Y cyffur Baeta: adolygiadau o arbenigwyr a gwneuthurwr, pris

Mae'r cyffur wedi'i ragnodi ar gyfer diabetes mellitus math 2 ar gyfer therapi ychwanegol i:

• thiazolidinedione,
• metformin
• deilliad sulfonylurea,
• cyfuniadau o sulfonylurea, metformin a deilliad,
• cyfuniadau o thiazolidinedione a metformin,
• neu yn absenoldeb rheolaeth glycemig ddigonol.

Regimen dosio

Gweinyddir Bayeta yn is-raddol i'r glun, y fraich neu'r abdomen. Y dos cychwynnol yw 5 mcg. Ewch i mewn iddo 2 gwaith y dydd tua 1 awr cyn brecwast a swper. Ar ôl bwyta, ni ddylid rhoi'r cyffur.

Pe bai'n rhaid i'r claf, am ryw reswm, hepgor rhoi y cyffur, mae pigiadau pellach yn digwydd yn ddigyfnewid. Ar ôl mis o driniaeth, dylid cynyddu dos cychwynnol y cyffur i 10 mcg.

Gyda gweinyddiaeth Bayet ar yr un pryd â thiazolidinedione, metformin, neu gyda chyfuniad o'r cyffuriau hyn, ni ellir newid y dos cychwynnol o thiazolidinedione neu metformin.

Os ydych chi'n defnyddio cyfuniad o Baeta gyda deilliadau sulfonylurea (er mwyn lleihau'r risg o hypoglycemia), efallai y bydd angen i chi leihau'r dos o ddeilliad sulfonylurea.

Nodweddion y cais

• ni ddylid rhoi'r cyffur ar ôl pryd bwyd,
• ni argymhellir cyflwyno'r cyffur IM neu IV,
• ni ddylid defnyddio'r cyffur os yw'r toddiant wedi'i staenio neu'n gymylog,
• Ni ddylid rhoi Bayetu os canfyddir gronynnau yn y toddiant,
• yn erbyn cefndir therapi ar gyfer exenatide, mae cynhyrchu gwrthgyrff yn bosibl.

Pwysig! Mewn nifer o gleifion yr oedd eu corff yn cynhyrchu gwrthgyrff o'r fath, gostyngodd y titer ac arhosodd therapi yn isel am 82 wythnos wrth i'r therapi barhau. Fodd bynnag, nid yw presenoldeb gwrthgyrff yn effeithio ar fathau ac amlder y sgîl-effeithiau yr adroddir amdanynt.

Dylai'r meddyg sy'n mynychu hysbysu ei glaf y bydd therapi gyda Bayeta yn arwain at golli archwaeth bwyd, ac yn unol â hynny bwysau ei gorff. Mae hwn yn bris eithaf isel o'i gymharu ag effaith y driniaeth.

Mewn arbrofion preclinical a berfformiwyd ar lygod mawr a llygod ag effaith carcinogenig wrth gael eu chwistrellu â'r sylwedd exenatide, ni chafodd ei ganfod.

Pan brofwyd dos o 128 gwaith y dos dynol mewn llygod, dangosodd cnofilod gynnydd meintiol (heb unrhyw amlygiad o falaenedd) o adenomas celloedd-C thyroid.

Priodolodd gwyddonwyr y ffaith hon i gynnydd ym mywyd anifeiliaid arbrofol sy'n derbyn exenatide. Yn anaml, ond serch hynny, bu torri swyddogaeth arennol. Roeddent yn cynnwys

• datblygu methiant arennol,
• creatinin serwm cynyddol,
• gwaethygu cwrs methiant arennol acíwt a chronig, a oedd yn aml yn gofyn am haemodialysis.

Canfuwyd rhai o'r amlygiadau hyn yn y cleifion hynny a gymerodd un neu fwy o gyffuriau ar yr un pryd sy'n effeithio ar metaboledd dŵr, swyddogaeth arennol, neu newidiadau patholegol eraill.

Roedd cyffuriau cyfeilio yn cynnwys NSAIDs, atalyddion ACE, a diwretigion. Wrth ragnodi triniaeth symptomatig a dod â'r cyffur i ben, a oedd yn ôl pob tebyg yn achos y prosesau patholegol, adferwyd swyddogaeth newidiol yr arennau.

Ar ôl cynnal astudiaethau clinigol a lliniarol, ni ddangosodd exenatide dystiolaeth o'i nephrotoxicity uniongyrchol. Yn erbyn cefndir defnyddio'r cyffur Bayeta, sylwyd ar achosion prin o pancreatitis acíwt.

Sylwch: Dylai cleifion fod yn ymwybodol o symptomau pancreatitis acíwt. Wrth ragnodi triniaeth symptomatig, gwelwyd rhyddhad o lid acíwt y pancreas.

Cyn bwrw ymlaen â chwistrelliad Bayeta, dylai'r claf ddarllen y cyfarwyddiadau atodedig ar gyfer defnyddio'r gorlan chwistrell, mae'r pris hefyd wedi'i nodi yno.

Gwrtharwyddion

1. Presenoldeb cetoasidosis diabetig.
2. Diabetes math 1.
3. Beichiogrwydd
4. Presenoldeb afiechydon gastroberfeddol difrifol.
5. Methiant arennol difrifol.
6. Bwydo ar y fron.
7. Oed i 18 oed.
8. Gor-sensitifrwydd i gydrannau'r cyffur.

