Atorvastatin (40 mg) Atorvastatin

Atorvastatin 40 mg - cyffur sy'n gostwng lipidau o'r grŵp o statinau. Mae mecanwaith gweithredu'r cyffur wedi'i anelu at ostwng colesterol yn y gwaed

Mae un dabled wedi'i gorchuddio â ffilm yn cynnwys:

• sylwedd gweithredol: calsiwm atorvastatin trihydrate (o ran atorvastatin) - 40.0 mg,
• excipients: seliwlos microcrystalline - 103.72 mg, monohydrad lactos - 100.00 mg, calsiwm carbonad - 20.00 mg, crospovidone - 15.00 mg, startsh sodiwm carboxymethyl (startsh sodiwm glycolate) - 9.00 mg, hyprolose (hydroxypropyl cellwlos) - 6, .00 mg, stearad magnesiwm - 3.00 mg,
• cotio ffilm: hypromellose - 4,500 mg, talc - 1,764 mg, hyprolysis (hydroxypropyl cellwlos) - 1,746 mg, titaniwm deuocsid - 0,990 mg neu gymysgedd sych ar gyfer cotio ffilm sy'n cynnwys hypromellose (50.0%), talc (19.6%), hyprolose (cellwlos hydroxypropyl) (19.4%), titaniwm deuocsid (11.0%) - 9,000 mg.

Tabledi biconvex crwn, gwyn wedi'u gorchuddio â ffilm neu bron yn wyn. Mae croestoriad Pa o'r craidd yn wyn neu bron yn wyn.

Ffarmacodynameg

Mae Atorvastatin yn atalydd cystadleuol dethol o HMG-CoA reductase, ensym allweddol sy'n trosi 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA i mevalonate, rhagflaenydd i steroidau, gan gynnwys colesterol. Asiant gostwng lipidau synthetig.

Mewn cleifion â hypercholesterolemia teuluol homosygaidd a heterosygaidd, ffurfiau an-deuluol o hypercholesterolemia a dyslipidemia cymysg, mae atorvastatin yn lleihau crynodiad cyfanswm y colesterol (Ch) yn y plasma gwaed. mae colesterol lipoprotein dwysedd isel (Cs-LDL) ac apolipoprotein B (apo-B), yn ogystal â chrynodiad lipoproteinau dwysedd isel iawn (Cs-VLDL) a thriglyseridau (TG), yn achosi cynnydd yn y crynodiad o lipoproteinau dwysedd uchel (Cs-HDL).

Mae Atorvastatin yn lleihau crynodiad Chs a Chs-LHNP mewn plasma gwaed, gan atal HMG-CoA reductase a synthesis colesterol yn yr afu a chynyddu nifer y derbynyddion LDL “afu” ar wyneb y gell, sy'n arwain at fwy o bobl yn derbyn a cataboledd Chs-LDL.

Mae Atorvastatin yn lleihau cynhyrchu LDL-C a nifer y gronynnau LDL, yn achosi cynnydd amlwg a pharhaus yng ngweithgaredd derbynyddion LDL mewn cyfuniad â newidiadau ansoddol ffafriol mewn gronynnau LDL, ac mae hefyd yn lleihau crynodiad LDL-C mewn cleifion â hypercholesterolemia teuluol etifeddol homosygaidd sy'n gallu gwrthsefyll therapi â gynolipidau eraill. yn golygu.

Mae atorvastatin mewn dosau o 10 i 80 mg yn lleihau crynodiad Chs 30-46%, Chs-LDL - gan 41-61%, apo-B - 34-50% a TG - 14-33%. Mae canlyniadau therapi yn debyg mewn cleifion â hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd, ffurfiau di-deulu o hypercholesterolemia a hyperlipidemia cymysg, gan gynnwys mewn cleifion â diabetes math 2.

Mewn cleifion â hypertriglyceridemia ynysig, mae atorvastatin yn lleihau crynodiad cyfanswm y colesterol, Chs-LDL, Chs-VLDL, apo-B a TG ac yn cynyddu crynodiad Chs-HDL. Mewn cleifion â dysbetalipoproteinsemia, mae atorvastatin yn gostwng crynodiad colesterol lipoprotein dwysedd canolradd (Chs-STD).

Mewn cleifion â hyperlipoproteinemia math IIa a IIb yn ôl dosbarthiad Fredrickson, gwerth cyfartalog cynyddu crynodiad HDL-C yn ystod triniaeth ag atorvastatin (10-80 mg) o'i gymharu â'r gwerth cychwynnol yw 5.1-8.7% ac nid yw'n dibynnu ar y dos. Mae gostyngiad sylweddol yn y gymhareb dos-ddibynnol: cyfanswm colesterol / Chs-HDL a Chs-LDL / Chs-HDL 29-44% a 37-55%, yn y drefn honno.

Mae atorvastatin ar ddogn o 80 mg yn lleihau'r risg o ddatblygu cymhlethdodau isgemig a marwolaethau 16% yn sylweddol ar ôl cwrs 16 wythnos, a'r risg o ail-ysbyty ar gyfer angina pectoris ynghyd ag arwyddion o isgemia myocardaidd 26%. Mewn cleifion â chrynodiadau cychwynnol gwahanol o LDL-C (heb don Q a chnawdnychiant myocardaidd mewn dynion, menywod, a chleifion iau a hŷn na 65 oed), mae atorvastatin yn achosi gostyngiad yn y risg o gymhlethdodau isgemig a marwolaeth.

