Prif sgîl-effeithiau glucocorticoidau

Mae blynyddoedd lawer o brofiad gyda chyffuriau glucocorticoid mewn afiechydon amrywiol mewn plant wedi datgelu nid yn unig agweddau cadarnhaol, ond hefyd agweddau negyddol ar y dull hwn o therapi. Canfuwyd bod adweithiau niweidiol mewn rhai cleifion dros dro ac ychydig yn amlwg eu natur ac yn diflannu heb olrhain.

Mewn plant eraill, ar ôl diddymu'r asiant glucocorticoid, mae'r cymhlethdodau sydd wedi codi, weithiau'n ddifrifol iawn, yn parhau am nifer o flynyddoedd, ac weithiau trwy gydol oes. Mae natur a difrifoldeb adweithiau a chymhlethdodau niweidiol yn dibynnu ar ddos ​​dyddiol a hyd cwrs y driniaeth gyda chyffuriau glucocorticosteroid, oedran y plentyn a nodweddion unigol adweithedd ei gorff.

Mae mecanweithiau sgîl-effeithiau a achosir gan glucocorticosteroidau yn gymhleth, oherwydd mae'r cyffuriau hyn yn goresgyn pob agwedd ar weithgaredd hanfodol corff y plentyn. Fodd bynnag, heb os, gall rhywun siarad am effeithiau gwenwynig ac alergaidd y cyffuriau hyn, am eu gallu i fynd yn fras i gyflwr imiwnedd, achosi dinistrio meinwe ac atal y prosesau adfywio ynddynt, cynhyrfu’r metaboledd yn sylweddol. Gall adweithiau niweidiol a chymhlethdodau wrth drin plant â glucocorticosteroidau fod fel a ganlyn.

1.Un o'r amlygiadau aml o hypercorticiaeth cyffuriau a grëir yn artiffisial yng nghorff y plentyn yw syndrom Cushingoid: magu pwysau gyda symptomau gordewdra rhyfedd (talgrynnu’r wyneb, dyddodiad gormodol o fraster ar yr wyneb, y gwddf, yr ysgwyddau, yr abdomen) mewn cyfuniad â hypertrichosis, chwysu neu groen sych, ei bigmentiad, patrwm fasgwlaidd cynyddol y croen, ymddangosiad acne a striae.

Mae dyddodiad braster cynyddol (gordewdra math gwrywaidd) yn gysylltiedig ag effaith catabolig cyffuriau glucocorticosteroid, mwy o brosesau gluconeogenesis, a throsi carbohydradau yn frasterau. Mae gwahardd prosesau symud braster a ysgogir gan hormon twf hefyd yn bwysig.

2. Adwaith niweidiol mynych i weinyddu glucocorticosteroidau yw'r gastritis steroid, fel y'i gelwir, a amlygir gan ddirywiad mewn archwaeth, llosg y galon, cyfog, chwydu weithiau, belching asid, poen yn y rhanbarth epigastrig.

Mae cymhlethdod ar ffurf erydiad ac wlserau'r stumog a'r dwodenwm hefyd yn bosibl (gallant hefyd ddigwydd yn y coluddion bach a mawr). Weithiau mae gwaedu a thylliad yn cymhlethu wlserau gastrig a berfeddol. Dylid nodi y gall wlserau stumog a berfeddol ar gamau cychwynnol eu ffurfiant fod yn anghymesur, ac mae arwydd o'u bodolaeth yn ymateb cadarnhaol i waed ocwlt yn y feces.

Yn amlach, mae cymhlethdodau gastroberfeddol yn ymddangos ar ôl cymryd cyffuriau glucocorticosteroid y tu mewn, er nad yw eu datblygiad wedi'i eithrio wrth weinyddu'r parenteral o'r cyffuriau hyn. Mae'r broses friwiol yn digwydd yn fwyaf tebygol wrth ragnodi prednisone a prednisone, yn enwedig mewn cyfuniad ag asiantau wlserogenig eraill (gwrthimiwnyddion, asid asetylsalicylic, tetracyclines, ac ati).

Mae ffactorau eraill yn cyfrannu at ddatblygiad briwiau:

· Cymryd glucocorticosteroidau cyn prydau bwyd,

Gweinyddu dosau uchel o'r cyffuriau hyn yn y tymor hir heb ymyrraeth yn y driniaeth,

· Methiant i gydymffurfio â'r diet yn ystod therapi glucocorticosteroid (cymeriant bwydydd sbeislyd a chythruddo, sbeisys, bwydydd oer neu boeth, ac ati).

Mae glucocorticosteroidau yn achosi ffurfio briwiau yn y stumog a'r coluddion oherwydd y rhesymau a ganlyn:

· Maent yn cynyddu asidedd a secretiad sudd gastrig ac ar yr un pryd yn tarfu ar ffurfio mwcws, sy'n amddiffyn pilen mwcaidd y stumog a'r coluddion rhag effeithiau niweidiol (atalir synthesis polysacaridau sy'n ffurfio masau mwcaidd y stumog a'r coluddion),

· Mae glucocorticosteroidau yn gwanhau prosesau iachâd briwiau micro a macro y stumog a'r coluddion, hynny yw, o dan eu dylanwad, mae gormodedd celloedd meinwe chwarrennol a chysylltiol waliau'r organau hyn yn cael ei rwystro. Esbonnir cwrs asymptomatig (di-boen) y broses friwiol gan y ffaith bod briwiau yn digwydd yn erbyn cefndir effaith gwrthlidiol cyffuriau glucocorticosteroid.

3. Yn y broses o gymryd cyffuriau glucocorticosteroid, gwaethygu'r haint ffocal (tonsilitis, sinwsitis, pydredd dannedd, colecystitis ac eraill), gellir arsylwi cyffredinoli'r broses heintus. Disgrifir achosion o niwmonia ac ataliad ysgyfeiniol o darddiad ymledol, gwaethygu afiechydon cronig (hepatitis, colecystitis, pancreatitis, twbercwlosis ac eraill).

Nodir bod penodi glucocorticosteroidau yn achosi cwrs mwy difrifol o heintiau firaol mewn plant, yn gwaethygu effeithiolrwydd brechu yn ddramatig. Esbonnir y sgîl-effeithiau a restrir uchod gan allu glucocorticosteroidau i atal adweithiau amddiffyn systemig a lleol.

4. Yn y driniaeth â glucocorticosteroidau, mae newidiadau yn y maes meddyliol ac emosiynol yn bosibl: lability emosiynol, logorrhea, cynnwrf seicomotor, aflonyddwch cwsg. Mae'r newidiadau hyn mewn plant yn gildroadwy.

5. Mae adwaith niweidiol aml gyda therapi glucocorticosteroid yn gynnydd mewn pwysedd gwaed. Ar ôl cael eu rhyddhau o'r ysbyty, mae gorbwysedd arterial mewn cleifion yn pasio, ond mewn rhai plant mae'r cynnydd mewn pwysedd gwaed 15 - 20 mm RT. Celf. yn parhau am 1 i 3 blynedd yn absenoldeb unrhyw gwynion (A. V. Dolgopolova, N. N. Kuzmina, 1963).

Mae mecanwaith gorbwysedd arterial mewn hypercorticiaeth cyffuriau yn parhau i fod yn aneglur. Yn amlach, cofnodir adwaith o'r fath adeg y glasoed a'r glasoed.

6. Mae gan rai glucocorticosteroidau (cortisone, hydrocortisone, prednisone, prednisone) y gallu i gadw sodiwm a dŵr yng nghorff y claf, sy'n cyfrannu at ymddangosiad edema a chynnydd ym mhwysau'r corff. Nid yw cyffuriau glucocorticosteroid o'r fath fel dexamethasone, triamcinolone, methylprednisolone yn oedi sodiwm a dŵr.

7.Gyda therapi glucocorticosteroid enfawr ac estynedig mewn merched glasoed, arsylwir anhwylderau endocrin yn aml: yr oedi yn ymddangosiad y mislif cyntaf, eu afreoleidd-dra, pan fyddant eisoes wedi'u sefydlu. Mae angen ystyried hyn a heb arwyddion caeth peidiwch â rhagnodi'r cyffuriau hyn i ferched yng nghyfnod y glasoed, eu canslo pan fydd arwyddion cyntaf y ffenomenau negyddol hyn yn ymddangos.

8. Mae'r llenyddiaeth yn darparu tystiolaeth y gall arafwch twf corff y plentyn ddigwydd o dan ddylanwad gweinyddu cyffuriau glucocorticosteroid yn y tymor hir. Esbonnir y ffenomen hon gan effaith ataliol glucocorticosteroidau ar gynhyrchu hormon twf gan y chwarren bitwidol a ffurfio somatomedin yn yr afu, cynnydd mewn prosesau catabolaidd mewn meinweoedd, gan gynnwys asgwrn.

