitro dangosyddion, gan gynnwys monitro gwaith y galon trwy ECG,
cynnal triniaeth cynnal a chadw.

Mae'r sylwedd gweithredol sitagliptin wedi'i ddialysu'n wael. Dim ond 13.5% sy'n cael ei ysgarthu yn ystod sesiwn 4 awr y weithdrefn. Dim ond fel dewis olaf y caiff ei phenodi.

Y brif ffordd i ysgarthu cydran o'r cyffur o'r corff yw trwy ysgarthiad yr arennau. Ar gyfer cleifion sydd â phatholegau o'r fath yn yr arennau, mae'r dos wedi'i osod ar gyfartaledd, ond yn achos arwyddion o broblemau yn yr arennau, mae'n gostwng:

methiant cymedrol neu ddifrifol
cam terfynol methiant arennol cronig.

Casgliad

Yn unol â'r disgrifiad o'r cyffur ac adolygiadau amdano, gallwn ddod i'r casgliad ei fod yn effeithiol ac yn cael effaith gadarnhaol ar lesiant cleifion. Mantais ddiamheuol yw absenoldeb sgîl-effeithiau bron yn llwyr ar y corff. Yn naturiol, ni fydd person yn gallu dewis y dos, a hyd yn oed yn fwy y cyfuniad cywir â meddyginiaeth arall, heb niwed i'w iechyd. I wneud hyn, mae angen i chi gysylltu ag endocrinolegydd, a pheidio â chynnal hunan-feddyginiaeth.

Cyfansoddiad a ffurf y rhyddhau

Tabled - 1 dabled:

Sylwedd gweithredol: monohydrad ffosffad sitagliptin - 128.5 mg, sy'n cyfateb i gynnwys sitagliptin - 100 mg,
Excipients: cellwlos microcrystalline - 123.8 mg, ffosffad hydrogen calsiwm heb ei drin - 123.8 mg, sodiwm croscarmellose - 8 mg, stearad magnesiwm - 4 mg, fumarate sodiwm stearyl - 12 mg,
cyfansoddiad gwain: opadry II beige, 85F17438 - 16 mg (alcohol polyvinyl - 40%, titaniwm deuocsid (E171) - 21.56%, macrogol 3350 (glycol polyethylen) - 20.2%, talc - 14.8%, ocsid haearn melyn (E172) - 3.07% , coch ocsid haearn (E172) - 0.37%).

14 pcs. - pothelli (2) - pecynnau o gardbord.

Mae'r tabledi, wedi'u gorchuddio â chragen ffilm llwydfelyn, yn grwn, biconvex, gyda'r engrafiad "277" ar un ochr ac yn llyfn ar yr ochr arall.

Mae'r cyffur Xelevia (sitagliptin) yn atalydd hynod weithredol ar lafar o'r ensym dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), a fwriadwyd ar gyfer trin diabetes mellitus math 2. Mae Sitagliptin yn wahanol o ran strwythur cemegol a gweithredu ffarmacolegol i analogau peptid-1 tebyg i glwcagon (GLP-1), inswlin, deilliadau sulfonylurea, biguanidau, agonyddion derbynnydd gama a actifadir gan amlhau perocsisom (PPAR-γ), atalyddion alffa-glucosidase, analogau amylin. Trwy atal DPP-4, mae sitagliptin yn cynyddu crynodiad dau hormon o'r teulu incretin: GLP-1 a pholypeptid inswlinotropig dibynnol ar glwcos (HIP). Mae hormonau'r teulu incretin yn cael eu secretu yn y coluddyn yn ystod y dydd, mae eu crynodiad yn cynyddu mewn ymateb i gymeriant bwyd. Mae'r incretinau yn rhan o'r system ffisiolegol fewnol ar gyfer rheoleiddio homeostasis glwcos. Mewn crynodiadau glwcos gwaed arferol neu uchel, mae hormonau'r teulu incretin yn cyfrannu at gynnydd mewn synthesis inswlin, yn ogystal â'i secretion gan gelloedd beta pancreatig oherwydd mecanweithiau mewngellol signalau sy'n gysylltiedig â monoffosffad adenosine cylchol (AMP).

Mae GLP-1 hefyd yn helpu i atal mwy o secretion glwcagon gan gelloedd alffa pancreatig. Mae gostyngiad mewn crynodiad glwcagon yn erbyn cefndir cynnydd mewn crynodiad inswlin yn helpu i leihau cynhyrchiant glwcos gan yr afu, sydd yn y pen draw yn arwain at ostyngiad mewn glycemia. Mae'r mecanwaith gweithredu hwn yn wahanol i fecanwaith gweithredu deilliadau sulfonylurea, sy'n ysgogi rhyddhau inswlin hyd yn oed ar grynodiad isel o glwcos yn y gwaed, sy'n llawn datblygiad hypoglycemia a achosir gan sulfone nid yn unig mewn cleifion â diabetes mellitus math 2, ond hefyd mewn unigolion iach.

Ar grynodiad isel o glwcos yn y gwaed, ni welir effeithiau rhestredig incretinau ar ryddhau inswlin a gostyngiad mewn secretiad glwcagon. Nid yw GLP-1 a HIP yn effeithio ar ryddhau glwcagon mewn ymateb i hypoglycemia. O dan amodau ffisiolegol, mae gweithgaredd incretinau wedi'i gyfyngu gan yr ensym DPP-4, sy'n hydrolyzes incretins yn gyflym wrth ffurfio cynhyrchion anactif.

