Amprilan® (Amprilan)

Wrth rwystro ACE yn gostwng angiotensin-2, gweithgaredd renin yn cynyddu, gweithredu yn cynyddu bradykinincynhyrchiant yn cynyddu aldosteron. Darperir effeithiau hemodynamig a gwrthhypertensive y cyffur trwy ehangu lumen y llong, gan leihau OPSS. Nid yw'r feddyginiaeth yn effeithiocyfradd curiad y galon. Gall triniaeth hirdymor arwain at atchweliad hypertroffedd fentriglaidd chwith, sy'n datblygu gyda gorbwysedd arterial. Dirywiad pwysedd gwaed wedi'i gofrestru 1-2 awr ar ôl cymryd y cyffur, mae'r effaith gwrthhypertensive yn parhau am ddiwrnod.

Mewn cleifion â methiant y galon llai o risg trawiadau ar y galon, marwolaeth sydyn, dilyniant afiechyd, nifer yr ysbytai brys a nifer y argyfyngau hypertensive. Mewn cleifion â diabetes mae gostyngiad microalbuminuriayn lleihau risg neffropathi. Mae'r effeithiau hyn yn datblygu waeth beth yw lefel y pwysedd gwaed.

Arwyddion Amprilana

• methiant y galon (cwrs cronig)
• gorbwysedd,
• clefyd rhydwelïau coronaiddcalonnau.

Arwyddion i'w defnyddio mewn cleifion â diabetes: neffropathi.

Gwrtharwyddion

• gorsensitifrwydd i'r cydrannau
• diffygion y galon (mitral, aortig, cyfun),
• bwydo ar y fron,
• cardiomyopathi,
• patholeg system arennol,
• hyperaldosteroniaeth,
• beichiogrwydd,
• oed i 18 oed.

Sgîl-effeithiau

Yn fwyaf aml, cofnodir cwymp sydyn mewn pwysedd gwaed,syncope, cur pen tebyg i feigryn, peswch sych, broncospasmbrech ar y croen, gwaethygu gastritis a pancreatitis gyda chynnydd yn y crynodiad o ensymau, poen yn y cymalau a'r cyhyrau.

Llai cyffredin arrhythmiacuriad calon angina pectoriscymhleth gan gnawdnychiant myocardaidd, Syndrom Raynaud, vascwlitis, syndrom astheno-iselder gydag anhwylder cysgu, ymosodiadau isgemig dros dro a strôc, analluedd, system arennol â nam gyda chrynodiad cynyddol creatinia a wrea yn yr wrin adweithiau alergaiddnewid ym mharamedrau'r labordy ar ffurf niwtropenia, erythropenia.

Gyda dilyniant difrifoldeb adweithiau niweidiol, argymhellir ymgynghori â meddyg a rhoi’r gorau i gymryd y cyffur Amprilan dros dro.

Ffurflen rhyddhau a chyfansoddiad

Prif gydran weithredol Amprilan yw ramipril.

Cydrannau ategol sydd wedi'u cynnwys mewn tabledi: sodiwm croscarmellose, startsh pregelatinized, sodiwm fumarate sodiwm, bicarbonad sodiwm, monohydrad lactos, llifynnau.

Y dosau sydd ar gael: 1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg a 10 mg o ramipril mewn un dabled.

Cynhyrchir amffrilan mewn tabledi hirgrwn (7 neu 10 tabled mewn pothell) gydag arwyneb gwastad a bevel. Mae lliw y tabledi yn wahanol yn dibynnu ar ddos ​​y cyffur: gwyn neu bron yn wyn (1.25 mg a 10 mg yr un), melyn golau (2.5 mg yr un), pinc wedi'i groestorri (5 mg yr un),

Gweithredu ffarmacolegol

Ffarmacodynameg Mae Amprilan yn atalydd ACE hir-weithredol. Mae ensym sy'n trosi angiotensin yn cyflymu trosi angiotensin II o angiotensin I, yn union yr un fath â kinase - ensym sy'n cyflymu chwalfa bradykinin. O ganlyniad i rwystr ACE gan Amprilan, mae crynodiad angiotensin II yn lleihau, mae gweithgaredd renin yn y plasma gwaed yn cynyddu, mae gweithred bradykinin a chynhyrchu aldosteron yn cynyddu, sy'n arwain at gynnydd yn y cynnwys potasiwm yn y gwaed.

Mae gan Amfflanlan effeithiau gwrthhypertensive ac hemodynamig oherwydd ehangu pibellau gwaed a lleihau cyfanswm eu gwrthiant ymylol. Yn yr achos hwn, nid yw cyfradd curiad y galon yn newid. Gwelir y gostyngiad mewn pwysau ar ôl dos sengl o Amprilan ar ôl 1-2 awr, ar ôl 3-6 awr mae'r effaith therapiwtig yn cyrraedd uchafswm ac yn para 24 awr.

Gyda thriniaeth hirfaith gyda'r cyffur, mae hypertroffedd fentriglaidd chwith yn lleihau, tra nad oes unrhyw effaith negyddol ar swyddogaeth y galon.

