Y cyffur Clopidogrel C3: cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio

Disgrifiad yn berthnasol i 28.01.2015

Enw Lladin: Clop>

Mae tabled y cyffur Clopidogrel yn cynnwys 75 mg o'r un sylwedd gweithredol ar ffurf hydrosulfad.

Sylweddau ychwanegol: prosalv, monohydrad lactos, silicon colloidal deuocsid, sodiwm croscarmellose, sodiwm fumarate.

Cyfansoddiad cregyn: opadray pinc II (hypromellose, monohydrad lactos, titaniwm deuocsid, carmine, llifyn ocsid haearn melyn, macrogol), emwlsiwn silicon.

Ffurflen ryddhau

Mae tabledi gorchudd crwn pinc yn siâp biconvex, gwyn-felyn yn y rhan.

14 tabled y pecyn, 1 neu 2 becyn mewn pecyn o bapur.
7 neu 10 tabled y pecyn, 1, 2, 3 neu 4 pecyn mewn pecyn o bapur.
7 neu 10 tabledi mewn pothell; 1, 2, 3 neu 4 pothell mewn pecyn o bapur.
14 neu 28 tabledi mewn potel polymer, 1 botel mewn pecyn o bapur.
Gall 14 neu 28 o dabledi mewn polymer, 1 can mewn pecyn o bapur.

Ffarmacodynameg a ffarmacocineteg

Mae'r feddyginiaeth yn atal agregu platennau ac yn lleihau rhwymiad adenosine diphosphate (ADP) i dderbynyddion platennau, ac mae hefyd yn lleihau'r gallu i actifadu derbynyddion glycoprotein o dan gamau adenosine diphosphate. Mae'r cyffur yn lleihau cysylltiad platennau, sy'n cael ei achosi gan unrhyw wrthwynebwyr, gan atal eu actifadu gan ADP a ryddhawyd. Mae moleciwlau'r cyffur yn cyfuno â derbynyddion ADP platennau, ac ar ôl hynny mae platennau am byth yn colli eu sensitifrwydd i ysgogiad ADP.

Mae effaith atal agregu platennau yn digwydd ddwy awr ar ôl y dos cyntaf. Mae graddfa atal agregu yn cynyddu o fewn 4-7 diwrnod ac yn cyrraedd ei anterth ar ddiwedd y cyfnod hwn. Yn yr achos hwn, dylai'r cymeriant dyddiol fod yn 50-100 mg y dydd. Os oes difrod fasgwlaidd atherosglerotig yn bresennol, yna mae cymryd y cyffur yn atal cynnydd y clefyd.

Ar ôl cymryd y cyffur mewn cyfnod byr o amser yn cael ei amsugno yn y llwybr gastroberfeddol. Mae bio-argaeledd y cyffur yn 50%; nid yw'r cymeriant bwyd yn effeithio ar y lefel hon. Mae metaboledd y cyffur yn digwydd yn yr afu. Mewn plasma gwaed, cyrhaeddir y gwerthoedd uchaf awr ar ôl cymryd y cyffur. Yr hanner oes dileu yw wyth awr, wedi'i ysgarthu gan yr arennau a thrwy'r coluddion.

Cyfarwyddiadau arbennig

Mae'r defnydd o'r cyffur yn gysylltiedig â'r angen i fonitro cyflwr y claf yn gyson. Mae'r arwyddion penodol canlynol ar gael:

Mewn cleifion y mae eu hoedran yn fwy na 75 oed, dylid dileu rheol y dos cynyddol cyntaf.
Yn y broses therapi, mae angen i chi ddilyn arwyddion y system hemostatig, i ddadansoddi cyflwr swyddogaethol yr afu.
Defnyddiwch yn ofalus mewn cleifion sydd â risg uwch o golli gwaed oherwydd anaf neu resymau eraill.
Ym mhresenoldeb afiechydon sy'n gysylltiedig â cholli gwaed, rhaid cofio bod y cyffur yn ymestyn yr amser gwaedu.
Wrth yrru cerbydau, nodwch y gallai clopidogrel achosi pendro.

Yn ystod beichiogrwydd

Hyd yn hyn, nid oes unrhyw astudiaethau llawn ac nid yw sail arbrofol ar effaith clopidogrel ar feichiogrwydd ac nid yw datblygiad y ffetws wedi'i ddatblygu. Am y rheswm hwn, ni ragnodir y cyffur yn ystod beichiogrwydd. Nid oes tystiolaeth o'r crynodiad y mae'r cyffur yn ei drosglwyddo i laeth y fron, felly ni argymhellir cymryd Clopidogrel wrth fwydo ar y fron.