Mae Sitagliptin yn atal hydrolysis incretinau gan yr ensym DPP-4, a thrwy hynny gynyddu crynodiadau plasma ffurfiau gweithredol GLP-1 a HIP. Trwy gynyddu crynodiad yr incretinau, mae sitagliptin yn cynyddu rhyddhau inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos ac yn helpu i leihau secretiad glwcagon. Mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 â hyperglycemia, mae'r newidiadau hyn yn secretion inswlin a glwcagon yn arwain at ostyngiad yn y crynodiad o haemoglobin glycosylaidd HbA1C a gostyngiad yn y crynodiad plasma o glwcos, a bennir ar stumog wag ac ar ôl prawf straen.

Mewn cleifion â diabetes mellitus math 2, mae cymryd un dos o Xelevia yn arwain at atal gweithgaredd yr ensym DPP-4 am 24 awr, sy'n arwain at gynnydd yng nghrynodiad yr incretinau sy'n cylchredeg GLP-1 a HIP gan ffactor o 2-3, cynnydd yng nghrynodiad plasma inswlin a C peptid, gostyngiad yng nghrynodiad glwcagon yn y plasma gwaed, gostyngiad mewn ymprydio glwcos, ynghyd â gostyngiad mewn glycemia ar ôl llwytho glwcos neu lwytho bwyd.

Disgrifiwyd ffarmacocineteg sitagliptin yn gynhwysfawr mewn unigolion iach a chleifion â diabetes math 2. Mewn unigolion iach, ar ôl rhoi 100 mg o sitagliptin ar lafar, arsylwir amsugno cyflym y cyffur gyda chrynodiad uchaf (Cmax) yn yr ystod o 1 i 4 awr o amser ei roi. Mae'r arwynebedd o dan y gromlin amser crynodiad (AUC) yn cynyddu mewn cyfrannedd â'r dos ac mewn pynciau iach yw 8.52 μmol / L * awr pan gymerir 100 mg ar lafar, Cmax yw 950 nmol / L. Cynyddodd yr AUC plasma o sitagliptin oddeutu 14% ar ôl y dos nesaf o 100 mg o'r cyffur i gyflawni cyflwr ecwilibriwm ar ôl cymryd y dos cyntaf. Roedd cyfernodau amrywiad rhyng-groestoriadol a rhyngrywiol AUC sitagliptin yn ddibwys.

Mae bio-argaeledd absoliwt sitagliptin oddeutu 87%. Gan nad yw'r cymeriant cyfun o sitagliptin a bwydydd brasterog yn cael effaith ar y ffarmacocineteg, gellir rhagnodi'r cyffur Xelevia waeth beth fo'r pryd.

Cyfaint cyfartalog y dosbarthiad mewn ecwilibriwm ar ôl dos sengl o 100 mg o sitagliptin mewn gwirfoddolwyr iach yw tua 198 l. Mae'r ffracsiwn sitagliptin sy'n clymu â phroteinau plasma yn gymharol isel ar 38%.

Mae tua 79% o sitagliptin yn cael ei ysgarthu yn ddigyfnewid gan yr arennau. Dim ond cyfran fach o'r cyffur a dderbynnir yn y corff sy'n cael ei fetaboli.

Ar ôl rhoi sitagliptin wedi'i labelu 14C y tu mewn, cafodd tua 16% o'r sitagliptin ymbelydrol ei ysgarthu fel ei metabolion. Canfuwyd olion 6 metaboledd o sitagliptin, yn ôl pob tebyg heb fod â gweithgaredd ataliol DPP-4. Mae astudiaethau in vitro wedi datgelu mai'r isoeniogau cynradd sy'n ymwneud â metaboledd cyfyngedig sitagliptin yw CYP3A4 a CYP2C8.

Ar ôl rhoi sitagliptin wedi'i labelu 14C yn wirfoddolwyr iach, cafodd tua 100% o'r sitagliptin a weinyddwyd ei ysgarthu: 13% trwy'r coluddion, 87% gan yr arennau o fewn wythnos ar ôl cymryd y cyffur. Mae hanner oes dileu sitagliptin trwy weinyddiaeth lafar o 100 mg oddeutu 12.4 awr; mae clirio arennol oddeutu 330 ml / min.

Mae ysgarthiad sitagliptin yn cael ei wneud yn bennaf trwy ysgarthiad gan yr arennau trwy fecanwaith secretion tiwbaidd gweithredol. Mae Sitagliptin yn swbstrad ar gyfer cludo anionau dynol organig o'r trydydd math (hOAT-3), a all fod yn gysylltiedig ag ysgarthiad sitagliptin gan yr arennau. Yn glinigol, nid yw cyfranogiad hOAT-3 wrth gludo sitagliptin wedi'i astudio. Mae Sitagliptin hefyd yn swbstrad o p-glycoprotein, a all hefyd fod yn rhan o ysgarthiad sitagliptin gan yr arennau. Fodd bynnag, ni wnaeth cyclosporin, atalydd p-glycoprotein, leihau clirio arennol sitagliptin.

Ffarmacokinetics mewn grwpiau cleifion unigol:

Cleifion â methiant arennol:

Cynhaliwyd astudiaeth agored o sitagliptin ar ddogn o 50 mg y dydd i astudio ei ffarmacocineteg mewn cleifion â graddau amrywiol o ddifrifoldeb methiant arennol cronig. Rhannwyd y cleifion a gynhwyswyd yn yr astudiaeth yn grwpiau o gleifion â methiant arennol ysgafn (clirio creatinin o 50 i 80 ml / min), cymedrol (clirio creatinin o 30 i 50 ml / min) a methiant arennol difrifol (clirio creatinin llai na 30 ml / min) , yn ogystal â cham olaf methiant arennol cronig sy'n gofyn am ddialysis.

Mewn cleifion â methiant arennol ysgafn, ni fu unrhyw newid arwyddocaol yn glinigol yng nghrynodiad plasma sitagliptin o'i gymharu â'r grŵp rheoli o wirfoddolwyr iach.

