Pioglitazone (Pioglitazone)

Cynhyrchir y cyffur ar ffurf tabledi: o bron yn wyn i wyn, crwn, 15 mg - biconvex, wedi'i engrafio ar un ochr i "15", 30 mg - fflat, gyda bevel, wedi'i engrafio ar un ochr i "30" (10 pcs. mewn pothelli, pothelli 1, 3 neu 5 a chyfarwyddiadau ar ddefnyddio Pioglara mewn blwch cardbord).

Mae 1 dabled yn cynnwys:

• sylwedd gweithredol: hydroclorid pioglitazone - 16.53 neu 33.07 mg, sy'n cyfateb i pioglitazone yn y swm o 15 a 30 mg, yn y drefn honno
• cydrannau ychwanegol: calsiwm carboxymethyl seliwlos, stearad magnesiwm, seliwlos hydroxypropyl (gludedd isel), lactos, dŵr wedi'i buro.

Ffarmacodynameg

Mae Pioglitazone yn asiant hypoglycemig llafar, sy'n ddeilliad o'r gyfres thiazolidinedione, gan ysgogi'r detholwyr γ a ​​weithredir gan y lluosydd perocsisom (PPARγ) yn ddetholus. Mae derbynyddion PPARγ wedi'u lleoli mewn meinweoedd sydd o bwys mwy ym mecanwaith gweithredu inswlin (cyhyrau ysgerbydol, meinwe adipose a'r afu). Mae cyffroi derbynyddion niwclear PPARγ yn modylu trawsgrifio nifer o enynnau sy'n sensitif i inswlin ac sy'n ymwneud â rheoli glwcos yn y gwaed ac mewn metaboledd lipid. Mae Pioglitazone yn darparu gostyngiad mewn ymwrthedd i inswlin, ac o ganlyniad mae defnydd glwcos sy'n ddibynnol ar inswlin yn cynyddu, mae gormodedd glwcos a'i ryddhau o'r afu yn lleihau. Mae'r sylwedd gweithredol yn helpu i leihau triglyseridau, cynyddu crynodiad lipoproteinau dwysedd uchel (HDL) a cholesterol. Nid yw Pioglar yn ysgogi cynhyrchu inswlin, yn wahanol i ddeilliadau sulfonylurea.

Ffarmacokinetics

Ar ôl rhoi trwy'r geg, arsylwir amsugniad uchel o pioglitazone, yn y plasma gwaed mae'r sylwedd gweithredol yn cael ei ganfod ar ôl 30 munud, y crynodiad uchaf (C_mwyafswm) yn cael ei gyflawni ar ôl 2 awr, ac ar ôl bwyta - ar ôl 3-4 awr. Mae'r asiant bron yn llwyr rwymo i broteinau plasma - 99%, cyfaint y dosbarthiad (V._ch) yw 0.22–1.04 l / kg. Mae pioglitazone yn cael ei fetaboli'n helaeth gan hydroxylation ac ocsidiad, mae'r metabolion a ffurfiwyd o ganlyniad i biotransformation o'r sylwedd gweithredol hefyd yn cael eu trawsnewid yn rhannol i gyfamodau sylffad / glucuronide.

Mae deilliadau pioglitazone hydrocsid (metabolion M-II a M-IV) a'r pioglitazone ceto-ddeilliadol (metabolit M-III) yn arddangos gweithgaredd ffarmacolegol. Yn y broses o metaboledd hepatig y cyffur, mae'r brif rôl yn perthyn i isoeniogau cytochrome P450 - CYP3A4 a CYP2C8. I raddau llai, mae llawer o isoeniogau eraill hefyd yn ymwneud â metaboledd y cyffur, gan gynnwys yn bennaf yr isoenzyme allhepatig CYP1A1.

Yn achos defnydd sengl dyddiol o Pioglar mewn plasma, cyrhaeddir crynodiad cyfanswm pioglitazone (pioglitazone â metabolion gweithredol) ar ôl 24 awr. Crynodiad llonydd (C._ss) yn y plasma o gyfanswm pioglitazone a pioglitazone yn cael ei arsylwi ar ôl 7 diwrnod.

Mae'r cyffur yn cael ei ysgarthu yn bennaf gyda bustl ar ffurf ddigyfnewid ac ar ffurf metabolion, yn cael ei ddileu â feces. Mae 15-30% yn cael ei ysgarthu gan yr arennau ar ffurf metabolion a'u conjugates. Yr hanner oes (T._½) pioglitazone a chyfanswm pioglitazone yw 3–7 awr a 16–24 awr, yn y drefn honno.

Arwyddion i'w defnyddio

Argymhellir defnyddio pioglar mewn diabetes mellitus math 2 (fel cyffur monotherapi neu mewn cyfuniad â deilliadau metformin, inswlin neu sulfonylurea yn yr achosion hynny pan nad yw ymarfer corff, diet a monotherapi gydag un o'r cyffuriau gwrthwenwynig uchod yn caniatáu cyflawni rheolaeth glycemig ddigonol).

Gwrtharwyddion

• Gradd III - IV methiant y galon, yn ôl dosbarthiad Cymdeithas Cardioleg Efrog Newydd (NYHA),
• ketoacidosis diabetig, diabetes mellitus math 1,
• graddfa ddifrifol o fethiant yr afu, mwy o weithgaredd ensymau afu sy'n fwy na 2.5 gwaith y terfyn uchaf arferol (VGN),
• macrohematuria o darddiad anhysbys,
• canser y bledren (gan gynnwys hanes)
• oed i 18 oed
• beichiogrwydd a llaetha,
• malabsorption glwcos-galactos, diffyg lactase, anoddefiad galactose,
• gorsensitifrwydd i unrhyw un o gydrannau'r cyffur.

