Sut i ddefnyddio Atorvastatin 10?

Disgrifiad yn berthnasol i 26.01.2015

Enw Lladin: Atorvastatin
Cod ATX: S10AA05
Sylwedd actif: Atorvastatin (Atorvastatinum)
Gwneuthurwr: CJSC ALSI Pharma

Mae un dabled yn cynnwys 21.70 neu 10.85 miligram calsiwm atorvastatin trihydrate, sy'n cyfateb i 20 neu 10 miligram o atorvastatin.

Fel cydrannau ategol, Opadra II, stearad magnesiwm, aerosil, startsh 1500, lactos, seliwlos microcrystalline, calsiwm carbonad.

Gweithredu ffarmacolegol

Mae'r cyffur hwn yn hypocholesterolemig - mae'n atal ensym yn gystadleuol ac yn ddetholus sy'n rheoli cyfradd trosi HMG-CoA i fevalonate, sydd wedyn yn mynd i sterolau, gan gynnwys colesterol.

Mae'r gostyngiad mewn lipoproteinau plasma a cholesterol ar ôl cymryd y cyffur yn ganlyniad i ostyngiad yn synthesis colesterol yn yr afu a gweithgaredd HMG-CoA reductase, yn ogystal â chynnydd yn lefel y derbynyddion LDL ar wyneb celloedd yr afu, sy'n cynyddu nifer y derbynyddion a cataboliaeth LDL.

Mewn pobl sydd â hypercholesterolemia teuluol homosygaidd a heterosygaidd, dyslipidemia cymysg, a hypercholesterolemia an-etifeddol, gwelir gostyngiad mewn apolipoprotein B, cyfanswm colesterol, a lipoproteinau colesterol dwysedd isel wrth gymryd y feddyginiaeth hon.

Mae'r cyffur hwn yn lleihau'r siawns o ddatblygu. isgemia a marwolaethau ymhlith pobl o bob oed yn cael cnawdnychiant myocardaidd heb angina ansefydlog a thon Q. Mae hefyd yn lleihau nifer yr achosion o strôc angheuol ac angheuol, amlder cyffredinol clefydau cardiofasgwlaidd a'r risg o ddatblygu afiechydon angheuol y galon a'r pibellau gwaed.

Ffarmacodynameg a ffarmacocineteg

Mae ganddo amsugno uchel, arsylwir y crynodiad uchaf yn y gwaed ar ôl awr i ddwy ar ôl ei roi. Mae'r bioargaeledd yn isel oherwydd cliriad presystemig y sylwedd gweithredol yn y mwcosa gastrig ac effaith y “darn cyntaf trwy'r afu” - 12 y cant. Mae tua 98 y cant o'r dos a gymerir yn rhwym i broteinau plasma. Mae metaboli yn digwydd yn yr afu trwy ffurfio metabolion gweithredol a sylweddau anactif. Yr hanner oes yw 14 awr. Yn ystod haemodialysis yn cael ei arddangos.

Gwrtharwyddion

Ni ddylid cymryd y feddyginiaeth gyda:

dan 18 oed
beichiogrwydd a chyfnod bwydo ar y fron,
methiant yr afu,
afiechydon gweithredol yr afu neu fwy o weithgaredd ensymau “afu” am resymau aneglur,
gorsensitifrwydd i gynnwys y cyffur.

Dylid ei gymryd gyda chlefyd cyhyrau ysgerbydol, anafiadaugweithdrefnau llawfeddygol helaeth heb eu rheoli epilepsi, sepsis, isbwysedd arterialanhwylderau metabolaidd ac endocrin, aflonyddwch yn y cydbwysedd electrolyt difrifoldeb uchel, hanes o glefyd yr afu a cham-drin alcohol.

Sgîl-effeithiau

Wrth gymryd y tabledi hyn, efallai y byddwch chi'n profi:

gwaethygu gowt, mastodyniamagu pwysau (prin iawn)
albwminwria hypoglycemiahyperglycemia (prin iawn)
petechiae, ecchymoses, seborrhea, ecsemachwysu cynyddol, xeroderma, alopecia,
Syndrom Lyell, multiforme exudative erythema, ffotosensitization, chwyddo'r wyneb, angioedema, urticaria, dermatitis cyswlltbrech ar y croen a chosi (prin),
torri alldafliad, analluedd, libido gostyngedig, epididymitis, metrorrhagia, nephrourolithiasis, gwaedu trwy'r wain, hematuria, jâd, dysuria,
cyd-gontractio, hypertonegedd cyhyrau, torticollisrhabdomyolysis myalgiaarthralgia myopathi, anisitis, tendosynovitis, bwrsitiscrampiau coes arthritis,
tenesmus, deintgig gwaedu, melena, gwaedu rhefrol, nam ar swyddogaeth yr afu, clefyd melyn colestatig, pancreatitis, wlser duodenal, cheilitis, colic bustlog, hepatitisgastroenteritis, wlserau'r mwcosa llafar, glossitis, esophagitis, stomatitis, chwydudysffagia burpingceg sych, archwaeth cynyddol neu ostyngol, poen yn yr abdomen, gastralgia, flatulence, dolur rhydd neu rhwymedd, llosg calon, cyfog,
trwynau, gwaethygu asthma bronciol, dyspnea, niwmonia, rhinitis, broncitis,
thrombocytopenia, lymphadenopathi, anemia,
angina pectoris, arrhythmia, phlebitis, pwysedd gwaed uwch, isbwysedd orthostatig, crychguriadau, poen yn y frest,
colli blas, parosmia, glawcoma, byddardod, hemorrhage y retina, aflonyddwch llety, sychder conjunctival, tinnitus, amblyopia,
colli ymwybyddiaethhypesthesia iselder, meigrynhyperkinesis, parlys yr wyneb, ataxialability emosiynol amnesianiwroopathi ymylol, paresthesia, hunllefau, cysgadrwydd, malaise, asthenia, cur pen, pendro, anhunedd.

Rhyngweithio

Mae gweinyddu ar yr un pryd ag atalyddion proteas yn cynyddu crynodiad y sylwedd gweithredol mewn plasma gwaed. Mae defnydd cydamserol â chyffuriau sy'n lleihau crynodiad hormonau steroid mewndarddol (gan gynnwys Spironolactone, Ketoconazole a Cimetidine) yn cynyddu'r posibilrwydd o leihau hormonau steroid mewndarddol.

