Apidra - cyfarwyddiadau swyddogol i'w defnyddio

Mae ffurf dos Apidra yn ddatrysiad ar gyfer gweinyddu isgroenol (sc): hylif tryloyw bron yn ddi-liw neu ddi-liw (10 ml mewn poteli, 1 botel mewn blwch cardbord, 3 ml mewn cetris, mewn pecyn pothell: 5 cetris ar gyfer beiro chwistrell. “OptiPen” neu 5 cetris wedi'u gosod mewn corlan chwistrell tafladwy “OptiSet”, neu 5 system cetris “OptiClick”).

Mewn 1 ml o doddiant mae'n cynnwys:

• sylwedd gweithredol: inswlin glulisin - 3.49 mg (sy'n cyfateb i 100 IU o inswlin dynol),
• cydrannau ategol: trometamol, m-cresol, polysorbate 20, sodiwm clorid, asid hydroclorig crynodedig, sodiwm hydrocsid, dŵr i'w chwistrellu.

Gwrtharwyddion

• hypoglycemia,
• oedran plant hyd at 6 oed (mae gwybodaeth glinigol ar ddefnydd yn gyfyngedig),
• gorsensitifrwydd i inswlin glulisin neu i unrhyw gydran arall o'r cyffur.

Gyda rhybudd, argymhellir defnyddio Apidra yn ystod beichiogrwydd.

Efallai y bydd angen dos is o inswlin ar gleifion ag annigonolrwydd hepatig oherwydd gostyngiad mewn gluconeogenesis ac arafu metaboledd inswlin.

Mae lleihau'r angen am inswlin hefyd yn bosibl gyda methiant arennol ac yn henaint (oherwydd swyddogaeth arennol â nam).

Dosage a gweinyddiaeth

Mae inswlin Apidra yn cael ei roi yn union cyn pryd bwyd (am 0-15 munud) neu'n syth ar ôl pryd o fwyd trwy bigiad s.c. neu drwyth parhaus i'r braster isgroenol gan ddefnyddio system gweithredu pwmp.

Dewisir dos a dull gweinyddu'r cyffur yn unigol.

Defnyddir hydoddiant Apidra mewn trefnau therapi cymhleth gydag inswlin canolig neu gydag inswlin / inswlin analog hir-weithredol; caniateir defnydd cyfun â chyffuriau hypoglycemig trwy'r geg.

Meysydd corff a argymhellir ar gyfer rhoi cyffuriau:

• pigiad s / c - wedi'i gynhyrchu yn yr ysgwydd, y glun neu'r abdomen, tra bod y cyflwyniad i wal yr abdomen yn rhoi amsugno ychydig yn gyflymach,
• trwyth parhaus - wedi'i berfformio yn y braster isgroenol yn yr abdomen.

Dylech newid y lleoedd trwyth a chwistrelliad bob yn ail â phob cyffur dilynol o'r cyffur.

Gan fod y ffurf dos o Apidra yn ddatrysiad, nid oes angen ail-atal dros dro cyn ei ddefnyddio.

Gall cyfradd yr amsugno ac, yn unol â hynny, dyfodiad a hyd y cyffur amrywio o dan ddylanwad gweithgaredd corfforol, yn dibynnu ar le chwistrelliad yr hydoddiant a ffactorau newidiol eraill.

Rhaid bod yn ofalus wrth roi'r cyffur i eithrio'r tebygolrwydd y bydd yn mynd yn uniongyrchol i'r pibellau gwaed. Ar ôl y driniaeth, ni ddylid tylino'r ardal bigiad.

Mae angen dysgu technegau pigiad i gleifion.

Wrth roi'r cyffur gan ddefnyddio system bwmp ar gyfer trwyth inswlin, ni ellir cymysgu'r toddiant ag unrhyw sylweddau / asiantau meddyginiaethol eraill.

Nid yw hydoddiant Apidra yn cymysgu ag unrhyw gyffuriau eraill ac eithrio isofan-inswlin dynol. Yn yr achos hwn, tynnir Apidra i mewn i'r chwistrell yn gyntaf, a chynhelir y pigiad yn syth ar ôl cymysgu. Nid oes data ar ddefnyddio toddiannau wedi'u cymysgu ymhell cyn y pigiad.

Rhaid defnyddio cetris gyda beiro chwistrell inswlin OptiPen Pro1 neu ddyfeisiau tebyg yn unol â chyfarwyddiadau'r gwneuthurwr ar gyfer llwytho'r cetris, atodi'r nodwydd, a chwistrellu inswlin. Cyn defnyddio'r cetris, dylech gynnal gwiriad gweledol o'r cyffur. Ar gyfer pigiad, dim ond hydoddiant clir, di-liw heb unrhyw gynhwysiadau solet gweladwy sy'n addas. Cyn ei osod, rhaid cadw'r cetris yn gyntaf am 1-2 awr ar dymheredd yr ystafell, a chyn cyflwyno'r toddiant, rhaid tynnu swigod aer o'r cetris.

Ni ellir ail-lenwi cetris a ddefnyddir. Ni ellir defnyddio'r gorlan chwistrell OptiPen Pro1 sydd wedi'i difrodi.

Os bydd y gorlan chwistrell yn camweithio, gellir tynnu'r toddiant o'r cetris i chwistrell blastig sy'n addas ar gyfer inswlin mewn crynodiad o 100 IU / ml, ac yna ei roi i'r claf.

Defnyddir beiro chwistrell y gellir ei hailddefnyddio ar gyfer pigiad i un claf yn unig (er mwyn osgoi haint).

Dylid dilyn yr holl argymhellion a rheolau uchod hefyd wrth ddefnyddio'r system cetris a beiro chwistrell OptiKlik ar gyfer gweinyddu toddiant Apidra, sy'n getris gwydr gyda mecanwaith piston ynghlwm, wedi'i osod mewn cynhwysydd plastig tryloyw ac sy'n cynnwys 3 ml o doddiant inswlin glulisin.