Beichiogrwydd a Bwydo ar y Fron

Yn y ddau gyfnod hyn, mae'r cyffur yn wrthgymeradwyo. Gall pris agwedd wamal tuag at yr argymhelliad hwn fod yn rhy uchel. Mae'n hysbys bod llawer o sylweddau meddyginiaethol yn effeithio'n andwyol ar ddatblygiad y ffetws.

Gall mam sydd wedi'i hesgeuluso neu anwybodus arwain at gamffurfiadau ffetws. Mae bron pob cyffur yn mynd i mewn i gorff y babi gyda llaeth y fam, felly dylai'r categorïau hyn o gleifion fod yn ofalus am yr holl feddyginiaethau.

Monotherapi

Rhestrir adweithiau niweidiol a welwyd mewn cleifion fwy nag unwaith fel a ganlyn:

Ymatebion lleol:

• Mae cosi yn digwydd yn aml mewn safleoedd pigiad.
• Yn anaml, cochni a brech.

Ar ran y system dreulio, mae'r amlygiadau canlynol i'w cael yn aml:

Mae'r system nerfol ganolog yn aml yn adweithio â phendro. Os ydym yn cymharu'r cyffur Bayeta â plasebo, yna mae amlder achosion a gofnodwyd o hypoglycemia yn y cyffur a ddisgrifir yn uwch 4%. Nodweddir dwyster penodau hypoglycemia fel ysgafn neu gymedrol.

Triniaeth gyfuno

Mae digwyddiadau niweidiol a arsylwyd mewn cleifion fwy nag unwaith gyda therapi cyfuniad yn union yr un fath â'r rhai â monotherapi (gweler y tabl uchod).

Mae'r system dreulio yn ymateb:

1. Yn aml: colli archwaeth bwyd, cyfog, chwydu, dolur rhydd, adlif gastroesophageal, dyspepsia.
2. Yn anaml: poen chwyddedig ac abdomenol, rhwymedd, belching, flatulence, torri teimladau blas.
3. Yn anaml: pancreatitis acíwt.

Yn fwyaf aml, arsylwir cyfog o ddwyster cymedrol neu wan. Mae'n ddibynnol ar ddos ​​ac yn lleihau dros amser heb effeithio ar weithgareddau dyddiol.

Mae'r system nerfol ganolog yn aml yn adweithio gyda chur pen a phendro, yn anaml gyda chysgadrwydd.

Ar ran y system endocrin, arsylwir hypoglycemia yn aml iawn os yw exenatide yn cael ei gyfuno â deilliadau sulfonylurea. Yn seiliedig ar hyn, mae angen adolygu dosau deilliadau sulfonylurea a'u lleihau gyda risg uwch o hypoglycemia.

Nodweddir y rhan fwyaf o'r penodau hypoglycemig mewn dwyster fel rhai ysgafn a chymedrol. Dim ond trwy ddefnyddio carbohydradau trwy'r geg y gallwch chi atal yr amlygiadau hyn. Ar ran y metaboledd, wrth gymryd y cyffur Bayeta, gellir arsylwi hyperhidrosis yn aml, yn llawer llai aml y dadhydradiad sy'n gysylltiedig â chwydu neu ddolur rhydd.

Mewn achosion prin, mae'r system wrinol yn adweithio â methiant arennol acíwt a chronig cymhleth.

Mae adolygiadau'n dangos bod adweithiau alergaidd yn eithaf prin. Gall hyn fod yn edema neu'n amlygiadau anaffylactig.

Mae ymatebion lleol yn ystod pigiad exenatide yn cynnwys brech, cochni a chosi ar safle'r pigiad.

Mae adolygiadau o achosion o gyfradd gwaddodi erythrocyte uwch (ESR). Mae hyn yn bosibl pe bai escinate yn cael ei ddefnyddio ar yr un pryd â warfarin. Mewn achosion prin, gall gwaedu ddod gydag amlygiadau o'r fath.

Yn y bôn, roedd y sgîl-effeithiau yn ysgafn neu'n gymedrol, nad oedd angen rhoi'r gorau i driniaeth.

Ffarmacoleg

Gweithredu ffarmacolegol - hypoglycemig, incretinomimetig.

Mae'r incretinau, fel peptid-1 tebyg i glwcagon (GLP-1), yn gwella swyddogaeth celloedd beta, yn gwella secretiad inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos, yn atal secretiad glwcagon sydd wedi cynyddu'n annigonol ac yn arafu gwagio gastrig ar ôl iddynt fynd i mewn i'r llif gwaed cyffredinol o'r coluddion. Mae Exenatide yn ddynwarediad incretin pwerus sy'n gwella secretiad inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos ac sydd ag effeithiau hypoglycemig eraill sy'n gynhenid ​​i gynyddrannau, sy'n gwella rheolaeth glycemig mewn cleifion â diabetes math 2.

Mae dilyniant asid amino exenatide yn rhannol yn cyd-fynd â dilyniant GLP-1 dynol. Dangoswyd bod Exenatide yn rhwymo ac yn actifadu derbynyddion GLP-1 mewn bodau dynol in vitro, sy'n arwain at synthesis inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos ac, yn vivo, at secretion inswlin o gelloedd beta pancreatig gyda chyfranogiad AMP cylchol a / neu lwybrau signalau mewngellol eraill.

