Geneteg diabetes math 1
Un o'r rhesymau dros ddatblygiad y clefyd yw tueddiad genetig i ddiabetes. Yn ogystal, mae yna nifer o ffactorau alldarddol sy'n cynyddu'r risg o'i amlygiad.
Heddiw, mae diabetes mellitus yn batholeg na ellir ei drin yn llwyr.
Felly, rhaid i glaf â diagnosis sefydledig ddilyn holl argymhellion ac arweiniad meddygon trwy gydol ei oes, gan ei bod yn amhosibl gwella'r afiechyd yn llwyr.
Beth yw afiechyd?
Mae diabetes mellitus yn glefyd sy'n digwydd o ganlyniad i anhwylderau'r system endocrin. Yn ystod ei ddatblygiad, mae torri'r holl brosesau metabolaidd yn y corff yn digwydd.
Mae cynhyrchu'r annigonol o inswlin neu ei wrthod gan gelloedd y corff yn arwain at grynhoad mawr o glwcos yn y gwaed. Yn ogystal, mae camweithio yng ngwaith metaboledd dŵr, arsylwir dadhydradiad.
Hyd yma, mae dau brif fath o broses patholegol:
- Diabetes math 1. Mae'n datblygu o ganlyniad i beidio â chynhyrchu (neu gynhyrchu meintiau annigonol) inswlin gan y pancreas. Mae'r math hwn o batholeg yn cael ei ystyried yn ddibynnol ar inswlin. Mae pobl sydd â'r math hwn o ddiabetes yn dibynnu ar bigiadau cyson o'r hormon trwy gydol eu hoes.
- Mae diabetes mellitus Math 2 yn fath o patholeg sy'n inswlin-annibynnol. Mae'n codi o ganlyniad i'r ffaith bod celloedd y corff yn peidio â chanfod yr inswlin a gynhyrchir gan y pancreas. Felly, mae glwcos yn cronni'n raddol yn y gwaed.
Mewn achosion mwy prin, gall meddygon wneud diagnosis o fath arall o batholeg, sef diabetes yn ystod beichiogrwydd.
Yn dibynnu ar ffurf y patholeg, gall achosion ei ddatblygiad amrywio. Yn yr achos hwn, mae yna ffactorau bob amser sy'n cyffredinoli'r afiechyd hwn.
Mae natur enetig diabetes a'i ragdueddiad genetig yn chwarae rhan sylweddol.
Dylanwad y ffactor etifeddol ar amlygiad patholeg
Gall tueddiad i ddiabetes ddigwydd os oes ffactor etifeddol. Yn yr achos hwn, mae ffurf amlygiad y clefyd yn chwarae rhan bwysig.
Dylai geneteg diabetes math 1 ddod gan y ddau riant. Mae ystadegau'n dangos bod y duedd am ffurf inswlin o'r clefyd gan y fam yn ymddangos tua thri y cant yn unig o'r plant a anwyd. Ar yr un pryd, o ochr y tad, mae'r etifeddiaeth i ddiabetes math 1 wedi cynyddu rhywfaint ac yn cyrraedd deg y cant. Mae'n digwydd y gall y patholeg ddatblygu ar ran y ddau riant. Yn yr achos hwn, mae gan y plentyn risg uwch ar gyfer diabetes math 1, a all gyrraedd saith deg y cant.
Nodweddir math o glefyd sy'n inswlin-annibynnol gan lefel uwch o ddylanwad y ffactor etifeddol. Mae hyn oherwydd y ffaith bod gan berson dueddiad genetig i ddiabetes. Yn ôl ystadegau meddygol, mae'r risg y bydd y genyn diabetes yn amlygu mewn plentyn, os yw un o'r rhieni'n cludo patholeg, oddeutu 80%. Ar yr un pryd, mae'r etifeddiaeth i ddiabetes math 2 yn cynyddu i bron i gant y cant os yw'r afiechyd yn effeithio ar y fam a'r tad.
Ym mhresenoldeb diabetes yn un o'r rhieni, dylid rhoi sylw arbennig i agweddau genetig diabetes wrth gynllunio mamolaeth.