Sgîl-effeithiau

Sgîl-effaith annymunol fwyaf cyffredin therapi inswlin yw hypoglycemia, sydd fel arfer yn digwydd wrth ddefnyddio inswlin mewn dosau sy'n sylweddol uwch na'r hyn sy'n ofynnol.

Adweithiau niweidiol niweidiol sy'n gysylltiedig â gweinyddu'r cyffur gan organau a systemau cleifion a gofrestrwyd yn ystod treialon clinigol (rhoddir y rhestr gan ddefnyddio'r graddiad canlynol o amlder y digwyddiad: mwy na 10% - yn aml iawn, mwy nag 1%, ond llai na 10% - yn aml, mwy 0.1%, ond llai nag 1% - weithiau, mwy na 0.01%, ond llai na 0.1% - anaml, llai na 0.01% - anaml iawn):

• metaboledd: yn aml iawn - hypoglycemia, ynghyd â'r symptomau canlynol sy'n digwydd yn sydyn: chwys oer, pallor y croen, blinder, pryder, cryndod, cynnwrf nerfus, gwendid, dryswch, cysgadrwydd, anhawster canolbwyntio, aflonyddwch gweledol, cyfog, newyn gormodol, gall cur pen, crychguriadau difrifol, canlyniadau cynnydd mewn hypoglycemia fod: colli ymwybyddiaeth a / neu drawiadau, dirywiad dros dro neu barhaol swyddogaeth yr ymennydd, mewn achosion eithafol, canlyniad angheuol
• croen a meinwe isgroenol: yn aml - amlygiadau alergaidd, fel chwyddo, hyperemia, cosi ar safle'r pigiad, fel arfer yn parhau ar eu pennau eu hunain gyda therapi parhaus, anaml lipodystroffi, yn bennaf oherwydd torri ailosod lleoedd rhoi inswlin yn unrhyw un o'r ardaloedd / ail-weinyddu'r cyffur. i'r un lle
• adweithiau gorsensitifrwydd: weithiau - mygu, tyndra'r frest, cychod gwenyn, cosi, dermatitis alergaidd, mewn achosion difrifol o adweithiau alergaidd cyffredinol (gan gynnwys anaffylactig), mae bygwth bywyd yn bosibl.

Nid oes unrhyw ddata penodol ar symptomau gorddos inswlin o glulisin, ond oherwydd y defnydd hir o ddosau uchel o Apidra, mae graddau amrywiol o ddifrifoldeb hypoglycemia yn bosibl.

Mae therapi y cyflwr yn dibynnu ar raddau'r afiechyd:

• penodau o hypoglycemia ysgafn - stopio â defnyddio cynhyrchion glwcos neu siwgr, mewn cysylltiad ag yr argymhellir bod cleifion â diabetes bob amser yn cael cwcis, losin, darnau o siwgr mireinio, sudd ffrwythau melys,
• penodau o hypoglycemia difrifol (gyda cholli ymwybyddiaeth) - stopiwch yn fewngyhyrol (yn fewngyhyrol) neu sc trwy weinyddu 0.5-1 mg o glwcagon, neu iv (mewnwythiennol) rhoi glwcos (dextrose) yn absenoldeb ymateb i weinyddu glwcagon i am 10-15 munud Ar ôl adennill ymwybyddiaeth, cynghorir y claf i roi carbohydradau i mewn er mwyn atal ymosodiad mynych o hypoglycemia, ac ar ôl hynny, er mwyn sefydlu achos hypoglycemia difrifol, a hefyd i atal datblygiad pyliau o'r fath o'r claf, mae angen arsylwi am beth amser yn yr ysbyty.

Cyfarwyddiadau arbennig

Yn achos trosglwyddo'r claf i inswlin gan wneuthurwr arall neu fath newydd o inswlin, mae angen goruchwyliaeth feddygol lem, oherwydd efallai y bydd angen cywiro'r therapi yn ei gyfanrwydd.

Gall dosau amhriodol o inswlin neu derfynu therapi yn afresymol, yn enwedig mewn cleifion â diabetes math 1, achosi hyperglycemia a ketoacidosis diabetig - cyflyrau a allai fygwth bywyd. Mae amser datblygiad tebygol hypoglycemia yn dibynnu'n uniongyrchol ar gyflymder gweithredu'r inswlin a ddefnyddir ac felly gall newid wrth gywiro'r regimen triniaeth.

Y prif amodau a all newid neu wneud symptomau datblygiad hypoglycemia yn llai amlwg:

• presenoldeb hir diabetes yn y claf,
• niwroopathi diabetig
• dwysáu therapi inswlin,
• defnyddio cyffuriau penodol ar yr un pryd, er enghraifft, atalyddion β,
• trosi i inswlin dynol o inswlin o darddiad anifail.

Efallai y bydd angen cywiro dosau inswlin hefyd os bydd cyfundrefnau gweithgaredd modur neu faeth yn newid. Gall mwy o weithgaredd corfforol a geir yn syth ar ôl bwyta gynyddu'r tebygolrwydd o ddatblygu hypoglycemia. O'i gymharu â gweithred inswlin dynol hydawdd, gall hypoglycemia ddatblygu'n gynt ar ôl rhoi analogau inswlin sy'n gweithredu'n gyflym.

Gall adweithiau hypo- neu hyperglycemig heb eu digolledu arwain at golli ymwybyddiaeth, coma neu farwolaeth.

Gall salwch cydamserol neu orlwytho emosiynol hefyd newid angen y claf am inswlin.

Rhyngweithio cyffuriau

Ni fu unrhyw astudiaethau ar ryngweithio cyffuriau ffarmacocinetig Apidra, ond yn seiliedig ar ddata sydd ar gael ar gyfer cyffuriau tebyg, gellir dod i'r casgliad bod rhyngweithio ffarmacocinetig arwyddocaol yn glinigol yn annhebygol.

Gall rhai cyffuriau / cyffuriau effeithio ar metaboledd glwcos, a allai olygu bod angen addasu dosau glwlisin inswlin a monitro'r therapi a chyflwr y claf yn agosach.