Ffarmacokinetics

Mae'r sylwedd gweithredol yn cael ei amsugno'n gyflym o'r llwybr treulio (nid yw'r cyflymder yn dibynnu ar faint o fwyd sy'n cael ei fwyta). Awr ar ôl ei gymhwyso, cyflawnir crynodiad uchaf y sylwedd gweithredol yn y gwaed. Mae hyd at 73% o ramipril yn rhwymo i broteinau plasma.

Mae'r cyffur yn torri i lawr yn yr afu, gan ffurfio'r ramiprilat metabolit gweithredol (mae gweithgaredd yr olaf 6 gwaith yn uwch na gweithgaredd ramipril ei hun) a'r cyfansoddyn anactif diketopiperazine. Canfyddir y crynodiad uchaf o ramiprilat yn y gwaed 2-4 awr ar ôl defnyddio'r cyffur, crynodiad therapiwtig sefydlog a chyson ar 4ydd diwrnod y driniaeth. Mae tua 56% o ramiprilat yn rhwymo i broteinau plasma.

Mae hyd at 60% o ramipril a ramiprilat yn cael eu hysgarthu gan yr arennau ar ffurf metabolion, mae llai na 2% o ramipril yn cael ei dynnu o'r corff yn ddigyfnewid. Mae hanner oes ramiprilat rhwng 13 a 17 awr, ramipril - 5 awr.

Gyda swyddogaeth arennol â nam, mae cyfradd ysgarthu ramipril a metabolion yn gostwng. Mewn cleifion ag annigonolrwydd hepatig, mae trosi ramipril i ramiprilat yn cael ei arafu, mae cynnwys ramipril yn y serwm gwaed yn cynyddu.

Dosage a gweinyddiaeth

Mae'r tabledi yn cael eu cymryd ar lafar, waeth beth fo'r pryd bwyd, peidiwch â chnoi, yfed digon o hylifau.

Dewisir dos y cyffur gan y meddyg yn unigol ar gyfer pob claf, gan ystyried yr arwyddion, goddefgarwch y cyffur, afiechydon cydredol ac oedran y claf. Wrth ddewis dos, rhaid ystyried y dangosydd pwysedd gwaed. Y dos uchaf a ganiateir o'r cyffur ar gyfer pob math o batholeg yw 10 mg y dydd. Mae cwrs y driniaeth fel arfer yn hir, hefyd wedi'i sefydlu gan y meddyg.

Gyda gorbwysedd arterial Y dos cychwynnol a argymhellir yw 2.5 mg unwaith y dydd. Os oes angen, gellir dyblu'r dos mewn 7-14 diwrnod.

Mewn methiant cronig y galon dos cychwynnol argymelledig y cyffur yw 1.25 mg (gellir ei ddyblu ar ôl 1-2 wythnos).

Gyda methiant y galon, a ddigwyddodd 2–9 diwrnod ar ôl cnawdnychiant myocardaidd acíwt, argymhellir cymryd 5 mg o Amprilan y dydd - 2.5 mg yn y bore a gyda'r nos. Os bydd y pwysau yn gostwng yn sylweddol yn ystod y driniaeth, caiff y dos ei haneru (1.25 mg ddwywaith y dydd). Ar ôl 3 diwrnod, mae'r dos yn codi eto. Os yw'r claf yn goddef y cyffur mewn dos o 2.5 mg ddwywaith y dydd, dylid canslo triniaeth ag Amprilan.

Nephropathi (gyda phatholegau gwasgaredig yr arennau a diabetig).Y dos cychwynnol a argymhellir yw 1.25 mg y dydd. Bob 14 diwrnod, mae'r dos yn cael ei ddyblu nes cyrraedd dos cynnal a chadw o 5 mg y dydd.

Atal methiant y galon ar ôl cnawdnychiant myocardaidd. Yn ystod cam cychwynnol y cwrs therapiwtig, rhagnodir Amprilan 2.5 mg fesul tabled y dydd. Ar ôl wythnos, cynyddir y dos i 5 mg y dydd, ar ôl 2-3 wythnos arall - i ddogn cynnal a chadw o 10 mg unwaith y dydd.

Gyda occlusion prifwythiennol ac ar ôl llawdriniaeth ddargyfeiriol coronaidd Cymerir amffrilan 2.5 mg unwaith y dydd am 7 diwrnod. Yna, am 2-3 wythnos, cymerir y cyffur ar 5 mg y dydd, ar ôl cynyddu ei dos ddwywaith arall - hyd at 10 mg y dydd.

Cyfarwyddiadau arbennig

1. Ar gyfer cleifion â nam swyddogaethol ar swyddogaeth yr arennau, dylai'r dos cychwynnol o Amprilan fod yn 1.25 mg, a dylai'r dos dyddiol uchaf fod yn 5 mg.
2. Ar gyfer cleifion â methiant yr afu, y dos cychwynnol yw 1.25 mg, y dos dyddiol uchaf yw 2.5 mg.
3. Os rhagnodir Amprilan i gleifion sy'n cymryd diwretigion, mae angen canslo neu leihau'r dos o ddiwretigion. Mae hefyd yn gofyn am fonitro cyflwr cleifion o'r fath yn gyson, yn enwedig cleifion oedrannus (dros 65 oed).
4. Cymerir amffrilan yn ofalus mewn cleifion â chlefydau systemig y feinwe gyswllt, diabetes mellitus, angina pectoris ansefydlog.
5. Mae'r cyffur yn cael effaith negyddol ar y ffetws (hypoplasia ysgyfaint ac esgyrn y benglog, hyperkalemia, swyddogaeth arennol â nam) ac mae'n cael ei wrthgymeradwyo mewn menywod beichiog. Cyn rhyddhau Amprilan, mae'n bwysig i ferched o oedran magu plant eithrio beichiogrwydd.
6. Wrth gymryd Amprilan yn ystod cyfnod llaetha, dylid canslo bwydo ar y fron.