Pan gaiff ei gymryd ar yr un pryd ag asid nicotinig, erythromycin, ffibrau a cyclosporinau, mae'n cynyddu'r posibilrwydd o ddatblygu myopathi wrth gael ei drin â chyffuriau eraill o'r dosbarth hwn.

Simvastatin ac Atorvastatin - pa un sy'n well?

Simvastatin Yn statin naturiol, ac mae Atorvastatin yn statin mwy modern o darddiad synthetig. Er bod ganddyn nhw wahanol lwybrau metabolaidd a strwythurau cemegol, mae ganddyn nhw effaith ffarmacolegol debyg. Mae ganddyn nhw'r un sgîl-effeithiau hefyd, ond mae Simvastatin yn rhatach o lawer nag Atorvastatin, felly yn ôl y ffactor prisiau mae Simvastatin yn well dewis.

Ffarmacokinetics

Mae amsugno'n uchel. Yr amser i gyrraedd y crynodiad uchaf yw 1-2 awr, mae'r crynodiad uchaf mewn menywod 20% yn uwch, mae AUC (arwynebedd o dan y gromlin) 10% yn is, mae'r crynodiad uchaf mewn cleifion â sirosis alcoholig 16 gwaith, mae AUC 11 gwaith yn uwch na'r arfer. Mae bwyd ychydig yn lleihau cyflymder a hyd amsugno'r cyffur (25% a 9%, yn y drefn honno), ond mae'r gostyngiad mewn colesterol LDL yn debyg i'r hyn gyda'r defnydd o atorvastatin heb fwyd. Mae crynodiad yr atorvastatin wrth ei roi gyda'r nos yn is nag yn y bore (tua 30%). Datgelwyd perthynas linellol rhwng graddfa'r amsugno a dos y cyffur.

Bioargaeledd - 14%, bioargaeledd systemig gweithgaredd ataliol yn erbyn HMG-CoA reductase - 30%. Mae bioargaeledd systemig isel yn ganlyniad i metaboledd presystemig ym mhilen mwcaidd y llwybr gastroberfeddol ac yn ystod y "darn cyntaf" trwy'r afu.

Cyfaint y dosbarthiad ar gyfartaledd yw 381 l, y cysylltiad â phroteinau plasma yw 98%. Mae'n cael ei fetaboli yn bennaf yn yr afu o dan weithred cytochrome P450 CYP3A4, CYP3A5 a CYP3A7 trwy ffurfio metabolion sy'n weithredol yn ffarmacolegol (deilliadau ortho- a pharahydroxylated, cynhyrchion beta-ocsidiad). Mae effaith ataliol y cyffur yn erbyn HMG-CoA reductase oddeutu 70% wedi'i bennu gan weithgaredd cylchredeg metabolion.

Mae'n cael ei ysgarthu yn y bustl ar ôl metaboledd hepatig a / neu allhepatig (nid yw'n cael ei ail-gylchredeg enterohepatig difrifol).

Yr hanner oes yw 14 awr. Mae'r gweithgaredd ataliol yn erbyn HMG-CoA reductase yn parhau am oddeutu 20-30 awr, oherwydd presenoldeb metabolion gweithredol. Mae llai na 2% o ddogn llafar yn cael ei bennu yn yr wrin.

Nid yw'n cael ei ysgarthu yn ystod haemodialysis.

Arwyddion i'w defnyddio

fel ychwanegiad at ddeiet i leihau cyfanswm colesterol uchel, LDL-C, apo-B, a thriglyseridau mewn oedolion, glasoed, a phlant 10 oed neu'n hŷn â hypercholesterolemia cynradd, gan gynnwys hypercholesterolemia teuluol (fersiwn heterosygaidd) neu hyperlipidemia cyfun (cymysg) ( mathau IIa a IIb yn ôl dosbarthiad Fredrickson), pan nad yw'r ymateb i ddeiet a therapïau eraill nad ydynt yn gyffuriau yn ddigonol,
i leihau cyfanswm colesterol uwch, LDL-C mewn oedolion â hypercholesterolemia teuluol homosygaidd fel atodiad i therapïau gostwng lipidau eraill (e.e. LDL-apheresis) neu, os nad oes triniaethau o'r fath ar gael,

Atal clefyd cardiofasgwlaidd:

atal digwyddiadau cardiofasgwlaidd mewn cleifion sy'n oedolion sydd â risg uchel o ddatblygu digwyddiadau cardiofasgwlaidd cynradd, yn ogystal â chywiro ffactorau risg eraill,
atal eilaidd o gymhlethdodau cardiofasgwlaidd mewn cleifion â chlefyd coronaidd y galon er mwyn lleihau cyfanswm y gyfradd marwolaethau, cnawdnychiant myocardaidd, strôc, ail-ysbyty ar gyfer angina pectoris a'r angen am ailfasgwlareiddio.

Dosage a gweinyddiaeth

Y tu mewn. Cymerwch ar unrhyw adeg o'r dydd, waeth beth yw'r bwyd a gymerir.

Cyn dechrau triniaeth gydag Atorvastatin, dylech geisio sicrhau rheolaeth ar hypercholesterolemia gan ddefnyddio diet, ymarfer corff a cholli pwysau mewn cleifion â gordewdra, yn ogystal â thrin y clefyd sylfaenol.

Wrth ragnodi'r cyffur, dylai'r claf argymell diet hypocholesterolemig safonol, y mae'n rhaid iddo lynu wrtho trwy gydol cyfnod cyfan y driniaeth.

Mae dos y cyffur yn amrywio o 10 mg i 80 mg unwaith y dydd ac mae'n cael ei ditradu gan ystyried crynodiad cychwynnol LDL-Xc, pwrpas y therapi a'r effaith unigol ar y therapi. Uchafswm dos dyddiol y cyffur yw 80 mg.

Ar ddechrau'r driniaeth a / neu yn ystod cynnydd yn y dos o Atorvastatin, mae angen monitro crynodiad lipidau yn y plasma gwaed bob 2-4 wythnos ac addasu'r dos yn unol â hynny.

Hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd

Y dos cychwynnol yw 10 mg y dydd. Dylai'r dos gael ei ddewis yn unigol a gwerthuso ei berthnasedd bob 4 wythnos gyda chynnydd posibl i 40 mg y dydd. Yna gellir cynyddu'r dos naill ai i uchafswm o 80 mg y dydd, neu mae'n bosibl cyfuno cyfuniad o ddilyniannau asidau bustl gyda defnyddio atorvastatin mewn dos o 40 mg y dydd.

Defnyddiwch mewn plant a phobl ifanc rhwng 10 a 18 oed gyda hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd

Y dos cychwynnol a argymhellir yw 10 mg unwaith y dydd. Gellir cynyddu'r dos i 20 mg y dydd, yn dibynnu ar yr effaith glinigol. Mae profiad gyda dos o fwy nag 20 mg (sy'n cyfateb i ddos o 0.5 mg / kg) yn gyfyngedig. Mae angen titradio dos y cyffur yn dibynnu ar bwrpas therapi gostwng lipidau. Dylid gwneud addasiad dos ar gyfnodau o 1 amser mewn 4 wythnos neu fwy.

Defnyddiwch mewn cyfuniad â chyffuriau eraill

Os oes angen, ei ddefnyddio ar yr un pryd â cyclosporine, telaprevir neu gyfuniad o tipranavir / ritonavir, ni ddylai dos y cyffur Atorvastatin fod yn fwy na 10 mg y dydd.

Dylid bod yn ofalus a dylid defnyddio'r dos effeithiol isaf o atorvastatin wrth ei ddefnyddio gydag atalyddion proteas HIV, atalyddion proteas firws hepatitis C (boceprevir), clarithromycin ac itraconazole.

Symptomau gorddos

Nid yw arwyddion penodol o orddos wedi'u sefydlu. Gall symptomau gynnwys poen yn yr afu, methiant arennol acíwt, defnydd hir o myopathi a rhabdomyolysis.

Mewn achos o orddos, mae'r mesurau cyffredinol canlynol yn angenrheidiol: monitro a chynnal swyddogaethau hanfodol y corff, yn ogystal ag atal amsugno'r cyffur ymhellach (colli gastrig, cymryd siarcol wedi'i actifadu neu garthyddion).

Gyda datblygiad myopathi, ac yna rhabdomyolysis a methiant arennol acíwt, rhaid canslo'r cyffur ar unwaith a dechrau trwytho bicarbonad diwretig a sodiwm. Gall Rhabdomyolysis arwain at hyperkalemia, sy'n gofyn am weinyddu hydoddiant hydoddiant o galsiwm clorid neu doddiant o gluconate calsiwm, trwyth hydoddiant 5% o storm fellt a tharanau (glwcos) gydag inswlin, a defnyddio resinau cyfnewid potasiwm.

Gan fod y cyffur yn rhwymo'n weithredol i broteinau plasma, nid yw haemodialysis yn effeithiol.

Rhyngweithio cyffuriau

Mae'r risg o ddatblygu myopathi gyda rhabdomyolysis a methiant arennol yn ystod triniaeth ag atalyddion HMG-CoA reductase yn cynyddu gyda'r defnydd ar yr un pryd o cyclosporine, gwrthfiotigau (erythromycin, clarithromycin, hipupristine / dalphopristine), atalyddion proteas HIV (indinavir, ritonoviraz, gwrth-ritonoviraz, a. itraconazole, ketoconazole), nefazodone. Mae'r holl gyffuriau hyn yn rhwystro isoenzyme CYP3A4, sy'n ymwneud â metaboledd atorvastatin yn yr afu. Mae rhyngweithio tebyg yn bosibl gyda'r defnydd o atorvastatin ar yr un pryd â ffibrau ac asid nicotinig mewn dosau gostwng lipidau (mwy nag 1 g y dydd).

Gyda defnydd ar yr un pryd ag atalyddion proteas HIV. Dylai atalyddion proteas firws hepatitis C, clarithromycin ac itraconazole fod yn ofalus a defnyddio'r dos effeithiol isaf o atorvastatin.

Atalyddion Isoenzyme CYP3A4

Gan fod atorvastatin yn cael ei fetaboli gan yr isoenzyme CYP3A4, gall y defnydd cyfun o atorvastatin ag atalyddion yr isoenzyme CYP3A4 arwain at gynnydd mewn crynodiadau plasma o atorvastatin. Mae graddfa'r effaith rhyngweithio ac nerthiant yn cael ei bennu gan amrywioldeb yr effaith ar isoenzyme CYP3A4.

Atalyddion protein cludo OATP1B1

Mae Atorvastatin a'i fetabolion yn swbstradau o'r protein cludo OATP1B1. Gall atalyddion OATP1B1 (e.e., cyclosporine) gynyddu bioargaeledd atorvastatin. Hacio, mae'r defnydd ar yr un pryd o atorvastatin ar ddogn o 10 mg a cyclosporine ar ddogn o 5.2 mg / kg / dydd yn arwain at gynnydd yng nghrynodiad atorvastatin mewn plasma gwaed 7.7 gwaith. Ni wyddys beth yw effaith atal swyddogaeth cludwr hepatig ar grynodiad atorvastatin mewn hepatocytes. Rhag ofn ei bod yn amhosibl osgoi defnyddio cyffuriau o'r fath ar yr un pryd, argymhellir lleihau'r dos a rheoli effeithiolrwydd therapi.

Gemfibrozil / ffibrau

Yn erbyn cefndir y defnydd o ffibrau mewn monotherapi, nodwyd adweithiau niweidiol o bryd i'w gilydd, gan gynnwys rhabdomyolysis sy'n gysylltiedig â'r system gyhyrysgerbydol. Mae'r risg o adweithiau o'r fath yn cynyddu wrth ddefnyddio ffibrau ac atorvastatin ar yr un pryd. Os na ellir osgoi defnyddio'r cyffuriau hyn ar yr un pryd, yna dylid defnyddio'r dos effeithiol lleiaf o atorvastatin. a dylid monitro cyflwr y claf yn rheolaidd.

