Biguanides wrth drin diabetes

Mae'r dosbarth o gyffuriau ar gyfer diabetes yn cael ei neilltuo'n unigol i bob claf. Mae Biguanides yn feddyginiaethau sydd wedi'u cynllunio i ostwng lefel glwcos yn y gwaed diabetig. Cynhyrchir y feddyginiaeth mewn tabledi. Yn amlach, rhagnodir y cyffur fel modd ar gyfer therapi cynorthwyol i gleifion sy'n dioddef o diabetes mellitus math 2. Gyda monotherapi, anaml y rhagnodir y cyffur (5-10% o achosion). Mae Biguanides yn canolbwyntio ar ddefnydd cyfyngedig oherwydd sgîl-effeithiau'r afiechyd sylfaenol. ...

Gyda monotherapi, anaml y rhagnodir y cyffur (5-10% o achosion). Mae Biguanides yn canolbwyntio ar ddefnydd cyfyngedig oherwydd sgîl-effeithiau'r afiechyd sylfaenol. Mae dyspepsia gastrig yn gymhlethdod cyffredin lle mae meddyginiaeth yn cael ei rhagnodi.

Dull gweithredu'r cyffur

Gyda math siwgr math 2, mae pobl sy'n cymryd biguanidau yn dod yn sensitif i inswlin, ond nid oes cynnydd yn ei allbwn pancreatig. Yn erbyn cefndir y newidiadau, mae cynnydd yn lefel sylfaenol inswlin mewn gwaed dynol. Ffactor cadarnhaol arall yn y driniaeth â metformin yw gostyngiad ym mhwysau corff y claf. Yn y driniaeth â sulfonylureas, ynghyd ag inswlin, mae'r effaith i'r gwrthwyneb i golli pwysau.

Rhestr o wrtharwyddion

Mae pobl sy'n ymwneud â gweithgaredd corfforol difrifol (athletwyr, adeiladwyr, gweithwyr diwydiannol) yn dod o fewn y grŵp risg. Mae pobl dan straen yn fwy tebygol o brofi effeithiau cymryd meddyginiaeth. Gwneir therapi ar y cyd â hyfforddiant seicolegol i normaleiddio'r cefndir emosiynol.

Sut maen nhw'n gweithio

Mae Biguanides ar gyfer diabetes wedi cael eu defnyddio ers y 1970au. Nid ydynt yn achosi secretiad inswlin gan y pancreas. Mae gweithredoedd cyffuriau o'r fath yn ganlyniad i atal y broses gluconeogenesis. Y cyffur mwyaf cyffredin o'r math hwn yw Metformin (Siofor).

Yn wahanol i sulfonylurea a'i ddeilliadau, nid yw Metformin yn gostwng glwcos ac nid yw'n achosi hypoglycemia. Mae hyn yn arbennig o bwysig ar ôl ympryd dros nos. Mae'r cyffur yn cyfyngu ar y cynnydd mewn siwgr yn y gwaed ar ôl bwyta. Mae metformin yn cynyddu sensitifrwydd celloedd a meinweoedd y corff i inswlin. Yn ogystal, mae'n gwella cymeriant glwcos mewn celloedd a meinweoedd, yn arafu ei amsugno yn y llwybr berfeddol.

Gyda defnydd hirfaith, mae biguanidau yn cael effaith gadarnhaol ar metaboledd braster. Maent yn arafu'r broses o drosi glwcos yn asidau brasterog, ac mewn rhai achosion yn lleihau cynnwys triglyseridau, colesterol yn y gwaed. Ni chanfyddir effaith biguanidau yn absenoldeb inswlin.

Mae metformin wedi'i amsugno'n dda o'r llwybr treulio ac yn mynd i mewn i'r plasma gwaed, lle cyrhaeddir ei grynodiad uchaf ddwy awr ar ôl ei amlyncu. Mae'r hanner oes dileu hyd at 4.5 awr.

Arwyddion a gwrtharwyddion

Efallai defnyddio biguanidau mewn cyfuniad ag inswlin. Gallwch hefyd fynd â nhw mewn cyfuniad â chyffuriau eraill sy'n gostwng siwgr.

Mae'r cyffur yn cael ei wrthgymeradwyo mewn achosion o'r fath:

• diabetes sy'n ddibynnol ar inswlin (ac eithrio pan fydd wedi'i gyfuno â gordewdra),
• rhoi’r gorau i gynhyrchu inswlin,
• cetoasidosis
• methiant arennol, swyddogaeth yr afu â nam arno,
• methiant cardiofasgwlaidd ac anadlol,
• dadhydradiad, sioc,
• alcoholiaeth gronig,
• asidosis lactig,
• beichiogrwydd, bwydo ar y fron,
• diet calorïau isel (llai na 1000 cilocalor y dydd),
• oed plant.