Telerau ac amodau storio

Storiwch y cyffur ar dymheredd nad yw'n uwch na 25 ° C, mewn man sydd wedi'i amddiffyn rhag lleithder a golau haul, sy'n anhygyrch i blant. Mae oes silff tabledi Amprilan yn 3 blynedd. Ar ôl y dyddiad a nodir ar y pecyn, ni ellir cymryd y cyffur.

Mae analogau strwythurol Amprilan (cyffuriau â sylwedd gweithredol tebyg) yn:

Delweddau 3D

Dosage a gweinyddiaeth

Y tu mewn waeth beth fo'r amser bwyta (h.y. gellir cymryd tabledi cyn ac yn ystod neu ar ôl bwyta), yfed digon o ddŵr (1/2 cwpan). Peidiwch â chnoi na malu tabledi cyn eu cymryd.

Dewisir y dos yn dibynnu ar yr effaith therapiwtig a goddefgarwch y claf i'r cyffur.

Mae triniaeth gydag Amprilan ® fel arfer yn hir, ac mae'r meddyg yn pennu'r hyd ym mhob achos.

Oni nodir yn wahanol, yna gyda swyddogaeth arennol a hepatig arferol, argymhellir y drefn dosau ganlynol.

Fel arfer y dos cychwynnol yw 2.5 mg / dydd yn y bore. Os nad yw'n bosibl normaleiddio pwysedd gwaed wrth gymryd Amprilan ® ar y dos hwn am 3 wythnos neu fwy, yna gellir cynyddu'r dos i 5 mg / dydd. Os nad yw'r dos o 5 mg yn ddigon effeithiol, ar ôl 2-3 wythnos gellir ei ddyblu i'r dos dyddiol uchaf a argymhellir o 10 mg.

Fel dewis arall yn lle cynyddu'r dos i 10 mg / dydd heb effeithiolrwydd gwrthhypertensive annigonol dos dyddiol o 5 mg, mae'n bosibl ychwanegu asiantau gwrthhypertensive eraill at driniaeth, yn benodol, diwretigion neu BKK.

Y dos cychwynnol a argymhellir yw 1.25 mg / dydd. Yn dibynnu ar ymateb y claf i'r therapi, gall y dos gynyddu.

Argymhellir dyblu'r dos gydag egwyl o 1-2 wythnos. Os oes angen i chi gymryd dos dyddiol o 2.5 mg neu uwch, gellir ei ddefnyddio unwaith y dydd, neu ei rannu'n ddau ddos.

Y dos dyddiol uchaf a argymhellir yw 10 mg.

Neffropathi diabetig neu ddiabetig

Y dos cychwynnol a argymhellir yw 1.25 mg / dydd. Gall y dos gynyddu i 5 mg / dydd. Gyda'r cyflyrau hyn, nid yw dosau uwch na 5 mg / dydd wedi'u hastudio'n ddigonol mewn treialon clinigol rheoledig.

Lleihau'r risg o ddatblygu cnawdnychiant myocardaidd, strôc, neu farwolaethau cardiofasgwlaidd mewn cleifion â risg cardiofasgwlaidd uchel

Y dos cychwynnol a argymhellir yw 2.5 mg / dydd.

Yn dibynnu ar oddefgarwch y claf i Amprilan ®, gellir cynyddu'r dos yn raddol.

Argymhellir dyblu'r dos ar ôl 1 wythnos o driniaeth, a dros y 3 wythnos nesaf, ei gynyddu i'r dos cynnal a chadw arferol o 10 mg / dydd.

Nid yw'r defnydd o ddos ​​sy'n fwy na 10 mg / dydd mewn treialon clinigol rheoledig wedi'i astudio'n ddigonol. Nid yw'r defnydd o'r cyffur mewn cleifion â creatinin Cl llai na 0.6 ml / eiliad yn cael ei ddeall yn dda.

Methiant clinigol y galon a ddatblygodd yn ystod yr ychydig ddyddiau cyntaf (rhwng 2 a 9 diwrnod) ar ôl cnawdnychiant myocardaidd acíwt

Y dos cychwynnol a argymhellir yw 5 mg / dydd, wedi'i rannu'n 2 ddos ​​sengl o 2.5 mg (wedi'i gymryd yn y bore a gyda'r nos). Os na fydd y claf yn goddef y dos cychwynnol hwn (gwelir gostyngiad gormodol mewn pwysedd gwaed), yna argymhellir cymryd 1.25 mg 2 gwaith y dydd am 2 ddiwrnod.