Perthynas (dylid defnyddio tabledi Pioglar yn ofalus iawn):

• methiant y galon
• anemia
• syndrom edematous
• anhwylderau swyddogaethol yr afu.

Pioglar, cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio: dull a dos

Cymerir tabledi pioglar ar lafar 1 amser y dydd, waeth beth fo'r amser bwyd.

Wrth gynnal monotherapi, argymhellir cymryd y cyffur mewn dos o 15-30 mg, y dos dyddiol uchaf yw 45 mg.

Mewn therapi cyfuniad â deilliadau metformin neu sulfonylurea, dylid defnyddio pioglitazone mewn dos cychwynnol o 15 neu 30 mg; os bydd hypoglycemia yn digwydd, dylid lleihau'r dos o baratoadau metformin neu sulfonylurea.

Gyda'r defnydd cyfun o Pioglar ag inswlin, dylai'r dos dyddiol cychwynnol o pioglitazone fod yn 15-30 mg, mae'r dos o inswlin yn cael ei adael yn ddigyfnewid neu ei leihau 10-25% os yw'r claf yn adrodd am hypoglycemia neu os yw'r crynodiad glwcos plasma yn gostwng i lefel nad yw'n fwy na 100 mg. / dl.

Sgîl-effeithiau

• system resbiradol: sinwsitis, pharyngitis,
• system nerfol ac organau synhwyraidd: cur pen, pendro, anhunedd, hyposthesia, aflonyddwch gweledol (fel arfer yn digwydd ar ddechrau'r driniaeth ac yn gysylltiedig â newidiadau yn lefelau glwcos plasma, fel gyda chyffuriau gwrthwenidiol eraill),
• system hematopoietig: anemia,
• metaboledd: hypoglycemia, magu pwysau,
• llwybr gastroberfeddol: flatulence,
• tiwmorau anfalaen neu falaen: canser y bledren, y gall arwyddion o'i ddatblygiad fod yn annog troethi, macrohematuria, poen yn ystod troethi, poen yn y ceudod abdomenol neu yn y rhanbarth meingefnol (dylid rhoi gwybod ar frys i'r meddyg sy'n mynychu am yr anhwylderau hyn),
• system cyhyrysgerbydol: myalgia, arthralgia,
• paramedrau labordy: gall mwy o weithgaredd alanine aminotransferase (ALT) a creatine phosphokinase, gostyngiad mewn lefelau haemoglobin a gostyngiad mewn hematocrit (fel arfer yn ddibwys yn glinigol, fod o ganlyniad i gynnydd yng nghyfaint plasma ac nid yw'n dynodi datblygiad effeithiau clinigol haematolegol difrifol eraill).

Gyda hyd triniaeth o fwy na blwyddyn, mewn 6–9% o achosion, gellir cofnodi ymddangosiad edema ysgafn / cymedrol, nad oes angen canslo Pioglar fel rheol, mewn cleifion.

Yn ystod therapi, mewn rhai achosion, mae methiant y galon yn bosibl.

Cyfarwyddiadau arbennig

Mewn cleifion â chylch anovulatory yn y cyfnod premenopausal ac ymwrthedd inswlin o ganlyniad i driniaeth gyda pioglitazone, gellir nodi adferiad ofyliad. Oherwydd sensitifrwydd cynyddol y cleifion hyn i inswlin yn absenoldeb defnyddio dulliau atal cenhedlu digonol, mae'r risg o feichiogrwydd yn cynyddu. Os bydd beichiogrwydd yn digwydd yn ystod therapi neu os yw'r claf yn cynllunio beichiogrwydd, dylid dod â pioglitazone i ben.

Yn ôl canlyniadau astudiaethau preclinical, arweiniodd thiazolidinediones, gan gynnwys pioglitazone, at gynnydd yng nghyfaint plasma a datblygiad hypertroffedd myocardaidd, oherwydd rhaglwytho. Mewn treialon clinigol lle na chymerodd cleifion â methiant y galon dosbarth III a IV (NYHA) ran, ni chafwyd cynnydd yn amlder adweithiau niweidiol difrifol o'r system gardiofasgwlaidd, yn dibynnu ar y cynnydd yng nghyfaint plasma (methiant cronig y galon).

Mae canlyniadau treialon clinigol rheoledig, yn ogystal â'r data epidemiolegol sydd ar gael, yn dangos gwaethygiad bygythiad canser y bledren mewn cleifion â diabetes sydd wedi bod yn cymryd pioglitazone mewn dosau dyddiol uchel ers amser maith. Fodd bynnag, nid yw argaeledd y data hyn yn eithrio'r posibilrwydd o ganser y bledren yn ystod therapi tymor byr gyda'r cyffur. Gall y ffactorau canlynol fod yn gysylltiedig â'r risg o ganser y bledren: henaint, ysmygu (gan gynnwys yn y gorffennol), cemotherapi (gan gynnwys defnyddio cyclophosphamide), therapi ymbelydredd yr organau pelfig, a rhai peryglon galwedigaethol. Cyn dechrau'r cwrs therapi, mae'n ofynnol i astudiaethau macrosgopig sefydlu unrhyw macrohematuria. Mae angen rhoi gwybod i'r meddyg ar unwaith am holl arwyddion dysuria ac unrhyw ddatblygiad acíwt o symptomau o'r llwybr wrinol a / neu'r bledren.

