Y cyffur Zaltrap: cyfarwyddiadau ar gyfer ei ddefnyddio

Enw masnach y cyffur: Zaltrap

Enw Di-berchnogaeth Ryngwladol: Aflibercept

Ffurflen dosio: toddiant trwyth canolbwyntio

Sylwedd actif: aflibercept

Grŵp ffarmacotherapiwtig: asiant antitumor

Priodweddau ffarmacolegol:

Cyffur antitumor. Protein ymasiad ailgyfunol yw Aflibercept sy'n cynnwys rhannau rhwymo VEGF (ffactor twf fasgwlaidd endothelaidd) o barthau allgellog derbynnydd VEGF 1 a derbynnydd VEGF 2 wedi'u cysylltu â'r parth Fc (darn o ddarn crisialog) o imiwnoglobwlin G1 dynol (IgG1). Cynhyrchir Aflibercept gan ddefnyddio technoleg DNA ailgyfunol gan ddefnyddio system mynegiant celloedd ofari bochdew Tsieineaidd (CHO) K-1. Mae aflibercept yn glycoprotein simnai gyda phwysau moleciwlaidd o 97 kDa, mae glycosylation protein yn ychwanegu 15% at gyfanswm y pwysau moleciwlaidd, gan arwain at gyfanswm pwysau moleciwlaidd aflibercept o 115 kDa. Mae ffactor twf fasgwlaidd endothelaidd A (VEGF-A), ffactor twf fasgwlaidd endothelaidd B (VEGF-B) a ffactor twf plaseal (P1GF) yn perthyn i'r teulu VEGF o ffactorau angiogenig a all weithredu fel ffactorau dylanwad athreiddedd mitogenig, cemotactig a fasgwlaidd cryf. ar gyfer celloedd endothelaidd. Mae VEGF-A yn gweithredu trwy ddau garen tyrosin derbynnydd - VEGFR-1 a VEGFR-2, wedi'u lleoli ar wyneb celloedd endothelaidd. Mae P1GF a VEGF-B yn rhwymo tyrosine kinase derbynnydd VEGFR-1 yn unig, sydd, yn ychwanegol at bresenoldeb celloedd endothelaidd, hefyd ar wyneb leukocytes. Gall actifadu'r gormod o dderbynyddion VEGF-A hyn arwain at niwro-fasgwleiddio patholegol a athreiddedd fasgwlaidd cynyddol. Mae P1GF hefyd yn gysylltiedig â datblygu niwro-fasgwleiddio patholegol a ymdreiddiad tiwmor gan gelloedd llidiol. Mae Aflibercept yn gweithredu fel “trap derbynnydd” hydawdd sy'n clymu i VEGF-A gyda mwy o affinedd na derbynyddion VEGF-A brodorol, yn ogystal mae hefyd yn rhwymo i'r ligandau cysylltiedig VEGF-B a P1GF. Mae Aflibercept yn rhwymo i VEGF-A, VEGF-B a P1GF dynol wrth ffurfio cyfadeiladau anadweithiol sefydlog nad oes ganddynt weithgaredd biolegol. Gan weithredu fel “trap” ar gyfer ligandau, mae aflibercept yn atal rhwymo ligandau mewndarddol i'w derbynyddion priodol, a thrwy hynny yn blocio signalau trwy'r derbynyddion hyn. Mae Aflibercept yn blocio actifadu derbynyddion VEGF ac amlder celloedd endothelaidd, a thrwy hynny atal ffurfio llongau newydd sy'n cyflenwi ocsigen a maetholion i'r tiwmor. Mae Aflibercept yn rhwymo i VEGF-A dynol (y cysonyn daduniad ecwilibriwm (Cd) yw 0.5 pmol ar gyfer VEGF-A165 a 0.36 pmol ar gyfer VEGF-A121), i P1GF dynol (Cd 39 pmol i P1GF-2), i VEGF-B dynol (Cd 1.92 pmol) gyda ffurfio cymhleth anadweithiol sefydlog nad oes ganddo weithgaredd biolegol canfyddadwy.

Arwyddion i'w defnyddio:

Canser metastatig colorectol (MKRP) (mewn cleifion sy'n oedolion) sy'n gwrthsefyll cemotherapi sy'n cynnwys ocsaliplatin neu'n symud ymlaen ar ôl ei ddefnyddio (Zaltrap mewn cyfuniad â regimen gan gynnwys irinotecan, fluorouracil, folinate calsiwm (FOLFIRI)).

Gwrtharwyddion:

Gor-sensitifrwydd i aflibercept neu unrhyw un o ysgarthion y cyffur Zaltrap, gwaedu difrifol, gorbwysedd arterial, gwrthsefyll cyffuriau, methiant cronig y galon yn y dosbarth III-IV (dosbarthiad NYHA), methiant difrifol yr afu (diffyg data i'w ddefnyddio), defnydd offthalmig neu cyflwyniad i'r corff bywiog (oherwydd priodweddau hyperosmotig y cyffur Zaltrap), beichiogrwydd, y cyfnod o fwydo ar y fron, plant a'r glasoed ast 18 oed (oherwydd diffyg digon o brofiad yn y cais).Rhagofalon: methiant arennol difrifol, gorbwysedd arterial, afiechydon clinigol arwyddocaol y system gardiofasgwlaidd (CHD, dosbarth methiant y galon cronig I-II yn ôl dosbarthiad NYHA), oedran uwch, cyflwr cyffredinol ≥2 pwynt ar raddfa i asesu cyflwr cyffredinol y claf ECOG ( Cyd-grŵp Oncolegwyr y Dwyrain).

Dosage a gweinyddiaeth:

Gweinyddir Zaltrap iv ar ffurf trwyth am 1 awr, ac yna defnyddir y regimen cemotherapiwtig FOLFIRI. Y dos argymelledig o Zaltrap mewn cyfuniad â'r regimen cemotherapiwtig FOLFIRI yw pwysau corff 4 mg / kg. Regimen cemotherapiwtig FOLFIRI: ar ddiwrnod cyntaf y cylch - trwyth iv ar yr un pryd trwy gathetr irinotecan siâp Y ar ddogn o 180 mg / m2 ar gyfer 90 munud a folinate calsiwm (cyd-raswyr llaw chwith a dde) ar ddogn o 400 mg / m2 am 2 awr , ac yna iv (bolus) yn rhoi fflworouracil ar ddogn o 400 mg / m2, ac yna trwyth mewnwythiennol parhaus o fflworouracil ar ddogn o 2400 mg / m2 am 46 awr. Mae cylchoedd cemotherapi yn cael eu hailadrodd bob pythefnos. Dylid parhau â thriniaeth gyda Zaltrap nes bod y clefyd yn datblygu neu i wenwyndra annerbyniol ddatblygu.

Sgîl-effaith:

Mae'r adweithiau niweidiol a welir amlaf (HP) o bob gradd o ddifrifoldeb (gydag amlder o ≥20%) o leiaf 2% yn fwy cyffredin gyda regimen cemotherapiwtig Zaltrap / FOLFIRI na gyda regimen cemotherapiwtig FOLFIRI (yn nhrefn ostyngol y digwyddiad): leukopenia, dolur rhydd, niwtropenia, proteinwria, mwy o weithgaredd ACT, stomatitis, blinder, thrombocytopenia, mwy o weithgaredd ALT, mwy o bwysedd gwaed, gostwng pwysau'r corff, llai o archwaeth, pryfed trwyn, poen yn yr abdomen, dysffonia, mwy o ganolbwyntio creatinin serwm a chur pen. Yn fwyaf aml, arsylwyd ar yr HPs canlynol o ddifrifoldeb 3-4 (gydag amledd o ≥5%), o leiaf 2% yn amlach gyda regimen cemotherapiwtig Zaltrap / FOLFIRI na gyda regimen cemotherapiwtig FOLFIRI (yn nhrefn yr achosion yn lleihau): niwtropenia, dolur rhydd, pwysedd gwaed uwch, leukopenia, stomatitis, blinder, proteinwria ac asthenia. Yn gyffredinol, gwelwyd bod therapi yn dod i ben oherwydd digwyddiadau niweidiol (o bob gradd o ddifrifoldeb) mewn 26.8% o gleifion sy'n derbyn regimen cemotherapi Zaltrap / FOLFIRI o'i gymharu â 12.1% o'r cleifion sy'n derbyn y regimen cemotherapi FOLFIRI. Y HPau mwyaf cyffredin a achosodd wrthod therapi mewn ≥1% o gleifion a dderbyniodd regimen cemotherapi Zaltrap / FOLFIRI oedd asthenia / blinder, heintiau, dolur rhydd, dadhydradiad, pwysedd gwaed uwch, stomatitis, cymhlethdodau thromboembolig gwythiennol, niwtropenia a phroteinwria. Gwnaed addasiad dos o'r cyffur Zaltrap (lleihau dos a / neu hepgoriadau) mewn 16.7%. Gwelwyd gohirio cylchoedd therapi dilynol sy'n hwy na 7 diwrnod mewn 59.7% o gleifion sy'n derbyn regimen cemotherapi Zaltrap / FOLFIRI o'i gymharu â 42.6% o'r cleifion sy'n derbyn y regimen cemotherapi FOLFIRI. Cofnodwyd marwolaeth o achosion eraill, heblaw marwolaeth o ddatblygiad afiechyd, a welwyd cyn pen 30 diwrnod ar ôl cylch olaf y regimen cemotherapiwtig a astudiwyd mewn 2.6% o'r cleifion sy'n derbyn regimen cemotherapi Zaltrap / FOLFIRI ac mewn 1.0% o'r cleifion sy'n derbyn y regimen cemotherapi FOLFIRI. Achos marwolaeth mewn cleifion sy'n derbyn regimen cemotherapi Zaltrap / FOLFIRI oedd haint (gan gynnwys sepsis niwtropenig) mewn 4 claf, dadhydradiad mewn 2 glaf, hypovolemia mewn 1 claf, enseffalopathi metabolaidd mewn 1 claf, clefyd y llwybr anadlol (methiant anadlol acíwt, niwmonia dyhead, a thromboemboledd ysgyfeiniol) mewn 3 chlaf, briwiau gastroberfeddol (gwaedu o friw ar y dwodenol, llid y llwybr gastroberfeddol, rhwystro'r coluddyn yn llwyr) mewn 3 chlaf, marwolaeth gan gleifion anhysbys Cyrraedd 2 glaf.Cyflwynir yr annormaleddau HP ac labordy a welwyd mewn cleifion sy'n cael eu trin â regimen cemotherapi Zaltrap / FOLFIRI (yn ôl MedDRA) isod. Diffiniwyd data HP fel unrhyw adweithiau clinigol neu annormaleddau annymunol ym mharamedrau labordy, yr oedd eu hamledd ≥2% yn uwch (ar gyfer HP o bob gradd o ddifrifoldeb) yn y grŵp aflibercept o'i gymharu â'r grŵp plasebo mewn astudiaeth a gynhaliwyd mewn cleifion ag ICP. Dosbarthwyd dwyster HP yn ôl fersiwn 3.0 NCI CTC (Graddfa Sgorio Gwenwyndra Cyffredinol y Sefydliad Canser Cenedlaethol). Pennu amlder HP (yn ôl dosbarthiad WHO): yn aml iawn (≥10%), yn aml (≥1% - 3 gradd o ddifrifoldeb), yn aml amodau asthenig (≥3 gradd o ddifrifoldeb), yn anaml - iachâd clwyf â nam arno (dargyfeiriad ymylon clwyfau , methiant anastomoses) (pob gradd o ddifrifoldeb a ≥3 gradd o ddifrifoldeb).

Data labordy ac offerynnol: yn aml iawn - mwy o weithgaredd ACT, ALT (pob gradd o ddifrifoldeb), llai o bwysau corff (pob gradd o ddifrifoldeb), yn aml - mwy o weithgaredd ACT, ALT ≥3 gradd o ddifrifoldeb, llai o bwysau corff ≥3 gradd o ddifrifoldeb.

Rhyngweithio â chyffuriau eraill:

Ni chynhaliwyd astudiaethau ffurfiol o ryngweithio cyffuriau â Zaltrap. Mewn astudiaethau cymharol, roedd y crynodiadau o aflibercept rhad ac am ddim ac wedi'u rhwymo mewn cyfuniad â chyffuriau eraill yn debyg i rai'r monotherapi, sy'n dangos nad yw'r cyfuniadau hyn (oxaliplatin, cisplatin, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine ac erlotinib) yn effeithio ar pharmacokine aflibercepta. Ni wnaeth aflibercept, yn ei dro, effeithio ar ffarmacocineteg irinotecan, fluorouracil, oxaliplatin, cisplatin, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine, ac erlotinib.

