Amaryl® (4 mg) Glimepiride

Disgrifiad o'r ffurflen dos

Amaryl ® 1 mg: tabledi o liw pinc, hirsgwar, gwastad gyda llinell rannu ar y ddwy ochr. Engrafiedig "NMK" a steil "h"Ar ddwy ochr.

Amaryl ® 2 mg: tabledi gwyrdd, hirsgwar, gwastad gyda llinell rannu ar y ddwy ochr. Engrafiedig "NMM" a steil "h"Ar ddwy ochr.

Amaryl ® 3 mg: mae tabledi yn felyn gwelw, hirsgwar, gwastad gyda llinell rannu ar y ddwy ochr. Engrafiad "NMN" ac arddull "h"Ar ddwy ochr.

Amaryl ® 4 mg: tabledi glas, hirsgwar, gwastad gyda llinell rannu ar y ddwy ochr. Engrafiad "NMO" a steil "h"Ar ddwy ochr.

Ffarmacodynameg

Mae glimepiride yn lleihau crynodiad glwcos yn y gwaed, yn bennaf oherwydd ysgogiad rhyddhau inswlin o gelloedd beta y pancreas. Mae ei effaith yn gysylltiedig yn bennaf â gwelliant yng ngallu celloedd beta pancreatig i ymateb i ysgogiad ffisiolegol gyda glwcos. O'i gymharu â glibenclamid, mae cymryd dosau isel o glimepiride yn achosi rhyddhau llai o inswlin wrth gyflawni'r oddeutu yr un gostyngiad mewn crynodiad glwcos yn y gwaed. Mae'r ffaith hon yn tystio o blaid presenoldeb effeithiau hypoglycemig allosod mewn glimepirid (mwy o sensitifrwydd meinwe i inswlin ac effaith inswlinimetig).

Secretion inswlin. Fel pob deilliad sulfonylurea arall, mae glimepiride yn rheoleiddio secretiad inswlin trwy ryngweithio â sianeli potasiwm sy'n sensitif i ATP ar bilenni beta-gell. Yn wahanol i ddeilliadau sulfonylurea eraill, mae glimepiride yn rhwymo'n ddetholus i brotein â phwysau moleciwlaidd o 65 cilodaltons (kDa) wedi'i leoli ym mhilenni'r celloedd beta pancreatig. Mae'r rhyngweithio hwn o glimepiride â phrotein sy'n rhwymo iddo yn rheoleiddio agor neu gau sianeli potasiwm sy'n sensitif i ATP.

Mae glimepiride yn cau sianeli potasiwm. Mae hyn yn achosi dadbolariad celloedd beta ac yn arwain at agor sianeli calsiwm sy'n sensitif i foltedd a llif calsiwm i'r gell. O ganlyniad, mae cynnydd mewn crynodiad calsiwm mewngellol yn actifadu secretiad inswlin trwy exocytosis.

Mae glimepiride yn llawer cyflymach ac felly'n fwy tebygol o ddod i gysylltiad ac yn cael ei ryddhau o'r bond gyda'r protein sy'n ei rwymo na glibenclamid. Tybir bod yr eiddo hwn o gyfradd gyfnewid uchel o glimepirid gyda phrotein yn rhwymo iddo yn pennu ei effaith amlwg o sensiteiddio celloedd beta i glwcos a'u hamddiffyniad rhag dadsensiteiddio a disbyddu cynamserol.

Effaith cynyddu sensitifrwydd meinwe i inswlin. Mae glimepiride yn gwella effeithiau inswlin ar amsugno glwcos gan feinweoedd ymylol.

Effaith inswlinimetig. Mae gan glimepiride effeithiau tebyg i effeithiau inswlin ar amsugno glwcos gan feinweoedd ymylol a rhyddhau glwcos o'r afu.

Mae glwcos meinwe ymylol yn cael ei amsugno trwy ei gludo i gelloedd cyhyrau ac adipocytes. Mae glimepiride yn cynyddu nifer y moleciwlau sy'n cludo glwcos ym mhilenni plasma celloedd cyhyrau ac adipocytes yn uniongyrchol. Mae cynnydd yn y cymeriant o gelloedd glwcos yn arwain at actifadu ffosffolipase C. penodol i glycosylphosphatidylinositol C. O ganlyniad, mae'r crynodiad calsiwm mewngellol yn lleihau, gan achosi gostyngiad yng ngweithgaredd protein kinase A, sydd yn ei dro yn arwain at ysgogi metaboledd glwcos.

Mae glimepiride yn atal rhyddhau glwcos o'r afu trwy gynyddu crynodiad ffrwctos-2,6-bisffosffad, sy'n atal gluconeogenesis.

Effaith ar agregu platennau. Mae glimepiride yn lleihau agregu platennau in vitro a in vivo . Mae'n debyg bod yr effaith hon yn gysylltiedig â gwaharddiad detholus o COX, sy'n gyfrifol am ffurfio thromboxane A, ffactor agregu platennau mewndarddol pwysig.

Effaith gwrthiatherogenig y cyffur. Mae glimepiride yn cyfrannu at normaleiddio cynnwys lipid, yn lleihau cynnwys malondialdehyde yn y gwaed, sy'n arwain at ostyngiad sylweddol mewn perocsidiad lipid. Mewn anifeiliaid, mae glimepiride yn arwain at ostyngiad sylweddol yn ffurfiant placiau atherosglerotig.

Llai o straen ocsideiddiol, sy'n gyson yn bresennol mewn cleifion â diabetes mellitus math 2. Mae glimepiride yn cynyddu cynnwys α-tocopherol mewndarddol, gweithgaredd catalase, glutathione peroxidase a superoxide dismutase.

Effeithiau cardiofasgwlaidd. Trwy'r sianeli potasiwm ATP-sensitif (gweler uchod), mae deilliadau sulfonylurea hefyd yn effeithio ar CSC. O'i gymharu â deilliadau sulfonylurea traddodiadol, mae glimepiride yn cael effaith sylweddol is ar CSC, y gellir ei egluro gan natur benodol ei ryngweithio â phrotein rhwymol sianeli potasiwm sy'n sensitif i ATP.