Ffurflenni rhyddhau a chyfansoddiad

Mewn fferyllfeydd dim ond 1 math o gyffur y gallwch chi ddod o hyd iddo - ar ffurf tabledi. Mae'r offeryn yn cyfeirio at gyffuriau un gydran. Mae Atorvastatin yn cyfrannu at ostyngiad yn y cynnwys lipid, ac mae'r sylwedd hwn wedi'i gynnwys yn y paratoad ar ffurf halen calsiwm (calsiwm trihydrad). Wrth ddynodi'r cyffur dan sylw, mae dos y gydran weithredol wedi'i amgryptio - 10 mg. Mae'r swm hwn wedi'i gynnwys mewn 1 dabled. Nid yw'r cyffur yn dangos effeithiau ymosodol oherwydd presenoldeb pilen ffilm.

Gellir prynu Atorvastatin mewn pecynnau celloedd. Mae pob un yn cynnwys 10 tabledi. Cyfanswm nifer y pothelli mewn blwch cardbord yw 1, 2, 3, 4, 5, neu 10 pcs.

Mae Atorvastatin 10 yn atalydd ensymau sy'n effeithio'n anuniongyrchol ar y broses o gynhyrchu colesterol.

Beth sydd wedi'i ragnodi?

Prif feysydd y cais:

cynyddu effeithiolrwydd cyffuriau y mae eu gweithred wedi'i hanelu at ostwng colesterol (rhagnodir Atorvastatin fel rhan o driniaeth gymhleth), gan gyflawni'r canlyniadau gofynnol gyda therapi diet,
trin y system gardiofasgwlaidd, gan atal datblygiad cymhlethdodau a achosir gan fwy o gludedd gwaed, colesterol uchel, culhau pibellau gwaed.

Ffurflen dosio

Tabledi wedi'u gorchuddio 10 mg, 20 mg a 40 mg

Mae un dabled yn cynnwys:

sylwedd gweithredol - atorvastatin (fel halen calsiwm trihydrad) 10 mg, 20 mg a 40 mg (10.85 mg, 21.70 mg a 43.40 mg),

excipients: calsiwm carbonad, crospovidone, sodiwm lauryl sylffad, silicon deuocsid, anhydrus colloidal, talc, seliwlos microcrystalline,

cyfansoddiad cregyn: Opadry II pinc (talc, polyethylen glycol, titaniwm deuocsid (E171), alcohol polyvinyl, haearn (III) melyn ocsid (E172), haearn (III) ocsid coch (E172), haearn (III) ocsid du (E172).

Tabledi wedi'u gorchuddio â phinc gydag arwyneb biconvex

Atalyddion protein

Mae gwerth AUC atorvastatin yn cynyddu'n sylweddol gyda'r defnydd ar yr un pryd o atorvastatin a rhai cyfuniadau o atalyddion proteas HIV, yn ogystal ag atalydd proteas firws atorvastatin a hepatitis C telaprevir. Felly, dylid osgoi defnyddio atorvastatin ar yr un pryd mewn cleifion sy'n cymryd cyfuniad o atalyddion proteas HIV tipranavir ac atalydd proteas firws ritonavir neu hepatitis C telaprevir. Dylid bod yn ofalus trwy ddefnyddio atorvastatin ar yr un pryd a chyfuniad o atalyddion proteas HIV lopinavir a ritonavir, a dylid rhagnodi dos llai o atorvastatin hefyd. Dylid bod yn ofalus trwy ddefnyddio atorvastatin ar yr un pryd a chyfuniad o atalyddion proteas HIV, saquinavir a ritonavir, darunavir a ritonavir, fosamprenavir a ritonavir neu fosamprenavir, tra na ddylai'r dos o atorvastatin fod yn fwy na 20 mg. Mewn cleifion sy'n cymryd atalydd proteas HIV nelfinavir neu atalydd proteas firws hepatitis C boceprevir, ni ddylai'r dos o atorvastatin fod yn fwy na 40 mg; argymhellir arsylwi meddygol ar gyfer cleifion.

Priodweddau ffarmacolegol

Ffarmacokinetics

Mae Atorvastatin yn cael ei amsugno'n gyflym ar ôl ei roi trwy'r geg, mae ei grynodiad plasma yn cyrraedd lefel uchaf am 1 - 2 awr. Mae bio-argaeledd cymharol atorvastatin yn 95-99%, absoliwt - 12-14%, systemig (gan ddarparu ataliad o HMG-CoA reductase) - tua 30 % Esbonnir bioargaeledd systemig isel trwy glirio presystemig ym mhilen mwcaidd y llwybr gastroberfeddol a / neu metaboledd yn ystod y darn cyntaf trwy'r afu. Mae amsugno a chrynodiad plasma yn cynyddu mewn cyfrannedd â dos y cyffur. Er gwaethaf y ffaith, wrth ei gymryd gyda bwyd, bod amsugno'r cyffur yn lleihau (mae'r crynodiad uchaf a'r AUC oddeutu 25 a 9%, yn y drefn honno), nid yw'r gostyngiad yn lefel colesterol LDL yn dibynnu ar atorvastatin a gymerir gyda bwyd ai peidio. Wrth gymryd atorvastatin gyda'r nos, roedd ei grynodiad plasma yn is (tua 30% ar gyfer y crynodiad uchaf ac AUC) nag wrth ei gymryd yn y bore. Fodd bynnag, nid yw'r gostyngiad yn lefel y colesterol LDL yn dibynnu ar amser cymryd y cyffur.

Mae mwy na 98% o'r cyffur yn rhwymo i broteinau plasma. Mae'r gymhareb erythrocyte / plasma oddeutu 0.25, sy'n dynodi treiddiad gwan i'r cyffur i gelloedd coch y gwaed.

Mae Atorvastatin yn cael ei fetaboli i ddeilliadau ortho- a phara-hydroxylated ac amrywiol gynhyrchion beta-ocsidiedig. Mae effaith ataliol y cyffur o'i gymharu â HMG-CoA reductase oddeutu 70% wedi'i wireddu oherwydd gweithgaredd cylchredeg metabolion. Canfuwyd bod Atorvastatin yn atalydd gwan cytochrome P450 ZA4.

