Cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio "Invokany", cyfansoddiad, cyfatebiaethau'r cyffur, pris ac adolygiadau

Diabetes math 2 mewn oedolion mewn cyfuniad â diet ac ymarfer corff i wella rheolaeth glycemig mewn ansawdd:

• Monotherapi
• Fel rhan o therapi cyfuniad â chyffuriau hypoglycemig eraill, gan gynnwys inswlin.

Argymhellir Invokana i'w ddefnyddio trwy'r geg unwaith y dydd cyn brecwast.

Ar gyfer pobl ddiabetig math 2 oedolyn, y dos argymelledig o Invokana fydd 100 mg neu 300 mg unwaith y dydd.

Os defnyddir canagliflozin fel atodiad i gyffuriau eraill (yn ychwanegol at inswlin neu gyffuriau sy'n gwella ei gynhyrchu), yna mae dosages is yn bosibl i leihau'r tebygolrwydd o hypoglycemia.

Mewn rhai achosion, gall fod tebygolrwydd uchel o ddatblygu adweithiau niweidiol niweidiol i'r cyffur Invocana. Gallant fod yn gysylltiedig â gostyngiad yn y cyfaint mewnfasgwlaidd. Gall hyn fod yn bendro ystumiol, isbwysedd arterial neu orthostatig.

Rydym yn siarad am gleifion o'r fath sydd:

1. wedi derbyn diwretigion ychwanegol,
2. yn cael problemau gyda gweithrediad arennau cymedrol,
3. maent yn eu henaint (dros 75 oed).

O ystyried hyn, dylai'r categorïau hyn o gleifion fwyta canagliflozin mewn dos o 100 mg unwaith cyn brecwast.

Bydd y cleifion hynny a fydd yn profi arwyddion o hypovolemia yn cael eu trin gan ystyried addasiad y cyflwr hwn cyn dechrau therapi canagliflozin.

Bydd cleifion sy'n derbyn 100 ml o gyffur Invokan ac yn ei oddef yn dda, ac sydd hefyd angen rheolaeth ychwanegol ar siwgr gwaed, yn cael eu trosglwyddo i ddos ​​o hyd at 300 mg o ganagliflozin.

Gorddos

Symptomau Nid oes unrhyw achosion hysbys o orddos o ganagliflozin. Roedd dosau sengl o canagliflozin, gan gyrraedd 1600 mg mewn unigolion iach a 300 mg ddwywaith y dydd am 12 wythnos mewn cleifion â diabetes math 2, yn gyffredinol yn cael eu goddef yn dda.

Triniaeth Mewn achos o orddos o'r cyffur, mae angen cyflawni'r mesurau cefnogol arferol, er enghraifft, i gael gwared ar y sylwedd nad yw'n cael ei amsugno o'r llwybr gastroberfeddol, i arsylwi clinigol a chynnal triniaeth gynnal a chadw gan ystyried cyflwr clinigol y claf. Yn ymarferol, ni chafodd Canagliflozin ei ysgarthu yn ystod dialysis 4 awr. Ni ddisgwylir i Canagliflozin gael ei ysgarthu trwy ddialysis peritoneol.

Gwrtharwyddion:

Ni ellir defnyddio'r cyffur Invokana dan y fath amodau:

• gorsensitifrwydd i canagliflozin neu sylwedd arall a ddefnyddiwyd fel ategol,
• diabetes math 1
• ketoacidosis diabetig,
• methiant arennol difrifol
• methiant difrifol yr afu,
• beichiogrwydd a llaetha,
• plant dan 18 oed.

Yn ystod beichiogrwydd a bwydo ar y fron, ni chynhaliwyd astudiaethau o ymateb y corff i'r cyffur Invocana. Mewn arbrofion ar anifeiliaid, ni ddarganfuwyd bod canagliflozin yn cael effaith wenwynig anuniongyrchol neu uniongyrchol ar y system atgenhedlu.

Fodd bynnag, beth bynnag, ni argymhellir yn gryf y dylid defnyddio'r cyffur gan fenywod yn ystod y cyfnod hwn o'u bywyd, oherwydd gall y prif gynhwysyn gweithredol dreiddio i laeth y fron ac efallai na fydd modd cyfiawnhau pris triniaeth o'r fath.

Rhyngweithio â meddyginiaethau ac alcohol eraill:

Ni wnaeth Canagliflozin gymell mynegiant isoeniogau system CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 ac 1A2) mewn diwylliant o hepatocytes dynol. Nid oedd ychwaith yn atal isoenzymes cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 neu 2E1) ac yn atal CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, yn ôl astudiaethau labordy gan ddefnyddio microsomau afu dynol. Mae astudiaethau in vitro wedi dangos bod canagliflozin yn swbstrad o ensymau metaboli cyffuriau UGT1A9 ac UGT2B4 a chludwyr cyffuriau P-glycoprotein (P-gp) a MRP2. Mae Canagliflozin yn atalydd gwan o P-gp.

Mae canagliflozin yn cael y metaboledd ocsideiddiol lleiaf posibl. Felly, mae'n annhebygol y bydd effaith glinigol arwyddocaol cyffuriau eraill ar ffarmacocineteg canagliflozin trwy'r system cytochrome P450.

Cyfansoddiad ac eiddo:

Mewn 1 dabled o Invocan, wedi'i orchuddio â ffilm 100 mg, mae'n cynnwys:

Sylwedd gweithredol: 102.0 mg o canagliflozin hemihydrate, sy'n cyfateb i 100.0 mg o canagliflozin. Excipients (craidd): seliwlos microcrystalline 39.26 mg, lactos anhydrus 39.26 mg, sodiwm croscarmellose 12.00 mg, hyprolose 6.00 mg, stearate magnesiwm 1.48 mg. Excipients (cragen): Lliw Opadry II 85F92209 melyn (wedi'i gyfansoddi'n rhannol o alcohol polyvinyl, wedi'i hydroli yn rhannol, 40.00%, titaniwm deuocsid 24.25%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, haearn ocsid melyn ( E172) 0.75%) - 8.00 mg.

Mewn 1 dabled o Invocan, 300 mg wedi'i orchuddio â ffilm, mae'n cynnwys:

306.0 mg o canagliflozin hemihydrate, sy'n cyfateb i 300.0 mg o canagliflozin. Excipients (craidd): seliwlos microcrystalline 117.78 mg, lactos anhydrus 117.78 mg, sodiwm croscarmellose 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, stearate magnesiwm 4.44 mg. Excipients (cragen): colorant gwyn Opadray II 85F18422 (alcohol polyvinyl, wedi'i hydroli yn rhannol, 40.00% titaniwm deuocsid 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg .

Tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm.

Mae cyffur Invokana yn angenrheidiol ar gyfer trin diabetes math 2 mewn oedolion. Mae therapi yn cynnwys cyfuniad â diet caeth, yn ogystal ag ymarfer corff rheolaidd.

Bydd glycemia yn cael ei wella'n sylweddol diolch i monotherapi, yn ogystal â thriniaeth gyfun ag asiantau hypoglycemig eraill.

Ffurflen ryddhau

Dosberthir y feddyginiaeth ar ffurf tabledi wedi'u gorchuddio â gorchudd ffilm melyn neu wyn. Mae pils siâp capsiwl yn amrywio yn dibynnu ar y dos.

Os yw'r cynnyrch yn cynnwys 100 mg o'r sylwedd gweithredol, mae'r dabled yn felyn. Ar un ochr mae'r arysgrif “CFZ”, ar yr ochr arall rhagnodir y dos. Os yw'r feddyginiaeth yn cynnwys 300 mg o canagliflozin, yna mae'r capsiwlau wedi'u lliwio'n wyn. Gwneir engrafiad yn unol â'r un egwyddorion.