Mewn gwirfoddolwyr iach, y dos effeithiol lleiaf o glimepiride yw 0.6 mg. Mae effaith glimepiride yn ddibynnol ar ddos ​​ac yn atgynyrchiol. Mae'r ymateb ffisiolegol i weithgaredd corfforol (llai o secretion inswlin) gyda glimepiride yn cael ei gynnal.

Nid oes unrhyw wahaniaethau arwyddocaol yn yr effaith, yn dibynnu a gymerwyd y cyffur 30 munud cyn prydau bwyd neu yn union cyn prydau bwyd. Mewn cleifion â diabetes, gellir sicrhau rheolaeth metabolig ddigonol o fewn 24 awr gydag un dos. Ar ben hynny, mewn astudiaeth glinigol, cyflawnodd 12 o 16 o gleifion â methiant arennol (Cl creatinin 4-79 ml / min) reolaeth metabolig ddigonol.

Therapi cyfuniad â metformin. Mewn cleifion sydd â rheolaeth metabolig annigonol wrth ddefnyddio'r dos uchaf o glimepiride, gellir cychwyn therapi cyfuniad â glimepiride a metformin. Mewn dwy astudiaeth, wrth gynnal therapi cyfuniad, profwyd bod rheolaeth metabolig yn well na hynny wrth drin pob un o'r cyffuriau hyn ar wahân.

Therapi cyfuniad ag inswlin. Mewn cleifion â rheolaeth metabolig annigonol, gellir cychwyn therapi inswlin ar yr un pryd â'r dosau uchaf o glimepiride. Yn ôl canlyniadau dwy astudiaeth, gyda'r defnydd o'r cyfuniad hwn, cyflawnir yr un gwelliant rheolaeth metabolig â defnyddio un inswlin yn unig, fodd bynnag, mae therapi cyfun yn gofyn am ddogn is o inswlin.

Defnyddiwch mewn plant. Nid oes digon o ddata ar effeithiolrwydd a diogelwch tymor hir y cyffur mewn plant.

Ffarmacokinetics

Gyda defnydd dro ar ôl tro o glimepiride mewn dos dyddiol o 4 mg C._mwyafswm mewn serwm yn cael ei gyrraedd ar ôl tua 2.5 awr ac yn 309 ng / ml. Mae perthynas linellol rhwng dos a C._mwyafswm glimepiride mewn plasma, yn ogystal â rhwng dos ac AUC. Wrth amlyncu glimepiride mae ei bioargaeledd absoliwt yn gyflawn. Nid yw bwyta'n effeithio'n sylweddol ar amsugno, ac eithrio arafu ychydig yn ei gyflymder. Nodweddir glimepiride gan V isel iawn_ch (tua 8.8 L), tua'r un faint â V._ch albwmin, gradd uchel o rwymo i broteinau plasma (mwy na 99%) a chlirio isel (tua 48 ml / min). Cyfartaledd T._1/2 , a bennir gan grynodiadau serwm o dan amodau o weinyddu'r cyffur dro ar ôl tro, yw oddeutu 5-8 awr. Ar ôl cymryd dosau uchel, mae cynnydd bach yn T_1/2 .

Ar ôl dos sengl o glimepiride, mae 58% o'r dos yn cael ei ysgarthu gan yr arennau a 35% o'r dos trwy'r coluddion. Ni chanfyddir glimepirid digyfnewid yn yr wrin.

Yn yr wrin a'r feces, nodwyd dau fetabol sy'n deillio o metaboledd yn yr afu (gan ddefnyddio CYP2C9 yn bennaf), roedd un ohonynt yn ddeilliad hydroxy, a'r llall yn ddeilliad carboxy. Ar ôl amlyncu glimepiride, terfynell T._1/2 o'r metabolion hyn oedd 3-5 a 5–6 h, yn y drefn honno.

Mae glimepiride yn cael ei ysgarthu mewn llaeth y fron ac yn croesi'r rhwystr brych.

Ni ddatgelodd cymhariaeth o weinyddiaeth glimepirid sengl a lluosog (unwaith y dydd) wahaniaethau sylweddol mewn paramedrau ffarmacocinetig, gwelir eu hamrywioldeb isel iawn rhwng gwahanol gleifion. Nid oes crynhoad sylweddol o'r cyffur.

Mae paramedrau ffarmacocinetig yn debyg mewn cleifion o wahanol ryw a gwahanol grwpiau oedran. Mewn cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol (gyda chliriad creatinin isel), mae tueddiad i gynyddu clirio glimepiride a gostyngiad yn ei grynodiadau cyfartalog yn y serwm gwaed, sydd, yn ôl pob tebyg, oherwydd ysgarthiad cyflymach y cyffur oherwydd ei rwymiad is i brotein. Felly, yn y categori hwn o gleifion nid oes unrhyw risg ychwanegol o gronni'r cyffur.

Gwrtharwyddion

gorsensitifrwydd i glimepiride neu i unrhyw sylwedd ategol y cyffur, deilliadau sulfonylurea eraill neu gyffuriau sulfa (risg o adweithiau gorsensitifrwydd),

diabetes math 1

ketoacidosis diabetig, precoma diabetig a choma,

camweithrediad difrifol ar yr afu (diffyg profiad clinigol),

nam arennol difrifol, gan gynnwys mewn cleifion ar haemodialysis (diffyg profiad clinigol),

afiechydon etifeddol prin fel anoddefiad galactos, diffyg lactase neu malabsorption glwcos-galactos,

oedran plant (diffyg profiad clinigol).

yn ystod wythnosau cyntaf y driniaeth (risg uwch o hypoglycemia). Os oes ffactorau risg ar gyfer datblygu hypoglycemia (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau Arbennig"), efallai y bydd angen addasiad dos o glimepiride neu'r therapi cyfan,

gyda chlefydau cydamserol yn ystod triniaeth neu gyda newid yn ffordd o fyw cleifion (newid mewn diet ac amser bwyd, cynnydd neu ostyngiad mewn gweithgaredd corfforol),

gyda diffyg dehydrogenase glwcos-6-ffosffad,

gyda malabsorption bwyd a chyffuriau yn y llwybr treulio (rhwystr berfeddol, paresis berfeddol).

