Ffurf dosio - tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm: siâp capsiwl, ar un ochr wedi'i engrafio â "CFZ", mae'r craidd trawsdoriadol bron yn wyn neu'n wyn, dos 100 mg - melyn, gydag engrafiad "100" ar yr ochr arall, dos 300 mg - bron yn wyn neu wyn, wedi'i engrafio â "300" ar yr ochr arall (mewn bwndel cardbord o 1, 3, 9 neu 10 pothell o 10 tabledi a chyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio Invokany).

Tabled Cyfansoddiad 1:

• sylwedd gweithredol: canagliflozin - 100 neu 300 mg (ar ffurf canagliflozin hemihydrate - 102 neu 306 mg, yn y drefn honno),
• cydrannau ategol (100/300 mg): seliwlos microcrystalline - 39.26 / 117.78 mg, sodiwm croscarmellose - 12/36 mg, lactos anhydrus - 39.26 / 117.78 mg, stearad magnesiwm - 1.48 / 4, 44 mg, hyprolose - 6/18 mg,
• cotio ffilm: dos o 100 mg - Opadry II 85F92209 llifyn melyn (alcohol polyvinyl wedi'i hydroli yn rhannol - 40%, macrogol 3350 - 20.2%, titaniwm deuocsid - 24.25%, talc - 14.8%, ocsid melyn haearn - 0, 75%) - 8 mg, dos 300 mg - llifyn gwyn Opadry II 85F18422 (alcohol polyvinyl wedi'i hydroli yn rhannol - 40%, macrogol 3350 - 20.2%, titaniwm deuocsid - 25%, talc - 14.8%) - 18 mg.

Ffarmacodynameg

Sefydlwyd, yn erbyn cefndir diabetes mellitus, bod glwcos yn aildrydaniad arennol, a all achosi cynnydd parhaus mewn crynodiad glwcos. Am y rhan fwyaf o ail-amsugniad glwcos o lumen y tiwbyn, SGLT2 (cotransporter sodiwm glwcos math 2), a fynegir yn y tiwbiau arennol agos atoch.

Mae Kanagliflosin - sylwedd gweithredol Invokana - yn un o atalyddion SGLT2. Pan fydd SGLT2 yn cael ei atal, mae gostyngiad mewn ail-amsugniad glwcos wedi'i hidlo a gostyngiad yn BCP (trothwy arennol ar gyfer glwcos), sy'n helpu i gynyddu ysgarthiad glwcos gan yr arennau, sy'n arwain at ostyngiad yn y crynodiad glwcos plasma yn y gwaed gan ddefnyddio mecanwaith inswlin-annibynnol mewn cleifion â diabetes mellitus math 2. Hefyd, oherwydd mwy o ysgarthiad glwcos gan yr arennau trwy atal SGLT2, nodir datblygiad diuresis osmotig, mae'r effaith ddiwretig yn helpu i leihau pwysau systolig. Yn ogystal, yn erbyn cefndir mwy o ysgarthiad glwcos gan yr arennau, mae calorïau'n cael eu colli ac, o ganlyniad, colli pwysau.

Wrth gynnal astudiaethau cam III, mae defnyddio dos o 300 mg o Invokana cyn prydau bwyd yn arwain at ostyngiad mwy amlwg yn y cynnydd ôl-frandio mewn crynodiad glwcos nag wrth gymryd dos o 100 mg. O ystyried crynodiadau uchel dros dro o'r sylwedd yn y lumen berfeddol cyn ei amsugno, gall yr effaith hon fod yn rhannol gysylltiedig â gwaharddiad lleol y cludwr berfeddol SGLT1 (mae canagliflozin yn atalydd gweithgaredd isel SGLT1). Mewn astudiaethau gan ddefnyddio canagliflozin, ni chanfuwyd malabsorption glwcos.

Ar ôl rhoi canagliflozin ar lafar sengl / lluosog yn ystod treialon clinigol mewn cleifion â diabetes mellitus math 2, nodwyd gostyngiad dos-ddibynnol yn y trothwy arennol ar gyfer glwcos a chynnydd yn yr ysgarthiad glwcos gan yr arennau. Ar gyfer glwcos, mae gwerth cychwynnol y trothwy arennol oddeutu 13 mmol / L, arsylwir y gostyngiad uchaf yn y trothwy arennol cyfartalog dyddiol o glwcos gyda 300 mg o canagliflozin 1 amser y dydd ac mae'n 4-5 mmol / L. Mae hyn yn dynodi risg isel o hypoglycemia yn ystod therapi.

Pan gaiff ei ddefnyddio am 16 diwrnod, 100-300 mg o canagliflozin unwaith y dydd mewn cleifion â diabetes mellitus math 2, bu gostyngiad cyson yn y trothwy arennol ar gyfer glwcos a chynnydd yn yr ysgarthiad glwcos gan yr arennau. Yn yr achos hwn, digwyddodd gostyngiad yn y crynodiad plasma o glwcos yn y gwaed yn ddibynnol ar ddos ​​ar ddiwrnod cyntaf y therapi ac roedd ganddo duedd gyson yn y dyfodol ar stumog wag ac ar ôl bwyta.

Arweiniodd dos sengl o 300 mg o Advocana cyn bwyd cymysg at oedi wrth amsugno glwcos yn y coluddyn a gostyngiad mewn glycemia ôl-frandio trwy fecanweithiau allwthiol ac arennol.

Wrth gynnal astudiaeth yn cynnwys 60 o wirfoddolwyr iach, gwelwyd nad yw cymryd dos o 300 a 1200 mg (4 gwaith yn uwch na'r dos therapiwtig uchaf) yn arwain at newidiadau sylweddol yn yr egwyl QTc. Roedd y crynodiad plasma uchaf o canagliflozin yn y gwaed wrth gymhwyso dos o 1200 mg yn fwy na'r hyn ar ôl un cais o 300 mg, oddeutu 1.4 gwaith.

Mae defnyddio canagliflozin fel monotherapi neu fel rhan o driniaeth gyfuniad (gan ddefnyddio 1-2 asiant hypoglycemig llafar), o'i gymharu â plasebo, ar gyfartaledd yn arwain at newid mewn glycemia ymprydio o'r lefel gychwynnol o –1.2 i –1.9 mmol / l a o –1.9 i –2.4 mmol / l gyda 100 a 300 mg, yn y drefn honno. Roedd yr effaith hon yn agos at yr uchafswm ar ôl diwrnod cyntaf y therapi ac yn parhau trwy gydol y cyfnod triniaeth.

Gwnaethom hefyd astudio'r defnydd o canagliflozin fel monotherapi neu fel rhan o driniaeth gyfuniad (gan ddefnyddio 1-2 asiant hypoglycemig llafar) ar gyfer mesur glycemia ôl-frandio ar ôl prawf goddefgarwch glwcos yn erbyn brecwast cymysg safonol. Cyfrannodd y therapi, o'i gymharu â'r lefel gychwynnol, at ostyngiad ar gyfartaledd yn lefel y glycemia ôl-frandio mewn perthynas â plasebo o –1.5 i –2.7 mmol / L ac o –2.1 i –3.5 mmol / L wrth gymryd 100 a 300 mg, yn y drefn honno, sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn crynodiad glwcos cyn prydau bwyd a gostyngiad mewn amrywiadau yn lefel y glycemia ôl-frandio.

Yn ôl astudiaethau mewn cleifion â diabetes mellitus math 2, mae defnyddio canagliflozin yn gwella swyddogaeth celloedd beta (yn ôl y model o homeostasis mewn perthynas â swyddogaeth celloedd beta) a chyfradd y secretion inswlin (yn ôl y prawf goddefgarwch glwcos gyda brecwast cymysg).

Ffarmacokinetics

Mewn pynciau iach, mae ffarmacocineteg canagliflozin yn debyg i baramedrau ffarmacocinetig y sylwedd mewn cleifion â diabetes math 2. Ar ôl gweinyddiaeth lafar sengl o 100 a 300 mg o Invokana gan wirfoddolwyr iach, mae canagliflozin yn cael ei amsugno'n gyflym, T_mwyafswm (amser i gyrraedd y crynodiad uchaf o sylwedd) mewn plasma yw 1-2 awr ar gyfartaledd. Plasma C._mwyafswm (crynodiad uchaf y sylwedd) ac AUC (yr ardal o dan y gromlin “crynodiad - amser”) yn cynyddu'n gymesur â'r defnydd o ganagliflozin yn yr ystod dos o 50-300 mg. Terfynol ymddangosiadol T._1/2 (hanner oes) wrth ddefnyddio 100 a 300 mg o canagliflozin yw 10.6 a 13.1 awr, yn y drefn honno. Cyrhaeddir y wladwriaeth ecwilibriwm 4-5 diwrnod ar ôl dechrau therapi.