Mae gostyngiad mewn crynodiadau plasma o LDL-C yn cael ei gydberthyn yn well â dos o atorvastatin na gyda'i grynodiad plasma. Dewisir y dos gan ystyried yr effaith therapiwtig (gweler yr adran "Dosage a gweinyddu").

Cyflawnir yr effaith therapiwtig bythefnos ar ôl dechrau therapi, mae'n cyrraedd uchafswm ar ôl 4 wythnos ac yn parhau trwy gydol y cyfnod triniaeth.

Sugno

Mae Atorvastatin yn cael ei amsugno'n gyflym ar ôl ei roi trwy'r geg: yr amser i gyrraedd ei grynodiad uchaf (TCmax) mewn plasma gwaed yw 1-2 awr. Mewn menywod, mae'r crynodiad uchaf o atorvastatin (Cmax) 20% yn uwch, ac mae'r arwynebedd o dan y gromlin amser crynodiad (AUC) 10% yn is nag mewn dynion. Mae graddfa'r amsugno a'r crynodiad mewn plasma gwaed yn cynyddu mewn cyfrannedd â'r dos. Mae'r bioargaeledd absoliwt tua 14%, ac mae bio-argaeledd systemig y gweithgaredd ataliol yn erbyn HMG-CoA reductase tua 30%. Mae bioargaeledd systemig isel yn ganlyniad i metaboledd presystemig ym mhilen mwcaidd y llwybr gastroberfeddol a / neu yn ystod y "darn cynradd" trwy'r afu. Mae bwyta ychydig yn lleihau cyfradd a graddfa amsugno atorvastatin (25% a 9%, yn y drefn honno, fel y gwelir yng nghanlyniadau'r penderfyniad ar Cmax ac AUC), fodd bynnag, mae'r gostyngiad yn LDL-C yn debyg i'r hyn wrth gymryd atorvastatin ar stumog wag. Er gwaethaf y ffaith, ar ôl cymryd atorvastatin gyda'r nos, bod ei grynodiad plasma yn is (Cmax ac AUC tua 30%) nag ar ôl ei gymryd yn y bore, nid yw'r gostyngiad yng nghrynodiad LDL-C yn dibynnu ar yr amser o'r dydd y cymerir y cyffur.

Metabolaeth

Mae Atorvastatin yn cael ei fetaboli'n sylweddol i ffurfio deilliadau ortho- a phara-hydroxylated ac amrywiol gynhyrchion beta-ocsidiad. Mae metabolion in vitro, ortho- a phara-hydroxylated yn cael effaith ataliol ar HMG-CoA reductase, sy'n debyg i effaith atorvastatin. Mae'r gweithgaredd ataliol yn erbyn HMG-CoA reductase oddeutu 70% oherwydd gweithgaredd cylchredeg metabolion. Mae astudiaethau in vitro yn awgrymu bod isoenzyme yr afu CYP3A4 yn chwarae rhan bwysig ym metaboledd atorvastatin. Cadarnheir hyn gan gynnydd yn y crynodiad o atorvastatin mewn plasma gwaed dynol wrth gymryd erythromycin, sy'n atalydd yr isoenzyme hwn.

Mae astudiaethau in vitro hefyd wedi dangos bod atorvastatin yn atalydd gwan o'r isoenzyme CYP3A4. Ni chafodd Atorvastatin effaith glinigol arwyddocaol ar grynodiad plasma terfenadine, sy'n cael ei fetaboli'n bennaf gan isoenzyme CYP3A4, felly, mae'n annhebygol y bydd ei effaith sylweddol ar ffarmacocineteg swbstradau eraill yr isoenzyme CYP3A4 (gweler yr adran “Rhyngweithio â chyffuriau eraill”).

Mae Atorvastatin a'i fetabolion yn cael eu hysgarthu yn bennaf â bustl ar ôl metaboledd hepatig a / neu allhepatig (nid yw atorvastatin yn cael ei ail-gylchredeg enterohepatig difrifol). Mae'r hanner oes (T1 / 2) tua 14 awr, tra bod effaith ataliol atorvastatin mewn perthynas â HMG-CoA reductase oddeutu 70% wedi'i bennu gan weithgaredd cylchredeg metabolion ac mae'n para tua 20-30 awr oherwydd eu presenoldeb. Ar ôl cymryd y cyffur yn yr wrin, darganfyddir llai na 2% o'r dos derbyniol o'r cyffur.

Arwyddion i'w defnyddio

• fel ychwanegiad at ddeiet i leihau cyfanswm colesterol uchel, LDL-C, apo-B, a thriglyseridau mewn oedolion, glasoed, a phlant 10 oed neu'n hŷn â hypercholesterolemia cynradd, gan gynnwys hypercholesterolemia teuluol (fersiwn heterosygaidd) neu hyperlipidemia cyfun (cymysg) ( mathau IIa a IIb yn ôl dosbarthiad Fredrickson), pan nad yw'r ymateb i ddeiet a therapïau eraill nad ydynt yn gyffuriau yn ddigonol,
• i leihau cyfanswm colesterol uwch, LDL-C mewn oedolion â hypercholesterolemia teuluol homosygaidd fel atodiad i therapïau gostwng lipidau eraill (e.e. LDL-apheresis) neu, os nad oes triniaethau o'r fath ar gael,

Atal Clefyd Cardiofasgwlaidd:

• atal digwyddiadau cardiofasgwlaidd mewn cleifion sy'n oedolion sydd â risg uchel o ddatblygu digwyddiadau cardiofasgwlaidd cynradd, yn ogystal â chywiro ffactorau risg eraill,
• atal eilaidd o gymhlethdodau cardiofasgwlaidd mewn cleifion â chlefyd coronaidd y galon er mwyn lleihau cyfanswm y gyfradd marwolaethau, cnawdnychiant myocardaidd, strôc, ail-ysbyty ar gyfer angina pectoris a'r angen am ailfasgwlareiddio.

