Paratoadau Thiazolidinedione - nodweddion a nodweddion cymhwysiad

Mae meddygaeth fodern yn defnyddio grŵp amrywiol o gyffuriau i drin diabetes math 2.

Un o'r grwpiau hyn yw thiazolidinediones, sy'n cael effaith debyg gyda metformin.

Credir, o'i gymharu â'r sylwedd gweithredol uchod, bod thiazolidinediones yn fwy diogel.

Sut mae'r patholeg yn cael ei drin?

Mae triniaeth fodern diabetes yn gymhleth o fesurau.

Mae mesurau therapiwtig yn cynnwys cwrs meddygol, yn dilyn diet caeth, therapi corfforol, triniaeth heb gyffuriau a defnyddio ryseitiau meddygaeth draddodiadol.

Mae trin diabetes yn cynnwys defnyddio meddyginiaethau arbennig i gyflawni rhai nodau therapiwtig.

Y nodau triniaeth hyn yw:

• cynnal faint o inswlin hormon ar y lefel ofynnol,
• normaleiddio faint o glwcos yn y gwaed,
• yn rhwystr i ddatblygiad pellach y broses patholegol,
• niwtraleiddio amlygiadau o gymhlethdodau a chanlyniadau negyddol.

Mae'r cwrs therapiwtig yn cynnwys defnyddio'r grwpiau canlynol o gyffuriau:

1. Paratoadau Sulfonylurea, sy'n cyfrif am oddeutu naw deg y cant o'r holl gyffuriau sy'n gostwng siwgr. Mae tabledi o'r fath yn niwtraleiddio'r gwrthiant inswlin amlwg.
2. Mae Biguanides yn gyffuriau â sylwedd gweithredol fel metformin. Mae'r gydran yn cael effaith fuddiol ar golli pwysau, ac mae hefyd yn helpu i leihau siwgr yn y gwaed. Fel rheol, ni chaiff ei ddefnyddio rhag ofn bod nam ar swyddogaeth yr arennau a'r afu, gan ei fod yn cronni'n gyflym yn yr organau hyn.
3. Defnyddir atalyddion alffa-glycosidase yn proffylactig i atal datblygiad diabetes math 2. Prif fantais cyffuriau'r grŵp hwn yw nad ydyn nhw'n arwain at amlygiad o hypoglycemia. Mae cyffuriau tabled yn cael effaith fuddiol ar normaleiddio pwysau, yn enwedig os dilynir therapi diet.
4. Gellir defnyddio thiazolidinediones fel y prif gyffur ar gyfer trin patholeg neu ynghyd â chyffuriau eraill sy'n gostwng siwgr. Prif effaith y tabledi yw cynyddu sensitifrwydd meinwe i inswlin, a thrwy hynny niwtraleiddio ymwrthedd. Ni ddefnyddir y cyffuriau wrth ddatblygu diabetes mellitus math 1, gan mai dim ond ym mhresenoldeb inswlin y gallant weithredu, sy'n cael ei gynhyrchu gan y pancreas.

Yn ogystal, defnyddir meglitinides - meddyginiaethau sy'n cynyddu secretiad inswlin, ac felly'n effeithio ar y celloedd beta pancreatig.

Gwelir gostyngiad yn lefelau glwcos eisoes bymtheg munud ar ôl cymryd y bilsen.

Diogelwch

Mae Thiazolidinediones yn cael effeithiau trwy leihau ymwrthedd inswlin. Mae 2 thiazolidinediones ar gael ar y farchnad - rosiglitazone (Avandia) a pioglitazone (Actos). Troglitazone oedd y cyntaf yn ei ddosbarth, ond cafodd ei ganslo oherwydd ei fod yn achosi nam ar yr afu. Gellir defnyddio'r cyffuriau fel monotherapi, ac mewn cyfuniad â chyffuriau eraill.

Mecanwaith gweithredu. Mae Thiazolidinediones yn cynyddu sensitifrwydd inswlin trwy weithredu ar feinwe adipose, cyhyrau ac afu, lle maent yn cynyddu'r defnydd o glwcos ac yn lleihau ei synthesis (1,2). Nid yw'r mecanwaith gweithredu yn cael ei ddeall yn llawn. Maent yn actifadu un neu fwy o dderbynyddion sy'n actifadu derbynyddion amlhau perocsisom (RAPP) sy'n actifadu amlhau perocsisom, sydd, yn ei dro, yn rheoleiddio mynegiant genynnau (3).

Effeithlonrwydd Mae gan pioglitazone a rosiglitazone yr un effeithiolrwydd neu effeithiolrwydd ychydig yn is ag asiantau hypoglycemig eraill. Mae gwerth cyfartalog haemoglobin glycosylaidd wrth gymryd rosiglitazone yn gostwng 1.2-1.5%, ac mae crynodiad lipoproteinau dwysedd uchel ac isel yn cynyddu. Yn seiliedig ar y data, gellir tybio nad yw therapi â thiazolidinediones yn israddol o ran effeithiolrwydd therapi metformin, ond oherwydd y gost uchel a'r sgîl-effeithiau, ni ddefnyddir y cyffuriau hyn ar gyfer triniaeth gychwynnol diabetes.

Effaith thiazolidinediones ar y system gardiofasgwlaidd. Efallai bod gan gyffuriau yn y grŵp hwn weithgaredd gwrthlidiol, gwrthithrombotig a gwrth-atherogenig, ond er gwaethaf hyn, nid yw data sy'n dangos llai o risg o glefyd cardiofasgwlaidd yn drawiadol, ac mae nifer y sgîl-effeithiau yn frawychus (4,5,6,7). Mae canlyniadau meta-ddadansoddiadau yn dangos yr angen i fod yn ofalus wrth ddefnyddio thiazolidinediones a rosiglitazone yn benodol, tra nad yw data newydd yn cadarnhau nac yn gwrthod data cardiotoxicity. Ar ben hynny, mae angen ystyried y posibilrwydd o ddatblygu methiant y galon. Yn y sefyllfa hon, ni argymhellir defnyddio rosiglitazone os yw'n bosibl defnyddio cyffuriau mwy diogel (metformin, sulfonylureas, inswlin).

Lipidau. Yn ystod therapi gyda pioglitazone, mae crynodiad lipidau dwysedd isel yn aros yr un fath, a chyda therapi gyda rosiglitazone, gwelir cynnydd yng nghrynodiad y ffracsiwn lipid hwn ar gyfartaledd o 8-16%. (3)

Golygu diogelwch |Nodweddion thiazolidinediones

Mae Thiazolidinediones, mewn geiriau eraill glitazones, yn grŵp o gyffuriau sy'n gostwng siwgr sy'n ceisio cynyddu effaith fiolegol inswlin. Ar gyfer trin diabetes mellitus dechreuwyd cael ei ddefnyddio yn gymharol ddiweddar - er 1996. Yn cael eu rhoi yn hollol unol â'r presgripsiwn.

Mae glitazones, yn ogystal â gweithredu hypoglycemig, yn cael effaith gadarnhaol ar y system gardiofasgwlaidd. Arsylwyd ar y gweithgaredd canlynol: gwrthithrombotig, gwrthiatherogenig, gwrthlidiol. Wrth gymryd thiazolidinediones, mae lefel yr haemoglobin glyciedig yn gostwng 1.5% ar gyfartaledd, ac mae lefel y HDL yn cynyddu.

Nid yw therapi gyda chyffuriau o'r dosbarth hwn yn llai effeithiol na therapi gyda Metformin. Ond ni chânt eu defnyddio yn y cam cychwynnol gyda diabetes math 2. Mae hyn oherwydd difrifoldeb sgîl-effeithiau a phris uwch. Heddiw, defnyddir glitazones i ostwng glycemia gyda deilliadau sulfonylurea a metformin. Gellir eu rhagnodi ar wahân gyda phob un o'r cyffuriau, ac mewn cyfuniad.

