Baeta Long - cyfarwyddiadau swyddogol i'w defnyddio

Mae'n ddatrysiad ar gyfer gweinyddiaeth isgroenol. Yn y gorlan chwistrell gall fod yn 1.2 neu 2.4 ml o'r sylwedd gweithredol. Mae'r pecyn yn cynnwys un beiro chwistrell.

Mae'r cyfansoddiad yn cynnwys:

• exenatide -250 mcg,
• asetad sodiwm trihydrad,
• asid asetig rhewlifol,
• mannitol
• metacresol
• dŵr i'w chwistrellu.

Mae "Baeta Long" yn bowdwr ar gyfer paratoi ataliad, wedi'i werthu gyda thoddydd. Mae cost y math hwn o feddyginiaeth yn uwch, fe'i defnyddir yn llai aml. Fe'i gweinyddir yn isgroenol yn unig.

Gweithredu ffarmacolegol

Mae ganddo effaith hypoglycemig. Yn gwella rheolaeth glwcos yn y gwaed yn sylweddol, yn gwneud y gorau o swyddogaeth celloedd beta pancreatig, yn atal secretiad gormodol o glwcagon, yn gwella secretiad inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos ac yn arafu gwagio gastrig.

Mae cyfansoddiad Exenatide yn wahanol i inswlin, sulfonylurea a sylweddau eraill, felly ni all fod yn eu lle wrth drin.

Mae cleifion sy'n cymryd meddyginiaeth Bayeta yn lleihau eu chwant bwyd, yn peidio â magu pwysau, ac yn teimlo'n dda i'r eithaf.

Ffarmacokinetics

Mae'n cael ei amsugno'n gyflym, y crynodiad uchaf - ar ôl 2 awr. Nid yw'r effaith yn dibynnu ar safle'r pigiad. Mae'n cael ei fetaboli yn y llwybr gastroberfeddol, pancreas. Mae'n cael ei ysgarthu gan yr arennau ar ôl 10 awr.

Diabetes math 2 diabetes mellitus, ac fe'i defnyddir fel monotherapi ac mewn cyfuniad â chyffuriau hypoglycemig eraill.

Gwrtharwyddion

• Gor-sensitifrwydd i gydrannau,
• Clefydau difrifol y llwybr gastroberfeddol gyda gastroparesis cydredol,
• Hanes ketoacidosis diabetig,
• Methiant arennol difrifol,
• Diabetes math 1
• Beichiogrwydd a llaetha
• Mae oedran o dan 18 oed.

Cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio (dull a dos)

Mae'r cyffur yn cael ei roi yn isgroenol yn yr abdomen, yr ysgwyddau, y cluniau neu'r pen-ôl. Dylid newid safle'r pigiad yn gyson. Dechreuwch gyda dos o 5 mcg ddwywaith y dydd cyn prydau bwyd. Gallwch gynyddu'r dos i 10 mcg ddwywaith y dydd ar ôl 4 wythnos, os nodir hynny. Gyda thriniaeth gyfun, efallai y bydd angen addasu dos o ddeilliadau sulfonylurea ac inswlin.

Ffurflen dosio:

Mae un set yn cynnwys (mewn un dos):
Powdwr:
Sylwedd actif: exenatide 2.0 mg
Excipients: polymer 50:50 DL 4AP (copoly-D, L-lactide-glycolide) 37.2 mg, swcros 0.8 mg Toddydd:
Sodiwm carmellose 19 mg (gall y swm amrywio i gyflawni'r gludedd targed), sodiwm clorid 4.1 mg, polysorbate 20 0.63 mg, sodiwm dihydrogen ffosffad monohydrad 0.61 mg, sodiwm hydrogen ffosffad heptahydrad 0.51 mg, dŵr i'w chwistrellu i 0, 63 g

Mae un ysgrifbin chwistrell yn cynnwys (mewn un dos):
Powdwr:
Sylwedd actif: exenatide 2.0 mg
Excipients: polymer 50:50 DL 4AP (copoly-D, L-lactide-glycolide) 37.2 mg, swcros 0.8 mg Toddydd:
Sodiwm carmellose 19 mg (gall y swm amrywio i gyflawni'r gludedd targed), sodiwm clorid 4.1 mg, polysorbate 20 0.63 mg, sodiwm dihydrogen ffosffad monohydrad 0.61 mg, sodiwm hydrogen ffosffad heptahydrad 0.51 mg, 1 M hydoddiant sodiwm hydrocsid 0 , 36 mg, dŵr ar gyfer pigiad 604 mg

Priodweddau ffarmacolegol

Mae exenatide sy'n ddibynnol ar glwcos yn gwella secretiad inswlin gan gelloedd beta y pancreas. Gyda gostyngiad yn y crynodiad glwcos yn y gwaed, mae gostyngiad mewn secretiad inswlin yn digwydd. Yn yr achos lle defnyddiwyd exenatide mewn cyfuniad â metformin a / neu thiazolidinedione, nid oedd amlder penodau hypoglycemia yn fwy na'r amledd a welwyd yn y grŵp plasebo gyda metformin a / neu thiazolidinedione, a allai fod oherwydd y mecanwaith gweithredu inswlinotropig sy'n ddibynnol ar glwcos (gweler yr adran “Cyfarwyddiadau Arbennig” ").

Mae Exenatide yn atal secretion glwcagon, y gwyddys nad yw ei grynodiad yn cynyddu'n ddigonol mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 (T2DM). Mae gostyngiad yng nghrynodiad glwcagon yn y gwaed yn arwain at ostyngiad yn y gyfradd rhyddhau glwcos gan yr afu. Nid yw Exenatide yn ymyrryd â secretiad arferol glwcagon a hormonau eraill mewn ymateb i ostyngiad mewn crynodiad glwcos yn y gwaed. Mae Exenatide yn arafu'r broses o wagio'r stumog, a thrwy hynny leihau cyfradd y glwcos o fwyd i'r llif gwaed.

Dangoswyd bod Exenatide yn lleihau faint o fwyd sy'n cael ei fwyta oherwydd llai o archwaeth a mwy o syrffed bwyd.

Effeithiau ffarmacodynamig
Mae Exenatide yn gwella rheolaeth glycemig oherwydd gostyngiad tymor hir mewn ymprydio glwcos ôl-frandio ac ymprydio glwcos yn y gwaed mewn cleifion â diabetes math 2. Yn wahanol i GLP-1 mewndarddol, mae proffiliau ffarmacocinetig a ffarmacodynamig Bayeta Long yn darparu'r posibilrwydd o'i ddefnyddio unwaith yr wythnos.

Mewn astudiaeth ffarmacodynamig o exenatide mewn cleifion â diabetes math 2 (n = 13), dangoswyd adfer cam cyntaf secretion inswlin a gwella ail gam y secretion inswlin mewn ymateb i weinyddu bolws mewnwythiennol.

Effeithlonrwydd a Diogelwch Clinigol
Cymerodd 1628 o gleifion ran mewn treialon clinigol o gyffur Bayeta Long (derbyniodd 804 o gleifion gyffur Bayeta Long), roedd 54% yn ddynion, 46% yn fenywod, 281 o gleifion yn oed (derbyniodd 141 o gleifion Bayeta Long) yn ≥ 65 oed.

Rheolaeth glycemig
Mewn dwy astudiaeth (hyd 24 a 30 wythnos), cymharwyd paratoad Bayeta ® Long 2 mg unwaith yr wythnos ag exenatide 2 gwaith y dydd. Yn y ddwy astudiaeth, y mesuriad cyntaf o grynodiad haemoglobin glycosylaidd (HbA_1c) yn y gwaed (ar ôl 4 neu 6 wythnos) bu gostyngiad yn y dangosydd hwn. Roedd y defnydd o Bayeta Long wedi darparu gostyngiad ystadegol arwyddocaol mewn crynodiad HbA_1c o'i gymharu â chleifion sy'n derbyn exenatide 2 gwaith y dydd. Effaith glinigol arwyddocaol Bayeta Long mewn perthynas â chrynodiad HbA_1c arsylwyd yn annibynnol ar therapi hypoglycemig sylfaenol yn y ddwy astudiaeth. Yn y ddau grŵp (paratoi Bayeta Long ® ac exenatide 2 gwaith y dydd (paratoi Bayeta)) gwelwyd gostyngiad ym mhwysau'r corff o'i gymharu â'r mynegeion cychwynnol, er nad oedd y gwahaniaeth rhwng y grwpiau triniaeth yn ystadegol arwyddocaol.

Gostyngiad ychwanegol mewn crynodiad HbA_1c a gwelwyd gostyngiad sefydlog ym mhwysau'r corff am o leiaf 52 wythnos mewn cleifion sy'n cwblhau'r cyfnod rheoledig 30 wythnos a cham estynedig 22 wythnos heb ei reoli'r astudiaeth. Mewn cleifion a gafodd eu trin â Bayeta Long, gwelwyd gostyngiad yn y crynodiad HbA ar ddiwedd cyfnod agored yr astudiaeth._1c 2.0% o'i gymharu â'r llinell sylfaen.

Mewn astudiaeth 26 wythnos, darparodd y paratoad 2-mg Bayeta Long ostyngiad mwy effeithiol mewn crynodiad HbA_1c, gostyngiad ystadegol arwyddocaol ym mhwysau cyfartalog y corff a digwyddiad mwy prin o gyfnodau o hypoglycemia o'i gymharu â inswlin glarinîn unwaith y dydd. Roedd y data a gafwyd yng nghyfnod estynedig yr astudiaeth hon (156 wythnos) yn gyson â'r canlyniadau a gafwyd ar ôl 26 wythnos o driniaeth.

Mewn astudiaeth dwbl-ddall 26 wythnos, cymharwyd Bayeta Long â sitagliptin a pioglitazone ar y dosau dyddiol uchaf mewn cleifion sydd hefyd yn derbyn metformin. Dangosodd Baeta ® Hir oruchafiaeth dros sitagliptin a pioglitazone wrth leihau crynodiad HbA_1c yn gymharol â'r gwerthoedd gwreiddiol. Roedd paratoad hir Baeta ® yn ystadegol sylweddol well na sitagliptin, gan ddarparu gostyngiad ym mhwysau'r corff, tra nodwyd cynnydd ym mhwysau'r corff yn y grŵp pioglitazone.

Pwysau corff
Ym mhob astudiaeth o Bayeta Long, nodwyd gostyngiad ym mhwysau'r corff o'i gymharu â gwerthoedd sylfaenol.Gwelwyd gostyngiad ym mhwysau'r corff gyda'r defnydd o Bayeta Long ni waeth a oedd cleifion yn profi cyfog ai peidio, er bod gostyngiad ym mhwysau'r corff yn fwy amlwg yn y grŵp o gleifion a ddatblygodd gyfog (gostyngiad cyfartalog o 2.9-5.2 kg mewn cleifion â chyfog, o'i gymharu â gostyngiad o 2.2-2.9 kg mewn cleifion heb gyfog).

Cyfran y cleifion a gafodd ostyngiad ym mhwysau'r corff a gostyngiad yng nghrynodiad HbA_1c, yn amrywio o 70 i 79% (cyfran y cleifion a gafodd ostyngiad yn y crynodiad o HbA_1coedd 88-96%).

Crynodiad glwcos plasma / serwm
Rhoddodd therapi Bayeta Long ostyngiad sylweddol mewn crynodiadau glwcos plasma / serwm ymprydio. Gwelwyd y gostyngiad hwn ar ôl 4 wythnos o therapi. Nodwyd gostyngiad mewn glwcos ôl-frandio hefyd. Roedd gwelliant mewn crynodiadau glwcos gwaed ymprydio yn sefydlog dros 52 wythnos o therapi.

Swyddogaeth celloedd beta
Mae astudiaethau clinigol yn nodi gwelliant mewn swyddogaeth beta-gell, a werthuswyd gan ddefnyddio'r model gwerthuso homeostatig (HOMA-B). Roedd yr effaith ar swyddogaeth beta beta yn sefydlog yn ystod 52 wythnos o therapi.

Pwysedd gwaed
Mewn astudiaethau o Bayeta Long, nodwyd gostyngiad mewn pwysedd gwaed systolig (SBP) o 2.9-4.7 mm RT. Celf. Mewn astudiaeth gymharol 30 wythnos o Bayeta Long ac Exenatide 2 gwaith y dydd (paratoi Bayeta ®), darparodd y ddau fath o driniaeth ostyngiad sylweddol yn SBP o'i gymharu â gwerthoedd sylfaenol (4.7 ± 1.1 mm Hg a 3.4 ± 1.1 mmHg, yn y drefn honno) heb wahaniaeth ystadegol arwyddocaol rhwng grwpiau triniaeth. Parhaodd gwelliant yn lefel y SBP am 52 wythnos o driniaeth.

Proffil lipid
Ni chafodd Bayeta Long effaith andwyol ar y proffil lipid.

Ffarmacokinetics
Mae dangosyddion amsugno exenatide yn pennu gallu'r cyffur Bayeta Long ar gyfer gweithredu yn y tymor hir. Ar ôl mynd i mewn i'r llif gwaed, mae exenatide yn cael ei ddosbarthu a'i garthu yn unol â'r priodweddau ffarmacocinetig hysbys (a ddisgrifir yn yr adran hon).

Sugno
Yn ystod y defnydd o Bayeta Long® ar ddogn o 2 mg unwaith yr wythnos, roedd crynodiad cyfartalog exenatide yn uwch na'r crynodiad effeithiol lleiaf (

50 pg / ml) ar ôl pythefnos o therapi, ac yna cynnydd yng nghrynodiad cyfartalog exenatide mewn plasma gwaed am 6-7 wythnos. Yn ystod yr wythnosau canlynol, arhosodd crynodiad exenatide ar y lefel o 300 pg / ml, sy'n dynodi cyflawniad cyflwr ecwilibriwm. Roedd crynodiad ecwilibriwm exenatide yn cael ei gynnal wrth ei weinyddu gydag amlder o unwaith yr wythnos gyda'r amrywiadau lleiaf posibl rhwng y crynodiadau uchaf ac isaf.

Dosbarthiad
Cyfaint ymddangosiadol cyfartalog dosbarthiad exenatide ar ôl rhoi dos sengl yn isgroenol yw 28 litr.

Metabolaeth ac ysgarthiad
Mae astudiaethau preclinical wedi dangos bod exenatide yn cael ei ysgarthu yn bennaf gan yr arennau yn ystod hidlo glomerwlaidd, ac yna holltiad proteinolytig. Y cliriad ymddangosiadol cyfartalog o exenatide yw 9 l / h. Nid yw'r nodweddion ffarmacocinetig hyn yn dibynnu ar y dos o exenatide. Mae crynodiad plasma exenatide ar gyfartaledd yn gostwng yn is na'r terfyn canfod oddeutu 10 wythnos ar ôl i therapi Bayeta Long ddod i ben.

Ffarmacokinetics mewn sefyllfaoedd clinigol arbennig
Cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol
Dangosodd dadansoddiad ffarmacocinetig mewn poblogaeth o gleifion â swyddogaeth arennol â nam sy'n derbyn Bayeta Long ar ddogn o 2 mg, gyda swyddogaeth arennol â nam o ddifrifoldeb cymedrol (n = 10) ac ysgafn (n = 56), mae cynnydd yn lefel amlygiad systemig exenatide yn bosibl, yn y drefn honno. 74% a 23% o'i gymharu â chleifion â swyddogaeth arennol arferol (n = 84).

