ComboGliz Prolong 500 tabledi

Enw rhyngwladol:Kombiglyze estynedig

Cyfansoddiad a ffurf y rhyddhau

Tabledi Rhyddhau wedi'u Addasu Rhyddhau Ffilm. Mae 1 dabled yn cynnwys 1000 mg o metformin, 2.5 mg o saxagliptin.

Mewn pothelli 28 neu 56 tabledi. Wedi'i becynnu mewn blwch cardbord.

Tabledi rhyddhau wedi'u haddasu wedi'u gorchuddio â ffilm, 1000 mg + 5 mg. Yn y pecyn o 28 neu 56 tabledi.

Tabledi rhyddhau wedi'u haddasu wedi'u gorchuddio â ffilm, 500 mg + 5 mg. Yn y pecyn o 28 neu 56 tabledi.

Grŵp clinigol a ffarmacolegol

Cyffur hypoglycemig trwy'r geg

Grŵp ffarmacotherapiwtig

Asiant hypoglycemig cyfun ar gyfer gweinyddiaeth lafar (dipeptidyl peptidase-4-inhibitor + biguanide)

Gweithredu ffarmacolegol

Mae Combogliz Prolong yn cyfuno dau gyffur hypoglycemig â mecanweithiau gweithredu cyflenwol i wella rheolaeth glycemig mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 (DM2): saxagliptin, atalydd dipeptyl peptidase 4 (DPP-4), a metformin, cynrychiolydd o'r dosbarth biguanide.

Mewn ymateb i gymeriant bwyd, mae hormonau incretin, fel peptid-1 tebyg i glwcagon (GLP-1) a pholypeptid inswlinotropig dibynnol ar glwcos (HIP), yn cael eu rhyddhau o'r coluddyn bach i'r llif gwaed. Mae'r hormonau hyn yn hyrwyddo rhyddhau inswlin o gelloedd beta pancreatig, sy'n dibynnu ar grynodiad glwcos yn y gwaed, ond yn cael eu anactifadu gan yr ensym DPP-4 am sawl munud. Mae GLP-1 hefyd yn gostwng secretion glwcagon mewn celloedd alffa pancreatig, gan leihau cynhyrchiad glwcos yr afu. Mewn cleifion â diabetes math 2, mae crynodiad GLP-1 yn cael ei ostwng, ond mae'r ymateb inswlin i GLP-1 yn parhau. Mae Saxagliptin, gan ei fod yn atalydd cystadleuol DPP-4, yn lleihau anactifadu hormonau incretin, a thrwy hynny gynyddu eu crynodiad yn y llif gwaed ac arwain at ostyngiad mewn ymprydio glwcos ar ôl bwyta.

Mae Metformin yn gyffur hypoglycemig sy'n gwella goddefgarwch glwcos mewn cleifion â diabetes math 2, gan ostwng crynodiadau glwcos gwaelodol ac ôl-frandio. Mae metformin yn lleihau cynhyrchiad glwcos gan yr afu, yn lleihau amsugno glwcos yn y coluddion ac yn cynyddu sensitifrwydd inswlin, gan gynyddu amsugno ymylol a defnyddio glwcos. Yn wahanol i baratoadau sulfonylurea, nid yw metformin yn achosi hypoglycemia mewn cleifion â diabetes math 2 neu bobl iach (ac eithrio mewn sefyllfaoedd arbennig, gweler yr adrannau “Rhagofalon” a “Chyfarwyddiadau Arbennig”), a hyperinsulinemia. Yn ystod therapi metformin, mae secretiad inswlin yn aros yr un fath, er y gall crynodiadau inswlin ymprydio ac mewn ymateb i gymeriant bwyd yn ystod y dydd leihau.

Ffarmacokinetics

Mae ffarmacocineteg saxagliptin a'i fetabol gweithredol, 5-hydroxy-saxagliptin, yn debyg mewn gwirfoddolwyr iach ac mewn cleifion â diabetes math 2. Cynyddodd gwerthoedd C max a'r arwynebedd o dan gromlin AUC saxagliptin a'i metabolyn gweithredol mewn plasma yn gyfrannol yn yr ystod dos o 2.5 mg i 400 mg. Ar ôl gweinyddiaeth lafar sengl o saxagliptin ar ddogn o 5 mg gan wirfoddolwyr iach, gwerthoedd AUC cyfartalog saxagliptin a'i brif fetabolit oedd 78 ng * h / ml a 214 ng * h / ml, a'r gwerthoedd C mwyaf mewn plasma oedd 24 ng / ml a 47 ng / ml yn unol â hynny. Roedd amrywioldeb cyfartalog AUC a C max saxagliptin a'i metabolyn gweithredol yn llai na 25%.

Gyda defnydd cyson o'r cyffur unwaith y dydd ar unrhyw dos, nid oes cronni amlwg o saxagliptin na'i metabolyn gweithredol. Nid oes unrhyw ddibyniaeth ar glirio saxagliptin a'i metabolyn gweithredol ar y dos a'r amser pan gaiff ei gymhwyso am 14 diwrnod unwaith y dydd mewn dosau o 2.5 mg i 400 mg o saxagliptin.

Gyda mwyafswm, cyflawnir rhyddhau wedi'i addasu gan metformin mewn 7 awr ar gyfartaledd. Mae amsugno metformin o dabledi rhyddhau wedi'u haddasu yn cynyddu oddeutu 50% wrth ei gymryd gyda phrydau bwyd. Mewn ecwilibriwm, cynyddodd yr AUC a Cmax o ryddhad wedi'i addasu gan metformin ddim yn gyfrannol â'r dos yn yr ystod dos o 500 i 2000 mg. Ar ôl ei weinyddu dro ar ôl tro, ni chronnodd rhyddhau wedi'i addasu gan metformin mewn plasma. Mae metformin yn cael ei ysgarthu yn ddigyfnewid gan yr arennau ac nid yw'n cael ei fetaboli yn yr afu.

Ar ôl rhoi trwy'r geg, mae o leiaf 75% o'r dos o saxagliptin yn cael ei amsugno. Ni wnaeth bwyta effeithio'n sylweddol ar ffarmacocineteg saxagliptin mewn gwirfoddolwyr iach. Nid oedd prydau braster uchel yn effeithio ar C max o saxagliptin, tra cynyddodd AUC 27% o'i gymharu ag ymprydio. Cynyddodd yr amser i gyrraedd C max (T max) ar gyfer saxagliptin oddeutu 0.5 awr wrth gymryd y cyffur gyda bwyd ond o'i gymharu ag ymprydio. Fodd bynnag, nid yw'r newidiadau hyn yn arwyddocaol yn glinigol.

Ar ôl gweinyddiaeth lafar sengl o ryddhau wedi'i addasu gan metformin, cyflawnir C max ar gyfartaledd ar ôl 7 awr, yn yr ystod o 4 i 8 awr. Cynyddodd AUC a Cmax o ryddhad wedi'i addasu gan metformin yn gyfrannol â'r dos yn yr ystod dos o 500 i 2000 mg. Uchafswm crynodiad y cyffur mewn plasma gwaed yw 0.6, 1.1, 1.4 ac 1.8 μg / ml wrth gymryd dosau o 500, 1000, 1500 a 2000 mg unwaith y dydd, yn y drefn honno. Er bod graddfa amsugno (wedi'i fesur gan AUC) metformin o dabledi metformin rhyddhau wedi'u haddasu yn cynyddu oddeutu 50% wrth eu cymryd gyda bwyd, ni wnaeth cymeriant bwyd effeithio ar C max a T max o metformin. Cafodd bwydydd sy'n isel ac yn uchel mewn braster yr un effaith ar ffarmacocineteg metformin rhyddhau wedi'i addasu.

Mae rhwymo saxagliptin a'i brif fetabol i broteinau serwm gwaed yn ddibwys; felly, gellir tybio na fydd dosbarthiad saxagliptin â newidiadau yng nghyfansoddiad protein serwm gwaed a welir mewn methiant hepatig neu arennol yn destun newidiadau sylweddol.

Ni chynhaliwyd astudiaethau o ddosbarthiad rhyddhau wedi'i addasu gan metformin, fodd bynnag, cyfaint ymddangosiadol dosbarthiad metformin ar ôl i weinyddiaeth lafar sengl o dabledi rhyddhau ar unwaith metformin ar ddogn o 850 mg 654 ± 358 L. ar gyfartaledd. Mae Metformin ychydig yn rhwymo i broteinau plasma.

Mae saxagliptin yn cael ei fetaboli'n bennaf gyda chyfranogiad isoenzymes cytochrome P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) gyda ffurfio'r prif fetabol gweithredol, y mae ei effaith ataliol yn erbyn DPP-4 2 waith yn wannach nag effaith saxagliptin.

Mae astudiaethau ag un weinyddiaeth fewnwythiennol o'r cyffur i wirfoddolwyr iach yn dangos bod metformin yn cael ei ysgarthu yn ddigyfnewid gan yr arennau, nad yw'n cael ei fetaboli yn yr afu (nid yw metabolion yn cael eu canfod mewn bodau dynol), ac nid yw'n cael ei ysgarthu trwy'r coluddion.

Mae sacsagliptin yn cael ei ysgarthu gan yr arennau a thrwy'r coluddion. Ar ôl dos sengl o 50 mg o 14 C-saxagliptin wedi'i labelu, cafodd 24% o'r dos ei ysgarthu gan yr arennau fel saxagliptin digyfnewid a 36% fel prif fetabolit saxagliptin. Roedd cyfanswm yr ymbelydredd a ganfuwyd yn yr wrin yn cyfateb i 75% o'r dos a gymerwyd.

Roedd cliriad arennol cyfartalog saxagliptin tua 230 ml / min, gwerth cyfartalog hidlo glomerwlaidd oedd tua 120 ml / min. Ar gyfer y prif fetabol, roedd clirio arennol yn gymharol â gwerthoedd cymedrig hidlo glomerwlaidd. Darganfuwyd tua 22% o gyfanswm yr ymbelydredd mewn feces.

Mae clirio arennol oddeutu 3.5 gwaith yn uwch na chlirio creatinin (CC), sy'n dangos mai secretiad tiwbaidd yw prif lwybr ysgarthu metformin.Ar ôl llyncu, mae tua 90% o'r cyffur wedi'i amsugno yn cael ei ysgarthu gan yr arennau yn ystod y 24 awr gyntaf, gyda hanner oes o plasma o oddeutu 6.2 awr. Yn y gwaed, mae'r hanner oes oddeutu 17.6 awr, felly, gall y màs celloedd gwaed coch fod yn rhan o'r dosbarthiad.

Ffarmacokinetics mewn sefyllfaoedd clinigol arbennig

Ni argymhellir defnyddio Combogliz Prolong mewn cleifion â methiant arennol (gweler yr adran "Gwrtharwyddion").

Mewn cleifion â methiant arennol ysgafn, roedd gwerthoedd AUC saxagliptin a'i metaboledd gweithredol 20% a 70% (yn y drefn honno) yn uwch na gwerthoedd AUC mewn cleifion â swyddogaeth arennol arferol. Gan nad yw cynnydd o'r fath yn y gwerth yn cael ei ystyried yn arwyddocaol yn glinigol, ni argymhellir addasu'r dos o saxagliptin mewn cleifion â methiant arennol ysgafn.

Mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam (yn ôl canlyniadau mesuriadau QC), mae hanner oes metformin o plasma a hyd gwaed yn ymestyn a chlirio arennol yn gostwng yn gymesur â gostyngiad mewn QC.

Mewn cleifion â nam hepatig ysgafn, cymedrol a difrifol, ni chafwyd unrhyw newidiadau arwyddocaol yn glinigol ym maes ffarmacocineteg saxagliptin, felly nid oes angen addasiad dos ar gyfer cleifion o'r fath.

Ni chynhaliwyd unrhyw astudiaethau ffarmacocinetig o metformin mewn cleifion â nam hepatig.

Nid oes angen cywiro dos o saxagliptin yn dibynnu ar ryw'r cleifion.

Mewn astudiaethau clinigol mewn cleifion â diabetes math 2, roedd effaith hypoglycemig metformin mewn dynion a menywod yn gymharol.

Mewn cleifion 65-80 oed, nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol yn glinigol ym maes ffarmacocineteg saxagliptin o gymharu â chleifion o oedran iau (18-40 oed), felly nid oes angen addasu dos mewn cleifion oedrannus. Fodd bynnag, dylid cofio, yn y categori hwn o gleifion, bod gostyngiad mewn swyddogaeth arennol yn fwy tebygol (gweler yr adrannau “Dosage and Administration” a “Cyfarwyddiadau arbennig”).

Mae data cyfyngedig o astudiaethau rheoledig o ffarmacocineteg metformin mewn gwirfoddolwyr oedrannus iach yn awgrymu bod cyfanswm clirio plasma metformin yn gostwng, T 1/2 yn cynyddu, a C max yn cynyddu o'i gymharu â gwerthoedd y paramedrau hyn mewn gwirfoddolwyr ifanc iach. Yn ôl y data hyn, mae newid yn ffarmacocineteg metformin gydag oedran cynyddol yn bennaf oherwydd newid yn swyddogaeth yr arennau. Ni ddylid rhagnodi Combogliz Prolong i gleifion dros 80 oed, ac eithrio pan fydd swyddogaeth arennol arferol yn cael ei chadarnhau gan ganlyniadau QC.

Ni chynhaliwyd astudiaethau o ffarmacocineteg saxagliptin mewn plant.

Ni chynhaliwyd astudiaethau o ffarmacocineteg rhyddhau wedi'i addasu gan metformin mewn plant.

Hil ac Ethnigrwydd

Ni argymhellir addasu'r dos o saxagliptin yn dibynnu ar hil y claf.

Ni fu unrhyw astudiaethau o ffarmacocineteg metformin yn dibynnu ar hil y cleifion.

Math 2 diabetes mellitus mewn cyfuniad â diet ac ymarfer corff i wella rheolaeth glycemig.

Gwrtharwyddion i ddefnyddio'r cyffur Combogliz Prolong

Mwy o sensitifrwydd unigol i unrhyw gydran o'r cyffur, adweithiau gorsensitifrwydd difrifol (anaffylacsis neu angioedema) i atalyddion DPP-4, diabetes mellitus math 1 (defnydd heb ei astudio), ei ddefnyddio gydag inswlin (heb ei astudio), anoddefiad galactos cynhenid, diffyg lactase a malabsorption glwcos-galactos, beichiogrwydd, llaetha, o dan 18 oed (diogelwch ac effeithiolrwydd heb ei astudio), nam arennol (creatinin serwm ≥1.5 mg / dl i ddynion, ≥1.4 mg / dl i ferched cystin neu gliriad creatinin gostyngedig), gan gynnwys y rhai a achosir gan fethiant cardiofasgwlaidd acíwt (sioc), cnawdnychiant myocardaidd acíwt a septisemia, afiechydon acíwt lle mae risg o nam ar swyddogaeth arennol: dadhydradiad (gyda chwydu, dolur rhydd),twymyn, afiechydon heintus difrifol, cyflyrau hypocsia (sioc, sepsis, heintiau arennau, afiechydon broncopwlmonaidd), asidosis metabolig acíwt neu gronig, gan gynnwys cetoasidosis diabetig, gyda choma neu hebddo, amlygiadau clinigol difrifol o glefydau acíwt a chronig a all arwain at datblygu hypocsia meinwe (methiant anadlol, methiant y galon, cnawdnychiant myocardaidd acíwt), llawfeddygaeth ddifrifol a thrawma (pan nodir therapi inswlin), swyddogaeth yr afu â nam arno alcoholiaeth gronig a gwenwyn ethanol acíwt, asidosis lactig (gan gynnwys hanes), cyfnod o 48 awr o leiaf cyn ac o fewn 48 awr ar ôl cynnal radioisotop neu astudiaethau radiolegol gyda chyflwyniad asiantau cyferbyniad sy'n cynnwys ïodin, gan gadw at ddeiet calorïau isel (5% o gleifion, y rhai a dderbyniodd metformin rhyddhau wedi'i addasu, ac a ddatblygodd yn amlach nag yn y grŵp plasebo, oedd dolur rhydd a chyfog / chwydu.

Adroddwyd am y sgîl-effeithiau canlynol yn ystod y defnydd ôl-farchnata o saxagliptin: pancreatitis acíwt ac adweithiau gorsensitifrwydd, gan gynnwys anaffylacsis, angioedema, brech ac wrticaria. Mae'n amhosibl amcangyfrif amlder datblygu'r ffenomenau hyn yn ddibynadwy, gan fod negeseuon wedi'u derbyn yn ddigymell gan boblogaeth o faint anhysbys (gweler yr adrannau "Gwrtharwyddion" a "Cyfarwyddiadau arbennig ar gyfer cymryd Combogliz Prolong»).

