Galvus Met® (Galvus Met)

Disgrifiad o'r ffurflen dos

Tabledi, 50 mg + 500 mg: hirgrwn, gydag ymylon beveled, wedi'i orchuddio â philen ffilm o felyn golau gydag arlliw pinc bach. Mae'r marc NVR ar un ochr ac mae LLO ar yr ochr arall.

Tabledi, 50 mg + 850 mg: hirgrwn, gydag ymylon beveled, wedi'i orchuddio â philen ffilm o felyn gyda arlliw llwyd llwyd. Ar un ochr mae'r marcio “NVR”, ar yr ochr arall - “SEH”.

Tabledi, 50 mg + 1000 mg: hirgrwn, gydag ymylon beveled, wedi'i orchuddio â philen ffilm o felyn tywyll gyda arlliw llwyd. Mae marcio “NVR” ar un ochr a “FLO” ar yr ochr arall.

Ffarmacodynameg

Mae cyfansoddiad y cyffur Galvus Met yn cynnwys 2 asiant hypoglycemig gyda gwahanol fecanweithiau gweithredu: vildagliptin, sy'n perthyn i'r dosbarth o atalyddion dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), a metformin (ar ffurf hydroclorid), cynrychiolydd o'r dosbarth biguanide. Mae'r cyfuniad o'r cydrannau hyn yn caniatáu ichi reoli crynodiad glwcos yn y gwaed mewn cleifion â diabetes math 2 am 24 awr.

Mae Vildagliptin, cynrychiolydd o'r dosbarth o symbylyddion y cyfarpar pancreatig ynysig, yn atal yr ensym DPP-4 yn ddetholus, sy'n dinistrio peptid tebyg i glwcagon math 1 (GLP-1) a pholypeptid inswlinotropig sy'n ddibynnol ar glwcos (HIP).

Mae metformin yn lleihau cynhyrchu glwcos gan yr afu, yn lleihau amsugno glwcos yn y coluddyn ac yn lleihau ymwrthedd inswlin trwy wella'r defnydd o glwcos gan feinweoedd ymylol.

Mae Metformin yn cymell synthesis glycogen mewngellol trwy weithredu ar synthetase glycogen ac yn gwella cludo glwcos gan rai proteinau cludo glwcos bilen (GLUT-1 a GLUT-4).

Mae ataliad cyflym a chyflawn gweithgaredd DPP-4 ar ôl vildagliptin yn achosi cynnydd mewn secretiad gwaelodol a bwyd-ysgogedig GLP-1 a HIP o'r coluddyn i'r cylchrediad systemig trwy gydol y dydd.

Gan gynyddu crynodiad GLP-1 a HIP, mae vildagliptin yn achosi cynnydd yn sensitifrwydd β-gelloedd pancreatig i glwcos, sy'n arwain at welliant mewn secretiad inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos. Mae graddfa gwelliant swyddogaeth β-gelloedd yn dibynnu ar raddau eu difrod cychwynnol, felly mewn unigolion heb ddiabetes mellitus (gyda chrynodiad arferol o glwcos yn y plasma gwaed), nid yw vildagliptin yn ysgogi secretiad inswlin ac nid yw'n lleihau crynodiad glwcos.

Trwy gynyddu crynodiad GLP-1 mewndarddol, mae vildagliptin yn cynyddu sensitifrwydd celloedd α i glwcos, sy'n arwain at welliant mewn rheoleiddio secretion glwcagon sy'n ddibynnol ar glwcos. Mae gostyngiad mewn crynodiad glwcagon uchel ar ôl prydau bwyd, yn ei dro, yn achosi gostyngiad mewn ymwrthedd i inswlin.

Mae cynnydd yn y gymhareb inswlin / glwcagon yn erbyn cefndir hyperglycemia, oherwydd cynnydd yng nghrynodiad GLP-1 a HIP, yn achosi gostyngiad mewn cynhyrchiad glwcos gan yr afu yn ystod ac ar ôl prydau bwyd, sy'n arwain at ostyngiad yn y crynodiad glwcos mewn plasma gwaed.

Yn ogystal, yn erbyn cefndir y defnydd o vildagliptin, nodwyd gostyngiad yng nghrynodiad lipidau yn y plasma gwaed ar ôl pryd bwyd, fodd bynnag, nid yw'r effaith hon yn gysylltiedig â'i heffaith ar GLP-1 neu HIP a gwelliant yn swyddogaeth celloedd ynysig pancreatig.

Mae'n hysbys y gall cynnydd yn y crynodiad o GLP-1 arwain at wagio'r stumog yn arafach, fodd bynnag, yn erbyn cefndir y defnydd o vildagliptin, ni welir effaith debyg.

Wrth ddefnyddio vildagliptin mewn 5759 o gleifion â diabetes mellitus math 2 am 52 wythnos fel monotherapi neu mewn cyfuniad â metformin, deilliadau sulfonylurea, thiazolidinedione, neu inswlin, gwelwyd gostyngiad hirdymor sylweddol yng nghrynodiad haemoglobin glyciedig (НbА)_1s) a glwcos gwaed ymprydio.

Mae metformin yn gwella goddefgarwch glwcos mewn cleifion â diabetes math 2 trwy ostwng crynodiadau glwcos plasma cyn ac ar ôl prydau bwyd.

Yn wahanol i ddeilliadau sulfonylurea, nid yw metformin yn achosi hypoglycemia mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 nac mewn unigolion iach (ac eithrio mewn achosion arbennig). Nid yw therapi gyda'r cyffur yn arwain at ddatblygiad hyperinsulinemia. Gyda'r defnydd o metformin, nid yw secretiad inswlin yn newid, tra gall crynodiadau inswlin mewn plasma ar stumog wag ac yn ystod y dydd leihau.

Wrth ddefnyddio metformin, nodir effaith fuddiol ar metaboledd lipoproteinau: gostyngiad yng nghrynodiad cyfanswm colesterol, colesterol LDL a thriglyseridau, nad yw'n gysylltiedig ag effaith y cyffur ar grynodiad glwcos plasma.

Wrth ddefnyddio therapi cyfuniad â vildagliptin a metformin mewn dosau dyddiol o 1,500–3,000 mg o metformin a 50 mg o vildagliptin 2 gwaith y dydd am flwyddyn, gwelwyd gostyngiad parhaus ystadegol arwyddocaol mewn crynodiad glwcos yn y gwaed (wedi'i bennu gan ostyngiad yn y mynegai HbA_1s) a chynnydd yng nghyfran y cleifion sydd â gostyngiad yn y crynodiad o HbA_1s cyfanswm o 0.6–0.7% o leiaf (o'i gymharu â'r grŵp o gleifion a barhaodd i dderbyn metformin yn unig).

