Roedd gwyddonwyr yn cysylltu hyd telomere â risg diabetes

Micrograff o gromosomau dynol gyda telomeres (a ddangosir mewn pinc). (Llun: Mary Armanios)

Mae Telomeres yn ailadrodd dilyniannau DNA sy'n amddiffyn pennau cromosomau. Wrth i'r corff heneiddio, maen nhw'n dod yn fyrrach fel rheol. Yn yr achos hwn, mae'r celloedd yn colli eu gallu i rannu'n normal ac, yn y diwedd, yn marw. Mae byrhau Telomere yn gysylltiedig â chanser, afiechydon yr ysgyfaint, a chlefydau eraill sy'n gysylltiedig ag oedran. Mae diabetes, sydd hefyd yn gysylltiedig â heneiddio, yn effeithio ar un o bob pedwar oedolyn dros 60 oed.

Mae astudiaeth gan wyddonwyr ym Mhrifysgol Johns Hopkins, a gyhoeddwyd yn y cyfnodolyn PLoS One, yn seiliedig ar arsylwad gan Mary Armanios, a dynnodd sylw at bresenoldeb perthynas bendant rhwng nifer yr achosion o ddiabetes a dyskeratosis cynhenid (dyskeratosis cynhenid), clefyd etifeddol prin a achosir gan dorri'r mecanwaith cynnal a chadw. hyd telomere. Mewn cleifion â dyskeratosis etifeddol, arsylwir yn aml ar raeanu cynamserol a methiant cynnar llawer o organau.

“Mae diskeratosis cynhenid yn glefyd sydd yn ei hanfod yn achosi i bobl heneiddio cyn pryd. Roeddem yn gwybod bod nifer yr achosion o ddiabetes wedi cynyddu gydag oedran, felly gwnaethom awgrymu y gallai fod cysylltiad hefyd rhwng telomeres a diabetes, ”nododd yr astudiaeth Armanios, athro cysylltiol oncoleg yng Nghanolfan Ganser Kimmel, Prifysgol Johns Hopkins.

Mewn cleifion â diabetes, ni chynhyrchir digon o inswlin, ac ni all eu celloedd ei ddefnyddio'n effeithiol, sy'n arwain at fynd yn groes i reoleiddio siwgr gwaed.

Astudiodd Armanios lygod â telomeres byr a'u celloedd beta sy'n cynhyrchu inswlin. Canfu, er gwaethaf presenoldeb nifer fawr o gelloedd beta sy'n edrych yn iach, fod lefel y siwgr yn y llygod hyn yn uwch, a bod y celloedd yn secretu dau yn llai o inswlin nag yn anifeiliaid y grŵp rheoli.

“Mae hyn yn cyfateb i gamau cynnar diabetes mewn pobl, pan fydd y celloedd yn cael anhawster i gyfrinachu inswlin mewn ymateb i siwgr,” eglura Armanios. “Mewn llygod o’r fath ar sawl cam o’r secretiad inswlin“O gynhyrchu ynni gan mitocondria i signalau calsiwm, mae celloedd yn gweithredu ar hanner eu lefel arferol,” meddai Armanios.

Mewn celloedd beta o lygod â telomeres byr, mae gwyddonwyr wedi darganfod dadreolaeth o'r genyn p16 sy'n gysylltiedig â heneiddio a diabetes. Yn ogystal, newidiwyd llawer o enynnau'r llwybrau sy'n angenrheidiol ar gyfer secretiad inswlin, gan gynnwys y llwybr sy'n rheoli signalau calsiwm. Yn y grŵp rheoli, ni chanfuwyd unrhyw wallau o'r fath.

Mae rhai astudiaethau blaenorol wedi dangos y gall cleifion â diabetes gael telomeres byr, ond a yw'n cynyddu risg diabetes neu'n ganlyniad i'r afiechyd hwn, wedi aros yn aneglur.

“Mae heneiddio yn ffactor risg mawr ar gyfer diabetes. Yn ogystal, mae etifeddiaeth teulu yn chwarae rhan bwysig iawn. Mae hyd telomeres yn ffactor etifeddol a gall wneud pobl yn fwy tueddol o ddatblygu diabetes, ”cred Armanios.

Yn seiliedig ar y gwaith hwn, daw Armanios i'r casgliad y gall hyd telomere wasanaethu fel biomarcwr datblygu diabetes. Mewn ymchwil bellach, mae gwyddonwyr yn bwriadu darganfod a yw'n bosibl rhagweld y risg o ddatblygu'r afiechyd hwn ar sail hyd y telomere. "

Sut mae telomeres byr a llid yn cyfrannu at ddiabetes

Pam mae pobl sydd â llawer o fraster yn yr abdomen yn cynyddu ymwrthedd inswlin a'u tebygolrwydd o ddiabetes? Mae maeth amhriodol, ffordd o fyw eisteddog a straen yn cyfrannu at ffurfio braster yn yr abdomen a chynnydd mewn siwgr yn y gwaed. Mewn pobl sydd â stumog, mae telomeres yn dod yn fyrrach dros y blynyddoedd <5>, ac mae'n debygol bod eu gostyngiad yn gwaethygu'r broblem gyda gwrthiant inswlin. Mewn astudiaeth o Ddenmarc lle cymerodd 338 o efeilliaid ran, canfuwyd bod telomeres byr yn gyndeidiau o wrthwynebiad inswlin cynyddol dros y 12 mlynedd nesaf. Ym mhob pâr o efeilliaid, dangosodd un ohonynt yr oedd ei telomeres yn fyrrach fwy o wrthwynebiad inswlin <6>.

Mae gwyddonwyr wedi dangos dro ar ôl tro y cysylltiad rhwng telomeres byr a diabetes. Mae telomeres byr yn cynyddu'r risg o ddatblygu diabetes: mae pobl â syndrom telomere byr etifeddol yn llawer mwy tebygol o brofi'r afiechyd hwn na gweddill y boblogaeth. Mae diabetes yn cychwyn yn gynnar ac yn symud ymlaen yn gyflym. Mae astudiaethau o Indiaid, sydd am nifer o resymau mewn mwy o berygl am ddiabetes, hefyd yn rhoi canlyniadau siomedig. Mewn Indiaidd â telomeres byr, mae'r tebygolrwydd o ddatblygu diabetes dros y pum mlynedd nesaf ddwywaith yn uwch nag mewn cynrychiolwyr o'r un grŵp ethnig â telomeres hir <7>. Dangosodd meta-ddadansoddiad o astudiaethau sy'n cynnwys cyfanswm o fwy na 7,000 o bobl fod telomeres byr mewn celloedd gwaed yn arwydd dibynadwy o ddiabetes yn y dyfodol <8>.

Rydym nid yn unig yn gwybod mecanwaith datblygu diabetes, ond gallwn hyd yn oed edrych i mewn i'r pancreas a gweld beth sy'n digwydd ynddo. Dangosodd Mary Armanios a chydweithwyr, mewn llygod, pan fydd telomeres yn cael eu lleihau trwy'r corff (cyflawnodd gwyddonwyr hyn gyda threiglad genetig), mae celloedd beta pancreatig yn colli eu gallu i gynhyrchu inswlin <9>. Mae bôn-gelloedd yn y pancreas yn heneiddio, mae eu telomeres yn mynd yn rhy fyr, ac nid ydyn nhw bellach yn gallu ailgyflenwi rhengoedd celloedd beta sy'n gyfrifol am gynhyrchu inswlin a rheoleiddio ei lefel. Mae'r celloedd hyn yn marw. Ac mae diabetes math I yn dibynnu ar fusnes. Gyda diabetes math II mwy cyffredin, nid yw celloedd beta yn marw, ond mae nam ar eu perfformiad. Felly, yn yr achos hwn, hefyd, gall telomeres byr yn y pancreas chwarae rôl.