Cleifion â nam ar eu swyddogaeth yr afu
Ni chynhaliwyd astudiaeth ffarmacocinetig mewn cleifion â nam ar yr afu. Mae exenatide yn cael ei ysgarthu yn bennaf gan yr arennau, felly, ni fydd swyddogaeth yr afu â nam arno, yn fwyaf tebygol, yn effeithio ar grynodiad exenatide yn y gwaed.

Pwysau rhyw, hil a chorff
Nid yw rhyw, hil a phwysau'r corff yn cael effaith arwyddocaol yn glinigol ar baramedrau ffarmacocinetig exenatide.

Cleifion oedrannus
Mae data ar gleifion oedrannus yn gyfyngedig, ond nid yw'r data sydd ar gael yn awgrymu newidiadau sylweddol yn lefel yr amlygiad i exenatide gyda chynnydd mewn oedran i 75 oed.

Gyda chyflwyniad exenatide ar ddogn o 10 μg 2 gwaith y dydd, dangosodd cleifion â diabetes math 2 75-85 oed gynnydd mewn AUC (ardal o dan y gromlin ffarmacocinetig) o 36% ar gyfartaledd o'i gymharu â chleifion 45-65 oed, sy'n debygol. , yn gysylltiedig â llai o swyddogaeth arennau yn yr henoed (gweler yr adran "Dosage a gweinyddu").

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd ac yn ystod bwydo ar y fron

Beichiogrwydd
Mae data ar ddefnyddio Bayeta Long mewn menywod beichiog yn gyfyngedig. Mae astudiaethau anifeiliaid wedi dangos presenoldeb gwenwyndra atgenhedlu. Mae defnyddio'r cyffur Bayeta Long yn ystod beichiogrwydd yn wrthgymeradwyo.

Bwydo ar y fron
Nid oes tystiolaeth a yw Bayeta Long yn gallu trosglwyddo i laeth y fron. Bayeta ® Ni ddylid defnyddio hir wrth fwydo ar y fron.

Dosage a gweinyddiaeth

Pan fydd cleifion â therapi exenatide yn newid 2 waith y dydd (paratoi Bayeta ®) i therapi Bayeta Long, gellir gweld cynnydd tymor byr mewn crynodiad glwcos yn y gwaed, sy'n normaleiddio, amlaf, o fewn pythefnos ar ôl dechrau'r therapi.

Gyda gweinyddiaeth ar y cyd o baratoad Bayeta Long gyda metformin, thiazolidinedione, neu gyda chyfuniad o'r cyffuriau hyn, efallai na fydd y dos cychwynnol o metformin a / neu thiazolidinedione yn newid. Yn achos cyfuniad o Bayeta Long gyda deilliad sulfonylurea, efallai y bydd angen gostyngiad dos o ddeilliad sulfonylurea er mwyn lleihau'r risg o hypoglycemia (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau Arbennig").

Dylid defnyddio Baeta ® Long unwaith yr wythnos ar yr un diwrnod o'r wythnos. Os oes angen, gellir newid diwrnod yr wythnos, tra bod y dos nesaf yn cael ei weinyddu heb fod yn gynharach na 24 awr ar ôl y dos blaenorol. Gellir defnyddio'r cyffur Baeta ® Long ar unrhyw adeg o'r dydd, waeth beth yw'r bwyd a gymerir.

Os collir dos, dylid ei roi cyn gynted â phosibl. Ymhellach, gall cleifion ddychwelyd i'r amserlen ddefnydd wythnosol. Ni ddylid perfformio dau bigiad o Bayeta Long o fewn diwrnod.

Nid yw defnyddio Bayeta ® Long yn gofyn am reolaeth annibynnol ychwanegol ar grynodiad glwcos yn y gwaed. Efallai y bydd angen hunan-fonitro crynodiad glwcos yn y gwaed i addasu'r dos o sulfonylurea.

Os bydd y defnydd o gyffuriau hypoglycemig eraill yn dechrau, ar ôl i therapi ddod i ben gyda Bayeta Long, dylid ystyried effaith hirfaith Bayeta Long (gweler yr adran Ffarmacokinetics).

Defnyddiwch mewn grwpiau cleifion arbennig
Cleifion oedrannus
Nid oes angen addasiad dos yn dibynnu ar oedran, ond wrth ragnodi'r cyffur i gleifion oedrannus, dylid ystyried y posibilrwydd o leihau swyddogaeth arennol gydag oedran (gweler ymhellach ymlaen yn yr adran - "Cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol"). Mae'r profiad clinigol gyda'r cyffur mewn cleifion sy'n hŷn na 75 oed yn gyfyngedig iawn (gweler yr adran "Ffarmacokinetics").

Cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol
Nid oes angen addasiad dos cleifion â swyddogaeth arennol amhariad o ddifrifoldeb ysgafn (clirio creatinin o 50-80 ml / min). Ni argymhellir defnyddio Bayeta Long mewn cleifion â nam arennol cymedrol (clirio creatinin o 30-50 ml / min) oherwydd profiad clinigol cyfyngedig iawn (gweleradran "Ffarmacokinetics"). Mae Bayeta ® Long wedi'i wrthgymeradwyo mewn cleifion â methiant arennol cam olaf neu nam arennol difrifol (creatinin ® Nid yw cliriad hir mewn plant a phobl ifanc o dan 18 oed wedi'i sefydlu.

Dull ymgeisio
Mae Bayeta ® Long wedi'i fwriadu i'w ddefnyddio'n annibynnol gan gleifion. Rhaid i'r pecyn pigiad neu'r ysgrifbin gael ei ddefnyddio gan un claf yn unig a dim ond unwaith.

Cyn paratoi'r ataliad, gwnewch yn siŵr bod y toddydd yn dryloyw ac nad yw'n cynnwys gronynnau gweladwy. Dylid defnyddio'r ataliad a baratowyd ar unwaith ar gyfer pigiad, nid ei storio.

Pe bai'r cyffur wedi'i rewi, ni ellir ei ddefnyddio.

Argymhellir bod y claf neu ei berthynas / rhoddwr gofal claf nad oes ganddo addysg feddygol yn derbyn hyfforddiant yn y rheolau ar gyfer cynnal chwistrelliad annibynnol o'r cyffur. Mae angen dilyn argymhellion y Canllawiau ar gyfer defnyddio corlan chwistrell Bayeta Long neu'r Canllawiau ar gyfer defnyddio pecyn cyffuriau Bayeta Long wedi'i amgáu mewn blwch cardbord.

Dylai'r cyffur gael ei roi yn isgroenol yn yr abdomen, y glun neu'r ysgwydd yn syth ar ôl cymysgu'r powdr â thoddydd.

Cyflwynir cyfarwyddiadau ar gyfer paratoi ataliad o gynnyrch meddyginiaethol yn y Canllawiau ar gyfer defnyddio ysgrifbin chwistrell Bayeta Long neu'r Canllawiau ar gyfer defnyddio pecyn cyffuriau Bayeta Long.

Sgîl-effaith

Gyda defnydd exenatide ar ôl cofrestru 2 gwaith y dydd, derbyniwyd adroddiadau prin am ddatblygiad pancreatitis acíwt a methiant arennol acíwt (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau Arbennig").

Mae'r canlynol yn ddata ar sgîl-effeithiau Bayeta Long, sydd wedi digwydd mewn treialon clinigol ac mewn cymwysiadau ôl-farchnata. Cyflwynir adweithiau niweidiol gan ddefnyddio'r termau a ffefrir o ran dosbarthiadau system organau a nodi amlder absoliwt. Cyflwynir amlder ffenomenau yn y graddiad canlynol: yn aml iawn (≥ 1/10), yn aml (≥ 1/100, 1.

O ochr metaboledd a maeth: yn aml iawn - hypoglycemia 1 (yn achos cyfuniad â pharatoad sulfonylurea), yn aml - colli archwaeth 1, yn anaml - dadhydradiad 1.

O'r system nerfol: yn aml - cur pen 1, pendro 1, anaml dysgewsia 1, cysgadrwydd 1.

O'r llwybr gastroberfeddol: yn aml iawn - cyfog 1, dolur rhydd 1, chwydu 1 yn aml, dyspepsia 1, poen yn yr abdomen 1, clefyd adlif gastroesophageal 1, chwyddedig 1, rhwymedd 1, flatulence 1, anaml - rhwystr berfeddol 1, belching 1, amledd amhenodol - acíwt pancreatitis 2 (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau Arbennig").

Ar ran y croen a'r meinwe isgroenol: yn aml - cosi a / neu wrticaria 1, anaml hyperhidrosis 1, alopecia 1, amledd amhenodol - brech macwlaidd a phapular 2, angioedema 2, crawniadau ar safle'r pigiad a cellulite 2.

O'r arennau a'r llwybr wrinol: swyddogaeth arennol â nam anaml, gan gynnwys methiant arennol acíwt, mwy o fethiant arennol cronig, methiant arennol, mwy o grynodiad creatinin serwm 1 (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau arbennig")

Anhwylderau a chymhlethdodau cyffredinol ar safle'r pigiad: yn aml - cosi ar safle'r pigiad 1, blinder 1, erythema ar safle'r pigiad 1, asthenia 1, yn anaml - brech ar safle'r pigiad 1, anaml - teimlad o bryder 1.

Newidiadau mewn dangosyddion labordy: amledd amhenodol - cynnydd yn y gymhareb normaleiddio ryngwladol (INR) (gweler yr adran “Cyfarwyddiadau Arbennig”).
1 Mae amledd yn cael ei bennu ar sail data o astudiaethau tymor hir wedi'u cwblhau o effeithiolrwydd a diogelwch exenatide dros dro, cyfanswm nifer y cleifion yw 2868 (gan gynnwys 1002 o gleifion sy'n cymryd sulfonylurea).
2 Mae'r amledd yn cael ei bennu ar sail adroddiadau digymell pan ddefnyddir exenatide hir-weithredol mewn poblogaeth o faint amhenodol.

Nodweddu adweithiau niweidiol unigol
Hypoglycemia
Yn achos defnyddio'r paratoad Bayeta Long mewn cyfuniad â'r paratoad sulfonylurea, gwelwyd nifer uwch o hypoglycemia (24.0% o'i gymharu â 5.4%) (gweler yr adran “Cyfarwyddiadau Arbennig”). Er mwyn lleihau'r risg o hypoglycemia yn ystod therapi cyfuniad, efallai y bydd angen addasiad dos o sulfonylurea (gweler adrannau "Dosage a gweinyddu" a "Cyfarwyddiadau arbennig").

Roedd therapi Bayeta Long yn gysylltiedig â nifer sylweddol is o hypoglycemia o'i gymharu â therapi inswlin glarin mewn cleifion sy'n derbyn metformin (3% yn erbyn 19%) ac mewn cleifion hefyd yn derbyn metformin a sulfonylurea (20% o'i gymharu gyda 42%). Roedd mwyafrif y penodau o hypoglycemia a gofnodwyd mewn treialon clinigol exenatide rhyddhau hir (99.9%, n = 649) yn ysgafn ac wedi'u datrys ar ôl cymeriant carbohydrad trwy'r geg. Cafodd un claf bennod o hypoglycemia difrifol, oherwydd bod ganddo grynodiad isel o glwcos yn y gwaed (2.2 mmol / L), ac roedd angen cymorth allanol i gymryd carbohydradau i atal hypoglycemia.

Cyfog
Yr ymateb niweidiol mwyaf cyffredin oedd cyfog. Yn gyffredinol, nodwyd o leiaf un bennod cyfog mewn 20% o gleifion sy'n derbyn Bayeta Long. Roedd mwyafrif yr achosion o gyfog yn ysgafn neu'n gymedrol. Yn y rhan fwyaf o gleifion a brofodd gyfog yn ystod cam cychwynnol y driniaeth, gostyngodd nifer yr achosion o gyfog yn ystod triniaeth yn raddol. Nifer yr achosion o roi'r gorau i therapi oherwydd adweithiau niweidiol mewn astudiaeth 30 wythnos a reolir gan placebo oedd 6% mewn cleifion sy'n derbyn Bayeta Long. Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin yr oedd angen rhoi'r gorau i therapi yn unrhyw un o'r grwpiau triniaeth oedd cyfog a chwydu. Daeth y therapi i ben oherwydd cyfog neu chwydu yn ® Long.

Adweithiau safle chwistrellu
Mewn pum astudiaeth gyda rheolaeth weithredol yn para 24-30 wythnos, arsylwyd ymatebion ar safle'r pigiad mewn 17.1% o'r cleifion sy'n derbyn Bayeta Long.

Yn gyffredinol, roedd yr ymatebion hyn yn ysgafn ac, yn amlaf, nid oeddent yn arwain at ddiddymu'r cyffur astudio. Efallai y bydd cleifion yn derbyn triniaeth symptomatig wrth barhau â therapi gyda Bayeta Long. Dylid dewis lleoliadau newydd ar gyfer rhoi cyffuriau gyda phob pigiad dilynol.

Mewn astudiaethau clinigol, arsylwyd yn aml iawn ar ffurfio morloi isgroenol bach mewn safleoedd pigiad, sy'n ganlyniad i bresenoldeb microspheres polymer yng nghyfansoddiad y paratoad, sy'n cynnwys polymer 50:50 DL 4AP (copoly-D, L-lactide-glycolide). Roedd y rhan fwyaf o'r morloi unigol yn anghymesur, heb ymyrryd â chymryd rhan yn yr astudiaeth, a diflannodd ar ôl 4-8 wythnos.

Ffurfio gwrthgyrff
Efallai y bydd gan feddyginiaethau sy'n cynnwys proteinau a pheptidau briodweddau imiwnogenig, felly, ar ôl rhoi Bayeta Long, gall gwrthgyrff i exenatide ffurfio. Yn y rhan fwyaf o gleifion y canfuwyd gwrthgyrff ynddynt, gostyngodd eu titer dros amser.

Nid oedd presenoldeb gwrthgyrff (titer uchel neu isel) yn cydberthyn â lefel y rheolaeth glycemig. Mewn treialon clinigol o Bayeta Long, dangosodd tua 45% o gleifion titer isel o wrthgyrff exenatide ar ddiwedd yr astudiaeth. Yn gyffredinol, roedd canran y cleifion â gwrthgyrff tua'r un fath ym mhob treial clinigol. Ar gyfartaledd, mewn treialon clinigol cam 3, roedd gan 12% o gleifion titer gwrthgorff uchel. Mewn rhai o'r cleifion hyn, roedd yr ymateb glycemig i therapi Bayeta Long yn absennol erbyn diwedd y cyfnod astudio dan reolaeth, mewn 2.6% o gleifion â titer uchel o wrthgyrff, ni wnaeth rheolaeth glycemig wella, ac mewn 1.6% o gleifion nid oedd unrhyw welliant hyd yn oed yn absenoldeb gwrthgyrff.

Roedd cleifion â gwrthgyrff i exenatide yn dangos mwy o ymatebion ar safle'r pigiad (er enghraifft, cochni'r croen a'r cosi), ond ar yr un pryd, roedd amlder a math y digwyddiadau niweidiol yn y cleifion hyn tua'r un fath ag mewn cleifion nad oedd ganddynt wrthgyrff i exenatide. .

Mewn cleifion a gafodd eu trin â Bayeta Long, amlder yr adweithiau a allai fod yn imiwnogenig ar safle'r pigiad (yn amlaf, cosi gydag erythema neu hebddo) yn yr astudiaeth 30 wythnos a dwy astudiaeth 26 wythnos oedd 9%. Digwyddodd yr ymatebion hyn yn llai aml mewn cleifion ag adwaith negyddol i wrthgyrff (4%) o gymharu â chleifion ag adwaith positif (13%), gyda chyfradd adweithio uwch mewn cleifion â titer gwrthgorff uchel.

