Triniaethau Diabetes Newydd
Yn agoriad 77ain sesiwn wyddonol Cymdeithas Diabetes America, cafodd sylfaenydd Millman Labs Jeffrey Millman a phennaeth cenhadaeth JDRF Aaron Kowalski drafodaeth ynghylch pa un o’r ddau therapi fyddai fwyaf buddiol i’r gymuned diabetes math 1, tra bod Jeffrey Millman yn eiriol dros dechnoleg trawsblaniad, a thechnoleg pwmp cylched caeedig Aaron Kowalski.
Treuliodd Milman, gan sylweddoli efallai ei fod eisoes dan anfantais, y rhan fwyaf o'r sgwrs yn pwysleisio sut mae bywiogrwydd therapi amnewid celloedd ynysoedd wedi gwella yn ystod y blynyddoedd diwethaf. Yn ôl iddo, mae'r cysyniad o baratoi celloedd ynysoedd gweithredol (celloedd beta) a'u trawsblannu i bobl â diabetes math 1 yn ymddangos yn eithaf syml, ond yn ymarferol mae rhwystrau difrifol.
Tan yn ddiweddar, cymerwyd celloedd i'w trawsblannu gan roddwyr a fu farw, ac roedd problemau gyda maint ac ansawdd. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae ymchwilwyr wedi dechrau tyfu celloedd ynysoedd o fôn-gelloedd mewn labordai. Mae Deffrey Millman yn honni iddo gynyddu maint, ond nid ansawdd bob amser. Nid aeth celloedd labordy trwy gamau datblygiadol y celloedd sy'n angenrheidiol iddynt weithio'n llwyddiannus yn ystod y profion.
Nawr bod y sefyllfa'n newid, mae Dr. Douglas Melton o Sefydliad Harvard ar gyfer Bôn-gelloedd wedi dod o hyd i ffordd i gyflymu'r broses twf bôn-gelloedd a thyfu celloedd beta fel eu bod yn datblygu fesul cam. Hyfforddwyd D.Millman gan D.Melton, ac mae'n honni bod y broses yn llawer symlach na chyn y datblygiad arloesol a wnaed gan Douglas Melton.
“Nawr gallwn greu’r celloedd hyn mewn cleifion,” meddai D. Millman.
Fodd bynnag, mae'n ymddangos nad yw cyflenwad mawr o gelloedd beta yn datrys yr holl broblemau gyda'r broses drawsblannu o hyd. Dylai pobl â diabetes math 1 sy'n cael therapi trawsblannu celloedd beta gymryd cyffuriau i atal eu system imiwnedd, wrth i'w celloedd beta trawsblannu gael eu gwrthod. Mae gwaith hefyd ar y gweill i wella ansawdd y celloedd a dyfir. Ar hyn o bryd, mae'r celloedd beta gorau a dyfir yn y labordy yn cyfateb i'r ansawdd gwaethaf o gelloedd beta a gynhyrchir yn naturiol gan y corff ei hun. Cred Jeffrey Millman y bydd ansawdd y celloedd a dyfir yn y labordy yn gwella yn y blynyddoedd i ddod.
“Mae ffurfio celloedd beta bron yn glir,” meddai. “Bydd y celloedd hyn o ansawdd uchel mewn ychydig flynyddoedd.”
Ond er bod D. Millman yn tynnu sylw at drawsblaniadau llwyddiannus sy'n cynnwys nifer fach o gleifion, mae nifer y cleifion a lwyddodd i wisgo pympiau inswlin cylched gaeedig yn gyfanswm o filoedd ac mae hyn yn gwneud safle A. Kowalski yn llawer haws yn y drafodaeth hon.
Mae dadl A. Kowalski yn syml - mae pympiau cylched caeedig eisoes yn gweithio ac maen nhw eisoes yn gwneud bywyd yn haws i bobl â math 1. Er mwyn atgyfnerthu ei achos, lluniodd ystadegau y mae cynrychiolwyr JDRF yn eu dyfynnu yn aml, gan gynnwys astudiaethau sy'n dangos nad yw'r rhan fwyaf o bobl â diabetes math 1 yn cyflawni'r nodau A1C (haemoglobin glyciedig) sy'n angenrheidiol i atal cymhlethdodau tymor hir. Dywed A. Kowalski ac eraill yn JDRF nad yw hyn oherwydd nad yw pobl yn ceisio, ond y gwir yw bod y dasg o ddynwared gwaith eich pancreas eich hun yn anodd dros ben.