Felly pan gaiff ei ddefnyddio ynghyd â datrysiad Apidra:

• gall cyffuriau hypoglycemig llafar, atalyddion ensymau trosi angiotensin, disopyramidau, fluoxetine, ffibrau, atalyddion monoamin ocsidase, propoxyphene, pentoxifylline, gwrthficrobau sulfonamide, salicylates - wella effaith hypoglycemig inswlin a chynyddu hypoglycemia,
• glucocorticosteroidau, diwretigion, danazol, diazoxide, isoniazid, somatropin, deilliadau phenothiazine, sympathomimetics (epinephrine / adrenaline, terbutaline, salbutamol), estrogens, hormonau thyroid, progestinau (dulliau atal cenhedlu geneuol), gwrthseicotin, antipsynchotin, yn gallu lleihau effaith hypoglycemig inswlin,
• clonidine, atalyddion β, ethanol, halwynau lithiwm - cryfhau neu wanhau effaith hypoglycemig inswlin,
• pentamidine - gall achosi hypoglycemia, ac yna hyperglycemia,
• cyffuriau â gweithgaredd sympatholytig (β-atalyddion, guanethidine, clonidine, reserpine) - gyda hypoglycemia, gallant leihau difrifoldeb neu guddio symptomau actifadu adrenergig atgyrch.

Ni chynhaliwyd astudiaethau ar gydnawsedd inswlin glulisin, felly, ni ddylid cymysgu Apidra ag unrhyw gyffuriau eraill, yr eithriad yw isofan-inswlin dynol.

Yn achos cyflwyno'r toddiant gan ddefnyddio pwmp trwyth, ni ddylid cymysgu Apidra â chyffuriau eraill.

Cyfatebiaethau Apidra yw: Vozulim-R, Actrapid (NM, MS), Gensulin R, Biosulin R, Insuman Rapid GT, Insulin MK, Insulin-Fereyn CR, Gansulin R, Humalog, Pensulin (SR, CR), Monosuinsulin (MK, MP ), Humulin Rheolaidd, NovoRapid (Penfill, FlexPen), Humodar R, Monoinsulin CR, Insuran R, Rinsulin R, Rosinsulin R.

Telerau ac amodau storio

Storiwch yn eu pecynnau cardbord eu hunain, heb fynediad at olau, ar dymheredd o 2-8 ° C. Peidiwch â rhewi. Cadwch allan o gyrraedd plant!

Ar ôl agor y pecyn, storiwch mewn man sydd wedi'i amddiffyn rhag golau ar dymheredd hyd at 25 ° C. Oes silff y cyffur ar ôl ei ddefnyddio gyntaf yw 4 wythnos (argymhellir nodi dyddiad cymeriant cyntaf yr hydoddiant ar y label).

Priodweddau ffarmacolegol

Gweithred bwysicaf analogau inswlin ac inswlin, gan gynnwys inswlin glulisin, yw rheoleiddio metaboledd glwcos. Mae inswlin yn lleihau crynodiad glwcos yn y gwaed, gan ysgogi amsugno glwcos gan feinweoedd ymylol, yn enwedig cyhyrau ysgerbydol a meinwe adipose, yn ogystal ag atal ffurfio glwcos yn yr afu. Mae inswlin yn atal lipolysis mewn adipocytes, yn atal proteolysis ac yn cynyddu synthesis protein. Mae astudiaethau a gynhaliwyd mewn gwirfoddolwyr iach a chleifion â diabetes mellitus wedi dangos bod inswlin glulisin inswlin yn dechrau gweithredu'n gyflymach ac mae ganddo gyfnod gweithredu byrrach nag inswlin dynol hydawdd. Gyda gweinyddiaeth isgroenol, y crynodiad gostwng o glwcos yn y gwaed, mae gweithred inswlin glulisin yn dechrau mewn 10-20 munud. Pan gaiff ei weinyddu'n fewnwythiennol, mae effaith hypoglycemig inswlin glulisin ac inswlin dynol hydawdd yn gyfartal o ran cryfder. Mae gan un uned o inswlin glulisin yr un gweithgaredd gostwng glwcos ag un uned o inswlin dynol hydawdd.

Mewn astudiaeth cam I mewn cleifion â diabetes math 1, roedd proffiliau gostwng glwcos o inswlin glulisin ac inswlin dynol hydawdd yn cael eu rhoi yn isgroenol ar ddogn o 0.15 U / kg ar wahanol adegau o'i gymharu â phryd bwyd safonol 15 munud. Dangosodd canlyniadau’r astudiaeth fod inswlin glulisin a weinyddwyd 2 funud cyn pryd bwyd yn darparu’r un rheolaeth glycemig ar ôl pryd o fwyd ag inswlin dynol hydawdd a weinyddir 30 munud cyn pryd bwyd. Pan gafodd ei roi 2 funud cyn pryd bwyd, roedd inswlin glulisin yn darparu gwell rheolaeth glycemig ar ôl pryd bwyd nag inswlin dynol hydawdd a weinyddir 2 funud cyn pryd bwyd. Rhoddodd inswlin glulisin a roddwyd 15 munud ar ôl dechrau'r pryd yr un rheolaeth glycemig ar ôl y pryd â'r inswlin dynol hydawdd, a weinyddir 2 funud cyn y pryd bwyd.

Dangosodd astudiaeth cam I a gynhaliwyd gydag inswlin glulisin, inswlin lispro ac inswlin dynol hydawdd mewn grŵp o gleifion gordew fod inswlin glulisin yn y cleifion hyn yn cadw ei nodweddion cyflym. Yn yr astudiaeth hon, yr amser i gyrraedd 20% o gyfanswm yr AUC oedd 114 munud ar gyfer inswlin glulisin, 121 munud ar gyfer inswlin lispro a 150 munud ar gyfer inswlin dynol hydawdd, ac AUQ_{(0-2 h)}hefyd yn adlewyrchu gweithgaredd gostwng glwcos yn gynnar, yn y drefn honno, oedd 427 mg / kg ar gyfer inswlin glulisin, 354 mg / kg ar gyfer inswlin lispro, a 197 mg / kg ar gyfer inswlin dynol hydawdd.