Ni ddatgelodd dadansoddiad o samplau gwrthgorff draws-adweithedd sylweddol â pheptidau mewndarddol tebyg (glwcagon neu GLP-1).

Colli pwysau yn gyflym
Mewn astudiaeth 30 wythnos, roedd gan oddeutu 3% o gleifion (n = 4/148) a gafodd eu trin â Bayeta Long o leiaf un cam dros dro o golli pwysau yn gyflym (gostyngiad ym mhwysau'r corff rhwng dau ymweliad yn olynol o fwy nag 1, 5 kg yr wythnos).

Cyfradd curiad y galon uwch
Mewn poblogaeth gyfun o gleifion a gafodd eu trin â Bayeta Long mewn treialon clinigol, nodwyd cynnydd yng nghyfradd y galon o 2.6 curiad y funud o'i gymharu â'r llinell sylfaen (74 curiad y funud). Mewn 15% o gleifion o grŵp Bayeta Long, cynyddodd cyfradd curiad y galon ar gyfartaledd ≥ 10 curiad y funud, gwelwyd cynnydd yng nghyfradd y galon ar gyfartaledd ≥ 10 curiad y funud mewn grwpiau triniaeth eraill mewn 5-10% o gleifion.

Rhyngweithio â chyffuriau eraill a mathau eraill o ryngweithio cyffuriau

Wrth gymryd tabledi paracetamol ar ddogn o 1000 mg ar stumog wag neu ar ôl bwyta, ar ôl 14 wythnos o therapi gyda Bayeta Long, ni chafwyd unrhyw newidiadau sylweddol yn yr AUC o barasetamol o'i gymharu â'r cyfnod rheoli. Gostyngodd cmax (crynodiad uchaf) paracetamol 16% (ar stumog wag) a 5% (ar ôl bwyta), a chynyddodd tmax (amser i gyrraedd y crynodiad uchaf) o tua 1 awr yn y cyfnod rheoli i 1.4 awr (ar stumog wag) ac 1, 3 awr (ar ôl bwyta).

Paratoadau Sulfonylurea
Oherwydd y risg uwch o hypoglycemia yn ystod therapi gyda chyffuriau sulfonylurea, efallai y bydd angen addasiad dos o'r cyffur sulfonylurea (gweler yr adrannau “Dosage and Administration” a “Cyfarwyddiadau arbennig”).
Cafwyd canlyniadau'r astudiaethau rhyngweithio a gyflwynir isod gan ddefnyddio exenatide ar ddogn o 10 μg 2 gwaith y dydd.

Atalyddion CoA reductase Hydroxymethylglutaryl
Gostyngodd AUC a Cmax o lovastatin 40% a 28%, yn y drefn honno, a chynyddodd tmax i tua 4 awr pan ddefnyddiwyd exenatide ddwywaith y dydd gydag un dos o lovastatin (40 mg) o'i gymharu â'r gwerthoedd a welwyd gyda lovastatin yn unig. Mewn astudiaethau clinigol 30 wythnos a reolir gan placebo o exenatide 2 gwaith y dydd, ni achosodd defnyddio atalyddion HMG-CoA reductase ar yr un pryd newidiadau parhaus yn y proffil lipid (gweler yr adran Ffarmacodynameg). Nid oes angen addasiad dos rhagarweiniol, fodd bynnag, os oes angen, dylid monitro'r proffil lipid.

Warfarin
Os cymerwyd warfarin 35 munud ar ôl rhoi exenatide (2 gwaith y dydd), nodwyd cynnydd mewn tmax o tua 2 awr. Ni welwyd unrhyw newidiadau clinigol arwyddocaol yn Cmax nac AUC. Mae adroddiadau bod cynnydd mewn INR wrth ddefnyddio warfarin ac exenatide. Mewn cleifion sy'n cymryd deilliadau warfarin a / neu coumarin, mae angen rheoli INR yng ngham cychwynnol y therapi gyda Bayeta Long (gweler yr adran “Sgîl-effeithiau”).

Digoxin a lisinopril
Mewn astudiaethau o ryngweithio cyffuriau, ni chafodd exenatide (2 gwaith y dydd) effaith glinigol arwyddocaol ar Cmax neu AUC o digoxin a lisinopril, fodd bynnag, nodwyd cynnydd o tua 2 awr mewn tmax.

Ethinyl estradiol a levonorgestrel
Ar ôl defnyddio dull atal cenhedlu geneuol cyfun (30 μg o ethinyl estradiol a 150 μg o levonorgestrel) awr cyn rhoi exenatide (ddwywaith y dydd), ni fu unrhyw newid yn AUC, Cmax na Cmin (crynodiad lleiaf) o ethinyl estradiol a levonorgestrel. Wrth ddefnyddio dull atal cenhedlu geneuol cyfun 35 munud ar ôl cymryd Exenatide (ddwywaith y dydd), arhosodd yr AUC yn ddigyfnewid, fodd bynnag, gostyngiad o 45% yn Cmax o ethinyl estradiol a Cmax o levonorgestrel o 2741%, yn ogystal â chynnydd mewn tmax o 2-4 awr oherwydd oedi wrth wagio gastrig. . Nid yw gostyngiad mewn Cmax yn arwyddocaol yn glinigol, felly nid oes angen addasu dos atal cenhedlu geneuol.

Cyfarwyddiadau arbennig

Ni argymhellir Baeta ® Long fel y llinell driniaeth gyntaf ar gyfer diabetes mellitus math 2 mewn cleifion â rheolaeth glycemig annigonol ar gefndir diet a gweithgaredd corfforol.

Nid yw Bayeta ® Long yn cymryd lle inswlin, mae defnydd cyfun ag inswlin yn wrthgymeradwyo (gweler yr adran "Gwrtharwyddion").

Ni ddylid gweinyddu Bayeta Long yn fewnwythiennol nac yn intramwswlaidd.

Mae un dos o'r cynnyrch meddyginiaethol hwn yn cynnwys llai nag 1 mmol o sodiwm (23 mg), h.y. mae'r paratoad yn rhydd o sodiwm yn ymarferol.

Y risg o diwmorau thyroid cell-C
Ynghyd â gweinyddu exenatide hir-weithredol i anifeiliaid labordy (llygod mawr) ar ddognau arwyddocaol yn glinigol, gwelwyd cynnydd yn nifer yr achosion o diwmorau celloedd C thyroid o'i gymharu â'r grŵp rheoli. Yn ôl canlyniadau astudiaethau preclinical a chlinigol, nid yw'n bosibl eithrio risg debyg o diwmorau celloedd C (gan gynnwys canser canmoliaethus) y chwarren thyroid. Mae'r cyffur yn cael ei wrthgymeradwyo mewn cleifion â chanser thyroid medullary mewn hanes personol neu deuluol, yn ogystal â gyda syndrom MEN math 2.

Mae serwm calcitonin yn arwydd biolegol o ganser y thyroid medullary. Nid yw hwylustod monitro arferol crynodiad serwm calcitonin neu archwiliad uwchsain o'r chwarren thyroid ar gyfer canfod canser canmoliaeth yn gynnar mewn cleifion sy'n derbyn Bayeta ® Long wedi'i sefydlu. Gall monitro o'r fath gynyddu'r risg o driniaethau diangen oherwydd penodoldeb isel y broses o bennu serwm calcitonin ar gyfer gwneud diagnosis o ganser canmoliaethus a nifer uchel o gefndiroedd clefydau thyroid. Gall crynodiadau serwm calcitonin uchel uchel nodi canser canmoliaethus, ac fel rheol mae gan gleifion â chanser canmoliaeth grynodiadau> 50 ng / L. Os yw crynodiad serwm calcitonin yn cael ei bennu a'i gynyddu, mae'r claf yn destun archwiliad pellach. Dylid hefyd archwilio cleifion â modiwlau o'r chwarren thyroid a sefydlwyd yn ystod archwiliad corfforol neu tomograffeg y gwddf. Dylid hysbysu cleifion o'r risg o diwmorau thyroid a'u symptomau (gweler yr adran "Gwrtharwyddion").

Swyddogaeth arennol â nam
Mewn cleifion â methiant arennol cam olaf sy'n cael haemodialysis, roedd amlder cynyddol o adweithiau niweidiol o'r llwybr gastroberfeddol yn cyd-fynd â defnyddio exenatide 2 gwaith y dydd, felly, mae'r cyffur Bayeta Long yn cael ei wrthgymeradwyo mewn cleifion â methiant arennol cam olaf neu fethiant arennol difrifol (clirio. creatinin ® Nid yw cleifion â swyddogaeth arennol â nam o ddifrifoldeb cymedrol (clirio creatinin 30-50 ml / min) yn cael ei argymell oherwydd cyfyngedig iawn profiad clinigol.

Adroddwyd am achosion prin o gamweithrediad arennol gyda defnydd o'r cyffur ar ôl cofrestru, gan gynnwys cynnydd mewn crynodiad creatinin serwm, datblygu methiant arennol, gwaethygu cwrs methiant arennol cronig, methiant arennol acíwt.Mewn rhai o'r achosion hyn, roedd angen haemodialysis. Gallai rhai o'r ffenomenau hyn fod oherwydd dadhydradiad oherwydd cyfog, chwydu, a / neu ddolur rhydd, a / neu feddyginiaethau sydd â'r gallu hysbys i amharu ar swyddogaeth arennol / metaboledd dŵr. Roedd cyffuriau cydredol yn cynnwys atalyddion ensymau sy'n trosi angiotensin, cyffuriau gwrthlidiol ansteroidal, diwretigion. Wrth ragnodi therapi symptomatig a dod â'r cyffur i ben, yn ôl pob tebyg, adferwyd achos newidiadau patholegol, gan gynnwys exenatide, swyddogaeth arennol â nam. Yn ôl canlyniadau astudiaethau clinigol a lliniarol, nid yw nephrotoxicity exenatide wedi'i gadarnhau.

Clefydau difrifol y llwybr gastroberfeddol
Nid yw Bayeta Long wedi cael ei astudio mewn cleifion â chlefydau difrifol y llwybr gastroberfeddol, gan gynnwys paresis y stumog. Mae defnyddio Bayeta ® Long yn aml yn achosi adweithiau niweidiol o'r llwybr gastroberfeddol fel cyfog, chwydu a dolur rhydd, felly mae'r defnydd o'r cyffur hwn mewn cleifion â chlefydau difrifol y llwybr gastroberfeddol yn wrthgymeradwyo.

Pancreatitis acíwt
Adroddwyd am achosion prin o pancreatitis acíwt trwy ddefnyddio Bayeta Long. Wrth ragnodi therapi cynnal a chadw, datryswyd pancreatitis, fodd bynnag, mewn achosion prin iawn, nodwyd datblygiad pancreatitis necrotig neu hemorrhagic a / neu farwolaeth. Dylid hysbysu cleifion am symptomau nodweddiadol pancreatitis acíwt: poen difrifol parhaus yn yr abdomen. Os amheuir pancreatitis, dylid dod â thriniaeth exenatide i ben. Os yw'r claf yn cael diagnosis o pancreatitis acíwt, ni ddylid rhagnodi'r cyffur Bayeta Long® eto. Mae'r cyffur Baeta ® Long wedi'i wrthgymeradwyo mewn cleifion sydd â hanes o pancreatitis.

Meddyginiaethau cydredol
Nid yw'r defnydd cydamserol o Bayeta Long gydag inswlin, deilliadau D-phenylalanine (meglitinides), atalyddion alffa-glucosidase, atalyddion dipeptidyl peptidase-4 ac agonyddion derbynnydd GLP-1 eraill. Nid yw'r defnydd ar yr un pryd o Bayeta ® Long ac Exenatide 2 gwaith y dydd (Bayeta ®) wedi'i astudio ac nid yw'n cael ei argymell.

Hypoglycemia
Yn achos defnyddio'r paratoad Bayeta Long mewn cyfuniad â'r paratoad sulfonylurea, nodwyd nifer uwch o hypoglycemia. Dangoswyd hefyd mewn astudiaethau clinigol bod gan gleifion â nam arennol ysgafn a dderbyniodd therapi cyfuniad â sulfonylurea nifer uwch o benodau hypoglycemig o'u cymharu â chleifion â swyddogaeth arennol arferol. Er mwyn lleihau'r risg o hypoglycemia sy'n gysylltiedig â defnyddio cyffur sulfonylurea, ystyriwch leihau dos y cyffur hwn.

Colli pwysau yn gyflym
Adroddwyd bod colli pwysau yn gyflym ar gyfradd o> 1.5 kg yr wythnos mewn cleifion sy'n derbyn exenatide. Gall colli pwysau o'r fath gael effeithiau andwyol. Gyda gostyngiad cyflym ym mhwysau'r corff mewn cleifion, mae angen rheoli symptomau colelithiasis.

Rhyngweithio â Warfarin
Adroddwyd am achosion o gynnydd mewn INR, mewn rhai achosion sy'n gysylltiedig â gwaedu, gyda'r defnydd cyfun o warfarin ac exenatide (gweler yr adran "Rhyngweithio â chyffuriau eraill a mathau eraill o ryngweithio cyffuriau").

Tynnu therapi yn ôl
Gall effaith Bayeta ® Ymhell ar ôl tynnu ei weinyddiaeth yn ôl barhau am amser hir, gan fod crynodiad exenatide yn y plasma gwaed yn lleihau am 10 wythnos. Yn unol â hynny, wrth ragnodi cyffuriau eraill a dewis eu dosau, dylid ystyried y ffaith hon, oherwydd gall adweithiau niweidiol a'r effeithiau a achosir, yn rhannol o leiaf, fod oherwydd presenoldeb exenatide yn y plasma gwaed.

Ffurfio gwrthgyrff
Mewn cleifion sy'n derbyn Bayeta Long, gall gwrthgyrff i exenatide ffurfio.
Penderfynwyd ar wrthgyrff Exenatide ym mhob claf a gafodd ei drin â Bayeta Long mewn 5 treial clinigol rheoledig gyda chyffur cymhariaeth weithredol yn para 24-30 wythnos. Mewn 6% o gleifion a gafodd eu trin â Bayeta Long, roedd ffurfiant gwrthgorff yn gysylltiedig ag ymateb glycemig llai. Os bydd yr ymateb glycemig yn gwaethygu neu os na chyflawnir y lefel darged o reolaeth glycemig, dylid asesu dichonoldeb therapi hypoglycemig amgen (gweler yr adran “Sgîl-effeithiau”).

Adweithiau gorsensitifrwydd
Gyda defnydd exenatide ar ôl cofrestru, adroddwyd am achosion o adweithiau gorsensitifrwydd difrifol (megis adweithiau anaffylactig ac angioedema). Os bydd adweithiau gorsensitifrwydd yn datblygu, dylech roi'r gorau i ddefnyddio'r cyffur Bayeta Long a chyffuriau eraill, y gallai ei ddefnyddio achosi adwaith gorsensitifrwydd, a cheisio cymorth meddygol ar unwaith (gweler yr adran “Sgîl-effeithiau”).

Adweithiau ar safle'r pigiad
Gyda'r defnydd ôl-gofrestru o Bayeta Long, adroddwyd am achosion o adweithiau difrifol ar safle'r pigiad (fel crawniadau, cellulitis a necrosis), gan gynnwys gyda ffurfio morloi isgroenol. Mewn rhai achosion, roedd angen ymyrraeth lawfeddygol (gweler yr adran "Sgîl-effeithiau").