Diabetes math 1. - Cetoacidosis diabetig, precoma diabetig a choma. - Gor-sensitifrwydd i glimepiride neu i unrhyw sylwedd ategol y cyffur, i ddeilliadau sulfonylurea eraill neu i gyffuriau sulfonamid eraill (risg o adweithiau gorsensitifrwydd). - Nam difrifol ar swyddogaeth yr afu (diffyg profiad clinigol). - Nam difrifol ar swyddogaeth arennol, gan gynnwys mewn cleifion sy'n cael haemodialysis (diffyg profiad clinigol). Beichiogrwydd a llaetha. - Oedran plant (diffyg profiad clinigol). - Clefydau etifeddol prin fel anoddefiad galactose, diffyg lactase neu malabsorption glwcos-galactos.

Beichiogrwydd a llaetha

Mae glimepiride yn cael ei wrthgymeradwyo mewn menywod beichiog. Yn achos beichiogrwydd wedi'i gynllunio neu ar ddechrau beichiogrwydd, dylid trosglwyddo menyw i therapi inswlin.

Mae glimepiride yn pasio i laeth y fron, felly ni ellir ei gymryd yn ystod cyfnod llaetha. Yn yr achos hwn, rhaid i chi newid i therapi inswlin neu roi'r gorau i fwydo ar y fron.

Sgîl-effeithiau

Penderfynwyd amlder sgîl-effeithiau yn unol â dosbarthiad WHO: yn aml iawn (≥10%), yn aml (≥1%, ® gall hypoglycemia ddatblygu, a all, fel gyda deilliadau sulfonylurea eraill, fod yn hir.

Symptomau hypoglycemia yw: cur pen, newyn acíwt, cyfog, chwydu, teimlo'n flinedig, cysgadrwydd, aflonyddwch cwsg, pryder, ymosodol, crynodiad â nam a chyflymder adweithiau seicomotor, iselder ysbryd, dryswch, anhwylderau lleferydd, affasia, nam ar y golwg, cryndod, paresis, aflonyddwch synhwyraidd, pendro, colli hunanreolaeth, diymadferthedd, deliriwm, sbasmau cerebral, somnolence neu golli ymwybyddiaeth, hyd at goma, anadlu bas, bradycardia.

Yn ogystal, gall fod amlygiadau o wrth-reoleiddio adrenergig mewn ymateb i ddatblygiad hypoglycemia, fel chwysu cynyddol, croen oer a gwlyb, pryder cynyddol, tachycardia, pwysedd gwaed uwch, angina pectoris, crychguriadau'r galon ac aflonyddwch rhythm y galon.

Gall cyflwyniad clinigol hypoglycemia difrifol fod yn debyg i strôc. Mae symptomau hypoglycemia bron bob amser yn diflannu ar ôl ei ddileu.

Ennill pwysau. Wrth gymryd glimepiride, fel deilliadau sulfonylurea eraill, mae cynnydd ym mhwysau'r corff yn bosibl (amlder anhysbys).

O ochr organ y golwg: yn ystod y driniaeth (yn enwedig ar y dechrau), gellir gweld nam ar y golwg dros dro oherwydd newid mewn crynodiad glwcos yn y gwaed. Eu hachos yw newid dros dro yn chwydd y lensys, yn dibynnu ar grynodiad y glwcos yn y gwaed, ac oherwydd hyn, newid ym mynegai plygiannol y lensys.

O'r llwybr gastroberfeddol: anaml - cyfog, chwydu, teimlad o drymder neu orlif yn y rhanbarth epigastrig, poen yn yr abdomen, dolur rhydd.

Ar ran yr afu a'r llwybr bustlog: mewn rhai achosion, hepatitis, mwy o weithgaredd ensymau afu a / neu cholestasis a chlefyd melyn, a all symud ymlaen i fethiant yr afu sy'n peryglu bywyd, ond a allai gael ei wrthdroi pan ddaw'r cyffur i ben.

Ar ran y system gwaed a lymffatig: anaml iawn thrombocytopenia, mewn rhai achosion - leukopenia, anemia hemolytig, erythrocytopenia, granulocytopenia, agranulocytosis a pancytopenia. Wrth ddefnyddio'r cyffur ar ôl marchnata, adroddwyd am achosion o thrombocytopenia difrifol gyda chyfrif platennau o lai na 10,000 / μl a purpura thrombocytopenig (amledd anhysbys).

O'r system imiwnedd: anaml - adweithiau alergaidd a ffug-alergaidd, fel pruritus, urticaria, brech ar y croen. Mae gan adweithiau o'r fath ffurf ysgafn bron bob amser, ond gallant fynd i adweithiau difrifol gyda diffyg anadl, gostyngiad sydyn mewn pwysedd gwaed, sydd weithiau'n symud ymlaen i sioc anaffylactig. Os bydd symptomau wrticaria yn ymddangos, ymgynghorwch â meddyg ar unwaith. Mae traws-alergedd yn bosibl gyda deilliadau sulfonylurea eraill, sulfonamidau neu sylweddau tebyg, mewn rhai achosion vascwlitis alergaidd.

Ar ran y croen a'r meinwe isgroenol: mewn rhai achosion - ffotosensitifrwydd, nid yw'r amledd yn hysbys - alopecia.

Data labordy ac offerynnol: mewn rhai achosion - hyponatremia.