Gwelwyd cynnydd deublyg yn AUC sitagliptin o'i gymharu â'r grŵp rheoli mewn cleifion â methiant arennol cymedrol, gwelwyd cynnydd oddeutu pedair gwaith yn AUC mewn cleifion â methiant arennol difrifol, yn ogystal ag mewn cleifion â methiant arennol cronig cam olaf o gymharu â'r grŵp rheoli. Tynnwyd Sitagliptin ychydig trwy haemodialysis: dim ond 13.5% o'r dos a dynnwyd o'r corff yn ystod sesiwn dialysis 3-4 awr.

Felly, er mwyn sicrhau crynodiad therapiwtig o sitagliptin mewn plasma gwaed (tebyg i'r un mewn cleifion â swyddogaeth arennol arferol) mewn cleifion â methiant arennol cymedrol i ddifrifol, mae angen addasiad dos.

Cleifion â methiant yr afu:

Mewn cleifion ag annigonolrwydd hepatig cymedrol (7-9 pwynt ar y raddfa Child-Pugh), mae'r AUC a Cmax cyfartalog o sitagliptin gyda dos sengl o 100 mg yn cynyddu oddeutu 21% a 13%, yn y drefn honno. Felly, nid oes angen addasiad dos ar gyfer methiant ysgafn i gymedrol yr afu.

Nid oes unrhyw ddata clinigol ar ddefnyddio sitagliptin mewn cleifion ag annigonolrwydd hepatig difrifol (mwy na 9 pwynt ar y raddfa Child-Pugh). Fodd bynnag, oherwydd y ffaith bod sitagliptin yn cael ei ysgarthu yn bennaf gan yr arennau, ni ddylid disgwyl newid sylweddol ym maes ffarmacocineteg sitagliptin mewn cleifion â nam hepatig difrifol.

Ni chafodd oedran y cleifion effaith glinigol arwyddocaol ar baramedrau ffarmacocinetig sitagliptin. O'i gymharu â chleifion iau, mae gan gleifion oedrannus (65-80 oed) grynodiad sitagliptin oddeutu 19% yn uwch. Nid oes angen addasiad dos yn dibynnu ar oedran.

Cyffur hypoglycemig trwy'r geg.

Sgîl-effeithiau Xelevia

Yn gyffredinol, mae Sitagliptin yn cael ei oddef yn dda mewn monotherapi ac mewn cyfuniad â chyffuriau hypoglycemig eraill. Mewn treialon clinigol, roedd nifer yr achosion cyffredinol o ddigwyddiadau niweidiol, yn ogystal ag amlder tynnu cyffuriau yn ôl oherwydd digwyddiadau niweidiol, yn debyg i'r rhai â plasebo.

Yn ôl 4 astudiaeth a reolir gan blasebo (yn para 18-24 wythnos) o sitagliptin mewn dos dyddiol o 100-200 mg fel therapi mono- neu gyfuniad â metformin neu pioglitazone, ni welwyd unrhyw ymatebion niweidiol sy'n gysylltiedig â'r cyffur astudio, ac roedd ei amlder yn fwy na 1% yn y grŵp cleifion cymryd sitagliptin. Roedd y proffil diogelwch dos dyddiol o 200 mg yn gymharol â'r proffil diogelwch dos dyddiol o 100 mg.

Dangosodd dadansoddiad o'r data a gafwyd yn ystod y treialon clinigol uchod fod nifer yr achosion o hypoglycemia mewn cleifion sy'n cymryd sitagliptin yn debyg i'r hyn gyda plasebo (sitagliptin 100 mg-1.2%, sitagliptin 200 mg-0.9%, plasebo - 0.9%). Roedd amlder digwyddiadau niweidiol gastroberfeddol wedi'u monitro wrth gymryd sitagliptin yn y ddau ddos yn debyg i'r hyn wrth gymryd plasebo (heblaw am gyfog yn digwydd yn amlach wrth gymryd sitagliptin ar ddogn o 200 mg y dydd): poen yn yr abdomen (sitagliptin 100 mg - 2 , 3%, sitagliptin 200 mg - 1.3%, plasebo - 2.1%), cyfog (1.4%, 2.9%, 0.6%), chwydu (0.8%, 0.7% , 0.9%), dolur rhydd (3.0%, 2.6%, 2.3%).

Ym mhob astudiaeth, cofnodwyd adweithiau niweidiol ar ffurf hypoglycemia ar sail pob adroddiad o symptomau hypoglycemia a fynegwyd yn glinigol, nid oedd angen mesur crynodiad glwcos yn y gwaed yn gyfochrog.

Dechrau therapi cyfuniad gyda metformin:

Mewn astudiaeth ffactor 24 wythnos, a reolir gan placebo, o ddechrau therapi cyfuniad â sitagliptin mewn dos dyddiol o 100 mg a metformin mewn dos dyddiol o 1000 mg neu 2000 mg (sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg neu 1000 mg x 2 gwaith y dydd) yn y grŵp triniaeth gyfuniad O'u cymharu â'r grŵp monotherapi metformin, arsylwyd ar y digwyddiadau niweidiol canlynol:

Gwelwyd adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â chymryd y cyffur gydag amledd o & gt1% yn y grŵp triniaeth sitagliptin ac yn amlach nag yn y grŵp triniaeth metformin mewn monotherapi: dolur rhydd (sitagliptin + metformin - 3.5%, metformin - 3.3%), dyspepsia (1, 3%, 1.1%), cur pen (1.3%, 1.1%), flatulence (1.3%, 0.5%), hypoglycemia (1.1%, 0.5%), chwydu (1.1%, 0.3%).