Felly, dylid anelu therapi genynnau at ddileu'r risgiau cynyddol i blant y mae o leiaf un o'r rhieni yn cael diagnosis o ddiabetes math 2 ynddynt. Hyd yn hyn, nid oes techneg o'r fath a fyddai'n darparu ar gyfer trin rhagdueddiad etifeddol.
Yn yr achos hwn, gallwch chi gadw at fesurau arbennig ac argymhellion meddygol a fydd yn lleihau'r risg os oes ganddo dueddiad i ddiabetes.
Pa ffactorau risg eraill sy'n bodoli?
Gall achosion alldarddol hefyd ragdueddu at amlygiad diabetes.
Dylid cofio, ym mhresenoldeb ffactor etifeddol, bod y risg diabetig yn cynyddu sawl gwaith.
Gordewdra yw ail achos datblygiad patholeg, yn enwedig diabetes math 2. Mae angen monitro'ch pwysau yn ofalus ar gyfer y categorïau hynny o bobl sydd â lefel uwch o fraster y corff yn y waist a'r abdomen. Yn yr achos hwn, mae angen cyflwyno rheolaeth lawn dros y diet dyddiol a lleihau pwysau i lefelau arferol yn raddol.
Mae'r prif ffactorau sy'n cyfrannu at ddatblygiad y clefyd fel a ganlyn:
- Gor-bwysau a gordewdra.
- Straen difrifol a chythrwfl emosiynol negyddol.
- Cadw ffordd o fyw anactif, diffyg gweithgaredd corfforol.
- Clefydau a drosglwyddwyd yn flaenorol o natur heintus.
- Yr amlygiad o orbwysedd, y mae atherosglerosis yn amlygu ei hun yn ei erbyn, gan na all y llongau yr effeithir arnynt ddarparu cyflenwad gwaed arferol i bob organ, yr pancreas, yn yr achos hwn, sy'n dioddef fwyaf, sy'n achosi diabetes.
- Cymryd grwpiau penodol o gyffuriau. O berygl arbennig mae cyffuriau o'r categori thiazidau, rhai mathau o hormonau a diwretigion, cyffuriau antitumor. Felly, mae mor bwysig peidio â hunan-feddyginiaethu a chymryd unrhyw gyffuriau yn unig yn unol â chyfarwyddyd meddyg. Fel arall, mae'n ymddangos bod y claf yn gwella un afiechyd, ac o ganlyniad yn cael diabetes.
- Presenoldeb patholegau gynaecolegol mewn menywod. Yn fwyaf aml, gall diabetes ddigwydd o ganlyniad i afiechydon fel ofarïau polycystig, ystumosis yn ystod beichiogrwydd. Yn ogystal, os yw merch yn esgor ar fabi sy'n pwyso mwy na phedwar cilogram, gallai hyn beri risg ar gyfer datblygu patholeg.
Dim ond y therapi diet cywir ar gyfer diabetes a diet cytbwys fydd yn lleihau'r risg o ddatblygu'r afiechyd. Rhaid priodoli rôl arbennig i ymdrech gorfforol ddyddiol, a fydd yn helpu i wario'r gormod o egni a dderbynnir o fwyd, a hefyd yn cael effaith fuddiol ar normaleiddio siwgr yn y gwaed.
Gall afiechydon hunanimiwn hefyd achosi diabetes mellitus o'r math cyntaf, fel thyroiditis a diffyg hormon corticosteroid cronig.
Mesurau i leihau'r tebygolrwydd o ddatblygu'r afiechyd?
Gall mesur ataliol rhagorol ym mhresenoldeb ffactor etifeddol fod yn weithgaredd corfforol. Mae person yn dewis yr hyn y mae'n ei hoffi - cerdded bob dydd yn yr awyr iach, nofio, rhedeg neu ymarfer corff yn y gampfa.
Gall ioga ddod yn gynorthwyydd rhagorol, a fydd nid yn unig yn gwella cyflwr corfforol, ond hefyd yn cyfrannu at gydbwysedd meddyliol. Yn ogystal, bydd mesurau o'r fath yn caniatáu ichi gael gwared â gormod o fraster.