Gwrtharwyddion

Mae gwrtharwyddion i'r defnydd o atorvastatin yn:

• gorsensitifrwydd atorvastatin a / neu unrhyw un o gydrannau'r cyffur,
• clefyd yr afu gweithredol neu fwy o weithgaredd transaminasau “afu” mewn plasma gwaed o darddiad anhysbys fwy na theirgwaith o'i gymharu â therfyn uchaf y norm,
• sirosis iau unrhyw etioleg,
• defnyddio mewn menywod o oedran atgenhedlu nad ydynt yn defnyddio dulliau atal cenhedlu digonol,
• defnydd cydredol ag asid fusidig,
• hyd at 10 oed - ar gyfer cleifion â hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd,
• oed hyd at 18 oed pan gaiff ei ddefnyddio yn ôl arwyddion eraill (nid yw effeithiolrwydd a diogelwch defnydd wedi'i sefydlu),
• beichiogrwydd, bwydo ar y fron
• anoddefiad i lactos, diffyg lactase, malabsorption glwcos-galactos.

Dim ond os yw'n hysbys yn ddibynadwy nad yw'n feichiog ac yn cael gwybod am berygl posibl y cyffur i'r ffetws y gellir rhagnodi atorvastatin i fenyw o oedran atgenhedlu.

Gyda rhybudd: cam-drin alcohol, hanes o glefyd yr afu, mewn cleifion â ffactorau risg ar gyfer rhabdomyolysis (swyddogaeth arennol â nam, isthyroidedd, anhwylderau cyhyrau etifeddol mewn cleifion sydd â hanes neu hanes teuluol, mae effeithiau gwenwynig atalyddion HMG reductase neu ffibrau ar y cyhyrau eisoes wedi bod meinwe, dros 70 oed, ei ddefnyddio ar yr un pryd â chyffuriau sy'n cynyddu'r risg o myopathi a rhabdomyolysis

Dosage a gweinyddiaeth

Y tu mewn. Cymerwch ar unrhyw adeg o'r dydd, waeth beth yw'r bwyd a gymerir.

Cyn dechrau triniaeth gydag Atorvastatin, dylech geisio sicrhau rheolaeth ar hypercholesterolemia gan ddefnyddio diet, ymarfer corff a cholli pwysau mewn cleifion â gordewdra, yn ogystal â thrin y clefyd sylfaenol.

Wrth ragnodi'r cyffur, dylai'r claf argymell diet hypocholesterolemig safonol, y mae'n rhaid iddo lynu wrtho trwy gydol cyfnod cyfan y driniaeth.

Mae dos y cyffur yn amrywio o 10 mg i 80 mg unwaith y dydd ac mae'n cael ei ditradu gan ystyried crynodiad cychwynnol LDL-Xc, pwrpas y therapi a'r effaith unigol ar y therapi. Uchafswm dos dyddiol y cyffur yw 80 mg.

Ar ddechrau'r driniaeth a / neu yn ystod cynnydd yn y dos o Atorvastatin, mae angen monitro crynodiad lipidau yn y plasma gwaed bob 2-4 wythnos ac addasu'r dos yn unol â hynny.

Hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd

Y dos cychwynnol yw 10 mg y dydd. Dylai'r dos gael ei ddewis yn unigol a gwerthuso ei berthnasedd bob 4 wythnos gyda chynnydd posibl i 40 mg y dydd. Yna gellir cynyddu'r dos naill ai i uchafswm o 80 mg y dydd, neu mae'n bosibl cyfuno cyfuniad o ddilyniannau asidau bustl gyda defnyddio atorvastatin mewn dos o 40 mg y dydd.

Defnyddiwch mewn plant a phobl ifanc rhwng 10 a 18 oed gyda hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd

Y dos cychwynnol a argymhellir yw 10 mg unwaith y dydd. Gellir cynyddu'r dos i 20 mg y dydd, yn dibynnu ar yr effaith glinigol. Mae profiad gyda dos o fwy nag 20 mg (sy'n cyfateb i ddos ​​o 0.5 mg / kg) yn gyfyngedig. Mae angen titradio dos y cyffur yn dibynnu ar bwrpas therapi gostwng lipidau. Dylid gwneud addasiad dos ar gyfnodau o 1 amser mewn 4 wythnos neu fwy.

Defnyddiwch mewn cyfuniad â chyffuriau eraill

Os oes angen, ei ddefnyddio ar yr un pryd â cyclosporine, telaprevir neu gyfuniad o tipranavir / ritonavir, ni ddylai dos y cyffur Atorvastatin fod yn fwy na 10 mg y dydd.

Dylid bod yn ofalus a dylid defnyddio'r dos effeithiol isaf o atorvastatin wrth ei ddefnyddio gydag atalyddion proteas HIV, atalyddion proteas firws hepatitis C (boceprevir), clarithromycin ac itraconazole.

