Comboglizzen, dod o hyd, prynu

Enw masnach y paratoad: Komboglize Prolong

Enw amhriodol rhyngwladol: Metformin (metformin) + Saxagliptin (saxagliptin)

Ffurflen dosio: Tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm

Sylwedd actif: Hydroclorid metformin + saxagliptin

Grŵp ffarmacotherapiwtig: Asiant hypoglycemig ar gyfer gweinyddiaeth lafar (atalydd dipeptidyl peptidase 4 + biguanide).

Priodweddau ffarmacolegol:

Mae Combogliz Prolong yn cyfuno dau gyffur hypoglycemig â mecanweithiau gweithredu cyflenwol i wella rheolaeth glycemig mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 (DM2): saxagliptin, atalydd dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), a metformin, cynrychiolydd o'r dosbarth biguanide.

Mewn ymateb i gymeriant bwyd o'r coluddyn bach, mae hormonau incretin yn cael eu rhyddhau i'r llif gwaed, fel peptid-1 tebyg i glwcagon (GLP-1) a pholypeptid inswlinotropig sy'n ddibynnol ar glwcos (HIP). Mae'r hormonau hyn yn hyrwyddo rhyddhau inswlin o'r celloedd beta pancreatig, sy'n dibynnu ar grynodiad glwcos yn y gwaed, ond yn cael eu anactifadu gan yr ensym DPP-4 am sawl munud. Mae GLP-1 hefyd yn gostwng secretion glwcagon mewn celloedd alffa pancreatig, gan leihau cynhyrchiant glwcos yr afu. Mewn cleifion â diabetes math 2, mae crynodiad GLP-1 yn cael ei ostwng, ond mae'r ymateb inswlin i GLP-1 yn parhau. Mae Saxagliptin, gan ei fod yn atalydd cystadleuol DPP-4, yn lleihau anactifadu hormonau incretin, a thrwy hynny gynyddu eu crynodiad yn y llif gwaed ac arwain at ostyngiad mewn ymprydio glwcos ar ôl bwyta.

Mae Metformin yn gyffur hypoglycemig sy'n gwella goddefgarwch glwcos mewn cleifion â diabetes math 2, gan ostwng crynodiadau glwcos gwaelodol ac ôl-frandio. Mae metformin yn lleihau cynhyrchiad glwcos gan yr afu, yn lleihau amsugno glwcos yn y coluddyn ac yn cynyddu sensitifrwydd inswlin, gan gynyddu amsugno ymylol a defnyddio glwcos. Yn wahanol i baratoadau sulfonylurea, nid yw metformin yn achosi hypoglycemia mewn cleifion â diabetes math 2 neu bobl iach (ac eithrio mewn sefyllfaoedd arbennig, gweler yr adrannau “Rhagofalon” a “Chyfarwyddiadau Arbennig”), a hyperinsulinemia. Yn ystod therapi metformin, mae secretiad inswlin yn aros yr un fath, er y gall crynodiadau inswlin ymprydio ac mewn ymateb i brydau bwyd yn ystod y dydd leihau.

Arwyddion i'w defnyddio:

Diabetes math 2 diabetes mellitus wedi'i gyfuno â diet ac ymarfer corff i wella rheolaeth glycemig.

Gwrtharwyddion:

- Mwy o sensitifrwydd unigol i unrhyw gydran o'r cyffur,

- Adweithiau gorsensitifrwydd difrifol (anaffylacsis neu angioedema) i atalyddion DPP-4,

- diabetes mellitus Math 1 (defnydd heb ei astudio),

- Defnyddiwch ar y cyd ag inswlin (heb ei astudio),

- anoddefiad galactos cynhenid, diffyg lactase a malabsorption glwcos-galactos,

- Oedran hyd at 18 oed (nid yw diogelwch ac effeithiolrwydd wedi'u hastudio),

- Camweithrediad arennol (creatinin serwm ≥1.5 mg / dl i ddynion, ≥1.4 mg / dl i ferched neu glirio creatinin llai), gan gynnwys y rhai a achosir gan fethiant cardiofasgwlaidd acíwt (sioc), cnawdnychiant myocardaidd acíwt a septisemia,

- Clefydau acíwt lle mae risg o ddatblygu camweithrediad arennol: dadhydradiad (gyda chwydu, dolur rhydd), twymyn, afiechydon heintus difrifol, cyflyrau hypocsia (sioc, sepsis, heintiau arennau, afiechydon broncopwlmonaidd),

- Asidosis metabolig acíwt neu gronig, gan gynnwys cetoasidosis diabetig, gyda choma neu hebddo,

- Amlygiadau a fynegir yn glinigol o glefydau acíwt a chronig a all arwain at ddatblygu hypocsia meinwe (methiant anadlol, methiant y galon, cnawdnychiant myocardaidd acíwt),

- Llawfeddygaeth ac anaf difrifol (pan nodir therapi inswlin),

- swyddogaeth yr afu â nam,

- Alcoholiaeth gronig a gwenwyn ethanol acíwt,

- Asidosis lactig (gan gynnwys hanes),

- Cyfnod o 48 awr o leiaf cyn ac o fewn 48 awr ar ôl cynnal astudiaethau radioisotop neu belydr-x gyda chyflwyniad asiantau cyferbyniad sy'n cynnwys ïodin,

- Cydymffurfio â diet hypocalorig (roedd gan 5% o'r cleifion a dderbyniodd metformin rhyddhau wedi'i addasu ac a ddatblygodd yn amlach nag yn y grŵp plasebo ddolur rhydd a chyfog / chwydu.