Yn anffodus, mae'n amhosibl dileu'r ffactor etifeddol a all achosi dyfodiad diabetes. Dyna pam mae angen niwtraleiddio'r rhesymau eraill uchod:
- osgoi straen a pheidio â bod yn nerfus
- monitro eich diet a'ch ymarfer corff yn rheolaidd,
- dewis cyffuriau yn ofalus i drin afiechydon eraill,
- cryfhau imiwnedd yn gyson er mwyn osgoi amlygiad o glefyd heintus,
- Yn destun ymchwil feddygol angenrheidiol yn brydlon.
Fel ar gyfer maeth, mae angen eithrio siwgr a bwydydd melys, monitro maint ac ansawdd y bwyd sy'n cael ei fwyta. Ni ddylid cam-drin carbohydradau a bwydydd gwib yn hawdd eu treulio.
Yn ogystal, i bennu presenoldeb a'r posibilrwydd o ddatblygu'r afiechyd, gellir cynnal nifer o brofion meddygol arbennig. Dadansoddiad yw hwn, yn gyntaf oll, o bresenoldeb celloedd antagonistaidd ar gyfer celloedd beta y pancreas.
Gwnewch yn siŵr eich bod yn gofyn i'ch meddyg sut i baratoi ar gyfer prawf gwaed ar gyfer siwgr a thueddiad genetig. Yng nghyflwr arferol y corff, dylai canlyniadau'r astudiaeth nodi eu habsenoldeb. Mae meddygaeth fodern hefyd yn ei gwneud hi'n bosibl canfod gwrthgyrff o'r fath mewn labordai sydd â systemau prawf arbennig. Ar gyfer hyn, rhaid i berson roi gwaed gwythiennol.
Yn y fideo yn yr erthygl hon, bydd y meddyg yn dweud wrthych a yw diabetes wedi'i etifeddu.
Diabetes math I.
Mae diabetes Math I yn glefyd hunanimiwn a nodweddir gan yr arwyddion clinigol canlynol: gradd uchel o hyperglycemia, presenoldeb hypoklycemia a ketoacidosis â dadymrwymiad diabetes, datblygiad cyflym diffyg inswlin (o fewn 1-2 wythnos) ar ôl dyfodiad y clefyd. Mae diffyg inswlin mewn diabetes math 1 oherwydd dinistrio bron yn llwyr y celloedd β pancreatig sy'n gyfrifol am synthesis inswlin yn y corff dynol. Er gwaethaf nifer fawr o astudiaethau yn y maes hwn, mae'r mecanwaith ar gyfer datblygu diabetes mellitus math 1 yn dal yn aneglur. Credir mai'r ffactor cychwynol yn natblygiad diabetes math 1 yw difrod i gelloedd β y pancreas trwy weithred un neu fwy o ffactorau amgylcheddol niweidiol. Mae ffactorau o'r fath yn cynnwys rhai firysau, sylweddau gwenwynig, bwydydd mwg, straen. Cadarnheir y rhagdybiaeth hon gan bresenoldeb autoantibodies i antigenau ynysig pancreatig, sydd, yn ôl y mwyafrif o ymchwilwyr, yn dystiolaeth o brosesau hunanimiwn yn y corff ac nid ydynt yn ymwneud yn uniongyrchol â mecanweithiau dinistrio celloedd β. Yn ogystal, mae gostyngiad naturiol yn nifer yr autoantibodies wrth i'r cyfnod fynd heibio o ddechrau diabetes math I. Os yn ystod y misoedd cyntaf o ddechrau'r afiechyd, canfyddir gwrthgyrff mewn 70-90% o'r rhai a archwiliwyd, yna ar ôl 1-2 flynedd o ddechrau'r afiechyd - dim ond mewn 20%, tra bod autoantibodies hefyd yn cael eu canfod cyn yr amlygiad clinigol o ddiabetes math 1 ac mewn perthnasau cleifion, amlaf perthnasau â systemau HLA union yr un fath. Mae Autoantibodies i antigenau ynysig pancreatig yn imiwnoglobwlinau dosbarth G. Dylid nodi nad yw gwrthgyrff IgM neu IgA ar gyfer diabetes math I yn cael eu canfod hyd yn oed mewn achosion o glefyd acíwt. O ganlyniad i ddinistrio celloedd β, mae antigenau yn cael eu rhyddhau sy'n sbarduno'r broses hunanimiwn. Mae sawl autoantigens gwahanol yn gwneud cais am rôl actifadu lymffocytau T awto-weithredol: preproinsulin (PPI), decarboxylase glwtamad (GAD), antigen 2 sy'n gysylltiedig ag inswlin (I-A2) a chludwr sinc (ZnT8) 30, 32.
