Y cyffur Metamine: cyfarwyddiadau ar gyfer ei ddefnyddio

Mae metformin yn biguanid sydd ag effaith gwrthhyperglycemig. Mae'n lleihau'r lefel glwcos gychwynnol a'r lefel glwcos ar ôl bwyta yn y plasma gwaed. Nid yw'n ysgogi secretiad inswlin ac nid yw'n achosi effaith hypoglycemig.

Mae Metformin yn gweithio mewn tair ffordd:

yn arwain at ostyngiad mewn cynhyrchiad glwcos yn yr afu oherwydd atal gluconeogenesis a glycogenolysis,
yn gwella sensitifrwydd inswlin cyhyrau trwy wella'r nifer sy'n defnyddio a defnyddio glwcos ymylol
yn oedi cyn amsugno glwcos yn y coluddion.

Mae Metformin yn ysgogi synthesis glycogen mewngellol trwy weithredu ar synthetasau glycogen. Yn cynyddu gallu cludo pob math o gludwyr glwcos bilen (GLUT).

Waeth beth yw ei effaith ar lefelau glwcos yn y gwaed, mae metformin yn cael effaith gadarnhaol ar metaboledd lipid: mae'n gostwng cyfanswm colesterol, lipoproteinau dwysedd isel a thriglyseridau.

Yn ystod treialon clinigol trwy ddefnyddio metformin, arhosodd pwysau corff y claf yn sefydlog neu wedi gostwng yn gymedrol. Yn ogystal ag effeithio ar lefelau glwcos yn y gwaed, mae metformin yn cael effaith fuddiol ar metaboledd lipid. Wrth gymryd y cyffur mewn dosau therapiwtig mewn astudiaethau clinigol rheoledig, canolig a hir, nodwyd bod metformin yn gostwng lefelau cyfanswm colesterol, lipoproteinau dwysedd isel a thriglyseridau.

Sugno. Ar ôl cymryd metformin, yr amser i gyrraedd y crynodiad uchaf (T max) yw tua 2.5 awr. Mae bio-argaeledd tabledi 500 mg neu 800 mg oddeutu 50-60% mewn gwirfoddolwyr iach. Ar ôl gweinyddiaeth lafar, y ffracsiwn nad yw'n cael ei amsugno ac sy'n cael ei ysgarthu yn y feces yw 20-30%.

Ar ôl gweinyddiaeth lafar, mae amsugno metformin yn dirlawn ac yn anghyflawn.

Tybir bod ffarmacocineteg amsugno metformin yn aflinol. Pan gânt eu defnyddio mewn dosau argymelledig o drefnau metformin a dosio, cyflawnir crynodiadau plasma sefydlog o fewn 24-48 awr ac maent yn llai nag 1 μg / ml. Mewn treialon clinigol rheoledig, nid oedd y lefelau metformin plasma uchaf (C mwyaf) yn fwy na 5 μg / ml hyd yn oed gyda'r dosau uchaf.

Gyda phryd o fwyd ar yr un pryd, mae amsugno metformin yn lleihau ac yn arafu ychydig.

Ar ôl llyncu ar ddogn o 850 mg, gwelwyd gostyngiad yn y crynodiad plasma uchaf o 40%, gostyngiad o 25% yn yr AUC, a chynnydd o 35 munud yn yr amser i gyrraedd y crynodiad plasma uchaf. Ni wyddys arwyddocâd clinigol y newidiadau hyn.

Dosbarthiad. Mae rhwymo protein plasma yn ddibwys. Mae metformin yn treiddio i gelloedd coch y gwaed. Mae'r crynodiad uchaf yn y gwaed yn is na'r crynodiad uchaf yn y plasma gwaed, ac yn cael ei gyrraedd ar ôl yr un amser. Mae celloedd gwaed coch yn fwyaf tebygol yn cynrychioli ail siambr ddosbarthu. Mae cyfaint y dosbarthiad (Vd) ar gyfartaledd yn amrywio o 63-276 litr.

Metabolaeth. Mae metformin yn cael ei ysgarthu yn ddigyfnewid mewn wrin. Ni ddarganfuwyd metabolion mewn bodau dynol.

Casgliad Clirio arennol metformin yw> 400 ml / min., Mae hyn yn dangos bod metformin yn cael ei ysgarthu oherwydd hidlo glomerwlaidd a secretiad tiwbaidd. Ar ôl cymryd y dos, mae'r hanner oes tua 6.5 awr. Mewn achos o swyddogaeth arennol â nam, mae clirio arennol yn gostwng yn gymesur â chlirio creatinin, ac felly mae'r dileu hanner oes yn cynyddu, sy'n arwain at gynnydd yn lefelau metformin plasma.