Arwyddion i'w defnyddio

Atal digwyddiadau atherothrombotig mewn cleifion ar ôl cnawdnychiant myocardaidd (o ychydig ddyddiau i 35 diwrnod oed), strôc isgemig (rhwng 7 diwrnod a 6 mis oed) neu'r rhai sydd â chlefyd ocwlsiwn prifwythiennol ymylol wedi'i ddiagnosio.

Atal digwyddiadau atherothrombotig (mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic) mewn cleifion â syndrom coronaidd acíwt:

- heb godi'r segment ST (angina ansefydlog neu gnawdnychiant myocardaidd heb don Q), gan gynnwys cleifion a gafodd stentio gydag ymyrraeth goronaidd trwy'r croen,

- gyda chynnydd y segment ST (cnawdnychiant myocardaidd acíwt) gyda thriniaeth cyffuriau a'r posibilrwydd o thrombolysis.

Gwrtharwyddion

- gwaedu acíwt (er enghraifft, gwaedu o friw ar y peptig neu hemorrhage mewngreuanol),

- anoddefiad lactos etifeddol prin, diffyg lactase a malabsorption glwcos-galactos,

- plant a phobl ifanc o dan 18 oed (nid yw diogelwch ac effeithiolrwydd wedi'i sefydlu),

- Gor-sensitifrwydd i glopidogrel neu unrhyw un o ysgarthion y cyffur.

- methiant cymedrol yr afu, lle mae tueddiad i waedu yn bosibl (profiad clinigol cyfyngedig)

- methiant arennol (profiad clinigol cyfyngedig)

- afiechydon lle mae tueddiad i ddatblygiad gwaedu (yn enwedig gastroberfeddol neu fewnwythiennol),

- rhoi cyffuriau gwrthlidiol ansteroidaidd ar yr un pryd, gan gynnwys atalyddion COX-2 dethol,

- defnyddio atalyddion warfarin, heparin, glycoprotein IIb / IIIa ar yr un pryd,

Sut i ddefnyddio: dos a chwrs y driniaeth

Oedolion a chleifion oedrannus sydd â gweithgaredd arferol yr isoenzyme CYP2C19

Dylid cymryd clopidogrel-SZ ar lafar, waeth beth yw'r bwyd a gymerir.

Cnawdnychiant myocardaidd, strôc isgemig, a chlefyd occlusion prifwythiennol ymylol wedi'i ddiagnosio

Cymerir y cyffur ar 75 mg 1 amser / dydd.

Mewn cleifion â cnawdnychiant myocardaidd (MI), gellir cychwyn triniaeth o'r dyddiau cyntaf i'r 35ain diwrnod o MI, ac mewn cleifion â strôc isgemig (II), o 7 diwrnod i 6 mis ar ôl MI.

Syndrom coronaidd acíwt heb ddrychiad segment ST (angina ansefydlog, cnawdnychiant myocardaidd heb don Q)

Dylai triniaeth â Clopidogrel-SZ ddechrau gyda dos sengl o ddos llwytho o 300 mg, ac yna parhau ar ddogn o 75 mg 1 amser / dydd (mewn cyfuniad ag asid acetylsalicylic fel asiant gwrth-gyflenwad ar ddognau o 75-325 mg / dydd). Gan fod defnyddio asid acetylsalicylic mewn dosau uwch yn gysylltiedig â risg uwch o waedu, ni ddylai'r dos argymelledig o asid asetylsalicylic fod yn fwy na 100 mg. Mae'r trydydd mis o driniaeth yn arsylwi ar yr effaith therapiwtig fwyaf. Mae cwrs y driniaeth hyd at flwyddyn.

Syndrom coronaidd acíwt gyda drychiad segment ST (cnawdnychiant myocardaidd acíwt gyda drychiad segment ST)

Rhagnodir clopidogrel ar ddogn o 75 mg 1 amser / dydd gyda dos sengl cychwynnol o ddos llwytho mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic fel asiant gwrth-gyflenwad a thrombolytig (neu heb thrombolyteg). Dechreuir therapi cyfuniad cyn gynted â phosibl ar ôl i'r symptomau ddechrau ac mae'n parhau am o leiaf 4 wythnos. Mewn cleifion dros 75 oed, dylid cychwyn triniaeth gyda Clopidogrel-SZ heb gymryd dos llwytho.