Rhyngweithio

Mae glimepiride yn cael ei fetaboli gan cytochrome P4502C9 (CYP2C9), y dylid ei ystyried wrth ei ddefnyddio ar yr un pryd ag anwythyddion (e.e. rifampicin) neu atalyddion (e.e. fluconazole) CYP2C9.

Potentiation o weithred hypoglycemig ac, mewn rhai achosion, datblygiad posibl hypoglycemia sy'n gysylltiedig ag ef gellir arsylwi wrth eu cyfuno ag un o'r cyffuriau canlynol: inswlin ac asiantau hypoglycemig eraill ar gyfer gweinyddiaeth lafar, atalyddion ACE, steroidau anabolig a hormonau rhyw gwrywaidd, chloramphenicol, deilliadau coumarin, cyclophosphamide, disopyramide, fenfluramine, pheniramidol, ffibrau, fluoxetine, guanethide Atalyddion MAO, fluconazole, asid para-aminosalicylic, pentoxifylline (dosau parenteral uchel), phenylbutazone, azapropazone, oxyphenbutazone, probenecid, quinolones, salicylates, sulfinpyrazone, clarithromycin n, sulfonamidau, tetracyclines, tritocqualin, trophosphamide.

Gwanhau gweithred hypoglycemig a'r cynnydd cysylltiedig mewn crynodiad glwcos yn y gwaed gellir arsylwi wrth ei gyfuno ag un o'r cyffuriau canlynol: acetazolamide, barbitwradau, GCS, diazocsid, diwretigion, epinephrine a sympathomimetics eraill, glwcagon, carthyddion (gyda defnydd hirfaith), asid nicotinig (mewn dosau uchel), estrogens a progestogenau, phenothiazines, hormonau thyroid sy'n cynnwys ffenytoin, rifampicin, sy'n cynnwys ïodin.

Rhwystrau N.₂derbynyddion histamin, beta-atalyddion, clonidine ac reserpine yn gallu gwella a gwanhau effaith hypoglycemig glimepiride. O dan ddylanwad asiantau sympatholytig, fel beta-atalyddion, clonidine, guanethidine ac reserpine, gellir lleihau neu absennol arwyddion o wrth-reoleiddio adrenergig mewn ymateb i hypoglycemia.

Yn erbyn cefndir cymryd glimepiride, gellir gweld cynnydd neu wanhau gweithredoedd deilliadau coumarin.

Defnydd alcohol sengl neu gronig yn gallu gwella a gwanhau effaith hypoglycemig glimepiride.

Dilynwyr asidau bustl i'r chafer yn rhwymo i glimepiride ac yn lleihau amsugno glimepiride o leiaf 4 awr cyn cymryd y chafer, ni welir unrhyw ryngweithio. Felly, rhaid cymryd glimepiride o leiaf 4 awr cyn cymryd cariad olwyn.

Dosage a gweinyddiaeth

Cymryd Amaril ®

Y tu mewn heb gnoi, golchi i lawr gyda digon o hylif (tua 0.5 cwpan). Os oes angen, gellir rhannu tabledi o Amaril ® ar hyd y risgiau yn 2 ran gyfartal.

Fel rheol, mae'r dos o Amaril ® yn cael ei bennu gan y crynodiad targed o glwcos yn y gwaed. Dylid defnyddio'r dos isaf sy'n ddigonol i gyflawni'r rheolaeth metabolig angenrheidiol.

Yn ystod triniaeth ag Amaril ®, mae angen canfod crynodiad glwcos yn y gwaed yn rheolaidd. Yn ogystal, argymhellir monitro lefelau haemoglobin glycosylaidd yn rheolaidd.

Ni ddylid byth ategu cymeriant amhriodol y cyffur, er enghraifft, sgipio'r dos nesaf, trwy gymeriant dos uwch yn dilyn hynny.

Dylai'r claf a'r meddyg drafod gweithredoedd y claf rhag ofn gwallau wrth gymryd y cyffur (yn benodol, wrth hepgor y dos nesaf neu sgipio prydau bwyd) neu mewn sefyllfaoedd lle nad yw'n bosibl cymryd y cyffur.

Dewis dos a dos cychwynnol

Y dos cychwynnol yw 1 mg o glimepiride 1 amser y dydd.

Os oes angen, gellir cynyddu'r dos dyddiol yn raddol (ar gyfnodau o 1–2 wythnos). Argymhellir cynnal y cynnydd mewn dos o dan fonitro crynodiad glwcos yn y gwaed yn rheolaidd ac yn unol â'r cam cynyddu dos canlynol: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (−8 mg).

Amrediad dosio mewn cleifion â diabetes wedi'i reoli'n dda

Yn nodweddiadol, dos dyddiol mewn cleifion â diabetes wedi'i reoli'n dda yw 1-4 mg glimepiride. Mae dos dyddiol o fwy na 6 mg yn fwy effeithiol mewn nifer fach yn unig o gleifion.

Y meddyg sy'n pennu'r amser o gymryd y cyffur a dosbarthiad dosau trwy gydol y dydd, yn dibynnu ar ffordd o fyw'r claf ar amser penodol (amser bwyd, nifer y gweithgareddau corfforol).

Fel arfer, mae dos sengl o'r cyffur yn ystod y dydd yn ddigon. Argymhellir, yn yr achos hwn, y dylid cymryd dos cyfan y cyffur yn union cyn brecwast llawn neu, os na chafodd ei gymryd bryd hynny, yn union cyn y prif bryd cyntaf. Mae'n bwysig iawn peidio â hepgor pryd ar ôl cymryd y tabledi.

Gan fod gwell rheolaeth metabolig yn gysylltiedig â mwy o sensitifrwydd inswlin, gall yr angen am glimepiride leihau yn ystod y driniaeth. Er mwyn osgoi datblygiad hypoglycemia, mae angen lleihau'r dos yn amserol neu roi'r gorau i gymryd Amaril ®.