9. Yn ystod plentyndod, gall diabetes mellitus ddatblygu o ddylanwad glucocorticosteroidau o prediabetes.

Mae mecanwaith ffurfio diabetes steroid yn gysylltiedig â nodweddion gweithred cyffuriau glucocorticosteroid ar metaboledd carbohydrad: maent yn atal swyddogaeth cyfarpar ynysig y pancreas, yn ysgogi cynhyrchu proteinau plasma sy'n rhwymo inswlin, yn actifadu'r broses o ffurfio glwcos o asidau amino ac ar yr un pryd yn gwanhau'r defnydd o garbohydradau gan feinweoedd.

Yn y pen draw, mae hyperglycemia a glucosuria yn datblygu, ac mewn plant sydd â bregusrwydd etifeddol y cyfarpar ynysig - diabetes. Yn y mwyafrif o gleifion, ar ôl diddymu glucocorticosteroidau, mae metaboledd carbohydrad yn cael ei normaleiddio. Mae Dexamethasone yn gallu achosi aflonyddwch amlwg iawn ym metaboledd carbohydrad, llai na triamcinolone, methylprednisolone, prednisolone, prednisone. Mae diabetogenigrwydd lleiaf yn nodweddiadol o cortisone a hydrocortisone.

10. Mae adwaith niweidiol aml corff y plentyn i weinyddu glucocorticosteroidau yn cynyddu ysgarthiad potasiwm yn yr wrin a datblygu syndrom hypokalemig.

Arwyddion yr olaf: teimlad o wendid, malais, colli tôn cyhyrau a chryfder (weithiau paresis o aelodau), gwanhau swyddogaeth myocardaidd, arrhythmia cardiaidd, cyfog, chwydu, rhwymedd.

Mae'r posibilrwydd o ddatblygu syndrom hypokalemig yn cynyddu wrth weinyddu glucocorticosteroidau mewn cyfuniad â glycosidau cardiaidd a diwretigion, wrth anwybyddu'r diet potasiwm ac iawndal annigonol am golledion potasiwm ffarmacogenig oherwydd rhoi cyffuriau cemotherapi sy'n cynnwys potasiwm yn ychwanegol.

11. Mae llawer o arsylwadau clinigol wedi'u cronni sy'n nodi effeithiau negyddol cyffuriau glucocorticosteroid ar system ysgerbydol corff plentyn sy'n tyfu. Mynegir osteopathi steroid yn ymddangosiad osteoporosis esgyrn tiwbaidd hir, asennau a chyrff asgwrn cefn yn bennaf. Yn aml, aflonyddir ar ddatblygiad cartilag epiphyseal, weithiau mae arwyddion o necrosis aseptig yr esgyrn yn ymddangos.

Cymhlethdod difrifol iawn yw brevispondylia: ffurfio fertebra pysgod (oherwydd dinistrio cyrff yr asgwrn cefn a disgiau rhyngfertebrol), ac yna torri gwreiddiau'r nerfau o bosibl, torri asgwrn y cefn, cywasgu llinyn y cefn.

Mae osteopathi steroid yn ganlyniad troseddau gros wrth synthesis strwythurau protein meinwe esgyrn (gostyngiad yn swm y colagen, mwcopolysacaridau, hecsosamin), prosesau cynyddol o ail-amsugno calsiwm o feinwe esgyrn ac ysgarthiad gormodol ohono a ffosfforws yn yr wrin. Nodweddir prosesau gwneud iawn ym meinwe esgyrn cleifion ag osteopathi steroid gan syrthni a hyd.

12. Mewn rhai cleifion, mae myopathi yn datblygu o dan ddylanwad cyffuriau glucocorticosteroid.

Symptomau ohoni: gwendid cyhyrau (yn bennaf yn yr eithafoedd is agos atoch a'r cyhyrau cefnffyrdd), isbwysedd, atgyrchau tendon gostyngol. Wrth archwilio, gallwch sylwi ar arwyddion o hypertroffedd cyhyrau, yn enwedig o'r eithafion isaf (mae cynnwys glycogen yn y cyhyrau yn cynyddu). Profir torri strwythur synapsau niwrogyhyrol. Mae triamcinolone sy'n cynnwys fflworin yn aml yn achosi myopathi. Mae myopathi steroid ar ôl tynnu cyffuriau yn diflannu yn raddol, ac mae swyddogaeth a strwythur y cyhyrau yn cael eu hadfer gan y ceudod.

13. Mae'r defnydd o glucocorticosteroidau (yn enwedig mewn achosion o roi dosau enfawr o gyffuriau yn y tymor hir) yn llawn perygl y cymhlethdodau o'r organ golwg ar ffurf cymylu'r lens a glawcoma. Gall newidiadau yn y lens ddod yn anghildroadwy oherwydd crynhoad hiwmor dyfrllyd, cywasgiad ei gefn. Mae glawcoma yn ystod plentyndod yn brin.

14. Er bod cyffuriau glucocorticosteroid yn ffactor therapiwtig pwerus mewn alergeddau, mewn rhai achosion maent hwy eu hunain yn cynhyrchu adweithiau alergaidd, hyd at sioc anaffylactig. Mae adweithiau o'r fath yn aml yn digwydd gyda chyrsiau ailadroddus o therapi glucocorticosteroid ac yn amlygu eu hunain ar ffurf wrticaria, oedema Quincke, erythema multiforme, croen coslyd ac arwyddion eraill.

15. Mae defnydd hir o gyffuriau glucocorticosteroid a'r cyflwr sy'n deillio o hypercorticiaeth ffarmacogenig yn llawn perygl o atal swyddogaeth haen cortical y chwarennau adrenal ac ailstrwythuro cydadferol y system hypothalamig-gynoffisegol-adrenal.

Yn erbyn y cefndir hwn, wrth i'r cyffur gael ei dynnu'n ôl yn sydyn, gall syndrom tynnu'n ôl ddatblygu ar ffurf ymosodiad o wendid difrifol, gwendid, cur pen, perfformiad meddyliol a chorfforol is, a chynnydd cymedrol yn nhymheredd y corff.

Mae'r syndrom tynnu'n ôl yn arbennig o beryglus mewn achosion pan fydd gweinyddu dosau mawr o glucocorticosteroidau yn cael ei stopio heb unrhyw baratoi rhagarweiniol o gorff y claf, sef, heb ostyngiad graddol yn dos dyddiol y cyffur, cyflwyno asiantau cemotherapiwtig sy'n ysgogi swyddogaeth y cortecs adrenal.

Felly, nodweddir y grŵp o gyffuriau glucocorticosteroid nid yn unig gan ei effeithiau therapiwtig pwerus ar gorff y claf, ond hefyd gan lawer o ffenomenau negyddol, y mae difrifoldeb a hanfod y rhain yn dibynnu ar y cyffur ei hun, y dull o'i ddefnyddio, oedran a rhyw y plentyn, a ffactorau eraill, yn anffodus heb ei astudio eto.

Gall therapi ffarmacolegol ar gyfer HA fod yn ddwys (tymor byr), yn gyfyngedig (am sawl diwrnod neu fis) ac yn y tymor hir (triniaeth am sawl mis, blwyddyn, neu hyd yn oed gydol oes).

Heb ddod o hyd i'r hyn yr oeddech yn edrych amdano? Defnyddiwch y chwiliad:

Sgîl-effeithiau glwcocorticoidau systemig

Tabl cynnwys

Sgîl-effeithiau
■ Gwahardd swyddogaeth ac atroffi y cortecs adrenal, dibyniaeth ar steroidau, “syndrom tynnu'n ôl” (gwaethygu'r afiechyd sylfaenol, annigonolrwydd adrenal). Mae therapi tymor hir gyda glucocorticoidau systemig, a gynhelir yn arbennig heb ystyried rhythmau circadaidd ffisiolegol eu secretiad, yn arwain at ataliad ac atroffi y cortecs adrenal. Er mwyn atal y cortecs adrenal yn llwyr mewn oedolyn, dylai'r dos dyddiol o glucocorticoid alldarddol fod yn 10-20 mg o ran prednisone. Mae'r gostyngiad yn swyddogaeth y cortecs adrenal yn dechrau ar y 4ydd - 7fed diwrnod o ddefnydd dyddiol o ddosau canolig o glucocorticoidau pan gânt eu rhagnodi yn y bore ac o'r 2il ddiwrnod pan gânt eu rhagnodi gyda'r nos. Mae'r sgîl-effaith hon yn fwyaf nodweddiadol o glucocorticoidau llafar hir a pharatoadau depo. Er mwyn adfer swyddogaeth gyfrinachol arferol y cortecs adrenal, mae angen o leiaf 6–9 mis, ac mae ei ymateb digonol i straen hyd at 1–2 flynedd.