Astudiaethau clinigol
Diabetes math 1.
Mewn treial clinigol 26 wythnos o gam III, a oedd yn cymharu inswlin glulisin ag inswlin lispro, a weinyddwyd yn isgroenol ychydig cyn prydau bwyd (0-15 munud), roedd cleifion â diabetes mellitus math 1 gan ddefnyddio inswlin glarin fel inswlin gwaelodol, inswlin glulisin yn gymharol gydag inswlin lispro ar gyfer rheolaeth glycemig, a aseswyd gan y newid yng nghrynodiad haemoglobin glyciedig (HbA_1s) ar ddiwedd pwynt yr astudiaeth o'i gymharu â'r gwerth cychwynnol. Pan roddwyd inswlin, nid oedd angen cynyddu glwsisin, yn wahanol i driniaeth ag inswlin lyspro, yn y dos o inswlin gwaelodol.

Dangosodd astudiaeth glinigol cam III 12 wythnos mewn cleifion â diabetes math 1 a dderbyniodd inswlin glarin fel therapi gwaelodol fod effeithiolrwydd gweinyddu inswlin glulisin yn syth ar ôl bwyta yn gymharol ag effeithiolrwydd inswlin glulisin yn union cyn prydau bwyd (ar gyfer 0 -15 mun) neu inswlin dynol hydawdd (30-45 munud cyn prydau bwyd).

Yn y grŵp o gleifion a dderbyniodd inswlin glulisin cyn prydau bwyd, gwelwyd gostyngiad sylweddol uwch yn HbA_1s o'i gymharu â grŵp o gleifion sy'n derbyn inswlin dynol hydawdd.

Diabetes math 2
Cynhaliwyd treial clinigol cam III 26 wythnos ac yna dilyniant 26 wythnos ar ffurf astudiaeth ddiogelwch i gymharu glwlisin inswlin (0-15 munud cyn prydau bwyd) ag inswlin dynol hydawdd (30-45 munud cyn prydau bwyd), a chwistrellwyd yn isgroenol mewn cleifion â diabetes mellitus math 2, gan ddefnyddio inswlin-isophan fel inswlin gwaelodol. Dangoswyd bod inswlin glulisin yn gymharol ag inswlin dynol hydawdd mewn perthynas â newidiadau mewn crynodiadau HbA_1s ar ôl 6 mis ac ar ôl 12 mis o driniaeth o'i gymharu â'r gwerth cychwynnol.

Yn ystod trwyth parhaus o inswlin gan ddefnyddio dyfais math pwmp (ar gyfer diabetes mellitus math 1) mewn 59 o gleifion a gafodd eu trin ag Apidra ® neu inswlin aspart yn y ddau grŵp triniaeth, gwelwyd nifer isel o achosion o ddaliad cathetr (0.08 occlusion y mis wrth ddefnyddio'r cyffur Digwyddiadau Apidra ® a 0.15 y mis wrth ddefnyddio inswlin aspart), yn ogystal ag amledd tebyg o adweithiau ar safle'r pigiad (10.3% wrth ddefnyddio Apidra ® a 13.3% wrth ddefnyddio inswlin aspart).

Mewn plant a phobl ifanc â diabetes mellitus math 1, a oedd yn derbyn inswlin sylfaenol unwaith y dydd gyda'r nos, inswlin glarin, neu ddwywaith y dydd yn y bore a gyda'r nos, inswlin isulin, wrth gymharu effeithiolrwydd a diogelwch triniaeth ag inswlin glulisin ac inswlin lispro â ar gyfer ei weinyddu 15 munud cyn pryd bwyd, dangoswyd bod rheolaeth glycemig, nifer yr achosion o hypoglycemia, a oedd yn gofyn am ymyrraeth trydydd partïon, yn ogystal â nifer yr achosion o hypoglycemig difrifol yn gymharol yn y ddau grŵp triniaeth. Ar ben hynny, ar ôl 26 wythnos o driniaeth, roedd angen cynnydd sylweddol llai mewn dosau dyddiol o inswlin gwaelodol, inswlin sy'n gweithredu'n gyflym a chyfanswm y dos o inswlin, ar gleifion sy'n derbyn triniaeth inswlin â glulisin i gyflawni rheolaeth glycemig sy'n debyg i inswlin lispro.

Hil a rhyw
Mewn treialon clinigol rheoledig mewn oedolion, ni ddangoswyd gwahaniaethau mewn diogelwch ac effeithiolrwydd inswlin glulisin yn y dadansoddiad o is-grwpiau a wahaniaethwyd yn ôl hil a rhyw.

Ffarmacokinetics
Mewn inswlin, glulisin, mae disodli asparagine asid amino inswlin dynol yn safle B3 â lysin a lysin yn safle B29 ag asid glutamig yn hyrwyddo amsugno cyflymach.

Amsugno a Bioargaeledd
Dangosodd y cromliniau ffarmacocinetig amser crynodiad mewn gwirfoddolwyr iach a chleifion â diabetes mellitus math 1 a math 2 fod amsugno inswlin glulisin o'i gymharu ag inswlin dynol hydawdd oddeutu 2 gwaith yn gyflymach a bod y crynodiad plasma uchaf a gyflawnwyd (Cmax) oddeutu 2 gwaith yn fwy.

Mewn astudiaeth a gynhaliwyd mewn cleifion â diabetes mellitus math 1, ar ôl rhoi sc inswlin glulisin ar ddogn o 0.15 U / kg, T_mwyafswm (amser cychwyn y crynodiad plasma uchaf) oedd 55 munud, ac C._mwyafswm oedd 82 ± 1.3 μU / ml o'i gymharu â T._mwyafswmyn cynnwys 82 munud, ac C._mwyafswmo 46 ± 1.3 mcU / ml ar gyfer inswlin dynol hydawdd. Roedd yr amser preswyl cymedrig yn y cylchrediad systemig ar gyfer inswlin glulisin yn fyrrach (98 munud) nag ar gyfer inswlin dynol hydawdd (161 munud).