Mae Atorvastatin a'i metabolion yn cael eu hysgarthu yn bennaf â bustl ar ôl metaboledd hepatig a / neu allhepatig. Fodd bynnag, nid yw'r cyffur yn agored i ail-gylchrediad enterohepatig sylweddol. Mae hanner oes cyfartalog atorvastatin bron i 14 awr, ond y cyfnod o weithgaredd ataliol yn erbyn HMG-CoA reductase oherwydd cylchredeg metabolion gweithredol yw 20-30 awr. Mae llai na 2% o ddogn llafar o atorvastatin yn cael ei ysgarthu yn yr wrin.

Mae crynodiad plasma atorvastatin mewn pobl oedrannus iach (dros 65) yn uwch (tua 40% ar gyfer y crynodiad uchaf a 30% ar gyfer AUC) nag mewn pobl ifanc. Nid oedd unrhyw wahaniaethau yn effeithiolrwydd triniaeth ag atorvastatin mewn cleifion oedrannus a chleifion grwpiau oedran eraill.

Mae crynodiad atorvastatin mewn plasma gwaed mewn menywod yn wahanol i'r crynodiad mewn plasma gwaed mewn dynion (mewn menywod, mae'r crynodiad uchaf oddeutu 20% yn uwch, ac AUC - 10% yn is). Fodd bynnag, ni ddarganfuwyd unrhyw wahaniaethau clinigol arwyddocaol yn yr effaith ar lefelau lipid mewn dynion a menywod.

Nid yw clefyd yr aren yn effeithio ar grynodiad y cyffur mewn plasma nac effaith atorvastatin ar lefelau lipid, felly nid oes angen addasu dos mewn cleifion â methiant arennol. Nid oedd yr astudiaethau'n cynnwys cleifion â methiant arennol cam olaf; yn ôl pob tebyg, nid yw haemodialysis yn newid clirio atorvastatin yn sylweddol, gan fod y cyffur bron yn llwyr rwymo â phroteinau plasma gwaed.

Mae crynodiad atorvastatin mewn plasma gwaed yn cynyddu'n sylweddol (y crynodiad uchaf - tua 16 gwaith, AUC - 11 gwaith) mewn cleifion â sirosis iau etioleg alcoholig.

Ffarmacodynameg

Mae Atorvastatin yn atalydd cystadleuol dethol o ensym HMG-CoA reductase-ensym, sy'n rheoleiddio cyfradd trosi HMG-CoA i mevalonate - rhagflaenydd sterolau (gan gynnwys colesterol (colesterol)). Mewn cleifion â hypercholesterolemia teuluol homosygaidd a heterosygaidd, ffurf etifeddol o hypercholesterolemia a dyslipidemia cymysg, mae atorvastatin yn gostwng crynodiad cyfanswm colesterol, lipoproteinau dwysedd isel (LDL) ac apolipoprotein B (Apo B). Mae Atorvastatin hefyd yn lleihau crynodiad lipoproteinau dwysedd isel iawn (VLDL) a thriglyseridau (TG), ac mae hefyd ychydig yn cynyddu cynnwys lipoproteinau dwysedd uchel colesterol (HDL).

Mae Atorvastatin yn lleihau lefel colesterol a lipoproteinau mewn plasma gwaed trwy atal HMG-CoA reductase, synthesis colesterol yn yr afu a chynyddu nifer y derbynyddion LDL ar wyneb hepatocytes, sy'n cyd-fynd â mwy o bobl yn derbyn a cataboledd LDL. Mae Atorvastatin yn lleihau cynhyrchiant LDL, yn achosi cynnydd amlwg a pharhaol mewn gweithgaredd derbynnydd LDL. Mae Atorvastatin i bob pwrpas yn gostwng lefelau LDL mewn cleifion â hypercholesterolemia teuluol homosygaidd, nad yw'n agored i therapi safonol gyda chyffuriau gostwng lipidau.

Prif safle gweithredu atorvastatin yw'r afu, sy'n chwarae rhan fawr yn y synthesis o golesterol a chlirio LDL. Mae gostyngiad yn lefel y colesterol LDL yn cydberthyn â dos y cyffur a'i grynodiad yn y corff.

Gostyngodd atorvastatin ar ddogn o 10-80 mg lefel cyfanswm y colesterol (30-46%), colesterol LDL (41-61%), Apo B (34-50%) a TG (14-33%). Mae'r canlyniad hwn yn sefydlog mewn cleifion â hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd, ffurf a gafwyd o hypercholesterolemia a ffurf gymysg o hyperlipidemia, gan gynnwys cleifion â diabetes mellitus nad yw'n ddibynnol ar inswlin.

Mewn cleifion â hypertriglyceridemia ynysig, mae atorvastatin yn lleihau lefel cyfanswm y colesterol, colesterol LDL, colesterol VLDL, Apo B, TG ac yn cynyddu lefel y colesterol HDL ychydig. Mewn cleifion â dysbetalipoproteinemia, mae atorvastatin yn lleihau lefel yr afu sy'n gostwng colesterol.

Mewn cleifion â hyperlipoproteinemia math IIa a IIb (yn ôl dosbarthiad Fredrickson), lefel y cynnydd mewn colesterol HDL ar gyfartaledd wrth ddefnyddio atorvastatin ar ddogn o 10-80 mg oedd 5.1-8.7%, waeth beth oedd y dos. Yn ogystal, bu gostyngiad sylweddol yn ddibynnol ar ddos yng nghymarebau cyfanswm colesterol / colesterol HDL a cholesterol HDL. Mae'r defnydd o atorvastatin yn lleihau'r risg o isgemia a marwolaeth mewn cleifion â cnawdnychiant myocardaidd heb don Q ac angina ansefydlog (waeth beth fo'u rhyw a'u hoedran) yn gymesur yn uniongyrchol â lefel colesterol LDL.

Hypercholesterolemia cysylltiedig â heterosygaidd mewn pediatreg. Mewn bechgyn a merched 10-17 oed â hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd neu hypercholesterolemia difrifol, gostyngodd atorvastatin ar ddogn o 10-20 mg unwaith y dydd lefel cyfanswm y colesterol, colesterol LDL, TG ac Apo B mewn plasma gwaed yn sylweddol. Fodd bynnag, ni chafwyd unrhyw effaith sylweddol ar dwf a glasoed ymhlith bechgyn nac ar hyd y cylch mislif mewn merched. Ni astudiwyd diogelwch ac effeithiolrwydd dosau uwch na 20 mg ar gyfer trin plant. Nid yw dylanwad hyd therapi atorvastatin yn ystod plentyndod ar leihau morbidrwydd a marwolaeth mewn oedolaeth wedi'i sefydlu.

