Y cyffur carbamazepine: cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio

Carbamazepine: cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio ac adolygiadau

Enw Lladin: Carbamazepine

Cod ATX: N03AF01

Cynhwysyn gweithredol: carbamazepine (carbamazepine)

Cynhyrchydd: LLC Rosfarm (Rwsia), CJSC ALSI Pharma (Rwsia), Synthesis OJSC (Rwsia)

Diweddaru'r disgrifiad a'r llun: 07/27/2018

Prisiau mewn fferyllfeydd: o 58 rubles.

Mae carbamazepine yn gyffur sydd ag effaith seicotropig, antiepileptig.

Ffurflen rhyddhau a chyfansoddiad

Cynhyrchir carbamazepine ar ffurf tabledi (10, 15, 25 darn mewn pecynnau pothell, 1-5 pecyn mewn blwch cardbord, 20, 30 darn mewn pecynnau pothell, 1, 2, 5, 10 pecyn mewn blwch cardbord pecyn, 20, 30, 40, 50, 100 pcs. mewn can, 1 can mewn bwndel cardbord).

Mae cyfansoddiad 1 dabled yn cynnwys:

Sylwedd gweithredol: carbamazepine - 200 mg,
Cydrannau ategol: talc - 3.1 mg, povidone K30 - 14.4 mg, silicon colloidal deuocsid (aerosil) - 0.96 mg, polysorbate 80 - 1.6 mg, startsh tatws - 96.64 mg, stearad magnesiwm - 3 , 1 mg.

Ffarmacodynameg

Mae carbamazepine yn ddeilliad dibenzoazepine, sy'n cael ei nodweddu gan effeithiau gwrth-epileptig, niwrotropig a seicotropig.

Ar hyn o bryd, dim ond yn rhannol y mae mecanwaith gweithredu'r sylwedd hwn yn cael ei astudio. Mae'n atal trosglwyddiad synaptig corbys cyffrous, yn atal gollyngiadau cyfresol niwronau, ac yn arwain at gyflwr sefydlog pilen niwronau sydd wedi'u gor-orseddu. Yn ôl pob tebyg, prif fecanwaith gweithredu carbamazepine yw atal ffurfio potensial gweithredu sodiwm-ddibynnol mewn niwronau wedi'u dadbolariannu oherwydd y blocâd “gweithredu” - sianeli sodiwm sy'n ddibynnol ac yn ddibynnol ar foltedd.

Wrth ddefnyddio'r cyffur fel monotherapi mewn cleifion ag epilepsi (yn benodol, plant a'r glasoed), gwelwyd effaith seicotropig, a fynegwyd wrth ddileu symptomau pryder ac iselder, ynghyd â gostyngiad mewn ymddygiad ymosodol ac anniddigrwydd. Nid oes unrhyw wybodaeth ddiamwys ar effaith carbamazepine ar swyddogaethau gwybyddol a seicomotor: mewn rhai astudiaethau, datgelwyd effaith ddwbl neu negyddol a oedd yn ddibynnol ar ddos, tra bod astudiaethau eraill wedi cadarnhau effaith gadarnhaol y cyffur ar y cof a'r sylw.

Fel asiant niwrotropig, mae carbamazepine yn effeithiol mewn rhai afiechydon niwrolegol. Er enghraifft, gyda niwralgia trigeminaidd eilaidd ac idiopathig, mae'n atal ymosodiadau poen paroxysmal rhag digwydd.

Mewn cleifion â syndrom tynnu alcohol yn ôl, mae carbamazepine yn codi'r trothwy ar gyfer parodrwydd argyhoeddiadol, sydd yn yr achos hwn yn cael ei leihau yn y rhan fwyaf o achosion, ac yn lleihau difrifoldeb amlygiadau clinigol y syndrom (mae'r rhain yn cynnwys aflonyddwch cerddediad, cryndod, a mwy o anniddigrwydd).

Mewn cleifion â diabetes insipidus, mae carbamazepine yn lleihau diuresis ac yn dileu syched.

Fel asiant seicotropig, rhagnodir y cyffur ar gyfer anhwylderau affeithiol, gan gynnwys trin cyflyrau manig acíwt, ar gyfer triniaeth gefnogol anhwylderau affeithiol deubegwn (manig-iselder) (defnyddir carbamazepine fel monotherapi ac ar yr un pryd â chyffuriau lithiwm, gwrth-iselder neu gyffuriau gwrthseicotig), tra bod cyffuriau manig seicosis iselder, ynghyd â beiciau cyflym, gydag ymosodiadau manig, pan ddefnyddir carbamazepine mewn cyfuniad â gwrthseicotig, a hefyd gydag ymosodiadau o seicosis sgitsoa-effeithiol. Gellir egluro gallu'r cyffur i atal amlygiadau manig trwy atal cyfnewid norepinephrine a dopamin.

Ffarmacokinetics

Gyda gweinyddiaeth lafar, mae carbamazepine yn cael ei amsugno i'r llwybr treulio bron yn llwyr. Mae cymryd y cyffur ar ffurf tabled yn cynnwys amsugno cymharol araf. Ar ôl dos sengl o 1 dabled o carbamazepine, ar gyfartaledd, pennir ei grynodiad uchaf ar ôl 12 awr. Ar ôl dos sengl o gyffur mewn dos o 400 mg, mae gwerth bras crynodiad uchaf carbamazepine heb ei newid oddeutu 4.5 μg / ml.

Wrth gymryd carbamazepine ar yr un pryd â bwyd, mae gradd a chyfradd amsugno'r cyffur yn aros yr un fath. Cyflawnir crynodiad ecwilibriwm sylwedd mewn plasma mewn 1-2 wythnos. Mae amser ei gyflawni yn unigol ac yn cael ei bennu gan raddau awto-ymsefydlu systemau ensymau’r afu gan carbamazepine, cyflwr y claf cyn dechrau cwrs y driniaeth, dos y cyffur, hyd y therapi, yn ogystal â hetero-ymsefydlu gan gyffuriau eraill a ddefnyddir mewn cyfuniad â carbamazepine. Mae gwahaniaethau rhyng-unigol sylweddol yng ngwerthoedd crynodiadau ecwilibriwm yn yr ystod dosau therapiwtig: yn y mwyafrif o gleifion, mae'r dangosyddion hyn yn amrywio rhwng 4 a 12 μg / ml (17-50 μmol / l).

Mae carbamazepine yn croesi'r rhwystr brych. Gan ei fod wedi'i amsugno bron yn llwyr, y cyfaint dosbarthu ymddangosiadol yw 0.8–1.9 l / kg.

Gwneir metaboledd carbamazepine yn yr afu. Y ffordd bwysicaf o biotransformation y sylwedd yw epocsidiad â ffurfio metabolion, a'r prif rai yw'r deilliad 10.11-transdiol a chynnyrch ei gyfuniad ag asid glucuronig. Mae carbamazepine-10,11-epocsid yn y corff dynol yn pasio i carbamazepine-10,11-transdiol gyda chyfranogiad yr ensym microsomal epoxyhydrolase. Mae crynodiad carbamazepine-10,11-epocsid, sy'n metabolyn gweithredol, oddeutu 30% o gynnwys carbamazepine yn y plasma gwaed. Mae'r prif isoenzyme sy'n gyfrifol am drosi carbamazepine i carbamazepine-10,11-epocsid yn cael ei ystyried yn cytocrom P4503A4. O ganlyniad i brosesau metabolaidd, mae ychydig bach o fetabol arall hefyd yn cael ei ffurfio - 9-hydroxymethyl-10-carbamoylacridane.

Llwybr pwysig arall ar gyfer metaboledd carbamazepine yw ffurfio amrywiol ddeilliadau monohydroxylated, yn ogystal â N-glucuronides, gan ddefnyddio'r isoenzyme UGT2B7.

Mae hanner oes y sylwedd actif ar ffurf ddigyfnewid ar ôl rhoi un cyffur trwy'r geg ar gyfartaledd yn 36 awr, ac ar ôl dosau mynych o'r cyffur - tua 16-24 awr, yn dibynnu ar hyd y therapi (mae hyn oherwydd autoinduction system monooxygenase yr afu). Profir, mewn cleifion sy'n cyfuno carbamazepine â chyffuriau eraill sy'n cymell ensymau afu (er enghraifft, phenobarbital, phenytoin), yn gyffredinol nid yw hanner oes y cyffur yn fwy na 9-10 awr.

Gyda gweinyddiaeth lafar carbamazepine-10,11-epocsid, mae hanner oes cyfartalog tua 6 awr.

Ar ôl gweinyddiaeth lafar sengl o carbamazepine ar ddogn o 400 mg, mae 72% o'r sylwedd yn cael ei ysgarthu trwy'r arennau a 28% trwy'r coluddion. Mae tua 2% o'r dos a gymerir yn cael ei ysgarthu yn yr wrin, sy'n cynrychioli carbamazepine digyfnewid, ac oddeutu 1% ar ffurf metaboledd 10.11-epocsi sy'n arddangos gweithgaredd metabolig. Ar ôl gweinyddiaeth lafar sengl, mae 30% o carbamazepine yn cael ei ysgarthu trwy'r arennau fel cynhyrchion terfynol y broses epocsidiad.