Ffarmacodynameg a ffarmacocineteg

Mae'r sylwedd gweithredol yn atalydd cludo glwcos Na-ddibynnol. Oherwydd yr eiddo hwn, mae ail-amsugniad siwgr wedi'i fireinio yn cael ei leihau ac mae'r trothwy arennol ar gyfer siwgr yn cael ei leihau. O ganlyniad, mae ysgarthiad carbohydrad yn yr wrin yn cynyddu. Yn ystod yr astudiaeth, wrth gymryd 300 mg o'r cyffur cyn prydau bwyd mewn cleifion â diabetes math 2, bu arafu amsugno yn y coluddion siwgr a gostyngiad mewn glwcos oherwydd mecanweithiau arennol ac allwthiol.

Pwysig! Nid yw effeithiolrwydd y cyffur yn dibynnu ar faint o fwyd sy'n cael ei fwyta.

Nodweddir y cyffur gan amsugno gweithredol. 60 munud ar ôl ei weinyddu, arsylwir crynodiad uchaf y gydran weithredol. Mae'r amser y mae'n ei gymryd i gael gwared â hanner y sylwedd yn cymryd tua 10.5 awr os cymerwch 100 mg o Invokana a 13 awr os cymerwch 300 mg. Mae bio-argaeledd y cyffur yn 65%. Gwelir hefyd rwymiad gweithredol i broteinau - 99%.

Arwyddion a gwrtharwyddion

Arwydd uniongyrchol ar gyfer defnyddio'r cyffur yw diabetes mellitus sy'n ddibynnol ar inswlin. Mae defnydd yn bosibl ar ffurf monotherapi mewn cyfuniad ag ymarfer corff a diet arbennig. Hefyd, rhagnodir y feddyginiaeth mewn therapi cyfuniad â chyffuriau gwrthwenidiol eraill.

Mae gwrtharwyddion i'w defnyddio yn cynnwys anoddefiad i gydrannau'r cyffur. Ni argymhellir chwaith ddefnyddio'r cyffur ar gyfer methiant yr arennau a'r afu, afiechydon cronig difrifol ar y galon. Mae plant a phobl ifanc, diabetes mellitus math 1, beichiogrwydd a llaetha hefyd yn rhesymau dros wrthod y cyffur hwn.

Sgîl-effeithiau

Mae effeithiau annymunol yn digwydd yn gymharol anaml - 2% o achosion. Gellir galw'r sgîl-effaith fwyaf cyffredin yn polyuria - cynnydd yng nghyfaint yr wrin sydd wedi'i ysgarthu. Hefyd, gall y claf gwyno am gyfog, syched difrifol, rhwymedd.

Llai cyffredin yw afiechydon llidiol y system genhedlol-droethol. Fel rheol arsylwir balanitis, vulvovaginitis, balanoposthitis, cystitis. Anaml y bydd brechau ar y croen, isbwysedd, yn digwydd.

Dosage a gorddos

Argymhellir triniaeth i ddechrau gyda dos o 100 mg y dydd. Os yw'r claf yn cael therapi heb sgîl-effeithiau, ond na chyflawnir rheolaeth lwyr ar grynodiad siwgr gwaed, gellir cynyddu'r dos i 300 miligram y dydd. Os defnyddir Invokana fel cydran o driniaeth gyfun, mae angen addasu dos o gyffuriau cydredol.

Mae gorddos yn brin iawn. Mae cleifion â diabetes math 2 yn goddef 600 mg bob dydd. Os oedd dirywiad cyflwr y claf wrth gymryd y feddyginiaeth yn dal i ddigwydd, yna mae angen colli gastrig a defnyddio sorbents.

Rhyngweithio

O'i gyfuno â diuretinau, gwelir cynnydd yn eu heffaith. Amlygir hyn gan gynnydd mewn diuresis, a all ysgogi dadhydradiad. Hefyd, mae'r defnydd o gyffuriau gydag asiantau hypoglycemig eraill yn cynyddu'r risg o ddatblygu gostyngiad gormodol mewn siwgr yn y gwaed.

Sylw! Er mwyn atal hypoglycemia, argymhellir monitro glwcos ac addasiad dos yn gyson.

Mae Invokana yn rhyngweithio ag anwythyddion ensymau (barbitwradau, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepine, Ritonavir). Amlygir hyn gan ostyngiad yn yr effaith hypoglycemig.

Ni welir newidiadau mewn ffarmacocineteg wrth eu cyfuno â dulliau atal cenhedlu geneuol, Metformin. Felly, gellir cyfuno'r cronfeydd hyn.

Dim ond un analog cyffuriau sydd wedi'i ddatblygu yn y cynhwysyn gweithredol - Vokanamet. Mae eilyddion ar gyfer gweithredu ffarmacolegol yn cael eu hystyried yn y disgrifiad cymharol.

Enw cyffuriau	Cydran weithredol	Yr effaith therapiwtig fwyaf posibl (oriau)	Gwneuthurwr
Vokanamet	Canagliflozin, metformin	24	Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. ar gyfer "Johnson & Johnson, LLC", UDA / Yr Eidal / Rwsia
Victoza	liraglutide	24	Novo Nordisk, A / T, Denmarc
Jardins	empagliflozin	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, yr Almaen

Nid yw'r cyffuriau hyn yn llai effeithiol. Ond ni argymhellir yn bendant y dylid dewis meddyginiaeth yn annibynnol.

Barn cleifion a ddefnyddiodd y feddyginiaeth.

Cafodd y cyffur "Invokana" ei gynghori i mi gan endocrinolegydd. Mae'r pris yn uchel, ond mae'r effaith yn amlwg. Siwgr gwaed ar y terfyn uchaf arferol ac nid yw'n cynyddu, sy'n dda iawn!

Konstantin, 47 oed

Ychydig flynyddoedd yn ôl, cefais ddiagnosis o ddiabetes math 2. Cafodd ei drin gan Metformin, ond ni helpodd. Yna rhagnododd y meddyg yr Invocana. Mae'r lefel siwgr wedi sefydlogi ac rwy'n teimlo'n llawer gwell.

Mae gen i ddiabetes am amser hir. Rhoddais gynnig ar lawer o gyffuriau, nid oedd rhai yn helpu o gwbl. Yn ddiweddar, argymhellodd y meddyg y cyffur “Invokana”. Ar y dechrau fe wnaeth y pris fy nychryn, ond penderfynais ei brynu. Nid oedd y canlyniad yn hir wrth ddod. Yn ymarferol nid yw siwgr yn cynyddu, mae'n teimlo'n dda.

Valeria, 63 oed

Cost y cyffur mewn rubles yn rhai o ddinasoedd Ffederasiwn Rwsia:

Dinas	Invokana 100 mg N30	Invokana 300 mg N30
Moscow	2653	4444
Chelyabinsk	2537,90	4226,10
Saint Petersburg	3010	4699
Ulyanovsk	2511,70	4211,10
Tomsk	2477	4185
Saratov	2531	4278

Mae pris y cyffur yn uchel. Hyn i lawer o gleifion yw'r rheswm i wrthod triniaeth gyda'r cyffur.

Casgliad

Er gwaethaf y ffaith bod Invokana yn gyffur drud, mae'n llwyddiant ymhlith pobl ddiabetig. Mae effeithlonrwydd a nifer fach o sgîl-effeithiau yn fanteision sylweddol i'r cyffur.

