Mae'r feddyginiaeth ar gael ar ffurf tabled yn unig. Efallai bod gan y tabledi liw gwahanol. Mae'n dibynnu ar grynodiad y cyfansoddyn actif a'r llifynnau ynddynt. Maent wedi'u gorchuddio â chragen arbennig.

Mae 1 dabled yn cynnwys 2.5 mg o saxagliptin a 500 neu 1000 mg o hydroclorid metformin. Mae gan y tabledi siâp hirsgwar convex. Yn dibynnu ar y crynodiad o metformin, gallant fod â lliw brown, pinc neu felyn. Ar y ddwy ochr mae arwyddion dos wedi'u gwneud ag inc glas. Cydrannau ategol yw: sodiwm carmellose, stearad magnesiwm a seliwlos.

Mae'r feddyginiaeth ar gael ar ffurf tabled yn unig.

Mae'r tabledi mewn pothelli amddiffynnol arbennig o 7 pcs. ym mhob un. Mae pecyn cardbord yn dal 4 pothell a chyfarwyddiadau llawn i'w defnyddio.

Gweithredu ffarmacolegol

Mae'r feddyginiaeth yn cyfuno yn ei gyfansoddiad 2 gyfansoddyn gweithredol. Mae hyn yn ei gwneud yn offeryn cyffredinol wrth drin diabetes math 2. Mae Saxagliptin yn gweithredu fel atalydd, gan gyfrannu'n weithredol at gynhyrchu strwythurau peptid, ac mae Metformin yn perthyn i'r grŵp o biguanidau. Mae metabolion gweithredol yn cael eu rhyddhau mewn amrywiol addasiadau.

Mae gan Metformin y gallu i arafu gluconeogenesis. Mae ocsidiad braster yn stopio, ac mae tueddiad inswlin yn cynyddu'n sylweddol. Mae'r defnydd o glwcos celloedd yn gyflymach. O dan ddylanwad Metformin, mae synthesis glycogen yn cael ei wella. Mae siwgr yn dechrau cael ei amsugno'n arafach yn organau'r llwybr gastroberfeddol, sy'n cyfrannu at golli pwysau yn gyflym.

Mae Saxagliptin yn hyrwyddo rhyddhau inswlin yn weddol gyflym o'r celloedd beta pancreatig. Mae'r mecanwaith hwn yn dibynnu ar y cynnwys glwcos mewn plasma gwaed. Mae secretiad glwcagon yn lleihau, sy'n atal mwy o gynhyrchu glwcos mewn rhai elfennau strwythurol o'r afu. Mae saxagliptin yn helpu i leihau anactifadu hormonau penodol, cynyddrannau. Ar yr un pryd, mae eu lefel yn y gwaed yn codi, ac mae maint y glwcos ar stumog wag yn gostwng ar ôl y prif bryd.

Ffarmacokinetics

Mae Saxagliptin bob amser yn cael ei drawsnewid yn fetabol. Mae metformin, hyd yn oed ar ôl hidlo da yn y tiwbiau arennol, yn cael ei ysgarthu o'r corff ar ffurf hollol ddigyfnewid. Arsylwir y crynodiad uchaf o sylweddau actif 6 awr ar ôl cymryd y bilsen.

Mae metformin, hyd yn oed ar ôl hidlo da yn y tiwbiau arennol, yn cael ei ysgarthu o'r corff ar ffurf hollol ddigyfnewid.

Gwrtharwyddion

Ni chaiff ei ddefnyddio wrth drin diabetes math 1, yn ogystal ag yn achos datblygu cetoasidosis diabetig, oherwydd o dan amodau o'r fath ni fydd y feddyginiaeth yn cael yr effaith therapiwtig a ddymunir.

Yn ogystal, mae yna nifer o wrtharwyddion caeth i gymryd y feddyginiaeth:

• nam ar swyddogaeth arferol yr arennau,
• asidosis lactig,
• anoddefiad i lactos a'i ddefnyddio i drin dosau mawr o inswlin,
• cymhlethdodau cardiofasgwlaidd
• sioc cardiofasgwlaidd, septisemia,
• cnawdnychiant myocardaidd acíwt,
• gorsensitifrwydd i gydrannau gweithredol y cyffur,
• asidosis metabolig acíwt a chronig,
• oed i 18 oed
• diet calorïau isel
• cyfnod beichiogrwydd a llaetha,
• defnyddio ar gyfer trin asiantau cyferbyniad sy'n cynnwys ïodin, a all arwain at ddatblygu methiant arennol acíwt.

Mae Comboglyz yn cael ei wrthgymeradwyo yn groes i swyddogaeth arennol arferol.
Mae Comboglis yn cael ei wrthgymeradwyo rhag ofn cymhlethdodau cardiofasgwlaidd.
Mae Comboglyz yn cael ei wrthgymeradwyo mewn cnawdnychiant myocardaidd acíwt.
Mae Comboglyz yn cael ei wrthgymeradwyo mewn diet isel mewn calorïau.

Mae'r holl wrtharwyddion hyn yn absoliwt. Yn fwyaf aml, gyda phatholegau o'r fath, defnyddir inswlin i drin diabetes.

Sut i gymryd combogliz?

Yn achos defnyddio therapi antiglycemig, dylid rhagnodi'r dos o Combogliz yn unigol ar gyfer pob claf, yn dibynnu ar gyflwr iechyd cyffredinol. Argymhellir cymryd y feddyginiaeth gyda'r nos, yn well gyda bwyd. Ni ddylai maint dos sengl o Saxagliptin fod yn fwy na 2.5 mg neu mewn achosion difrifol 5 mg y dydd.

Fe'ch cynghorir i lyncu'r tabledi yn gyfan heb gnoi. Dylid ei olchi i lawr gyda digon o ddŵr wedi'i ferwi.

O'i gyfuno â defnydd dro ar ôl tro ag isoeniogau cytochrome, y dos a argymhellir yw 1 dabled o 2.5 mg y dydd.

Fe'ch cynghorir i lyncu'r tabledi yn gyfan heb gnoi.

Sgîl-effeithiau Comboglize

Mae cleifion yn aml yn nodi datblygiad adweithiau niweidiol diangen:

• cur pen, hyd at ymddangosiad meigryn mynych,
• symptomau meddwdod, a amlygir gan gyfog, chwydu a dolur rhydd difrifol,
• tynnu poenau yn yr abdomen
• cymhlethdodau heintus y system wrinol,
• chwyddo'r wyneb a'r aelodau,
• mae breuder esgyrn yn cynyddu, yn y drefn honno, mae hyn hefyd yn cynyddu'r risg o doriadau wrth gymryd Saksagliptin (dadansoddiad grŵp o ddognau o 2.5 i 10 mg) a plasebo,
• hypoglycemia,
• amlygiadau alergaidd ar ffurf brechau croen ac wrticaria,
• flatulence
• mae'n bosibl torri canfyddiad blas rhai cynhyrchion.

Mae cleifion yn aml yn nodi datblygiad adweithiau niweidiol diangen ar ffurf cur pen.
Mae cleifion yn aml yn nodi datblygiad adweithiau ochr annymunol ar ffurf flatulence.
Mae cleifion yn aml yn nodi datblygiad adweithiau niweidiol diangen ar ffurf cyfog.

Dylai symptomau o'r fath ddiflannu'n llwyr ar ôl addasiad dos neu dynnu'r cyffur yn ôl yn llwyr. Os erys arwyddion meddwdod, efallai y bydd angen therapi dadwenwyno symptomatig.

Cyfarwyddiadau arbennig

Wrth gymryd y feddyginiaeth, mae'n hanfodol sefyll profion i fonitro newidiadau yn yr arennau. Mae risg uchel o asidosis lactig. Mae hyn yn arbennig o wir yn achos pobl hŷn.