Sgîl-effeithiau

Wrth gymryd Atorvastatin, gall y sgîl-effeithiau canlynol ddigwydd:

• O'r system nerfol: anhunedd, cur pen, syndrom asthenig, malais, pendro, niwroopathi ymylol, amnesia, paresthesia, hypesthesia, iselder.
• O'r system dreulio: cyfog, dolur rhydd, poen yn yr abdomen, dyspepsia, flatulence, rhwymedd, chwydu, anorecsia, hepatitis, pancreatitis, clefyd melyn colestatig.
• O'r system gyhyrysgerbydol: myalgia, poen cefn, arthralgia, crampiau cyhyrau, myositis, myopathi, rhabdomyolysis.
• Adweithiau alergaidd: wrticaria, pruritus, brech ar y croen, brech darw, anaffylacsis, erythema exudative polymorffig (gan gynnwys syndrom Stevens-Johnson), syndrom Laille.
• O'r organau hemopoietig: thrombocytopenia.
• O ochr metaboledd: hypo- neu hyperglycemia, mwy o weithgaredd serwm CPK.
• O'r system endocrin: diabetes mellitus - bydd amlder y datblygiad yn dibynnu ar bresenoldeb neu absenoldeb ffactorau risg (ymprydio glwcos ≥ 5.6, mynegai màs y corff> 30 kg / m2, cynnydd mewn triglyseridau, hanes gorbwysedd).
• Arall: tinnitus, blinder, camweithrediad rhywiol, oedema ymylol, magu pwysau, poen yn y frest, alopecia, achosion o ddatblygiad afiechydon rhyngrstitol, yn enwedig gyda defnydd hirfaith, strôc hemorrhagic (pan gymerir ef mewn dosau uchel a chydag atalyddion CYP3A4), arennol eilaidd methiant.

Symptomau gorddos

Ni sefydlwyd arwyddion penodol o orddos. Gall symptomau gynnwys poen yn yr afu, methiant arennol acíwt, defnydd hir o myopathi a rhabdomyolysis.

Mewn achos o orddos, mae'r mesurau cyffredinol canlynol yn angenrheidiol: monitro a chynnal swyddogaethau hanfodol y corff, yn ogystal ag atal amsugno'r cyffur ymhellach (colli gastrig, cymryd siarcol wedi'i actifadu neu garthyddion).

Gyda datblygiad myopathi, ac yna rhabdomyolysis a methiant arennol acíwt, rhaid canslo'r cyffur ar unwaith a dechrau trwytho bicarbonad diwretig a sodiwm. Gall Rhabdomyolysis arwain at hyperkalemia, sy'n gofyn am weinyddu hydoddiant hydoddiant o galsiwm clorid neu doddiant o gluconate calsiwm, trwyth hydoddiant 5% o storm fellt a tharanau (glwcos) gydag inswlin, a defnyddio resinau cyfnewid potasiwm.

Gan fod y cyffur yn rhwymo'n weithredol i broteinau plasma, nid yw haemodialysis yn effeithiol.

Ffurflen dosio

Tabledi wedi'u gorchuddio 10 mg, 20 mg a 40 mg

Mae un dabled yn cynnwys:

sylwedd gweithredol - atorvastatin (fel halen calsiwm trihydrad) 10 mg, 20 mg a 40 mg (10.85 mg, 21.70 mg a 43.40 mg),

excipients: calsiwm carbonad, crospovidone, sodiwm lauryl sylffad, silicon deuocsid, anhydrus colloidal, talc, seliwlos microcrystalline,

cyfansoddiad cregyn: Opadry II pinc (talc, polyethylen glycol, titaniwm deuocsid (E171), alcohol polyvinyl, haearn (III) melyn ocsid (E172), haearn (III) ocsid coch (E172), haearn (III) ocsid du (E172).

Tabledi wedi'u gorchuddio â phinc gydag arwyneb biconvex

Priodweddau ffarmacolegol

Ffarmacokinetics

Mae Atorvastatin yn cael ei amsugno'n gyflym ar ôl ei roi trwy'r geg, mae ei grynodiad plasma yn cyrraedd lefel uchaf am 1 - 2 awr. Mae bio-argaeledd cymharol atorvastatin yn 95-99%, absoliwt - 12-14%, systemig (gan ddarparu ataliad o HMG-CoA reductase) - tua 30 % Esbonnir bioargaeledd systemig isel trwy glirio presystemig ym mhilen mwcaidd y llwybr gastroberfeddol a / neu metaboledd yn ystod y darn cyntaf trwy'r afu. Mae amsugno a chrynodiad plasma yn cynyddu mewn cyfrannedd â dos y cyffur. Er gwaethaf y ffaith, wrth ei gymryd gyda bwyd, bod amsugno'r cyffur yn lleihau (mae'r crynodiad uchaf a'r AUC oddeutu 25 a 9%, yn y drefn honno), nid yw'r gostyngiad yn lefel colesterol LDL yn dibynnu ar atorvastatin a gymerir gyda bwyd ai peidio. Wrth gymryd atorvastatin gyda'r nos, roedd ei grynodiad plasma yn is (tua 30% ar gyfer y crynodiad uchaf ac AUC) nag wrth ei gymryd yn y bore. Fodd bynnag, nid yw'r gostyngiad yn lefel y colesterol LDL yn dibynnu ar amser cymryd y cyffur.

Mae mwy na 98% o'r cyffur yn rhwymo i broteinau plasma. Mae'r gymhareb erythrocyte / plasma oddeutu 0.25, sy'n dynodi treiddiad gwan i'r cyffur i gelloedd coch y gwaed.

Mae Atorvastatin yn cael ei fetaboli i ddeilliadau ortho- a phara-hydroxylated ac amrywiol gynhyrchion beta-ocsidiedig. Mae effaith ataliol y cyffur o'i gymharu â HMG-CoA reductase oddeutu 70% wedi'i wireddu oherwydd gweithgaredd cylchredeg metabolion. Canfuwyd bod Atorvastatin yn atalydd gwan cytochrome P450 ZA4.