Dyddiad dod i ben: 3 blynedd

Telerau Gwyliau Fferyllfa: trwy bresgripsiwn

Gwrtharwyddion

- Gor-sensitifrwydd i aflibercept neu unrhyw un o ysgarthion y cyffur,

- gorbwysedd prifwythiennol, nad yw'n bosibl ei gywiro'n feddygol,

- dosbarth III-IV methiant cronig y galon (dosbarthiad NYHA),

- methiant difrifol yr afu (diffyg data ar ddefnydd),

- defnydd neu gyflwyniad offthalmig i'r corff bywiog (mewn cysylltiad â phriodweddau hyperosmotig y cyffur),

- cyfnod bwydo ar y fron,

- plant a phobl ifanc o dan 18 oed (oherwydd diffyg profiad ymgeisio digonol).

methiant arennol difrifol,

- afiechydon clinigol arwyddocaol y system gardiofasgwlaidd (clefyd coronaidd y galon, methiant cronig y galon dosbarth I-II yn ôl dosbarthiad NYHA),

- cyflwr cyffredinol> 2 bwynt ar raddfa i asesu cyflwr cyffredinol y claf ECOG (Eastern United Group of Oncologists).

Sut i ddefnyddio: dos a chwrs y driniaeth

Mewnwythiennol fel trwyth am 1 awr, ac yna defnyddio'r regimen cemotherapiwtig FOLFIRI.

Y dos a argymhellir mewn cyfuniad â regimen cemotherapiwtig FOLFIRI yw pwysau corff 4 mg / kg.

Cynllun cemotherapi FOLFIRI:

ar ddiwrnod cyntaf y cylch - trwyth mewnwythiennol ar yr un pryd trwy gathetr siâp Y o irinotecan ar ddogn o 180 mg / m2 am 90 munud a folinate calsiwm (cyd-raswyr chwith a dde) ar ddogn o 400 mg / m2 am 2 awr, ac yna mewnwythiennol (bolws ) cyflwyno fluorouracil ar ddogn o 400 mg / m2, ac yna trwyth mewnwythiennol parhaus o fflworouracil ar ddogn o 2400 mg / m2 am 46 awr.

Mae cylchoedd cemotherapi yn cael eu hailadrodd bob pythefnos.

Dylid parhau â'r driniaeth nes bod clefyd yn datblygu neu wenwyndra annerbyniol yn datblygu.

Argymhellion ar gyfer cywiro regimen dosio / oedi triniaeth

Dylid dod â'r driniaeth i ben:

- gyda datblygiad gwaedu difrifol,

- gyda datblygiad tyllu waliau'r llwybr gastroberfeddol,

- gyda ffurfio ffistwla,

- gyda datblygiad argyfwng gorbwysedd neu enseffalopathi gorbwysedd,

- gyda datblygiad cymhlethdodau thromboembolig prifwythiennol,

- gyda datblygiad syndrom nephrotic neu ficangangiopathi thrombotig,

- gyda datblygiad adweithiau gorsensitifrwydd difrifol (gan gynnwys broncospasm, diffyg anadl, angioedema, anaffylacsis),

- yn groes i iachâd clwyfau sy'n gofyn am ymyrraeth feddygol,

- gyda datblygiad syndrom enseffalopathi posterior cildroadwy (POPs), a elwir hefyd yn leukoenceffalopathi posterior cildroadwy (POPs).

O leiaf 4 wythnos cyn y llawdriniaeth a drefnwyd, dylid atal triniaeth gyda Zaltrap dros dro.

Oedi cemotherapi Zaltrap / FOLFIRI

Neutropenia neu thrombocytopenia: Dylid gohirio defnyddio'r regimen cemotherapiwtig Zaltrap / FOLFIRI nes bod nifer y niwtroffiliau yn y gwaed ymylol yn cynyddu i> 1500 / μl a / neu i nifer y platennau yn y gwaed ymylol gynyddu i> 75000 / μl.

Adweithiau gorsensitifrwydd ysgafn neu gymedrol (gan gynnwys fflysio'r croen, brech, wrticaria a pruritus): Dylid atal y driniaeth dros dro nes i'r adwaith stopio. Os oes angen, i atal yr adwaith gorsensitifrwydd, mae'n bosibl defnyddio GCS a / neu wrth-histaminau.

Mewn cylchoedd dilynol, gallwch ystyried premedication GCS a / neu wrth-histaminau.

Adweithiau gorsensitifrwydd difrifol (gan gynnwys broncospasm, dyspnea, angioedema, ac anaffylacsis): Dylid dod â'r regimen cemotherapi Zaltrap / FOLFIRI i ben a dylid dod â therapi sy'n anelu at atal yr adwaith gorsensitifrwydd i ben.

Gohirio triniaeth gyda Zaltrap ac addasiad dos

Cynnydd mewn pwysedd gwaed: Dylech atal y defnydd o'r cyffur dros dro nes i chi reoli'r cynnydd mewn pwysedd gwaed.

Gyda datblygiad cynyddol cynnydd amlwg mewn pwysedd gwaed, dylid atal defnyddio'r cyffur nes sicrhau rheolaeth dros y cynnydd mewn pwysedd gwaed ac mewn cylchoedd dilynol lleihau ei ddos ​​i 2 mg / kg pwysau corff.

Proteinuria: Mae angen atal y defnydd o'r cyffur ar gyfer proteinwria> 2 g / dydd, mae'n bosibl ailddechrau triniaeth ar ôl lleihau proteinwria i 2 g / dydd; dylid atal y defnydd o Zaltrap nes bod y proteinwria yn gostwng 20%), o leiaf 2% yn amlach wrth ddefnyddio'r regimen cemotherapi Zaltrap. / FOLFIRI na gyda regimen cemotherapiwtig FOLFIRI (yn nhrefn ostyngol y digwyddiad): leukopenia, dolur rhydd, niwtropenia, proteinwria, mwy o weithgaredd ACT, stomatitis, blinder, thrombocytopenia, mwy o weithgaredd ALT, mwy o bwysedd gwaed, colli pwysau, lleihau chwant bwyd, epistaxis, poen yn yr abdomen, dysphonia, mwy o creatinin crynodiad serum a chur pen.

Arsylwyd yr HPs canlynol o ddifrifoldeb 3-4 amlaf (gydag amledd> 5%), o leiaf 2% yn amlach wrth gymhwyso regimen cemotherapiwtig Zaltrap / FOLFIRI nag wrth ddefnyddio'r regimen cemotherapiwtig FOLFIRI (er mwyn lleihau'r gyfradd mynychder): niwtropenia, dolur rhydd, pwysedd gwaed uwch, leukopenia, stomatitis, blinder, proteinwria ac asthenia.

Yn gyffredinol, gwelwyd bod therapi yn dod i ben oherwydd digwyddiadau niweidiol (o bob gradd o ddifrifoldeb) mewn 26.8% o gleifion sy'n derbyn regimen cemotherapi Zaltrap / FOLFIRI o'i gymharu â 12.1% o'r cleifion sy'n derbyn y regimen cemotherapi FOLFIRI.

Y HPs mwyaf cyffredin a achosodd roi'r gorau i therapi mewn> 1% o'r cleifion a dderbyniodd regimen cemotherapi Zaltrap / FOLFIRI oedd asthenia / blinder, heintiau, dolur rhydd, dadhydradiad, pwysedd gwaed uwch, stomatitis, cymhlethdodau thromboembolig gwythiennol, niwtropenia a phroteinwria.

Perfformiwyd addasiad dos (lleihau dos a / neu hepgoriadau) mewn 16.7%. Gwelwyd gohirio cylchoedd therapi dilynol sy'n hwy na 7 diwrnod mewn 59.7% o gleifion sy'n derbyn regimen cemotherapi Zaltrap / FOLFIRI o'i gymharu â 42.6% o'r cleifion sy'n derbyn y regimen cemotherapi FOLFIRI.

Cofnodwyd marwolaeth o achosion eraill, heblaw marwolaeth o ddatblygiad afiechyd, a welwyd cyn pen 30 diwrnod ar ôl cylch olaf y regimen cemotherapiwtig a astudiwyd mewn 2.6% o'r cleifion sy'n derbyn regimen cemotherapi Zaltrap / FOLFIRI ac mewn 1.0% o'r cleifion sy'n derbyn y regimen cemotherapi FOLFIRI. Achos marwolaeth mewn cleifion sy'n derbyn regimen cemotherapi Zaltrap / FOLFIRI oedd haint (gan gynnwys sepsis niwtropenig) mewn 4 claf, dadhydradiad mewn 2 glaf, hypovolemia mewn 1 claf, enseffalopathi metabolaidd mewn 1 claf, clefyd y llwybr anadlol (methiant anadlol acíwt, niwmonia dyhead) ac emboledd ysgyfeiniol) mewn 3 chlaf, briwiau gastroberfeddol (gwaedu o friw ar y dwodenol, llid y llwybr gastroberfeddol, rhwystro'r coluddyn yn llwyr) mewn 3 chlaf, canlyniad angheuol o anhysbys rhesymau amlwg mewn 2 glaf.

Cyflwynir yr annormaleddau HP ac labordy a welwyd mewn cleifion sy'n cael eu trin â regimen cemotherapi Zaltrap / FOLFIRI (yn ôl MedDRA) isod. Diffiniwyd data HP fel unrhyw adweithiau clinigol neu annormaleddau annymunol ym mharamedrau'r labordy, yr oedd eu hamlder> 2% yn uwch (ar gyfer HP o bob gradd o ddifrifoldeb) yn y grŵp aflibercept o'i gymharu â'r grŵp plasebo mewn astudiaeth a gynhaliwyd mewn cleifion ag ICP. Dosbarthwyd dwyster HP yn ôl fersiwn 3.0 NCI CTC (Graddfa Sgorio Gwenwyndra Cyffredinol y Sefydliad Canser Cenedlaethol).

Pennu amlder HP (yn ôl dosbarthiad WHO): yn aml iawn (> 10%), yn aml (> 1% - 0.1% - 0.01% - 3 gradd o ddifrifoldeb).

O'r system gwaed a lymffatig: yn aml iawn - leukopenia (pob gradd o ddifrifoldeb a> 3 gradd o ddifrifoldeb), niwtropenia (pob gradd o ddifrifoldeb a> 3 gradd o ddifrifoldeb), thrombocytopenia (pob gradd o ddifrifoldeb), yn aml - niwtropenia twymyn o bob gradd o ddifrifoldeb a> 3 gradd o ddifrifoldeb, thrombocytopenia> 3 gradd o ddifrifoldeb.

Ar ran y system imiwnedd: yn aml - adweithiau gorsensitifrwydd (pob gradd o ddifrifoldeb), yn anaml - adweithiau gorsensitifrwydd> 3 gradd o ddifrifoldeb.

O ochr metaboledd a maeth: yn aml iawn - gostyngiad mewn archwaeth (pob gradd o ddifrifoldeb), yn aml - dadhydradiad (pob gradd o ddifrifoldeb a> 3 gradd o ddifrifoldeb), colli archwaeth> 3 gradd o ddifrifoldeb.

O ochr y system nerfol: yn aml iawn - cur pen (o bob gradd o ddifrifoldeb), yn aml - cur pen> 3 gradd o ddifrifoldeb, yn anaml - syndrom enseffalopathi posterior cildroadwy (SARS).

O'r system gardiofasgwlaidd: yn aml iawn - pwysedd gwaed uwch (o bob gradd o ddifrifoldeb) (mewn 54% o gleifion a gafodd gynnydd mewn pwysedd gwaed> 3 gradd o ddifrifoldeb, datblygodd cynnydd mewn pwysedd gwaed yn ystod y ddau gylch triniaeth gyntaf), gwaedu / hemorrhage (pob gradd difrifoldeb), y math mwyaf cyffredin o waedu yw mân bryfed trwyn (1-2 radd o ddifrifoldeb), yn aml gymhlethdodau thromboembolig prifwythiennol (ATEO) (megis anhwylderau serebro-fasgwlaidd acíwt, gan gynnwys ymosodiadau isgemig serebro-fasgwlaidd dros dro, angina pectoris, thrombus intracardiaidd, cnawdnychiant myocardaidd, thromboemboledd prifwythiennol a cholitis isgemig) (pob gradd o ddifrifoldeb), cymhlethdodau thromboembolig gwythiennol (VTEO) (thrombosis gwythiennau dwfn ac emboledd ysgyfeiniol) o bob gradd o ddifrifoldeb, gwaedu> 3 blynedd o ddifrifoldeb, gyda difrifoldeb o 3 blynedd, gan gynnwys gwaedu gastroberfeddol, hematuria, gwaedu ar ôl gweithdrefnau meddygol, amledd anhysbys - mewn cleifion sy'n derbyn Zaltrap, adroddwyd am ddatblygiad hemorrhage mewngreuanol difrifol a hemorrhage ysgyfeiniol ny / hemoptysis, gan gynnwys gyda chanlyniad angheuol.