Mae angen y driniaeth gywir ar ddiabetes. Mae cymhleth therapi cyffuriau, maeth ac ymarfer corff yn cael effaith hypoglycemig dda. Meddyginiaeth reolaidd a chydymffurfiad â holl bresgripsiynau'r endocrinolegydd yw'r allwedd i lwyddiant i unrhyw glaf. Gallwch ddarganfod mwy o wybodaeth o'r fideo hon:

Ffurflen dosio:

Mewn tabled 300 mg wedi'i orchuddio â ffilm yn cynnwys:
306.0 mg o canagliflozin hemihydrate, sy'n cyfateb i 300.0 mg o canagliflozin.
Excipients (craidd): seliwlos microcrystalline 117.78 mg, lactos anhydrus 117.78 mg, sodiwm croscarmellose 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, stearad magnesiwm 4.44 mg.
Excipients (cragen): Lliw gwyn Opadray II 85F18422 (alcohol polyvinyl, wedi'i hydroli yn rhannol, 40.00% titaniwm deuocsid 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg.

Disgrifiad:
Dosage 100 mg: tabledi siâp capsiwl *, wedi'u gorchuddio â gorchudd ffilm felen, wedi'u engrafio ar un ochr â CFZ ac ar yr ochr arall gyda 100.
* Ar groestoriad, mae craidd y dabled yn wyn neu bron yn wyn.
Dosage 300 mg: tabledi siâp capsiwl wedi'u gorchuddio â philen ffilm o liw gwyn neu bron yn wyn, wedi'i engrafio ar un ochr â CFZ ac ar yr ochr arall 300.

Priodweddau ffarmacolegol:

Effeithiau ffarmacodynamig
Mewn treialon clinigol, ar ôl i gleifion â diabetes math 2 roi canagliflozin trwy'r geg, gostyngwyd y trothwy arennol ar gyfer glwcos yn ddibynnol ar ddos, a chynyddodd ysgarthiad glwcos gan yr arennau. Gwerth cychwynnol y trothwy arennol ar gyfer glwcos oedd tua 13 mmol / L, gwelwyd y gostyngiad uchaf yn y trothwy arennol cyfartalog o glwcos 24 awr trwy ddefnyddio canagliflozin ar ddogn o 300 mg unwaith y dydd ac roedd yn amrywio o 4 i 5 mmol / L, sy'n dynodi risg isel o ddigwydd. hypoglycemia yn ystod y driniaeth. Mewn astudiaethau cam I mewn cleifion â diabetes math 2 a dderbyniodd canagliflozin ar ddogn o 100 mg neu 300 mg, arweiniodd gostyngiad yn y trothwy arennol ar gyfer glwcos at gynnydd yn yr ysgarthiad glwcos gan yr arennau gan 77-119 g / dydd, roedd yr ysgarthiad glwcos a welwyd gan yr arennau yn cyfateb i golled o 308 i 476 kcal / dydd. Parhaodd gostyngiad yn y trothwy arennol ar gyfer glwcos a chynnydd yn yr ysgarthiad glwcos gan yr arennau yn ystod y cyfnod triniaeth 26 wythnos mewn cleifion â diabetes mellitus math 2. Gwelwyd cynnydd cymedrol yng nghyfaint wrin bob dydd (Sugno
Mae bio-argaeledd absoliwt canagliflozin oddeutu 65%. Ni wnaeth bwyta bwydydd â llawer o fraster effeithio ar ffarmacocineteg canagliflosin, felly gellir cymryd canagliflosin gyda neu heb fwyd. Fodd bynnag, gan ystyried gallu canagliflozin i leihau’r cynnydd mewn glycemia ôl-frandio oherwydd arafu yn amsugno glwcos yn y coluddyn, argymhellir cymryd canagliflozin cyn y pryd cyntaf.

Dosbarthiad
Cyfaint dosbarthiad canagliflozin ar gyfartaledd mewn ecwilibriwm ar ôl un trwyth mewnwythiennol mewn unigolion iach oedd 83.5 L, sy'n dynodi dosbarthiad helaeth yn y meinweoedd. Mae canagliflosin yn gysylltiedig i raddau helaeth â phroteinau plasma (99%), yn bennaf ag albwmin. Nid yw cyfathrebu â phroteinau yn dibynnu ar grynodiad canagliflozin mewn plasma. Nid yw cyfathrebu â phroteinau plasma yn newid yn sylweddol mewn cleifion ag annigonolrwydd arennol neu hepatig.

Metabolaeth
O-glucuronidation yw'r prif lwybr ar gyfer metaboledd canagliflozin. Mae glucuronidation yn digwydd yn bennaf gyda chyfranogiad UGT1A9 ac UGT2B4 o hyd at ddau fetabol O-glucuronide anactif. Gwelwyd cynnydd yn yr AUC o ganagliflozin (26% a 18%) mewn cleifion sy'n cludo alelau UGT1A9 * 3 ac UGT2B4 * 2, yn y drefn honno. Ni ddisgwylir i'r effaith hon fod ag arwyddocâd clinigol. Mae metaboledd canagliflozin wedi'i gyfryngu gan CYP3A4 (ocsideiddiol) yn y corff dynol yn fach iawn (tua 7%).

Bridio
Ar ôl cymryd dos sengl o 14C-canagliflozin gan wirfoddolwyr iach trwy'r geg, canfuwyd 41.5%, 7.0% a 3.2% o'r dos ymbelydrol a weinyddir yn y feces fel canagliflosin, metabolit hydroxylated a metabolite O-glucuronide, yn y drefn honno.Roedd cylchrediad enterohepatig canagliflozin yn ddibwys.
Cafwyd hyd i oddeutu 33% o'r dos ymbelydrol a weinyddir yn yr wrin, yn bennaf fel metabolion O-glucuronide (30.5%). Mae llai nag 1% o'r dos yn cael ei ysgarthu fel canagliflozin digyfnewid gan yr arennau. Roedd cliriad arennol trwy ddefnyddio canagliflozin mewn dosau o 100 mg a 300 mg yn amrywio o 1.30 i 1.55 ml / min.
Mae Kanagliflozin yn cyfeirio at gyffuriau â chliriad isel, mae'r cliriad systemig ar gyfartaledd oddeutu 192 ml / min mewn unigolion iach ar ôl rhoi mewnwythiennol.

Grwpiau cleifion arbennig
Cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol
Cynyddodd cmax o canagliflozin yn gymedrol 13%, 29%, a 29% mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam, cymedrol, a difrifol, yn y drefn honno, ond nid mewn cleifion ar haemodialysis. O'i gymharu â gwirfoddolwyr iach, cynyddodd canagliflozin serwm AUC tua 17%, 63% a 50% mewn cleifion â methiant arennol ysgafn, cymedrol a difrifol, yn y drefn honno, ond roedd yr un peth mewn gwirfoddolwyr iach a chleifion â methiant arennol cronig cam olaf (CRF) )
Ychydig iawn o dynnu canagliflozin yn ôl trwy ddialysis.

Cleifion â nam ar yr afu
Ar ôl defnyddio canagliflozin mewn dos o 300 mg, unwaith o'i gymharu â chleifion â swyddogaeth arferol yr afu mewn cleifion â swyddogaeth afu gradd A nam yn ôl graddfa Child-Pugh (swyddogaeth afu ysgafn â nam), cynyddodd Cmax ac AUC∞ 7% a 10% yn y drefn honno, a gostyngodd 4% a chynyddodd 11%, yn y drefn honno, mewn cleifion â swyddogaeth afu gradd B â nam yn ôl graddfa Child-Pugh (swyddogaeth afu â nam o ddifrifoldeb cymedrol). Nid yw'r gwahaniaethau hyn yn cael eu hystyried yn arwyddocaol yn glinigol. Nid oes angen addasiad dos mewn cleifion â methiant ysgafn neu gymedrol ar yr afu. Nid oes unrhyw brofiad clinigol gyda'r defnydd o'r cyffur mewn cleifion â nam hepatig difrifol (dosbarth C ar y raddfa Child-Pugh), felly mae'r defnydd o canagliflozin yn y grŵp hwn o gleifion yn wrthgymeradwyo.