Cleifion â Swyddogaeth Isoenzyme Gostyngol Genetig CYP2C19

Gall gwanhau metaboledd gan ddefnyddio'r isoenzyme CYP2C19 arwain at ostyngiad yn effaith gwrthblatennau clopidogrel. Nid yw'r regimen dos gorau posibl ar gyfer cleifion â metaboledd gwan yn defnyddio'r isoenzyme CYP2C19 wedi'i sefydlu eto.

Gweithredu ffarmacolegol

Asiant gwrthglatennau. Mae clopidogrel yn prodrug, ac mae un o'i metabolion gweithredol yn atalydd agregu platennau. Mae'r metaboledd clopidogrel gweithredol yn atal rhwymo adenosine diphosphate (ADP) i'r derbynnydd platennau P2Y12 ac actifadu ADP-gyfryngol dilynol cymhleth GPIIb / IIIa, gan arwain at atal agregu platennau. Oherwydd rhwymo anadferadwy, mae platennau'n parhau i fod yn imiwn i ysgogiad ADP am weddill eu hoes (tua 7-10 diwrnod), ac mae swyddogaeth platennau arferol yn cael ei hadfer ar gyfradd sy'n cyfateb i gyfradd adnewyddu platennau. Mae agregu platennau a achosir gan agonyddion heblaw ADP hefyd yn cael ei rwystro gan y blocâd o actifadu platennau cynyddol gan yr ADP a ryddhawyd. Oherwydd mae ffurfio metabolyn gweithredol yn digwydd gan ddefnyddio isoeniogau P450, a gall rhai ohonynt fod yn wahanol o ran polymorffiaeth neu gael eu rhwystro gan gyffuriau eraill; efallai na fydd pob claf yn cael atal platennau digonol.

Sgîl-effeithiau

O'r system nerfol ganolog ac ymylol: yn anaml - cur pen, pendro a paresthesia, anaml - fertigo, anaml iawn - torri teimladau blas.

Ar ran y system gardiofasgwlaidd: anaml iawn - fasgwlitis, gostyngiad amlwg mewn pwysedd gwaed, hemorrhage mewngreuanol, hemorrhage ocwlar (conjunctival, yn y meinwe a'r retina), hematoma, gwefusau trwyn, gwaedu o'r llwybr anadlol, gwaedu gastroberfeddol, hemorrhage retroperitoneal â angheuol canlyniad, hemorrhages yn y cyhyrau a'r cymalau, hematuria.

O'r system resbiradol: anaml iawn - broncospasm, niwmonitis rhyngrstitial.

O'r system dreulio: yn aml - dolur rhydd, poen yn yr abdomen, dyspepsia, yn anaml - wlser stumog ac wlser duodenal, gastritis, chwydu, cyfog, rhwymedd, flatulence, anaml iawn - pancreatitis, colitis (gan gynnwys colitis briwiol neu lymffocytig), stomatitis, methiant acíwt yr afu, hepatitis.

O'r system wrinol: anaml iawn - glomerwloneffritis.

O'r system ceulo gwaed: yn anaml - ymestyn yr amser gwaedu.

O'r system hemopoietig: yn anaml - thrombocytopenia, leukopenia, niwtropenia ac eosinoffilia, anaml iawn - purpura thrombohemolytig thrombocytopenig, thrombocytopenia difrifol (cyfrif platennau llai na neu'n hafal i 30 × 109 / l), agranulocytosis, granulocytopenia, apranulocytopenia.

Ar ran y croen a'r meinweoedd isgroenol: yn anaml - brech ar y croen a chosi, anaml iawn - angioedema, wrticaria, brech erythemataidd (sy'n gysylltiedig â chlopidogrel neu asid acetylsalicylic), anaml iawn - dermatitis tarwol (erythema multiforme, syndrom Stevens-Johnson, gwenwynig, gwenwynig ), ecsema a chen planus.

O'r system gyhyrysgerbydol: anaml iawn - arthralgia, arthritis, myalgia.

Ar ran y system imiwnedd: anaml iawn - adweithiau anaffylactoid, salwch serwm.

Rhyngweithio

Gall rhoi ar y pryd â chlopidogrel gynyddu dwyster gwaedu, felly ni argymhellir defnyddio'r cyfuniad hwn.

Mae defnyddio rhybuddion atalyddion derbynnydd IIb / IIIa ar y cyd â clopidogrel yn gofyn am ofal mewn cleifion sydd â risg uwch o waedu (gydag anafiadau ac ymyriadau llawfeddygol neu gyflyrau patholegol eraill).

