Sgîl-effeithiau therapi inswlin

Mae inswlin yn hormon peptid a gynhyrchir yn ynysoedd Langerhans y pancreas. Mae cysylltiad agos rhwng rhyddhau'r hormon yn y corff dynol â lefelau glwcos yn y gwaed, er bod nifer o ffactorau eraill hefyd yn dylanwadu ar y lefelau hyn, gan gynnwys gweithgaredd hormonau'r pancreas a hormonau gastroberfeddol, asidau amino, asidau brasterog a chyrff ceton. Prif rôl fiolegol inswlin yw hyrwyddo defnydd mewngellol a chadw asidau amino, glwcos ac asidau brasterog, gan atal chwalu glycogen, proteinau a brasterau. Mae inswlin yn helpu i reoli lefelau siwgr yn y gwaed, felly mae cynhyrchion inswlin fel arfer yn cael eu rhagnodi ar gyfer cleifion â diabetes mellitus, anhwylder metabolig a nodweddir gan hyperglycemia (siwgr gwaed uchel). Mewn meinwe cyhyrau ysgerbydol, mae'r hormon hwn yn gweithredu fel anabolig a gwrth-catabolaidd, a dyna pam mae inswlin fferyllol yn cael ei ddefnyddio mewn athletau ac adeiladu corff. Mae inswlin yn hormon sy'n cael ei gyfrinachu o'r pancreas yn y corff ac fe'i gelwir yn fodd i reoleiddio metaboledd carbohydrad. Mae'n gweithio gyda'i chwaer hormon, glwcagon, yn ogystal â gyda llawer o hormonau eraill er mwyn rheoleiddio lefel siwgr gwaed y corff ac amddiffyn rhag gormod o siwgr (hyperglycemia) neu siwgr rhy isel (hypoglycemia). Ar y cyfan, mae'n hormon anabolig, sy'n golygu ei fod yn gweithredu ar ffurfio moleciwlau a meinweoedd. Mae ganddo rywfaint o briodweddau catabolaidd (mae cataboliaeth yn fecanwaith gweithredu sydd â'r nod o ddinistrio moleciwlau a meinweoedd er mwyn cynhyrchu ynni). Pan yn weithredol, gellir cyffredinoli inswlin a'r proteinau gweithredol y mae'n eu rheoli trwy gael dwy brif effaith:

Cynnydd mewn ymateb i fwyd. Mae carbohydradau a phroteinau llai amlwg yn fwyaf nodedig. Yn wahanol i lawer o hormonau, mae inswlin yn fwyaf agored i fwyd a ffordd o fyw, mae trin lefelau inswlin trwy fwyd a ffordd o fyw yn eang mewn strategaethau dietegol. Mae'n angenrheidiol ar gyfer goroesi, felly, pynciau lle nad yw inswlin yn cael ei gynhyrchu neu wedi'i gynnwys mewn symiau bach, mae angen mynd i mewn iddo (diabetes math I). Mae gan inswlin ffenomen o'r enw “sensitifrwydd inswlin,” y gellir ei ddiffinio'n gyffredinol fel “faint o weithredu moleciwl inswlin unigol y gall ei roi y tu mewn i'r gell.” Po uchaf yw'r sensitifrwydd inswlin sydd gennych, yr isaf yw cyfanswm yr inswlin sy'n ofynnol i ddarparu'r un faint o weithredu. Gwelir graddfa fawr a chyflwr hirach o ansensitifrwydd inswlin mewn diabetes math II (ymhlith afiechydon cydredol eraill). Nid yw inswlin yn ddrwg nac yn dda o ran iechyd a chyfansoddiad y corff. Mae ganddo rôl benodol yn y corff a gall ei actifadu fod yn ddefnyddiol ai peidio ar gyfer pynciau unigol, gall hefyd fod yn anarferol i eraill. Fel arfer mae pobl ordew ac eisteddog yn arddangos secretiad inswlin cyfyngedig, tra bod athletwyr cryf neu bynciau athletaidd cymharol denau yn defnyddio strategaethau rheoli carbohydradau i gynyddu effeithiau inswlin i'r eithaf.