Mae Exenatide yn gwella rheolaeth glycemig mewn cleifion â diabetes math 2 trwy sawl mecanwaith.

Mewn amodau hyperglycemig, mae exenatide yn gwella secretion inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos o gelloedd beta pancreatig. Daw'r secretiad inswlin hwn i ben wrth i grynodiad y glwcos yn y gwaed leihau ac mae'n agosáu at normal, a thrwy hynny leihau'r risg bosibl o hypoglycemia.

Mae'r secretiad inswlin yn ystod y 10 munud cyntaf, a elwir yn “gam cyntaf yr ymateb inswlin”, yn absennol mewn cleifion â diabetes math 2. Yn ogystal, mae colli cam cyntaf yr ymateb inswlin yn nam cynnar ar swyddogaeth beta beta mewn diabetes math 2. Mae Exenatide yn cael ei adfer. neu'n gwella cam cyntaf ac ail gam yr ymateb inswlin yn sylweddol mewn cleifion â diabetes math 2.

Mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 yn erbyn cefndir hyperglycemia, mae rhoi exenatide yn atal secretion gormodol glwcagon. Fodd bynnag, nid yw exenatide yn ymyrryd â'r ymateb glwcagon arferol i hypoglycemia.

Dangoswyd bod gweinyddu exenatide yn arwain at ostyngiad mewn archwaeth a gostyngiad yn y cymeriant bwyd (mewn anifeiliaid ac mewn pobl).

Mewn cleifion â diabetes mellitus math 2, mae therapi exenatide mewn cyfuniad â pharatoadau metformin a / neu sulfonylurea yn arwain at ostyngiad mewn glwcos gwaed ymprydio, glwcos gwaed ôl-frandio, a mynegai haemoglobin glycosylaidd (HbA1c), a thrwy hynny wella rheolaeth glycemig yn y cleifion hyn.

Carcinogenigrwydd, mwtagenigedd, effeithiau ar ffrwythlondeb

Mewn astudiaeth o garsinogenigrwydd exenatide mewn llygod a llygod mawr, gyda gweinyddu dosau o 18, 70 a 250 μg / kg / dydd, nodwyd cynnydd rhifiadol mewn adenomas thyroid celloedd-C heb arwyddion malaen mewn llygod mawr benywaidd ar bob dos a astudiwyd (5 , 22 a 130 gwaith yn uwch na'r MPD mewn bodau dynol). Mewn llygod, ni ddatgelodd gweinyddu'r un dosau effaith carcinogenig.

Ni ddarganfuwyd effeithiau mwtagenig a clastogenig exenatide yn ystod cyfres o brofion.

Mewn astudiaethau o ffrwythlondeb mewn llygod, mewn menywod sy'n derbyn dosau sc o 6, 68 neu 760 mcg / kg / dydd, gan ddechrau o gyfnod o 2 wythnos cyn paru ac o fewn 7 diwrnod ar ôl beichiogrwydd, ni chafwyd unrhyw effaith andwyol ar y ffetws mewn dosau hyd at 760 mcg / kg / dydd (mae amlygiad systemig hyd at 390 gwaith yn uwch na'r MPRD - 20 mcg / dydd, wedi'i gyfrifo gan AUC).

Sugno. Ar ôl rhoi exenatide mewn dos o 10 μg i gleifion â diabetes mellitus math 2, mae exenatide yn cael ei amsugno'n gyflym, cyflawnir Cmax (211 pg / ml) ar ôl 2.1 awr. AUCo-inf yw 1036 pg · h / ml. Mae amlygiad exenatide (AUC) yn cynyddu'n gymesur â'r dos yn yr ystod dos o 5 i 10 μg, tra nad oes cynnydd cyfrannol yn Cmax. Gwelwyd yr un effaith â gweinyddu exenatide yn isgroenol yn yr abdomen, y glun neu'r fraich.

Dosbarthiad Vd o exenatide ar ôl gweinyddiaeth sengl yw 28.3 L.

Metabolaeth ac ysgarthiad. Mae'n cael ei ysgarthu yn bennaf gan hidlo glomerwlaidd ac yna diraddiad proteinolytig. Clirio exenatide yw 9.1 l / h. Y T1 / 2 olaf yw 2.4 awr. Mae'r nodweddion ffarmacocinetig hyn o exenatide yn annibynnol ar ddos. Mae crynodiadau mesuredig o exenatide yn cael eu pennu oddeutu 10 awr ar ôl dosio.

Ffarmacokinetics mewn achosion clinigol arbennig

Swyddogaeth arennol â nam. Mewn cleifion â nam arennol ysgafn neu gymedrol (Cl creatinin 30-80 ml / min), nid oedd amlygiad exenatide yn wahanol iawn i'r hyn a geir mewn cleifion â swyddogaeth arennol arferol. Fodd bynnag, mewn cleifion â methiant arennol cam olaf sy'n cael dialysis, roedd yr amlygiad 3.37 gwaith yn uwch nag mewn pynciau iach.

Swyddogaeth yr afu â nam arno. Ni chynhaliwyd astudiaethau ffarmacokinetics mewn cleifion â methiant acíwt neu gronig yr afu.