Nid yw asid asetylsalicylic yn newid effaith clopidogrel, sy'n atal agregu platennau a achosir gan ADP, ond mae clopidogrel yn potentiates effaith asid asetylsalicylic ar agregu platennau a achosir gan golagen. Serch hynny, ni achosodd gweinyddu asid acetylsalicylic ar yr un pryd â chlopidogrel fel asiant gwrth-amretig o 500 mg 2 gwaith / dydd am 1 diwrnod gynnydd sylweddol yn yr amser gwaedu a achoswyd gan weinyddu clopidogrel. Rhwng clopidogrel ac asid asetylsalicylic, mae rhyngweithio ffarmacodynamig yn bosibl, sy'n arwain at risg uwch o waedu. Felly, gyda’u defnydd ar yr un pryd, dylid bod yn ofalus, er mewn astudiaethau clinigol, derbyniodd cleifion therapi cyfuniad â chlopidogrel ac asid asetylsalicylic am hyd at flwyddyn.

Yn ôl astudiaeth glinigol a gynhaliwyd gyda gwirfoddolwyr iach, wrth gymryd clopidogrel, nid oedd angen newid y dos o heparin ac ni newidiodd ei effaith gwrthgeulydd. Ni newidiodd y defnydd ar yr un pryd o heparin effaith gwrthblatennau clopidogrel. Rhwng clopidogrel a heparin, mae rhyngweithio ffarmacodynamig yn bosibl, a all gynyddu'r risg o waedu, felly mae angen bod yn ofalus wrth ddefnyddio'r cyffuriau hyn ar yr un pryd.

Cyfarwyddiadau i'w defnyddio

Defnyddir clopidogrel mewn cleifion sy'n oedolion 1 amser y dydd (cyn cinio, ar ôl cinio), waeth beth fo'u bwyd. Ni ddylid cnoi'r dabled. Yfed digon o ddŵr (o leiaf 70 ml). Y dos therapiwtig argymelledig o'r cyffur yw 75 mg y dydd (un dabled).

Dull o gymhwyso ar gyfer clefydau acíwt y galon: mae oedolion yn yr adran gardioleg dan oruchwyliaeth feddygol yn rhagnodi 300 mg o glopidogrel ar un adeg. Yn dilyn hynny, mae therapi yn parhau mewn dos cynnal a chadw o 75 mg, yn amlach mewn cyfuniadau ag asid asetylsalicylic mewn dosau o 0.075 i 0.325 g.

Pwysig! Er mwyn osgoi gwaedu, peidiwch â chymryd mwy na 100 mg o asid asetylsalicylic.

Nid yw hyd y mynediad yn hysbys yn union. Mae cymryd y cyffur yn parhau nes bod cyflwr y claf yn dychwelyd i normal yn ôl disgresiwn y meddyg sy'n mynychu.

Cwrs y driniaeth yn ystod camau acíwt trawiad ar y galon: dos y clopidogrel yw 75 mg y dydd, gan gynnwys y dos llwytho cychwynnol o 300 mg mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic a chyffuriau thrombolytig.

Pwysig! Mae'n bwysig i gleifion ar ôl 75 oed eithrio'r defnydd o ddognau llwytho'r cyffur.

Mae hyd y regimen yn fis o leiaf.

Mewn achos o hepgor, dylid cyflawni'r canlynol:

Os oes mwy na 12 awr ar ôl cyn cymryd y bilsen nesaf, yfwch y bilsen ar unwaith.
Os cyn defnyddio'r dos nesaf o clopidogrel llai na 12 awr - cymerwch y dos nesaf ar yr amser cywir (peidiwch â chynyddu'r dos).

Gwaherddir atal y defnydd o glopidogrel yn annibynnol ac yn sydyn, oherwydd gall cyflwr y claf waethygu, gall ailwaelu y clefyd sylfaenol ddatblygu.

Gorddos

Gall canlyniadau afresymol ddod â dosau uchel o glopidogrel yn afresymol:

gwaedu
mwy o hyd yn gwaedu.

Mae triniaeth gorddos yn symptomatig. Yn fwy effeithiol yw trallwysiad cyffuriau yn seiliedig ar fàs platennau.

Gydag alcohol

Yn achos rhyngweithio ag alcohol, mae'r tebygolrwydd o lid ar y stumog a'r coluddion yn cynyddu, ac o ganlyniad gall gwaedu ddatblygu. Felly, dylid eithrio'r cyfuniad o clopidogrel ac alcohol oherwydd cydnawsedd isel iawn.