Amodau lle mae'n bosibl y bydd angen addasu dos o glimepiride hefyd:

- gostyngiad ym mhwysau corff y claf,

- newidiadau yn ffordd o fyw'r claf (newid mewn diet, amser bwyd, faint o weithgaredd corfforol),

- ymddangosiad ffactorau eraill sy'n arwain at dueddiad i ddatblygiad hypoglycemia neu hyperglycemia (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau arbennig").

Fel rheol, cynhelir triniaeth glimepiride am amser hir.

Trosglwyddo'r claf o asiant hypoglycemig arall i'w roi trwy'r geg i Amaryl ®

Nid oes unrhyw berthynas union rhwng dosau Amaril ® ac asiantau hypoglycemig eraill ar gyfer gweinyddiaeth lafar. Pan fydd Amaril ® yn disodli asiant hypoglycemig arall ar gyfer gweinyddiaeth lafar, argymhellir bod y weithdrefn ar gyfer ei gweinyddu yr un fath â gweinyddiaeth gychwynnol Amaril ®, h.y. dylai'r driniaeth ddechrau gyda dos isel o 1 mg (hyd yn oed os trosglwyddir y claf i Amaryl ® gyda'r dos uchaf o gyffur hypoglycemig arall i'w roi trwy'r geg). Dylid cynnal unrhyw gynnydd mewn dos fesul cam, gan ystyried yr ymateb i glimepiride yn unol â'r argymhellion uchod.

Mae angen ystyried cryfder a hyd effaith yr asiant hypoglycemig blaenorol ar gyfer gweinyddiaeth lafar. Efallai y bydd angen torri triniaeth er mwyn osgoi crynhoi effeithiau a allai gynyddu'r risg o hypoglycemia.

Defnyddiwch mewn cyfuniad â metformin

Mewn cleifion â diabetes mellitus a reolir yn annigonol, wrth gymryd y dosau dyddiol uchaf o naill ai glimepiride neu metformin, gellir cychwyn triniaeth gyda chyfuniad o'r ddau gyffur hyn. Yn yr achos hwn, mae'r driniaeth flaenorol gyda naill ai glimepiride neu metformin yn parhau ar yr un lefel dos, ac mae'r dos ychwanegol o metformin neu glimepiride yn dechrau gyda dos isel, sydd wedyn yn cael ei ditradu yn dibynnu ar y lefel darged o reolaeth metabolig hyd at y dos dyddiol uchaf. Dylai therapi cyfuniad ddechrau o dan oruchwyliaeth feddygol agos.

Defnyddiwch mewn cyfuniad ag inswlin

Mewn cleifion â diabetes mellitus heb ei reoli'n ddigonol, gellir rhoi inswlin ar yr un pryd wrth gymryd y dosau dyddiol uchaf o glimepiride. Yn yr achos hwn, mae'r dos olaf o glimepiride a ragnodir i'r claf yn aros yr un fath. Yn yr achos hwn, mae triniaeth inswlin yn dechrau gyda dosau isel, sy'n cynyddu'n raddol o dan reolaeth crynodiad glwcos yn y gwaed. Mae triniaeth gyfun yn gofyn am oruchwyliaeth feddygol ofalus.

Defnyddiwch mewn cleifion â methiant arennol. Prin yw'r wybodaeth am ddefnyddio'r cyffur mewn cleifion â methiant arennol. Gall cleifion â swyddogaeth arennol â nam fod yn fwy sensitif i effaith hypoglycemig glimepiride (gweler yr adrannau "Ffarmacokinetics", "Contraindications").

Defnyddiwch mewn cleifion â methiant yr afu. Ychydig o wybodaeth sydd ar gael am ddefnyddio'r cyffur ar gyfer methiant yr afu (gweler yr adran "Gwrtharwyddion").

Defnyddiwch mewn plant. Nid yw data ar ddefnyddio'r cyffur mewn plant yn ddigonol.

Gorddos

Symptomau gall gorddos acíwt, yn ogystal â thriniaeth hirfaith gyda dosau rhy uchel o glimepiride, arwain at hypoglycemia difrifol sy'n peryglu bywyd.

Triniaeth: cyn gynted ag y canfyddir gorddos, rhaid i chi roi gwybod i'ch meddyg ar unwaith. Gellir atal hypoglycemia bron bob amser yn gyflym trwy gymeriant carbohydradau ar unwaith (glwcos neu ddarn o siwgr, sudd ffrwythau melys neu de). Yn hyn o beth, dylai'r claf bob amser gael o leiaf 20 g o glwcos (4 darn o siwgr). Mae melysyddion yn aneffeithiol wrth drin hypoglycemia.

Hyd nes y bydd y meddyg yn penderfynu bod y claf allan o berygl, mae angen goruchwyliaeth feddygol ofalus ar y claf. Dylid cofio y gall hypoglycemia ailddechrau ar ôl adfer crynodiad glwcos yn y gwaed yn y lle cyntaf.

Os yw claf sy'n dioddef o ddiabetes yn cael ei drin gan wahanol feddygon (er enghraifft, yn ystod arhosiad yn yr ysbyty ar ôl damwain, gyda salwch ar benwythnosau), rhaid iddo eu hysbysu am ei salwch a'i driniaeth flaenorol.

Weithiau, efallai y bydd angen mynd i'r ysbyty yn yr ysbyty, hyd yn oed os mai dim ond fel rhagofal. Mae gorddos sylweddol ac ymateb difrifol gydag amlygiadau fel colli ymwybyddiaeth neu anhwylderau niwrolegol difrifol eraill yn gyflyrau meddygol brys ac mae angen triniaeth ac ysbyty ar unwaith.

Yn achos cyflwr anymwybodol claf, mae angen chwistrelliad mewnwythiennol o doddiant crynodedig o dextrose (glwcos) (ar gyfer oedolion, gan ddechrau gyda 40 ml o doddiant 20%). Fel dewis arall yn lle oedolion, mae'n bosibl rhoi glwcagon mewnwythiennol, isgroenol neu fewngyhyrol, er enghraifft, ar ddogn o 0.5-1 mg.