Manteision ac anfanteision

Ymhlith nodweddion y cyffuriau mae positif a negyddol:

• cynyddu pwysau corff 2 kg ar gyfartaledd,
• Rhestr fawr o sgîl-effeithiau
• Gwella proffil lipid
• Effeithio'n effeithiol ar wrthwynebiad inswlin
• gweithgaredd gostwng siwgr is o'i gymharu â metformin, deilliadau sulfonylurea,
• pwysedd gwaed is
• lleihau'r ffactorau sy'n effeithio ar ddatblygiad atherosglerosis,
• cadw hylif, ac o ganlyniad, mae'r risgiau o fethiant y galon yn cynyddu,
• lleihau dwysedd esgyrn, gan gynyddu'r risg o doriadau,
• hepatotoxicity.

Mecanwaith gweithredu

Mae Thiazolidinediones yn gweithredu ar dderbynyddion, sy'n gwella dosbarthiad a derbyniad glwcos gan gelloedd. Mae gweithred yr hormon yn yr afu, meinwe adipose a'r cyhyrau yn gwella. At hynny, mae'r effaith ar lefel y ddau ddangosydd diwethaf yn llawer uwch.

Nid yw glitazones yn ysgogi cynhyrchu inswlin gan gelloedd β pancreatig. Cyflawnir y gostyngiad mewn perfformiad trwy leihau ymwrthedd inswlin meinweoedd ymylol a chynyddu'r defnydd o glwcos gan feinweoedd. Mae effaith gostwng siwgr, fel rheol, yn digwydd yn raddol. Dim ond ar ôl cymeriant o ddau fis y gwelir yr isafswm lefel glwcos ymprydio. Mae therapi yn cyd-fynd ag ennill pwysau.

Mae gwelliant mewn rheolaeth metabolig trwy ostwng siwgr gwaed. O'i gyfuno â deilliadau metformin a sulfonylurea, mae rheolaeth glycemig yn cael ei wella mewn cleifion â diabetes math 2, yn ogystal â lefelau hormonau plasma arwyddocaol yn glinigol. Dim ond ym mhresenoldeb inswlin y mae glitazones yn gweithredu.

Gall paramedrau ffarmacocinetig amrywio yn dibynnu ar y cyffur. Peidiwch ag effeithio arnynt ryw ac oedran y claf. Gyda niwed i'r afu mewn cleifion, mae'n newid y ffarmacocineteg.

Arwyddion a gwrtharwyddion

Rhagnodir Thiazolidinediones ar gyfer diabetes nad yw'n ddibynnol ar inswlin (diabetes math 2):

• fel monotherapi ar gyfer y cleifion hynny sy'n rheoli lefel glycemia heb feddyginiaeth (diet a gweithgaredd corfforol),
• fel therapi deuol ar y cyd â pharatoadau sulfonylurea,
• fel triniaeth ddeuol gyda metformin ar gyfer rheolaeth glycemig ddigonol,
• fel triniaeth driphlyg o "glitazone + metformin + sulfonylurea",
• cyfuniad ag inswlin
• cyfuniad ag inswlin a metformin.

Ymhlith y gwrtharwyddion i gymryd meddyginiaethau:

• anoddefgarwch unigol,
• beichiogrwydd / llaetha
• oed i 18 oed
• methiant yr afu - difrifoldeb difrifol a chymedrol,
• methiant difrifol y galon
• mae methiant arennol yn ddifrifol.

Darlith fideo ar baratoadau'r grŵp thiazolidinedione:

Sgîl-effeithiau

Ymhlith y sgîl-effeithiau ar ôl cymryd thiazolidinediones mae:

• mewn menywod - afreoleidd-dra mislif,
• datblygiad methiant y galon,
• torri statws hormonaidd,
• lefelau uwch o ensymau afu,
• anemia
• hypoglycemia,
• hypercholesterolemia,
• cur pen a phendro,
• magu pwysau
• mwy o archwaeth
• poen yn yr abdomen, cynhyrfu,
• brechau ar y croen, yn benodol, wrticaria,
• chwyddo
• mwy o flinder
• nam ar y golwg
• ffurfiannau anfalaen - polypau a systiau,
• heintiau'r llwybr anadlol uchaf.

Yn ystod therapi, mae pwysau ac arwyddion yn cael eu monitro sy'n dynodi cadw hylif. Mae monitro swyddogaeth yr afu hefyd yn cael ei berfformio. Nid yw yfed mewn dosau cymedrol o alcohol yn effeithio'n sylweddol ar reolaeth glycemig.

Dosage, dull gweinyddu

Cymerir glitazones heb ystyried bwyd. Ni wneir addasiad dos ar gyfer yr henoed â mân wyriadau yn yr afu / arennau. Rhagnodir cymeriant dyddiol is o'r cyffur i'r categori olaf hwn o gleifion. Mae'r dos yn cael ei bennu gan y meddyg yn unigol.

Mae dechrau therapi yn dechrau gyda dos isel. Os oes angen, mae'n cael ei gynyddu mewn crynodiadau yn dibynnu ar y cyffur. O'i gyfuno ag inswlin, mae ei dos naill ai'n aros yn ddigyfnewid neu'n gostwng gydag adroddiadau o gyflyrau hypoglycemig.

Rhestr Cyffuriau Thiazolidinedione

Mae dau gynrychiolydd o glitazone ar gael ar y farchnad fferyllol heddiw - rosiglitazone a pioglitazone. Y cyntaf yn y grŵp oedd troglitazone - cafodd ei ganslo yn fuan oherwydd datblygiad niwed difrifol i'r afu.

Mae'r cyffuriau sy'n seiliedig ar rosiglitazone yn cynnwys y canlynol:

• 4 mg avandia - Sbaen,
• 4 mg Diagnitazone - Wcráin,
• Roglit ar 2 mg a 4 mg - Hwngari.

Mae cyffuriau sy'n seiliedig ar biogitazone yn cynnwys:

• Glutazone 15 mg, 30 mg, 45 mg - Wcráin,
• Nilgar 15 mg, 30 mg - India,
• Dropia-Sanovel 15 mg, 30 mg - Twrci,
• Pioglar 15 mg, 30 mg - India,
• Pyosis 15 mg a 30 mg - India.

Rhyngweithio â meddyginiaethau eraill

1. Rosiglitazone. Nid yw'r defnydd o alcohol yn effeithio ar reolaeth glycemig. Nid oes rhyngweithio sylweddol â dulliau atal cenhedlu tabled, Nifedipine, Digoxin, Warfarin.
2. Pioglitazone. O'i gyfuno â rifampicin, mae effaith pioglitazone yn cael ei leihau. Gostyngiad bach efallai yn effeithiolrwydd atal cenhedlu wrth gymryd dulliau atal cenhedlu tabled. Wrth ddefnyddio ketoconazole, mae angen rheolaeth glycemig yn aml.

Mae Thiazolidinediones nid yn unig yn lleihau lefelau siwgr, ond hefyd yn cael effaith gadarnhaol ar y system gardiofasgwlaidd. Yn ogystal â manteision, mae ganddyn nhw nifer o agweddau negyddol, a'r rhai mwyaf cyffredin yw datblygu methiant y galon a gostyngiad yn nwysedd yr esgyrn.

Fe'u defnyddir yn weithredol mewn therapi cymhleth, mae angen astudio'r defnydd o thiazolidinediones i atal datblygiad y clefyd ymhellach.

Rheolau penodi

1. Y cyffuriau dewis cyntaf ar gyfer diabetes math 2 mewn cleifion dros bwysau yw metformin neu gyffuriau o'r grŵp o thiazolidinediones.
   