Mae cwmnïau fferyllol yn cynhyrchu amnewidion Clopidogrel o'r fath:

Agrel,
Gridoklein,
Atherocard,
Avix,
Clopidogrel o wneuthurwyr amrywiol - Izvarino, Tatkhimpharmpreparaty, Canon Pharma, Severnaya Zvezda (SZ), Biocom (analogau Rwsiaidd Clopidogrel), Teva, Gideon Richter, Ratiopharm, Zentiva,
Atrogrel
Cardogrel
Diloxol
Sylt,
Areplex,
Deplatt
Noclot,
Clopact,
Clorelo
Clopix
Clopidal
Lodigrel
Orogrel
Thromborel,
Placep
Lopirel
Plavix,
Reodar,
Trombix,
Plaglir,
Trombeks,
Platogril
Pingel
Reomax
Trombôn,
Clopidex
Plavigrel
Fflamogrel.

Nid oes gan bob un o'r cyffuriau hyn wahaniaethau yng nghyfansoddiad a dos y sylwedd actif. Dim ond mewn gweithgynhyrchwyr a chost y mae'r gwahaniaeth.

Ffarmacokinetics

Amsugno Ar ôl dosau llafar sengl ac ailadroddus o 75 mg y dydd, mae clopidogrel yn cael ei amsugno'n gyflym. Gwelwyd crynodiadau plasma uchaf ar gyfartaledd o'r prif gyfansoddyn (tua 2.2-2.5 ng / ml ar ôl dos sengl trwy'r geg o 75 mg) oddeutu 45 munud ar ôl ei roi.Yn seiliedig ar fetabolion clopidogrel sydd wedi'u hysgarthu yn yr wrin, mae'r amsugno o leiaf 50%.

Dosbarthiad. Mae clopidogrel a'r prif (anactif) sy'n cylchredeg metaboledd yn rhwymo'n wrthdroadwy i broteinau plasma ynvitro (98 a 94%, yn y drefn honno). Mae'r bond hwn yn parhau i fod yn annirlawn. ynvitro dros ystod eang o grynodiadau.

Metabolaeth. Mae clopidogrel yn cael ei fetaboli'n gyflym yn yr afu. Ynvitro a ynvivo Mae clopidogrel yn cael ei fetaboli mewn dwy brif ffordd: mae un yn cael ei gyfryngu gan esterasau ac yn arwain at hydrolysis i ddeilliad anactif o asid carbocsilig (85% o fetabolion sy'n cylchredeg yn y llif gwaed), mae'r llall (15%) yn cael ei gyfryngu gan nifer o cytocromau P450. Yn gyntaf, mae clopidogrel yn cael ei fetaboli i fetabol canolradd, 2-oxo-clopidogrel. Mae metaboledd dilynol y metabolyn canolraddol 2-oxo-clopidogrel yn arwain at ffurfio metabolyn gweithredol, deilliad thiol o clopidogrel. Ynvitro mae'r llwybr metabolaidd hwn yn cael ei gyfryngu gan CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 a CYP2B6. Metabolit thiol gweithredol sydd wedi'i ynysu ynvitro yn gyflym ac yn anadferadwy, mae'n dod i gysylltiad â derbynyddion platennau, a thrwy hynny atal agregu platennau.

Gyda_mwyafswm mae'r metabolyn gweithredol ddwywaith yn uwch ar ôl dos sengl o ddos llwytho o 300 mg o glopidogrel nag ar ôl pedwar diwrnod o ddogn cynnal a chadw o 75 mg. Gyda_mwyafswm a arsylwyd yn y cyfnod 30-60 munud ar ôl cymryd y cyffur.

Dileu. Mae tua 50% o'r cyffur yn cael ei ysgarthu yn yr wrin a thua 46% gyda feces o fewn 120 awr ar ôl ei roi. Ar ôl dos sengl trwy'r geg o 75 mg, dileu hanner oes clopidogrel yw 6 awr. Mae hanner oes y prif fetabol sy'n cylchredeg yn 8 awr ar ôl gweinyddiaeth sengl ac ailadroddus.

Ffarmacogenetics. Mae CYP2C19 yn ymwneud â ffurfio metabolyn gweithredol a metabolyn canolradd, 2-oxo-clopidogrel. Ffarmacokinetics ac effeithiau gwrthblatennau metaboledd gweithredol clopidogrel fel y'i mesurir yn y prawf agregu platennau exvivo, amrywio yn dibynnu ar genoteip CYP2C19.