Ffigur 1 - Patrwm tybiedig ar gyfer datblygu diabetes math 1 gan ystyried ffactorau genetig ac allanol
Ar ôl difrod β-gell, mae moleciwlau HLA dosbarth 2 yn dechrau cael eu mynegi ar eu wyneb, fel arfer ddim yn bresennol ar wyneb celloedd nad ydynt yn imiwn. Mae mynegiant antigenau HLA dosbarth 2 gan gelloedd nad ydynt yn imiwn yn troi'r olaf yn gelloedd sy'n cyflwyno antigen ac yn peryglu eu bodolaeth o ddifrif. Nid yw'r rheswm dros fynegiant aberrant o broteinau MHC dosbarth 2 gan gelloedd somatig yn cael ei ddeall yn llawn. Fodd bynnag, dangoswyd, gyda datguddiad in vitro hir o gelloedd β ag γ-interferon, bod mynegiant o'r fath yn bosibl. I gyd-fynd â defnyddio ïodin mewn mannau o'i endemigrwydd, mae mynegiant tebyg o broteinau MHC dosbarth 2 ar thyrocytes, sy'n arwain at gynnydd yn nifer y cleifion â thyroiditis hunanimiwn yn yr ardaloedd hyn. Mae'r ffaith hon hefyd yn profi rôl ffactorau amgylcheddol o ran mynegiant aberrant o broteinau MHC dosbarth 2 ar gelloedd β. Gan ystyried y ffeithiau uchod, gellir tybio bod nodweddion polymorffiaeth alel genynnau HLA mewn unigolion penodol yn effeithio ar allu celloedd β i fynegi proteinau MHC dosbarth 2 ac, felly, y tueddiad i diabetes mellitus math 1.
Yn ogystal, yn gymharol ddiweddar darganfuwyd bod celloedd β sy'n cynhyrchu inswlin yn mynegi ar eu proteinau MHC dosbarth 1 arwyneb sy'n cyflwyno peptidau i lymffocytau cytotoxic CD8 + T.
Rôl lymffocytau T yn pathogenesis diabetes math 1
Ar y llaw arall, mae polymorffiaeth genynnau'r system HLA yn pennu'r dewis o T-lymffocytau wrth aeddfedu yn y thymws. Ym mhresenoldeb alelau penodol o enynnau'r system HLA, mae'n debyg, nad oes dileu lymffocytau T sy'n cludo derbynyddion ar gyfer autoantigen (au) celloedd β pancreatig, ond mewn corff iach mae lymffocytau T o'r fath yn cael eu dinistrio yn y cam aeddfedu. . Felly, ym mhresenoldeb rhagdueddiad i ddiabetes math 1, mae rhywfaint o lymffocytau T awto-weithredol yn cylchredeg yn y gwaed, sy'n cael eu actifadu ar lefel benodol o autoantigen (au) yn y gwaed. Ar yr un pryd, mae lefel yr autoantigen (au) yn codi i werth trothwy naill ai o ganlyniad i ddinistrio celloedd β (cemegolion, firysau) yn uniongyrchol neu bresenoldeb asiantau firaol yn y gwaed y mae eu hantigenau yn croes-adweithio ag antigenau β-gell pancreatig.
Dylid nodi bod celloedd T-reoleiddio (Treg) yn ymwneud yn uniongyrchol â rheoleiddio gweithgaredd lymffocytau T awto-weithredol, a thrwy hynny sicrhau bod homeostasis a goddefgarwch awto-weithredol 16, 29. Hynny yw, mae celloedd Treg yn cyflawni'r swyddogaeth o amddiffyn y corff rhag afiechydon hunanimiwn. Mae celloedd T Rheoleiddio (Tregs) yn cymryd rhan weithredol mewn cynnal hunan-oddefgarwch, homeostasis imiwnedd, ac imiwnedd antitumor. Credir eu bod yn chwarae rhan sylweddol yn natblygiad canser. Mae eu nifer yn cydberthyn â statws afiechyd mwy ymosodol ac yn caniatáu rhagweld amser triniaeth. Yn ogystal, gall dysregulation swyddogaeth neu amlder celloedd Tregs arwain at amrywiaeth o afiechydon hunanimiwn, gan gynnwys diabetes math 1.