2. Mewn cleifion â phwysau corff arferol, rhoddir blaenoriaeth i baratoadau sulfonylurea neu meglitinides.
   
3. Gydag aneffeithiolrwydd defnyddio un dabled, fel rheol, rhagnodir cyfuniad o ddau gyffur (yn llai aml tri). Cyfuniadau a ddefnyddir amlaf:
   
   • sulfonylurea + metformin,
   • metformin + thiazolidinedione,
   • metformin + thiazolidinedione + sulfonylurea.
     

Paratoadau Sulfonylurea

Y rhai mwyaf poblogaidd yw cyffuriau sy'n gysylltiedig â deilliadau sulfonylurea (hyd at 90% o'r holl gyffuriau sy'n gostwng siwgr). Credir bod angen cynnydd mewn secretiad inswlin gan gyffuriau o'r dosbarth hwn i oresgyn ymwrthedd inswlin inswlin cynhenid.

Mae paratoadau sulfonylurea 2il genhedlaeth yn cynnwys:

• Gliclazide - yn cael effaith gadarnhaol amlwg ar ficro-gylchrediad, llif y gwaed, yn cael effaith fuddiol ar gymhlethdodau micro-fasgwlaidd diabetes.
• Glibenclamid - yn cael yr effaith hypoglycemig fwyaf pwerus. Ar hyn o bryd, mae mwy a mwy o gyhoeddiadau yn siarad am effaith negyddol y cyffur hwn ar gwrs afiechydon cardiofasgwlaidd.
• Glipizide - yn cael effaith amlwg ar ostwng siwgr, ond mae hyd y gweithredu yn fyrrach na hyd glibenclamid.
• Glycidone - yr unig gyffur o'r grŵp hwn, a ragnodir i gleifion â nam arennol cymedrol. Mae ganddo'r cyfnod byrraf o weithredu.

Cyflwynir paratoadau sulfonylurea o'r 3edd genhedlaeth Glimeprimide:

• yn dechrau gweithredu'n gynharach ac mae ganddo gyfnod datguddio hirach (hyd at 24 awr) ar ddognau is,
• y posibilrwydd o gymryd y cyffur dim ond 1 amser y dydd,
• ddim yn lleihau secretiad inswlin yn ystod ymarfer corff,
• yn achosi rhyddhau inswlin yn gyflym mewn ymateb i gymeriant bwyd,
• gellir ei ddefnyddio ar gyfer methiant arennol cymedrol,
• mae risg is o hypoglycemia o'i gymharu â chyffuriau eraill yn y dosbarth hwn.

Gwelir effeithiolrwydd mwyaf paratoadau sulfonylurea mewn cleifion â diabetes math 2, ond â phwysau corff arferol.

Rhagnodi cyffuriau sulfonylurea ar gyfer diabetes math 2, pan nad yw'r diet a gweithgaredd corfforol rheolaidd yn helpu.

Mae paratoadau sulfonylurea yn wrthgymeradwyo: ar gyfer cleifion â diabetes math 1, yn feichiog ac yn ystod cyfnod llaetha, â phatholeg ddifrifol ar yr afu a'r arennau, gyda gangrene diabetig. Rhaid cymryd gofal arbennig rhag ofn wlser gastrig a dwodenol, yn ogystal ag mewn cleifion twymyn ag alcoholiaeth gronig.

Yn ôl yr ystadegau, yn anffodus, dim ond traean o'r cleifion sy'n cyflawni'r iawndal gorau posibl am diabetes mellitus trwy ddefnyddio sulfonylureas. Argymhellir bod cleifion eraill yn cyfuno'r cyffuriau hyn â chyffuriau bwrdd eraill, neu newid i driniaeth inswlin.

Yr unig gyffur yn y grŵp hwn yw metformin, sy'n arafu cynhyrchu a rhyddhau glwcos yn yr afu, yn gwella'r defnydd o glwcos gan feinweoedd ymylol, yn gwella llif y gwaed, ac yn normaleiddio metaboledd lipid. Mae'r effaith hypoglycemig yn datblygu 2-3 diwrnod ar ôl dechrau'r cyffur.Ar yr un pryd, mae lefel y glycemia ymprydio yn gostwng, ac mae archwaeth yn gostwng.

Nodwedd arbennig o metformin yw sefydlogi, a cholli pwysau hyd yn oed - nid oes yr un o'r asiantau hypoglycemig eraill yn cael yr effaith hon.

Yr arwyddion ar gyfer defnyddio metformin yw: diabetes mellitus math 2 mewn cleifion â phwysau dros bwysau, prediabetes, anoddefiad i baratoadau sulfonylurea.

Mae metformin yn cael ei wrthgymeradwyo mewn cleifion â diabetes mellitus math 1, yn feichiog ac yn ystod cyfnod llaetha, gyda phatholeg ddifrifol yr afu a'r arennau, gyda chymhlethdodau acíwt diabetes, gyda heintiau acíwt, ac unrhyw afiechydon ynghyd â chyflenwad annigonol o organau ag ocsigen.

Atalyddion Alpha Glycosidase

Mae cyffuriau'r grŵp hwn yn cynnwys acarbose a miglitol, sy'n arafu dadansoddiad o garbohydradau yn y coluddion, sy'n sicrhau bod glwcos yn cael ei amsugno'n arafach i'r gwaed. Oherwydd hyn, mae'r cynnydd mewn siwgr yn y gwaed wrth fwyta yn llyfnhau, nid oes unrhyw risg o hypoglycemia.

Nodwedd o'r cyffuriau hyn yw eu heffeithiolrwydd wrth fwyta llawer iawn o garbohydradau cymhleth. Os yw carbohydradau syml yn drech na diet y claf, nid yw triniaeth ag atalyddion alffa-glycosidase yn rhoi effaith gadarnhaol. Mae'r mecanwaith gweithredu penodedig yn gwneud cyffuriau'r grŵp hwn yn fwyaf effeithiol ar gyfer glycemia ymprydio arferol a chodiad sydyn ar ôl bwyta. Hefyd, yn ymarferol nid yw'r cyffuriau hyn yn cynyddu pwysau'r corff.

Nodir atalyddion alffa-glycosidase ar gyfer cleifion â diabetes mellitus math 2 sydd ag aneffeithlonrwydd diet ac ymarfer corff gyda mwyafrif o hyperglycemia ar ôl bwyta.

Gwrtharwyddion ar gyfer defnyddio atalyddion alffa-glycosidase yw: ketoacidosis diabetig, sirosis, llid berfeddol acíwt a chronig, patholeg gastroberfeddol gyda mwy o ffurfiant nwy, colitis briwiol, rhwystr berfeddol, hernias mawr, swyddogaeth arennol â nam difrifol, beichiogrwydd a llaetha.

Thiazolidinediones (glitazones)

Mae'r cyffuriau yn y grŵp hwn yn cynnwys pioglitazone, rosiglitazone, troglitazonesy'n lleihau ymwrthedd inswlin, yn lleihau rhyddhau glwcos yn yr afu, yn cynnal swyddogaeth celloedd sy'n cynhyrchu inswlin.

Mae gweithred y cyffuriau hyn yn debyg i weithred metformin, ond maent yn cael eu hamddifadu o'i rinweddau negyddol - yn ogystal â lleihau ymwrthedd inswlin, mae cyffuriau'r grŵp hwn yn gallu arafu datblygiad cymhlethdodau arennol a gorbwysedd arterial, gan effeithio'n ffafriol ar metaboledd lipid. Ond, ar y llaw arall, wrth gymryd glitazones, rhaid i chi fonitro swyddogaeth yr afu yn gyson. Ar hyn o bryd, mae tystiolaeth y gallai defnyddio rosiglitazone gynyddu'r risg o gnawdnychiant myocardaidd a methiant cardiofasgwlaidd.