Yna, yn dibynnu ar ymateb y claf, gellir cynyddu'r dos. Argymhellir bod y dos gyda'i gynnydd yn dyblu gydag egwyl o 1-3 diwrnod. Ymhellach, gellir defnyddio cyfanswm y dos dyddiol, a rannwyd yn 2 ddos ​​i ddechrau, unwaith.

Y dos uchaf a argymhellir yw 10 mg.

Ar hyn o bryd, profiad mewn trin cleifion â methiant difrifol y galon (dosbarth swyddogaethol III - IV yn ôl eu dosbarthiad NYHA) a ddigwyddodd yn syth ar ôl cnawdnychiant myocardaidd acíwt yn annigonol. Os yw cleifion o'r fath yn penderfynu cael triniaeth gydag Amprilan ®, argymhellir bod triniaeth yn dechrau gyda'r dos isaf posibl - 1.25 mg / dydd, a dylid cymryd gofal arbennig gyda phob cynnydd yn y dos.

Grwpiau cleifion arbennig

Swyddogaeth arennol â nam. Gyda Cl creatinin o 50 i 20 ml / min / 1.73 m 2, y dos dyddiol cychwynnol fel arfer yw 1.25 mg. Y dos dyddiol uchaf a ganiateir yw 5 mg.

Colli hylif ac electrolytau wedi'u cywiro'n anghyflawn, gorbwysedd arterial difrifol, a hefyd os yw gostyngiad gormodol mewn pwysedd gwaed yn cyflwyno risg benodol (er enghraifft, gyda briwiau atherosglerotig difrifol y rhydwelïau coronaidd ac ymennydd). Mae'r dos cychwynnol yn cael ei ostwng i 1.25 mg / dydd.

Therapi diwretig blaenorol. Os yn bosibl, dylid canslo diwretigion 2-3 diwrnod (yn dibynnu ar hyd gweithred y diwretigion) cyn dechrau triniaeth gydag Amprilan ® neu o leiaf leihau'r dos o ddiwretigion a gymerir. Dylai triniaeth cleifion o'r fath ddechrau gyda'r dos isaf o Amprilan ® - 1.25 mg / dydd yn y bore. Ar ôl cymryd y dos cyntaf a phob tro ar ôl cynyddu'r dos o Amprilan ® a / neu diwretigion dolen, dylai cleifion fod o dan oruchwyliaeth feddygol am o leiaf 8 awr er mwyn osgoi adwaith hypotensive heb ei reoli.

Oed dros 65 oed. Mae'r dos cychwynnol yn cael ei ostwng i 1.25 mg / dydd.

Swyddogaeth yr afu â nam arno. Gall ymateb pwysedd gwaed i gymryd Amprilan ® naill ai gynyddu (trwy arafu ysgarthiad ramiprilat), neu wanhau (oherwydd arafu trosi ramipril anactif yn ramiprilat gweithredol). Felly, ar ddechrau'r driniaeth mae angen goruchwyliaeth feddygol ofalus. Y dos dyddiol uchaf a ganiateir yw 2.5 mg.

Gwneuthurwr

JSC “Krka, dd, Novo mesto”. Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slofenia.

Wrth becynnu a / neu becynnu mewn menter yn Rwsia, nodir: “KRKA-RUS” LLC. 143500, Rwsia, Rhanbarth Moscow, Istra, ul. Moscow, 50.

Ffôn.: (495) 994-70-70, ffacs: (495) 994-70-78.

Swyddfa gynrychioliadol Krka, dd, Novo mesto JSC yn Ffederasiwn / sefydliad Rwsia yn derbyn cwynion defnyddwyr: 125212, Moscow, Golovinskoye sh., 5, bldg. 1, llawr 22.

Ffôn.: (495) 981-10-95, ffacs (495) 981-10-91.

Ffarmacokinetics

Ar ôl rhoi ramipril trwy'r geg, mae Amprilan yn cael ei amsugno'n gyflym o'r llwybr gastroberfeddol (llwybr gastroberfeddol) ar lefel o 50-60%. Mae cymeriant bwyd ar yr un pryd yn arafu ei amsugno, ond nid yw'n effeithio ar faint o sylwedd sydd wedi mynd i mewn i'r llif gwaed. O ganlyniad i biotransformation / actifadu presystemig dwys ramipril, yn bennaf yn yr afu trwy hydrolysis, ramiprilat (metabolyn gweithredol, 6 gwaith yn fwy egnïol na ramipril mewn perthynas â gwaharddiad ACE) a diketopiperazine (metabolyn nad oes ganddo weithgaredd ffarmacolegol). Ymhellach, mae diketopiperazine wedi'i gyfuno ag asid glucuronig, ac mae ramiprilat yn cael ei glucuronated a'i fetaboli i asid diketopiperazinic.

Mae bioargaeledd ramipril yn dibynnu ar y dos llafar ac yn amrywio o 15% (ar gyfer 2.5 mg) i 28% (ar gyfer 5 mg).Mae bio-argaeledd ramiprilat ar ôl rhoi 2.5 mg a 5 mg o ramipril trwy'r geg

Cafwyd 45% o'r dangosydd hwn ar ôl gweinyddu'r un dosau mewnwythiennol.