Mae celloedd treg yn is-boblogi T-lymffocytau sy'n mynegi derbynyddion interleukin 2 ar eu wyneb (h.y., maent yn CD25 +). Fodd bynnag, nid yw CD25 yn farciwr celloedd Treg yn benodol, gan fod ei fynegiant ar wyneb lymffocytau effaithydd T yn digwydd ar ôl actifadu. Prif farciwr lymffocytau T-reoleiddiol yw'r ffactor trawsgrifio mewngellol FoxP3 a fynegir ar wyneb y gell, a elwir hefyd yn IPEX neu XPID 9, 14, 26. Dyma'r ffactor rheoleiddio pwysicaf sy'n gyfrifol am ddatblygu a gweithredu celloedd T-rheoleiddio. Yn ogystal, mae alldarddol IL-2 a'i dderbynnydd yn chwarae rhan allweddol wrth oroesi ymylol celloedd Treg.
Mae yna dybiaeth hefyd bod y broses hunanimiwn yn cael ei sbarduno nid gan ddinistrio celloedd β, ond gan eu hadfywio oherwydd dinistr o'r fath.
Rhagdueddiad genetig i ddiabetes
Felly, mae'r prif gyfraniad genetig at y rhagdueddiad i ddiabetes math 1 yn cael ei wneud gan enynnau'r system HLA, sef genynnau sy'n amgodio moleciwlau dosbarth 2 o brif gymhlethdod histocompatibility person. Ar hyn o bryd, nid oes mwy na 50 o ranbarthau HLA sy'n effeithio'n sylweddol ar y risg o ddiabetes math 1. Mae llawer o'r rhanbarthau hyn yn cynnwys genynnau ymgeisydd diddorol ond anhysbys o'r blaen. Mae rhanbarthau genetig sy'n gysylltiedig â datblygu diabetes mellitus math 1 fel arfer yn cael eu dynodi gan loci cymdeithas IDDM. Yn ogystal â genynnau'r system HLA (locws IDDM1), mae'r rhanbarth genynnau inswlin yn 11p15 (locws IDDM2), 11q (locws IDDM4), 6q, ac o bosibl, mae gan y rhanbarth ar gromosom 18 gysylltiad sylweddol â diabetes math 1. Mae genynnau ymgeisydd posibl yn y rhanbarthau cyfathrebu yn cynnwys (Mae'n debyg bod GAD1 a GAD2, sy'n amgodio'r decarboxylase glwtamad ensym, SOD2, sy'n amgodio dismutase superoxide, a locws grŵp gwaed Kidd) yn chwarae rhan bwysig.
Loci pwysig eraill sy'n gysylltiedig â T1DM yw'r genyn PTPN22 1p13, CTLA4 2q31, y derbynnydd interleukin-2α (CD25 wedi'i amgodio gan IL2RA), y locws 10p15, IFIH1 (a elwir hefyd yn MDA5) yn 2q24 a'r CLEC16A (KIAA0350 a ddarganfuwyd yn fwy diweddar) yn 16p13, PTPN2 yn 18p11 a CYP27B1 yn 12q13.
Mae'r genyn PTPN22 yn amgodio protein ffosffatase lymffoid tyrosine a elwir hefyd yn LYP. Mae PTPN22 yn uniongyrchol gysylltiedig ag actifadu celloedd T. Mae LYP yn atal signal y derbynnydd cell-T (TCR). Gellir defnyddio'r genyn hwn fel targed ar gyfer rheoleiddio swyddogaeth celloedd T, gan ei fod yn cyflawni'r swyddogaeth o atal signalau TCR.
Mae'r genyn CTLA4 yn amgodio cyd-dderbynyddion ar wyneb celloedd T-lymffocyt. Mae hefyd yn ymgeisydd da ar gyfer dylanwadu ar ddatblygiad diabetes math 1, gan ei fod yn effeithio'n negyddol ar actifadu celloedd T.