Nodir glitazones ar gyfer cleifion â diabetes math 2 mewn achosion o aneffeithlonrwydd diet a gweithgaredd corfforol sydd ag ymwrthedd inswlin yn bennaf.

Mae gwrtharwyddion yn cynnwys: diabetes mellitus math 1, cetoasidosis diabetig, beichiogrwydd a llaetha, clefyd difrifol yr afu, methiant difrifol y galon.

Meglitinides

Mae'r cyffuriau yn y grŵp hwn yn cynnwys repaglinide a nateglinidecael effaith lleihau siwgr yn y tymor byr. Mae meglitinides yn rheoleiddio lefel y glwcos ar ôl bwyta, sy'n ei gwneud hi'n bosibl peidio â chadw at ddeiet caeth, oherwydd defnyddir y cyffur yn union cyn prydau bwyd.

Nodwedd nodedig o feglitinidau yw gostyngiad uchel mewn glwcos: ar stumog wag 4 mmol / l, ar ôl bwyta - gan 6 mmol / l. Mae crynodiad haemoglobin glyciedig HbA1c yn cael ei leihau 2%. Gyda defnydd hirfaith, peidiwch ag achosi magu pwysau ac nid oes angen dewis dos. Gwelir cynnydd yn yr effaith hypoglycemig wrth gymryd alcohol a rhai cyffuriau.

Dynodiad ar gyfer defnyddio meglitinides yw diabetes math 2 mewn achosion o aneffeithlonrwydd diet a gweithgaredd corfforol.

Mae miglitinides yn wrthgymeradwyo: ar gyfer cleifion â diabetes mellitus math 1, gyda ketoacidosis diabetig, menywod beichiog a bwydo ar y fron, gyda mwy o sensitifrwydd i'r cyffur.

SYLW! Gwybodaeth a ddarperir gan y wefan DIABET-GIPERTONIA.RU ar gyfer cyfeirio yn unig. Nid yw'r weinyddiaeth safle yn gyfrifol am ganlyniadau negyddol posibl os cymerwch unrhyw feddyginiaethau neu weithdrefnau heb apwyntiad meddyg!

Mae cyffuriau hypoglycemig neu wrthwenidiol yn feddyginiaethau sy'n gostwng glwcos yn y gwaed ac yn cael eu defnyddio i drin diabetes.

Ynghyd ag inswlin, y mae eu paratoadau'n addas ar gyfer defnydd parenteral yn unig, mae yna nifer o gyfansoddion synthetig sy'n cael effaith hypoglycemig ac sy'n effeithiol wrth eu cymryd ar lafar. Mae prif ddefnydd y cyffuriau hyn mewn diabetes math 2.

Gellir dosbarthu asiantau hypoglycemig llafar (hypoglycemig) fel a ganlyn:

— deilliadau sulfonylurea (glibenclamid, glycidone, glyclazide, glimepiride, glipizide, clorpropamid),

— meglitinides (nateglinide, repaglinide),

— biguanidau (buformin, metformin, phenformin),

— thiazolidinediones (pioglitazone, rosiglitazone, ciglitazone, englitazone, troglitazone),

— atalyddion alffa glucosidase (acarbose, miglitol),

Darganfuwyd priodweddau hypoglycemig mewn deilliadau sulfonylurea ar hap. Canfuwyd gallu cyfansoddion y grŵp hwn i gael effaith hypoglycemig yn y 50au, pan nodwyd gostyngiad mewn glwcos yn y gwaed mewn cleifion sy'n derbyn cyffuriau sulfonamid gwrthfacterol ar gyfer trin afiechydon heintus. Yn hyn o beth, dechreuwyd chwilio am ddeilliadau o sulfonamidau ag effaith hypoglycemig amlwg yn y 50au. Cyflawnwyd synthesis y deilliadau sulfonylurea cyntaf y gellid eu defnyddio i drin diabetes mellitus. Y cyffuriau cyntaf o'r fath oedd carbutamide (Yr Almaen, 1955) a tolbutamide (UDA, 1956). Yn gynnar yn y 50au. mae'r deilliadau sulfonylurea hyn wedi dechrau cael eu defnyddio mewn ymarfer clinigol. Yn y 60-70au. ymddangosodd sulfonylureas ail genhedlaeth. Dechreuodd cynrychiolydd cyntaf paratoadau sulfonylurea yr ail genhedlaeth - glibenclamid - gael ei ddefnyddio i drin diabetes ym 1969, ym 1970 dechreuon nhw ddefnyddio glibornurid, er 1972 - glipizide. Ymddangosodd Gliclazide a glycidone bron ar yr un pryd.

Ym 1997, cymeradwywyd repaglinide (grŵp o meglitinides) ar gyfer trin diabetes.

Mae hanes defnyddio biguanidau yn dyddio'n ôl i'r Oesoedd Canol, pan ddefnyddiwyd planhigyn i drin diabetes Galega officinalis (lili Ffrengig).

Dechreuodd Thiazolidinediones (glitazones) ymarfer clinigol ym 1997. Y cyffuriau cyntaf a gymeradwywyd i'w defnyddio fel asiant hypoglycemig oedd troglitazone, ond yn 2000 gwaharddwyd ei ddefnyddio oherwydd hepatotoxicity uchel. Hyd yma, defnyddir dau gyffur o'r grŵp hwn - pioglitazone a rosiglitazone.

Gweithredu sulfonylureas yn gysylltiedig yn bennaf ag ysgogi celloedd beta pancreatig, ynghyd â mobileiddio a mwy o ryddhau inswlin mewndarddol.

Gyda thriniaeth hirfaith gyda deilliadau sulfonylurea, mae eu heffaith ysgogol gychwynnol ar secretion inswlin yn diflannu. Credir bod hyn oherwydd gostyngiad yn nifer y derbynyddion ar gelloedd beta. Ar ôl seibiant mewn triniaeth, adferir ymateb celloedd beta i gymryd cyffuriau'r grŵp hwn.

Mae gan rai sulfonylureas effeithiau all-pancreatig hefyd. Nid yw effeithiau allfydol o arwyddocâd clinigol mawr, maent yn cynnwys cynnydd yn sensitifrwydd meinweoedd sy'n ddibynnol ar inswlin i inswlin mewndarddol a gostyngiad yn ffurfiad glwcos yn yr afu. Mae mecanwaith datblygu'r effeithiau hyn oherwydd y ffaith bod y cyffuriau hyn (yn enwedig glimepiride) yn cynyddu nifer y derbynyddion sy'n sensitif i inswlin ar gelloedd targed, yn gwella rhyngweithio derbynnydd inswlin, ac yn adfer trosglwyddiad y signal ôl-dderbynydd.

Yn ogystal, mae tystiolaeth bod prizvodnye sulfonylureas yn ysgogi rhyddhau somatostatin a thrwy hynny atal secretion glwcagon.

Rwy'n cenhedlaeth: tolbutamide, carbamide, tolazamide, acetohexamide, clorpropamid.

Cenhedlaeth II: glibenclamid, glisoxepide, glibornuril, glycidone, glyclazide, glipizide.

Cenhedlaeth III: glimepiride.

Ar hyn o bryd, yn Rwsia, ni ddefnyddir paratoadau sulfonylurea o'r genhedlaeth gyntaf yn ymarferol.

Y prif wahaniaeth rhwng cyffuriau ail genhedlaeth a deilliadau sulfonylurea o'r genhedlaeth gyntaf yw mwy o weithgaredd (50–100 gwaith), sy'n caniatáu iddynt gael eu defnyddio mewn dosau is ac, yn unol â hynny, yn lleihau'r tebygolrwydd o sgîl-effeithiau. Mae cynrychiolwyr unigol o ddeilliadau hypoglycemig sulfonylureas o'r genhedlaeth 1af a'r 2il genhedlaeth yn wahanol o ran gweithgaredd a goddefgarwch. Felly, y dos dyddiol o gyffuriau cenhedlaeth gyntaf - tolbutamide a chlorpropamide - 2 a 0.75 g, yn y drefn honno, a chyffuriau ail genhedlaeth - glibenclamid - 0.02 g, glycvidone - 0.06-0.12 g. Mae cleifion ail genhedlaeth fel arfer yn cael eu goddef yn well. .