■ Teneuo croen, striae, moelni.
■ Osteoporosis, toriadau a necrosis aseptig esgyrn, arafiad twf. Mae osteoporosis yn datblygu mewn 30-50% o gleifion a dyma gymhlethdod mwyaf difrifol therapi glucocorticoid. Mae hyn oherwydd eu heffaith negyddol ar ffurfio meinwe esgyrn ac actifadu ei amsugno. Yn aml yn datblygu mewn menywod yn y cyfnod ôl-esgusodol. Fel rheol, mae osteoporosis yn effeithio ar rannau canolog y sgerbwd (asgwrn cefn, esgyrn pelfig, asennau) ac yn ymledu yn raddol i'r esgyrn ymylol (dwylo, traed, ac ati). Ei amlygiadau clinigol yw poen yn y asgwrn cefn a'r cymalau clun, tyfiant is a thorri asgwrn y cefn (thorasig is a meingefnol. adrannau), asennau, gwddf femoral, yn deillio o fân anafiadau neu'n ddigymell. I drin y cymhlethdod hwn, defnyddir paratoadau calsiwm, fitamin D3, calcitonin, a bisffosffonadau. Dylai hyd therapi o'r fath fod sawl blwyddyn.
• Myopathi, gwastraffu cyhyrau, nychdod myocardaidd. Amlygir myopathïau steroid gan wendid ac atroffi cyhyrau ysgerbydol, gan gynnwys cyhyrau anadlol (cyhyrau rhyng-rostal, diaffram), sy'n cyfrannu at ddatblygiad methiant anadlol. Yn fwyaf aml, mae'r cymhlethdod hwn yn achosi triamcinolone. Mae mecanwaith datblygu myopathïau yn gysylltiedig ag effaith negyddol glucocorticoidau ar metaboledd protein a mwynau. Defnyddir steroidau anabolig a pharatoadau potasiwm ar gyfer eu trin.
■ Mae hypokalemia, sodiwm a chadw dŵr, edema yn amlygiadau o effeithiau mwynocorticoid glucocorticoidau.
■ Gellir gweld cynnydd mewn pwysedd gwaed mewn cleifion sy'n cymryd glucocorticoidau am amser hir. Mae hyn oherwydd mwy o sensitifrwydd y wal fasgwlaidd i catecholamines, sodiwm a chadw dŵr.
■ Mae niwed i'r wal fasgwlaidd yn sgil datblygiad "vascwlitis steroid" yn aml yn cael ei achosi gan gyffuriau fflworinedig (dexamethasone a triamcinolone). Fe'i nodweddir gan athreiddedd fasgwlaidd cynyddol. Fe'i hamlygir gan hemorrhages yng nghroen y blaenau, pilenni mwcaidd y ceudod llafar, conjunctiva'r llygaid, epitheliwm y llwybr gastroberfeddol. Ar gyfer triniaeth, defnyddir fitaminau C a P, yn ogystal ag asiantau fasgwlaidd gwrth-bradykinin.
■ Gall cynnydd mewn coagulability gwaed arwain at ffurfio ceuladau gwaed mewn gwythiennau dwfn a thromboemboledd.
■ Arafu adfywiad meinwe oherwydd effeithiau gwrth-anabolig a catabolig ar metaboledd protein - lleihau synthesis protein o asidau amino, gwella dadansoddiad o brotein.
Briwiau steroid y stumog a'r coluddion, gwaedu gastroberfeddol. Mae wlserau steroid yn aml yn anghymesur neu'n anghymesur, gan amlygu gwaedu a thyllu. Felly, dylid archwilio cleifion sy'n derbyn glucocorticoidau trwy'r geg am amser hir o bryd i'w gilydd (ffibroesophagogastroduodenoscopy, prawf gwaed ocwlt fecal). Mae mecanwaith gweithred wlserogenig glucocorticoidau yn gysylltiedig â'u heffaith catabolaidd ac atal synthesis prostaglandin ac mae'n cynnwys cynyddu secretiad asid hydroclorig, lleihau ffurfiant mwcws ac atal aildyfiant yr epitheliwm. Mae'r cymhlethdod hwn yn cael ei achosi yn amlach gan prednisone.
■ Mae pancreatitis, afu brasterog, gordewdra, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, emboledd braster yn ganlyniad effaith anabolig glucocorticoidau ar metaboledd braster - synthesis cynyddol o driglyseridau, asidau brasterog a cholesterol, ailddosbarthu braster.
■ Cynyddu excitability CNS, anhunedd, ewfforia, iselder ysbryd, seicosis, symptomau llid yr ymennydd, trawiadau mewn cleifion ag epilepsi.
■ Cataract subcapsular posterol, glawcoma, exophthalmos.
■ Diabetes steroid, hyperglycemia. Mae glucocorticoids yn cynyddu amsugno carbohydradau o'r llwybr gastroberfeddol, yn gwella gluconeogenesis, yn lleihau gweithgaredd inswlin a hecsokinase, ac yn lleihau sensitifrwydd meinweoedd i inswlin a'u defnydd o glwcos. Ar gyfer trin diabetes steroid, defnyddir diet â chyfyngiadau carbohydrad, cyffuriau hypoglycemig trwy'r geg, ac inswlin.
■ Mae torri'r cylch mislif, swyddogaethau rhywiol, oedi datblygiad rhywiol, hirsutism, datblygiad ffetws â nam yn gysylltiedig â gostyngiad mewn cynhyrchu hormonau rhyw.
■ Atal imiwnedd, gwaethygu prosesau heintus ac ymfflamychol cronig, gan gynnwys twbercwlosis, haint eilaidd, cyffredinoli haint lleol. Fel rheol, mae cymhlethdodau heintus yn anghymesur oherwydd effaith gwrthlidiol glwcocorticoidau. Mae datblygiad candidiasis y ceudod llafar a'r pharyncs yn nodweddiadol.
■ Syndrom Cushing (symud braster o fraster isgroenol yr aelodau, dyddodiad gormodol o fraster yn yr wyneb, y gwddf, y gwregys ysgwydd a'r abdomen, hypertrichosis, striae, acne, goddefgarwch glwcos amhariad, ac ati).
■ Newidiadau hematologig.
■ Wedi'i ddynodi gan leukocytosis niwtroffilig heb symud y fformiwla leukocyte i'r chwith. Credir eu bod o ganlyniad i effaith ysgogol steroidau ar granulopoiesis.

Atal Cymhlethdodau

■ Defnyddio regimen triniaeth ysbeidiol (bob yn ail).
■ Defnyddio glucocorticoidau systemig ar y dos lleiaf gofynnol. Ar gyfer hyn, mewn asthma bronciol, dylid cyfuno eu gweinyddiaeth â defnyddio glucocorticoidau a anadlir mewn cyfuniad ag agonyddion β2-adrenergig hir-weithredol, theophylline, neu gyffuriau antileukotriene.
■ Gweinyddu glucocorticoidau yn unol â rhythm dyddiol ffisiolegol secretion cortisol.
■ Defnyddio diet sy'n llawn protein a chalsiwm, gyda chyfyngiad o garbohydradau hawdd eu treulio, halen (hyd at 5 g y dydd) a hylif (hyd at 1.5 litr y dydd).
■ Cymryd glucocorticoidau tabled ar ôl prydau bwyd i leihau eu heffaith wlserogenig.
Dileu ysmygu a cham-drin alcohol.

■ Ymarfer di-drawmatig cymedrol.

Y cysyniad o glucocorticoidau, eu defnydd fel meddyginiaethau, dosbarthiad yn ôl strwythur a gweithred. Ffyrdd o reoleiddio synthesis a secretion hormonau'r cortecs adrenal Mecanwaith gweithredu glucocorticoidau, y prif sgîl-effeithiau o'u defnyddio.

Mae'n hawdd cyflwyno'ch gwaith da i'r sylfaen wybodaeth. Defnyddiwch y ffurflen isod

Bydd myfyrwyr, myfyrwyr graddedig, gwyddonwyr ifanc sy'n defnyddio'r sylfaen wybodaeth yn eu hastudiaethau a'u gwaith yn ddiolchgar iawn i chi.