Mae plant yn cael gwared ar carbamazepine yn gyflymach, felly, weithiau mae angen rhagnodi dosau uwch o'r cyffur, sy'n cael eu cyfrif yn seiliedig ar bwysau corff y plentyn, o'i gymharu â chleifion sy'n oedolion.

Nid oes gwybodaeth ar gael am newidiadau mewn ffarmacocineteg carbamazepine mewn cleifion oedrannus o gymharu â chleifion iau.

Hyd yn hyn, nid yw ffarmacocineteg carbamazepine mewn cleifion â chamweithrediad arennol a hepatig wedi'i astudio.

Arwyddion i'w defnyddio

Epilepsi (heblaw am drawiadau fflaccid neu myoclonig, absenoldebau) - ffurfiau trawiadau cyffredinol a chynradd o drawiadau, ynghyd â ffitiau tonig-clonig, trawiadau rhannol â symptomau syml a chymhleth, trawiadau cymysg (monotherapi neu mewn cyfuniad â chyffuriau eraill â gweithredu gwrthfasgwlaidd),
Polyuria a polydipsia gyda diabetes insipidus, syndrom poen gyda polyneuropathi diabetig, niwralgia trigeminaidd â sglerosis ymledol, niwralgia trigeminaidd idiopathig, syndrom tynnu'n ôl alcohol, niwralgia glossopharyngeal idiopathig, anhwylderau affeithiol,
Anhwylderau affeithiol sy'n llifo'n raddol, gan gynnwys anhwylderau sgitsoa-effeithiol, seicosis manig-iselder, ac ati. (atal).

Gwrtharwyddion

Bloc atrioventricular
Torri hematopoiesis mêr esgyrn,
Porffyria ysbeidiol acíwt (gan gynnwys hanes)
Defnydd cydamserol ag atalyddion monoamin ocsidase ac am 14 diwrnod ar ôl iddynt dynnu'n ôl,
Beichiogrwydd a llaetha
Gor-sensitifrwydd i gydrannau'r cyffur, yn ogystal â chyffuriau sy'n debyg yn gemegol i'r sylwedd actif (gwrthiselyddion tricyclic).

Yn ôl y cyfarwyddiadau, dylid defnyddio carbamazepine yn ofalus ar yr un pryd â chymryd alcohol, cleifion oedrannus, yn ogystal â chleifion â methiant difrifol y galon, hyponatremia gwanhau, pwysau intraocwlaidd cynyddol, atal hematopoiesis mêr esgyrn wrth gymryd meddyginiaeth (hanes), hyperplasia prostatig, methiant yr afu methiant arennol cronig.

Sgîl-effeithiau

Wrth ddefnyddio carbamazepine, gall y sgîl-effeithiau canlynol ddatblygu:

System nerfol ganolog: ataxia, pendro, gwendid cyffredinol, cysgadrwydd, aflonyddwch ocwlomotor, cur pen, nystagmus, paresis llety, tics, cryndod, dyskinesia orofacial, anhwylderau choreoathetoid, niwritis ymylol, dysarthria, paresthesia, paresis, gwendid cyhyrau,
System gardiofasgwlaidd: gostyngiad neu gynnydd mewn pwysedd gwaed, aflonyddwch dargludiad cardiaidd, cwymp, bradycardia, arrhythmias, bloc atrioventricular gyda llewygu, datblygu neu waethygu methiant gorlenwadol y galon, gwaethygu clefyd coronaidd y galon (gan gynnwys cynnydd neu ddigwyddiad o ymosodiadau angina), thrombosis thrombotig. ,
System dreulio: ceg sych, chwydu, cyfog, rhwymedd neu ddolur rhydd, poen yn yr abdomen, stomatitis, glossitis, pancreatitis,
System genhedlol-droethol: methiant arennol, neffritis rhyngrstitial, swyddogaeth arennol â nam (hematuria, albuminuria, oliguria, azotemia / wrea cynyddol), cadw wrinol, troethi cynyddol, analluedd / camweithrediad rhywiol,
System endocrin a metaboledd: hyponatremia, magu pwysau, edema, cynnydd yn lefel prolactin (o bosibl ar yr un pryd â datblygiad galactorrhea a gynecomastia), gostyngiad yn lefel L-thyroxine (T4 am ddim, TK) a chynnydd yn lefel yr hormon sy'n ysgogi'r thyroid (fel arfer heb unrhyw amlygiadau clinigol yng nghwmni), osteomalacia, anhwylderau metaboledd calsiwm-ffosfforws mewn meinwe esgyrn (gostyngiad yn y crynodiad o 25-OH-cholecalciferol a ffurf ïoneiddiedig o galsiwm mewn plasma gwaed), hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia,
System cyhyrysgerbydol: arthralgia, crampiau, myalgia,
Afu: nid oes gan weithgaredd cynyddol o gama-glutamyl transferase (fel rheol, arwyddocâd clinigol), mwy o weithgaredd ffosffatase alcalïaidd a thrawsaminau “afu”, hepatitis (math granulomatous, cymysg, cholestatig neu parenchymal (hepatocellular)), methiant yr afu,
Organau hemopoietig: thrombocytopenia, leukopenia, leukocytosis, eosinophilia, lymphadenopathi, anemia aplastig, porphyria ysbeidiol acíwt, agranulocytosis, anemia megaloblastig, aplasia erythrocytic go iawn, anemia hemolytig, reticulocytosis
Organau synhwyraidd: newidiadau yn y canfyddiad o draw, cymylu'r lens, aflonyddwch mewn blas, llid yr amrannau, hypo- neu hyperacwsia,
Sffêr meddyliol: pryder, rhithwelediadau, colli archwaeth bwyd, iselder ysbryd, ymddygiad ymosodol, disorientation, cynnwrf, actifadu seicosis,
Adweithiau alergaidd: syndrom tebyg i lupws, dermatitis exfoliative, urticaria, syndrom Stevens-Johnson, erythroderma, necrolysis epidermig gwenwynig, ffotosensitifrwydd, nodular ac erythema multiforme. Mae adweithiau gorsensitifrwydd aml-organ aml-organ â vascwlitis, twymyn, lymphadenopathi, brechau ar y croen, eosinoffilia, symptomau tebyg i lymffoma, leukopenia, arthralgia, swyddogaeth yr afu wedi'i newid a hepatosplenomegaly yn bosibl (gall yr amlygiadau hyn ddigwydd mewn amryw gyfuniadau). Efallai y bydd organau eraill, fel yr arennau, yr ysgyfaint, y myocardiwm, y pancreas a'r colon, yn cymryd rhan. Yn anaml iawn - llid yr ymennydd aseptig gyda myoclonws, angioedema, adwaith anaffylactig, adweithiau gorsensitifrwydd yr ysgyfaint, a nodweddir gan fyrder anadl, twymyn, niwmonitis neu niwmonia,
Eraill: purpura, anhwylderau pigmentiad croen, chwysu, acne, alopecia.

Gorddos

Gyda gorddos o carbamazepine, arsylwir y symptomau canlynol yn bennaf:

o'r system gardiofasgwlaidd: pwysedd gwaed wedi cynyddu neu ostwng, tachycardia, anhwylderau dargludiad, ynghyd ag ehangu'r cymhleth QRS, ataliad ar y galon a llewygu, wedi'i ysgogi gan ataliad ar y galon,
o ochr y system nerfol ganolog: mydriasis, confylsiynau, iselder y system nerfol ganolog, hypothermia, diffyg ymddiriedaeth yn y gofod, rhithwelediadau, cynnwrf, cysgadrwydd, ymwybyddiaeth amhariad, coma, myoclonws, dysarthria, lleferydd aneglur, ataxia, golwg aneglur, nystagmus, hyperreflexia (ar y cam cychwynnol) a hyporeflexia (o hyn ymlaen), taleithiau seicomotor, dyskinesia, trawiadau,
o'r llwybr gastroberfeddol: cyfradd is o wacáu bwyd o'r stumog, chwydu, symudedd amhariad y colon,
o'r system resbiradol: iselder y ganolfan resbiradol, oedema ysgyfeiniol,
o'r system wrinol: meddwdod dŵr (hyponatremia gwanhau) sy'n gysylltiedig ag effaith carbamazepine, yn debyg i weithred hormon gwrthwenwyn, cadw hylif, cadw wrinol, anuria neu oliguria,
newidiadau ym mharamedrau'r labordy: mae datblygu hyperglycemia neu asidosis metabolig, mwy o weithgaredd yn y ffracsiwn cyhyrol o creatine phosphokinase.

Nid yw'r gwrthwenwyn penodol i carbamazepine yn hysbys. Dylai'r cwrs o drin gorddos fod yn seiliedig ar gyflwr clinigol y claf, ac argymhellir ei leoli mewn ysbyty.

Dylid pennu crynodiad plasma carbamazepine i gadarnhau gwenwyn cyffuriau ac i asesu difrifoldeb y gorddos.

Mae angen golchi'r stumog a gwagio ei chynnwys, yn ogystal â chymryd siarcol wedi'i actifadu. Mae gwacáu cynnwys gastrig yn hwyr yn aml yn cyfrannu at oedi wrth amsugno, a all arwain at ailddatblygu symptomau meddwdod yn ystod y cyfnod adfer. Mae triniaeth gefnogol symptomatig, a gynhelir yn yr uned gofal dwys ac sy'n cyd-fynd â monitro swyddogaeth gardiaidd a chywiro aflonyddwch yn ofalus mewn cydbwysedd dŵr-electrolyt, hefyd yn rhoi canlyniadau da.