Wrth drin hypoglycemia oherwydd bod babanod neu blant ifanc yn rhoi Amaril ® ar ddamwain, dylid addasu'r dos o dextrose a roddir yn ofalus o ran y posibilrwydd o hyperglycemia peryglus, a dylid gweinyddu dextrose o dan fonitro crynodiad glwcos yn y gwaed yn gyson.

Mewn achos o orddos o Amaril ®, efallai y bydd angen golchi gastrig a chymryd siarcol wedi'i actifadu.

Ar ôl adfer crynodiad glwcos yn y gwaed yn gyflym, mae angen trwyth mewnwythiennol o doddiant dextrose ar grynodiad is i atal ailddechrau hypoglycemia. Dylid monitro crynodiad glwcos yn y gwaed mewn cleifion o'r fath yn gyson am 24 awr. Mewn achosion difrifol gyda chwrs hir o hypoglycemia, gall y perygl o ostwng crynodiad glwcos yn y gwaed i lefel hypoglycemig barhau am sawl diwrnod.

Cyfarwyddiadau arbennig

Mewn cyflyrau straen clinigol arbennig, fel trawma, ymyriadau llawfeddygol, heintiau â thwymyn y twymyn, gall rheolaeth metabolig gael ei amharu ar gleifion â diabetes mellitus, ac efallai y bydd angen eu newid dros dro i therapi inswlin i gynnal rheolaeth metabolig ddigonol.

Yn ystod wythnosau cyntaf y driniaeth, gall y risg o ddatblygu hypoglycemia gynyddu, ac felly, yn arbennig mae angen monitro crynodiad glwcos yn y gwaed yn ofalus ar yr adeg hon.

Ymhlith y ffactorau sy'n cyfrannu at y risg o hypoglycemia mae:

- amharodrwydd neu anallu'r claf (a welir yn amlach mewn cleifion oedrannus) i gydweithredu â meddyg,

- diffyg maeth, bwyta'n afreolaidd neu hepgor prydau bwyd,

- anghydbwysedd rhwng gweithgaredd corfforol a chymeriant carbohydrad,

- yfed alcohol, yn enwedig mewn cyfuniad â hepgor bwyd,

- nam arennol difrifol,

- camweithrediad difrifol ar yr afu (mewn cleifion â chamweithrediad difrifol ar yr afu, nodir trosglwyddo i therapi inswlin, o leiaf nes bod rheolaeth metabolig yn cael ei gyflawni),

- rhai anhwylderau endocrin wedi'u digolledu sy'n torri metaboledd carbohydrad neu wrth-reoleiddio adrenergig mewn ymateb i hypoglycemia (er enghraifft, rhai camweithrediad y chwarren thyroid a'r pituitary anterior, annigonolrwydd adrenal),

- derbyn rhai cyffuriau ar yr un pryd (gweler “Rhyngweithio”),

- derbyn glimepiride yn absenoldeb arwyddion ar gyfer ei dderbyn.

Gall triniaeth â deilliadau sulfonylurea, sy'n cynnwys glimepiride, arwain at ddatblygu anemia hemolytig, felly, dylai cleifion â diffyg dehydrogenase glwcos-6-ffosffad fod yn arbennig o ofalus wrth ragnodi glimepiride ac mae'n well defnyddio asiantau hypoglycemig nad ydynt yn ddeilliadau sulfonylurea.

Ym mhresenoldeb y ffactorau risg uchod ar gyfer datblygu hypoglycemia, efallai y bydd angen addasu dos glimepiride neu'r therapi cyfan. Mae hyn hefyd yn berthnasol i glefydau cydamserol yn ystod triniaeth neu newid yn ffordd o fyw cleifion.

Gall y symptomau hynny o hypoglycemia sy'n adlewyrchu gwrthreoleiddio adrenergig y corff mewn ymateb i hypoglycemia (gweler “Sgîl-effeithiau”) fod yn ysgafn neu'n absennol gyda datblygiad graddol hypoglycemia, mewn cleifion oedrannus, cleifion â niwroopathi system nerfol awtonomig, neu gleifion sy'n derbyn beta adrenoblockers, clonidine, reserpine, guanethidine ac asiantau sympatholytig eraill.

Gellir dileu hypoglycemia yn gyflym trwy gymryd carbohydradau y gellir eu treulio'n gyflym ar unwaith (glwcos neu swcros).

Yn yr un modd â deilliadau sulfonylurea eraill, er gwaethaf y rhyddhad llwyddiannus cychwynnol o hypoglycemia, gall hypoglycemia ailddechrau. Felly, dylai cleifion aros dan oruchwyliaeth gyson.

Mewn hypoglycemia difrifol, mae angen triniaeth ar unwaith a goruchwyliaeth feddygol, ac mewn rhai achosion, y claf yn yr ysbyty.

Yn ystod triniaeth gyda glimepiride, mae angen monitro swyddogaeth yr afu a llun gwaed ymylol yn rheolaidd (yn enwedig nifer y leukocytes a phlatennau).

Gan y gall sgîl-effeithiau penodol, megis hypoglycemia difrifol, newidiadau difrifol yn y llun gwaed, adweithiau alergaidd difrifol, methiant yr afu, fod yn fygythiad i fywyd o dan rai amgylchiadau, rhag ofn y bydd ymatebion annymunol neu ddifrifol yn datblygu, dylai'r claf hysbysu'r meddyg sy'n mynychu amdanynt ar unwaith ac nid beth bynnag, peidiwch â pharhau i gymryd y cyffur heb ei argymhelliad.

Dylanwad ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau eraill. Yn achos datblygiad hypoglycemia neu hyperglycemia, yn enwedig ar ddechrau'r driniaeth neu ar ôl newid mewn triniaeth, neu pan na chymerir y cyffur yn rheolaidd, mae'n bosibl lleihau sylw a chyflymder adweithiau seicomotor. Gall hyn amharu ar allu'r claf i yrru cerbydau neu fecanweithiau eraill.