Nid yw ffarmacocineteg canagliflozin yn dibynnu ar amser; ar ôl ei ddefnyddio dro ar ôl tro, mae crynhoad y sylwedd yn y plasma yn cyrraedd 36%.

Mae bio-argaeledd absoliwt canagliflozin tua 65%. Nid yw'r defnydd o fwyd sydd â chynnwys braster uchel yn effeithio ar ffarmacocineteg canagliflozin, felly gellir defnyddio Invokana gyda neu heb fwyd. Fodd bynnag, o ystyried gallu canagliflozin i leihau’r cynnydd mewn glycemia ôl-frandio oherwydd amsugno glwcos yn y coluddyn yn araf, argymhellir ei gymryd cyn y pryd cyntaf.

Mewn unigolion iach, ar ôl un trwyth mewnwythiennol, cyfartaledd V._ch (cyfaint dosbarthu) canagliflozin mewn ecwilibriwm yw 119 L, sy'n dystiolaeth o ddosbarthiad helaeth yn y meinweoedd. Mae'r sylwedd yn rhwymo i broteinau plasma, yn bennaf ag albwmin, i raddau helaeth (ar lefel 99%). Nid yw cyfathrebu â phroteinau yn dibynnu ar grynodiad plasma canagliflozin. Yn erbyn cefndir methiant arennol / afu, nid yw'r berthynas â phroteinau plasma yn newid yn sylweddol.

Prif lwybr metaboledd canagliflozin yw O-glucuronidation. Mae'r broses yn digwydd yn bennaf gyda chyfranogiad UGT1A9 ac UGT2I34 wrth ffurfio dau fetabol O-glucuronide anactif. Mewn bodau dynol, mae metaboledd ocsideiddiol (wedi'i gyfryngu gan SURZA4) canagliflozin yn fach iawn (tua 7%).

Ar ôl rhoi dos sengl o 14 C-canagliflozin ar lafar gan wirfoddolwyr iach, canfuwyd 3.2, 7 a 41.5% o'r dos ymbelydrol a weinyddir ar ffurf metaboledd O-glucuronide, metabolit hydroxylated a canagliflozin, yn y drefn honno, yn y feces. Mae cylchrediad enterohepatig y sylwedd yn ddibwys.

Mae tua 33% o'r dos ymbelydrol i'w gael mewn wrin, yn bennaf ar ffurf metabolion O-glucuronide (30.5%). Mae llai nag 1% o'r dos yn cael ei ysgarthu gan yr arennau ar ffurf sylwedd digyfnewid. Wrth ddefnyddio 100 a 300 mg o canagliflozin, mae clirio arennol yn yr ystod o 1.3-1.55 ml / min.

Mae Canagliflozin yn gyffur â chliriad isel, ar ôl rhoi mewnwythiennol mewn unigolion iach, mae'r cliriad systemig ar gyfartaledd oddeutu 192 ml / min.

Ni argymhellir defnyddio canagliflozin mewn methiant arennol difrifol, cam terfynol methiant arennol cronig, yn ogystal ag mewn cleifion ar ddialysis, gan na ddisgwylir y bydd y cyffur yn effeithiol yn y grŵp hwn o gleifion. Yn ystod dialysis, nodir dileu cyn lleied â phosibl o ganagliflozin.

Mewn annigonolrwydd hepatig ysgafn i gymedrol, nid oes angen addasu dos Invokana. Ni ragnodir y cyffur i gleifion â nam hepatig difrifol (ar ddosbarth graddfa C Child-Pugh), oherwydd diffyg profiad clinigol gyda'i ddefnydd yn y categori hwn o gleifion.

Nid yw paramedrau ffarmacocinetig canagliflozin mewn plant wedi'u hastudio.

Invokana, cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio: dull a dos

Dylid cymryd tabledi invokan ar lafar, cyn brecwast os yn bosibl, 1 amser y dydd.

Y dos dyddiol a argymhellir yw 100 neu 300 mg.

Os defnyddir Invokana fel atodiad i inswlin neu gyfryngau sy'n gwella ei secretion (yn benodol, deilliadau sulfonylurea), er mwyn lleihau'r risg o hypoglycemia, gellir rhagnodi'r cyffuriau hyn mewn dos is.

Mae canagliflozin yn cael effaith ddiwretig. Cleifion sy'n cael eu trin â diwretigion, yn ogystal â phobl â nam ar eu swyddogaeth arennol o ddifrifoldeb cymedrol (gyda chyfradd hidlo glomerwlaidd o 30 i 60 ml / mun / 1.73 m 2) ac mewn cleifion sy'n hŷn na 75 oed, datblygiad sgîl-effeithiau sy'n gysylltiedig yn amlach. gyda gostyngiad yn y cyfaint mewnfasgwlaidd (er enghraifft, isbwysedd arterial / orthostatig, pendro ystumiol). Argymhellir bod y grŵp hwn o gleifion yn dechrau therapi gyda dos dyddiol o 100 mg. Argymhellir cleifion ag arwyddion o hypovolemia cyn dechrau triniaeth gyda canagliflozin i gywiro'r cyflwr hwn. Os yw'r dos o 100 mg yn cael ei oddef yn dda a bod angen rheolaeth ychwanegol ar glycemia, fe'ch cynghorir i gynyddu'r dos i 300 mg.

Os byddwch chi'n colli'r dos nesaf o Invokana, dylech ei gymryd cyn gynted â phosibl, ond ni ddylech gymryd dos dwbl o fewn diwrnod.

Sgîl-effeithiau

Effeithiau annymunol a welwyd yn ystod treialon clinigol (monotherapi a defnydd cyfun â metformin, deilliadau sulfonylurea a metformin, yn ogystal â metformin a pioglitazone) gydag amledd o ≥ 2% (systematig yn dibynnu ar amlder y digwyddiad yn ôl y dosbarthiad canlynol: yn aml iawn - ≥ 1/10, yn aml - ≥ 1/100 a 2), yn ogystal ag yn erbyn cefndir defnydd cyfun â diwretigion dolen uchod. Wrth gynnal astudiaeth ar risgiau cardiofasgwlaidd, ni chynyddodd amlder adweithiau niweidiol difrifol sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd gyda'r defnydd o Invokana. Arweiniodd y digwyddiadau niweidiol hyn at yr angen i ganslo therapi yn anaml.

Adroddwyd yn amlach ar ddatblygiad hypoglycemia yn ystod therapi gydag Invocana yn ychwanegol at ddeilliadau inswlin neu sulfonylurea, sy'n gyson â'r cynnydd disgwyliedig yn amlder hypoglycemia mewn achosion lle mae cyffur nad yw datblygiad y cyflwr hwn yn cyd-fynd ag ef yn cael ei ychwanegu at inswlin neu gyffuriau sy'n gwella ei secretion.

Mewn 4.4% o gleifion sy'n derbyn 100 mg o canagliflozin, mewn 7% o gleifion yn derbyn 300 mg o ganagliflozin, ac mewn 4.8% o gleifion plasebo, bu cynnydd mewn crynodiad potasiwm serwm (> 5.4 mEq / L ac yn uwch na'r crynodiad cychwynnol gan 15%). Weithiau roedd cleifion â swyddogaeth arennol â nam o ddifrifoldeb cymedrol yn dangos cynnydd mwy amlwg mewn crynodiad potasiwm serwm (fel arfer yn y grŵp hwn o gleifion roedd cynnydd mewn crynodiad potasiwm, a / neu fe wnaethant dderbyn sawl cyffur sy'n lleihau ysgarthiad potasiwm - diwretigion sy'n arbed potasiwm ac atalyddion ensymau sy'n trosi angiotensin). Yn gyffredinol, mae'r tramgwydd hwn yn fyrhoedlog ei natur ac nid oes angen triniaeth arbennig arno.