Wedi'i bostio ar http://www.allbest.ru/

Gweinidogaeth Iechyd yr Wcrain

Prifysgol Feddygol y Wladwriaeth Zaporizhzhya

Adran Ffarmacoleg a Phresgripsiwn Meddygol

Yn ôl pwnc: "Ffarmacoleg"

Ar y pwnc: “Sgîl-effeithiau glucocorticoidau”

Cwblhawyd: Myfyriwr 3edd flwyddyn

Saiko Rhufeinig Eduardovich

1. Dosbarthiad glucocorticoidau

2. Mecanwaith gweithredu glucocorticoidau

3. Defnyddio glucocorticoidau

4. Prif sgîl-effeithiau glucocorticoidau

5. Atal sgîl-effeithiau glucocorticoidau

Rhestr o gyfeiriadau

1.Dosbarthiad glucocorticoidyn

Mae glucocorticoids yn hormonau steroid a syntheseiddir gan y cortecs adrenal. Defnyddir glucocorticoidau naturiol a'u analogau synthetig mewn meddygaeth ar gyfer annigonolrwydd adrenal. Yn ogystal, mae rhai afiechydon yn defnyddio priodweddau gwrthlidiol, gwrthimiwnedd, gwrth-alergaidd, gwrth-sioc ac eiddo eraill y cyffuriau hyn.

Mae dechrau'r defnydd o glucocorticoidau fel meddyginiaethau (PM) yn dyddio'n ôl i'r 40au. XX ganrif. Yn ôl yn niwedd y 30au. o'r ganrif ddiwethaf, dangoswyd bod cyfansoddion hormonaidd o natur steroid yn cael eu ffurfio yn y cortecs adrenal. Ym 1937, ynyswyd y deoxycorticosterone mineralocorticoid o'r cortecs adrenal, yn y 40au. - cortisone glucocorticoids a hydrocortisone. Roedd ystod eang o effeithiau ffarmacolegol hydrocortisone a cortisone yn rhagflaenu'r posibilrwydd o'u defnyddio fel cyffuriau. Yn fuan gwnaed eu synthesis.

Y prif glucocorticoid mwyaf gweithredol a ffurfiwyd yn y corff dynol yw hydrocortisone (cortisol), mae rhai llai actif eraill yn cael eu cynrychioli gan cortisone, corticosterone, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.

Mae cynhyrchu hormonau gan y chwarennau adrenal o dan reolaeth y system nerfol ganolog ac mae ganddo gysylltiad agos â swyddogaeth y chwarren bitwidol (gweler Ffig. 2). Mae hormon bitwidol adrenocorticotropig (ACTH, corticotropin) yn ysgogydd ffisiolegol y cortecs adrenal. Mae corticotropin yn gwella ffurfio a secretiad glucocorticoidau. Mae'r olaf, yn ei dro, yn effeithio ar y chwarren bitwidol, gan atal cynhyrchu corticotropin a thrwy hynny leihau ysgogiad pellach y chwarennau adrenal (yn ôl yr egwyddor o adborth negyddol). Gall rhoi glwcocorticoidau am gyfnod hir (cortisone a'i analogau) i'r corff arwain at ataliad ac atroffi yn y cortecs adrenal, yn ogystal ag atal ffurfio nid yn unig ACTH, ond hefyd hormonau bitwidol gonadotropig a thyroid-ysgogol.

Ffig.Dosbarthiad glucocorticoidau a dulliau i'w defnyddio

Ffig.Ffyrdd o reoleiddio synthesis a secretion hormonau'r cortecs adrenal

Ers 50au’r ganrif ddiwethaf, mae glucocorticoidau wedi meddiannu lle pwysig mewn amrywiol feysydd meddygaeth ac, yn anad dim, mewn ymarfer therapiwtig. Fe wnaeth synthesis ffurfiau o glucocorticoidau ar gyfer gweinyddu mewnwythiennol ac mewngyhyrol ehangu posibiliadau therapi glucocorticoid yn sylweddol. Dros y 15-20 mlynedd diwethaf, mae ein syniadau am fecanweithiau gweithredu glwcocorticoidau wedi ehangu'n sylweddol, a bu newidiadau difrifol hefyd yn nhactegau defnyddio glucocorticoidau, gan gynnwys dosau, llwybrau gweinyddu, hyd y defnydd a chyfuniadau â chyffuriau eraill.

Mae'r defnydd o glucocorticoidau mewn ymarfer clinigol yn dyddio'n ôl i 1949, pan adroddwyd gyntaf am effaith tymor byr cortisone mewn cleifion ag arthritis gwynegol. Ym 1950, adroddodd yr un grŵp ymchwil ar ganlyniadau da triniaeth arthritis gwynegol, cryd cymalau a chlefydau gwynegol eraill â cortisone ac hormon adrenocorticotropig (ACTH). Yn fuan, dangosodd cyfres o adroddiadau effaith wych therapi glucocorticoid ar gyfer lupus erythematosus systemig (SLE), dermatomyositis, a vascwlitis systemig.

Heddiw, mae glucocorticoidau, er gwaethaf y risg uchel o sgîl-effeithiau (gan gynnwys rhai difrifol), yn parhau i fod yn gonglfaen wrth drin pathogenetig llawer o afiechydon gwynegol. Yn ogystal, fe'u defnyddir yn helaeth mewn llawer o afiechydon haematolegol, glomerwloneffritis cynradd ac eilaidd, yn ogystal ag mewn nifer o afiechydon gastroberfeddol ac anadlol, cyflyrau alergaidd, siociau o darddiad amrywiol a mwy. Mae synthesis glucocorticoidau ar gyfer defnydd mewnwythiennol, mewngyhyrol ac mewnwythiennol wedi ehangu cwmpas a thactegau eu defnydd.

Rhennir corticosteroidau adrenal yn ddau brif gategori - glucocorticoidau a mwynocorticoidau. Mae'r cyntaf yn cael effaith ar bron pob organ a system yn y corff, trwy ddylanwadu ar brosesau metabolaidd canolraddol, swyddogaethau imiwnedd ac adweithiau llidiol. Prif swyddogaeth mineralocorticoidau yw rheoleiddio metaboledd halen-dŵr.

Mae'r defnydd eang o glucocorticoidau yn cael ei ysgogi gan eu heffeithiau gwrthlidiol, gwrthimiwnedd a gwrth-alergaidd pwerus.

Yn y Symposiwm Ewropeaidd 1af ar therapi glucocorticoid, argymhellir defnyddio'r termau glucocorticoidau neu glucocorticosteroidau. Mae termau eraill - “steroidau”, “corticosteroidau”, “corticoidau” yn rhy eang neu'n annigonol gywir, ac felly ni argymhellir eu defnyddio.

Mewn ymarfer clinigol heddiw, defnyddir glucocorticoidau synthetig yn unig, sydd â gweithgaredd gwrthlidiol, gwrthimiwnedd a gwrth-alergaidd sylweddol gydag effeithiau mwynocorticoid gwan neu hyd yn oed sero, ac felly maent ymhlith y cyffuriau a ddefnyddir amlaf mewn amrywiol feysydd meddygaeth.

Dosbarthiad glucocorticoidau yn ôl strwythur cemegol

Glwcocorticoidau naturiol (mewndarddol):

* cortisol * hydrocortisone * asetad hydrocortisone

Glucocorticoidau synthetig sy'n cynnwys olew:

* prednisolone * prednisone * methylprednisolone

Glucocorticoidau synthetig sy'n cynnwys fflworin:

* dexamethasone * triamcinolone * betamethasone

Dosbarthiad glucocorticoidau yn ôl hyd y gweithredu

Cyffuriau actio byr (8-12 awr):

Meddyginiaethau hyd cyfartalog y gweithredu (12-36 awr):

* prednisolone * methylprednisolone * triamcinolone

Cyffuriau sy'n gweithredu'n hir (36-72 awr):

* parameterazone * betamethasone * dexamethasone

Nodweddir glucocorticoidau depo gan amlygiad hirach (dileu o fewn ychydig wythnosau).