Mae'r genyn derbynnydd interleukin 2α (IL2RA) yn cynnwys wyth exon ac yn amgodio cadwyn α cymhleth derbynnydd IL-2 (a elwir hefyd yn CD25). Mae IL2RA yn chwarae rhan bwysig wrth reoleiddio imiwnedd. Mynegir IL2RA ar gelloedd T rheoleiddiol, sydd, fel y soniwyd uchod, yn bwysig ar gyfer eu gweithrediad, ac yn unol â hynny ar gyfer atal ymateb imiwnedd celloedd T a chlefydau hunanimiwn. Mae'r swyddogaeth hon o'r genyn IL2RA yn nodi ei rôl bosibl yn pathogenesis T1DM, yn ôl pob tebyg gyda chyfranogiad celloedd T rheoleiddiol.
Mae'r genyn CYP27B1 yn amgodio fitamin D 1α-hydroxylase. Oherwydd swyddogaeth bwysig fitamin D wrth reoleiddio imiwnedd, fe'i hystyrir yn genyn ymgeisydd. Canfu Elina Hipponen a chydweithwyr fod y genyn CYP27B1 yn gysylltiedig â diabetes math 1. Mae'n debyg bod y genyn yn cynnwys mecanwaith ar gyfer dylanwadu ar drawsgrifio. O ganlyniad i astudiaethau, dangoswyd y gall fitamin D rywsut atal adweithiau hunanimiwn sy'n canolbwyntio ar gelloedd β pancreatig. Mae tystiolaeth epidemiolegol yn awgrymu y gallai ychwanegiad fitamin D ymyrryd â datblygiad diabetes math 1.
Mae'r genyn CLEC16A (KIAA0350 gynt), a fynegir bron yn gyfan gwbl mewn celloedd imiwnedd ac sy'n amgodio dilyniant protein rhanbarth lectin math C. Fe'i mynegir mewn lymffocytau fel APCs arbenigol (celloedd sy'n cyflwyno antigen). Mae'n arbennig o ddiddorol y gwyddys bod lectinau math C yn chwarae rhan swyddogaethol bwysig wrth amsugno antigen a chyflwyniad celloedd β.
Dangosodd dadansoddiad genetig o'r model o ddiabetes sy'n ddibynnol ar inswlin sy'n gysylltiedig â'r prif gymhleth histocompatibility mewn llygod fod y prif gymhleth histocompatibility yn chwarae rhan fawr yn natblygiad y clefyd wrth ryngweithio â 10 loci rhagdueddiad arall mewn gwahanol leoedd o'r genom.
Credir bod y system HLA yn benderfynydd genetig sy'n pennu rhagdueddiad β-gelloedd pancreatig i antigenau firaol, neu'n adlewyrchu difrifoldeb imiwnedd gwrthfeirysol. Canfuwyd, gyda diabetes mellitus sy'n ddibynnol ar inswlin, bod antigenau B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 yn aml i'w cael. Dangoswyd bod presenoldeb antigenau B8 neu B15 HLA mewn cleifion yn cynyddu'r risg o ddiabetes mellitus 2–3 gwaith, a gyda phresenoldeb B8 a B15 ar yr un pryd, 10 gwaith. Wrth benderfynu ar yr haploteipiau Dw3 / DRw3, cynyddir y risg o ddiabetes 3.7 gwaith, Dw4 / DRw4 - erbyn 4.9, a Dw3 / DRw4 - 9.4 gwaith.
Prif enynnau'r system HLA sy'n gysylltiedig â thueddiad i ddatblygiad diabetes math 1 yw'r genynnau HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA a HLA-DRB5. Diolch i ymchwil helaeth yn Rwsia a ledled y byd, darganfuwyd bod gwahanol gyfuniadau o alelau genynnau HLA yn cael effeithiau gwahanol ar y risg o ddiabetes math 1. Mae lefel uchel o risg yn gysylltiedig â'r haploteipiau DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) a DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Cyfunir risg ganolig â'r haploteipiau DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) a DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Yn ogystal, canfuwyd bod rhai cyfuniadau alel yn cael effaith amddiffynnol mewn perthynas â datblygiad diabetes. Mae'r haploteipiau hyn yn cynnwys DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - lefel uchel o ddiogelwch, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 * 0301), DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) a DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) - gradd ganolig o ddiogelwch. Dylid nodi bod y tueddiad i ddatblygiad diabetes math 1 yn dibynnu ar y boblogaeth. Felly, mae gan rai haploteipiau mewn un boblogaeth effaith amddiffynnol amlwg (Japan), ac mewn poblogaeth arall maent yn gysylltiedig â risg (gwledydd Sgandinafaidd).