Mae pympiau hybrid dolen gaeedig yn gwneud hyn yn hawdd, meddai. Profwyd, mewn profion pympiau y mae angen eu haddasu o hyd ar gyfer bolws ar gyfer cymeriant bwyd, serch hynny, mae amrywiadau glwcos yn cael eu lleihau'n sylweddol a mynegeion A1C (GH) yn cael eu gwella. Dangosodd y profion hyn hefyd mai technoleg pwmp dolen gaeedig sy'n cael yr effaith fwyaf pan fydd pobl â math 1 yn cysgu ac yn methu â rheoli eu lefelau glwcos. Mae pobl ifanc sy'n tueddu i brofi eu cyrff neu anghofio am bolws hefyd yn nodi gwell rheolaeth ar glwcos fel pynciau.
Ar hyn o bryd, yr unig system dolen gaeedig hybrid ar y farchnad yw'r Medtronic 670G. Dechreuodd Medtronic werthu'r pwmp inswlin a nodwyd ychydig yn fasnachol ychydig ddyddiau cyn dechrau 77ain sesiwn Cymdeithas Diabetes America. Mae A. Kowalski yn deall nad yw pwmp hybrid yn “pancreas artiffisial” nac yn feddyginiaeth. Fodd bynnag, mae'n dadlau bod y buddion ychwanegol yn hynod fuddiol, yn enwedig oherwydd eu bod ar gael nawr.
“Os mai’r nod yw creu dyfais sy’n gweithredu fel cell beta, yna mae hon yn nod uchel,” meddai.
Nawr bod Medtronic wedi llwyddo i gymeradwyo FDA, mae JDRF eisiau i weithgynhyrchwyr eraill systemau dolen gaeedig ddod i mewn i'r farchnad. Mae Medtronic hefyd yn gweithio i gadw pympiau inswlin yn llai, gan fod gwisgo dyfeisiau meddygol mawr hefyd yn faich bach.
“Neb. ddim yn gwisgo pwmp inswlin er pleser, ”meddai A. Kowalski. Ychwanegodd: “Os ydych yn bwriadu manteisio ar y technolegau hyn, mae angen i chi leihau pryderon ynghylch defnyddio’r technolegau hyn.”
Nid yw'n optimistaidd ynghylch defnyddio pympiau inswlin hormonau deuol sy'n defnyddio inswlin i ostwng lefelau glwcos a glwcagon i gynnal lefelau targed. Mae pympiau hormonaidd dwbl yn ffordd demtasiwn i ffrwyno'r risg o hypoglycemia, ond ni wnaeth A. Kowalski rannu unrhyw argraffiadau gormodol yn ei ddadleuon. Mae JDRF yn buddsoddi mewn llawer o wahanol fathau o ddyfeisiau arloesol ar gyfer diabetes math 1, ond nid yw pympiau hormonau deuol yn effeithio ar restr flaenoriaeth gyfredol y sefydliad.
Cyflwynodd A. Kovalsky ymddangosiad arbenigwr sy’n gwybod yn union pa dechnoleg sy’n well. Serch hynny, yn y drafodaeth hon gadawodd y “drws ar agor”, heb eithrio y gallai trawsblannu beta-gell neu therapi arall ddod yn driniaeth orau ar gyfer diabetes math 1 cyn bo hir. na phympiau dolen gaeedig.