Nifer absoliwt y lymffocytau

Saxagliptin

Wrth ddefnyddio saxagliptin, gwelwyd gostyngiad cyfartalog dos-ddibynnol yn nifer absoliwt y lymffocytau. Wrth ddadansoddi'r data cyfun o bum astudiaeth 24 wythnos, a reolir gan placebo, gwelwyd gostyngiad cyfartalog o oddeutu 100 a 120 cell / μl o nifer absoliwt y lymffocytau o'r nifer cyfartalog cychwynnol o 2200 o gelloedd / μl trwy ddefnyddio saxagliptin ar ddogn o 5 mg a 10 mg, yn y drefn honno, o'i gymharu. gyda plasebo. Gwelwyd effaith debyg wrth gymryd saxagliptin ar ddogn o 5 mg yn y cyfuniad cychwynnol â metformin o'i gymharu â monotherapi metformin. Nid oedd unrhyw wahaniaethau rhwng 2.5 mg saxagliptin a plasebo. Cyfran y cleifion yr oedd nifer y lymffocytau yn ≤ 750 cell / μl oedd 0.5%, 1.5%, 1.4%, a 0.4% yn y grwpiau triniaeth saxagliptin ar ddogn o 2.5 mg, ar ddogn o 5 mg , ar ddogn o 10 mg a plasebo, yn y drefn honno. Yn y rhan fwyaf o gleifion a oedd yn defnyddio saxagliptin dro ar ôl tro, ni welwyd ailwaelu, ond mewn rhai cleifion gostyngodd nifer y lymffocytau eto wrth ailddechrau therapi gyda saxagliptin, a arweiniodd at ddileu saxagliptin. Nid oedd amlygiadau clinigol yn cyd-fynd â'r gostyngiad yn nifer y lymffocytau.

Nid yw'r rhesymau dros y gostyngiad yn nifer y lymffocytau yn ystod therapi saxagliptin o'i gymharu â plasebo yn hysbys. Os bydd haint anarferol neu hirfaith, mae angen mesur nifer y lymffocytau. Nid ydym yn gwybod beth yw effaith saxagliptin ar nifer y lymffocytau mewn cleifion ag annormaleddau yn nifer y lymffocytau (er enghraifft, firws diffyg imiwnedd dynol).

Saxagliptin

Ni chafodd Saxagliptin effaith glinigol arwyddocaol na dilyniannol ar gyfrif platennau mewn chwe threial clinigol rheoledig dwbl-ddall o ddiogelwch ac effeithiolrwydd.

Crynodiad Fitamin B.₁₂

Mewn astudiaethau clinigol rheoledig o metformin a barhaodd 29 wythnos, profodd oddeutu 7% o gleifion ostyngiad mewn serwm yn gynharach na chrynodiadau fitamin B arferol₁₂ i werthoedd isnormal heb amlygiadau clinigol. Fodd bynnag, anaml iawn y bydd datblygiad anemia yn cyd-fynd â gostyngiad o'r fath ac mae'n gwella'n gyflym ar ôl terfynu metformin neu gymeriant ychwanegol o fitamin B₁₂.

Beichiogrwydd a llaetha

Oherwydd y ffaith nad yw'r defnydd o'r cyffur Combogliz Prolong yn ystod beichiogrwydd wedi'i astudio, ni ddylid rhagnodi'r cyffur yn ystod beichiogrwydd.

Nid yw'n hysbys a yw saxagliptin neu metformin yn pasio i laeth y fron.Gan nad yw'r posibilrwydd o dreiddiad y cyffur Combogliz Prolong i laeth y fron wedi'i eithrio, mae'r defnydd o'r cyffur yn ystod cyfnod llaetha yn cael ei wrthgymeradwyo.

Defnydd ar gyfer nam ar swyddogaeth yr afu / Mae defnydd o'r cyffur ar gyfer swyddogaeth yr afu â nam yn wrthgymeradwyo. Defnydd ar gyfer swyddogaeth arennol â nam. Mae'r defnydd o'r cyffur ar gyfer swyddogaeth arennol â nam (serwm creatinin ≥1.5 mg / dl ar gyfer dyn, ≥1.4 mg / dl ar gyfer menyw neu lai o glirio creatinin) yn wrthgymeradwyo.

Defnyddio'r cyffur mewn plant

Mae defnyddio'r cyffur yn wrthgymeradwyo mewn plant o dan 18 oed (nid yw diogelwch ac effeithiolrwydd wedi'u hastudio).

Defnyddiwch mewn cleifion oedrannus

Gan fod saxagliptin a metformin yn cael eu hysgarthu yn rhannol gan yr arennau, ac mewn cleifion oedrannus mae gostyngiad yn swyddogaeth yr arennau yn debygol, dylid defnyddio Combogliz Prolong yn ofalus yn yr henoed.

Cyfarwyddiadau arbennig ar gyfer cymryd Combogliz Prolong

Mae asidosis lactig yn gymhlethdod metabolig prin, difrifol a all ddatblygu o ganlyniad i gronni metformin yn ystod therapi gyda Combogliz Prolong. Gyda datblygiad asidosis lactig oherwydd y defnydd o metformin, mae ei grynodiad yn y plasma gwaed yn fwy na 5 μg / ml.

Mewn cleifion â diabetes, mae asidosis lactig yn aml yn datblygu gyda methiant arennol difrifol, gan gynnwys oherwydd clefyd cynhenid ​​yr arennau a darlifiad arennol annigonol, yn enwedig wrth gymryd sawl cyffur. Mewn cleifion â methiant y galon, yn enwedig mewn cleifion ag angina ansefydlog neu fethiant acíwt y galon a risg o hypoperfusion a hypoxemia, mae risg uwch o asidosis lactig. Mae'r risg o ddatblygu asidosis lactig yn cynyddu mewn cyfrannedd â graddfa methiant yr arennau ac oedran y claf. Dylid monitro swyddogaeth arennol yn rheolaidd mewn cleifion sy'n cymryd metformin a dylid rhagnodi dos effeithiol o fetformin o leiaf. Mewn cleifion oedrannus, mae angen monitro swyddogaeth arennol. Ni ddylid rhagnodi metformin i gleifion 80 oed a hŷn os oes nam ar swyddogaeth arennol (yn ôl data QC), gan fod y cleifion hyn yn fwy tueddol o ddatblygu asidosis lactig. Yn ogystal, dylid dod â therapi metformin i ben ar unwaith os bydd cyflyrau ynghyd â hypoxemia, dadhydradiad, neu sepsis yn datblygu. Gan y gall methiant yr afu gyfyngu'n sylweddol ar y gallu i ysgarthu lactad, ni ddylid rhagnodi metformin i gleifion ag arwyddion clinigol neu labordy o glefyd yr afu.

Mae dyfodiad asidosis lactig yn aml yn mynd yn ei flaen yn amgyffredadwy ac mae symptomau di-nod fel malais, myalgia, methiant anadlol, cysgadrwydd cynyddol, poen ac anghysur yn yr abdomen. Gall hypothermia, isbwysedd, a bradyarrhythmia gwrthsefyll ddigwydd. Dylai'r claf riportio'r holl symptomau hyn i'r meddyg ar unwaith. Os canfyddir symptomau o'r fath, dylid canslo therapi metformin, dylid monitro electrolytau serwm, cyrff ceton, glwcos yn y gwaed, ac os nodir hynny, pH y gwaed, crynodiad lactad a chrynodiad metformin yn y gwaed. Gall symptomau gastroberfeddol sy'n datblygu yng nghyfnod hwyr therapi metformin gael eu hachosi gan asidosis lactig neu glefyd arall.

Gall ymprydio crynodiad lactad plasma gwythiennol uwchlaw'r ystod arferol uchaf ond o dan 5 mmol / L mewn cleifion sy'n cymryd metformin ddynodi datblygiad agos at asidosis lactig, a gall hefyd fod oherwydd achosion eraill, megis diabetes mellitus heb ei ddigolledu, gordewdra, gormod o gorfforol llwyth.

Dylid gwirio presenoldeb asidosis lactig ym mhob claf â diabetes mellitus ac asidosis metabolig heb arwyddion o ketoacidosis (ketonuria a ketonemia). Mae asidosis lactig yn gofyn am driniaeth mewn ysbyty. Os canfyddir asidosis lactig mewn claf sy'n cymryd metformin, dylech roi'r gorau i gymryd y cyffur ar unwaith a dechrau mesurau cefnogol cyffredinol ar unwaith.Argymhellir cychwyn dialysis ar unwaith i gywiro asidosis a metformin cronnus ysgarthol.

Fel y gwyddoch, mae alcohol yn potentiates effaith metformin ar metaboledd lactad, sy'n cynyddu'r risg o asidosis lactig. Cyfyngu ar yfed alcohol wrth gymryd Combogliz Prolong.

Ni argymhellir Combogliz Prolong ar gyfer cleifion ag arwyddion clinigol a labordy o glefyd yr afu oherwydd y risg o asidosis lactig.

Asesiad swyddogaeth aren

Cyn dechrau therapi gyda Combogliz Prolong ac o leiaf yn flynyddol wedi hynny, mae angen gwirio swyddogaeth yr arennau. Mewn cleifion yr amheuir bod ganddynt swyddogaeth arennol, dylid asesu swyddogaeth yr arennau yn amlach a dylid dod â therapi gyda Combogliz Prolong i ben os bydd arwyddion o fethiant arennol yn ymddangos.

Dylech atal dros dro ddefnyddio'r cyffur Combogliz Prolong cyn unrhyw weithdrefn lawfeddygol (ac eithrio triniaethau bach nad ydynt yn gysylltiedig â chyfyngu ar faint o hylifau a hylifau sy'n cael eu bwyta), a pheidiwch ag ailddechrau ei ddefnyddio nes bod y claf yn gallu cymryd y meddyginiaethau y tu mewn a bod swyddogaeth arferol yr arennau wedi'i chadarnhau. .

Newid yng nghyflwr clinigol cleifion â diabetes math 2 a reolwyd yn flaenorol

Mewn claf â T2DM, a oedd gynt yn cael ei reoli'n dda yn ystod triniaeth gyda Combogliz Prolong, ac sydd â gwyriadau ym mharamedrau'r labordy neu'n datblygu clefyd (yn enwedig yn achos diagnosis aneglur), dylid gwerthuso arwyddion ketoacidosis neu asidosis lactig ar unwaith. Dylai'r asesiad gynnwys pennu electrolytau mewn serwm gwaed, cetonau, glwcos yn y gwaed ac, os nodir hynny, pH gwaed, crynodiadau o lactad, pyruvate a metformin. Os yw unrhyw fath o asidosis wedi datblygu, dylid dod â Combogliz Prolong i ben ar unwaith a rhagnodi cyffur hypoglycemig arall.

Y defnydd o gyffuriau a all achosi hypoglycemia

Gall cyffuriau sy'n ysgogi secretiad inswlin, fel sulfonylureas, achosi hypoglycemia. Felly, er mwyn lleihau'r risg o hypoglycemia o'i gyfuno â saxagliptin, efallai y bydd angen lleihau dos cyffur sy'n gwella secretiad inswlin.

Nid yw hypoglycemia yn datblygu mewn cleifion sy'n cymryd metformin yn unig yn y ffordd arferol, ond gall ddatblygu heb gymeriant carbohydrad digonol, pan nad yw gweithgaredd corfforol gweithredol yn cael ei wrthbwyso gan gymeriant carbohydrad, neu gyda defnydd cydredol â chyffuriau hypoglycemig eraill (fel sulfonylureas a deilliadau inswlin) neu alcohol. Mae cleifion oedrannus, gwanychol neu wedi'u bwydo'n wael a chleifion ag annigonolrwydd adrenal neu bitwidol neu feddwdod alcohol yn fwyaf sensitif i effeithiau hypoglycemig. Mewn pobl hŷn a chleifion sy'n cymryd beta-atalyddion, gall fod yn anodd gwneud diagnosis o hypoglycemia.

Therapi cydredol sy'n effeithio ar swyddogaeth arennol neu ddosbarthiad metformin

Dylid defnyddio meddyginiaethau cydredol (fel cyffuriau cationig, wedi'u hysgarthu gan secretiad yn y tiwbiau arennol), a all effeithio ar swyddogaeth yr arennau, arwain at newidiadau hemodynamig sylweddol neu amharu ar ddosbarthiad metformin (gweler yr adran "Rhyngweithio â chyffuriau eraill").

Astudiaethau radiolegol gyda gweinyddu mewnfasgwlaidd asiantau cyferbyniad ïodinedig

Wrth gynnal astudiaethau radiolegol gyda gweinyddu mewngasgwlaidd asiantau cyferbyniad sy'n cynnwys ïodin, nodwyd camweithrediad arennol acíwt, a allai ddatblygu asidosis lactig mewn cleifion sy'n derbyn metformin. Rhaid i gleifion sydd wedi'u hamserlennu ar gyfer astudiaeth o'r fath ganslo therapi Combogliz Prolong cyn pen 48 awr cyn cyflawni'r driniaeth hon, ymatal rhag cymryd y cyffur cyn pen 48 awr ar ôl y driniaeth, ac ailddechrau therapi dim ond ar ôl cadarnhau swyddogaeth arferol yr arennau.

Gall cwymp cardiofasgwlaidd (sioc) o unrhyw darddiad, methiant acíwt y galon, cnawdnychiant myocardaidd acíwt a chyflyrau eraill ynghyd â hypocsia ac asidosis lactig achosi azotemia prerenal. Gyda datblygiad ffenomenau o'r fath, mae angen canslo therapi ar unwaith gyda Combogliz Prolong.

Glwcos gwaed â nam arno

Gall twymyn, trawma, haint, llawfeddygaeth arwain at dorri crynodiad glwcos yn y gwaed, a reolwyd yn flaenorol i reoli gyda chymorth y cyffur Combogliz Prolong. Yn yr achosion hyn, efallai y bydd angen tynnu therapi dros dro a throsglwyddo'r claf i therapi inswlin. Ar ôl sefydlogi crynodiad glwcos yn y gwaed a gwella cyflwr cyffredinol y claf, gellir ailddechrau triniaeth gyda Combogliz Prolong.

Yn ystod y defnydd ôl-farchnata o saxagliptin, nodwyd ymatebion gorsensitifrwydd difrifol, gan gynnwys anaffylacsis ac angioedema. Gyda datblygiad adwaith gorsensitifrwydd difrifol, dylid rhoi’r gorau i ddefnyddio’r cyffur, dylid asesu achosion posibl eraill o ddatblygiad y ffenomen, a dylid rhagnodi therapi amgen ar gyfer diabetes mellitus (gweler "Gwrtharwyddion" a "Sgîl-effeithiau»).

Yn y defnydd ôl-farchnata o saxagliptin, derbyniwyd adroddiadau digymell o achosion o pancreatitis acíwt. Dylai cleifion sy'n cymryd Combogliz Prolong gael gwybod am symptomau nodweddiadol pancreatitis acíwt: poen hir, dwys yn yr abdomen. Os ydych chi'n amau ​​datblygiad pancreatitis, dylech roi'r gorau i gymryd y cyffur Combogliz Prolong (gweler yr adrannau "Gyda gofal" a "Sgîl-effeithiau»).

Dylanwad ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau rheoli

Ni chynhaliwyd ymchwil ar effaith saxagliptin ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau rheoli.

Cadwch mewn cof y gall saxagliptin achosi cur pen.

Gorddos

Gyda defnydd hir o'r cyffur mewn dosau hyd at 80 gwaith yn uwch na'r hyn a argymhellir, ni ddisgrifir symptomau meddwdod.

Mewn achos o orddos, dylid defnyddio therapi symptomatig. Mae sacsagliptin a'i brif fetabol yn cael eu hysgarthu gan haemodialysis (cyfradd ysgarthu: 23% o'r dos mewn 4 awr).

Cafwyd achosion o orddos o metformin, gan gynnwys cymryd mwy na 50 g. Datblygodd hypoglycemia mewn tua 10% o achosion, ond nid yw ei berthynas achosol â metformin wedi'i sefydlu. Mewn 32% o achosion o orddos o metformin, roedd gan gleifion asidosis lactig. Mae metformin yn cael ei ysgarthu yn ystod dialysis, tra bod y cliriad yn cyrraedd 170 ml / min.

Rhyngweithio â Meddyginiaethau Eraill

Mae rhai cyffuriau yn cynyddu hyperglycemia (thiazide a diwretigion eraill, glucocorticosteroidau, phenothiazines, paratoadau hormonau thyroid sy'n cynnwys ïodin, estrogens, dulliau atal cenhedlu geneuol, ffenytoin, asid nicotinig, sympathomimetics, atalyddion sianelau calsiwm araf ac isoniazid). Wrth ragnodi neu ganslo cyffuriau o'r fath mewn claf sy'n cymryd Combogliz Prolong, monitro crynodiad glwcos yn y gwaed yn ofalus. Mae graddfa rhwymo metformin i broteinau plasma gwaed yn fach, felly mae'n annhebygol y bydd yn rhyngweithio â chyffuriau sydd wedi'u rhwymo i raddau helaeth â phroteinau plasma, fel salisysau, sulfonamidau, chloramphenicol a probenecid (mewn cyferbyniad â deilliadau sulfonylurea, sy'n rhwym yn sylweddol gyda phroteinau serwm).