Mae gan baratoadau Sulfonylurea wahanol ddifrifoldeb a hyd y gweithredu, sy'n pennu'r dewis o gyffuriau wrth eu rhagnodi. Mae gan glibenclamid yr effaith hypoglycemig fwyaf amlwg o'r holl ddeilliadau sulfonylurea. Fe'i defnyddir fel cyfeiriad ar gyfer gwerthuso effaith hypoglycemig cyffuriau sydd newydd eu syntheseiddio. Mae effaith hypoglycemig pwerus glibenclamid yn ganlyniad i'r ffaith bod ganddo'r affinedd uchaf ar gyfer sianeli potasiwm ATP-ddibynnol o gelloedd beta pancreatig. Ar hyn o bryd, cynhyrchir glibenclamid ar ffurf dos dos traddodiadol ac ar ffurf ffurf micronized - ffurf glibenclamid wedi'i llunio'n arbennig sy'n darparu'r proffil ffarmacocinetig a ffarmacodynamig gorau posibl oherwydd amsugno cyflym a chyflawn (mae bioargaeledd tua 100%) ac yn ei gwneud hi'n bosibl defnyddio cyffuriau i mewn dosau llai.

Gliclazide yw'r ail asiant hypoglycemig llafar mwyaf cyffredin ar ôl glibenclamid. Yn ychwanegol at y ffaith bod gliclazide yn cael effaith hypoglycemig, mae'n gwella paramedrau haematolegol, priodweddau rheolegol gwaed, yn cael effaith gadarnhaol ar y system hemostatig a microcirciwiad, yn atal datblygiad microvascwlitis, gan gynnwys niwed i'r retina, yn atal agregu platennau, yn cynyddu'r mynegai dadgyfuno cymharol yn sylweddol, yn cynyddu gweithgaredd heparin a ffibrinolytig, yn cynyddu goddefgarwch heparin, ac hefyd yn arddangos priodweddau gwrthocsidiol.

Mae Glycvidone yn gyffur y gellir ei ragnodi i gleifion â nam arennol cymedrol, oherwydd dim ond 5% o fetabolion sy'n cael eu hysgarthu trwy'r arennau, y gweddill (95%) - trwy'r coluddion.

Mae Glipizide, sy'n cael effaith amlwg, yn peri cyn lleied o berygl â phosibl o ran adweithiau hypoglycemig, gan nad yw'n cronni ac nid oes ganddo fetabolion gweithredol.

Cyffuriau gwrthwenidiol geneuol yw'r prif gyffuriau ar gyfer trin diabetes mellitus math 2 (nad yw'n ddibynnol ar inswlin) ac fe'u rhagnodir fel arfer i gleifion sy'n hŷn na 35 oed heb ketoacidosis, diffygion maethol, cymhlethdodau neu afiechydon cydredol sy'n gofyn am therapi inswlin ar unwaith.

Ni argymhellir paratoi'r grŵp sulfonylurea ar gyfer cleifion y mae'r angen dyddiol am inswlin yn fwy na 40 uned ynddynt, gyda'r diet cywir. Hefyd, nid ydynt wedi'u rhagnodi ar gyfer cleifion â ffurfiau difrifol o ddiabetes mellitus (gydag annigonolrwydd beta-gell difrifol), sydd â hanes o ketosis neu goma diabetig, gyda hyperglycemia uwch na 13.9 mmol / L (250 mg%) ar stumog wag a glwcosuria uchel yn ystod therapi diet.

Mae trosglwyddo i driniaeth gyda chyffuriau sulfonylurea ar gyfer cleifion â diabetes sydd ar therapi inswlin yn bosibl os oes iawndal am anhwylderau metaboledd carbohydradau mewn dosau inswlin o lai na 40 uned / dydd. Mewn dosau o inswlin hyd at 10 uned / dydd, gallwch newid ar unwaith i driniaeth â deilliadau sulfonylurea.

Gall defnydd tymor hir o ddeilliadau sulfonylurea achosi datblygiad gwrthiant, y gellir ei oresgyn trwy therapi cyfuniad â pharatoadau inswlin. Mewn diabetes mellitus math 1, mae'r cyfuniad o baratoadau inswlin â deilliadau sulfonylurea yn ei gwneud hi'n bosibl lleihau'r angen dyddiol am inswlin ac yn helpu i wella cwrs y clefyd, gan gynnwys arafu dilyniant retinopathi, sydd i raddau yn gysylltiedig â gweithgaredd angioprotective deilliadau sulfonylurea (yn enwedig cenhedlaeth II). Ar yr un pryd, mae arwyddion o'u heffaith atherogenig bosibl.

Yn ogystal, mae deilliadau sulfonylurea yn cael eu cyfuno ag inswlin (ystyrir bod cyfuniad o'r fath yn briodol os nad yw cyflwr y claf yn gwella wrth ragnodi mwy na 100 IU o inswlin y dydd), weithiau cânt eu cyfuno â biguanidau ac acarbose.

Wrth ddefnyddio cyffuriau hypoglycemig sulfonamide, dylid cofio bod sulfonamidau gwrthfacterol, gwrthgeulyddion anuniongyrchol, butadion, salicylates, ethionamide, tetracyclines, chloramphenicol, cyclophosphamide yn atal eu metaboledd ac yn cynyddu effeithlonrwydd (gall hypoglycemia ddatblygu). Pan gyfunir deilliadau sulfonylurea â diwretigion thiazide (hydrochlorothiazide, ac ati) a BKK (nifedipine, diltiazem, ac ati), mae antagonism yn digwydd mewn dosau mawr - mae thiazidau yn ymyrryd ag effaith deilliadau sulfonylurea oherwydd agor sianeli potasiwm, ac mae BKK yn tarfu ar lif ïonau calsiwm. chwarennau.

Mae deilliadau sulfonylureas yn gwella effaith ac anoddefiad alcohol, yn ôl pob tebyg oherwydd oedi yn ocsideiddio asetaldehyd. Mae adweithiau tebyg i antabuse yn bosibl.

Argymhellir cymryd pob cyffur hypoglycemig sulfonamide 1 awr cyn pryd bwyd, sy'n cyfrannu at ostyngiad mwy amlwg mewn glycemia ôl-frandio (ar ôl bwyta). Yn achos difrifoldeb difrifol ffenomenau dyspeptig, argymhellir defnyddio'r cyffuriau hyn ar ôl bwyta.

Effeithiau annymunol deilliadau sulfonylurea, yn ogystal â hypoglycemia, yw anhwylderau dyspeptig (gan gynnwys cyfog, chwydu, dolur rhydd), clefyd melyn colestatig, magu pwysau, leukopenia cildroadwy, thrombocytopenia, agranulocytosis, anemia aplastig a hemolytig, adweithiau alergaidd (mewn cosi, erythema, dermatitis).

Ni argymhellir defnyddio paratoadau sulfonylurea yn ystod beichiogrwydd, oherwydd mae'r mwyafrif ohonynt yn perthyn i ddosbarth C yn ôl yr FDA (Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau), rhagnodir therapi inswlin yn lle.

Ni argymhellir defnyddio cleifion oedrannus i ddefnyddio cyffuriau hir-weithredol (glibenclamid) oherwydd y risg uwch o hypoglycemia. Yn yr oedran hwn, mae'n well defnyddio deilliadau amrediad byr - gliclazide, glycidone.