2.Ffwranism glucocorticoid

Mae'r echel hypothalamig-bitwidol-adrenal yn ffurfio system gymhleth sy'n rheoleiddio rhyddhau glwcocorticoidau mewn cyflyrau ffisiolegol ac mewn cyflyrau patholegol amrywiol. Mae cynhyrchu cortisol gan y cortecs adrenal yn cael ei reoleiddio gan ACTH, wedi'i gyfrinachu gan y chwarren bitwidol anterior. Mae rhyddhau ACTH, yn ei dro, yn cael ei reoleiddio gan hormon sy'n rhyddhau corticotropin, y mae ei secretion yn cael ei reoli gan systemau niwrolegol, endocrin a cytocin ar lefel niwclysau periventricular yr hypothalamws. Mae hormon a ryddhawyd corticotropin yn cael ei gludo mewn dognau bach i gylchrediad porth lleol y chwarren bitwidol, ac yna i'w llabed anterior, lle mae hormon a ryddhawyd gan corticotropin yn ysgogi secretiad ACTH. ochr cyffuriau glucocorticoid

Mae secretiad gwaelodol dyddiol cortisol mewn pobl tua 20 mg. Ar ben hynny, nodweddir ei secretion gan amrywiadau yn ystod y dydd gyda'r lefelau uchaf yn oriau mân y bore a gwerthoedd isel gyda'r nos. Mae'r rhan fwyaf o cortisol cyfrinachol (tua 90%) yn cylchredeg â globwlinau gwaed sy'n rhwymo corticoid. Mae cortisol am ddim yn ffurf fiolegol weithredol o'r hormon.

Mae gor-actifedd yr echel hypothalamig-bitwidol-adrenal yn absenoldeb llid (er enghraifft, â syndrom Cushing) yn achosi gwrthimiwnedd ac yn cynyddu sensitifrwydd i haint. Gall actifadu'r echel hypothalamig-bitwidol-adrenal, gan achosi cynnydd yn lefelau cortisol ac arwain at wrthimiwnedd, gael ei achosi gan amrywiol ffactorau straen, gan gynnwys poen, trawma emosiynol, annwyd, ymdrech gorfforol wych, heintiau, ymyriadau llawfeddygol, cyfyngu ar gyfyngiad calorïau bwyd a mwy. Mae glucocorticoidau mewndarddol, ynghyd â rôl homeostatig, hefyd yn addasu ymatebion gwrthlidiol. Cyflwynir tystiolaeth bod ymateb amhariad glucocorticoidau mewndarddol yn chwarae rhan bwysig yn pathogenesis nifer o afiechydon systemig meinwe gyswllt neu wrth ddyfalbarhad y broses ymfflamychol. Mewn afiechydon gwynegol fel arthritis gwynegol, SLE, dermatomyositis ac eraill, mae newidiadau sylweddol yn digwydd yn yr echel hypothalamig-bitwidol-adrenal, wedi'i nodweddu gan secretion annigonol o ACTH o'i gymharu â cytocinau sy'n cylchredeg, gwaelodol annigonol o isel a secretiad cortisol wedi'i ysgogi mewn ymateb i lid, yn ogystal â gostyngiad sylweddol. androgen.

Mae defnyddio glucocorticoidau synthetig yn arwain at atal synthesis a rhyddhau hormon sy'n rhyddhau corticotropin ac ACTH, ac o ganlyniad, gostyngiad mewn cynhyrchiad cortisol. Mae therapi glucocorticoid hirdymor yn arwain at atroffi adrenal ac atal yr echel hypothalamig-bitwidol-adrenal, gan achosi gostyngiad yn y gallu i gynhyrchu glucocorticoidau mewndarddol ychwanegol mewn ymateb i ACTH a ffactorau straen.

Ar hyn o bryd, mae'n arferol gwahaniaethu rhwng dau fecanwaith gweithredu glucocorticoidau - genomig ac an-genomig.

Mae'r mecanwaith genomig trwy rwymo derbynyddion cytoplasmig penodol yn cael ei arsylwi ar unrhyw dos ac mae'n ymddangos heb fod yn gynharach na 30 munud ar ôl ffurfio'r cymhleth derbynnydd hormonau.

Mecanwaith sylfaenol gweithred genomig glucocorticoidau yw rheoleiddio trawsgrifio genynnau sy'n rheoli synthesis proteinau a DNA. Mae effaith glucocorticoidau ar dderbynyddion glucocorticoid (sy'n aelodau o deulu derbynnydd steroid y bilen) yn arwain at ddatblygu cymhleth o ddigwyddiadau sy'n cynnwys RNA negesydd penodol, RNA niwclear, a sylweddau hyrwyddwr eraill. Canlyniad y rhaeadru hwn yw ysgogi neu atal trawsgrifio genynnau. Mae glucocorticoids yn effeithio ar nifer fawr o enynnau, gan gynnwys genynnau sy'n rheoli ffurfio cytocinau fel IL-la, IL-4, IL-6, IL-9 a gama interferon. Yn yr achos hwn, gall glucocorticoidau wella trawsgrifio genynnau a'i atal.

Mae glucocorticoids hefyd yn rheoli synthesis protein cellog. Yn treiddio'n hawdd ac yn gyflym trwy bilenni celloedd, maent yn ffurfio cyfadeiladau â derbynyddion steroid yn y cytoplasm sy'n mudo i gnewyllyn y gell, gan effeithio ar drawsgrifio ar y cyfarpar genetig

RNA negesydd penodol ar gyfer synthesis peptidau a phroteinau rheoleiddiol, sy'n gysylltiedig yn bennaf â system o ensymau, sydd, yn ei dro, yn rheoli swyddogaeth gellog.Gall yr ensymau hyn gyflawni swyddogaethau ysgogol ac ataliol. Er enghraifft, gallant ysgogi cynhyrchu proteinau ataliol mewn rhai celloedd, sy'n atal trawsgrifio genynnau mewn celloedd lymffoid yn llwyr, a thrwy hynny fodiwleiddio ymatebion imiwn ac ymfflamychol.

Mae glucocorticoids yn effeithio ar swyddogaethau imiwnedd cellog a humoral. Mae datblygiad lymffocytopenia o dan eu dylanwad yn ganlyniad i atal cynhyrchu a rhyddhau celloedd lymffoid o'r mêr esgyrn, atal eu hymfudiad ac ailddosbarthu lymffocytau i adrannau lymffoid eraill. Mae glucocorticoids yn effeithio ar ryngweithio cydweithredol celloedd T a B yn yr ymateb imiwn. Maent yn gweithredu'n wahanol ar wahanol is-boblogaethau o lymffocytau T, gan achosi gostyngiad yn lefel y celloedd-T sy'n derbyn derbynyddion ar gyfer y darn IgM Fc, a heb newid lefel y derbynyddion sy'n dwyn T-lymffocytau ar gyfer y darn IgG Fc. O dan ddylanwad glucocorticoidau, mae galluoedd toreithiog celloedd T yn cael eu hatal yn vivo ac in vitro. Amlygir effaith glucocorticoidau ar ymatebion celloedd B i raddau llai nag ar gelloedd T. Felly, mewn cleifion sy'n derbyn dosau canolig o glucocorticoidau, arsylwir ymatebion gwrthgyrff arferol i imiwneiddio. Ar yr un pryd, mae rhoi dosau mawr o glucocorticoidau yn y tymor byr yn achosi gostyngiad yn lefelau serwm IgG ac IgA ac nid yw'n effeithio ar lefelau IgM. Gellir cyfryngu effaith glucocorticoidau ar swyddogaeth celloedd B oherwydd eu heffaith ar macroffagau.

Yn wahanol i effeithiau genomig, di-genomig glucocorticoidau yn ganlyniad rhyngweithio ffisiocemegol uniongyrchol â philenni biolegol a / neu dderbynyddion pilen dethol steroid. Mae effeithiau di-genomig glucocorticoidau yn datblygu o dan ddylanwad dosau uwch ac yn ymddangos ar ôl ychydig eiliadau neu funudau.

Mae effaith gwrthlidiol an-genomig glucocorticoidau yn gysylltiedig â sefydlogi pilenni lysosomal, gostyngiad yn athreiddedd pilenni celloedd, gostyngiad mewn athreiddedd capilari a llif gwaed lleol mewn ardaloedd llid, gostyngiad yn chwydd celloedd endothelaidd, gostyngiad yng ngallu cyfadeiladau imiwnedd i dreiddio i bilen yr islawr, atal twf ffibroblastau a synthesis, atal. llongau yng nghanol ffocws llid a gostyngiad yn eu athreiddedd (yn rhannol oherwydd

atal synthesis prostaglandin), gostyngiad yn nifer y monocytau a chelloedd mononiwclear yng nghanol ffocws llid, yn ogystal ag effaith ar leukocytes polymorphonuclear. Yn amlwg, mae'r rôl arweiniol yn effaith gwrthlidiol glwcocorticoidau yn perthyn i atal ymfudo a chronni leukocytes yn ffocysau llid. O dan ddylanwad glucocorticoidau, amharir ar weithgaredd bactericidal, rhwymo derbynnydd Fc a swyddogaethau eraill monocytau a macroffagau, ac mae lefelau eosinoffiliau, monocytau a lymffocytau yn y cylchrediad yn gostwng. Yn ogystal, mae ymatebion cellog i gininau, histamin, prostaglandinau, a ffactorau cemotactig yn newid, ac mae rhyddhau prostaglandinau o gelloedd wedi'u hysgogi yn lleihau. Mae mecanwaith di-genomig a astudiwyd yn dda yn cynnwys actifadu synthase endothelaidd ocsid nitrig.