Gyda hypotension prifwythiennol wedi'i ddiagnosio, nodir gweinyddu mewnwythiennol dobutamine neu dopamin. Gyda datblygiad arrhythmia, dewisir triniaeth yn unigol.Mewn achos o drawiadau argyhoeddiadol, argymhellir rhoi bensodiasepinau, er enghraifft, diazepam neu wrthlyngyryddion eraill fel paraldehyde neu phenobarbital (defnyddir yr olaf yn ofalus oherwydd y risg uwch o iselder anadlol).

Os yw'r claf wedi datblygu meddwdod dŵr (hyponatremia), dylid cyfyngu ar weinyddu hylif a dylid rhoi hydoddiant sodiwm clorid 0.9% yn ofalus mewnwythiennol, sydd mewn sawl achos yn atal datblygiad niwed i'r ymennydd. Mae hemosorption ar sorbents glo yn rhoi canlyniadau da. Ystyrir nad yw dialysis peritoneol, haemodialysis a diuresis gorfodol yn ddigon effeithiol wrth dynnu carbamazepine o'r corff. Ar yr ail a'r trydydd diwrnod ar ôl ymddangosiad arwyddion gorddos, gall ei symptomau ddwysau, sy'n cael ei egluro gan oedi cyn amsugno'r cyffur.

Cyfarwyddiadau arbennig

Cyn i chi ddechrau defnyddio Carbamazepine, mae angen i chi gynnal archwiliad: dadansoddiad cyffredinol o wrin a gwaed (gan gynnwys cyfrif reticulocytes, platennau), pennu lefel haearn, crynodiad wrea ac electrolytau mewn serwm gwaed. Yn y dyfodol, dylid monitro'r dangosyddion hyn yn wythnosol yn ystod mis cyntaf y driniaeth, ac yna - unwaith y mis.

Wrth ragnodi carbamazepine i gleifion â phwysau intraocwlaidd cynyddol, mae angen ei reoli o bryd i'w gilydd.

Dylid dod â therapi i ben os bydd leukopenia blaengar neu leukopenia yn datblygu, ynghyd â symptomau clinigol clefyd heintus (nid oes angen rhoi'r gorau i carbamazepine i leukopenia anghymesur nad yw'n flaengar).

Yn ystod therapi, rhaid bod yn ofalus wrth yrru cerbydau a pherfformio mathau eraill o waith a allai fod yn beryglus sy'n gofyn am grynhoad cynyddol o sylw ac ymatebion seicomotor cyflym.

Beichiogrwydd a llaetha

Profir bod gan blant a anwyd i famau sydd â diagnosis o epilepsi risg uwch o anhwylderau datblygiadol intrauterine, gan gynnwys camffurfiadau datblygiadol. Mae tystiolaeth y gall carbamazepine wella'r rhagdueddiad hwn, er nad oes cadarnhad terfynol o'r ffaith hon ar hyn o bryd a fyddai wedi'i sicrhau mewn treialon clinigol rheoledig gyda phresgripsiwn y cyffur fel monotherapi.

Mae adroddiadau am achosion o glefydau cynhenid, camffurfiadau, gan gynnwys spina bifida (peidio â chau bwâu asgwrn cefn), ac anomaleddau cynhenid eraill, megis hypospadias, diffygion yn natblygiad y system gardiofasgwlaidd a systemau organau eraill, yn ogystal â strwythurau craniofacial.

Mae angen defnyddio carbamazepine yn ofalus mewn menywod beichiog ag epilepsi. Os yw menyw sy'n cymryd y cyffur yn beichiogi neu'n bwriadu beichiogi, ac os oes angen defnyddio carbamazepine yn ystod beichiogrwydd, argymhellir pwyso a mesur budd disgwyliedig y driniaeth i'r fam yn ofalus a'r risg o gymhlethdodau posibl, yn enwedig yn nhymor cyntaf beichiogrwydd.

Gyda digon o effeithiolrwydd clinigol, dylid rhagnodi carbamazepine i gleifion o oedran atgenhedlu fel monotherapi yn unig, gan fod amlder camffurfiadau cynhenid y ffetws yn ystod cyfuniad o therapi gwrth-epileptig yn uwch na gyda monotherapi.

Mae angen rhagnodi'r cyffur yn y dos lleiaf effeithiol. Dylech hefyd fonitro cynnwys y gydran weithredol yn y plasma gwaed yn rheolaidd.

Dylai cleifion fod yn ymwybodol o'r risg uwch o gamffurfiadau. Fe'ch cynghorir hefyd i gael diagnosis cynenedigol.

Yn ystod beichiogrwydd, mae ymyrraeth therapi antiepileptig effeithiol yn wrthgymeradwyo, gan y gall dilyniant y clefyd gael effaith negyddol ar y fam a'r ffetws.

Mae tystiolaeth bod carbamazepine yn gwella diffyg asid ffolig sy'n datblygu yn ystod beichiogrwydd. Gall hyn helpu i gynyddu nifer yr achosion o ddiffygion geni mewn plant sy'n cael eu geni'n fenywod sy'n cymryd y cyffur hwn. Felly, cyn ac yn ystod beichiogrwydd, fe'ch cynghorir i gymryd dosau ychwanegol o asid ffolig.

Fel mesur ataliol i atal gwaedu cynyddol mewn babanod newydd-anedig, dylid rhoi fitamin K i fenywod yn ystod wythnosau olaf beichiogrwydd, yn ogystal â babanod newydd-anedig.₁.

Disgrifiwyd sawl achos o iselder y ganolfan resbiradol a / neu drawiadau epileptig mewn babanod newydd-anedig y mae eu mamau wedi cyfuno carbamazepine â gwrthlyngyryddion eraill. Weithiau mae achosion o ddolur rhydd, chwydu a / neu lai o archwaeth mewn babanod newydd-anedig y cymerodd eu mamau carbamazepine hefyd. Tybir bod yr ymatebion hyn yn amlygiadau o syndrom tynnu'n ôl mewn babanod newydd-anedig.

Mae carbamazepine yn cael ei bennu mewn llaeth y fron, ei lefel ynddo yw 25-60% o lefel y sylwedd mewn plasma gwaed. Felly, argymhellir cymharu buddion a chanlyniadau annymunol posibl bwydo ar y fron yn ystod triniaeth hirfaith gyda'r cyffur. Wrth gymryd carbamazepine, gall mamau fwydo eu plant ar y fron, ond dim ond os cânt eu monitro'n gyson am sgîl-effeithiau (er enghraifft, adweithiau alergaidd i'r croen a syrthni difrifol).

Rhyngweithio cyffuriau

Gyda'r defnydd ar yr un pryd o carbamazepine gyda rhai cyffuriau, gall effeithiau annymunol ddigwydd:

Atalyddion CYP3A4: mwy o grynodiadau plasma o carbamazepine,
Dextropropoxyphene, verapamil, felodipine, diltiazem, viloksazin, fluoxetine, fluvoxamine, desipramine, cimetidine, danazol, acetazolamide, nicotinamid (dim ond mewn dognau uchel mewn oedolion), macrolides (josamycin, erythromycin, clarithromycin, troleandomycin), azoles (ketoconazole, itraconazole, fluconazole ), loratadine, terfenadine, isoniazid, sudd grawnffrwyth, propoxyphene, atalyddion proteas HIV a ddefnyddir mewn therapi HIV: crynodiad plasma cynyddol o carbamazepine,
Pelbamate, fensuximide, phenobarbital, primidone, phenytoin, metsuximide, theophylline, cisplatin, rifampicin, doxorubicin, o bosibl: valpromide, clonazepam, asid valproic, oxcarbazepine a pharatoadau llysieuol gyda hypericum hyperfin,
Asid valproic a primidone: dadleoli carbamazepine o broteinau plasma a chynnydd yn y crynodiad o fetabol sy'n weithredol yn ffarmacolegol (carbamazepine-10,11-epocsid),
Isotretinoin: newid yn bioargaeledd a / neu glirio carbamazepine a carbamazepine-10,11-epocsid (mae angen monitro crynodiad plasma),
Clobazam, clonazepam, primidone, ethosuximide, alprazolam, asid valproic, glucocorticosteroids (prednisone, dexamethasone), haloperidol, cyclosporine, doxycycline, methadon, meddyginiaethau geneuol sy'n cynnwys therapi progesteron a / neu estrogen, mae angen cymryd cyffuriau gwrth-seicolegol, mae'n rhaid cymryd cyffuriau gwrth-ataliol. fenprocoumone, warfarin, dicumarol), topiramate, lamotrigine, gwrthiselyddion tricyclic (imipramine, nortriptyline, amitriptyline, clomipramine), felbamate, clozapine, tiagabin, atalyddion proteas, sydd yn cael eu defnyddio wrth drin haint HIV (ritonavir, indinavir, saquinavir), oxcarbazepine, itraconazole, atalyddion sianelau calsiwm (grŵp o dihydropyridones, er enghraifft, felodipine), midazolam, levothyroxine, praziquantel, olazapine, risperidone, eu crynodiad o tramazole lleihau neu hyd yn oed lefelu eu heffeithiau yn llwyr, efallai y bydd angen cywiro dosau cymhwysol),
Ffenytoin: cynyddu neu ostwng yn ei lefel plasma,
Mefenitoin: cynnydd (mewn achosion prin) o'i lefel mewn plasma gwaed,
Paracetamol: cynnydd yn y risg o'i effeithiau gwenwynig ar yr afu a gostyngiad mewn effeithiolrwydd therapiwtig (cyflymu metaboledd paracetamol),
Phenothiazine, pimozide, thioxanthenes, molindone, haloperidol, maprotiline, clozapine a gwrthiselyddion tricyclic: cynyddu'r effaith ataliol ar y system nerfol ganolog a gwanhau effaith gwrthfasgwlaidd carbamazepine,
Diuretig (furosemide, hydrochlorothiazide): datblygiad ynghyd ag amlygiadau clinigol o hyponatremia,
Ymlacwyr cyhyrau nad ydynt yn dadbolarol (pancuronium): gostyngiad yn eu heffeithiau,
Ethanol: gostyngiad yn ei oddefgarwch,
Gwrthgeulyddion anuniongyrchol, dulliau atal cenhedlu hormonaidd, asid ffolig: cyflymu metaboledd,
Dulliau ar gyfer anesthesia cyffredinol (enflurane, halotane, fluorotan): metaboledd carlam gyda risg uwch o effeithiau hepatoxig,
Methoxiflurane: mwy o ffurfio metabolion nephrotoxic,
Isoniazid: mwy o hepatotoxicity.