Gyda swyddogaeth afu â nam

Yn ystod therapi, argymhellir monitro crynodiad ensymau afu yn y gwaed yn rheolaidd. Ym mhob claf, cyn dechrau triniaeth gyda pioglitazone, bob 2 fis yn ystod y flwyddyn gyntaf o dderbyn Pioglar ac o bryd i'w gilydd yn ystod y blynyddoedd canlynol o therapi, mae'n ofynnol iddo bennu lefel yr ALT. Mae hefyd yn angenrheidiol asesu gweithgaredd yr afu pan fydd symptomau'n ymddangos a allai fod yn arwyddion o fethiant yr afu, fel poen yn yr abdomen, cyfog, chwydu, anorecsia, gwendid, wrin tywyll. Os bydd clefyd melyn yn digwydd, stopiwch gymryd Pioglar.

Mae defnyddio asiant hypoglycemig yn cael ei wrthgymeradwyo mewn cleifion â chlefydau gweithredol yr afu neu yn erbyn cefndir cynnydd mewn dangosyddion ALT sy'n fwy na 2.5 gwaith VGN.

Gyda chynnydd bach yn lefelau ALT (1–2.5 gwaith yn uwch na'r arfer) cyn y cwrs neu yn ystod therapi, mae angen archwiliad i ddarganfod achosion y tramgwydd hwn. Dechreuwch neu barhau i gael triniaeth gyda Pioglar ym mhresenoldeb cynnydd cymedrol yng ngweithgaredd ensymau afu gyda gofal eithafol, gan fonitro eu gweithgaredd yn amlach.

Yn yr achos pan ganfyddir cynnydd yng ngweithgaredd transaminasau hepatig fwy na 2.5 gwaith o'i gymharu â VGN, mae angen monitro lefel yr ensymau yn rheolaidd, nes bod y dangosyddion yn gostwng i rai normal neu i'r rhai cychwynnol. Os yw'r lefel ALT yn fwy na gwerthoedd arferol fwy na 3 gwaith neu os gwelir clefyd melyn, dylid rhoi'r gorau i ddefnyddio pioglitazone.

Defnyddiwch mewn henaint

Mewn pobl oedrannus, cyn ac yn ystod y driniaeth, oherwydd gwaethygu bygythiad toriadau, afiechydon y system gardiofasgwlaidd a chanser y bledren mewn cleifion o'r categori oedran hwn, dylid cynnal asesiad arbennig o ofalus o gymhareb budd a risg triniaeth gyda Pioglar.

Rhyngweithio cyffuriau

• dulliau atal cenhedlu geneuol - ni chynhaliwyd astudiaethau ffarmacocinetig o'r defnydd cyfun o'r cyffuriau hyn a pioglitazone, fodd bynnag, cyfrannodd y defnydd o thiazolidinediones eraill mewn cyfuniad â dulliau atal cenhedlu geneuol, sy'n cynnwys ethinyl estradiol / norethindrone, at ostyngiad sylweddol yn lefel plasma'r ddau hormon, a allai achosi gwanhau sylweddol o'r effaith atal cenhedlu. dylai'r cyfuniad hwn fod yn ofalus
• warfarin, digoxin, metformin, glipizide - ni chafwyd unrhyw newidiadau yn ffarmacocineteg pioglitazone,
• ketoconazole - ataliwyd metaboledd pioglitazone i raddau helaeth, yn ôl astudiaethau in vitro, gyda'r cyfuniad hwn mae angen monitro crynodiad glwcos yn y gwaed yn ofalus,
• cyffuriau gwrth-fetig geneuol eraill: nid oes unrhyw ddata ar ddefnyddio pioglitazone mewn cyfuniad triphlyg â'r cyffuriau hyn.

Mae analogau o Pioglar yn: Astrozone, Diab-norm, Piouno, Amalvia, Diaglitazone, Piogli.

Adolygiadau Pioglar

Yn ôl adolygiadau, mae Pioglar yn asiant hypoglycemig effeithiol a ddefnyddir i drin diabetes mellitus math 2, yn ystod monotherapi ac mewn cyfuniad ag asiantau hypoglycemig eraill, gan gynnwys inswlin. Mae cleifion yn nodi bod y cyffur yn gwella rheolaeth glwcos ac yn cynyddu ymwrthedd celloedd i inswlin, ond mae pawb yn argymell defnyddio Pioglar yn unig yn unol â chyfarwyddyd meddyg.

Mae anfanteision Pioglar yn cynnwys presenoldeb gwrtharwyddion a datblygu sgîl-effeithiau, yn enwedig cynnydd ym mhwysau'r corff, cur pen, flatulence.

Pris Pioglar mewn fferyllfeydd

Nid oes unrhyw wybodaeth ddibynadwy ar bris Pioglar, gan nad yw'r cyffur yn cael ei werthu mewn fferyllfeydd ar hyn o bryd.

Addysg: Prifysgol Feddygol Gyntaf Wladwriaeth Moscow a enwir ar ôl I.M. Sechenov, arbenigedd "Meddygaeth Gyffredinol".

Mae gwybodaeth am y cyffur yn cael ei gyffredinoli, ei darparu at ddibenion gwybodaeth ac nid yw'n disodli'r cyfarwyddiadau swyddogol. Mae hunan-feddyginiaeth yn beryglus i iechyd!

Mae gwaed dynol yn "rhedeg" trwy'r llongau o dan bwysau aruthrol, ac os yw ei gyfanrwydd yn cael ei dorri, gall saethu hyd at 10 metr.

Mae esgyrn dynol bedair gwaith yn gryfach na choncrit.

Pe bai'ch afu yn stopio gweithio, byddai marwolaeth yn digwydd o fewn diwrnod.

Mae mwy na $ 500 miliwn y flwyddyn yn cael ei wario ar feddyginiaethau alergedd yn unig yn yr Unol Daleithiau. Ydych chi'n dal i gredu y deuir o hyd i ffordd i drechu alergeddau o'r diwedd?

Mae yna syndromau meddygol diddorol iawn, fel amlyncu gwrthrychau yn obsesiynol. Yn stumog un claf sy'n dioddef o'r mania hwn, darganfuwyd 2500 o wrthrychau tramor.

Mewn 5% o gleifion, mae'r clomipramine gwrth-iselder yn achosi orgasm.

Gydag ymweliad rheolaidd â'r gwely lliw haul, mae'r siawns o gael canser y croen yn cynyddu 60%.

Yn ystod tisian, mae ein corff yn stopio gweithio yn llwyr. Mae hyd yn oed y galon yn stopio.

Os ydych chi'n gwenu ddwywaith y dydd yn unig, gallwch chi ostwng pwysedd gwaed a lleihau'r risg o drawiadau ar y galon a strôc.

Yn ôl yr ystadegau, ar ddydd Llun, mae’r risg o anafiadau cefn yn cynyddu 25%, a’r risg o drawiad ar y galon - 33%. Byddwch yn ofalus.

Yn ôl ymchwil WHO, mae sgwrs hanner awr ddyddiol ar ffôn symudol yn cynyddu'r tebygolrwydd o ddatblygu tiwmor ar yr ymennydd 40%.

Daeth preswylydd 74 oed o Awstralia, James Harrison, yn rhoddwr gwaed tua 1,000 o weithiau. Mae ganddo fath gwaed prin, y mae ei wrthgyrff yn helpu babanod newydd-anedig ag anemia difrifol i oroesi. Felly, arbedodd yr Awstralia tua dwy filiwn o blant.

Mae gan bob person nid yn unig olion bysedd unigryw, ond hefyd iaith.

Arferai fod dylyfu gên yn cyfoethogi'r corff ag ocsigen. Fodd bynnag, gwrthbrofwyd y farn hon. Mae gwyddonwyr wedi profi bod dylyfu gên, person yn oeri'r ymennydd ac yn gwella ei berfformiad.

Dyfeisiwyd y vibradwr cyntaf yn y 19eg ganrif. Gweithiodd ar injan stêm a'i fwriad oedd trin hysteria benywaidd.

Mae'r don gyntaf o flodeuo yn dod i ben, ond bydd y glaswellt yn disodli'r coed sy'n blodeuo o ddechrau mis Mehefin, a fydd yn tarfu ar ddioddefwyr alergedd.

Ffarmacoleg

Yn ddetholus yn ysgogi derbynyddion gama niwclear a actifadir gan y lluosydd perocsisom (gama PPAR). Mae'n modylu trawsgrifio genynnau sy'n sensitif i inswlin ac sy'n ymwneud â rheoli lefelau glwcos a metaboledd lipid mewn adipose, meinwe cyhyrau a'r afu. Nid yw'n ysgogi twf inswlin, fodd bynnag, mae'n weithredol dim ond pan fydd swyddogaeth inswlin-synthetig y pancreas yn cael ei gadw. Mae'n lleihau ymwrthedd inswlin meinweoedd ymylol a'r afu, yn cynyddu'r defnydd o glwcos sy'n ddibynnol ar inswlin, yn lleihau allbwn glwcos o'r afu, yn lleihau lefel glwcos, inswlin a haemoglobin glycosylaidd yn y gwaed. Mewn cleifion â metaboledd lipid â nam arno, mae'n lleihau triglyseridau ac yn cynyddu HDL heb newid LDL a chyfanswm colesterol.

Mewn astudiaethau arbrofol, nid oes ganddo unrhyw effeithiau carcinogenig a mwtagenig. Pan roddir ef i lygod mawr benywaidd a gwrywaidd hyd at 40 mg / kg / dydd, pioglitazone (hyd at 9 gwaith yn uwch na'r MPDC, o ran 1 m 2 o arwyneb y corff), ni chanfuwyd unrhyw effaith ar ffrwythlondeb.

Wedi'i ganfod mewn gwaed 30 munud ar ôl ei roi trwy'r geg, C._mwyafswm cyflawnir ar ôl 2 awr. Mae bwyta'n arafu amsugno (C._mwyafswm wedi'i recordio ar ôl 3-4 awr), ond nid yw'n effeithio ar ei gyflawnrwydd. Mae'n rhwymo mwy na 99% i broteinau plasma gwaed, yn bennaf ag albwmin. Y cyfaint dosbarthu ar gyfartaledd yw 0.63 l / kg. Mae crynodiad uchel yn y gwaed yn parhau am 24 awr ar ôl dos sengl. T._1/2 yw 3–7 awr (pioglitazone) a 16–24 awr (metabolion). Mae'n cael ei fetaboli yn yr afu gyda chyfranogiad cytochrome P450 wrth ffurfio dau fetabol gweithredol, yn rhannol gyfun ag asidau glucuronig a sylffwrig. Mae'n cael ei ysgarthu yn y bustl yn ddigyfnewid ac ar ffurf metabolion, wedi'i ysgarthu o'r corff gyda feces ac wrin (15-30%). Clirio tir yw 5–7 l / h.

Rhyngweithio

Deilliadau o sulfonamidau, metformin ac hypoglycemia potentiate inswlin (ar y cyd). Gwanhau posibl effeithiolrwydd atal cenhedlu trwy'r geg.

Ni chynhaliwyd astudiaethau ffarmacocinetig ar ddefnyddio cyfun o pioglitazone ac atal cenhedlu geneuol. Ynghyd â defnyddio thiazolidinediones eraill ynghyd â dulliau atal cenhedlu geneuol sy'n cynnwys ethinyl estradiol neu norethindrone, gwelwyd gostyngiad o 30% yng nghrynodiad y ddau hormon yn y plasma, a all arwain at ostyngiad sylweddol yn yr effaith atal cenhedlu. Felly, dylid bod yn ofalus wrth ddefnyddio pioglitazone a dulliau atal cenhedlu geneuol ar y cyd.

Rhyngweithio â Sefydlwyr CYP2C8

Gall anwythyddion isoenzyme CYP2C8 cytochrome P450 (e.e. rifampicin) leihau AUC pioglitazone yn sylweddol. Felly, ar ddechrau neu ar ddiwedd therapi gyda chymellwyr CYP2C8, efallai y bydd angen addasu dos pioglitazone.

Rhagofalon ar gyfer y sylwedd Pioglitazone

Gyda gofal, rhagnodir cleifion ag edema a chynnydd cymedrol yn lefel ensymau afu. Mae datblygu hypoglycemia yn ystod therapi cyfuniad yn gofyn am ostyngiad yn y dos o sulfonamidau cydredol neu inswlin. Yn erbyn cefndir methiant arennol, nid oes angen addasiad dos. Os bydd clefyd melyn yn digwydd, rhoddir y gorau i'r driniaeth. Mewn cleifion â chylch anovulatory yn y cyfnod cyn-brechiad, gall eu derbyn achosi ofylu a chynyddu'r risg o feichiogrwydd (mae angen mesurau atal cenhedlu digonol).

Y risg o ddatblygu canser y bledren.

Gall defnyddio pioglitazone am fwy na blwyddyn fod yn gysylltiedig â risg uwch o ddatblygu canser y bledren.

Wrth ragnodi pioglitazone, dylai cleifion ystyried y risg o ddatblygu canser y bledren ac osgoi ei ragnodi i gleifion â chanser y bledren, gan gynnwys mewn hanes teuluol.
Mae'r wybodaeth ddiogelwch hon ar gyfer pioglitazone yn seiliedig ar ganlyniadau dwy astudiaeth ôl-weithredol mewn cleifion dros 40 oed sydd â diagnosis o diabetes mellitus.
Yn yr astudiaeth carfan arsylwadol deng mlynedd (Ionawr 1997 - Ebrill 2008) a gynhaliwyd yn UDA, cafodd mwy na 193 mil o gleifion eu cynnwys. Dangosodd adolygiad canolraddol o'r data o'r astudiaeth hon nad oedd oedran, rhyw, ysmygu, cymryd cyffuriau eraill ar gyfer diabetes a ffactorau eraill yn gyffredinol yn cael effaith sylweddol ar y risg uwch o ddatblygu canser y bledren mewn cleifion sy'n cymryd pioglitazone o'i gymharu â chleifion nad ydynt byth cymhwysol (cymhareb ods NEU = 1.2, cyfwng hyder 95% CI = 0.9-1.5). Fodd bynnag, roedd triniaeth hirdymor gyda pioglitazone (mwy na 12 mis) yn gysylltiedig â risg uwch o 40% o ddatblygu canser y bledren (OS = 1.4, 95% CI = 1.03-2.0).
Dangosodd canlyniadau astudiaeth garfan ôl-weithredol a gynhaliwyd yn Ffrainc (2006-2009), a oedd yn cynnwys oddeutu 1.5 miliwn o gleifion â diabetes, gynnydd ystadegol arwyddocaol yn y risg o ganser y bledren gyda dos cronnus o pioglitazone dros 28 mg (OS = 1.75, 95 % CI = 1.22-2.5) ac wrth eu cymryd dros flwyddyn (OS = 1.34, 95% CI = 1.02-1.75), ar ben hynny, roedd gan ddynion risg uwch na menywod (OS = 1.28, 95% CI = 1.09-1.51).
Yn seiliedig ar y data o'r astudiaethau hyn, ataliwyd defnyddio pioglitazone yn Ffrainc, ac yn yr Almaen argymhellwyd peidio â dechrau therapi pioglitazone mewn cleifion newydd.
Dylid cynghori cleifion am unrhyw arwyddion o ganser y bledren, fel hematuria, troethi, poen yn ystod troethi, poen yn y cefn neu'r abdomen isaf.

Paratoadau glitazone modern

O'r holl gyffuriau ar y farchnad, dim ond pioglitazone (Aktos, Diab-norm, Pioglar) a rosiglitazone (Roglit) sy'n cael eu gwerthu ar hyn o bryd.

Tynnwyd cyffuriau eraill yn ôl oherwydd sgîl-effeithiau triniaeth.

Paratoadau Thiazolidinedione

Troglitazone (Rezulin) oedd cyffur cenhedlaeth gyntaf y grŵp hwn. Cafodd ei alw yn ôl o'r gwerthiant, gan fod ei effaith wedi'i adlewyrchu'n negyddol ar yr afu.

Mae Rosiglitazone (Avandia) yn gyffur trydydd cenhedlaeth yn y grŵp hwn. Peidiodd â chael ei ddefnyddio yn 2010 (wedi'i wahardd yn yr Undeb Ewropeaidd) ar ôl profi ei fod yn cynyddu'r risg o glefyd cardiofasgwlaidd.

Mecanwaith gweithredu pioglitazone

Gweithred pioglitazone yw cysylltu â derbynnydd PPAR-gama arbennig, sydd wedi'i leoli yng nghnewyllyn y gell. Felly, mae'r cyffur yn effeithio ar swyddogaeth celloedd sy'n gysylltiedig â phrosesu glwcos. Mae'r afu, o dan ei ddylanwad, yn ei gynhyrchu lawer llai. Ar yr un pryd, mae sensitifrwydd meinwe i inswlin yn cynyddu.

Mae hyn yn arbennig o wir ar gyfer celloedd braster, cyhyrau ac afu. Ac yna, mae gostyngiad yn lefelau glwcos plasma ymprydio a chyflawniad crynodiad glwcos ôl-frandio.

Effaith y cais

Yn ogystal, profwyd bod gan y cyffur rai effeithiau buddiol ychwanegol:

• Yn gostwng pwysedd gwaed
• Yn effeithio ar lefel y colesterol (yn cynyddu presenoldeb "colesterol da", hynny yw, HDL, ac nid yw'n cynyddu "colesterol drwg" - LDL),
• Mae'n rhwystro ffurfio a thwf atherosglerosis,
• Yn lleihau'r risg o glefyd y galon (e.e., trawiad ar y galon, strôc).

I bwy y rhagnodir pioglitazone

Gellir defnyddio pioglitazone fel un cyffur, h.y. monotherapi. Hefyd, os oes gennych diabetes mellitus math 2, nid yw eich newidiadau mewn ffordd o fyw yn rhoi'r canlyniadau disgwyliedig ac mae gwrtharwyddion i metformin, ei oddefgarwch gwael a'i sgîl-effeithiau posibl

Mae defnyddio pioglitazone yn bosibl mewn cyfuniad â chyffuriau gwrthwenidiol eraill (er enghraifft, acarbose) a metformin os na fydd gweithredoedd eraill yn dod â llwyddiant

Gellir defnyddio pioglitazone gydag inswlin hefyd, yn enwedig i bobl y mae eu corff yn ymateb yn negyddol i metformin.

Sut i gymryd pioglitazone

Dylai'r feddyginiaeth gael ei chymryd unwaith y dydd, ar lafar, ar amser penodol. Gellir gwneud hyn cyn ac ar ôl prydau bwyd, gan nad yw bwyd yn effeithio ar amsugno'r cyffur. Fel arfer, mae'r driniaeth yn dechrau gyda dos is. Mewn achosion lle mae effaith triniaeth yn anfoddhaol, gellir ei chynyddu'n raddol.

Gwelir effeithiolrwydd y cyffur mewn achosion lle mae angen trin diabetes math 2, ond ni ellir defnyddio metformin, ni chaniateir monotherapi gydag un cyffur.

Yn ychwanegol at y ffaith bod pioglitazone yn lleihau glycemia ôl-frandio, glwcos plasma ac yn sefydlogi haemoglobin glyciedig, mae hefyd yn cael effaith gadarnhaol ychwanegol ar bwysedd gwaed a cholesterol yn y gwaed. Yn ogystal, nid yw'n achosi anghysonderau.

Sgîl-effeithiau

Mae sgîl-effeithiau a all ddigwydd gyda therapi pioglitazone yn cynnwys:

• Mwy o gynnwys dŵr yn y corff (yn enwedig pan gaiff ei ddefnyddio gydag inswlin)
• Cynnydd mewn breuder esgyrn, sy'n llawn anafiadau cynyddol,
• Heintiau anadlol amlach
• Ennill pwysau.
• Aflonyddwch cwsg.
• Camweithrediad yr afu.

Gall cymryd y cyffur gynyddu'r risg o oedema macwlaidd (gall y symptom cyntaf fod yn ddirywiad mewn craffter gweledol, y dylid ei riportio ar frys i offthalmolegydd) a'r risg o ddatblygu canser y bledren.

Nid yw'r feddyginiaeth hon yn achosi hypoglycemia, ond mae'n cynyddu'r risg y bydd yn digwydd pan gaiff ei ddefnyddio gyda chyffuriau sy'n deillio o inswlin neu sulfonylurea.

Dosage a gweinyddiaeth

Pioglitazone (Aktos, Diab-norm, Pioglar) a gymerir ar lafar, 1 amser y dydd, waeth beth fo'r bwyd a gymerir. Y dos cychwynnol yw 15-30 mg, y dos dyddiol uchaf yw 45 mg, a'r dos uchaf mewn therapi cyfuniad yw 30 mg / dydd.

Rosiglitazone (Avandia, Roglite) yn cael ei gymryd ar lafar 1-2 gwaith y dydd, waeth beth fo'r bwyd sy'n cael ei fwyta. Y dos cychwynnol yw 4 mg / dydd, y dos dyddiol uchaf yw 8 mg, a'r dos uchaf mewn therapi cyfuniad yw 4 mg / dydd.

Cyfarwyddiadau ar ddefnyddio'r cyffur

Dim ond ar ôl ymgynghori â'r meddyg sy'n mynychu, sy'n rhagnodi'r dos cywir, y rhoddir sylw i'r cyffur, gan ystyried nodweddion unigol y claf. Yn achos hunan-ddefnydd o'r sylwedd Pioglitazone, rhaid astudio'r cyfarwyddiadau ar gyfer y cyffur yn ofalus er mwyn osgoi unrhyw gymhlethdodau.

Nodir y cyffur i'w ddefnyddio os yw'r dos cychwynnol rhwng 15 a 30 mg, a'r uchafswm (y dydd) yw 45 mg. Os ydych chi'n cyfuno'r sylwedd â meddyginiaethau eraill, ni ddylai'r dos fod yn fwy na 30 mg. Dynodir pioglitazone i'w ddefnyddio unwaith y dydd.

Yn ystod therapi, rhaid i chi barhau i ddilyn diet ac ymarfer corff. Mae'n bwysig iawn gwirio lefel haemoglobin yn y gwaed.

Dynodir pioglitazone gyda gofal arbennig i gleifion sy'n chwyddo, ac mae'r afu yn cynnwys mwy o ensymau. Gyda datblygiad hypoglycemia yn ystod therapi cyfuniad yn gofyn am ostyngiad yn y dos o inswlin neu sulfonamidau. Os yw'r clefyd melyn ar y claf, gellir cael effaith negyddol ar y corff, felly dylid atal y driniaeth. Mae cleifion sy'n cael cylch anovulatory yn ystod y cyfnod cyn-brechiad mewn perygl o feichiogrwydd, felly mae'n rhaid defnyddio dulliau atal cenhedlu.

Nid yw'r ystod o gyffuriau a ddefnyddir mewn diabetes wedi bod yn gyfyngedig i inswlin ers amser maith.

Mae ffarmacoleg heddiw yn cynnig ystod eang o offer i helpu i ostwng siwgr mewn diabetes math 2. Mae rhan sylweddol ohonynt yn cael ei syntheseiddio'n artiffisial, fel Pioglitazone (Pioglitazone).

Cyfansoddiad, ffurflen ryddhau

Mae'r cyffur yn mynd ar werth wedi'i bacio mewn blychau cardbord o 3 neu 10 plât, sy'n cynnwys dwsin o dabledi o siâp crwn a lliw gwyn. Gellir cynnwys y gydran weithredol ynddynt ar grynodiad o 15, 30 neu 45 mg.

Sylwedd sylfaenol y cyffur yw hydroclorid pioglitazone, sy'n lleihau sensitifrwydd yr afu a'r meinweoedd i weithred yr hormon, ac o ganlyniad mae gwariant glwcos yn cynyddu, ac mae ei gynhyrchiad yn yr afu yn lleihau.

Yn ogystal â'r prif, mae tabledi yn cynnwys cydrannau ychwanegol:

• lactos monohydrad,
• stearad magnesiwm,
• seliwlos hydroxypropyl,
• cellwlos calsiwm carboxymethyl.

Gweithredu ffarmacolegol

Mae pioglitazone yn cyfeirio at gyfryngau hypoglycemig llafar yn seiliedig ar thiazolidindine. Mae'r sylwedd yn ymwneud â rheoli glwcos yn y gwaed a metaboledd lipid. Gan leihau ymwrthedd meinweoedd y corff a'r afu i inswlin, mae'n arwain at gynnydd yng ngwariant glwcos sy'n ddibynnol ar inswlin a gostyngiad yn ei allyriadau o'r afu.

Fodd bynnag, nid yw'n datgelu ysgogiad ychwanegol o gelloedd β y pancreas, sy'n eu harbed rhag heneiddio'n gyflym. Mae effaith y cyffur mewn diabetes math 2 yn arwain at ostyngiad yn lefelau gwaed glwcos a haemoglobin glycosylaidd. Gellir defnyddio'r cynnyrch ar ei ben ei hun neu mewn cyfuniad â meddyginiaethau gostwng siwgr eraill.

Mae defnyddio'r cyffur yn helpu i normaleiddio metaboledd lipid, gan arwain at ostyngiad yn lefelau TG a chynnydd mewn HDL heb effeithio ar gyfanswm colesterol a LDL.

Arwyddion a gwrtharwyddion

Argymhellir pioglitazone fel ffordd o reoli diabetes math 2. Gellir ei ddefnyddio fel un cyffur, felly mae'n aml yn cael ei ragnodi i bobl ddiabetig sydd dros eu pwysau neu y mae Metformin yn wrthgymeradwyo.

Yn fwy gweithredol, defnyddir y cyffur mewn therapi cymhleth yn y cynlluniau canlynol:

• cyfuniad dwbl â chyffuriau metformin neu sulfonylurea,
• cyfuniad triphlyg gyda'r ddau grŵp o gyffuriau

Fel y mae gwrtharwyddion:

• sensitifrwydd gormodol i unrhyw gydran o'r cyffur,
• hanes patholegau cardiofasgwlaidd,
• camweithrediad difrifol ar yr afu,
• diabetes math 1
• ketoacidosis diabetig,
• presenoldeb canser
• presenoldeb hematuria macrosgopig o darddiad ansicr.

Yn yr achosion hyn, disodlir y cyffur â analogau sydd â chyfansoddiad a mecanwaith gweithredu gwahanol.

Cleifion a Chyfarwyddiadau Arbennig

Ar gyfer pobl hŷn, nid oes unrhyw ofynion dos arbennig. Mae hefyd yn dechrau gydag isafswm, gan gynyddu'n raddol.

Yn ystod beichiogrwydd, ni chaniateir defnyddio'r cyffur, nid yw ei effaith ar y ffetws yn cael ei ddeall yn llawn, felly mae'n anodd rhagweld y canlyniadau. Yn ystod cyfnod llaetha, os oes angen i fenyw ddefnyddio'r feddyginiaeth hon, dylai wrthod bwydo'r babi.

Mae cleifion â chlefydau'r galon a'r pibellau gwaed yn defnyddio'r dos lleiaf, tra bod angen monitro cyflwr yr organau problemus wrth weinyddu Pioglitazone.

Gall cymryd Pioglitazone gynyddu'r risg o ddatblygu canser y bledren 0.06 y cant, y dylai'r meddyg rybuddio'r claf yn ei gylch ac awgrymu lleihau ffactorau risg eraill.

Ar gyfer cleifion â methiant acíwt yr afu, mae'r cyffur yn wrthgymeradwyo, a gyda difrifoldeb cymedrol, mae'n bosibl ei ddefnyddio'n ofalus. Yn yr achos hwn, mae angen rheoli lefel ensymau afu, os ydyn nhw'n fwy na'r norm dair gwaith, mae'r cyffur yn cael ei ganslo.

Fideo am effeithiau cyffuriau diabetes ar y corff:

Paratoi gweithred debyg

Cyflwynir analogau pioglitazone ar y farchnad gydag ystod eang o sylweddau.

Ymhlith yr offer sydd â chyfansoddiad tebyg mae:

• Cyffur Indiaidd Pioglar,
• Cyfatebiaethau Rwsiaidd o Diaglitazone, Astrozone, Diab-Norm,
• Tabledi Gwyddelig Actos,
• Rhwymedi Croateg Amalvia,
• Pioglite
• Piouno ac eraill.

Mae'r holl gyffuriau hyn yn perthyn i'r grŵp o baratoadau glitazone, sydd hefyd yn cynnwys troglitazone a rosiglitazone, sydd â mecanwaith gweithredu tebyg, ond sy'n wahanol o ran strwythur cemegol, felly gellir eu defnyddio pan fydd pioglitazone yn cael ei wrthod gan y corff. Mae ganddyn nhw hefyd eu manteision a'u hanfanteision eu hunain, sydd i'w gweld yn y cyfarwyddiadau ar gyfer meddyginiaethau.

Hefyd, gall analogau sydd â sylfaen wahanol sy'n bodoli eisoes fod yn analogau: Glucofage, Siofor, Bagomet, NovoFormin.

Mae'n werth nodi bod yr adolygiadau o gleifion a ddefnyddiodd Pioglitazone a'i generics ychydig yn wahanol. Felly, mewn perthynas â'r cyffur ei hun, mae cleifion yn ymateb yn gadarnhaol ar y cyfan, gan dderbyn cyn lleied o sgîl-effeithiau â phosibl.

Mae derbyn analogau yn aml yn dod gyda chanlyniadau negyddol, megis magu pwysau, oedema, a gostyngiad yn lefelau haemoglobin.

Fel y dengys arfer, mae'r feddyginiaeth wir yn arwain at ostyngiad yn lefelau siwgr a gellir ei ddefnyddio'n effeithiol wrth drin diabetes math 2. Fodd bynnag, mae'n bwysig dewis y cyffur a'r dos cywir.

Prisiau gwirioneddol

Gan y gellir cynhyrchu'r offeryn o dan wahanol enwau, yn dibynnu ar y gwneuthurwr, mae ei gost yn amrywio'n sylweddol. Mae Prynu Pioglitazone mewn fferyllfeydd domestig ar ei ffurf bur yn broblemus, fe'i gweithredir ar ffurf cyffuriau ag enwau eraill.Mae i'w gael o dan yr enw Pioglitazone Asset, y mae ei gost mewn dos o 45 mg yn dod o 2 fil rubles.

Bydd y pioglar yn costio 600 ac ychydig rubles am 30 tabledi gyda dos o 15 mg ac ychydig yn ddrytach na mil am yr un swm gyda dos o 30 mg.

Mae pris Aktos, yn y cyfarwyddiadau y rhagnodir yr un sylwedd gweithredol ohonynt, yn y drefn honno o 800 a 3000 rubles.

Bydd Amalvia yn costio 900 rubles am dos o 30 mg, a Diaglitazone - o 300 rubles am dos o 15 mg.

Mae datblygiadau ffarmacolegol modern yn ei gwneud hi'n bosibl sicrhau canlyniadau gwell ym maes monitro ac addasu lefelau siwgr yn y gwaed. Gall defnyddio cyffuriau modern gyflawni hyn yn gyflym ac yn effeithiol, er nad ydyn nhw heb anfanteision, y mae'n rhaid i chi wybod amdanyn nhw cyn i chi ddechrau cymryd y feddyginiaeth.