Mae'r dos o glucocorticoidau yn pennu eu heffeithiolrwydd, yn ogystal ag amlder a difrifoldeb sgîl-effeithiau. Mae effeithiau genomig glucocorticoidau yn datblygu ar y dosau lleiaf posibl ac yn cynyddu wrth i oddeutu 100 mg o gyfwerth prednisolone y dydd gael ei gyrraedd, ac yn aros yn sefydlog yn y dyfodol. Os wrth ddefnyddio glucocorticoidau mewn dos o hyd at 30 mg o gyfwerth prednisolone, mae'r canlyniad therapiwtig bron yn gyfan gwbl yn cael ei bennu gan fecanweithiau genomig, yna mewn dos o fwy na 30 mg o effeithiau an-genomig cyfatebol prednisolone yn dod yn sylweddol, mae ei rôl yn cynyddu'n gyflym gyda dos cynyddol.

Mae glucocorticoids wedi'u hail-amsugno'n dda ar gyfer pob amrywiad o'u defnydd, h.y., ar gyfer llafar, mewngyhyrol, mewnwythiennol neu fewnwythiennol. Ar ôl rhoi trwy'r geg, mae tua 50-90% o glucocorticoidau yn cael eu hamsugno. Mae rhwymo glucocorticoidau i broteinau gwaed oddeutu 40-90%. Mae metaboledd glucocorticoidau yn cael ei wneud yn bennaf yn yr afu, ac ysgarthiad - yn bennaf gan yr arennau ar ffurf metabolion. Mae'r crynodiad brig o glucocorticoidau yn y gwaed ar ôl rhoi trwy'r geg yn digwydd ar ôl 4-6 awr. Gyda gweinyddu glucocorticoidau mewnwythiennol, cyflawnir uchafbwynt eu crynodiad yn gynt o lawer. Felly, gyda chyflwyniad 1.0 g o Solomedrol® (methylprednisolone sodium succinate), arsylwir brig yn ei grynodiad plasma ar ôl 15 munud. Gyda gweinyddiaeth glwcocorticoidau mewngyhyrol, mae brig eu crynodiad mewn plasma yn digwydd yn sylweddol

yn ddiweddarach. Er enghraifft, gyda chwistrelliad intramwswlaidd Depo-medrol® (asetad methylprednisolone), cyrhaeddir ei grynodiad uchaf yn y gwaed ar ôl tua 7 awr.

3. Defnyddio glucocorticoidau

Roedd y mecanweithiau gweithredu amlochrog a ddisgrifiwyd o glucocorticoidau a phwyntiau amrywiol o'u cymhwysiad yn sail i'w defnydd eang mewn llawer o afiechydon organau mewnol, yn ogystal â nifer o gyflyrau patholegol. Ynghyd â chlefydau gwynegol a fasgwlitis systemig, lle mae glucocorticoidau yn aml yn gyffuriau sylfaenol, defnyddir therapi glucocorticoid hefyd mewn endocrinoleg, gastroenteroleg, dadebru, cardioleg, pwlmonoleg, neffroleg, trawmatoleg a mwy.

Isod rydym yn cyflwyno afiechydon a chyflyrau patholegol lle defnyddir glucocorticoidau:

1.Arthritis gwynegol - yn absenoldeb amlygiadau allfydol difrifol o'r clefyd (vascwlitis systemig, serositis, myocarditis, alfeolitis ffibrog, bronciolitis obliterans), defnyddir dosau isel o glucocorticoidau yn erbyn cefndir therapi addasu clefydau. Gyda datblygiad yr amlygiadau allgellog uchod o arthritis gwynegol, defnyddir dosau canolig ac, os oes angen, dosau uchel o glucocorticoidau.

2. Spondylitis ankylosing - yn y cyfnod gweithredol, defnyddir dosages canolig neu uchel o glucocorticoidau.

3. Lupus erythematosus systemig - yng nghyfnod gweithredol y clefyd, yn ogystal â phan fydd organau a systemau hanfodol yn rhan o'r broses patholegol (pericarditis difrifol a / neu pleurisy gyda chronni enfawr o exudate, a / neu myocarditis, a / neu ddifrod i'r system nerfol ganolog, a / neu niwmonitis ysgyfeiniol. , a / neu hemorrhages ysgyfeiniol, a / neu anemia hemolytig, a / neu purpura thrombocytopenig, a / neu ddosbarthiadau morffolegol lupus glomerulonephritis III, IV, V) yn dangos y defnydd o ddosau canolig neu uchel o glucocorticoidau, ac os oes angen - uchel iawn FIR.

4. Twymyn gwynegol acíwt neu waethygu cryd cymalau - dosau canolig neu uchel o glucocorticoidau (yn enwedig gyda datblygiad carditis gwynegol).

5. Polymyalgia rhewmatig - glucocorticoidau yw'r cyffuriau o ddewis. Yn y cyfnod acíwt, defnyddir dosages canolig neu uchel o glucocorticoidau.

6. Polymyositis a dermatomyositis - glucocorticoidau yw'r cyffuriau o ddewis. Yn y cyfnod acíwt, rhagnodir dosau uchel o glucocorticoidau.

7. Scleroderma systemig - rhagnodir glucocorticoidau mewn dosau isel a chanolig wrth ddatblygu myositis.

8. Clefyd Still - yn y cyfnod acíwt, yn ogystal â phan fydd organau a systemau hanfodol (myocarditis, pericarditis, epilepsi) yn rhan o'r broses patholegol - dosau canolig neu uchel o glucocorticoidau.

1.Arteritis celloedd enfawr - yn y cyfnod acíwt, glucocorticoidau yw'r driniaeth o ddewis ac fe'u rhagnodir mewn dosau uchel.

2. Clefyd Takayasu - yn y cyfnod acíwt, defnyddir dosau canolig neu uchel o glucocorticoidau.

3. Polyarteritis nodular a polyangiitis microsgopig - yn y cyfnod acíwt, defnyddir dosau uchel o glucocorticoidau.

4. Clefyd Wegener - yn y cyfnod acíwt - dosau uchel o glucocorticoidau.

5. Syndrom Charge-Strauss - therapi cam acíwt o ddewis - dosau uchel o glucocorticoidau.

6. Syndrom Behcet - yn y cyfnod acíwt, rhagnodir dosau canolig neu uchel o glucocorticoidau.

7. Fascwlitis leukocytoclastig torfol - mewn achosion difrifol, defnyddir dosau uchel o glucocorticoidau.

8. Vascwlitis hemorrhagic (purpura Shenlein-Genoch) - rhagnodir glucocorticoidau mewn dosau canolig neu uchel gyda datblygiad glomerwloneffritis â syndrom nephrotic a / neu ffurfio 50-60% o glomerwli a mwy na hanner lleuad. Yn ôl nifer o gwynegon, gellir defnyddio dosau cyfartalog o glucocorticoidau ar gyfer syndrom yr abdomen.

1.Glomerulonephritis heb lawer o newidiadau (syndrom nephrotic idiopathig) - yng nghamau cychwynnol y clefyd neu gyda'i waethygu, glucocorticoidau a ragnodir mewn dosau canolig neu uchel yw'r driniaeth o ddewis.

2. Glomerwlosclerosis-hyalinosis ffocal-segmentol - yng nghamau cychwynnol y clefyd neu gyda gwaethygu, defnyddir dosau canolig neu uchel o glucocorticoidau.

3. Defnyddir dosau glomerwloneffritis Mesangioproliferative canolig neu dosau uchel o glucocorticoidau wrth ddatblygu syndrom nephrotic a / neu hanner lleuad mewn glomerwli 50-60%.

4. Glomerwloneffritis Mesangiocapillary - defnyddir dosau uchel o glucocorticoidau ar gyfer datblygu syndrom nephrotic a / neu hanner lleuad mewn glomerwli 50-60%.

5. Glomerwloneffritis pilenog - ym mhresenoldeb syndrom nephrotic, defnyddir dosau canolig neu uchel o glucocorticoidau.

6. Glomerwloneffritis sy'n datblygu'n gyflym (subacute, lunate) - defnyddir dosau uchel o glucocorticoidau.

Mae glomerwloneffritis eilaidd (h.y., glomerwloneffritis a ddatblygodd gyda SLE, arthritis gwynegol, polymyositis, dermatomyositis, vasculitis) yn defnyddio dosau canolig neu uchel o glucocorticoidau.