Mewn person sydd fel arall yn iach, gall ein hen ffrind osod y bont o fraster yr abdomen i ddiabetes - llid cronig. Mae braster yn yr abdomen yn cyfrannu mwy at ddatblygiad llid na, dyweder, braster yn y cluniau. Mae celloedd meinwe adipose yn secretu sylweddau pro-llidiol sy'n niweidio celloedd y system imiwnedd, gan eu gwneud yn gynamserol yn lleihau ac yn dinistrio eu telomeres. Fel y cofiwch, derbynnir hen gelloedd, yn eu tro, i anfon signalau di-stop sy'n ysgogi llid trwy'r corff - ceir cylch dieflig.

Os oes gennych ormod o fraster yn yr abdomen, dylech gymryd gofal i amddiffyn eich hun rhag llid cronig, telomeres byr, a syndrom metabolig. Ond cyn i chi fynd ar ddeiet i gael gwared â braster yr abdomen, darllenwch y bennod hon hyd y diwedd: efallai y byddwch chi'n penderfynu mai dim ond gwaethygu fydd y diet. Peidiwch â phoeni: byddwn yn cynnig ffyrdd eraill i chi normaleiddio'ch metaboledd.

Crynodeb o erthygl wyddonol ar feddygaeth a gofal iechyd, awdur gwaith gwyddonol - Brailova Nataliya Vasilievna, Dudinskaya Ekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna, Shestakova Marina Vladimirovna, Strazhesko Irina Dmitrievna, Akasheva Dariga Uaydinichna, Plokhova. Anatolyevich

Pwrpas yr astudiaeth oedd astudio perthynas llid cronig, straen ocsideiddiol a bioleg telomere mewn unigolion â diabetes mellitus math 2 (T2DM). Deunydd a dulliau. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 50 o gleifion â diabetes math 2 heb amlygiadau clinigol o glefyd cardiofasgwlaidd (CVD) a 139 o bobl yn y grŵp rheoli. Gwerthuswyd cyflwr metaboledd carbohydrad, graddfa'r straen ocsideiddiol (MDA malondialdehyde) a llid cronig (ffibrinogen, protein CRP C-adweithiol, interleukin-6 IL-6), mesurwyd hyd telomeres lymffocytig a gweithgaredd telomerase. Canlyniadau Mewn cleifion â diabetes math 2, roedd hyd y telomere yn fyrrach (p = 0.031), roedd gweithgaredd telomerase yn is (p = 0.039), ac roedd graddfa'r llid (lefelau CRP a ffibrinogen) yn uwch nag yn y grŵp rheoli. Rhannwyd yr holl gleifion yn ôl hyd telomere. Ymhlith cleifion â lefelau T2DM, CRP a ffibrinogen yn uwch mewn unigolion â telomeres byr (p = 0.02). Wrth gymharu grwpiau â telomeres “hir”, ni ddarganfuwyd unrhyw wahaniaethau yn lefel y CRP (t = 0.93). Mewn cleifion â diabetes math 2 a gweithgaredd telomeras “isel”, difrifoldeb llid cronig oedd fwyaf. Mewn cleifion â diabetes math 2, canfuwyd perthynas rhwng hyd y telomere a lefel y CRP (r = -0.40, p = 0.004). Casgliad Mae llid cronig a heneiddio celloedd mewn cleifion â diabetes math 2 yn fwy amlwg nag yn y rheolaeth. Fodd bynnag, mewn cleifion â telomeres “hir”, nid oedd yr arwyddion o lid cronig yn wahanol iawn i'r arwyddion mewn pobl iach. Efallai bod telomeres “hir” yn amddiffyn cleifion â T2DM rhag effeithiau niweidiol llid cronig.

Mae hyd Telomere, gweithgaredd telomerase a mecanweithiau yn newid mewn cleifion â diabetes mellitus math 2

Nod. I astudio cysylltiad llid cronig, straen ocsideiddiol â bioleg telomere mewn pobl â diabetes mellitus math 2 (T2DM). Deunydd a Dulliau. Cafodd cyfanswm o 50 o gleifion â T2D a heb glefyd cardiofasgwlaidd (CVD) a 139 o bobl o'r grŵp rheoli eu cynnwys yn yr astudiaeth. Mesurwyd pob pwnc ar gyfer metaboledd carbohydrad, straen ocsideiddiol (malondialdehyde (MDA)), llid (CRP protein C-adweithiol, ffibrinogen, interleukin-6), hyd telomere lymffocyt, gweithgaredd telomerase. Canlyniadau Mewn cleifion diabetig roedd telomeres yn fyrrach nag mewn rheolyddion (9.59 ± 0.54 a 9.76 ± 0.47, p = 0.031), roedd gweithgaredd telomerase yn is (0.47 ± 0.40 a 0.62 ± 0.36, p = 0.039), roedd llid (CRP, ffibrinogen uchel) yn uwch . Roedd pob claf yn div> hyd telomere. Yn y grŵp T2DM roedd CRP yn uwch mewn cleifion â telomeres “byr” (7.39 ± 1.47 a 3.59 ± 0.58 mg / L, p = 0.02). Nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol yn lefel llid cronig a straen ocsideiddiol yn y grŵp telomeres 'hir': CRP 3.59 ± 0.58 a 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 a 3.24 ± 0.78 mmol / l ( p = 0.08). Roedd gan gleifion diabetig mewn grŵp telomeres “byr” fwy o lid cronig: CRP 7.39 ± 1.47 a 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), mwy o ffibrinogen, 0.371 a 0.159 (p = 0.022). Roedd pob claf yn weithgaredd div> telomerase. Roedd difrifoldeb llid cronig ar ei fwyaf yn T2DM a gweithgaredd "isel" telomerase. Roedd perthynas rhwng hyd telomere a CRP mewn cleifion T2DM (r = -0.40, p = 0.004). Casgliadau. Roedd llid cronig a heneiddio celloedd yn fwy amlwg mewn cleifion â T2DM. Fodd bynnag, er gwaethaf diabetes, roedd arwyddion llid cronig yn fach iawn mewn cleifion â theleomerau "hir" o gymharu â phobl iach. Efallai bod telomeres hir yn amddiffyn cleifion diabetig rhag effaith niweidiol llid cronig.

Testun y gwaith gwyddonol ar y pwnc “Hyd Telomere, gweithgaredd telomerase, a mecanweithiau eu newid mewn claf â diabetes math 2”

Hyd Telomere, gweithgaredd telomerase a mecanweithiau eu newid mewn claf â diabetes math 2

Ph.D. N.V. BRAYLOVA1 *, Ph.D. E.N. DUDINSKAYA1, MD O.N. TKACHEVA1, aelod cyfatebol RAS M.V. SHESTAKOVA2, Ph.D. I.D. STRASHESKO1, ymgeisydd y gwyddorau meddygol D.U. AKASHEV1, E.V. PLOKHOVA1, V.S. Pykhtina1, V.A. VYGODIN1, prof. S.A. YMLADD1

1 FSBI “Canolfan Ymchwil y Wladwriaeth ar gyfer Meddygaeth Ataliol”, Moscow, Rwsia, 2 “Canolfan Ymchwil Endocrinolegol” FSBI o Weinyddiaeth Iechyd Rwsia, Moscow, Rwsia

Pwrpas yr astudiaeth oedd astudio perthynas llid cronig, straen ocsideiddiol a bioleg telomere mewn unigolion â diabetes mellitus math 2 (T2DM).

Deunydd a dulliau. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 50 o gleifion â diabetes math 2 heb amlygiadau clinigol o glefyd cardiofasgwlaidd (CVD) a 139 o bobl yn y grŵp rheoli. Aseswyd cyflwr metaboledd carbohydrad, graddfa'r straen ocsideiddiol (malondialdehyde - MDA) a llid cronig (ffibrinogen, protein C-adweithiol - CRP, interleukin-6 - IL-6), mesurwyd hyd telomeres lymffocyt a gweithgaredd telomerase.