Yn ystod chwe wythnos gyntaf y therapi, arsylwyd ychydig (30%), o'i gymharu â'r lefel gychwynnol a arsylwyd ar unrhyw gam o therapi, i gyfanswm o 2 a 4.1% wrth ddefnyddio 100 a 300 mg o ganagliflozin, yn y drefn honno, wrth ddefnyddio plasebo - 2.1%. Yn aml, roedd yr anhwylder hwn yn fyrhoedlog ei natur, ac erbyn diwedd yr astudiaeth fe'i nodwyd mewn nifer llai o gleifion. Yn seiliedig ar ddadansoddiad cyfun o gleifion â difrifoldeb cymedrol methiant arennol, cyfran y cleifion â gostyngiad mwy sylweddol yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd (> 30%), o'i chymharu â'r lefel gychwynnol a welwyd ar unrhyw gam o'r therapi, oedd 9.3 a 12.2% wrth ddefnyddio 100 a 300 mg o canagliflozin, yn y drefn honno, wrth ddefnyddio plasebo - 4.9%. Roedd gan y newidiadau hyn ym mharamedrau'r labordy ar ôl atal cymeriant Invokany duedd gadarnhaol neu wedi dychwelyd i'w gwerthoedd gwreiddiol.

Ar gefndir therapi canagliflozin, gwelwyd cynnydd dos-ddibynnol yng nghrynodiad LDL (lipoproteinau dwysedd isel). Y newidiadau cyfartalog yn y dangosydd hwn fel canran o'r crynodiad cychwynnol, o'i gymharu â plasebo, oedd 0.11 mmol / L (4.5%) a 0.21 mmol / L (8%) wrth ddefnyddio 100 a 300 mg o canagliflozin, yn y drefn honno. Y gwerthoedd crynodiad LDL cychwynnol cyfartalog gyda 100 a 300 mg o canagliflozin a plasebo oedd 2.76, 2.7 a 2.83 mmol / L, yn y drefn honno.

Arweiniodd y cymeriant o 100 a 300 mg o ganagliflozin at gynnydd bach yn y newid canrannol cyfartalog mewn crynodiad haemoglobin (3.5 a 3.8%, yn y drefn honno), o'i gymharu â gostyngiad bach yn y grŵp o gleifion a ddefnyddiodd blasebo (1.1%). Nodwyd cynnydd bach tebyg yn y newid canrannol ar gyfartaledd yn nifer y celloedd gwaed coch a hematocrit. Yn y rhan fwyaf o gleifion, cynyddodd y crynodiad haemoglobin (> 20 g / l), gwelwyd yr anhwylder hwn mewn 6% o gleifion yn derbyn 100 mg o ganagliflozin, ac mewn 5.5% o gleifion yn derbyn 300 mg o ganagliflozin, yn ogystal ag mewn 1% o gleifion a gafodd eu trin â plasebo. Nid oedd y rhan fwyaf o'r gwerthoedd yn mynd y tu hwnt i'r norm.

Achosodd y defnydd o 100 a 300 mg o ganagliflozin ostyngiad cymedrol yng nghrynodiad cyfartalog asid wrig (gan 10.1 a 10.6%, yn y drefn honno), o'i gymharu â plasebo, y dangosodd ei ddefnydd gynnydd yn y crynodiad cyfartalog o 1.9% o'r un cychwynnol. Roedd yr anhwylderau hyn yn fwyaf posibl neu'n agos at yr uchafswm yn y chweched wythnos o therapi ac yn parhau trwy gydol y defnydd o Invokana. Gwelwyd cynnydd dros dro mewn crynodiad asid wrig mewn wrin hefyd. Yn ôl canlyniadau dadansoddiad cyfun o'r defnydd o ganagliflozin mewn dosau argymelledig, ni chynyddwyd nifer yr achosion o neffrolithiasis.

Gorddos

Achosion o orddos Invokana ddim yn hysbys. Roedd unigolion iach sy'n cymryd dosau sengl o canagliflozin, yn cyrraedd 1600 mg, a chleifion â diabetes mellitus math 2 - 600 mg y dydd mewn 2 ddos ​​wedi'i rannu am 12 wythnos fel arfer yn cael eu goddef yn dda.

Therapi: nodir bod y mesurau cefnogol arferol yn cael eu cymryd, er enghraifft, tynnu sylwedd heb ei orchuddio o'r llwybr gastroberfeddol, arsylwi clinigol a thriniaeth cynnal a chadw, gan ystyried cyflwr clinigol y claf.

Yn ystod dialysis pedair awr, yn ymarferol nid yw canagliflozin yn cael ei ysgarthu. Gan ddefnyddio dialysis peritoneol, ni ddisgwylir i'r sylwedd gael ei ysgarthu.

Cyfarwyddiadau arbennig

Felly nid yw'r defnydd o Invokana mewn cleifion â diabetes mellitus math 1 wedi'i astudio, felly, mae ei benodiad i gleifion yn y categori hwn yn wrthgymeradwyo.

Yn ôl canlyniadau astudiaethau ffarmacolegol o ddiogelwch, gwenwyndra dosau dro ar ôl tro, genotoxicity, gwenwyndra ontogenetig ac atgenhedlu, nid yw Invokana yn peri perygl penodol i fodau dynol.

Ni astudiwyd effaith canagliflozin ar ffrwythlondeb dynol. Mewn astudiaethau anifeiliaid, ni welwyd unrhyw effaith ar ffrwythlondeb.

Dangoswyd mai anaml y mae canagliflozin pan gaiff ei ddefnyddio fel monotherapi neu yn ychwanegol at gyffuriau hypoglycemig, nad oes datblygiad hypoglycemia yn cyd-fynd â hwy, yn arwain at hypoglycemia. Sefydlwyd bod asiantau inswlin a hypoglycemig sy'n gwella ei secretion yn cyfrannu at achosion o hypoglycemia. Gyda therapi Invoquana, yn ychwanegol at gyffuriau o'r fath, mae nifer yr achosion o hypoglycemia, o'i gymharu â plasebo, yn uwch. Felly, er mwyn lleihau'r tebygolrwydd o hypoglycemia, argymhellir lleihau'r dos o inswlin neu wella ei secretion.

Mae canagliflozin, oherwydd mwy o ysgarthiad glwcos gan yr arennau, yn cael effaith ddiwretig ac yn achosi diuresis osmotig, a all achosi gostyngiad yn y cyfaint mewnfasgwlaidd. Mewn astudiaethau clinigol o canagliflozin, gwelwyd cynnydd yn amlder adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â'r anhwylder hwn yn amlach yn ystod tri mis cyntaf y driniaeth gyda 300 mg o Invocana. Ymhlith y cleifion sy'n fwy agored i adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd mae cleifion sy'n hŷn na 75 oed, cleifion sy'n derbyn diwretigion dolen, a chleifion â swyddogaeth arennol â nam o ddifrifoldeb cymedrol.

Dylid rhoi gwybod i'r meddyg am arwyddion clinigol o ostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd. Yn aml mae hyn yn arwain at ddiddymu Invokany. Gyda defnydd parhaus o canagliflozin, yn aml mae angen cywiro'r regimen o gyffuriau gwrthhypertensive (gan gynnwys diwretigion). Cyn triniaeth, mae angen i gleifion sydd â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd addasu'r cyflwr hwn.

Nododd astudiaethau clinigol nifer yr achosion o vulvovaginitis ymgeisiol (gan gynnwys heintiau ffwngaidd vulvovaginal a vulvovaginitis) mewn menywod a dderbyniodd canagliflozin o'i gymharu â'r grŵp plasebo. Roedd cleifion â hanes o candidiasis vulvovaginitis yn fwy tebygol o ddatblygu'r haint hwn. Ymhlith menywod a gafodd eu trin â canagliflozin, dangosodd 2.3% ohonynt ddatblygiad mwy nag un pwl o haint. Yn fwyaf aml, datblygodd yr anhwylder hwn yn ystod pedwar mis cyntaf y driniaeth gydag Invocana. Daeth y cyffur i ben oherwydd vulvovaginitis ymgeisiol 0.7% o'r holl gleifion. Mewn astudiaethau clinigol, nodwyd effeithiolrwydd therapi gwrthffyngol llafar neu leol a ragnodwyd gan feddyg neu a gynhaliwyd yn annibynnol ar gefndir gweinyddiaeth barhaus canagliflozin.