Cyfuniad â deilliadau sulfonylurea neu ddeilliadau sulfonylurea a metformin:

Mewn astudiaeth 24 wythnos a reolir gan placebo o therapi cyfuniad â sitagliptin (dos dyddiol o 100 mg) a glimepiride neu glimepiride a metformin, arsylwyd y digwyddiadau niweidiol canlynol yng ngrŵp y cyffur astudio o'i gymharu â'r grŵp o gleifion sy'n cymryd plasebo a glimepiride neu glimepiride a metformin:

Gwelwyd adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â chymryd y cyffur gydag amledd o & gt1% yn y grŵp triniaeth â sitagliptin ac yn amlach nag yn y therapi cyfuniad â plasebo: hypoglycemia (sitagliptin - 9.5%, plasebo - 0.9%).

Therapi cyfuniad cychwynnol gydag agonyddion PPAR-γ:

Mewn astudiaeth 24 wythnos o ddechrau therapi cyfuniad â sitagliptin mewn dos dyddiol o 100 mg a pioglitazone mewn dos dyddiol o 30 mg, arsylwyd y digwyddiadau niweidiol canlynol yn y grŵp triniaeth gyfuniad o gymharu â monotherapi pioglitazone:

Gwelwyd adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â chymryd y cyffur gydag amledd o & gt1% yn y grŵp triniaeth o sitagliptin ac yn amlach nag yn y grŵp triniaeth o pioglitazone mewn monotherapi: gostyngiad anghymesur mewn crynodiad glwcos yn y gwaed (sitagliptin + pioglitazone - 1.1%, pioglitazone - 0.0%) hypoglycemia symptomatig (0.4%, 0.8%).

Cyfuniad ag agonyddion a metformin PPAR-y:

Yn ôl astudiaeth a reolir gan blasebo wrth drin sitagliptin (dos dyddiol o 100 mg) mewn cyfuniad â rosiglitazone a metformin yn y grŵp cyffuriau astudiaeth, arsylwyd y digwyddiadau niweidiol canlynol o gymharu â'r grŵp o gleifion sy'n cymryd plasebo srosiglitazone a metformin:

Ar y 18fed wythnos o arsylwi:

Gwelwyd adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â chymryd y cyffur gydag amledd o & gt1% yn y grŵp triniaeth â sitagliptin ac yn amlach nag yn y therapi cyfuniad â plasebo: cur pen (sitagliptin - 2.4%, plasebo - 0.0%), dolur rhydd (1.8 %, 1.1%), cyfog (1.2%, 1.1%), hypoglycemia (1.2%, 0.0%), chwydu (1.2%, 0.0%).

Ar 54 wythnos o arsylwi:

Gwelwyd adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â chymryd y cyffur gydag amledd o & gt1% yn y grŵp triniaeth gyda sitagliptin ac yn amlach nag yn y therapi cyfuniad â plasebo: cur pen (sitagliptin - 2.4%, plasebo - 0.0%), hypoglycemia (2.4 %, 0.0%), heintiau'r llwybr anadlol uchaf (1.8%, 0.0%), cyfog (1.2%, 1.1%), peswch (1.2%, 0.0%), haint ffwngaidd y croen (1.2%, 0.0%), oedema ymylol (1.2%, 0.0%), chwydu (1.2%, 0.0%).

Cyfuniad ag inswlin:

Mewn astudiaeth 24 wythnos a reolir gan placebo o therapi cyfuniad â sitagliptin (mewn dos dyddiol o 100 mg) a dos cyson o inswlin (gyda neu heb metformin) yn y grŵp cyffuriau astudio o'i gymharu â'r grŵp o gleifion sy'n cymryd plasebo ac inswlin (gyda neu heb metformin), yn dilyn digwyddiadau niweidiol:

Gwelwyd adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â chymryd y cyffur gydag amledd o & gt1% yn y grŵp triniaeth sitagliptin ac yn amlach nag yn y grŵp triniaeth inswlin (gyda neu heb metformin): hypoglycemia (sitagliptin + inswlin (gyda neu heb metformin) - 9.6%, plasebo + inswlin (gyda neu heb metformin) - 5.3%), ffliw (1.2%, 0.3%), cur pen (1.2%, 0.0%).

Mewn astudiaeth 24 wythnos arall, lle cafodd cleifion sitagliptin fel therapi ychwanegol ar gyfer therapi inswlin (gyda neu heb metformin), nid oedd unrhyw ymatebion niweidiol yn gysylltiedig â chymryd y cyffur gydag amledd o & gt1% yn y grŵp triniaeth o sitagliptin (ar ddogn o 100 mg ), ac yn amlach nag yn y grŵp plasebo.

Mewn dadansoddiad cyffredinol o 19 o dreialon clinigol ar hap dwbl-ddall o ddefnyddio sitagliptin mewn dos dyddiol o 100 mg neu'r cyffur rheoli cyfatebol (gweithredol neu blasebo), nifer yr achosion o pancreatitis acíwt heb ei gadarnhau oedd 0.1 achos fesul 100 mlynedd o driniaeth ym mhob grŵp.

Ni welwyd unrhyw wyriadau arwyddocaol yn glinigol mewn arwyddion hanfodol nac ECG (gan gynnwys hyd yr egwyl QTc) yn ystod triniaeth gyda sitagliptin.