Mae Atorvastatin a'i metabolion yn cael eu hysgarthu yn bennaf â bustl ar ôl metaboledd hepatig a / neu allhepatig. Fodd bynnag, nid yw'r cyffur yn agored i ail-gylchrediad enterohepatig sylweddol. Mae hanner oes cyfartalog atorvastatin bron i 14 awr, ond y cyfnod o weithgaredd ataliol yn erbyn HMG-CoA reductase oherwydd cylchredeg metabolion gweithredol yw 20-30 awr. Mae llai na 2% o ddogn llafar o atorvastatin yn cael ei ysgarthu yn yr wrin.

Mae crynodiad plasma atorvastatin mewn pobl oedrannus iach (dros 65) yn uwch (tua 40% ar gyfer y crynodiad uchaf a 30% ar gyfer AUC) nag mewn pobl ifanc. Nid oedd unrhyw wahaniaethau yn effeithiolrwydd triniaeth ag atorvastatin mewn cleifion oedrannus a chleifion grwpiau oedran eraill.

Mae crynodiad atorvastatin mewn plasma gwaed mewn menywod yn wahanol i'r crynodiad mewn plasma gwaed mewn dynion (mewn menywod, mae'r crynodiad uchaf oddeutu 20% yn uwch, ac AUC - 10% yn is). Fodd bynnag, ni ddarganfuwyd unrhyw wahaniaethau clinigol arwyddocaol yn yr effaith ar lefelau lipid mewn dynion a menywod.

Nid yw clefyd yr aren yn effeithio ar grynodiad y cyffur mewn plasma nac effaith atorvastatin ar lefelau lipid, felly nid oes angen addasu dos mewn cleifion â methiant arennol. Nid oedd yr astudiaethau'n cynnwys cleifion â methiant arennol cam olaf; yn ôl pob tebyg, nid yw haemodialysis yn newid clirio atorvastatin yn sylweddol, gan fod y cyffur bron yn llwyr rwymo â phroteinau plasma gwaed.

Mae crynodiad atorvastatin mewn plasma gwaed yn cynyddu'n sylweddol (y crynodiad uchaf - tua 16 gwaith, AUC - 11 gwaith) mewn cleifion â sirosis iau etioleg alcoholig.

Ffarmacodynameg

Mae Atorvastatin yn atalydd cystadleuol dethol o ensym HMG-CoA reductase-ensym, sy'n rheoleiddio cyfradd trosi HMG-CoA i mevalonate - rhagflaenydd sterolau (gan gynnwys colesterol (colesterol)). Mewn cleifion â hypercholesterolemia teuluol homosygaidd a heterosygaidd, ffurf etifeddol o hypercholesterolemia a dyslipidemia cymysg, mae atorvastatin yn gostwng crynodiad cyfanswm colesterol, lipoproteinau dwysedd isel (LDL) ac apolipoprotein B (Apo B). Mae Atorvastatin hefyd yn lleihau crynodiad lipoproteinau dwysedd isel iawn (VLDL) a thriglyseridau (TG), ac mae hefyd ychydig yn cynyddu cynnwys lipoproteinau dwysedd uchel colesterol (HDL).

Mae Atorvastatin yn lleihau lefel colesterol a lipoproteinau mewn plasma gwaed trwy atal HMG-CoA reductase, synthesis colesterol yn yr afu a chynyddu nifer y derbynyddion LDL ar wyneb hepatocytes, sy'n cyd-fynd â mwy o bobl yn derbyn a cataboledd LDL. Mae Atorvastatin yn lleihau cynhyrchiant LDL, yn achosi cynnydd amlwg a pharhaol mewn gweithgaredd derbynnydd LDL. Mae Atorvastatin i bob pwrpas yn gostwng lefelau LDL mewn cleifion â hypercholesterolemia teuluol homosygaidd, nad yw'n agored i therapi safonol gyda chyffuriau gostwng lipidau.

Prif safle gweithredu atorvastatin yw'r afu, sy'n chwarae rhan fawr yn y synthesis o golesterol a chlirio LDL. Mae gostyngiad yn lefel y colesterol LDL yn cydberthyn â dos y cyffur a'i grynodiad yn y corff.

Gostyngodd atorvastatin ar ddogn o 10-80 mg lefel cyfanswm y colesterol (30-46%), colesterol LDL (41-61%), Apo B (34-50%) a TG (14-33%). Mae'r canlyniad hwn yn sefydlog mewn cleifion â hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd, ffurf a gafwyd o hypercholesterolemia a ffurf gymysg o hyperlipidemia, gan gynnwys cleifion â diabetes mellitus nad yw'n ddibynnol ar inswlin.

Mewn cleifion â hypertriglyceridemia ynysig, mae atorvastatin yn lleihau lefel cyfanswm y colesterol, colesterol LDL, colesterol VLDL, Apo B, TG ac yn cynyddu lefel y colesterol HDL ychydig. Mewn cleifion â dysbetalipoproteinemia, mae atorvastatin yn lleihau lefel yr afu sy'n gostwng colesterol.

Mewn cleifion â hyperlipoproteinemia math IIa a IIb (yn ôl dosbarthiad Fredrickson), lefel y cynnydd mewn colesterol HDL ar gyfartaledd wrth ddefnyddio atorvastatin ar ddogn o 10-80 mg oedd 5.1-8.7%, waeth beth oedd y dos. Yn ogystal, bu gostyngiad sylweddol yn ddibynnol ar ddos ​​yng nghymarebau cyfanswm colesterol / colesterol HDL a cholesterol HDL. Mae'r defnydd o atorvastatin yn lleihau'r risg o isgemia a marwolaeth mewn cleifion â cnawdnychiant myocardaidd heb don Q ac angina ansefydlog (waeth beth fo'u rhyw a'u hoedran) yn gymesur yn uniongyrchol â lefel colesterol LDL.