Gwelwyd balanoposthitis neu balanitis candidiasis yn amlach mewn cleifion a dderbyniodd Invokana yn y dosau a argymhellir, o'i gymharu â'r grŵp plasebo. Yn gyntaf oll, datblygodd y clefydau hyn mewn dynion na chawsant eu henwaedu, ac yn amlach - mewn cleifion â hanes baich. Yn ystod therapi, cafodd 0.9% o gleifion fwy nag un pwl o haint. Mewn 0.5% o'r holl achosion, canslwyd canagliflozin oherwydd balanoposthitis candida neu balanitis. Mewn treialon clinigol, roedd yr haint yn cael ei drin amlaf gyda meddyginiaethau gwrthffyngol lleol a ragnodwyd gan feddyg neu a gymerwyd ar eu pennau eu hunain, heb ganslo Invokana. Mae gwybodaeth am achosion prin o ffimosis, weithiau roedd angen llawdriniaeth enwaediad.

Wrth gynnal astudiaethau o ganlyniadau cardiofasgwlaidd mewn 4327 o gleifion â chlefydau cardiofasgwlaidd a gadarnhawyd neu sydd â risg cardiofasgwlaidd uchel, nifer yr achosion o dorri esgyrn oedd 16.3, 16.4, a 10.8 fesul 1000 o flynyddoedd claf o ddefnyddio Invokana ar ddognau o 100 a 300 mg ac yn y grŵp plasebo, yn y drefn honno. Digwyddodd anghydbwysedd o ran nifer yr achosion o doriadau yn ystod 26 wythnos gyntaf y driniaeth.

Yn y dadansoddiad cyfun o astudiaethau eraill o'r cyffur, a oedd yn cynnwys tua 5800 o gleifion â diabetes mellitus o'r boblogaeth gyffredinol, gyda'r therapi Invocana mewn dosau o 100 a 300 mg ac yn y grŵp plasebo, nifer yr achosion o doriadau esgyrn oedd 10.8, 12 a 14.1 fesul 1000 o gleifion. blynyddoedd yn y drefn honno.

Yn ystod 104 wythnos o therapi, ni chafodd y cyffur effaith andwyol ar ddwysedd mwynau esgyrn.

Dylanwad ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau cymhleth

Wrth yrru cerbydau, mae angen ystyried y risg o hypoglycemia yn achos defnyddio Invokana yn ychwanegol at inswlin neu gyffuriau sy'n gwella ei secretiad, risg uwch o effeithiau annymunol sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd (gan gynnwys pendro ystumiol), a gostyngiad yn y gallu i yrru cerbydau gyda datblygiad diangen adweithiau.

Beichiogrwydd a llaetha

Ni ymchwiliwyd i'r defnydd o canagliflozin mewn menywod beichiog. Mewn astudiaethau anifeiliaid, ni sefydlwyd unrhyw effeithiau gwenwynig niweidiol uniongyrchol nac anuniongyrchol ar y system atgenhedlu. Serch hynny, ni ragnodir Invocana yn ystod beichiogrwydd.

Yn ôl y wybodaeth ffarmacodynamig / wenwynegol sydd ar gael a gafwyd yn ystod astudiaethau preclinical, mae canagliflozin yn pasio i laeth y fron. Yn hyn o beth, yn ystod bwydo ar y fron, mae defnyddio invokany yn wrthgymeradwyo.

Mewn achos o swyddogaeth arennol â nam

Mae tabledi invokan ar gyfer methiant arennol difrifol yn wrthgymeradwyo.

Mewn cetoasidosis diabetig, methiant arennol cronig cam olaf ac mewn cleifion ar ddialysis, bydd defnyddio Invokana yn aneffeithiol, felly, mae ei bwrpas yn y grŵp hwn o gleifion yn amhriodol.

Rhyngweithio cyffuriau

Nid yw Kanagliflozin yn niwylliant hepatocytes dynol yn cymell mynegiant isoeniogau system CYP450 (ZA4, 2C9, 2C19, 1A2 a 2B6). Nid yw hefyd, yn ôl astudiaethau labordy sy'n defnyddio microsomau afu dynol, yn rhwystro isoeniogau cytochrome P.₄₅₀ (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 neu 2B6) ac yn atal yn wan CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9. Mae Canagliflozin yn swbstrad o'r ensymau UGT2B4 ac UGTIA9 sy'n metaboli cyffuriau, a'r cludwyr cyffuriau P-gp (P-glycoprotein) a MRP2. Canagliflozin yw un o atalyddion gwannaf P-gp. Mae'r sylwedd yn cael metaboledd ocsideiddiol cyn lleied â phosibl. Felly, mae'n annhebygol y bydd effaith glinigol arwyddocaol cyffuriau eraill trwy'r system cytochrome P.₄₅₀ ar ffarmacocineteg canagliflozin.

Yn seiliedig ar ddata clinigol, gellir tybio bod y tebygolrwydd o ryngweithio sylweddol â chyffuriau a gymerir mewn cyfuniad ag Invocana yn isel.

Gyda defnydd ar yr un pryd â rifampicin, mae amlygiad canagliflozin ac, o ganlyniad, ei effeithiolrwydd yn cael ei leihau. Os oes angen defnyddio ar yr un pryd â rifampicin ac anwythyddion eraill y teulu UGT o ensymau a chludwyr cyffuriau (gan gynnwys phenytoin, phenobarbital, ritonavir) mewn cleifion sy'n derbyn 100 mg o canagliflozin, mae angen rheoli crynodiad haemoglobin glyciedig Нb_A1s. Os oes angen rheolaeth glycemig ychwanegol, ystyriwch gynyddu'r dos o canagliflozin i 300 mg.

Mewn treialon clinigol, ni wnaeth canagliflozin effeithio'n sylweddol ar baramedrau ffarmacocinetig metformin, dulliau atal cenhedlu geneuol (ethinyl estradiol a levonorgestrel), simvastatin, glibenclamide, warfarin neu paracetamol.

Mae canagliflozin o'i gyfuno â digoxin ychydig yn effeithio ar ei grynodiad plasma, sy'n gofyn am arsylwi cywir.

Cyfatebiaethau Invokany yw Forsyga, Jardins.

Ffurflen dosio

Tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm 100 mg a 300 mg

Mewn 1 dabled, mae 100 mg wedi'i orchuddio â ffilm yn cynnwys:

Mae 102 mg o canagliflozin hemihydrate yn cyfateb i 100 mg o canagliflozin.

Excipients (craidd): seliwlos microcrystalline, lactos anhydrus, sodiwm croscarmellose, seliwlos hydroxypropyl, stearate magnesiwm.

Excipients (cragen): Opadry II 85F92209 melyn: alcohol polyvinyl, wedi'i hydroli yn rhannol, titaniwm deuocsid (E171), macrogol / polyethylen glycol 3350, talc, haearn ocsid melyn (E172).

Mewn tabled 300 mg wedi'i orchuddio â ffilm yn cynnwys:

Mae 306 mg o canagliflozin hemihydrate yn cyfateb i 300 mg o canagliflozin.

Excipients (craidd): cellwlos anhydrus lactos microcrystalline, sodiwm croscarmellose, seliwlos hydroxypropyl, stearate magnesiwm.

Excipients (cragen): Opadry II 85F18422 gwyn: alcohol

polyvinyl, wedi'i hydroli'n rhannol, titaniwm deuocsid (E171), macrogol / polyethylen glycol 3350, talc.

Am dos o 100 mg: tabledi, melyn wedi'u gorchuddio â ffilm, siâp capsiwl, wedi'u hysgythru â "CFZ" ar un ochr a "100" ar yr ochr arall.

Am dos o 300 mg: tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm o wyn i bron yn wyn, siâp capsiwl, wedi'u hysgythru â "CFZ" ar un ochr a "300" ar yr ochr arall.

Priodweddau ffarmacolegol

Ffarmacokinetics

Mae ffarmacocineteg canagliflozin mewn pobl iach yn debyg i ffarmacocineteg canagliflozin mewn cleifion â diabetes math 2. Ar ôl gweinyddiaeth lafar sengl o 100 mg a 300 mg gan wirfoddolwyr iach, mae canagliflozin yn cael ei amsugno'n gyflym, mae'r crynodiad plasma uchaf (canolrif Tmax) yn cael ei gyrraedd 1-2 awr ar ôl y dos. y cyffur. Cynyddodd crynodiadau plasma uchaf Cmax ac AUC o canagliflozin yn gyfrannol wrth ddefnyddio dosau o 50 mg i 300 mg. Yr hanner oes olaf ymddangosiadol (t1 / 2) (wedi'i fynegi fel ± gwyriad safonol) oedd 10.6 ± 2.13 awr a 13.1 ± 3.28 awr wrth ddefnyddio dosau o 100 mg a 300 mg, yn y drefn honno. Cyrhaeddwyd y crynodiad ecwilibriwm 4-5 diwrnod ar ôl dechrau therapi canagliflozin ar ddogn o 100–300 mg unwaith y dydd.