Gwybodaeth ychwanegol am hormonau

Mae mRNA wedi'i amgodio ar gyfer cadwyn polypeptid o'r enw preproinsulin, sydd wedyn wedi'i lapio'n oddefol mewn inswlin oherwydd affinedd asidau amino. 1) Mae inswlin yn hormon peptid (hormon sy'n cynnwys asidau amino), sy'n cynnwys dwy gadwyn, cadwyn alffa gyda hyd o 21 asid amino a chadwyn beta gyda hyd o 30 asid amino. Mae wedi'i gysylltu gan bontydd sylffid rhwng y cadwyni (A7-B7, A20-B19) ac yn y gadwyn alffa (A6-A11), sy'n rhoi craidd hydroffobig. Gall y strwythur protein trydyddol hwn fodoli ar ei ben ei hun fel monomer, a hefyd ynghyd ag eraill fel pylu a hecsamer. 2) Mae'r mathau hyn o inswlin yn anadweithiol yn metabolig ac yn dod yn weithredol pan fydd newidiadau cydffurfiol (strwythurol) yn digwydd wrth eu rhwymo i'r derbynnydd inswlin.

Synthesis, dadfeilio a rheoleiddio in vivo

Mae inswlin yn cael ei syntheseiddio yn y pancreas, mewn is-ofod o'r enw "ynysoedd Langerhans", wedi'i leoli mewn celloedd beta ac yn cynrychioli'r unig gynhyrchwyr inswlin. Ar ôl synthesis, mae inswlin yn cael ei ryddhau i'r gwaed. Cyn gynted ag y bydd ei weithred wedi'i chwblhau, caiff ei ddadelfennu gan yr ensym sy'n dinistrio inswlin (inswlin), a fynegir ym mhobman ac sy'n lleihau gydag oedran.

Rhaeadru signalau derbynnydd inswlin

Er hwylustod, dangosir cyfryngwyr unigol sy'n allweddol yn y rhaeadru signalau mewn print trwm. Mae inswlin yn cael ei ysgogi trwy weithred inswlin ar wyneb allanol y derbynnydd inswlin (sydd wedi'i fewnosod yn y gellbilen, wedi'i leoli y tu allan a'r tu mewn), sy'n achosi newidiadau strwythurol (cydffurfiol) sy'n cyffroi tyrosine kinase ar du mewn y derbynnydd ac yn achosi ffosfforyleiddiad lluosog. Mae cyfansoddion sy'n ffosfforyleiddiedig yn uniongyrchol ar du mewn y derbynnydd inswlin yn cynnwys pedwar swbstrad dynodedig (swbstrad derbynnydd inswlin, IRS, 1-4), yn ogystal â nifer o broteinau eraill o'r enw Gab1, Shc, Cbl, APD a SIRP. Mae ffosfforyleiddiad y cyfryngwyr hyn yn achosi newidiadau strwythurol ynddynt, sy'n arwain at raeadru signalau ôl-dderbynydd. Mewn rhai achosion mae PI3K (wedi'i actifadu gan gyfryngwyr IRS1-4) yn cael ei ystyried yn brif gyfryngwr yr ail lefel 3) ac mae'n gweithredu trwy ffosffoinositidau i actifadu cyfryngwr o'r enw Akt, y mae ei weithgaredd yn gysylltiedig iawn â symudiad GLUT4. Mae gwahardd PI3k gan wortmannin yn dileu'r defnydd o glwcos wedi'i gyfryngu gan inswlin yn llwyr, sy'n dynodi beirniadaeth y llwybr hwn. Mae symudiad GLUT4 (y gallu i drosglwyddo siwgr i'r gell) yn dibynnu ar actifadu PI3K (fel y nodwyd uchod), yn ogystal ag ar raeadru CAP / Cbl. Nid yw actifadu PI3K in vitro yn ddigonol i esbonio'r holl ddefnydd glwcos a achosir gan inswlin. Mae actifadu'r cyfryngwr APS cychwynnol yn denu CAP a c-Cbl i'r derbynnydd inswlin, lle maent yn ffurfio cymhleth pylu (wedi'u rhwymo at ei gilydd) ac yna'n symud trwy rafftiau lipid i fesiglau GLUT4, lle maent yn hyrwyddo protein sy'n rhwymo GTP i wyneb y gell. 4) I ddelweddu'r uchod, gweler llwybr metabolaidd Gwyddoniadur Gwyddoniadur genynnau a genomau y Sefydliad Ymchwil Cemegol yn Kyoto.