Ras. Nid yw ffarmacocineteg exenatide mewn cynrychiolwyr o wahanol hiliau yn newid yn ymarferol.

Mynegai Màs y Corff (BMI). Dadansoddiad ffarmacocinetig poblogaeth mewn cleifion â BMI o ≥30 kg / m2 ac Exenatide

Diabetes math 2 diabetes mellitus fel ychwanegiad at therapi gyda metformin, deilliad sulfonylurea, thiazolidinedione, cyfuniad o metformin a deilliad sulfonylurea, neu gyfuniad o metformin a thiazolidinedione rhag ofn rheolaeth glycemig annigonol.

Sgîl-effeithiau'r sylwedd Exenatide

Defnyddiwch gyda deilliad metformin a / neu sulfonylurea

Mae'r tabl yn dangos adweithiau niweidiol (heblaw hypoglycemia) a ddigwyddodd gydag amledd o ≥5% ac a aeth y tu hwnt i'r plasebo a nodwyd mewn tri threial rheoledig 30 wythnos o exenatide yn ychwanegol at metformin a / neu ddeilliad sulfonylurea.

Sgîl-effeithiau a arsylwyd gydag amledd o> 1%, ond Rhyngweithio

Dylid defnyddio exenatide yn ofalus mewn cleifion sy'n cymryd cyffuriau trwy'r geg sy'n gofyn am amsugno cyflym o'r llwybr gastroberfeddol, gall ohirio gwagio gastrig. Dylid cynghori cleifion i gymryd meddyginiaethau geneuol, y mae eu heffaith yn dibynnu ar eu crynodiad trothwy (e.e. gwrthfiotigau), o leiaf 1 awr cyn rhoi exenatide. Os oes rhaid cymryd cyffuriau o'r fath gyda bwyd, yna dylid eu cymryd yn ystod y prydau hynny pan na roddir exenatide.

Digoxin. Gyda gweinyddu digoxin ar yr un pryd (ar ddogn o 0.25 mg 1 amser / dydd) gydag exenatide (10 μg 2 gwaith y dydd), mae Cmax o digoxin yn gostwng 17%, ac mae Tmax yn cynyddu 2.5 awr. Fodd bynnag, mae cyfanswm yr effaith ffarmacocinetig (AUC) mewn nid yw'r wladwriaeth ecwilibriwm yn newid.

Lovastatin. Gyda dos sengl o lovastatin (40 mg) wrth gymryd exenatide (10 μg 2 gwaith y dydd), gostyngodd AUC a Cmax o lovastatin oddeutu 40 a 28%, yn y drefn honno, a chynyddodd Tmax 4 awr. Mewn astudiaeth glinigol reoledig 30 wythnos, rhoddwyd exenatide i gleifion. eisoes yn derbyn atalyddion HMG-CoA reductase nid oedd newidiadau yng nghyfansoddiad lipid y gwaed.

Lisinopril. Mewn cleifion â gorbwysedd arterial ysgafn neu gymedrol a sefydlwyd gan lisinopril (5-20 mg / dydd), ni newidiodd exenatide yr AUC a Cmax o lisinopril mewn ecwilibriwm. Cynyddodd Tmax o lisinopril mewn ecwilibriwm 2 awr. Nid oedd unrhyw newidiadau yn y dangosyddion SBP dyddiol a DBP ar gyfartaledd.

Warfarin. Mewn treialon clinigol rheoledig mewn gwirfoddolwyr iach, nodwyd, gyda chyflwyniad warfarin 30 munud ar ôl exenatide, cynyddodd Tmax o warfarin tua 2 awr. Ni chafwyd unrhyw newid clinigol arwyddocaol yn Cmax ac AUC. Yn y cyfnod o arsylwadau ôl-farchnata, adroddwyd ar sawl achos o gynnydd mewn INR, weithiau ynghyd â gwaedu gyda'r defnydd o exenatide ar yr un pryd â warfarin (mae angen monitro PV, yn enwedig ar ddechrau'r driniaeth a phan fydd y dos yn cael ei newid).

Nid yw'r defnydd o exenatide mewn cyfuniad ag inswlin, deilliadau D-phenylalanine, meglitinides neu atalyddion alffa-glucosidase.

Rhagofalon Exenatide

Oherwydd y ffaith bod amlder hypoglycemia yn cynyddu wrth weinyddu exenatide ar y cyd â deilliadau sulfonylurea, mae angen darparu ar gyfer gostyngiad yn y dos o ddeilliadau sulfonylurea sydd â risg uwch o hypoglycemia. Roedd mwyafrif y penodau o hypoglycemia mewn dwyster yn ysgafn neu'n gymedrol ac fe'u stopiwyd gan gymeriant carbohydrad trwy'r geg.

Nid yw'n cael ei argymell wrth / yn neu wrth weinyddu'r cyffur.

Yn y cyfnod o arsylwadau ôl-farchnata, nodwyd achosion prin o ddatblygiad pancreatitis acíwt mewn cleifion sy'n cymryd exenatide. Dylid hysbysu cleifion bod poen difrifol yn yr abdomen, a allai fod yn chwydu, yn arwydd o pancreatitis. Os oes amheuaeth o ddatblygu pancreatitis, dylid dod â exenatide neu gyffuriau eraill a amheuir o bosibl i ben, dylid cynnal profion cadarnhau a dylid cychwyn triniaeth briodol. Os cadarnheir diagnosis pancreatitis, ni argymhellir ailddechrau triniaeth ag exenatide yn y dyfodol.