Sefydlu isoenzymes CYP3A4 / 5

Mae Rifampicin yn lleihau amlygiad saxagliptin yn sylweddol heb newid AUC ei metabolyn gweithredol, 5-hydroxy-saxagliptin. Nid yw Rifampicin yn effeithio ar ataliad DPP-4 mewn plasma gwaed yn ystod yr egwyl driniaeth 24 awr.

Atalyddion Isoenzyme CYP3A4 / 5

Mae Diltiazem yn gwella effaith saxagliptin wrth ei ddefnyddio gyda'i gilydd.Disgwylir cynnydd yn y crynodiad o saxagliptin yn y plasma gwaed trwy ddefnyddio amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, sudd grawnffrwyth a verapamil, fodd bynnag, ni argymhellir dos y saxagliptin. Mae cetoconazole yn cynyddu crynodiad saxagliptin mewn plasma yn sylweddol. Disgwylir cynnydd sylweddol tebyg yn y crynodiad o saxagliptin yn y plasma gwaed pan ddefnyddir atalyddion pwerus eraill nzoenzymes CYP3A4 / 5 (er enghraifft, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir a telithromycin). O'i gyfuno ag atalydd pwerus isoenzymes CYP3A4 / 5, dylid lleihau'r dos o saxagliptin i 2.5 mg.

Gall cyffuriau cationig (e.e., amiloride, digoxin, morffin, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterone, trimethoprim neu vancomycin), sy'n cael eu hysgarthu gan yr arennau trwy hidlo glomerwlaidd, ryngweithio'n ddamcaniaethol â metformin, gan gystadlu am systemau cludo cyffredin y tiwbiau arennol. Mewn astudiaethau o ryngweithio cyffuriau metformin a cimetidine â gweinyddiaeth sengl ac ailadroddus o'r cyffur, gwelwyd rhyngweithio metformin a cimetidine ar gyfer gweinyddiaeth lafar mewn gwirfoddolwyr iach, gyda chynnydd o 60% yn y crynodiad uchaf o metformin mewn plasma a gwaed cyfan a chynnydd o 40% yn AUC o metformin mewn plasma a chyfan. gwaed. Yn ystod yr astudiaeth gydag un dos o'r cyffur, ni fu unrhyw newid yn yr hanner oes. Nid yw metformin yn effeithio ar ffarmacocineteg cimetidine. Argymhellir monitro cleifion yn ofalus ac, os oes angen, addasu'r dos mewn cleifion sy'n cymryd cyffuriau cationig sy'n cael eu carthu trwy'r system tiwbyn arennol agos atoch.

Mewn astudiaeth o'r rhyngweithio â dos sengl o'r cyffur mewn cleifion â diabetes math 2, nid yw'r defnydd cyfun o metformin a glibenclamid yn effeithio ar y ffarmacocineteg na'r ffarmacodynameg.

Mewn astudiaeth o ryngweithio cyffuriau metformin a furosemide ag un dos o'r cyffur, a gynhaliwyd ar wirfoddolwyr iach, datgelwyd eu rhyngweithio ffarmacocinetig. Mae Furosemide yn cynyddu C._mwyafswm metformin mewn plasma a gwaed 22% ac AUC mewn gwaed 15% heb newid sylweddol mewn clirio arennol metformin. Pan gymerir ef gyda metformin C._mwyafswm ac mae AUC o furosemide yn cael ei leihau 31% a 12%, yn y drefn honno, ac mae'r hanner oes yn cael ei leihau 32% heb newid amlwg yn y clirio arennol o furosemide. Nid oes unrhyw ddata ar ryngweithio metformin a furosemide â defnydd hirdymor cyfun.

Mewn astudiaeth o ryngweithio cyffuriau metformin a nifedipine ag un dos o'r cyffur, a gynhaliwyd ar wirfoddolwyr iach, mae nifedipine yn cynyddu C_mwyafswm metformin mewn plasma 20% ac AUC 9%, ac yn cynyddu ysgarthiad gan yr arennau. T._mwyafswm a T._1/2 ni newidiodd. Mae Nifedipine yn cynyddu amsugno metformin. Nid yw Metformin bron yn cael unrhyw effaith ar ffarmacocineteg nifedipine.

Saxagliptin a Metformin

Nid yw'r defnydd cyfun o ddosau sengl o saxagliptin (100 mg) a metformin (1000 mg) yn effeithio'n sylweddol ar ffarmacocineteg saxagliptin neu metformin mewn gwirfoddolwyr iach.

Ni chynhaliwyd unrhyw astudiaethau ffarmacocinetig arbennig o ryngweithio cyffuriau â defnyddio Combogliz Prolong, er bod astudiaethau o'r fath wedi'u cynnal gyda'i gydrannau unigol: saxagliptin a metformin.

Effaith cyffuriau eraill ar saxagliptin

Glibenclamid: Cynyddodd y defnydd sengl cyfun o saxagliptin (10 mg) a glibenclamid (5 mg), swbstrad o'r isoenzyme CYP2C9, C_mwyafswm saxagliptin 8%, fodd bynnag, nid yw'r AUC saucagliptin yn newid.

Pioglitazone: Nid yw'r defnydd cyfun dro ar ôl tro o saxagliptin unwaith y dydd (10 mg) a pioglitazone (45 mg), swbstrad o'r isoenzyme CYP2C8 (cryf) a CYP3A4 (gwan), yn effeithio ar ffarmacocineteg saxagliptin.

Digoxin: Nid yw'r defnydd cyfun dro ar ôl tro o saxagliptin unwaith y dydd (10 mg) a digoxin (0.25 mg), swbstrad o P-glycoprotein, yn effeithio ar ffarmacocineteg saxagliptin.

Simvastatin: Cynyddodd y defnydd cyfun dro ar ôl tro o saxagliptin unwaith y dydd (10 mg) a simvastatin (40 mg), swbstrad o isoeniogau CYP3A4 / 5, C_mwyafswm saxagliptin 21%, ond nid yw'r AUC saxagliptin yn newid.

Diltiazem: Mae'r defnydd sengl cyfun o saxagliptin (10 mg) a diltiazem (ffurf dos hir 360 mg mewn ecwilibriwm), atalydd cymedrol o isoeniogau CYP3A4 / 5, yn cynyddu C_mwyafswm saxagliptin 63%, ac AUC - 2.1 gwaith. Ynghyd â hyn mae gostyngiad cyfatebol yn C._mwyafswm ac AUC o'r metabolyn gweithredol 44% a 36%, yn y drefn honno.

Cetoconazole: Mae'r defnydd cyfun o ddos ​​sengl o saxagliptin (100 mg) a ketoconazole (200 mg bob 12 awr mewn ecwilibriwm), yn cynyddu_mwyafswm ac AUC o saxagliptin 2.4 a 3.7 gwaith, yn y drefn honno. Ynghyd â hyn mae gostyngiad cyfatebol yn C._mwyafswm ac AUC o'r metabolyn gweithredol 96% a 90%, yn y drefn honno.

Rifampicin: Mae'r defnydd cyfun o ddos ​​sengl o saxagliptin (5 mg) a rifampicin (600 mg unwaith y dydd mewn ecwilibriwm) yn gostwng_mwyafswm ac AUC o saxagliptin 53% a 76%, yn y drefn honno, gyda chynnydd cyfatebol yn C._mwyafswm(39%), ond heb newid sylweddol yn AUC y metabolyn gweithredol.

Omeprazole: Nid yw'r defnydd lluosog cyfun o saxagliptin ar ddogn o 10 mg unwaith y dydd ac omeprazole ar ddogn o 40 mg, swbstrad o'r isoenzyme CYP2C19 (cryf) a'r isoenzyme CYP3A4 (gwan), atalydd yr isoenzyme CYP2C19 a'r inducer MRP-3, yn effeithio ar y ffarmacagipetig.

Alwminiwm hydrocsid + magnesiwm hydrocsid + simethicone: Mae'r defnydd cyfun o ddosau sengl o saxagliptin (10 mg) ac ataliad sy'n cynnwys alwminiwm hydrocsid (2400 mg), magnesiwm hydrocsid (2400 mg) a simethicone (240 mg) yn gostwng C_mwyafswm saxagliptin 26%, fodd bynnag nid yw'r AUC saxagliptin yn newid.

Famotidine: Mae cymryd dosau sengl o saxagliptin (10 mg) 3 awr ar ôl dos sengl o famotidine (40 mg), atalydd hOCT-1, hOCT-2, a hOCT-3, yn cynyddu C_mwyafswm saxagliptin 14%, fodd bynnag, nid yw'r AUC saucagliptin yn newid.

Telerau Gwyliau Fferyllfa

Mae'r cyffur yn bresgripsiwn.

Telerau ac amodau storio

Ar dymheredd nad yw'n uwch na 30 ° C. Cadwch allan o gyrraedd plant. Mae bywyd silff yn 3 blynedd.

Mae'r defnydd o'r cyffur Combogliz yn ymestyn yn unig fel y rhagnodir gan y meddyg, rhoddir y cyfarwyddyd i gyfeirio ato!

Ffurflen ryddhau, cyfansoddiad a phecynnu

Ar gael mewn tair fersiwn o gynnwys cydrannau actif (mg):

• metformin - 1000, saxagliptin - 2.5,
• metformin - 1000, saxagliptin - 5.0,
• metformin - 500, saxagliptin - 5.0.

Hefyd wedi'i gynnwys:

• stearad magnesiwm,
• sodiwm carmellose
• hypromellose.

Mae 7 tabled mewn pothell, mewn pecyn cardbord gyda rheolaeth agoriadol gyntaf gall fod 4 neu 8 pothell.

Gweithredu ffarmacolegol

Tabledi gyda gweithredu cyfun, rhyddhau wedi'i addasu a chynnwys dau gynhwysyn actif sy'n ategu ei gilydd.

Mae metformin yn biguanide. Mae'n atal gluconeogenesis, yn ymyrryd ag ocsidiad brasterau ac yn cynyddu sensitifrwydd derbynyddion i inswlin. Mae defnyddio glwcos celloedd hefyd yn cael ei actifadu. Nid yw'r gydran yn effeithio ar gynnwys inswlin yn y gwaed ynddo'i hun, nid yw'n achosi hypoglycemia. Mae hefyd yn ysgogi synthesis glycogen. Mwy o drosglwyddo glwcos oherwydd dod i gysylltiad â chelloedd. Yn ogystal, mae'r sylwedd yn gallu lleihau cyfradd amsugno siwgr yn y llwybr gastroberfeddol, ac mae colli pwysau yn sgil hynny. Gall wella rhai priodweddau gwaed.

Mae sacsagliptin yn cynyddu rhyddhau hormonau penodol - cynyddrannau. Maent yn hyrwyddo rhyddhau inswlin o gelloedd beta y pancreas ac yn lleihau cynhyrchu glwcagon ynddo. Prif allu saxagliptin yw lleihau lefelau glwcos ar stumog wag a chyda bwyd.Hefyd, mae rhyddhau'r stumog yn cael ei atal, fel bod effaith dirlawnder hirach yn cael ei sicrhau. Mae hefyd yn cyfrannu at golli pwysau mewn pobl ddiabetig.

Oherwydd y rhyddhau wedi'i addasu, mae'r risg o sgîl-effeithiau o'r llwybr gastroberfeddol yn cael ei leihau.

Gwrtharwyddion

• Gor-sensitifrwydd i gydrannau,
• Hanes sioc anaffylactig,
• Diabetes math 1
• Goddefgarwch lactos,
• Triniaeth inswlin
• Ymchwil gan ddefnyddio sylweddau sy'n seiliedig ar ïodin (48 awr cyn ac ar ôl),
• Swyddogaeth arennol a hepatig amhariad,
• Clefydau acíwt, cronig a heintus,
• Cetoacidosis diabetig
• Hanes coma
• Y risg o hypocsia meinwe,
• Hanes asidosis lactig,
• Deiet calorïau isel
• Beichiogrwydd a llaetha
• Dan 18 oed
• Alcoholiaeth

Cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio (dull a dos)

Fe'i dewisir yn unigol ar sail tystiolaeth.

Cymerwch 1 amser y dydd ar yr un pryd. Rhaid peidio â chracio'r gragen, gan fod hyn yn effeithio ar y gyfradd rhyddhau. Yfed digon o ddŵr.

Mae'r driniaeth yn dechrau gyda thabledi 500 + 2.5 mg, yna gellir ei chynyddu i 1000 + 5 mg. Uchafswm - 2000 + 5 mg. Cynyddwch y dos yn raddol i leihau effeithiau diangen.

Os cyn hyn, cafodd y claf ei drin ag asiantau sy'n cynnwys y sylweddau hyn, ond ar wahân, dewisir y dos yn unol â'r un blaenorol. Nid yw'r effaith ar gorff y trawsnewid o gyffuriau hypoglycemig eraill i'r feddyginiaeth hon wedi'i hastudio.

Sgîl-effeithiau

• Cur pen, meigryn,
• Heintiau genhedlol-droethol
• Poen yn yr abdomen
• Sinwsitis
• Cyfog a chwydu
• Dolur rhydd
• Chwydd
• Hypoglycemia (o saxagliptin),
• Urticaria,
• Thrombocytopenia
• Adweithiau alergaidd
• Nasopharyngitis,
• Gastroenteritis
• Pancreatitis
• Anhwylderau blas
• Fflatrwydd.

Maen nhw'n cael eu tynnu naill ai trwy newid y dos, neu drwy roi'r gorau i'r cyffur.

Gorddos

Os eir y tu hwnt i'r norm, gall asidosis lactig ddigwydd. Mae hyn yn llawn canlyniadau difrifol - hyd yn oed marwolaeth. Os oes unrhyw amheuaeth o'i ddatblygiad, dylai'r claf fod yn yr ysbyty. Mae'r ysbyty yn rhagnodi haemodialysis a therapi symptomatig.

• myalgia
• methiant anadlol
• mwy o gysgadrwydd
• poenau stumog
• arogl aseton o'r geg.

Wrth gymryd cyffuriau eraill, yn enwedig yn seiliedig ar sulfonylurea, mae'r risg o hypoglycemia yn cynyddu. Ei symptomau: gwendid, pallor y croen, ymwybyddiaeth â nam (hyd at goma), newyn, anniddigrwydd, ac eraill. Mae'r ffurf hawdd yn cael gwared ar faint o fwyd melys sy'n cael ei fwyta. Cymedrol a difrifol - chwistrelliad o doddiant glwcagon neu dextrose. Mae'n bwysig dod â pherson i ymwybyddiaeth, ac yna ymgynghori â meddyg i newid dos.

Rhyngweithio cyffuriau

Yn gwella gweithred cydrannau gweithredol:

• alwminiwm hydrocsid,
• pioglitazone
• magnesiwm hydrocsid,
• rifampicin
• GKS,
• asid nicotinig
• simethicone
• estrogens
• diwretigion thiazide,
• hormonau thyroid,
• isoniazid
• phenothiazines,
• phenytoin
• sympathomimetics
• atalyddion sianeli calsiwm araf.

Lleihau effeithiolrwydd sylweddau actif:

• diltiazem
• fluconazole
• amprenavir
• verapamil
• erythromycin
• ketoconazole,
• aprepitant
• glibenclamid,
• deilliadau sulfonylurea,
• sudd grawnffrwyth
• famotidine
• isoenzymes CYP3A4 / 5,
• furosemide
• paratoadau cationig
• nifedipine
• ethanol.

Dylai'r meddyg sy'n mynychu fod yn ymwybodol o'r driniaeth gyda'r sylweddau hyn wrth ragnodi therapi.

Cyfarwyddiadau arbennig

Gan fod y cyffur yn cael ei ysgarthu gan yr arennau, argymhellir sefyll profion yn rheolaidd a monitro eu cyflwr er mwyn atal cymhlethdodau. Mae hyn yn arbennig o wir yn achos pobl hŷn.

Mewn cleifion ar ôl 60 mlynedd, mae asidosis lactig yn digwydd yn amlach. Mae angen goruchwyliaeth gyson gan arbenigwr.

Mae'r posibilrwydd o ddatblygu pancreatitis yn cynyddu. Y prif symptom yw poen acíwt, hirfaith yn yr abdomen.

Dylai'r claf wybod symptomau sgîl-effeithiau a gallu darparu cymorth cyntaf.

Os oes angen, trosglwyddir gweithdrefnau llawfeddygol dynol i inswlin.