Ffrwythlondeb
Ni chynhaliwyd astudiaethau o effaith Bayeta ® Long ar ffrwythlondeb mewn pobl.

Paciwr (pecynnu cynradd)

Amilin Ohio Electric, UDA
8814 Trade Port Drive, West Chester, Ohio 45071, UDA
Amylin Ohio LLC, UDA
8814 Trade Port Drive, West Chester, Ohio 45071, UDA

Fetter Pharma-Fertigun GmbH & Co. KG, yr Almaen (toddydd yn y cit)
Eisenbahnstrasse 2-4, 88085 Langenargen, yr Almaen
Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, yr Almaen Eisenbahnstrasse 2-4, 88085 Langenargen, yr Almaen

Pecyn paciwr (eilaidd (defnyddiwr))

Amilin Ohio ELC, UDA (pen)
8814 Trade Port Drive, West Chester, Ohio 45071, UDA
Amylin Ohio LLC, UDA
8814 Trade Port Drive, West Chester, Ohio 45071, UDA

Enestia Gwlad Belg NV, Gwlad Belg (set)
Kloknerstraat 1, Hamont-Ahel, B-3930, Gwlad Belg
Enestia Gwlad Belg NV, Gwlad Belg
Klocknerstraat 1, Hamont-Achel, B-3930, Gwlad Belg

Cyhoeddi Rheoli Ansawdd

AstraZeneca UK Limited, y DU
Parc Busnes Silk Road, Mcclesfield, Swydd Gaer, SK10 2NA, y DU
AstraZeneca UK Limited, y Deyrnas Unedig
Parc Busnes Silk Road, Macclesfield, Swydd Gaer, SK10 2NA, y Deyrnas Unedig

Amilin Ohio ELC, UDA (pen)
8814 Trade Port Drive, West Chester, Ohio 45071, UDA
Amylin Ohio LLC, UDA
8814 Trade Port Drive, West Chester, Ohio 45071, UDA

Mae gwybodaeth ychwanegol ar gael ar gais:
Cynrychiolaeth AstraZeneca UK Limited, y DU, ym Moscow a
LLC AstraZeneca Pharmaceuticals 125284 Moscow, ul. Rhedeg, 3, t. 1

Ffurflen rhyddhau a chyfansoddiad

Mae Baeta Long yn cael ei ryddhau ar ffurf powdr ar gyfer paratoi ataliad ar gyfer gweinyddu gweithred hirfaith (is / c): bron yn wyn neu'n wyn, mae'r toddydd yn hylif tryloyw di-liw neu felyn / brown (set - powdr mewn swm sy'n cyfateb i 2 mg o exenatide, mewn potel dryloyw gwydr 3 ml, wedi'i chau â stopiwr rwber clorobutyl a chap alwminiwm gyda chap polypropylen, a thoddydd 0.65 ml mewn chwistrell dryloyw gwydr 1.5 ml gyda piston polypropylen gyda gyda phlymiwr rwber rhombutyl a chysylltydd Luer, mewn pecyn pothell wedi'i selio 1 set, gan gynnwys 1 botel gyda phowdr, 1 chwistrell gyda thoddydd, 1 addasydd a 2 nodwydd di-haint, mewn blwch carton gyda'r pecyn agoriadol cyntaf 4 pecyn pothell, pen chwistrell - i mewn mae siambr flaen y gorlan chwistrell yn cynnwys powdr mewn swm sy'n cyfateb i 2 mg o exenatide, yn siambr gefn y cetris gwydr tryloyw wedi'i integreiddio i'r gorlan chwistrell - toddydd 0.65 ml, mewn pecyn pothell wedi'i selio 1 pen chwistrell. gydag 1 nodwydd di-haint, mewn bwndel cardbord gyda rheolaeth agoriadol gyntaf 4 pecyn pothell ac 1 nodwydd di-haint sbâr.Mae pob pecyn hefyd yn cynnwys cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio Bayeta Long).

Mewn 1 dos o bowdr (1 set neu 1 beiro chwistrell) yn cynnwys:

• sylwedd gweithredol: exenatide - 2 mg,
• cydrannau ychwanegol: swcros, polymer 50:50 DL 4AP copoly- (D, L-lactide-glycolide).

Cyfansoddiad toddyddion: polysorbate 20, sodiwm carmellose, monohydrad sodiwm dihydrogen sodiwm, sodiwm clorid, sodiwm hydrogen ffosffad heptahydrad, dŵr i'w chwistrellu, yn ogystal â phen chwistrell - hydoddiant sodiwm hydrocsid 1 M.

Ffarmacodynameg

Mae Exenatide yn agonydd o dderbynyddion peptid-1 tebyg i glwcagon (GLP-1), sy'n arddangos rhai effeithiau gwrthhyperglycemig sy'n gynhenid ​​yn GLP-1. Mae'r dilyniant asid amino sydd wedi'i gynnwys mewn exenatide yn rhannol yn cyd-fynd â dilyniant GLP-1 dynol. Mae astudiaethau in vitro wedi dangos bod y sylwedd gweithredol yn rhwymo ac yn ysgogi derbynyddion GLP-1, ac mae monoffosffad adenosine cylchol (cAMP) a / neu lwybrau trosglwyddo signal mewngellol eraill yn cymryd rhan yn ei fecanwaith gweithredu.

Mae exenatide glwcos yn ddibynnol yn gwella cynhyrchiad inswlin gan gelloedd β pancreatig. Mae gostyngiad mewn cynhyrchiad inswlin yn digwydd yn erbyn cefndir o ostyngiad mewn glwcos yn y gwaed. Pe bai'r sylwedd gweithredol yn cael ei ddefnyddio mewn cyfuniad â thiazolidinedione a / neu metformin, nid oedd amlder penodau hypoglycemia yn fwy na'r hyn a bennir yn y grŵp plasebo gyda thiazolidinedione a / neu metformin. Gall hyn fod oherwydd y mecanwaith gweithredu inswlinotropig sy'n ddibynnol ar glwcos.

Mae Exenatide yn atal cynhyrchu glwcagon, y mae ei lefel wedi'i ddyrchafu'n annigonol mewn cleifion â diabetes mellitus math 2. Mae gostyngiad yn lefel y glwcagon yn y gwaed yn lleihau cyflymder y broses o ryddhau glwcos gan yr afu. Ond ar yr un pryd, nid yw exenatide yn arwain at dorri secretion arferol glwcagon a hormonau eraill a achosir gan ostyngiad mewn glwcos yn y gwaed. Mae Baeta Long yn helpu i arafu gwagio'r stumog, sy'n lleihau cyfradd y glwcos i'r llif gwaed. Mae defnyddio'r cynnyrch yn helpu i leihau faint o fwyd sy'n cael ei fwyta o ganlyniad i ostyngiad mewn archwaeth a chynnydd yn y teimlad o lawnder.

Mae Exenatide yn darparu gwell rheolaeth glycemig oherwydd gostyngiad tymor hir mewn ymprydio glwcos yn y gwaed a glwcos ôl-frandio mewn cleifion â diabetes math 2. Mewn cyferbyniad â GLP-1 mewndarddol, mae proffiliau ffarmacodynamig a ffarmacocinetig Baeta Long yn caniatáu defnyddio'r cyffur unwaith bob 7 diwrnod. Mewn astudiaeth ffarmacodynamig o exenatide mewn cleifion â diabetes math 2, dangoswyd adfer cam I o secretion inswlin a gwella cam II mewn ymateb i weinyddu bolws mewnwythiennol (iv).

Yn ystod dwy astudiaeth (hyd 24 a 30 wythnos), cymharwyd Baeta Long ar ddogn o 2 mg 1 amser mewn 7 diwrnod ag exenatide a gymerwyd 2 gwaith y dydd (cyffur Bayeta). Yn y ddwy astudiaeth, gostyngiad mewn haemoglobin glyciedig (HbA_1c) cofnodwyd yn y gwaed eisoes yn ystod y mesuriad cyntaf - 4 neu 6 wythnos ar ôl dechrau'r astudiaeth. Mewn cleifion sy'n derbyn y cyffur, bu gostyngiad ystadegol arwyddocaol yn HbA_1s o'i gymharu â chleifion o'r grŵp exenatide, a gymerir 2 gwaith y dydd. Yn y ddau grŵp, gwelwyd gostyngiad ym mhwysau'r corff o'i gymharu â'r llinell sylfaen, ond nid oedd y gwahaniaeth rhwng y grwpiau yn ystadegol arwyddocaol.

Gostyngiad HbA ychwanegol_1c a chofnodwyd gostyngiad sefydlog ym mhwysau'r corff am o leiaf 52 wythnos mewn cleifion a gwblhaodd y cyfnod rheoledig 30 wythnos a cham estynedig 22 wythnos yr astudiaeth.

Mewn astudiaeth 26 wythnos o Baeta Long ar ddogn o 2 mg arweiniodd at ostyngiad mwy effeithiol yng nghrynodiad HbA_1c, gostyngiad ystadegol arwyddocaol ym mhwysau cyfartalog y corff a digwyddiad mwy prin o benodau o hypoglycemia o'i gymharu â inswlin glarin, a geir unwaith y dydd. Hefyd, dangosodd astudiaeth dwbl-ddall 26 wythnos ragoriaeth Baeta Long dros pioglitazone a sitagliptin, sy'n cael eu cymryd mewn dosau dyddiol uchaf wrth gymryd metformin, i leihau lefel HbA_1c yn gymharol â'r llinell sylfaen.

Yn ystod yr holl astudiaethau o'r cyffur Baeta Long, cofnodwyd gostyngiad ym mhwysau'r corff o'i gymharu â'r gwerthoedd cychwynnol.

Arweiniodd therapi cyffuriau hefyd at ostyngiad sylweddol mewn plasma ymprydio / glwcos serwm. Nodwyd y gostyngiad hwn 4 wythnos yn unig ar ôl dechrau'r driniaeth. Yn ogystal, cofnodwyd gostyngiad yn lefel y glwcos ôl-frandio. Roedd y gwelliant mewn ymprydio glwcos yn y gwaed yn sefydlog yn ystod 52 wythnos o driniaeth.

Yn ystod astudiaethau o'r cyffur, gwelwyd gostyngiad mewn pwysedd gwaed systolig (SBP) o 2.9–4.7 mm Hg. Celf. yn gymharol â'r gwerthoedd gwreiddiol. Gwelwyd y gwelliant a gyflawnwyd yn y dangosydd GARDEN yn ystod 52 wythnos o therapi.

Arwyddion i'w defnyddio

Argymhellir defnyddio Baeta Long ar gyfer diabetes math 2 fel triniaeth ychwanegol ar gyfer metformin, thiazolidinedione, deilliadau sulfonylurea, cyfuniad o metformin a deilliad sulfonylurea neu thiazolidinedione a metformin o dan gyflwr rheolaeth glycemig annigonol (os yw'r asiantau hyn yn cael eu defnyddio yn y dosau uchaf a oddefir).

Baeta Long, cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio: dull a dos

Mae'r cyffur Baeta Long yn cael ei roi yn isgroenol yn yr abdomen, y glun neu'r fraich ar unrhyw adeg o'r dydd, waeth beth yw'r bwyd sy'n cael ei fwyta.

Y dos argymelledig o asiant hypoglycemig yw 2 mg 1 amser mewn 7 diwrnod.

Yn achos trosglwyddo claf o Exenatide 2 gwaith y dydd (cyffur Bayeta) i driniaeth Bayeta Long, mae'n bosibl arsylwi cynnydd tymor byr yn lefelau glwcos yn y gwaed, sydd yn y rhan fwyaf o achosion yn digwydd o fewn 14 diwrnod ar ôl dechrau therapi.

Gyda'r defnydd cyfun o'r cyffur â thiazolidinedione, metformin, neu gyda chyfuniad o'r asiantau hyn, ni chaniateir addasu'r dos cychwynnol o thiazolidinedione a / neu metformin. Os rhagnodir Baeta Long mewn cyfuniad â deilliad sulfonylurea, efallai y bydd angen gostyngiad dos o'r olaf i leihau'r risg o hypoglycemia.

Dylid gweinyddu Baeta Long unwaith bob 7 diwrnod, ar yr un diwrnod o'r wythnos. Os oes angen, gallwch newid diwrnod gweinyddu'r cyffur, ond dylid rhoi'r dos nesaf yn yr achos hwn ddim cynharach na 24 awr ar ôl y pigiad blaenorol.

Os ydych chi'n hepgor dos, mae angen i chi ei nodi yn yr amser byrraf posibl, ac yna defnyddio Baeta Long fel arfer. Ni ddylid cynnal dau bigiad o'r cyffur o fewn diwrnod.

Nid oes angen monitro lefelau glwcos yn y gwaed yn ychwanegol at driniaeth gyda'r cyffur, fodd bynnag, efallai y bydd angen rheolaeth o'r fath i newid dos deilliad sulfonylurea.

Ar ddechrau'r defnydd o asiantau hypoglycemig eraill ar ôl cwblhau cwrs triniaeth Bayeta Long, mae'n ofynnol iddo ystyried effaith hirfaith y cyffur.

Mae'r asiant hypoglycemig wedi'i fwriadu i'w ddefnyddio'n annibynnol gan gleifion. Defnyddir beiro chwistrell neu becyn pigiad unwaith a dim ond gan un claf. Cyn paratoi'r ataliad, gwnewch yn siŵr bod y toddydd yn dryloyw ac nad yw'n cynnwys gronynnau gweladwy. Ni ellir storio'r ataliad a geir o'r powdr; rhaid ei ddefnyddio ar unwaith i'w roi.

Peidiwch â defnyddio paratoad wedi'i rewi o'r blaen.

Dylai claf neu berson sy'n gofalu amdano ac nad yw'n cael addysg feddygol astudio'r rheolau ar gyfer hunan-chwistrellu'r cyffur yn ofalus a dilyn yr argymhellion a nodir yn y llawlyfr ar gyfer defnyddio'r ysgrifbin / cit chwistrell Baeta Long, sydd ynghlwm wrth y cyffur.

Sgîl-effeithiau

Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin a gofnodwyd yn ystod triniaeth gyda'r cyffur oedd cyfog a dolur rhydd. Gwelwyd cyfog, sef y sgil-effaith amlaf, yn y mwyafrif o gleifion ar ddechrau'r cwrs; yn ddiweddarach, yn ystod y broses drin, gostyngodd nifer yr sgîl-effeithiau hyn yn raddol. Roedd y rhan fwyaf o'r anhwylderau a ddatblygodd yn ystod defnyddio'r asiant hypoglycemig yn perthyn i'r ysgyfaint neu o ddifrifoldeb cymedrol.

Yn ystod y defnydd o'r cyffur Baeta Long, cofnodwyd y digwyddiadau niweidiol canlynol:

metaboledd ac anhwylderau bwyta: yn aml iawn (≥ 1/10) - hypoglycemia¹ (gyda thriniaeth gyfun â sulfonylurea, ar y cyfan roedd y penodau o hypoglycemia a gofnodwyd mewn treialon clinigol yn ysgafn ac wedi'u datrys ar ôl rhoi carbohydradau trwy'r geg), yn aml (≥ 1 / 100 a 50 ng / L Yn yr achos pan gynyddir cynnwys serwm calcitonin, rhaid i'r claf gael archwiliad ychwanegol. Mae cleifion â modiwlau a nodwyd yn ystod archwiliad corfforol neu tomograffeg y gwddf hefyd yn destun archwiliad pellach. thyroid A ddysg.