Mewn cleifion sy'n derbyn cyfuniad o vildagliptin a metformin, ni welwyd newid ystadegol arwyddocaol ym mhwysau'r corff o'i gymharu â'r wladwriaeth gychwynnol. 24 wythnos ar ôl dechrau'r driniaeth, yn y grwpiau o gleifion sy'n derbyn vildagliptin mewn cyfuniad â metformin, bu gostyngiad mewn pwysedd gwaed a dad mewn cleifion â gorbwysedd arterial.

Wrth ddefnyddio cyfuniad o vildagliptin a metformin fel triniaeth gychwynnol ar gyfer cleifion â diabetes mellitus math 2, gwelwyd gostyngiad dos-ddibynnol yn HbA am 24 wythnos_1s o'i gymharu â monotherapi gyda'r cyffuriau hyn. Roedd achosion o hypoglycemia yn fach iawn yn y ddau grŵp triniaeth.

Wrth ddefnyddio vildagliptin (50 mg 2 gwaith y dydd) gyda / heb metformin mewn cyfuniad ag inswlin (dos cyfartalog - 41 PIECES) mewn cleifion mewn astudiaeth glinigol, y dangosydd HbA_1s gostyngodd yn ystadegol yn sylweddol - 0.72% (dangosydd cychwynnol - 8.8% ar gyfartaledd). Roedd nifer yr achosion o hypoglycemia yn y grŵp a gafodd ei drin yn debyg i nifer yr achosion o hypoglycemia yn y grŵp plasebo.

Wrth ddefnyddio vildagliptin (50 mg 2 gwaith y dydd) ynghyd â metformin (≥1500 mg) mewn cyfuniad â glimepiride (≥4 mg / dydd) mewn cleifion mewn astudiaeth glinigol, y dangosydd HbA_1s wedi gostwng yn ystadegol yn sylweddol - 0.76% (o'r lefel gyfartalog - 8.8%).

Ffarmacokinetics

Sugno. Pan gaiff ei gymryd ar stumog wag, mae vildagliptin yn cael ei amsugno'n gyflym, T._mwyafswm - 1.75 awr ar ôl gweinyddu. Gyda chymeriant bwyd ar yr un pryd, mae cyfradd amsugno vildagliptin yn gostwng ychydig: mae gostyngiad yn C._mwyafswm 19% a chynnydd yn T._mwyafswm hyd at 2.5 awr. Fodd bynnag, nid yw bwyta'n effeithio ar raddau'r amsugno ac AUC.

Mae Vildagliptin yn cael ei amsugno'n gyflym, a'i bioargaeledd absoliwt ar ôl gweinyddiaeth lafar yw 85%. C._mwyafswm ac mae AUC yn yr ystod dos therapiwtig yn cynyddu oddeutu yn gymesur â'r dos.

Dosbarthiad. Mae graddfa rhwymo vildagliptin i broteinau plasma yn isel (9.3%). Dosberthir y cyffur yn gyfartal rhwng plasma a chelloedd gwaed coch. Mae'n debyg bod dosbarthiad Vildagliptin yn all-fasgwlaidd, V._ss ar ôl gweinyddiaeth iv yn 71 litr.

Metabolaeth. Biotransformation yw prif lwybr ysgarthu vildagliptin. Yn y corff dynol, mae 69% o ddos ​​y cyffur yn cael ei drawsnewid. Mae'r prif fetabol, LAY151 (57% o'r dos), yn anactif yn ffarmacolegol ac yn gynnyrch hydrolysis y cyanocomponent. Mae tua 4% o ddos ​​y cyffur yn cael hydrolysis amide.

Mewn astudiaethau arbrofol, nodir effaith gadarnhaol DPP-4 ar hydrolysis y cyffur. Nid yw Vildagliptin yn cael ei fetaboli gyda chyfranogiad isoeniogau cytochrome P450. Yn ôl ymchwil in vitro , nid yw vildagliptin yn is-haen o isoenzymes P450, nid yw'n atal ac nid yw'n cymell isoeniogau cytochrome P450.

Bridio. Ar ôl llyncu'r cyffur, mae tua 85% o'r dos yn cael ei ysgarthu gan yr arennau a 15% trwy'r coluddion, ysgarthiad arennol vildagliptin digyfnewid yw 23%. Gyda'r ymlaen / wrth gyflwyno'r cyfartaledd T._1/2 yn cyrraedd 2 awr, cyfanswm cliriad plasma a chliriad arennol vildagliptin yw 41 a 13 l / h, yn y drefn honno. T._1/2 ar ôl llyncu mae tua 3 awr, waeth beth yw'r dos.

Grwpiau cleifion arbennig

Nid yw rhyw, mynegai màs y corff, ac ethnigrwydd yn effeithio ar ffarmacocineteg vildagliptin.

Swyddogaeth yr afu â nam arno. Mewn cleifion â nam ar swyddogaeth yr afu o ddifrifoldeb ysgafn i gymedrol (6-10 pwynt yn ôl y dosbarthiad Child-Pugh), ar ôl un defnydd o'r cyffur, mae gostyngiad yn bio-argaeledd vildagliptin o 8 ac 20%, yn y drefn honno. Mewn cleifion â chamweithrediad difrifol ar yr afu (12 pwynt yn ôl y dosbarthiad Child-Pugh), mae bio-argaeledd vildagliptin yn cynyddu 22%. Nid yw'r newid mwyaf yn bio-argaeledd vildagliptin, cynnydd neu ostyngiad ar gyfartaledd hyd at 30%, yn arwyddocaol yn glinigol. Ni chanfuwyd cydberthynas rhwng difrifoldeb swyddogaeth yr afu â nam a bioargaeledd y cyffur.

Swyddogaeth arennol â nam. Mewn cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol, AUC ysgafn, cymedrol neu ddifrifol, cynyddodd vildagliptin 1.4, 1.7, a 2 gwaith o'i gymharu â'r dangosydd hwn mewn gwirfoddolwyr iach, yn y drefn honno. Cynyddodd AUC y metabolit LAY151 1.6, 3.2 a 7.3 gwaith, a chynyddodd y metabolit BQS867 1.4, 2.7 a 7.3 gwaith mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam ysgafn, cymedrol a difrifol, yn y drefn honno. Mae data cyfyngedig mewn cleifion â chlefyd cronig yr arennau cam olaf (CKD) yn dangos bod y dangosyddion yn y grŵp hwn yn debyg i'r rhai mewn cleifion â nam arennol difrifol. Cynyddodd crynodiad metaboledd LAY151 mewn cleifion â CKD cam olaf 2-3 gwaith o'i gymharu â'r crynodiad mewn cleifion â nam arennol difrifol. Mae tynnu vildagliptin yn ystod hemodialysis yn gyfyngedig (3% yn ystod triniaeth sy'n para mwy na 3-4 awr 4 awr ar ôl dos sengl).