Ffurflen ryddhau

Tabledi, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Ar gyfer dos o 1 mg

30 tabledi mewn pothell o ffoil PVC / alwminiwm. 1, 2, 3 neu 4 bl. wedi'i roi mewn blwch cardbord.

Ar gyfer dosages o 2 mg, 3 mg, 4 mg

15 tabledi mewn pothell o ffoil PVC / alwminiwm. Ar 2, 4, 6 neu 8 bl. wedi'i roi mewn blwch cardbord.

Gwneuthurwr

Sanofi S.p.A., yr Eidal. Stabilimento di Scoppito, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppito (L'Aquilla), yr Eidal.

Yr endid cyfreithiol y mae'r dystysgrif gofrestru wedi'i chyhoeddi yn ei enw. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, yr Almaen

Dylid anfon hawliadau defnyddwyr i'r cyfeiriad yn Rwsia. 125009, Moscow, st. Tverskaya, 22.

Ffôn.: (495) 721-14-00, ffacs: (495) 721-14-11.

Ffurflen dosio

Mae un dabled 4 mg yn cynnwys

sylwedd gweithredol - glimepiride 4 mg

excipients: monohydrad lactos, glycolate startsh sodiwm (math A), povidone 25000, seliwlos microcrystalline, stearate magnesiwm, farnais alwminiwm indigo carmine (E 132).

Tabledi, siâp hirsgwar, gydag arwyneb gwastad ar y ddwy ochr, lliw glas golau gyda llinell fai ar y ddwy ochr a logo marcio / cwmni NMO neu logo'r cwmni / NMO.

Tabledi amaril 4 mg gellir ei rannu'n ddosau cyfartal.

Priodweddau ffarmacolegol

Ffarmacokinetics

Nodweddir glimepiride gan fio-argaeledd llwyr ar ôl gweinyddiaeth lafar. Nid yw bwyta'n cael effaith sylweddol ar amsugno'r cyffur, ynghyd â gostyngiad bach yn y gyfradd amsugno yn unig. Cyflawnir y crynodiadau serwm uchaf (Cmax) oddeutu 2.5 awr ar ôl rhoi trwy'r geg (0.3 μg / ml ar gyfartaledd gyda dosau lluosog o 4 mg y dydd), gan ddangos perthynas linellol rhwng dos a gwerthoedd Cmax ac AUC ( arwynebedd o dan y crynodiad yn erbyn cromlin amser).

Mae gan glimepiride gyfaint isel iawn o ddosbarthiad (oddeutu 8.8 litr), sy'n cyfateb yn fras i ofod dosbarthu albwmin, gradd uchel o rwymo protein (> 99%) a chliriad isel (oddeutu 48 ml / mun.). Mewn astudiaethau preclinical, mae glimepiride yn cael ei ysgarthu mewn llaeth y fron. Mae glimepiride yn gallu pasio trwy'r brych. Mae graddfa'r treiddiad trwy'r rhwystr gwaed-ymennydd yn isel.

Biotransformation ac ysgarthiad

Mae hanner oes serwm dominyddol cyfartalog pwysigrwydd ar gyfer crynodiadau serwm sy'n cael eu defnyddio dro ar ôl tro oddeutu 5-8 awr. Ar ôl cymryd y cyffur mewn dosau uchel, nodwyd hanner oes ychydig yn hirach. Ar ôl dos sengl o glimepirid ymbelydrol wedi'i labelu ag isotop, canfuwyd 58% o'r ymbelydredd mewn wrin a 35% mewn feces. Ni chanfuwyd sylwedd digyfnewid yn yr wrin. Nodwyd dau fetabol mewn wrin a feces, yn fwyaf tebygol yw cynhyrchion metaboledd hepatig (y prif ensym CYP2C9): deilliad hydroxy a deilliad carboxy. Ar ôl rhoi glimepiride ar lafar, hanner oes dileu terfynell y metabolion hyn oedd 3-6 a 5-6 awr, yn y drefn honno.

Ni ddatgelodd cymhariaeth o'r canlyniadau a gafwyd â derbyniad sengl a lluosog yn y regimen unwaith y dydd wahaniaethau sylweddol yn y paramedrau ffarmacocineteg, a nodweddir gan amrywioldeb gwerthoedd isel iawn mewn unigolion. Ni welwyd crynhoad sylweddol o glimepiride.

Roedd y paramedrau ffarmacocinetig yn debyg mewn dynion a menywod, yn ogystal ag mewn cleifion ifanc ac oedrannus (dros 65 oed). Mewn cleifion â chliriad creatinin isel, roedd tueddiad i gynyddu clirio glimepiride a chrynodiadau serwm cyfartalog is, yn fwyaf tebygol oherwydd ysgarthiad cyflymach oherwydd gradd is o rwymo protein. Yn ogystal, nodwyd gostyngiad yn ysgarthiad arennol dau fetabol mawr. Yn gyffredinol, ni ddisgwylir risg ychwanegol o gronni cyffuriau yn y cleifion hyn.

Roedd y paramedrau ffarmacocinetig mewn pum claf nad ydynt yn ddiabetig ar ôl llawdriniaeth ar y dwythellau bustl yn debyg i'r rhai a welwyd mewn unigolion iach.

Dangosodd astudiaeth yn gwerthuso ffarmacocineteg, diogelwch a goddefgarwch glimepiride a gymerwyd unwaith ar ddogn o 1 mg mewn 30 o gleifion pediatreg (4 plentyn 10-12 oed a 26 o blant 12-17 oed) â diabetes math 2 werthoedd AUC ar gyfartaledd (0 -last.), cmax a t1 / 2, yn debyg i'r rhai a arsylwyd yn flaenorol mewn oedolion.

Ffarmacodynameg

Mae glimepiride yn hypoglycemig llafar sy'n weithredol yn y grŵp deilliadau sulfonylurea. Gellir ei ddefnyddio ar gyfer diabetes mellitus nad yw'n ddibynnol ar inswlin.