Meglitinides - rheoleiddwyr canmoliaethus (repaglinide, nateglinide).

Mae repaglinide yn ddeilliad o asid bensoic. Er gwaethaf y gwahaniaeth mewn strwythur cemegol o ddeilliadau sulfonylurea, mae hefyd yn blocio sianeli potasiwm sy'n ddibynnol ar ATP ym mhilenni celloedd beta gweithredol weithredol yr offer pancreatig ynysig, gan achosi eu dadbolariadio ac agor sianeli calsiwm, a thrwy hynny ysgogi cynyddiad inswlin. Mae ymateb inswlinotropig i bryd bwyd yn datblygu o fewn 30 munud ar ôl ei gymhwyso ac mae gostyngiad mewn glwcos yn y gwaed yn ystod pryd bwyd yn cyd-fynd ag ef (nid yw'r crynodiad o inswlin rhwng prydau bwyd yn cynyddu). Fel deilliadau sulfonylurea, y prif sgil-effaith yw hypoglycemia. Gyda rhybudd, rhagnodir repaglinide i gleifion â methiant hepatig a / neu arennol.

Mae Nateglinide yn ddeilliad o D-phenylalanine.Yn wahanol i gyfryngau hypoglycemig llafar eraill, mae effaith nateglinide ar secretion inswlin yn gyflymach, ond yn llai parhaus. Defnyddir Nateglinide yn bennaf i leihau hyperglycemia ôl-frandio mewn diabetes math 2.

Biguanides, a ddechreuodd gael ei ddefnyddio i drin diabetes math 2 yn y 70au, nid ydynt yn ysgogi secretiad inswlin gan gelloedd beta pancreatig. Mae eu heffaith yn cael ei phennu'n bennaf gan atal gluconeogenesis yn yr afu (gan gynnwys glycogenolysis) a mwy o ddefnydd glwcos gan feinweoedd ymylol. Maent hefyd yn atal anactifadu inswlin ac yn gwella ei rwymo i dderbynyddion inswlin (mae hyn yn cynyddu amsugno glwcos a'i metaboledd).

Nid yw Biguanides (yn wahanol i ddeilliadau sulfonylurea) yn lleihau glwcos yn y gwaed mewn pobl iach ac mewn cleifion â diabetes math 2 ar ôl llwgu bob nos, ond maent yn cyfyngu ei gynnydd yn sylweddol ar ôl bwyta, heb achosi hypoglycemia.

Defnyddir biguanidau hypoglycemig - metformin ac eraill - hefyd ar gyfer diabetes mellitus math 2. Yn ogystal â'r effaith gostwng siwgr, mae biguanidau, gyda defnydd hirfaith, yn cael effaith gadarnhaol ar metaboledd lipid. Mae cyffuriau'r grŵp hwn yn atal lipogenesis (y broses lle mae glwcos a sylweddau eraill yn cael eu trosi'n asidau brasterog yn y corff), yn actifadu lipolysis (y broses o hollti lipidau, yn enwedig triglyseridau sydd wedi'u cynnwys mewn braster, i'w asidau brasterog cyfansoddol trwy weithred yr ensym lipase), lleihau archwaeth, a hyrwyddo colli pwysau. Mewn rhai achosion, mae gostyngiad yng nghynnwys triglyseridau, colesterol a LDL (a bennir ar stumog wag) mewn serwm gwaed yn cyd-fynd â'u defnydd. Mewn diabetes mellitus math 2, mae anhwylderau metaboledd carbohydrad yn cael eu cyfuno â newidiadau amlwg ym metaboledd lipid. Felly, mae pwysau corff cynyddol ar 85-90% o gleifion â diabetes math 2. Felly, gyda chyfuniad o ddiabetes mellitus math 2 gyda dros bwysau, dangosir cyffuriau sy'n normaleiddio metaboledd lipid.

Yr arwydd ar gyfer rhoi biguanidau yw diabetes mellitus math 2 (yn enwedig mewn achosion ynghyd â gordewdra) gydag aneffeithiolrwydd therapi diet, yn ogystal ag aneffeithiolrwydd paratoadau sulfonylurea.

Yn absenoldeb inswlin, nid yw effaith biguanidau yn ymddangos.

Gellir defnyddio Biguanides mewn cyfuniad ag inswlin ym mhresenoldeb gwrthiant iddo. Nodir y cyfuniad o'r cyffuriau hyn â deilliadau sulfonamide mewn achosion lle nad yw'r olaf yn cywiro anhwylderau metabolaidd yn llwyr. Gall Biguanides achosi datblygiad asidosis lactig (asidosis lactig), sy'n cyfyngu ar y defnydd o gyffuriau yn y grŵp hwn.

Gellir defnyddio Biguanides mewn cyfuniad ag inswlin ym mhresenoldeb gwrthiant iddo. Nodir y cyfuniad o'r cyffuriau hyn â deilliadau sulfonamide mewn achosion lle nad yw'r olaf yn cywiro anhwylderau metabolaidd yn llwyr. Gall Biguanides achosi datblygiad asidosis lactig (asidosis lactig), sy'n cyfyngu ar y defnydd o rai cyffuriau yn y grŵp hwn.

Mae Biguanides yn cael eu gwrtharwyddo ym mhresenoldeb asidosis a thueddiad iddo (ysgogi a chynyddu cronni lactad), mewn cyflyrau yng nghwmni hypocsia (gan gynnwys methiant y galon ac anadlol, cyfnod acíwt cnawdnychiant myocardaidd, annigonolrwydd serebro-fasgwlaidd acíwt, anemia), ac ati.

Nodir sgîl-effeithiau biguanidau yn amlach na deilliadau sulfonylurea (20% yn erbyn 4%), yn gyntaf oll, sgîl-effeithiau gastroberfeddol: blas metelaidd yn y geg, symptomau dyspeptig, ac ati. Yn wahanol i ddeilliadau sulfonylurea, hypoglycemia wrth ddefnyddio biguanidau (e.e. metformin yn digwydd yn anaml iawn.

Mae asidosis lactig, sydd weithiau'n ymddangos wrth gymryd metformin, yn cael ei ystyried yn gymhlethdod difrifol, felly ni ddylid rhagnodi metformin ar gyfer methiant arennol ac amodau sy'n rhagdueddu i'w ddatblygiad - swyddogaeth arennol a / neu afu â nam, methiant y galon, patholeg yr ysgyfaint.

Ni ddylid rhagnodi Biguanides ar yr un pryd â cimetidine, gan eu bod yn cystadlu â'i gilydd yn y broses o secretion tiwbaidd yn yr arennau, a all arwain at gronni biguanidau, yn ogystal, mae cimetidine yn lleihau biotransformation biguanides yn yr afu.

Mae'r cyfuniad o glibenclamid (deilliad o sulfonylurea o'r ail genhedlaeth) a metformin (biguanide) yn cyfuno eu priodweddau yn y ffordd orau bosibl, gan eich galluogi i gyflawni'r effaith hypoglycemig a ddymunir gyda dos is o bob un o'r cyffuriau a thrwy hynny leihau'r risg o sgîl-effeithiau.

Er 1997, wedi dechrau ymarfer clinigol thiazolidinediones (glitazones), sail ei strwythur cemegol yw'r cylch thiazolidine. Mae'r grŵp newydd hwn o asiantau gwrthwenidiol yn cynnwys pioglitazone a rosiglitazone. Mae cyffuriau'r grŵp hwn yn cynyddu sensitifrwydd meinweoedd targed (cyhyrau, meinwe adipose, afu) i inswlin, synthesis lipid is mewn celloedd cyhyrau a braster. Mae Thiazolidinediones yn agonyddion dethol o'r derbynyddion niwclear PPARγ (derbynnydd-gama-actifadu amlocsidiol perocsidiol). Mewn bodau dynol, mae'r derbynyddion hyn wedi'u lleoli yn y “meinweoedd targed” sy'n hanfodol ar gyfer gweithredu inswlin: mewn meinwe adipose, yn y cyhyrau ysgerbydol a'r afu. Mae derbynyddion niwclear PPARγ yn rheoleiddio trawsgrifio genynnau sy'n ymateb i inswlin sy'n ymwneud â rheoli cynhyrchu, cludo a defnyddio glwcos. Yn ogystal, mae genynnau sy'n sensitif i PPARγ yn ymwneud â metaboledd asidau brasterog.