Cleifion ≥65 oed. Y cynnydd mwyaf mewn bioargaeledd y cyffur 32% (cynnydd C._mwyafswm Nid yw 18%) mewn cleifion dros 70 oed yn arwyddocaol yn glinigol ac nid yw'n effeithio ar ataliad DPP-4.

Cleifion ≤18 oed. Nid yw nodweddion ffarmacocinetig vildagliptin mewn plant a phobl ifanc o dan 18 oed wedi'u sefydlu.

Sugno. 50-60% oedd bio-argaeledd metformin absoliwt wrth ei amlyncu ar ddogn o 500 mg ar stumog wag. T._mwyafswm mewn plasma - 1.81–2.69 awr ar ôl ei weinyddu. Gyda chynnydd yn nogn y cyffur o 500 i 1500 mg neu mewn dosau o 850 i 2250 mg y tu mewn, nodwyd cynnydd arafach mewn paramedrau ffarmacocinetig (nag y byddai disgwyl ar gyfer perthynas linellol). Nid yw'r effaith hon yn cael ei hachosi cymaint gan newid yn y broses o ddileu'r cyffur â chan arafu ei amsugno. Yn erbyn cefndir cymeriant bwyd, gostyngodd gradd a chyfradd amsugno metformin ychydig hefyd. Felly, gyda dos sengl o'r cyffur ar ddogn o 850 mg, gwelwyd gostyngiad yn C gyda bwyd_mwyafswm ac AUC tua 40 a 25% a chynnydd yn T._mwyafswm am 35 munud Nid yw arwyddocâd clinigol y ffeithiau hyn wedi'i sefydlu.

Dosbarthiad. Gydag un dos llafar o 850 mg, mae'n ymddangos V._ch metformin yw (654 ± 358) l. Yn ymarferol, nid yw'r cyffur yn rhwymo i broteinau plasma, tra bod deilliadau sulfonylurea yn rhwymo mwy na 90% iddynt. Mae metformin yn treiddio i gelloedd coch y gwaed (cryfhau'r broses hon dros amser mae'n debyg). Wrth ddefnyddio metformin yn ôl y regimen safonol (dos safonol ac amlder gweinyddu) C._ss cyrhaeddir y cyffur mewn plasma gwaed o fewn 24-48 awr ac, fel rheol, nid yw'n fwy na 1 μg / ml. Mewn treialon clinigol rheoledig o C._mwyafswm nid oedd plasma metformin yn fwy na 5 mcg / ml (hyd yn oed pan gymerwyd ef mewn dosau uchel).

Metabolaeth. Gydag un weinyddiaeth fewnwythiennol o metformin i wirfoddolwyr iach, caiff ei ysgarthu gan yr arennau yn ddigyfnewid. Yn yr achos hwn, nid yw'r cyffur yn cael ei fetaboli yn yr afu (ni chanfuwyd unrhyw fetabolion mewn pobl) ac nid yw'n cael ei ysgarthu yn y bustl.

Bridio. Gan fod cliriad arennol metformin oddeutu 3.5 gwaith yn uwch na chlirio creatinin, y brif ffordd i ddileu'r cyffur yw secretiad tiwbaidd. Pan gaiff ei lyncu, mae tua 90% o'r dos wedi'i amsugno yn cael ei ysgarthu gan yr arennau yn ystod y 24 awr gyntaf, gyda T._1/2 mae plasma gwaed tua 6.2 awr_1/2 mae metformin gwaed cyfan tua 17.6 awr, sy'n dynodi crynhoad cyfran sylweddol o'r cyffur mewn celloedd gwaed coch.

Grwpiau cleifion arbennig

Paul Nid yw'n effeithio ar ffarmacocineteg metformin.

Swyddogaeth yr afu â nam arno. Mewn cleifion ag annigonolrwydd hepatig, ni chynhaliwyd astudiaeth o nodweddion ffarmacocinetig metformin.

Swyddogaeth arennol â nam. Mewn cleifion â nam ar swyddogaeth arennol (fel y'i mesurir gan gliriad creatinin) T._1/2 mae metformin o plasma a gwaed cyfan yn cynyddu, ac mae ei gliriad arennol yn gostwng yn gymesur â gostyngiad mewn clirio creatinin.

Cleifion ≥65 oed. Yn ôl astudiaethau ffarmacocinetig cyfyngedig, mewn pobl iach ≥65 oed, bu gostyngiad yng nghyfanswm y clirio plasma o metformin a chynnydd yn T_1/2 ac C._mwyafswm o'i gymharu â'r dangosyddion hyn mewn pobl ifanc. Mae'n debyg bod y ffarmacocineteg hon o metformin mewn unigolion dros 65 oed yn gysylltiedig yn bennaf â newidiadau mewn swyddogaeth arennol, ac felly mewn cleifion sy'n hŷn nag 80 oed, dim ond gyda chliriad creatinin arferol y gellir penodi Galvus Met.

Cleifion ≤18 oed. Nid yw nodweddion ffarmacocinetig metformin mewn plant a phobl ifanc o dan 18 oed wedi'u sefydlu.

Cleifion o wahanol ethnigrwydd. Nid oes tystiolaeth o effaith ethnigrwydd cleifion ar nodweddion ffarmacocinetig metformin. Mewn astudiaethau clinigol rheoledig o metformin mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 o wahanol ethnigrwydd, amlygwyd effaith hypoglycemig y cyffur i'r un graddau.

Mae astudiaethau'n dangos bioequivalence o ran AUC a C._mwyafswm Met Galvus mewn 3 dos gwahanol (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg a 50 mg + 1000 mg) a vildagliptin a metformin, wedi'u cymryd mewn dosau priodol mewn tabledi ar wahân.

Nid yw bwyta'n effeithio ar raddau a chyfradd amsugno vildagliptin yng nghyfansoddiad y cyffur Galvus Met. Gwerthoedd C._mwyafswm ac AUC o metformin yng nghyfansoddiad y cyffur Galvus Met wrth gymryd gyda bwyd wedi gostwng 26 a 7%, yn y drefn honno. Yn ogystal, yn erbyn cefndir cymeriant bwyd, arafodd amsugno metformin, a arweiniodd at gynnydd yn T._mwyafswm (2 i 4 awr). Newid tebyg C._mwyafswm a nodwyd AUC â chymeriant bwyd hefyd yn achos defnyddio metformin ar wahân, fodd bynnag, yn yr achos olaf, roedd y newidiadau yn llai arwyddocaol. Nid oedd effaith bwyd ar ffarmacocineteg vildagliptin a metformin yng nghyfansoddiad y cyffur Galvus Met yn wahanol i hynny wrth gymryd y ddau gyffur ar wahân.