Mewn astudiaeth mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 ar ôl rhoi sc inswlin glulisin ar ddogn o 0.2 PIECES / kg C_mwyafswm oedd 91 μED / ml gyda lledred rhyngchwartel o 78 i 104 μED / ml.

Pan roddwyd s / c o inswlin, glulisin yn rhanbarth y wal abdomenol flaenorol, y glun, neu'r ysgwydd (yn rhanbarth cyhyrau deltoid), roedd amsugno'n gyflymach wrth ei gyflwyno i ranbarth wal yr abdomen blaenorol o'i gymharu â gweinyddu'r cyffur yn rhanbarth y glun. Canolradd oedd cyfradd yr amsugno o'r rhanbarth deltoid. Roedd bio-argaeledd absoliwt inswlin glulisin ar ôl gweinyddu sc oddeutu 70% (73% o'r wal abdomenol flaenorol, 71 o'r cyhyr deltoid a 68% o'r glun) ac roedd ganddo amrywioldeb isel mewn gwahanol gleifion.

Dosbarthu a Thynnu'n Ôl
Mae dosbarthiad ac ysgarthiad inswlin glulisin ac inswlin dynol hydawdd ar ôl rhoi mewnwythiennol yn debyg, gyda chyfeintiau dosbarthu o 13 litr a 21 litr a hanner oes o 13 a 17 munud, yn y drefn honno. Ar ôl gweinyddu inswlin, mae glulisin yn cael ei ysgarthu yn gyflymach nag inswlin dynol hydawdd, gan fod ganddo hanner oes ymddangosiadol o 42 munud, o'i gymharu â hanner oes ymddangosiadol inswlin dynol hydawdd o 86 munud. Mewn dadansoddiad trawsdoriadol o astudiaethau inswlin glulisin mewn unigolion iach a'r rhai â diabetes math 1 a math 2, roedd yr hanner oes ymddangosiadol dileu yn amrywio o 37 i 75 munud.

Ffarmacokinentics mewn grwpiau cleifion arbennig
Cleifion â methiant yr arennau
Mewn astudiaeth glinigol a gynhaliwyd mewn cleifion heb ddiabetes ag ystod eang o gyflwr swyddogaethol yr arennau (clirio creatinin (CC)> 80 ml / min, 30-50 ml / min, ® mewn menywod beichiog. Ychydig o ddata a gafwyd ar ddefnyddio inswlin glulisin mewn menywod beichiog (adroddwyd am lai na 300 o ganlyniadau beichiogrwydd), nid yw'n nodi ei effaith andwyol ar feichiogrwydd, datblygiad y ffetws na babi newydd-anedig. Ni ddatgelodd astudiaethau atgenhedlu mewn anifeiliaid unrhyw lichy rhwng glulisine inswlin a inswlin dynol mewn perthynas â beichiogrwydd, datblygiad embryonig / ffetws, genedigaeth a datblygu ôl-enedigol.

Mae angen rhagofal defnyddio Apidra ® mewn menywod beichiog. Mae angen monitro crynodiad glwcos yn y gwaed yn ofalus a chynnal rheolaeth glycemig ddigonol.

Rhaid i gleifion â diabetes cyn beichiogrwydd neu feichiogrwydd fod â rheolaeth glycemig ddigonol cyn beichiogi a thrwy gydol eu beichiogrwydd. Yn ystod trimis cyntaf beichiogrwydd, gall yr angen am inswlin leihau, ac yn ystod yr ail a'r trydydd tymor, gall gynyddu fel arfer. Yn syth ar ôl genedigaeth, mae'r galw am inswlin yn gostwng yn gyflym.

Dylai cleifion â diabetes roi gwybod i'w meddyg os ydyn nhw'n feichiog neu'n bwriadu beichiogi.

Cyfnod bwydo ar y fron
Nid yw'n hysbys a yw inswlin glulisin yn pasio i laeth y fron, ond yn gyffredinol, nid yw inswlin yn pasio i laeth y fron ac nid yw'n cael ei amsugno gan weinyddiaeth lafar.

Mewn menywod yn ystod bwydo ar y fron, efallai y bydd angen cywiro'r regimen dosio inswlin a diet.

Dosage a gweinyddiaeth

Dylid defnyddio Apidra ® mewn trefnau triniaeth sy'n cynnwys inswlin canolig, neu inswlin hir-weithredol, neu analog inswlin hir-weithredol. Yn ogystal, gellir defnyddio Apidra ® mewn cyfuniad â chyffuriau hypoglycemig llafar (PHGP).

Dewisir regimen dos Apidra ® yn unigol ar sail argymhellion y meddyg yn unol ag anghenion y claf. Cynghorir pob claf â diabetes i fonitro eu crynodiad glwcos yn y gwaed.

Defnyddiwch mewn grwpiau cleifion arbennig
Plant a phobl ifanc
Gellir defnyddio Apidra ® mewn plant dros 6 oed a phobl ifanc. Mae gwybodaeth glinigol ar ddefnyddio'r cyffur mewn plant o dan 6 oed yn gyfyngedig.

Cleifion oedrannus
Mae'r data ffarmacocineteg sydd ar gael mewn cleifion oedrannus â diabetes mellitus yn annigonol.
Gall swyddogaeth arennol â nam arno mewn henaint arwain at ostyngiad yn y gofynion inswlin.

Cleifion â methiant yr arennau
Efallai y bydd yr angen am inswlin mewn methiant arennol yn lleihau.

Cleifion â methiant yr afu
Mewn cleifion â nam ar swyddogaeth yr afu, gall yr angen am inswlin leihau oherwydd llai o allu i gluconeogenesis ac arafu metaboledd inswlin.

Cyfansoddiad a ffurf y rhyddhau

mewn ffiolau 10 ml neu mewn cetris 3 ml, mewn pecyn o ffiol cardbord 1 neu mewn pecynnu stribedi pothell 5 cetris ar gyfer ysgrifbin chwistrell neu getris OptiPen wedi'u gosod ym mhen chwistrell chwistrell OptiSet neu gyda'r system cetris OptiClick .