Ar ôl cymryd Amprilan y tu mewn, cyrhaeddir y crynodiad plasma uchaf o ramipril ar ôl 1 h, ramiprilat - ar ôl 2-4 awr. Mae'r gostyngiad yn lefel yr ramiprilat mewn plasma yn digwydd mewn sawl cam: y cam dosbarthu a dileu gyda T_1/2 (hanner oes)

3 h, cam canolradd gyda T._1/2

15 h a'r cam olaf gyda chynnwys isel iawn o ramiprilat mewn plasma a T._1/2

4-5 diwrnod, sy'n ganlyniad i ryddhau ramiprilat yn araf o fond cryf â derbynyddion ACE. Er gwaethaf y cyfnod hwn o'r cam olaf, gall cymryd ramipril ar lafar 2.5 mg neu fwy unwaith y dydd y tu mewn i un sicrhau crynodiad plasma ecwilibriwm o ramiprilat ar ôl 4 diwrnod o gymryd y cyffur. Wrth gwrs gweinyddu Amprilan T effeithiol_1/2 yn dibynnu ar y dos ac yn amrywio o 13 i 17 awr

Mae Ramipril yn rhwymo i broteinau plasma ar oddeutu 73%, ramiprilat - 56%.

Ar ôl rhoi ramipril ar lafar, wedi'i labelu ag isotop ymbelydrol, mewn dos o 10 mg, mae hyd at 39% o'r ymbelydredd yn cael ei ysgarthu trwy'r coluddion, mae tua 60% yn cael ei ysgarthu gan yr arennau. Mewn cleifion â draeniad dwythell bustl o ganlyniad i gymryd 5 mg o ramipril y tu mewn i'r arennau a thrwy'r coluddion, mae bron yr un faint o ramipril a'i metabolion yn cael eu rhyddhau yn ystod y 24 awr gyntaf ar ôl eu rhoi.

Nodwyd tua 80-90% o'r sylwedd a gymerwyd mewn wrin a bustl fel ramiprilat a'i metabolion. Mae glucuronide Ramipril a diketopiperazine yn ffurfio

10-20% o gyfanswm y dos, a ramipril heb ei fesur -

Mewn astudiaethau preclinical mewn anifeiliaid, canfuwyd bod ramipril yn pasio i laeth y fron.

Mewn cleifion â nam ar swyddogaeth arennol, mae clirio creatinin (CC) o lai na 60 ml / min yn dileu ramiprilat a'i metabolion. Mae hyn yn arwain at gynnydd yn eu crynodiad plasma a gostyngiad arafach o gymharu â chleifion â swyddogaeth arennol arferol.

Mae cymryd dosau uchel o ramipril (10 mg) rhag ofn y bydd swyddogaeth yr afu â nam yn arwain at ostyngiad ym metaboledd presystemig ramipril ac ysgarthiad arafach o'i metaboledd gweithredol.

Mewn gwirfoddolwyr iach ac mewn cleifion â gorbwysedd arterial, ni welwyd cronni clinigol sylweddol o ramipril a ramiprilat o ganlyniad i therapi pythefnos gydag Amprilan ar ddogn o 5 mg y dydd. Ar ôl cwrs pythefnos tebyg, cafodd cleifion â methiant y galon gynnydd o 1.5–1.8 gwaith yn lefel ramiprilat mewn plasma gwaed a'r ardal o dan y gromlin amser canolbwyntio (AUC).

Nid yw nodweddion ffarmacocinetig ramipril a ramiprilat mewn gwirfoddolwyr iach oedrannus 65-75 oed yn wahanol iawn i'r rhai mewn gwirfoddolwyr iach ifanc.

Priodweddau ffarmacolegol

Ffarmacodynameg

Mae metaboledd gweithredol ramipril, a ffurfiwyd trwy weithred ensymau “afu”, ramiprilat yn atalydd ACE hir-weithredol (cyfystyron ACE: kininase II, dipeptidyl carboxy dipeptidase I). Mae ACE mewn plasma a meinweoedd yn cataleiddio trosi angiotensin I i angiotensin II, sy'n cael effaith vasoconstrictor, a dadansoddiad bradykinin, sy'n cael effaith vasodilatio. Felly, wrth gymryd ramipril y tu mewn, mae ffurfio angiotensin II yn lleihau ac mae bradykinin yn cronni, sy'n arwain at vasodilation a gostyngiad mewn pwysedd gwaed (BP). Mae cynnydd a achosir gan Ramipril yng ngweithgaredd y system kallikrein-kinin mewn plasma gwaed a meinweoedd gydag actifadu'r system prostaglandin a chynnydd yn synthesis prostaglandinau, sy'n ysgogi ffurfio ocsid nitrig (N0) mewn endotheliocytes, yn achosi ei effaith cardioprotective.

Mae Angiotensin II yn ysgogi cynhyrchu aldosteron, felly mae cymryd ramipril yn arwain at ostyngiad yn y secretiad o aldosteron a chynnydd yn y cynnwys potasiwm yn y serwm gwaed.

Gyda gostyngiad yng nghrynodiad angiotensin II mewn plasma gwaed, mae ei effaith ataliol ar secretion renin yn ôl y math o adborth negyddol yn cael ei ddileu, sy'n arwain at gynnydd mewn gweithgaredd renin plasma.

Tybir bod datblygiad rhai adweithiau niweidiol (yn benodol peswch “sych”) yn gysylltiedig â chynnydd yng ngweithgaredd bradykinin.