Arwyddion i'w defnyddio

Diabetes mellitus Math 2 gydag aneffeithiolrwydd therapi diet ac ymarfer corff, yn enwedig mewn cleifion sydd dros bwysau

fel monotherapi neu therapi cyfuniad ar y cyd ag asiantau hypoglycemig llafar eraill neu ar y cyd ag inswlin ar gyfer trin oedolion.
fel monotherapi neu therapi cyfuniad ag inswlin ar gyfer trin plant dros 10 oed a'r glasoed.

Lleihau cymhlethdodau diabetes mewn cleifion sy'n oedolion â diabetes math 2 a dros bwysau fel cyffur rheng flaen ag aneffeithiolrwydd therapi diet.

Dull ymgeisio

Monotherapi neu therapi cyfuniad ar y cyd ag asiantau hypoglycemig llafar eraill.

Yn nodweddiadol, y dos cychwynnol yw 500 mg neu 850 mg (methamine, tabledi wedi'u gorchuddio 500 mg neu 850 mg) 2-3 gwaith y dydd yn ystod neu ar ôl prydau bwyd.

Ar ôl 10-15 diwrnod, rhaid addasu'r dos yn ôl canlyniadau mesuriadau o lefel y glwcos yn y serwm gwaed.

Mae cynnydd araf yn y dos yn lleihau sgîl-effeithiau'r llwybr treulio.

Wrth drin â dosau uchel (2000-3000 mg y dydd), mae'n bosibl disodli pob 2 dabled o Metamin, 500 mg fesul 1 dabled o Metamin, 1000 mg.

Y dos uchaf a argymhellir yw 3000 mg y dydd, wedi'i rannu'n 3 dos.

Yn achos trosglwyddo o wrthwenwynig arall, mae angen rhoi'r gorau i gymryd y cyffur hwn a rhagnodi metformin fel y disgrifir uchod.

Therapi cyfuniad mewn cyfuniad ag inswlin.

Er mwyn sicrhau gwell rheolaeth ar lefelau glwcos yn y gwaed, gellir defnyddio metformin ac inswlin fel therapi cyfuniad.

Monotherapi neu therapi cyfuniad mewn cyfuniad ag inswlin.

Defnyddir y cyffur Metamin mewn plant dros 10 oed a phobl ifanc. Yn nodweddiadol, y dos cychwynnol yw 500 mg neu 850 mg o fethamine 1 amser y dydd yn ystod neu ar ôl prydau bwyd. Ar ôl 10-15 diwrnod, rhaid addasu'r dos yn ôl canlyniadau mesuriadau o lefel y glwcos yn y serwm gwaed.

Mae cynnydd araf yn y dos yn lleihau sgîl-effeithiau'r llwybr treulio.

Y dos uchaf a argymhellir yw 2000 mg y dydd, wedi'i rannu'n 2-3 dos.

Mewn cleifion oedrannus, mae gostyngiad mewn swyddogaeth arennol yn bosibl, felly, rhaid dewis y dos o metformin yn seiliedig ar asesiad o swyddogaeth arennol, y mae'n rhaid ei berfformio'n rheolaidd.

Cleifion â methiant arennol. Gellir defnyddio metformin mewn cleifion â methiant arennol cymedrol, cam Sha (clirio creatinin 45-59 ml / min neu GFR 45-59 ml / min / 1.73 m 2) dim ond yn absenoldeb cyflyrau eraill a allai gynyddu'r risg o asidosis lactig, gyda addasiad dos dilynol: y dos cychwynnol yw 500 mg neu 850 mg o hydroclorid metformin 1 amser y dydd. Y dos uchaf yw 1000 mg y dydd a dylid ei rannu'n 2 ddos. Dylid monitro swyddogaeth arennol yn ofalus (bob 3-6 mis).

Os yw clirio creatinin neu GFR yn gostwng i 2, yn y drefn honno, dylid dod â metformin i ben ar unwaith.

Gwrtharwyddion

Gor-sensitifrwydd i metformin neu i unrhyw gydran arall o'r cyffur,
ketoacidosis diabetig, coma diabetig,
methiant arennol cymedrol (cam IIIIb) a swyddogaeth arennol ddifrifol neu â nam (clirio creatinin 2),
cyflyrau acíwt sydd â risg o ddatblygu camweithrediad arennol, megis: dadhydradiad, afiechydon heintus difrifol, sioc
afiechydon a all arwain at ddatblygiad hypocsia (yn enwedig afiechydon acíwt neu waethygu clefyd cronig) methiant y galon wedi'i ddiarddel, methiant anadlol, cnawdnychiant myocardaidd diweddar, sioc
methiant yr afu, gwenwyn alcohol acíwt, alcoholiaeth.