Hypercholesterolemia cysylltiedig â heterosygaidd mewn pediatreg. Mewn bechgyn a merched 10-17 oed â hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd neu hypercholesterolemia difrifol, gostyngodd atorvastatin ar ddogn o 10-20 mg unwaith y dydd lefel cyfanswm y colesterol, colesterol LDL, TG ac Apo B mewn plasma gwaed yn sylweddol. Fodd bynnag, ni chafwyd unrhyw effaith sylweddol ar dwf a glasoed ymhlith bechgyn nac ar hyd y cylch mislif mewn merched. Ni astudiwyd diogelwch ac effeithiolrwydd dosau uwch na 20 mg ar gyfer trin plant. Nid yw dylanwad hyd therapi atorvastatin yn ystod plentyndod ar leihau morbidrwydd a marwolaeth mewn oedolaeth wedi'i sefydlu.

Dosage a gweinyddiaeth

Cyn dechrau therapi Atorvastatin, mae angen pennu lefel y colesterol yn y gwaed yn erbyn cefndir diet priodol, rhagnodi ymarferion corfforol a chymryd mesurau sydd â'r nod o leihau pwysau'r corff mewn cleifion â gordewdra, yn ogystal â chynnal triniaeth ar gyfer afiechydon sylfaenol. Yn ystod triniaeth ag atorvastatin, dylai cleifion gadw at ddeiet hypocholesterolemig safonol. Mae'r cyffur yn cael ei ragnodi mewn dos o 10-80 mg unwaith y dydd bob dydd, ar unrhyw un, ond ar yr un pryd o'r dydd, waeth beth fo'r bwyd sy'n cael ei fwyta. Gellir personoli'r dosau cychwynnol a chynnal a chadw yn ôl lefel gychwynnol colesterol LDL, nodau ac effeithiolrwydd therapi. Ar ôl 2-4 wythnos o ddechrau'r driniaeth a / neu addasiad dos gydag Atorvastatin, dylid cymryd proffil lipid ac addasu'r dos yn unol â hynny.

Hypercholesterolemia cynradd a hyperlipidemia cyfun (cymysg). Yn y rhan fwyaf o achosion, mae'n ddigon i ragnodi cyffur mewn dos o 10 mg unwaith y dydd bob dydd. Mae'r effaith driniaeth yn datblygu ar ôl 2 wythnos, yr effaith fwyaf - ar ôl 4 wythnos. Cefnogir newidiadau cadarnhaol gan ddefnydd hir o'r cyffur.

Hypercholesterolemia teuluol homosygaidd. Rhagnodir y cyffur mewn dos o 10 i 80 mg unwaith y dydd bob dydd, ar unrhyw adeg, waeth beth yw'r bwyd a gymerir. Mae dosau cychwynnol a chynnal a chadw yn cael eu gosod yn unigol. Yn y rhan fwyaf o achosion, mewn cleifion â hypercholesterolemia teuluol homosygaidd, cyflawnir y canlyniad trwy ddefnyddio Atorvastatin ar ddogn o 80 mg unwaith y dydd.

Hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd mewn pediatreg (cleifion 10-17 oed). Argymhellir atorvastatin yn y dos cychwynnol.

10 mg unwaith y dydd bob dydd. Y dos uchaf a argymhellir yw 20 mg unwaith y dydd bob dydd (nid yw dosau sy'n fwy na 20 mg wedi'u hastudio mewn cleifion o'r grŵp oedran hwn). Mae'r dos wedi'i osod yn unigol, gan ystyried pwrpas therapi, gellir addasu'r dos gydag egwyl o 4 wythnos neu fwy.

Defnydd mewn cleifion â chlefyd yr arennau a methiant arennol. Nid yw clefyd yr aren yn effeithio ar grynodiad atorvastatin na gostyngiad mewn colesterol plasma LDL, felly nid oes angen addasu dos.

Defnyddiwch mewn cleifion oedrannus. Nid oes unrhyw wahaniaethau o ran diogelwch ac effeithiolrwydd y cyffur wrth drin hypercholesterolemia mewn cleifion oedrannus a chleifion sy'n oedolion ar ôl 60 oed.

Cleifion â nam ar eu swyddogaeth yr afu rhagnodir y cyffur yn ofalus mewn cysylltiad ag arafu wrth ddileu'r cyffur o'r corff. Dangosir rheolaeth paramedrau clinigol a labordy, ac os canfyddir newidiadau patholegol sylweddol, dylid lleihau'r dos neu dylid atal y driniaeth.

Os gwneir penderfyniad ar weinyddu atalyddion Atorvastatin a CYP3A4 ar y cyd, yna:

Dechreuwch driniaeth bob amser gydag isafswm dos (10 mg), gwnewch yn siŵr eich bod yn monitro lipidau serwm cyn titradio'r dos.

Gallwch chi roi'r gorau i gymryd Atorvastatin dros dro os yw atalyddion CYP3A4 yn cael eu rhagnodi mewn cwrs byr (er enghraifft, cwrs byr o wrthfiotig fel clarithromycin).

Argymhellion ynghylch dosau uchaf Atorvastatin wrth ddefnyddio:

gyda cyclosporine - ni ddylai'r dos fod yn fwy na 10 mg,

gyda clarithromycin - ni ddylai'r dos fod yn fwy na 20 mg,

gydag itraconazole - ni ddylai'r dos fod yn fwy na 40 mg.