Mewn cleifion â gorbwysedd arterial mae cymryd ramipril yn arwain at ostyngiad mewn pwysedd gwaed yn y swyddi “gorwedd” a “sefyll” heb gynnydd cydadferol yng nghyfradd y galon (AD). Mae Ramipril yn lleihau cyfanswm yr ymwrthedd fasgwlaidd ymylol (OPSS) yn sylweddol, yn ymarferol heb achosi newidiadau yn llif y gwaed arennol a chyfradd hidlo glomerwlaidd. Mae'r effaith gwrthhypertensive yn dechrau ymddangos 1 i 2 awr ar ôl llyncu dos sengl o'r cyffur, gan gyrraedd ei werth uchaf ar ôl 3-6 awr, ac mae'n para am 24 awr. Gyda'r cwrs o gymryd Amprilan, gall yr effaith gwrthhypertensive gynyddu'n raddol, gan sefydlogi fel arfer erbyn 3-4 wythnos o ddefnydd rheolaidd ac yna parhau am amser hir. Nid yw rhoi'r gorau i'r cyffur yn sydyn yn arwain at gynnydd cyflym a sylweddol mewn pwysedd gwaed (diffyg syndrom "tynnu'n ôl").

Mewn cleifion â gorbwysedd arterial, mae ramipril yn arafu datblygiad a dilyniant hypertroffedd myocardaidd a wal fasgwlaidd.

Mewn cleifion â methiant cronig y galon (CHF) mae ramipril yn lleihau OPSS (yn lleihau ôl-lwyth ar y galon), yn cynyddu cynhwysedd y sianel gwythiennol ac yn lleihau pwysau llenwi'r fentrigl chwith (LV), sydd, yn unol â hynny, yn arwain at ostyngiad yn y rhaglwyth ar y galon. Yn y cleifion hyn, wrth gymryd ramipril, mae cynnydd mewn allbwn cardiaidd, ffracsiwn alldaflu LV (LVEF) a gwelliant mewn goddefgarwch ymarfer corff.

Gyda neffropathi diabetig ac an-diabetig mae cymryd ramipril yn arafu cyfradd dilyniant methiant arennol a dyfodiad methiant arennol cam olaf a, thrwy hynny, yn lleihau'r angen am haemodialysis neu drawsblannu arennau. Yng nghamau cychwynnol neffropathi diabetig neu nondiabetig, mae ramipril yn lleihau nifer yr achosion o albwminwria.

Mewn cleifion sydd â risg uchel o ddatblygu clefydau cardiofasgwlaidd oherwydd briwiau fasgwlaidd (clefyd coronaidd y galon wedi'i ddiagnosio, hanes obliterans prifwythiennol ymylol, hanes strôc) neu ddiabetes mellitus gydag o leiaf un ffactor risg ychwanegol (microalbuminuria, gorbwysedd arterial, cynnydd yng nghrynodiad y cyfanswm colesterol (OXc), gan ostwng crynodiad colesterol lipoprotein dwysedd uchel (HDL-C), ysmygu) mae ychwanegu ramipril i therapi safonol yn lleihau Mae'n disgrifio nifer yr achosion o gnawdnychiant myocardaidd, strôc a marwolaethau cardiofasgwlaidd. Yn ogystal, mae ramipril yn lleihau'r gyfradd marwolaethau gyffredinol, yn ogystal â'r angen am weithdrefnau ailfasgwlareiddio ac yn arafu cychwyn neu ddatblygiad methiant y galon.

Mewn cleifion â methiant y galon gydag amlygiadau clinigol a ddatblygodd yn ystod dyddiau cyntaf cnawdnychiant myocardaidd acíwt (2-9 diwrnod), cychwynnodd y defnydd o ramipril, o'r 3ydd i'r 10fed diwrnod o gnawdnychiant myocardaidd acíwt, llai o farwolaethau (gan 27%), y risg o sydyn marwolaeth (gan 30%), y risg o fethiant difrifol ar y galon yn symud ymlaen i raddau difrifol (dosbarth swyddogaethol III-IV yn ôl dosbarthiad NYHA) / gwrthsefyll therapi (gan 23%), y tebygolrwydd o fynd i'r ysbyty wedi hynny oherwydd datblygiad methiant y galon (26%).

Yn y boblogaeth gyffredinol o gleifion, yn ogystal ag mewn cleifion â diabetes mellitus, gyda gorbwysedd arterial a chyda phwysedd gwaed arferol, mae ramipril yn lleihau'r risg o neffropathi a microalbuminuria yn digwydd.

Ffarmacokinetics

Ar ôl rhoi trwy'r geg, mae ramipril yn cael ei amsugno'n gyflym o'r llwybr gastroberfeddol (50-60%). Mae bwyta'n arafu ei amsugno, ond nid yw'n effeithio ar gyflawnrwydd amsugno.