Mae analogau carbamazepine yn cynnwys: Finlepsin, Finlepsin retard, Tegretol, Tegretol TsR, Zeptol, Karbaleks, Karbapin, Mezakar, Timonil.

Priodweddau ffarmacolegol

Ffarmacodynameg
Cyffur antiepileptig, deilliad dibenzazepine. Ynghyd ag antiepileptig, mae gan y cyffur effaith niwrotropig a seicotropig hefyd.

Hyd yn hyn, dim ond yn rhannol yr esboniwyd mecanwaith gweithredu carbamazepine. Mae carbamazepine yn sefydlogi pilenni niwronau sydd wedi'u gor-orseddu, yn atal gollyngiadau cyfresol niwronau ac yn lleihau trosglwyddiad synaptig corbys cyffrous. Yn ôl pob tebyg, prif fecanwaith gweithredu carbamazepine yw atal ailymddangosiad potensial gweithredu sy'n ddibynnol ar sodiwm mewn niwronau wedi'u dadbolariannu oherwydd blocâd sianeli sodiwm â gatiau foltedd agored.

Pan gafodd ei ddefnyddio fel monotherapi mewn cleifion ag epilepsi (yn enwedig ymhlith plant a'r glasoed), nodwyd effaith seicotropig y cyffur, a oedd yn cynnwys effaith gadarnhaol ar symptomau pryder ac iselder ysbryd, ynghyd â gostyngiad mewn anniddigrwydd ac ymosodol. Nid oes unrhyw ddata diamwys ynghylch effaith y cyffur ar swyddogaethau gwybyddol a seicomotor: mewn rhai astudiaethau, dangoswyd effaith ddwbl neu negyddol, a oedd yn dibynnu ar ddos y cyffur; mewn astudiaethau eraill, datgelwyd effaith gadarnhaol y cyffur ar sylw a chof.

Fel asiant niwrotropig, mae'r cyffur yn effeithiol mewn nifer o afiechydon niwrolegol. Felly, er enghraifft, gyda niwralgia trigeminaidd idiopathig ac eilaidd, mae'n atal ymddangosiad ymosodiadau poen paroxysmal.

Mewn achos o syndrom tynnu alcohol yn ôl, mae'r cyffur yn codi trothwy parodrwydd argyhoeddiadol, sydd yn y cyflwr hwn fel arfer yn cael ei leihau, ac yn lleihau difrifoldeb amlygiadau clinigol y syndrom, fel mwy o anniddigrwydd, cryndod, ac anhwylderau cerddediad.

Mewn cleifion â diabetes insipidus, mae'r cyffur yn lleihau diuresis a syched. Fel asiant seicotropig, mae'r cyffur yn effeithiol mewn anhwylderau affeithiol, sef, wrth drin cyflyrau manig acíwt, gyda thriniaeth gefnogol anhwylderau affeithiol deubegwn (manig-iselder) (fel monotherapi ac mewn cyfuniad â chyffuriau gwrthseicotig, cyffuriau gwrth-iselder neu gyffuriau lithiwm), ymosodiadau o seicosis sgitsoa-effeithiol, gydag ymosodiadau manig, lle caiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad â gwrthseicotig, yn ogystal â gyda seicosis manig-iselder gyda chylchoedd cyflym.

Gall gallu'r cyffur i atal amlygiadau manig fod oherwydd gwaharddiad ar gyfnewid dopamin a norepinephrine.

Ffarmacokinetics
Amsugno
Ar ôl rhoi trwy'r geg, mae carbamazepine yn cael ei amsugno bron yn llwyr, mae amsugno'n digwydd yn gymharol araf (nid yw'r cymeriant bwyd yn effeithio ar gyfradd a graddfa'r amsugno). Ar ôl dos sengl, y crynodiad uchaf (C._mwyafswm cyrraedd ar ôl 12 awr. Ar ôl gweinyddiaeth lafar sengl o 400 mg o carbamazepine, gwerth cyfartalog C._mwyafswmtua 4.5 μg / ml. Cyflawnir crynodiad ecwilibriwm y cyffur mewn plasma ar ôl 1-2 wythnos. Mae amser ei gyflawni yn unigol ac mae'n dibynnu ar raddau hunan-ymsefydlu systemau ensymau afu gan carbamazepine, hetero-ymsefydlu gan gyffuriau eraill a ddefnyddir ar yr un pryd, yn ogystal ag ar gyflwr y claf cyn dechrau therapi, dos y cyffur a hyd y driniaeth. Gwelir gwahaniaethau unigol sylweddol yn y gwerthoedd crynodiad ecwilibriwm yn yr ystod therapiwtig: yn y mwyafrif o gleifion, mae'r gwerthoedd hyn yn amrywio o 4 i 12 μg / ml (17-50 μmol / l).

Dosbarthiad.
Rhwymo i broteinau plasma mewn plant - 55-59%, mewn oedolion - 70-80%. Mewn hylif serebro-sbinol (y cyfeirir ati yma wedi hyn fel CSF) a phoer, crëir crynodiadau yn gymesur â faint o sylwedd gweithredol sydd heb ei rwymo â phroteinau (20-30%). Treiddiad trwy'r rhwystr brych. Crynodiad mewn llaeth y fron yw 25-60% o'r hyn mewn plasma. O ystyried amsugno llwyr carbamazepine, y cyfaint dosbarthu ymddangosiadol yw 0.8-1.9 l / kg.

Metabolaeth.
Mae carbamazepine yn cael ei fetaboli yn yr afu. Prif lwybr biotransformation yw'r llwybr epoxydiol, ac o ganlyniad ffurfir y prif fetabolion: y deilliad 10.11-transdiol a'i gyfuniad ag asid glucuronig. Mae trosi carbamazepine-10,11-epoxide i carbamazepine-10,11-transdiol yn y corff dynol yn digwydd gan ddefnyddio'r ensym microsomal epoxyhydrolase.

Mae crynodiad carbamazepine-10,11-epocsid (metabolit gweithredol ffarmacolegol) tua 30% o grynodiad carbamazepine mewn plasma. Y prif isoenzyme sy'n darparu biotransformation carbamazepine i carbamazepine-10,11-epoxide yw cytochrome P450 ZA4. O ganlyniad i'r adweithiau metabolaidd hyn, mae swm di-nod o fetabol arall, 9-hydroxymethyl-10-carbamoylacridane, hefyd yn cael ei ffurfio. Llwybr pwysig arall o metaboledd carbamazepine yw ffurfio amrywiol ddeilliadau monohydroxylated, yn ogystal â N-glucuronides, o dan ddylanwad yr isoenzyme UGT2B7.

Bridio.
Hanner oes carbamazepine digyfnewid (T._1/2) ar ôl rhoi un cyffur trwy'r geg yw 25-65 awr (tua 36 awr ar gyfartaledd), ar ôl dosau dro ar ôl tro - 16-24 awr ar gyfartaledd yn dibynnu ar hyd y driniaeth (oherwydd autoinduction systemau monooxygenase yr afu). Mewn cleifion sy'n cymryd cyffuriau eraill sy'n cymell ensymau afu microsomal (e.e., phenytoin, phenobarbital) ar yr un pryd, T_1/2 Mae carbamazepine ar gyfartaledd yn 9-10 awr. Ar ôl gweinyddiaeth lafar sengl o 400 mg o carbamazepine, mae 72% o'r dos a gymerir yn cael ei ysgarthu yn yr wrin a 28% yn y feces. Mae tua 2% o'r dos a gymerir yn cael ei ysgarthu yn yr wrin ar ffurf carbamazepine digyfnewid, tua 1% ar ffurf metaboledd 10.11-epocsi gweithredol ffarmacolegol. Ar ôl gweinyddiaeth lafar sengl, mae 30% o carbamazepine yn cael ei ysgarthu yn yr wrin ar ffurf cynhyrchion terfynol llwybr metaboledd epoxydiol.