Dylid cymryd gofal wrth gymhwyso biguanidau i bobl dros 60 oed os ydyn nhw'n cymryd rhan mewn llafur corfforol trwm. Yn yr achos hwn, mae risg uchel o ddatblygu coma asidosis lactig.

Sgîl-effeithiau a gorddos

Mewn oddeutu 10 i 25 y cant o achosion mewn cleifion sy'n cymryd biguanidau, mae sgîl-effeithiau fel blas metelaidd yn y geg, archwaeth â nam, a chyfog. Er mwyn lleihau'r tebygolrwydd o ddatblygu symptomau o'r fath, mae'n bwysig cymryd y meddyginiaethau hyn gyda phrydau bwyd neu ar ôl hynny. Dylid cynyddu'r dos yn raddol.

Mewn rhai achosion, mae datblygu anemia megaloblastig, diffyg cyanocobalamin yn bosibl. Yn anaml iawn, mae brechau alergaidd yn ymddangos ar y croen.

Mewn achos o orddos, mae symptomau asidosis lactig yn digwydd. Symptomau'r cyflwr hwn yw gwendid, trallod anadlol, cysgadrwydd, cyfog a dolur rhydd. Mae oeri’r eithafion, bradycardia, isbwysedd yn nodedig. Mae triniaeth asidosis lactig yn symptomatig.

Rhaid gosod dos y cyffur bob tro yn unigol. Dylai fod gennych glucometer wrth law bob amser. Mae hefyd yn bwysig ystyried lles: yn aml dim ond oherwydd dos amhriodol y mae sgîl-effeithiau yn datblygu.

Dylai triniaeth â biguanidau ddechrau gyda dos isel - dim mwy na 500-1000 g y dydd (yn y drefn honno, 1 neu 2 dabled o 0.5 g). Os na welir unrhyw sgîl-effeithiau, yna gellir cynyddu'r dos. Uchafswm dos y cyffur y dydd yw 3 gram.

Felly, mae Metformin yn offeryn hynod effeithiol ar gyfer trin ac atal diabetes. Mae angen dilyn y cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio'r cyffur yn ofalus.

Arwyddion i'w defnyddio

Gellir defnyddio B. ar gyfer trin diabetes mellitus: a) fel dull annibynnol o drin, b) mewn cyfuniad â pharatoadau sulfanylurea, c) mewn cyfuniad ag inswlin.

Mae astudiaethau clinigol wedi sefydlu'r posibilrwydd o ddefnydd B. ar gyfer trin cleifion â gwahanol fathau o diabetes mellitus, ac eithrio cleifion â ketoacidosis. Fodd bynnag, fel dull annibynnol o driniaeth, dim ond mewn cleifion â gor-bwysau y gellir defnyddio B.

Mae triniaeth diabetes mellitus B., fel pob dull arall o drin y clefyd hwn, yn seiliedig ar yr egwyddor o iawndal am anhwylderau metabolaidd. Nid yw'r diet yn nhriniaeth B. yn wahanol i ddeiet arferol cleifion â diabetes mellitus. Mewn cleifion â phwysau arferol, dylai fod yn llawn calorïau a chyfansoddiad, ac eithrio siwgr a rhai cynhyrchion eraill sy'n cynnwys carbohydradau hawdd eu treulio (reis, semolina, ac ati), ac mewn cleifion â dros bwysau dylai fod yn is-calorig gyda chyfyngiad o frasterau a charbohydradau a hefyd ac eithrio siwgr.

Mae effaith gostwng siwgr B. yn cael ei defnyddio'n llawn o fewn ychydig ddyddiau ar ôl eu defnyddio.

Er mwyn gwerthuso effeithiolrwydd triniaeth, rhaid eu cymryd am o leiaf saith diwrnod. Os nad yw triniaeth B. yn arwain at iawndal o anhwylderau metabolaidd, yna dylid ei derfynu fel dull annibynnol o driniaeth.

Anaml y mae ansensitifrwydd eilaidd i B. yn datblygu: yn ôl Clinig Joslin (E. P. Joslin, 1971), mae'n digwydd mewn dim mwy na 6% o gleifion. Hyd derbyniad parhaus B. gan gleifion ar wahân - 10 mlynedd a mwy.