Wrth ddefnyddio Saksagliptin, gall gostyngiad dos-ddibynnol yn nifer cyfartalog y lymffocytau ddigwydd. Gwelir yr effaith hon wrth gymryd dos o 5 mg yn y regimen cychwynnol gyda Metformin o'i gymharu â monotherapi gyda Metformin yn unig.

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd a llaetha

Ni argymhellir cymryd yn ystod y cyfnod o ddwyn plentyn. Heddiw, nid oes digon o ymchwil i weld a yw tabledi yn cael unrhyw effeithiau teratogenig neu embryogenig ar y ffetws. Gall meddyginiaeth gyfrannu at ymddangosiad annormaleddau'r ffetws a arafwch twf. Os oes angen, trosglwyddir pob merch feichiog i driniaeth Inswlin ar ddogn isel effeithiol.

Ni argymhellir cymryd y cyffur yn ystod y cyfnod beichiogi.

Nid oes unrhyw ddata dibynadwy ynghylch a all y cyffur basio i laeth y fron. Felly, mae arbenigwyr yn cynghori i roi'r gorau i lactiad.

Defnyddiwch mewn henaint

Gyda gofal arbennig, rhagnodir y feddyginiaeth i'r henoed. Mae ganddynt risg uwch o ddatblygu cymhlethdodau amrywiol, felly, mae angen i'r cyflwr therapydd ac endocrinolegydd fonitro cyflwr iechyd yn gyson. Os oes angen o'r fath, yna mae'r dos yn cael ei ostwng i'r isaf, lle mae'r effaith therapiwtig a ddymunir yn dal i gael ei chyflawni. I greu gweithred plasebo, rhagnodir cyfadeiladau fitamin ychwanegol ar gyfer rhai cleifion oedrannus, yn enwedig y rhai ag anhwylderau meddwl.

Cais am swyddogaeth arennol â nam

Mae risg uwch o asidosis metabolig gyda defnydd hirfaith. Mae'n well i gleifion â methiant arennol cronig ostwng y dos i'r lleiafswm neu wrthod ei gymryd yn llwyr.

Gwaherddir yn llwyr gymryd cleifion â phatholegau afu cydredol.

Gorddos o Comboglize

Mae'r feddyginiaeth yn cael ei goddef yn dda gan gleifion. Ychydig o achosion o orddos sydd. Dim ond gyda dos mawr yn cael ei roi ar ddamwain y gall ymddangosiad rhai symptomau sy'n awgrymu datblygiad asidosis lactig. Y mwyaf cyffredin yn eu plith:

• problemau gyda'r system resbiradol
• blinder ac anniddigrwydd difrifol,
• crampiau cyhyrau
• poen difrifol yn yr abdomen
• ymddangosiad arogl aseton o'r geg.

Yn yr achos hwn, gall colli gastrig neu haemodialysis helpu. Gyda rhywfaint o hypoglycemia, argymhellir bwyta melys neu yfed te melys.

Rhyngweithio â chyffuriau eraill

Gall y defnydd cyfun o Comboglize â chyffuriau eraill helpu i gynyddu crynodiadau plasma o lactad. Mae'r meddyginiaethau hyn yn cynnwys:

• paratoadau magnesiwm
• Asid nicotinig
• Rifampicin,
• diwretigion
• Isoniazid,
• hormonau thyroid,
• atalyddion tubule calsiwm,
• estrogens.

Gall y defnydd cyfun o Comboglize ag asid Nicotinig gyfrannu at gynnydd mewn crynodiad plasma o lactad.
Gall defnyddio cyfuniad o Combogliz â Rifampicin gynyddu crynodiad plasma lactad.
Gall defnyddio cyfuniad o Comboglize â diwretigion gynyddu crynodiad plasma lactad.

Nid yw'r cyfuniad â Pioglitazone yn effeithio ar ffarmacocineteg Saxagliptin. Yn ogystal, mae'r cyfuniad yn ddefnydd sengl o Saksagliptin, yna ar ôl 3 awr 40 mg o Famotidine, nid yw'r nodweddion fferyllol hefyd yn newid.

Wrth gymryd Combogliz, gall effeithiolrwydd cronfeydd o'r fath leihau:

• Fluconazole
• Erythromycin,
• Ketoconazole,
• Furosemide
• Verapamil
• ethanol.

Os yw'r claf yn cymryd un o'r sylweddau rhestredig, yna mae'n rhaid i chi roi gwybod i'ch meddyg yn bendant.

Cydnawsedd alcohol

Gwaherddir alcohol i gleifion â diabetes mellitus. Gall effeithio ar effaith y feddyginiaeth.

Dulliau sy'n wahanol o ran cyfansoddiad, ond sy'n hollol union yr un fath o ran effaith therapiwtig:

• Combogliz Prolong,
• Bagomet,
• Janumet
• Met Galvus,
• Glibomet.

Mae analog o Combogliz yn Bagomet.
Yr analog o Comboglize yw Glybomet.
Analog Comboglize yw Yanumet.

Cyn dechrau therapi amnewid, mae angen i chi ddarllen y cyfarwyddiadau ar gyfer y rhwymedi a ddewiswyd yn ofalus, gan y gallai fod gan bob un ohonynt wrtharwyddion difrifol ac adweithiau niweidiol. Yn ogystal, mae dos y feddyginiaeth yn wahanol.

Amodau storio ar gyfer y cyffur

Storiwch mewn man lle nad yw golau haul uniongyrchol yn cwympo. Tymheredd storio - ystafell. Dylai'r feddyginiaeth fod mewn lle sych a'i hamddiffyn rhag plant bach cymaint â phosibl.

Gellir prynu meddyginiaeth mewn fferyllfa gyda phresgripsiwn.

Adolygiadau am Comboglize

Stanislav, 44 oed, diabetolegydd, St Petersburg: "Rwyf wedi bod yn defnyddio'r feddyginiaeth ers amser maith yn fy ymarfer. Mae'r effaith yn dda. Mae lefel y siwgr yn y gwaed mewn cleifion sydd â'r ail fath o ddiabetes mellitus yn gostwng ar ôl cwrs y driniaeth. Mae'n aros ar lefel arferol am amser hir, sy'n gwneud y feddyginiaeth yn gyffredinol "Mae'n costio llai nag estynedig, ond mae eu heffaith yn union yr un fath, mae hyd yn oed y cyfansoddiad yr un peth. Mae gan rai cleifion adweithiau alergaidd ar ffurf wrticaria. Ond mae popeth yn diflannu yn gyflym. Felly, rwy'n argymell y cyffur i'm holl gleifion."