Arwyddion Galvus Met ®

Diabetes mellitus Math 2 (mewn cyfuniad â therapi diet ac ymarfer corff):

heb effeithiolrwydd monotherapi yn ddigonol gyda vildagliptin neu metformin,

mewn cleifion a oedd gynt yn derbyn therapi cyfuniad â vildagliptin a metformin ar ffurf cyffuriau sengl,

mewn cyfuniad â deilliadau sulfonylurea (therapi cyfuniad triphlyg) mewn cleifion a gafodd eu trin yn flaenorol â deilliadau sulfonylurea a metformin heb gyflawni rheolaeth glycemig ddigonol,

mewn therapi cyfuniad triphlyg ag inswlin mewn cleifion a oedd gynt yn derbyn therapi inswlin mewn dos sefydlog a metformin heb gyflawni rheolaeth glycemig ddigonol,

fel therapi cychwynnol mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 heb effeithiolrwydd digonol o therapi diet, ymarfer corff a'r angen i wella rheolaeth glycemig.

Gwrtharwyddion

gorsensitifrwydd i vildagliptin neu metformin neu unrhyw gydrannau eraill o'r cyffur,

methiant arennol neu swyddogaeth arennol â nam (gyda chrynodiad creatinin serwm o ≥1.5 mg% (> 135 μmol / L) - ar gyfer dynion a ≥1.4 mg% (> 110 μmol / L) - ar gyfer menywod),

cyflyrau acíwt sydd â risg o ddatblygu camweithrediad arennol: dadhydradiad (gyda dolur rhydd, chwydu), twymyn, afiechydon heintus difrifol, cyflyrau hypocsia (sioc, sepsis, heintiau arennau, afiechydon broncopwlmonaidd),

methiant y galon acíwt a chronig, cnawdnychiant myocardaidd acíwt, methiant cardiofasgwlaidd acíwt (sioc), methiant anadlol,

swyddogaeth afu â nam,

asidosis metabolig acíwt neu gronig (gan gynnwys ketoacidosis diabetig mewn cyfuniad â choma neu hebddo), cetoacidosis diabetig (dylid ei gywiro gan therapi inswlin), asidosis lactig (gan gynnwys hanes),

cyn llawfeddygaeth, radioisotop, astudiaethau pelydr-x gyda chyflwyniad asiantau cyferbyniad - ni ragnodir y cyffur am 48 awr ac o fewn 48 awr ar ôl ei gynnal,

diabetes math 1

alcoholiaeth gronig, gwenwyn alcohol acíwt,

cadw at ddeiet calorïau isel (llai na 1000 kcal / dydd),

plant o dan 18 oed (nid yw effeithiolrwydd a diogelwch wedi'i sefydlu).

Gan fod cleifion â nam ar yr afu mewn rhai achosion â asidosis lactig, sydd yn ôl pob tebyg yn un o sgîl-effeithiau metformin, ni ddylid defnyddio Galvus Met mewn cleifion â chlefydau'r afu neu baramedrau biocemegol nam ar swyddogaeth yr afu.

Gyda gofal: cleifion sy'n hŷn na 60 oed wrth berfformio gwaith corfforol trwm oherwydd risg uwch o asidosis lactig.

Beichiogrwydd a llaetha

Mewn astudiaethau arbrofol mewn anifeiliaid gyda'r defnydd o vildagliptin mewn dosau 200 gwaith yn uwch na'r hyn a argymhellir, ni achosodd y cyffur groes i ddatblygiad cynnar yr embryo ac ni chafodd effaith teratogenig. Wrth ddefnyddio vildagliptin mewn cyfuniad â metformin mewn cymhareb o 1:10, ni chanfuwyd effaith teratogenig chwaith.

Gan nad oes data digonol ar ddefnydd y cyffur Galvus Met mewn menywod beichiog, mae'r defnydd o'r cyffur yn ystod beichiogrwydd yn wrthgymeradwyo.

Mae metformin yn pasio i laeth y fron. Nid yw'n hysbys a yw vildagliptin wedi'i ysgarthu mewn llaeth y fron. Mae defnyddio'r cyffur Galvus Met yn ystod bwydo ar y fron yn wrthgymeradwyo.

Sgîl-effeithiau

Mae'r data isod yn ymwneud â defnyddio vildagliptin a metformin mewn monotherapi ac mewn cyfuniad.

O ganlyniad i therapi vildagliptin, anaml y gwelwyd nam ar swyddogaeth yr afu (gan gynnwys hepatitis). Yn y rhan fwyaf o achosion, cafodd y troseddau a'r gwyriadau hyn o fynegeion swyddogaeth yr afu o'r norm eu datrys ar eu pennau eu hunain heb gymhlethdodau ar ôl i therapi cyffuriau ddod i ben. Wrth gymhwyso vildagliptin ar ddogn o 50 mg 1 neu 2 gwaith y dydd, amlder y cynnydd yng ngweithgaredd ensymau afu (ALT neu ACT 3 gwaith yn uwch na VGN) oedd 0.2 neu 0.3%, yn y drefn honno (o'i gymharu â 0.2% yn y grŵp rheoli) . Roedd cynnydd yng ngweithgaredd ensymau afu yn y rhan fwyaf o achosion yn anghymesur, ni aeth ymlaen, ac nid oedd colestasis na chlefyd melyn yn cyd-fynd ag ef.

Defnyddiwyd y meini prawf canlynol i asesu nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol (AE): yn aml iawn (≥1 / 10), yn aml (≥1 / 100, GIT), cyfradd yr AE o'i gymharu â therapi cyfuniad â vildagliptin a metformin oedd 12.9%. a welwyd mewn 18.1% o gleifion.

Yn y grwpiau o gleifion sy'n derbyn metformin mewn cyfuniad â vildagliptin, nodwyd anhwylderau gastroberfeddol gydag amledd o 10-15%, ac yn y grŵp o gleifion sy'n derbyn metformin mewn cyfuniad â plasebo, gydag amlder o 18%.

Ni ddatgelodd treialon clinigol tymor hir o hyd at 2 flynedd unrhyw wyriadau ychwanegol yn y proffil diogelwch na risgiau annisgwyl wrth ddefnyddio vildagliptin fel monotherapi.