Ni chynhaliwyd unrhyw astudiaethau ar yr effaith ar y gallu i yrru cerbyd. Fodd bynnag, gyda thriniaeth gyfun, dylid cofio'r risg o hypoglycemia. Gall sacsagliptin hefyd achosi cur pen a meigryn. Arbenigwr sy'n gwneud y penderfyniad ynghylch y posibilrwydd o yrru car neu weithio gyda mecanweithiau.

Cymhariaeth â analogau

Mae gan y cyffur hwn nifer o drethi ar y cyfansoddiad a'r eiddo. Bydd yn ddefnyddiol ymgyfarwyddo â nhw.

"Yanumet." Pris - o 2830 rubles am 56 tabledi. Mae'r cyfansoddiad yn cynnwys metformin a sitagliptin. Yn cynhyrchu'r cwmni Merck Sharp and Dome, UDA. Gellir ei ddefnyddio ar y cyd ag inswlin, fodd bynnag, mae llawer o sgîl-effeithiau a gwrtharwyddion. Peidiwch â rhagnodi i blant a menywod beichiog. Mae llawer yn ysgrifennu bod y cyffur yn lleihau pwysau yn gyflym.

Met Galvus. Cost - 1500 rubles ac uwch. Yn cynnwys metformin a vildagliptin. Y cynhyrchydd - "Novartis", y Swistir. Mae'n rhatach, er nad yw ei briodweddau lawer yn wahanol i “Comboglize”. Mae'r rhestr o wrtharwyddion yn debyg.

"Comboglize Xr." Mae ganddo gyfansoddiad tebyg. Yn cael eu cyhoeddi gan gwmni AstraZeneca, Prydain Fawr. Bydd Pill yn costio 1650 rubles y pecyn. Yr analog agosaf mewn eiddo. Mae'r holl sgîl-effeithiau a gwrtharwyddion yr un peth.

Glibomet. Meddygaeth a weithgynhyrchir gan y cwmni "Berlin Chemie", yr Almaen. Pris - 350 rubles y pecyn. Cynhwysion actif - glibenclamid a metformin. Ddim yn addas i bawb. Llawer o waharddiadau i'w defnyddio.

Bagomet. Tabledi sy'n cynnwys metformin a glibenclamid. Pris - o 160 rubles. Mae ganddyn nhw weithred estynedig, fe'u cynhyrchir gan y cwmni Chemistry Montpellier, yr Ariannin. Y prif fantais yw cost isel gydag eiddo tebyg yn debyg. Mae gwrtharwyddion yn debyg.

Y meddyg sy'n gwneud y penderfyniad i newid i feddyginiaeth arall. Gwaherddir hunan-feddyginiaeth!

Yn bennaf mae argraffiadau cadarnhaol o'r cyffur. Yr unig negyddol yw'r gost uchel. Hefyd yn yr adolygiadau nodir bod gan y rhai sydd wedi cymryd cyn y metformin hwn o'i gymharu â'r wladwriaeth flaenorol lai o sgîl-effeithiau. Mae colli pwysau parhaus hefyd yn cael ei arsylwi, ond dim ond gyda diet.

Victor: “Cymerais dabledi seiliedig ar metformin am nifer o flynyddoedd. Peidiasant â rhoi’r effaith a ddymunir, rhagnododd y meddyg y paratoad cyfun “Combogliz Prolong”. Yr hyn rwy'n ei hoffi: yn rhoi canlyniad yn gyflym, dim ond yfed un dabled y dydd. Yn cadw lefelau pwysau a siwgr arferol. Yr hyn nad ydw i'n ei hoffi: mae yna sgîl-effeithiau, yn enwedig os ydych chi'n torri'r diet. Mae'n helpu llawer, er ei fod yn costio llawer. ”

Alexandra: “Rwy’n ddiabetig gyda phrofiad helaeth. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, rwy'n defnyddio cyffuriau a fewnforiwyd yn unig. Nawr rwy'n derbyn Combogliz Prolong. Mae'r cyffur yn dda, does gen i ddim sgîl-effeithiau. Mae'n gyfleus yn y dderbynfa, mae'r gymhareb pris / ansawdd yn fy siwtio'n llwyr. ”

Casgliad

Mae'r cyffur hwn yn hynod effeithiol. Diolch i nodweddion y rhyddhau, mae'n helpu i osgoi datblygu problemau gyda'r llwybr gastroberfeddol. Mae adolygiadau gan ddefnyddwyr cyffuriau ac arbenigwyr yn gadarnhaol ar y cyfan. Yr unig negyddol yw'r gost uchel a'r angen i archebu mewn fferyllfa. Fel arall, mae'n gyffur da ar gyfer diabetes.

Dull ymgeisio

Ar gyfer oedolion: Rwy'n cymryd ar lafar 1 amser / diwrnod yn ystod y cinio. Dylid dewis y dos yn unigol.
Fel arfer, gyda chyffur cyfuniad sy'n cynnwys saxagliptin a metformin, y dos o saxagliptin yw 5 mg 1 amser / dydd. Y dos cychwynnol argymelledig o ryddhau wedi'i addasu gan metformin yw 500 mg 1 amser / dydd, gellir ei gynyddu i 2000 mg 1 amser / dydd.
Mae'r dos o metformin yn cael ei gynyddu'n raddol i leihau'r risg o sgîl-effeithiau o'r llwybr gastroberfeddol.
Y dos dyddiol uchaf: saxagliptin 5 mg a metformin rhyddhau wedi'i addasu 2000 mg.

- Diabetes mellitus Math 2 wedi'i gyfuno â diet ac ymarfer corff i wella rheolaeth glycemig.

Ffurflen dosio:

Un dabled wedi'i gorchuddio â ffilm gyda rhyddhad wedi'i haddasu

Mae 1000 mg + 2.5 mg yn cynnwys.

Sylweddau actif: hydroclorid metformin 1000 mg + saxagliptin 2.5 mg

Craidd y dabled: hydroclorid metformin wedi'i gymysgu â 0.5% stearad magnesiwm 1005.0 mg (hydroclorid metformin 1000.0 mg + 5.0 mg stearad magnesiwm), sodiwm carmellose 50.0 mg, hypromellose 2208 393.0 mg, stearad magnesiwm 2.0 mg

haen gyntaf cotio cregyn (amddiffynnol): Opadry II gwyn (% m / m) 130.5 mg alcohol polyvinyl wedi'i hydroli yn rhannol 40.00%, titaniwm deuocsid 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, hydoddiant 1 M o asid hydroclorig i pH 2 , 0 ± 0.3 *,

ail haen o orchudd cregyn (gweithredol): saxagliptin 2.5 mg, Opadray II gwyn 20.0 mg, hydoddiant 1 M o asid hydroclorig i pH 2.0 ± 0.3 *,

cragen ffilm (trydedd haen y cotio (lliw)): Opadry II melyn (% m / m) 48.0 mg alcohol polyvinyl wedi'i hydroli yn rhannol 40.00%, titaniwm deuocsid 24.25%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, haearn llifyn ocsid melyn 0.75% , Datrysiad 1 M o asid hydroclorig i pH 2.0 ± 0.3 *,

inc ar gyfer ysgrifennu: inc Opacode glas ** (% m / m) farnais alwminiwm indigo carmine alwminiwm 16.3%, shellac

45% (20% esterified) mewn ethanol 55.40%, butanol 15.00%, propylen glycol 10.50%, isopropanol 3.00%, datrysiad 28% o amoniwm hydrocsid 0.10%.

Mae un dabled 500 mg + 5 mg wedi'i gorchuddio â ffilm yn cynnwys.

Sylweddau actif: hydroclorid metformin 500 mg + saxagliptin 5 mg

Craidd y dabled: hydroclorid metformin mewn cymysgedd â 0.5% stearate magnesiwm 502.5 mg (500.0 mg hydroclorid metformin + 2.5 mg stearad magnesiwm), sodiwm carmellose 50.0 mg, hypromellose 2208 358.0 mg, hypromellose 2910 10.0 mg, seliwlos microcrystalline 102.0 mg, stearate magnesiwm 1.0 mg,

haen gyntaf cotio cregyn (amddiffynnol): Opadry II gwyn (% m / m) 99.0 mg alcohol polyvinyl wedi'i hydroli yn rhannol 40.00%, titaniwm deuocsid 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, hydoddiant 1 M o asid hydroclorig i pH 2 , 0 ± 0.3 *, bi ail haen y cotio (gweithredol): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II gwyn 20.0 mg, hydoddiant 1 M o asid hydroclorig i pH 2.0 ± 0.3 *,

cragen ffilm (trydedd haen y cotio (lliw)): Cynffon Opadry II (% m / m) 33.0 mg alcohol polyvinyl wedi'i hydroli yn rhannol 40.00%, macrogol 3350 20.20%, titaniwm deuocsid 19.58%, talc 14.80%, llifyn haearn ocsid melyn 5, 00% a lliw haearn ocsid coch 0.42%, hydoddiant 1 M o asid hydroclorig i pH 2.0 ± 0.3 *,

inc ar gyfer ysgrifennu: inc Opacode glas ** (% m / m) farnais alwminiwm indigo carmine alwminiwm 16.3%, shellac

45% (20% esterified) mewn ethanol 55.40%, butanol 15.00%, propylen glycol 10.50%, isopropanol 3.00%, datrysiad 28% o amoniwm hydrocsid 0.10%.

Mae un dabled 1000 mg + 5 mg wedi'i gorchuddio â ffilm yn cynnwys:

Sylweddau actif: hydroclorid 1000 mg + saxagliptin 5 mg Craidd y dabled: hydroclorid metformin wedi'i gymysgu â 0.5% stearad magnesiwm 1005.0 mg (hydroclorid metformin 1000.0 mg + 5.0 mg stearad magnesiwm), sodiwm carmellose 50.0 mg, hypromellose 2208 393.0 mg, stearad magnesiwm 2.0 mg

haen gyntaf cotio cregyn (amddiffynnol): Opadry II gwyn (% m / m) 130.5 mg alcohol polyvinyl wedi'i hydroli yn rhannol 40.00%, titaniwm deuocsid 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, hydoddiant 1 M o asid hydroclorig i pH 2 , 0 ± 0.3 *,

ail haen o orchudd cregyn (gweithredol): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II gwyn 20.0 mg, hydoddiant asid hydroclorig 1 M i pH 2.0 ± 0.3 *,

cragen ffilm (trydedd haen y cotio (lliw)): Pinc Opadry II (% m / m) 48.0 mg alcohol polyvinyl wedi'i hydroli yn rhannol 40.00%, titaniwm deuocsid 24.25%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, coch lliw haearn ocsid coch 0.75% , Datrysiad 1 M o asid hydroclorig i pH 2.0 ± 0.3 *,

inc ar gyfer ysgrifennu: inc Opacode glas ** (% m / m) farnais alwminiwm indigo carmine alwminiwm 16.3%, shellac

45% (20% esterified) mewn ethanol 55.40%, butanol 15.00%, propylen glycol 10.50%, isopropanol 3.00%, datrysiad 28% o amoniwm hydrocsid 0.10%.

* Os oes angen, gellir defnyddio toddiant sodiwm hydrocsid 1 M i addasu'r pH.
** Os oes angen, ychwanegir alcohol isopropanol at yr inc yn ystod y broses labelu. Mae olion farnais alwminiwm indigo carmine a shellac yn aros ar y tabledi wrth eu harysgrifio. Mae'r toddyddion sydd wedi'u cynnwys yn yr inc yn cael eu tynnu wrth eu cynhyrchu wrth sychu.

Tabledi 1000 mg + 2.5 mg:

Tabledi biconvex siâp capsiwl, wedi'u gorchuddio â ffilm o felyn gwelw i liw melyn golau, gyda'r geiriau "2.5 / 1000" ar un ochr a "4222" ar yr ochr arall, mewn inc glas.

Tabledi 500 mg + 5 mg:
Tabledi biconvex siâp capsiwl, wedi'u gorchuddio â ffilm o frown golau i frown, gyda'r geiriau “5/500” ar un ochr a “4221” ar yr ochr arall, mewn inc glas.

Tabledi 1000 mg + 5 mg:
Tabledi biconvex siâp capsiwl, wedi'u gorchuddio â philen ffilm binc, gyda'r geiriau "5/1000" ar un ochr a "4223" ar yr ochr arall, mewn inc glas.

EIDDO FFERYLLOL

Ffarmacodynameg

Mecanwaith gweithredu
Mae Combogliz Prolong® yn cyfuno dau gyffur hypoglycemig â mecanweithiau gweithredu cyflenwol i wella rheolaeth glycemig mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 (T2DM): saxagliptin, atalydd dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), a metformin, cynrychiolydd o'r dosbarth biguanide.

Saxagliptin
Mewn ymateb i gymeriant bwyd, mae hormonau incretin, fel peptid-1 tebyg i glwcagon (GLP-1) a pholypeptid inswlinotropig dibynnol ar glwcos (HIP), yn cael eu rhyddhau o'r coluddyn bach i'r llif gwaed. Mae'r hormonau hyn yn hyrwyddo rhyddhau inswlin o gelloedd beta pancreatig, sy'n dibynnu ar grynodiad glwcos yn y gwaed, ond yn cael eu anactifadu gan yr ensym DPP-4 am sawl munud. Mae GLP-1 hefyd yn gostwng secretion glwcagon mewn celloedd alffa pancreatig, gan leihau cynhyrchiad glwcos yr afu. Mewn cleifion â diabetes math 2, mae crynodiad GLP-1 yn cael ei ostwng, ond mae'r ymateb inswlin i GLP-1 yn parhau. Mae Saxagliptin, gan ei fod yn atalydd cystadleuol DPP-4, yn lleihau anactifadu hormonau incretin, a thrwy hynny gynyddu eu crynodiad yn y llif gwaed ac arwain at ostyngiad mewn ymprydio glwcos ar ôl bwyta.

Metformin
Mae Metformin yn gyffur hypoglycemig sy'n gwella goddefgarwch glwcos mewn cleifion â diabetes math 2, gan ostwng crynodiadau glwcos gwaelodol ac ôl-frandio. Mae metformin yn lleihau cynhyrchiad glwcos gan yr afu, yn lleihau amsugno glwcos yn y coluddion ac yn cynyddu sensitifrwydd inswlin, gan gynyddu amsugno ymylol a defnyddio glwcos. Yn wahanol i baratoadau sulfonylurea, nid yw metformin yn achosi hypoglycemia mewn cleifion â diabetes math 2 neu bobl iach (ac eithrio mewn sefyllfaoedd arbennig, gweler yr adrannau “Rhagofalon” a “Chyfarwyddiadau Arbennig”), a hyperinsulinemia. Yn ystod therapi metformin, mae secretiad inswlin yn aros yr un fath, er y gall crynodiadau inswlin ymprydio ac mewn ymateb i gymeriant bwyd yn ystod y dydd leihau.

Effeithlonrwydd a Diogelwch Clinigol

Saxagliptin Mewn treialon clinigol rheoledig dwbl-ddall, ar hap, derbyniwyd therapi saxagliptin gan fwy na 17,000 o gleifion â T2DM.

Canlyniadau cardiofasgwlaidd
Archwiliodd astudiaeth SAVOR (Gwerthuso Canlyniadau Cardiofasgwlaidd mewn Cleifion Diabetes sy'n Cymryd Saxagliptin) ganlyniadau cardiofasgwlaidd mewn 16492 o gleifion â T2DM (12959 o gleifion â chlefyd cardiofasgwlaidd wedi'i gadarnhau (CVD), 3533 o gleifion â sawl ffactor risg cardiofasgwlaidd. cymhlethdodau fasgwlaidd) a gwerthoedd 6.5% ≤ HbA1c 14 C-saxagliptin Cafodd 24% o'r dos ei ysgarthu gan yr arennau fel saxagliptin digyfnewid a 36% fel prif fetabolit saxagliptin. Roedd cyfanswm yr ymbelydredd a ganfuwyd yn yr wrin yn cyfateb i 75% o'r dos a gymerwyd. Roedd cliriad arennol cyfartalog saxagliptin tua 230 ml / min; roedd yr hidliad glomerwlaidd ar gyfartaledd tua 120 ml / min. Ar gyfer y prif fetabol, roedd clirio arennol yn gymharol â gwerthoedd cymedrig hidlo glomerwlaidd. Darganfuwyd tua 22% o gyfanswm yr ymbelydredd mewn feces.

Metformin
Mae clirio arennol oddeutu 3.5 gwaith yn uwch na chlirio creatinin (CC), sy'n dangos mai secretiad tiwbaidd yw prif lwybr ysgarthu metformin.Ar ôl llyncu, mae tua 90% o'r cyffur wedi'i amsugno yn cael ei ysgarthu gan yr arennau yn ystod y 24 awr gyntaf, gyda hanner oes o plasma o oddeutu 6.2 awr. Yn y gwaed, mae'r hanner oes oddeutu 17.6 awr, felly, gall y màs celloedd gwaed coch fod yn rhan o'r dosbarthiad.