Varvara, 46 oed, endocrinolegydd, Penza: “Roeddwn i'n arfer rhagnodi meddyginiaeth i normaleiddio fy siwgr gwaed. Ond roedd yna lawer o adolygiadau gwael gan gleifion. Mae hyn oherwydd y ffaith bod adweithiau niweidiol difrifol yn aml yn datblygu. Mae cleifion hyd yn oed yn y pen draw yn yr ysbyty gyda symptomau meddwdod difrifol. Mewn achosion o'r fath, mae angen i chi ganslo'r driniaeth a meddwl am ailosod. Felly, rwy'n argymell bod cleifion yn dechrau gyda'r dos isaf posibl i edrych ar ymateb y corff. Os yw popeth yn normal, gellir parhau â'r driniaeth a chynyddu'r dos yn raddol. "

Valery, 38 oed, Moscow: “Rhagnododd bilsen gan endocrinolegydd. Rwy'n dioddef o ddiabetes o'r ail fath. Dychwelodd lefelau siwgr i normal yn eithaf cyflym. Parhaodd y gwerthoedd hyn am beth amser ar ôl i'r cwrs therapi ddod i ben. Yn y dyddiau cynnar, roeddwn i'n teimlo'n falais cyffredinol. Roeddwn i ychydig yn sâl ac roedd gen i gur pen. aeth popeth i ffwrdd, nid yw effaith y feddyginiaeth ond wedi dechrau cynyddu. Mae'r feddyginiaeth ychydig yn ddrud. "

Andrei, 47 oed, Rostov-on-Don: “Nid oedd y feddyginiaeth yn ffitio. Ar ôl y bilsen gyntaf roeddwn yn teimlo’n ddrwg. Dechreuais chwydu, ni stopiodd y cur pen am amser hir. Roedd yn rhaid imi weld meddyg. Rhagnododd droppers. Soniodd rhai pobl am yr un ymatebion negyddol. Ar ôl i bopeth ddychwelyd i normal, rhagnodwyd analog o'r feddyginiaeth hon, ond hefyd ar ei ôl roedd adweithiau niweidiol ar ffurf meddwdod difrifol. Yn ogystal, ymddangosodd brechau alergaidd ar y croen. Felly, rhagnodwyd inswlin. "

Julia, 43 oed, Saratov: “Rwy’n fodlon â gweithred y feddyginiaeth. Dychwelodd lefel y siwgr yn normal yn gyflym. Collais bwysau heb ddeietau. Stopiodd fy nghalon yn ddolurus. Gwellodd fy iechyd cyffredinol. Yn y dyddiau cyntaf, brifodd fy mhen ychydig, ond yna sefydlodd popeth. Rwy'n ei argymell i bawb."

Grŵp ffarmacolegol

Cyffuriau hypoglycemig trwy'r geg. Atalydd Dipeptidyl peptidase (atalydd DPP-4). Cod PBX A10B N.

Fel ychwanegiad at ddeiet ac ymarfer corff i wella rheolaeth glycemig mewn cleifion sy'n oedolion â diabetes math II, os yw triniaeth gyda saxagliptin a metformin yn briodol.

Dosage a gweinyddiaeth

Gyda therapi gwrthhyperglycemig, dylid rhagnodi'r dos o Comboglyz XR yn unigol, yn dibynnu ar regimen triniaeth gyfredol, effeithiolrwydd a goddefgarwch y claf, ac ni ddylai fod yn fwy na'r dos uchaf a argymhellir o 5 mg metformin rhyddhau parhaus 2000 mg. Fel rheol, dylid defnyddio paratoad Combogliz XR unwaith y dydd, gyda'r nos, yn ystod prydau bwyd, gan gynyddu'r dos yn raddol i leihau sgîl-effeithiau'r llwybr gastroberfeddol sy'n gysylltiedig â defnyddio metformin.

Os ystyrir bod therapi gyda chyffur cyfuniad sy'n cynnwys saxagliptin a metformin yn briodol, y dos argymelledig o saxagliptin yw 2.5 mg neu 5 mg unwaith y dydd.

Y dos cychwynnol argymelledig o hydroclorid metformin rhyddhau parhaus yw 500 mg unwaith y dydd, y gellir ei ditradu i ddos ​​o 2000 mg unwaith y dydd. Defnyddir y dos uchaf o Comboglyz XR - rhyddhau parhaus saxagliptin 5 mg / metformin 2000 mg fel dwy dabled o 2.5 mg / 1000 mg unwaith y dydd.

Ni fu unrhyw astudiaethau arbennig i ymchwilio i ddiogelwch ac effeithiolrwydd Combogliz XR mewn cleifion a gafodd eu trin yn flaenorol ag asiantau gwrthhyperglycemig eraill, ac yna eu trosglwyddo i Combogliz XR. Dylai unrhyw newidiadau wrth drin diabetes math II gael eu gweithredu'n ofalus ac o dan oruchwyliaeth gyson, oherwydd gall fod newidiadau mewn rheolaeth glycemig.

Dylid llyncu tabledi XR Combogliz yn gyfan ond ni ddylid eu malu, eu malu na'u cnoi. Weithiau gall cydrannau anactif Combogliz XR mewn feces edrych fel màs meddal, llaith sy'n debyg i'r dabled wreiddiol.

Atalyddion cryf CYP3A4 / 5.

Pan gaiff ei ddefnyddio gydag atalyddion cytochrome P450 3A4 / 5 grymus (CYP3A4 / 5) (e.e. ketoconazole, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir a tlithromicin tlitrominom, tlitromicin tlitrominin tlitromicin tlitrominin .

Adweithiau niweidiol

Monotherapi a therapi cyfuniad atodol

Mae'r sgîl-effeithiau mwyaf cyffredin (yr adroddwyd ar eu datblygiad mewn o leiaf 2 glaf sy'n derbyn saxagliptin ar ddogn o 2.5 mg, neu o leiaf 2 glaf sy'n derbyn saxagliptin ar ddogn o 5 mg) sy'n gysylltiedig â thynnu therapi yn ôl yn gynnar. oedd lymffopenia (0.1% a 0.5% yn erbyn 0%, yn y drefn honno), brech (0.2% a 0.3% yn erbyn 0.3%), lefel creatinin gwaed uchel (0.3% a 0 % yn erbyn 0%) a lefel uwch o CPK yn y gwaed (0.1% a 0.2% yn erbyn 0%).

Mewn cleifion sy'n derbyn saxagliptin ar ddogn o 2.5 mg, cur pen (6.5%) oedd yr unig adwaith niweidiol a adroddwyd gydag amledd o ³5% ac yn llawer amlach nag mewn cleifion sy'n derbyn plasebo.

Roedd adweithiau niweidiol a adroddwyd mewn ³2% o gleifion sy'n derbyn saxagliptin ar ddogn o 2.5 mg saxagliptin ar ddogn o 5 mg, a ³1% yn amlach na plasebo, yn cynnwys sinwsitis (2.9% a 2.6% yn erbyn 1 , 6%, yn y drefn honno), poen yn yr abdomen (2.4% ac 1.7% yn erbyn 0.5%), gastroenteritis (1.9% a 2.3% yn erbyn 0.9%) a chwydu (2.2 % a 2.3% yn erbyn 1.3%).

Amledd toriadau oedd 1 a 0.6 fesul 100 mlynedd claf, yn y drefn honno, ar gyfer saxagliptin (dadansoddiad dos cyfun o 2.5 mg, 5 mg a 10 mg) a plasebo. Ni chynyddodd amlder toriadau mewn cleifion sy'n cael eu trin â saxagliptin dros amser. Nid yw perthynas achosol wedi'i sefydlu, ac nid yw astudiaethau preclinical wedi dangos effeithiau negyddol saxagliptin ar esgyrn.

Gwelwyd ffenomen fel thrombocytopenia, sy'n gyson â diagnosis purpura thrombocytopenig idiopathig, yn ystod rhaglen ymchwil glinigol.

Adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â saxagliptin a ddefnyddir gyda metformin mewn cleifion â diabetes math II nad ydynt wedi derbyn triniaeth

Mewn cleifion sy'n derbyn therapi cyfuniad â saxagliptin a metformin, fel atodiad neu fel therapi cyfuniad cychwynnol, dolur rhydd oedd yr unig ddigwyddiad gastroberfeddol a ddigwyddodd mewn ≥5% o gleifion ym mhob grŵp triniaeth. Nifer yr achosion o ddolur rhydd oedd 9.9%, 5.8% ac 11.2% yn y grŵp 2.5 mg, 5 mg saxagliptin a'r grŵp plasebo, yn y drefn honno, yn ystod yr astudiaeth trwy ychwanegu saxagliptin i metformin. Yr amledd oedd 6.9% a 7.3% yn y grwpiau a dderbyniodd 5 mg saxagliptin ynghyd â monotherapi metformin a metformin mewn astudiaeth o therapi cyfuniad cychwynnol gan ddefnyddio metformin.