Ffarmacodynameg

Mae inswlin glulisin yn analog ailgyfunol o inswlin dynol, sy'n gyfartal o ran cryfder ag inswlin dynol cyffredin. Mae inswlin glulisin yn dechrau gweithredu'n gyflymach ac mae ganddo gyfnod gweithredu byrrach nag inswlin dynol hydawdd. Gweithred bwysicaf analogau inswlin ac inswlin, gan gynnwys inswlin glulisin, yw rheoleiddio metaboledd glwcos. Mae inswlin yn lleihau crynodiad glwcos yn y gwaed, gan ysgogi amsugno glwcos gan feinweoedd ymylol, yn enwedig cyhyrau ysgerbydol a meinwe adipose, yn ogystal ag atal ffurfio glwcos yn yr afu. Mae inswlin yn atal lipolysis adipocyte a phroteolysis ac yn gwella synthesis protein. Mae astudiaethau a gynhaliwyd mewn gwirfoddolwyr iach a chleifion â diabetes mellitus wedi dangos bod inswlin glulisin inswlin yn dechrau gweithredu'n gyflymach ac mae ganddo gyfnod gweithredu byrrach nag inswlin dynol hydawdd. Pan gyflwynir lefel gostwng glwcos yn y gwaed, bydd gweithred inswlin glulisin yn dechrau mewn 10-20 munud. Gyda gweinyddiaeth iv, mae effeithiau gostwng lefelau glwcos yn y gwaed o inswlin glulisin ac inswlin dynol hydawdd yn gyfartal o ran cryfder. Mae gan un uned o inswlin glulisin yr un gweithgaredd gostwng glwcos ag un uned o inswlin dynol hydawdd.

Mewn astudiaeth cam I mewn cleifion â diabetes mellitus math 1, cafodd proffiliau gostwng glwcos o inswlin glulisin ac inswlin dynol hydawdd eu gwerthuso, eu gweinyddu s.c. ar ddogn o 0.15 uned / kg ar wahanol adegau o gymharu â phryd bwyd safonol 15 munud.

Dangosodd canlyniadau’r astudiaeth fod inswlin glulisin, a weinyddir 2 funud cyn pryd bwyd, yn darparu’r un rheolaeth glycemig ar ôl pryd o fwyd ag inswlin dynol hydawdd, a weinyddir 30 munud cyn pryd bwyd. Pan gafodd ei roi 2 funud cyn pryd bwyd, roedd inswlin glulisin yn darparu gwell rheolaeth glycemig ar ôl pryd bwyd nag inswlin dynol hydawdd a weinyddir 2 funud cyn pryd bwyd. Rhoddodd inswlin Glulisin, a weinyddir 15 munud ar ôl dechrau'r pryd, yr un rheolaeth glycemig ar ôl prydau bwyd â'r inswlin dynol hydawdd, a weinyddir 2 funud cyn y pryd bwyd.

Gordewdra Dangosodd astudiaeth cam I a gynhaliwyd gydag inswlin glulisin, inswlin lispro ac inswlin dynol hydawdd mewn grŵp o gleifion gordew fod inswlin glulisin yn y nodweddion hyn sy'n gweithredu'n gyflym yn y cleifion hyn. Yn yr astudiaeth hon, yr amser i gyrraedd 20% o gyfanswm yr AUC oedd 114 munud ar gyfer inswlin glulisin, 121 munud ar gyfer inswlin lispro a 150 munud ar gyfer inswlin dynol hydawdd, ac AUC (0–2 awr), sydd hefyd yn adlewyrchu gweithgaredd gostwng glwcos yn gynnar, oedd 427 mg · kg -1 - ar gyfer inswlin glulisin, 354 mg · kg -1 - ar gyfer inswlin lispro a 197 mg · kg -1 - ar gyfer inswlin dynol hydawdd, yn y drefn honno.

Diabetes math 1. Mewn treial clinigol 26 wythnos o gam III, lle cymharwyd inswlin glulisin ag inswlin lispro, a weinyddwyd s.c. ychydig cyn prydau bwyd (0-15 munud), cleifion â diabetes mellitus math 1, gan ddefnyddio inswlin glargine, inswlin glulisin fel inswlin gwaelodol yn gymharol ag inswlin lyspro mewn perthynas â rheolaeth glycemig, a aseswyd gan y newid yng nghrynodiad haemoglobin glycosylaidd (HbA_1C) ar ddiwedd pwynt yr astudiaeth o'i gymharu â'r canlyniad. Arsylwyd gwerthoedd glwcos gwaed cymaradwy, a bennir gan hunan-fonitro. Gyda gweinyddu inswlin glulisin, mewn cyferbyniad â thriniaeth ag inswlin, nid oedd angen cynnydd yn y dos o inswlin gwaelodol ar lyspro.

Dangosodd astudiaeth glinigol cam III 12 wythnos mewn cleifion â diabetes math 1 a dderbyniodd inswlin glarin fel therapi gwaelodol fod effeithiolrwydd gweinyddu inswlin glulisin yn syth ar ôl prydau bwyd yn debyg i effeithiolrwydd inswlin glulisin yn union cyn prydau bwyd (ar gyfer 0 –15 munud) neu inswlin dynol hydawdd (30-45 munud cyn prydau bwyd).

Ym mhoblogaeth y cleifion a gwblhaodd brotocol yr astudiaeth, yn y grŵp o gleifion a dderbyniodd inswlin glulisin cyn prydau bwyd, gwelwyd gostyngiad sylweddol uwch yn HbA_1C o'i gymharu â grŵp o gleifion sy'n derbyn inswlin dynol hydawdd.