Ffarmacokinetics mewn grwpiau unigol o gleifion.
Mewn plant, oherwydd dileu carbamazepine yn gyflymach, efallai y bydd angen defnyddio dosau uwch o'r cyffur fesul cilogram o bwysau'r corff, o'i gymharu ag oedolion.

Nid oes tystiolaeth bod ffarmacocineteg carbamazepine yn newid mewn cleifion oedrannus (o'i gymharu ag oedolion ifanc). Nid oes data ar gael o hyd i ffarmacocineteg carbamazepine mewn cleifion â swyddogaeth arennol neu hepatig â nam.

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd ac yn ystod bwydo ar y fron.

Lle bynnag y bo hynny'n bosibl, rhagnodir carbamazepine i fenywod o oedran atgenhedlu ar ffurf monotherapi, ar y dos effeithiol isaf, gan fod amlder camffurfiadau cynhenid babanod newydd-anedig gan famau sydd wedi cymryd triniaeth gwrth-epileptig gyfun yn uwch na gyda monotherapi.Yn dibynnu ar y cyffuriau sy'n rhan o therapi cyfuniad, gall y risg o ddatblygu camffurfiadau cynhenid gynyddu, yn enwedig pan ychwanegir valproate at therapi.

Mae carbamazepine yn treiddio'r brych yn gyflym ac yn creu crynodiad cynyddol yn afu ac arennau'r ffetws. Argymhellir monitro crynodiad y sylwedd gweithredol yn y plasma gwaed yn rheolaidd, EEG.

Pan fydd beichiogrwydd yn digwydd, mae angen cymharu budd disgwyliedig therapi a chymhlethdodau posibl, yn enwedig yn nhymor cyntaf beichiogrwydd. Mae'n hysbys bod plant mamau sy'n dioddef o epilepsi yn dueddol o anhwylderau datblygiadol intrauterine, gan gynnwys camffurfiadau. Mae carbamazepine yn gallu cynyddu'r risg o'r anhwylderau hyn. Mae adroddiadau ynysig o achosion o glefydau cynhenid a chamffurfiadau, gan gynnwys peidio â chau bwâu asgwrn cefn (spina bifida) ac anomaleddau cynhenid eraill: diffygion yn natblygiad strwythurau craniofacial, cardiofasgwlaidd a systemau organau eraill, hypospadias.

Yn ôl Cofrestr Beichiog Gogledd America, roedd nifer yr achosion o gamffurfiadau gros yn ymwneud ag annormaleddau strwythurol sy'n gofyn am gywiriad llawfeddygol, cyffuriau neu gosmetig, a gafodd eu diagnosio o fewn 12 wythnos ar ôl genedigaeth, yn 3.0% ymhlith menywod beichiog sy'n cymryd carbamazepine fel monotherapi yn y tymor cyntaf, a 1.1% ymhlith menywod beichiog na chymerodd unrhyw gyffuriau gwrth-epileptig.

Dylid bod yn ofalus iawn wrth drin Carbamazepine-Akrikhin ar gyfer menywod beichiog ag epilepsi. Dylid defnyddio carbamazepine-Akrikhin yn y dos lleiaf effeithiol. Argymhellir monitro crynodiad y sylwedd gweithredol mewn plasma gwaed yn rheolaidd. Yn achos rheolaeth gwrthfasgwlaidd effeithiol, dylai'r fenyw feichiog gynnal crynodiad lleiaf o carbamazepine yn y plasma gwaed (ystod therapiwtig 4-12 μg / ml), gan fod adroddiadau bod risg dos-ddibynnol bosibl o ddatblygu camffurfiadau cynhenid (er enghraifft, amlder camffurfiadau wrth ddefnyddio dos o lai na 400 mg roedd y dydd yn is na gyda dosau uwch).

Dylid hysbysu cleifion am y posibilrwydd o gynyddu'r risg o gamffurfiadau a'r angen, yn hyn o beth, am ddiagnosis cynenedigol.

Yn ystod beichiogrwydd, ni ddylid ymyrryd â thriniaeth gwrth-epileptig effeithiol, oherwydd gall dilyniant y clefyd gael effaith negyddol ar y fam a'r ffetws.

Mae cyffuriau gwrth-epileptig yn cynyddu diffyg asid ffolig, a welir yn aml yn ystod beichiogrwydd, a all gynyddu nifer yr achosion o ddiffygion geni mewn plant, felly argymhellir cymryd asid ffolig cyn y beichiogrwydd a gynlluniwyd ac yn ystod beichiogrwydd. Er mwyn atal cymhlethdodau hemorrhagic mewn babanod newydd-anedig, argymhellir bod menywod yn ystod wythnosau olaf beichiogrwydd, yn ogystal â babanod newydd-anedig, yn rhagnodi fitamin K.

Disgrifiwyd sawl achos o drawiadau epileptig a / neu iselder anadlol mewn babanod newydd-anedig y cymerodd eu mamau y cyffur ar yr un pryd â gwrthlyngyryddion eraill. Yn ogystal, mae sawl achos o chwydu, dolur rhydd a / neu ddiffyg maeth mewn babanod newydd-anedig y derbyniodd eu mamau carbamazepine hefyd. Efallai bod yr ymatebion hyn yn amlygiadau o syndrom tynnu'n ôl mewn babanod newydd-anedig.

Mae carbamazepine yn pasio i laeth y fron, y crynodiad ynddo yw 25-60% o'r crynodiad yn y plasma gwaed, felly, dylid cymharu buddion a chanlyniadau annymunol posibl bwydo ar y fron yng nghyd-destun therapi parhaus. Gyda pharhau i fwydo ar y fron wrth gymryd y cyffur, dylech sefydlu monitro ar gyfer y plentyn mewn cysylltiad â'r posibilrwydd o ddatblygu adweithiau niweidiol (er enghraifft, cysgadrwydd difrifol, adweithiau alergaidd i'r croen). Mewn plant a dderbyniodd carbamazepine yn gyn-geni neu â llaeth y fron, disgrifir achosion o hepatitis colestatig, ac felly, dylid monitro plant o'r fath gyda chadwyn o ddiagnosis o sgîl-effeithiau o'r system hepatobiliary. Dylid rhybuddio cleifion o oedran magu plant am ostyngiad yn effeithiolrwydd atal cenhedlu geneuol wrth ddefnyddio carbamazepine.

Dosage a gweinyddiaeth.

O ystyried y rhyngweithio cyffuriau â chyffuriau eraill a ffarmacocineteg cyffuriau gwrth-epileptig, dylid dewis cleifion oedrannus yn ofalus.

Epilepsi
Mewn achosion lle mae hyn yn bosibl, dylid rhagnodi carbamazepine-Akrikhin fel monotherapi. Mae'r driniaeth yn dechrau trwy ddefnyddio dos dyddiol bach, sy'n cael ei gynyddu'n araf wedi hynny nes cyflawni'r effaith orau bosibl. I ddewis y dos gorau posibl o'r cyffur, argymhellir pennu crynodiad y sylwedd gweithredol yn y plasma gwaed. Wrth drin epilepsi, mae angen dos o carbamazepine, sy'n cyfateb i gyfanswm crynodiad plasma o carbamazepine ar lefel 4-12 μg / ml (17-50 μmol / L). Dylid derbyn esgyniad y cyffur Carbamazepine-Akrikhin i'r therapi gwrth-epileptig parhaus yn raddol, tra nad yw dosau'r cyffuriau a ddefnyddir yn newid nac, os oes angen, yn gywir. Os yw'r claf wedi anghofio cymryd y dos nesaf o'r cyffur mewn modd amserol, dylid cymryd y dos a gollwyd ar unwaith cyn gynted ag y sylwir ar yr hepgoriad hwn, ac ni allwch gymryd dos dwbl o'r cyffur.

Oedolion
Y dos cychwynnol yw 200-400 mg 1 neu 2 gwaith y dydd, yna cynyddir y dos yn raddol nes cyflawni'r effaith orau bosibl. Y dos cynnal a chadw yw 800-1200 mg y dydd, sydd wedi'i rannu'n 2-3 dos y dydd.

Plant.
Y dos cychwynnol ar gyfer plant rhwng 4 a 15 oed yw 200 mg y dydd (mewn sawl dos), yna cynyddir y dos yn raddol 100 mg y dydd nes cyflawni'r effaith orau bosibl.

Dosau cynnal a chadw ar gyfer plant 4-10 oed - 400-600 mg y dydd, ar gyfer plant 11-15 oed - 600-1000 mg y dydd (mewn sawl dos).

Argymhellir yr amserlen dosio ganlynol:
Oedolion: y dos cychwynnol yw 200-300 mg gyda'r nos, y dos cynnal a chadw yw 200-600 mg yn y bore, 400-600 mg gyda'r nos.

Plant rhwng 4 a 10 oed: dos cychwynnol - 200 mg gyda'r nos, dos cynnal a chadw - 200 mg yn y bore, 200-400 mg gyda'r nos, plant rhwng 11 a 15 oed: dos cychwynnol - 200 mg gyda'r nos, dos cynnal a chadw - 200 -400 mg yn y bore, 400-600 mg gyda'r nos. Plant rhwng 15 a 18 oed: regimen dos 800-1200 mg / dydd, dos dyddiol uchaf -1200 mg / dydd.

