Sut i ddefnyddio'r cyffur Telsartan N?

Disgrifiad o'r ffurflen dos

Tabledi 12.5 mg + 40 mg. Hirgrwn, biconvex, dwy haen, un haen o binc ysgafn i binc, yr haen arall o wyn i bron yn wyn gyda phinc croestoriadol posibl. Ar wyneb gwyn y tabledi mae risg ac yn boglynnu “T” ac “1” ar ochrau arall iddo.

Tabledi 12.5 mg + 80 mg. Hirgrwn, biconvex, dwy haen, un haen o binc ysgafn i binc, yr haen arall o wyn i bron yn wyn gyda phinc croestoriadol posibl. Ar wyneb gwyn y tabledi mae risg a boglynnog “T” a “2” ar ochrau arall iddo.

Ffurflen dosio

Priodweddau ffisegol a chemegol sylfaenol:

tabledi o wyn i bron yn wyn, heb gragen, siâp capsiwl, gyda phrintiau “T” ac “L” ar ddwy ochr y llinell fai ar un ochr a phrint o “40” (ar gyfer tabledi o 40 mg) neu adlewyrchiad “80” ( ar gyfer tabledi o 80 mg) yr ochr arall.

Gwrtharwyddion

Gor-sensitifrwydd (gan gynnwys i ddeilliadau sulfonamide eraill, cholestasis, methiant difrifol yr afu, methiant arennol difrifol (CC llai na 30 ml / min), hypokalemia, hyponatremia, hypercalcemia, anoddefiad ffrwctos etifeddol (yn cynnwys sorbitol), beichiogrwydd, llaetha, hyd at 18 oed (nid yw effeithiolrwydd a diogelwch wedi'i sefydlu) Rhybudd C: Methiant yr afu neu glefyd cynyddol yr afu (risg o goma hepatig oherwydd aflonyddwch electrolyt), stenosis dwyochrog yr aren rhydwelïau prifwythiennol neu stenosis rhydweli aren sengl, methiant arennol, cyflwr ar ôl trawsblannu aren, gostyngiad mewn bcc (therapi diwretig blaenorol, diet gyda chyfyngiad o gymeriant halen, dolur rhydd neu chwydu), methiant y galon, stenosis aortig neu mitral, GOKMP, diabetes mellitus, CHD, SLE gowt.

Sut i ddefnyddio: dos a chwrs y driniaeth

Y tu mewn, waeth beth yw'r bwyd a gymerir, 1 amser y dydd.

Gellir rhagnodi tabledi sydd â chymhareb telmisartan / hydrochlorothiazide 40 / 12.5 mg ac 80 / 12.5 mg i gleifion lle nad yw defnyddio telmisartan ar ddogn o 40 neu mg neu hydroclorothiazide ar ddogn o 12.5 mg yn arwain at reolaeth ddigonol ar bwysedd gwaed.

Nid oes angen addasiad dos ar gyfer methiant arennol difrifoldeb ysgafn i gymedrol, yn ogystal ag mewn cleifion oedrannus.

Gyda methiant yr afu o ddifrifoldeb ysgafn i gymedrol, ni ddylai'r dos fod yn fwy na 40 / 12.5 mg y dydd.

Gweithredu ffarmacolegol

Mae Telmisartan yn wrthwynebydd penodol o dderbynyddion angiotensin II (math AT1). Yn dadleoli angiotensin II o'r cysylltiad â'r derbynnydd, heb feddu ar weithred agonydd mewn perthynas â'r derbynnydd hwn. Mae'n ffurfio perthynas hirdymor yn unig ag isdeip AT1 derbynyddion angiotensin II. Nid oes ganddo unrhyw gysylltiad â derbynyddion eraill, gan gynnwys y derbynnydd AT2 ac eraill, derbynyddion angiotensin llai astudio. Mae Telmisartan yn arwain at ostyngiad yn y crynodiad o aldosteron mewn plasma gwaed. Nid yw'n effeithio ar weithgaredd sianeli plasma ac ïon plasma, ACE, nid yw'n anactifadu bradykinin.

Ar ddogn o 80 mg, mae effaith hypertensive angiotensin II wedi'i rwystro'n llwyr. Mae effaith y cyffur yn para mwy na 24 awr, gan gynnwys y 4 awr olaf cyn cymryd y dos nesaf. Nodir dechrau gweithredu hypotensive cyn pen 3 awr ar ôl y dos cyntaf. Mae'r gostyngiad mwyaf mewn pwysedd gwaed fel arfer yn cael ei arsylwi 4 wythnos ar ôl dechrau'r driniaeth.

Gyda gorbwysedd arterial, mae'n lleihau pwysedd gwaed systolig a diastolig, heb effeithio ar gyfradd curiad y galon. Yn achos canslo telmisartan yn sydyn, mae pwysedd gwaed yn dychwelyd yn raddol i'w lefel wreiddiol heb ddatblygu syndrom "tynnu'n ôl".