Astudiaeth Asesu Diogelwch Cardiofasgwlaidd Sitagliptin (TECOS):

Roedd yr astudiaeth ar ddiogelwch cardiofasgwlaidd sitagliptin (TECOS) yn cynnwys 7332 o gleifion a gymerodd sitagliptin 100 mg y dydd (neu 50 mg y dydd os mai'r gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig sylfaenol (eGFR) oedd & gt30 a & lt50 ml / min / 1, 73 m), a 7339 o gleifion yn cymryd plasebo yn y boblogaeth gyffredinol o gleifion y rhagnodwyd triniaeth iddynt. Ychwanegwyd y cyffur astudio (sitagliptin neu blasebo) at therapi safonol yn unol â safonau cenedlaethol presennol ar gyfer dewis lefel darged HbA1C a rheoli ffactorau risg cardiofasgwlaidd. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys cyfanswm o 2004 o gleifion 75 oed a hŷn (cymerodd 970 sitagliptin a chymerodd 1034 blasebo). Roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol difrifol mewn cleifion sy'n cymryd sitagliptin yr un fath ag mewn cleifion sy'n cymryd plasebo. Datgelodd gwerthusiad o gymhlethdodau a nodwyd yn flaenorol sy'n gysylltiedig â diabetes nifer yr achosion tebyg o ddigwyddiadau niweidiol rhwng grwpiau, gan gynnwys heintiau (18.4% mewn cleifion sy'n cymryd sitagliptin a 17.7% mewn cleifion sy'n cymryd plasebo) a swyddogaeth arennol â nam ( 1.4% mewn cleifion sy'n cymryd sitagliptin ac 1.5% mewn cleifion sy'n cymryd plasebo). Roedd proffil digwyddiadau niweidiol mewn cleifion 75 oed a hŷn yn debyg yn gyffredinol i broffil y boblogaeth yn gyffredinol.

Yn y boblogaeth o gleifion y rhagnodwyd triniaeth iddynt (“bwriad i drin”), ymhlith y rhai a dderbyniodd therapi inswlin a / neu sulfonylureas i ddechrau, nifer yr achosion o hypoglycemia difrifol oedd 2.7% mewn cleifion a gymerodd sitagliptin, a 2, 5% mewn cleifion sy'n cymryd plasebo. Ymhlith cleifion na chawsant inswlin a / neu sulfonylurea i ddechrau, roedd nifer yr achosion o hypoglycemia difrifol yn 1.0% mewn cleifion sy'n cymryd sitagliptin a 0.7% mewn cleifion sy'n cymryd plasebo. Nifer yr achosion a gadarnhawyd gan pancreatitis oedd 0.3% mewn cleifion sy'n cymryd sitagliptin a 0.2% mewn cleifion sy'n cymryd plasebo. Nifer yr achosion o neoplasmau malaen a gadarnhawyd gan ganser oedd 3.7% mewn cleifion sy'n cymryd sitagliptin a 4.0% mewn cleifion sy'n cymryd plasebo.

Yn ystod monitro ôl-gofrestru o'r defnydd o sitagliptin mewn monotherapi a / neu mewn therapi cyfuniad ag asiantau hypoglycemig eraill, nodwyd digwyddiadau niweidiol ychwanegol. Gan y cafwyd y data hyn yn wirfoddol gan boblogaeth o faint amhenodol, ni ellir pennu amlder a pherthynas achosol â therapi y digwyddiadau niweidiol hyn. Mae'r rhain yn cynnwys:

Adweithiau gorsensitifrwydd, gan gynnwys anaffylacsis, angioedema, brech, wrticaria, fasgwlitis y croen, afiechydon croen exfoliative, gan gynnwys syndrom Stevens-Johnson, pancreatitis acíwt, gan gynnwys ffurfiau hemorrhagic a necrotic gyda chanlyniad angheuol ac angheuol, swyddogaeth arennol â nam, gan gynnwys arennol acíwt. annigonolrwydd (mae angen dialysis weithiau), heintiau'r llwybr anadlol uchaf, nasopharyngitis, rhwymedd, chwydu, cur pen, arthralgia, myalgia, poen yn y coesau, poen cefn, cosi, pemphigoid.

Newidiadau mewn dangosyddion labordy:

Roedd gwyriadau amledd paramedrau labordy yn y grwpiau triniaeth o sitagliptin (mewn dos dyddiol o 100 mg) yn gymharol â'r amledd yn y grwpiau plasebo. Yn y mwyafrif, ond nid pob treial clinigol, bu cynnydd bach yn y cyfrif leukocyte (oddeutu 200 / μl o'i gymharu â plasebo, y cynnwys cyfartalog ar ddechrau'r driniaeth oedd 6600 / μl), oherwydd cynnydd yn nifer y niwtroffiliau.

Dangosodd dadansoddiad o ddata treial clinigol y cyffur gynnydd bach yng nghrynodiad asid wrig (oddeutu 0.2 mg / dl o'i gymharu â plasebo, y crynodiad cyfartalog cyn triniaeth oedd 5-5.5 mg / dl) mewn cleifion sy'n derbyn sitagliptin ar ddogn o 100 a 200 mg dydd. Ni chafwyd unrhyw achosion o ddatblygu gowt. Gwelwyd gostyngiad bach yng nghrynodiad cyfanswm ffosffatase alcalïaidd (tua 5 IU / L o'i gymharu â plasebo, y crynodiad cyfartalog cyn triniaeth oedd 56-62 IU / L), yn rhannol gysylltiedig â gostyngiad bach yn y ffracsiwn esgyrn o ffosffatase alcalïaidd.

Nid yw'r newidiadau rhestredig ym mharamedrau labordy yn cael eu hystyried yn arwyddocaol yn glinigol.

Mewn astudiaethau ar y rhyngweithio â chyffuriau eraill, ni chafodd sitagliptin effaith arwyddocaol yn glinigol ar ffarmacocineteg y cyffuriau a ganlyn: metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, dulliau atal cenhedlu geneuol. Yn seiliedig ar y data hyn, nid yw sitagliptin yn rhwystro isoeniogau CYP3A4, 2C8, na 2C9. Yn seiliedig ar ddata in vitro, nid yw sitagliptin hefyd yn rhwystro'r isoeniogau CYP2D6, 1A2, 2C19 a 2B6 ac nid yw'n cymell isoenzyme CYP3A4. Ni wnaeth gweinyddu metformin dro ar ôl tro mewn cyfuniad â sitagliptin effeithio'n sylweddol ar baramedrau ffarmacocinetig sitagliptin mewn cleifion â diabetes mellitus math 2.