Mae'r alele CYP2C19 * 1 yn cyfateb i metaboledd sy'n gweithredu'n llawn, tra bod yr alelau CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 yn an swyddogaethol. Mae'r alelau CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 yn cyfrif am fwyafrif yr alelau sydd â llai o swyddogaeth mewn croen gwyn (85%) ac Asiaid (99%) heb ddigon o metaboledd. Mae alelau eraill sydd â swyddogaeth ar goll neu lai yn cynnwys, ymhlith eraill, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 a * 8. Mae cleifion â llai o swyddogaeth metabolig yn gludwyr dau alel an swyddogaethol. Yn ôl data cyhoeddedig, mae amlder y genoteip gyda gweithgaredd metabolaidd isel o CYP2C19 oddeutu 2% yn y ras Caucasoid, 4% yn y ras Negroid a 14% yn y ras Mongoloid.

Nid yw nifer yr astudiaethau a gyflawnir yn ddigonol i ganfod gwahaniaethau mewn canlyniadau i gleifion â metaboledd clopidogrel annigonol.

Swyddogaeth arennol â nam. Roedd crynodiad y prif fetabol sy'n cylchredeg mewn plasma gwaed wrth gymryd 75 mg o glopidogrel y dydd yn is mewn cleifion â chlefyd yr arennau difrifol (clirio creatinin o 5 i 15 ml / min) o'i gymharu â chleifion y mae eu cliriad creatinin yn 30-60 ml / min ac unigolion iach. Ar yr un pryd, gostyngwyd yr effaith ataliol ar agregu platennau a ysgogwyd gan ADP mewn cleifion â chlefyd difrifol yr arennau (25%) o'i gymharu â'r un effaith mewn unigolion iach, estynnwyd yr amser gwaedu i'r un graddau ag mewn unigolion iach a dderbyniodd 75 mg clopidogrel y dydd. Yn ogystal, roedd goddefgarwch clinigol yn dda ym mhob claf.

Swyddogaeth yr afu â nam arno. Mewn cleifion ag annigonolrwydd hepatig difrifol, wrth gymryd dos dyddiol o 75 ml o glopidogrel am 10 diwrnod, roedd ataliad agregu platennau a ysgogwyd gan ADP yn debyg i'r hyn mewn unigolion iach. Roedd y cynnydd cymedrig mewn amser gwaedu hefyd yn debyg yn y ddau grŵp.

Ras. Mae amlygrwydd alelau CYP2C19, sy'n arwain at metaboledd canolradd a gwael sy'n cynnwys CYP2C19, yn amrywio yn ôl hil neu ethnigrwydd. Dim ond data cyfyngedig ar boblogaethau Asiaidd sydd ar gael yn y llenyddiaeth i werthuso arwyddocâd clinigol y genoteip CYP hwn ar gyfer canlyniadau clinigol.

Beichiogrwydd a llaetha

Ni ddangosodd astudiaethau ar effeithiau clopidogrel ar feichiogrwydd a gynhaliwyd mewn anifeiliaid effaith negyddol ar feichiogrwydd, datblygiad yr embryo / ffetws, esgor a datblygiad ôl-enedigol.

Bwydo ar y fron. Nid yw'n hysbys a yw clopidogrel yn pasio i laeth y fron dynol. Mae astudiaethau anifeiliaid wedi profi bod y cyffur yn pasio i laeth y fron. Fel rhagofal, dylid dod â bwydo ar y fron i ben yn ystod triniaeth gyda chlopidogrel.

Gan fod y rhan fwyaf o gyffuriau yn cael eu hysgarthu mewn llaeth y fron, a hefyd oherwydd y posibilrwydd o ddatblygu adweithiau niweidiol difrifol mewn babanod sy'n cael eu bwydo ar y fron, dylid gwneud y penderfyniad i roi'r gorau i'r cyffur neu roi'r gorau i fwydo ar y fron, o gofio'r angen am therapi clopidogrel mewn mam nyrsio.

Swyddogaeth atgenhedlu. Mewn astudiaethau anifeiliaid, ni wnaeth clopidogrel effeithio ar swyddogaeth atgenhedlu.

Dosage a gweinyddiaeth

Mae clopidogrel wedi'i fwriadu ar gyfer gweinyddiaeth lafar unwaith y dydd, waeth beth yw'r bwyd a gymerir.

Dosau

Oedolion a phobl hŷn

Y dos dyddiol arferol yw 75 mg ar lafar unwaith y dydd.

Syndrom coronaidd acíwt:

- syndrom coronaidd acíwt heb ddrychiad segmentST(angina ansefydlog neu gnawdnychiant myocardaidd heb ddantQ.): Dylid cychwyn triniaeth clopidogrel gyda dos llwytho sengl o 300 mg, ac yna parhau â dos o 75 mg unwaith y dydd (gydag asid asetylsalicylic ar ddogn o 75-325 mg y dydd). Ni argymhellir bod yn fwy na dos o asid asetylsalicylic o 100 mg, gan fod dosau uwch o ASA yn gysylltiedig â risg uwch o waedu. Nid yw hyd gorau posibl y driniaeth wedi'i sefydlu'n ffurfiol. Mae data treialon clinigol yn cadarnhau defnydd y regimen am 12 mis, a gwelir y budd mwyaf ar ôl 3 mis.