Mae hydroclorothiazide yn diwretig thiazide. Nid yw'n effeithio ar ail-amsugniad electrolytau yn y tiwbiau arennol, gan gynyddu ysgarthiad Na + a Cl- yn uniongyrchol (tua symiau cyfatebol). Mae'r effaith diwretig yn arwain at ostyngiad mewn bcc, cynnydd yng ngweithgaredd renin plasma, cynnydd yn y secretiad o aldosteron ac mae cynnydd yng nghynnwys K + a bicarbonadau yn yr wrin yn cyd-fynd ag ef, yn ogystal â hypokalemia. Gyda gweinyddu telmisartan ar yr un pryd, nodir gostyngiad yn y golled o K + a achosir gan hydroclorothiazide, yn ôl pob tebyg oherwydd blocâd y system renin-angiotensin-aldosterone. Ar ôl cymryd hydroclorothiazide, mae diuresis yn dwysáu ar ôl 2 awr, arsylwir yr effaith fwyaf ar ôl tua 4 awr. Mae'r effaith ddiwretig yn parhau am oddeutu 6-12 awr.

Fel rheol, cyflawnir uchafswm effaith gwrthhypertensive y cyffur 4 wythnos ar ôl dechrau'r driniaeth.

Sgîl-effeithiau

O'r system resbiradol: heintiau'r llwybr anadlol uchaf (gan gynnwys broncitis, pharyngitis, sinwsitis), diffyg anadl, dyspnea, syndrom trallod anadlol (gan gynnwys niwmonia ac oedema ysgyfeiniol).

O'r CSC: bradycardia, tachycardia, arrhythmia, gostyngiad amlwg mewn pwysedd gwaed, isbwysedd orthostatig, angiitis necrotig (vascwlitis), poen yn y frest.

O ochr y system nerfol ganolog: mwy o anniddigrwydd, ymdeimlad o ofn, iselder ysbryd, pryder, pendro, llewygu, anhunedd, ansefydlogrwydd wrth gerdded, paresthesia.

O'r system dreulio: poen yn yr abdomen, dolur rhydd, dyspepsia, gastritis, anorecsia, colli archwaeth bwyd, sialadenitis, ceg sych, flatulence, chwydu, rhwymedd, pancreatitis, clefyd melyn (hepatocellular neu cholestatic).

O'r system endocrin: hyperglycemia, glucosuria, goddefgarwch glwcos amhariad.

O ochr metaboledd: hypercholesterolemia, hyperuricemia, hypokalemia, hyponatremia, gostyngodd BCC, metaboledd electrolyt â nam, hypercalcemia.

O'r organau hemopoietig: eosinoffilia, anemia aplastig, anemia hemolytig, myelodepression, leukopenia, niwtropenia / agranulocytosis, thrombocytopenia.

O'r system wrinol: heintiau'r system wrinol, neffritis rhyngrstitial, swyddogaeth arennol â nam.

O'r system gyhyrysgerbydol: arthralgia, arthrosis, poen cefn, poen yn y goes isaf, myalgia, twitching argyhoeddiadol cyhyrau'r lloi (crumpi), symptomau fel tendonitis, gwendid cyhyrau, sbasm cyhyrau.

Adweithiau alergaidd: adweithiau anaffylactig, ecsema, erythema, croen coslyd, adweithiau croen tebyg i lupws, fasgwlitis y croen, ffotosensitifrwydd, brech ar y croen, gwaethygu SLE, necrolysis epidermaidd gwenwynig, angioedema, wrticaria.

O'r organau synhwyraidd: anhwylderau craffter gweledol, canfyddiad gweledol aneglur (dros dro), xanthopsia, fertigo.

O'r system atgenhedlu: llai o nerth.

Dangosyddion labordy: gostyngiad mewn Hb, hypercreatininemia, mwy o weithgaredd trawsaminasau "afu", hypertriglyceridemia.

Arall: syndrom tebyg i ffliw, twymyn, mwy o chwysu. Gorddos. Symptomau (telmisartan): gostyngiad amlwg mewn pwysedd gwaed, tachycardia a / neu bradycardia.

Symptomau (hydrochlorothiazide): hypokalemia (sbasm cyhyrau, mwy o arrhythmia a achosir gan ddefnyddio glycosidau cardiaidd neu gyffuriau gwrth-rythmig ar yr un pryd), hypochloremia, dadhydradiad oherwydd diuresis enfawr, cyfog, cysgadrwydd.

Triniaeth: sefydlu chwydu, colli gastrig, siarcol wedi'i actifadu, therapi symptomatig a chefnogol, monitro crynodiad electrolytau a creatinin yn y serwm gwaed. Yn achos gostyngiad amlwg mewn pwysedd gwaed, dylid gosod y claf mewn safle llorweddol, gan ailgyflenwi colli electrolytau, bcc.

Nid yw Telmisartan yn cael ei dynnu gan haemodialysis. Nid yw'r graddau y cafodd hydroclorothiazide ei dynnu yn ystod haemodialysis wedi'i sefydlu.

Cyfarwyddiadau arbennig

Mewn cleifion â stenosis rhydweli arennol dwyochrog neu stenosis prifwythiennol yr unig aren sy'n gweithredu wrth ddefnyddio cyffuriau sy'n effeithio ar y system renin-angiotensin-aldosterone, mae'r risg o ostyngiad amlwg a methiant arennol yn cynyddu.

Nid oes unrhyw brofiad gyda'r paratoi mewn cleifion â methiant arennol difrifol neu ar ôl trawsblannu aren. Gyda difrifoldeb ysgafn neu gymedrol methiant arennol, argymhellir pennu crynodiad K + o bryd i'w gilydd, creatinin mewn serwm gwaed. Gall defnyddio diwretigion thiazide mewn cleifion â methiant arennol arwain at azotemia. Argymhellir monitro swyddogaeth yr arennau o bryd i'w gilydd.