Canlyniadau Mewn cleifion â diabetes math 2, roedd hyd y telomere yn fyrrach (p = 0.031), roedd gweithgaredd telomerase yn is (p = 0.039), ac roedd graddfa'r llid (lefelau CRP a ffibrinogen) yn uwch nag yn y grŵp rheoli. Rhannwyd yr holl gleifion yn ôl hyd telomere. Ymhlith cleifion â lefelau T2DM, CRP a ffibrinogen yn uwch mewn unigolion â telomeres byr (p = 0.02). Wrth gymharu grwpiau â telomeres “hir”, ni ddarganfuwyd unrhyw wahaniaethau yn lefel y CRP (t = 0.93). Mewn cleifion â diabetes math 2 a gweithgaredd telomeras “isel”, difrifoldeb llid cronig oedd fwyaf. Mewn cleifion â diabetes math 2, canfuwyd perthynas rhwng hyd y telomere a lefel y CRP (r = -0.40, p = 0.004).

Casgliad Mae llid cronig a heneiddio celloedd mewn cleifion â diabetes math 2 yn fwy amlwg nag yn y rheolaeth. Fodd bynnag, mewn cleifion â telomeres “hir”, nid oedd yr arwyddion o lid cronig yn wahanol iawn i'r arwyddion mewn pobl iach. Efallai bod telomeres “hir” yn amddiffyn cleifion â T2DM rhag effeithiau niweidiol llid cronig.

Geiriau allweddol: hyd telomere, gweithgaredd telomerase, diabetes mellitus, llid cronig, straen ocsideiddiol.

Mae hyd Telomere, gweithgaredd telomerase a mecanweithiau yn newid mewn cleifion â diabetes mellitus math 2

N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1

'Canolfan Ymchwil Genedlaethol ar gyfer Meddygaeth Ataliol, Moscow, Rwsia, 2 Canolfan Ymchwil Endocrinoleg, Moscow, Rwsia

Nod. I astudio cysylltiad llid cronig, straen ocsideiddiol â bioleg telomere mewn pobl â diabetes mellitus math 2 (T2DM).

Deunydd a Dulliau. Cafodd cyfanswm o 50 o gleifion â T2D a heb glefyd cardiofasgwlaidd (CVD) a 139 o bobl o'r grŵp rheoli eu cynnwys yn yr astudiaeth. Mesurwyd pob pwnc ar gyfer metaboledd carbohydrad, grŵp oxelomeres: CRP 3.59 ± 0.58 a 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 a 3.24 ± 0.78 mmol / l (p = 0.08). Roedd gan gleifion diabetig mewn grŵp telomeres “byr” fwy o lid cronig: CRP 7.39 ± 1.47 a 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), mwy o ffibrinogen, 0.371 a 0.159 (p = 0.022). Roedd pob claf yn div>

Casgliadau. Roedd llid cronig a heneiddio celloedd yn fwy amlwg mewn cleifion â T2DM. Fodd bynnag, er gwaethaf diabetes, roedd arwyddion llid cronig yn fach iawn mewn cleifion â theleomerau "hir" o gymharu â phobl iach. Efallai bod telomeres hir yn amddiffyn cleifion diabetig rhag effaith niweidiol llid cronig.

Geiriau allweddol: hyd telomere, gweithgaredd telomerase, diabetes mellitus, llid cronig, straen ocsideiddiol.

Straen ocsideiddiol a llid cronig fel sail ar gyfer heneiddio biolegol

Mae diabetes mellitus (DM) yn cyd-fynd â newidiadau cyflym mewn pibellau gwaed, sy'n ei gwneud yn un o brif achosion clefyd cardiofasgwlaidd (CVD) a marwolaeth. Dolen ddata allweddol

newidiadau - hyperglycemia, ymwrthedd i inswlin, cronni cynhyrchion terfynol glyciad (CNG). Mae hyperinsulinemia a hyperglycemia, yn ogystal â heneiddio ffisiolegol, yn actifadu prosesau llid cronig a straen ocsideiddiol. Mewn corff sy'n heneiddio, fel mewn

lefel isel claf â diabetes, mae lefel y gwahanol farcwyr llid yn cynyddu protein C-adweithiol (CRP), IL-18, TNF-a (“inflammaging”), yn cynyddu gweithgaredd perocsidiad lipid wrth ffurfio malondialdehyde (MDA) a rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) . Mae hyn i gyd yn arwain at synthesis protein amhariad, apoptosis celloedd a datblygu prosesau dirywiol.

Bioleg telomeres mewn unigolion sydd â diabetes math 2

Un o'r rhesymau dros y gyfradd wahanol o heneiddio fasgwlaidd mewn cleifion â diabetes math 2 yw'r “amddiffyniad genetig” gwahanol i ddechrau rhag dod i gysylltiad â ffactorau allanol. Gall hyd telomere a gweithgaredd telomerase hawlio rôl marcwyr genetig oes fiolegol pibellau gwaed. Telomeres yw rhannau terfynol moleciwl DNA llinol sy'n cael eu byrhau'n raddol gyda phob rhaniad celloedd. Cyn gynted ag y bydd hyd y DNA telomerig yn dod yn beryglus o isel, cynhelir P53 / P21, heneiddio ysgogedig y gell, wrth gynnal ei weithgaredd metabolig. Mae tystiolaeth bod hyd telomeres mewn leukocytes yn adlewyrchu hyd telomeres mewn bôn-gelloedd ac yn cyfateb i'w hyd mewn celloedd progenitor endothelaidd, sy'n caniatáu inni ystyried y paramedr hwn fel biomarcwr heneiddio fasgwlaidd. Cafwyd yr arwyddion cyntaf o fyrhau telomere mewn unigolion â diabetes math 2 a goddefgarwch glwcos amhariad. Efallai y bydd byrhau Telomere yn gysylltiedig â datblygu T2DM, CVD a heneiddio fasgwlaidd.

Gall ail farc genetig o oedran biolegol fod yn weithgaredd telomerase. Mae Telomerase yn ensym sy'n ychwanegu dilyniannau DNA ailadroddus arbennig i ben 3'y gadwyn DNA ac mae'n cynnwys telomerase reverse transcriptase (TERT) a telomerase RNA (TERC). Yn y mwyafrif o gelloedd somatig, mae gweithgaredd telomerase yn eithaf isel. Er nad yw telomerase yn chwarae rhan bwysig mewn homeostasis hyd telomere mewn henaint, credir bod gan yr ensym hwn swyddogaethau pwysig nad ydynt yn telomere i leihau apoptosis, rheoli amlder celloedd, a gweithgaredd mitochondrial mewn celloedd dynol.