Ni ddatgelodd astudiaeth o'r defnydd o gyfuniad o vildagliptin a metformin fel therapi cychwynnol ar gyfer diabetes mellitus math 2 unrhyw risgiau a data diogelwch ychwanegol.

Defnyddio vildagliptin ar yr un pryd ag inswlin

Mewn treialon clinigol rheoledig gyda defnyddio vildagliptin ar ddogn o 50 mg 2 gwaith y dydd mewn cyfuniad ag inswlin mewn cyfuniad â metformin neu hebddo, amlder terfynu therapi oherwydd datblygiad adweithiau niweidiol oedd 0.3% yn y grŵp vildagliptin, tra yn y grŵp plasebo. ni thynnwyd therapi yn ôl.

Roedd nifer yr achosion o hypoglycemia yn gymharol yn y ddau grŵp (14% yn y grŵp vildagliptin a 16.4% yn y grŵp plasebo). Yn y grŵp vildagliptin, nodwyd achosion o hypoglycemia difrifol mewn 2 glaf, yn y grŵp plasebo - mewn 6.

Ar adeg cwblhau'r astudiaeth, ni chafodd y cyffur unrhyw effaith ar bwysau cyfartalog y corff (cynyddodd pwysau'r corff 0.6 kg o'i gymharu â'r gwreiddiol yn y grŵp vildagliptin, ac ni nodwyd unrhyw newidiadau yn y grŵp plasebo).

Cyflwynir AEs mewn cleifion sy'n derbyn vildagliptin 50 mg 2 gwaith y dydd mewn cyfuniad ag inswlin (gyda metformin neu hebddo) isod.

O'r system nerfol: cur pen yn aml.

O'r llwybr gastroberfeddol: yn aml - cyfog, adlif gastroesophageal, anaml - dolur rhydd, flatulence.

O ochr metaboledd a maeth: yn aml - hypoglycemia.

Anhwylderau ac anhwylderau cyffredinol ar safle'r pigiad: yn aml - oerfel.

Wrth ddefnyddio vildagliptin mewn cyfuniad â pharatoadau sulfonylurea

Ni nodwyd achosion o derfynu cyffuriau sy'n gysylltiedig â datblygu AE yn y grŵp therapi cyfuniad â vildagliptin, metformin a glimepiride. Yn y therapi cyfuniad o blasebo, metformin a glimepiride, roedd nifer yr achosion o AE yn 0.6%.

Gwelwyd hypoglycemia yn aml yn y ddau grŵp (5.1% yn y grŵp therapi cyfuniad â vildagliptin, metformin a glimepiride ac 1.9% yn y grŵp therapi cyfuniad â plasebo, metformin a glimepiride). Yn y grŵp vildagliptin, nodwyd un bennod o hypoglycemia difrifol.

Ar adeg cwblhau'r astudiaeth, ni chanfuwyd unrhyw effaith sylweddol ar bwysau'r corff (+0.6 kg yn y grŵp vildagliptin a −0.1 kg yn y grŵp plasebo).

Mae AEs mewn cleifion sy'n derbyn vildagliptin 50 mg 2 gwaith y dydd mewn cyfuniad â metformin a sulfonylureas wedi'u cyflwyno isod.

O'r system nerfol: yn aml - pendro, cryndod.

Anhwylderau ac anhwylderau cyffredinol ar safle'r pigiad: blinder yn aml.

O ochr metaboledd a maeth: yn aml - hypoglycemia.

Ar ran y croen a'r meinwe isgroenol: yn aml - hyperhidrosis.

Wrth ddefnyddio vildagliptin fel monotherapi

O'r system nerfol: yn aml - pendro, anaml - cur pen.

O'r llwybr gastroberfeddol: anaml - rhwymedd.

Ar ran y croen a'r meinwe isgroenol: anaml - brech ar y croen.

O ochr meinwe cyhyrysgerbydol a chysylltiol: yn aml - arthralgia.

Anhwylderau ac anhwylderau cyffredinol ar safle'r pigiad: anaml - oedema ymylol.

Wrth ddefnyddio therapi cyfuniad â vildagliptin a metformin, ni welwyd cynnydd clinigol sylweddol yn amlder yr AEs uchod a nodwyd gyda vildagliptin.

Ar gefndir monotherapi gyda vildagliptin neu metformin, roedd nifer yr achosion o hypoglycemia yn 0.4% (yn anaml).

Ni wnaeth monotherapi gyda vildagliptin a thriniaeth gyfun vildagliptin + metformin effeithio ar bwysau corff y claf.

Ni ddatgelodd treialon clinigol tymor hir o hyd at 2 flynedd unrhyw wyriadau ychwanegol yn y proffil diogelwch na risgiau annisgwyl wrth ddefnyddio vildagliptin fel monotherapi.

Nodwyd yr ymatebion niweidiol canlynol yn y cyfnod ôl-farchnata (gan fod y data yn cael ei adrodd yn wirfoddol gan boblogaeth o faint amhenodol, nid yw'n bosibl pennu amlder datblygiad yr AEs hyn yn ddibynadwy, ac felly cânt eu dosbarthu fel nad yw'r amledd yn hysbys): hepatitis (cildroadwy pan fydd therapi yn cael ei stopio), wrticaria, pancreatitis, briwiau croen tarwol a exfoliative.

Wrth ddefnyddio metformin mewn monotherapi

O ochr metaboledd a maeth: yn aml iawn - colli archwaeth bwyd, yn anaml iawn - asidosis lactig.

O'r llwybr gastroberfeddol: yn aml iawn - flatulence, cyfog, chwydu, dolur rhydd, poen yn yr abdomen, yn aml - dysgeusia.

Ar ran yr afu a'r llwybr bustlog: anaml iawn - hepatitis.

Ar ran y croen a'r meinwe isgroenol: anaml iawn - adweithiau croen (yn enwedig erythema, pruritus, urticaria).

Data labordy ac offerynnol: anaml iawn - llai o amsugno fitamin B.₁₂, newid ym mynegeion swyddogaeth yr afu.

Llai o amsugno Fitamin B.₁₂ ac anaml iawn y gwelwyd gostyngiad yn ei grynodiad yn y serwm gwaed gyda'r defnydd o metformin mewn cleifion sy'n derbyn y cyffur am amser hir, ac, fel rheol, nid oeddent yn cynrychioli arwyddocâd clinigol. Dylid ystyried lleihau amsugno fitamin B.₁₂ mewn cleifion ag anemia megaloblastig.

Datryswyd rhai achosion o hepatitis, a arsylwyd wrth ddefnyddio metformin, ar ôl ei dynnu'n ôl.