Cleifion oedrannus (≥65 oed)
Yn ôl canlyniadau dadansoddiad ffarmacocinetig poblogaeth, ni chafodd oedran effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg canagliflozin.

Plant (
Ni chynhaliwyd astudiaethau o ffarmacocineteg canagliflozin mewn plant.

Grwpiau cleifion eraill
Nid oes angen addasiad dos ar sail rhyw, hil / ethnigrwydd na mynegai màs y corff. Ni chafodd y nodweddion hyn effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg canagliflozin, yn ôl canlyniadau'r dadansoddiad o'r boblogaeth ffarmacocinetig.

Gwrtharwyddion

• Gor-sensitifrwydd i canagliflozin neu unrhyw esgus o'r cyffur,
• diabetes math 1
• ketoacidosis diabetig,
• methiant arennol gyda chyfradd hidlo glomerwlaidd (GFR) 2,
• methiant difrifol yr afu
• anoddefiad i lactos, diffyg lactase, malabsorption glwcos-galactos,
• dosbarth swyddogaethol methiant y galon cronig III - IV (dosbarthiad NYHA),
• beichiogrwydd a chyfnod bwydo ar y fron, plant o dan 18 oed.

Gyda gofal
Gyda hanes o ketoacidosis diabetig

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd ac yn ystod bwydo ar y fron

Cyfnod bwydo ar y fron
Mae defnyddio canagliflozin yn wrthgymeradwyo menywod yn ystod bwydo ar y fron. Yn ôl y data ffarmacodynamig / gwenwynegol sydd ar gael o astudiaethau anifeiliaid, mae canagliflozin yn pasio i laeth y fron. Nid yw'n hysbys a yw canagliflozin yn pasio i laeth dynol.

Dosage a gweinyddiaeth

Sgip dos
Os collir dos, dylid ei gymryd cyn gynted â phosibl, fodd bynnag, ni ddylid cymryd dos dwbl o fewn diwrnod.

Categorïau arbennig o gleifion
Plant dan 18 oed
Nid yw diogelwch ac effeithiolrwydd canagliflozin mewn plant wedi'u hastudio.

Cleifion oedrannus
Dylid rhoi 100 mg i gleifion> 75 oed unwaith y dydd fel dos cychwynnol. Dylid ystyried swyddogaeth yr aren a'r risg o hypovolemia.

Swyddogaeth arennol â nam
Mewn cleifion â nam arennol ysgafn (amcangyfrif o gyfradd hidlo glomerwlaidd (GFR) o 60 i 90 ml / min / 1.73 m 2), nid oes angen addasiad dos.
Mewn cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol â GFR o 45 i 60 ml / mun / 1.73 m 2, argymhellir defnyddio'r cyffur mewn dos o 100 mg unwaith y dydd.
Ni argymhellir Kanagliflozin ar gyfer cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol â GFR 2, methiant arennol cronig cam olaf (CRF), neu mewn cleifion ar ddialysis, gan y disgwylir y bydd canagliflozin yn aneffeithiol yn y poblogaethau cleifion hyn.

Sgîl-effaith

Adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd
Amledd yr holl ymatebion niweidiol sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd (pendro ystumiol, isbwysedd orthostatig, isbwysedd arterial, dadhydradiad a llewygu) oedd 1.2% wrth ddefnyddio canagliflozin ar ddogn o 100 mg, 1.3% wrth ddefnyddio canagliflosin ar ddogn o 300 mg a 1.1% gyda plasebo. Roedd amlder adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd wrth ddefnyddio'r cyffur Invokana ® yn gymharol â'r rhai wrth ddefnyddio cyffuriau cymharu mewn dau dreial a reolir yn weithredol.
Mewn astudiaeth o risgiau cardiofasgwlaidd, a oedd yn cynnwys cleifion hŷn ar gyfartaledd a gyda mynychder uwch o glefydau cydredol, roedd nifer yr adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd yn 2.8% wrth ddefnyddio canagliflozin ar ddogn o 100 mg, 4 , 6% wrth ddefnyddio canagliflozin ar ddogn o 300 mg ac 1.9% wrth ddefnyddio plasebo.
Yn ôl canlyniadau dadansoddiad cyffredinol, roedd gan gleifion a oedd yn derbyn diwretigion “dolen”, cleifion â methiant arennol cymedrol (GFR o 30 i 60 ml / mun / 1.73 m 2) a chleifion> 75 oed fwy o achosion o'r annymunol hyn. adweithiau. Mewn cleifion a dderbyniodd diwretigion “dolen”, yr amledd oedd 3.2% wrth ddefnyddio canagliflozin ar ddogn o 100 mg, 8.8% ar ddogn o 300 mg a 4.7% yn y grŵp rheoli. Mewn cleifion â GFR 2 sylfaenol, yr amledd oedd 4.8% wrth ddefnyddio canagliflozin ar ddogn o 100 mg, 8.1% ar ddogn o 300 mg, a 2.6% yn y grŵp rheoli. Mewn cleifion 75 oed a hŷn, yr amledd oedd 4.9% wrth ddefnyddio canagliflozin ar ddogn o 100 mg, 8.7% ar ddogn o 300 mg a 2.6% yn y grŵp rheoli.
Wrth gynnal astudiaeth ar risgiau cardiofasgwlaidd, ni chynyddodd amlder tynnu cyffuriau yn ôl oherwydd adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd, ac amlder adweithiau niweidiol mor ddifrifol â defnyddio canagliflozin.

Hypoglycemia pan gaiff ei ddefnyddio fel atodiad i therapi inswlin neu gyfryngau sy'n gwella ei secretiad
Roedd nifer yr achosion o hypoglycemia yn isel (100 mg, 300 mg a plasebo ®, yn y drefn honno; arsylwyd hypoglycemia difrifol mewn 1.8%, 2.7% a 2.5% o gleifion sy'n derbyn Invocana ® ar ddogn o 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno. Wrth ddefnyddio canagliflozin fel atodiad i ddeilliadau sulfonylurea, arsylwyd hypoglycemia mewn 4.1%, 12.5% ​​a 5.8% o gleifion a dderbyniodd Invocana ® ar ddogn o 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno.

Heintiau ffwngaidd yr organau cenhedlu
Gwelwyd candidiasis vulvovaginitis (gan gynnwys haint vulvovaginitis a ffwngaidd vulvovaginal) mewn 10.4%, 11.4% a 3.2% o ferched a dderbyniodd y cyffur Invokana ® ar ddogn o 100 mg, 300 mg a plasebo. Roedd y rhan fwyaf o adroddiadau o ymgeisiasis vulvovaginal yn ymwneud â'r pedwar mis cyntaf ar ôl dechrau triniaeth canagliflozin. Ymhlith cleifion a gafodd eu trin â canagliflozin, cafodd 2.3% fwy nag un pwl o haint. Peidiodd 0.7% o'r holl gleifion â chanagliflozin oherwydd vulvovaginitis ymgeisiol.
Gwelwyd balanitis candidiasis neu balanoposthitis mewn 4.2%, 3.7% a 0.6% o ddynion a dderbyniodd y cyffur Invokana ® ar ddogn o 100 mg, 300 mg a plasebo. Ymhlith cleifion a gafodd eu trin â canagliflozin, cafodd 0.9% fwy nag un pwl o haint. Stopiodd 0.5% o'r holl gleifion gymryd canagliflozin oherwydd balanitis candida neu balanoposthitis. Adroddwyd bod ffimosis mewn 0.3% o ddynion na chawsant enwaediad. Mewn 0.2% o achosion, enwaedwyd cleifion a dderbyniodd canagliflozin.