Yn ôl dadansoddiad ffarmacocinetig y boblogaeth o gleifion â diabetes mellitus math 2, ni chafodd therapi cydredol effaith arwyddocaol glinigol ar ffarmacocineteg sitagliptin. Gwerthusodd yr astudiaeth nifer o gyffuriau a ddefnyddir amlaf gan gleifion â diabetes mellitus math 2, gan gynnwys: cyffuriau gostwng lipidau (statinau, ffibrau, ezetimibe), asiantau gwrthblatennau (clopidogrel), cyffuriau gwrthhypertensive (atalyddion ACE, antagonyddion derbynnydd angiotensin II, beta-atalyddion, atalyddion Sianeli calsiwm “araf”, hydroclorothiazide), cyffuriau gwrthlidiol ansteroidaidd (naproxen, diclofenac, celecoxib), gwrthiselyddion (bupropion, fluoxetine, sertraline), gwrth-histaminau (cetiri zine), atalyddion pwmp proton (omeprazole, lansoprazole) a chyffuriau ar gyfer trin camweithrediad erectile (sildenafil).

Gwelwyd cynnydd bach yn AUC (11%), yn ogystal â Cmax (18%) cyfartalog digoxin wrth ei gyfuno â sitagliptin. Nid yw'r cynnydd hwn yn cael ei ystyried yn arwyddocaol yn glinigol. Ni argymhellir newid dos naill ai digoxin neu sitagliptin wrth ei ddefnyddio gyda'i gilydd.

Nodwyd cynnydd yn AUC a Cmax o sitagliptin gan 29% a 68%, yn y drefn honno, mewn cleifion â defnydd cyfun o ddogn llafar sengl o 100 mg o sitagliptin ac un dos llafar o 600 mg o cyclosporin, atalydd pwerus o p-glycoprotein. Nid yw'r newidiadau a welwyd yn nodweddion ffarmacocinetig sitagliptin yn cael eu hystyried yn arwyddocaol yn glinigol. Ni argymhellir newid y dos o Xelevia wrth ei gyfuno ag atalyddion cyclosporine ac atalyddion p-glycoprotein eraill (e.e. ketoconazole).

Ni ddatgelodd dadansoddiad ffarmacocinetig yn seiliedig ar boblogaeth o gleifion a gwirfoddolwyr iach (N = 858) ar gyfer ystod eang o feddyginiaethau cydredol (N = 83, y mae tua hanner ohonynt yn cael eu hysgarthu gan yr arennau) unrhyw effeithiau clinigol arwyddocaol i'r sylweddau hyn ar ffarmacocineteg sitagliptin.

Dos Xelevia

Y dos argymelledig o Xelevia yw 100 mg unwaith y dydd ar lafar fel monotherapi, neu mewn cyfuniad â deilliadau metformin, neu sulfonylurea, neu agonyddion PPAR-γ (thiazolidinediones), neu inswlin (gyda neu heb metformin), neu mewn cyfuniad â metformin a deilliad sulfonylurea, neu agonyddion metformin a PPAR-γ.

Gellir cymryd Xelevia heb ystyried prydau bwyd. Dylid dewis y drefn dosau o ddeilliadau metformin, sulfonylurea ac agonyddion PPAR-γ yn seiliedig ar y dosau a argymhellir ar gyfer y cyffuriau hyn.

Wrth gyfuno Xelevia â deilliadau sulfonylurea neu ag inswlin, fe'ch cynghorir i leihau'r dos a argymhellir yn draddodiadol o sulfonylurea neu ddeilliad inswlin i leihau'r risg o ddatblygu hypoglycemia a achosir gan sulfone neu a achosir gan inswlin.

Os methodd y claf â chymryd y cyffur Xelevia, dylid cymryd y cyffur cyn gynted â phosibl ar ôl i'r claf gofio'r cyffur a gollwyd.

Mae'n annerbyniol cymryd dos dwbl o Xelevia ar yr un diwrnod.

Cleifion â methiant arennol:

Nid oes angen addasu dos Xelevia ar gleifion ag annigonolrwydd arennol ysgafn (clirio creatinin (CC) a gt50 ml / min, sy'n cyfateb yn fras i grynodiad serwm creatinin o & lt1.7 mg / dl mewn dynion a & lt1.5 mg / dl mewn menywod).

Oherwydd yr angen i addasu'r dos o sitagliptin mewn cleifion ag annigonolrwydd arennol cymedrol i ddifrifol, ni ddangosir y defnydd o Xelevia yn y categori hwn o gleifion (nid yw absenoldeb risgiau ar dabled 100 mg ac absenoldeb dosau 25 mg a 50 mg yn caniatáu ar gyfer ei regimen dos mewn cleifion ag arennau. annigonolrwydd difrifoldeb cymedrol a difrifol).

Oherwydd yr angen am addasu dos, argymhellir bod cleifion â methiant arennol yn asesu swyddogaeth arennol cyn dechrau triniaeth gyda sitagliptin ac o bryd i'w gilydd yn ystod y driniaeth.

Cleifion â methiant yr afu:

Nid oes angen addasiad dos o Xelevia mewn cleifion â nam hepatig ysgafn i gymedrol. Nid yw'r cyffur wedi'i astudio mewn cleifion â methiant difrifol yr afu.

Nid oes angen addasiad dos o Xelevia mewn cleifion oedrannus.