Nid yw ffarmacocineteg canagliflozin yn dibynnu ar amser. Mae crynhoad y cyffur mewn plasma yn cyrraedd 36% ar ôl ei roi dro ar ôl tro.

Sugno

Mae bio-argaeledd absoliwt canagliflozin oddeutu 65%. Ni wnaeth bwyta bwydydd â llawer o fraster effeithio ar ffarmacocineteg canagliflosin, felly gellir cymryd canagliflosin gyda neu heb fwyd. Fodd bynnag, gan ystyried gallu canagliflozin i leihau amrywiadau mewn glycemia ôl-frandio oherwydd arafu amsugno glwcos yn y coluddyn, argymhellir cymryd canagliflozin cyn y pryd cyntaf.

Dosbarthiad

Y crynodiad uchaf ar gyfartaledd o ganagliflozin mewn ecwilibriwm ar ôl un trwyth mewnwythiennol mewn unigolion iach oedd 119 l, sy'n dynodi dosbarthiad helaeth yn y meinweoedd. Mae canagliflosin yn gysylltiedig i raddau helaeth â phroteinau plasma (99%), yn bennaf ag albwmin. Mae rhwymo protein yn annibynnol ar grynodiad plasma canagliflozin. Nid yw rhwymo protein plasma yn newid yn sylweddol mewn cleifion â nam arennol neu hepatig.

Metabolaeth

Prif lwybr ysgarthiad metabolaidd canagliflozin yw O-glucuronidation, a wneir yn bennaf gan UGT1A9 ac UGT2B4 i ddau metaboledd O-glucuronide anactif. Mae metaboledd canagliflozin a gyfryngir gan CYP3A4 (metaboledd ocsideiddiol) mewn pobl yn ddibwys (tua 7%).

Mewn astudiaethau ynvitro ni wnaeth canagliflozin atal ensymau system cytochrome P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 na CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ac ni wnaethant gymell CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4. Effaith glinigol arwyddocaol ar grynodiad CYP3A4 ynvivo heb ei arsylwi (gweler yr adran "Rhyngweithio cyffuriau").

Bridio

Ar ôl gweinyddiaeth lafar sengl o 14C canagliflozin mewn gwirfoddolwyr iach, 41.5%. Cafodd 7.0% a 3.2% o'r dos ymbelydrol derbyniol ei ysgarthu yn y feces ar ffurf canagliflozin, metabolit hydroxylated a metabolite O-glucuronide, yn y drefn honno. Roedd ail-gylchrediad enterohepatig canagliflozin yn ddibwys.

Cafodd tua 33% o'r dos ymbelydrol a dderbynnir ei ysgarthu yn yr wrin, yn bennaf ar ffurf metabolion O-glucuronide (30.5%). Cafodd llai nag 1% o'r dos a gymerwyd ei ysgarthu fel canagliflozin digyfnewid yn yr wrin. Roedd cliriad arennol canagliflozin pan gafodd ei ddefnyddio mewn dosau o 100 mg a 300 mg yn amrywio o 1.30 ml / min i 1.55 ml / min.

Mae canagliflozin yn sylwedd sydd â chliriad isel, tra bod y cliriad systemig ar gyfartaledd mewn gwirfoddolwyr iach ar ôl rhoi mewnwythiennol tua 192 ml / min.

Grwpiau cleifion arbennig

Cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol

Mewn astudiaeth dos sengl agored, astudiwyd ffarmacocineteg canagliflozin wrth ei gymhwyso ar ddogn o 200 mg mewn cleifion â methiant arennol o raddau amrywiol (yn ôl y dosbarthiad yn seiliedig ar gliriad creatinin a gyfrifwyd gan fformiwla Cockcroft-Gault) o'i gymharu ag unigolion iach. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 8 claf â swyddogaeth arennol arferol (clirio creatinin ≥ 80 ml / min), 8 claf â methiant arennol ysgafn (clirio creatinin 50 ml / mun -10% a ≤12%

Mewn astudiaeth yn cynnwys cleifion â lefelau sylfaenol HbA1c> 10% a ≤ 12%, wrth ddefnyddio canagliflozin fel monotherapi, gostyngiad mewn gwerthoedd HbA1c o'i gymharu â llinell sylfaen (heb gywiro plasebo) gan -2.13% a -2.56% ar gyfer canagliflozin mewn dosau o 100 mg a 300 mg, yn y drefn honno.

Rhoddodd yr Asiantaeth Ewropeaidd ar gyfer Gwerthuso Ansawdd Meddyginiaethau yr hawl i beidio â darparu canlyniadau astudiaethau o'r cyffur Invocana® ym mhob is-grŵp o blant â diabetes math 2 (cyflwynir gwybodaeth am y defnydd mewn plant yn yr adran “Dull Defnyddio a Dos”).

Arwyddion i'w defnyddio

Gwella rheolaeth glycemig wrth drin diabetes math 2 mewn cleifion sy'n oedolion:

- lle nad yw diet a gweithgaredd corfforol yn darparu rheolaeth glycemig ddigonol ac ystyrir bod defnyddio metformin yn amhriodol neu'n wrthgymeradwyo.

- fel offeryn ychwanegol gyda chyffuriau eraill sy'n gostwng siwgr, gan gynnwys inswlin, pan nad ydyn nhw, ynghyd â diet a gweithgaredd corfforol, yn darparu rheolaeth glycemig ddigonol.

Dosage a gweinyddiaeth

Dylid cymryd Invocana® ar lafar unwaith y dydd, cyn y pryd bwyd yn ddelfrydol.

Oedolion (≥ 18 oed)

Y dos cychwynnol argymelledig o Invocan® yw 100 mg unwaith y dydd. Cleifion sy'n goddef 100 mg o'r cyffur yn dda unwaith y dydd, y mae'r gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (rSCF) ≥ 60 ml / mun. / 1.73 m2 neu glirio creatinin (CrCl) ≥ 60 ml / min., Ac sydd angen mwy llym rheoli glwcos yn y gwaed, gellir cynyddu dos y cyffur i 300 mg unwaith y dydd (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau arbennig").

Mae angen monitro’r cynnydd yn nogn y cyffur ar gyfer cleifion ≥ 75 oed, cleifion sy’n dioddef o glefydau’r system gardiofasgwlaidd, neu gleifion eraill y mae’r diuresis cychwynnol a achosir gan gymryd Invokana® yn risg iddynt (gweler yr adran “Cyfarwyddiadau Arbennig”). Ar gyfer cleifion sydd â dadhydradiad, argymhellir cywiro'r cyflwr hwn cyn cymryd y cyffur Invokana® (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau arbennig").

Wrth ddefnyddio’r cyffur Invokana® fel atodiad i therapi inswlin neu gyfryngau gwella secretiad (er enghraifft, paratoadau sulfonylurea), er mwyn lleihau’r risg o hypoglycemia, gellir ystyried y posibilrwydd o ddefnyddio dosau is o’r cyffuriau uchod (gweler adrannau “Rhyngweithio Cyffuriau” ac “Effeithiau Ochr”) .

Cleifion oedrannus ≥ 65 oed

Dylid ystyried swyddogaeth arennol a'r risg o ddadhydradu (gweler "Cyfarwyddiadau Arbennig").

Cleifion â methiant yr arennau

Ar gyfer cleifion ag eGFR o 60 ml / min / 1.73 m2 i 30%) ar unrhyw adeg yn ystod y driniaeth roedd 9.3%, 12.2% a 4.9% ymhlith y rhai a gymerodd 100 mg, 300 mg canagliflozin a plasebo, yn y drefn honno. Ar ddiwedd yr astudiaeth, gwelwyd gostyngiad yn y gwerth hwn mewn 3.0% o gleifion a gymerodd 100 mg o ganagliflozin, 4.0% ymhlith y rhai a gymerodd 300 mg, a 3.3% o blasebo (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau Arbennig").