Heintiau'r llwybr wrinol
Gwelwyd heintiau'r llwybr wrinol mewn 5.9%, 4.3% a 4.0% o'r cleifion a dderbyniodd y cyffur Invokana ® ar ddogn o 100 mg, 300 mg a plasebo. Roedd mwyafrif yr heintiau yn ysgafn neu'n gymedrol o ran difrifoldeb; ni chynyddodd amlder adweithiau niweidiol difrifol. Ymatebodd cleifion i driniaeth safonol a pharhau i dderbyn therapi canagliflozin. Ni chynyddodd amlder heintiau cylchol wrth ddefnyddio canagliflozin.

Toriadau esgyrn
Mewn astudiaeth o ganlyniadau cardiofasgwlaidd mewn 4,327 o gleifion â chlefyd cardiofasgwlaidd a gafodd ei ddiagnosio neu risg cardiofasgwlaidd uchel, nifer yr achosion o doriadau esgyrn oedd 16.3, 16.4, a 10.8 fesul 1,000 o flynyddoedd cleifion o ddosau 100 mg o Invocana ®. a 300 mg a plasebo, yn y drefn honno. Digwyddodd anghydbwysedd yn nifer yr achosion o doriadau yn ystod 26 wythnos gyntaf y therapi.
Mewn dadansoddiad cyfun o astudiaethau eraill o'r cyffur Invokana ®, a oedd yn cynnwys tua 5800 o gleifion â diabetes math 2 o'r boblogaeth gyffredinol, nid oedd unrhyw wahaniaethau yn y risg o dorri esgyrn mewn perthynas â rheolaeth.
Ar ôl 104 wythnos o driniaeth, ni wnaeth canagliflozin effeithio'n andwyol ar ddwysedd mwynau esgyrn.

Newidiadau labordy
Mwy o grynodiad potasiwm serwm
Y newid cyfartalog mewn crynodiad potasiwm serwm o'r gwerth cychwynnol oedd 0.5%, 1.0% a 0.6% wrth ddefnyddio'r cyffur Invokana ® mewn dosau o 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno. Arsylwyd achosion o grynodiad potasiwm serwm cynyddol (> 5.4 mEq / L a 15% yn uwch na'r crynodiad cychwynnol) mewn 4.4% o gleifion sy'n derbyn canagliflozin ar ddogn o 100 mg, mewn 7.0% o gleifion sy'n derbyn canagliflozin ar ddogn o 300 mg , a 4.8% o'r cleifion sy'n derbyn plasebo. Yn gyffredinol, roedd y cynnydd mewn crynodiad potasiwm yn fach (® mewn dosau o 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno. Y newid cyfartalog yng nghrynodiad nitrogen wrea o'r gwerth cychwynnol oedd 17.1%, 18.0% a 2.7% wrth ddefnyddio'r cyffur Invokana ® dosau o 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno. Gwelwyd y newidiadau hyn fel arfer o fewn 6 wythnos ar ôl cychwyn therapi. Yn dilyn hynny, gostyngodd crynodiad creatinin yn raddol i'w werth gwreiddiol, ac arhosodd crynodiad nitrogen wrea yn sefydlog.
Cyfran y cleifion â gostyngiad mwy sylweddol mewn GFR (> 30%) o'i gymharu â'r lefel gychwynnol a welwyd ar unrhyw gam o'r driniaeth oedd 2.0% wrth ddefnyddio canagliflozin ar ddogn o 100 mg, 4.1% wrth ddefnyddio'r cyffur ar ddogn o 300 mg a 2 , 1% gyda plasebo. Roedd y gostyngiadau hyn mewn GFR yn aml yn fyrhoedlog, ac erbyn diwedd yr astudiaeth, gwelwyd gostyngiad tebyg mewn GFR mewn llai o gleifion: 0.7% wrth ddefnyddio canagliflozin ar ddogn o 100 mg, 1.4% wrth ddefnyddio'r cyffur ar ddogn o 300 mg a 0.5% yn cymhwysiad plasebo.
Ar ôl stopio canagliflozin, cafodd y newidiadau hyn ym mharamedrau'r labordy ddeinameg gadarnhaol neu eu dychwelyd i'w lefel wreiddiol.

Newid mewn crynodiad colesterol
Y newidiadau cymedrig mewn LDL o'r crynodiad cychwynnol o'i gymharu â plasebo oedd 0.11 mmol / L (4.5%) a 0.21 mmol / L (8.0%) wrth ddefnyddio canagliflozin mewn dosau o 100 mg a 300 mg, yn y drefn honno. Gwelwyd cynnydd llai yng nghrynodiad cyfanswm y colesterol o'r gwerth cychwynnol o'i gymharu â plasebo - 2.5% a 4.3% wrth ddefnyddio canagliflozin mewn dosau o 100 mg a 300 mg, yn y drefn honno. Y cynnydd mewn HDL o'r crynodiad cychwynnol o'i gymharu â plasebo oedd 5.4% a 6.3% wrth ddefnyddio canagliflozin mewn dosau o 100 mg a 300 mg, yn y drefn honno. Y cynnydd yn y crynodiad o golesterol nad yw'n gysylltiedig â HDL o'r gwerth cychwynnol o'i gymharu â plasebo oedd 0.05 mmol / L (1.5%) a 0.13 mmol / L (3.6%) wrth ddefnyddio canagliflozin mewn dosau o 100 mg a 300 mg, yn y drefn honno. Ni newidiodd y gymhareb LDL / HDL gyda'r defnydd o'r cyffur Invokana ® o'i gymharu â plasebo. Cynyddodd crynodiad apolipoprotein B, nifer y gronynnau LDL a chrynodiad y colesterol nad yw'n gysylltiedig â HDL i raddau llai o'i gymharu â newidiadau mewn crynodiad LDL.

Mwy o grynodiad haemoglobin
Y newidiadau cyfartalog mewn crynodiad haemoglobin o'r gwerth cychwynnol oedd 4.7 g / l (3.5%), 5.1 g / l (3.8%) ac 1.8 g / l (-1.1%) wrth eu cymhwyso canagliflozin mewn dosau o 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno. Gwelwyd cynnydd bach tebyg yn y newid canrannol ar gyfartaledd yn nifer y celloedd gwaed coch a hematocrit o'r llinell sylfaen. Ar ddiwedd y driniaeth, roedd gan 4.0%, 2.7% a 0.8% o gleifion sy'n derbyn triniaeth gydag Invocana ® mewn dosau o 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno, grynodiad haemoglobin yn uwch na therfyn uchaf arferol.

Mwy o grynodiad ffosffad serwm
Wrth ddefnyddio'r cyffur Invokana ® gwelwyd cynnydd dos-ddibynnol yn y crynodiad o ffosffad serwm. Mewn 4 astudiaeth glinigol, y newidiadau cyfartalog yng nghrynodiad serwm ffosffad oedd 3.6%, 5.1% a 1.5% wrth ddefnyddio canagliflozin mewn dosau o 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno. Gwelwyd achosion o gynnydd mewn crynodiad ffosffad serwm o fwy na 25% o'r gwerth cychwynnol mewn 0.6%, 1.6% ac 1.3% o gleifion a gafodd eu trin ag Invocana ® mewn dosau o 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno.

Llai o grynodiad asid wrig serwm
Gyda'r defnydd o canagliflozin mewn dosau o 100 mg a 300 mg, gwelwyd gostyngiad cymedrol yng nghrynodiad cyfartalog asid wrig o'r lefel gychwynnol (−10.1% a −10.6%, yn y drefn honno) o'i gymharu â plasebo, a defnyddiwyd cynnydd bach yn y crynodiad cyfartalog o'r cychwynnol. (1.9%). Roedd y gostyngiad mewn crynodiad asid wrig serwm mewn grwpiau canagliflozin ar y mwyaf neu'n agos at yr uchafswm yn wythnos 6 ac yn parhau trwy gydol therapi. Nodwyd cynnydd dros dro mewn crynodiad asid wrig yn yr wrin. Yn ôl canlyniadau dadansoddiad cyfun o'r defnydd o canagliflozin mewn dosau o 100 mg a 300 mg, dangoswyd na chynyddwyd nifer yr achosion o neffrolithiasis.