Roedd gwybodaeth am adweithiau niweidiol “hypoglycemia” yn seiliedig ar bob adroddiad o hypoglycemia. Nid oedd angen mesur lefelau glwcos ar yr un pryd. Nifer yr achosion o hypoglycemia oedd 3.4% mewn cleifion heb brofiad triniaeth a ragnodwyd saxagliptin ar ddogn o 5 mg ynghyd â metformin, a 4.0% mewn cleifion sy'n derbyn monotherapi metformin.

Adweithiau gorsensitifrwydd

Adroddwyd bod adweithiau niweidiol o'r fath wrticaria ac edema wyneb mewn 1.5%, 1.5% a 0.4% o gleifion sy'n derbyn saxagliptin ar ddogn o 2.5 mg, saxagliptin ar ddogn o 5 mg a plasebo, yn y drefn honno. Nid oedd angen mynd i'r ysbyty ar unrhyw un o'r cleifion â'r ffenomen hon, ac ni nodwyd bod yr un ohonynt yn peryglu bywyd.

Prif ddangosyddion cyflwr y corff

Mewn cleifion sy'n derbyn monotherapi gyda saxagliptin neu therapi cyfuniad â metformin, ni welwyd newidiadau clinigol arwyddocaol yn dangosyddion cyflwr y corff.

Yr ymatebion niweidiol mwyaf cyffredin mewn astudiaethau a adroddwyd ar ddatblygiad> 5% o gleifion sy'n derbyn triniaeth hydroclorid rhyddhau parhaus metformin, ac yn amlach na chleifion plasebo, oedd dolur rhydd a chyfog / chwydu.

Nifer absoliwt y lymffocytau

Mewn astudiaethau clinigol, roedd nifer yr achosion o wyriadau labordy o'r norm yn debyg mewn cleifion sy'n cymryd saxagliptin ar ddogn o 5 mg a'r rhai sy'n cymryd plasebo.

Ni ddangosodd Saxagliptin effaith glinigol arwyddocaol na pharhaus ar gyfrif platennau.

Lefelau Fitamin Gostyngol ₁₂ mewn serwm, heb amlygiadau clinigol, gwelwyd mewn oddeutu 7% o gleifion.

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd neu gyfnod llaetha

Nid oes unrhyw ddata digonol ar ddefnydd y cyffur gan fenywod beichiog.

Ni ddylid defnyddio'r cyffur yn ystod beichiogrwydd.

Os oes angen, dylai'r driniaeth roi'r gorau i fwydo ar y fron.

Nid yw diogelwch ac effeithiolrwydd Combogliz XR mewn cleifion pediatreg wedi'u sefydlu.

Nodweddion y cais

Mae asidosis lactig yn gymhlethdod metabolig prin ond difrifol a all ddatblygu o ganlyniad i gronni metformin yn ystod triniaeth â Comboglyz XR; mae marwolaethau mewn asidosis lactig yn 50%. Gall asidosis lactig hefyd ddatblygu mewn cysylltiad â rhai cyflyrau pathoffisiolegol, gan gynnwys diabetes mellitus, ac yn erbyn cefndir hypoperfusion meinwe difrifol a hypoxemia. Nodweddir asidosis lactig gan gynnydd yn lefelau lactad gwaed (> 5 mmol / L), gostyngiad mewn pH, torri cyfansoddiad electrolyt ynghyd â chynnydd yn yr egwyl anion a chynnydd yn y gymhareb lactad / pyruvate. Os mai metformin yw achos asidosis lactig, mae lefelau metformin plasma fel arfer yn> 5 μg / ml. Mae nifer yr achosion o asidosis lactig mewn cleifion sy'n derbyn hydroclorid metformin yn isel iawn. Yn yr achosion yr adroddwyd amdanynt, digwyddodd asidosis lactig yn bennaf mewn cleifion â diabetes a nam arennol difrifol, gan gynnwys clefyd cynhenid ​​yr arennau a hypoperfusion arennol, yn aml yng nghanol llawer o broblemau meddygol / llawfeddygol cydredol a sawl meddyginiaeth gydredol. Mae'r risg o ddatblygu asidosis lactig yn cynyddu mewn cleifion â methiant gorlenwadol y galon sydd angen triniaeth feddygol, yn enwedig mewn cleifion â methiant gorlenwadol ansefydlog neu acíwt y galon gyda'r posibilrwydd o hypoperfusion a hypoxemia.

Yn aml, mae dyfodiad asidosis lactig yn anamlwg a dim ond symptomau amhenodol fel malais, myalgia, trallod anadlol, cysgadrwydd cynyddol, a thrallod poen di-nod sy'n cyd-fynd ag ef. Gydag asidosis mwy amlwg, gall hypothermia, isbwysedd arterial, a bradyarrhythmia ddigwydd. Dylai'r claf a'i feddyg gofio pwysigrwydd symptomau o'r fath, a dylid rhybuddio'r claf am yr angen i hysbysu'r meddyg ar unwaith os yw'n datblygu. Dylid dod â metformin i ben nes bod y sefyllfa wedi'i hegluro. I wneud hyn, gallwch bennu lefel yr electrolytau mewn serwm, lefel y cetonau, glwcos yn y gwaed ac, os nodir hynny, pH y gwaed, lefel y lactad a hyd yn oed lefel y metformin yn y gwaed.

Nid yw ymprydio lefelau lactad plasma mewn gwaed gwythiennol, uwchlaw'r ystod arferol uchaf, ond llai na 5 mmol / L mewn cleifion sy'n cymryd metformin, o reidrwydd yn dynodi bygythiad o asidosis lactig a gellir eu hegluro gan fecanweithiau eraill, megis diabetes neu ordewdra a reolir yn wael, gweithgaredd corfforol gormodol neu problemau technegol wrth brosesu samplau.

Dylid amau ​​lactacidosis ym mhob claf diabetig ag asidosis metabolig heb arwyddion o ketoacidosis (ketonuria a ketonemia).

Mae asidosis lactig yn argyfwng lle cynhelir triniaeth mewn ysbyty. Ar gyfer claf ag asidosis lactig sy'n cymryd metformin, mae'r cyffur yn cael ei ganslo ar unwaith a rhagnodir mesurau cefnogol cyffredinol. Mae hydroclorid metformin yn cael dialysis (gyda chliriad o 170 ml / min. Gyda pharamedrau hemodynamig da), felly, argymhellir haemodialysis ar unwaith ar gyfer trin asidosis a thynnu metformin cronedig yn ôl. Mae mesurau o'r fath yn aml yn arwain at atchweliad cyflym o symptomau ac adferiad.

Swyddogaeth yr afu â nam arno

Gan fod nam ar swyddogaeth yr afu wedi bod yn gysylltiedig â sawl achos o asidosis lactig, dylid osgoi rhoi Combogliz XR mewn cleifion ag arwyddion clinigol neu labordy o glefyd yr afu.

Asesiad swyddogaeth aren

Ni ddylai cleifion â lefelau creatinin serwm sy'n uwch na'r terfyn uchaf arferol ar gyfer eu hoedran dderbyn Combogliz XR. Mewn cleifion oedrannus, dylid titradu'r paratoad Comboglize XR yn ofalus nes sefydlu dos lleiaf ar gyfer effaith glycemig ddigonol, gan fod swyddogaeth yr arennau'n dirywio gydag oedran. Mewn cleifion oedrannus, yn enwedig mewn cleifion dros 80 oed, dylid monitro swyddogaeth arennol yn rheolaidd, ac, yn gyffredinol, dylid titradio Comboglize XR i'r metformin uchaf sy'n rhan o'r cyffur.