Yn ystod treialon clinigol mewn gwirfoddolwyr iach, roedd dos sengl o 800 mg o sitagliptin yn gyffredinol yn cael ei oddef yn dda. Gwelwyd newidiadau lleiaf yn yr egwyl QTc, nad ystyrir eu bod yn arwyddocaol yn glinigol, yn un o'r astudiaethau o sitagliptin ar ddogn o 800 mg y dydd. Ni astudiwyd dos o dros 800 mg y dydd mewn bodau dynol.

Yng ngham cyntaf treialon clinigol, ni arsylwyd dosau lluosog o unrhyw adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â thriniaeth gyda sitagliptin wrth gymryd y cyffur mewn dos dyddiol o hyd at 400 mg am 28 diwrnod.

Mewn achos o orddos, mae angen cychwyn mesurau cefnogol safonol: tynnu’r cyffur heb ei orchuddio o’r llwybr gastroberfeddol, monitro arwyddion hanfodol, gan gynnwys ECG, yn ogystal â phenodi therapi cynnal a chadw, os oes angen.

Mae Sitagliptin wedi'i ddialysu'n wael. Mewn astudiaethau clinigol, dim ond 13.5% o'r dos a gafodd ei dynnu o'r corff yn ystod sesiwn dialysis 3-4 awr. Gellir rhagnodi dialysis hir os oes angen. Nid oes tystiolaeth o effeithiolrwydd dialysis peritoneol ar gyfer sitagliptin.

Prif lwybr ysgarthu sitagliptin o'r corff yw ysgarthiad arennol. Er mwyn cyflawni'r un crynodiadau plasma ag mewn cleifion â swyddogaeth ysgarthol arferol yr arennau, mae angen cleifion â methiant annigonol arennol cymedrol i ddifrifol, yn ogystal â chleifion â methiant arennol cronig cam olaf sydd angen haemodialysis neu ddialysis peritoneol, addasiad dos o Xelevia .

Cafwyd adroddiadau o ddatblygiad pancreatitis acíwt, gan gynnwys hemorrhagic neu necrotic gyda chanlyniad angheuol ac angheuol, mewn cleifion sy'n cymryd sitagliptin. Dylid hysbysu cleifion am symptomau nodweddiadol pancreatitis acíwt: poen parhaus, difrifol yn yr abdomen. Diflannodd amlygiadau clinigol o pancreatitis ar ôl i sitagliptin ddod i ben. Mewn achos o amheuaeth o pancreatitis, mae angen rhoi'r gorau i gymryd Xelevia a chyffuriau eraill a allai fod yn beryglus.

Yn ôl treialon clinigol sitagliptin, roedd nifer yr achosion o hypoglycemia yn ystod monotherapi neu therapi cyfuniad â chyffuriau nad ydynt yn achosi hypoglycemia (metformin, pioglitazone) yn debyg i nifer yr achosion o hypoglycemia yn y grŵp plasebo. Yn yr un modd â chyffuriau hypoglycemig eraill, arsylwyd hypoglycemia gyda sitagliptin mewn cyfuniad â deilliadau inswlin neu sulfonylurea. Er mwyn lleihau'r risg o ddatblygu hypoglycemia a achosir gan sulfone, dylid lleihau'r dos o ddeilliad sulfonylurea.

Defnyddiwch yn yr henoed:

Mewn astudiaethau clinigol, roedd effeithiolrwydd a diogelwch sitagliptin mewn cleifion oedrannus (? 65 oed, 409 o gleifion) yn debyg i'r rhai mewn cleifion iau na 65 oed. Nid oes angen addasiad dos yn seiliedig ar oedran. Mae cleifion oedrannus yn fwy tebygol o ddatblygu methiant arennol. Yn unol â hynny, fel mewn grwpiau oedran eraill, mae angen addasu dos mewn cleifion â methiant arennol difrifol.

Astudiaeth Asesu Diogelwch Cardiofasgwlaidd Sitagliptin (TECOS):

Ffurflen ryddhau, cyfansoddiad a phecynnu

Fe'i cynhyrchir ar ffurf tabledi beige, biconvex mewn gorchudd ffilm. Cyfansoddiad:

monohydrad ffosffad sitagliptin (100 mg sitagliptin),
ffosffad hydrogen calsiwm heb ei filio,
seliwlos microcrystalline,
sodiwm fumarate sodiwm
sodiwm croscarmellose
stearad magnesiwm.

Mae 14 o dabledi wedi'u pecynnu mewn pothell (2 mewn carton).

Rhyngweithio cyffuriau

Ni ddarganfuwyd unrhyw effaith glinigol arwyddocaol asiantau eraill ar effeithiolrwydd Xelevia. Felly, nid yw'r sefyllfa hon yn gofyn am newid yn eu dos. Yr eithriadau yw sulfonylurea ac inswlin.

Nid yw Sitagliptin yn effeithio ar effeithiolrwydd cyffuriau ychwanegol. Nid oedd unrhyw ryngweithio sylweddol yn y broses o therapi cyfuniad ag asiantau eraill.

Fodd bynnag, er mwyn osgoi risg iechyd, wrth ragnodi triniaeth, dylid hysbysu arbenigwr am y ffaith o gymryd cyffuriau eraill.

Cyfarwyddiadau arbennig

Er mwyn osgoi hypoglycemia, argymhellir lleihau'r dos a gymerir o gyffur hypoglycemig arall mewn therapi ar y cyd.

Mae'n bwysig i bobl hŷn dros 65 oed fonitro cyflwr yr arennau, gan fod yr organ hon yn fwy tueddol o gael cymhlethdodau. Mae cleifion o'r fath yn fwy tebygol o gael hypoglycemia yn ystod therapi cydamserol â chyffuriau tebyg eraill.

Dim effeithiau ar y system gardiofasgwlaidd.