Diogelwch Cardiofasgwlaidd
Nid oedd cynnydd yn y risg cardiofasgwlaidd gyda canagliflozin o'i gymharu â'r grŵp plasebo.

Adweithiau niweidiol mewn grwpiau cleifion arbennig
Cleifion oedrannus
Mae'r proffil diogelwch mewn cleifion oedrannus yn gyffredinol gyson â'r proffil ar gyfer cleifion ifanc. Roedd gan gleifion hŷn na 75 oed nifer uwch o ddigwyddiadau niweidiol yn gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd (pendro ystumiol, isbwysedd orthostatig, isbwysedd arterial) - 4.9%, 8.7% a 2.6% wrth ddefnyddio'r cyffur Invokana ® mewn dosau 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno. Bu gostyngiad o 3.6%, 5.2% a 3.0% yn GFR wrth ddefnyddio'r cyffur Invokana ® mewn dosau o 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno.

Cleifion â GFR o 45 i 60 ml / mun / 1.73 m 2
Mewn cleifion â gwerth GFR cychwynnol o 45-60 ml / min / 1.73 m 2, amlder digwyddiadau niweidiol sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd oedd 4.6%, 7.1% a 3.4% wrth ddefnyddio'r cyffur Invokana ® mewn dosau 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno. Cynyddodd crynodiad creatinin serwm 4.9%, 7.3% a 0.2% wrth ddefnyddio'r cyffur Invokana ® mewn dosau o 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno. Cynyddodd crynodiad nitrogen serwm wrea 13.2%, 13.6% a 0.7% wrth ddefnyddio'r cyffur Invokana ® mewn dosau o 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno. Cyfran y cleifion â gostyngiad mawr mewn GFR (> 30%) ar unrhyw adeg yn y driniaeth oedd 6.1%, 10.4% a 4.3% wrth ddefnyddio'r cyffur Invocana ® mewn dosau o 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno.Ar ddiwedd yr astudiaeth, y gyfran hon oedd 2.3%, 4.3% a 3.5% wrth ddefnyddio'r cyffur Invokana ® mewn dosau o 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno.
Amledd cynyddu crynodiad potasiwm serwm (> 5.4 mEq / L a 15% o'r gwerth cychwynnol) oedd 5.2%, 9.1% a 5.5% wrth ddefnyddio'r cyffur Invocana ® mewn dosau o 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno. . Yn anaml, gwelwyd cynnydd uwch mewn crynodiad potasiwm serwm mewn cleifion â nam arennol cymedrol sydd wedi cael cynnydd mewn crynodiad potasiwm serwm o'r blaen a / neu sydd wedi cael eu trin â sawl cyffur i leihau ysgarthiad potasiwm, fel diwretigion sy'n arbed potasiwm ac atalyddion ensymau sy'n trosi angiotensin. Yn gyffredinol, roedd y cynnydd hwn mewn crynodiad yn fyrhoedlog ac nid oedd angen triniaeth benodol arno.
Cynyddodd crynodiad ffosffad serwm 3.3%, 4.2% ac 1.1% wrth ddefnyddio'r cyffur Invokana ® mewn dosau o 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno. Amledd y cynnydd yng nghrynodiad y ffosffad serwm (> 1.65 mmol / L a 25% yn uwch na'r gwerth cychwynnol) oedd 1.4%, 1.3% a 0.4% wrth ddefnyddio'r cyffur Invokana ® mewn dosau o 100 mg, 300 mg a plasebo. , yn y drefn honno. Yn gyffredinol, roedd y cynnydd hwn mewn crynodiad yn fyrhoedlog ac nid oedd angen triniaeth benodol arno.

Data ôl-gofrestru
Mae Tabl 1 yn dangos y digwyddiadau niweidiol a gofnodwyd yn ystod arsylwi ôl-gofrestru. Mae digwyddiadau niweidiol yn cael eu systemateiddio mewn perthynas â phob un o'r systemau organau yn dibynnu ar amlder y digwyddiadau gan ddefnyddio'r dosbarthiad canlynol: yn aml iawn (> 1/10), yn aml (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,

Gorddos

Triniaeth
Mewn achos o orddos, mae angen cyflawni'r mesurau cefnogol arferol, er enghraifft, i gael gwared ar y sylwedd nad yw'n cael ei amsugno o'r llwybr gastroberfeddol, cynnal arsylwi clinigol a chynnal triniaeth gynnal a chadw gan ystyried cyflwr clinigol y claf. Yn ymarferol, ni chafodd Canagliflozin ei ysgarthu yn ystod dialysis 4 awr. Ni ddisgwylir i Canagliflozin gael ei ysgarthu trwy ddialysis peritoneol.

Rhyngweithio â chyffuriau eraill
Asesiad rhyngweithio in vitro
Mae metaboledd canagliflozin yn digwydd yn bennaf trwy glucuronidation trwy UDF-glucuronosyltransferases UGT1A9 ac UGT2B4.
Mewn astudiaethau in vitro ni wnaeth canagliflozin atal isoenzymes cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) ac ni chymerodd isoenzymes 1A2, 2C19, 2B6, 3A4 .. Canagliflozin wedi'i atal yn wan CYP3A4 in vitrofodd bynnag, mewn treialon clinigol ni ddarganfuwyd unrhyw ryngweithio clinigol arwyddocaol. Ni ddisgwylir i Canagliflozin newid cliriad metabolaidd cyffuriau a ddefnyddir yn gydamserol a fetaboleddir gan yr isoeniogau hyn.
Mae Canagliflozin yn swbstrad o P-glycoprotein (P-gp) ac mae'n atal cludiant digoxin wedi'i gyfryngu gan P-gp yn wan.

Asesiad rhyngweithio in vivo
Effaith cyffuriau eraill ar canagliflozin
Ni chafodd cyclosporine, hydrochlorothiazide, dulliau atal cenhedlu geneuol (levonorgestrel + ethinyl estradiol), metformin, a probenecid effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg canagliflozin.
Rifampicin. Fe wnaeth defnyddio rifampicin ar yr un pryd, inducer an-ddetholus o nifer o ensymau teulu UGT a chludwyr cyffuriau, gan gynnwys UGT1A9, UGT2B4, P-gp ac MRP2, leihau amlygiad canagliflozin, a all arwain at ostyngiad yn ei effeithiolrwydd. Os oes angen rhagnodi inducer o ensymau teulu UGT a chludwyr cyffuriau (er enghraifft, rifampicin, phenytoin, barbitwradau, phenobarbital, ritonavir, carbamazepine, efavirenz, wort Sant Ioan yn dyllog) ar yr un pryd â canagliflozin, mae angen monitro crynodiad hemoglobin glyciedig HbA1c. unwaith y dydd, a darparu ar gyfer y posibilrwydd o gynyddu'r dos o canagliflozin i 300 mg unwaith y dydd, os oes angen rheolaeth glycemig ychwanegol. Ar gyfer cleifion â GFR o 45 i 60 ml / min / 1.73 m 2, sy'n derbyn cyffur o Invocana ® ar ddogn o 100 mg a chyffur inducer o'r teulu UGT o ensymau, ac sydd angen rheolaeth glycemig ychwanegol, dylid ystyried y posibilrwydd o ragnodi asiantau hypoglycemig eraill.