O ganlyniad i ymchwil barhaus, mae genynnau newydd yn cael eu darganfod yn gyson sy'n gysylltiedig â datblygu diabetes math 1. Felly, wrth ddadansoddi mewn teuluoedd yn Sweden ar 2360 o farcwyr SNP o fewn locws y prif gymhleth histocompatibility a loci cyfagos yn y rhanbarth centromere, cadarnhawyd data ar gysylltiad diabetes math 1 â'r locws IDDM1 yn y prif gymhleth histocompatibility dynol, sydd fwyaf amlwg yn yr HLA-DQ / rhanbarth. DR. Hefyd, dangoswyd, yn y rhan centromerig, fod brig y gymdeithas yn y rhanbarth genetig yn amgodio derbynnydd inositol 1, 4, 5-triphosphate 3 (ITPR3). Amcangyfrif o'r risg poblogaeth ar gyfer ITPR3 oedd 21.6%, gan nodi cyfraniad pwysig y genyn ITPR3 i ddatblygiad diabetes mellitus math 1. Cadarnhaodd y dadansoddiad atchweliad locws dwbl effaith newidiadau yn y genyn ITPR3 ar ddatblygiad diabetes math 1, tra bod y genyn hwn yn wahanol i unrhyw enyn sy'n amgodio moleciwlau ail ddosbarth y prif gymhleth histocompatibility.
Fel y soniwyd eisoes, yn ogystal â thueddiad genetig, mae ffactorau allanol yn effeithio ar ddatblygiad diabetes mellitus math 1. Fel y mae astudiaethau diweddar mewn llygod wedi dangos, un o'r ffactorau hyn yw trosglwyddo imiwnoglobwlinau o fam hunanimiwn sâl i epil. O ganlyniad i'r trosglwyddiad hwn, datblygodd 65% o'r epil ddiabetes, ac ar yr un pryd, wrth rwystro trosglwyddiad imiwnoglobwlinau i'r fam i'r epil, dim ond 20% a aeth yn sâl yn yr epil.
Perthynas enetig diabetes mathau 1 a 2
Yn ddiweddar, cafwyd data diddorol ar y berthynas enetig rhwng y math cyntaf a'r ail fath o ddiabetes. Gwerthusodd Li et al. (2001) nifer yr achosion o deuluoedd â'r ddau fath o ddiabetes yn y Ffindir ac astudiodd, mewn cleifion â diabetes math II, y cysylltiadau rhwng hanes teuluol diabetes math 1, gwrthgyrff i decarboxylase glwtamad (GADab), a'r genoteipiau HLA-DQB1 sy'n gysylltiedig â'r math cyntaf o ddiabetes. . Yna, mewn teuluoedd cymysg â diabetes math 1 a math 2, fe wnaethant astudio a oedd cyfanswm haploteip HLA mewn aelodau teulu â diabetes math 1 yn effeithio ar ddiabetes math 2. Ymhlith 695 o deuluoedd lle'r oedd mwy nag 1 claf â diabetes math 2, roedd gan 100 (14%) berthnasau â diabetes math 1 hefyd. Roedd cleifion â'r ail fath o ddiabetes o deuluoedd cymysg yn fwy tebygol o fod â gwrthgyrff GAD (18% yn erbyn 8%) a genoteip DQB1 * 0302 / X (25% yn erbyn 12%) na chleifion o deuluoedd â diabetes yn unig 2 fath, fodd bynnag, maent roedd amledd is o genoteip DQB1 * 02/0302 o'i gymharu â chleifion sy'n oedolion â diabetes math 1 (4% yn erbyn 27%). Mewn teuluoedd cymysg, roedd yr ymateb inswlin i lwytho glwcos yn waeth mewn cleifion â HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 neu DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 haploteipiau, o'i gymharu â chleifion heb haploteipiau o'r fath. Nid oedd y ffaith hon yn ddibynnol ar bresenoldeb gwrthgyrff GAD. Daeth yr awduron i'r casgliad bod mathau 1 a 2 o ddiabetes wedi'u clystyru yn yr un teuluoedd. Mae'r cefndir genetig cyffredinol mewn cleifion â diabetes math 1 yn rhagdueddu diabetig math 2 i bresenoldeb autoantibodies ac, waeth beth yw presenoldeb gwrthgyrff, i lai o secretion inswlin. Mae eu hastudiaethau hefyd yn cadarnhau rhyngweithio genetig posibl rhwng diabetes math 1 a diabetes math 2 oherwydd y locws HLA.