Mewn cleifion â gostyngiad yn BCC a / neu hyponatremia (oherwydd therapi diwretig, cyfyngu ar faint o halen, dolur rhydd neu chwydu), gall gostyngiad amlwg yn glinigol mewn pwysedd gwaed ddatblygu, yn enwedig ar ôl cymryd dos cyntaf y cyffur. Cyn dechrau defnyddio'r cyffur, mae angen cywiro'r anhwylderau hyn.

Mewn cleifion â CHF difrifol, stenosis rhydweli arennol, gall datblygu cyffuriau sy'n effeithio ar gyflwr y system renin-angiotensin-aldosterone ddod â datblygiad gostyngiad gormodol mewn pwysedd gwaed, hyperazotemia, oligouria, neu, mewn achosion prin, methiant arennol acíwt.

Mewn cleifion â hyperaldosteroniaeth gynradd, mae cyffuriau gwrthhypertensive, a'u mecanwaith gweithredu yw atal gweithgaredd y system renin-angiotensin-aldosterone, fel arfer yn aneffeithiol. Mewn achosion o'r fath, ni argymhellir penodi'r cyffur.

Mewn cleifion â diabetes, efallai y bydd angen addasu dos inswlin neu gyffuriau hypoglycemig trwy'r geg. Yn ystod y driniaeth â diwretigion thiazide, gall ffurf gudd o ddiabetes amlygu.

Mewn rhai achosion, gall defnyddio diwretigion thiazide ddatblygu hyperuricemia a gowt.

Yn ystod y cyfnod triniaeth, mae angen monitro crynodiad electrolytau yn y serwm gwaed o bryd i'w gilydd.

Mae'r risg o hypokalemia yn cynyddu mewn cleifion â sirosis, gyda mwy o ddiuresis, ailgyflenwi electrolytau yn annigonol trwy'r geg, yn ogystal ag yn achos defnyddio GCS neu ACTH ar yr un pryd.

Gall Telmisartan, sy'n rhan o'r cyffur, arwain at hyperkalemia. Er na adroddwyd ar hyperkalemia arwyddocaol yn glinigol wrth ddefnyddio'r paratoad, dylid nodi bod y ffactorau risg ar gyfer ei ddatblygiad yn cynnwys methiant arennol a / neu galon a diabetes mellitus.

Nid oes tystiolaeth y gall y cyffur leihau neu atal hyponatremia a achosir gan gyffuriau diwretig. Mae hypochloremia fel arfer ychydig yn amlwg ac nid oes angen ei gywiro.

Gall hydroclorothiazide leihau ysgarthiad Ca2 + ac achosi (yn absenoldeb aflonyddwch metabolaidd Ca2 + hysbys) hypercalcemia dros dro a mân. Gall hypercalcemia mwy arwyddocaol fod yn arwydd o hyperparathyroidiaeth cudd. Cyn pennu swyddogaeth y chwarennau parathyroid, rhaid canslo'r cyffur.

Mewn cleifion â chlefyd rhydwelïau coronaidd, gall gostyngiad amlwg mewn pwysedd gwaed arwain at gnawdnychiant myocardaidd neu strôc.

Mae'r dos dyddiol argymelledig o 40 / 12.5 neu 80 / 12.5 yn cynnwys 169 neu 338 mg o sorbitol, yn y drefn honno.

Mae'r risg o ddatblygu adweithiau alergaidd i hydroclorothiazide yn cynyddu mewn cleifion sydd â hanes o glefydau alergaidd neu asthma bronciol.

Mae adroddiadau o ddatblygiad SLE gan ddefnyddio diwretigion thiazide.

Gellir defnyddio'r cyffur, os oes angen, mewn cyfuniad â chyffuriau gwrthhypertensive eraill.

Yn ystod y cyfnod triniaeth, rhaid bod yn ofalus wrth ymarfer gweithgareddau a allai fod yn beryglus (gan gynnwys gyrru car) sy'n gofyn am grynhoad cynyddol o sylw a chyflymder adweithiau seicomotor (y posibilrwydd o ddatblygu pendro a syrthni wrth ddefnyddio cyffuriau gwrthhypertensive).

Nid yw Telmisartan yn cael effaith teratogenig, ond mae'n cael effaith fetotocsig. Yn achos beichiogrwydd wedi'i gynllunio, dylid disodli'r cyffur â chyffuriau eraill a gymeradwywyd i'w defnyddio yn ystod beichiogrwydd. Os sefydlir beichiogrwydd, dylech roi'r gorau i gymryd y cyffur ar unwaith.

Yn nhymor y II a III, gall defnyddio'r cyffur achosi aflonyddwch electrolyt yn y ffetws. Adroddwyd am ddatblygiad thrombocytopenia newyddenedigol, clefyd melyn (yn y ffetws neu yn y newydd-anedig) yn achos mam yn cymryd diwretigion thiazide. Nid yw'n hysbys a yw telmisartan yn pasio i laeth y fron, mae diwretigion thiazide yn pasio i laeth y fron ac yn gallu atal llaetha.

Rhyngweithio

Gyda'r defnydd ar yr un pryd o wrthwynebyddion derbynnydd Li + ac angiotensin II, cynnydd yng nghrynodiad Li + mewn serwm gwaed a chynnydd mewn effeithiau gwenwynig. Mae'r defnydd o hydroclorothiazide yn lleihau clirio Li +. Mae angen arsylwi'n ofalus, gan fonitro crynodiad Li + mewn serwm.