O'r system resbiradol: yn aml iawn - prinder anadl (o bob gradd o ddifrifoldeb), gwefusau trwyn (o bob gradd o ddifrifoldeb), dysffonia (o bob gradd o ddifrifoldeb), yn aml - poen yn yr oropharyncs (pob gradd o ddifrifoldeb), rhinorrhea (dim ond 1-2 rhinorrhea a welwyd difrifoldeb), yn anaml - prinder anadl> 3 gradd o ddifrifoldeb, gwefusau trwyn> 3 gradd o ddifrifoldeb, dysffonia> 3 gradd o ddifrifoldeb, poen yn yr oropharyncs> 3 gradd o ddifrifoldeb.

O'r system dreulio: yn aml iawn - dolur rhydd (pob gradd o ddifrifoldeb a> 3 gradd o ddifrifoldeb), stomatitis (pob gradd o ddifrifoldeb a> 3 gradd o ddifrifoldeb), poen yn yr abdomen (pob gradd o ddifrifoldeb), poen yn yr abdomen uchaf (pob gradd o ddifrifoldeb) , yn aml - poenau yn yr abdomen> 3 gradd o ddifrifoldeb, poen yn yr abdomen uchaf> 3 gradd o ddifrifoldeb, hemorrhoids (pob gradd o ddifrifoldeb), gwaedu o'r rectwm (pob gradd o ddifrifoldeb), poen yn y rectwm (pob gradd o ddifrifoldeb), y ddannoedd ( pob gradd o ddifrifoldeb), stomatitis aphthous (pob gradd o ddifrifoldeb bwyta), ffurfio ffistwla (rhefrol, coluddol-wrinol bach, croen bach berfeddol bach allanol, colonig-fagina, rhyng-berfeddol) (pob gradd o ddifrifoldeb), yn anaml - ffurfio ffistwla gastroberfeddol> 3 gradd o ddifrifoldeb, tyllu waliau'r llwybr gastroberfeddol o bob gradd a 3 gradd o ddifrifoldeb, gan gynnwys trydylliadau angheuol waliau'r llwybr gastroberfeddol, gwaedu o'r rectwm> 3 gradd o ddifrifoldeb, stomatitis affwysol> 3 gradd o ddifrifoldeb, poen yn y rectwm> 3 gradd o ddifrifoldeb.

O'r croen a meinweoedd isgroenol: yn aml iawn - syndrom erythrodysesthesia palmwydd-plantar (pob gradd o ddifrifoldeb), yn aml - hyperpigmentation croen (pob gradd o ddifrifoldeb), syndrom erythrodysesthesia palmwydd-plantar> 3 gradd o ddifrifoldeb.

O'r system wrinol: yn aml iawn - proteinwria (yn ôl y data clinigol a labordy cyfun) (pob gradd o ddifrifoldeb), cynnydd mewn crynodiad creatinin serwm (pob gradd o ddifrifoldeb), yn aml - proteinwria> 3 gradd o ddifrifoldeb, yn anaml - syndrom nephrotic. Cafodd un claf â phroteinwria a phwysedd gwaed uwch allan o 611 o gleifion a dderbyniodd driniaeth gyda regimen cemotherapi Zaltrap / FOLFIRI ddiagnosis o ficangangiopathi thrombotig.

Adweithiau cyffredinol: yn aml iawn - cyflyrau asthenig (pob gradd o ddifrifoldeb), teimlad o flinder (pob gradd o ddifrifoldeb a> 3 gradd o ddifrifoldeb), yn aml - cyflyrau asthenig (> 3 gradd o ddifrifoldeb), yn anaml - iachâd clwyf â nam arno (dargyfeiriad ymylon y clwyf, methiant yr anastomoses ) (pob gradd o ddifrifoldeb a> 3 gradd o ddifrifoldeb).

Data labordy ac offerynnol: yn aml iawn - mwy o weithgaredd ACT, ALT (pob gradd o ddifrifoldeb), llai o bwysau corff (pob gradd o ddifrifoldeb), yn aml - mwy o weithgaredd ACT, ALT> 3 gradd o ddifrifoldeb, colli pwysau> 3 gradd o ddifrifoldeb.

Amledd ymatebion niweidiol mewn grwpiau cleifion arbennig

Mewn cleifion oedrannus (> 65 oed), roedd nifer yr achosion o ddolur rhydd, pendro, asthenia, colli pwysau a dadhydradiad fwy na 5% yn uwch nag mewn cleifion o oedran iau. Dylai cleifion oedrannus gael eu monitro'n agos ar gyfer datblygu dolur rhydd a / neu ddadhydradiad posibl.

Mewn cleifion â nam arennol ysgafn ar yr adeg y cychwynnwyd y cyffur, roedd nifer yr achosion o HP yn debyg i'r nifer mewn cleifion heb swyddogaeth arennol â nam ar yr adeg y cafodd ei gychwyn. Mewn cleifion â nam arennol cymedrol a difrifol, roedd achosion o HP nad yw'n arennol yn gyffredinol debyg i'r hyn mewn cleifion heb fethiant arennol, ac eithrio cynnydd yn amlder dadhydradiad (o bob gradd o ddifrifoldeb) o> 10%.

Fel pob cyffur protein arall, mae gan aflibercept risg bosibl o imiwnogenigrwydd. Yn gyffredinol, yn ôl canlyniadau'r holl dreialon clinigol oncolegol, ni ddangosodd yr un o'r cleifion titer uchel o wrthgyrff i aflibercept.

Nid oes unrhyw ddata ar ddiogelwch cymryd Zaltrap mewn dosau sy'n fwy na 7 mg / kg unwaith bob pythefnos neu 9 mg / kg unwaith bob 3 wythnos. Roedd yr HP mwyaf cyffredin a arsylwyd gyda'r trefnau dosio hyn yn debyg i'r HP a arsylwyd wrth ddefnyddio'r cyffur mewn dosau therapiwtig.

Nid oes gwrthwenwyn penodol ar gyfer y cyffur.Mewn achos o orddos, mae angen triniaeth gefnogol ar gleifion, yn enwedig monitro a thrin gorbwysedd arterial a phroteinwria. Dylai'r claf gael ei fonitro'n agos i nodi a monitro unrhyw HP.

Cyfarwyddiadau arbennig

Cyn dechrau triniaeth a chyn dechrau pob cylch triniaeth newydd gydag aflibercept, argymhellir cynnal prawf gwaed cyffredinol gyda diffiniad o'r fformiwla leukocyte.

Gyda datblygiad cyntaf niwtropenia> 3 gradd o ddifrifoldeb, dylid ystyried defnyddio therapiwtig G-CSF, yn ychwanegol, mewn cleifion sydd â risg uwch o ddatblygu cymhlethdodau niwtropenig, argymhellir cyflwyno G-CSF ar gyfer atal niwtropenia.

Dylai cleifion gael eu monitro'n gyson am arwyddion a symptomau gwaedu gastroberfeddol a gwaedu difrifol arall. Ni ddylid rhoi aflibercept i gleifion â gwaedu difrifol.

Dylid monitro cleifion am arwyddion a symptomau tyllu waliau'r llwybr gastroberfeddol. Yn achos tyllu waliau'r llwybr gastroberfeddol, dylid atal triniaeth ag aflibercept.

Gyda datblygiad ffistwla, dylid dod â'r driniaeth ag aflibercept i ben.

Yn ystod triniaeth ag aflibercept, argymhellir monitro pwysedd gwaed bob pythefnos, gan gynnwys monitro pwysedd gwaed cyn rhoi aflibercept, neu'n amlach yn ôl arwyddion clinigol yn ystod triniaeth ag aflibercept. Yn achos mwy o bwysedd gwaed yn ystod triniaeth ag aflibercept, dylid defnyddio therapi gwrthhypertensive priodol a monitro pwysedd gwaed yn rheolaidd. Gyda chynnydd gormodol mewn pwysedd gwaed, dylid atal triniaeth ag aflibercept nes bod y pwysedd gwaed yn gostwng i'r gwerthoedd targed, ac mewn cylchoedd dilynol, dylid lleihau'r dos o aflibercept i 2 mg / kg. Yn achos datblygu argyfwng gorbwysedd neu enseffalopathi gorbwysedd, dylid rhoi'r gorau i roi'r aflibercept cyffur.

Dylid bod yn ofalus wrth weinyddu Zaltrap i gleifion â phatholeg cardiofasgwlaidd sy'n amlwg yn glinigol, megis clefyd coronaidd y galon a methiant y galon. Nid oes unrhyw dreialon clinigol o roi cyffuriau i gleifion â methiant y galon dosbarth swyddogaethol III a IV yn ôl dosbarthiad NYHA.

Os yw'r claf yn datblygu ATEO, dylid dod â'r driniaeth ag aflibercept i ben.

Cyn pob gweinyddiaeth aflibercept, dylid pennu proteinwria gan ddefnyddio stribed prawf dangosydd neu drwy bennu cymhareb protein / creatinin yn yr wrin i ganfod datblygiad neu gynnydd proteinwria. Dylai cleifion sydd â chymhareb o brotein / creatinin mewn wrin> 1 bennu faint o brotein mewn wrin dyddiol.

Gyda datblygiad syndrom nephrotic neu ficangangiopathi thrombotig, dylid dod â'r driniaeth ag aflibercept i ben.

Os bydd adwaith gorsensitifrwydd difrifol (gan gynnwys broncospasm, diffyg anadl, angioedema ac anaffylacsis), dylid dod â'r driniaeth i ben a dylid cychwyn therapi priodol gyda'r nod o atal yr ymatebion hyn.

Os bydd adwaith gorsensitifrwydd ysgafn i aflibercept yn datblygu (gan gynnwys hyperemia croen, brech, wrticaria, pruritus), dylid atal triniaeth dros dro nes i'r adwaith ddatrys. Os yw'n angenrheidiol yn glinigol, gellir defnyddio corticosteroidau a / neu wrth-histaminau i atal yr adweithiau hyn. Mewn cylchoedd dilynol, gallwch ystyried premedication GCS a / neu wrth-histaminau. Wrth ailddechrau triniaeth i gleifion sydd wedi cael adweithiau gorsensitifrwydd o'r blaen, dylid bod yn ofalus oherwydd mewn rhai cleifion, gwelwyd ailddatblygiad adweithiau gorsensitifrwydd, er gwaethaf eu proffylacsis, gan gynnwys defnyddio corticosteroidau.

Dylai'r defnydd o aflibercept gael ei atal am o leiaf 4 wythnos ar ôl ymyriadau llawfeddygol mawr a nes bod y clwyf llawfeddygol wedi'i wella'n llwyr. Ar gyfer mân ymyriadau llawfeddygol, megis gosod cathetr gwythiennol canolog, biopsi, echdynnu dannedd, gellir cychwyn / ailddechrau triniaeth ag aflibercept ar ôl i'r clwyf llawfeddygol wella'n llwyr.Mewn cleifion ag iachâd clwyfau â nam sydd angen ymyrraeth feddygol, dylid rhoi'r gorau i ddefnyddio aflibercept.

Gall POPs gael eu hamlygu gan newid mewn cyflwr meddwl, trawiadau epileptig, cyfog, chwydu, cur pen ac aflonyddwch gweledol. Mae diagnosis LUTS yn cael ei gadarnhau gan sgan MRI o'r ymennydd. Mewn cleifion â POPs, dylid rhoi'r gorau i ddefnyddio aflibercept.

Mae gan gleifion oedrannus (> 65 oed) risg uwch o ddatblygu dolur rhydd, pendro, asthenia, colli pwysau a dadhydradu. Er mwyn lleihau'r risg, mae angen goruchwyliaeth feddygol ofalus ar gleifion o'r fath i ganfod a thrin arwyddion a symptomau dolur rhydd a dadhydradiad yn gynnar.

Efallai y bydd gan gleifion sydd â mynegai cyflwr cyffredinol> 2 bwynt (ar raddfa asesu pum pwynt 0-4 pwynt ECOG Grŵp Cyd-Oncoleg y Dwyrain) neu sydd â chlefydau cydredol difrifol risg uwch o ganlyniad clinigol niweidiol ac angen goruchwyliaeth feddygol ofalus er mwyn canfod dirywiad clinigol yn gynnar.

Mae Zaltrap yn doddiant hyperosmotig, y mae ei gyfansoddiad yn anghydnaws â'r cyflwyniad i'r gofod intraocwlaidd. Ni ellir nodi'r cyffur yn y corff bywiog.