Trawsblannu’r pancreas a chelloedd beta unigol
Ar hyn o bryd mae gan wyddonwyr a meddygon alluoedd eang iawn ar gyfer llawdriniaethau trawsblannu. Mae'r dechnoleg wedi cymryd cam anhygoel ymlaen: mae sylfaen profiad gwyddonol ac ymarferol ym maes trawsblannu hefyd yn tyfu'n gyson. Maent yn ceisio trawsblannu amrywiol fio-ddeunydd i bobl â diabetes math 1: o'r pancreas cyfan i'w feinweoedd a'i gelloedd unigol. Mae'r prif ffrydiau gwyddonol canlynol yn nodedig, yn dibynnu ar yr hyn y cynigir ei drawsblannu cleifion:
- trawsblannu rhan o'r pancreas,
- trawsblannu ynysoedd o Langerhans neu gelloedd beta unigol,
- trawsblannu bôn-gelloedd wedi'u haddasu, fel eu bod wedyn yn troi'n gelloedd beta.
Cafwyd profiad sylweddol o berfformio trawsblannu aren rhoddwr ynghyd â rhan o'r pancreas mewn cleifion â diabetes mellitus math 1 sydd wedi datblygu methiant arennol. Mae cyfradd goroesi cleifion ar ôl llawdriniaeth o'r fath o drawsblannu cyfun bellach yn fwy na 90% yn ystod y flwyddyn gyntaf. Y prif beth yw dewis y cyffuriau cywir yn erbyn gwrthod trawsblaniad gan y system imiwnedd.
Ar ôl llawdriniaeth o'r fath, mae cleifion yn llwyddo i wneud heb inswlin am 1-2 flynedd, ond yna mae'n anochel bod swyddogaeth y pancreas wedi'i drawsblannu i gynhyrchu inswlin yn cael ei golli. Dim ond mewn achosion difrifol o ddiabetes math 1 sy'n cael eu cymhlethu gan neffropathi y gweithredir trawsblaniad cyfun o aren a rhan o'r pancreas, h.y., niwed diabetig i'r arennau. Mewn achosion cymharol ysgafn o ddiabetes, ni argymhellir llawdriniaeth o'r fath. Mae'r risg o gymhlethdodau yn ystod ac ar ôl y llawdriniaeth yn uchel iawn ac yn fwy na'r budd posibl. Mae cymryd meddyginiaethau i atal y system imiwnedd yn achosi canlyniadau enbyd, ac er hynny, mae siawns sylweddol o gael eu gwrthod.
Mae ymchwilio i bosibiliadau trawsblannu ynysoedd o Langerhans neu gelloedd beta unigol yng nghyfnod arbrofion anifeiliaid. Cydnabyddir bod trawsblannu ynysoedd Langerhans yn fwy addawol na chelloedd beta unigol. Mae'r defnydd ymarferol o'r dull hwn ar gyfer trin diabetes math 1 yn bell iawn o hyd.
Mae defnyddio bôn-gelloedd i adfer nifer y celloedd beta wedi bod yn destun llawer o'r ymchwil ym maes dulliau newydd o drin diabetes. Mae bôn-gelloedd yn gelloedd sydd â'r gallu unigryw i ffurfio celloedd “arbenigol” newydd, gan gynnwys celloedd beta sy'n cynhyrchu inswlin. Gyda chymorth bôn-gelloedd, maent yn ceisio sicrhau bod celloedd beta newydd yn ymddangos yn y corff, nid yn unig yn y pancreas, ond hyd yn oed yn yr afu a'r ddueg. Bydd yn amser hir cyn y gellir defnyddio'r dull hwn yn ddiogel ac yn effeithiol i drin diabetes mewn pobl.
Atgynhyrchu a chlonio celloedd beta
Ar hyn o bryd mae ymchwilwyr yn ceisio gwella dulliau i “glonio” celloedd beta pancreatig yn y labordy sy'n cynhyrchu inswlin. Yn sylfaenol, mae'r dasg hon eisoes wedi'i datrys, nawr mae angen i ni wneud y broses yn enfawr ac yn fforddiadwy. Mae gwyddonwyr yn symud i'r cyfeiriad hwn yn gyson. Os ydych chi'n “lluosi” digon o gelloedd beta, yna gellir eu trawsblannu yn hawdd i gorff claf â diabetes math 1, a thrwy hynny ei wella.