Ffarmacokinetics mewn sefyllfaoedd clinigol arbennig

Methiant arennol
Ni argymhellir defnyddio Combogliz Prolong® mewn cleifion â methiant arennol (gweler yr adran "Gwrtharwyddion").

Saxagliptin
Mewn cleifion â methiant arennol ysgafn, roedd gwerthoedd AUC saxagliptin a'i metaboledd gweithredol 20% a 70% (yn y drefn honno) yn uwch na gwerthoedd AUC mewn cleifion â swyddogaeth arennol arferol. Gan nad yw cynnydd o'r fath yn y gwerth yn cael ei ystyried yn arwyddocaol yn glinigol, ni argymhellir addasu'r dos o saxagliptin mewn cleifion â methiant arennol ysgafn.

Metformin
Mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam (yn ôl canlyniadau mesuriadau QC), mae hanner oes metformin o plasma a hyd gwaed yn ymestyn a chlirio arennol yn gostwng yn gymesur â gostyngiad mewn QC.

Saxagliptin
Mewn cleifion â nam hepatig ysgafn, cymedrol a difrifol, ni chafwyd unrhyw newidiadau arwyddocaol yn glinigol ym maes ffarmacocineteg saxagliptin, felly nid oes angen addasiad dos ar gyfer cleifion o'r fath.

Metformin
Ni fu unrhyw astudiaethau ffarmacocinetig o metformin mewn cleifion â nam hepatig.

Saxagliptin
Nid oes angen cywiro dos o saxagliptin yn dibynnu ar ryw'r cleifion.

Metformin
Mewn astudiaethau clinigol mewn cleifion â diabetes math 2, roedd effaith hypoglycemig metformin mewn dynion a menywod yn gymharol.

Saxagliptin
Mewn cleifion 65-80 oed, nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol yn glinigol ym maes ffarmacocineteg saxagliptin o gymharu â chleifion o oedran iau (18-40 oed), felly nid oes angen addasu dos mewn cleifion oedrannus. Fodd bynnag, dylid cofio, yn y categori hwn o gleifion, bod gostyngiad mewn swyddogaeth arennol yn fwy tebygol (gweler yr adrannau “Dosage and Administration” a “Cyfarwyddiadau arbennig”).

Metformin
Mae data cyfyngedig o astudiaethau rheoledig o ffarmacocineteg metformin mewn gwirfoddolwyr oedrannus iach yn awgrymu bod cyfanswm clirio plasma metformin yn lleihau, bod dileu hanner oes yn cynyddu, a Cmax yn cynyddu o'i gymharu â gwerthoedd y paramedrau hyn mewn gwirfoddolwyr ifanc iach. Yn ôl y data hyn, mae newid yn ffarmacocineteg metformin gydag oedran cynyddol yn bennaf oherwydd newid yn swyddogaeth yr arennau. Ni ddylid rhagnodi Combogliz Prolong® i gleifion sy'n hŷn nag 80 oed, oni bai bod y swyddogaeth arennol arferol yn cael ei chadarnhau gan ganlyniadau mesuriadau QC.

Saxagliptin
Ni chynhaliwyd astudiaethau o ffarmacocineteg saxagliptin mewn plant.

Metformin
Ni chynhaliwyd astudiaethau o ffarmacocineteg rhyddhau wedi'i addasu gan metformin mewn plant.

Hil ac Ethnigrwydd

Saxagliptin Ni argymhellir addasu'r dos o saxagliptin yn dibynnu ar hil y claf.

Metformin
Ni fu unrhyw astudiaethau o ffarmacocineteg metformin yn dibynnu ar hil y cleifion.

Math 2 diabetes mellitus mewn cyfuniad â diet ac ymarfer corff i wella rheolaeth glycemig.

CONTRAINDICATIONS

• Mwy o sensitifrwydd unigol i unrhyw gydran o'r cyffur,
• Adweithiau gorsensitifrwydd difrifol (anaffylacsis neu angioedema) i atalyddion DPP-4,
• Diabetes mellitus Math 1 (defnydd heb ei astudio)
• Defnyddiwch gydag inswlin (heb ei astudio)
• Anoddefiad galactos cynhenid, diffyg lactase a malabsorption glwcos-galactos,
• Beichiogrwydd, llaetha,
• Oedran hyd at 18 oed (ni astudiwyd diogelwch ac effeithiolrwydd),
• Swyddogaeth arennol â nam (creatinin serwm ≥1.5 mg / dL i ddynion, ≥1.4 mg / dL i ferched neu lai o gliriad creatinin), gan gynnwys y rhai a achosir gan fethiant cardiofasgwlaidd acíwt (sioc), cnawdnychiant myocardaidd acíwt a septisemia,
• Clefydau acíwt lle mae risg o ddatblygu camweithrediad arennol: dadhydradiad (gyda chwydu, dolur rhydd), twymyn, afiechydon heintus difrifol, cyflyrau hypocsia (sioc, sepsis, heintiau arennau, afiechydon broncopwlmonaidd),
• Asidosis metabolig acíwt neu gronig, gan gynnwys cetoasidosis diabetig, gyda choma neu hebddo
• Amlygiadau a fynegir yn glinigol o glefydau acíwt a chronig a all arwain at ddatblygu hypocsia meinwe (methiant anadlol, methiant y galon, cnawdnychiant myocardaidd acíwt),
• Llawfeddygaeth ac anaf difrifol (pan nodir therapi inswlin)
• Swyddogaeth yr afu â nam,
• Alcoholiaeth gronig a gwenwyn ethanol acíwt,
• Asidosis lactig (gan gynnwys hanes),
• Cyfnod o 48 awr o leiaf cyn ac o fewn 48 awr ar ôl cynnal astudiaethau radioisotop neu belydr-x gyda chyflwyniad asiantau cyferbyniad sy'n cynnwys ïodin,
• Yn dilyn Diet Calorïau Isel (Cleifion yr Henoed
  Gan fod saxagliptin a metformin yn cael eu hysgarthu yn rhannol gan yr arennau, ac mewn cleifion oedrannus mae gostyngiad mewn swyddogaeth arennol yn debygol, dylid defnyddio Combogliz Prolong® yn ofalus yn yr henoed.

Saxagliptin
Nid oedd unrhyw wahaniaethau o ran diogelwch nac effeithiolrwydd y cyffur mewn cleifion> 65 oed,> 75 oed, a chleifion ifanc.
Metformin
Nid oedd yr astudiaethau clinigol rheoledig o metformin yn cynnwys nifer ddigonol o gleifion oedrannus i bennu gwahaniaethau mewn ymateb i therapi o gymharu â chleifion ifanc, er na sefydlodd profiad clinigol wahaniaethau mewn ymateb ymhlith cleifion oedrannus ac ifanc. Fel y gwyddoch, mae'r arennau'n ysgarthu metformin i raddau helaeth, ac felly mae risg o ddatblygu digwyddiadau niweidiol difrifol mewn cleifion â methiant arennol. Dim ond i gleifion â swyddogaeth arennol arferol y dylid rhagnodi Combogliz Prolong®. Dylid rhoi dosau cychwynnol a chynnal a chadw o metformin i gleifion oedrannus, gan ystyried gostyngiad posibl mewn swyddogaeth arennol. Dylid cynnal unrhyw addasiad dos ar ôl asesiad gofalus o swyddogaeth arennol.

Nid yw diogelwch ac effeithiolrwydd y cyffur mewn cleifion o dan 18 oed wedi cael ei astudio.

EFFEITHIAU HYSBYSEB

Adweithiau niweidiol mewn astudiaethau rheoli glycemig pan gânt eu defnyddiosaxagliptin mewn monotherapi ac wrth ei ychwanegu at gyffuriau eraill

Saxagliptin
Mae Tabl 1 yn crynhoi'r digwyddiadau niweidiol a arsylwyd yn ystod treialon clinigol (ni waeth a asesodd yr ymchwilydd achosiaeth) mewn ≥5% o gleifion sy'n derbyn saxagliptin 5 mg, a chydag amledd uwch na'r grŵp plasebo, yn ôl dadansoddiad cyfun o astudiaethau 24 wythnos. .

Tabl 1. Digwyddiadau niweidiol

Saxagliptin5mgN = 882

PlaceboN = 799

Heintiau'r llwybr anadlol uchaf

Heintiau'r llwybr wrinol

Y 5 astudiaeth a reolir gan placebo a gynhwysir yn y dadansoddiad hwn yw dwy astudiaeth monotherapi ac un astudiaeth therapi cyfuniad gan ychwanegu saxagliptin at metformin, thiazolidinedione neu glibenclamide. Mewn cleifion sy'n cymryd saxagliptin ar ddogn o 2.5 mg, cur pen (6.5%) oedd yr unig ddigwyddiad niweidiol a nodwyd gydag amledd o> 5%, ac a ddatblygodd yn amlach nag yn y grŵp plasebo.

Yn ôl yr un dadansoddiad cyfun, roedd digwyddiadau niweidiol a arsylwyd mewn> 2% o gleifion yn cymryd saxagliptin ar ddogn o 2.5 mg neu saxagliptin ar ddogn o 5 mg ac yn datblygu> 1% yn amlach nag yn y grŵp plasebo yn cynnwys sinwsitis (2, 9% a 2.6% o'i gymharu ag 1.6%, yn y drefn honno), poen yn yr abdomen (2.4% ac 1.7% o'i gymharu â 0.5%), gastroenteritis (1.9% a 2.3 % o'i gymharu â 0.9%) a chwydu (2.2% a 2.3% o'i gymharu â 1.3%).

Nifer yr achosion o doriadau oedd 1.0 a 0.6 fesul 100 mlynedd claf, yn y drefn honno, wrth gymryd saxagliptin (dadansoddiad dos cyfun o 2.5 mg, 5 mg a 10 mg) a plasebo. Ni chynyddodd amlder toriadau mewn cleifion sy'n cymryd saxagliptin dros amser. Nid yw perthynas achosol wedi'i sefydlu, ac nid yw astudiaethau preclinical wedi dangos effaith annymunol saxagliptin ar feinwe esgyrn.

Yn ystod y rhaglen glinigol, arsylwyd datblygiad thrombocytopenia sy'n cyfateb i ddiagnosis purpura thrombocytopenig idiopathig. Nid yw'r cysylltiad rhwng datblygiad y ffenomen hon a gweinyddu saxagliptin yn hysbys.

Digwyddiadau niweidiol sy'n gysylltiedig â chyd-weinyddu saxagliptin a metformin wrth drin cleifion â diabetes math 2 nad ydynt wedi derbyn therapi o'r blaen mewn astudiaethau rheoli glycemigSaxagliptin
Mae Tabl 2 yn crynhoi'r digwyddiadau niweidiol a arsylwyd (waeth beth fo'r berthynas achosol gan yr ymchwilydd) mewn ≥ 5% o'r cleifion sy'n cymryd rhan mewn astudiaeth 24 wythnos ychwanegol gyda rheolaeth weithredol ar y defnydd cyfun o saxagliptin a metformin mewn cleifion nad oeddent wedi derbyn therapi o'r blaen.

Tabl 2. Digwyddiadau niweidiol

Nifer(%)o gleifion

Saxagliptin5mg+metformin*N = 320

Metformin* N = 328

* Cynyddwyd y dos cychwynnol o metformin 500 mg / dydd i ddos ​​uchaf o 2000 mg / dydd.

Mewn cleifion sy'n derbyn saxagliptin yn ychwanegol at therapi metformin neu fel y therapi cyfuniad cychwynnol, dolur rhydd oedd yr unig ddigwyddiad niweidiol gastroberfeddol a ddatblygodd mewn ≥ 5% o gleifion mewn unrhyw grŵp. Nifer yr achosion o ddolur rhydd oedd 9.9%, 5.8% ac 11.2% yn y grŵp saxagliptin 2.5 mg, saxagliptin 5 mg a plasebo, yn y drefn honno, wrth astudio ychwanegu saxagliptin at metformin, nifer yr achosion o ddolur rhydd oedd 6.9% a 7.3% yn y grŵp therapi cyfuniad â saxagliptin 5 mg a metformin a'r grŵp monotherapi metformin wrth astudio therapi cyfuniad cychwynnol gyda metformin.

Hypoglycemia

Saxagliptin
Casglwyd gwybodaeth am hypoglycemia fel digwyddiad niweidiol ar sail adroddiadau o hypoglycemia; nid oedd angen mesur crynodiad glwcos yn gydamserol. Nifer yr achosion o hypoglycemia trwy ddefnyddio saxagliptin 2.5 mg, saxagliptin 5 mg a plasebo (i gyd fel monotherapi) oedd 4%, 5.6% a 4.1%, yn y drefn honno, a 7.8%, 5.8% a 5 %, yn y drefn honno, trwy ychwanegu metformin. Nifer yr achosion o hypoglycemia oedd 3.4% mewn cleifion heb eu trin o'r blaen a gymerodd saxagliptin ar ddogn o 5 mg mewn cyfuniad â metformin, a 4% mewn cleifion ar monotherapi metformin.

Adweithiau gorsensitifrwydd

Saxagliptin
Mewn dadansoddiad o bum astudiaeth gyfun, arsylwyd digwyddiadau niweidiol sy'n gysylltiedig â gorsensitifrwydd (fel wrticaria ac edema wyneb) mewn 1.5%, 1.5% a 0.4% o gleifion sy'n derbyn saxagliptin ar ddogn o 2.5 mg, saxagliptin ar ddogn. 5 mg a plasebo, yn y drefn honno. Yn ôl ymchwilwyr, nid oedd angen mynd i'r ysbyty ar unrhyw un o'r ffenomenau hyn mewn cleifion sy'n derbyn saxagliptin ac nid oeddent yn bygwth bywydau cleifion. Yn y dadansoddiad data cyfun hwn, gwaharddwyd un claf sy'n derbyn saxagliptin o'r astudiaeth oherwydd datblygiad wrticaria cyffredinol ac oedema wyneb.

Dangosyddion swyddogaethau ffisiolegol

Saxagliptin
Mewn cleifion a dderbyniodd saxagliptin fel monotherapi neu mewn cyfuniad â metformin, ni ddatgelwyd unrhyw newidiadau clinigol arwyddocaol mewn swyddogaethau ffisiolegol.

Monotherapi

Metformin
Mewn astudiaethau a reolir gan blasebo, y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin a arsylwyd mewn> 5% o'r cleifion sy'n derbyn metformin rhyddhau wedi'i addasu ac yn datblygu'n amlach nag yn y grŵp plasebo oedd dolur rhydd a chyfog / chwydu.

Adweithiau Saxagliptin niweidiol yn Astudiaeth SAVOR

Yn astudiaeth SAVOR, roedd 8240 o gleifion yn derbyn saxagliptin ar ddogn o 2.5 mg neu 5 mg unwaith y dydd, a derbyniodd 8173 o gleifion blasebo.Hyd cyfartalog therapi saxagliptin, waeth beth oedd ymyrraeth yn y driniaeth, oedd 1.8 blynedd. Mewn 3698 o gleifion (45%), hyd y therapi saxagliptin oedd 2-3 blynedd. Roedd nifer yr achosion cyffredinol o ddigwyddiadau niweidiol yn yr astudiaeth hon yn y grŵp o gleifion sy'n cymryd saxagliptin (72.5%) yn debyg i nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol yn y grŵp plasebo (72.2%).

Roedd amlder rhoi'r gorau i therapi oherwydd digwyddiadau niweidiol yn gymharol mewn cleifion sy'n cymryd saxagliptin (4.9%) a plasebo (5%). Gwerthusodd astudiaeth SAVOR effaith saxagliptin ar nifer yr achosion o gymhlethdodau cardiofasgwlaidd. Ni ddangoswyd bod ychwanegu saxagliptin at therapi yn cynyddu'r risg o gymhlethdodau cardiofasgwlaidd (megis marwolaethau cardiofasgwlaidd, cnawdnychiant myocardaidd angheuol, strôc isgemig angheuol) mewn cleifion â T2DM o'i gymharu â plasebo (RR 1.00, 95% CI 0, 89, 1.12, P Nifer absoliwt o lymffocytau

Saxagliptin
Wrth ddefnyddio saxagliptin, gwelwyd gostyngiad cyfartalog dos-ddibynnol yn nifer absoliwt y lymffocytau. Wrth ddadansoddi'r data cyfun o bum astudiaeth 24 wythnos, a reolir gan placebo, gwelwyd gostyngiad cyfartalog o oddeutu 100 a 120 cell / μl o nifer absoliwt y lymffocytau o'r nifer cyfartalog cychwynnol o 2200 o gelloedd / μl gyda saxagliptin ar ddogn o 5 mg a 10 mg, yn y drefn honno, o'i gymharu â plasebo. . Gwelwyd effaith debyg wrth gymryd saxagliptin ar ddogn o 5 mg yn y cyfuniad cychwynnol â metformin o'i gymharu â monotherapi metformin. Nid oedd unrhyw wahaniaethau rhwng therapi saxagliptin 2.5 mg a plasebo. Cyfran y cleifion yr oedd nifer y lymffocytau yn ≤ 750 cell / μl oedd 0.5%, 1.5%, 1.4%, a 0.4% yn y grwpiau triniaeth saxagliptin ar ddogn o 2.5 mg, ar ddogn o 5 mg , ar ddogn o 10 mg a plasebo, yn y drefn honno. Yn y rhan fwyaf o gleifion a oedd yn defnyddio saxagliptin dro ar ôl tro, ni welwyd ailwaelu, ond mewn rhai cleifion gostyngodd nifer y lymffocytau eto wrth ailddechrau therapi gyda saxagliptin, a arweiniodd at ddileu saxagliptin. Nid oedd amlygiadau clinigol yn cyd-fynd â'r gostyngiad yn nifer y lymffocytau.