Mae effaith hypokalemig hydrochlorothiazide yn cael ei wrthbwyso gan effaith potasiwm-telmisartan. Fodd bynnag, gellir gwella effaith hypokalemig hydroclorothiazide gan gyffuriau eraill sy'n arwain at hypokalemia (gan gynnwys diwretigion eraill, carthyddion, GCS, ACTH, amffotericin, carbenoxolone, sodiwm penisilin G, asid salicylig a'i ddeilliadau).

Gall defnyddio diwretigion sy'n arbed potasiwm ar yr un pryd, paratoadau K +, a chyffuriau eraill a all gynyddu cynnwys serwm K + (gan gynnwys sodiwm heparin), K + -gynnal atchwanegiadau maethol arwain at hyperkalemia.

Gyda defnydd cydredol â glycosidau cardiaidd, cyffuriau gwrth-rythmig a chyffuriau eraill sy'n achosi arrhythmias cardiaidd fel pirouette, argymhellir monitro crynodiad K + mewn plasma gwaed o bryd i'w gilydd.

Mae Telmisartan yn gwella effaith hypotensive cyffuriau gwrthhypertensive eraill.

Gall y cyffur gynyddu crynodiad digoxin (hyd at 39%), felly, efallai y bydd angen monitro crynodiadau plasma o digoxin.

Efallai y bydd angen defnyddio hydroclorothiazide ar yr un pryd ag ethanol, barbitwradau, poenliniarwyr narcotig - y risg o ddatblygu isbwysedd orthostatig, gydag asiantau hypoglycemig (trwy'r geg ac inswlin) - addasiad dos o gyffuriau hypoglycemig, gyda metformin - y risg o asidosis lactig, gyda colestyramine ac amsugno colestipolasis. gyda glycosidau cardiaidd - y risg o hypokalemia neu hypomagnesemia (arrhythmias), gyda NSAIDs - gostyngiad mewn effeithiau diwretig, natriwretig a gwrthhypertensive hydrochlorothiazide, gydag aminau gwasgu (gan gynnwys norepinephrine - gwanhau effaith aminau gwasgu, gydag ymlacwyr cyhyrau nad ydynt yn dadbolarol (gan gynnwys tubocurarine) - cynnydd yng ngweithrediad ymlacwyr cyhyrau, gydag antigout - addasiad dos o gyffuriau uricosurig, oherwydd (oherwydd hyper a achosir gan hydrochlorothiazide), gydag allopurinol - cynnydd yn amlder adweithiau gorsensitifrwydd i allopurinol, gyda halwynau Ca2 + - y risg o ddatblygu hypercalcemia (oherwydd gostyngiad yn ei ysgarthiad), gyda blocwyr beta-adrenergig a diazok hadau - y risg o fwy o hyperglycemia, gyda m-anticholinergics (gan gynnwys atropine, biperiden) - cynnydd yn bioargaeledd hydrochlorothiazide (oherwydd gostyngiad mewn symudedd gastroberfeddol).

Gall y cyffur gynyddu'r risg o sgîl-effeithiau amantadine, lleihau ysgarthiad arennol cyffuriau cytotocsig (gan gynnwys cyclophosphamide, methotrexate) a gwella eu heffaith myelosuppressive.

Ffarmacodynameg

Mae hydroclorothiazide yn diwretig thiazide. Mae diwretigion thiazide yn effeithio ar ail-amsugniad electrolytau yn y tiwbiau arennol, gan gynyddu ysgarthiad sodiwm a chloridau yn uniongyrchol (tua'r un faint). Mae effaith diwretig hydrochlorothiazide yn arwain at ostyngiad mewn bcc, cynnydd yng ngweithgaredd renin plasma, cynnydd yn y secretiad o aldosteron, ac yna cynnydd mewn potasiwm wrin a hydrocarbonadau ac, o ganlyniad, gostyngiad mewn potasiwm mewn plasma gwaed.Gyda gweinyddiaeth ar yr un pryd â telmisartan, mae tueddiad i atal colli potasiwm a achosir gan y diwretigion hyn, yn ôl pob tebyg oherwydd blocâd RAAS.

Ar ôl rhoi trwy'r geg, mae diuresis yn cynyddu ar ôl 2 awr, a gwelir yr effaith fwyaf ar ôl tua 4 awr. Mae effaith diwretig y cyffur yn parhau am oddeutu 6-12 awr.

Mae defnydd hirdymor o hydroclorothiazide yn lleihau'r risg o gymhlethdodau clefyd cardiofasgwlaidd a marwolaethau ohonynt.

Telmisartan - ARA II penodol (Math AT₁), yn effeithiol wrth ei gymryd ar lafar. Mae ganddo gysylltiad uchel â'r isdeip AT₁derbynyddion angiotensin II, y mae gweithred angiotensin II yn cael ei wireddu drwyddynt. Yn dadleoli angiotensin II o'r cysylltiad â'r derbynnydd, heb ddangos priodweddau agonydd mewn perthynas â'r derbynnydd hwn. Mae Telmisartan yn rhwymo i isdeip AT yn unig₁derbynyddion angiotensin II. Mae'r cyfathrebu'n para'n hir. Nid oes ganddo gysylltiad â derbynyddion eraill, gan gynnwys i AT₂derbynnydd a derbynyddion angiotensin llai astudiedig. Ni astudiwyd arwyddocâd swyddogaethol y derbynyddion hyn, yn ogystal ag effaith eu symbyliad gormodol posibl ag angiotensin II, y mae eu crynodiad yn cynyddu wrth benodi telmisartan.