Nid yw'r sylwedd gweithredol ei hun yn effeithio ar y gallu i yrru peiriant neu weithio gyda mecanweithiau. Fodd bynnag, mewn therapi cyfuniad, mae'r sgîl-effaith hon yn debygol iawn. Felly, yn yr achos hwn, mae'n well rhoi'r gorau i yrru.

Dim ond ar bresgripsiwn y caiff ei ryddhau!

Cymhariaeth â analogau

Januvius. Cyffur wedi'i seilio ar sitagliptin. Yn cynhyrchu'r cwmni "Merck Sharp", yr Iseldiroedd. Y pris ar gyfer pecynnu fydd 1600 rubles ac yn uwch. Mae'r gweithredu a ddarperir gan yr offeryn yn debyg i Xelevia. Mae'n ddynwarediad cynyddol, sy'n effeithio ar siwgr gwaed ac yn lleihau archwaeth diabetig ymhellach. Felly, fe'i rhagnodir yn aml i bobl â gordewdra fel clefyd ochr. O'r minysau - y gost. Mae hwn yn analog cyflawn.

Yasitara. Tabledi gyda sitagliptin yn y cyfansoddiad. Y gwneuthurwr yw Pharmasintez, Rwsia. Analog domestig y cyffur, sy'n cael effaith debyg a set o wrtharwyddion.Cost safonol y categori hwn. Mae'n fwy cyfleus ar gyfer rhagnodi triniaeth, gan fod ganddo dri dos o'r gydran weithredol - 25, 50 a 100 mg o sitagliptin. Fodd bynnag, wedi'i wahardd ar gyfer menywod beichiog a phlant. Ymhlith y minysau - mae'n aml yn achosi hypoglycemia.

Vipidia. Mae hefyd yn ddynwarediad cynyddol, ond mae'n cynnwys apogliptin. Ar gael ar ffurf tabledi o 12.5 a 25 mg. Pris - o 800 i 1150 rubles, yn dibynnu ar y dos. Gweithgynhyrchwyd gan Takeda GmbH, Japan. Mae ei weithred yn debyg, ond yn fwy effeithiol. Peidiwch â rhagnodi i blant a menywod beichiog oherwydd diffyg data ymchwil. Gwrtharwyddion safonol a rhestr o sgîl-effeithiau.

Invokana. Tabledi wedi'u seilio ar ganagliflozin. Yn cynhyrchu'r cwmni Eidalaidd Janssen-Silag. Mae'r gost yn uchel: o 2600 rubles fesul 100 darn. Fe'i defnyddir wrth drin diabetes gydag aneffeithlonrwydd metformin a diet. Fodd bynnag, rhaid cyfuno therapi o reidrwydd â diet a ddewisir gan y meddyg. Mae gwrtharwyddion yn safonol.

Met Galvus. Mae hwn yn feddyginiaeth gyfun ar gyfer diabetes, pan nad yw effaith un sylwedd yn ddigon mwyach. Yn cynnwys metformin a vildagliptin. Cynhyrchir tabledi gan y cwmni Swistir Novartis. Pris - o 1500 rubles ac uwch. Mae'r effaith yn hir, tua 24 awr. Ni ellir ei ddefnyddio wrth drin plant, menywod beichiog a llaetha. Yn yr henoed, fe'i defnyddir yn ofalus. Ddim yn addas yn lle inswlin.

Trazenta. Mae'r feddyginiaeth hon yn cynnwys linagliptin, sydd hefyd yn atalydd DPP-4. Felly, mae ei weithred yn debyg i Xelevia. Mae'n well yn yr ystyr ei fod yn cael ei ysgarthu yn bennaf trwy'r coluddion, hynny yw, mae llai o straen yn cael ei greu ar yr arennau. Gellir ei ddefnyddio mewn cyfuniad â chyffuriau eraill. Mae'r gwaharddiadau ar gyfer derbyn yn debyg. Mae yna lawer o sgîl-effeithiau hefyd. Cost - o 1500 rubles. Yn cynhyrchu'r cwmni "Beringer Ingelheim Pharma" yn yr Almaen ac UDA.

Meddyg yn unig sy'n newid i feddyginiaeth arall. Mae hunan-feddyginiaeth yn annerbyniol!

Yn gyffredinol, mae pobl â diabetes yn siarad yn gadarnhaol am y cyffur hwn. Nodir ei effeithlonrwydd uchel a rhwyddineb ei dderbyn. I rai, nid oedd y rhwymedi hwn yn ffitio.

Valery: “Roeddwn i'n arfer cymryd Galvus, roeddwn i wir yn ei hoffi. Ond yna fe wnaethant roi'r gorau i roi breintiau iddo yn fy ysbyty am fudd-daliadau, a chynghorodd y meddyg fi i newid i Xelevia. Wnes i ddim sylwi ar y gwahaniaeth. Maent yn gweithio yn yr un modd, fel yr esboniodd y meddyg. Mae siwgr yn normal, dwi ddim yn gwylio llamu. Yn ystod y cyfnod triniaeth, ni ddigwyddodd “sgîl-effeithiau”. Rwy’n falch gyda’r feddyginiaeth hon. ”

Alla: “Ychwanegodd y meddyg Xelevia at inswlin hefyd, gan nad oedd y cyntaf bob amser yn ymdopi â chadw siwgr mewn termau arferol. Ar ôl i chwarter leihau ei dos, dechreuais deimlo'r effaith i'r eithaf. Nid yw'r dangosyddion yn neidio, mae'r profion yn dda, yn ogystal â chyflwr iechyd cyffredinol. Sylwais hefyd fy mod eisiau bwyta llai. Esboniodd y meddyg fod pob cyffur o'r math hwn yn gweithredu fel hyn. Wel, mae hynny'n fantais ychwanegol. ”