Ni chynhaliwyd unrhyw astudiaethau ar effaith Zaltrap ar y gallu i yrru cerbydau neu weithgareddau eraill a allai fod yn beryglus. Os yw cleifion yn datblygu symptomau sy'n effeithio ar eu gweledigaeth a'u gallu i ganolbwyntio, yn ogystal ag arafu ymatebion seicomotor, dylid cynghori cleifion i ymatal rhag gyrru cerbydau a gweithgareddau eraill a allai fod yn beryglus.

Beichiogrwydd a llaetha

Nid oes unrhyw ddata ar ddefnyddio aflibercept mewn menywod beichiog. Mewn astudiaethau arbrofol, datgelwyd effeithiau embryotocsig a theratogenig aflibercept mewn anifeiliaid. Oherwydd mae angiogenesis yn bwysig iawn ar gyfer datblygu'r embryo; gall atal angiogenesis â rhoi Zaltrap achosi effeithiau anffafriol ar gyfer datblygu beichiogrwydd. Mae defnyddio'r cyffur yn ystod beichiogrwydd yn wrthgymeradwyo.

Dylid cynghori menywod o oedran magu plant i osgoi beichiogi yn ystod triniaeth gyda Zaltrap. Dylid eu hysbysu am y posibilrwydd o effeithiau andwyol y cyffur ar y ffetws.

Dylai menywod o oedran magu plant a dynion ffrwythlon ddefnyddio dulliau atal cenhedlu effeithiol yn ystod y driniaeth ac am o leiaf 6 mis ar ôl dos olaf y cyffur.

Mae'n debygol y bydd ffrwythlondeb amhariad ymysg dynion a menywod yn ystod triniaeth ag aflibercept (yn seiliedig ar ddata a gafwyd mewn astudiaethau a gynhaliwyd ar fwncïod, mewn gwrywod a benywod yr achosodd aflibercept anhwylderau ffrwythlondeb ohonynt, yn hollol gildroadwy ar ôl 8-18 wythnos).

Ni fu unrhyw astudiaethau clinigol i werthuso effeithiau Zaltrap ar gynhyrchu llaeth y fron, ynysu aflibercept â llaeth y fron, ac effaith y cyffur ar fabanod.

Nid yw'n hysbys a yw aflibercept gyda llaeth y fron yn cael ei ysgarthu mewn menywod. Fodd bynnag, oherwydd y ffaith ei bod yn amhosibl gwahardd y posibilrwydd o dreiddiad aflibercept i laeth y fron, yn ogystal â'r posibilrwydd o ddatblygu adweithiau niweidiol difrifol y gall aflibercept eu hachosi mewn babanod, mae angen naill ai gwrthod bwydo ar y fron neu beidio â defnyddio Zaltrap ( yn dibynnu ar bwysigrwydd defnyddio'r cyffur i'r fam).

Rhyngweithio

Ni chynhaliwyd astudiaethau ffurfiol o ryngweithio cyffuriau â Zaltrap.

Mewn astudiaethau cymharol, nid oedd crynodiadau aflibercept rhydd a rhwym mewn cyfuniad â chyffuriau eraill yn debyg i grynodiadau aflibercept â monotherapi, sy'n dangos nad yw'r cyfuniadau hyn (oxaliplatin, cisplatin, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine, ac erlotinib) yn effeithio. ffarmacocineteg aflibercept.

Dosbarthiad nosolegol (ICD-10)

Ffarmacodynameg

Protein ymasiad ailgyfunol yw aflibercept sy'n cynnwys rhwymo i VEGF (ffactor twf endothelaidd fasgwlaiddffactorau twf fasgwlaidd endothelaidd) rhannau o barthau allgellog y derbynnydd VEGF-1 a VEGF-2 wedi'i gysylltu â'r parth Fc (darn sy'n gallu crisialu) IgG₁ person.

Cynhyrchir Aflibercept gan ddefnyddio technoleg DNA ailgyfunol gan ddefnyddio system mynegiant celloedd ofari bochdew Tsieineaidd (CHO) K-1.

Mae aflibercept yn glycoprotein simnai gyda phwysau moleciwlaidd o 97 kDa, mae glycosylation protein yn ychwanegu 15% at gyfanswm y pwysau moleciwlaidd, gan arwain at gyfanswm pwysau moleciwlaidd aflibercept o 115 kDa.

Ffactor twf fasgwlaidd endothelaidd A. (VEGF-A), ffactor twf fasgwlaidd endothelaidd B. (VEGF-B) a ffactor twf brych (PLGF) ymwneud â VEGF- teulu o ffactorau angiogenig a all weithredu fel ffactorau athreiddedd mitogenig, cemotactig a fasgwlaidd cryf ar gyfer celloedd endothelaidd. Gweithredu VEGF-A a gynhelir trwy ddau garen tyrosin derbynnydd - VEGFR-1 a VEGFR-2 wedi'i leoli ar wyneb celloedd endothelaidd. Plgf a VEGF-B rhwymo i tyrosine kinase derbynnydd yn unig VEGFR-1, sydd, yn ogystal â bod ar wyneb celloedd endothelaidd, hefyd yn bresennol ar wyneb leukocytes. Ysgogiad gormodol y derbynyddion hyn VEGF-A gall arwain at niwro-fasgwleiddio patholegol a athreiddedd fasgwlaidd cynyddol. Plgf hefyd yn gysylltiedig â datblygu niwro-fasgwleiddio patholegol a ymdreiddiad tiwmor gan gelloedd llidiol.

Mae Aflibercept yn gweithredu fel derbynnydd trap hydawdd sy'n clymu VEGF-A gyda mwy o affinedd na derbynyddion brodorol VEGF-Aar wahân i hyn, mae hefyd yn rhwymo i ligandau cysylltiedig VEGF-B a Plgf. Mae aflibercept yn gysylltiedig â dynol VEGF-A, VEGF-B a Plgf gyda ffurfio cyfadeiladau anadweithiol sefydlog nad oes ganddynt weithgaredd biolegol. Gan weithredu fel trap ar gyfer ligandau, mae aflibercept yn atal rhwymo ligandau mewndarddol i'w derbynyddion cyfatebol a thrwy hynny rwystro trosglwyddiad signalau trwy'r derbynyddion hyn.

Mae Aflibercept yn blocio actifadu derbynnydd VEGF a chynyddu celloedd endothelaidd, a thrwy hynny rwystro ffurfio llongau newydd sy'n cyflenwi ocsigen a maetholion i'r tiwmor.

Mae aflibercept yn gysylltiedig â VEGF-A dynol (cysonyn daduniad ecwilibriwm (Cd) - 0.5 pmole ar gyfer VEGF-A165 a 0.36 pmol am VEGF-A121), s Plgf person (cd 39 pmol am Plgf-2), s VEGF-B dynol (Cd 1.92 pmol) gyda ffurfio cymhleth anadweithiol sefydlog nad oes ganddo weithgaredd biolegol y gellir ei bennu.

Roedd defnyddio aflibercept mewn llygod â thiwmorau xenograft neu allograft yn atal twf gwahanol fathau o adenocarcinomas.

Mewn cleifion â chanser metastatig colorectol (MKRP) sydd eisoes wedi cael eu trin â chemotherapi sy'n cynnwys ocsaliplatin (gyda neu heb weinyddu bevacizumab yn flaenorol), y regimen cemotherapi Zaltrap ® /FOLFIRI (fluorouracil, irinotecan, calsiwm folinate) dangosodd gynnydd ystadegol arwyddocaol mewn disgwyliad oes o'i gymharu â'r regimen cemotherapiwtig FOLFIRI.

Ffarmacokinetics

Amsugno Mewn astudiaethau preclinical a gynhaliwyd ar fodelau tiwmor, cydberthynwyd dosau aflibercept sy'n fiolegol weithredol â'r dosau sydd eu hangen i greu crynodiadau o aflibercept rhad ac am ddim sy'n cylchredeg yn y cylchrediad systemig, gan ragori ar y crynodiadau o aflibercept sy'n cylchredeg yn y llif gwaed systemig sy'n gysylltiedig â VEGF. Crynodiadau sy'n cylchredeg yn y cylchrediad systemig sy'n gysylltiedig â VEGF aflibercepta gyda chynnydd yn ei ddos ​​yn cynyddu tan y mwyafrif VEGF ddim yn gysylltiedig.Mae cynnydd pellach yn y dos o aflibercept yn arwain at gynnydd dos-ddibynnol yn y crynodiad o aflibercept rhad ac am ddim sy'n cylchredeg yn y cylchrediad systemig a dim ond at gynnydd bach pellach yn y crynodiad sy'n gysylltiedig â VEGF aflibercepta.

Mewn cleifion, rhoddir Zaltrap ® ar ddogn o 4 mg / kg iv bob pythefnos, pan fydd gormodedd o'r crynodiad o aflibercept rhydd sy'n cylchredeg dros y crynodiad o aflibercept sy'n gysylltiedig â VEGF.

Ar y dos argymelledig o 4 mg / kg unwaith bob pythefnos, mae crynodiad yr aflibercept rhad ac am ddim yn agos at werthoedd C_ss cyflawnwyd yn ystod yr ail gylch triniaeth heb bron ddim cronni (cyfernod cronni 1.2 mewn ecwilibriwm, o'i gymharu â chrynodiad aflibercept rhydd ar y pigiad cyntaf).

Dosbarthiad. V._ss aflibercepta am ddim yw 8 litr.

Metabolaeth. Gan fod aflibercept yn brotein, ni chynhaliwyd astudiaethau o'i metaboledd. Disgwylir i Aflibercept dorri i lawr yn beptidau bach ac asidau amino sengl.

Dileu. Mae'r aflibercept rhad ac am ddim sy'n cylchredeg yn y cylchrediad systemig yn gysylltiedig yn bennaf â VEGF-family â ffurfio cyfadeiladau anactif sefydlog. Disgwylir, fel proteinau mawr eraill sy'n gysylltiedig â VEGF a bydd aflibercept rhad ac am ddim yn cael ei ddileu yn raddol o'r cylchrediad systemig trwy fecanweithiau biolegol eraill, megis cataboliaeth proteinolytig.

Mewn dosau sy'n fwy na 2 mg / kg, roedd clirio aflibercept am ddim yn 1 l / dydd gyda T terfynol_1/2 6 diwrnod

Nid yw arennau'n ysgarthu proteinau pwysau moleciwlaidd uchel, felly, disgwylir y bydd ysgarthiad arennol aflibercept yn fach iawn.

Llinoledd / aflinoledd dileu. Mewn cysylltiad â rhwymo targed aflibercept i'w darged (mewndarddol VEGF) dangosodd aflibercept rhad ac am ddim mewn dosau o dan 2 mg / kg ostyngiad cyflym (aflinol) yn ei grynodiadau yn y cylchrediad systemig, yn ôl pob golwg yn gysylltiedig â'i gysylltiad uchel-rwymo i endogenaidd VEGF. Yn yr ystod dos o 2 i 9 mg / kg, mae clirio aflibercept rhad ac am ddim yn dod yn llinol, mae'n debyg oherwydd mecanweithiau ysgarthu biolegol annirlawn, fel cataboliaeth protein.

Grwpiau cleifion arbennig

Plant. Gyda'r ymlaen / wrth gyflwyno'r cyffur Zaltrap ® mewn dosau o 2, 2.5, 3 mg / kg bob pythefnos. 8 claf pediatreg â thiwmorau solet (5 i 17 oed), T._1/2 roedd aflibercept am ddim, a bennir ar ôl y dos cyntaf, oddeutu 4 diwrnod (3 i 6 diwrnod).

Cleifion oedrannus. Nid yw oedran yn effeithio ar ffarmacocineteg aflibercept.

Rhyw Er gwaethaf y gwahaniaethau o ran clirio aflibercept a V._ch mewn dynion a menywod, ni welwyd gwahaniaethau cysylltiedig â rhyw yn ei amlygiad systemig wrth eu rhoi ar ddogn o 4 mg / kg.

Mynegai màs y corff. Effeithiodd màs y corff ar glirio aflibercept a V._ch Felly, mewn cleifion â phwysau corff o fwy na 100 kg, gwelwyd cynnydd mewn amlygiad systemig o aflibercept gan 29%.

Cysylltiad hiliol. Ni wnaeth hil ac ethnigrwydd effeithio ar ffarmacocineteg aflibercept.

Methiant yr afu. Ni chynhaliwyd astudiaethau ffurfiol ar ddefnyddio Zaltrap ® mewn cleifion â methiant yr afu.