Rôl llid cronig ac ocsideiddiol

straen mewn newidiadau yn hyd a gweithgaredd telomere

telomerase mewn unigolion sydd â diabetes math 2

Mae prif sbardunau'r prosesau patholegol sy'n gysylltiedig â heneiddio ar y lefel gellog yn cael eu hystyried yn straen ocsideiddiol a llid cronig, gan achosi byrhau DNA nad yw'n ddyblyg. Telomeres sensitif

Maen nhw'n gyfrifol am ddifrod ocsideiddiol i'r moleciwl DNA. Mae ROS in vitro yn lleihau cynnwys protein niwclear hTERT mewn celloedd endothelaidd ac, yn unol â hynny, gweithgaredd telomerase. Gall Telomerase amddiffyn celloedd gwaed gwyn rhag straen ocsideiddiol heb effeithio ar hyd telomeres. Mae mwy o weithgaredd llidiol yn cyflymu byrhau telomere oherwydd actifadu atgenhedlu celloedd ac oherwydd rhyddhau ROS. Efallai y bydd byrhau cynyddol telomeres gyda chynnydd yn hyd T2DM yn gysylltiedig â llid cronig a straen ocsideiddiol. Mae'r berthynas rhwng gweithgaredd telomerase a llid cronig yn gymysg. Gall llid cronig yn gynnar trwy amryw o lwybrau signalau (sy'n cynnwys NF-kB, protein kinase C neu Akt kinase) trwy ffosfforyleiddiad neu drawsgrifio hTERT actifadu telomerase, sydd,

Gwybodaeth am yr awduron:

Brailova Natalia Vasilievna - Ph.D. Dep.astudiaeth o heneiddio ac atal afiechydon sy'n gysylltiedig ag oedran Canolfan Ymchwil y Wladwriaeth ar gyfer Meddygaeth Ataliol, Moscow, Rwsia, e-bost: [email protected],

Dudinskaya Ekaterina Nailevna - Ymgeisydd Gwyddorau Meddygol, Uwch Ymchwilydd Dep. astudiaeth o heneiddio ac atal afiechydon sy'n gysylltiedig ag oedran Sefydliad Cyllidebol y Wladwriaeth Ffederal “Canolfan Ymchwil y Wladwriaeth ar gyfer Meddygaeth Ataliol”, Moscow, Rwsia,

Tkacheva Olga Nikolaevna - MD, prof., Dwylo. Dep. astudio prosesau heneiddio ac atal afiechydon sy'n gysylltiedig ag oedran Canolfan Ymchwil y Wladwriaeth FSBI ar gyfer Meddygaeth Ataliol, Moscow, Rwsia, Marst Vladimirovna Shestakova - aelod cyfatebol. RAS, Cyfarwyddwr y Sefydliad Diabetes, Dirprwy ceirw Gwaith gwyddonol Sefydliad Cyllidebol y Wladwriaeth Ffederal “Canolfan Wyddonol Endocrinolegol”, Moscow, Rwsia, Strazhesko Irina Dmitrievna - ymgeisydd y gwyddorau meddygol, uwch ymchwilydd Dep. astudiaeth o heneiddio ac atal afiechydon sy'n gysylltiedig ag oedran Sefydliad Cyllidebol y Wladwriaeth Ffederal “Canolfan Ymchwil y Wladwriaeth ar gyfer Meddygaeth Ataliol”, Moscow, Rwsia,

Akasheva Dariga Uaydinichna - ymgeisydd y gwyddorau meddygol, uwch ymchwilydd Dep. astudiaeth o heneiddio ac atal afiechydon sy'n gysylltiedig ag oedran Sefydliad Cyllidebol y Wladwriaeth Ffederal “Canolfan Ymchwil y Wladwriaeth ar gyfer Meddygaeth Ataliol”, Moscow, Rwsia,

Plokhova Ekaterina Vladimirovna - ymgeisydd y gwyddorau meddygol, uwch ymchwilydd Dep. astudiaeth o heneiddio ac atal afiechydon sy'n gysylltiedig ag oedran Sefydliad Cyllidebol y Wladwriaeth Ffederal “Canolfan Ymchwil y Wladwriaeth ar gyfer Meddygaeth Ataliol”, Moscow, Rwsia,

Pykhtina Valentina Sergeevna - labordy. Dep. astudiaeth o heneiddio ac atal afiechydon sy'n gysylltiedig ag oedran Sefydliad Cyllidebol y Wladwriaeth Ffederal “Canolfan Ymchwil y Wladwriaeth ar gyfer Meddygaeth Ataliol”, Moscow, Rwsia,

Vygodin Vladimir Anatolyevich - uwch ymchwilydd lab. biostatistics Sefydliad Cyllidebol y Wladwriaeth Ffederal “Canolfan Ymchwil y Wladwriaeth ar gyfer Meddygaeth Ataliol”, Moscow, Rwsia, Sergey Anatolyevich Boytsov - MD, athro, dwylo. Dep. Cardioleg a Geneteg Foleciwlaidd, Cyfarwyddwr, Canolfan Ymchwil y Wladwriaeth ar gyfer Meddygaeth Ataliol, Moscow, Rwsia

Piano, yn gwneud iawn am fyrhau cyflymach y mesurau corff. Fodd bynnag, yng nghyfnodau hwyr llid swrth, mae gweithgaredd telomerase yn lleihau, sy'n arwain at fyrhau telomeres.

Nod yr astudiaeth oedd astudio perthynas llid cronig a straen ocsideiddiol â bioleg telomere mewn unigolion â diabetes math 2.

Deunydd a dulliau

Roedd astudiaeth un cam yn cynnwys cleifion â diabetes math 2 a gafodd archwiliad cleifion allanol yng Nghanolfan Ymchwil Wyddonol Cyllideb y Wladwriaeth Ffederal ar gyfer Llawfeddygaeth yn 2012-2013. Roedd y prif grŵp yn cynnwys cleifion rhwng 45 a 75 oed gyda hyd afiechyd o ddim mwy na 12 mis a chynnwys HbA1c o 6.5 i 9.0%. Roedd y grŵp rheoli yn cynnwys pobl heb T2DM nad oedd ganddynt amlygiadau clinigol o CVD, a drodd at y ganolfan am gwnsela ataliol.

Meini prawf gwahardd: diabetes math 1 a mathau penodol eraill o ddiabetes, gorbwysedd arterial gradd 3 (gorbwysedd) (pwysedd gwaed> 180/100 mm Hg), defnydd rheolaidd o gyffuriau gwrthhypertensive, defnydd rheolaidd o gyffuriau gwrthhypertensive, microangiopathïau diabetig difrifol (preproliferative a retinopathi diabetig toreithiog, clefyd cronig yn yr arennau o gamau 3b, 4 a 5), CVD (methiant cronig y galon, graddau II - IV (NYHA), clefyd y galon valvular), methiant cronig yr afu, canser, beichiogrwydd, llaetha.

Llofnododd pob claf gydsyniad gwybodus i gymryd rhan yn yr astudiaeth. Cymeradwywyd protocol yr astudiaeth gan bwyllgor moeseg lleol GNIT GNITsPM o Weinyddiaeth Iechyd Rwsia. Protocol cyfarfod LEK Rhif 8 o 11.29.11.

Yn ystod y cam sgrinio, cafodd pob claf archwiliad clinigol safonol: cymryd hanes, archwiliad clinigol, gan gynnwys mesur pwysau ac uchder y corff wrth gyfrifo mynegai màs y corff (BMI), mesur systolig (SBP) a phwysedd gwaed diastolig (DBP) ar ddyfais wedi'i graddnodi gan ddefnyddio cyff ysgwydd (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, Japan). Mesurwyd pwysedd gwaed ar ôl gorffwys o 10 munud ar y fraich dde mewn safle eistedd 3 gwaith ar ôl 2 funud, cynhwyswyd y tri mesuriad ar gyfartaledd yn y dadansoddiad. Cymerwyd gwaed ar gyfer profion labordy (clinigol a biocemegol), cofnodwyd ECG, a pherfformiwyd prawf ymarfer corff ar y prawf melin draed gan ddefnyddio protocol BRUCE (Intertrack, SCHILLER). O'r 250 o gleifion a sgriniwyd, roedd 189 yn cwrdd â'r meini prawf cynhwysiant. Aseswyd cyflwr metaboledd carbohydrad ym mhob un ohonynt, pennwyd hyd telomere a gweithgaredd telomerase, a chofnodwyd difrifoldeb straen ocsideiddiol a llid cronig.