Effaith ar metaboledd carbohydrad

Inswlin yw prif reoleiddiwr metabolaidd glwcos yn y gwaed (a elwir hefyd yn siwgr gwaed). Mae'n gweithredu ar y cyd gyda'i chwaer hormon, glwcagon, i gynnal lefel glwcos yn y gwaed cytbwys. Mae gan inswlin y rôl o gynyddu a gostwng lefel glwcos yn y gwaed, sef trwy gynyddu synthesis glwcos a dyddodiad glwcos yn y celloedd, mae'r ddau adwaith yn anabolig (ffurfio meinwe), yn gyffredinol gyferbyn ag effeithiau catabolaidd glwcagon (dinistrio meinwe).

Rheoleiddio synthesis glwcos a chwalu

Gall glwcos ffurfio o ffynonellau nad ydynt yn glwcos yn yr afu a'r arennau. Mae'r arennau'n aildyfu tua'r un faint o glwcos ag y maent yn syntheseiddio, gan nodi y gallant fod yn hunangynhaliol. Dyma'r rheswm pam yr ystyrir bod yr afu yn brif ganolfan gluconeogenesis (gluco = glwcos, neo = newydd, genesis = creu, creu glwcos newydd). 5) Mae inswlin yn cael ei gyfrinachu o'r pancreas mewn ymateb i gynnydd mewn glwcos yn y gwaed a ganfyddir gan gelloedd beta. Mae yna synwyryddion niwral hefyd a all weithredu'n uniongyrchol oherwydd y pancreas. Pan fydd lefelau siwgr yn y gwaed yn codi, mae inswlin (a ffactorau eraill) yn achosi (trwy'r corff i gyd) tynnu glwcos o'r gwaed i'r afu a meinweoedd eraill (fel braster a chyhyr). Gellir cyflwyno siwgr i'r afu a'i dynnu ohono trwy GLUT2, sy'n ddigon annibynnol ar reoleiddio hormonaidd, er gwaethaf presenoldeb rhywfaint o GLUT2 yn y coluddyn mawr. 6) Yn benodol, gall blas melys gynyddu gweithgaredd GLUT2 yn y coluddyn. Mae cyflwyno glwcos i'r afu yn gwanhau ffurfio glwcos ac yn dechrau hyrwyddo ffurfio glycogen trwy glycogenesis hepatig (glyco = glycogen, genesis = creu, creu glycogen). 7)

Defnydd celloedd gan glwcos

Mae inswlin yn gweithredu i ddosbarthu glwcos o'r gwaed i gelloedd cyhyrau a braster trwy gludwr o'r enw GLUT4. Mae 6 GLUT yn y corff (1-7, y mae 6 ohonynt yn ffug-ffug), ond mynegir GLUT4 yn fwyaf eang ac mae'n bwysig ar gyfer meinwe cyhyrau ac adipose, tra bod GLUT5 yn gyfrifol am ffrwctos. Nid yw GLUT4 yn gludwr wyneb, ond mae i'w gael mewn fesiglau bach y tu mewn i'r gell. Gall y fesiglau hyn symud i wyneb y gell (pilen cytoplasmig) naill ai trwy ysgogi inswlin i'w derbynnydd, neu trwy ryddhau calsiwm o'r reticulum sarcoplasmig (crebachu cyhyrau). 8) Fel y soniwyd yn gynharach, mae rhyngweithio agos actifadu PI3K (trwy drosglwyddiad signal inswlin) a throsglwyddiad signal CAP / Cbl (yn rhannol trwy inswlin) yn angenrheidiol er mwyn actifadu GLUT4 yn effeithiol a derbyniad glwcos gan gelloedd cyhyrau a braster (lle mae GLUT4 yn fwyaf amlwg).