Os na fydd y system imiwnedd yn dechrau dinistrio celloedd beta eto, yna gellir cynnal cynhyrchiad inswlin arferol am weddill eich oes. Os bydd ymosodiadau hunanimiwn ar y pancreas yn parhau, yna mae angen i'r claf fewnblannu cyfran arall o'i gelloedd beta "wedi'u clonio" ei hun. Gellir ailadrodd y broses hon gymaint o weithiau ag sydd ei angen.
Yn y camlesi pancreatig, mae yna gelloedd sy'n “rhagflaenwyr” celloedd beta. Triniaeth newydd arall ar gyfer diabetes a allai fod yn addawol yw ysgogi trawsnewid “rhagflaenwyr” yn gelloedd beta llawn. Y cyfan sydd ei angen yw chwistrelliad intramwswlaidd o brotein arbennig. Mae'r dull hwn bellach yn cael ei brofi (eisoes yn gyhoeddus!) Mewn sawl canolfan ymchwil i werthuso ei effeithiolrwydd a'i sgîl-effeithiau.
Dewis arall yw cyflwyno'r genynnau sy'n gyfrifol am gynhyrchu inswlin i gelloedd yr afu neu'r arennau. Gan ddefnyddio'r dull hwn, mae gwyddonwyr eisoes wedi gallu gwella diabetes mewn llygod mawr mewn labordy, ond cyn dechrau ei brofi mewn bodau dynol, mae angen goresgyn llawer o rwystrau o hyd.
Mae dau gwmni bio-dechnoleg cystadleuol yn profi triniaeth newydd arall ar gyfer diabetes math 1. Maent yn awgrymu defnyddio chwistrelliad o brotein arbennig i ysgogi celloedd beta i luosi y tu mewn i'r pancreas. Gellir gwneud hyn nes bod yr holl gelloedd beta coll yn cael eu disodli. Mewn anifeiliaid, adroddir bod y dull hwn yn gweithio'n dda. Mae corfforaeth fferyllol fawr Eli Lilly wedi ymuno â'r ymchwil
Gyda'r holl driniaethau diabetes newydd a restrir uchod, mae problem gyffredin - mae'r system imiwnedd yn parhau i ddinistrio celloedd beta newydd. Mae'r adran nesaf yn disgrifio'r dulliau posibl o ddatrys y broblem hon.
Sut i atal ymosodiadau'r system imiwnedd ar gelloedd beta
Mae'r rhan fwyaf o gleifion â diabetes, hyd yn oed y rhai â diabetes math 1, yn cadw nifer fach o gelloedd beta sy'n parhau i luosi. Yn anffodus, mae systemau imiwnedd y bobl hyn yn cynhyrchu cyrff gwaed gwyn sy'n dinistrio celloedd beta ar yr un raddfa ag y maent yn lluosi, neu'n gyflymach fyth.
Os yw'n bosibl ynysu gwrthgyrff i gelloedd beta y pancreas, yna bydd gwyddonwyr yn gallu creu brechlyn yn eu herbyn. Bydd chwistrelliadau o'r brechlyn hwn yn ysgogi'r system imiwnedd i ddinistrio'r gwrthgyrff hyn. Yna bydd y celloedd beta sydd wedi goroesi yn gallu atgenhedlu heb ymyrraeth, ac felly bydd diabetes yn cael ei wella. Efallai y bydd angen pigiadau dro ar ôl tro ar gyn-ddiabetig bob ychydig flynyddoedd. Ond nid yw hon yn broblem, o'i chymharu â'r baich y mae cleifion â diabetes bellach yn ei gario.
Triniaethau Diabetes Newydd: Canfyddiadau
Nawr eich bod chi'n deall pam ei bod mor bwysig cadw'r celloedd beta rydych chi wedi'u gadael yn fyw? Yn gyntaf, mae'n gwneud diabetes yn haws. Y gorau y mae eich cynhyrchiad inswlin eich hun yn cael ei gadw, yr hawsaf yw rheoli'r afiechyd. Yn ail, diabetig sydd wedi cadw celloedd beta byw fydd yr ymgeiswyr cyntaf ar gyfer triniaeth gan ddefnyddio dulliau newydd cyn gynted ag y bydd y cyfle yn codi. Gallwch chi helpu'ch celloedd beta i oroesi os ydych chi'n cynnal siwgr gwaed arferol ac yn chwistrellu inswlin i leihau'r llwyth ar eich pancreas. Darllenwch fwy am driniaeth diabetes math 1.