Rhyngweithio â chyffuriau eraill

Ni argymhellir cyfuniadau.

Alcohol Mae meddwdod alcohol acíwt yn gysylltiedig â risg uwch o asidosis lactig, yn enwedig mewn achosion o ymprydio neu ddilyn diet calorïau isel, yn ogystal â methiant yr afu. Wrth drin y cyffur Methamine dylid osgoi alcohol a chyffuriau sy'n cynnwys alcohol.

Sylweddau radiopaque sy'n cynnwys ïodin. Gall cyflwyno sylweddau radiopaque sy'n cynnwys ïodin arwain at fethiant arennol ac, o ganlyniad, cronni metformin a risg uwch o asidosis lactig.

Ar gyfer cleifion â GFR> 60 ml / min / 1.73 m 2, dylid dod â metformin i ben cyn neu yn ystod yr astudiaeth ac ni ddylid ei ailddechrau yn gynharach na 48 awr ar ôl yr astudiaeth, dim ond ar ôl ail-werthuso swyddogaeth arennol a chadarnhau absenoldeb nam arennol pellach (gweler adran "Nodweddion y cais").

Dylai cleifion â methiant arennol cymedrol (GFR 45-60 ml / min / 1.73 m 2) roi'r gorau i ddefnyddio Metformin 48 awr cyn rhoi sylweddau radiopaque sy'n cynnwys ïodin ac ni ddylid eu hailddechrau yn gynharach na 48 awr ar ôl yr astudiaeth, dim ond ar ôl ail-werthuso swyddogaeth arennol. a chadarnhad o absenoldeb nam arennol pellach.

Dylid defnyddio cyfuniadau yn ofalus.

Meddyginiaethau sy'n cael effaith hyperglycemig (GCS o weithredu systemig a lleol, sympathomimetics, clorpromazine). Mae angen rheoli lefel y glwcos yn y gwaed yn amlach, yn enwedig ar ddechrau'r driniaeth. Yn ystod ac ar ôl terfynu therapi ar y cyd o'r fath, mae angen addasu'r dos o Metamin o dan reolaeth lefel glycemia.

Gall atalyddion ACE ostwng glwcos yn y gwaed. Os oes angen, dylid addasu dos y cyffur yn ystod therapi ar y cyd.

Gall diwretigion, yn enwedig diwretigion dolen, gynyddu'r risg o asidosis lactig oherwydd gostyngiad posibl yn swyddogaeth yr arennau.

Nodweddion y cais

Mae asidosis lactig yn gymhlethdod metabolaidd prin iawn, ond difrifol (cyfradd marwolaethau uchel yn absenoldeb triniaeth frys), a all ddigwydd o ganlyniad i gronni metformin. Adroddwyd am achosion o asidosis lactig mewn cleifion â diabetes mellitus â methiant arennol neu ddirywiad sydyn mewn swyddogaeth arennol.

Dylid ystyried ffactorau risg eraill i atal datblygiad asidosis lactig: diabetes mellitus wedi'i reoli'n wael, cetosis, ymprydio hir, yfed gormod o alcohol, methiant yr afu, neu unrhyw gyflwr sy'n gysylltiedig â hypocsia (methiant y galon wedi'i ddiarddel, cnawdnychiant myocardaidd acíwt).

Gall asidosis lactig ymddangos fel crampiau cyhyrau, diffyg traul, poen yn yr abdomen ac asthenia difrifol. Dylai cleifion hysbysu'r meddyg ar unwaith am adweithiau o'r fath, yn enwedig os oedd cleifion wedi goddef defnyddio metformin o'r blaen. Mewn achosion o'r fath, mae angen atal y defnydd o metformin dros dro nes bod y sefyllfa wedi'i hegluro. Dylid ailddechrau therapi metformin ar ôl gwerthuso'r gymhareb budd / risg mewn achosion unigol a gwerthuso swyddogaeth arennol.

Diagnosteg Nodweddir asidosis lactig gan fyrder asidig anadl, poen yn yr abdomen a hypothermia, mae'n bosibl datblygu coma ymhellach. Mae dangosyddion diagnostig yn cynnwys gostyngiad mewn labordy yn pH y gwaed, cynnydd yn y crynodiad lactad yn y serwm gwaed uwch na 5 mmol / l, cynnydd yn yr egwyl anion a'r gymhareb lactad / pyruvate. Yn achos asidosis lactig, mae angen mynd â'r claf i'r ysbyty ar unwaith. Dylai'r meddyg rybuddio cleifion am y risg o ddatblygiad a symptomau asidosis lactig.