Cyn dechrau therapi gyda Combogliz XR, ac yna o leiaf 1 amser y flwyddyn, mae angen monitro swyddogaeth arennol a chyflawni yn y modd arferol.

Profodd oddeutu 7% o gleifion ostyngiad mewn fitamin B. ₁₂ i lefelau isnormal mewn serwm gwaed a arferai gyfateb i'r norm, heb amlygiadau clinigol. Gostyngiad tebyg, o bosibl oherwydd yr effaith ar amsugno fitamin B. ₁₂ gyda chymhleth ffactor-B cynhenid ₁₂ anaml iawn y mae'n gysylltiedig ag anemia ac mae'n aildyfu'n gyflym ar ôl dod â metformin i ben neu ragnodi atchwanegiadau sy'n cynnwys fitamin B. ₁₂ . Argymhellir bod cleifion sy'n cymryd Combogliz XR yn gwneud prawf gwaed clinigol cyffredinol yn flynyddol, a dylid nodi a thrin unrhyw wyriadau yn iawn.

Rhai pobl (heb ddigon o gymeriant neu amsugno fitamin B. ₁₂ neu galsiwm) yn dueddol o gael lefelau is o fitamin B. ₁₂ islaw'r arferol. Mae angen i'r cleifion hyn wneud dadansoddiad safonol o lefel fitamin B. ₁₂ mewn serwm gwaed gydag egwyl o 2-3 blynedd.

Mae alcohol yn gwella effaith metformin ar metaboledd lactad. Dylid rhybuddio cleifion am y perygl o yfed gormod o ddiodydd alcoholig, mewn achosion prin ac yn gyson, wrth ddefnyddio'r cyffur Combogliz XR.

Dylai'r defnydd o Combogliz XR gael ei derfynu dros dro trwy gydol y feddygfa (ac eithrio mân ymyriadau nad ydynt yn gysylltiedig â chyfyngu ar gymeriant bwyd neu hylif) ac ni ddylid ei ddefnyddio nes bod y claf yn gallu cymryd bwyd ar lafar ac nad yw swyddogaeth yr arennau'n normal.

Newidiadau yn statws clinigol cleifion â diabetes math II a reolwyd yn flaenorol

Dylai claf â diabetes math II, a oedd wedi'i reoli'n dda o'r blaen gyda defnyddio Combogliz XR, sydd â gwyriadau oddi wrth brofion labordy neu afiechydon clinigol (yn enwedig afiechydon annelwig neu wedi'u diffinio'n wael), gael eu gwerthuso'n gyflym am bresenoldeb cetoasidosis neu asidosis lactig.

Defnyddiwch gyda chyffuriau sy'n achosi hypoglycemia

Mae symbylyddion secretiad inswlin fel sulfonylurea yn arwain at hypoglycemia. Felly, pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad â saxagliptin, efallai y bydd angen gostyngiad dos o ysgogydd secretion inswlin i leihau'r risg o hypoglycemia.

Nid yw hypoglycemia yn datblygu mewn cleifion sy'n derbyn monotherapi metformin o dan amodau defnyddio arferol, ond gall ddigwydd wrth fwyta bwydydd calorïau annigonol, pan nad yw atchwanegiadau calorïau uchel yn gwrthbwyso gweithgaredd corfforol dwys, neu yn erbyn cefndir defnydd cydredol o gyffuriau eraill sy'n lleihau glwcos (fel sulfonylurea ac inswlin) neu alcohol ethyl. Yn arbennig o sensitif i weithredu hypoglycemig mae'r cleifion haf a gwan, y rhai sy'n bwyta'n wael, ag annigonolrwydd adrenal neu chwarren bitwidol, gyda meddwdod alcohol. Mewn cleifion oedrannus ac mewn cleifion sy'n cymryd derbynyddion beta adrenergig, gall fod yn anodd adnabod hypoglycemia.

Cyffuriau cydredol sy'n effeithio ar swyddogaeth arennol neu ffarmacocineteg metformin

Dylid defnyddio cyffuriau cydredol a all effeithio'n andwyol ar swyddogaeth yr arennau neu arwain at newidiadau hemodynamig difrifol, neu effeithio ar ffarmacocineteg metformin, fel cyffuriau cationig sy'n cael eu hysgarthu gan secretion tiwbaidd arennol.

Archwiliadau radiolegol sy'n cynnwys rhoi asiantau cyferbyniad ïodinedig mewnwythiennol

Gall astudiaethau gyda gweinyddiaeth fewnbasgwlaidd asiantau cyferbyniad ïodinedig arwain at nam difrifol ar swyddogaeth arennol ac maent wedi bod yn gysylltiedig ag asidosis lactig mewn cleifion sy'n derbyn metformin.

Gyda asidosis lactig yn gysylltiedig â chwymp cardiofasgwlaidd (sioc) am unrhyw reswm, methiant gorlenwadol y galon, cnawdnychiant myocardaidd acíwt a chlefydau eraill a nodweddir gan ddatblygiad hypoxemia a gall hefyd arwain at azotemia prerenal. Pan fydd y clefydau hyn yn ymddangos mewn cleifion sy'n derbyn Combogliz XR, dylid dod â'r cyffur i ben ar frys.

Colli rheolaeth glwcos yn y gwaed

Os yw claf y mae ei gyflwr wedi'i sefydlogi mewn unrhyw regimen diabetig yn profi cyflwr fel twymyn, trawma, clefyd heintus, neu lawdriniaeth, gall colli rheolaeth glycemig dros dro ddigwydd. Mewn achosion o'r fath, efallai y bydd angen dod â Combogliz XR i ben a rhoi inswlin dros dro. Efallai y bydd cymryd Combogliz XR yn dechrau ymgynghori eto ag ymosodiad acíwt.

Effeithiau fasgwlaidd

Ni chynhaliwyd astudiaethau clinigol a ddarparodd dystiolaeth bendant o ostyngiad yn y risg o glefyd macro-fasgwlaidd trwy ddefnyddio Combogliz XR neu unrhyw gyffuriau gwrthwenidiol eraill.

Defnyddiwch mewn cleifion oedrannus

Gan fod sacsagliptin a metformin yn cael eu hysgarthu yn rhannol gan yr arennau ac yn aml iawn mae swyddogaeth arennol yn cael ei lleihau mewn cleifion oedrannus, dylid defnyddio Comboglize XR yn ofalus mewn cleifion hŷn.

Saxagliptin. Nid oedd unrhyw wahaniaethau clinigol yn yr ymateb rhwng cleifion haf a chleifion ifanc, ond ni ellir diystyru mwy o sensitifrwydd rhai cleifion hŷn.

Hydroclorid metformin. Dim ond mewn cleifion â swyddogaeth arennol arferol y dylid defnyddio XR comboglyz. Dylai'r dos cychwynnol a chynnal a chadw o metformin fod yn sefydlog mewn cleifion oedrannus oherwydd y posibilrwydd o swyddogaeth arennol is yn y grŵp hwn o gleifion. Dylid gwneud addasiad dos ar ôl asesiad trylwyr o swyddogaeth arennol.

Ni chynhaliwyd unrhyw astudiaethau arbennig i astudio diogelwch ac effeithiolrwydd Comboglize XR mewn cleifion a gafodd eu trin yn flaenorol ag asiantau gwrthhyperglycemig eraill, ac yna eu trosglwyddo i Combogliz XR.

Dylai unrhyw newidiadau wrth drin diabetes math II gael eu gweithredu'n ofalus ac o dan oruchwyliaeth gyson, oherwydd gall fod newidiadau mewn rheolaeth glycemig.

Cleifion â pancreatitis. Yn ystod astudiaethau ôl-farchnata, derbyniwyd adroddiadau o pancreatitis acíwt. Dylid hysbysu cleifion o symptom nodweddiadol pancreatitis acíwt: poen difrifol parhaus yn yr abdomen. Os amheuir pancreatitis, dylid dod â XR Comboglize i ben.