Rhyngweithio

Gyda'r defnydd ar yr un pryd o vildagliptin (100 mg 1 amser y dydd) a metformin (1000 mg 1 amser y dydd), ni welwyd PCF arwyddocaol yn glinigol rhyngddynt. Yn ystod treialon clinigol, nac yn ystod y defnydd clinigol eang o Galvus Met mewn cleifion a oedd yn derbyn cyffuriau a sylweddau eraill ar yr un pryd, ni chanfuwyd rhyngweithiadau annisgwyl.

Mae gan Vildagliptin botensial isel ar gyfer rhyngweithio cyffuriau. Gan nad yw vildagliptin yn swbstrad o ensymau cytochrome P450, ac nid yw'n atal nac yn cymell yr isoeniogau hyn, mae'n annhebygol y bydd ei ryngweithio â chyffuriau sy'n swbstradau, atalyddion neu gymellyddion P450. Nid yw'r defnydd ar yr un pryd o vildagliptin yn effeithio ar gyfradd metabolig cyffuriau sy'n swbstradau ensymau: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4 / 5.

Ni sefydlwyd rhyngweithiad clinigol arwyddocaol o vildagliptin â chyffuriau a ddefnyddir amlaf wrth drin diabetes mellitus math 2 (glibenclamid, pioglitazone, metformin) neu ag ystod therapiwtig gul (amlodipine, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin).

Furosemide yn cynyddu C._mwyafswm ac AUC o metformin, ond nid yw'n effeithio ar ei gliriad arennol. Mae metformin yn gostwng C._mwyafswm ac AUC o furosemide ac nid yw hefyd yn effeithio ar ei gliriad arennol.

Nifedipine yn cynyddu amsugno, C._mwyafswm ac AUC o metformin, ar ben hynny, mae'n cynyddu ei ysgarthiad gan yr arennau. Yn ymarferol, nid yw metformin yn effeithio ar baramedrau ffarmacocinetig nifedipine.

Glibenclamid nid yw'n effeithio ar baramedrau ffarmacocinetig / ffarmacodynamig metformin. Mae metformin yn gostwng yn gyffredinol C._mwyafswm ac AUC o glibenclamid, fodd bynnag, mae maint yr effaith yn amrywio'n fawr. Am y rheswm hwn, mae arwyddocâd clinigol y rhyngweithio hwn yn parhau i fod yn aneglur.

Cations organiger enghraifft, gall amilorid, digoxin, morffin, procainamide, quinidine, cwinîn, ranitidine, triamteren, trimethoprim, vancomycin ac eraill, sydd wedi'u hysgarthu gan yr arennau gan secretion tiwbaidd, ryngweithio'n ddamcaniaethol â metformin oherwydd cystadleuaeth am systemau cludo tiwbyn arennol cyffredin. Felly, mae cimetidine yn cynyddu crynodiad metformin mewn plasma gwaed a'i AUC 60 a 40%, yn y drefn honno. Nid yw metformin yn effeithio ar baramedrau ffarmacocinetig cimetidine. Dylid bod yn ofalus wrth ddefnyddio Galvus Met ynghyd â chyffuriau sy'n effeithio ar swyddogaeth yr arennau neu ddosbarthiad metformin yn y corff.

Cyffuriau eraill. Gall rhai cyffuriau achosi hyperglycemia a lleihau effeithiolrwydd asiantau hypoglycemig. Mae cyffuriau o'r fath yn cynnwys thiazidau a diwretigion eraill, GCS, phenothiazines, paratoadau hormonau thyroid, estrogens, dulliau atal cenhedlu geneuol, ffenytoin, asid nicotinig, sympathomimetics, antagonists calsiwm ac isoniazid. Gyda'r defnydd o gyffuriau o'r fath ar yr un pryd neu, i'r gwrthwyneb, rhag ofn iddynt gael eu tynnu'n ôl, argymhellir monitro effeithiolrwydd metformin (ei effaith hypoglycemig) yn ofalus ac, os oes angen, addasu dos y cyffur. Ni argymhellir defnyddio defnydd cydamserol danazole er mwyn osgoi gweithred hyperglycemig yr olaf. Os oes angen triniaeth â danazol ac ar ôl rhoi'r gorau i weinyddu'r olaf, mae angen addasu dos metformin o dan reolaeth crynodiad glwcos yn y gwaed.

Chlorpromazine pan gaiff ei ddefnyddio mewn dosau mawr (100 mg y dydd), mae'n cynyddu glycemia, gan leihau rhyddhau inswlin. Wrth drin cyffuriau gwrthseicotig ac ar ôl atal yr olaf, mae angen addasiad dos o'r cyffur Galvus Met o dan reolaeth crynodiad glwcos yn y gwaed.

Asiantau radiopaque sy'n cynnwys ïodin: gall astudiaeth radiolegol sy'n defnyddio asiantau radiopaque sy'n cynnwys ïodin achosi datblygiad asidosis lactig mewn cleifion â diabetes mellitus â methiant arennol swyddogaethol.

Β chwistrelladwy₂sympathomimetics: cynyddu glycemia oherwydd ysgogiad β₂-adrenoreceptors. Yn yr achos hwn, mae angen rheolaeth glycemig. Os oes angen, argymhellir inswlin.

Gyda'r defnydd ar yr un pryd o metformin â deilliadau sulfonylurea, inswlin, acarbose, salicylates, mae'n bosibl cynyddu effaith hypoglycemig.

Gan fod defnyddio metformin mewn cleifion â meddwdod alcohol acíwt yn cynyddu'r risg o asidosis lactig (yn enwedig yn ystod newyn, blinder, neu fethiant yr afu), yn y driniaeth â Galvus Met, dylech ymatal rhag yfed alcohol a chyffuriau sy'n cynnwys alcohol ethyl.

Dosage a gweinyddiaeth

Dylid dewis regimen dos y cyffur Galvus Met yn unigol, yn dibynnu ar effeithiolrwydd a goddefgarwch therapi. Wrth ddefnyddio Galvus Met, peidiwch â bod yn fwy na'r dos dyddiol uchaf a argymhellir o vildagliptin (100 mg).

Dylid dewis y dos cychwynnol argymelledig o Galvus Met gan ystyried hyd cwrs diabetes a lefel y glycemia, cyflwr y claf a'r regimen triniaeth o vildagliptin a / neu metformin a ddefnyddir eisoes yn y claf. Er mwyn lleihau difrifoldeb sgîl-effeithiau o'r llwybr treulio, sy'n nodweddiadol o metformin, cymerir Galvus Met gyda bwyd.