Mewn cleifion â ysgafn (cyfanswm crynodiad bilirwbin yn y gwaed ≤1.5 VGN ar unrhyw werthoedd gweithgaredd ACT) a chanolig (cyfanswm crynodiad bilirubin yn y gwaed> 1.5–3 VGN ar unrhyw werthoedd gweithgaredd ACT), ni ddatgelodd methiant yr afu newid mewn clirio aflibercept . Nid oes unrhyw ddata ar ffarmacocineteg aflibercept mewn cleifion â nam hepatig difrifol (crynodiad cyfanswm bilirwbin yn y gwaed> 3 VGN ar unrhyw werthoedd gweithgaredd ACT).

Methiant arennol. Ni chynhaliwyd astudiaethau ffurfiol ar ddefnyddio Zaltrap ® mewn cleifion â methiant arennol.

Ni ddarganfuwyd unrhyw wahaniaethau yn yr amlygiad systemig (AUC) o aflibercept rhad ac am ddim mewn cleifion â methiant arennol o wahanol raddau o ddifrifoldeb wrth ddefnyddio Zaltrap ® ar ddogn o 4 mg / kg.

Beichiogrwydd a llaetha

Nid oes unrhyw ddata ar ddefnyddio aflibercept mewn menywod beichiog. Mae astudiaethau mewn anifeiliaid wedi datgelu effeithiau embryotocsig a theratogenig mewn aflibercept. Gan fod angiogenesis o bwys mawr ar gyfer datblygu'r embryo, gall atal angiogenesis â rhoi Zaltrap ® arwain at effeithiau andwyol ar ddatblygiad beichiogrwydd. Ni argymhellir defnyddio Zaltrap ® yn ystod beichiogrwydd ac mewn menywod a allai fod yn feichiog.

Dylid cynghori menywod o oedran magu plant i osgoi beichiogrwydd yn ystod triniaeth gyda Zaltrap ®, a dylid eu hysbysu am y posibilrwydd o effeithiau andwyol Zaltrap ® ar y ffetws.

Dylai menywod o oedran magu plant a dynion ffrwythlon ddefnyddio dulliau atal cenhedlu effeithiol yn ystod y driniaeth ac am o leiaf 6 mis ar ôl dos olaf y driniaeth.

Mae yna bosibilrwydd o ffrwythlondeb amhariad ymysg dynion a menywod yn ystod triniaeth ag aflibercept (yn seiliedig ar ddata a gafwyd mewn astudiaethau a gynhaliwyd ar fwncïod, mewn gwrywod a benywod y mae aflibercept wedi achosi ffrwythlondeb amhariad, yn hollol gildroadwy ar ôl 8-18 wythnos).

Ni chynhaliwyd astudiaethau clinigol i werthuso effaith Zaltrap ® ar gynhyrchu llaeth y fron, rhyddhau aflibercept mewn llaeth y fron a'i effaith ar fabanod.

Nid yw'n hysbys a yw aflibercept yn cael ei ysgarthu mewn llaeth y fron. Fodd bynnag, oherwydd y ffaith ei bod yn amhosibl gwahardd y posibilrwydd o dreiddiad aflibercept i laeth y fron, yn ogystal â'r posibilrwydd o ddatblygu adweithiau niweidiol difrifol a achosir gan aflibercept mewn babanod, mae angen naill ai gwrthod bwydo ar y fron neu beidio â defnyddio Zaltrap ® (yn dibynnu ar pwysigrwydd defnyddio'r cyffur i'r fam).

Sgîl-effeithiau

Roedd yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin (HP) (o bob gradd o ddifrifoldeb, gydag amlder o ≥20%), yn arsylwi o leiaf 2% yn amlach wrth gymhwyso'r regimen cemotherapi Zaltrap ® /FOLFIRIna gyda regimen cemotherapi FOLFIRIoedd y HP canlynol (yn nhrefn yr achosion yn lleihau): leukopenia, dolur rhydd, niwtropenia, proteinwria, mwy o weithgaredd ACT, stomatitis, blinder, thrombocytopenia, mwy o weithgaredd ALT, mwy o bwysedd gwaed, gostwng pwysau'r corff, llai o archwaeth, gwefusau, poenau yn yr abdomen, dysffonia, mwy o grynodiad creatinin serwm a chur pen.

Y HP mwyaf cyffredin o ddifrifoldeb gradd 3-4 (gydag amledd o ≥5%), a arsylwyd o leiaf 2% yn amlach wrth gymhwyso'r regimen cemotherapi Zaltrap ® /FOLFIRI o'i gymharu â regimen cemotherapi FOLFIRIoedd y HP canlynol (yn nhrefn ostyngol y digwyddiad): niwtropenia, dolur rhydd, pwysedd gwaed uwch, leukopenia, stomatitis, blinder, proteinwria ac asthenia.

Yn gyffredinol, gwelwyd bod therapi yn dod i ben oherwydd digwyddiadau niweidiol (o bob gradd o ddifrifoldeb) mewn 26.8% o'r cleifion sy'n derbyn y regimen cemotherapi Zaltrap ® /FOLFIRI, o'i gymharu â 12.1% o gleifion sy'n derbyn trefnau cemotherapi FOLFIRI. Y HP mwyaf cyffredin, a oedd yn rheswm dros wrthod therapi mewn ≥1% o gleifion a dderbyniodd y regimen cemotherapi Zaltrap ® /FOLFIRIoedd: asthenia / blinder, heintiau, dolur rhydd, dadhydradiad, pwysedd gwaed uwch, stomatitis, cymhlethdodau thromboembolig gwythiennol, niwtropenia a phroteinwria.

Gwnaed addasiad dos o'r cyffur Zaltrap ® (lleihau dos a / neu hepgoriadau) mewn 16.7%. Gwelwyd gohirio cylchoedd therapi dilynol sy'n hwy na 7 diwrnod mewn 59.7% o gleifion sy'n derbyn y regimen cemotherapi Zaltrap ® /FOLFIRIo'i gymharu â 42.6% o gleifion sy'n derbyn regimen cemotherapi FOLFIRI.

Cofnodwyd marwolaeth o achosion eraill, yn ogystal â dilyniant afiechyd, a arsylwyd cyn pen 30 diwrnod ar ôl cylch olaf y regimen cemotherapiwtig a astudiwyd, mewn 2.6% o'r cleifion sy'n derbyn y regimen cemotherapi Zaltrap ® /FOLFIRI, ac mewn 1% o gleifion sy'n derbyn regimen cemotherapi FOLFIRI. Achos marwolaeth cleifion sy'n derbyn y regimen cemotherapi Zaltra ® /FOLFIRIoedd: haint (gan gynnwys sepsis niwtropenig) mewn 4 claf, dadhydradiad mewn 2 glaf, hypovolemia mewn 1 claf, enseffalopathi metabolaidd mewn 1 claf, clefyd y llwybr anadlol (methiant anadlol acíwt, niwmonia dyhead ac emboledd ysgyfeiniol) mewn 3 cleifion, anhwylderau'r llwybr gastroberfeddol (gwaedu o friw ar y dwodenol, llid yn y llwybr gastroberfeddol, rhwystro'r coluddyn yn llwyr) mewn 3 chlaf, marwolaeth o achosion anhysbys mewn 2 glaf.

Isod mae HP ac annormaleddau paramedrau'r labordy a welwyd mewn cleifion sy'n derbyn y regimen cemotherapi Zaltrap ® /FOLFIRI â'u rhannu'n ddosbarthiadau organau system yn unol â dosbarthiad y Geiriadur Meddygol ar gyfer gweithgareddau rheoleiddio MedDRA.

Diffiniwyd yr HPs a gyflwynir isod fel unrhyw adweithiau clinigol neu annormaleddau annymunol ym mharamedrau labordy ag amledd ≥2% yn uwch (ar gyfer HP o bob gradd o ddifrifoldeb) yn y grŵp aflibercept o'i gymharu â'r grŵp plasebo mewn astudiaeth a gynhaliwyd mewn cleifion ag ICP. Dosbarthwyd dwyster HP yn ôl NCI CTC (Meini Prawf Terminoleg Cyffredin y Sefydliad Canser CenedlaetholGraddfa Sgorio Gwenwyndra Cyffredinol Sefydliad Canser Cenedlaethol yr Unol Daleithiau) fersiwn 3.0.

Penderfynwyd ar nifer yr achosion o HP yn unol â dosbarthiad WHO fel a ganlyn: yn aml iawn - ≥10%, yn aml - ≥1– gan gynnwys. ≥3 difrifoldeb).

Ar ran y system gwaed a lymffatig: yn aml iawn - leukopenia (o bob gradd o ddifrifoldeb, gan gynnwys difrifoldeb ≥3rd), niwtropenia (o bob gradd o ddifrifoldeb, gan gynnwys difrifoldeb ≥3rd), thrombocytopenia (pob gradd o ddifrifoldeb), yn aml - niwtropenia febrile (o bob gradd o ddifrifoldeb, gan gynnwys difrifoldeb ≥3 gradd), thrombocytopenia (≥3 gradd o ddifrifoldeb).

O'r system imiwnedd: yn aml - adweithiau gorsensitifrwydd (pob gradd o ddifrifoldeb), yn anaml - adweithiau gorsensitifrwydd (≥3rd difrifoldeb).

Anhwylderau metabolaidd a maethol: yn aml iawn - gostyngiad mewn archwaeth (pob gradd o ddifrifoldeb), yn aml - dadhydradiad (pob gradd o ddifrifoldeb a ≥3 gradd o ddifrifoldeb), gostyngiad mewn archwaeth (≥3 gradd o ddifrifoldeb).

O'r system nerfol: yn aml iawn - cur pen (o bob gradd o ddifrifoldeb), yn aml - cur pen (≥3 gradd o ddifrifoldeb), yn anaml - POPs.

O'r llongau: yn aml iawn - cynnydd mewn pwysedd gwaed (o bob gradd o ddifrifoldeb) (mewn 54% o gleifion a gafodd gynnydd mewn pwysedd gwaed (≥3 gradd o ddifrifoldeb), cynnydd mewn pwysedd gwaed a ddatblygwyd yn ystod y ddau gylch triniaeth gyntaf), gwaedu / hemorrhage (o bob gradd o ddifrifoldeb), y math mwyaf cyffredin o waedu oedd mân bryfed trwyn (1-2 difrifoldeb), cymhlethdodau thromboembolig prifwythiennol (ATEO) yn aml (megis damweiniau serebro-fasgwlaidd acíwt, gan gynnwys ymosodiadau isgemig serebro-fasgwlaidd dros dro, angina pectoris, t intracardiaidd ombws, cnawdnychiant myocardaidd, thromboemboledd prifwythiennol a cholitis isgemig) (pob gradd o ddifrifoldeb), cymhlethdodau thromboembolig gwythiennol (thrombosis gwythiennau dwfn ac emboledd ysgyfeiniol) o bob gradd o ddifrifoldeb, gwaedu (≥3 gradd o ddifrifoldeb, weithiau'n angheuol), gan gynnwys gastroberfeddol - gwaedu berfeddol, hematuria, gwaedu ar ôl gweithdrefnau meddygol, nid yw'r amlder yn hysbys - mewn cleifion sy'n derbyn Zaltrap ®, adroddwyd am ddatblygiad hemorrhage mewngreuanol difrifol a hemorrhage / hemoptysis ysgyfeiniol, h.y. . angheuol.

O'r system resbiradol, organau'r frest a'r berfeddol: yn aml iawn - diffyg anadl (o bob gradd o ddifrifoldeb), gwefusau trwyn (o bob gradd o ddifrifoldeb), dysffonia (o bob gradd o ddifrifoldeb), yn aml - poen yn yr oropharyncs (pob gradd o ddifrifoldeb), rhinorrhea (arsylwyd rhinorrhea o ddim ond 1-2 difrifoldeb) , yn anaml - diffyg anadl (≥3 gradd difrifoldeb), gwefusau trwyn (≥3 gradd difrifoldeb), dysffonia (gradd difrifoldeb ≥3), poen yn yr oropharyncs (≥3 gradd o ddifrifoldeb).

O'r llwybr gastroberfeddol: yn aml iawn - dolur rhydd (o bob gradd o ddifrifoldeb gan gynnwys difrifoldeb ≥3rd), stomatitis (o bob gradd o ddifrifoldeb, gan gynnwys difrifoldeb ≥3rd), poenau yn yr abdomen (o bob gradd o ddifrifoldeb), poen mewn abdomen uchaf (pob gradd o ddifrifoldeb), yn aml - poenau yn yr abdomen ≥3 gradd o ddifrifoldeb, poen yn yr abdomen uchaf (≥3 gradd o ddifrifoldeb), hemorrhoids (pob gradd o ddifrifoldeb), gwaedu o'r rectwm (pob gradd o ddifrifoldeb) , poen yn y rectwm (pob gradd o ddifrifoldeb), y ddannoedd (pob gradd o ddifrifoldeb), stomatitis affwysol (pob gradd o ddifrifoldeb), delweddau ffistwla (rhefrol, coluddol-wrinol bach, coluddol bach allanol (croen berfeddol bach), coluddol-fagina mawr, rhyng-berfeddol) (pob gradd o ddifrifoldeb), yn anaml - ffurfio ffistwla gastroberfeddol (≥3 gradd difrifoldeb), tyllu waliau'r llwybr gastroberfeddol (pob un lefelau difrifoldeb, gan gynnwys difrifoldeb ≥3 gradd), gan gynnwys tyllu angheuol waliau'r llwybr gastroberfeddol, gwaedu o'r rectwm (≥3 gradd difrifoldeb), stomatitis aphthous (≥3 gradd difrifoldeb), poen yn y rectwm ( ≥3 difrifoldeb).