Mae gweithred glimepiride yn bennaf wrth ysgogi secretion inswlin gan gelloedd beta y pancreas.

Yn yr un modd â deilliadau sulfonylurea eraill, mae'r effaith hon yn seiliedig ar gynnydd yn ymateb celloedd beta pancreatig i lid gyda lefelau glwcos ffisiolegol. Yn ogystal, mae glimepiride, mae'n debyg, yn cael effaith allosodiadol amlwg, sydd hefyd yn nodweddiadol o ddeilliadau sulfonylurea eraill.

Mae deilliadau Sulfonylurea yn rheoleiddio secretiad inswlin trwy gau sianeli potasiwm ATP-sensitif pilenni beta-gell. Mae cau sianeli potasiwm yn achosi dadbolariad celloedd beta a thrwy agor sianeli calsiwm yn arwain at gynnydd yn y cymeriant calsiwm i mewn i gelloedd. Mae hyn yn arwain at ryddhau inswlin gan exocytosis.

Mae glimepiride sydd â chyfradd amnewid uchel yn rhwymo i brotein cellbilen celloedd beta, sy'n gysylltiedig â sianeli potasiwm sy'n sensitif i ATP, ond mae'n wahanol i safle rhwymo arferol sulfonylurea.

Mae effeithiau allfydol yn cynnwys, er enghraifft, gwella sensitifrwydd meinweoedd ymylol i inswlin a gostwng graddfa'r cymeriant inswlin gan yr afu.

Mae amsugno glwcos o'r gwaed gan gyhyrau ymylol a meinweoedd brasterog yn digwydd oherwydd proteinau cludo arbennig sydd wedi'u lleoli mewn pilenni celloedd. Mae cludo glwcos yn y meinweoedd hyn yn gam sy'n cyfyngu ar y gyfradd defnyddio glwcos gan feinweoedd. Mae glimepiride yn cynyddu nifer y moleciwlau cludo glwcos gweithredol yn gyflym ym mhilenni celloedd celloedd cyhyrau a braster, sy'n arwain at dderbyniad glwcos wedi'i ysgogi.

Mae glimepiride yn gwella gweithgaredd glycosyl phosphatidylinositol phospholipase C, y gellir ei gydberthyn â lipogenesis a glycogenesis a achosir gan gyffuriau mewn celloedd braster a chyhyrau unigol. Mae glimepiride yn atal cynhyrchu glwcos yn yr afu trwy gynyddu crynodiadau mewngellol o ffrwctos-2,6-bisffosffad, sydd, yn ei dro, yn atal gluconeogenesis.

Mewn unigolion iach, y dos llafar lleiaf effeithiol yw oddeutu 0.6 mg. Nodweddir glimepiride gan effaith dos-ddibynnol ac atgynhyrchadwy. Mae'r ymateb ffisiolegol i ymdrech gorfforol gref, gostyngiad mewn secretiad inswlin, yn parhau i fod trwy ddefnyddio glimepiride.

Gwahaniaethau sylweddol yn natur y weithred wrth gymryd y cyffur am 30 munud ac yn union cyn na welwyd prydau bwyd. Mewn cleifion â diabetes mellitus, gellir sicrhau rheolaeth metabolig ddigonol o fewn 24 awr trwy ddefnyddio'r cyffur unwaith y dydd.

Mae hydroxymetabolite glimepiride, er iddo achosi gostyngiad bach ond sylweddol yn lefelau serwm glwcos mewn unigolion iach, yn gyfrifol am ran fach yn unig o effaith gyffredinol y cyffur.

Therapi Cyfuno â Metformin

Mewn un astudiaeth, dangosodd cleifion â rheolaeth annigonol ar metformin ar y dosau uchaf gyda defnydd cydredol o glimepiride welliant mewn rheolaeth metabolig o gymharu â monotherapi metformin.

Therapi cyfuniad ag inswlin

Ar hyn o bryd, prin yw'r data ar therapi cyfuniad mewn cyfuniad ag inswlin. Gellir rhagnodi therapi inswlin cydredol i gleifion sydd â rheolaeth annigonol ar y clefyd ar y dos uchaf o glimepiride. Mewn dwy astudiaeth, roedd therapi cyfuniad yn cyd-fynd â gwelliant mewn rheolaeth metabolig debyg i'r hyn a welwyd gyda monotherapi inswlin, ond roedd therapi cyfuniad yn gofyn am ddefnyddio dos is o inswlin ar gyfartaledd.

Cynhaliwyd astudiaeth 24 wythnos gyda rheolaeth weithredol (glimepiride mewn dosau hyd at 8 mg y dydd neu metformin mewn dosau hyd at 2,000 mg y dydd) mewn 285 o blant (8-17 oed) â diabetes math 2.

Ynghyd â derbyn glimepiride a metformin gwelwyd gostyngiad sylweddol yn HbA1c o'i gymharu â'r lefel gychwynnol (glimepiride - 0.95 (СО 0.41), metformin -1.39 (СО 0.40)). Fodd bynnag, ni chyrhaeddodd gwerthoedd cyfartalog y newid yn HbA1c o'i gymharu â'r lefel gychwynnol yn y grŵp glimepiride y maen prawf perfformiad nad yw'n israddol i metformin. Y gwahaniaeth rhwng y grwpiau triniaeth oedd 0.44% o blaid metformin. Roedd terfyn uchaf (1.05) cyfwng hyder 95% y gwahaniaeth mewn gwerthoedd yn uwch na 0.3% o'r terfyn o ddim llai o effeithlonrwydd.

Yn erbyn cefndir therapi glimepiride mewn plant, nid oedd unrhyw arwyddion o adweithiau niweidiol newydd o gymharu â'r rhai a welwyd mewn cleifion sy'n oedolion â diabetes mellitus math 2. Nid oes unrhyw ddata ar effeithiolrwydd a diogelwch defnydd hir o'r cyffur mewn cleifion pediatreg.