Sensitifrwydd inswlin a gwrthsefyll inswlin

Gwelir ymwrthedd inswlin wrth fwyta bwydydd sy'n cynnwys llawer o fraster (fel arfer 60% o gyfanswm y cymeriant calorïau neu'n uwch), a allai fod oherwydd rhyngweithio niweidiol â rhaeadru signalau CAP / Cbl sy'n angenrheidiol ar gyfer symudiad GLUT4, gan nad yw'r ffosfforyleiddiad derbynnydd inswlin yn effeithiol, ac ni effeithir yn sylweddol ar ffosfforyleiddiad cyfryngwyr IRS. 9)

Inswlin Bodybuilding

Mae defnyddio inswlin i wella perfformiad ac ymddangosiad y corff yn bwynt eithaf dadleuol, gan fod yr hormon hwn yn tueddu i hyrwyddo cronni maetholion mewn celloedd braster. Fodd bynnag, gall y crynhoad hwn gael ei reoli i raddau gan y defnyddiwr. Mae regimen caeth o hyfforddiant pwysau dwys ynghyd â diet heb fraster gormodol yn sicrhau cadw proteinau a glwcos mewn celloedd cyhyrau (yn lle cadw asidau brasterog mewn celloedd braster). Mae hyn yn arbennig o bwysig yn y cyfnod yn syth ar ôl hyfforddi, pan gynyddir gallu amsugno'r corff, a chynyddir sensitifrwydd inswlin mewn cyhyrau ysgerbydol yn sylweddol o'i gymharu ag amser gorffwys.
Pan gaiff ei gymryd yn syth ar ôl hyfforddi, mae'r hormon yn hyrwyddo twf cyhyrau cyflym ac amlwg. Yn fuan ar ôl dechrau therapi inswlin, gellir gweld newid yn ymddangosiad y cyhyrau (mae'r cyhyrau'n dechrau edrych yn llawnach, ac weithiau'n fwy amlwg).
Mae'r ffaith nad yw inswlin i'w gael mewn profion wrin yn ei gwneud yn boblogaidd ymhlith llawer o athletwyr proffesiynol a corfflunwyr. Sylwch, er gwaethaf peth cynnydd mewn profion i ganfod y cyffur, yn enwedig os ydym yn siarad am analogau, heddiw mae'r inswlin gwreiddiol yn dal i gael ei ystyried yn gyffur "diogel". Defnyddir inswlin yn aml mewn cyfuniad â chyffuriau eraill sy'n “ddiogel” wrth reoli dopio, fel hormon twf dynol, cyffuriau thyroid, a dosau isel o bigiadau testosteron, a all gyda'i gilydd effeithio'n sylweddol ar ymddangosiad a pherfformiad y defnyddiwr, na fydd efallai. ofni canlyniad positif wrth ddadansoddi wrin. Mae defnyddwyr nad ydynt yn cael profion dopio yn aml yn canfod bod inswlin mewn cyfuniad â steroidau anabolig / androgenig yn gweithredu'n synergaidd. Mae hyn oherwydd bod AAS yn cefnogi'r wladwriaeth anabolig yn weithredol trwy amrywiol fecanweithiau. Mae inswlin yn gwella cludo maetholion i gelloedd cyhyrau yn sylweddol ac yn atal dadansoddiad o broteinau, ac mae steroidau anabolig (ymhlith pethau eraill) yn cynyddu cyfradd synthesis protein yn sylweddol.
Fel y soniwyd eisoes, mewn meddygaeth, defnyddir inswlin fel arfer i drin gwahanol fathau o ddiabetes mellitus (os nad yw'r corff dynol yn gallu cynhyrchu inswlin ar lefel ddigonol (diabetes mellitus math I), neu os nad yw'n gallu adnabod inswlin mewn ardaloedd celloedd sydd â lefel benodol yn y gwaed (siwgr diabetes math II)). Felly, mae angen i ddiabetig Math I gymryd inswlin yn rheolaidd, gan nad oes lefel ddigonol o'r hormon hwn yng nghorff pobl o'r fath. Yn ychwanegol at yr angen am driniaeth barhaus, mae angen i gleifion hefyd fonitro lefelau glwcos yn y gwaed yn gyson a monitro cymeriant siwgr. Ar ôl newid eu ffordd o fyw, cymryd rhan mewn ymarferion corfforol rheolaidd a datblygu diet cytbwys, gall unigolion sy'n ddibynnol ar inswlin fyw bywyd llawn ac iach. Fodd bynnag, os na chaiff ei drin, gall diabetes fod yn glefyd marwol.