Yn astudiaeth SAVOR, gwelwyd gostyngiad yn nifer y lymffocytau yn y grŵp saxagliptin mewn 0.5% o gleifion, yn y grŵp plasebo - mewn 0.4% o gleifion.

Nid yw'r rhesymau dros y gostyngiad yn nifer y lymffocytau yn ystod therapi saxagliptin o'i gymharu â plasebo yn hysbys. Os bydd haint anarferol neu hirfaith, mae angen mesur nifer y lymffocytau. Nid ydym yn gwybod beth yw effaith saxagliptin ar nifer y lymffocytau mewn cleifion ag annormaleddau yn nifer y lymffocytau (er enghraifft, firws diffyg imiwnedd dynol).

Saxagliptin
Ni chafodd Saxagliptin effaith glinigol arwyddocaol na dilyniannol ar gyfrif platennau mewn chwe threial clinigol rheoledig dwbl-ddall o ddiogelwch ac effeithiolrwydd.

Crynodiad Fitamin B12

Mewn astudiaethau clinigol rheoledig o metformin a barhaodd 29 wythnos, dangosodd oddeutu 7% o gleifion ostyngiad mewn serwm yn gynharach na chrynodiadau arferol o fitamin B12 i werthoedd isnormal heb amlygiadau clinigol. Fodd bynnag, anaml iawn y bydd datblygiad anemia yn cyd-fynd â gostyngiad o'r fath ac mae'n gwella'n gyflym ar ôl terfynu metformin neu gymeriant ychwanegol o fitamin B12.

TROSOLWG

Gyda defnydd hir o'r cyffur mewn dosau hyd at 80 gwaith yn uwch na'r hyn a argymhellir, ni ddisgrifir symptomau meddwdod.

Mewn achos o orddos, dylid defnyddio therapi symptomatig. Mae sacsagliptin a'i brif fetabol yn cael eu hysgarthu gan haemodialysis (cyfradd ysgarthu: 23% o'r dos mewn 4 awr).

Metformin
Cafwyd achosion o orddos o metformin, gan gynnwys cymryd mwy na 50 g. Datblygodd hypoglycemia mewn tua 10% o achosion, ond nid yw ei berthynas achosol â metformin wedi'i sefydlu. Mewn 32% o achosion o orddos o metformin, roedd gan gleifion asidosis lactig. Mae metformin yn cael ei ysgarthu yn ystod dialysis, tra bod y cliriad yn cyrraedd 170 ml / min.

RHYNGWEITHIO Â MEDDYGINIAETHAU ERAILL A PHENNILL ERAILL RHYNGWEITHIO

Mae metaboledd saxagliptin yn cael ei gyfryngu'n bennaf gan y system isoenzyme cytochrome P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5). Mae astudiaethau in vitro wedi dangos nad yw saxagliptin a'i brif metabolyn yn rhwystro isoenzymes CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 ac nad ydynt yn cymell isoenzymes CYP1A2, 2B6, 2C9, a 3A4. Felly, ni ddisgwylir effaith saxagliptin ar glirio metabolaidd cyffuriau yn y metaboledd y mae'r isoeniogau hyn yn gysylltiedig ag ef pan gânt eu defnyddio gyda'i gilydd. Nid yw saxagliptin yn atalydd nac yn gymell sylweddol o P-gp.

Metformin
Mae rhai cyffuriau yn cynyddu hyperglycemia (thiazide a diwretigion eraill, glucocorticosteroidau, phenothiazines, paratoadau hormonau thyroid sy'n cynnwys ïodin, estrogens, dulliau atal cenhedlu geneuol, ffenytoin, asid nicotinig, sympathomimetics, atalyddion sianelau calsiwm araf ac isoniazid). Wrth ragnodi neu ganslo cyffuriau o'r fath mewn claf sy'n cymryd Combogliz Prolong®, dylid monitro crynodiad glwcos yn y gwaed yn ofalus. Mae graddfa rhwymo metformin i broteinau plasma gwaed yn fach, felly mae'n annhebygol y bydd yn rhyngweithio â chyffuriau sydd wedi'u rhwymo i raddau helaeth â phroteinau plasma, fel salisysau, sulfonamidau, chloramphenicol a probenecid (mewn cyferbyniad â deilliadau sulfonylurea, sy'n rhwym yn sylweddol gyda phroteinau serwm).

Sefydlu isoenzymes CYP3A4 / 5

Saxagliptin
Mae Rifampicin yn lleihau amlygiad saxagliptin yn sylweddol heb newid AUC ei metabolyn gweithredol, 5-hydroxy-saxagliptin. Nid yw Rifampicin yn effeithio ar ataliad DPP-4 mewn plasma gwaed yn ystod yr egwyl driniaeth 24 awr.

Atalyddion Isoenzyme CYP3A4 / 5

Saxagliptin
Mae Diltiazem yn gwella effaith saxagliptin wrth ei ddefnyddio gyda'i gilydd. Disgwylir cynnydd yn y crynodiad o saxagliptin yn y plasma gwaed trwy ddefnyddio amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, sudd grawnffrwyth a verapamil, fodd bynnag, ni argymhellir dos y saxagliptin.

Mae cetoconazole yn cynyddu crynodiad saxagliptin mewn plasma yn sylweddol. Disgwylir cynnydd sylweddol tebyg yn y crynodiad o saxagliptin yn y plasma gwaed pan ddefnyddir atalyddion pwerus eraill yr isoeniogau CYP3A4 / 5 (er enghraifft, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir a telithromycin). O'i gyfuno ag atalydd pwerus isoenzymes CYP3A4 / 5, dylid lleihau'r dos o saxagliptin i 2.5 mg.

Metformin
Gall cyffuriau cationig (e.e., amiloride, digoxin, morffin, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim neu vancomycin), sy'n cael eu hysgarthu gan yr arennau trwy hidlo glomerwlaidd, ryngweithio'n ddamcaniaethol â metformin, gan gystadlu am systemau cludo cyffredin y tiwbiau arennol. Mewn astudiaethau o ryngweithio cyffuriau metformin a cimetidine â gweinyddiaeth sengl ac ailadroddus o'r cyffur, arsylwyd metformin a cimetidine wrth eu rhoi ar lafar mewn gwirfoddolwyr iach, gyda chynnydd o 60% yn y crynodiad uchaf o metformin mewn plasma a gwaed cyfan a chynnydd o 40% yn AUC o metformin mewn plasma a chyfan. gwaed. Yn ystod yr astudiaeth gydag un dos o'r cyffur, ni fu unrhyw newid yn yr hanner oes. Nid yw metformin yn effeithio ar ffarmacocineteg cimetidine. Argymhellir monitro cleifion yn ofalus ac, os oes angen, addasu'r dos mewn cleifion sy'n cymryd cyffuriau cationig sy'n cael eu carthu trwy'r system tiwbyn arennol agos atoch.

Metformin
Mewn astudiaeth o'r rhyngweithio â dos sengl o'r cyffur mewn cleifion â diabetes math 2, nid yw'r defnydd cyfun o metformin a glibenclamid yn effeithio ar y ffarmacocineteg na'r ffarmacodynameg.

Metformin
Mewn astudiaeth o ryngweithio cyffuriau metformin a furosemide ag un dos o'r cyffur, a gynhaliwyd ar wirfoddolwyr iach, datgelwyd eu rhyngweithio ffarmacocinetig. Mae Furosemide yn cynyddu Cmax o metformin mewn plasma a gwaed 22% ac AUC mewn gwaed 15% heb newid sylweddol mewn clirio arennol metformin. O'i gyfuno â metformin, mae Cmax ac AUC o furosemide yn gostwng 31% a 12%, yn y drefn honno, ac mae'r hanner oes yn gostwng 32% heb newid amlwg yn y clirio arennol o furosemide. Nid oes unrhyw ddata ar ryngweithio metformin a furosemide â defnydd hirdymor cyfun.

Metformin
Mewn astudiaeth o ryngweithio cyffuriau metformin a nifedipine ag un dos o'r cyffur, a gynhelir gyda chyfranogiad gwirfoddolwyr iach, mae nifedipine yn cynyddu Cmax o fetformin plasma 20% ac AUC 9%, ac yn cynyddu ysgarthiad gan yr arennau. Ni newidiodd Tmax a dileu hanner oes. Mae Nifedipine yn cynyddu amsugno metformin. Nid yw Metformin bron yn cael unrhyw effaith ar ffarmacocineteg nifedipine.

Saxagliptin a Metformin
Nid yw'r defnydd cyfun o ddosau sengl o saxagliptin (100 mg) a metformin (1000 mg) yn effeithio'n sylweddol ar ffarmacocineteg saxagliptin neu metformin mewn gwirfoddolwyr iach. Ni chynhaliwyd unrhyw astudiaethau ffarmacocinetig arbennig o ryngweithio cyffuriau â defnyddio Combogliz Prolong®, er bod astudiaethau o'r fath wedi'u cynnal gyda'i gydrannau unigol: saxagliptin a metformin.

Effaith cyffuriau eraill ar saxagliptin

Glibenclamid: Cynyddodd y defnydd sengl cyfun o saxagliptin (10 mg) a glibenclamid (5 mg), swbstrad o'r isoenzyme CYP2C9, Cmax o saxagliptin 8%, ond ni newidiodd yr AUC o saxagliptin.
Pioglitazone: Nid yw'r defnydd cyfun dro ar ôl tro o saxagliptin unwaith y dydd (10 mg) a pioglitazone (45 mg), swbstrad o'r isoenzyme CYP2C8 (cryf) a CYP3A4 (gwan), yn effeithio ar ffarmacocineteg saxagliptin.
Digoxin: Nid yw'r defnydd cyfun dro ar ôl tro o saxagliptin unwaith y dydd (10 mg) a digoxin (0.25 mg), swbstrad o P-glycoprotein, yn effeithio ar ffarmacocineteg saxagliptin.
Simvastatin: Cynyddodd y defnydd cyfun dro ar ôl tro o saxagliptin unwaith y dydd (10 mg) a simvastatin (40 mg), swbstrad o isoenzymes CYP3A4 / 5, Stax o saxagliptin 21%, ond ni newidiodd yr AUC o saxagliptin.
Diltiazem: Mae'r defnydd sengl cyfun o saxagliptin (10 mg) a diltiazem (ffurf dos hir 360 mg mewn ecwilibriwm), atalydd cymedrol o isoeniogau CYP3A4 / 5, yn cynyddu Stax o saxagliptin 63%, ac AUC 2.1 gwaith. Ynghyd â hyn mae gostyngiad cyfatebol yn Stax ac AUC y metabolyn gweithredol 44% a 36%, yn y drefn honno.
Cetoconazole: Mae'r defnydd cyfun o ddos ​​sengl o saxagliptin (100 mg) a ketoconazole (200 mg bob 12 awr mewn ecwilibriwm) yn cynyddu Stax ac AUC o saxagliptin 2.4 a 3.7 gwaith, yn y drefn honno. Ynghyd â hyn mae gostyngiad cyfatebol yn Stax ac AUC y metabolyn gweithredol gan 96% a 90%, yn y drefn honno.
Rifampicin: Mae defnydd cyfun dos sengl o saxagliptin (5 mg) a rifampicin (600 mg unwaith y dydd mewn ecwilibriwm) yn lleihau Stax ac AUC o saxagliptin 53% a 76%, yn y drefn honno, gyda chynnydd cyfatebol yn Stax (39%), ond heb newid sylweddol yn AUC metabolit gweithredol.
Omeprazole: Nid yw'r defnydd lluosog cyfun o saxagliptin ar ddogn o 10 mg unwaith y dydd ac omeprazole ar ddogn o 40 mg, swbstrad o'r isoenzyme CYP2C19 (cryf) a'r isoenzyme CYP3A4 (gwan), atalydd yr isoenzyme CYP2C19 a'r inducer MRP-3, yn effeithio ar ffarmacocinetig.

Alwminiwm hydrocsid + magnesiwm hydrocsid + simethicone:
Mae defnyddio dosau sengl o saxagliptin (10 mg) ac ataliad sy'n cynnwys alwminiwm hydrocsid (2400 mg), magnesiwm hydrocsid (2400 mg) a simethicone (240 mg) yn lleihau Stax o saxagliptin 26%, fodd bynnag, nid yw'r AUC saxagliptin yn newid.

Famotidine: Mae cymryd dosau sengl o saxagliptin (10 mg) 3 awr ar ôl dos sengl o famotidine (40 mg), atalydd hOCT-1, hOCT-2, a hOCT-3, yn cynyddu'r Cmax o saxagliptin 14%, fodd bynnag, nid yw'r AUC saxagliptin yn newid.

Ffurflen rhyddhau a chyfansoddiad

Ffurflen dosio - tabledi rhyddhau wedi'u haddasu, wedi'u gorchuddio â ffilm (mewn pecyn cardbord 4 pothell o 7 tabledi a chyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio Combolize Prolong, yn ychwanegol ar gyfer tabledi o 1000 + 2.5 mg - 8 pothell o 7 tabled):

• dosage 1000 mg + 2.5 mg: siâp capsiwl, biconvex, gorchudd ffilm o welw i felyn golau, gydag inc glas ar un ochr wedi'i ysgrifennu "2.5 / 1000", ar yr ochr arall - "4222",
• dos 500 mg + 5 mg: mae siâp capsiwl, biconvex, côt ffilm o frown golau i frown, gydag inc glas ar un ochr wedi'i arysgrifio "5/500", ar yr ochr arall - "4221",
• dos 1000 mg + 5 mg: mae siâp capsiwl, biconvex, cot ffilm binc, inc glas ar un ochr wedi'i arysgrifio "5/1000", ar yr ochr arall - "4223".

Sylweddau actif mewn 1 dabled:

• hydroclorid metformin - 1000 mg + saxagliptin - 2.5 mg,
• hydroclorid metformin - 500 mg + saxagliptin - 5 mg,
• hydroclorid metformin - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Cyfansoddiad ar un dabled gyda rhyddhad wedi'i addasu, wedi'i orchuddio â ffilm (1000 mg + 2.5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• craidd tabled: hydroclorid metformin mewn cymysgedd â stearad magnesiwm 0.5% - 1005 / 502.5 / 1005 mg, sodiwm carmellose - 50/50/50 mg, hypromellose 2208 - 393/358/393 mg, hypromellose 2910 - 0/10 / 0 mg, stearad magnesiwm - 2/1/2 mg, seliwlos microcrystalline - 0/102/0 mg,
• haen gôt gyntaf (amddiffynnol): Opadry II gwyn (% m / m) - 130.5 / 99 / 130.5 mg (alcohol polyvinyl wedi'i hydroli yn rhannol - 40%, titaniwm deuocsid - 25%, macrogol 3350 - 20.2% , talc - 14.8%), hydoddiant asid hydroclorig 1M - hyd at pH 2 ± 0.3,
• ail haen y gorchudd cregyn (gweithredol): saxagliptin - 2.5 / 5/5 mg, Opadry II gwyn - 20/20/20 mg, hydoddiant 1M o asid hydroclorig - hyd at pH 2 ± 0.3,
• inc ar gyfer arysgrif: inc glas Opacode (% m / m) - 0.03 / 0.03 / 0.03 mg (farnais alwminiwm indigo carmine - 16%, shellac

45% mewn ethanol - 55.4%, butanol - 15%, propylen glycol - 10.5%, isopropanol - 3%, hydoddiant 28% o amoniwm hydrocsid - 0.1%).