Mae Telmisartan yn lleihau crynodiad aldosteron mewn plasma gwaed, nid yw'n atal renin mewn plasma gwaed ac nid yw'n rhwystro sianeli ïon. Nid yw Telmisartan yn rhwystro ACE (kininase II), sydd hefyd yn cataleiddio diraddiad bradykinin. Felly, ni ddisgwylir cynnydd mewn sgîl-effeithiau a achosir gan bradykinin.

Mewn cleifion â gorbwysedd arterial, mae telmisartan ar ddogn o 80 mg yn blocio effaith hypertrwyth angiotensin II yn llwyr. Nodir dyfodiad gweithredu gwrthhypertensive o fewn 3 awr ar ôl gweinyddu telmisartan ar lafar cyntaf. Mae effaith y cyffur yn para am 24 awr ac yn parhau i fod yn sylweddol hyd at 48 awr. Mae effaith gwrthhypertensive amlwg fel arfer yn datblygu 4 wythnos ar ôl defnyddio'r cyffur yn rheolaidd.

Mewn cleifion â gorbwysedd arterial, mae telmisartan yn lleihau SBP a DBP heb effeithio ar gyfradd curiad y galon.

Yn achos canslo telmisartan yn sydyn, mae pwysedd gwaed yn dychwelyd yn raddol i'w lefel wreiddiol heb ddatblygu syndrom tynnu'n ôl.

Mewn astudiaeth gyda telmisartan, aseswyd achosion o farwolaethau cardiofasgwlaidd, cnawdnychiant myocardaidd angheuol, strôc nad yw'n angheuol, neu fynd i'r ysbyty oherwydd methiant y galon. Profwyd gostyngiad mewn morbidrwydd cardiofasgwlaidd a marwolaethau mewn cleifion â risg cardiofasgwlaidd uchel (clefyd rhydweli goronaidd, strôc, clefyd prifwythiennol ymylol neu ddiabetes mellitus gyda difrod cydredol i organau targed fel retinopathi, hypertroffedd fentriglaidd chwith, macro- neu ficroaluminumin mewn hanes). dros 55 oed.

Mae effaith gwrthhypertensive mwyaf posibl y cyffur Telsartan ® N fel arfer yn cael ei gyflawni 4 wythnos ar ôl dechrau'r driniaeth.

Ffarmacokinetics

Nid yw'r defnydd cyfun o telmisartan a hydrochlorothiazide yn effeithio ar ffarmacocineteg pob un o gydrannau'r cyffur.

Ar ôl rhoi cyffur Telsartan ® N C ar lafar_mwyafswm cyrhaeddir hydroclorothiazide plasma o fewn 1-3 awr. Mae bioargaeledd absoliwt tua 60% (yn seiliedig ar gyfanswm ysgarthiad yr arennau). Mae proteinau plasma yn rhwymo 64% o hydroclorothiazide, a V._ch yw (0.8 ± 0.3) l / kg. Nid yw hydroclorothiazide yn cael ei fetaboli yn y corff ac yn cael ei ysgarthu gan yr arennau bron yn ddigyfnewid. Mae tua 60% o'r dos wedi'i amlyncu yn cael ei ddileu o fewn 48 awr. Clirio arennol o tua 250-300 ml / min. T._1/2 hydrochlorothiazide yw 10-15 awr.

Mae gwahaniaeth mewn crynodiadau plasma ymhlith dynion a menywod. Mewn menywod, mae crynodiad telmisartan mewn plasma 2-3 gwaith yn uwch nag mewn dynion, ac mae menywod hefyd yn tueddu i gael cynnydd dibwys yn glinigol mewn crynodiadau plasma o hydroclorothiazide.

Methiant arennol. Mewn cleifion â nam ar swyddogaeth arennol, mae cyfradd dileu hydrochlorothiazide yn cael ei ostwng. Dangosodd astudiaethau mewn cleifion â creatinin 90 ml / min Cl fod T._1/2 hydrochlorothiazide yn cynyddu. Mewn cleifion â llai o swyddogaeth arennol T._1/2 tua 34 awr

Wrth amlyncu amsugnwyd yn gyflym o Llwybr gastroberfeddol. Mae bio-argaeledd oddeutu 50%. Mae'r crynodiad brig yn digwydd ar ôl tua 0.5-1.5 awr. Pan gaiff ei gymryd ar yr un pryd â bwyd, mae'r gostyngiad yn yr AUC yn amrywio o 6 i 19% (wrth gymryd dos o 40 a 160 mg, yn y drefn honno). 3 awr ar ôl ei amlyncu, mae'r crynodiad yn y plasma gwaed yn cael ei lefelu waeth beth fo'r pryd.

Mae gwahaniaeth yng nghrynodiad telmisartan mewn plasma mewn dynion a menywod. C._mwyafswm mewn plasma, tua 3 gwaith ac AUC tua 2 gwaith yn uwch mewn menywod o gymharu â dynion heb gael effaith sylweddol ar effeithiolrwydd. Fodd bynnag, ni welir cynnydd yn yr effaith hypotensive mewn menywod.