Yn ystod y defnydd ôl-gofrestru o Baeta Long, roedd adroddiadau o nam ar swyddogaeth arennol, megis creatinin serwm cynyddol, methiant arennol, gwaethygu methiant arennol cronig, a methiant arennol acíwt. Weithiau mewn achosion o'r fath, roedd angen haemodialysis. Gallai nifer o'r ffenomenau hyn gael eu sbarduno gan ddadhydradiad oherwydd dolur rhydd a / neu chwydu a / neu oherwydd defnyddio cyffuriau sy'n ymyrryd â metaboledd dŵr neu swyddogaeth yr arennau, a all gynnwys diwretigion, cyffuriau gwrthlidiol ansteroidaidd (NSAIDs), atalyddion ensymau sy'n trosi angiotensin (atalyddion ACE). Wrth ragnodi triniaeth symptomatig a dod â'r cyffur a achosodd yr effeithiau hyn i ben, adferwyd gweithgaredd arennol â nam arno. Nid yw nephrotoxicity exenatide yn ôl canlyniadau astudiaethau wedi'i gadarnhau.

Yn erbyn cefndir therapi gyda Bayeta Long, mewn achosion prin, cofnodwyd datblygiad pancreatitis acíwt, a oedd fel arfer yn pasio ar ôl penodi triniaeth gynnal a chadw. Fodd bynnag, roedd ymddangosiad pancreatitis hemorrhagic neu necrotic a / neu farwolaeth yn anghyffredin iawn. Symptomau nodweddiadol pancreatitis acíwt yw poen dwys parhaus yn yr abdomen. Os ydych yn amau ​​datblygiad y cymhlethdod hwn, dylid dod â thriniaeth cyffuriau i ben.

Wrth ddefnyddio Exenatide, bu achosion o golli pwysau yn gyflym - ar gyfradd o fwy na 1.5 kg yr wythnos. Gall colli pwysau o'r fath arwain at ganlyniadau negyddol, ac o ganlyniad mae'r sgil-effaith hon yn angenrheidiol i fonitro symptomau colelithiasis yn ofalus.

Dylanwad ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau cymhleth

Ni chynhaliwyd yr astudiaeth o effaith exenatide ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau eraill. Yn achos defnyddio Baeta Long mewn cyfuniad â pharatoad sulfonylurea wrth yrru neu weithio gyda mecanweithiau cymhleth, argymhellir cymryd rhagofalon i atal hypoglycemia rhag digwydd.

Beichiogrwydd a llaetha

Dylai menywod o oedran atgenhedlu yn ystod triniaeth ddefnyddio dulliau atal cenhedlu dibynadwy.Oherwydd y ffaith bod gan Baeta Long gyfnod dileu hir, rhaid cwblhau therapi cyffuriau o leiaf dri mis cyn y beichiogrwydd a gynlluniwyd.

Mae data ar ddefnydd y cyffur gan fenywod yn ystod beichiogrwydd yn gyfyngedig. Mewn astudiaethau preclinical mewn anifeiliaid, darganfuwyd gwenwyndra atgenhedlu.

Nid oes gwybodaeth ar gael sy'n cadarnhau gallu exenatide i gael ei ysgarthu mewn llaeth dynol.

Yn ystod beichiogrwydd a llaetha, mae triniaeth Bayeta Long yn wrthgymeradwyo.

Gyda swyddogaeth arennol â nam

Sefydlwyd, mewn cleifion sy'n cael eu trin â Baeta Long ar ddogn o 2 mg, ym mhresenoldeb nam arennol ysgafn a chymedrol, y gellir gweld cynnydd yn lefel amlygiad systemig exenatide 23 a 74%, yn y drefn honno, o'i gymharu ag unigolion â gweithgaredd arennol arferol.

Ym mhresenoldeb rhywfaint o nam ar swyddogaeth arennol (CC 50-80 ml / min), nid oes angen addasu dos hir Bayeta; ar gyfer difrifoldeb cymedrol (30-50 ml / min), ni argymhellir defnyddio'r cyffur oherwydd profiad clinigol cyfyngedig, mewn achosion difrifol. mae anhwylderau (CC o dan 30 ml / min) neu driniaeth methiant arennol cam olaf gyda'r cyffur yn wrthgymeradwyo.

Gyda swyddogaeth afu â nam

Mewn cleifion â nam ar swyddogaeth yr afu, ni chynhaliwyd astudiaeth ffarmacocinetig o'r cyffur. Gan fod yr arennau'n dileu Baeta Long yn bennaf, mae'n annhebygol y bydd anhwylderau swyddogaethol yr afu yn effeithio ar lefelau gwaed exenatide.

Ym mhresenoldeb afiechydon yr afu, nid oes angen addasu'r dos.

Defnyddiwch mewn henaint

Mae data ar gleifion oedrannus yn gyfyngedig, ond yn ôl y wybodaeth sydd ar gael, ni ddisgwylir newidiadau sylweddol yn lefel amlygiad exenatide gyda chynnydd mewn oedran i 75 oed.

Wrth ddefnyddio exenatide 2 gwaith y dydd ar ddogn o 0.01 mg, dangosodd cleifion â diabetes math 2 75-85 oed gynnydd yn yr AUC (maint yr ardal o dan y gromlin ffarmacocinetig) tua 36% o'i gymharu â'r hyn mewn cleifion rhwng 45 a 65 oed, sydd , a achosir yn ôl pob tebyg gan weithgaredd gwanhau arennau yn eu henaint.

Nid oes angen newid dos ar gleifion oedrannus sy'n defnyddio Bayeta Long, ond dylid ystyried y tebygolrwydd o ostyngiad yn swyddogaeth yr arennau gydag oedran.

Rhyngweithio cyffuriau

• cyffuriau geneuol (cyffuriau sy'n sensitif i gyfradd gwagio gastrig): ni ddisgwylir gostyngiad clinigol sylweddol yng nghyfradd a graddfa amsugno'r cyffuriau hyn, ac o ganlyniad nid oes angen newid yn eu dosau,
• paracetamol (ar ddogn o 1000 mg): ar ôl 14 wythnos o driniaeth gyda Bayeta Long, ni chafwyd unrhyw newidiadau sylweddol yn yr AUC o barasetamol a gymerwyd ar stumog wag neu ar ôl bwyta, o'i gymharu â'r cyfnod rheoli, y crynodiad uchaf (C_mwyafswm) gostyngodd paracetamol ar ôl bwyta ac ar stumog wag 5 ac 16%, yn y drefn honno, a'r amser i gyrraedd y crynodiad uchaf (T_mwyafswm) cynyddu o oddeutu 1 awr yn y cyfnod rheoli i 1.3 awr (ar ôl bwyta) ac 1.4 awr (ar stumog wag),
• paratoadau sulfonylurea: mae'r risg o hypoglycemia yn gwaethygu, efallai y bydd angen newid dos o'r asiantau hyn.

Canlyniadau'r astudiaethau ar y rhyngweithio a gofnodwyd gyda phenodiad Exenatide 2 gwaith y dydd ar ddogn o 0.01 mg:

• warfarin: wrth gymryd warfarin, gwelwyd cynnydd yn T 35 munud ar ôl pigiad exenatide_mwyafswm oddeutu 2 awr, newidiadau clinigol arwyddocaol C._mwyafswm neu ni nodwyd AUC, roedd adroddiadau o gynnydd mewn INR, yng ngham cychwynnol y therapi gyda Bayeta Long, os caiff ei ddefnyddio ar yr un pryd â deilliadau warfarin a / neu coumarin, mae angen monitro dangosyddion INR,
• atalyddion hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase), gan gynnwys lovastatin ar ddogn o 40 mg 1 amser y dydd: gostyngiad yn C_mwyafswm ac AUC o lovastatin 28 a 40%, yn y drefn honno, yn ogystal â chynnydd yn T._mwyafswm ar gyfartaledd, hyd at 4 awr o'i gymharu â'r mynegeion a arsylwyd wrth gymryd lovastatin yn unig, yn ystod yr astudiaethau 30 wythnos a reolir gan placebo gyda'r defnydd cyfun o atalyddion exenatide ac HMG-CoA reductase, nid oedd unrhyw newidiadau parhaus mewn metaboledd lipid, nid oes angen addasu'r dos o'r cyffuriau hyn, ond os oes angen, dylid monitro proffil lipid,
• levonorgestrel (0.15 mg) ac ethinyl estradiol (0.03 mg): ni welwyd unrhyw newid yn y dangosyddion C._mwyafswm/ C._min ac AUC o'r sylweddau hyn ar ôl cymryd dull atal cenhedlu geneuol, yr oedd eu cydrannau ohonynt, 1 awr cyn rhoi exenatide, wrth ddefnyddio dull atal cenhedlu cyfun 35 munud ar ôl rhoi exenatide, ni chofnodwyd newidiadau AUC, fodd bynnag, gwelwyd gostyngiad yn C._mwyafswm levonorgestrel 27–41%, ethinyl estradiol 45%, a chynnydd yn T._mwyafswm gan 2–4 awr o ganlyniad i ostyngiad yn y gyfradd gwagio gastrig, gostyngiad yn C._mwyafswm nid yw'n arwyddocaol yn glinigol, felly, nid oes angen newid yn y dos o ddulliau atal cenhedlu geneuol,
• lisinopril a digoxin: ni chofnodwyd unrhyw effaith glinigol arwyddocaol ar C._mwyafswm neu AUC o'r sylweddau hyn, ond gwelwyd cynnydd yn T._mwyafswm am oddeutu 2 awr.

Cyfatebiaethau Baeta Long yw Trulicity, Viktoza, Baeta, Lixumia, ac ati.

Telerau ac amodau storio

Storiwch yn y deunydd pacio gwreiddiol mewn man sydd wedi'i amddiffyn rhag golau, allan o gyrraedd plant, ar dymheredd o 2-8 ° C, heb rewi. Ar ôl agor y pecyn, gellir storio'r cyffur ynddo mewn pecynnau pothell wedi'u selio am ddim mwy na phedair wythnos ar dymheredd nad yw'n uwch na 30 ° C.

Oes silff y gorlan chwistrell yw 2 flynedd, y cit yw 3 blynedd.

Adolygiadau ar gyfer Baeta Long

Yn ymarferol ni ddarganfyddir adolygiadau am Baeta Long gan gleifion ar safleoedd meddygol, oherwydd y ffaith bod y cyffur wedi'i gofrestru gan Weinyddiaeth Iechyd Rwsia yn unig yn 2017. Mae arbenigwyr yn siarad am exenatide fel asiant gwrth-fetig effeithiol ar gyfer cleifion â diabetes math 2 a mynegai màs y corff o fwy na 35 kg / m², nad oeddent yn gallu cyflawni targedau glycemig yn unig ar gefndir monotherapi gyda metformin / thiazolidinedione, neu gyda chyfuniad o'r cyffuriau hyn neu gyfuniad o metformin gyda pharatoadau sulfonylurea (wrth ddefnyddio'r cyffuriau hyn yn y dosau uchaf a oddefir). Mae buddion therapi exenatide hir-weithredol hefyd yn cynnwys diogelwch cardiofasgwlaidd a sefydlwyd yn ystod treialon clinigol ac amledd isel o roi pigiadau 4-5 y mis. Gall yr olaf, yn ôl arbenigwyr, helpu i gynyddu ymlyniad cleifion wrth driniaeth.

Disgrifiad o'r cyffur, ffurf rhyddhau a chyfansoddiad

Mae Baeta yn gweithredu fel agonydd derbynnydd enteroglucagon (peptid tebyg i glwcagon), a gynhyrchir mewn ymateb i dreuliad gan fwyd. Mae'r cyffur yn helpu i leihau gwerthoedd glwcos, yn gwella gweithrediad celloedd beta yn y pancreas.

Er gwaethaf y tebygrwydd ag inswlin, mae Baeta yn wahanol i'r hormon yn ei strwythur cemegol a'i briodweddau ffarmacolegol, yn ogystal â'i gost.

Mae'r feddyginiaeth ar gael mewn corlannau chwistrell, sy'n analog o chwistrelli inswlin a ddefnyddir gan lawer o gleifion. Nid yw nodwyddau ar gyfer pigiadau wedi'u cynnwys yn y pecyn, felly dylid eu prynu ar wahân. Dim ond beiro chwistrell sydd yn y pecyn gyda chetris gwefredig sy'n cynnwys y feddyginiaeth mewn cyfaint o 1.2 neu 2.4 ml.

1. Y brif gydran yw Exenatide (250 mcg).
2. Mae halen sodiwm asid asetig (1.59 mg) yn sylwedd ategol.
3. Metacresol Cydran mewn swm o 2.2 mg.
4. Dŵr a phibellau eraill (meddiannwch hyd at 1 ml).

Mae Baeta yn ddatrysiad tryloyw di-liw heb arogl penodol.

Cleifion arbennig

Yn aml mae gan bobl â diabetes batholegau cronig eraill. Yn yr achos hwn, dylech fod yn arbennig o ofalus wrth ddefnyddio'r cyffur Bayeta.

Mae'r grŵp o gleifion sydd angen sylw arbennig yn cynnwys:

1. Cael tramgwydd yng ngwaith yr arennau. Efallai na fydd angen i gleifion sydd ag amlygiad ysgafn neu gymedrol o fethiant arennol addasu'r dos o Bayet.
2. Cael torri'r afu. Er nad yw'r ffactor hwn yn effeithio ar y newid yng nghrynodiad exenatide yn y gwaed, mae angen ymgynghori â meddyg arbenigol.
3. Plant. Ni astudiwyd effaith y cyffur ar gorff ifanc o dan 12 oed. Mewn pobl ifanc 12-16 mlynedd ar ôl cyflwyno'r datrysiad (5 μg), roedd paramedrau ffarmacocinetig yn debyg i'r data a gafwyd mewn astudiaeth o gleifion sy'n oedolion.
4. Beichiog Oherwydd effaith negyddol bosibl y cyffur ar ddatblygiad y ffetws, mae'n cael ei wrthgymeradwyo i'w ddefnyddio gan famau beichiog.

Gorddos a rhyngweithio â meddyginiaethau eraill

Gall ymddangosiad symptomau fel chwydu difrifol, cyfog difrifol, neu ostyngiad sydyn mewn glwcos yn y gwaed nodi gorddos o'r cyffur (yn fwy na'r uchafswm a ganiateir o'r toddiant 10 gwaith).

Dylai'r driniaeth yn yr achos hwn fod i leddfu symptomau. Gydag amlygiadau gwan o hypoglycemia, mae'n ddigonol i fwyta carbohydradau, ac mewn achos o arwyddion difrifol, efallai y bydd angen rhoi dextrose mewnwythiennol.

Yn ystod therapi gyda phigiadau Bayeta, ynghyd â chyffuriau eraill, mae'r pwyntiau pwysig i'w hystyried yn cynnwys:

1. Dylid cymryd meddyginiaethau sydd angen eu hamsugno'n gyflym yn y llwybr treulio 1 awr cyn rhoi Byet neu mewn pryd o'r fath pan nad oes angen pigiadau.
2. Mae effeithiolrwydd Digoxin yn lleihau wrth weinyddu Byet ar yr un pryd, ac mae cyfnod ei ysgarthiad yn cynyddu 2.5 awr.
3. Os oes angen lleihau pwysedd gwaed gyda'r cyffur Lisinopril, mae angen arsylwi ar yr egwyl amser rhwng cymryd y tabledi a phigiadau Bayet.
4. Wrth gymryd Lovastatin, mae ei hanner oes yn cynyddu 4 awr.
5. Mae amser tynnu warfarin o'r corff yn cynyddu 2 awr.