Er mwyn i thiazolidinediones gyflawni eu heffaith, mae presenoldeb inswlin yn angenrheidiol. Mae'r cyffuriau hyn yn lleihau ymwrthedd inswlin meinweoedd ymylol a'r afu, yn cynyddu'r defnydd o glwcos sy'n ddibynnol ar inswlin ac yn lleihau rhyddhau glwcos o'r afu, triglyseridau cyfartalog is, cynyddu crynodiad HDL a cholesterol, ac atal hyperglycemia ymprydio ar ôl bwyta, yn ogystal â glycosylation haemoglobin.

Atalyddion Alpha Glucosidase (acarbose, miglitol) yn atal chwalu poly- ac oligosacaridau, gan leihau ffurfio ac amsugno glwcos yn y coluddyn a thrwy hynny atal datblygiad hyperglycemia ôl-frandio. Mae carbohydradau a gymerir gyda bwyd heb eu newid yn mynd i mewn i rannau isaf y coluddion bach a mawr, tra bod amsugno monosacaridau yn estynedig i 3-4 awr. Yn wahanol i gyfryngau hypoglycemig sulfonamide, nid ydynt yn cynyddu rhyddhau inswlin ac, felly, nid ydynt yn achosi hypoglycemia.

Dangoswyd bod therapi acarbose tymor hir yn cyd-fynd â gostyngiad sylweddol yn y risg o ddatblygu cymhlethdodau cardiaidd o natur atherosglerotig. Defnyddir atalyddion alffa glucosidase fel monotherapi neu mewn cyfuniad ag asiantau hypoglycemig llafar eraill. Y dos cychwynnol yw 25-50 mg yn union cyn neu yn ystod prydau bwyd, ac wedi hynny gellir ei gynyddu'n raddol (y dos dyddiol uchaf yw 600 mg).

Mae'r arwyddion ar gyfer defnyddio atalyddion alffa-glucosidase yn diabetes mellitus math 2 gydag aneffeithiolrwydd therapi diet (dylai'r cwrs fod o leiaf 6 mis), yn ogystal â diabetes mellitus math 1 (fel rhan o therapi cyfuniad).

Gall cyffuriau'r grŵp hwn achosi ffenomenau dyspeptig a achosir gan dorri treuliad ac amsugno carbohydradau, sy'n cael eu metaboli yn y colon trwy ffurfio asidau brasterog, carbon deuocsid a hydrogen. Felly, wrth ragnodi atalyddion alffa-glucosidase, glynu'n gaeth at ddeiet sydd â chynnwys cyfyngedig o garbohydradau cymhleth, gan gynnwys swcros.

Gellir cyfuno acarbose ag asiantau gwrthwenidiol eraill. Mae Neomycin a colestyramine yn gwella effaith acarbose, tra bod amlder a difrifoldeb sgîl-effeithiau'r llwybr gastroberfeddol yn cynyddu. O'i gyfuno ag antacidau, adsorbents ac ensymau sy'n gwella treuliad, mae effeithiolrwydd acarbose yn cael ei leihau.

Ar hyn o bryd, mae dosbarth sylfaenol newydd o gyfryngau hypoglycemig wedi ymddangos - incretinomimetics. Mae increcins yn hormonau sy'n cael eu secretu gan rai mathau o gelloedd coluddol bach mewn ymateb i gymeriant bwyd ac yn ysgogi secretiad inswlin. Roedd dau hormon wedi'u hynysu: y polypeptid tebyg i glwcagon (GLP-1) a'r polypeptid inswlinotropig dibynnol ar glwcos (HIP).

I incretinomimetics cynnwys 2 grŵp o gyffuriau:

- sylweddau sy'n dynwared effaith GLP-1 - analogau GLP-1 (liraglutide, exenatide, lixisenatide),

- sylweddau sy'n ymestyn gweithred GLP-1 mewndarddol oherwydd blocâd dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) - ensym sy'n dinistrio atalyddion GLP-1 - DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Felly, mae'r grŵp o gyfryngau hypoglycemig yn cynnwys nifer o gyffuriau effeithiol. Mae ganddyn nhw fecanwaith gweithredu gwahanol, yn wahanol o ran paramedrau ffarmacocinetig a ffarmacodynamig. Mae gwybodaeth am y nodweddion hyn yn caniatáu i'r meddyg wneud y dewis mwyaf unigol a chywir o therapi.

Gwrtharwyddion

• 1. Diabetes math 1.
• 2. Cetoacidosis diabetig (lefel gormodol yng ngwaed cyrff ceton), coma.
• 3. Beichiogrwydd a llaetha.
• 4. Clefydau cronig ac acíwt yr afu â swyddogaeth â nam.
• 5. Methiant y galon.
• 6. Gor-sensitifrwydd i'r cyffur.

Paratoadau Thiazolidinedione

Troglitazone (Rezulin) oedd cyffur cenhedlaeth gyntaf y grŵp hwn. Cafodd ei alw yn ôl o'r gwerthiant, gan fod ei effaith wedi'i adlewyrchu'n negyddol ar yr afu.

Mae Rosiglitazone (Avandia) yn gyffur trydydd cenhedlaeth yn y grŵp hwn. Peidiodd â chael ei ddefnyddio yn 2010 (wedi'i wahardd yn yr Undeb Ewropeaidd) ar ôl profi ei fod yn cynyddu'r risg o glefyd cardiofasgwlaidd.

Effaith y cais

Yn ogystal, profwyd bod gan y cyffur rai effeithiau buddiol ychwanegol:

• Yn gostwng pwysedd gwaed
• Yn effeithio ar lefel y colesterol (yn cynyddu presenoldeb "colesterol da", hynny yw, HDL, ac nid yw'n cynyddu "colesterol drwg" - LDL),
• Mae'n rhwystro ffurfio a thwf atherosglerosis,
• Yn lleihau'r risg o glefyd y galon (e.e., trawiad ar y galon, strôc).

Darllen mwy: Bydd Jardins yn amddiffyn y galon

I bwy y rhagnodir pioglitazone

Gellir defnyddio pioglitazone fel un cyffur, h.y. monotherapi. Hefyd, os oes gennych diabetes mellitus math 2, nid yw eich newidiadau mewn ffordd o fyw yn rhoi'r canlyniadau disgwyliedig ac mae gwrtharwyddion i metformin, ei oddefgarwch gwael a'i sgîl-effeithiau posibl

Mae defnyddio pioglitazone yn bosibl mewn cyfuniad â chyffuriau gwrthwenidiol eraill (er enghraifft, acarbose) a metformin os na fydd gweithredoedd eraill yn dod â llwyddiant

Gellir defnyddio pioglitazone gydag inswlin hefyd, yn enwedig i bobl y mae eu corff yn ymateb yn negyddol i metformin.

Darllen mwy: Sut i gymryd metformin

Sut i gymryd pioglitazone

Dylai'r feddyginiaeth gael ei chymryd unwaith y dydd, ar lafar, ar amser penodol. Gellir gwneud hyn cyn ac ar ôl prydau bwyd, gan nad yw bwyd yn effeithio ar amsugno'r cyffur. Fel arfer, mae'r driniaeth yn dechrau gyda dos is. Mewn achosion lle mae effaith triniaeth yn anfoddhaol, gellir ei chynyddu'n raddol.