Ar ran y croen a'r meinwe isgroenol: yn aml iawn - syndrom erythrodysesthesia palmwydd-plantar (pob gradd o ddifrifoldeb), yn aml - hyperpigmentation croen (pob gradd o ddifrifoldeb), syndrom erythrodysesthesia palmar-plantar (difrifoldeb ≥3rd).

O'r arennau a'r llwybr wrinol: yn aml iawn - proteinwria (yn ôl y data clinigol a labordy cyfun) (pob gradd o ddifrifoldeb), cynnydd mewn crynodiad creatinin serwm (pob gradd o ddifrifoldeb), yn aml - proteinwria (≥3 gradd o ddifrifoldeb), yn anaml - syndrom nephrotic. Un claf â phroteinwria a phwysedd gwaed uwch allan o 611 o gleifion a gafodd eu trin â'r regimen cemotherapi Zaltrap ® /FOLFIRI, cafodd ddiagnosis o ficangangiopathi thrombotig.

Anhwylderau ac ymatebion cyffredinol ar safle'r pigiad: yn aml iawn - cyflyrau asthenig (pob gradd o ddifrifoldeb), teimlad o flinder (pob gradd o ddifrifoldeb, gan gynnwys difrifoldeb ≥3 gradd), yn aml - cyflyrau asthenig (≥3 gradd o ddifrifoldeb), anaml - iachâd clwyfau â nam arno ( anghysondeb ymylon y clwyf, methiant yr anastomoses) (pob gradd o ddifrifoldeb, gan gynnwys difrifoldeb ≥3 gradd).

Data labordy ac offerynnol: yn aml iawn - mwy o weithgaredd ACT, ALT (pob gradd o ddifrifoldeb), llai o bwysau corff (pob gradd o ddifrifoldeb), yn aml - mwy o weithgaredd ACT, ALT (≥3rd gradd o ddifrifoldeb), llai o bwysau corff (≥3rd gradd difrifoldeb) .

Amledd HP mewn grwpiau cleifion arbennig

Henaint. Mewn cleifion oedrannus (≥ 65 oed), roedd nifer yr achosion o ddolur rhydd, pendro, asthenia, colli pwysau a dadhydradiad fwy na 5% yn uwch nag mewn cleifion o oedran iau. Dylai cleifion oedrannus gael eu monitro'n agos ar gyfer datblygu dolur rhydd a / neu ddadhydradiad posibl.

Methiant arennol. Mewn cleifion â nam arennol ysgafn ar adeg dechrau defnyddio Zaltrap ®, roedd nifer yr achosion o HP yn debyg i'r hyn mewn cleifion heb swyddogaeth arennol â nam ar adeg dechrau defnyddio Zaltrap ®. Mewn cleifion â nam arennol cymedrol a difrifol, roedd achosion o HP nad yw'n arennol yn gyffredinol debyg i'r hyn mewn cleifion heb fethiant arennol, ac eithrio> cyfradd dadhydradu gormodol o 10% (pob gradd o ddifrifoldeb).

Imiwnogenigrwydd Fel pob cyffur protein arall, mae gan aflibercept risg bosibl o imiwnogenigrwydd.Yn gyffredinol, yn ôl canlyniadau pob treial clinigol oncolegol, ni ddangosodd yr un o'r cleifion titer uchel o wrthgyrff i aflibercept.

Defnydd ôl-farchnata'r cyffur

O'r galon: amledd anhysbys - methiant y galon, lleihad yn y ffracsiwn alldafliad fentriglaidd chwith.

O ochr meinwe cyhyrysgerbydol a chysylltiol: amledd anhysbys - osteonecrosis yr ên. Mewn cleifion sy'n cymryd aflibercept, adroddwyd am achosion o osteonecrosis yr ên, yn enwedig yn y cleifion hynny sydd â rhai ffactorau risg ar gyfer osteonecrosis yr ên, megis defnyddio bisffosffonadau a / neu driniaethau deintyddol ymledol.

Dosage a gweinyddiaeth

Iv, ar ffurf trwyth 1 awr ac yna cyflwyno regimen cemotherapiwtig FOLFIRI. Y dos argymelledig o Zaltrap ®, a ddefnyddir mewn cyfuniad â regimen cemotherapiwtig FOLFIRIyw 4 mg / kg.

Regimen cemotherapi FOLFIRI

Ar ddiwrnod cyntaf y cylch - trwyth iv ar yr un pryd trwy gathetr siâp Y o irinotecan ar ddogn o 180 mg / m 2 am 90 munud a folinate calsiwm (cyd-raswyr chwith a dde) ar ddogn o 400 mg / m 2 am 2 h, s gweinyddu fflworouracil iv (bolws) dilynol ar ddogn o 400 mg / m 2, ac yna trwyth mewnwythiennol parhaus o fflworouracil ar ddogn o 2400 mg / m 2 am 46 awr

Mae cylchoedd cemotherapi yn cael eu hailadrodd bob pythefnos.

Dylai triniaeth gyda Zaltrap ® barhau nes bod clefyd yn datblygu neu'n datblygu gwenwyndra annerbyniol.

Argymhellion ar gyfer cywiro regimen dosio / oedi triniaeth

Dylid dod â thriniaeth gyda Zaltrap ® i ben yn yr achosion canlynol:

- datblygu gwaedu difrifol,

- datblygu tyllu waliau'r llwybr gastroberfeddol,

- datblygu argyfwng gorbwysedd neu enseffalopathi gorbwysedd,

- datblygu cymhlethdodau thromboembolig prifwythiennol,

- datblygu syndrom nephrotic neu ficroangiopathi thrombotig,

- datblygu adweithiau gorsensitifrwydd difrifol (gan gynnwys broncospasm, diffyg anadl, angioedema, anaffylacsis),

- torri iachâd clwyfau, sy'n gofyn am ymyrraeth feddygol,

- datblygu syndrom enseffalopathi posterior cildroadwy (POPs), a elwir hefyd yn leukoenceffalopathi posterior cildroadwy (POPs).

O leiaf 4 wythnos cyn y llawdriniaeth a gynlluniwyd, dylech atal triniaeth gyda Zaltrap ® dros dro.

I gael mwy o wybodaeth am wenwyndra irinotecan, fluorouracil a calsiwm folinate, gweler y cyfarwyddiadau ar gyfer eu defnyddio.

Grwpiau cleifion arbennig

Plant. Nid yw diogelwch ac effeithiolrwydd mewn cleifion pediatreg wedi'u sefydlu.

Mewn astudiaeth diogelwch a goddefgarwch gyda chynnydd mewn dos, derbyniodd 21 o gleifion rhwng 2 a 21 oed (cymedr oed 12.9 oed) â thiwmorau solet Zaltrap ® mewn dosau o 2 i 3 mg / kg iv bob pythefnos. Gwerthuswyd paramedrau ffarmacokinetig aflibercept am ddim mewn 8 o'r cleifion hyn (rhwng 5 a 17 oed) gweler Ffarmacokinetics, is-adran "Grwpiau cleifion arbennig". Y dos uchaf a oddefir yn yr astudiaeth oedd dos o 2.5 mg / kg, a oedd yn is na'r dos diogel ac effeithiol i oedolion â chanser metastatig colorectol.

Cleifion oedrannus. Nid oes angen addasiad dos o Zaltrap ® ar gleifion oedrannus.

Methiant yr afu. Ni chynhaliwyd astudiaethau ffurfiol ar ddefnyddio Zaltrap ® mewn cleifion â methiant yr afu. Yn seiliedig ar ddata clinigol, roedd amlygiad systemig o aflibercept mewn cleifion â methiant afu ysgafn i gymedrol yn debyg i'r hyn mewn cleifion â swyddogaeth arferol yr afu.

Mae tystiolaeth glinigol yn awgrymu nad oes angen addasu dos aflibercept mewn cleifion â methiant ysgafn i gymedrol ar yr afu.

Nid oes unrhyw ddata ar ddefnyddio aflibercept mewn cleifion â nam hepatig difrifol.

Methiant arennol. Ni chynhaliwyd astudiaethau ffurfiol ar ddefnyddio Zaltrap ® mewn cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol. Yn seiliedig ar ddata clinigol, roedd amlygiad systemig o aflibercept mewn cleifion â methiant arennol ysgafn i gymedrol yn debyg i'r hyn mewn cleifion â swyddogaeth arennol arferol.

Mae tystiolaeth glinigol yn awgrymu nad oes angen cywiro'r dos cychwynnol o aflibercept mewn cleifion â methiant arennol ysgafn i gymedrol. Ychydig iawn o ddata sydd ar ddefnydd y cyffur mewn cleifion â methiant arennol difrifol, felly dylid bod yn ofalus wrth ddefnyddio'r cyffur mewn cleifion o'r fath.

Argymhellion ar gyfer paratoi datrysiadau a'u cyflwyno

Dylai'r cyffur gael ei ddefnyddio dan oruchwyliaeth meddyg sydd â phrofiad o ddefnyddio cyffuriau antitumor.

Peidiwch â chwistrellu dwysfwyd diamheuol. Peidiwch â chwistrellu iv mewn jet (ddim yn gyflym nac yn araf).

Nid yw Zaltrap ® wedi'i fwriadu ar gyfer gweinyddiaeth intravitreal.

Yn yr un modd â phob paratoad parenteral, cyn ei weinyddu, dylid archwilio toddiant gwanedig Zaltrap ® yn weledol am bresenoldeb gronynnau heb eu toddi neu afliwiad.

Dylid rhoi datrysiadau Zaltrap ® gwanedig gan ddefnyddio setiau trwyth IV wedi'u gwneud o PVC sy'n cynnwys ffthalad diethylhexyl (DEHP), PVC nad yw'n cynnwys DEHP, ond sy'n cynnwys trioctyltrimellate (TOTM), polypropylen, AG, wedi'i orchuddio y tu mewn i PVC, polywrethan.

Dylai citiau trwyth IV gynnwys hidlwyr polyethersulfone gyda diamedr pore o 0.2 micron. Peidiwch â defnyddio hidlwyr fflworid polyvinylidene (PVDF) na hidlwyr neilon.

Oherwydd diffyg astudiaethau cydnawsedd, ni ddylid cymysgu Zaltrap ® â chyffuriau neu doddyddion eraill, ac eithrio hydoddiant sodiwm clorid 0.9% a hydoddiant dextrose 5%.

Paratoi'r toddiant trwyth a'i drin

Dylai gweithiwr proffesiynol meddygol baratoi datrysiad trwyth y cyffur Zaltrap ® mewn amodau aseptig yn unol â gweithdrefnau trin yn ddiogel.

Peidiwch â defnyddio'r botel gyda'r cyffur os yw hydoddiant y dwysfwyd yn cynnwys gronynnau heb eu toddi neu os oes newid yn ei liw.

Dylid defnyddio cynwysyddion trwyth wedi'u gwneud o PVC sy'n cynnwys DEHP neu polyolefin (heb PVC a DEHF).

Dim ond ar gyfer trwyth mewnwythiennol oherwydd hyperosmolarity (1000 mosmol / kg) o ddwysfwyd Zaltrap ®.

Ni fwriedir i'r cyffur gael ei chwistrellu i'r corff bywiog.

Rhaid gwanhau dwysfwyd y cyffur Zaltrap ®. Tynnwch y swm gofynnol o ddwysfwyd Zaltrap ® a'i wanhau i'r cyfaint gofynnol gyda hydoddiant sodiwm clorid 0.9% i'w chwistrellu neu doddiant dextrose 5% i'w chwistrellu.

Dylai crynodiad aflibercept yn y toddiant trwyth ar ôl gwanhau dwysfwyd Zaltrap ® fod yn yr ystod o 0.6–8 mg / ml.

O safbwynt microbiolegol, dylid defnyddio hydoddiant gwanedig Zaltrap ® ar unwaith, cynhelir ei sefydlogrwydd corfforol a chemegol am hyd at 24 awr ar dymheredd o 2-8 ° C a hyd at 8 awr ar dymheredd o 25 ° C.