Rhyngweithiadau cyffuriau

Mae'r risg o myopathi yn cynyddu yn ystod triniaeth gyda chyffuriau eraill o'r dosbarth hwn tra bod y defnydd o cyclosporine, deilliadau o asid ffibrog, erythromycin, gwrthffyngolion sy'n gysylltiedig ag azoles, ac asid nicotinig.

Antacidau: Fe wnaeth amlyncu ataliad sy'n cynnwys magnesiwm ac alwminiwm hydrocsid ar yr un pryd leihau crynodiad atorvastatin mewn plasma gwaed tua 35%, fodd bynnag, ni newidiodd graddfa'r gostyngiad mewn colesterol LDL.

Antipyrine: Nid yw Atorvastatin yn effeithio ar ffarmacocineteg antipyrin, felly, ni ddisgwylir rhyngweithio â chyffuriau eraill sy'n cael eu metaboli gan yr un isoeniogau cytochrome.

Amlodipine: mewn astudiaeth o ryngweithio cyffuriau mewn unigolion iach, arweiniodd gweinyddu atorvastatin ar yr un pryd ar ddogn o 80 mg a amlodipine ar ddogn o 10 mg at gynnydd yn effaith atorvastatin 18%, nad oedd o arwyddocâd clinigol.

Gemfibrozil: oherwydd y risg uwch o ddatblygu myopathi / rhabdomyolysis trwy ddefnyddio atalyddion HMG-CoA reductase gyda gemfibrozil ar yr un pryd, dylid osgoi gweinyddu'r cyffuriau hyn ar yr un pryd.

Ffibrau eraill: oherwydd y risg uwch o myopathi / rhabdomyolysis trwy ddefnyddio atalyddion reductase HMG-CoA ar yr un pryd â ffibrau, dylid rhagnodi atorvastatin yn ofalus wrth gymryd ffibrau.

Asid nicotinig (niacin): gellir cynyddu'r risg o ddatblygu myopathi / rhabdomyolysis wrth ddefnyddio atorvastatin mewn cyfuniad ag asid nicotinig, felly, yn y sefyllfa hon, dylid ystyried lleihau'r dos o atorvastatin.

Colestipol: gyda'r defnydd o colestipol ar yr un pryd, gostyngodd crynodiad atorvastatin mewn plasma gwaed tua 25%. Fodd bynnag, roedd effaith gostwng lipidau'r cyfuniad o atorvastatin a colestipol yn fwy nag effaith pob cyffur yn unigol.

Colchicine: gyda'r defnydd o atorvastatin ar yr un pryd â colchicine, adroddwyd am achosion o myopathi, gan gynnwys rhabdomyolysis, felly dylid bod yn ofalus wrth ragnodi atorvastatin gyda colchicine.

Digoxin: gyda gweinyddu digoxin ac atorvastatin dro ar ôl tro ar ddogn o 10 mg, ni newidiodd crynodiad ecwilibriwm digoxin yn y plasma gwaed. Fodd bynnag, pan ddefnyddiwyd digoxin mewn cyfuniad ag atorvastatin ar ddogn o 80 mg / dydd, cynyddodd crynodiad digoxin tua 20%. Mae angen monitro cleifion sy'n derbyn digoxin mewn cyfuniad ag atorvastatin yn briodol.

Erythromycin / clarithromycin: gyda'r defnydd ar yr un pryd o atorvastatin ac erythromycin (500 mg bedair gwaith y dydd) neu clarithromycin (500 mg ddwywaith y dydd), sy'n atal cytocrom P450 ZA4, gwelwyd cynnydd yn y crynodiad o atorvastatin yn y plasma gwaed.

Azithromycin: gyda'r defnydd ar yr un pryd o atorvastatin (10 mg unwaith y dydd) ac azithromycin (500 mg / unwaith y dydd), ni newidiodd crynodiad atorvastatin yn y plasma.

Terfenadine: gyda'r defnydd ar yr un pryd o atorvastatin a terfenadine, ni chanfuwyd newidiadau arwyddocaol yn glinigol ym maes ffarmacocineteg terfenadine.

Atal cenhedlu geneuol: wrth ddefnyddio atorvastatin ac atal cenhedlu geneuol sy'n cynnwys norethindrone ac ethinyl estradiol, gwelwyd cynnydd sylweddol yn yr AUC o norethindrone ac ethinyl estradiol gan oddeutu 30% ac 20%, yn y drefn honno. Dylid ystyried yr effaith hon wrth ddewis dull atal cenhedlu geneuol ar gyfer menyw sy'n cymryd atorvastatin.

Warfarin: wrth astudio rhyngweithio atorvastatin â warfarin, ni ddarganfuwyd unrhyw arwyddion o ryngweithio clinigol arwyddocaol.

Cimetidine: wrth astudio rhyngweithio atorvastatin â cimetidine, ni ddarganfuwyd unrhyw arwyddion o ryngweithio arwyddocaol yn glinigol.

Atalyddion Protease: ynghyd â defnyddio atorvastatin ar yr un pryd ag atalyddion proteas o'r enw atalyddion cytochrome P450 ZA4, gwelwyd cynnydd mewn crynodiadau plasma o atorvastatin.

Argymhellion ar gyfer defnyddio atalyddion atorvastatin a HIV proteas ar y cyd:

Ffurflen rhyddhau a chyfansoddiad

Mae'r cynnyrch fferyllol yn cael ei gyflenwi ar ffurf tabledi mewn fferyllfeydd. Sylwedd gweithredol y cyffur yw calsiwm trihydrad atorvastatin (40 mg ym mhob tabled).