Tabl 2: Effaith cyd-weinyddu cyffuriau ar amlygiad canagliflozin

Cyffuriau cydredol	Dos cydredol 1	Dos o canagliflozin 1	Cymhareb gymedrig geometrig (cymhareb y dangosyddion adeg yr apwyntiad triniaeth gydredol / hebddi) Dim effaith = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Max (90% CI)
Yn yr achosion canlynol, nid oes angen addasu dos o canagliflozin:
Cyclosporin	400 mg	300 mg 1 amser y dydd am 8 diwrnod	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0.15 mg ethinyl estradiol 0.03 mg	200 mg 1 amser y dydd am 6 diwrnod	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
Hydrochlorothiazide	25 mg 1 amser y dydd am 35 diwrnod	300 mg 1 amser y dydd am 7 diwrnod	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
Metformin	2000 mg	300 mg 1 amser y dydd am 8 diwrnod	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
Probenecid	500 mg 2 waith y dydd am 3 diwrnod	300 mg 1 amser y dydd am 17 diwrnod	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
Rifampicin	600 mg 1 amser y dydd am 8 diwrnod	300 mg	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. Dosau uned, oni nodir yn wahanol.
2. AUCinf ar gyfer paratoadau dos sengl ac AUC₂₄ - ar gyfer cyffuriau a ragnodir ar ffurf dosau lluosog.

Effaith canagliflozin ar gyffuriau eraill
Mewn treialon clinigol mewn gwirfoddolwyr iach, ni chafodd canagliflozin effaith ecwilibriwm sylweddol ar ffarmacocineteg metformin, dulliau atal cenhedlu geneuol (levonorgestrel + ethinyl estradiol), glibenclamid, simvastatin, paracetamol, hydrochlorothiazide a warfarin.
Digoxin. Arweiniodd y defnydd o gyfuniad o canagliflozin (300 mg unwaith y dydd am 7 diwrnod) a digoxin (0.5 mg ar ddiwrnod 1 a 0.25 mg yn y 6 diwrnod nesaf) at gynnydd yn 20% a 36 yn AUC a Cmax o digoxin. %, yn y drefn honno, o bosibl oherwydd rhyngweithio wedi'i gyfryngu gan P-gp. Dylai cleifion sy'n cymryd digoxin neu glycosidau cardiaidd eraill (e.e., digitoxin) gael eu monitro'n iawn.

Tabl 3: Effaith Canagliflozin ar Amlygiad i Gyffuriau Cydredol

Cyffuriau cydredol	Dos cydredol 1	Dos o canagliflozin 1	Cymhareb gymedrig geometrig (cymhareb y dangosyddion adeg yr apwyntiad triniaeth gydredol / hebddi) Dim effaith = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Max (90% CI)
Yn yr achosion canlynol, nid oes angen addasu dos cyffuriau cyfoes:
Digoxin	0.5 mg 1 amser ar y diwrnod 1af, yna 0.25 mg 1 amser y dydd am 6 diwrnod	300 mg unwaith y dydd cyn pen 7 diwrnod	digoxin	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0.15 mg ethinyl estradiol 0.03 mg	200 mg unwaith y dydd cyn pen 6 diwrnod	levonorgestrel	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			ethinyl estradiol	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
Glibenclamid	1.25 mg	200 mg unwaith y dydd cyn pen 6 diwrnod	glibenclamid	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
Hydrochlorothiazide	25 mg unwaith y dydd cyn pen 35 diwrnod	300 mg unwaith y dydd cyn pen 7 diwrnod	hydroclorothiazide	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
Metformin	2000 mg	300 mg unwaith y dydd cyn pen 8 diwrnod	metformin	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
Paracetamol	1000 mg	300 mg 2 gwaith y dydd cyn pen 25 diwrnod	paracetamol	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
Simvastatin	40 mg	300 mg unwaith y dydd cyn pen 7 diwrnod	simvastatin	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
Warfarin	30 mg	300 mg unwaith y dydd cyn pen 12 diwrnod	(R) - warfarin	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(S) -warfarin	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			INR	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. Dosau uned, oni nodir yn wahanol
2. AUC_inf ar gyfer paratoadau dos sengl ac AUC_24h - ar gyfer cyffuriau a ragnodir fel dosau lluosog
3. AUC_0-12h

Effaith ar ganlyniadau profion labordy
Dadansoddiad yn 1,5-AG
Gall ysgarthiad cynyddol glwcos gan yr arennau o dan ddylanwad canagliflozin arwain at ostyngiad ffug yn y crynodiad o 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG) a gwneud ei berfformiad yn amheus. Felly, ni ddylid defnyddio crynodiadau o 1,5-AG i werthuso rheolaeth glycemig mewn cleifion sy'n derbyn Invocana ®. Am ragor o wybodaeth, argymhellir eich bod yn cysylltu â'r gwneuthurwr prawf 1.5-AG.

Dadansoddiad glwcos wrin
O ystyried mecanwaith gweithredu canagliflozin, mewn cleifion sy'n derbyn y cyffur Invokana ®, bydd canlyniad prawf glwcos yn yr wrin yn gadarnhaol.

Cyfarwyddiadau arbennig

Cetoacidosis diabetig (DKA)
Cafodd cleifion â hanes o ketoacidosis diabetig eu heithrio o dreialon clinigol. Cynghorir rhybuddiad i ddefnyddio'r cyffur Invokana ® mewn cleifion sydd â hanes o DKA. Mewn llawer o gleifion, canfuwyd cyflyrau a oedd yn cynyddu'r risg o DKA (er enghraifft, haint, rhoi'r gorau i therapi inswlin).

Diabetes math 1
Cleifion â diabetes math 1 sy'n cymryd y cyffur Invokana ®, risg uwch o DKA. Mewn treial clinigol 18 wythnos, digwyddodd DKA mewn 5.1% (6/117), 9.4% (11/117), a 0.0% (0/117) o gleifion wrth ddefnyddio'r cyffur Invokana ® mewn dosau o 100 mg, 300 mg a plasebo, yn y drefn honno. Mewn cysylltiad â DKA, roedd angen 12 o gleifion yn yr ysbyty, mewn 5 ohonynt roedd crynodiad y glwcos yn y gwaed yn is na 13.9 mmol / L.

Diabetes math 2
Wrth ddefnyddio'r cyffur Invokana ® mewn cleifion â diabetes mellitus math 2, adroddir am achosion o DKA. Yn ôl astudiaethau clinigol, adroddir ar ddatblygiad adweithiau niweidiol difrifol, fel ketoacidosis diabetig, cetoasidosis, asidosis metabolig, mewn 0.09% (10/10687) o gleifion sy'n derbyn triniaeth gydag Invocana ®, roedd yr holl gleifion yn yr ysbyty. Cofnodwyd achosion o ketoacidosis diabetig a ddigwyddodd mewn cleifion â chrynodiad glwcos yn y gwaed o dan 13.9 mmol / L hefyd yn ystod arsylwi ôl-gofrestru.
Felly, mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 ag asidosis metabolig, dylid tybio bod diagnosis o DKA, hyd yn oed os yw'r crynodiad glwcos yn y gwaed yn is na 13.9 mmol / L. Er mwyn atal diagnosis hwyr a sicrhau rheolaeth briodol i gleifion, dylid profi cleifion sy'n derbyn y cyffur Invokana ® am getonau rhag ofn y bydd symptomau asidosis metabolig, megis anadl yn fyr, cyfog, chwydu, poen yn yr abdomen, dryswch, ffrwyth anadl ddrwg, blinder anarferol a syrthni.
Mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 gyda DKA, dylech roi'r gorau i ddefnyddio'r cyffur Invokana ® ar unwaith. Dylid ystyried rhoi'r gorau i therapi gydag Invocana ® mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 yn yr ysbyty ar gyfer llawdriniaeth helaeth neu mewn achos o salwch difrifol acíwt. Gellir ailddechrau'r therapi gydag Invocana ® os yw cyflwr y claf wedi'i sefydlogi.