Rhyngweithiadau cyffuriau

Gall canagliflozin wella effaith diwretigion, yn ogystal â chynyddu'r risg o ddadhydradu a gorbwysedd (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau arbennig").

Symbylyddion secretiad inswlin ac inswlin

Gall symbylyddion secretiad inswlin ac inswlin, fel sulfonylureas, achosi hypoglycemia.

Felly, er mwyn lleihau'r risg o hypoglycemia, mae angen lleihau'r dos o inswlin neu ysgogydd secretion inswlin wrth ei ddefnyddio ynghyd â chanagliflozin (gweler yr adrannau "Dosage and Administration" a "Side Effects").

Dylanwad cyffuriau eraill ar canagliflozin

Mae metaboledd canagliflozin yn bennaf oherwydd cydgysylltiad â glucuronides, wedi'i gyfryngu gan CDU-glucuronyl transferase 1A9 (UGT1A9) a 2B4 (UGT2B4). Mae canagliflozin yn cael ei gario gan P-glycoprotein (P-gp) a phrotein gwrthsefyll canser y fron (BCRP).

Sefydlu Ensymau (fel St John's Wort Hypericumperforatum, rifampicin, barbitwradau, phenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) arwain at ostyngiad yn yr amlygiad i canagliflozin. Ar ôl defnyddio canagliflozin a rifampicin ar yr un pryd (anwythydd o gludwyr ac ensymau gweithredol amrywiol sy'n ymwneud â metaboledd cyffuriau), gwelwyd gostyngiad mewn crynodiadau systemig o ganagliflozin 51% a 28% (ardal gromlin, AUC) a'r crynodiad uchaf (Cmax). Gall gostyngiad o'r fath arwain at ostyngiad yn effeithiolrwydd canagliflozin.

Os oes angen defnyddio inducer o'r ensymau CDU hyn a chludo proteinau a canagliflozin ar yr un pryd, mae angen rheoli lefelau glwcos i asesu'r ymateb i canagliflozin. Os oes angen defnyddio inducer o'r ensymau UDF hyn ynghyd â canagliflozin, cynyddir y dos i 300 mg unwaith y dydd, rhag ofn y bydd cleifion yn goddef 100 mg o ganagliflozin unwaith y dydd, eu gwerth rSCF yw ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 neu CrCl ≥ 60 ml / mun., ac mae angen rheolaeth ychwanegol arnynt ar lefel y glwcos mewn gwaed. Ar gyfer cleifion ag eGFR o 45 ml / min / 1.73 m2 neu lai na 60 ml / min / 1.73 m2 neu CrCl o 45 ml / min. a llai na 60 ml / min., ac sy'n cymryd 100 mg o ganagliflozin, a hefyd yn cael therapi cydredol ag ysgogydd ensym UDF, ac sydd angen rheolaeth ychwanegol ar glwcos yn y gwaed, dylid ystyried bod mathau eraill o therapi yn lleihau lefelau glwcos (gweler yr adrannau "Dosage a gweinyddiaeth" a "Cyfarwyddiadau arbennig").

Gall Cholestyramine ostwng crynodiadau canagliflozin o bosibl. Dylid cymryd canagliflozin o leiaf awr cyn neu 4-6 awr ar ôl defnyddio atafaelu asid bustl i leihau'r effaith ar eu hamsugno.

Mae astudiaethau cydnawsedd wedi dangos nad yw metformin, hydrochlorothiazide, dulliau atal cenhedlu geneuol (ethinyl estradiol a levonorgestrol), cyclosporine a / neu probenecid yn effeithio ar ffarmacocineteg canagliflozin.

Effaith canagliflozin ar gyffuriau eraill

Digoxin: arweiniodd defnydd canagliflozin ar yr un pryd ar ddogn o 300 mg unwaith y dydd am 7 diwrnod gydag un defnydd o 0.5 mg o digoxin ac yna dos o 0.25 mg y dydd am 6 diwrnod at gynnydd yn AUC o digoxin 20% a chynnydd yn Cmax o 36 %, yn ôl pob tebyg o ganlyniad i ataliad P-gp. Dangoswyd bod canagliflozin yn rhwystro P-gp ynvitro. Dylid monitro cleifion sy'n cymryd digoxin a glycosidau cardiaidd eraill (e.e., digitoxin) yn unol â hynny.

Dabigatran: ni astudiwyd y defnydd cyfun o canagliflozin (atalydd P-gp gwan) ac etexilate dabigatran (swbstrad P-gp). Gan y gall crynodiad dabigatran gynyddu ym mhresenoldeb canagliflozin, gan ddefnyddio dabigatran a canagliflozin ar yr un pryd, mae angen monitro cyflwr y claf (i ddileu arwyddion gwaedu neu anemia).

Simvastatin: arweiniodd y defnydd cyfun o 300 mg o canagliflozin unwaith y dydd am 6 diwrnod ac un cais o 40 mg o simvastatin (swbstrad CYP3A4) at gynnydd yn AUC o simvastatin 12% a chynnydd o 9% yn Cmax, ynghyd â chynnydd o 18% yn AUC o asid simvastatin a 18% a chynnydd yn Cmax o simvastatin. asid 26%. Nid yw cynnydd o'r fath mewn crynodiadau asid simvastatin ac simvastatin yn cael ei ystyried yn arwyddocaol yn glinigol.

Ni ellir diystyru ataliad protein gwrthsefyll canser y fron (BCRP) o dan ddylanwad canagliflozin ar y lefel berfeddol, ac felly mae'n bosibl cynyddu crynodiad y cyffuriau sy'n cael eu cludo gan BCRP, er enghraifft, rhai statinau, fel rosuvastatin a rhai cyffuriau gwrthganser.

Mewn astudiaethau o ryngweithiadau canagliflozin mewn crynodiadau ecwilibriwm, ni chafwyd unrhyw effaith arwyddocaol yn glinigol ar ffarmacocineteg metformin, dulliau atal cenhedlu geneuol (ethinyl estradiol a levonorgestrol), glibenclamid, paracetamol, hydrochlorothiazide a warfarin.

Rhyngweithiadau Cyffuriau / Effaith ar Ganlyniadau Labordy

Meintioli 1,5-AG

Gall mwy o ysgarthiad glwcos wrinol wrth ddefnyddio canagliflozin arwain at sefydlu lefelau tanamcangyfrif o 1,5-anhydroglucite (1,5-AH), ac o ganlyniad mae astudiaethau 1,5-AH yn colli eu dibynadwyedd wrth asesu rheolaeth glycemig. Yn hyn o beth, ni ddylid defnyddio penderfyniad meintiol 1,5-AH fel dull ar gyfer asesu rheolaeth glycemia mewn cleifion sy'n derbyn Invokana®. Am wybodaeth fanylach, argymhellir cysylltu â gweithgynhyrchwyr systemau prawf penodol i bennu 1,5-AH.

Gwneuthurwr

Janssen-Ortho LLC, Gurabo, Puerto Rico

Paciwr

Janssen-Silag S.p.A., yr Eidal

Perchennog y dystysgrif gofrestru:

Johnson & Johnson LLC, Rwsia.

Cyfeiriad y sefydliad sy'n derbyn hawliadau gan ddefnyddwyr ar ansawdd cynhyrchion (nwyddau) ac yn gyfrifol am fonitro diogelwch cyffuriau ar ôl cofrestru yn nhiriogaeth Gweriniaeth Kazakhstan

Cangen o LLC Johnson & Johnson yng Ngweriniaeth Kazakhstan

050040, Almaty, st. Timiryazev, 42, pafiliwn Rhif 23 "A"

Invokana (canagliflozin): cyfarwyddiadau, adolygiadau

Mae cyffur Invokana yn angenrheidiol ar gyfer trin diabetes math 2 mewn oedolion. Mae therapi yn cynnwys cyfuniad â diet caeth, yn ogystal ag ymarfer corff rheolaidd.

Bydd glycemia yn cael ei wella'n sylweddol diolch i monotherapi, yn ogystal â thriniaeth gyfun ag asiantau hypoglycemig eraill.

Gwrtharwyddion a nodweddion defnydd

Ni ellir defnyddio'r cyffur Invokana dan y fath amodau:

• gorsensitifrwydd i canagliflozin neu sylwedd arall a ddefnyddiwyd fel ategol,
• diabetes math 1
• ketoacidosis diabetig,
• methiant arennol difrifol
• methiant difrifol yr afu,
• beichiogrwydd a llaetha,
• plant dan 18 oed.