Mae llawer o bobl sydd wedi cael diagnosis o ddiabetes yn ddiweddar, gan gynnwys rhieni plant â diabetes, wedi bod yn llusgo ymlaen yn rhy hir gyda therapi inswlin. Credir, os oes angen pigiadau inswlin, yna mae gan y diabetig un troed yn y bedd. Mae cleifion o'r fath yn dibynnu ar garlataniaid, ac yn y diwedd, mae celloedd beta y pancreas yn cael eu dinistrio bob un, o ganlyniad i'w hanwybodaeth. Ar ôl darllen yr erthygl hon, rydych chi'n deall pam eu bod yn amddifadu eu hunain o gyfle i ddefnyddio dulliau newydd o drin diabetes, hyd yn oed os ydyn nhw'n ymddangos yn y dyfodol agos.
Nodau
Nid yw'r cysyniad o drawsblannu celloedd ynysoedd yn newydd. Eisoes, ceisiodd ymchwilwyr fel y llawfeddyg o Loegr Charles Paybus (Frederick Charles Pybus) (1882-1975), ysgythru meinwe pancreatig i wella diabetes. Mae'r rhan fwyaf o arbenigwyr, fodd bynnag, yn credu bod oes fodern trawsblannu celloedd ynysoedd wedi dod ynghyd ag ymchwil y meddyg Americanaidd Paul Lacy (Paul Lacy) a bod ganddo fwy na thri degawd. Ym 1967, disgrifiodd y grŵp Lacy ddull arloesol yn seiliedig ar golagenase (a addaswyd yn ddiweddarach gan Dr. Camillo Ricordi, yna gweithio gyda Dr. Lacy) o ynysu ynysoedd Langerhans, a baratôdd y ffordd ar gyfer arbrofion yn y dyfodol gyda nhw yn vitro (in vitro) ac in vivo (ar organebau byw) .
Mae astudiaethau dilynol wedi dangos y gall ynysoedd wedi'u trawsblannu wyrdroi cwrs diabetes mewn cnofilod ac archesgobion nad ydynt yn ddynol. Wrth grynhoi seminar ar drawsblannu celloedd ynysig pancreatig mewn diabetes a gynhaliwyd ym 1977, gwnaeth Lacy sylwadau ar briodoldeb "trawsblannu celloedd ynysoedd fel dull therapiwtig ar gyfer atal cymhlethdodau diabetes mewn pobl o bosibl." Fe wnaeth gwelliannau mewn dulliau ynysu a chynlluniau gwrthimiwnedd ei gwneud hi'n bosibl cynnal y treialon clinigol cyntaf o drawsblannu ynysoedd Langerhans dynol yng nghanol yr 1980au. Cynhaliwyd y treialon llwyddiannus cyntaf o drawsblannu celloedd ynysig pancreatig dynol, gan arwain at leddfu diabetes yn y tymor hir, ym Mhrifysgol Pittsburgh ym 1990. Fodd bynnag, er gwaethaf gwelliannau parhaus mewn technegau trawsblannu, dim ond tua 10% o dderbynwyr celloedd ynysoedd a gyrhaeddodd ewcecemia (glwcos gwaed arferol) ar ddiwedd y 1990au.
Yn 2000, cyhoeddodd James Shapiro a'i gydweithwyr adroddiad ar saith claf yn olynol a lwyddodd i gyflawni ewcecemia o ganlyniad i drawsblannu ynysoedd gan ddefnyddio protocol a oedd yn dileu'r defnydd o steroidau a nifer fawr o ynysoedd rhoddwyr.Ers hynny, mae'r dechneg wedi cael ei galw'n Brotocol Edmonton. Mae'r protocol hwn wedi'i addasu gan ganolfannau trawsblannu celloedd ynysoedd ledled y byd ac wedi cynyddu llwyddiant trawsblannu yn sylweddol.