Cysylltiad sylweddol â phroteinau plasma (dros 99.5%), yn bennaf ag albwmin ac alffa₁-acid glycoprotein. V._ch oddeutu 500 litr

Mae Telmisartan yn cael ei fetaboli trwy gyfuno ag asid glucuronig. Mae metabolion yn anactif yn ffarmacolegol. T._1/2 yn fwy nag 20 awr

Mae'n cael ei ysgarthu trwy'r coluddyn yn ddigyfnewid, ysgarthiad gan yr arennau - llai na 2%. Mae cyfanswm y cliriad plasma yn uchel (tua 900 ml / min).

Cleifion oedrannus. Nid yw ffarmacocineteg telmisartan mewn cleifion oedrannus yn wahanol i gleifion ifanc. Nid oes angen addasiad dos.

Methiant arennol. Nid oes angen newid y dos o telmisartan mewn cleifion â methiant arennol, gan gynnwys cleifion ar haemodialysis. Nid yw Telmisartan yn cael ei dynnu gan haemodialysis.

Methiant yr afu. Dangosodd astudiaethau o ffarmacocineteg mewn cleifion â methiant yr afu gynnydd mewn hyd at bron i 100% mewn bioargaeledd absoliwt. Gyda methiant yr afu T._1/2 ddim yn newid (gweler. "Dosage a gweinyddiaeth").

Beichiogrwydd a llaetha

Mae defnyddio'r cyffur Telsartan ® N yn cael ei wrthgymeradwyo yn ystod beichiogrwydd.

Mae'r profiad gyda hydrochlorothiazide yn ystod beichiogrwydd, yn enwedig yn ystod y tymor cyntaf, yn gyfyngedig.

Mae hydroclorothiazide yn croesi'r rhwystr brych. O ystyried mecanwaith gweithredu ffarmacolegol hydrochlorothiazide, tybir y gall ei ddefnyddio yn ystod ail a thrydydd trimis beichiogrwydd amharu ar ddarlifiad fetoplacental ac achosi newidiadau yn yr embryo a'r ffetws, fel clefyd melyn, aflonyddwch mewn cydbwysedd dŵr-electrolyt a thrombocytopenia.

Ni ddylid defnyddio hydroclorothiazide i drin gorbwysedd hanfodol mewn menywod beichiog, ac eithrio yn y sefyllfaoedd prin hynny lle na ellir defnyddio triniaethau eraill.

Mae defnyddio ARA II yn ystod beichiogrwydd yn wrthgymeradwyo.

Wrth wneud diagnosis o feichiogrwydd, dylid atal y cyffur ar unwaith.

Os oes angen, dylid defnyddio therapi amgen (dosbarthiadau eraill o gyffuriau gwrthhypertensive wedi'u cymeradwyo i'w defnyddio yn ystod beichiogrwydd).

Mae therapi gyda Telsartan ® H yn wrthgymeradwyo yn y cyfnod bwydo ar y fron.

Mewn astudiaethau anifeiliaid, ni welwyd effeithiau telmisartan a hydrochlorothiazide ar ffrwythlondeb. Ni chynhaliwyd astudiaethau ar yr effeithiau ar ffrwythlondeb dynol.

Dosage a gweinyddiaeth

Y tu mewn waeth beth fo'r pryd bwyd.

Rhaid cymryd Telsartan ® N 1 amser y dydd.

Gellir rhagnodi Telsartan ® N (12.5 mg + 40 mg) i gleifion lle nad yw monotherapi â telmisartan ar ddogn o 40 mg neu monotherapi â hydroclorothiazide yn arwain at reolaeth ddigonol ar bwysedd gwaed.

Gellir rhagnodi Telsartan ® N (12.5 mg + 80 mg) i gleifion lle nad yw monotherapi â telmisartan ar ddogn o 80 mg neu'r cyffur Telsartan ® N (12.5 mg + 40 mg) yn arwain at reolaeth ddigonol ar bwysedd gwaed.

Mewn cleifion â gorbwysedd arterial difrifol, y dos dyddiol uchaf o telmisartan yw 160 mg / dydd. Roedd y dos hwn yn cael ei oddef yn dda ac yn effeithiol.

Grwpiau cleifion arbennig

Swyddogaeth arennol â nam. Nid oes angen newid dos yn yr achosion hyn ar brofiad cyfyngedig gyda defnyddio cyfuniad o hydroclorothiazide a telmisartan mewn cleifion â nam arennol bach neu gymedrol. Mewn cleifion o'r fath, dylid monitro swyddogaeth arennol (gyda creatinin Cl yn llai na 30 ml / min, gweler "Gwrtharwyddion").

Swyddogaeth yr afu â nam arno. Mewn cleifion â swyddogaeth afu ysgafn i gymedrol â nam (dosbarthiad Child-Pugh A a B), ni ddylai'r dos dyddiol o Telsartan ® N fod yn fwy na 12.5 mg + 40 mg y dydd (gweler Ffarmacokinetics).

Henaint. Nid oes angen newid y regimen dos.

Gorddos

Ni nodwyd unrhyw achosion o orddos. Mae symptomau posib gorddos yn cynnwys symptomau o gydrannau unigol y cyffur.

Symptomau gorddos o hydroclorothiazide: aflonyddwch yng nghydbwysedd dŵr-electrolyt y gwaed (hypokalemia, hypochloremia), gostyngiad yn BCC, a all arwain at sbasmau cyhyrau a / neu waethygu anhwylderau gan y CSC: arrhythmias a achosir gan ddefnyddio glycosidau cardiaidd neu rai cyffuriau gwrth-rythmig ar yr un pryd.