Metaboledd carbohydrad

Penderfynwyd crynodiad glwcos plasma gan y dull glwcos ocsidas ar ddadansoddwr SAPPHIRE-400 gan ddefnyddio citiau diagnostig DiaSys. Cofnodwyd y lefel HbA1c gan gromatograffeg hylifol ar ddadansoddwr Sapphire 400 (Niigata Mechatronics, Japan) yn unol â gweithdrefn safonol y gwneuthurwr.

Mesur Hyd Telomere

Gwnaed y mesuriad o hyd cymharol telomerau lymffocytau ymylol ar DNA genomig. Yn ystod dadansoddiad PCR amser real, amcangyfrifwyd faint o DNA â dilyniant telomerig yn y genom. Yn gyfochrog, perfformiwyd PCR amser real ar un copi o'r DNA genomig. Aethom ymlaen o gymesuredd cymhareb nifer y matricsau telomerig a chopi sengl i hyd y telomeres.

Mesur gweithgaredd telomerase

I bennu gweithgaredd telomerase, defnyddiwyd techneg gyda rhai addasiadau. Ymchwiliwyd i'r gweithgaredd ensymau yn y ffracsiwn monocytig dethol o gelloedd gwaed (tua 10,000 o gelloedd fesul dadansoddiad). Cafodd celloedd monocyt eu gorchuddio â byffer glanedydd ysgafn, gan wahanu'r darn. Cynhaliwyd adwaith polymeras telomerase gyda'r dyfyniad; ymhelaethwyd ar y cynhyrchion a gafwyd gan PCR amser real. Mae maint y cynhyrchion adweithio telomerase yn gymesur â gweithgaredd telomerase (mwyhadur Mastercycler (Eppendorf, yr Almaen).

Asesiad Straen Ocsidiol

Er mwyn asesu difrifoldeb straen ocsideiddiol, astudiwyd crynodiad MDA trwy'r dull chemiluminescence luminol-ddibynnol mewn gwaed cyfan.

Asesiad o lid cronig

Er mwyn asesu difrifoldeb llid cronig, gwnaethom astudio crynodiad ffibrinogen, protein C-adweithiol (CRP) sensitif iawn (dull immunoturbodimetric gan ddefnyddio dadansoddwr SAPPHIRE-400), IL-6 (dull immuno-ensym).

Cydymffurfio â moeseg biofeddygol

Cynhaliwyd yr astudiaeth yn unol â safonau Arfer Clinigol Da ac egwyddorion Datganiad Helsinki. Cymeradwywyd protocol yr astudiaeth gan Bwyllgorau Moeseg yr holl ganolfannau clinigol a gymerodd ran. Cyn ei gynnwys mewn ymchwil

Derbyniodd yr holl gyfranogwyr gydsyniad gwybodus ysgrifenedig.

Fe ddefnyddion ni'r pecyn o raglenni ystadegol cymhwysol SAS 9.1 (System Dadansoddi Ystadegol, SAS Institute Inc., UDA). Mewnbynnwyd yr holl ddata mewn prosesydd tablau, ac ar ôl hynny cynhaliwyd dadansoddiad archwiliadol i nodi gwallau mewnbwn a gwerthoedd coll. Ar gyfer paramedrau meintiol, defnyddiwyd y prawf anghymesuredd a kurtosis, a ddatgelodd ddosbarthiad arferol y mwyafrif o baramedrau. Cyflwynir data meintiol fel gwerthoedd cymedrig a gwyriadau safonol (M ± SD). Cymharwyd gwerthoedd cymedrig paramedrau clinigol mewn dau grŵp gan ddefnyddio dadansoddiad ar yr un pryd ar gyfer newidynnau parhaus a maen prawf x2 ar gyfer newidynnau categori. Ar gyfer dangosyddion amledd, defnyddiwyd maen prawf ¿myfyriwr wedi'i addasu gan ystyried trawsnewidiad Fcsher arcsin. Er mwyn nodi mesur o'r berthynas linellol rhwng y paramedrau, cynhaliwyd dadansoddiad cydberthynas (cydberthynas rheng Spearman). I asesu'r perthnasoedd annibynnol rhwng y paramedrau, defnyddiwyd hafaliadau atchweliad amlddimensiwn a dadansoddiad atchweliad llinol lluosog. Ar ôl mesur hyd y telomere, perfformiwyd rhaniad ychwanegol o gleifion yn rengoedd yn dibynnu ar werthoedd y paramedr. Roedd y grŵp rheng gyntaf yn cynnwys cleifion â hyd telomere byr iawn: o'r isafswm gwerth yn y grŵp cyffredinol i ffin y chwartel gyntaf (h.y., o dan 25% o'r ffin ddosbarthu). Roedd y grŵp ail reng yn cynnwys cleifion â hyd telomere o ddosbarthiad canolrif i chwarteli is. Roedd y grŵp trydydd safle yn cynnwys cleifion â hyd telomere o'r dosbarthiad canolrif i 75% o'r ffin ddosbarthu. Neilltuwyd unigolion â hyd telomere mawr iawn, sy'n ffurfio chwartel uchaf y dosbarthiad, i'r pedwerydd grŵp rheng. Gwrthodwyd y rhagdybiaeth null yn p i Methu â dod o hyd i'r hyn sydd ei angen arnoch chi? Rhowch gynnig ar y gwasanaeth dewis llenyddiaeth.

Cafodd cyfanswm o 189 o gleifion (64 o ddynion a 125 o ferched) eu cynnwys yn yr astudiaeth, a gyfunwyd mewn dau grŵp: gyda T2DM (i = 50) a heb ddiabetes (i = 139). Hyd T2DM oedd 0.9 + 0.089 o flynyddoedd. Oedran cyfartalog cleifion â diabetes math 2 oedd 58.4 ± 7.9 oed, a'r grŵp rheoli - 57.45 + 8.14 oed (p = 0.48). Yn y grŵp SD2, roedd y SBP yn 131.76 + 14.7 mm Hg, ac yn y grŵp rheoli - 127.78 + 16.5 mm Hg. (p = 0.13). Y lefel MDA yn y grŵp T2DM oedd 3.193 + 0.98 μmol / L, ac yn y grŵp rheoli roedd yn 3.195 + 0.82 μmol / L (p = 0.98). Lefel IL-6 ar gyfartaledd yn y grŵp T2DM oedd 3.37 + 1.14 pg / ml, yn y grŵp rheoli roedd yn 5.07 + 0.87 pg / ml (p = 0.27).

Yn y grŵp diabetes, roedd cyfran y dynion yn uwch nag yn y grŵp o unigolion iach (46% yn erbyn 29%) (p = 0.013). Y gymhareb gwryw / benyw yn y grŵp T2DM oedd 46/54% yn erbyn 29/71% yn y grŵp rheoli (^ = 0.013). Roedd BMI cleifion â diabetes math 2 yn sylweddol uwch nag mewn unigolion iach: 30.28 ± 5.42 yn erbyn 27.68 ± 4.60 kg / m2 (p = 0.002). DBP yn y grŵp T2DM oedd 83.02 ± 11.3 mm Hg. yn erbyn 78.6 ± 9.3 mmHg yn y grŵp rheoli (p = 0.015). Mewn cleifion â diabetes math 2, roedd hyd telomeres lymffocytig yn sylweddol fyrrach (p = 0.031), ac roedd gweithgaredd telomerase yn sylweddol is (p = 0.039) nag mewn unigolion iach. Yn y grŵp T2DM, roedd y lefelau glwcos plasma ymprydio (GPN) a HbA1c yn sylweddol uwch nag yn y grŵp rheoli (p i Methu â dod o hyd i'r hyn sydd ei angen arnoch chi? Rhowch gynnig ar y gwasanaeth dewis llenyddiaeth.