Dosage a gweinyddiaeth

Cyn dechrau therapi Atorvastatin, mae angen pennu lefel y colesterol yn y gwaed yn erbyn cefndir diet priodol, rhagnodi ymarferion corfforol a chymryd mesurau sydd â'r nod o leihau pwysau'r corff mewn cleifion â gordewdra, yn ogystal â chynnal triniaeth ar gyfer afiechydon sylfaenol. Yn ystod triniaeth ag atorvastatin, dylai cleifion gadw at ddeiet hypocholesterolemig safonol. Rhagnodir y cyffur mewn dos o 10-80 mg unwaith y dydd bob dydd, ar unrhyw un, ond ar yr un pryd o'r dydd, waeth beth fo'r bwyd a gymerir. Gellir personoli'r dosau cychwynnol a chynnal a chadw yn ôl lefel gychwynnol colesterol LDL, nodau ac effeithiolrwydd therapi. Ar ôl 2-4 wythnos o ddechrau'r driniaeth a / neu addasiad dos gydag Atorvastatin, dylid cymryd proffil lipid ac addasu'r dos yn unol â hynny.

Hypercholesterolemia cynradd a hyperlipidemia cyfun (cymysg). Yn y rhan fwyaf o achosion, mae'n ddigon i ragnodi cyffur mewn dos o 10 mg unwaith y dydd bob dydd. Mae'r effaith driniaeth yn datblygu ar ôl 2 wythnos, yr effaith fwyaf - ar ôl 4 wythnos. Cefnogir newidiadau cadarnhaol gan ddefnydd hir o'r cyffur.

Hypercholesterolemia teuluol homosygaidd. Rhagnodir y cyffur mewn dos o 10 i 80 mg unwaith y dydd bob dydd, ar unrhyw adeg, waeth beth yw'r bwyd a gymerir. Gosodir dosau cychwynnol a chynnal a chadw yn unigol. Yn y rhan fwyaf o achosion, mewn cleifion â hypercholesterolemia teuluol homosygaidd, cyflawnir y canlyniad trwy ddefnyddio Atorvastatin ar ddogn o 80 mg unwaith y dydd.

Hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd mewn pediatreg (cleifion 10-17 oed). Argymhellir atorvastatin yn y dos cychwynnol.

10 mg 1 amser y dydd bob dydd. Y dos uchaf a argymhellir yw 20 mg unwaith y dydd bob dydd (nid yw dosau sy'n fwy na 20 mg wedi'u hastudio mewn cleifion o'r grŵp oedran hwn). Mae'r dos wedi'i osod yn unigol, gan ystyried pwrpas therapi, gellir addasu'r dos gydag egwyl o 4 wythnos neu fwy.

Defnydd mewn cleifion â chlefyd yr arennau a methiant arennol. Nid yw clefyd yr aren yn effeithio ar grynodiad atorvastatin na gostyngiad mewn colesterol plasma LDL, felly nid oes angen addasu dos.

Defnyddiwch mewn cleifion oedrannus. Nid oes unrhyw wahaniaethau o ran diogelwch ac effeithiolrwydd y cyffur wrth drin hypercholesterolemia mewn cleifion oedrannus a chleifion sy'n oedolion ar ôl 60 oed.

Cleifion â nam ar yr afu rhagnodir y cyffur yn ofalus mewn cysylltiad ag arafu wrth ddileu'r cyffur o'r corff. Dangosir rheolaeth paramedrau clinigol a labordy, ac os canfyddir newidiadau patholegol sylweddol, dylid lleihau'r dos neu dylid atal y driniaeth.

Os gwneir penderfyniad ar weinyddu atalyddion Atorvastatin a CYP3A4 ar y cyd, yna:

Dechreuwch driniaeth bob amser gydag isafswm dos (10 mg), gwnewch yn siŵr eich bod yn monitro lipidau serwm cyn titradio'r dos.

Gallwch chi roi'r gorau i gymryd Atorvastatin dros dro os yw atalyddion CYP3A4 yn cael eu rhagnodi mewn cwrs byr (er enghraifft, cwrs byr o wrthfiotig fel clarithromycin).

Argymhellion ynghylch dosau uchaf Atorvastatin wrth ddefnyddio:

gyda cyclosporine - ni ddylai'r dos fod yn fwy na 10 mg,

gyda clarithromycin - ni ddylai'r dos fod yn fwy na 20 mg,

gydag itraconazole - ni ddylai'r dos fod yn fwy na 40 mg.

Azithromycin

Gyda'r defnydd o atorvastatin ar yr un pryd ar ddogn o 10 mg unwaith y dydd ac azithromycin ar ddogn o 500 mg y dydd, ni newidiodd crynodiad azithromycin yn y plasma gwaed.

Mae'r defnydd cyfun o atorvastatin ar ddogn o 40 mg gyda diltiazem ar ddogn o 240 mg yn arwain at gynnydd yn y crynodiad o atorvastatin mewn plasma gwaed.

Sefydlwyr Isoenzyme CYP3A4

Gall y defnydd cyfun o atorvastatin ag anwythyddion isoenzyme CYP3A4 (er enghraifft, efavirenz, phenytoin, rifampicin, paratoadau wort Sant Ioan) arwain at ostyngiad yn y crynodiad o atorvastatin mewn plasma gwaed. Oherwydd y mecanwaith deuol o ryngweithio â rifampicin (inducer o'r isoenzyme CYP3A4 ac atalydd protein cludo hepatocyte OATP1B1), argymhellir defnyddio atorvastatin a rifampicin ar yr un pryd, gan fod oedi wrth weinyddu atorvastatin ar ôl cymryd rifampicin yn arwain at ostyngiad sylweddol yng nghrynodiad atorvastatin mewn plasma gwaed. Fodd bynnag, ni wyddys beth yw effaith rifampicin ar grynodiad atorvastatin mewn hepatocytes ac os na ellir osgoi defnydd ar yr un pryd, dylid monitro effeithiolrwydd cyfuniad o'r fath yn ystod therapi yn ofalus.