Diabetes math 2. Cynhaliwyd treial clinigol cam III 26 wythnos ac yna dilyniant 26 wythnos ar ffurf astudiaeth ddiogelwch i gymharu glwlisin inswlin (0-15 munud cyn prydau bwyd) ag inswlin dynol hydawdd (30-45 munud cyn prydau bwyd) a weinyddwyd sc mewn cleifion â diabetes mellitus math 2, yn ogystal â defnyddio inswlin-isophan fel gwaelodol. Mynegai màs corff cleifion ar gyfartaledd oedd 34.55 kg / m 2. Dangoswyd bod inswlin glulisin yn gymharol ag inswlin dynol hydawdd mewn perthynas â newidiadau mewn crynodiadau HbA_1C ar ôl 6 mis o driniaeth o'i gymharu â'r canlyniad (-0.46% ar gyfer inswlin glulisin a -0.30% ar gyfer inswlin dynol hydawdd, p = 0.0029) ac ar ôl 12 mis o driniaeth o'i gymharu â'r canlyniad (-0.23% - ar gyfer inswlin glulisin a -0.13% ar gyfer inswlin dynol hydawdd, nid yw'r gwahaniaeth yn sylweddol). Yn yr astudiaeth hon, cymysgodd mwyafrif y cleifion (79%) eu inswlin dros dro ag inswlin isulin yn union cyn y pigiad. Ar adeg hapoli, roedd 58 o gleifion yn defnyddio cyffuriau hypoglycemig trwy'r geg ac yn derbyn cyfarwyddiadau i barhau i'w defnyddio ar yr un dos.

Tarddiad hiliol a rhyw. Mewn treialon clinigol rheoledig mewn oedolion, ni ddangoswyd gwahaniaethau mewn diogelwch ac effeithiolrwydd inswlin glulisin yn y dadansoddiad o is-grwpiau a wahaniaethwyd yn ôl hil a rhyw.

Ffarmacokinetics

Mewn inswlin glulisine, mae disodli asparagine asid amino inswlin dynol yn safle B3 â lysin a lysin yn safle B29 ag asid glutamig yn hyrwyddo amsugno cyflymach.

Amsugno a bioargaeledd. Dangosodd cromliniau amser crynodiad ffarmacocinetig mewn gwirfoddolwyr iach a chleifion â diabetes mellitus math 1 a 2 fod amsugno inswlin glulisin o'i gymharu ag inswlin dynol hydawdd oddeutu 2 gwaith yn gyflymach, gan gyrraedd hyd at ddwywaith yn fwy C_mwyafswm .

Mewn astudiaeth a gynhaliwyd mewn cleifion â diabetes mellitus math 1, ar ôl gweinyddu inswlin glulisin ar ddogn o 0.15 u / kg T_mwyafswm (amser y digwydd C._mwyafswm ) yn 55 munud ac C._mwyafswm mewn plasma oedd (82 ± 1.3) μed / ml o'i gymharu â T._mwyafswm sef 82 munud ac C._mwyafswm cydran (46 ± 1.3) μed / ml, ar gyfer inswlin dynol hydawdd. Roedd yr amser preswyl cymedrig yn y cylchrediad systemig ar gyfer inswlin glulisin yn fyrrach (98 munud) nag ar gyfer inswlin dynol cyffredin (161 munud).

Mewn astudiaeth mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 ar ôl rhoi sc inswlin glulisin ar ddogn o 0.2 u / kg C._mwyafswm oedd 91 μed / ml gyda lledred rhyngchwartel o 78 i 104 μed / ml.

Gyda gweinyddiaeth isgroenol glwlisin inswlin yn y wal abdomenol flaenorol, y glun neu'r ysgwydd (rhanbarth y cyhyr deltoid), roedd yr amsugno'n gyflymach wrth ei gyflwyno i'r wal abdomenol flaenorol o'i gymharu â gweinyddu'r cyffur yn y glun. Canolradd oedd cyfradd yr amsugno o'r rhanbarth deltoid. Roedd bio-argaeledd absoliwt inswlin glulisin (70%) mewn gwahanol safleoedd pigiad yn debyg ac roedd amrywioldeb isel rhwng gwahanol gleifion. Cyfernod amrywiad (CV) - 11%.

Dosbarthu a thynnu'n ôl. Mae dosbarthiad ac ysgarthiad inswlin glulisin ac inswlin dynol hydawdd ar ôl rhoi iv yn debyg, gyda chyfeintiau dosbarthu o 13 a 22 L, a T_1/2 sef 13 a 18 mun, yn y drefn honno.

Ar ôl rhoi inswlin, mae glulisin yn cael ei ysgarthu yn gyflymach nag inswlin dynol hydawdd, gan fod ganddo T ymddangosiadol_1/2 42 munud o'i gymharu â T ymddangosiadol_1/2 inswlin dynol hydawdd, yn cynnwys 86 munud. Mewn dadansoddiad trawsdoriadol o astudiaethau inswlin glulisin mewn unigolion iach a'r rhai â diabetes math 1 a math 2, mae'r T ymddangosiadol_1/2 yn amrywio o 37 i 75 munud.

Grwpiau Cleifion Arbennig

Methiant arennol. Mewn astudiaeth glinigol a gynhaliwyd mewn unigolion heb ddiabetes ag ystod eang o gyflwr swyddogaethol yr arennau (creatinin Cl> 80 ml / min, 30-50 ml / min, T_mwyafswm ac C._mwyafswm yn debyg i'r rhai mewn oedolion. Fel mewn oedolion, pan gânt eu rhoi yn union cyn y prawf bwyd, mae inswlin glulisin yn darparu gwell rheolaeth ar glwcos yn y gwaed ar ôl prydau bwyd nag inswlin dynol hydawdd. Y cynnydd mewn crynodiad glwcos yn y gwaed ar ôl bwyta (AUC 0-6 h - yr ardal o dan y gromlin ar gyfer crynodiad glwcos yn y gwaed - amser o 0 i 6 h) oedd 641 mg · h · dl -1 - ar gyfer inswlin glulisin a 801 mg · h · dl -1 - ar gyfer inswlin dynol hydawdd.

Beichiogrwydd a llaetha

Beichiogrwydd Nid oes digon o wybodaeth ar gael am ddefnyddio inswlin glulisin mewn menywod beichiog.

Nid yw astudiaethau atgenhedlu anifeiliaid wedi datgelu unrhyw wahaniaethau rhwng inswlin glulisin ac inswlin dynol o ran beichiogrwydd, datblygiad y ffetws / ffetws, genedigaeth a datblygiad ôl-enedigol.