Mae hyd y defnydd yn dibynnu ar arwyddion ac ymateb unigol y claf i'r driniaeth. Mae'r meddyg yn gwneud y penderfyniad i drosglwyddo'r claf i Carbamazepine-Akrikhin, hyd ei ddefnydd a diddymu triniaeth. Mae'r posibilrwydd o leihau dos y cyffur neu roi'r gorau i driniaeth yn cael ei ystyried ar ôl cyfnod o 2-3 blynedd o absenoldeb trawiadau yn llwyr.

Stopir y driniaeth, gan leihau dos y cyffur yn raddol am 1-2 flynedd, dan oruchwyliaeth EEG. Mewn plant, gyda gostyngiad yn nogn dyddiol y cyffur, dylid ystyried cynnydd ym mhwysau'r corff gydag oedran.

Niwralgia trigeminaidd, niwralgia glossopharyngeal idiopathig.
Y dos cychwynnol yw 200-400 mg y dydd, sydd wedi'u rhannu'n 2 ddos. Cynyddir y dos cychwynnol nes bod y boen yn diflannu'n llwyr, hyd at 400-800 mg y dydd ar gyfartaledd (3-4 gwaith y dydd). Ar ôl hynny, mewn rhan benodol o gleifion, gellir parhau â'r driniaeth gyda dos cynnal a chadw is o 400 mg.

Y dos uchaf a argymhellir yw 1200 mg / dydd, ar ôl cyrraedd gwelliant clinigol, dylid lleihau dos y cyffur yn raddol nes bydd yr ymosodiad poen nesaf yn digwydd.

Ar gyfer cleifion oedrannus a chleifion sy'n sensitif i carbamazepine, rhagnodir Carbamazepine-Akrikhin mewn dos cychwynnol o 100 mg 2 gwaith y dydd, yna cynyddir y dos yn araf nes bod y syndrom poen yn datrys, a gyflawnir fel arfer ar ddogn o 200 mg 3-4 gwaith y dydd. Nesaf, dylech chi ostwng y dos yn raddol i'r lleiafswm cynnal a chadw.

Gyda niwralgia trigeminaidd yn y categori hwn o gleifion, y dos uchaf a argymhellir yw 1200 mg / dydd. Wrth ddatrys y syndrom poen, dylid dod â therapi gyda'r cyffur i ben yn raddol nes bydd yr ymosodiad poen nesaf yn digwydd.

Trin tynnu alcohol yn ôl mewn ysbyty.
Y dos dyddiol ar gyfartaledd yw 600 mg (200 mg 3 gwaith y dydd). Mewn achosion difrifol, yn y dyddiau cyntaf, gellir cynyddu'r dos i 1200 mg y dydd, sy'n cael ei rannu'n 3 dos. Os oes angen, gellir cyfuno Kapbamazepine-Akrikhin â sylweddau eraill a ddefnyddir i drin tynnu alcohol yn ôl, ac eithrio hypnoteg tawelyddol. Yn ystod y driniaeth, mae angen monitro cynnwys carbamazepine yn y plasma gwaed yn rheolaidd. Mewn cysylltiad â datblygiad posibl sgîl-effeithiau o'r system nerfol ganolog ac ymreolaethol, mae cleifion yn cael eu monitro'n ofalus mewn ysbyty.

Cyflyrau manig acíwt a thriniaeth gefnogol o anhwylderau affeithiol (deubegwn).
Y dos dyddiol yw 400-1600 mg. Y dos dyddiol ar gyfartaledd yw 400-600 mg (mewn 2-3 dos).

Mewn cyflwr manig acíwt, dylid cynyddu'r dos yn eithaf cyflym. Gyda therapi cynnal a chadw ar gyfer anhwylderau deubegwn, er mwyn sicrhau'r goddefgarwch gorau posibl, dylai pob cynnydd dos dilynol fod yn fach, mae'r dos dyddiol yn cynyddu'n raddol.

Rhoi'r gorau i'r cyffur.
Gall rhoi'r gorau i'r cyffur yn sydyn ysgogi trawiadau epileptig. Os oes angen dod â'r cyffur i ben mewn claf ag epilepsi, dylid trosglwyddo i gyffur gwrth-epileptig arall o dan orchudd y cyffur a nodir mewn achosion o'r fath (er enghraifft, diazepam a roddir yn fewnwythiennol neu'n gywir, neu ffenytoin a roddir yn fewnwythiennol).

Sgîl-effaith.

Mae adweithiau niweidiol dos-ddibynnol fel arfer yn diflannu o fewn ychydig ddyddiau, yn ddigymell ac ar ôl gostyngiad dros dro yn dos y cyffur. Gall datblygiad adweithiau niweidiol o'r system nerfol ganolog fod yn ganlyniad gorddos cymharol o'r cyffur neu amrywiadau sylweddol yng nghrynodiad y sylwedd gweithredol yn y plasma gwaed. Mewn achosion o'r fath, argymhellir monitro crynodiad y sylwedd gweithredol yn y plasma gwaed.

Wrth asesu amlder digwyddiadau amrywiol adweithiau niweidiol, defnyddiwyd y graddiadau canlynol: yn aml iawn - 10% neu fwy, yn aml - 1-10%, weithiau -0.1-1%, anaml -0.01-0.1%, anaml iawn-llai 0.01%.

Gall datblygiad adweithiau niweidiol o'r system nerfol ganolog fod yn ganlyniad gorddos cymharol o'r cyffur neu amrywiadau sylweddol yng nghrynodiad carbamazepine yn y plasma gwaed.

O'r system nerfol ganolog: yn aml - pendro, ataxia, cysgadrwydd, gwendid cyffredinol, cur pen, paresis llety, weithiau symudiadau anwirfoddol anomalaidd (er enghraifft, cryndod, cryndod "ffluttering" - asterixis, dystonia, tics), nystagmus, anaml - rhithwelediadau (gweledol neu glywedol), iselder ysbryd, colli archwaeth bwyd, pryder, ymddygiad ymosodol, cynnwrf seicomotor, disorientation, actifadu seicosis, dyskinesia orofacial, aflonyddwch ocwlomotor, anhwylderau lleferydd (ee dysarthria neu leferydd aneglur), anhwylderau choreoathetoid, ymylol Gwrit, paresthesia, gwendid yn y cyhyrau, a paresis o'r symptomau, mae'n anghyffredin iawn - aflonyddwch blas, syndrom malaen niwroleptig, dysgeusia.

Adweithiau alergaidd: yn aml iawn - dermatitis alergaidd, yn aml - wrticaria, weithiau - dermatitis exfoliative, erythroderma, adweithiau aml-organ hypersensitifrwydd tebyg i oedi gyda thwymyn, brechau ar y croen, fasgwlitis (gan gynnwys erythema nodosum, fel amlygiad o fasgwlitis y croen), lymphadenopathi, arwyddion, , arthralgia, leukopenia, eosinophilia, hepatosplenomegaly a dangosyddion newidiol o swyddogaeth yr afu (mae'r amlygiadau hyn i'w cael mewn amryw gyfuniadau). Efallai y bydd organau eraill (e.e. ysgyfaint, arennau, pancreas, myocardiwm, colon), llid yr ymennydd aseptig gyda myoclonws ac eosinoffilia ymylol, adwaith anaffylactoid, angioedema, niwmonitis alergaidd neu niwmonia eosinoffilig hefyd yn gysylltiedig. Os bydd yr adweithiau alergaidd uchod yn digwydd, dylid rhoi’r gorau i ddefnyddio’r cyffur, yn anaml - syndrom tebyg i lupws, cosi’r croen, erythema multiforme exudative (gan gynnwys syndrom Stevens-Johnson), erythema nodosum, necrolysis epidermig gwenwynig (syndrom Lyell), ffotosensitifrwydd.

O'r organau hemopoietig: yn aml leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, anaml leukocytosis, lymphadenopathi, diffyg asid ffolig, agranulocytosis, anemia aplastig, aplasia erythrocytic go iawn, anemia megaloblastig, porphyria ysbeidiol acíwt, reticulocytemia, hematocytosis prin iawn, reticulocytemia porphyria, porphyria variegated.

O'r system dreulio: yn aml cyfog, chwydu, ceg sych, mwy o weithgaredd gama-glutamyl transferase (oherwydd ymsefydlu'r ensym hwn yn yr afu), nad oes ganddo arwyddocâd clinigol fel rheol, mwy o weithgaredd ffosffatase alcalïaidd, weithiau - mwy o weithgaredd transaminasau hepatig, dolur rhydd neu rwymedd, abdomen. poen, yn anaml - glossitis, gingivitis, stomatitis, pancreatitis, hepatitis o cholestatig, parenchymal (hepatocellular) neu fath cymysg, clefyd melyn, hepatitis granulomatous, methiant yr afu, dinistrio bustl intrahepatig x dwythellau gyda gostyngiad yn eu nifer.

O'r system gardiofasgwlaidd: yn anaml - aflonyddwch dargludiad cardiaidd, gostyngiad neu gynnydd mewn pwysedd gwaed, bradycardia, arrhythmias, bloc atrioventricular gyda llewygu, cwympo, gwaethygu neu ddatblygu methiant cronig y galon, gwaethygu clefyd coronaidd y galon (gan gynnwys ymosodiadau angina neu gynyddu), thrombophlebitis, thromboemboliaeth syndrom.