Casgliad
I gloi, gellir nodi bod ymchwilwyr, dros y 10 mlynedd diwethaf, wedi gwneud cynnydd mawr wrth astudio geneteg a mecanwaith datblygu diabetes math 1, fodd bynnag, mae mecanwaith etifeddu rhagdueddiad i ddiabetes math 1 yn parhau i fod yn aneglur, ac nid oes damcaniaeth gytbwys o ddatblygiad diabetes mellitus a fyddai'n esbonio'r holl ganfyddiadau. data yn y maes hwn. Mae'n ymddangos mai'r prif ffocws wrth astudio diabetes ar hyn o bryd yw modelu cyfrifiadurol o dueddiad i ddiabetes, gan ystyried gwahanol ddiabetogenedd alelau mewn gwahanol boblogaethau a'u perthynas â'i gilydd. Yn yr achos hwn, y mwyaf diddorol o safbwynt diabetes mellitus math 1 yw astudio mecanweithiau: 1) osgoi marwolaeth lymffocytau T autoreactive yn ystod y dewis yn y thymws, 2) mynegiant annormal o'r prif foleciwlau cymhleth histocompatibility gan β-gelloedd, 3) anghydbwysedd rhwng autoreactive a rheoliadol T-lymffocytau, yn ogystal â chwilio am gysylltiadau swyddogaethol rhwng y loci cysylltiad â diabetes math 1 a mecanweithiau datblygu autoimmunity. O ystyried canlyniadau astudiaethau diweddar, mae'n bosibl gyda pheth optimistiaeth tybio nad yw datgeliad llawn mecanweithiau genetig datblygiad diabetes a'i etifeddiaeth yn bell iawn.
Beth yw diabetes?
Mae diabetes mellitus yn batholeg lle mae'r corff dynol yn defnyddio egni (glwcos) a dderbynnir trwy fwyd at ddibenion eraill. Yn lle cyflenwi meinweoedd ac organau, mae'n gorwedd yn y gwaed, gan gyrraedd uchafswm critigol.
Mae siwgr yn cael ei leihau ar unwaith! Gall diabetes dros amser arwain at griw cyfan o afiechydon, fel problemau golwg, cyflyrau croen a gwallt, wlserau, gangrene a hyd yn oed tiwmorau canseraidd! Dysgodd pobl brofiad chwerw i normaleiddio eu lefelau siwgr. darllenwch ymlaen.
Mae'r torri'n digwydd o ganlyniad i roi'r gorau i inswlin neu gynhyrchu annigonol - hormon y pancreas, sy'n rheoleiddio metaboledd carbohydradau yn y corff. Mae'r hormon protein hwn yn hyrwyddo hyrwyddo glwcos i mewn i gelloedd, gan lenwi'r corff ag egni a rhyddhau pibellau gwaed y system gylchrediad gwaed. Mae'r afiechyd yn datblygu pan nad yw inswlin yn ddigonol ar gyfer symud glwcos yn amserol i organau. Mae 2 fath o ddiabetes. Y prif wahaniaeth rhwng diabetes math 1 a math 2 yw achos y clefyd. Yn ogystal, mae'r gwahaniaethau yn benodol yn ddatblygiad, cwrs a thriniaeth patholeg. Mae yna wahaniaethau hefyd yn dibynnu ar ryw, oedran a man preswylio'r claf.
Nodwedd gymharol y ddau fath
Dangosir nodweddion cymharol y math cyntaf a'r ail fath o ddiabetes yn y tabl:
Paramedr | Canlyniad |
---|---|