- cnawdnychiant myocardaidd acíwt gyda drychiad segmentST: rhagnodir clopidogrel unwaith y dydd ar ddogn o 75 mg gan ddefnyddio dos llwytho cychwynnol o 300 mg mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic mewn cyfuniad â thrombolyteg eraill neu hebddo. Ar gyfer cleifion sy'n hŷn na 75 oed, dylid cynnal triniaeth clopidogrel heb ddefnyddio dos llwytho. Dechreuir therapi cyfuniad cyn gynted â phosibl ar ôl i'r symptomau ddechrau ac mae'n parhau am o leiaf pedair wythnos. Nid yw buddion cyfuniad o glopidogrel ag ASA ar ôl pedair wythnos wedi'u hastudio yn yr achos hwn.

Ffibriliad atrïaidd: 75 mg clopidogrel unwaith y dydd. Neilltuwch ASA (75-100 mg / dydd) a pharhewch i gymryd mewn cyfuniad â clopidogrel.

Mewn achos o hepgor dos:

- llai na 12 awr ar ôl yr amser gweinyddu arferol: mae angen cymryd y dos ar unwaith, dylid cymryd y dos nesaf ar yr amser a drefnwyd,

- Fwy na 12 awr ar ôl yr amser derbyn arferol: dylid cymryd y dos nesaf ar yr amser a drefnwyd, heb ei ddyblu.

Plant a phobl ifanc

Nid yw diogelwch ac effeithiolrwydd clopidogrel yn y boblogaeth bediatreg wedi'u sefydlu.

Cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol

Mae'r profiad o drin cleifion â swyddogaeth arennol â nam yn fach.

Cleifion â nam ar eu swyddogaeth yr afu

Mae'r profiad o drin cleifion â chlefydau cymedrol yr afu y mae diathesis hemorrhagic yn bosibl ynddynt yn fach.

Rhagofalon diogelwch

Sgîl-effeithiau gwaedu a hematologig

Os bydd symptomau clinigol yn ymddangos yn ystod triniaeth sy'n dynodi datblygiad gwaedu a sgîl-effeithiau haematolegol, dylid cynnal prawf gwaed ar unwaith. Oherwydd y risg uwch o waedu, dylid bod yn ofalus wrth gyd-weinyddu clopidogrel â warfarin.

Dylid defnyddio clopidogrel yn ofalus mewn cleifion sydd â risg uwch o waedu sy'n gysylltiedig â thrawma, llawfeddygaeth neu gyflyrau patholegol eraill, yn ogystal ag yn achos cyfuniad o glopidogrel ag asid asetylsalicylic, cyffuriau gwrthlidiol ansteroidaidd, gan gynnwys atalyddion COX-2, heparin, atalyddion glycoprotein IIb / IIIa, atalyddion ailgychwyn serotonin dethol (SSRIs) neu gyffuriau eraill sy'n gysylltiedig â risg o waedu, megis pentoxifylline. Mae angen monitro amlygiad arwyddion gwaedu yn ofalus, gan gynnwys gwaedu cudd, yn enwedig yn ystod wythnosau cyntaf y driniaeth a / neu ar ôl triniaethau cardiaidd ymledol neu lawdriniaeth. Ni argymhellir defnyddio clopidogrel gyda gwrthgeulyddion geneuol, gan y gall cyfuniad o'r fath gynyddu dwyster gwaedu.

Yn achos ymyriadau llawfeddygol, os yw effaith gwrthblatennau yn annymunol, dylid dod â chwrs y driniaeth â chlopidogrel i ben 7 diwrnod cyn y llawdriniaeth. Mae angen hysbysu'r meddyg a'r deintydd sy'n mynychu am gymryd y cyffur os yw'r claf yn cael llawdriniaeth, neu os yw'r meddyg yn rhagnodi cyffur newydd i'r claf.

Dylid defnyddio clopidogrel yn ofalus mewn cleifion sydd mewn perygl o waedu (yn enwedig gastroberfeddol ac intraocwlaidd). Wrth gymryd clopidogrel, defnyddiwch ofal wrth ddefnyddio cyffuriau a all achosi afiechydon y llwybr gastroberfeddol (e.e., asid asetylsalicylic a NSAIDs).