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031

Gweithgaredd Telomerase 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA, μmol / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

IL-6, tg / ml 3.37 + 1.14 5.07 + 0.87 0.27

CRP, mg / L 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

Ffibrinogen, g / l 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23

ffibrinogen 0.30 + 0.04 0.11 + 0.03 0.004

Tabl 2. Dangosyddion metaboledd carbohydrad, straen ocsideiddiol, llid cronig, hyd telomere a gweithgaredd telomerase, yn dibynnu ar bresenoldeb T2DM

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Paramedrau corff-mesurau hir ("= 15) mesurau corff byr (" = 35) P corff-fesurau hir ("= 76) mesurau corff byr (" = 63) P

HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075

GPN, mmol / L 0.83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

Ffibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.70 + 0.91 0.15 3.38 + 0.53 3.44 + 0.55 0.50

Presenoldeb mwy o ffibrinogen 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09

IL-6, tg / ml 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45

Gweithgaredd Telomerase 0.51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0.05 0.66 + 0.07 0.42

Gweithgaredd telomeras “isel” 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73

Tabl 3. Dangosyddion straen ocsideiddiol, llid cronig a gweithgaredd telomeras yn dibynnu ar hyd cymharol y telomeres

Tomeomeres hir Telomeres byr

Paramedr SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

Ffibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135

Presenoldeb mwy o ffibrinogen 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

IL-6, tg / ml 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

Gweithgaredd Telomerase 0.51 + 0.09 0.60 + 0.05 0.36 0.47 + 0.08 0.62 + 0.07 0.063

Gweithgaredd telomeras “isel” 0.512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

Tabl 4. Dangosyddion metaboledd carbohydrad, straen ocsideiddiol, llid cronig, hyd telomere a gweithgaredd telomerase (AT), yn dibynnu ar bresenoldeb T2DM

Paramedr SD2 + SD2- R.

uchel AT isel AT P uchel AT isel AT

HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN, mmol / L 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA, μmol / L 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

IL-6, tg / ml 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21

CRP, mg / L 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06

Ffibrinogen, g / l 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034

Presenoldeb mwy o ffibrinogen 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0.09

Hyd telomere cymharol 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

cleifion iach rhwng pobl â theleomerau “byr” a “hir”, nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol o ran metaboledd carbohydrad, difrifoldeb straen ocsideiddiol, a llid cronig (Tabl 2).

Mewn cleifion â T2DM a telomeres “byr”, roedd lefel y CRP yn sylweddol uwch ac roedd mwy o ffibrinogen yn fwy cyffredin. Ni chanfuwyd gwahaniaethau yn lefelau MDA, ffibrinogen, IL-6. Roedd gweithgaredd Telomerase ychydig yn is mewn cleifion â diabetes math 2 a telomeres byr (9 = 0.063). Canfuwyd dangosyddion “isel” o weithgaredd telomerase mewn cleifion â T2DM a mesurau corff “byr” yn sylweddol amlach (9 = 0.049).

Mewn unigolion â telomeres hir, roedd marcwyr llid cronig a straen ocsideiddiol, yn ogystal â gweithgaredd telomerase, yn ymarferol annibynnol ar bresenoldeb T2DM (Tabl 3).

Y gweithgaredd canolrif telomerase oedd 0.50. Neilltuwyd yr holl gleifion â gwerth is o'r dangosydd hwn i'r grŵp o weithgaredd telomeras "isel", a'r rhai yr oedd eu gweithgaredd telomeras yn uwch na'r gwerth hwn, i'r grŵp o weithgaredd telomeras "uchel". Mewn cleifion â diabetes math 2, nid oedd cyflwr metaboledd carbohydrad, gweithgaredd marcwyr straen ocsideiddiol a llid cronig yn wahanol rhwng y grwpiau hyn, ac eithrio telomerau byrrach yn y grŵp â "isel"

telomerase (p = 0.02). Ni ddatgelodd y grŵp rheoli ddibyniaeth ar lefelau straen ocsideiddiol, CRP ac IL-6 ar weithgaredd telomeras, fodd bynnag, dangosodd unigolion â gweithgaredd telomeras “uchel” lefelau ffibrinogen uwch (Tabl 4).

Mewn cleifion â T2DM a gweithgaredd telomeras “isel”, roedd CRP yn uwch, roedd mwy o ffibrinogen yn fwy cyffredin, ac roedd hyd y telomere yn fyrrach. Nid oedd lefelau IL-6, MDA a ffibrinogen yn y grŵp o weithgaredd telomeras “isel” yn dibynnu ar bresenoldeb T2DM. Yn y grŵp o weithgaredd telomeras “uchel”, nid oedd wynebau â T2DM + a T2DM yn wahanol o ran straen ocsideiddiol, llid cronig, a hyd telomere (Tabl 5).

Mewn cleifion â T2DM, darganfuwyd cysylltiadau rhwng hyd cymharol telomeres a GPN, CRP, gweithgaredd telomerase “isel”, ond ni ddarganfuwyd unrhyw gydberthynas ag oedran, pwysedd gwaed, BMI, HLA1c MDA, ffibrinogen, ac IL-6 (Tabl 6).

Yn y grŵp CD2 +, canfuwyd cydberthynas gadarnhaol yn unig rhwng gweithgaredd telomerase a'r hyd telomere hir iawn. Yn y grŵp rheoli, roedd cysylltiad positif rhwng gweithgaredd telomerase â lefelau SBP, DBP, CRP a ffibrinogen (Tabl 7).

Yn dilyn hynny, cynhaliwyd dadansoddiad atchweliad llinol lluosog, lle defnyddiwyd hyd cymharol y telomeres fel newidyn dibynnol, a defnyddiwyd yr oedran, GPN, CRP, a gweithgaredd telomeras “isel” fel newidynnau annibynnol. Canfuwyd mai dim ond GPN a CRP sydd â chysylltiad annibynnol â hyd telomere (Tabl 8).

Wrth ddefnyddio gweithgaredd telomerase fel newidyn dibynnol, ac fel rhai annibynnol - oedran, DBP, GPN, CRP, ffibrinogen, fe ddaeth i'r amlwg mai dim ond DBP (adborth) a ffibrinogen (cysylltiad uniongyrchol) oedd yn gysylltiedig yn annibynnol â gweithgaredd telomeras yn y grŵp CD2 (adborth). tabl 9). Yn y grŵp CD2 +, nid oedd perthynas annibynnol rhwng y paramedrau a astudiwyd a gweithgaredd telomerase (Tabl 10).

Canfuom, mewn cleifion â diabetes math 2, fod hyd y mesurau corff ar gyfartaledd yn fyrrach nag mewn pobl iach. Mae

Tabl 6. Perthynas hyd y telomere cymharol â pharamedrau eraill yn y grwpiau a astudiwyd (cydberthynas rheng Spearman)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) hyd telomere hyd telomere

Oed, blynyddoedd -0.09, t = 0.52 -0.18, p = 0.035

GARDD, mmHg -0.036, p = 0.81 -0.14 p = 0.09

DBP, mmHg 0.066, p = 0.65 -0.03 p = 0.75

BMI, kg / m2 -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13

GPN, mmol / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0.05

HbA1c,% -0.23, p = 0.12 -0.03 p = 0.69

MDA, μmol / L -0.17, p = 0.24 0.07, p = 0.55

CRP, mg / L -0.40, p = 0.004 -0.05 p = 0.57

Ffibrinogen, g / l -0.18, p = 0.22 -0.04 p = 0.65

IL-6, tg / ml -0.034, t = 0.82 -0.04 p = 0.68

Gweithgaredd Telomerase 0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78

Gweithgaredd corff “isel”

merase -0.32, p = 0.035 -0.06, p = 0.61

Tabl 7. Cysylltiad gweithgaredd telomerase â pharamedrau eraill yn y grwpiau a astudiwyd (cydberthynas rheng Spearman)