Gyda llyncu atorvastatin ar yr un pryd ac ataliad sy'n cynnwys hydrocsidau magnesiwm ac alwminiwm, mae crynodiad atorvastatin yn y plasma gwaed yn gostwng tua 35%, fodd bynnag, nid yw graddfa'r gostyngiad yn LDL-C yn newid.

Nid yw Atorvastatin yn effeithio ar ffarmacocineteg phenazone, felly, ni ddisgwylir rhyngweithio â chyffuriau eraill sy'n cael eu metaboli gan yr un ensymau o'r system cytochrome P 450.

Colestipol

Gyda'r defnydd o colestipol ar yr un pryd, gostyngodd crynodiad atorvastatin yn y plasma gwaed oddeutu 25%, fodd bynnag, roedd effaith gostwng lipid y cyfuniad o atorvastatin a colestipol yn fwy na phob cyffur yn unigol.

Gyda defnydd dro ar ôl tro o digoxin ac atorvastatin ar ddogn o 10 mg y dydd, ni newidiodd crynodiad ecwilibriwm digoxin yn y plasma gwaed. Fodd bynnag, pan ddefnyddiwyd digoxin mewn cyfuniad ag atorvastatin ar ddogn o 80 mg / dydd, cynyddodd crynodiad digoxin tua 20%, felly, dylid monitro cleifion o'r fath.

Atal cenhedlu geneuol

Gyda'r defnydd ar yr un pryd o atorvastatin a dull atal cenhedlu geneuol sy'n cynnwys norethisterone ac ethinyl estradiol, gwelwyd cynnydd sylweddol yn yr AUC o norethisterone ac ethinyl estradiol tua 30% ac 20%, yn y drefn honno. Dylid ystyried yr effaith hon wrth ddewis dull atal cenhedlu geneuol ar gyfer menyw sy'n cymryd atorvastatin.

Terfenadine

Ni chafodd atorvastatin gyda defnydd ar yr un pryd effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg terfenadine.

Gall defnyddio atorvastatin ar yr un pryd â warfarin yn y dyddiau cynnar gynyddu effaith warfarin ar geulo gwaed (lleihau amser prothrombin). Mae'r effaith hon yn diflannu ar ôl 15 diwrnod o ddefnyddio'r cyffuriau hyn ar yr un pryd.

Gyda'r defnydd o atorvastatin ar yr un pryd ar ddogn o 80 mg a amlodipine ar ddogn o 10 mg, ni newidiodd ffarmacocineteg atorvastatin yn y wladwriaeth ecwilibriwm.

Asid ffididig

Yn ystod astudiaethau ôl-farchnata, nodwyd achosion o rhabdomyolysis mewn cleifion sy'n cymryd statinau, gan gynnwys atorvastatin ac asid fusidig.Mewn cleifion y mae angen defnyddio asid fusidig ar eu cyfer, dylid dod â'r driniaeth â statinau i ben yn ystod y cyfnod cyfan o ddefnyddio asid fusidig. Gellir ailddechrau therapi statin 7 diwrnod ar ôl y dos olaf o asid fusidig. Mewn achosion eithriadol, pan fo therapi systemig hirfaith gydag asid fusidig yn angenrheidiol, er enghraifft, ar gyfer trin heintiau difrifol, dylid ystyried yr angen i ddefnyddio atorvastatin ac asid fusidig ar yr un pryd ym mhob achos ac o dan oruchwyliaeth lem meddyg. Dylai'r claf ymgynghori â meddyg ar unwaith os bydd symptomau gwendid cyhyrau, sensitifrwydd neu boen yn ymddangos.

Mae'r defnydd o ezetimibe yn gysylltiedig â datblygu adweithiau niweidiol, gan gynnwys rhabdomyolysis, o'r system gyhyrysgerbydol. Mae'r risg o adweithiau o'r fath yn cynyddu wrth ddefnyddio atorvastatin ac ezetimibe ar yr un pryd. Argymhellir monitro agos ar gyfer y cleifion hyn.

Adroddwyd am achosion o myopathi trwy ddefnyddio atorvastatin a colchicine ar yr un pryd. Gyda therapi cyfun â'r cyffuriau hyn, dylid bod yn ofalus.

Wrth astudio rhyngweithio atorvastatin â cimetidine, ni chanfuwyd unrhyw ryngweithio clinigol arwyddocaol.

Therapi cydredol arall

Mae defnyddio atorvastatin ar yr un pryd â chyffuriau sy'n lleihau crynodiad hormonau steroid mewndarddol (gan gynnwys cimetidine, ketoconazole, spironolactone) yn cynyddu'r risg o ostwng crynodiad hormonau steroid mewndarddol (dylid bod yn ofalus).

Mewn astudiaethau clinigol, defnyddiwyd atorvastatin mewn cyfuniad â chyffuriau gwrthhypertensive ac estrogens, a ragnodwyd fel therapi amnewid, ni nodwyd unrhyw symptomau rhyngweithio diangen clinigol arwyddocaol. Ni chynhaliwyd astudiaethau o ryngweithio â chyffuriau penodol.

Cyfarwyddiadau arbennig

Gall Atorvastatin achosi cynnydd mewn serwm CPK, y dylid ei ystyried wrth wneud diagnosis gwahaniaethol o boen yn y frest. Dylid cofio y gall cynnydd mewn KFK 10 gwaith o'i gymharu â'r norm, ynghyd â myalgia a gwendid cyhyrau fod yn gysylltiedig â myopathi, dylid dod â'r driniaeth i ben.

Gyda'r defnydd ar yr un pryd o atorvastatin gydag atalyddion proteas cytochrome CYP3A4 (cyclosporine, clarithromycin, itraconazole), dylid cychwyn y dos cychwynnol gyda 10 mg, gyda chwrs byr o driniaeth wrthfiotig, dylid dod â atorvastatin i ben.