Barn am y cyffur

O'r adolygiadau o gleifion, gellir dod i'r casgliad ynghylch effeithiolrwydd Byeta a'r gwelliant mewn perfformiad ar ôl ei ddefnyddio, er bod llawer yn nodi cost uchel y feddyginiaeth.

Datgelodd diabetes 2 flynedd yn ôl. Yn ystod yr amser hwn, ni fu ymdrechion i leihau siwgr trwy gymryd cyffuriau amrywiol yn llwyddiannus. Fis yn ôl, rhagnododd y meddyg a oedd yn bresennol bigiad isgroenol o feddyginiaeth Bayet i mi. Darllenais adolygiadau ar y Rhyngrwyd a phenderfynais ar driniaeth. Synnwyd y canlyniad ar yr ochr orau. O fewn 9 diwrnod i'w weinyddu, gostyngodd lefel y siwgr o 18 mmol / l i 7 mmol / l. Yn ogystal, llwyddais i golli'r 9 kg ychwanegol. Nawr dwi ddim yn teimlo blas sych a melys yn fy ngheg. Yr unig negyddol o'r feddyginiaeth yw'r pris uchel.

Elena Petrovna

Am fis wedi trywanu Baeta. O ganlyniad, llwyddais i ostwng lefelau siwgr sawl uned a cholli pwysau 4 kg. Rwy’n falch bod yr archwaeth wedi lleihau. Argymhellodd y meddyg y dylid parhau i roi'r feddyginiaeth am fis arall, ond hyd yn hyn rwyf wedi penderfynu cadw at ddeiet caeth a dychwelyd i'r tabledi blaenorol. Mae'r pris amdano yn rhy uchel i mi, felly ni allaf ei brynu bob mis.

Deunydd fideo ar ddefnydd cywir o'r gorlan chwistrell i'r cyffur:

A allaf amnewid y feddyginiaeth?

Nid oes unrhyw analogau i'r ateb ar gyfer gweinyddu Bayet yn isgroenol ar y farchnad fferyllol. Dim ond "Baeta Long" sydd - powdr ar gyfer paratoi'r ataliad a ddefnyddir i'w chwistrellu.

Mae gan y cyffuriau canlynol effaith therapiwtig debyg, fel Baeta:

1. Victoza. Mae'r offeryn wedi'i fwriadu ar gyfer ei weinyddu'n isgroenol ac mae ar gael ar ffurf corlannau chwistrell. Gall ei ddefnyddio gan gleifion â diabetes math 2 leihau siwgr a cholli pwysau.
2. Januvia - ar gael ar ffurf tabled.Mae'n un o'r dulliau rhataf sy'n cael effaith debyg ar y corff.

Mae'r cyffur Baeta ar gael mewn fferyllfeydd presgripsiwn. Mae ei bris yn amrywio tua 5200 rubles.

Defnyddiwch yn ystod plentyndod a henaint

Nid oes unrhyw ddata ar effaith y cyffur ar gorff plant o dan 18 oed, felly, ni chaiff ei ddefnyddio ar gyfer eu therapi. Er bod profiad o ddefnydd mewn plant o 12 oed, roedd y dangosyddion triniaeth yn debyg i rai'r oedolion. Ond yn amlach rhagnodir dulliau eraill.

Gellir ei ddefnyddio i drin diabetes mewn cleifion oedrannus. Fodd bynnag, dylech fonitro cyflwr y bobl hynny sydd â hanes o ketoacidosis neu sydd â nam ar eu swyddogaeth arennol. Cynghorir cleifion o'r fath i sefyll profion yn rheolaidd.

Cymhariaeth â chyffuriau tebyg

Mae gan y cyffur drud hwn analogau y gellir eu defnyddio hefyd i drin diabetes. Gadewch inni ystyried eu priodweddau yn fwy manwl.

Dim ond gyda chaniatâd y meddyg sy'n mynychu y gellir defnyddio analogau. Gwaherddir hunan-feddyginiaeth!

Mae pobl yn nodi mai anaml y mae sgîl-effeithiau yn digwydd, gan amlaf gyda dos a ddewisir yn amhriodol. Sonnir am effaith colli pwysau, er nad ym mhob achos. Yn gyffredinol, mae gan “Bayeta” adolygiadau da o ddiabetig sydd â phrofiad.

Alla: “Rydw i wedi bod yn defnyddio'r cyffur ers dwy flynedd. Yn ystod yr amser hwn, dychwelodd siwgr yn normal, a gostyngodd y pwysau 8 kg. Rwy'n hoffi ei fod yn gweithio'n gyflym a heb sgîl-effeithiau. Rwy'n eich cynghori. ”

Oksana: Mae “Baeta” yn feddyginiaeth ddrud, ond mae'n helpu gyda diabetes. Mae siwgr yn cadw ar yr un lefel, ac rwy'n falch iawn. Ni allaf ddweud ei fod yn lleihau pwysau yn sylweddol, ond o leiaf rhoddais y gorau i wella. Ond mae'r archwaeth yn rheoleiddio mewn gwirionedd. Rwyf am fwyta llai, ac felly mae pwysau wedi bod ar yr un raddfa ers amser maith. Yn gyffredinol, rwy’n fodlon gyda’r feddyginiaeth hon. ”

Igor: “Fe wnaethant ragnodi’r cyffur hwn ar gyfer triniaeth pan beidiodd fy hen bils â ymdopi. Yn gyffredinol, mae popeth yn gweddu, heblaw am y pris uchel. Ni ellir cael “Bayetu” ar fudd-daliadau, rhaid i chi archebu ymlaen llaw. Dyma'r unig anghyfleustra. Dydw i ddim eisiau defnyddio analogau eto, ond mae'n fforddiadwy. Er y gallaf nodi fy mod wedi teimlo'r effaith yn eithaf cyflym - dim ond ychydig wythnosau ar ôl dechrau'r dos. Gostyngodd yr archwaeth, felly collodd bwysau ar yr un pryd. ”

Casgliad

Mae "Baeta" yn feddyginiaeth effeithiol sy'n boblogaidd ymhlith cleifion â diabetes. Fe'i rhagnodir yn aml pan fydd cyffuriau eraill yn peidio â gweithredu. Ac mae'r gost uchel yn cael ei wrthbwyso gan effaith ychwanegol colli pwysau ac amlygiad prin o sgîl-effeithiau mewn cleifion sy'n cael therapi. Felly, mae “Bayeta” fel arfer yn cael adolygiadau da gan y rhai sy'n defnyddio'r cyffur a meddygon.

Nodweddion cwrs diabetes math 2 yn yr henoed

Mae cwrs diabetes mellitus math 2 mewn pobl henaint yn wahanol nag mewn cleifion ifanc. Mae gan y clefyd y nodweddion canlynol:

• yn digwydd heb arwyddion allanol sy'n nodweddiadol o ddiabetes - nid oes unrhyw symptomau troethi aml, syched, ceg sych,
• mae symptomau cyffredinol, amhenodol y clefyd - nam ar y cof, gwendid cyffredinol,
• mae newidiadau strwythurol yn waliau pibellau gwaed eisoes yn cael eu canfod adeg y diagnosis,
• mae camweithio patholegol sawl system organ yn datblygu,
• mewn llawer o gleifion oedrannus, nid yw dadansoddiad labordy yn dangos glwcos gwaed ymprydio uchel.

Mae p'un a fydd triniaeth yr henoed yn effeithiol yn dibynnu ar lawer o ffactorau:

• cyflwr cyffredinol y claf
• presenoldeb neu absenoldeb patholegau cardiofasgwlaidd dwfn,
• dealltwriaeth o gleifion a'r gallu i gyflawni'r gweithgareddau dyddiol angenrheidiol - monitro siwgr gwaed, cymryd pils, mynd ar ddeiet,
• perygl hypoglycemia - gostyngiad sydyn mewn siwgr gwaed o dan yr ystod arferol,
• graddfa'r nam gwybyddol yn y claf - gostyngiad yn y cof, cadw rheswm, sobrwydd y meddwl.

Mae unigrwydd, pensiwn isel, anghofrwydd, anawsterau wrth ddysgu'r mesurau sy'n angenrheidiol ar gyfer diabetes wrth hunanreolaeth o'r clefyd yn creu anawsterau penodol wrth drin cleifion oedrannus.

Meddyginiaethau diabetes Math 2 i ostwng siwgr

Rhennir cyffuriau gostwng siwgr yn sawl grŵp yn ôl y mecanwaith gweithredu. Mae'r rhestr o ddosbarthiadau o gyffuriau ar gyfer diabetes fel a ganlyn:

• biguanidau (metformin),
• paratoadau sulfonylurea
• glinidau (meglitinides),
• thiazolidinediones (glitazones),
• Atalyddion α-glucosidase,
• agonyddion derbynnydd peptid tebyg i glwcagon -1 (aGPP-1),
• atalyddion dipeptidyl peptidase-4 (IDPP-4, gliptins),
• atalyddion cotransporter sodiwm glwcos math 2 (INGLT-2, glyfflosinau),
• inswlinau.

Ar gyfer tabledi ar gyfer trin diabetes yn yr henoed math 2, mae gofynion arbennig yn berthnasol:

• dylid lleihau'r risg o hypoglycemia - gostyngiad sydyn sydyn mewn siwgr islaw'r arferol
• diffyg gwenwyndra i'r afu, yr arennau, y galon,
• ni ddylai'r cyffur ryngweithio â chyffuriau eraill,
• dylai cymryd pils fod yn gyfleus.

Ar gyfer trin diabetes math 2 mewn cleifion oedrannus, y cyffuriau mwyaf diogel yw atalyddion dipeptidyl peptidase-4. Gyda'u defnydd, mae'r risg o hypoglycemia yn cael ei leihau i'r eithaf.

Rhagnodir Metformin i bobl ifanc a henaint, os nad oes gan y claf wrtharwyddion i'w dderbyn.
Gyda gofal, dylai cleifion oed gymryd paratoadau sulfonylurea, gan fod y risg o hypoglycemia yn cynyddu wrth heneiddio. Ar ôl 61 mlynedd, ni argymhellir cymryd gibenclamid - tabledi sy'n perthyn i'r grŵp hwn o gyffuriau.

Rhoddir rhybudd i atalyddion cotransporter sodiwm glwcos math 2. Ni ddylid eu defnyddio gyda diwretigion.
Ni ragnodir Thiazolidinediones fel meddyginiaeth ar gyfer diabetes yn yr henoed.

Mae Biguanides ar gyfer trin diabetes wedi cael eu defnyddio ers dros 50 mlynedd. Prif gynrychiolwyr y grŵp hwn o gyffuriau yw metformin a phenformin. Fodd bynnag, cafodd phenformin ei ganslo oherwydd risg uwch o ffurfio asidosis lactig wrth ei gymryd. Mae asidosis lactig (coma llaeth) yn gymhlethdod peryglus sy'n gysylltiedig â thorri cydbwysedd asid-sylfaen y corff tuag at gynnydd mewn asidedd. Mae asidosis lactig a achosir gan metformin yn anghyffredin iawn. Felly, er 2005, yn ôl argymhellion y cymdeithasau diabetes rhyngwladol, mae metformin yn gyffur llinell gyntaf ar gyfer trin diabetes math 2.

Mae'r paratoadau gwreiddiol o metformin yn gyffuriau o dan yr enwau masnachol Siofor (Berlin-Chemie AG, yr Almaen), Glucophage (Nycomed, Awstria). Mae gan bils lawer o generigion - cyffuriau generig.

Mae metformin yn bilsen gostwng siwgr gwaed effeithiol a ragnodir amlaf mewn sawl gwlad. Defnyddir y feddyginiaeth i drin diabetes mellitus math 2 am amser hir, felly mae mecanwaith ei weithred gwrthhyperglycemig yn cael ei ddeall yn dda. Sefydlir bod y cyffur yn achosi:

• lleihaodd amsugno carbohydrad berfeddol,
• trosi glwcos yn fwy i lactad yn y llwybr gastroberfeddol,
• rhwymo inswlin yn fwy i dderbynyddion,
• mwy o gludiant glwcos ar draws y bilen yn y cyhyrau,
• gostyngiad mewn siwgr gwaed, triglyseridau a lipoproteinau dwysedd isel,
• lefelau uwch o lipoproteinau dwysedd uchel.

Mae Metformin yn goresgyn gwrthiant, ansensitifrwydd (ymwrthedd) meinweoedd ymylol i inswlin, yn enwedig cyhyrau ac afu. O ganlyniad i ddefnyddio'r cyffur:

• mae cynhyrchu glwcos yn cael ei rwystro gan yr afu,
• mae sensitifrwydd inswlin a derbyniad glwcos cyhyrau yn cynyddu
• mae asidau brasterog yn cael eu ocsidio

Mae gostyngiad mewn ymwrthedd inswlin ymylol o dan weithred metformin yn arwain at welliant wrth brosesu glwcos yn yr afu, y cyhyrau a'r meinwe adipose. Oherwydd hyn, nid yw hyperglycemia yn datblygu, sy'n beryglus ar gyfer datblygu cymhlethdodau'r afiechyd.

Ymhlith sgîl-effeithiau metformin mae dolur rhydd ac anhwylderau eraill y stumog: blas metelaidd yn y geg, cyfog, anorecsia, a welir ar ddechrau therapi mewn bron i 20% o gleifion, ond sy'n pasio ar ôl ychydig ddyddiau. Mae'r anhwylderau hyn yn gysylltiedig ag arafu amsugno glwcos yn y coluddyn bach gan metformin. Yn cronni yn y llwybr treulio, mae carbohydradau'n achosi eplesiad a fflêr. Sicrheir addasiad graddol y claf i metformin trwy benodi dosau lleiaf y cyffur (500 mg), yn gyntaf cyn amser gwely, ac yna gyda'i gilydd neu ar ôl prydau bwyd, gyda gwydraid o ddŵr. Mae metformin yn cynyddu'r cynnwys lactad ym meinwe'r coluddyn bach a bron yn dyblu ei grynodiad yn y gwaed, sy'n cynyddu'r risg o asidosis lactig.

Mae astudiaethau wedi dangos, ar gyfer trin diabetes, bod metformin yn gyffur effeithiol sy'n gostwng siwgr gwaed mewn risg is o ddatblygu hypoglycemia o'i gymharu â sulfonylurea ac inswlin. Mae Siofor yn gyffur effeithiol sy'n lleihau cynhyrchiant glwcos gan yr afu, sy'n golygu ei fod yn effeithio ar y prif fecanwaith ar gyfer cynyddu lefelau glwcos yn y gwaed.

Nawr metformin yw'r prif gyffur ar gyfer trin diabetes math 2. Ni ellir ei alw'n feddyginiaeth ddiweddaraf, offeryn y genhedlaeth ddiwethaf, ond nid yw'r diddordeb yn y cyffur yn crwydro. Gwneir llawer o ymchwil gyda'r feddyginiaeth. Mae'r cyffur yn unigryw, wrth i bosibiliadau newydd o'i ddefnyddio gael eu datgelu.
Sefydlir bod metformin yn cael effeithiau eraill yn ogystal â gwrthhyperglycemig. Mae'r feddyginiaeth yn effeithio ar fecanweithiau blaenllaw dilyniant atherosglerosis:

• yn gwella swyddogaethau'r endotheliwm - haen o gelloedd sy'n leinio wyneb mewnol pibellau gwaed a lymff, ceudodau cardiaidd,
• yn gwella llid cronig,
• yn lleihau difrifoldeb straen ocsideiddiol - y broses o ddifrod celloedd oherwydd ocsidiad,
• yn effeithio'n ffafriol ar metaboledd braster a'r broses o ddiddymu ceuladau gwaed yn y gwaed.