Roedd inswlin ar gael gyntaf fel cyffur yn y 1920au. Mae darganfod inswlin yn gysylltiedig ag enwau'r meddyg o Ganada Fred Bunting a'r ffisiolegydd o Ganada Charles Best, a ddatblygodd y cyffuriau inswlin cyntaf ar y cyd fel triniaeth effeithiol gyntaf y byd ar gyfer diabetes. Mae eu gwaith yn cael ei yrru gan y syniad a gynigiwyd yn wreiddiol gan Bunting, a oedd, fel meddyg ifanc, yn ddigon dewr i awgrymu y gallai dyfyniad gweithredol gael ei dynnu o pancreas anifeiliaid, a fyddai’n helpu i reoleiddio siwgr gwaed dynol. Er mwyn gwireddu ei syniad, gofynnodd i'r ffisiolegydd byd-enwog J.J.R. McLeod o Brifysgol Toronto. Penododd Macleod, nad oedd y cysyniad anarferol yn creu argraff fawr arno ar y dechrau (ond mae'n rhaid ei fod wedi rhyfeddu at argyhoeddiad a dycnwch Bunting), benodi pâr o fyfyrwyr graddedig i'w helpu yn ei waith. I benderfynu pwy fydd yn gweithio gyda Bunting, mae myfyrwyr yn bwrw llawer, a disgynnodd y dewis ar y myfyriwr graddedig Gorau.
Gyda'i gilydd, newidiodd Bunting a Brest hanes meddygaeth.
Tynnwyd y paratoadau inswlin cyntaf a gynhyrchwyd gan wyddonwyr o ddarnau pancreas cŵn amrwd. Fodd bynnag, ar ryw adeg, daeth y cyflenwad o anifeiliaid labordy i ben, ac mewn ymgais daer i barhau ag ymchwil, dechreuodd cwpl o wyddonwyr chwilio am gŵn strae at eu dibenion. Darganfu’r gwyddonwyr y gallant weithio gyda pancreas buchod a moch a laddwyd, a hwylusodd eu gwaith yn fawr (a’i gwneud yn fwy derbyniol yn foesegol). Roedd y driniaeth lwyddiannus gyntaf ar gyfer diabetes ag inswlin ym mis Ionawr 1922. Ym mis Awst y flwyddyn honno, llwyddodd gwyddonwyr i roi grŵp o gleifion clinigol ar eu traed, gan gynnwys Elizabeth Hughes, 15 oed, merch yr ymgeisydd arlywyddol Charles Evans Hughes. Ym 1918, cafodd Elizabeth ddiagnosis o ddiabetes, a chafodd ei brwydr drawiadol am oes gyhoeddusrwydd ledled y wlad.
Arbedodd inswlin Elizabeth rhag newynu, oherwydd ar yr adeg honno yr unig ffordd hysbys i arafu datblygiad y clefyd hwn oedd cyfyngiad caeth ar galorïau. Flwyddyn yn ddiweddarach, ym 1923, derbyniodd Banging a Macleod y Wobr Nobel am eu darganfod. Yn fuan wedyn, mae anghydfodau'n dechrau ynghylch pwy mewn gwirionedd yw awdur y darganfyddiad hwn, ac yn y pen draw, mae Bunting yn rhannu ei wobr gyda Best, a Macleod gyda JB Collip, cemegydd sy'n cynorthwyo i gynhyrchu a phuro inswlin.
Ar ôl i'r gobaith o gynhyrchu inswlin ei hun gwympo, cychwynnodd Bunting a'i dîm bartneriaeth gydag Eli Lilly & Co. Arweiniodd cydweithredu at ddatblygiad y paratoadau inswlin torfol cyntaf. Cafodd y cyffuriau lwyddiant cyflym a llethol, ac ym 1923, cafodd inswlin hygyrchedd masnachol eang, yr un flwyddyn ag y derbyniodd Bunting a Macleod y Wobr Nobel. Yn yr un flwyddyn, sefydlodd y gwyddonydd o Ddenmarc, Awst Krog, Nordisk Insulinlaboratorium, yn ysu am ddod â thechnoleg cynhyrchu inswlin yn ôl i Ddenmarc i helpu ei wraig â diabetes. Yn y pen draw, y cwmni hwn, sydd wedyn yn newid ei enw i Novo Nordisk, yw ail gynhyrchydd inswlin mwyaf blaenllaw'r byd, ynghyd ag Eli Lilly & Co.
Yn ôl safonau heddiw, nid oedd y paratoadau inswlin cyntaf yn ddigon pur. Fel arfer roeddent yn cynnwys 40 uned o inswlin anifeiliaid fesul mililitr, mewn cyferbyniad â'r crynodiad safonol o 100 uned a dderbynnir heddiw. Nid oedd y dosau mawr yr oedd eu hangen ar gyfer y cyffuriau hyn, a oedd â chrynodiad isel i ddechrau, yn gyfleus iawn i gleifion, ac yn aml canfuwyd adweithiau niweidiol yn y safleoedd pigiad. Roedd y paratoadau hefyd yn cynnwys amhureddau sylweddol o broteinau a allai achosi adweithiau alergaidd mewn defnyddwyr. Er gwaethaf hyn, arbedodd y cyffur fywydau pobl ddi-ri a oedd, ar ôl derbyn diagnosis o ddiabetes, yn llythrennol yn wynebu dedfryd marwolaeth. Yn y blynyddoedd canlynol, fe wnaeth Eli Lilly a Novo Nordisk wella purdeb eu cynhyrchion, ond ni chafwyd unrhyw welliannau sylweddol mewn technoleg cynhyrchu inswlin tan ganol y 1930au, pan ddatblygwyd y paratoadau inswlin hir-weithredol cyntaf.