Cynhwysion ychwanegol: seliwlos microcrystalline, calsiwm carbonad, cymhleth StarKap 1500 (startsh pregelatinized a starts corn), aerosil, stearad magnesiwm, titaniwm deuocsid, talc, macrogol, llifyn coch, ocsid haearn, llifyn melyn, haearn ocsid, alcohol polyvinyl).

Mae'r pecyn yn cynnwys 1.2 neu 3 pothell o 10.15 neu 30 tabledi.

Rhyngweithio cyffuriau

Mae'r defnydd ar yr un pryd ag asiantau gwrthfacterol (erythromycin, clarithromycin), cyffuriau gwrthffyngol (fluconazole, ketoconazole, itraconazole), cyclosporine, deilliadau asid ffibroig yn cynyddu crynodiad atorvastitis a'r risg o ddatblygu myalgia.

Cyfrannodd defnydd ar yr un pryd ag ataliadau, a oedd yn cynnwys magnesiwm ac alwminiwm, at ostyngiad yn y crynodiad o atorvastatin. Nid oedd hyn yn effeithio ar lefel gostwng colesterol a lipoproteinau dwysedd isel.

Dylai menywod sy'n cymryd dulliau atal cenhedlu geneuol ystyried y gall atorvastatin gynyddu crynodiad ethinyl estradiol a norethindrone.

Cyfuniad sy'n gofyn am ofal: cyfuniad o atorvastatin â chyffuriau sy'n helpu i leihau crynodiad hormonau steroid (spironolactone, ketoconazole).

Ni welwyd rhyngweithiadau annymunol atorvastatin â chyffuriau gwrthhypertensive.

Gweithrediad ffarmacolegol atorvastatin 40

Mae gan sylwedd gweithredol y cyffur weithgaredd gostwng lipidau amlwg ac mae'n perthyn i'r categori statinau. Mae'r gydran yn atal HMG-CoA reductase, ensym arbennig sy'n trosi coenzyme hydroxymethylglutaryl math A i asid mevalonig.

Mae'r feddyginiaeth yn lleihau ffurfio LDL (lipoproteinau dwysedd isel) ac yn cynyddu lefel gweithgaredd derbynyddion LDL. Yn ogystal, mewn cleifion â hypercholesterolemia, mae'r cyffur yn lleihau LDL.

Yn ogystal, mae'r cyffur yn gostwng lefel Ho (cyfanswm colesterol ac yn cynyddu colesterol lipoproteinau dwysedd uchel (HDL).

Mae gan Atorvastatin lefel uchel o amsugno. Mae statin mewn plasma yn ennill ei grynodiad uchaf mewn 60-120 munud. Mae bwyta ychydig yn lleihau hyd amsugno'r cyffur.

Mae gan y sylwedd bioargaeledd o 12%. Mae'r sylwedd yn cael ei fetaboli ym meinweoedd yr afu. Mae'r cyffur yn cael ei ysgarthu ynghyd â bustl. Hanner oes atorvastatin yw 14 awr. Mae tua 2% o'r cyffur yn cael ei ysgarthu gan yr arennau. Nid yw haemodialysis yn effeithio ar broffil ffarmacocinetig y cyffur.

Cyfarwyddiadau arbennig

Gall Atorvastatin achosi cynnydd mewn serwm CPK, y dylid ei ystyried wrth wneud diagnosis gwahaniaethol o boen yn y frest. Dylid cofio y gallai cynnydd mewn CPK 10 gwaith o'i gymharu â'r norm, ynghyd â myalgia a gwendid cyhyrau fod yn gysylltiedig â myopathi, dylid dod â'r driniaeth i ben.

Gyda'r defnydd ar yr un pryd o atorvastatin gydag atalyddion proteas cytochrome CYP3A4 (cyclosporine, clarithromycin, itraconazole), dylid cychwyn y dos cychwynnol gyda 10 mg, gyda chwrs byr o driniaeth wrthfiotig, dylid dod â atorvastatin i ben.

Mae angen monitro dangosyddion swyddogaeth yr afu yn rheolaidd cyn y driniaeth, 6 a 12 wythnos ar ôl dechrau'r cyffur neu ar ôl cynyddu'r dos, ac o bryd i'w gilydd (bob 6 mis) yn ystod y cyfnod cyfan o ddefnydd (nes bod normaleiddio cyflwr cleifion y mae eu lefelau transaminase yn fwy na'r arfer ) Gwelir cynnydd mewn transaminasau hepatig yn bennaf yn ystod 3 mis cyntaf rhoi cyffuriau. Argymhellir canslo'r cyffur neu leihau'r dos gyda chynnydd mewn AUS ac ALT fwy na 3 gwaith. Dylid rhoi’r gorau i ddefnyddio atorvastatin dros dro rhag ofn y bydd symptomau clinigol yn datblygu sy’n awgrymu presenoldeb myopathi acíwt, neu ym mhresenoldeb ffactorau sy’n rhagdueddu at ddatblygiad methiant arennol acíwt oherwydd rhabdomyolysis (heintiau difrifol, pwysedd gwaed is, llawfeddygaeth helaeth, trawma, metabolaidd, endocrin neu aflonyddwch electrolyt difrifol) . Dylid rhybuddio cleifion y dylent ymgynghori â meddyg ar unwaith os bydd poen neu wendid cyhyrau heb esboniad yn digwydd, yn enwedig os oes malais neu dwymyn yn dod gyda nhw.