Yn ystod beichiogrwydd a bwydo ar y fron, ni chynhaliwyd astudiaethau o ymateb y corff i'r cyffur. Mewn arbrofion ar anifeiliaid, ni ddarganfuwyd bod canagliflozin yn cael effaith wenwynig anuniongyrchol neu uniongyrchol ar y system atgenhedlu.

Fodd bynnag, beth bynnag, ni argymhellir yn gryf y dylid defnyddio'r cyffur gan fenywod yn ystod y cyfnod hwn o'u bywyd, oherwydd gall y prif gynhwysyn gweithredol dreiddio i laeth y fron ac efallai na fydd modd cyfiawnhau pris triniaeth o'r fath.

Ffurflenni rhyddhau a chyfansoddiad

Mae cyfansoddiad y tabledi yn cynnwys canagliflozin hemihydrate mewn swm sy'n cyfateb i 100-300 mg o canagliflozin. Mae cyfansoddiad y cydrannau ategol yn cynnwys sylweddau sy'n trwsio strwythur y dabled ac yn hwyluso dosbarthiad y sylwedd gweithredol yn y corff.

Ar gael ar ffurf tabledi o 100 neu 300 mg, wedi'u gorchuddio â ffilm â arlliw melynaidd. Mae gan bob tabled risg traws ar gyfer torri.

Gweithredu ffarmacolegol

Mae ganddo effaith hypoglycemig. Mae Canagliflozin yn atalydd cotransporter sodiwm glwcos math 2. Ar ôl dos sengl, mae'r cyffur yn cynyddu ysgarthiad glwcos gan yr arennau, sy'n helpu i leihau ei grynodiad yn y gwaed. Mae'r feddyginiaeth yn effeithiol wrth drin diabetes nad yw'n ddibynnol ar inswlin. Nid yw'n cynyddu secretiad inswlin.

Mae'r feddyginiaeth yn effeithiol wrth drin diabetes nad yw'n ddibynnol ar inswlin.

Yn cynyddu diuresis, sydd hefyd yn arwain at ostyngiad mewn crynodiad siwgr yn y gwaed. Mae astudiaethau clinigol yn dangos bod defnyddio'r cyffur bob dydd yn gostwng trothwy arennol glwcos ac yn ei wneud yn barhaol. Mae'r defnydd o gyffuriau canagliflozin yn lleihau glycemia ar ôl bwyta bwyd. Yn cyflymu tynnu glwcos yn y coluddion.

Yn ystod astudiaethau, profwyd bod defnyddio Invokana fel monotherapi neu fel atodiad i driniaeth â chyffuriau hypoglycemig eraill, o'i gymharu â plasebo, yn helpu i leihau glycemia cyn prydau bwyd 1.9-2.4 mmol y litr.

Mae defnyddio meddyginiaeth yn helpu i leihau glycemia ar ôl prawf goddefgarwch neu frecwast cymysg. Mae'r defnydd o canagliflozin yn lleihau glwcos 2.1-3.5 mmol y litr. Yn yr achos hwn, mae'r cyffur yn helpu i wella cyflwr celloedd beta yn y pancreas a chynyddu eu nifer.

O'r system wrinol

Efallai yn groes i weithrediad arferol yr arennau ar ffurf troethi aml a rhyddhau llawer iawn o hylif. Yn yr achos hwn, mae regimen yfed y claf yn newid, ac mae'n dechrau defnyddio llawer iawn o hylif. Gall ysfa orfodol ddigwydd, ar yr amod nad oes wrin yn y bledren.

Efallai yn groes i weithrediad arferol yr arennau ar ffurf troethi aml a rhyddhau llawer iawn o hylif.

Ar ran yr afu a'r llwybr bustlog

Nid yw'n achosi niwed i'r afu a newid yng ngweithgaredd ensymau afu.

Mewn rhai achosion, mae'n cyfrannu at ymddangosiad adwaith alergaidd ar ffurf brech ar y croen neu edema.

Mewn rhai achosion, mae'n cyfrannu at ymddangosiad adwaith alergaidd ar ffurf brech ar y croen.

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd a llaetha

Nid yw pwrpas y feddyginiaeth hon yn ystod beichiogrwydd a bwydo ar y fron yn cael ei ymarfer. Er nad yw astudiaethau anifeiliaid wedi dangos effaith andwyol y cyffur ar y ffetws, nid yw gynaecolegwyr ac obstetregwyr yn argymell defnyddio tabledi wrth gario plentyn.

Gwaherddir triniaeth cyffuriau hefyd yn ystod y cyfnod llaetha, oherwydd gall sylwedd gweithredol y tabledi dreiddio i laeth y fron a gweithredu ar gorff y newydd-anedig.

Gwaherddir triniaeth cyffuriau hefyd yn ystod y cyfnod llaetha, oherwydd gall sylwedd gweithredol y tabledi dreiddio i laeth y fron a gweithredu ar gorff y newydd-anedig. Ni astudiwyd effaith y cyffur ar ffrwythlondeb.

Rhyngweithio â chyffuriau eraill

Mae'r cyffur yn newid crynodiad digoxin yn y plasma gwaed ychydig. Dylai'r bobl sy'n cymryd y feddyginiaeth hon fod yn arbennig o ofalus a newid y dos mewn pryd.

Gall newid amsugno a metaboledd Levonorgestrel, Glibenclamide, Hydrochlorothiazide, Metformin, Paracetamol ychydig.

Cleifion arbennig

Fel y nodwyd eisoes, ni argymhellir defnyddio plant Invokan oherwydd nad yw effeithiolrwydd a diogelwch therapi o'r fath wedi'i sefydlu.

Mewn henaint, dos cychwynnol y cyffur fydd 100 mg unwaith. Os yw'r goddefgarwch yn foddhaol, yna dylai cleifion newid i ddos ​​o hyd at 300 ml, ond yn ddarostyngedig i reolaeth ychwanegol ar glycemia.

Mewn achos o swyddogaeth arennol â nam, nid oes angen addasu cyfaint y cyffur.

Os oes nam sylweddol ar swyddogaeth yr arennau (difrifoldeb cymedrol), bydd y meddyg yn argymell y cyffur Invokana yn y cyfaint cychwynnol o 100 mg y dydd. Gyda goddefgarwch digonol a rheolaeth ychwanegol ar lefelau siwgr yn y gwaed, bydd cleifion yn cael eu trosglwyddo i ddos ​​o hyd at 300 mg o ganagliflozin. Mae'n bwysig rheoli siwgr. defnyddio dyfais i'w fesur. Ond beth yw'r glucometer gorau i'w ddefnyddio, bydd ein herthygl ar y wefan yn dweud.

Mae'r cyffur yn cael ei wrthgymeradwyo i'w ddefnyddio gan y grŵp o gleifion y mae graddfa'r swyddogaeth arennol â nam arnynt yn ddifrifol. Os yw cam cwrs methiant arennol yn derfynol, yna yn y sefyllfa hon bydd defnyddio canagliflozin yn aneffeithiol. Mae'r un rheol yn berthnasol i'r cleifion hynny sydd ar ddialysis cyson.

Sgîl-effeithiau'r cyffur

Mae astudiaethau meddygol arbennig wedi'u cynnal gyda'r nod o gasglu data ar adweithiau niweidiol o ddefnyddio'r cyffur. Systemateiddiwyd y wybodaeth a dderbyniwyd yn dibynnu ar bob system organau ac amlder y digwyddiadau.

Dylai ganolbwyntio ar effeithiau negyddol amlaf defnyddio canagliflozin:

• problemau llwybr treulio (rhwymedd, syched, ceg sych),
• torri'r arennau a'r llwybr wrinol (urosepsis, afiechydon heintus y llwybr wrinol, polyuria, pollakiuria, ysfa ddi-flewyn-ar-dafod i ollwng wrin),
• problemau o'r chwarennau mamari a'r organau cenhedlu (balanitis, balanoposthitis, heintiau'r fagina, ymgeisiasis vulvovaginal).

Mae'r sgîl-effeithiau hyn ar y corff yn seiliedig ar mototherapi, yn ogystal â thriniaeth lle ychwanegwyd pioglitazone at y cyffur, yn ogystal â sulfonylurea.