Yn y cyffur cyntaf o'r fath, defnyddiwyd protamin a sinc i ohirio gweithredu inswlin yn y corff, gan ehangu'r gromlin gweithgaredd a lleihau nifer y pigiadau sydd eu hangen bob dydd. Enwyd y cyffur yn Protamine Zinc Insulin (PTsI). Parhaodd ei effaith 24-36 awr. Yn dilyn hyn, erbyn 1950, rhyddhawyd Inswlin Protamin Niwtral Hagedorn (NPH), a elwir hefyd yn Isofan Insulin. Roedd y cyffur hwn yn debyg iawn i'r PCI inswlin, heblaw y gallai gael ei gymysgu ag inswlin rheolaidd heb darfu ar gromlin rhyddhau'r inswlin cyfatebol. Mewn geiriau eraill, gellid cymysgu inswlin cyffredin yn yr un chwistrell ag inswlin NPH, gan ddarparu rhyddhad dau gam wedi'i nodweddu gan effaith brig gynnar inswlin confensiynol a gweithredu hirfaith a achosir gan NPH hir-weithredol.
Ym 1951, ymddangosodd inswlin Lente, gan gynnwys y cyffuriau Semilente, Lente ac Ultra-Lente.
Mae faint o sinc a ddefnyddir yn y paratoadau yn wahanol ym mhob achos, sy'n sicrhau eu bod yn fwy amrywiol o ran hyd y gweithredu a ffarmacocineteg. Fel inswlinau blaenorol, cynhyrchwyd y cyffur hwn hefyd heb ddefnyddio protamin. Yn fuan wedi hynny, mae llawer o feddygon yn dechrau newid eu cleifion yn llwyddiannus o Inswlin NPH i Dâp, sy'n gofyn am un dos bore yn unig (er bod rhai cleifion yn dal i ddefnyddio dosau gyda'r nos o inswlin Lente i gadw rheolaeth lwyr ar glwcos yn y gwaed am 24 awr). Dros y 23 mlynedd nesaf, ni fu unrhyw newidiadau sylweddol yn natblygiad technolegau newydd ar gyfer defnyddio inswlin.
Ym 1974, caniataodd technolegau puro cromatograffig gynhyrchu inswlin o darddiad anifeiliaid gyda lefel isel iawn o amhureddau (llai nag 1 pmol / l o amhureddau protein).
Novo oedd y cwmni cyntaf i gynhyrchu inswlin monocomponent gan ddefnyddio'r dechnoleg hon.
Mae Eli Lilly hefyd yn lansio ei fersiwn o'r cyffur o'r enw Inswlin “Copa Sengl”, sy'n gysylltiedig ag uchafbwynt sengl yn y lefelau protein a welwyd mewn dadansoddiad cemegol. Ni pharhaodd y gwelliant hwn, er ei fod yn sylweddol, yn hir. Ym 1975, lansiodd Ciba-Geigy y paratoad inswlin synthetig cyntaf (CGP 12831). A dim ond tair blynedd yn ddiweddarach, datblygodd gwyddonwyr Genentech inswlin gan ddefnyddio bacteriwm E. coli E. coli wedi'i addasu, yr inswlin synthetig cyntaf gyda dilyniant asid amino sy'n union yr un fath ag inswlin dynol (fodd bynnag, mae inswlinau anifeiliaid yn gweithio'n dda iawn mewn bodau dynol, er bod eu strwythurau ychydig yn wahanol) . Cymeradwyodd FDA yr Unol Daleithiau y meddyginiaethau cyntaf o’r fath a gyflwynwyd gan Humulin R (Rheolaidd) a Humulin NPH gan Eli Lilly & Co ym 1982. Talfyriad o'r geiriau "dynol" ac "inswlin yw'r enw Humulin."
Cyn bo hir, mae Novo yn lansio'r inswlin lled-synthetig Actrapid HM a Monotard HM.
Am sawl blwyddyn, mae'r FDA wedi cymeradwyo nifer o baratoadau inswlin eraill, gan gynnwys amryw gyffuriau biphasig sy'n cyfuno symiau amrywiol o inswlinau actio cyflym ac araf. Yn fwy diweddar, mae'r FDA wedi cymeradwyo analog inswlin actio cyflym Eli Lilly Humalog. Mae analogau inswlin ychwanegol yn destun ymchwiliad ar hyn o bryd, gan gynnwys Lantus ac Apidra o Aventis, a Levemir a NovoRapid o Novo Nordisk. Mae yna ystod eang iawn o wahanol gynhyrchion inswlin wedi'u cymeradwyo a'u gwerthu yn UDA a gwledydd eraill, ac mae'n bwysig iawn deall bod “inswlin” yn ddosbarth eang iawn o gyffuriau. Mae'r dosbarth hwn yn debygol o barhau i ehangu gan fod cyffuriau newydd eisoes yn cael eu datblygu a'u profi'n llwyddiannus. Heddiw, mae tua 55 miliwn o bobl yn defnyddio rhyw fath o inswlin chwistrelladwy yn rheolaidd i reoli eu diabetes, sy'n gwneud y maes hwn o feddyginiaeth yn hynod bwysig a phroffidiol.