Mae ffiolau'r cyffur Zaltrap ® wedi'u bwriadu at ddefnydd sengl. Rhaid cael gwared ar unrhyw swm o gyffur nas defnyddiwyd sy'n weddill yn y ffiol yn unol â gofynion perthnasol Rwsia. Peidiwch â thyllu stopiwr y ffiol eto ar ôl i'r nodwydd gael ei rhoi ynddo eisoes.

Gorddos

Nid oes unrhyw wybodaeth am ddiogelwch cymryd Zaltrap ® mewn dosau sy'n fwy na 7 mg / kg unwaith bob pythefnos neu 9 mg / kg unwaith bob 3 wythnos.

Symptomau roedd yr HP mwyaf cyffredin a arsylwyd gyda'r trefnau dosio hyn yn debyg i'r HP a welwyd gyda'r cyffur mewn dosau therapiwtig.

Triniaeth: mae angen therapi cynnal a chadw, yn enwedig monitro a thrin mwy o bwysedd gwaed a phroteinwria. Nid oes gwrthwenwyn penodol ar gyfer Zaltrap ®. Dylai'r claf fod o dan oruchwyliaeth feddygol agos i nodi a monitro unrhyw HP a ddisgrifir yn yr adran “Sgîl-effeithiau”.

Ffurflen ryddhau

Canolbwyntiwch am doddiant ar gyfer trwyth, 25 mg / ml. 4 ml o'r cyffur mewn potel o wydr di-liw (math I), wedi'i gorcio â stopiwr rwber bromobutyl gyda chap crimp alwminiwm gyda chylch stondin a disg selio. 1 neu 3 fl. mewn bwndel cardbord. 8 ml o'r cyffur mewn potel o wydr di-liw (math I), wedi'i gorcio â stopiwr rwber bromobutyl gyda chap crimp alwminiwm gyda chylch stondin a disg selio. 1 fl. mewn bwndel cardbord.

Cyfarwyddiadau ar ddefnyddio Zaltrap

Sylwedd actif: aflibercept 25 mg
Excipients: sodiwm ffosffad monohydrad (E339), sodiwm hydrogen ffosffad heptahydrad (E339), asid citrig monohydrad (E330), sodiwm sitrad dihydrad (E331), sodiwm clorid gronynnog, swcros, Polysorbate 20 (E433), asid hydroclorig 36% (E507), sodiwm hydrocsid 36 (E524), dŵr i'w chwistrellu.
Disgrifiad Hylif melyn di-liw neu welw tryloyw, yn rhydd o amhureddau mecanyddol.

Disgrifiad cyffuriau

Mae'r cyffur yn perthyn i'r grŵp o asiantau antitumor. Fe'i cynhyrchir ar ffurf dwysfwyd, y paratoir atebion ar gyfer trwyth ohono. Yr enw amhriodol rhyngwladol yw aflibercept. Yr enwau masnach yw Zaltrap ac Eilea.

Arwyddion i'w defnyddio

Ar yr un pryd, cymerir dos penodol o asid ffolig, irinotecan a fluorouracil. Defnyddir yr holl gydrannau hyn ar gyfer cemotherapi mewn cleifion sy'n dioddef o ganser y colon a'r rhefr, pan fydd yn dangos ymwrthedd uchel i gyfryngau gwrthfwmor eraill. Hefyd, defnyddir "Zaltrap" ar gyfer ailwaelu.

Gweithredu ffarmacolegol aflibercept

O dan ddylanwad aflibercept, mae derbynyddion sy'n darparu ffurfio pibellau gwaed newydd ar gyfer maethiad ac yn gwella tyfiant tiwmor yn peidio â gweithredu. Oherwydd y ffaith nad oes digon o waed yn llifo, mae'r neoplasm yn gostwng yn raddol o ran maint, mae celloedd annodweddiadol yn peidio â rhannu a thyfu.

Nid oes gwybodaeth ar gael am sut mae metaboledd protein aflibercept yn digwydd. Mae gwyddonwyr yn awgrymu ei fod yn hollti i asidau amino a pheptidau. Mae'r gydran weithredol yn cael ei hysgarthu o'r corff am chwe diwrnod gyda feces. Nid yw'r arennau'n cymryd rhan yn y broses o dynnu arian yn ôl.

Cyfarwyddiadau ar ddefnyddio "Zaltrap"

Mae'r cyffur yn cael ei chwistrellu i'r wythïen am awr. Cyfrifir y dos ar 4 mg y cilogram o bwysau'r corff. Bydd y regimen cemotherapiwtig fel a ganlyn:

1. Ar ddiwrnod cyntaf y driniaeth, defnyddir cathetr siâp Y, ​​gyda chymorth y mae arllwysiadau mewnwythiennol yn cael eu cynnal mewn cyfuniad ag irinotecan mewn swm o 180 mg y metr sgwâr. Mae'r weithdrefn yn para 90 munud. Gweinyddir folinate calsiwm am ddwy awr ar ddogn o 400 mg a'r un faint o fflworouracil,
2. Bydd y trwyth nesaf yn barhaus am 46 awr. Yn yr achos hwn, rhoddir fluorouracil mewn dos o 2400 mg.

Mae'r cylch triniaeth hwn yn cael ei ailadrodd bob pythefnos. Ar gyfer pobl â diabetes, nid oes angen newid y dos.

Dylai trwyth gael ei wneud gan feddyg sydd â phrofiad mewn ymarfer cemotherapiwtig.

Ar ffurf ddiamheuol a thrwy jet, ni ddylid rhoi'r cyffur mewn unrhyw achos.

Cyn ei ddefnyddio, mae'r datrysiad yn cael ei archwilio'n ofalus. Dylai fod o ymddangosiad priodol heb ronynnau heb eu toddi.

Peidiwch â defnyddio hidlwyr fflworid neilon neu polyvinylidene yn ystod arllwysiadau.

Gan nad oes unrhyw wybodaeth am y cyfuniad o'r cyffur â chyffuriau eraill, dim ond cyfuniad o'r sylwedd â hydoddiant o sodiwm clorid neu dextrose a ganiateir.

Dim ond meddyg ddylai baratoi datrysiad ar gyfer gweinyddu mewnwythiennol, gan gadw at reolau asepsis. Peidiwch â defnyddio potel sy'n cynnwys gronynnau heb eu toddi neu mae lliw'r cyffur wedi newid. Ar ôl ei wanhau, dylai'r crynodiad o aflibercept fod oddeutu 0.6–8 mg / ml. Mae angen defnyddio'r feddyginiaeth orffenedig ar unwaith, gan mai dim ond yn ystod y dydd y gellir arsylwi cadwraeth sefydlogrwydd corfforol a chemegol.

Ble mae'n well prynu "Zaltrap", ei bris a'i storfa

Gallwch brynu meddyginiaeth mewn fferyllfa. I wneud hyn, mae angen i chi ddarparu presgripsiwn meddyg. Hebddo, mae gwerthiant y cyffur wedi'i eithrio. Mae cost potel o gyffur yn dod o 8500 rubles.

Dylai'r cyffur fod mewn ystafell lle nad yw'r tymheredd yn uwch nag 8 a heb fod yn is na 2 radd. Ni ddylai'r feddyginiaeth fod yn agored i olau haul uniongyrchol.

Gallwch storio'r feddyginiaeth am dair blynedd o'r dyddiad cynhyrchu. Ar ôl i'r cyfnod hwn ddod i ben, ni allwch ddefnyddio'r cyffur, felly mae'n rhaid ei waredu.

Adolygiadau am "Zaltrap"

Roedd "Saltrap" yn trin fy nhad. Mae hwn yn feddyginiaeth dda, mae'n gweithredu'n effeithiol yn erbyn y tiwmor, ond mae sgîl-effeithiau bob amser yn digwydd. Mae'n dda eu bod yn ei chwistrellu unwaith bob pythefnos, oherwydd roedd y tad yn anodd iawn goddef cemotherapi. Ond dangosodd dadansoddiadau fod y neoplasm yn lleihau.

Ar ôl cyflwyno Zaltrap, roedd fy mhen yn awchu’n gyson, roedd cyfog a chwydu, roeddwn i eisiau cysgu yn gyson. Ond mae'r cyffur yn effeithio ar y tiwmor yn gyflym iawn. Felly, er mwyn cael canlyniad da, gallwch chi ddioddef.

Er bod y cyffur yn eithaf drud a'r cyflwr ar ei ôl yn ofnadwy, ond mae'n help mawr. Gyda chymorth sawl cwrs, roeddwn i'n gallu cael gwared ar y tiwmor yn ymarferol. Dywed meddygon nad oes fawr o siawns o ailwaelu. Cyn y feddyginiaeth hon, cefais fy nhrin gan eraill, ond parhaodd yr effaith ohonynt am gyfnod byr. Ar ôl Zaltrap, nid wyf wedi cael unrhyw arwyddion o ganser ers sawl blwyddyn.

Byddwn yn ddiolchgar iawn os byddwch chi'n ei raddio a'i rannu ar rwydweithiau cymdeithasol

Ffurflenni rhyddhau a chyfansoddiad

Y dwysfwyd y paratoir yr hydoddiant ohono. Mae gan ffiolau gyfaint o 4 ml ac 8 ml. Swm prif sylwedd aflibercept yw 25 mg mewn 1 ml. Yr ail opsiwn yw datrysiad di-haint parod sydd wedi'i fwriadu ar gyfer gweinyddu mewnwythiennol. Mae lliw yr hydoddiant yn dryloyw neu gyda arlliw melyn gwelw.

Y brif gydran yw'r protein aflibercept. Excipients: sodiwm ffosffad, asid citrig, asid hydroclorig, swcros, sodiwm clorid, sodiwm hydrocsid, dŵr.

Mae Aflibercept yn blocio gwaith derbynyddion, sy'n gyfrifol am ffurfio pibellau gwaed newydd sy'n bwydo'r tiwmor ac yn cyfrannu at ei dwf dwys. Yn weddill heb gyflenwad gwaed, mae'r neoplasm yn dechrau lleihau mewn maint. Mae'r broses o dyfu a rhannu ei gelloedd annodweddiadol yn stopio.

Mae Aflibercept yn blocio gweithgaredd derbynyddion, sy'n gyfrifol am ffurfio pibellau gwaed newydd.

Gyda gofal

Mae angen monitro cyflwr iechyd yn gyson mewn cleifion â methiant arennol, gorbwysedd arterial, clefyd coronaidd y galon, a chamau cychwynnol methiant y galon. Gyda rhybudd, rhagnodir y cyffur ar gyfer cleifion oedrannus a chyda chyflwr iechyd gwael, os nad yw'r raddfa ardrethu yn uwch na 2 bwynt.

Sut i gymryd Zaltrap?

Gweinyddiaeth fewnwythiennol - trwyth am 1 awr. Y dos cyfartalog yw 4 mg y cilogram o bwysau'r corff. Llofnodir triniaeth ar sail regimen cemotherapiwtig:

• diwrnod cyntaf y therapi: trwyth mewnwythiennol gyda chathetr siâp Y gan ddefnyddio Irinotecan 180 mg / m² am 90 munud, Calsiwm ffolad am 120 munud ar ddogn o 400 mg / m² a 400 mg / m² Fluorouracil,
• mae trwyth parhaus dilynol yn para 46 awr gyda dos o Fluorouracil 2400 mg / m².

Gweinyddiaeth fewnwythiennol - trwyth am 1 awr.

Mae cylch yn cael ei ailadrodd bob 14 diwrnod.

Llwybr gastroberfeddol

Dolur rhydd, poen yn yr abdomen o ddwyster amrywiol, datblygiad hemorrhoids, ffurfio ffistwla yn yr anws, y bledren, y coluddyn bach. Dannodd bosibl, stomatitis, dolur yn y rectwm, y fagina. Anaml y mae ffistwla yn y system dreulio a thylliad y waliau yn digwydd, a all arwain at farwolaeth y claf.

Symptomau niweidiol o'r system resbiradol: mae dyspnea yn digwydd yn aml.

O'r system gardiofasgwlaidd

Neidiau mewn pwysedd gwaed, gwaedu mewnol. Mewn llawer o gleifion: thromboemboledd, ymosodiad isgemig, angina pectoris, risg uchel o gnawdnychiant myocardaidd. Yn anaml: agor hemorrhage craniocerebral, poeri gwaed, gwaedu dwys yn y llwybr gastroberfeddol, sy'n achos marwolaeth.

Effaith ar y gallu i reoli mecanweithiau

Nid oes unrhyw ddata ar yr astudiaeth o effaith bosibl y cyffur ar ganolbwyntio. Argymhellir ymatal rhag gyrru a gweithio gyda mecanweithiau cymhleth os yw'r claf yn cael sgîl-effeithiau o'r system nerfol ganolog, anhwylderau seicomotor.