Adroddwyd am y sgîl-effeithiau canlynol yn ystod y defnydd ôl-farchnata o saxagliptin: pancreatitis acíwt ac adweithiau gorsensitifrwydd, gan gynnwys anaffylacsis, angioedema, brech ac wrticaria. Mae'n amhosibl amcangyfrif amlder datblygu'r ffenomenau hyn yn ddibynadwy, gan fod negeseuon wedi'u derbyn yn ddigymell gan boblogaeth o faint anhysbys (gweler yr adrannau "Gwrtharwyddion" a "Chyfarwyddiadau Arbennig").

Nifer absoliwt y lymffocytau

Wrth ddefnyddio saxagliptin, gwelwyd gostyngiad cyfartalog dos-ddibynnol yn nifer absoliwt y lymffocytau. Wrth ddadansoddi'r data cyfun o bum astudiaeth 24 wythnos, a reolir gan placebo, gwelwyd gostyngiad cyfartalog o oddeutu 100 a 120 cell / μl o nifer absoliwt y lymffocytau o'r nifer cyfartalog cychwynnol o 2200 o gelloedd / μl trwy ddefnyddio saxagliptin ar ddogn o 5 mg a 10 mg, yn y drefn honno, o'i gymharu. gyda plasebo. Gwelwyd effaith debyg wrth gymryd saxagliptin ar ddogn o 5 mg yn y cyfuniad cychwynnol â metformin o'i gymharu â monotherapi metformin. Nid oedd unrhyw wahaniaethau rhwng 2.5 mg saxagliptin a plasebo. Cyfran y cleifion yr oedd nifer y lymffocytau yn ≤ 750 cell / μl oedd 0.5%, 1.5%, 1.4%, a 0.4% yn y grwpiau triniaeth saxagliptin ar ddogn o 2.5 mg, ar ddogn o 5 mg , ar ddogn o 10 mg a plasebo, yn y drefn honno. Yn y rhan fwyaf o gleifion a oedd yn defnyddio saxagliptin dro ar ôl tro, ni welwyd ailwaelu, ond mewn rhai cleifion gostyngodd nifer y lymffocytau eto wrth ailddechrau therapi gyda saxagliptin, a arweiniodd at ddileu saxagliptin. Nid oedd amlygiadau clinigol yn cyd-fynd â'r gostyngiad yn nifer y lymffocytau.

Nid yw'r rhesymau dros y gostyngiad yn nifer y lymffocytau yn ystod therapi saxagliptin o'i gymharu â plasebo yn hysbys. Os bydd haint anarferol neu hirfaith, mae angen mesur nifer y lymffocytau. Nid ydym yn gwybod beth yw effaith saxagliptin ar nifer y lymffocytau mewn cleifion ag annormaleddau yn nifer y lymffocytau (er enghraifft, firws diffyg imiwnedd dynol).

Ni chafodd Saxagliptin effaith glinigol arwyddocaol na dilyniannol ar gyfrif platennau mewn chwe threial clinigol rheoledig dwbl-ddall o ddiogelwch ac effeithiolrwydd.

Crynodiad Fitamin B12

Mewn astudiaethau clinigol rheoledig o metformin a barhaodd 29 wythnos, dangosodd oddeutu 7% o gleifion ostyngiad mewn serwm yn gynharach na chrynodiadau arferol o fitamin B12 i werthoedd isnormal heb amlygiadau clinigol. Fodd bynnag, anaml iawn y bydd datblygiad anemia yn cyd-fynd â gostyngiad o'r fath ac mae'n gwella'n gyflym ar ôl terfynu metformin neu gymeriant ychwanegol o fitamin B12.

Gorddos

Gyda defnydd hir o'r cyffur mewn dosau hyd at 80 gwaith yn uwch na'r hyn a argymhellir, ni ddisgrifir symptomau meddwdod. Mewn achos o orddos, dylid defnyddio therapi symptomatig. Mae sacsagliptin a'i brif fetabol yn cael eu hysgarthu gan haemodialysis (cyfradd ysgarthu: 23% o'r dos mewn 4 awr).

Cafwyd achosion o orddos o metformin, gan gynnwys cymryd mwy na 50 g. Datblygodd hypoglycemia mewn tua 10% o achosion, ond nid yw ei berthynas achosol â metformin wedi'i sefydlu. Mewn 32% o achosion o orddos o metformin, roedd gan gleifion asidosis lactig. Mae metformin yn cael ei ysgarthu yn ystod dialysis, tra bod y cliriad yn cyrraedd 170 ml / min.

Dyddiad dod i ben: 3 blynedd

Amodau dosbarthu o fferyllfeydd: Trwy bresgripsiwn.

Gwneuthurwr: Bristol Myers Squibb, UDA