Yn ystod y cyfnod o arsylwadau ôl-farchnata, nodwyd achosion prin o swyddogaeth arennol â nam arnynt, gan gynnwys creatinin serwm cynyddol, gwaethygu mewn methiant arennol cronig, methiant arennol acíwt, weithiau'n gofyn am haemodialysis. Nodwyd rhai o'r achosion hyn mewn cleifion a gymerodd un neu fwy o gyffuriau ag effaith hysbys ar swyddogaeth arennol a / neu mewn cleifion a gafodd gyfog, chwydu a / neu ddolur rhydd gyda / heb hydradiad, wrth ddefnyddio cyffuriau, gan gynnwys . Atalyddion ACE, NSAIDs, diwretigion. Roedd swyddogaeth arennol â nam yn gildroadwy gyda therapi cynnal a chadw a thynnu cyffuriau yn ôl, a allai effeithio ar swyddogaeth arennol, gan gynnwys exenatide. Mewn astudiaethau preclinical a chlinigol, ni ddangosodd exenatide nephrotoxicity uniongyrchol.

Gall gwrthgyrff i exenatide ymddangos yn ystod therapi gydag exenatide.

Dylid hysbysu cleifion y gall triniaeth ag exenatide arwain at ostyngiad mewn archwaeth a / neu bwysau corff ac oherwydd yr effeithiau hyn nid oes angen newid y regimen dos.

Newyddion Cysylltiedig

• Exenatide (exenat> Nodweddion y Cais

Mae'r cyffur yn cael ei roi yn isgroenol yn nhraean uchaf neu ganol yr ysgwydd, y glun, a hefyd yn yr abdomen. Fel rheol, argymhellir newid y safleoedd hyn bob yn ail er mwyn osgoi ffurfio conglomerau isgroenol.

Dylid chwistrellu yn unol â'r holl reolau ar gyfer defnyddio beiro chwistrell. Dylai'r cyffur gael ei roi awr cyn y prif brydau ar gyfnodau o 6 awr o leiaf.

Ni ellir cymysgu exenatide â ffurfiau dos eraill, a fydd yn osgoi datblygu adweithiau annymunol.

Cyfansoddiad BAETA

Mae'r ateb ar gyfer gweinyddu sc yn ddi-liw, yn dryloyw.

Excipients: sodiwm asetad trihydrad, asid asetig rhewlifol, mannitol, metacresol, dŵr ar gyfer a.

1.2 ml - corlannau chwistrell (1) - pecynnau o gardbord (1).
2.4 ml - corlannau chwistrell (1) - pecynnau o gardbord (1).

Cyffur hypoglycemig. Agonydd Derbynnydd Peptid tebyg i glwcagon

Cyffur hypoglycemig. Mae Exenatide (Exendin-4) yn ddynwarediad incretin ac mae'n amidopeptid asid 39-amino. Mae incretinau, fel peptid-1 tebyg i glwcagon (GLP-1), yn gwella secretiad inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos, yn gwella swyddogaeth celloedd β, yn atal secretiad glwcagon sydd wedi cynyddu'n annigonol ac yn arafu gwagio gastrig ar ôl iddynt fynd i mewn i'r llif gwaed cyffredinol o'r coluddion. Mae Exenatide yn ddynwarediad incretin pwerus sy'n gwella secretiad inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos ac sydd ag effeithiau hypoglycemig eraill sy'n gynhenid ​​i gynyddrannau, sy'n gwella rheolaeth glycemig mewn cleifion â diabetes math 2.

Mae dilyniant asid amino exenatide yn cyfateb yn rhannol i ddilyniant GLP-1 dynol, ac o ganlyniad mae'n clymu ac yn actifadu derbynyddion GLP-1 mewn bodau dynol, sy'n arwain at synthesis a secretion inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos o β-gelloedd pancreatig gyda chyfranogiad AMP cylchol a / neu signalau mewngellol eraill. ffyrdd. Mae Exenatide yn ysgogi rhyddhau inswlin o gelloedd β ym mhresenoldeb crynodiadau glwcos uchel.

Mae Exenatide yn wahanol o ran strwythur cemegol a gweithredu ffarmacolegol i inswlin, deilliadau sulfonylurea, deilliadau D-phenylalanine a meglitinides, biguanidau, thiazolidinediones ac atalyddion alffa-glucosidase.

Mae Exenatide yn gwella rheolaeth glycemig mewn cleifion â diabetes math 2 oherwydd y mecanweithiau canlynol.

Mewn amodau hyperglycemig, mae exenatide yn gwella secretion inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos o β-gelloedd pancreatig. Daw'r secretiad inswlin hwn i ben wrth i grynodiad y glwcos yn y gwaed leihau ac mae'n agosáu at normal, a thrwy hynny leihau'r risg bosibl o hypoglycemia.

Mae secretiad inswlin yn ystod y 10 munud cyntaf (mewn ymateb i gynnydd mewn glycemia), a elwir yn “gam cyntaf yr ymateb inswlin”, yn benodol yn absennol mewn cleifion â diabetes math 2. Yn ogystal, mae colli cam cyntaf yr ymateb inswlin yn nam cynnar ar swyddogaeth β-gell mewn diabetes math 2. Mae rhoi exenatide yn adfer neu'n gwella camau cyntaf ac ail gam yr ymateb inswlin yn sylweddol mewn cleifion â diabetes math 2.

Mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 yn erbyn cefndir hyperglycemia, mae rhoi exenatide yn atal secretion gormodol glwcagon. Fodd bynnag, nid yw exenatide yn ymyrryd â'r ymateb glwcagon arferol i hypoglycemia.

Dangoswyd bod gweinyddu exenatide yn arwain at ostyngiad mewn archwaeth a gostyngiad yn y cymeriant bwyd, yn atal symudedd y stumog, sy'n arwain at arafu ei wagio.

Mewn cleifion â diabetes mellitus math 2, mae therapi exenatide mewn cyfuniad â pharatoadau metformin, thiazolidinedione a / neu sulfonylurea yn arwain at ostyngiad mewn ymprydio glwcos yn y gwaed, glwcos gwaed ôl-frandio, yn ogystal â HbA 1c, a thrwy hynny wella rheolaeth glycemig yn y cleifion hyn.

Ar ôl rhoi exenatide ar ddogn o 10 μg i gleifion â diabetes mellitus math 2, mae exenatide yn cael ei amsugno'n gyflym ac yn cyrraedd uchafswm C cymedrig ar ôl 2.1 awr, sef 211 pg / ml, AUC o-inf yw 1036 pg × h / ml. Pan fydd yn agored i exenatide, mae AUC yn cynyddu mewn cyfrannedd â'r cynnydd mewn dos o 5 μg i 10 μg, tra nad oes cynnydd cyfrannol yn C max. Gwelwyd yr un effaith â gweinyddu exenatide yn isgroenol yn yr abdomen, y glun neu'r fraich.

V d o exenatide ar ôl gweinyddu sc yw 28.3 L.

Metabolaeth ac ysgarthiad

Mae Exenatide yn cael ei ysgarthu yn bennaf gan hidlo glomerwlaidd ac yna diraddiad proteinolytig. Clirio exenatide yw 9.1 l / h. Y T 1/2 olaf yw 2.4 awr. Mae'r nodweddion ffarmacocinetig hyn o exenatide yn annibynnol ar ddos. Mae crynodiadau mesuredig o exenatide yn cael eu pennu oddeutu 10 awr ar ôl dosio.

Ffarmacokinetics mewn achosion clinigol arbennig

Mewn cleifion â nam arennol ysgafn neu gymedrol (CC 30-80 ml / min), nid yw clirio exenatide yn sylweddol wahanol i glirio mewn cleifion â swyddogaeth arennol arferol, felly, nid oes angen addasu'r dos o'r cyffur. Fodd bynnag, mewn cleifion â methiant arennol cam olaf sy'n cael dialysis, mae'r cliriad cyfartalog yn cael ei ostwng i 0.9 l / h (o'i gymharu â 9.1 l / h mewn pynciau iach).

Gan fod exenatide yn cael ei ysgarthu yn bennaf gan yr arennau, credir nad yw swyddogaeth yr afu â nam yn newid crynodiad exenatide yn y gwaed.

Nid yw oedran yn effeithio ar nodweddion ffarmacocinetig exenatide. Felly, nid yw'n ofynnol i gleifion oedrannus addasu addasiad dos.

Nid yw ffarmacocineteg exenatide mewn plant o dan 12 oed wedi'i astudio.

Mewn astudiaeth ffarmacocinetig ymhlith pobl ifanc rhwng 12 ac 16 oed â diabetes mellitus math 2, pan ragnodwyd exenatide ar ddogn o 5 μg, roedd y paramedrau ffarmacocinetig yn debyg i'r rhai mewn oedolion.

Nid oes unrhyw wahaniaethau clinigol arwyddocaol rhwng y dynion a'r menywod ym maes ffarmacocineteg exenatide.

Nid yw ffarmacocineteg exenatide mewn cynrychiolwyr o wahanol hiliau yn newid yn ymarferol. Nid oes angen addasiad dos yn seiliedig ar darddiad ethnig.

Nid oes cydberthynas amlwg rhwng mynegai màs y corff (BMI) a ffarmacocineteg exenatide. Nid oes angen addasiad dos yn seiliedig ar BMI.

Arwyddion BAETA

Gwybodaeth y mae BAETA yn helpu ohoni:

- Diabetes mellitus Math 2 fel monotherapi yn ychwanegol at ddeiet ac ymarfer corff i sicrhau rheolaeth glycemig ddigonol.

- diabetes mellitus math 2 fel therapi ychwanegol ar gyfer metformin, deilliad sulfonylurea, thiazolidinedione, cyfuniad o metformin a deilliad sulfonylurea, neu metformin a thiazoldinedione os na chyflawnir rheolaeth glycemig ddigonol.

Sgîl-effaith BAETA

Rhestrir adweithiau niweidiol a ddigwyddodd yn amlach nag mewn achosion ynysig yn unol â'r graddiad canlynol: yn aml iawn (≥10%), yn aml (≥1%, ond Adweithiau lleol: yn aml iawn - cosi ar safle'r pigiad, anaml - brech, cochni mewn safle pigiad.

O'r system dreulio: yn aml - cyfog, chwydu, dolur rhydd, dyspepsia, colli archwaeth bwyd.