O'r system endocrin a metaboledd: yn aml - edema, cadw hylif, magu pwysau, hyponatremia (gostyngiad mewn osmolarity plasma oherwydd effaith debyg i weithred hormon gwrthwenwyn, sydd mewn achosion prin yn arwain at hyponatremia gwanhau, ynghyd â syrthni, chwydu, cur pen, disorientation ac anhwylderau niwrolegol), anaml - cynnydd mewn crynodiad prolactin (gall galactorrhea a gynecomastia ddod gydag ef), gostyngiad yng nghrynodiad L-thyroxine a chynnydd yng nghrynodiad yr hormon sy'n ysgogi'r thyroid (fel arfer nid yng nghwmni clinigol. amlygiadau E), aflonyddwch o metaboledd calsiwm-ffosfforws mewn meinweoedd asgwrn (dirywiad mewn crynodiad o galsiwm a 25-0N, cholecalciferol plasma): osteomalasia, osteoporosis, hypercholesterolemia (gan gynnwys dwysedd uchel colesterol lipoprotein), a gipertrigpitseridemiya lymphadenopathy, hirsutism.

O'r system genhedlol-droethol: yn anaml, neffritis rhyngrstitial, methiant arennol, swyddogaeth arennol â nam (e.e., albwminwria, hematuria, oliguria, mwy o wrea / azotemia), troethi cynyddol, cadw wrinol, llai o nerth, sbermatogenesis â nam (llai o gyfrif sberm a symudedd).

O'r system gyhyrysgerbydol: yn aml iawn blinder, anaml wendid cyhyrau, arthralgia, myalgia, neu grampiau.

O'r synhwyrau: yn aml - aflonyddwch ar lety (gan gynnwys golwg aneglur), anaml - aflonyddwch mewn blas, pwysau intraocwlaidd cynyddol, cymylu'r lens, llid yr amrannau, nam ar y clyw, gan gynnwystinnitus, hyperacusis, hypoacusia, newidiadau yn y canfyddiad o draw.

Anhwylderau o'r system resbiradol, y frest ac organau berfeddol: anaml iawn - adweithiau gorsensitifrwydd a nodweddir gan dwymyn, prinder anadl, niwmonitis neu niwmonia.

Data labordy ac offerynnol: anaml iawn - hypogammaglobulinemia.

Arall: anhwylderau pigmentiad croen, purpura, acne, chwysu, alopecia.

Digwyddiadau niweidiol yn ôl arsylwadau ôl-farchnata (amlder anhysbys)
Anhwylderau'r system imiwnedd: brech cyffuriau gydag eosinoffilia ac amlygiadau systemig.

Anhwylderau o'r croen a meinweoedd isgroenol: pustwlosis ecsemaidd cyffredinol acíwt, ceratosis lichenoid, onychomadesis.

Clefydau heintus a pharasitig: adweithio firws herpes simplex math 6.

Anhwylderau o'r system gwaed a lymffatig: methiant mêr esgyrn.

Anhwylderau o'r system nerfol: cof amhariad.

Anhwylderau gastroberfeddol: pigau.

Troseddau o'r meinwe cyhyrysgerbydol a chysylltiol: toriadau.

Rhyngweithio â chyffuriau eraill.

Cynyddu crynodiad carbamazepine mewn plasma gwaed verapamil, diltiazem, felodipine, dextropropoxyphene, viloxazine, fluoxetine, fluvoxamine, nefazodone, paroxetine, trazodone, olanzapine, cimetidine, omeprazole, acetazolamide, danazole, desipramine, nicotinamid (mewn nicotinamid). , troleandomycin), ciprofloxacin, styripentol, vigabatrin, azoles (itraconazole, ketoconazole, fluconazole, voriconazole), terfenadine, loratadine, isoniazid, propoxyphene, oxybutynin, dantrolene, ticlopedin, isantrolene, isase. a ddefnyddir i drin haint HIV (er enghraifft, ritonavir) - mae angen cywiro'r regimen dos neu fonitro crynodiad carbamazepine yn y plasma.

Mae felbamate yn lleihau crynodiad carbamazepine mewn plasma ac yn cynyddu crynodiad carbamazepine-10,11-epocsid, tra bod gostyngiad ar yr un pryd yn y crynodiad mewn serwm o felbamad yn bosibl.

Cyffuriau a all gynyddu crynodiad carbamazepine-10,11-epocsid mewn plasma gwaed: loxapine, quetiapine, primidone, progabide, asid vaproic, valnoktamide a valpromide.

Gan y gall cynnydd yn y crynodiad o carbamazepine-10.11-epocsid yn y plasma gwaed arwain at adweithiau niweidiol (er enghraifft, pendro, cysgadrwydd, ataxia, diplopia), yn y sefyllfaoedd hyn dylid addasu dos y cyffur yn rheolaidd a / neu dylid pennu crynodiad carbamazepine-10.11 yn rheolaidd. -epoxide mewn plasma.

Mae crynodiad carbamazepine yn cael ei leihau phenobarbital, phenytoin (er mwyn osgoi meddwdod ffenytoin a digwyddiadau crynodiadau is-therapiwtig o carbamazepine, ni ddylai'r crynodiad plasma argymelledig o phenytoin fod yn fwy na 13 μg / ml cyn ychwanegu carbamazepine at therapi), fosphenytoin, primidone, metsuximfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfin posibl: clonazepam, valpromide, asid vaproic, oxcarbazepine a pharatoadau llysieuol sy'n cynnwys wort Sant Ioan (Hypericum perforatum).

Gyda defnydd ar yr un pryd â'r cyffuriau uchod, efallai y bydd angen addasiad dos o carbamazepine.

Mae posibilrwydd o ddadleoli carbamazepine ag asid valproic a primidone oherwydd proteinau plasma a chynnydd yng nghrynodiad y metabolyn gweithredol ffarmacolegol (carbamazepine-10,11-epocsid). Gyda'r defnydd cyfun o carbamazepine ag asid valproic, mewn achosion eithriadol, gall coma a dryswch ddigwydd. Mae Isotretinoin yn newid bioargaeledd a / neu glirio carbamazepine a carbamazepine-10,11-epocsid (mae angen monitro crynodiad carbamazepine mewn plasma).

Gall carbamazepine leihau crynodiad mewn plasma (i leihau neu hyd yn oed lefelu effeithiau yn llwyr) ac yn gofyn am addasiad dos o'r cyffuriau canlynol: clobazam, clonazepam, digoxin, ethosuximide, primidone, zonisamide, asid valproic, alprazolam, glucocorticosteroids (prednisolone, dexamethasone), cyclosporin, tetracyclinec, tetracyclinec, tetracyclinec, tetracyclinec. methadon, paratoadau llafar sy'n cynnwys estrogens a / neu progesteron (mae angen dewis dulliau atal cenhedlu amgen), theophylline, gwrthgeulyddion geneuol (warfarin, fenprocoumone, dicumarol, aceno Umarolum), lamotrigine, topiramate, gwrthiselyddion tricyclic (imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine), bupropion, citalopram, mianserin, sertraline, clozapine, felbamate, tiagabine, oxarbazepine, atalyddion triniaeth, protein, atalydd protein, indivirivirinase ), cyffuriau ar gyfer trin afiechydon y system gardiofasgwlaidd (atalyddion sianelau calsiwm “araf” (grŵp o dihydropyridones, er enghraifft, felodipine), simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradine), it rakonazola, levothyroxine, midazolam, olanzapine, ziprasidone, aripiprazole, paliperidone, praziquantel, risperidone, tramadol, ziprasidone, buprenorphine, phenazone, aprepitant, albendazole, imatinib, cyclophosphamide, lapatinib, everolimus, tacrolimus, sirolimus, temsirolimus, tadapafila. Mae posibilrwydd o gynyddu neu ostwng lefel y ffenytoin yn y plasma gwaed yn erbyn cefndir carbamazepine a chynyddu lefel mefenitoin. Gyda'r defnydd ar yr un pryd o baratoadau carbamazepine a lithiwm neu fetoclopramide, gellir gwella effeithiau niwrotocsig y ddau sylwedd gweithredol.

Gall tetracyclines wanhau effaith therapiwtig carbamazepine. O'i gyfuno â pharasetamol, mae'r risg o'i effaith wenwynig ar yr afu yn cynyddu ac mae effeithiolrwydd therapiwtig yn lleihau (yn cyflymu metaboledd paracetamol). Mae gweinyddu carbamazepine ar yr un pryd â phenothiazine, pimozide, thioxanthenes, mindindone, haloperidol, maprotiline, clozapine a gwrthiselyddion tricyclic yn arwain at gynnydd yn yr effaith ataliol ar y system nerfol ganolog a gwanhau effaith gwrthfasgwlaidd carbamazepine. Mae atalyddion monoamin ocsidase yn cynyddu'r risg o ddatblygu argyfyngau hyperpyretig, argyfyngau gorbwysedd, trawiadau a marwolaeth (dylid canslo atalyddion monoamin ocsidase cyn rhagnodi carbamazepine am o leiaf 2 wythnos neu, os yw'r sefyllfa glinigol yn caniatáu, hyd yn oed am gyfnod hirach). Gall gweinyddu ar y pryd â diwretigion (hydrochlorothiazide, furosemide) arwain at hyponatremia, ynghyd ag amlygiadau clinigol. Mae'n gwanhau effeithiau ymlacwyr cyhyrau nad ydynt yn dadbolarol (pancuronium). Yn achos defnyddio cyfuniad o'r fath, efallai y bydd angen cynyddu'r dos o ymlacwyr cyhyrau, tra bod angen monitro cyflwr y claf yn ofalus oherwydd y posibilrwydd y bydd ymlacwyr cyhyrau yn dod i ben yn gyflymach. Gyda'r defnydd ar yr un pryd o carbamazepine ynghyd â levetiracetam, mewn rhai achosion, nodwyd cynnydd yn effaith wenwynig carbamazepine.