Gweithgaredd telomerase SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Oed, blynyddoedd GARDEN, mm Hg DBP, mmHg BMI, kg / m2 GPN, mmol / L НАА1с,% MDA, μmol / L SRB, mg / L

Presenoldeb mwy o CRP Fibrinogen, g / l IL-6, PG / ml

Hyd cymharol y corff-fesurau

Mesurau corff hir iawn

5, p = 0.35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0.064, p = 0.69 0.056, p = 0.73 0.03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97

0.07, p = 0.52 0.20, p = 0.08 0.33, p = 0.003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0.72 p = 0.14 p = 0.47 p = 0.47

0.11, p = 0.35 0.35, p = 0.002 0.28, p = 0.01 -0.19, p = 0.12

0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78 0.40, p = 0.0095 0.14, p = 0.22

yn gyson â chanlyniadau awduron eraill. Fodd bynnag, mewn astudiaeth gan M. Sampson et al. ni ddarganfuwyd unrhyw berthynas rhwng byrhau hyd telomeres lymffocytig a dangosyddion metaboledd carbohydrad (o bosibl oherwydd y nifer fach o

Tabl 5. Dangosyddion straen ocsideiddiol, llid cronig a hyd cymharol telomeres yn dibynnu ar weithgaredd telomerase (AT)

Paramedr Isel YN Uchel AT

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, μmol / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

IL-6, tg / ml 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62

CRP, mg / L 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44

Ffibrinogen, g / l 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

Presenoldeb mwy o ffibrinogen 0.259 0.075 0.043 0.375 0.205 0.21

Hyd telomere cymharol 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

Tabl 8. Roedd dibyniaeth hyd telomere ar oedran, GPN, CRP, wedi lleihau gweithgaredd telomerase fel newidynnau annibynnol mewn cleifion â diabetes math 2

Paramedr B Gwall safonol P.

Oed, blynyddoedd -0.0008 -0.008 0.92

GPN, mmol / L -0.076 0.036 0.004

CRP, mg / L -0.018 0.007 0.020

Gweithgaredd telome “isel”

amseroedd -0.201 0.125 0.116

Tabl 9. Dibyniaeth gweithgaredd telomerase ar oedran, DBP, GPN, CRP, ffibrinogen, GPN fel newidynnau annibynnol yn y grŵp rheoli

Paramedr B Gwall safonol P.

Oed, blynyddoedd -0.003 0.005 0.534

DBP, mmHg -0.010 0.004 0.012

GPN, mmol / L -0.105 0.081 0.20

CRP, mg / L 0.019 0.010 0.073

Ffibrinogen, g / l 0.205 0.080 0.013

Tabl 10. Dibyniaeth gweithgaredd telomerase ar oedran, DBP, GPN, CRP, ffibrinogen, GPN fel newidynnau annibynnol yn y grŵp o gleifion â diabetes math 2

Paramedr B Gwall safonol P.

Oedran, blynyddoedd 0.002 0.008 0.74

DBP, mmHg -0.0001 0.006 0.98

GPN, mmol / L -0.006 0.039 0.15

CRP, mg / L 0.007 0.009 0.45

Ffibrinogen, g / l -0.009 0.089 0.91

Grŵp STI). Datgelodd ein hastudiaeth wahaniaethau sylweddol yn HbA1c a GPN mewn cleifion â T2DM â telomeres “hir” a “byr”, a chanfuwyd hefyd berthynas negyddol rhwng hyd y telomere a GPN. Gellir dadlau, mewn cleifion â diabetes math 2, bod telomeres byrrach yn gysylltiedig â rheolaeth wael ar ddiabetes, a gall hyperglycemia, yn ei dro, gael effaith niweidiol ar heneiddio dyblyg.

Canfuom fod gweithgaredd telomerase mewn cleifion â diabetes math 2 yn is nag mewn pobl iach, sy'n gyson â'r ychydig ddata sydd ar gael. Mae rôl telomerase yn y broses o heneiddio arferol yn amwys ac nid yw wedi'i hastudio'n ddigonol. Nid ydym wedi datgelu perthynas rhwng gweithgaredd telomerase a hyd telomere, sy'n gyson â'r farn bod rôl telomerase yn ddibwys wrth gynnal homeostasis hyd telomere yn ei henaint.

Mae effaith niweidiol hyperglycemia ar fioleg telomeres, gan gynnwys mewn celloedd endothelaidd, yn cael ei wireddu trwy fecanwaith straen ocsideiddiol a llid cronig. Fodd bynnag, arwyddocaol

Nid oedd unrhyw wahaniaethau yn lefel yr MDA rhwng y grwpiau o T2DM + a T2DM (yn ôl pob tebyg oherwydd hyd byr diabetes ac absenoldeb hyperglycemia cronig difrifol, gan fod hyperglycemia hirdymor yn gysylltiedig â datblygu straen ocsideiddiol difrifol a pharhaus). Efallai y bydd angen defnyddio dangosyddion cywirach o straen ocsideiddiol, fel ysgarthiad wrinol F2a 8-iso-prostaglandin. Gwelsom lefelau uwch o farcwyr llidiol mewn cleifion â diabetes math 2 nag mewn unigolion yn y grŵp rheoli. Mae marciwr llidiol arall, IL-6, fel y datgelwyd yn ddiweddar, yn cael effeithiau lluosog, gan fod nid yn unig yn cytocin, ond hefyd yn myokin, yn ysgogi myogenesis ac yn effeithio'n fuddiol ar metaboledd ynni. Efallai mai dyna pam y trodd lefel yr IL-6 yn y rheolaeth ychydig yn uwch, sydd, fodd bynnag, yn gofyn am astudiaeth bellach.

Mae llid cronig yn arwain at heneiddio celloedd yn gynamserol, byrhau telomere trwy actifadu amlder celloedd lymffocytig ac actifadu rhyddhau ROS, gan achosi difrod ocsideiddiol i ran derfynol y DNA. Yn 2012, dangoswyd y gallai byrhau cynyddol telomeres gyda chynnydd yn hyd T2DM fod yn gysylltiedig â chynnydd cyfochrog mewn straen ocsideiddiol a llid cronig. Mae ein canlyniadau'n gyson â data o astudiaethau blaenorol. Gwelsom lefelau uwch o CRP a lefelau ychydig yn uwch o MDA mewn cleifion â diabetes math 2 a telomeres byr nag mewn cleifion â telomeres hir. Roedd perthynas negyddol rhwng hyd y telomere lymffocyt a marciwr clasurol llid cronig - CRP, sy'n nodi cyfranogiad llid cronig mewn byrhau telomere mewn cleifion â diabetes math 2. Yn y grŵp rheoli, nid oedd unrhyw berthynas rhwng CRP a hyd telomere, sy'n gyson ag astudiaethau eraill. Gellir esbonio'r diffyg cyfathrebu rhwng IL-6, ffibrinogen, a hyd telomere yn y ddau grŵp gan amrywioldeb isel y dangosyddion hyn. Ar ben hynny, gan ddibynnu ar lefel y cytocinau sy'n cylchredeg yn unig, gall rhywun danamcangyfrif graddfa'r llid lleol yn y meinweoedd.

Mae'r data llenyddiaeth ar berthynas llid cronig â gweithgaredd telomerase yn gwrthgyferbyniol. Mae llid cronig hirdymor yn arwain at ddisbyddu telomeras, a welsom mewn cleifion â diabetes math 2. Gyda llid cronig llai amlwg a llai hirfaith, fel sy'n wir gyda syndrom metabolig neu atherosglerosis cymedrol, i'r gwrthwyneb, mae cynnydd mewn gweithgaredd telomerase, sydd yn ôl pob tebyg yn ddigolledu ei natur, gan arafu'r gostyngiad yn hyd telomere wrth rannu celloedd yn weithredol.

dan ddylanwad cytocinau llidiol. Yn wir, yn y grŵp rheoli, gwelsom berthynas gadarnhaol rhwng gweithgaredd telomerase a marcwyr llid cronig.