Trydedd haen (lliw) y gorchudd cregyn:

• 1000 + 2.5 mg: Opadry II melyn (% m / m) - 48 mg (alcohol polyvinyl wedi'i hydroli yn rhannol - 40%, titaniwm deuocsid - 24.25%, macrogol 3350 - 20.2%, talc - 14.8% , ocsid haearn llifyn melyn - 0.75%), toddiant asid hydroclorig 1M - hyd at pH 2 ± 0.3,
• 1000 + 5 mg: lliw haul Opadry II (% m / m) - 33 mg (alcohol polyvinyl wedi'i hydroli yn rhannol - 40%, macrogol 3350 - 20.2%, titaniwm deuocsid - 19.58%, talc - 14.8% , ocsid haearn llifyn melyn - 5%, ocsid haearn llifyn coch - 0.42%), hydoddiant 1M o asid hydroclorig - hyd at pH 2 ± 0.3,
• 500 + 5 mg: Opadry II pinc (% m / m) - 48 mg (alcohol polyvinyl wedi'i hydroli yn rhannol - 40%, titaniwm deuocsid - 24.25%, macrogol 3350 - 20.2%, talc - 14.8%, coch ocsid haearn llifyn - 0.75%), hydoddiant 1M o asid hydroclorig i pH o 2 ± 0.3.

CYFARWYDDIADAU ARBENNIG

Asidosis lactig

Mae asidosis lactig yn gymhlethdod metabolig prin, difrifol a all ddatblygu o ganlyniad i gronni metformin yn ystod therapi gyda Combogliz Prolong®. Gyda datblygiad asidosis lactig oherwydd y defnydd o metformin, mae ei grynodiad yn y plasma gwaed yn fwy na 5 μg / ml.

Mewn cleifion â diabetes, mae asidosis lactig yn aml yn datblygu gyda methiant arennol difrifol, gan gynnwys oherwydd clefyd cynhenid ​​yr arennau a darlifiad arennol annigonol, yn enwedig wrth gymryd sawl cyffur. Mewn cleifion â methiant y galon, yn enwedig mewn cleifion ag angina ansefydlog neu fethiant acíwt y galon a risg o hypoperfusion a hypoxemia, mae risg uwch o asidosis lactig. Mae'r risg o ddatblygu asidosis lactig yn cynyddu mewn cyfrannedd â graddfa methiant yr arennau ac oedran y claf.

Dylid monitro swyddogaeth arennol yn rheolaidd mewn cleifion sy'n cymryd metformin a dylid rhagnodi dos effeithiol o fetformin o leiaf. Mewn cleifion oedrannus, mae angen monitro swyddogaeth arennol. Ni ddylid rhagnodi metformin i gleifion 80 oed a hŷn os oes nam ar swyddogaeth arennol (yn ôl data QC), gan fod y cleifion hyn yn fwy tueddol o ddatblygu asidosis lactig.Yn ogystal, dylid dod â therapi metformin i ben ar unwaith os bydd cyflyrau ynghyd â hypoxemia, dadhydradiad, neu sepsis yn datblygu. Gan y gall methiant yr afu gyfyngu'n sylweddol ar y gallu i ysgarthu lactad, ni ddylid rhagnodi metformin i gleifion ag arwyddion clinigol neu labordy o glefyd yr afu.

Mae dyfodiad asidosis lactig yn aml yn mynd yn ei flaen yn amgyffredadwy ac mae symptomau di-nod fel malais, myalgia, methiant anadlol, cysgadrwydd cynyddol, poen ac anghysur yn yr abdomen. Gall hypothermia, isbwysedd, a bradyarrhythmia gwrthsefyll ddigwydd. Dylai'r claf riportio'r holl symptomau hyn i'r meddyg ar unwaith. Os canfyddir symptomau o'r fath, dylid canslo therapi metformin, dylid monitro electrolytau serwm, cyrff ceton, glwcos yn y gwaed, ac os nodir hynny, pH y gwaed, crynodiad lactad a chrynodiad metformin yn y gwaed. Gall symptomau gastroberfeddol sy'n datblygu yng nghyfnod hwyr therapi metformin gael eu hachosi gan asidosis lactig neu glefyd arall.

Gall ymprydio crynodiad lactad plasma gwythiennol uwchlaw'r ystod arferol uchaf ond o dan 5 mmol / l mewn cleifion sy'n cymryd metformin ddynodi datblygiad agos at asidosis lactig, a gall hefyd fod o ganlyniad i achosion eraill, megis diabetes mellitus heb ei ddigolledu, gordewdra, gormod o gorfforol llwyth.

Dylid gwirio presenoldeb asidosis lactig ym mhob claf â diabetes mellitus ac asidosis metabolig heb arwyddion o ketoacidosis (ketonuria a ketonemia).

Mae asidosis lactig yn gofyn am driniaeth mewn ysbyty. Os canfyddir asidosis lactig mewn claf sy'n cymryd metformin, dylech roi'r gorau i gymryd y cyffur ar unwaith a dechrau mesurau cefnogol cyffredinol ar unwaith. Argymhellir cychwyn dialysis ar unwaith i gywiro asidosis a metformin cronnus ysgarthol.

Fel y gwyddoch, mae alcohol yn potentiates effaith metformin ar metaboledd lactad, sy'n cynyddu'r risg o asidosis lactig. Cyfyngu ar yfed alcohol wrth gymryd Combogliz Prolong®.

Methiant yr afu

Mae defnyddio'r cyffur Combogliz Prolong® yn cael ei wrthgymeradwyo mewn cleifion ag arwyddion clinigol a labordy o glefyd yr afu oherwydd y risg o asidosis lactig.

Asesiad swyddogaeth aren

Cyn dechrau triniaeth gyda Combogliz Prolong® ac o leiaf yn flynyddol wedi hynny, mae angen gwirio swyddogaeth yr arennau. Mewn cleifion yr amheuir bod ganddynt swyddogaeth arennol, dylid asesu swyddogaeth arennol yn amlach a dylid dod â therapi gyda Combogliz Prolong® i ben os bydd arwyddion o fethiant arennol yn ymddangos.

Gweithdrefnau llawfeddygol

Dylech roi'r gorau i gymryd Combogliz Prolong® dros dro cyn unrhyw weithdrefn lawfeddygol (ac eithrio gweithdrefnau bach nad ydynt yn gysylltiedig â chyfyngu ar faint o fwyd a hylif sy'n cael ei fwyta), a pheidiwch ag ailddechrau ei ddefnyddio nes bod y claf yn gallu cymryd y meddyginiaethau y tu mewn a bod y swyddogaeth arferol wedi'i chadarnhau. yr arennau.

Newid yng nghyflwr clinigol cleifion â diabetes math 2 a reolwyd yn flaenorol

Mewn claf â T2DM, a arferai gael ei reoli'n dda yn ystod therapi gyda Combogliz Prolong® ac sydd â gwyriadau ym mharamedrau'r labordy neu'n datblygu clefyd (yn enwedig yn achos diagnosis aneglur), dylid gwerthuso arwyddion ketoacidosis neu asidosis lactig ar unwaith. Dylai'r asesiad gynnwys pennu electrolytau mewn serwm gwaed, cetonau, glwcos yn y gwaed ac, os nodir hynny, pH gwaed, crynodiadau o lactad, pyruvate a metformin. Os yw unrhyw fath o asidosis wedi datblygu, dylech roi'r gorau i Combogliz Prolong® ar unwaith a rhagnodi cyffur hypoglycemig arall.

Y defnydd o gyffuriau a all achosi hypoglycemia

Saxagliptin
Gall deilliadau sulfonylureas ac inswlin achosi hypoglycemia.Felly, er mwyn lleihau'r risg o hypoglycemia trwy ei ddefnyddio ar yr un pryd â saxagliptin, efallai y bydd angen gostyngiad dos o ddeilliadau sulfonylurea neu inswlin.
Metformin
Nid yw hypoglycemia yn datblygu mewn cleifion sy'n cymryd metformin yn unig yn y ffordd arferol, ond gall ddatblygu heb gymeriant carbohydrad digonol, pan nad yw gweithgaredd corfforol gweithredol yn cael ei wrthbwyso gan gymeriant carbohydrad, neu gyda defnydd cydredol â chyffuriau hypoglycemig eraill (fel sulfonylureas a deilliadau inswlin) neu alcohol. Mae cleifion oedrannus, gwanychol neu wedi'u bwydo'n wael a chleifion ag annigonolrwydd adrenal neu bitwidol neu feddwdod alcohol yn fwyaf sensitif i effeithiau hypoglycemig. Mewn pobl hŷn a chleifion sy'n cymryd beta-atalyddion, gall fod yn anodd gwneud diagnosis o hypoglycemia.

Therapi cydredol sy'n effeithio ar swyddogaeth arennol neu ddosbarthiad metformin

Cynghorir pwyll i ddefnyddio cyffuriau cydredol (fel cyffuriau cationig sy'n cael eu hysgarthu gan secretion yn y tiwbiau arennol), a all effeithio ar swyddogaeth arennol, arwain at newidiadau hemodynamig sylweddol neu darfu ar ddosbarthiad metformin (gweler yr adran “Rhyngweithio â chyffuriau eraill”).

Astudiaethau radiolegol gyda gweinyddu mewnfasgwlaidd asiantau cyferbyniad ïodinedig

Wrth gynnal astudiaethau radiolegol gyda gweinyddu mewngasgwlaidd asiantau cyferbyniad sy'n cynnwys ïodin, nodwyd camweithrediad arennol acíwt, a allai ddatblygu asidosis lactig mewn cleifion sy'n derbyn metformin. Dylai cleifion sydd wedi'u hamserlennu ar gyfer astudiaeth o'r fath ganslo therapi Combogliz Prolong® cyn pen 48 awr cyn cyflawni'r driniaeth hon, ymatal rhag cymryd y cyffur cyn pen 48 awr ar ôl y driniaeth, ac ailddechrau therapi dim ond ar ôl cadarnhau swyddogaeth arferol yr arennau.

Cyflyrau hypocsig

Gall cwymp cardiofasgwlaidd (sioc) o unrhyw darddiad, methiant acíwt y galon, cnawdnychiant myocardaidd acíwt a chyflyrau eraill ynghyd â hypocsia ac asidosis lactig achosi azotemia prerenal. Gyda datblygiad ffenomenau o'r fath, mae angen rhoi'r gorau i therapi ar unwaith gyda Combogliz Prolong®.

Newid mewn crynodiad glwcos yn y gwaed

Gall twymyn, trawma, haint, llawfeddygaeth arwain at newid yn y crynodiad glwcos yn y gwaed, a reolwyd yn flaenorol i reoli gan ddefnyddio'r cyffur Combogliz Prolong®. Yn yr achosion hyn, efallai y bydd angen tynnu therapi dros dro a throsglwyddo'r claf i therapi inswlin. Ar ôl sefydlogi crynodiad glwcos yn y gwaed a gwella cyflwr cyffredinol y claf, gellir ailddechrau triniaeth gyda Combogliz Prolong®.

Adweithiau gorsensitifrwydd

Adroddwyd am adweithiau gorsensitifrwydd difrifol, gan gynnwys anaffylacsis ac angioedema, yn ystod defnydd ôl-farchnata o saxagliptin. Os bydd adwaith gorsensitifrwydd difrifol yn datblygu, dylech roi'r gorau i ddefnyddio'r cyffur, gwerthuso achosion posibl eraill o ddatblygiad y ffenomen, a rhagnodi therapi diabetes mellitus amgen (gweler yr adrannau "Gwrtharwyddion" ac "Effeithiau Ochr").

Pancreatitis

Yn y defnydd ôl-farchnata o saxagliptin, derbyniwyd adroddiadau digymell o achosion o pancreatitis acíwt. Dylai cleifion sy'n cymryd Combogliz Prolong® gael eu hysbysu am symptomau nodweddiadol pancreatitis acíwt: poen hir, dwys yn yr abdomen. Os ydych chi'n amau ​​datblygiad pancreatitis, dylech roi'r gorau i gymryd y cyffur Combogliz Prolong® (gweler adrannau "Gyda gofal" a "Sgîl-effeithiau").
Y gyfradd pancreatitis yn yr astudiaeth SAVOR, a gadarnhawyd yn ôl protocol yr astudiaeth, oedd 0.3% yn y grwpiau saxagliptin a plasebo ym mhoblogaeth yr holl gleifion ar hap.

Cleifion oedrannus

O'r 16,492 o gleifion ar hap yn astudiaeth SAVOR, roedd 8561 o gleifion (51.9%) yn 65 oed neu'n hŷn, a 2330 o gleifion (14.1%) yn 75 oed neu'n hŷn. O'r rhain, derbyniodd 4290 o gleifion 65 oed a hŷn ac 1169 o gleifion 75 oed a hŷn saxagliptin. Yn ôl astudiaethau clinigol, nid oedd dangosyddion effeithiolrwydd a diogelwch mewn cleifion 65 oed a hŷn, 75 oed a hŷn yn wahanol i ddangosyddion tebyg mewn cleifion o oedran iau.

Methiant y galon

Dangosodd astudiaeth SAVOR gynnydd yn yr ysbyty am fethiant y galon yn y grŵp saxagliptin o'i gymharu â'r grŵp plasebo, er nad oes perthynas achosol wedi'i sefydlu. Dylid bod yn ofalus wrth ddefnyddio Combogliz Prolong® mewn cleifion â ffactorau risg ar gyfer methiant y galon, megis hanes o fethiant arennol cymedrol neu ddifrifol. Dylid hysbysu cleifion o symptomau nodweddiadol methiant y galon a'r angen i riportio symptomau o'r fath ar unwaith (gweler Ffarmacodynameg, Effeithlonrwydd Clinigol a Diogelwch).

Arthralgia

Mae adroddiadau ôl-farchnata yn disgrifio poen yn y cymalau, gan gynnwys poen difrifol, wrth ddefnyddio atalyddion DPP-4. Mewn cleifion, gwelwyd rhyddhad symptomau ar ôl dod â'r cyffur i ben, ac mewn cleifion unigol gwelwyd ailwaelu symptomau wrth ailddechrau defnyddio'r un atalydd DPP-4 arall. Gall cychwyn y symptomau ar ôl dechrau defnyddio'r cyffur fod yn gyflym neu ddigwydd yn ystod therapi tymor hir. Gyda datblygiad poen difrifol ar y cyd, dylid asesu priodoldeb parhau â'r cyffur ym mhob achos unigol (gweler yr adran "Sgîl-effeithiau").

DYLANWAD AR Y GALLU I GYRRU CERBYDAU A GWEITHIO GYDA MECANYDDIAETHAU

Ni chynhaliwyd astudiaethau ar effaith saxagliptin ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau rheoli. Cadwch mewn cof y gall saxagliptin achosi cur pen.

Ffarmacodynameg

Mae Combogliz Prolong yn cyfuno dau asiant hypoglycemig gyda mecanwaith gweithredu sy'n ategu ei gilydd gyda'r nod o wella rheolaeth glycemig mewn cleifion â diabetes math 2 (diabetes mellitus math 2): saxagliptin, atalydd DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4), a metformin, sy'n perthyn i'r dosbarth. biguanidau.

Saxagliptin

O'r coluddyn bach, mewn ymateb i gymeriant bwyd, mae hormonau, incretinau, fel GLP-1 (peptid-1 tebyg i glwcagon) a HIP (polypeptid inswlinotropig sy'n ddibynnol ar glwcos) yn cael eu rhyddhau i'r llif gwaed.

Mae hormonau-incretinau yn hyrwyddo rhyddhau inswlin o gelloedd beta y pancreas, sy'n dibynnu ar grynodiad glwcos yn y gwaed, ond maent yn anactif am sawl munud gan yr ensym DPP-4. Mae gweithred GLP-1 hefyd wedi'i anelu at ostwng secretion glwcagon yng nghelloedd alffa'r pancreas, sy'n arwain at ostyngiad mewn cynhyrchiad glwcos yn yr afu. Mae crynodiad GLP-1 mewn cleifion â diabetes math 2 yn cael ei leihau, ond mae'r ymateb inswlin i GLP-1 yn cael ei gadw. Mae Saxagliptin, fel atalydd cystadleuol DPP-4, yn lleihau anactifadu hormonau incretin, a thrwy hynny gynyddu eu crynodiad yn y llif gwaed, ac yn arwain at ostyngiad mewn crynodiad glwcos ar stumog wag ac ar ôl bwyta.

Mae Metformin yn gyffur hypoglycemig sy'n gwella goddefgarwch glwcos mewn cleifion â diabetes math 2 (trwy ostwng crynodiadau glwcos gwaelodol ac ôl-frandio).

Effeithiolrwydd clinigol metformin yw lleihau cynhyrchiant glwcos gan yr afu, gwanhau amsugno glwcos yn y coluddion, a chynyddu sensitifrwydd inswlin (mae amsugno ymylol a defnydd o glwcos yn cynyddu).

Nid yw metformin, yn wahanol i baratoadau sulfonylurea, yn achosi hyperinsulinemia a hypoglycemia mewn cleifion â diabetes math 2 neu bobl iach (yr eithriad yw sefyllfaoedd arbennig). Nid yw secretiad inswlin yn ystod therapi metformin yn newid, er y gallai fod crynodiad inswlin ar stumog wag yn gostwng ac mewn ymateb i bryd bwyd yn ystod y dydd.