Cyn cylch newydd o therapi (bob 14 diwrnod), dylid cynnal prawf gwaed.

Cyn cylch newydd o therapi (bob 14 diwrnod), dylid cynnal prawf gwaed. Dim ond mewn ysbyty y rhoddir y cyffur i gael ymateb amserol i arwyddion dadhydradiad, tyllu waliau'r llwybr gastroberfeddol.

Mae gan gleifion sydd â mynegai iechyd cyffredinol o 2 bwynt neu uwch risg o ganlyniadau niweidiol. Mae angen goruchwyliaeth feddygol gyson arnynt i wneud diagnosis amserol o ddirywiad mewn iechyd.

Mae ffurfio ffistwla waeth beth yw eu lleoliad yn arwydd ar gyfer terfynu therapi ar unwaith. Gwaherddir defnyddio'r feddyginiaeth wrth drin cleifion sydd wedi cael ymyriadau llawfeddygol helaeth (nes bod y clwyfau'n gwella'n llwyr).

Rhaid i ddynion a menywod o oedran magu plant ddefnyddio amrywiol ddulliau atal cenhedlu o fewn chwe mis (dim llai) ar ôl y dos olaf o Zaltrap. dylid eithrio beichiogi plentyn.

Mae hydoddiant Zaltrap yn hyperosmotic. Mae ei gyfansoddiad yn eithrio'r defnydd o gyffuriau ar gyfer gofod intraocwlaidd. Gwaherddir cyflwyno'r toddiant i'r corff bywiog.

Defnyddiwch mewn henaint

Mae risg uchel o ddatblygu dolur rhydd hir, pendro, colli pwysau yn gyflym a dadhydradu mewn cleifion yn y grŵp oedran 65 oed a hŷn. Dim ond dan oruchwyliaeth personél meddygol y dylid cynnal therapi halen. Ar yr arwydd cyntaf o ddolur rhydd neu ddadhydradiad, mae angen triniaeth symptomatig ar unwaith.

Dim ond dan oruchwyliaeth personél meddygol y dylid cynnal therapi halen.

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd a llaetha

Nid oes data ar gael ar ddefnyddio Zaltrap mewn menywod beichiog a llaetha.

O ystyried y risgiau posibl o effeithiau negyddol ar y plentyn, ni ragnodir cyffur antitumor ar gyfer y categorïau hyn o gleifion.

Nid yw gwybodaeth ynghylch a yw cydran weithredol y cyffur yn cael ei amsugno i laeth y fron. Os oes angen, defnyddiwch feddyginiaeth i drin canser mewn menyw nyrsio, rhaid canslo llaetha.

Gwneuthurwr

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, yr Almaen.

Therapi cyffuriau tiwmor

Effeithiau Antitumor Fitaminau

Ksenia, 55 oed, Moscow: “Rhagnodwyd cwrs Zaltrap i fy nhad ar gyfer triniaeth ganser. Mae'r cyffur yn dda, yn effeithiol, ond yn hynod o anodd. Mae yna symptomau ochr bob amser. Mae'n dda ei fod yn cael ei weinyddu unwaith bob pythefnos yn unig, oherwydd ar ôl cemotherapi roedd cyflwr y tad bob amser yn gwaethygu dros dro, ond dangosodd y profion duedd gadarnhaol wrth leihau'r neoplasm. "

Eugene, 38 oed, Astana: “Roeddwn i’n teimlo llawer o sgîl-effeithiau o Zaltrap. Roedd y cyflwr yn syml ofnadwy: cyfog, chwydu, cur pen cyson, gwendid difrifol. Ond mae'r feddyginiaeth yn gweithredu ar y tiwmor yn gyflym. Mae effaith ei ddefnydd wrth drin canser yn werth goroesi'r holl boenydio hwn. "

Alina, 49 oed, Kemerovo: “Mae hwn yn gyffur drud, ac mae hyd yn oed y wladwriaeth ar ôl cemotherapi ag ef yn golygu nad ydw i eisiau byw. Ond mae'n effeithiol. Mewn 1 cwrs, diflannodd fy tiwmor bron. Dywedodd y meddyg fod siawns o ailwaelu, ond canran fach. Defnyddiwyd cyffuriau eraill cyn Zaltrap, ond byrhoedlog oedd yr effaith, ac ar ôl hynny rwyf wedi bod yn byw heb unrhyw arwyddion o ganser am 3 blynedd. ”

Chwistrelladwy Zaltrap

Cyn i chi ddechrau cymryd y cyffur hwn, dywedwch wrth eich meddyg am y meddyginiaethau a ddefnyddir eisoes, atchwanegiadau dietegol (e.e. fitaminau, atchwanegiadau naturiol, ac ati), adweithiau alergaidd, afiechydon sy'n bodoli eisoes, a chyflyrau iechyd cyfredol (e.e. beichiogrwydd, llawdriniaeth sydd ar ddod, ac ati).

Gall sgîl-effeithiau'r cyffur fod yn fwy amlwg mewn cyflwr penodol o'ch corff. Cymerwch y cyffur yn unol â chyfarwyddyd eich meddyg neu dilynwch y cyfarwyddiadau ar gyfer ei ddefnyddio gyda'r cyffur. Mae dos y cyffur yn dibynnu ar eich cyflwr. Dywedwch wrth eich meddyg os nad oes unrhyw newid neu os yw'ch cyflwr yn gwaethygu.

Rhestrir pwyntiau pwysig i'w trafod gyda'ch darparwr gofal iechyd isod.

• Monitro cleifion oedrannus yn agos am ddolur rhydd a dadhydradiad

Darganfyddwch fwy: Rhagofalon a rheolau defnyddio

I gael y wybodaeth hon, ymgynghorwch â'ch meddyg, fferyllydd neu darllenwch y wybodaeth am becynnu'r cynnyrch.

Mae Zaltrap Injectable ar gael yn y pecynnau canlynol gyda'r opsiynau dwyster canlynol

Pecynnu Chwistrelladwy Zaltrap sydd ar gael: 4MG

Cynhyrchir y feddyginiaeth gan y cwmnïau canlynol

A ganiateir gweithredu offer diwydiannol trwm wrth gymryd y cyffur hwn? Os ydych chi'n teimlo cysgadrwydd, pendro, isbwysedd, neu gur pen wrth gymryd Zaltrap Injectable, yna efallai y bydd angen i chi roi'r gorau i yrru ac offer diwydiannol trwm.

Fe ddylech chi roi'r gorau i yrru os yw cymryd y cyffur yn eich gwneud chi'n gysglyd, yn benysgafn neu'n hypotensive. Mae meddygon yn argymell rhoi'r gorau i ddefnyddio alcohol gyda chyffuriau o'r fath, oherwydd mae alcohol yn gwella sgîl-effeithiau a chysgadrwydd yn sylweddol. Gwiriwch am yr effeithiau hyn ar eich corff wrth ddefnyddio Zaltrap Injectable.

Gwnewch yn siŵr eich bod yn ymgynghori â'ch meddyg i gael cyngor gan ystyried nodweddion eich corff ac iechyd cyffredinol. A yw'r feddyginiaeth (cynnyrch) hwn yn gaethiwus neu'n gaethiwus? Nid yw'r mwyafrif o gyffuriau yn gaethiwus nac yn gaethiwus.

Yn y rhan fwyaf o achosion, mae'r wladwriaeth yn dosbarthu cyffuriau a all fod yn gaethiwus fel cyffuriau rhyddhau dan reolaeth. Er enghraifft, graff H neu X yn India a graff II-V yn UDA. Darllenwch y wybodaeth ar becynnu'r cyffur i sicrhau nad yw'r cyffur hwn yn cael ei ddosbarthu fel un rheoledig.

Yn ogystal, peidiwch â hunan-feddyginiaethu a pheidiwch ag ymgyfarwyddo'ch corff â meddyginiaethau heb ymgynghori â'ch meddyg. A yw'n bosibl rhoi'r gorau i'w gymryd ar unwaith, neu a oes angen i mi leihau'r dos yn raddol? Rhaid dod â rhai meddyginiaethau i ben yn raddol oherwydd yr effaith adfer.

Gwnewch yn siŵr eich bod yn ymgynghori â'ch meddyg i gael cyngor gan ystyried nodweddion eich corff, iechyd cyffredinol a meddyginiaethau eraill rydych chi'n eu cymryd.

Os gwnaethoch chi golli'r dos nesaf, cymerwch hi cyn gynted â phosibl. Os yw'r apwyntiad nesaf yn agosáu, gallwch hepgor yr apwyntiad blaenorol a pharhau i ddilyn eich amserlen feddyginiaeth arferol. Peidiwch â chymryd dos ychwanegol i wneud iawn am ddos ​​a gollwyd.

Os byddwch chi'n dod ar draws y sefyllfa hon yn rheolaidd, ystyriwch sefydlu nodiadau atgoffa neu gofynnwch i aelod o'ch teulu gadw golwg ar yr amserlen.

Gwnewch yn siŵr eich bod yn cysylltu â'ch meddyg i addasu'r amserlen i wneud iawn am golli meddyginiaeth (rhag ofn ichi golli nifer sylweddol o ddyddiau).

Peidiwch â bod yn fwy na'r dos a argymhellir. Ni fydd defnydd gormodol o'r cyffur yn lleddfu'ch cyflwr, a gall hefyd achosi gwenwyno a sgîl-effeithiau difrifol. Os ydych chi'n gwybod am orddos o Zaltrap Injectable, cysylltwch â'r gwasanaethau brys, yr ysbyty neu'r ysbyty agosaf.

Gwnewch yn siŵr eich bod yn dod â deunydd pacio, cynhwysydd neu enw'r cyffur gyda chi i hwyluso diagnosis. Peidiwch â throsglwyddo'ch cyffuriau i bobl eraill, hyd yn oed os ydyn nhw yn yr un cyflwr â chi, neu mae'n ymddangos i chi fod gan eich cyflyrau nifer o symptomau tebyg, oherwydd gall hyn arwain at orddos.

• Storiwch y paratoadau ar dymheredd yr ystafell, mewn man cŵl ac i ffwrdd o olau haul uniongyrchol. Peidiwch â rhewi paratoadau os na ddarperir gofyniad o'r fath yn benodol yn y cyfarwyddiadau. Cadwch feddyginiaethau i ffwrdd o anifeiliaid a phlant.

  Peidiwch â fflysio paratoadau i'r systemau toiled neu ddraenio os na ddarperir y gofyniad hwn yn benodol yn y cyfarwyddiadau. Gall meddyginiaethau sy'n cael eu gwaredu fel hyn achosi niwed sylweddol i'r amgylchedd.

  I gael mwy o wybodaeth am waredu Zaltrap Injectable, cysylltwch â'ch darparwr gofal iechyd.

Gall hyd yn oed un dos chwistrelladwy Zaltrap ddod i ben arwain at ganlyniadau difrifol. Gwnewch yn siŵr eich bod yn ymgynghori â'ch meddyg os ydych chi'n teimlo'n wan neu'n ddolurus. Yn ogystal, gall cyffur sydd wedi dod i ben golli ei effeithiolrwydd yn y frwydr yn erbyn eich afiechyd.

Er mwyn sicrhau eich diogelwch eich hun, mae'n hynod bwysig gwrthod cymryd meddyginiaethau sydd wedi dod i ben.

Os ydych chi'n dioddef o glefyd sy'n gofyn am feddyginiaeth gyson (clefyd y galon, confylsiynau, adweithiau alergaidd sy'n peryglu bywyd), mae angen i chi sefydlu sianel gyfathrebu ddibynadwy gyda'ch cyflenwr cyffuriau i gael stoc o feddyginiaethau ffres sydd ag oes silff arferol yn gyson.

Os gwelwch yn dda ymgynghori â'ch gweithiwr gofal iechyd proffesiynol neu fferyllydd, a hefyd edrych ar y wybodaeth ar becynnu'r cynnyrch.

1. LABEL Dailymed: Datrysiad ZALTRAP-ziv-aflibercept, canolbwyntio https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/dr… - Wedi cael mynediad: Hydref 12, 2016.
2. Dewisiadau'r GIG. Beth ddylwn i ei wneud os byddaf yn colli dos o wrthfiotigau? - Wedi cael mynediad: Gorffennaf 14, 2016.
3. Ydych chi erioed wedi colli dos o'ch meddyginiaeth? - Wedi cael mynediad: Gorffennaf 3, 2016.
4. Canser.Net (2014).

Pwysigrwydd Cymryd Eich Meddyginiaeth yn Gywir - Cyrchwyd: Gorffennaf 3, 2016.