Mae'n bwysig pwysleisio, yn ôl ein data, nad oedd lefel y straen ocsideiddiol, llid cronig a gweithgaredd telomeras mewn cleifion â T2DM a telomeres “hir” yn wahanol iawn i'r mynegeion cyfatebol mewn unigolion iach. Gellir tybio, gyda hyd byr o T2DM, bod hyd telomere hir a bennir yn enetig yn amddiffyn cleifion rhag effeithiau niweidiol straen ocsideiddiol a llid cronig, gan ddarparu adfer meinweoedd sydd wedi'u difrodi yn well ac yn gyflymach, gan gynnwys pibellau gwaed. Mewn cyferbyniad, mewn cleifion â T2DM a telomeres “byr”, hyd yn oed gyda hyd byr y clefyd, roedd difrifoldeb llid cronig a graddfa'r gostyngiad mewn gweithgaredd telomerase yn fwy arwyddocaol. Dylid cofio bod cleifion â diabetes a rheolaeth math 2 yn debyg o ran oedran.

Mae tystiolaeth gynyddol bod byrhau telomere yn rhan allweddol o leihau cronfeydd bôn-gelloedd a dirywiad meinwe sy'n gysylltiedig ag oedran. Gall cysylltiad T2DM â phrosesau heneiddio celloedd a difrifoldeb llid cronig a straen ocsideiddiol esbonio'r mynychder uwch o CVD yn y clefyd hwn. Bydd astudiaethau pellach yn caniatáu ystyried hyd telomere ymhlith cleifion â diabetes math 2, grŵp o bobl sydd angen rheolaeth fwy ymosodol ar metaboledd carbohydrad, a fydd yn darparu dull mwy personol o drin y clefyd.

1. Mewn cleifion â diabetes math 2, mae hyd telomere yn fyrrach ar gyfartaledd, ac mae gweithgaredd telomerase yn is nag mewn pobl iach. Ni ddatgelwyd gwerthoedd gweithgaredd y corff-merase wrth newid hyd y telomeres.

2. Mae lefel yr MDA mewn cleifion â diabetes math 2 ac unigolion iach bron yr un fath. Mae llid cronig yn fwy amlwg mewn cleifion â diabetes math 2 nag mewn unigolion iach o oedran tebyg. Mae llid cronig yn chwarae rhan flaenllaw wrth fyrhau telomeres a chynyddu gweithgaredd telomerase.

3. Mewn cleifion â T2DM a telomeres “hir”, nid yw difrifoldeb straen ocsideiddiol a llid cronig yn wahanol i'r paramedrau cyfatebol mewn unigolion iach

4. Mewn cleifion â T2DM, mae telomerau “byr” yn gysylltiedig â rheolaeth wael ar ddiabetes a llid cronig mwy difrifol.

5. Mae telomerau “hir” yn amddiffyn cleifion â diabetes rhag effeithiau niweidiol straen ocsideiddiol a llid cronig.

Nid oes gwrthdaro buddiannau.

Cynhaliwyd yr astudiaeth fel rhan o dasg y Wladwriaeth "Astudio mecanweithiau moleciwlaidd atherogenesis er mwyn datblygu dulliau ar gyfer gwneud diagnosis cynnar o atherosglerosis preclinical fel y prif fecanwaith pathoffisiolegol ar gyfer datblygu clefydau cardiofasgwlaidd a'u cymhlethdodau."

Cysyniad a dyluniad ymchwil - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.

Casglu a phrosesu deunydd - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pihtina.

Prosesu data ystadegol - V.A. Buddiol.

Ysgrifennu testun - N.V. Brailova.

Golygu - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Diffoddwyr.

Mae'r tîm o awduron yn diolch i A.S. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (Sefydliad Cyllidebol y Wladwriaeth Ffederal "Canolfan Ymchwil y Wladwriaeth ar gyfer Meddygaeth Ataliol" Weinyddiaeth Iechyd Ffederasiwn Rwsia) a D.A. Skvortsov (Sefydliad Bioleg Ffisegol a Chemegol a enwir ar ôl AN Belozersky GBOU VPO MSU a enwir ar ôl MV Lomonosov) am gymorth i gynnal yr astudiaeth.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. Yr endotheliwm fasgwlaidd 4 a chlefydau dynol. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Campisi J. Pedwar wyneb senescence cellog. J Cell Biol. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Inoguchi T, Li P, Umeda F, et al. Mae lefel glwcos uchel ac asid brasterog am ddim yn ysgogi cynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol trwy actifadu protein 6 kinase C-ddibynnol o NAD (P) H ocsidase mewn celloedd fasgwlaidd diwylliedig. Diabetes. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, et al. Mae Telomeres Byr yn Gysylltiedig ag Atherosglerosis Carotid Cynyddol mewn Pynciau Gorbwysedd. Gorbwysedd 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. Dylanwad Hyd Diabetes, Rheolaeth Glycemig, a Ffactorau Risg Cardiofasgwlaidd Traddodiadol ar Newidiadau Fasgwlaidd Atherosglerotig Cynnar yn y Glasoed

ac Oedolion Ifanc â Diabetes Math 2 Mellitus. J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. Telomerase: strwythur, swyddogaethau a ffyrdd o reoleiddio gweithgaredd. // Llwyddiannau mewn cemeg fiolegol. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Zvereva ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: struktura, funktsii i puti regulyatsii aktivnosti. Biolegau Uspekhi khimii. 2010.50: 155-202. (Yn Russ.).

8. Rheoliad Morgan G. Telomerase a'r berthynas agos â heneiddio. Ymchwil ac Adroddiadau mewn Biocemeg. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. Dynameg Telomere / telomerase yn y system imiwnedd ddynol: Effaith haint cronig a straen. Exp Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Llwydlo AT, Llwydlo LW, Roth SM. A yw Telomeres yn Addasu i Straen Ffisiolegol? Archwilio Effaith Ymarfer ar Hyd Telomere a Phroteinau sy'n Gysylltiedig â Telomere. Ymchwil Rhyngwladol BioMed. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, et al. Mae Telomerase yn rheoleiddio trawsgrifiad NF-xB-ddibynnol yn uniongyrchol. Biol Nat Cell. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. Dylanwad y system telomere-telomerase ar diabetes mellitus a'i gymhlethdodau fasgwlaidd. Targedau Ther Opin Arbenigol. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Mesuriad Telomere trwy PCR meintiol. Asidau Niwclëig Res. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Pori K, et al. Cysylltiad penodol gweithgaredd telomerase dynol â chelloedd anfarwol a chanser. Gwyddoniaeth. 1994,266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, et al. Cymdeithas rhwng Hyd Telomere a Diabetes Mellitus Math 2: Dadansoddiad Meta. Plos un. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, et al. Byrhau Telomere Monocyte a Niwed DNA Ocsidiol mewn Diabetes Math 2. Gofal Diabetes. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, et al. Mae diffyg Telomerase yn amharu ar metaboledd glwcos a secretiad inswlin. Heneiddio (Albany NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. O cytokine i myokine: rôl sy'n dod i'r amlwg interleukin-6 mewn rheoleiddio metabolaidd. Biol Cell Immunol. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, et al. Mae Llwyth Llidiol Cronnus yn Gysylltiedig â Hyd Telomere Leukocyte Byr yn yr Astudiaeth Iechyd, Heneiddio a Chyfansoddiad y Corff. Plos un. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, et al. Cysylltiad rhwng Gweithgaredd Telomerase yn PBMC a Marcwyr Llid a Chamweithrediad Endothelaidd mewn Cleifion â Syndrom Metabolaidd. Plos un. 2012.7 (4): e35739.