Mae carbamazepine yn lleihau goddefgarwch ethanol.

Mae cyffuriau myelotocsig yn cynyddu hematotoxicity y cyffur.

Mae'n cyflymu metaboledd gwrthgeulyddion anuniongyrchol, dulliau atal cenhedlu hormonaidd, asid ffolig, praziquantel, a gallai wella dileu hormonau thyroid.

Mae'n cyflymu metaboledd cyffuriau ar gyfer anesthesia (enflurane, halotane, fluorotan) ac yn cynyddu'r risg o effeithiau hepatotoxic, yn cynyddu ffurfio metabolion nephrotoxic methoxyflurane. Yn gwella effaith hepatotoxic isoniaeid.

Rhyngweithio ag adweithiau serolegol. Gall carbamazepine arwain at ganlyniad ffug-gadarnhaol o bennu crynodiad perphenazine gan gromatograffaeth hylif perfformiad uchel. Gall carbamazepine a carbamazepine 10.11-epocsid arwain at ganlyniad ffug-gadarnhaol o bennu crynodiad gwrth-iselder tricyclic trwy immunoassay fflwroleuedd polareiddio.

Dosage a gweinyddiaeth

Mae tabledi carbamazepine wedi'u bwriadu i'w defnyddio trwy'r geg gyda phrydau bwyd.

Ar gyfer trin epilepsi, rhagnodir y cyffur i oedolion mewn dos cychwynnol o 1 tabled 1-2 gwaith y dydd. Argymhellir bod pobl oedrannus yn cymryd ½ tabledi 1-2 gwaith y dydd. Yn dilyn hynny, dylid cynyddu'r dos yn raddol nes bod 2 dabled yn cael eu cymryd 2-3 gwaith y dydd. Ni ddylai'r dos dyddiol uchaf o carbamazepine fod yn fwy na 6 tabledi.

Y dos dyddiol o carbamazepine ar gyfer plant dan 1 oed yw 0.5-1 tabled y dydd, 1-5 oed - 1-2 tabledi, 5-10 oed - 2-3 tabledi, 10-15 oed - 3-5 tabled. Dylid rhannu'r dos dyddiol yn 2 ddos.

Ar gyfer trin niwralgia a syndromau poen o wahanol genesis, y dos dyddiol yw 1-2 tabled o carbamazepine, wedi'i rannu'n 2-3 dos. 2-3 diwrnod ar ôl dechrau'r feddyginiaeth, gellir cynyddu'r dos i 2-3 tabledi. Hyd y therapi yw 7-10 diwrnod. Ar ôl nodi gwella cyflwr y claf, dylid lleihau'r dos yn raddol i'r lleiaf effeithiol. Argymhellir dos cynhaliaeth am amser hir.

Mewn achos o syndrom tynnu'n ôl, yn ôl y cyfarwyddiadau, rhagnodir carbamazepine i gymryd 1 dabled 3 gwaith y dydd. Mewn achosion difrifol, yn ystod y tridiau cyntaf, argymhellir dos uwch o'r cyffur - 2 dabled 3 gwaith y dydd.

Ar gyfer trin polydipsia a polyuria mewn diabetes insipidus, dylid cymryd un dabled 2-3 gwaith y dydd.

Gwybodaeth Ychwanegol

Dylid cychwyn therapi gyda carbamazepine gyda dosau bach, gan ddod â nhw i'r lefel therapiwtig angenrheidiol yn raddol.

Yn ystod cyfnod y driniaeth gyda'r feddyginiaeth hon, argymhellir ymatal rhag perfformio gwaith sy'n gofyn am grynodiad cynyddol o sylw, gan fod y cyffur yn effeithio ar swyddogaethau'r system nerfol ganolog.

Mae'r cyfarwyddiadau ar gyfer carbamazepine yn nodi bod angen storio'r feddyginiaeth mewn plant tywyll, oer ac allan o gyrraedd plant. Mae bywyd silff yn 36 mis.

Rhybuddion ac argymhellion

Er mwyn cyflawni'r effaith therapiwtig orau bosibl, rhagnodir carbamazepine fel monotherapi gyda dosau bach gyda'u hadeiladwaith graddol. Mewn therapi cyfuniad ar gyfer addasu dos, mae angen canfod crynodiad carbamazepine mewn plasma gwaed. Ni ellir diddymu therapi â carbamazepine yn sydyn, gan fod trawiadau epileptig newydd yn aml yn cael eu cofnodi. Ond os oes angen tynnu’r cyffur yn ôl, yna rhaid trosglwyddo’r claf yn ddi-dor i gyffuriau gwrth-epileptig eraill. Felly, yn ystod triniaeth gyda carbamazepine, mae angen monitro cyfrif gwaed a swyddogaeth yr afu.

Mae carbamazepine yn arddangos effaith gwrth-ganser ysgafn, felly mae'n rhaid rheoli pwysau intraocwlaidd trwy gydol cyfnod cyfan y therapi. Gall carbamazepine leihau effaith atal cenhedlu geneuol, felly mae'n rhaid defnyddio dulliau ychwanegol o amddiffyn rhag beichiogrwydd.

Defnyddir carbamazepine i drin symptomau diddyfnu sy'n codi o gymeriant alcohol. Mae'r cyffur yn gwella cyflwr emosiynol y claf. Ond dim ond mewn ysbyty y dylid defnyddio carbamazepine at ddibenion o'r fath, gan fod y cyfuniad o'r ddau sylwedd hyn yn arwain at ysgogiad annymunol o'r system nerfol.

Gall y cyffur effeithio ar ganolbwyntio. Felly, yn ystod y cyfnod therapi gyda'r cyffur hwn, mae angen ymatal rhag gweithgareddau peryglus, gyrru cerbydau, a gwaith sy'n gofyn am fwy o sylw.

Cydnawsedd â chyffuriau eraill

Gall cymryd atalydd isoenzyme CYP 3A4 arwain at gynnydd mewn crynodiad plasma carbamazepine. Gall cymryd anwythyddion yr isoenzyme CYP 3A4 ynghyd â carbamazepine arwain at ostyngiad yng nghrynodiad y cyffur gwrth-epileptig a chyflymu ei metaboledd. Mae defnyddio carbamazepine ar yr un pryd â chyffuriau sy'n cael eu metaboli gan isoenzyme CYP 3A4 yn awgrymu ymsefydlu metaboledd a gostyngiad yn y cyffuriau hyn mewn plasma.

Meddyginiaethau sy'n cynyddu crynodiad carbamazepine: ibwproffen, gwrthfiotigau macrolide, dextropropoxyphene, danazol, fluoxetine, nefazodone, fluvoxamine, trazodone, paroxetine, viloksazin, loratadine, vigabatrin, stiripentol, azoles, terfenadine, quetiapine, loxapine, isoniazid, olanzapine, atalyddion proteas firaol ar gyfer trin HIV, verapamil, omeprazole, acetazolamide, diltiazem, dantrolene, oxybutynin, nicotinamide, ticlopidine. Gall primidone, cimetidine, asid valproic, desipramine gael yr un effaith.

Meddyginiaethau sy'n lleihau crynodiad carbamazepine: paracetamol, methadon, tramadol, antipyrine, doxycycline, gwrth-coagulants (llafar), bupropion, trazodone, citalopram, gwrthiselyddion (tricyclics), clonazepam, clobazam, lamotrigine, felbamate, ethosuximide, primamidamidazididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididid. imatinib, praziquantel, itraconazole, haloperidol, olanzapine, bromperidol, quetiapine, ziprasidone, ritonavir, saquinavir, ritonavir, indinavir, alprazolam, atalyddion sianelau calsiwm, theophylline, midazolam, perazolam , glucocorticosteroidau, sodiwm levothyroxine, everolimus, cyclosporine, progesterone, estrogens.

Cyfuniadau i'w hystyried.

Isoniazid + carbamazepine - mwy o hepatotoxicity.

Levetiracetam + carbamazepine - mwy o wenwyndra carbamazepine.

Paratoadau lithiwm carbamazepine +, metoclopramide, haloperidol, thioridazan a gwrthseicotig eraill - cynnydd yn nifer yr adweithiau niwrolegol annymunol.

Carbamazepine + diwretigion, fel furosemide, hydrochlorothiazide - digwyddiad hyponatremia â symptomau clinigol difrifol.

Ymlacwyr cyhyrau Carbamazepine + - atal gweithred ymlacwyr cyhyrau, sy'n dod â'u heffaith therapiwtig i ben yn gyflym, ond gellir cywiro'r sefyllfa trwy gynyddu eu dos dyddiol.

Sudd grawnwin carbamazepine + - cynnydd yn lefel y carbamazepine mewn plasma.