Yn ogystal, mae adweithiau niweidiol y claf â diabetes mellitus math 2 yn cynnwys y rhai a ddatblygodd mewn arbrofion canagliflozin a reolir gan placebo gydag amledd o lai na 2 y cant. Rydym yn siarad am adweithiau annymunol sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd, yn ogystal ag wrticaria a brechau ar wyneb y croen. Dylid nodi nad yw amlygiadau croen ynddynt eu hunain â diabetes yn anghyffredin.

Prif symptomau gorddos o'r cyffur

Mewn ymarfer meddygol, hyd yma, nid yw achosion o or-yfed canagliflozin wedi'u cofnodi eto. Roedd hyd yn oed y dosau sengl hynny a gyrhaeddodd 1600 mg mewn pobl iach a 300 mg y dydd (am 12 wythnos) mewn cleifion â diabetes math 2 yn cael eu goddef yn normal.

Pe bai'r ffaith bod gorddos o'r cyffur yn digwydd, yna pris y mater yw gweithredu mesurau cefnogol safonol.

Dull o drin gorddos fydd tynnu gweddillion y sylwedd gweithredol o biben dreulio'r claf, yn ogystal â gweithredu monitro a therapi clinigol parhaus, gan ystyried ei gyflwr presennol.

Ni ellir tynnu Kanagliflosin yn ystod dialysis 4 awr. O ystyried hyn, nid oes unrhyw reswm i ddweud y bydd y sylwedd yn cael ei ysgarthu trwy ddialysis peritoneol.

Disgrifiad cyffredinol a chyfarwyddiadau ar ddefnyddio'r cyffur Invokana

Mae'r cyffur hypoglycemig hwn ar gael ar ffurf tabledi trwchus wedi'u gorchuddio â chragen jeli melyn, y bwriedir eu rhoi ar lafar mewn cwrs llawn. Gall cleifion ddefnyddio meddyginiaeth Invokan fel asiant triniaeth annibynnol, neu fel rhan o therapi cymhleth mewn cyfuniad â rhoi inswlin.

Elfen weithredol Invocan yw canagliflozin hemihydrate, sy'n gyfrifol am grynodiad glwcos yn y gwaed. Mae ei bwrpas ar gyfer y claf yn briodol ar gyfer diabetes math 2. Ond gyda'r afiechyd hwn o'r math cyntaf o'r math hwn, mae'r apwyntiad yn cael ei wrthgymeradwyo'n llwyr. Mae sylweddau synthetig yn fformiwla gemegol Invocan yn cael eu hamsugno'n gynhyrchiol i'r cylchrediad systemig, eu dadelfennu yn yr afu, a'u carthu gan yr arennau mewn wrin.

Nid yw Invokana yn cael ei argymell i'w ddefnyddio gan fenywod yn ystod beichiogrwydd a llaetha. Mae cyfyngiadau meddygol hefyd yn berthnasol i'r cyflwyniad clinigol canlynol:

• gorsensitifrwydd i sylweddau actif,
• ketoacidosis diabetig,
• cyfyngiadau oedran hyd at 18 oed,
• methiant arennol cymhleth,
• methiant y galon
• methiant difrifol yr afu.

Ar wahân, mae'n werth tynnu sylw at y cyfyngiadau o ran cleifion beichiog a mamau nyrsio. Ni chynhaliwyd astudiaethau clinigol o'r cynnyrch meddyginiaethol Invokana ar gyfer y grwpiau hyn o gleifion, felly mae meddygon yn wyliadwrus o'r apwyntiad hwn allan o anwybodaeth yn unig. Os oes angen triniaeth, nid oes gwaharddiad pendant yn unol â chyfarwyddiadau Invokan, dim ond bod yn rhaid monitro'r claf yn ofalus yn ystod y driniaeth neu'r cwrs proffylactig. Dylai'r budd i'r ffetws fod yn uwch na'r bygythiad posibl i ddatblygiad intrauterine - dim ond yn yr achos hwn mae'r apwyntiad yn effeithiol.

Mae'r cyffur yn addasu'n amgyffred yn y corff, ond ar ddechrau therapi ceidwadol gall achosi sgîl-effeithiau. Yn amlach mae'n adwaith alergaidd ar ffurf brech hemorrhagic a chosi difrifol ar y croen, arwyddion dyspepsia a chyfog. Yn yr achos hwn, dylid dod â gweinyddiaeth lafar Invocan i ben, ynghyd ag arbenigwr, dewis analog, newid yr asiant triniaeth. Mae achosion gorddos hefyd yn beryglus i'r claf, gan fod angen triniaeth symptomatig ar unwaith.

Dull o gymhwyso, dosau dyddiol y cyffur Invokana

Dos dyddiol y cyffur Invokana yw 100 mg neu 300 mg o canagliflozin hemihydrate, a ddangosir unwaith y dydd. Nodir gweinyddiaeth lafar i gleifion dros 18 oed cyn brecwast - ar stumog wag yn unig. Mewn cyfuniad ag inswlin, dylid addasu dosau dyddiol yn unigol i eithrio a lleihau'r risg o hypoglycemia yn sylweddol.

Os anghofiodd y claf gymryd dos sengl, yna mae angen yfed bilsen ar gof cyntaf y tocyn. Os mai dim ond ar yr ail ddiwrnod y daeth yr ymwybyddiaeth o hepgor dos, mae cymryd dos dwbl ar lafar yn cael ei wrthgymeradwyo'n llwyr. Os yw'r cyffur yn cael ei ragnodi ar gyfer plant, pobl ifanc neu wedi ymddeol dros 75 oed, mae'n bwysig lleihau'r dos dyddiol i 100 mg.

Gan fod y cyffur yn cael effaith uniongyrchol ar gyfansoddiad cemegol y gwaed, mae'n amhosibl goramcangyfrif yn systematig safonau dyddiol rhagnodedig Invokan. Fel arall, mae'r claf yn disgwyl toriad gastrig trwy chwydu artiffisial, cymeriant ychwanegol o sorbents, triniaeth symptomatig yn llym am resymau meddygol.

Analogau'r cyffur Invokana

Nid yw'r feddyginiaeth benodol yn addas ar gyfer pob claf, ac mae'r rhestr o sgîl-effeithiau a nodir yn y cyfarwyddiadau unwaith eto yn profi perygl apwyntiad o'r fath gan fynd yn groes i argymhellion meddygol yn rheolaidd. Mae angen prynu analogau, y mae'r cyffuriau canlynol wedi profi eu hunain yn dda yn eu plith:

Adolygiadau am y cyffur Invokana

Mae'r feddyginiaeth benodol yn boblogaidd ymhlith cleifion sy'n dioddef o ddiabetes math 2. Mae pawb yn ysgrifennu ar fforymau meddygol am effeithlonrwydd uchel Invokan, wrth gofio cael eu synnu gan y cyfraddau ysgytwol. Mae cost y feddyginiaeth yn uchel, tua 1,500 rubles, yn dibynnu ar ddinas y pryniant a sgôr y fferyllfa. Roedd y rhai a wnaeth gaffaeliad o'r fath serch hynny yn fodlon â'r cwrs a gymerwyd, gan fod siwgr gwaed wedi sefydlogi am un mis.

Mae cleifion â diabetes mellitus yn nodi nad yw cynnyrch meddygol Invokan yn gwarantu adferiad llwyr, fodd bynnag, mae gwelliannau amlwg yng nghyflwr cyffredinol y “diabetig” yn amlwg. Mae nifer o symptomau annymunol yn diflannu, er enghraifft, pilenni mwcaidd sych a theimlad cyson o syched, ac mae'r claf unwaith eto'n teimlo ei hun yn berson llawn fflyd. Mae llawer o gleifion â diabetes yn disgrifio achosion pan fydd cosi croen yn pasio a nerfusrwydd mewnol yn diflannu.

Mae nodiadau negyddol am Invokana i'w cael yn eu lleiafrif, ac yn y cynnwys ar fforymau meddygol maent yn adlewyrchu cost uchel y cyffur hwn yn unig, y presenoldeb nad yw ym mhob fferyllfa yn y ddinas. Yn gyffredinol, mae'r feddyginiaeth yn weddus, oherwydd ei bod yn helpu diabetig cronig i reoli siwgr yn y gwaed, er mwyn osgoi gwaethygu, cymhlethdodau a choma diabetig marwol dros ben.