Methiant arennol. Gan fod metformin yn cael ei ysgarthu gan yr arennau, mae angen gwirio'r cliriad creatinin (gellir ei amcangyfrif yn ôl lefel creatinin plasma gwaed gan ddefnyddio fformiwla Cockcroft-Gault) neu GFR cyn dechrau ac yn rheolaidd yn ystod triniaeth gyda Metamin:

cleifion â swyddogaeth arennol arferol - o leiaf 1 amser y flwyddyn,
ar gyfer cleifion â chliriad creatinin ar derfyn isaf cleifion arferol ac oedrannus - o leiaf 2-4 gwaith y flwyddyn.

Yn yr achos pan fydd clirio creatinin 2), mae metformin yn wrthgymeradwyo.

Mae llai o swyddogaeth arennol mewn cleifion oedrannus yn gyffredin ac yn anghymesur. Dylid bod yn ofalus mewn achosion lle gallai swyddogaeth arennol gael ei amharu, er enghraifft, yn achos dadhydradiad neu ar ddechrau'r driniaeth gyda chyffuriau gwrthhypertensive, diwretigion, ac ar ddechrau therapi gyda NSAIDs.

Swyddogaeth gardiaidd. Mae gan gleifion â methiant y galon risg uwch o ddatblygu hypocsia a methiant arennol. Mewn cleifion â methiant cronig y galon sefydlog, gellir defnyddio metformin i fonitro swyddogaeth gardiaidd ac arennol yn rheolaidd. Mae metformin yn cael ei wrthgymeradwyo mewn cleifion â methiant y galon acíwt ac ansefydlog.

Asiantau radiopaque sy'n cynnwys ïodin. Gall cyflwyno asiantau radiopaque ar gyfer astudiaethau radiolegol arwain at fethiant arennol, ac o ganlyniad arwain at gronni metformin a risg uwch o asidosis lactig. Dylai cleifion â GFR> 60 ml / min / 1.73 m 2, roi'r gorau i ddefnyddio metformin cyn neu yn ystod yr astudiaeth ac ni ddylid ei ailddechrau yn gynharach na 48 awr ar ôl yr astudiaeth, dim ond ar ôl ail-werthuso swyddogaeth arennol a chadarnhau absenoldeb nam arennol pellach.

Ymyriadau llawfeddygol. Mae angen atal y defnydd o Metamin 48 awr cyn yr ymyrraeth lawfeddygol a gynlluniwyd, a wneir o dan anesthesia cyffredinol, asgwrn cefn neu epidwral a pheidio ag ailddechrau yn gynharach na 48 awr ar ôl gweithredu neu adfer maeth y geg a dim ond os sefydlir swyddogaeth arennol arferol.

Plant. Cyn dechrau triniaeth gyda metformin, rhaid cadarnhau diagnosis diabetes math 2. Ni nodwyd effeithiau twf metformin a'r glasoed mewn plant. Fodd bynnag, nid oes unrhyw ddata ar effeithiau metformin twf a'r glasoed gyda defnydd hirach o metformin, felly, argymhellir monitro'r paramedrau hyn yn ofalus mewn plant sy'n cael eu trin â metformin, yn enwedig yn ystod y glasoed.

Plant rhwng 10 a 12 oed. Nid oedd effeithiolrwydd a diogelwch metformin mewn cleifion o'r oedran hwn yn wahanol i effeithiolrwydd plant hŷn a'r glasoed.

Mesurau eraill. Mae angen i gleifion ddilyn diet, cymeriant unffurf o garbohydradau trwy gydol y dydd a monitro paramedrau labordy. Dylai cleifion dros bwysau barhau i ddilyn diet isel mewn calorïau. Mae angen monitro dangosyddion metaboledd carbohydrad yn rheolaidd.

Nid yw monotherapi metformin yn achosi hypoglycemia, ond dylid bod yn ofalus wrth ddefnyddio metformin gydag inswlin neu gyfryngau hypoglycemig llafar eraill (er enghraifft, sulfonylureas neu ddeilliadau meglitinidam).

Mae darnau cragen pill mewn feces yn bosibl. Mae hyn yn normal ac nid oes iddo arwyddocâd clinigol.

Os ydych chi'n anoddefgar â siwgrau penodol, ymgynghorwch â'ch meddyg cyn cymryd y cyffur hwn, oherwydd mae'r cyffur yn cynnwys lactos.