Symptomau gorddos o telmisartan: gostyngiad amlwg mewn pwysedd gwaed, tachycardia, bradycardia.

Triniaeth: mae therapi symptomatig, hemodialysis yn aneffeithiol. Nid yw'r graddau y cafodd hydroclorothiazide ei dynnu yn ystod haemodialysis wedi'i sefydlu. Mae angen monitro cynnwys electrolyt a chrynodiad creatinin serwm yn rheolaidd.

Gwneuthurwr

Reddy’s Laboratories Ltd., India. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd., India. Uned Llunio-III, Sy. Rhif 41, Bachupally Village, Qutubullapur Mandal, Ardal Ranga Reddy, Telangana, India.

Dylid anfon gwybodaeth am gwynion ac ymatebion cyffuriau annymunol i'r cyfeiriad canlynol: swyddfa gynrychioliadol Dr. Reddy's Laboratories Ltd. 115035, Moscow, Ovchinnikovskaya nab., 20, t. 1.

Ffôn.: (495) 795-39-39, ffacs: (495) 795-39-08.

Priodweddau ffarmacolegol

Mae Telmisartan yn wrthwynebydd penodol i'r derbynnydd angiotensin II (math AO 1), gan weithredu ar weinyddiaeth lafar. Mae ganddo affinedd uchel, mae telmisartan yn disodli angiotensin II ar ei gyffordd â'r derbynnydd isdeip AO 1, sy'n gyfrifol am weithred angiotensin II. Nid yw Telmisartan yn dangos unrhyw weithgaredd rhannol ar y derbynnydd AA 1 fel agonydd. Mae Telmisartan yn rhwymo'n ddetholus i'r derbynnydd AO 1 am gyfnod hir. Nid yw'r cyffur yn dangos affinedd i dderbynyddion eraill, gan gynnwys AA 2 ac mae eraill yn cael eu nodweddu'n llai gan dderbynyddion AT. Nid yw rôl swyddogaethol y derbynyddion hyn yn hysbys, yn ogystal ag effaith eu symbyliad gormodol posibl gydag angiotensin II, y mae ei lefel yn cynyddu telmisartan. Mae Telmisartan yn lleihau lefelau aldosteron plasma gwaed. Nid yw Telmisartan yn cael ei rwystro gan renin plasma dynol, ac nid yw'n rhwystro sianeli ïon. Nid yw Telmisartan yn rhwystro ACE (kinase II), sydd hefyd yn chwalu bradykinin. Felly, ni ddylid disgwyl cynnydd mewn adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â bradykinin.

Mewn bodau dynol, mae telmisartan ar ddogn o 80 mg bron yn llwyr yn atal effaith angiotensin II ar gynyddu pwysedd gwaed.

Effeithlonrwydd a Diogelwch Clinigol

Trin gorbwysedd hanfodol

Ar ôl y dos cyntaf o telmisartan, mae'r effaith gwrthhypertensive yn raddol yn ymddangos o fewn 3:00. Mae'r gostyngiad mwyaf mewn pwysedd gwaed fel arfer yn cael ei gyflawni 4-8 wythnos ar ôl dechrau therapi ac mae'n parhau am therapi hirfaith.

Mae'r effaith gwrthhypertensive yn aros yn gyson am fwy na diwrnod ar ôl cymryd y dos, gan gynnwys y 4:00 olaf cyn y dos nesaf, fel y dangosir wrth fesur pwysedd gwaed cleifion allanol. Cadarnheir hyn dro ar ôl tro gan gymhareb y gweddilliol i'r effaith brig, sy'n fwy nag 80% ar ôl defnyddio dosau o 40 ac 80 mg o telmisartan mewn treialon clinigol a reolir gan blasebo. Mae perthynas glir rhwng y dos ac amser adfer y pwysedd gwaed systolig cychwynnol (SBP). Mae data ynghylch pwysedd gwaed diastolig (DBP) yn anghyson.

Mewn cleifion â gorbwysedd arterial, mae telmisartan yn lleihau pwysedd gwaed systolig a phwysedd diastolig, tra nad yw'n effeithio ar y gyfradd curiad y galon. Nid yw cyfraniad effeithiau diwretig a natriwretig y cyffur i'w weithgaredd hypotensive wedi'i bennu eto. Gellir cymharu effeithiolrwydd telmisartan wrth ostwng pwysedd gwaed â chyffuriau eraill sy'n cynrychioli dosbarthiadau eraill o gyffuriau gwrthhypertensive (astudiaethau clinigol i gymharu telmisartan â amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochlorothiazide a lisinopril).

Gyda diwedd sydyn therapi telmisartan, mae pwysedd gwaed yn dychwelyd yn raddol i'r lefel a oedd cyn triniaeth am sawl diwrnod heb arwyddion o orbwysedd yn y cefn.

Mewn treialon clinigol, trwy gymharu'n uniongyrchol dau gyffur gwrthhypertensive, roedd achosion o beswch sych yn sylweddol llai cyffredin gyda telmisartan na gydag atalyddion ACE.