Mae angen monitro dangosyddion swyddogaeth yr afu yn rheolaidd cyn y driniaeth, 6 a 12 wythnos ar ôl dechrau'r cyffur neu ar ôl cynyddu'r dos, ac o bryd i'w gilydd (bob 6 mis) yn ystod y cyfnod cyfan o ddefnydd (nes bod normaleiddio cyflwr cleifion y mae eu lefelau transaminase yn fwy na'r arfer ) Gwelir cynnydd mewn transaminasau “hepatig” yn bennaf yn ystod 3 mis cyntaf rhoi cyffuriau. Argymhellir canslo'r cyffur neu leihau'r dos gyda chynnydd mewn AUS ac ALT fwy na 3 gwaith. Dylid rhoi’r gorau i ddefnyddio atorvastatin dros dro rhag ofn y bydd symptomau clinigol yn datblygu sy’n awgrymu presenoldeb myopathi acíwt, neu ym mhresenoldeb ffactorau sy’n rhagdueddu at ddatblygiad methiant arennol acíwt oherwydd rhabdomyolysis (heintiau difrifol, pwysedd gwaed is, llawfeddygaeth helaeth, trawma, metabolaidd, endocrin neu aflonyddwch electrolyt difrifol) . Dylid rhybuddio cleifion y dylent ymgynghori â meddyg ar unwaith os bydd poen neu wendid cyhyrau heb esboniad yn digwydd, yn enwedig os oes malais neu dwymyn yn dod gyda nhw.

Rhyngweithiadau cyffuriau

Mae'r risg o myopathi yn cynyddu yn ystod triniaeth gyda chyffuriau eraill o'r dosbarth hwn tra bod y defnydd o cyclosporine, deilliadau o asid ffibrog, erythromycin, gwrthffyngolion sy'n gysylltiedig ag azoles, ac asid nicotinig.

Antacidau: Fe wnaeth amlyncu ataliad sy'n cynnwys magnesiwm ac alwminiwm hydrocsid ar yr un pryd leihau crynodiad atorvastatin mewn plasma gwaed tua 35%, fodd bynnag, ni newidiodd graddfa'r gostyngiad mewn colesterol LDL.

Antipyrine: Nid yw Atorvastatin yn effeithio ar ffarmacocineteg antipyrin, felly, ni ddisgwylir rhyngweithio â chyffuriau eraill sy'n cael eu metaboli gan yr un isoeniogau cytochrome.

Amlodipine: mewn astudiaeth o ryngweithio cyffuriau mewn unigolion iach, arweiniodd gweinyddu atorvastatin ar yr un pryd ar ddogn o 80 mg a amlodipine ar ddogn o 10 mg at gynnydd yn effaith atorvastatin 18%, nad oedd o arwyddocâd clinigol.

Gemfibrozil: oherwydd y risg uwch o ddatblygu myopathi / rhabdomyolysis trwy ddefnyddio atalyddion HMG-CoA reductase gyda gemfibrozil ar yr un pryd, dylid osgoi gweinyddu'r cyffuriau hyn ar yr un pryd.

Ffibrau eraill: oherwydd y risg uwch o myopathi / rhabdomyolysis trwy ddefnyddio atalyddion reductase HMG-CoA ar yr un pryd â ffibrau, dylid rhagnodi atorvastatin yn ofalus wrth gymryd ffibrau.

Asid nicotinig (niacin): gellir cynyddu'r risg o ddatblygu myopathi / rhabdomyolysis wrth ddefnyddio atorvastatin mewn cyfuniad ag asid nicotinig, felly, yn y sefyllfa hon, dylid ystyried lleihau'r dos o atorvastatin.

Colestipol: gyda'r defnydd o colestipol ar yr un pryd, gostyngodd crynodiad atorvastatin mewn plasma gwaed tua 25%. Fodd bynnag, roedd effaith gostwng lipidau'r cyfuniad o atorvastatin a colestipol yn fwy nag effaith pob cyffur yn unigol.

Colchicine: gyda'r defnydd o atorvastatin ar yr un pryd â colchicine, adroddwyd am achosion o myopathi, gan gynnwys rhabdomyolysis, felly dylid bod yn ofalus wrth ragnodi atorvastatin gyda colchicine.

Digoxin: gyda gweinyddu digoxin ac atorvastatin dro ar ôl tro ar ddogn o 10 mg, ni newidiodd crynodiad ecwilibriwm digoxin yn y plasma gwaed. Fodd bynnag, pan ddefnyddiwyd digoxin mewn cyfuniad ag atorvastatin ar ddogn o 80 mg / dydd, cynyddodd crynodiad digoxin tua 20%. Mae angen monitro cleifion sy'n derbyn digoxin mewn cyfuniad ag atorvastatin yn briodol.

Erythromycin / clarithromycin: gyda'r defnydd ar yr un pryd o atorvastatin ac erythromycin (500 mg bedair gwaith y dydd) neu clarithromycin (500 mg ddwywaith y dydd), sy'n atal cytocrom P450 ZA4, gwelwyd cynnydd yn y crynodiad o atorvastatin yn y plasma gwaed.

Azithromycin: gyda'r defnydd ar yr un pryd o atorvastatin (10 mg unwaith y dydd) ac azithromycin (500 mg / unwaith y dydd), ni newidiodd crynodiad atorvastatin yn y plasma.

Terfenadine: gyda'r defnydd ar yr un pryd o atorvastatin a terfenadine, ni chanfuwyd newidiadau clinigol arwyddocaol ym maes ffarmacocineteg terfenadine.

Atal cenhedlu geneuol: wrth ddefnyddio atorvastatin a dull atal cenhedlu geneuol sy'n cynnwys norethindrone ac ethinyl estradiol, gwelwyd cynnydd sylweddol yn yr AUC o norethindrone ac ethinyl estradiol tua 30% ac 20%, yn y drefn honno. Dylid ystyried yr effaith hon wrth ddewis dull atal cenhedlu geneuol ar gyfer menyw sy'n cymryd atorvastatin.

Warfarin: wrth astudio rhyngweithio atorvastatin â warfarin, ni ddarganfuwyd unrhyw arwyddion o ryngweithio clinigol arwyddocaol.

Cimetidine: wrth astudio rhyngweithio atorvastatin â cimetidine, ni ddarganfuwyd unrhyw arwyddion o ryngweithio arwyddocaol yn glinigol.

Atalyddion Protease: ynghyd â defnyddio atorvastatin ar yr un pryd ag atalyddion proteas o'r enw atalyddion cytochrome P450 ZA4, gwelwyd cynnydd mewn crynodiadau plasma o atorvastatin.

Argymhellion ar gyfer defnyddio atalyddion atorvastatin a HIV proteas ar y cyd: