Yanumet (50

Tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Mae un dabled yn cynnwys

sylweddau actif: ffosffad citagliptin monohydrad 64.25 mg (sy'n cyfateb i sylfaen rhydd sitagliptin 50 mg) a hydroclorid metformin 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

excipients: cellwlos microcrystalline, polyvinylpyrrolidone (povidone), fumarate sodiwm stearyl, sylffad lauryl sodiwm, dŵr wedi'i buro.

Cyfansoddiad cregyn ar gyfer dos o 50 mg / 500 mg: Opadry®II Pinc 85 F94203 (alcohol polyvinyl, titaniwm deuocsid (E 171), macrogol / polyethylen glycol 3350, talc, ocsid haearn coch (E 172), ocsid haearn du (E 172)),

Cyfansoddiad cregyn ar gyfer dos o 50 mg / 850 mg: Opadry®II Pinc 85 F94182 (alcohol polyvinyl, titaniwm deuocsid (E 171), macrogol / polyethylen glycol 3350, talc, ocsid haearn coch (E 172), ocsid haearn du (E 172)),

Cyfansoddiad cregyn ar gyfer dos o 50 mg / 1000 mg: Opadry®II Coch 85 F15464 (alcohol polyvinyl, titaniwm deuocsid (E 171), macrogol / polyethylen glycol 3350, talc, ocsid haearn coch (E 172), ocsid haearn du (E 172)).

Tabledi 50/500 mg:

Tabledi siâp capsiwl, biconvex, wedi'u gorchuddio â gorchudd ffilm o liw pinc ysgafn, gydag arysgrif allwthiol "575" ar un ochr ac yn llyfn ar yr ochr arall.

Tabledi 50/850 mg:

Tabledi siâp capsiwl, biconvex, wedi'u gorchuddio â gwain ffilm binc, gyda'r arysgrif "515" wedi'i allwthio ar un ochr ac yn llyfn ar yr ochr arall.

Tabledi 50/1000 mg:

Tabledi siâp capsiwl, biconvex, wedi'u gorchuddio â gwain ffilm goch, gyda'r arysgrif "577" wedi'i allwthio ar un ochr ac yn llyfn ar yr ochr arall.

Priodweddau ffarmacolegol

Ffarmacokinetics

Mae astudiaethau ar bioequivalence mewn gwirfoddolwyr iach wedi canfod bod cymryd Janumet (hydroclorid sitagliptin / metformin) yn bio-gyfatebol i'r cymeriant ar wahân o ffosffad sitagliptin a hydroclorid metformin. Mae'r data canlynol yn adlewyrchu priodweddau ffarmacocinetig y sylweddau actif.

Amsugno Gyda dos llafar o 100 mg, mae sitagliptin yn cael ei amsugno'n gyflym ac yn cyrraedd y crynodiadau plasma uchaf (canolrif Tmax) ar ôl 1-4 awr, yr arwynebedd cyfartalog o dan gromlin amser crynodiad AUC o sitagliptin mewn plasma yw 8.52 μmol • awr, Cmax 950 nmol . Mae AUC o sitagliptin mewn plasma yn cynyddu mewn cyfrannedd â'r dos. Mae bio-argaeledd absoliwt sitagliptin oddeutu 87%. Gan nad yw cymeriant sitagliptin a bwyd â chynnwys braster uchel ar yr un pryd yn effeithio ar ffarmacocineteg y cyffur, gellir defnyddio sitagliptin waeth beth yw'r cymeriant bwyd. Mae'r AUC o sitagliptin mewn plasma yn cynyddu mewn cyfrannedd â'r dos.

Dosbarthiad. Cyfaint cyfartalog y dosbarthiad mewn ecwilibriwm ar ôl cymryd dos o sitagliptin ar ddogn o 100 mg yw tua 198 litr. Mae'r ffracsiwn sitagliptin sydd wedi'i rwymo'n wrthdroadwy i broteinau plasma gwaed yn isel - 38%.

Metabolaeth. Mae tua 79% o sitagliptin yn cael ei garthu yn ddigyfnewid yn yr wrin. Mae trawsnewidiad metabolaidd y cyffur yn fach iawn - mae tua 16% yn cael ei ysgarthu ar ffurf metabolion.

Bridio. Ar ôl i wirfoddolwyr iach weinyddu sitagliptin 14-label, cafodd tua 100% o'r cyffur ei ysgarthu am wythnos gydag feces ac wrin o 13% ac 87%, yn y drefn honno. Mae hanner oes olaf t½ ar ôl rhoi sitagliptin ar lafar ar ddogn o 100 mg oddeutu 12.4 awr. Mae Sitagliptin yn cronni mewn symiau lleiaf posibl yn unig gyda defnydd dro ar ôl tro. Mae clirio arennol oddeutu 350 ml / min.

Mae'r ysgarthiad o sitagliptin yn cael ei wneud yn bennaf gan yr arennau trwy fecanwaith secretion canalicitig gweithredol.

Diabetes mellitus. Roedd ffarmacocineteg sitagliptin mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 yn debyg i ffarmacocineteg gwirfoddolwyr iach.

Swyddogaeth arennol â nam. Data ymchwil ar ffarmacocineteg y dos o sitagliptin (50 mg) mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam, ysgafn (gyda chliriad creatinin KK 50 - 80 ml / min), cymedrol (KK 30 - 50 ml / min) a difrifol (KK llai na 30 ml / min ) difrifoldeb, yn ogystal ag mewn cleifion â chlefyd yr arennau cam olaf a gafodd haemodialysis, o'i gymharu â chleifion iach.

Mewn cleifion â nam ar swyddogaeth arennol o ddifrifoldeb ysgafn, ni chafwyd cynnydd clinigol sylweddol yn y crynodiad o sitagliptin mewn plasma gwaed o'i gymharu â'r grŵp rheoli o wirfoddolwyr iach. Gwelwyd cynnydd oddeutu 2-blyg yn AUC sitagliptin mewn plasma mewn cleifion â nam arennol cymedrol, a gwelwyd cynnydd o tua 4 gwaith yn AUC sitagliptin mewn plasma mewn cleifion â nam arennol difrifol, yn ogystal ag mewn cleifion â chlefyd arennol cam olaf. a gafodd haemodialysis, o'i gymharu â grŵp rheoli o wirfoddolwyr iach. Mae Sitagliptin i raddau bach yn cael ei ysgarthu yn ystod haemodialysis (13.5% mewn sesiwn dialysis 3-4 awr, a ddechreuodd 4 awr ar ôl cymryd y cyffur).

Henaint. Mewn cleifion oedrannus (65-80 oed), mae crynodiadau plasma o sitagliptin 19% yn uwch nag mewn cleifion iau.

Plant. Ni chynhaliwyd astudiaethau ar ddefnyddio sitagliptin mewn plant.

Rhyw, hil, mynegai màs y corff (BMI). Nid oes angen addasu dos y cyffur yn dibynnu ar ryw, hil neu BMI. Ni chafodd y nodweddion hyn effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg sitagliptin.

Amsugno. Ar ôl rhoi metformin ar lafar, cyrhaeddir tmax ar ôl 2.5 awr. Mae bio-argaeledd absoliwt metformin, wrth gymryd tabled 500 mg, oddeutu 50-60% mewn gwirfoddolwyr iach. Pan gaiff ei weinyddu ar lafar, y ffracsiwn nad yw'n cael ei amsugno yw 20-30% ac mae'n cael ei ysgarthu yn bennaf gyda feces. Mae ffarmacocineteg amsugno metformin yn aflinol. Wrth ddefnyddio metformin mewn dosau argymelledig, cyrhaeddir crynodiadau ecwilibriwm o fewn 24-48 awr ac, fel rheol, nid ydynt yn fwy na 1 μg / ml. Mewn treialon clinigol rheoledig, nid oedd y crynodiadau plasma uchaf o metformin (Cmax) yn fwy na 4 μg / ml, hyd yn oed wrth ddefnyddio'r dosau uchaf. Mae gweinyddu'r cyffur ar yr un pryd ar ddogn o 850 mg gyda bwyd yn lleihau graddfa a chyfradd amsugno metformin, sy'n cael ei gadarnhau gan ostyngiad o 40% yn y crynodiad uchaf mewn plasma gwaed, gostyngiad o 25% yn yr AUC ac ymestyn yr amser i gyrraedd y crynodiad uchaf mewn plasma gwaed erbyn 35 munud. Ni wyddys arwyddocâd clinigol y dirywiad hwn.

Dosbarthiad. Mae rhwymo protein plasma yn ddibwys. Dosberthir metformin mewn celloedd gwaed coch. Mae'r crynodiad uchaf yn y gwaed yn is nag mewn plasma, ac fe'i cyrhaeddir ar ôl tua'r un cyfnod o amser. Mae celloedd coch y gwaed yn fwyaf tebygol yn elfen eilaidd o'r dosbarthiad. Mae'r Vd ar gyfartaledd yn amrywio rhwng 63 - 276 litr.

Metabolaeth. Mae metformin yn cael ei ysgarthu yn ddigyfnewid mewn wrin.

Bridio. Cliriad arennol metformin yw> 400 ml / min, mae'r cyffur yn cael ei ysgarthu gan hidlo glomerwlaidd a secretiad tiwbaidd. Ar ôl gweinyddiaeth lafar, mae'r hanner oes dileu terfynol oddeutu 6.5 awr. Mewn achos o swyddogaeth arennol â nam, mae clirio arennol yn gostwng yn gymesur â lefel y creatinin, ac o ganlyniad mae'r hanner oes yn hir, sy'n arwain at gynnydd yn lefel y metformin mewn plasma gwaed.

Ffarmacodynameg

Mae Yanumet yn gyfuniad o ddau gyffur hypoglycemig gyda mecanwaith gweithredu cyflenwol: ffosffad sitagliptin, atalydd dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), a hydroclorid metformin, cynrychiolydd o'r dosbarth biguanide, ac mae wedi'i gynllunio i wella rheolaeth glycemig mewn cleifion â diabetes math 2.

Ffosffad Sitagliptin emae'n atalydd llafar gweithredol, hynod ddetholus o'r ensym dipeptyl peptidase 4 (DPP-4) ar gyfer trin diabetes math 2. Mae atalyddion (DPP-4) yn ddosbarth o gyffuriau sy'n gweithredu fel teclynnau gwella. Trwy atal yr ensym DPP-4, mae sitagliptin yn cynyddu lefelau dau hormon incretin gweithredol - peptid 1 tebyg i glwcagon (GLP-1) a pholypeptid inswlinotropig sy'n ddibynnol ar glwcos (HIP). Mae'r incretinau yn rhan o'r system mewndarddol sy'n ymwneud â rheoleiddio ffisiolegol homeostasis glwcos. Dim ond gyda chrynodiadau glwcos gwaed arferol neu uchel, mae GLP-1 a HIP yn cynyddu synthesis inswlin a'i ryddhau o gelloedd beta pancreatig. Mae GLP-1 hefyd yn lleihau secretiad glwcagon gan gelloedd alffa pancreatig, gan arwain at ostyngiad mewn cynhyrchiad glwcos yn yr afu. Mae Sitagliptin yn atalydd pwerus a hynod ddetholus o'r ensym DPP-4 ac nid yw'n rhwystro'r ensymau DPP-8 na DPP-9 sydd â chysylltiad agos. Mae Sitagliptin yn wahanol yn ei strwythur cemegol a'i weithred ffarmacolegol i analogau GLP-1, inswlin, sulfonylureas neu meglitinides, biguanidau, agonyddion derbynnydd gama a actifadir gan y lluosydd perocsisome (PPARγ), atalyddion alffa-glycosidase ac analogau amylin.

Mae defnyddio sitagliptin a metformin ar yr un pryd yn cael effaith ychwanegyn ar grynodiad GLP-1 gweithredol. Mae Sitagliptin, ond nid metformin, yn cynyddu crynodiad HIP gweithredol.

Mae Sitagliptin yn gwella rheolaeth glycemig mewn monotherapi ac mewn cyfuniad â chyffuriau eraill.

Mewn treialon clinigol, gwellodd monotherapi sitagliptin reolaeth glycemig gyda gostyngiad sylweddol mewn haemoglobin glyciedig A1c (HbA1c), yn ogystal ag ymprydio a glwcos ar ôl pryd bwyd. Gwelwyd gostyngiad mewn glwcos plasma ymprydio erbyn wythnos 3 (pwynt olaf cynradd). Roedd nifer yr achosion o hypoglycemia mewn cleifion a gafodd eu trin â sitagliptin yn debyg i blasebo. Ni chynyddodd pwysau'r corff yn ystod triniaeth gyda sitagliptin o'i gymharu â'r gwerth cychwynnol.

Gwelwyd hefyd ddeinameg gadarnhaol dangosyddion swyddogaeth beta-gell, gan gynnwys HOMA-β, cymarebau proinsulin i inswlin a mynegeion adweithedd beta-gell yn y prawf goddefgarwch glwcos gyda samplu aml.

Hydroclorid metformin yn biguanid ag effaith gwrthhyperglycemig, sy'n lleihau glwcos plasma ar stumog wag ac ar ôl bwyta. Nid yw'r cyffur yn ysgogi secretiad inswlin ac felly nid yw'n arwain at hypoglycemia.

Mae gweithred metformin yn cael ei gyfryngu gan dri mecanwaith:

gostyngiad mewn cynhyrchiad glwcos yn yr afu trwy atal gluconeogenesis a glycogenolysis,

Gwella'r defnydd o glwcos a'i ddefnyddio mewn meinweoedd ymylol, mewn meinwe cyhyrau trwy gynyddu sensitifrwydd inswlin yn gymedrol,

arafu amsugno glwcos yn y coluddyn.

Mae Metformin yn ysgogi synthesis glycogen mewngellol trwy weithredu ar glycogen synthetase, yn gwella cludo glwcos gan broteinau pilen penodol (GLUT-1 a GLUT-4).

Yn ychwanegol at yr effaith hypoglycemig, mae metformin yn cael effaith gadarnhaol ar metaboledd lipid. Mewn dosau therapiwtig, mae metformin yn gostwng cyfanswm colesterol, LDL a thriglyseridau.

Arwyddion i'w defnyddio

Gwnaeth Janumet gais i lyn ystod diabetes mellitus math 2, mewn cyfuniad â dulliau di-gyffuriau o gywiro lefelau glwcos yn y gwaed, yn ogystal ag mewn cyfuniad â chyffuriau eraill:

Yn ogystal â regimen diet ac ymarfer corff i wella rheolaeth glycemig mewn cleifion heb effeithiolrwydd digonol o monotherapi metformin ar y dos uchaf a oddefir, yn ogystal ag mewn cleifion sydd eisoes yn derbyn triniaeth gyda chyfuniad o sitagliptin a metformin.

Mewn cyfuniad â deilliadau sulfonylurea (cyfuniad o dri chyffur) fel ychwanegiad at y regimen diet ac ymarfer corff mewn cleifion na chyflawnodd reolaeth glycemig ddigonol yn ystod triniaeth â sulfonylurea a metformin yn y dosau uchaf a oddefir.

Mewn cyfuniad ag agonyddion derbynnydd gama a actifadir gan amlhau perocsisom (PPAR-γ) (er enghraifft, thiazolidinedione) (cyfuniad o dri chyffur) fel ychwanegiad at y regimen diet ac ymarfer corff mewn cleifion ag effeithiolrwydd therapi annigonol gyda metformin ac agonydd PPAR-γ ar y dosau mwyaf a oddefir. .

Mewn cyfuniad ag inswlin (cyfuniad o dri chyffur) fel ychwanegiad at y regimen diet ac ymarfer corff i wella rheolaeth glycemig mewn cleifion sydd ag effeithiolrwydd annigonol o inswlin a therapi metformin.

Dosage a gweinyddiaeth

Dylid dewis dos y cyffur Yanumet yn unigol, gan ystyried y regimen triniaeth gyfredol, effeithiolrwydd a goddefgarwch yn y claf, heb fod yn fwy na'r dos dyddiol uchaf a argymhellir o sitagliptin - 100 mg.

Yn absenoldeb rheolaeth glycemig ddigonol gyda monotherapi metformin yn y dos uchaf a oddefir. Dylai'r dos cychwynnol argymelledig o Yanumet gynnwys dos o sitagliptin 50 mg 2 gwaith y dydd (cyfanswm y dos dyddiol o 100 mg) a'r dos cyfredol o metformin.

Wrth newid o driniaeth gyfun â sitagliptin a metformin. Dylai'r dos cychwynnol o Yanumet fod yn gyfwerth â'r dosau cymhwysol o sitagliptin a metformin.

Yn absenoldeb rheolaeth glycemig ddigonol, therapi cyfuniad metformin yn y dos uchaf a oddefir a sulfonylurea. Dylai dos y cyffur Yanumet gynnwys dos o sitagliptin 50 mg 2 gwaith y dydd (cyfanswm y dos dyddiol o 100 mg) a'r dos cyfredol o metformin. Os defnyddir Janumet mewn cyfuniad â sulfonylurea, fe'ch cynghorir i leihau'r dos o sulfonylurea i leihau'r risg o hypoglycemia.

Yn absenoldeb rheolaeth glycemig ddigonol, therapi cyfuniad â metformin ar y dos uchaf a oddefir ac agonydd PPAR-γ. Dylai dos y cyffur Yanumet gynnwys dos o sitagliptin 50 mg 2 gwaith y dydd (cyfanswm y dos dyddiol o 100 mg) a'r dos cyfredol o metformin.

Yn absenoldeb rheolaeth glycemig ddigonol gyda therapi cyfuniad â dau gyffur - inswlin a metformin yn y dos uchaf a oddefir. Dylai dos y cyffur Yanumet gynnwys dos o sitagliptin 50 mg 2 gwaith y dydd (cyfanswm y dos dyddiol o 100 mg) a'r dos cyfredol o metformin. Wrth ddefnyddio'r cyffur Janumet mewn cyfuniad ag inswlin, efallai y bydd angen lleihau'r dos o inswlin er mwyn atal y risg o hypoglycemia.

Er hwylustod dos, mae'r cyffur Yanumet ar gael mewn tri dos o 50 mg o sitagliptin ynghyd â 500, 850 neu 1000 mg o hydroclorid metformin.

Dylai pob claf ddilyn diet gyda dosbarthiad digonol o gymeriant carbohydrad trwy gydol y dydd. Dylai cleifion dros bwysau ddilyn diet isel mewn calorïau.

Dylid defnyddio Yanumet 2 gwaith y dydd gyda phrydau bwyd, gan gynyddu'r dos yn raddol, er mwyn lleihau'r risg o sgîl-effeithiau o'r system dreulio sy'n gysylltiedig â metformin.

Grwpiau cleifion arbennig

Cleifion â methiant yr arennau. Nid oes angen addasiad dos mewn cleifion â methiant arennol ysgafn (CC ≥ 60 ml / min). Ni ddylid rhagnodi Janumet i gleifion â methiant arennol cymedrol neu ddifrifol (CC