Yn y driniaeth â pharatoadau sulfanylurea, gall ychwanegu B. wneud iawn am anhwylderau metabolaidd lle mae triniaeth gyda chyffuriau sulfanylurea yn unig yn aneffeithiol. Mae pob un o'r cyffuriau hyn yn ategu gweithred y llall: mae paratoadau sulfonylurea yn ysgogi secretiad inswlin, a B. gwella'r defnydd o glwcos ymylol.

Os nad yw'r driniaeth gyfun â pharatoadau sulfanylurea a B., a gynhelir o fewn 7-10 diwrnod, yn darparu iawndal am anhwylderau metabolaidd, yna dylid ei derfynu, a dylid rhagnodi inswlin i'r claf. Yn achos effeithiolrwydd therapi cyfuniad â B. a sulfonamidau, mae'n bosibl lleihau dosau'r ddau gyffur ymhellach wrth dynnu B. yn ôl yn raddol. Penderfynir ar y cwestiwn o'r posibilrwydd o leihau dosau'r cyffuriau a gymerir fesul os ar sail dangosyddion siwgr gwaed ac wrin.

Yn y cleifion sy'n derbyn inswlin, mae defnydd B. yn aml yn lleihau'r angen am inswlin. Pan gânt eu rhagnodi yn ystod y cyfnod pan gyrhaeddir y lefel siwgr gwaed arferol, mae angen gostwng y dos o inswlin tua 15%.

Dynodir defnydd B. ar gyfer ffurfiau diabetes sy'n gwrthsefyll inswlin. Gyda chwrs labileidd o'r clefyd mewn rhai cleifion, mae'n bosibl defnyddio B. i sefydlogi lefelau siwgr yn y gwaed yn benodol, ond yn y mwyafrif o gleifion nid yw'r gallu i ddiabetes yn lleihau. Nid yw taleithiau hypoglycemig B. yn achosi.

Paratoadau Biguanide a'u defnydd

Oherwydd agosrwydd dosau therapiwtig B. at rai gwenwynig, egwyddor gyffredinol triniaeth B. yw defnyddio dosau bach ar ddechrau'r driniaeth gyda'u cynnydd dilynol bob 2-4 diwrnod rhag ofn y bydd goddefgarwch da. Dylid cymryd pob paratoad K. yn syth ar ôl pryd o fwyd i atal sgîl-effeithiau o ochr y coluddyn melyn. tract.

B. wedi'i gymryd ar lafar. Maent yn cael eu hamsugno yn y coluddyn bach a'u dosbarthu'n gyflym yn y meinweoedd. Mae eu crynodiad yn y gwaed ar ôl cymryd dosau therapiwtig yn cyrraedd 0.1-0.4 μg / ml yn unig. Gwelir cronni ffafriol o B. yn yr arennau, yr afu, chwarennau adrenal, pancreas, chwarennau. tract, ysgyfaint. Mae nifer fach ohonynt yn benderfynol yn yr ymennydd a meinwe adipose.

Mae ffenethylbiguanide yn cael ei fetaboli i N'-p-hydroxy-beta-phenethylbiguanide, dimethylbiguanide a butylbiguanide yn cael eu metaboli mewn pobl. Mae traean o phenethylbiguanide yn cael ei ysgarthu fel metabolyn, ac mae dwy ran o dair yn ddigyfnewid.

B. wedi'i ysgarthu mewn wrin a feces. Yn ôl Beckman (R. Beckman, 1968, 1969), mae ffenethylbiguanide a'i metaboledd i'w cael mewn wrin yn y swm o 45-55%, a butylbiguanide - yn y swm o 90% o ddos ​​sengl o 50 mg a gymerir, mae dimethylbiguanide yn cael ei ysgarthu mewn wrin am 36 awr yn y swm o 63% o'r dos sengl a gymerwyd, mae rhan heb ei amsugno o B. yn cael ei ysgarthu â feces, yn ogystal â rhan fach ohonynt, a aeth i mewn i'r coluddion gyda bustl. Mae'r gweithgaredd biol hanner cyfnod, B. yn gwneud apprx. 2.8 awr.

Mae effaith gostwng siwgr B., a gynhyrchir mewn tabledi, yn dechrau amlygu ei hun cyn pen 0.5-1 awr ar ôl eu cymeriant, cyflawnir yr effaith fwyaf ar ôl 4-6 awr, yna mae'r effaith yn lleihau ac yn stopio 10 awr.