Mae metformin nid yn unig yn driniaeth effeithiol ar gyfer diabetes math 2, ond hefyd yn gyffur sy'n cael effaith proffylactig yn erbyn clefyd y galon. Mae'r cyffur yn gallu atal twf celloedd tiwmor, yn ogystal ag arafu'r broses heneiddio. Fodd bynnag, mae angen astudiaethau pellach i gadarnhau'r effeithiau hyn.

Atalyddion Dipeptidyl peptidase-4 (gliptins) - cyffuriau diabetes newydd

Mae atalyddion Dipeptidyl peptidase-4 yn gyffuriau newydd sy'n gostwng siwgr gwaed. Datblygwyd y cyffuriau gan ystyried y wybodaeth am ffisioleg incretinau, hormonau sy'n cael eu cynhyrchu ar ôl pryd bwyd ac sy'n ysgogi secretiad inswlin, a ymddangosodd yn yr 21ain ganrif. Yn ôl mecanwaith gweithredu'r grŵp hwn o gyffuriau pan gânt eu cymryd:

• symbyliad secretion inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos,
• ataliad glwcagon sy'n ddibynnol ar glwcos - hormon pancreatig,
• llai o gynhyrchu glwcos gan yr afu.

Un o brif fanteision dosbarth newydd o dabledi gostwng siwgr yw'r diffyg risg o hypoglycemia. Mewn henaint, gall cyflyrau hypoglycemig sbarduno datblygiad argyfwng gorbwysedd, sbasm llongau coronaidd gyda datblygiad cnawdnychiant myocardaidd acíwt, colli golwg yn sydyn.
Gellir neilltuo gliptins:

• ar gyfer trin cleifion â diabetes sydd newydd gael ei ddiagnosio,
• gyda goddefgarwch neu wrtharwyddion gwael i benodi biguanidau,
• mewn cyfuniad â phils eraill sy'n gostwng siwgr yn y gwaed.

Ychydig o sgîl-effeithiau sydd gan feddyginiaethau, nid ydynt yn achosi cynnydd ym mhwysau'r corff, gwagio gastrig yn araf. Nid yw datblygu edema yn cyd-fynd â derbyn glyptinau. Gellir cymryd y meddyginiaethau diabetes math 2 hyn ar bob cam o glefyd cronig yr arennau. Mae metformin, agonyddion derbynnydd peptid tebyg i glwcagon, ac atalyddion α-glucosidase yn achosi cynhyrfiadau gastroberfeddol, tra bod glyptinau yn cael eu goddef yn dda gan gleifion.
Ond mae nam difrifol ar y driniaeth diabetes newydd. Mae'r cyffur yn ddrud.
Gyda rhybudd, rhagnodir meddyginiaethau diabetes sy'n perthyn i'r grŵp “atalyddion dipeptidyl peptidase-4”:

1. mewn methiant difrifol yr afu (ac eithrio saxagliptin, linagliptin),
2. gyda methiant y galon.

Mae tabledi ar gyfer diabetes math 2 y dosbarth o gliptinau yn cael eu gwrtharwyddo mewn cetoasidosis, cymhlethdod diabetes sy'n datblygu oherwydd diffyg inswlin yn ystod beichiogrwydd a llaetha.
Mewn ymarfer clinigol, defnyddiwyd atalyddion dipeptidyl peptidase-4 er 2005. Cyflwynir y rhestr o gyffuriau sy'n perthyn i'r grŵp IDPP-4 a gofrestrwyd yn Rwsia yn Nhabl 1.
Tabl 1

Rhyngddynt eu hunain, mae gliptinau yn wahanol o ran hyd y gweithredu, rhyngweithio â chyffuriau eraill, y posibilrwydd o gael eu defnyddio mewn rhai categorïau o gleifion. O ran gostwng lefelau siwgr yn y gwaed, diogelwch a goddefgarwch, mae'r pils diabetes math 2 hyn yn union yr un fath.

Rhagnodir y meddyginiaethau diabetes hyn mewn cyfuniad â metformin. Gellir rhagnodi Vildagliptin ac sitagliptin gyda pharatoadau inswlin, sy'n agor posibiliadau newydd ar gyfer therapi cyfuniad mewn cleifion â chwrs hir o'r afiechyd.

Llwyddodd atalyddion Dipeptidyl peptidase-4 o eiliad eu hymddangosiad i gymryd lle cryf ymhlith y cyffuriau ar gyfer trin diabetes math 2. Mae risg isel o hypoglycemia, dim effaith ar bwysau'r corff, a dim sgîl-effeithiau o'r llwybr gastroberfeddol yn gwahaniaethu rhwng y dosbarth hwn o gyffuriau a chyffuriau eraill ar gyfer trin diabetes math 2.

Paratoadau Sulfonylurea

Yn ôl y mecanwaith gweithredu, mae paratoadau sulfonylurea yn perthyn i asiantau sy'n actifadu secretiad inswlin (secretagogau). Dros y blynyddoedd, cyffuriau o'r dosbarth hwn fu'r prif ymhlith yr holl bilsen sy'n gostwng siwgr gwaed. Mae pils yn ysgogi cynhyrchu inswlin yn y gwaed ac yn ffordd effeithiol o reoli lefelau glwcos yn y gwaed.

Ond mae'r defnydd o baratoadau sulfonylurea yn gysylltiedig â chynnydd cymedrol ym mhwysau'r corff a'r risg o hypoglycemia, ac mae imiwnedd y corff yn datblygu'n gyflym iddynt. Felly, mae'r grŵp hwn o gyffuriau yn gogwyddo tuag at gyffur amgen sy'n lleihau siwgr yn y gwaed. Ond os oes gwrtharwyddion i'r defnydd o metformin, rhagnodir sulfonylureas fel prif dabledi.

Mewn cleifion oedrannus, oherwydd y risg uwch o hypoglycemia, argymhellir cychwyn paratoadau sulfonylurea mewn dosau hanner cymaint ag yn iau, a dylid cynyddu'r dos yn araf.

Mae'r rhestr o gyffuriau sy'n perthyn i'r grŵp hwn yn hir. Rhennir meddyginiaethau yn ddwy genhedlaeth. Cynrychiolwyr mwyaf nodweddiadol deilliadau sulfonylurea yr ail genhedlaeth yw glimepiride, glibenkamide, glyclazide, glipizide, glycidone.Ni ddefnyddir cyffuriau cenhedlaeth gyntaf mewn ymarfer clinigol.
Cyflwynir y rhestr o gyffuriau grŵp sulfonylurea yn Nhabl 2.
Tabl 2

Gall anawsterau penodol godi, pa bilsen sydd orau i glaf penodol, y mae meddyginiaeth o'r rhestr yn fwy effeithiol. Rhyngddynt eu hunain, mae'r tabledi yn wahanol:

• gweithgaredd gostwng glwcos yn y gwaed,
• hyd y gweithredu
• regimen dos
• diogelwch.

Mae llawer o astudiaethau wedi'u cynnal lle profwyd cyffuriau effeithiol ar gyfer diabetes o'r dosbarth sulfonylurea am ddiogelwch. Fodd bynnag, dim ond glibenclamid sydd wedi'i nodi gan Sefydliad Iechyd y Byd a Gweinyddiaeth Iechyd Rwsia fel y feddyginiaeth orau a argymhellir i'w defnyddio ar gyfer diabetes gan holl gynrychiolwyr y dosbarth hwn o gyffuriau.

Mae Glibenclamide yn bilsen diabetes effeithiol sydd wedi achub bywydau nifer enfawr o gleifion ledled y byd. Mae gan y feddyginiaeth fecanwaith gweithredu unigryw, a hwn hefyd yw'r unig gyffur sulfonylurea y profwyd ei ddiogelwch pan gaiff ei ddefnyddio mewn menywod beichiog. Mae effeithiolrwydd a diogelwch glibenclamid ar gyfer trin diabetes math 2 wedi'u gwirio gan astudiaethau tymor hir o dystiolaeth uchel. Nodir effaith ychwanegol y cyffur ar leihau cymhlethdodau micro-fasgwlaidd gyda'i ddefnydd tymor hir. Ystyriwyd bod triniaeth gyda dim ond un glibenclamid am ddegawdau lawer yn flaenoriaeth, weithiau'r unig driniaeth effeithiol.

Mwy na 10 mlynedd yn ôl, crëwyd ffurf micronized o glibenclamid, sydd â'r bioargaeledd gorau, bron i gant y cant, y mae ei effaith yn cychwyn yn gynt o lawer.

Ni argymhellir i bobl oedrannus ragnodi sulfonylureas hir-weithredol ar gyfer y risg o hypoglycemia. Yn lle, mae'n well cymryd gliclazide, glycidone.

Glinidau (meglitinides)

Mae clinigau yn ysgogi secretiad inswlin pancreatig. Mewn ymarfer clinigol, defnyddir y dosbarth hwn o dabledi ar gyfer diabetes math 2 yn llai aml: maent yn llai effeithiol na chyffuriau sulfonylurea, ond maent yn ddrytach. Yn bennaf, rhagnodir glinidau pan fydd siwgr yn y gwaed yn codi ar ôl bwyta (glycemia ôl-frandio). Mae meddyginiaethau yn ysgogi cam cynnar secretion inswlin yn bennaf. Ar ôl cymryd y tabledi, maent yn cael eu hamsugno'n gyflym, gan gyrraedd y crynodiad plasma uchaf o fewn awr.
Dangosir nodweddion y cyffur, rhestr o fanteision ac anfanteision defnyddio cyffuriau dosbarth clai yn Nhabl 3.
Tabl 3

Atalyddion Α-glucosidase - cyffuriau newydd

Mae mecanwaith gweithredu cyffuriau dosbarth o'r atalyddion α-glucosidase yn seiliedig ar arafu rhyddhau glwcos o garbohydradau cymhleth. Mae hyn yn lleihau hyperglycemia ar ôl bwyta. Trwy reoleiddio amsugno glwcos o'r coluddyn, mae atalyddion alffa-glucosidase yn lleihau ei amrywiadau dyddiol mewn plasma gwaed.

Nid yw meddyginiaethau'r grŵp hwn yn ysgogi secretiad inswlin, felly, nid ydynt yn arwain at hyperinsulinemia, nid ydynt yn achosi hypoglycemia. Mae arafu amsugno glwcos i'r gwaed o dan ddylanwad cyffuriau atalyddion α-glucosidase dosbarth yn hwyluso gweithrediad y pancreas ac yn ei amddiffyn rhag gor-ffrwyno a blinder.

Mae atalyddion dosbarth α-glucosidase yn cynnwys acarbose, miglitol, a voglibosis. Cyffur newydd o'r grŵp hwn yw voglibosis. Yn ôl treialon clinigol, mae voglibosis yn arbennig o effeithiol wrth drin cleifion â diabetes math 2 â glwcos ympryd cymedrol uchel (7.7 mmol / L) a glycemia ôl-frandio uchel (dros 11.1 mmol / L). Mantais y cyffur yw nad oes unrhyw ymatebion hypoglycemig, sy'n arbennig o bwysig mewn cleifion oedrannus.
Yn Rwsia, dim ond acarbose sydd wedi'i gofrestru o gyffuriau o'r dosbarth hwn. Enw masnachol y cynnyrch gyda'r sylwedd gweithredol hwn yw Glucobay. Mae tabledi ar gael mewn dos o 50 a 100 mg, rhaid eu cymryd dair gwaith y dydd.

Y sgîl-effeithiau mwyaf cyffredin wrth gymryd atalyddion α-glucosidase yw chwyddedig, flatulence a dolur rhydd, y mae eu difrifoldeb yn dibynnu ar y dos o gyffuriau a faint o garbohydradau. Ni ellir galw'r effeithiau hyn yn beryglus, ond maent yn rheswm cyffredin dros dynnu cyffuriau o'r dosbarth hwn yn ôl. Mae sgîl-effeithiau'n datblygu oherwydd y swm mawr o garbohydradau sy'n cael eu eplesu yn y coluddyn mawr. Gellir lleihau difrifoldeb effeithiau annymunol trwy ddechrau triniaeth gyda dosau bach a chynyddu'r dos yn raddol.

Y prif wrthddywediad i ddefnyddio cyffuriau atalyddion α-glucosidase dosbarth yw clefyd y llwybr gastroberfeddol.

Agonyddion derbynnydd peptid tebyg i glwcagon –1 - meddyginiaethau diabetes math 2 y genhedlaeth ddiwethaf

Agonyddion derbynnydd peptid-1 tebyg i glwcagon (AH) (GLP-1) yw'r cyffuriau diweddaraf ar gyfer trin diabetes.
Prif effaith defnyddio cyffuriau o'r dosbarth hwn yw ysgogi secretiad inswlin gan gelloedd beta y pancreas. Mae meddyginiaethau'n arafu cyfradd gwagio'r stumog. Mae hyn yn lleihau amrywiadau glycemia ôl-frandio. Mae cyffuriau o'r dosbarth hwn yn gwella'r teimlad o lawnder ac yn lleihau'r cymeriant bwyd, yn lleihau'r risg o ddatblygu clefydau cardiofasgwlaidd.
Dangosir rhestr cyffuriau'r dosbarth agonydd derbynnydd peptid-1 tebyg i glwcagon yn Nhabl 4.
Tabl 4

Mae gan yr AR GPP-1 rhestredig effaith ffarmacolegol wahanol.Mae rhai yn gyffuriau prandial clasurol - maen nhw'n rheoli lefelau glwcos ar ôl prydau bwyd, tra bod eraill - cyffuriau nad ydyn nhw'n pandial - yn lleihau siwgr gwaed sy'n ymprydio.

Mae ARs ARGP-1 prandial byr-weithredol (exenatide a lixisenatide) yn atal secretion glwcagon ac yn lleihau symudedd gastrig a gwagio. Mae hyn yn arwain at arafu amsugno glwcos yn y coluddyn bach ac yn anuniongyrchol yn lleihau secretion inswlin ôl-frandio.

Mae ARs ARGP-1 nonprandial hir-weithredol yn effeithio ar y pancreas, gan actifadu secretion inswlin ac yn atal cynhyrchu glwcagon. Mae hyn yn cyfrannu at ostyngiad cymedrol mewn glycemia ôl-frandio a gostyngiad sylweddol mewn ymprydio glwcos trwy atal secretion glwcagon a lleihau archwaeth.

Mae ARs nonprandial ARPP-1 yn cynnwys exenatide rhyddhau araf, liraglutide, albiglutide, a semaglutide. Mae amryw fecanweithiau gweithredu yn gohirio amsugno sylweddau o'r meinwe isgroenol. O ganlyniad, mae hyd y cyffuriau'n cynyddu.
Rhestrir manteision ac anfanteision cyffuriau dosbarth A GLP-1 yn Nhabl 5.
Tabl 5

Mae'r dosbarth newydd hwn o gyffuriau yn cael ei ragnodi ar gyfer trin diabetes math 2 fel therapi atodol i metformin, sulfonylureas, neu gyfuniad o'r rhain i wella rheolaeth glycemig.

Nid yw hypoglycemia yn cyd-fynd â derbyn cyffuriau GLP-1 dosbarth A, ond mae 30 - 45% o gleifion yn arddangos sgîl-effeithiau ysgafn o'r llwybr gastroberfeddol - anhwylderau ar ffurf cyfog, chwydu neu ddolur rhydd, sy'n lleihau dros amser.