Methiant y galon. Yn astudiaeth SAVOR, roedd nifer yr achosion o fynd i'r ysbyty oherwydd methiant y galon mewn cleifion sy'n derbyn sacsagliptin yn uwch nag yn y rhai sy'n derbyn plasebo, er na sefydlwyd perthynas achosol. Cynghorir rhybuddiad i ddefnyddio Comboglize XR mewn cleifion sydd â ffactorau risg hysbys ar gyfer mynd i'r ysbyty oherwydd methiant y galon, megis hanes o fethiant y galon neu nam arennol cymedrol neu ddifrifol. Dylid gwneud cleifion yn ymwybodol o symptomau nodweddiadol methiant y galon a'u cynghori i riportio symptomau o'r fath ar unwaith.

Arthralgia difrifol ac analluog. Yn y cyfnod ôl-gofrestru, cofnodwyd achosion o arthralgia difrifol ac analluog trwy ddefnyddio atalyddion DPP-4. Roedd yr amser i ddechrau'r symptomau yn amrywio o un diwrnod i sawl blwyddyn ar ôl dechrau therapi. Gostyngodd difrifoldeb y symptomau ar ôl i'r cyffur ddod i ben. Profodd rhai cleifion ailwaelu symptomau ar ôl ailddechrau therapi gyda'r un cyffur neu ragnodi atalydd DPP-4 arall.

Y gallu i ddylanwadu ar y gyfradd adweithio wrth yrru neu weithio gyda mecanweithiau eraill.

Ni chynhaliwyd astudiaeth o'r effaith ar y gallu i yrru cerbydau a gweithio gyda mecanweithiau. O ystyried presenoldeb pendro fel adwaith niweidiol, yn ystod y driniaeth dylai ymatal rhag gyrru cerbydau neu weithio gyda mecanweithiau.

Rhyngweithio â chyffuriau eraill a mathau eraill o ryngweithio

Anwythyddion ensymau CYP3A4 / 5

Saxagliptin. Gwaethygodd Rifampicin yr amlygiad i saxagliptin yn sylweddol, nid oedd newid yn yr ardal o dan y gromlin amser crynodiad (AUC) o'i metaboledd gweithredol, 5-hydroxyaxaxagliptin. Ni wnaeth Rifampicin effeithio ar atal gweithgaredd plasma dipeptidyl peptidase-4 (PPP-4) dros gyfnod o 24 awr. Felly, ni argymhellir addasu'r dos o saxagliptin.

Atalyddion Ensymau CYP3A4 / 5

Atalyddion cymedrol CYP3A4 / 5

Saxagliptin. Fe wnaeth Diltiazem wella amlygiad i saxagliptin. Disgwylir cynnydd tebyg mewn crynodiad plasma o saxagliptin ym mhresenoldeb atalyddion cymedrol eraill cytochrome P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (e.e., amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, sudd grawnffrwyth a verapamil). Fodd bynnag, ni argymhellir addasu'r dos o saxagliptin.

Atalyddion CYP3A4 / 5 cryf

Cynyddodd cetoconazole yr amlygiad i saxagliptin yn sylweddol. Disgwylir cynnydd sylweddol tebyg yn y crynodiad plasma o saxagliptin ym mhresenoldeb atalyddion CYP3A4 / 5 grymus eraill (e.e., atazanavir, clarithromycin indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir a telithromycin).

Yn ddamcaniaethol, gall cyffuriau cationig (e.e., amilorid, digoxin, morffin, procainamide, quinidine, cwinîn, ranitidine, triamteren, trimethoprim neu vancomycin), sy'n cael eu hysgarthu gan secretion tiwbaidd arennol, ryngweithio â metformin, gan gystadlu am system cludo tiwbaidd ar y cyd. Gwelwyd mathau tebyg o ryngweithio rhwng metformin a cimetidine ar gyfer gweinyddiaeth lafar mewn gwirfoddolwyr iach mewn astudiaethau o ryngweithio metformin a cimetidine gyda dos sengl a gyda dosau lluosog, a gwelwyd cynnydd yn y crynodiad uchaf (C _mwyafswm ) metformin mewn plasma ac mewn gwaed cyfan 60% a chynnydd yn AUC o metformin o 40% mewn plasma ac mewn gwaed cyfan 40%. Mewn astudiaeth dos sengl, ni newidiwyd yr hanner oes. Ni wnaeth Metformin effeithio ar ffarmacocineteg cimetidine. Er bod rhyngweithiadau o'r fath yn parhau i fod yn ddamcaniaethol (heblaw am ryngweithio â cimetidine), argymhellir bod cleifion yn aml yn cael eu gwirio ac addasu'r dos o Comboglyz XR a / neu gyffuriau sy'n ymyrryd os yw'r cleifion hyn yn cymryd cyffuriau cationig sy'n cael eu carthu trwy'r system ysgarthol tiwbaidd arennol agos atoch.

Mewn astudiaeth ryngweithio dos sengl mewn cleifion â diabetes math II, ni newidiodd cyd-weinyddu metformin a glibenclamid naill ai ffarmacocineteg na ffarmacodynameg metformin. Gostyngodd AUC a C. _mwyafswm glibenclamid, ond roedd y ffenomenau hyn yn amrywiol iawn. Ers i'r astudiaeth hon gael ei defnyddio unwaith, ac nad oedd cydberthynas rhwng lefelau glibenclamid yn y gwaed a'r effaith ar ffarmacodynameg, mae arwyddocâd clinigol y rhyngweithio hwn yn parhau i fod yn ansicr.

Dangosodd astudiaeth o'r rhyngweithio rhwng metformin a furosemide gan ddefnyddio dos sengl â chyfranogiad gwirfoddolwyr iach effaith cyd-weinyddu ar baramedrau ffarmacocinetig y ddau gyffur.

Dangosodd astudiaeth o ryngweithio metformin a nifedipine ag un dos mewn gwirfoddolwyr iach fod cyd-weinyddu â nifedipine yn cynyddu gwerth C _mwyafswm ac AUC o metformin mewn plasma 20% a 9%, yn y drefn honno, a chynyddu maint y cyffur a ysgarthwyd yn yr wrin. Gwerth T. _mwyafswm ac ni newidiodd hanner oes. Fe wnaeth Nifedipine wella amsugno metformin. Roedd effaith metformin ar nifedipine yn fach iawn.

Defnyddiwch gyda chyffuriau eraill

Gall rhai cyffuriau arwain at hyperglycemia a gallant gyfrannu at golli rheolaeth ar glwcos yn y gwaed. Mae cyffuriau o'r fath yn cynnwys thiazidau a diwretigion eraill, corticosteroidau, phenothiazidau, paratoadau hormonau thyroid, estrogens, dulliau atal cenhedlu geneuol, ffenytoin, asid nicotinig, sympathomimetics, atalyddion sianelau calsiwm ac isoniazid. Wrth ragnodi cronfeydd o'r fath i glaf sy'n derbyn Combogliz XR, mae angen monitro'n agos yr arwyddion o golli rheolaeth ar lefel glwcos yn y gwaed yn y claf. Pan fydd cyffuriau o'r fath yn cael eu canslo mewn claf sy'n derbyn Combogliz XR, mae angen monitro symptomau hypoglycemia y claf yn agos.

Mewn gwirfoddolwyr iach, pan gânt eu cyd-weinyddu fel rhan o astudiaethau o ryngweithio â dos sengl, ni newidiodd ffarmacocineteg metformin a propanolol, yn ogystal â metformin ac ibuprofen.