O ochr y system nerfol ganolog: yn aml - pendro.

Wrth ddefnyddio Bayeta ® fel monotherapi, roedd nifer yr achosion o hypoglycemia yn 5% o'i gymharu ag 1% plasebo.

Roedd mwyafrif y penodau o hypoglycemia mewn dwyster yn ysgafn neu'n gymedrol.

Rhestrir adweithiau niweidiol a ddigwyddodd yn amlach nag mewn achosion ynysig yn unol â'r graddiad canlynol: yn aml iawn (≥10%), yn aml (≥1%, ond o'r system dreulio: yn aml iawn - cyfog, chwydu, dolur rhydd, yn aml - lleihau archwaeth, dyspepsia, adlif gastroesophageal, yn anaml - poen yn yr abdomen, chwyddedig, belching, rhwymedd, aflonyddwch blas, flatulence, pancreatitis acíwt anaml. Yn amlaf, roedd cyfog cofrestredig o ddwyster ysgafn neu gymedrol yn ddibynnol ar ddos ​​ac yn lleihau dros amser heb gweithgaredd anweithredol.

O ochr y system nerfol ganolog: yn aml - pendro, cur pen, anaml - cysgadrwydd.

O'r system endocrin: yn aml iawn - hypoglycemia (mewn cyfuniad â deilliad sulfonylurea). Oherwydd mae amlder hypoglycemia yn cynyddu gyda'r defnydd cydredol o Bayeta ® gyda deilliadau sulfonylurea, mae angen darparu ar gyfer gostyngiad yn y dos o ddeilliadau sulfonylurea sydd â risg uwch o hypoglycemia. Roedd mwyafrif y penodau o hypoglycemia mewn dwyster yn ysgafn neu'n gymedrol, ac fe'u stopiwyd trwy gymeriant carbohydradau trwy'r geg.

O ochr metaboledd: yn aml - hyperhidrosis, anaml - dadhydradiad (sy'n gysylltiedig â chyfog, chwydu a / neu ddolur rhydd).

O'r system wrinol: swyddogaeth arennol anaml - â nam, gan gynnwys methiant arennol acíwt, gwaethygu cwrs methiant arennol cronig, mwy o creatinin serwm.

Adweithiau alergaidd: anaml - angioedema, anaml iawn - adwaith anaffylactig.

Adweithiau lleol: yn aml - cosi ar safle'r pigiad, anaml - brech, cochni ar safle'r pigiad.

Arall: yn aml - crynu, gwendid.

Adroddwyd am sawl achos o fwy o amser ceulo trwy ddefnyddio warfarin ac exenatide ar yr un pryd, ac anaml y bydd gwaedu yn cyd-fynd ag ef.

Yn gyffredinol, roedd y sgîl-effeithiau yn ysgafn neu'n gymedrol eu dwyster ac nid oeddent yn arwain at dynnu triniaeth yn ôl.

Negeseuon digymell (ôl-farchnata)

Adweithiau alergaidd: anaml iawn - adwaith anaffylactig.

Anhwylderau maeth a metaboledd: anaml iawn - dadhydradiad, fel arfer yn gysylltiedig â chyfog, chwydu a / neu ddolur rhydd, colli pwysau.

O'r system nerfol: dysgeusia, cysgadrwydd.

O'r system dreulio: belching, rhwymedd, flatulence, anaml - pancreatitis acíwt.

O'r system wrinol: newid yn swyddogaeth yr arennau, gan gynnwys methiant arennol acíwt, gwaethygu methiant arennol cronig, nam ar swyddogaeth arennol, mwy o grynodiad creatinin serwm.

Adweithiau dermatolegol: brech macwlopapwlaidd, cosi croen, wrticaria, angioedema, alopecia.

Astudiaethau labordy: cynnydd mewn INR (o'i gyfuno â warfarin), mewn rhai achosion yn gysylltiedig â datblygu gwaedu.

Mewn achos o orddos (dos 10 gwaith y dos uchaf a argymhellir), arsylwyd ar y symptomau canlynol: cyfog a chwydu difrifol, yn ogystal â datblygiad cyflym hypoglycemia.

Triniaeth: cynhelir therapi symptomatig, gan gynnwys rhoi glwcos yn y parenteral rhag ofn y bydd hypoglycemia difrifol.

Dylid defnyddio Bayeta ® yn ofalus mewn cleifion sy'n cymryd paratoadau llafar sy'n gofyn am amsugno cyflym o'r llwybr gastroberfeddol, fel Gall Baeta ® ohirio gwagio gastrig. Dylid cynghori cleifion i gymryd meddyginiaethau geneuol, y mae eu heffaith yn dibynnu ar eu crynodiad trothwy (er enghraifft, gwrthfiotigau), o leiaf 1 awr cyn rhoi exenatide. Os oes rhaid cymryd cyffuriau o'r fath gyda bwyd, yna dylid eu cymryd yn ystod y prydau hynny pan na roddir exenatide.

Gyda gweinyddiaeth digoxin (0.25 mg 1 amser / dydd) ar yr un pryd â pharatoi Baeta ®, mae uchafswm C digoxin yn gostwng 17%, ac mae T max yn cynyddu 2.5 awr. Fodd bynnag, nid yw'r AUC yn y wladwriaeth ecwilibriwm yn newid.