1.Defnyddir diffyg ACTH mewn afiechydon amrywiol yn y chwarren bitwidol - hydrocortisone neu fel arall dosau isel o glucocorticoidau fel therapi amnewid.

2. Thyrotoxicosis a achosir gan amiodarone - defnyddir dosau uchel o glucocorticoidau.

3. Annigonolrwydd adrenal - defnyddir hydrocortisone neu ddosau isel neu ganolig o glucocorticoidau fel therapi amnewid.

1.Clefyd Crohn - yn y cyfnod acíwt, defnyddir dosau uchel o glucocorticoidau.

2. Colitis briwiol amhenodol - yn y cyfnod acíwt, defnyddir dosau canolig neu uchel o glucocorticoidau.

3. Hepatitis hunanimiwn - defnyddir dosau canolig neu uchel o glucocorticoidau.

4. Camau cychwynnol sirosis - cymhwyswch y dos cyfartalog o glucocorticoidau.

5. Hepatitis alcoholig difrifol - defnyddir dosau canolig neu uchel o glucocorticoidau.

1.Myocarditis lymffocytig ôl-firaol a di-nod - rhagnodir dosau canolig neu uchel o glucocorticoidau.

2. Pericarditis acíwt purulent gyda chronni exudate - defnyddir dosau canolig neu uchel o glucocorticoidau.

1.Asma bronciol - Rhagnodir glucocorticoidau trwy'r geg (dosau canolig neu uchel) ar gyfer asthma difrifol acíwt, gwaethygu difrifol asthma, lle mae glucocorticoidau anadlu a broncoledydd yn aneffeithiol.

2. Alveolitis ffibrog cryptogenig - defnyddir dosau uchel o glucocorticoidau.

3. Bronciolitis rhwymedig - defnyddir dosau uchel o glucocorticoidau.

4. Sarcoidosis yr ysgyfaint - defnyddir dosau canolig neu uchel o glucocorticoidau.

5. Niwmonia eosinoffilig - rhagnodir dosau canolig neu uchel o glucocorticoidau.

1.Hemoblastoses - defnyddir dosau uchel ac uchel iawn o glucocorticoidau.

2. Anemia (hemolytig, hunanimiwn, aplastig) - defnyddir dosau canolig ac uchel o glucocorticoidau.

3. Thrombocytopenia - rhagnodir dosau canolig ac uchel o glucocorticoidau.

1. Sioc o darddiad amrywiol - defnyddiwch ddosau uchel ac uchel iawn o glucocorticoidau. Mae therapi pwls yn cael ei ffafrio.

2. Adweithiau alergaidd - rhagnodir dosau uchel ac uchel iawn o glucocorticoidau, os oes angen, "therapi pwls".

3. Syndrom trallod anadlol acíwt - defnyddir dosau uchel iawn o glucocorticoidau.

1.Yn dibynnu ar y sefyllfa glinigol, defnyddir glucocorticoidau o ddognau isel i uchel iawn, ac, os oes angen, “therapi pwls”.

4.Sylfaenol arsgîl-effeithiau glucocorticoidau

Gyda chyrsiau byr o driniaeth â glucocorticoidau, nid yw sgîl-effeithiau difrifol fel arfer yn digwydd. Mae rhai cleifion yn nodi cynnydd mewn archwaeth, magu pwysau, anniddigrwydd nerfus, ac anhwylderau cysgu.

Gyda gweinyddu corticosteroidau am gyfnod hir, mae syndrom Itsenko-Cushing, fel y'i gelwir, yn datblygu gyda gordewdra difrifol, wyneb "siâp lleuad", tyfiant gwallt gormodol ar y corff a phwysedd gwaed cynyddol. Gyda gostyngiad yn y dos o hormonau, mae'r ffenomenau hyn yn gildroadwy. Effaith fwyaf peryglus glucocorticoidau ar bilen mwcaidd y llwybr gastroberfeddol: gallant achosi briwiau'r dwodenwm a'r stumog. Felly, mae presenoldeb claf ag wlser peptig yn un o'r prif wrtharwyddion i ddefnyddio corticoidau. Pan fydd claf yn cymryd hormonau steroid, os oes cwynion o drymder neu boen yn yr abdomen uchaf, llosg y galon, mae angen rhagnodi meddyginiaethau sy'n gostwng asidedd y sudd gastrig. Mae colli potasiwm yn cyd-fynd â thriniaeth ag unrhyw glucocorticoidau, felly mae'n rhaid cyfuno cymryd prednisone â chymryd paratoadau potasiwm (panangin, asparkum). Mae corticosteroidau yn achosi cadw sodiwm a hylif yn y corff, felly pan fydd edema yn ymddangos, dim ond diwretigion sy'n arbed potasiwm y gellir eu defnyddio (er enghraifft, triampur, trireside K). Gyda gweinyddu corticosteroidau am gyfnod hir i blant, mae aflonyddwch twf ac oedi glasoed yn bosibl.

Mae gan bob glucocorticoid sgîl-effeithiau tebyg, sy'n dibynnu ar ddos ​​a hyd y driniaeth.

1. Atal swyddogaeth y cortecs adrenal. Mae glucocorticoids yn atal swyddogaeth y system cortecs hypothalamws-bitwidol-adrenal. Gall yr effaith hon barhau am fisoedd ar ôl i driniaeth ddod i ben ac mae'n dibynnu ar y dos a ddefnyddir, amlder y rhoi a hyd y therapi. Gellir gwanhau'r effaith ar y cortecs adrenal os, yn lle cyffuriau hir-weithredol (dex-metazone), defnyddir cyffuriau actio byr fel prednisone neu methylprednisolone mewn dosau bach. Fe'ch cynghorir i gymryd y dos dyddiol cyfan yn oriau mân y bore, sy'n fwyaf cyson â rhythm ffisiolegol secretion cortisol mewndarddol. Pan gânt eu cymryd bob yn ail ddiwrnod, defnyddir glucocorticoidau dros dro a rhagnodir dos sengl yn oriau mân y bore. O dan ddylanwad straen (llawdriniaethau abdomenol, afiechydon cydredol difrifol acíwt, ac ati), mae hypofunction y cortecs adrenal yn digwydd yn aml, wedi'i amlygu gan ddiffyg archwaeth, colli pwysau, cysgadrwydd, twymyn a gorbwysedd orthostatig. Mae swyddogaeth mineralocorticoid y cortecs adrenal yn cael ei gadw, felly, mae hyperkalemia a hyponatremia, sy'n nodweddiadol o annigonolrwydd cortical adrenal cynradd, fel arfer yn absennol. Dylai cleifion wisgo breichled arbennig neu fod â cherdyn meddygol gyda nhw fel bod y meddyg, mewn argyfwng, yn gwybod am yr angen i roi glwcocorticoidau ar unwaith. Mewn cleifion sy'n cymryd mwy na 10 mg o prednisone y dydd (neu ddos ​​gyfwerth o gyffur arall) am sawl wythnos, gall un neu raddau arall o atal y cortecs adrenal barhau am hyd at flwyddyn ar ôl rhoi'r gorau i driniaeth.

2. Atal imiwnedd.Mae glucocorticoids yn lleihau ymwrthedd i heintiau, yn enwedig rhai bacteriol, mae'r risg o haint yn dibynnu'n uniongyrchol ar y dos o glucocorticoidau ac yn parhau i fod yn brif achos cymhlethdodau a marwolaeth cleifion â SLE. O ganlyniad i driniaeth steroid, gall haint lleol ddod yn systemig, gall haint cudd ddod yn weithredol, a gall micro-organebau nad ydynt yn bathogenig hefyd ei achosi. Yn erbyn cefndir therapi glucocorticoid, gall heintiau ddigwydd yn gudd, ond mae tymheredd y corff fel arfer yn codi. Fel mesur ataliol, argymhellir imiwneiddio gyda brechlynnau ffliw a niwmococol, nad ydynt yn achosi gwaethygu SLE. Cyn dechrau triniaeth gyda glucocorticoidau, fe'ch cynghorir i gynnal prawf twbercwlin croen.

3. Ymhlith y newidiadau mewn ymddangosiad mae: talgrynnu wyneb, magu pwysau, ailddosbarthu braster corff, hirsutism, acne, striae porffor, cleisio heb lawer o anafiadau. Mae'r newidiadau hyn yn lleihau neu'n diflannu ar ôl lleihau dos.

4. Mae anhwylderau meddyliol yn amrywio o anniddigrwydd ysgafn, ewfforia ac aflonyddwch cwsg i iselder difrifol neu seicosis (gellir ystyried yr olaf yn wallus fel briw lupws o'r system nerfol ganolog).