Nid yw metformin yn rhwymo'n sylweddol i broteinau plasma; felly, mae'n annhebygol y bydd ei ryngweithio â chyffuriau sy'n rhwymo i broteinau i raddau helaeth (fel salisysau, sulfonamidau, chloramphenicol a probenecid) o'i gymharu â sulfonylureas, sy'n clymu'n helaeth â phroteinau plasma gwaed.

Rhyngweithio Cyffuriau

Hydroclorid Saxagliptin a Metformin

Ni newidiodd defnydd cydamserol o ddosau sengl o saxagliptin (100 mg) a metformin (1000 mg) ffarmacocineteg saxagliptin neu metformin mewn gwirfoddolwyr iach.

Ni chynhaliwyd astudiaethau arbennig o ryngweithio ffarmacocinetig cyffuriau â defnyddio Combogliz XR, er bod astudiaethau tebyg wedi'u cynnal gan ddefnyddio saxagliptin ar wahân a metformin ar wahân.

Dadansoddiad rhyngweithio cyffuriau in vitro

Mae metaboledd Saxagliptin yn cael ei gyfryngu'n bennaf gan CYP3A4 / 5.

Yn in vitro Mewn astudiaethau, roedd saxagliptin a'i metabolyn gweithredol yn atal CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 neu 3A4 ond ni wnaethant gymell CYP1A2, 2B6, 2C9 neu 3A4.

Rhwymo saxagliptin a'i metabolyn gweithredol i broteinau in vitro mewn serwm dynol yn ddibwys. Felly, ni fydd rhwymo protein yn cael effaith sylweddol ar ffarmacocineteg saxagliptin neu gyffuriau eraill.

Dadansoddiad rhyngweithio cyffuriau in vivo

Effaith saxagliptin ar gyffuriau eraill

Mewn astudiaethau, ni newidiodd saxagliptin ffarmacocineteg metformin, glibenclamid, pioglitazone, digoxin, simvastatin, diltiazem, a ketoconazole yn sylweddol.

Metformin. Ni wnaeth defnyddio dos sengl o saxagliptin (100 mg) a metformin (1000 mg), yr is-haen hOCT-1 a hOCT-2, newid ffarmacocineteg metformin mewn unigolion iach. Felly, nid yw saxagliptin yn atalydd trafnidiaeth gyfryngol hOCT-1 a hOCT-2.

Gliburide. O ganlyniad i weinyddu cydamserol dos sengl o saxagliptin (10 mg) a glibenclamid (5 mg), swbstrad o CYP2C9, cynyddodd gwerth Cmax glibenclamid mewn plasma gwaed 16%. Fodd bynnag, ni newidiodd gwerth AUC glibenclamid. Felly, nid yw saxagliptin bron yn rhwystro'r metaboledd a gyfryngir gan CYP2C9.

Pioglitazone. O ganlyniad i ddefnydd cydredol (unwaith y dydd) o ddosau lluosog o saxagliptin (10 mg) a pioglitazone (45 mg), swbstrad CYP2C8, cynyddodd gwerth Cmax pioglitazone mewn plasma gwaed 14%. Fodd bynnag, ni newidiodd gwerth AUC pioglitazone. Felly, ni wnaeth saxagliptin arafu na gwella metaboledd CYP2C8 yn sylweddol.

Digoxin. Yn o ganlyniad i ddefnydd cydredol (unwaith y dydd) o ddosau lluosog o saxagliptin (10 mg) a digoxin (0.25 mg), swbstrad P-gp, ni newidiodd ffarmacocineteg digoxin. Felly, nid yw saxagliptin yn atalydd nac yn gymell trosglwyddo cyfryngol P-gp.

Simvastatin. O ganlyniad i ddefnydd cydredol (unwaith y dydd) o ddosau lluosog o saxagliptin (10 mg) a simvastatin (40 mg), swbstrad CYP3A4 / 5, ni newidiodd ffarmacocineteg simvastatin. Felly, nid yw saxagliptin yn atalydd nac yn gymell metaboledd a gyfryngir gan CYP3A4 / 5.

Diltiazem. O ganlyniad i ddefnydd cydredol (unwaith y dydd) o ddosau lluosog o saxagliptin (10 mg) a diltiazem (360 mg, ffurf dos hir mewn ecwilibriwm), atalydd cymedrol o CYP3A4 / 5, cynyddodd gwerth Cmax o diltiazem mewn plasma gwaed 16%. Fodd bynnag, ni newidiodd gwerth AUC diltiazem.

Cetoconazole O ganlyniad i ddefnydd cydredol o ddos ​​sengl o saxagliptin (100 mg) a

Ffurflen ryddhau, cyfansoddiad a phecynnu

Tabledi Rhyddhau wedi'u Addasu Rhyddhau Ffilm. Mae un dabled yn cynnwys: Sylweddau actif: metformin - 1000 mg, saxagliptin - 2.5 mg. 7 pcs - pothelli (4) - pecynnau o gardbord.
7 pcs - pothelli (8) - pecynnau o gardbord.

Tabledi Rhyddhau wedi'u Addasu Rhyddhau Ffilm. Mae un dabled yn cynnwys: Sylweddau actif: metformin - 1000 mg, saxagliptin - 5 mg. 7 pcs - pothelli (4) - pecynnau o gardbord.

Tabledi Rhyddhau wedi'u Addasu Rhyddhau Ffilm. Mae un dabled yn cynnwys: Sylweddau actif: metformin - 500 mg, saxagliptin - 5 mg. 7 pcs - pothelli (4) - pecynnau o gardbord.

Rhyngweithio cyffuriau

Mae rhai cyffuriau yn cynyddu hyperglycemia (thiazide a diwretigion eraill, glucocorticosteroidau, phenothiazines, paratoadau hormonau thyroid sy'n cynnwys ïodin, estrogens, dulliau atal cenhedlu geneuol, ffenytoin, asid nicotinig, sympathomimetics, atalyddion sianelau calsiwm araf ac isoniazid). Wrth ragnodi neu ganslo cyffuriau o'r fath mewn claf sy'n cymryd Combogliz, dylid monitro crynodiad y glwcos yn y gwaed yn ofalus. Mae graddfa rhwymo metformin i broteinau plasma gwaed yn fach, felly mae'n annhebygol y bydd yn rhyngweithio â chyffuriau sydd wedi'u rhwymo i raddau helaeth â phroteinau plasma, fel salisysau, sulfonamidau, chloramphenicol a probenecid (mewn cyferbyniad â deilliadau sulfonylurea, sy'n rhwym yn sylweddol gyda phroteinau serwm).

Sefydlu isoenzymes CYP3A4 / 5

Mae Rifampicin yn lleihau amlygiad saxagliptin yn sylweddol heb newid AUC ei metabolyn gweithredol, 5-hydroxy-saxagliptin. Nid yw Rifampicin yn effeithio ar ataliad DPP-4 mewn plasma gwaed yn ystod yr egwyl driniaeth 24 awr.

Atalyddion Isoenzyme CYP3A4 / 5

Mae Diltiazem yn gwella effaith saxagliptin wrth ei ddefnyddio gyda'i gilydd. Disgwylir cynnydd yn y crynodiad o saxagliptin yn y plasma gwaed trwy ddefnyddio amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, sudd grawnffrwyth a verapamil, fodd bynnag, ni argymhellir dos y saxagliptin. Mae cetoconazole yn cynyddu crynodiad saxagliptin mewn plasma yn sylweddol. Disgwylir cynnydd sylweddol tebyg yn y crynodiad o saxagliptin yn y plasma gwaed pan ddefnyddir atalyddion pwerus eraill nzoenzymes CYP3A4 / 5 (er enghraifft, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir a telithromycin). O'i gyfuno ag atalydd pwerus isoenzymes CYP3A4 / 5, dylid lleihau'r dos o saxagliptin i 2.5 mg.