Mathau o inswlin

Mae dau fath o inswlin fferyllol - tarddiad anifail a synthetig. Mae inswlin anifeiliaid yn cael ei gyfrinachu o pancreas moch neu fuchod (neu'r ddau). Mae paratoadau inswlin sy'n deillio o anifeiliaid yn disgyn i ddau gategori: inswlin “safonol” a “phuredig”, yn dibynnu ar lefel purdeb a chynnwys sylweddau eraill. Wrth ddefnyddio cynhyrchion o'r fath, mae tebygolrwydd bach bob amser o ddatblygu canser y pancreas, oherwydd presenoldeb posibl halogion yn y paratoad.
Cynhyrchir inswlin biosynthetig, neu synthetig, gan ddefnyddio technoleg DNA ailgyfunol, defnyddir gweithdrefn debyg wrth gynhyrchu hormon twf dynol. Y canlyniad yw hormon polypeptid gydag un “cadwyn A” sy'n cynnwys 21 o asidau amino wedi'u cysylltu gan ddau fond disulfide â “chadwyn B” sy'n cynnwys 30 o asidau amino. O ganlyniad i'r broses biosynthetig, crëir cyffur sy'n rhydd o brotein sy'n llygru'r pancreas, a welir yn aml wrth gymryd inswlin o darddiad anifail, yn union yr un fath yn strwythurol ac yn fiolegol ag inswlin pancreatig dynol. Oherwydd presenoldeb posibl halogion mewn inswlin anifeiliaid, yn ogystal â'r ffaith bod ei strwythur (ychydig iawn) yn wahanol i strwythur inswlin dynol, mae inswlin synthetig yn bodoli yn y farchnad fferyllol ar hyn o bryd. Mae inswlin dynol biosynthetig / ei analogau hefyd yn fwy poblogaidd ymhlith athletwyr.
Mae nifer o inswlinau synthetig ar gael, y mae gan bob un ohonynt nodweddion unigryw mewn perthynas â dechrau gweithredu, brig a hyd y gweithgaredd, a chrynodiad dos. Mae'r amrywiaeth therapiwtig hon yn galluogi meddygon i addasu rhaglenni triniaeth ar gyfer cleifion sy'n ddibynnol ar inswlin â diabetes mellitus, yn ogystal â lleihau nifer y pigiadau dyddiol, gan roi'r lefel uchaf o gysur i gleifion. Dylai cleifion fod yn ymwybodol o holl nodweddion y cyffur cyn ei ddefnyddio. Oherwydd gwahaniaethau rhwng cyffuriau, dylid bod yn ofalus iawn wrth newid o un math o inswlin i un arall.