5. Gall hyperglycemia ddigwydd neu gynyddu yn ystod triniaeth gyda glucocorticoidau, ond, fel rheol, nid yw'n wrth-drin ar gyfer eu hapwyntiad. Efallai y bydd angen defnyddio inswlin, anaml y bydd cetoasidosis yn datblygu.

6. Mae troseddau cydbwysedd dŵr-electrolyt yn cynnwys cadw sodiwm a hypokalemia. Mae anawsterau penodol mewn triniaeth yn codi gyda methiant gorlenwadol y galon ac edema.

7. Gall glucocorticoids achosi neu gynyddu gorbwysedd arterial. Mae therapi pwls I / O gyda steroidau yn aml yn gwaethygu gorbwysedd arterial preexisting os yw'n anodd ei drin.

8. Mae osteopenia gyda thoriadau cywasgu'r cyrff asgwrn cefn yn aml yn datblygu gyda therapi glucocorticoid hirfaith. Felly, dylai cleifion dderbyn ïonau calsiwm (1-1.5 g / dydd trwy'r geg). Gall diwretigion fitamin D a thiazide fod yn ddefnyddiol. Mewn menywod ôl-esgusodol, sydd â risg uwch o osteopenia, dangosir estrogens fel arfer, ond mae canlyniadau eu defnydd yn SLE yn gwrthgyferbyniol. Gellir defnyddio calsitonitau a diphosffonadau hefyd. Argymhellir ymarfer corff sy'n ysgogi osteogenesis.

9. Nodweddir myopathi steroid gan ddifrod cyhyrau yn bennaf yr wregys ysgwydd a pelfis. Nodir gwendid cyhyrau, ond nid oes poen, nid yw gweithgaredd ensymau gwaed o darddiad cyhyrol a pharamedrau electromyograffig, yn wahanol i niwed llidiol i'r cyhyrau, yn newid. Dim ond mewn achosion prin y cynhelir biopsi cyhyrau pan fydd angen eithrio eu llid. Mae'r posibilrwydd o myopathi steroid yn lleihau wrth i'r dos o glucocorticoidau gael ei leihau a chymhleth o ymarferion corfforol dwys gael eu perfformio, fodd bynnag, gall adferiad llawn gymryd sawl mis.

10. Mae anhwylderau offthalmig yn cynnwys mwy o bwysau intraocwlaidd (sydd weithiau oherwydd dilyniant glawcoma) a cataract subcapsular posterior.

11. Gall necrosis esgyrn isgemig (aseptig, necrosis fasgwlaidd, osteonecrosis) hefyd ddigwydd yn ystod therapi steroid. Mae'r cymhlethdodau hyn yn aml yn lluosog, gyda niwed i'r pen femoral a'r humerus, yn ogystal â llwyfandir y tibia. Mae annormaleddau cynnar yn cael eu canfod gyda scintigraffeg isotopig ac MRI. Mae ymddangosiad newidiadau radiolegol nodweddiadol yn dynodi proses bellgyrhaeddol. Gall datgywasgiad esgyrn llawfeddygol fod yn effeithiol yng nghyfnodau cynnar necrosis isgemig, ond mae amcangyfrifon o'r dull triniaeth hwn yn ddadleuol.

12. Mae sgîl-effeithiau eraill glucocorticoidau yn cynnwys hyperlipidemia, afreoleidd-dra menstruol, mwy o chwysu, yn enwedig yn y nos, a gorbwysedd mewngreuanol anfalaen (pseudotumor cerebri). Weithiau mae gweithred glucocorticoidau yn gysylltiedig ag ymddangosiad thrombophlebitis, arteritis necrotizing, pancreatitis ac wlser peptig, ond mae tystiolaeth o'r cysylltiad hwn yn annigonol.

5.Curo rhybuddglucocorticoidau

1. Rhesymeg glir dros ddefnyddio glwcocorticoidau.

2. Y dewis rhesymegol o gyffur glucocorticoid, wedi'i nodweddu gan effeithlonrwydd uchel a sbectrwm cymharol isel o sgîl-effeithiau. Mae Methylprednisolone (Medrol, Solu-medrol a Depo-medrol) yn cwrdd â'r gofynion hyn, y rhoddir y dadleuon drostynt uchod.

3. Dylai'r dewis o ddos ​​cychwynnol cyffur glucocorticoid sy'n darparu'r effaith glinigol angenrheidiol ar ei isafswm dosau fod yn seiliedig ar asesiad manwl o'r claf, gan gynnwys nosoleg y clefyd, ei weithgaredd, presenoldeb difrod i organau a systemau hanfodol, yn ogystal ag argymhellion a dderbynnir yn gyffredinol ym maes tactegau therapi glucocorticoid ar gyfer amrywiol glinigol. sefyllfaoedd. Heddiw, mae therapi glucocorticoid yn cael ei gydnabod yn ddiamwys fel y driniaeth o ddewis ar gyfer llawer o glefydau gwynegol, gan gynnwys SLE, dermatomyositis a polymyositis, vasculitis, glomerulonephritis a mwy. Ar yr un pryd, mae dosau cychwynnol yn amrywio'n sylweddol yn dibynnu ar nodweddion y llun clinigol a pharamedrau'r labordy. Felly, er enghraifft, gyda gweithgaredd uchel o SLE, dermatomyositis, polymyositis, vasculitis systemig a / neu ymglymiad organau a systemau hanfodol yn y clefydau hyn, nodir defnyddio dosau uchel neu uchel iawn o glucocorticoidau. Ar yr un pryd, gyda gweithgaredd isel o SLE, vascwlitis, gellir cyflawni effaith glinigol dda trwy ddosau isel o glucocorticoidau, ac yn absenoldeb difrod i'r organau mewnol a'r system nerfol ganolog, nid oes angen rhagnodi therapi glucocorticoid i sicrhau rhyddhad clinigol, gan y gellir sicrhau effaith glinigol ddigonol gan ddefnyddio NSAIDs. , fel arfer mewn cyfuniad â pharatoadau aminoquinoline. Ar yr un pryd, mae angen defnydd ychwanegol o ddosau isel o glucocorticoidau ar nifer o gleifion (Medrol 4-6 mg y dydd neu prednisolone 5-7.5 mg y dydd).

Newidiodd y defnydd eang o gyffuriau sy'n addasu clefydau sydd eisoes yng nghyfnod cynnar arthritis gwynegol, y diffyg data ar effeithiau cadarnhaol dosau canolig ac uchel o glucocorticoidau ar y prognosis tymor hir mewn cleifion ag arthritis gwynegol, a'r risg uchel o sgîl-effeithiau difrifol wrth eu defnyddio, ymagweddau sylweddol at ddefnyddio glucocorticoidau. Heddiw yn yr absenoldeb

Ni argymhellir amlygiadau all-articular difrifol o arthritis gwynegol (er enghraifft, vascwlitis, niwmonitis) ar gyfer defnyddio glucocorticoidau mewn dosau sy'n fwy na 7.5 mg y dydd o prednisone neu 6 mg o fethylprednisolone. Ar ben hynny, mewn llawer o gleifion ag arthritis gwynegol, nodweddir ychwanegu 2-4 mg y dydd o Medrol i'r therapi addasu clefydau gan effaith glinigol dda.

1. Sefydlu techneg ar gyfer cymryd glucocorticoidau: opsiynau parhaus (dyddiol) neu ysbeidiol (amgen ac ysbeidiol).

2. Yn y rhan fwyaf o glefydau gwynegol, fel rheol nid yw vascwlitis, glomerwloneffritis, glucocorticoidau yn ddigon i sicrhau rhyddhad clinigol neu labordy cyflawn neu rannol, sy'n gofyn am eu cyfuniad â chyffuriau cytotocsig amrywiol (azathioprine, cyclophosphamide, methotrexate ac eraill). Yn ogystal, gall defnyddio cytostatics leihau dos y glucocorticoidau yn sylweddol (neu hyd yn oed eu canslo) wrth gynnal yr effaith glinigol a gafwyd, sy'n lleihau amlder a difrifoldeb sgîl-effeithiau therapi glucocorticoid yn sylweddol.

3. Mae llawer o glinigwyr yn argymell y dylid parhau â dosau isel iawn tymor hir o glucocorticoidau (2-4 mg / dydd o Medrol® neu 2.5-5.0 mg / dydd o prednisolone) mewn llawer o gleifion â chlefydau gwynegol ar ôl cyflawni rhyddhad clinigol a labordy.

Gydarhestr o lenyddiaeth a ddefnyddir

1 darlith MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.