Dylech fod yn ymwybodol, gan fod angen mwy o amser ar roi'r gorau i waedu wrth gymryd clopidogrel (ar ei ben ei hun neu mewn cyfuniad ag ASA), rhaid i chi hysbysu'ch meddyg am bob achos o waedu anarferol (o ran lleoliad a / neu hyd).

Purpura Thrombocytopenig Thrombotic (TTP)

Adroddwyd am achosion prin iawn o purpura thrombocytopenig thrombotig (TTP) ar ôl clopidogrel. Nodweddwyd hyn gan thrombocytopenia ac anemia hemolytig microangiopathig mewn cyfuniad â naill ai symptomau niwrolegol, swyddogaeth arennol â nam, neu dwymyn. Gall datblygu TTP fygwth bywyd ac efallai y bydd angen gweithredu ar frys, gan gynnwys plasmapheresis.

Adroddwyd am achosion o ddatblygu hemoffilia a gafwyd ar ôl cymryd clopidogrel. Yn achos cynnydd wedi'i gadarnhau yn amser thromboplastin rhannol actifedig ynysig gyda gwaedu neu hebddo, dylid ystyried y tebygolrwydd o ddatblygu hemoffilia a gafwyd. Dylai cleifion sydd â diagnosis wedi'i gadarnhau o hemoffilia a gafwyd gael ei fonitro a'i drin gan arbenigwyr, dylid dod â therapi clopidogrel i ben.

Oherwydd data annigonol, ni ddylid rhagnodi clopidogrel yn ystod y 7 diwrnod cyntaf ar ôl cael strôc isgemig acíwt.

Mewn cleifion â llai o weithgaredd metabolig o CYP2C19, mae clopidogrel yn y dosau a argymhellir yn rhoi swm llai o fetabol gweithredol clopidogrel ac yn cael effaith gwrthblatennau is. Gall cleifion â llai o weithgaredd metabolig â syndrom coronaidd acíwt neu sydd wedi cael ymyrraeth goronaidd trwy'r croen ac sy'n derbyn therapi clopidogrel yn y dosau argymelledig fod mewn risg uwch o ddatblygu cymhlethdodau cardiofasgwlaidd na chleifion â gweithgaredd swyddogaethol arferol CYP2C19.

Gan fod clopidogrel yn cael ei fetaboli i fetabol gweithredol yn rhannol gan CYP2C19, disgwylir y bydd meddyginiaethau sy'n atal gweithgaredd yr ensym hwn yn arwain at ostyngiad mewn crynodiadau cyffuriau o'r metabolyn clopidogrel gweithredol. Ni astudiwyd arwyddocâd clinigol y rhyngweithio hwn. Dylid taflu defnydd atalyddion CYP2C19 cryf neu gymedrol ar yr un pryd.

Mae angen bod yn ofalus mewn cleifion sy'n derbyn yn gydamserol â chyffuriau clopidogrel - swbstradau isoenzyme CYP2C8.

Traws-adweithedd alergaidd

Dylai'r claf fod â hanes o gorsensitifrwydd i thienopyridinau eraill (e.e. ticlopidine, prasugrel), gan fod achosion hysbys o draws-adweithedd alergaidd â thienopyridinau. Dylid arsylwi cleifion sydd â hanes o gorsensitifrwydd â thienopyridinau eraill yn ofalus yn ystod triniaeth ar gyfer arwyddion o gorsensitifrwydd i glopidogrel. Gall thienopyridinau arwain at ddatblygu adweithiau alergaidd o ddifrifoldeb amrywiol, fel brech, oedema Quincke, neu at groes-adweithiau haematolegol, fel thrombocytopenia a niwtropenia. Efallai y bydd gan gleifion sydd wedi bod â hanes o adweithiau alergaidd a / neu adweithiau haematolegol i un thienopyridine risg uwch o ddatblygu’r un adwaith neu ymateb gwahanol i thienopyridine arall.

Mae cyfansoddiad y cyffur yn cynnwys y llifyn karmuazin (E-122), a all achosi adweithiau alergaidd.

Swyddogaeth arennol â nam

Mae'r profiad therapiwtig gyda clopidogrel mewn cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol yn gyfyngedig. Dylai'r cyffur gael ei ddefnyddio mewn cleifion o'r fath yn ofalus.

Swyddogaeth yr afu â nam arno

Dylid defnyddio clopidogrel yn ofalus mewn cleifion â swyddogaeth gymedrol yr afu â nam, a allai achosi diathesis hemorrhagic.

Dylanwad ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau eraill a allai fod yn beryglus. Nid yw clopidogrel yn effeithio nac yn cael effaith fach ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau eraill.