Mae Ramipril yn cael metaboledd / actifadu presystemig dwys (yn yr afu yn bennaf trwy hydrolysis), gan arwain at ei unig fetabol gweithredol, ramiprilat, y mae ei weithgaredd mewn perthynas â gwaharddiad ACE oddeutu 6 gwaith yn fwy na ramipril. Yn ogystal, o ganlyniad i metaboledd ramipril, mae diketopiperazine, nad oes ganddo weithgaredd ffarmacolegol, yn cael ei ffurfio, sydd wedyn yn cael ei gyfuno ag asid glucuronig, mae ramiprilat hefyd yn cael ei glucuronated a'i fetaboli i asid diketopiperazinic.

Mae bioargaeledd ramipril ar ôl gweinyddiaeth lafar yn amrywio o 15% (ar gyfer dos o 2.5 mg) i 28% (ar gyfer dos o 5 mg). Mae bio-argaeledd y metabolyn gweithredol, ramiprilat, ar ôl llyncu 2.5 mg a 5 mg o ramipril oddeutu 45% (o'i gymharu â'i bioargaeledd ar ôl rhoi mewnwythiennol yn yr un dosau).

Ar ôl cymryd ramipril y tu mewn, cyrhaeddir y crynodiadau plasma uchaf o ramipril a ramiprilat ar ôl 1 a 2 i 4 awr, yn y drefn honno. Mae'r gostyngiad yng nghrynodiad plasma ramiprilat yn digwydd mewn sawl cam: y cyfnod dosbarthu ac ysgarthu gyda hanner oes (T1 / 2) o ramiprilat o oddeutu 3 awr, yna'r cyfnod canolradd gyda T1 / 2 ramiprilat, tua 15 awr, a'r cam olaf gyda chrynodiad isel iawn o ramiprilat mewn plasma a ramiprilat T1 / 2, tua 4-5 diwrnod. Mae'r cam olaf hwn oherwydd rhyddhau ramiprilat yn araf o fond cryf â derbynyddion ACE. Er gwaethaf y cam olaf hir gydag un dos llafar o ramipril ar lafar mewn dos o 2.5 mg neu fwy, cyrhaeddir crynodiad plasma ecwilibriwm ramiprilat ar ôl tua 4 diwrnod o driniaeth. Gyda'r defnydd cwrs o'r cyffur yn "effeithiol" T1 / 2 yn dibynnu ar y dos yw 13-17 awr.

Mae cyfathrebu â phroteinau plasma gwaed oddeutu 73% ar gyfer ramipril, a 56% ar gyfer ramiprilat.

Ar ôl gweinyddu mewnwythiennol, mae cyfaint dosbarthiad ramipril a ramiprilat oddeutu 90 L ac oddeutu 500 L, yn y drefn honno.

Ar ôl llyncu ramipril (10 mg) wedi'i labelu ag isotop ymbelydrol, mae 39% o'r ymbelydredd yn cael ei ysgarthu trwy'r coluddion a thua 60% gan yr arennau. Ar ôl rhoi ramipril mewnwythiennol, mae 50-60% o'r dos i'w gael yn yr wrin ar ffurf ramipril a'i metabolion. Ar ôl rhoi ramiprilat mewnwythiennol, mae tua 70% o'r dos i'w gael yn yr wrin ar ffurf ramiprilat a'i metabolion, mewn geiriau eraill, gyda gweinyddu mewnwythiennol ramipril a ramiprilat, mae rhan sylweddol o'r dos yn cael ei ysgarthu trwy'r coluddion gyda bustl, gan osgoi'r arennau (50% a 30%, yn y drefn honno). Ar ôl rhoi 5 mg o ramipril trwy'r geg mewn cleifion â draeniad dwythell bustl, mae bron yr un faint o ramipril a'i metabolion yn cael eu hysgarthu gan yr arennau a thrwy'r coluddion yn ystod y 24 awr gyntaf ar ôl eu rhoi.

Dynodwyd tua 80 - 90% o'r metabolion mewn wrin a bustl fel metabolion ramiprilat a ramiprilat. Mae glucuronide Ramipril a ramipril diketopiperazine yn cyfrif am oddeutu 10-20% o'r cyfanswm, ac mae'r cynnwys ramipril heb ei fesur yn yr wrin oddeutu 2%. Mae astudiaethau anifeiliaid wedi dangos bod ramipril yn cael ei ysgarthu mewn llaeth y fron.

Mewn achos o swyddogaeth arennol â nam gyda chliriad creatinin (CC) o lai na 60 ml / min, mae ysgarthiad ramiprilat a'i metabolion gan yr arennau yn arafu. Mae hyn yn arwain at gynnydd yn y crynodiad plasma o ramiprilat, sy'n gostwng yn arafach nag mewn cleifion â swyddogaeth arennol arferol.

Wrth gymryd ramipril mewn dosau uchel (10 mg), mae swyddogaeth yr afu â nam arno yn arwain at arafu metaboledd presystemig ramipril i ramiprilat gweithredol a dileu ramiprilat yn arafach. Mewn gwirfoddolwyr iach ac mewn cleifion â gorbwysedd arterial, ar ôl triniaeth pythefnos gyda ramipril mewn dos dyddiol o 5 mg, nid oes ramipril a ramiprilat yn cronni'n arwyddocaol yn glinigol. Mewn cleifion â methiant y galon, ar ôl pythefnos o driniaeth gyda ramipril mewn dos dyddiol o 5 mg, nodir cynnydd 1.5-1.8-plyg mewn crynodiadau plasma o ramiprilat a'r ardal o dan y gromlin amser crynodiad (AUC).