Gall cyffuriau cationig (e.e., amiloride, digoxin, morffin, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterone, trimethoprim neu vancomycin), sy'n cael eu hysgarthu gan yr arennau trwy hidlo glomerwlaidd, ryngweithio'n ddamcaniaethol â metformin, gan gystadlu am systemau cludo cyffredin y tiwbiau arennol. Mewn astudiaethau o ryngweithio cyffuriau metformin a cimetidine â gweinyddiaeth sengl ac ailadroddus o'r cyffur, gwelwyd rhyngweithio metformin a cimetidine ar gyfer gweinyddiaeth lafar mewn gwirfoddolwyr iach, gyda chynnydd o 60% yn y crynodiad uchaf o metformin mewn plasma a gwaed cyfan a chynnydd o 40% yn AUC o metformin mewn plasma a chyfan. gwaed. Nid yw metformin yn effeithio ar ffarmacocineteg cimetidine. Argymhellir monitro cleifion yn ofalus ac, os oes angen, addasu'r dos mewn cleifion sy'n cymryd cyffuriau cationig sy'n cael eu carthu trwy'r system tiwbyn arennol agos atoch.

Mewn astudiaeth o ryngweithio cyffuriau metformin a furosemide ag un dos o'r cyffur, a gynhaliwyd ar wirfoddolwyr iach, datgelwyd eu rhyngweithio ffarmacocinetig. Mae Furosemide yn cynyddu Cmax o metformin mewn plasma a gwaed 22% ac AUC mewn gwaed 15% heb newid sylweddol mewn clirio arennol metformin. O'i gyfuno â metformin, Cmax ac AUC, mae furosemide yn gostwng 31% a 12%, yn y drefn honno, ac mae'r hanner oes yn gostwng 32% heb newid amlwg yn y clirio arennol o furosemide. Nid oes unrhyw ddata ar ryngweithio metformin a furosemide â defnydd hirdymor cyfun.

Mewn astudiaeth o ryngweithio cyffuriau-cyffuriau metformin a nifedipine ag un dos o'r cyffur, a gynhaliwyd ar wirfoddolwyr iach, mae nifedipine yn cynyddu Cmax o metformin plasma 20% ac AUC 9%, ac yn cynyddu ysgarthiad yr arennau. Ni newidiodd Tmax a T1 / 2. Mae Nifedipine yn cynyddu amsugno metformin. Nid yw Metformin bron yn cael unrhyw effaith ar ffarmacocineteg nifedipine.

Saxagliptin a Metformin

Nid yw'r defnydd cyfun o ddosau sengl o saxagliptin (100 mg) a metformin (1000 mg) yn effeithio'n sylweddol ar ffarmacocineteg saxagliptin neu metformin mewn gwirfoddolwyr iach. Ni chynhaliwyd unrhyw astudiaethau ffarmacocinetig arbennig o ryngweithio cyffuriau â defnyddio Combogliz, er bod astudiaethau o'r fath wedi'u cynnal gyda'i gydrannau unigol: saxagliptin a metformin.

Effaith cyffuriau eraill ar saxagliptin

Glibenclamid: Cynyddodd y defnydd sengl o saxagliptin (10 mg) a glibenclamid (5 mg), swbstrad o'r isoenzyme CYP2C9, Cmax o saxagliptin 8%, fodd bynnag, ni newidiodd yr AUC saxagliptin.

Pioglitazone: Nid yw'r defnydd cyfun dro ar ôl tro o saxagliptin unwaith y dydd (10 mg) a pioglitazone (45 mg), swbstrad o'r isoenzyme CYP2C8 (cryf) a CYP3A4 (gwan), yn effeithio ar ffarmacocineteg saxagliptin.

Digoxin: Nid yw'r defnydd cyfun dro ar ôl tro o saxagliptin unwaith y dydd (10 mg) a digoxin (0.25 mg), swbstrad o P-glycoprotein, yn effeithio ar ffarmacocineteg saxagliptin.

Simvastatin: Cynyddodd y defnydd cyfun dro ar ôl tro o saxagliptin unwaith y dydd (10 mg) a simvastatin (40 mg), swbstrad o isoenzymes CYP3A4 / 5, Cmax o saxagliptin 21%, fodd bynnag, ni newidiodd yr AUC saxagliptin.

Diltiazem: Mae'r defnydd sengl o saxagliptin (10 mg) a diltiazem (ffurf dos hir 360 mg mewn ecwilibriwm), atalydd cymedrol o isoenzymes CYP3A4 / 5, yn cynyddu Cmax o sacsagliptin 63%, ac AUC - erbyn 2.1 gwaith. Ynghyd â hyn mae gostyngiad cyfatebol yn Cmax ac AUC y metabolyn gweithredol 44% a 36%, yn y drefn honno.

Cetoconazole: Mae'r defnydd cyfun o ddos ​​sengl o saxagliptin (100 mg) a ketoconazole (200 mg bob 12 awr mewn ecwilibriwm) yn cynyddu Cmax ac AUC o saxagliptin 2.4 a 3.7 gwaith, yn y drefn honno. Ynghyd â hyn mae gostyngiad cyfatebol yn Cmax ac AUC y metabolyn gweithredol gan 96% a 90%, yn y drefn honno.

Rifampicin: Mae'r defnydd cyfun o ddos ​​sengl o saxagliptin (5 mg) a rifampicin (600 mg unwaith y dydd mewn ecwilibriwm) yn gostwng Cmax ac AUC o saxagliptin 53% a 76%, yn y drefn honno, gyda chynnydd cyfatebol yn Cmax (39%), ond heb gynnydd sylweddol Mae AUC yn newid yn y metabolyn gweithredol.

Omeprazole: Nid yw'r defnydd lluosog cyfun o saxagliptin ar ddogn o 10 mg unwaith y dydd ac omeprazole ar ddogn o 40 mg, swbstrad o'r isoenzyme CYP2C19 (cryf) a'r isoenzyme CYP3A4 (gwan), atalydd yr isoenzyme CYP2C19 a'r inducer MRP-3.

Alwminiwm hydrocsid + magnesiwm hydrocsid + simethicone: Mae defnyddio dosau sengl o saxagliptin (10 mg) ac ataliad sy'n cynnwys alwminiwm hydrocsid (2400 mg), magnesiwm hydrocsid (2400 mg) a simethicone (240 mg), yn lleihau Cmax o saxagliptin 26%, fodd bynnag AUC nid yw saxagliptin yn newid.

Famotidine: Mae cymryd dos sengl o saxagliptin (10 mg) 3 awr ar ôl dos sengl o famotidine (40 mg), atalydd hOCT-1, hOCT-2, a hOCT-3, yn cynyddu Cmax o saxagliptin 14%, ond nid yw'r AUC o saxagliptin yn newid.

Beichiogrwydd a llaetha

Oherwydd y ffaith nad yw'r defnydd o'r cyffur Comboglis yn ystod beichiogrwydd wedi'i astudio, ni ddylid rhagnodi'r cyffur yn ystod beichiogrwydd.

Nid yw'n hysbys a yw saxagliptin neu metformin yn pasio i laeth y fron. Gan nad yw'r posibilrwydd o dreiddiad y cyffur Combogliz i laeth y fron wedi'i eithrio, mae'r defnydd o'r cyffur yn ystod cyfnod llaetha yn cael ei wrthgymeradwyo.

Sut i ddefnyddio'r cyffur Comboglize?

Mae comboglize yn feddyginiaeth dda a ddefnyddir wrth drin diabetes math 2 yn gymhleth. Mae'n helpu i normaleiddio siwgr gwaed. Mae'r cyfansoddiad yn cynnwys 2 gydran weithredol, sy'n eich galluogi i ddefnyddio'r offeryn yn ehangach.