Dos cychwynnol y cyffur Galvus Met ag aneffeithiolrwydd monotherapi gyda vildagliptin

Gellir cychwyn triniaeth gydag 1 dabled. (50 mg + 500 mg) 2 gwaith y dydd, ar ôl gwerthuso'r effaith therapiwtig, gellir cynyddu'r dos yn raddol.

Dos cychwynnol y cyffur Galvus Met gyda methiant monotherapi gyda metformin

Yn dibynnu ar y dos o metformin a gymerwyd eisoes, gellir cychwyn triniaeth gyda Galvus Met gydag 1 dabled. (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg neu 50 mg + 1000 mg) 2 gwaith y dydd.

Dos cychwynnol y cyffur Galvus Met mewn cleifion a oedd gynt yn derbyn therapi cyfuniad â vildagliptin a metformin ar ffurf tabledi ar wahân

Yn dibynnu ar y dosau o vildagliptin neu metformin a gymerwyd eisoes, dylai'r driniaeth gyda Galvus Met ddechrau gyda thabled sydd mor agos â phosibl at ddos ​​y driniaeth bresennol (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg neu 50 mg + 1000 mg), ac addasu'r dos i yn dibynnu ar effeithiolrwydd.

Dos cychwynnol o Galvus Met fel therapi cychwynnol mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 heb effeithiolrwydd therapi diet ac ymarfer corff yn ddigonol

Fel therapi cychwynnol, dylid rhagnodi Galvus Met mewn dos cychwynnol o 50 mg + 500 mg unwaith y dydd, ac ar ôl gwerthuso'r effaith therapiwtig, cynyddu'r dos yn raddol i 50 mg + 1000 mg 2 gwaith y dydd.

Therapi cyfuniad â deilliadau Galvus Met a sulfonylurea neu inswlin

Cyfrifir dos Galvus Met ar sail dos o vildagliptin 50 mg × 2 gwaith y dydd (100 mg y dydd) a metformin mewn dos sy'n hafal i'r dos a gymerwyd yn flaenorol fel un cyffur.

Grwpiau cleifion arbennig

Swyddogaeth arennol â nam. Mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam, efallai y bydd angen addasiad dos gyda Cl creatinin (wedi'i gyfrifo gan fformiwla Cockcroft-Gault) yn yr ystod o 60 i 90 ml / min. Defnyddio'r cyffur Galvus Met mewn cleifion â Cl creatinine VGN 2 waith). Gyda chynnydd yn y dos o vildagliptin i 600 mg / dydd, mae datblygiad edema yr eithafion yn bosibl, ynghyd â paresthesias a chynnydd yn y crynodiad o CPK, protein C-adweithiol a myoglobin, a gweithgaredd AUS. Mae holl symptomau gorddos a newidiadau ym mharamedrau'r labordy yn diflannu ar ôl i'r cyffur ddod i ben.

Triniaeth: mae'n annhebygol y bydd y cyffur yn cael ei ddileu o'r corff trwy ddialysis. Fodd bynnag, gellir tynnu prif fetabol hydrolytig vildagliptin (LAY151) o'r corff trwy haemodialysis.

Symptomau sawl achos o orddos o metformin, gan gynnwys o ganlyniad i amlyncu'r cyffur mewn swm o fwy na 50 g. Gyda gorddos o metformin, arsylwyd hypoglycemia mewn tua 10% o achosion (fodd bynnag, ni sefydlwyd ei berthynas â'r cyffur). Mewn 32% o achosion, nodwyd asidosis lactig. Symptomau cynnar asidosis lactig yw cyfog, chwydu, dolur rhydd, tymheredd y corff wedi gostwng, poen yn yr abdomen, poen yn y cyhyrau, ac efallai y bydd mwy o anadlu, pendro, ymwybyddiaeth â nam a datblygiad coma.

Triniaeth: symptomatig, yn seiliedig ar gyflwr y claf a'i amlygiadau clinigol. Mae'n cael ei dynnu o'r gwaed gan ddefnyddio haemodialysis (gyda chliriad hyd at 170 ml / min) heb ddatblygu aflonyddwch hemodynamig. Felly, gellir defnyddio haemodialysis i dynnu metformin o'r gwaed rhag ofn y bydd gorddos o'r cyffur.

Cyfarwyddiadau arbennig

Mewn cleifion sy'n derbyn inswlin, ni all Galvus Met gymryd lle therapi inswlin.

Swyddogaeth yr afu â nam arno. Ers wrth gymhwyso vildagliptin, nodwyd cynnydd yng ngweithgaredd aminotransferases (fel arfer heb amlygiadau clinigol) ychydig yn amlach nag yn y grŵp rheoli, argymhellir pennu paramedrau biocemegol swyddogaeth yr afu cyn defnyddio'r cyffur Galvus Met, yn ogystal ag yn rheolaidd yn ystod y driniaeth. Os canfyddir cynnydd yng ngweithgaredd aminotransferases, dylid cynnal astudiaeth dro ar ôl tro er mwyn cadarnhau'r canlyniad, ac yna pennu paramedrau biocemegol swyddogaeth yr afu nes eu bod yn normaleiddio. Os yw gormodedd gweithgaredd AST neu ALT 3 gwaith neu fwy yn uwch na chaiff VGN ei gadarnhau gan ymchwil dro ar ôl tro, argymhellir canslo'r cyffur.

Asidosis lactig. Mae asidosis lactig yn gymhlethdod metabolig prin iawn ond difrifol sy'n digwydd gyda chronni metformin yn y corff. Gwelwyd asidosis lactad trwy ddefnyddio metformin yn bennaf mewn cleifion â diabetes mellitus â nam arennol difrifol. Mae'r risg o ddatblygu asidosis lactig yn cynyddu mewn cleifion â diabetes mellitus y gellir ei drin yn wael, gyda ketoacidosis, newyn hirfaith, cam-drin alcohol yn hir, swyddogaeth yr afu â nam arno a chlefydau sy'n achosi hypocsia.

Gyda datblygiad asidosis lactig, nodir prinder anadl, poen yn yr abdomen a hypothermia, ac yna coma. Mae gan y dangosyddion labordy canlynol werth diagnostig: gostyngiad yn pH y gwaed, crynodiad o lactad mewn serwm uwch na 5 nmol / L, yn ogystal â chyfwng anionig cynyddol a chynnydd yn y gymhareb lactad / pyruvate. Os amheuir asidosis lactig, dylid dod â'r cyffur i ben ac i'r claf fynd i'r ysbyty ar unwaith.