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd neu gyfnod llaetha.

BeichiogrwyddMae diabetes heb ei reoli yn ystod beichiogrwydd (beichiogi neu barhaus) yn cynyddu'r risg o ddatblygu camffurfiadau cynhenid a marwolaethau amenedigol. Prin yw'r data ar ddefnyddio metformin mewn menywod beichiog nad ydynt yn dynodi risg uwch o anomaleddau cynhenid. Nid yw astudiaethau preclinical wedi datgelu effaith negyddol ar feichiogrwydd, datblygiad yr embryo neu'r ffetws, genedigaeth a datblygiad postpartum. Yn achos cynllunio beichiogrwydd, yn ogystal ag os bydd beichiogrwydd, argymhellir defnyddio metformin ar gyfer trin diabetes, ac inswlin i gynnal lefelau glwcos yn y gwaed mor agos at normal â phosibl, i leihau'r risg o gamffurfiadau ffetws.

Bwydo ar y fron. Mae metformin yn cael ei ysgarthu mewn llaeth y fron, ond ni welwyd unrhyw sgîl-effeithiau mewn babanod newydd-anedig / babanod a oedd yn cael eu bwydo ar y fron. Fodd bynnag, gan nad oes digon o ddata ar ddiogelwch y cyffur, ni argymhellir bwydo ar y fron yn ystod therapi metformin. Dylai'r penderfyniad i roi'r gorau i fwydo ar y fron gael ei wneud gan ystyried buddion bwydo ar y fron a'r risg bosibl o sgîl-effeithiau i'r babi.

Ffrwythlondeb. Nid yw metformin yn effeithio ar ffrwythlondeb gwrywod a benywod pan gaiff ei ddefnyddio mewn dosau

600 mg / kg / dydd, a oedd bron i dair gwaith y dos dyddiol uchaf, a argymhellir i'w ddefnyddio mewn bodau dynol ac a gyfrifir ar sail arwynebedd y corff.

Y gallu i ddylanwadu ar y gyfradd adweithio wrth yrru cerbydau neu fecanweithiau eraill.

Nid yw monotherapi metformin yn effeithio ar y gyfradd adweithio wrth yrru neu weithio gyda mecanweithiau, gan nad yw'r cyffur yn achosi hypoglycemia.

Fodd bynnag, dylid bod yn ofalus wrth ddefnyddio metformin mewn cyfuniad ag asiantau hypoglycemig eraill (sulfonylureas, inswlin, neu feglitidinau) oherwydd y risg o hypoglycemia.

Defnyddir y cyffur Metamin i drin plant 10 oed.

Gorddos

Wrth ddefnyddio'r cyffur ar ddogn o 85 g, ni welwyd datblygiad hypoglycemia. Fodd bynnag, yn yr achos hwn, gwelwyd datblygiad asidosis lactig. Yn achos datblygiad asidosis lactig, rhaid atal triniaeth â Metamin ac i'r claf fynd i'r ysbyty ar frys. Y mesur mwyaf effeithiol ar gyfer tynnu lactad a metformin o'r corff yw haemodialysis.

Adweithiau niweidiol

Anhwylderau metabolaidd a maethol: asidosis lactig (gweler yr adran "Nodweddion defnydd").

Gyda defnydd hir o'r cyffur mewn cleifion ag anemia megaloblastig, gall amsugno fitamin B 12 leihau, ynghyd â gostyngiad yn ei lefel mewn serwm gwaed. Argymhellir ystyried achos mor bosibl o ddiffyg fitamin B 12 os oes gan y claf anemia megaloblastig.

O'r system nerfol: aflonyddwch blas.

O'r llwybr treulio: cyfog, chwydu, dolur rhydd, poen yn yr abdomen, diffyg archwaeth. Yn fwyaf aml, mae'r sgîl-effeithiau hyn yn digwydd ar ddechrau'r driniaeth ac, fel rheol, yn diflannu'n ddigymell. Er mwyn atal sgîl-effeithiau rhag digwydd o'r llwybr treulio, argymhellir cynyddu dos y cyffur yn araf a defnyddio'r cyffur 2-3 gwaith y dydd yn ystod neu ar ôl prydau bwyd.

O'r system dreulio: dangosyddion swyddogaeth afu â nam neu hepatitis, sy'n diflannu'n llwyr ar ôl terfynu metformin.

Ar ran y croen a'r meinwe isgroenol: adweithiau alergaidd y croen, gan gynnwys brech, erythema, pruritus, urticaria.