Wrth ragnodi'r cyffur i ferched beichiog, dylid cymryd gofal. Mae angen monitro lefelau glwcos yn y gwaed yn ofalus.

Mae angen i gleifion â diabetes cyn beichiogrwydd neu feichiogrwydd gynnal y rheolaeth metabolig orau trwy gydol eu beichiogrwydd. Yn ystod trimis cyntaf beichiogrwydd, gall yr angen am inswlin leihau, ac yn ystod yr ail a'r trydydd tymor, gall gynyddu fel arfer. Yn syth ar ôl genedigaeth, mae'r galw am inswlin yn gostwng yn gyflym.

Lactiad. Nid yw'n hysbys a yw inswlin glulisin yn pasio i laeth y fron, ond yn gyffredinol nid yw inswlin yn treiddio i laeth y fron ac nid yw'n cael ei amsugno gan amlyncu.

Efallai y bydd angen addasiad dos o inswlin a diet ar famau nyrsio.

Gorddos

Symptomau gyda dos gormodol o inswlin mewn perthynas â'r angen amdano, sy'n cael ei bennu gan gymeriant bwyd a'r defnydd o ynni, gall hypoglycemia ddatblygu.

Nid oes unrhyw ddata penodol ar gael ynghylch gorddos o inswlin glulisin. Fodd bynnag, gyda'i orddos, gall hypoglycemia ddatblygu ar ffurf ysgafn neu ddifrifol.

Triniaeth: gellir atal penodau o hypoglycemia ysgafn gyda bwydydd sy'n cynnwys glwcos neu siwgr. Felly, argymhellir bod cleifion â diabetes bob amser yn cario darnau o siwgr, candy, cwcis neu sudd ffrwythau melys.

Gellir atal penodau o hypoglycemia difrifol, pan fydd y claf yn colli ymwybyddiaeth, trwy weinyddu mewngyhyrol neu sc o 0.5-1 mg o glwcagon, a gyflawnir gan y person a dderbyniodd y cyfarwyddiadau priodol, neu iv gweinyddu dextrose (glwcos) gan weithiwr proffesiynol meddygol. Os na fydd y claf yn ymateb i weinyddu glwcagon am 10-15 munud, mae hefyd angen rhoi iv dextrose.

Ar ôl adennill ymwybyddiaeth, argymhellir rhoi carbohydradau i'r claf i mewn er mwyn atal hypoglycemia rhag digwydd eto.

Ar ôl rhoi glwcagon, dylid arsylwi ar y claf mewn ysbyty i ddarganfod achos y hypoglycemia difrifol hwn ac atal datblygiad penodau tebyg eraill.

Effaith ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau

Dylid cynghori cleifion i fod yn ofalus ac osgoi datblygu hypoglycemia wrth yrru cerbydau neu beiriannau. Mae hyn yn arbennig o bwysig mewn cleifion sydd â gallu llai neu absennol i adnabod symptomau sy'n dynodi datblygiad hypoglycemia, neu sydd â phenodau aml o hypoglycemia. Mewn cleifion o'r fath, dylid penderfynu yn unigol y cwestiwn o'r posibilrwydd o'u gyrru gyda cherbydau neu fecanweithiau eraill.

Cyfarwyddiadau ar ddefnyddio a thrafod

Ffiolau
Mae ffiolau Apidra ® wedi'u bwriadu i'w defnyddio gyda chwistrelli inswlin gyda'r raddfa uned briodol ac i'w defnyddio gyda'r system pwmp inswlin.

Archwiliwch y botel cyn ei defnyddio. Dim ond os yw'r hydoddiant yn glir, yn ddi-liw ac nad yw'n cynnwys deunydd gronynnol gweladwy y dylid ei ddefnyddio.

Trwythiad sc parhaus gan ddefnyddio system bwmp.

Gellir defnyddio Apidra ® ar gyfer trwyth inswlin (NPII) yn barhaus gan ddefnyddio system bwmp sy'n addas ar gyfer trwyth inswlin gyda chathetrau a chronfeydd dŵr priodol.

Dylid disodli'r set trwyth a'r gronfa ddŵr bob 48 awr yn unol â rheolau aseptig.

Dylai cleifion sy'n derbyn Apidra ® trwy NPI gael inswlin amgen mewn stoc rhag ofn i'r system bwmp fethu.

Cetris
Dylid defnyddio cetris ynghyd â'r gorlan inswlin, AllStar, ac yn unol â'r argymhellion yn y Cyfarwyddiadau ar gyfer Defnyddio gwneuthurwr y ddyfais hon. Ni ddylid eu defnyddio gyda beiros chwistrell eraill y gellir eu hail-lenwi, gan mai dim ond gyda'r gorlan chwistrell hon y sefydlwyd cywirdeb dosio.

Rhaid dilyn cyfarwyddiadau'r gwneuthurwr ar gyfer defnyddio'r gorlan chwistrell AllStar ynghylch llwytho'r cetris, atodi'r nodwydd, a chwistrelliad inswlin yn union. Archwiliwch y cetris cyn ei ddefnyddio. Dim ond os yw'r toddiant yn glir, yn ddi-liw, heb gynnwys gronynnau solet gweladwy y dylid ei ddefnyddio. Cyn mewnosod y cetris yn y gorlan chwistrell y gellir ei hail-lenwi, dylai'r cetris fod ar dymheredd yr ystafell am 1-2 awr. Cyn y pigiad, dylid tynnu swigod aer o'r cetris (gweler y cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio'r gorlan chwistrell). Rhaid dilyn cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio'r gorlan chwistrell yn llym. Ni ellir ail-lenwi cetris gwag. Os yw'r gorlan chwistrell "OlStar" (AllStar) wedi'i difrodi, ni ellir ei ddefnyddio.

Os nad yw'r gorlan yn gweithio'n iawn, gellir tynnu'r toddiant o'r cetris i chwistrell blastig sy'n addas ar gyfer inswlin mewn crynodiad o 100 PIECES / ml a'i roi i'r claf.

Er mwyn atal haint, rhaid defnyddio'r gorlan y gellir ei hailddefnyddio yn yr un claf yn unig.