Monitro swyddogaeth yr arennau. Gan fod yr arennau yn ysgarthu metformin i raddau helaeth, mae'r risg y bydd yn cronni a datblygu asidosis lactig yn cynyddu mewn cyfrannedd â difrifoldeb camweithrediad arennol. Wrth ddefnyddio'r cyffur, dylai Galvus Met werthuso swyddogaeth arennol yn rheolaidd, yn enwedig mewn amodau sy'n cyfrannu at ei nam, megis cam cychwynnol y driniaeth gyda chyffuriau gwrthhypertensive, asiantau hypoglycemig neu NSAIDs. Dylid asesu swyddogaeth arennol cyn dechrau triniaeth gyda Galvus Met, ac yna o leiaf 1 amser y flwyddyn mewn cleifion â swyddogaeth arennol arferol ac o leiaf 2-4 gwaith y flwyddyn mewn cleifion â chliriad creatinin ar y lefel arferol is, yn ogystal ag yn yr henoed. cleifion. Mewn cleifion sydd â risg uchel o ddatblygu camweithrediad arennol, dylid monitro yn amlach 2–4 gwaith y flwyddyn. Os bydd arwyddion o swyddogaeth arennol â nam yn ymddangos, dylid dod â Galvus Met i ben.

Defnyddio asiantau radiopaque sy'n cynnwys ïodin ar gyfer gweinyddu mewnfasgwlaidd. Wrth gynnal astudiaethau pelydr-x sy'n gofyn am weinyddu mewnwythiennol asiantau radiopaque sy'n cynnwys ïodin, dylid dod â Galvus Met i ben dros dro (48 awr cyn, a hefyd o fewn 48 awr ar ôl yr astudiaeth), gan y gall gweinyddu mewnwythiennol asiantau radiopaque sy'n cynnwys ïodin arwain at ddirywiad sydyn yn swyddogaeth yr arennau a chynyddu. risg o asidosis lactig. I ailddechrau cymryd y cyffur mae Galvus Met yn dilyn dim ond ar ôl ail-werthuso swyddogaeth arennol.

Hypoxia Mewn methiant cardiofasgwlaidd acíwt (sioc), methiant acíwt y galon, cnawdnychiant myocardaidd acíwt a chyflyrau eraill a nodweddir gan hypocsia, mae datblygiad asidosis lactig a methiant arennol acíwt prerenal yn bosibl. Os bydd yr amodau uchod yn digwydd, dylid dod â'r cyffur i ben ar unwaith.

Ymyriadau llawfeddygol. Yn ystod ymyriadau llawfeddygol (ac eithrio llawdriniaethau bach nad ydynt yn gysylltiedig â chyfyngu ar faint o fwyd a hylif sy'n cael ei fwyta), dylid dod â'r cyffur Galvus Met i ben. Mae ailddechrau'r cyffur yn bosibl ar ôl adfer cymeriant bwyd trwy'r geg mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam sylweddol arno.

Yfed alcohol. Canfuwyd bod alcohol yn gwella effaith metformin ar metaboledd lactad. Dylid rhybuddio cleifion ynghylch annerbynioldeb cam-drin alcohol wrth ddefnyddio'r cyffur Galvus Met.

Dirywiad mewn cleifion â diabetes math 2 sydd wedi ymateb i therapi o'r blaen. Os canfyddir gwyriadau labordy o'r norm neu os yw symptomau clinigol yn ymddangos bod y cyflwr cyffredinol yn gwaethygu (yn enwedig gyda symptomau aneglur a aneglur) mewn cleifion ag ymateb digonol blaenorol i therapi, dylid cynnal diagnosteg labordy ar unwaith i ganfod cetoasidosis a / neu asidosis lactig. Os canfyddir asidosis, dylech roi'r gorau i ddefnyddio'r cyffur ar unwaith a chymryd y mesurau angenrheidiol i gywiro cyflwr y claf.

Hypoglycemia. Yn nodweddiadol, mewn cleifion sy'n derbyn Galvus Met yn unig, ni welir hypoglycemia, ond gall ddigwydd yn erbyn cefndir diet calorïau isel (pan nad yw cynnwys calorïau'r bwyd yn gwneud iawn am weithgaredd corfforol dwys) neu yn erbyn cefndir yfed alcohol. Mae datblygiad hypoglycemia yn fwyaf tebygol mewn cleifion oedrannus, gwanychol neu ddisbyddedig, yn ogystal ag yn erbyn cefndir hypopituitariaeth, annigonolrwydd adrenal neu feddwdod alcohol. Mewn cleifion oedrannus a'r rhai sy'n derbyn atalyddion β, gall fod yn anodd gwneud diagnosis o hypoglycemia.

Llai o effeithiolrwydd asiantau hypoglycemig. O dan straen (gan gynnwys twymyn, trawma, haint, llawfeddygaeth), gan ddatblygu mewn cleifion sy'n derbyn asiantau hypoglycemig yn ôl y cynllun safonol, mae gostyngiad sydyn yn effeithiolrwydd yr olaf am beth amser yn bosibl. Yn yr achos hwn, efallai y bydd angen dod â'r cyffur Galvus Met a therapi inswlin i ben dros dro. Mae ailddechrau triniaeth gyda Galvus Met yn bosibl ar ôl diwedd y cyfnod acíwt.

Ffrwythlondeb. Mewn astudiaethau arbrofol mewn anifeiliaid, nid oedd defnyddio vildagliptin mewn dosau 200 gwaith yn uwch na'r hyn a argymhellir yn achosi anhwylderau ffrwythlondeb.

Nid oedd unrhyw effaith negyddol ar ffrwythlondeb gwrywod a benywod trwy ddefnyddio metformin mewn dosau o 600 mg / kg / dydd, sydd oddeutu 3 gwaith yn uwch na'r dos a argymhellir ar gyfer bodau dynol (wrth ei drawsnewid yn arwynebedd corff). Ni chynhaliwyd astudiaeth o'r effaith ar ffrwythlondeb dynol.

Dylanwad ar y gallu i yrru cerbydau a gweithio gyda mecanweithiau. Ni astudiwyd effaith Galvus Met ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau. Gyda datblygiad pendro yn erbyn cefndir defnyddio'r cyffur, dylai un ymatal rhag gyrru cerbydau a mecanweithiau.

Gwneuthurwr

1. Novartis Pharma Stein AG, y Swistir.

2. Cynhyrchu Pharma Novartis GmbH. Oflingerstrasse 44, 79664, Ver, yr Almaen.

Perchennog y dystysgrif gofrestru: Novartis Pharma AG. Lichtstrasse 35, 4056, Basel, y Swistir.

Gellir cael gwybodaeth ychwanegol am y cyffur yn y cyfeiriad: 125315, Moscow, Leningradsky pr-t, 72, bldg. 3.

Ffôn.: (495) 967-12-70, ffacs: (495) 967-12-68.