Gyda chyflwyniad Bayeta ®, gostyngodd AUC a C max o lovastatin oddeutu 40% a 28%, yn y drefn honno, a chynyddodd T max oddeutu 4 awr. Nid oedd newidiadau yng nghyfansoddiad lipid gwaed (HDL) yn cyd-fynd â chyd-weinyddu Bayeta ® ag atalyddion reductase HMG-CoA. -cholesterol, colesterol LDL, cyfanswm colesterol a TG).

Mewn cleifion â gorbwysedd arterial ysgafn neu gymedrol, gan sefydlogi wrth gymryd lisinopril (5-20 mg / dydd), ni newidiodd Bayeta ® yr uchafswm AUC a C o lisinopril mewn ecwilibriwm. Cynyddodd y mwyafswm o lisinopril mewn ecwilibriwm 2 awr. Nid oedd unrhyw newidiadau yn y pwysedd gwaed systolig a diastolig dyddiol ar gyfartaledd.

Nodwyd, gyda chyflwyniad warfarin 30 munud ar ôl y paratoad, cynyddodd Baeta ® T max tua 2 awr. Ni welwyd newid clinigol arwyddocaol yn C max ac AUC.

Nid yw'r defnydd o Bayeta ® mewn cyfuniad ag inswlin, deilliadau atalyddion D-phenylalanine, meglitinide neu alffa-glucosidase wedi'i astudio.

Peidiwch â rhoi'r cyffur ar ôl pryd bwyd. Nid yw'n cael ei argymell wrth / yn neu wrth weinyddu'r cyffur.

Ni ddylid defnyddio Bayeta ® os canfyddir gronynnau yn y toddiant neu os yw'r toddiant yn gymylog neu os oes ganddo liw.

Oherwydd imiwnogenigrwydd posibl cyffuriau sy'n cynnwys proteinau a pheptidau, mae'n bosibl datblygu gwrthgyrff i exenatide yn ystod therapi gyda Bayeta ®. Yn y mwyafrif o gleifion y nodwyd cynhyrchu gwrthgyrff o'r fath ynddynt, gostyngodd eu titer wrth i therapi barhau ac aros yn isel am 82 wythnos. Nid yw presenoldeb gwrthgyrff yn effeithio ar amlder a mathau o sgîl-effeithiau yr adroddir amdanynt.

Dylid hysbysu cleifion y gallai triniaeth gyda Bayeta ® arwain at ostyngiad mewn archwaeth a / neu bwysau corff, ac oherwydd yr effeithiau hyn nid oes angen newid y regimen dos.

Mewn astudiaethau preclinical mewn llygod a llygod mawr, ni chanfuwyd unrhyw effaith carcinogenig exenatide. Pan roddwyd dos mewn llygod mawr a oedd 128 gwaith y dos mewn bodau dynol, nodwyd cynnydd rhifiadol mewn adenomas thyroid celloedd-C heb unrhyw arwyddion o falaenedd, a oedd yn gysylltiedig â chynnydd yn nisgwyliad oes anifeiliaid arbrofol sy'n derbyn exenatide.

Adroddwyd am achosion prin o swyddogaeth arennol â nam, gan gynnwys cynnydd mewn creatinin serwm, datblygiad methiant arennol, gwaethygu cwrs methiant arennol cronig ac acíwt, ac weithiau roedd angen haemodialysis. Gwelwyd rhai o'r ffenomenau hyn mewn cleifion sy'n derbyn un neu fwy o gyffuriau ffarmacolegol sy'n effeithio ar swyddogaeth arennol / metaboledd dŵr a / neu yn erbyn digwyddiadau niweidiol eraill sy'n cyfrannu at hydradiad â nam, fel cyfog, chwydu a / neu ddolur rhydd. Roedd cyffuriau cydredol yn cynnwys atalyddion ACE, NSAIDs, diwretigion. Wrth ragnodi therapi symptomatig a dod â'r cyffur i ben, achos newidiadau patholegol yn ôl pob tebyg, adferwyd swyddogaeth arennol â nam. Yn ystod astudiaethau preclinical a chlinigol o exenatide, ni ddarganfuwyd tystiolaeth o nephrotoxicity uniongyrchol.

Adroddwyd am achosion prin o pancreatitis acíwt wrth gymryd Bayeta ®. Dylid hysbysu cleifion am symptomau nodweddiadol pancreatitis acíwt: poen difrifol parhaus yn yr abdomen. Wrth ragnodi therapi symptomatig, arsylwyd datrys pancreatitis acíwt.

Dylai cleifion cyn dechrau triniaeth gyda Bayeta ® ymgyfarwyddo â'r "Canllaw ar gyfer defnyddio beiro chwistrell" sydd ynghlwm wrth y cyffur.

Rhestr B. Dylai'r cyffur gael ei storio ar dymheredd o 2 ° i 8 ° C. Mae bywyd silff yn 2 flynedd.

Dylid storio cyffur sy'n cael ei ddefnyddio mewn corlan chwistrell ar dymheredd nad yw'n uwch na 25 ° C am ddim mwy na 30 diwrnod.

Dylai'r cyffur gael ei storio y tu hwnt i gyrraedd plant, ei amddiffyn rhag dod i gysylltiad â golau, peidiwch â rhewi.