Mae ffenformin a buformin, sydd ar gael mewn capsiwlau a dragees, yn darparu amsugno arafach a hyd hirach. Mae paratoadau B. o weithredu hir yn llai tebygol o achosi sgîl-effeithiau.

Phenethylbiguanide: Phenformin, DBI, tabledi 25 mg, dos dyddiol o 50-150 mg ar gyfer dosau 3-4, DBI-TD, retard Dibein, capsiwlau Dibotin, Insoral-TD, retard DBI, retard Diabis, retard DB (capsiwlau neu ddraeniau ar gyfer 50 mg, dos dyddiol o 50-150 mg, yn y drefn honno, 1-2 gwaith y dydd gydag egwyl o 12 awr.).

Butyl Biguanide: Buformin, Adebit, tabledi o 50 mg, dos dyddiol o 100-300 mg ar gyfer 3-4 dos, retard Silubin, dragee o 100 mg, dos dyddiol o 100-300 mg, yn y drefn honno, 1-2 gwaith y dydd gydag egwyl o 12 awr .

Dimethylbiguanide: Metformin, Glucofag, tabledi o 500 mg, dos dyddiol - 1000-3000 mg mewn 3-4 dos.

Sgîl-effaith biguanidau gellir ei amlygu gan amryw o droseddau o ochr y quiche melyn. llwybr - blas metelaidd yn y geg, colli archwaeth bwyd, cyfog, chwydu, gwendid, dolur rhydd. Mae'r holl droseddau hyn yn diflannu'n llwyr yn fuan ar ôl tynnu cyffuriau yn ôl. Ar ôl peth amser, gellir ailddechrau gweinyddiaeth B., ond ar ddognau is.

Ni ddisgrifir niwed gwenwynig i'r afu a'r arennau wrth drin B.

Trafododd y llenyddiaeth y cwestiwn o bosibilrwydd datblygu asidosis lactig mewn cleifion â diabetes mellitus wrth drin B. Nododd y Pwyllgor Astudio Asidosis Metabolaidd Di-ketonemig mewn Diabetes Mellitus (1963) y gallai lefel asid lactig yng ngwaed cleifion gynyddu ychydig wrth drin B.

Mae asidosis lactig gyda lefel uchel o asid lactig yn y gwaed a gostyngiad yn pH y gwaed mewn cleifion diabetes sy'n derbyn B. yn brin - ddim yn amlach nag mewn cleifion nad ydyn nhw'n derbyn y cyffuriau hyn.

Yn glinigol, nodweddir asidosis lactig gan gyflwr difrifol yn y claf: gall cyflwr puteindra, anadlu Kussmaul, coma, ymyl ddod i ben mewn marwolaeth. Mae'r risg o ddatblygu asidosis lactig mewn cleifion â diabetes yn ystod triniaeth B. yn codi pan fydd ganddynt ketoacidosis, methiant cardiofasgwlaidd neu arennol, a nifer o gyflyrau eraill sy'n digwydd gydag anhwylderau microcirculatory a hypocsia meinwe.

Gwrtharwyddion

Mae B. yn cael ei wrthgymeradwyo rhag ofn cetoasidosis, methiant cardiofasgwlaidd, methiant arennol, afiechydon twymyn, yn y cyfnodau cyn llawdriniaeth ac ar ôl llawdriniaeth, yn ystod beichiogrwydd.

Llyfryddiaeth: Vasyukova E.A. a Zephyr o v a G.S. Biguanides wrth drin diabetes. Klin, mêl., T. 49, rhif 5, t. 25, 1971, bibliogr., Diabetes mellitus, gol. V.R. Klyachko, t. 142, M., 1974, bibliogr., Gyda z yn z yn k A. a. am. Effaith biguaniaes ar amsugno berfeddol glu-kose, Diabetes, v. 17, t. 492, 1968, K r ​​a 1 1 L. P. Y defnydd clinigol o gyfryngau hypoglycemig llafar, yn: Diabetes mellitus, gol. gan M. Elienberg a. H. Rifkin, t. 648, N. Y. a. o., 1970, Williams R. H., Tanner D. C. a. Ynglŷn â d e 1 1 W. D. Gweithredoedd hypoglycemig ffenethylamyl, -a isoamyl-diguanide, Diabetes, v. 7, t. 87, 1958, Williams R. H. a. o. Astudiaethau'n ymwneud ag asid hypoglycemig phenethyldiguanide, Metabolism, v. 6, t. 311, 1957.