Mae Telmisartan yn cael ei amsugno'n gyflym, er bod y swm sy'n cael ei amsugno yn amrywio. Mae bio-argaeledd absoliwt telmisartan oddeutu 50%. Wrth ddefnyddio telmisartan gyda bwyd, mae'r ardal o dan y gromlin amser crynodiad (AUC 0-∞) yn gostwng yn yr ystod o 6% (ar ddogn o 40 mg) i 19% (ar ddogn o 160 mg). 3:00 ar ôl ei gymhwyso, mae crynodiad telmisartan mewn plasma gwaed yr un peth wrth ei gymryd ar stumog wag neu wrth ei gymryd gyda bwyd.

Disgwylir i ostyngiad bach yn yr AUC leihau'r effaith therapiwtig. Nid oes perthynas linellol rhwng dosau a chrynodiad plasma'r cyffur. Mae C max ac, i raddau llai, AUC yn cynyddu'n anghymesur ar ddogn o 40 mg.

Mae Telmisartan wedi'i rwymo'n sylweddol i broteinau plasma (> 99.5%), yn bennaf â glycoprotein asid albwmin ac alffa-1. Cyfaint y dosbarthiad ar gyfartaledd (V dss) mewn ecwilibriwm yw oddeutu 500 L.

Mae Telmisartan yn cael ei fetaboli trwy gyfuno'r rhiant gyfansoddyn i glucuronide, nid oes gan y conjugate unrhyw weithgaredd ffarmacolegol.

Nodweddir Telmisartan gan gromlin ffarmacocinetig bio-esbonyddol gyda hanner oes dileu terfynell o fwy nag 20 awr. Mae'r crynodiad plasma uchaf (C mwyaf) ac, i raddau llai, yr arwynebedd o dan y gromlin amser crynodiad (AUC) yn cynyddu'n anghymesur i'r dos. Nid oes tystiolaeth o gronni telmisartan yn glinigol arwyddocaol wrth ddefnyddio'r dos a argymhellir. Mewn menywod, roedd crynodiadau plasma yn uwch nag mewn dynion heb effaith sylweddol ar effeithiolrwydd.

Ar ôl gweinyddiaeth lafar, mae telmisartan bron yn llwyr yn y feces, yn ddigyfnewid yn bennaf. Cyfanswm ysgarthiad y cyffur ag wrin yw 70 mlynedd. Cyfuniad â chyffuriau eraill sy'n effeithio ar y system renin-angiotensin-aldosterone, a / neu'r defnydd o ychwanegion sy'n cynnwys potasiwm.

Argymhellir monitro lefelau potasiwm yn ofalus mewn cleifion sydd mewn perygl.

Mae atalyddion ACE, telmisartan, ac antagonyddion derbynnydd angiotensin II eraill yn llai effeithiol wrth ostwng pwysedd gwaed mewn cleifion o'r ras Negroid nag mewn rasys eraill, yn ôl pob tebyg oherwydd bod cleifion â gorbwysedd arterial o'r ras Negroid yn fwy tebygol o fod â lefelau isel o renin.

Wrth ddefnyddio unrhyw gyffur gwrthhypertensive, gall gostyngiad gormodol mewn pwysedd gwaed mewn cleifion â cardiopathi isgemig neu glefyd cardiofasgwlaidd isgemig arwain at gnawdnychiant myocardaidd neu strôc.

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd neu gyfnod llaetha

Nid oes unrhyw ddata perthnasol ar ddefnyddio Telmisartan ar gyfer menywod beichiog.

Nid oedd y sail epidemiolegol ar gyfer y risg o deratogenigrwydd o ganlyniad i ddefnyddio atalyddion ACE yn ystod trimis cyntaf beichiogrwydd yn argyhoeddiadol, ond ni ellir diystyru cynnydd bach yn y risg.

Ni ddylid cychwyn antagonyddion derbynnydd Angiotensin II yn ystod beichiogrwydd. Os ystyrir bod angen parhau â therapi gydag antagonyddion angiotensin II, a bod y claf yn cynllunio beichiogrwydd, argymhellir disodli'r driniaeth â therapi gwrthhypertensive gyda phroffil diogelwch sefydledig yn ystod beichiogrwydd. Os sefydlir beichiogrwydd, dylid dod â thriniaeth gydag antagonyddion derbynnydd angiotensin II i ben ar unwaith a dylid cychwyn therapi amgen priodol.

Mae'n hysbys bod defnyddio antagonyddion derbynnydd angiotensin II yn ystod trimesters beichiogrwydd II a III yn achosi fetotoxicity mewn pobl (swyddogaeth arennol â nam, oligohydramniosis, oedi wrth ffurfio esgyrn cranial) a gwenwyndra newyddenedigol (methiant arennol, isbwysedd, hyperkalemia). Os dechreuodd y defnydd o wrthwynebyddion derbynnydd angiotensin II o ail dymor y beichiogrwydd, argymhellir cynnal archwiliad uwchsain o aren ac esgyrn penglog y ffetws. Rhaid monitro cyflwr babanod newydd-anedig y cymerodd eu mamau wrthwynebyddion derbynnydd angiotensin II yn ofalus am bresenoldeb isbwysedd arterial (gweler Adrannau "Gwrtharwyddion" a "Nodweddion defnydd").

Ni argymhellir Telmisartan wrth fwydo ar y fron, gan nad yw'n hysbys a yw'n cael ei ysgarthu mewn llaeth dynol. Mae'n well cael triniaeth amgen gyda phroffil diogelwch wedi'i astudio'n well, yn enwedig wrth fwydo babi newydd-anedig neu fabi cynamserol.