FFURFLEN RHIFYN

1000 o dabledi wedi'u gorchuddio â ffilm wedi'u haddasu

7 tabled i bob pothell ffoil alwminiwm, 4 neu 8 pothell yr un â chyfarwyddiadau

i'w ddefnyddio mewn blwch cardbord gyda rheolaeth ar yr agoriad cyntaf.

Tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm 500 mg + 5 mg
7 tabled i bob pothell wedi'i gwneud o ffoil alwminiwm, 4 pothell gyda chyfarwyddiadau i'w defnyddio mewn blwch cardbord gyda rheolaeth ar yr agoriad cyntaf.

Tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm 1000 mg + 5 mg
7 tabled i bob pothell wedi'i gwneud o ffoil alwminiwm, 4 pothell gyda chyfarwyddiadau i'w defnyddio mewn blwch cardbord gyda rheolaeth ar yr agoriad cyntaf.

Ar dymheredd nad yw'n uwch na 30 ° C. Cadwch allan o gyrraedd plant.

GWEITHGYNHYRCHWR, Llenwr (PACIO CYNRADD), PECYN (PENDERFYNIAD UWCHRADD (DEFNYDDWYR)), YN RHEOLI RHEOLI ANSAWDD

AstraZeneca Pharmaceuticals LP, UDA
4601 Priffordd 62 Dwyrain, Mount Vernon, Indiana, 47620, UDA
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, UDA
4601 Priffordd 62 Dwyrain, Mount Vernon, Indiana, 47620, UDA

Enw, cyfeiriad y sefydliad a awdurdodwyd gan ddeiliad neu berchennog tystysgrif gofrestru'r cynnyrch meddyginiaethol at ddefnydd meddygol i dderbyn hawliadau gan y defnyddiwr:

Cynrychiolaeth AstraZeneca UK Limited, y DU, ym Moscow ac AstraZeneca Pharmaceuticals LLC
125284 Moscow, st. Rhedeg, 3, t. 1.

Nodweddion ffarmacolegol y cyffur

Mae Combogliz Prolong yn gyfuniad sefydlog o saxagliptin a metformin, gan roi cyfleoedd newydd i feddygon a diabetig reoli eu proffil glycemig.

Combogliz Prolong: cyfarwyddiadau ar gyfer eu defnyddio

Mae'r meddyg yn dewis yr amserlen weinyddu a dos yn unigol, gan ystyried dangosyddion y glucometer, iechyd cyffredinol, oedran y diabetig, ymateb unigol i'r tabledi. Yn gyffredinol, mae'r cyfarwyddyd yn rhoi argymhellion o'r fath.

Fel rheol cymerir meddyginiaeth hirfaith 1 r. / Dydd. ar yr un pryd.

Yfed tabled yn y bore neu gyda'r nos, heb falu. Ar gyfer fformwleiddiadau rhyddhau wedi'u haddasu, mae cyfanrwydd cregyn yn chwarae rhan arbennig.

Mae'r dos yn unigol, fel monotherapi cychwynnol gall fod yn 1 dabled (500 mg o metformin + 2.5 mg o saxagliptin), os na ellir cyflawni rheolaeth glycemig gyflawn, cynyddir y dos i 2 dabled (1000 mg o metformin + 5 mg o saxagliptin).

Gyda'r defnydd o feddyginiaethau ar yr un pryd ar gyfer trin afiechydon cydredol, dylid ystyried canlyniadau eu rhyngweithio. Yn benodol, gyda gweinyddu atalyddion isoeniogamau CYP3A4 / 5 ar yr un pryd (Indinavir, Ketoconazole, Nefazodon, Itraconazole, Atazanavir), rhagnodir y dos lleiaf o saxagliptin - 2.5 mg.

Mae cyffuriau metformin sy'n cael effaith hirfaith o effeithiau annymunol ar ffurf anhwylderau dyspeptig yn llawer llai na analogau sy'n cael eu rhyddhau'n gyflym. Fel bod y corff yn addasu i amodau newydd, mae'n hollol ddi-boen i'r llwybr treulio, dylid titradiad dos yn raddol, bob pythefnos.

Rhaid ystyried unrhyw newidiadau i'ch ffordd o fyw wrth gywiro norm y feddyginiaeth, felly mae'n bwysig rhoi gwybod i'r meddyg amdanynt mewn modd amserol.

Analogau Kombiglyce Prolong

Ar gyfer Combogliz Prolong, gall analog gyda'r un set o gynhwysion actif fod yn Comboglis XR, a gynhyrchir yn yr Eidal a'r DU. Mae pris analog yn dod o 1650 rubles. (28 tabledi o 1000 mg o metformin a 2.5 mg o saxagliptin).

Mae effeithiau therapiwtig cyfun Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet a Bagomet plus yn cael effaith therapiwtig debyg.

Rhagnodi cyffuriau yn seiliedig ar un gydran weithredol fel Glyformin Prolong, Glucofage, Metadiene, Sofamet, Diaformin Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora.

Pwy ddangosir y feddyginiaeth iddo

Rhagnodir estyn Combogliz ar gyfer diabetes math 2 i normaleiddio rheolaeth glycemig fel ychwanegiad at ddeiet carb-isel a gweithgaredd corfforol digonol, os nad yw addasiad ffordd o fyw yn rhoi'r canlyniadau a ddymunir ac mae'r cyfuniad o saxagliptin â metformin yn addas i'r claf.

Gwrtharwyddion llwyr a chymharol

Nid yw hyd yn oed meddyginiaeth sydd â lefel uchel o ddiogelwch, sef Combogliz Prolong, wedi'i ragnodi ar gyfer anoddefgarwch unigol a gorsensitifrwydd i gynhwysion y fformiwla.

1. Ni ddangosir y feddyginiaeth i famau beichiog a llaetha (fe'u trosglwyddir dros dro i inswlin), oherwydd diffyg sylfaen dystiolaeth ddigonol ar gyfer ei heffeithiolrwydd, ni chaiff ei ragnodi i blant.
2. Nid yw'r cyffur yn addas ar gyfer pobl ddiabetig gyda'r math 1af o glefyd.
3. Mewn camweithrediad arennol, yn ogystal â'r amodau sy'n eu cymell, ni ragnodir y feddyginiaeth ychwaith.
4. Peidiwch â defnyddio meddyginiaeth i drin cleifion â phatholegau sy'n achosi newyn ocsigen i feinweoedd.
5. Gyda ketoacidosis (ffurf ddiabetig) gyda choma neu hebddo, ni chymerir y feddyginiaeth dros dro.
6. Mae pils yn cael eu canslo yn ystod llawdriniaethau, gydag anafiadau difrifol, llosgiadau helaeth. Gall archwiliad pelydr-X gyda marcwyr sy'n cynnwys ïodin mewn diabetig niweidio'r arennau, felly mae hefyd yn cael ei drawsnewid yn inswlin. Yn gyfan gwbl, nodir therapi inswlin am 48 awr cyn a 48 awr ar ôl y triniaethau, yn benodol, mae'r cyfan yn dibynnu ar gyflwr yr arennau a lles cyffredinol y claf.
7. Mae patholegau afu, asidosis lactig a dibyniaeth ar alcohol hefyd ar y rhestr o wrtharwyddion. Ni allwch ragnodi'r cyffur i gleifion ag anoddefiad galactos genetig.

Dylid rhoi sylw arbennig i ddiabetig oedolaeth, yn enwedig gyda diffyg maeth, pancreatitis, a gweithgaredd corfforol annigonol a all ysgogi hypoglycemia.

Effeithiau diangen posibl a gorddos

Mae saxagliptin gyda graddau amrywiol o debygolrwydd yn gallu achosi amodau:

• Sinwsitis
• Gastroenteritis
• Chwyddo ar yr wyneb,
• Pancreatitis
• Urticaria.

Mae astudiaethau labordy wedi dangos gostyngiad yn amsugno fitamin B12 gyda defnydd hir o'r cyffur, ynghyd â gostyngiad yn nifer y lymffocytau. Mae achosion o orddos yn sengl, yn amlach yn digwydd gyda defnydd hirdymor o saxagliptin. Nid yw'r cyffur yn achosi meddwdod, gyda gormodedd o'r cyffur, mae haemodialysis yn effeithiol. Yn gyfochrog, perfformir triniaeth symptomatig.

Mae gorddos o metformin yn fwy cyffredin, y cymhlethdod mwyaf peryglus yw asidosis lactig.. Gallwch chi adnabod y cyflwr trwy'r arwyddion canlynol:

1. Dadansoddiad
2. Byrder anadl
3. Poen yn yr abdomen
4. Pwysedd gwaed isel
5. Hypothermia,
6. Crampiau cyhyrau
7. Aflonyddwch rhythm y galon.

Mewn sefyllfa anodd, mae ymwybyddiaeth amhariad, llewygu, precoma a choma yn datblygu. Mae angen mynd i'r ysbyty ar frys, heb ofal meddygol digonol, fe all farw. Mae metformin gormodol hefyd yn cael ei dynnu gan haemodialysis, mae'n bwysig ystyried bod clirio creatinin yn cyrraedd 170 ml / min.

Po fwyaf cywir y mae diabetig yn cyflawni holl argymhellion y meddyg, y lleiaf yw'r risg o gymhlethdodau difrifol. Yn achos Combogliz hirfaith, nid yw'n anodd dilyn yr amserlen feddyginiaeth.

Opsiynau ar gyfer rhyngweithio â meddyginiaethau eraill

Wrth ddatblygu regimen triniaeth gyda Combogliz Prolong, mae'n bwysig rhybuddio'r endocrinolegydd am yr holl gyffuriau y mae diabetig yn eu cymryd i drin afiechydon cydredol. Mae rhai ohonynt yn gallu gwella galluoedd gostwng siwgr Comboglize, mae eraill yn rhwystro ei swyddogaethau.

Am syniad cyffredinol, gallwch lywio'r bwrdd.

Gwella effaith hyperglycemig

Rifampicin, Pioglitazone, Magnesiwm ac hydrocsidau Alwminiwm / SimethiconeGCS, diwretigion, asid nicotinig

hormonau thyroid, isoniazid, sympathomimetics, phenothiazines, estrogens, phenytoin, atalyddion sianelau calsiwm

Rhowch amodau hypoglycemig

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, sudd grawnffrwyth, Ketoconazole, cyffuriau sulfonylurea, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzymes, FamotidineCyffuriau cationig, Furosemide, meddyginiaethau wedi'u seilio ar ethanol, Nifedipine

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, sudd grawnffrwyth, Ketoconazole, cyffuriau sulfonylurea, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzymes, Famotidine
Cyffuriau cationig, Furosemide, meddyginiaethau wedi'u seilio ar ethanol, Nifedipine

Mae'n amlwg y gall arbrofion gyda hunan-ddiagnosis a hunan-feddyginiaeth gyda Combogliz Prolong arwain at ganlyniadau iechyd difrifol.

Combogliz Prolong: adolygiadau o ddiabetig

Mae meddygon sy'n monitro effeithiolrwydd y driniaeth gyda meddyginiaeth Combogliz Prolong yn nodi ei natur unigryw, ac nid oes gan ddiabetig unrhyw amheuaeth yn ei alluoedd chwaith.

Mae rheoli dull cyflawn o ddiabetes yn gofyn am ddull integredig: maeth ffracsiynol carb-isel, monitro darlleniadau mesuryddion glwcos yn ddyddiol, gweithgaredd corfforol digonol a chefnogaeth cyffuriau. Dim ond yn y cyfuniad hwn y gallwn ddibynnu ar effaith 100% Combogliz Prolong.

Yn y fideo, mae'r athro-endocrinolegydd A.S. Ametov yn siarad am egwyddorion modern rheoli diabetes math 2.

Ffarmacokinetics

Nodweddwyd bioequivalence ac effaith bwyd ar y cyfuniad o sylweddau actif Comboglize Prolong gan gleifion yn dilyn diet calorïau isel, a roddodd gyfansoddiad bwyd i 324 kcal ac a oedd yn cynnwys: proteinau - 11.1%, brasterau - 10.5%, carbohydradau - 78.4%. O dan yr amodau maethol hyn, mewn pynciau iach, yn ôl canlyniadau'r ymchwil, datgelwyd bioequivalence ffarmacocineteg y cyfuniad o metformin + saxagliptin mewn tabledi a thabledi unigol o ryddhad wedi'i addasu o saxagliptin a metformin mewn dosau tebyg.

Sefyllfaoedd clinigol arbennig

Ni argymhellir defnyddio Combogliz Prolong gyda methiant arennol a swyddogaeth nam afu â nam.

Nid yw cleifion 65-80 oed wedi datgelu gwahaniaethau clinigol arwyddocaol ym maes ffarmacocineteg saxagliptin o gymharu â chleifion o oedran iau (18-40 oed), felly, nid oes angen addasu dos mewn cleifion oedrannus. Fodd bynnag, dylid ystyried, yn y categori hwn o gleifion, bod gostyngiad mewn swyddogaeth arennol yn fwy tebygol. Ar unrhyw oedran, nid oes angen rhagnodi Combogliz Prolong nes bod swyddogaeth arferol yr arennau yn cael ei chadarnhau.

Mae cleifion dros 80 oed yn cael eu gwrtharwyddo wrth gymryd y cyffur, oni bai bod swyddogaeth arennol arferol yn cael ei chadarnhau trwy fesur clirio creatinin.

Ni chynhaliwyd astudiaethau o ffarmacocineteg sylweddau actif Comboglyz Prolong mewn plant.

Adweithiau niweidiol i saxagliptin a gofnodwyd yn astudiaeth SAVOR

Roedd cyfran y cleifion a ddatblygodd hypoglycemia difrifol yn ystod triniaeth (hypoglycemia, sy'n gofyn am help trydydd partïon) yn uwch yn y grŵp saxagliptin o'i gymharu â'r grŵp plasebo.

Gwelwyd risg uwch o ddatblygu hypoglycemia yn gyffredinol, yn ogystal â hypoglycemia difrifol yn y grŵp saxagliptin, yn bennaf mewn cleifion a dderbyniodd baratoadau sulfonylurea, ond nid mewn cleifion a dderbyniodd metformin neu inswlin fel y prif therapi.

Yn gyfan gwbl, nodir risg uwch o hypoglycemia, yn ogystal â hypoglycemia difrifol, yn bennaf mewn cleifion â haemoglobin glyciedig llinell sylfaen (HbAlc) o lai na 7%.

Cais ôl-farchnata

Yn ystod monitro ôl-farchnata, cofnodwyd datblygiad yr adweithiau niweidiol canlynol: pancreatitis acíwt, adweithiau gorsensitifrwydd (gan gynnwys anaffylacsis, angioedema, brech ac wrticaria) ac arthralgia. Mae'n ddibynadwy amhosibl asesu amlder datblygu'r ffenomenau hyn.

Gyda'r defnydd o saxagliptin, nodir gostyngiad cyfartalog dos-ddibynnol yn nifer absoliwt y lymffocytau.Yn y rhan fwyaf o achosion, gyda saxagliptin yn cael ei ddefnyddio dro ar ôl tro, ni welwyd ailwaelu, er mewn nifer o gleifion gostyngodd nifer y lymffocytau eto ar ôl ailddechrau therapi gyda saxagliptin, a arweiniodd at derfynu cyffuriau. Nid yw amlygiadau clinigol yn cyd-fynd â gostyngiad yn nifer y lymffocytau. Nid yw achosion y tramgwydd hwn yn hysbys. Yn achos haint hir neu anghyffredin, mae angen i chi fesur nifer y lymffocytau. Ni wyddys beth yw effaith saxagliptin ar nifer y lymffocytau mewn cleifion ag annormaleddau yn eu nifer (gan gynnwys firws diffyg imiwnedd dynol).

Mewn astudiaethau clinigol o metformin, dangosodd oddeutu 7% o gleifion ostyngiad mewn crynodiadau fitamin B serwm₁₂ (gynt yn normal) i werthoedd isnormal nad oes amlygiadau clinigol yn cyd-fynd â nhw. Ar ben hynny, anaml iawn y daw gostyngiad o'r fath yn natblygiad anemia, ar ôl diddymu metformin neu gymeriant ychwanegol o fitamin B₁₂ adfer yn gyflym.

Gyda swyddogaeth arennol â nam

Gwrtharwyddion i'r defnydd o Comboglize Prolong o ochr swyddogaeth arennol:

• swyddogaeth arennol â nam (creatinin serwm: dynion ≥ 1.5 mg / dl, menywod ≥1.4 mg / dl neu ostyngiad mewn clirio creatinin), gan gynnwys y rhai sy'n gysylltiedig â septisemia, cnawdnychiant myocardaidd acíwt, methiant cardiofasgwlaidd acíwt (sioc) ,
• afiechydon acíwt, lle mae risg o nam ar swyddogaeth arennol.