Gwelir effeithiolrwydd y cyffur mewn achosion lle mae angen trin diabetes math 2, ond ni ellir defnyddio metformin, ni chaniateir monotherapi gydag un cyffur.

Yn ychwanegol at y ffaith bod pioglitazone yn lleihau glycemia ôl-frandio, glwcos plasma ac yn sefydlogi haemoglobin glyciedig, mae hefyd yn cael effaith gadarnhaol ychwanegol ar bwysedd gwaed a cholesterol yn y gwaed. Yn ogystal, nid yw'n achosi anghysonderau.

Paratoadau Thiazolidinedione

Thiazolidinediones (TZD) - dosbarth newydd o gyffuriau gwrth-fetig i'w defnyddio trwy'r geg. Dim ond yn ystod y blynyddoedd diwethaf y daeth cyffuriau Thiazolidinedione (pioglitazone, rosiglitazone) i'r practis clinigol. Fel biguanidau, nid yw'r cyffuriau hyn yn ysgogi secretiad inswlin, ond yn cynyddu sensitifrwydd meinweoedd ymylol iddo. Mae cyfansoddion y dosbarth hwn yn gweithredu fel agonyddion derbynyddion PPAR-y niwclear (derbynnydd actifadu amlocsidiol perocsidiol). Mae'r derbynyddion hyn i'w cael mewn celloedd braster, cyhyrau ac afu. Mae actifadu derbynyddion PPAR-y yn modylu trawsgrifio nifer o enynnau sy'n gysylltiedig â throsglwyddo effeithiau inswlin ar gyfer treiddiad glwcos a lipidau i mewn i gelloedd. Yn ogystal â gostwng lefel glycemia, mae gwella sensitifrwydd meinweoedd i inswlin yn effeithio'n ffafriol ar y proffil lipid (mae lefel y lipoproteinau dwysedd uchel yn cynyddu, mae cynnwys triglyseridau yn gostwng). O ystyried bod y cyffuriau hyn yn gweithredu trwy ysgogi trawsgrifio genynnau, mae'n cymryd hyd at 2-3 mis i gael yr effaith fwyaf. Mewn astudiaethau clinigol, darparodd y cyffuriau hyn ostyngiad yn lefel HbAc gyda monotherapi tua 0.5 i 2%.

Gellir defnyddio cyffuriau o'r dosbarth hwn mewn cyfuniad â PSM, inswlin neu metformin. Gellir cyfiawnhau'r cyfuniad â metformin oherwydd bod gweithred biguanidau wedi'i anelu'n bennaf at atal gluconeogenesis, ac mae gweithred thiazolidinediones wedi'i anelu at gynyddu'r defnydd o glwcos ymylol. Yn ymarferol, nid ydynt yn achosi hypoglycemia (ond, fel biguanidau, gallant gynyddu amlder hypoglycemia mewn cyfuniad â chyffuriau sy'n ysgogi secretiad inswlin). Y prif effaith yw defnyddio glwcos ymylol a lleihau glycogenesis trwy actifadu genynnau sy'n sensitif i inswlin (gostyngiad mewn ymwrthedd i inswlin). Thiazolidinediones fel cyffuriau sy'n dileu ymwrthedd i inswlin, prif achos datblygu diabetes math 2., yw'r grŵp mwyaf addawol o gyffuriau ar gyfer atal diabetes math 2. Mae effaith ataliol thiazolidinediones yn parhau am fwy nag 8 mis ar ôl ei dynnu'n ôl. Mae yna dybiaeth bod glitazones yn gallu cywiro nam genetig metaboledd glwcos yn llwyr, sy'n caniatáu nid yn unig i ohirio datblygiad diabetes math 2, ond hefyd i ddileu ei ddatblygiad yn llwyr.

Fodd bynnag, hyd yn hyn dim ond rhagdybiaeth yw hyn.

Mae'r defnydd o thiazolidinediones mewn cleifion â diabetes math 2 yn agor rhagolygon ar gyfer atal cymhlethdodau cardiofasgwlaidd, y mae'r mecanwaith datblygu yn bennaf oherwydd yr ymwrthedd inswlin presennol. Cafwyd data rhagarweiniol ynghylch effaith angioprotective thiazolidinediones eisoes mewn rhai astudiaethau arbrofol. Ni chynhaliwyd astudiaethau clinigol tebyg eto.

Mae tair cenhedlaeth o thiazolidinediones yn y byd:
- cyffur y "genhedlaeth gyntaf" - troglitazone (dangosodd effaith hepatotoxig a chardiotocsig amlwg, y cafodd ei wahardd i'w ddefnyddio mewn cysylltiad),
- cyffur yr "ail genhedlaeth" - pioglitazone,
- Cyffur “trydydd cenhedlaeth” - rosiglitazone.

Ar hyn o bryd, mae cyffur o'r ail genhedlaeth o thiazolidinediones - actos (hydroclorid pioglitazone) o Eli Lilly (UDA) a'r drydedd genhedlaeth - avandium (rosiglitazone) wedi'i gofrestru yn Rwsia. Mae actos ar gael ar ffurf tabledi sy'n cynnwys 15.30 a 45 mg o'r hydroclorid pioglitazone sylwedd gweithredol, unwaith y dydd, waeth beth yw'r bwyd a gymerir.

Y dos dyddiol yw 30-45 mg. Mae avandium Glaxo SmithKJine (GSK) ar gael ar ffurf tabled sy'n cynnwys 4 ac 8 mg o sylwedd gweithredol rosiglitazone, unwaith neu ddwywaith y dydd, waeth beth yw'r bwyd a gymerir. Dos dyddiol o 8 mg. Y bwriad yw y bydd yr un cwmni'n cynhyrchu cyffur cyfun - Avandamet (cyfuniad o avandia a metformin).

Defnyddir thiazolidinediones fel monotherapi, ond mae'n well mewn cyfuniad â biguanidau, acarbose, PSM, inswlin mewn cleifion â diabetes math 2. Mae'r defnydd cyfyngedig o'r grŵp hwn o gyffuriau oherwydd eu cost uchel iawn.Ni ddangosodd y cyffur, sy'n perthyn i'r ail genhedlaeth o thiazolidinediones, unrhyw effaith hepatotoxic. Mae pioglitazone yn anactif yn yr afu, gan ffurfio metabolion gweithredol, wedi'u carthu yn bennaf â bustl. Gall un o'r sgîl-effeithiau fod yn ymddangosiad edema, yn ogystal ag ennill pwysau. Yn erbyn cefndir y driniaeth, argymhellir rheoli lefel alanîn ac aminotransferase aspartig a rhoi’r gorau i gymryd y cyffur ar lefel ensym sydd ddwywaith yn norm. Fe'ch cynghorir i werthuso effaith y cyffur gyda therapi hirfaith (3 mis). Gwrtharwyddion:
- diabetes math 1
- cetoasidosis gydag unrhyw fath o ddiabetes,
- beichiogrwydd, llaetha,
- gormod o norm alanine transferase 3 gwaith,
- hepatitis firaol, gwenwynig acíwt,
- hepatitis gweithredol cronig.

Atal Diabetes Math 2

Dangosodd astudiaeth glinigol DREAM risg is o ddatblygu diabetes mewn cleifion â goddefgarwch glwcos amhariad a chrynodiad glwcos ymprydio cynyddol mewn cleifion sy'n cymryd rosiglitazone (11, gweler 12 hefyd). Dangosodd yr astudiaeth hon y gellir gohirio datblygiad diabetes 1.5 mlynedd, ond yna mae'r risg o ddatblygiad yn cynyddu ac yn dod yr un fath ag yn y grŵp plasebo.