Carcinogenigrwydd a mwtagenigedd
Nid yw data preclinical yn dangos perygl penodol i fodau dynol, yn ôl canlyniadau astudiaethau ffarmacolegol o ddiogelwch, gwenwyndra dosau mynych, genotoxicity, gwenwyndra atgenhedlu ac ontogenetig.

Ffrwythlondeb
Ni astudiwyd effaith canagliflozin ar ffrwythlondeb dynol. Ni welwyd unrhyw effeithiau ar ffrwythlondeb mewn astudiaethau anifeiliaid.

Hypoglycemia gyda defnydd ar yr un pryd â chyffuriau hypoglycemig eraill
Dangoswyd mai anaml y byddai defnyddio canagliflozin fel monotherapi neu fel atodiad i gyfryngau hypoglycemig (nad yw datblygu hypoglycemia yn cyd-fynd â'i ddefnydd) yn arwain at ddatblygu hypoglycemia. Mae'n hysbys bod asiantau inswlin a hypoglycemig sy'n gwella ei secretion (er enghraifft, deilliadau sulfonylurea) yn achosi datblygiad hypoglycemia. Wrth ddefnyddio canagliflozin fel atodiad i therapi inswlin neu drwy wella ei secretion (er enghraifft, deilliadau sulfonylurea), roedd nifer yr achosion o hypoglycemia yn uwch na gyda plasebo.
Felly, er mwyn lleihau'r risg o hypoglycemia, argymhellir lleihau'r dos o inswlin neu gyfryngau sy'n gwella ei secretiad.

Gostyngiad yn y cyfaint mewnfasgwlaidd
Mae canagliflozin yn cael effaith ddiwretig trwy gynyddu ysgarthiad glwcos gan yr arennau, gan achosi diuresis osmotig, a all arwain at ostyngiad yn y cyfaint mewnfasgwlaidd. Ymhlith y cleifion a allai fod yn fwy agored i adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd mae cleifion sy'n derbyn diwretigion “dolen”, cleifion â swyddogaeth arennol â nam o ddifrifoldeb cymedrol, a chleifion> 75 oed.
Mewn astudiaethau clinigol o canagliflozin, gwelwyd cynnydd yn amlder adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd (e.e., pendro ystumiol, isbwysedd orthostatig, neu isbwysedd arterial) yn amlach yn ystod y tri mis cyntaf pan ddefnyddiwyd 300 mg o canagliflozin. Yn ystod y chwe wythnos gyntaf o driniaeth canagliflozin, cafwyd achosion o gynnydd bach ar gyfartaledd mewn creatinin serwm a gostyngiad cydredol yn yr amcangyfrif o GFR oherwydd gostyngiad yn y cyfaint mewnfasgwlaidd. Mewn cleifion a oedd yn dueddol o ostyngiad mwy yn y cyfaint mewnfasgwlaidd, fel y nodwyd uchod, roedd gostyngiad mwy sylweddol weithiau yn GFR (> 30%), a gafodd ei ddatrys wedi hynny ac weithiau roedd angen ymyrraeth mewn triniaeth canagliflozin.
Dylai cleifion riportio symptomau clinigol llai o gyfaint mewnfasgwlaidd. Anaml y arweiniodd yr adweithiau niweidiol hyn at roi'r gorau i ddefnyddio canagliflozin ac yn aml gyda defnydd parhaus o ganagliflozin fe'u cywirwyd gan newid yn y regimen o gymryd cyffuriau gwrthhypertensive (gan gynnwys diwretigion). Mewn cleifion sydd â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd, dylid addasu'r cyflwr hwn cyn ei drin â chanagliflozin. Cyn rhagnodi'r cyffur Invokana ®, mae angen gwerthuso swyddogaeth arennol. Argymhellir monitro swyddogaeth arennol yn amlach mewn cleifion â GFR llai na 60 ml / mun / 1.73 m 2. Mae'r defnydd o canagliflozin mewn cleifion â GFR llai na 45 ml / min / 1.73 m 2 yn wrthgymeradwyo.
Dylid defnyddio pwyll gyda canagliflozin mewn cleifion y gall gostyngiad mewn pwysedd gwaed oherwydd cymryd y cyffur fod yn risg, er enghraifft, mewn cleifion â chlefydau cardiofasgwlaidd hysbys, mewn cleifion ag eGFR 2, mewn cleifion sy'n cymryd cyffuriau gwrthhypertensive, gyda gorbwysedd arterial mewn hanes cleifion sy'n cymryd diwretigion dolen mewn cleifion oedrannus (> 65 oed).

Mwy o hematocrit
Yn erbyn cefndir y defnydd o canagliflozin, gwelwyd cynnydd mewn hematocrit, felly dylid bod yn ofalus wrth ddefnyddio'r cyffur mewn cleifion â hematocrit uchel.

Heintiau ffwngaidd yr organau cenhedlu
Gan fod cynnydd yn yr ysgarthiad glwcos gan yr arennau yn cyd-fynd â gwaharddiad y cludwr glwcos math 2 sy'n ddibynnol ar sodiwm, mae achosion o vulvovaginitis ymgeisiol mewn menywod a balanitis a balanoposthitis mewn dynion wedi cael eu nodi mewn astudiaethau clinigol. Roedd cleifion (dynion a menywod) a oedd â hanes o heintiau ffwngaidd yr organau cenhedlu yn fwy tebygol o ddatblygu'r haint hwn. Datblygodd balanitis neu balanoposthitis, yn gyntaf oll, mewn dynion nad oedd enwaediad arnynt, adroddwyd am achosion o ffimosis hefyd. Mewn 0.2% o achosion, cafodd cleifion enwaediad. Yn y rhan fwyaf o achosion, cafodd yr haint ei drin ag asiantau gwrthffyngol lleol a ragnodwyd gan feddyg neu a gymerwyd ar eu pennau eu hunain yn erbyn cefndir therapi canagliflozin parhaus.

Methiant y galon
Mae'r profiad o ddefnyddio'r cyffur mewn methiant cronig y galon dosbarth swyddogaethol III (yn ôl dosbarthiad NYHA) yn gyfyngedig. Nid oes unrhyw brofiad o ddefnyddio'r cyffur mewn dosbarth swyddogaethol methiant cronig y galon IV (dosbarthiad NYHA).

Dylanwad ar yrru car a gweithio gyda mecanweithiau
Ni sefydlwyd y gall canagliflozin effeithio ar y gallu i yrru cerbydau a gweithio gyda mecanweithiau.Fodd bynnag, dylai cleifion fod yn ymwybodol o'r risg o hypoglycemia wrth ddefnyddio canagliflozin fel atodiad i therapi inswlin neu gyffuriau sy'n gwella ei secretion, o risg uwch o ddatblygu adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â llai o gyfaint mewnfasgwlaidd (pendro ystumiol) a'r gallu â nam i reoli. cerbydau a mecanweithiau ar gyfer datblygu adweithiau niweidiol.

Telerau Gwyliau Fferyllfa

Gwneuthurwr
Cynhyrchu'r ffurflen dos gorffenedig:
Janssen-Ortho LLC, 00778, State Road, 933 km 0.1 Ward Maimi, Gurabo, Puerto Rico.
Pacio, pecynnu a rheoli gwacáu:
Janssen-Silag S.p.A., yr Eidal,
Cyfeiriad cyfreithiol: Cologno Monzeze, Milan, ul. M. Buonarotti, 23.
Cyfeiriad gwirioneddol: 04100, Borgo San Michele, Latina, ul. S. Janssen.

Deiliad Tystysgrif Cofrestru, Sefydliad Hawliadau
Johnson & Johnson LLC, Rwsia, 121614, Moscow, ul. Krylatskaya, 17/2

Mae'r fersiwn hon o'r cyfarwyddiadau yn ddilys o 04.29.2016