Atalyddion cotransporter sodiwm glwcos math 2 (glyfflosinau) - y meddyginiaethau diabetes math 2 diweddaraf

Atalyddion cotransporter sodiwm glwcos math 2 (INGLT-2) yw'r tabledi diweddaraf sy'n gostwng siwgr gwaed. Fel ffordd o'r genhedlaeth ddiweddaraf, mae INGLT-2 yn gweithredu ar egwyddor hollol wahanol nag unrhyw feddyginiaeth diabetes math 2 arall. Mae mecanwaith gweithredu cyffuriau o'r dosbarth hwn yn cael ei leihau i atal amsugno glwcos yn yr arennau i'r gwrthwyneb. Mae hyn yn tynnu glwcos o'r corff yn yr wrin. Y canlyniad yw gostyngiad hir, dos-ddibynnol mewn glwcos yn y gwaed wrth gynyddu secretiad inswlin a lleihau ymwrthedd inswlin.

Mae'r rhestr o gyffuriau dosbarth glyfflozin a gofrestrwyd yn Rwsia a'u henwau masnachol fel a ganlyn:

• dapagliflozin (Forsig),
• empagliflozin (jardinau),
• canagliflozin (Invocana).

Mae tabledi dosbarth glyfflosin yn ysgogi ysgarthiad gormod o siwgr yn yr wrin. O hyn, mae cleifion yn colli pwysau. Mewn astudiaethau, collodd cleifion a gymerodd dapagliflozin mewn cyfuniad â metformin am 24 wythnos fwy ym mhwysau'r corff na'r rhai a gymerodd metformin yn unig. Gostyngodd pwysau'r corff nid yn unig oherwydd dŵr, ond hefyd oherwydd braster. Fodd bynnag, ni all y cyffur diabetes newydd wasanaethu fel bilsen diet. Mae'r gostyngiad ym mhwysau'r corff yn arafu wrth i lefel siwgr yn y gwaed gyrraedd gwerthoedd sy'n agos at normal.

Mae cyffuriau dosbarth glyfflosin yn cael eu rhagnodi ar unrhyw gam o'r clefyd mewn cyfuniad ag unrhyw fathau eraill o driniaeth. Maent yn ddiogel ac yn effeithiol.
Fodd bynnag, mae risg i gleifion sy'n cymryd dapagliflozin ddatblygu heintiau organau cenhedlu, yn enwedig heintiau ffwngaidd.Hefyd, mae cyffuriau o'r dosbarth hwn yn cynyddu lefel lipoproteinau dwysedd isel, sy'n bwysig eu hystyried, gan fod cleifion â diabetes mewn mwy o berygl o glefydau cardiofasgwlaidd.
Y risgiau posibl wrth gymryd tabledi dosbarth yw atalyddion cotransporter sodiwm glwcos math 2:

• hypoglycemia,
• swyddogaeth arennol â nam,
• effaith diwretig
• gostyngiad yng nghyfaint y gwaed sy'n cylchredeg,
• gostwng pwysedd gwaed
• torri metaboledd mwynau.

Rhagnodir meddyginiaethau yn ofalus yn eu henaint, gyda heintiau cronig yn y llwybr cenhedlol-droethol, wrth gymryd diwretigion.
Mae anfantais sylweddol i gyffuriau dosbarth glyfflosin. Maen nhw'n ddrud.

Thiazolidinediones (glitazones) - cyffuriau newydd ar gyfer diabetes math 2

Mae Thiazolidinediones yn grŵp sylfaenol newydd o gyffuriau. Fe'u cymeradwywyd i'w defnyddio fel cyffuriau ar gyfer trin diabetes math 2 ym 1996. Eu mecanwaith gweithredu yw cynnydd mewn sensitifrwydd inswlin, hynny yw, ymwrthedd i inswlin, un o gydrannau allweddol achos diabetes.

Gan ddileu sensitifrwydd llai celloedd i inswlin, mae tabledi yn gwella effaith ffisiolegol eu inswlin mewndarddol eu hunain ac ar yr un pryd yn lleihau ei grynodiad yn y gwaed. Yn ogystal, mae gan glitazones y gallu i gynnal gweithgaredd swyddogaethol y pancreas, hynny yw, y gallu i atal diabetes math 2, sy'n eu rhoi un cam yn uwch na thabledi eraill ar gyfer trin diabetes.

Yn Rwsia, cofrestrwyd dau gyffur o'r grŵp ystyriol - rosiglitazone a pioglitazone. Mae cleifion yn cymryd rosiglitazone ledled y byd am nifer o flynyddoedd. Yn amlach fe'i rhagnodir ar gyfer diabetes yn Rwsia. Adroddwyd yn flaenorol am ansicrwydd cardiofasgwlaidd Rosiglitazone: risg uwch o gnawdnychiant myocardaidd a marwolaethau cardiofasgwlaidd. Fodd bynnag, ailsefydlwyd y cyffur yn ddiweddarach.

Mae astudiaethau wedi dangos, os yw rosiglitazone yn cael ei drin ag un cyffur yn unig am amser hir, nid yw'r angen i ychwanegu'r cyffur nesaf yn codi mor gyflym ag y mae wrth gael ei drin â chyffuriau eraill (glyburide neu metformin) a astudiwyd.

Mae sawl mantais i therapi glitazone. Ond nid yw clinigwyr ar frys i gyflwyno cyffuriau o'r dosbarth hwn i ymarfer eang. Rhennir barn y gymuned feddygol ynghylch effeithiolrwydd a diogelwch defnydd thiazolidinedione. Y pwynt mwyaf dadleuol yw'r diffyg data diogelwch ar gyfer defnyddio'r cyffuriau hyn yn y tymor hir.
Mae nifer o ddata ar sgîl-effeithiau wrth drin glitazones yn nodedig:

• magu pwysau (tua 3 - 6 kg),
• cadw hylif gyda datblygiad syndrom edemataidd a methiant y galon,
• gostyngiad yn nwysedd mwynau esgyrn.

Mae astudiaethau ychwanegol yn gofyn am ddata bod y defnydd o thiazolidinediones yn gysylltiedig â risg uwch o ddatblygu neoplasmau malaen, yn enwedig tiwmorau colon, fel y cadarnhawyd gan astudiaethau arbrofol. Canfuwyd mwy o risg i raddau mwy ar gyfer rosiglitazone.
Cyn rhagnodi cyffuriau o'r dosbarth thiazolidinedione, mae'n bwysig asesu'r perygl posibl o ddatblygu methiant y galon. Y prif ffactorau risg ar gyfer ei ddatblygiad yw:

• methiant y galon
• cnawdnychiant myocardaidd neu glefyd coronaidd y galon,
• gorbwysedd arterial
• hypertroffedd fentriglaidd chwith,
• briwiau arwyddocaol yn glinigol falfiau'r galon,
• dros 70 oed
• mae hyd diabetes yn fwy na 10 mlynedd,
• chwyddo neu driniaeth â diwretigion dolen,
• datblygu edema neu ennill pwysau yn ystod triniaeth gyda glitazones,
• therapi inswlin
• presenoldeb methiant arennol cronig (creatinin mwy na 200 μmol / l).

Er mwyn astudio mecanweithiau mwy cywir a meysydd posibl o gymhwyso cyffuriau'r grŵp hwn, cynhaliwyd ac mae nifer o astudiaethau clinigol yn cael eu cynnal.

Ond hyd yma, ni ragnodir y cyffuriau diweddaraf ar gyfer diabetes math 2 o'r dosbarth thiazolidinediones fel y prif gyffuriau ar gyfer trin cleifion. Mae angen cynnal treialon clinigol ychwanegol i wirio diogelwch ar gyfer defnydd hirfaith.

Therapi inswlin henaint

Gyda chwrs blaengar o ddiabetes, mae'n bosibl rhagnodi inswlin i'r claf. Ni ellir cymryd inswlin ar lafar ar ffurf tabledi, oherwydd bydd y sudd gastrig yn ei ganfod yn yr un modd â bwyd ac yn torri i lawr yn gyflymach nag y daw i rym. I gael dos o inswlin, mae angen i chi gael pigiad. Nid yw'r regimen triniaeth o baratoadau inswlin yn eu henaint yn wahanol i'r presgripsiynau ar gyfer cleifion ifanc.

Rhennir inswlinau yn gyffuriau byr a hir-weithredol. Mae hyd gweithredu inswlin mewn gwahanol bobl yn unigol. Felly, dewisir regimen therapi inswlin o dan oruchwyliaeth meddygon. Yn yr ysbyty, rheolir lefel y glycemia, dewisir y dos o inswlin yn unol â'r prosesau metabolaidd yn y corff, diet, gweithgaredd corfforol.

Gan fod y claf yn rhoi inswlin ar ei ben ei hun, mae therapi inswlin mewn cleifion oedrannus yn bosibl dim ond os yw swyddogaethau gwybyddol y claf oedrannus yn cael eu cynnal, mae eu canfyddiad o'r byd yn ddigonol, ar ôl dysgu rheolau sylfaenol therapi inswlin a hunan-fonitro glycemia.
Cyflwynir y rhestr o baratoadau inswlin a gofrestrwyd yn Rwsia yn Nhabl 6.
Tabl 6

Pa gyffuriau diabetes sy'n well: hen neu newydd

Nid yw arbenigwyr rhyngwladol ar ddefnyddio meddyginiaethau yn rhesymol yn argymell rhuthro gyda chynnwys cyffuriau sylfaenol newydd yn y rhestrau ar gyfer triniaeth. Yr eithriad yw'r achosion hynny pan wnaeth cyffur newydd “chwyldroi” triniaeth afiechyd. Dim ond 10 mlynedd ar ôl ei ddefnyddio'n helaeth mewn ymarfer meddygol go iawn y pennir diogelwch llwyr cyffur.

Mae'r tabledi gorau ar gyfer diabetes math 2 yn cael eu cydnabod gan ddim ond metformin a glibenclamid Sefydliad Iechyd y Byd.Oherwydd mai nhw sydd â'r dystiolaeth orau bod y pils yn effeithiol ac yn ddiogel. Mae'n well cydberthyn cyffuriau a enwir yn nhermau "effeithiolrwydd - diogelwch - cost triniaeth."
Cafwyd y prif gasgliadau a'r syniadau mwyaf cyflawn am y posibiliadau o reoli cwrs diabetes mellitus math 2 trwy ddefnyddio tabledi metformin a glibenclamid. Dangosodd astudiaeth ar raddfa fawr, a barodd 5 mlynedd, yn gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch metformin, glibenclamid a rosiglitazone wrth drin cleifion â diabetes math 2, hefyd yn argyhoeddiadol bod yr "hen" gyffuriau yn fwy effeithiol. Maent yn well o ran diogelwch o'u cymharu â'r rosiglitazone "newydd".
O bwysigrwydd arbennig wrth ddewis y math o feddyginiaeth ar gyfer diabetes 2 yw pwysigrwydd cyflawni rheolaeth glycemig dda fel y ffordd fwyaf profedig i atal ac arafu dilyniant cymhlethdodau micro- a macro-fasgwlaidd.

Fodd bynnag, pwysleisir y ddadl bwysicaf: ar gyfer "hen" gyffuriau gwrth-diabetes, mae ymatebion niweidiol yn cael eu deall yn dda ac mae bron pob un yn ddisgwyliedig ac yn rhagweladwy. Gall effeithiau gwenwynig posibl y pils "newydd" fod yn annisgwyl ac yn sydyn. Felly, mae rhaglenni ymchwil a gwyliadwriaeth tymor hir, yn enwedig ar gyfer cyffuriau â llawer o organau targed posib, yn bwysig iawn.

Er enghraifft, roedd rosiglitazone, cynrychiolydd y grŵp o thiazolidinediones, a oedd â llawer o dargedau posibl o amlygiad, yn cael ei ddefnyddio'n ymarferol am oddeutu 8 mlynedd, pan am y tro cyntaf yn fframwaith astudiaethau clinigol tymor hir, datgelwyd sgîl-effaith newydd - osteoporosis. Yn dilyn hynny, canfuwyd bod yr effaith hon, sy'n nodweddiadol o pioglitazone, yn aml yn datblygu mewn menywod, yn gysylltiedig â chynnydd yn amlder toriadau. Mae astudiaethau dilynol wedi dangos risg uwch o gnawdnychiant myocardaidd yn ystod triniaeth gyda rosiglitazone a risg o ddatblygu canser y bledren gyda pioglitazone.

Gall rhai sgîl-effeithiau cyffuriau ar gyfer diabetes fod yn arbennig o "ddinistriol" yn y cleifion mwyaf nodweddiadol sydd â'r afiechyd hwn. Mae hyd yn oed canlyniadau fel hypoglycemia, magu pwysau, heb sôn am y bygythiad o ddatblygu edema, osteoporosis, methiant cronig y galon, yn anffafriol iawn i gleifion â diabetes math 2, yn dueddol iawn o gael patholeg gydredol.

Gan ddeall y dadleuon hyn, mae'n well dechrau triniaeth gyda'r cyffuriau a astudir fwyaf. Mae ganddynt nid yn unig broffil diogelwch da, ond hefyd yr effeithiolrwydd hypoglycemig uchaf. Nid oedd gan gyffuriau "newydd" amser i brofi eu diogelwch gyda defnydd hirfaith. Yn ogystal, ni wnaethant ddangos gwell effaith hypoglycemig o gymharu â rhai traddodiadol, “hen”. Gwneir y casgliadau hyn ar ôl nifer o astudiaethau.

Pa gyffur sydd orau? Beth yw'r iachâd gorau ar gyfer diabetes math 2. Mae'r Gymdeithas Ewropeaidd ar gyfer Astudio Diabetes yn argymell dewis meddyginiaeth sydd â digon o dystiolaeth (ymchwil) sy'n cadarnhau buddion a diogelwch unrhyw ddosbarth o gyffuriau ar gyfer trin diabetes.

Ymddengys mai'r genhedlaeth ddiweddaraf o feddyginiaethau yw'r mwyaf effeithiol. Ond dim ond ar ôl cadarnhad gan bractis eang a hir y penderfynir ar obaith eu defnyddio. Yn Ewrop ac UDA, mae mwyafrif helaeth y cleifion yn parhau i gael eu trin â chyffuriau “hen” profedig ac wedi'u hastudio'n dda.
Y modd mwyaf effeithiol yn ystod cam cychwynnol triniaeth diabetes mellitus math 2 yw metformin, gan ystyried ei holl effeithiau cadarnhaol, a deilliadau sulfonylureas - dosbarth blaenoriaeth o gyffuriau diabetes ar gyfer triniaeth fwy dwys a'r trosglwyddo i therapi cyfuniad.

Mae'r "hen" gyffuriau clasurol, traddodiadol - deilliadau metformin a sulfonylureas yn parhau i fod y safon ryngwladol wrth drin diabetes math 2. Y rheswm dros ddewis o'u plaid oedd y dadleuon canlynol:

• diogelwch trin cleifion
• sicrhau'r canlyniadau tymor hir gorau,
• effaith ar ansawdd a disgwyliad oes,
• dichonoldeb economaidd.

A bydd y cyffuriau hyn yn hanfodol wrth drin diabetes nes bydd gwybodaeth ychwanegol am gyffuriau newydd ar gael, nes bod astudiaethau mawr yn dangos eu heffeithiolrwydd uwch o gymharu â chyffuriau traddodiadol.

Canlyniadau treialon clinigol tymor hir a'r profiad helaeth a gafwyd mewn ymarfer arferol yw'r dadleuon mwyaf dibynadwy a mwyaf cyfiawn dros ddewis therapi cyffuriau ar gyfer trin diabetes mellitus.