Mewn gwirfoddolwyr oedrannus iach (65-75 oed), nid yw ffarmacocineteg ramipril a ramiprilat yn sylweddol wahanol i'r rhai mewn gwirfoddolwyr iach ifanc.

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd ac yn ystod bwydo ar y fron

Mae amffrilan yn cael ei wrthgymeradwyo yn ystod beichiogrwydd, oherwydd gall gael effaith andwyol ar y ffetws: datblygiad nam ar arennau'r ffetws, pwysedd gwaed is y ffetws a babanod newydd-anedig, swyddogaeth arennol â nam, hyperkalemia, hypoplasia esgyrn y benglog, hypoplasia'r ysgyfaint.

Felly, cyn cymryd y cyffur mewn menywod o oedran magu plant, dylid eithrio beichiogrwydd.

Os yw menyw yn cynllunio beichiogrwydd, yna dylid dod â'r driniaeth ag atalydd ACE i ben.

Os bydd beichiogrwydd yn ystod triniaeth gydag Amprilan, dylech roi'r gorau i'w gymryd cyn gynted â phosibl a throsglwyddo'r claf i gymryd cyffuriau eraill, a bydd y risg i'r plentyn yn fach iawn wrth ei ddefnyddio.

Os oes angen triniaeth ag Amprilan wrth fwydo ar y fron, dylid dod â bwydo ar y fron i ben.

Amprilan, cyfarwyddiadau defnyddio (Dull a dos)

Rhagnodir Ramipril y tu mewn i annibyniaeth cymeriant bwyd. Argymhellir tabledi i yfed digon o hylifau. Rhagnodir y cyffur gan feddyg sy'n dewis dos digonol gan ystyried cyflwr a goddefgarwch y claf i gydrannau'r cyffur. Argymhellir dechrau cymryd Amprilan gyda dosau bach o 2.5 mg, gyda'r posibilrwydd o gynyddu i'r ffigurau uchaf - 10 mg. Mae'r meddyg yn pennu hyd y cyffur yn dibynnu ar gwynion a data, hanes meddygol a gasglwyd yn ofalus.

Cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio Amprilan ND a NL: 1 tabled y dydd. Addasiad dos posib yn ystod y driniaeth. Nid yw hyd y therapi yn gyfyngedig.

Ffurflen dosio

Tabledi 1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg a 10 mg

Mae un dabled yn cynnwys

sylwedd gweithredol - ramipril 1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg, 10 mg,

excipients: sodiwm bicarbonad, monohydrad lactos, sodiwm croscarmellose, startsh pregelatinized (startsh 1500), sodiwm stearyl fumarate (ar gyfer dosages o 1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg a 10 mg),

ar gyfer dos 2.5 mg: cymysgedd pigment PB22886 melyn (lactos monohydrad, haearn ocsid melyn (E 172)),

ar gyfer dos o 5 mg: cymysgedd pigment PB24899 coch (lactos monohydrad, haearn ocsid coch (E 172), melyn ocsid haearn (E 172))

Tabledi hirgrwn gwastad, o wyn i bron yn wyn,

siamffrog (ar gyfer dosages o 1.25 mg a 10 mg)

Tabledi hirgrwn gwastad, melyn golau, siamffrog (ar gyfer dos o 2.5 mg)

Tabledi gwastad o siâp hirgrwn, pinc, gyda bevel a chynhwysiadau gweladwy (ar gyfer dos o 5 mg)

Gorddos

Mae symptomau gorddos o'r cyffur yn bradycardia (pwls prin), gostyngiad sydyn mewn pwysedd gwaed, cyflwr sioc gyda methiant arennol acíwt. Ymhlith y mesurau brys ar gyfer gorddos lladd gastrig a chymhwyso amserolenterosorbents, a chyda bygythiad sioc, cyflwyno cyffuriau sy'n cynyddu pwysedd gwaed.

Rhyngweithio

Vasopressor sympathomimetics, grŵp o gyffuriau gwrthlidiol ansteroidal, gall hormonau corticosteroid leihau difrifoldeb yr effaith hypotensive raminipril. Gwella effaith hypotensive cyffuriau gwrthseicotig, cyffuriau gwrth-iselder. Ni argymhellir y cyfuniad o Amprilan â chyffuriau'r grŵp lithiwm, aur, diwretigion sy'n arbed potasiwm, asiantau hypoglycemig, cytostatics, paratoadau potasiwm, gwrthimiwnyddion.

Ffurflen ryddhau a phecynnu

Rhoddir 7 neu 10 tabledi mewn pecyn stribedi pothell o ffilm o polyamid / alwminiwm / clorid polyvinyl wedi'i lamineiddio a ffoil alwminiwm.

Cyflwynir y pecyn pothell sy'n cynnwys 7 tabledi ar ddwy ffurf, sy'n wahanol o ran trefniant y tabledi yn y pecyn.

Rhoddir pecynnau pothell 4, 12 neu 14 (7 tabled yr un) neu 2, 3 neu 5 (10 tabledi yr un) ynghyd â chyfarwyddiadau ar gyfer defnydd meddygol yn y wladwriaeth ac ieithoedd Rwsia mewn pecyn o gardbord