Inswlinau actio byr

Humalog ® (Insulin Lizpro) Mae Humalog ® yn analog o inswlin dynol byr-weithredol, yn benodol, analog inswlin Lys (B28) Pro (B29), a gafodd ei greu trwy ddisodli safleoedd asid amino yn safleoedd 28 a 29. Fe'i hystyrir yn hafal i inswlin hydawdd arferol o'i gymharu fodd bynnag, mae gan uned i uned weithgaredd gyflymach. Mae'r cyffur yn dechrau gweithredu tua 15 munud ar ôl ei roi yn isgroenol, a chyflawnir ei effaith fwyaf ar ôl 30-90 munud. Cyfanswm hyd y cyffur yw 3-5 awr. Defnyddir inswlin Lispro fel ychwanegiad at inswlinau sy'n gweithredu'n hirach a gellir ei gymryd cyn neu yn syth ar ôl prydau bwyd i ddynwared ymateb naturiol inswlin. Mae llawer o athletwyr yn credu bod effaith tymor byr yr inswlin hwn yn ei wneud yn gyffur delfrydol at ddibenion chwaraeon, gan fod ei weithgaredd uchaf wedi'i ganoli yn y cyfnod ôl-ymarfer, wedi'i nodweddu gan fwy o dueddiad i amsugno maetholion.
Mae Novolog ® (Insulin Aspart) yn analog o inswlin dynol byr-weithredol, a grëir trwy ddisodli'r proline asid amino yn safle B28 ag asid aspartig. Gwelir dyfodiad y cyffur oddeutu 15 munud ar ôl ei roi yn isgroenol, a chyflawnir yr effaith fwyaf ar ôl 1-3 awr. Cyfanswm hyd y gweithredu yw 3-5 awr. Defnyddir inswlin Lispro fel ychwanegiad at inswlinau sy'n gweithredu'n hirach a gellir ei gymryd cyn neu yn syth ar ôl prydau bwyd i ddynwared ymateb naturiol inswlin. Mae llawer o athletwyr yn credu bod ei weithredu tymor byr yn ei wneud yn offeryn delfrydol at ddibenion chwaraeon, gan y gall ei weithgaredd mawr ganolbwyntio ar y cyfnod ôl-ymarfer, wedi'i nodweddu gan fwy o dueddiad i amsugno maetholion.
Humulin ® R "Rheolaidd" (Inswlin Inj). Yn union yr un fath ag inswlin dynol. Gwerthir hefyd fel Humulin-S® (hydawdd). Mae'r cynnyrch yn cynnwys crisialau sinc-inswlin hydoddi mewn hylif clir. Nid oes unrhyw ychwanegion yn y cynnyrch i arafu rhyddhau'r cynnyrch hwn, a dyna pam y'i gelwir fel arfer yn "inswlin dynol hydawdd." Ar ôl rhoi isgroenol, mae'r cyffur yn dechrau gweithredu ar ôl 20-30 munud, a chyflawnir yr effaith fwyaf ar ôl 1-3 awr. Cyfanswm hyd y gweithredu yw 5-8 awr. Humulin-S a Humalog yw'r ddau fath mwyaf poblogaidd o inswlin ymhlith corfflunwyr ac athletwyr.

Inswlinau actio canolradd a hir

Humulin ® N, NPH (Inswlin Isofan). Ataliad crisialog o inswlin gyda phrotamin a sinc i ohirio rhyddhau a lledaenu gweithredu. Mae inswlin Isofan yn cael ei ystyried yn inswlin canolradd. Gwelir dyfodiad y cyffur oddeutu 1-2 awr ar ôl ei roi yn isgroenol, ac mae'n cyrraedd ei anterth ar ôl 4-10 awr. Mae cyfanswm hyd y gweithredu yn fwy na 14 awr. Ni ddefnyddir y math hwn o inswlin yn gyffredin at ddibenion chwaraeon.
Tâp Humulin ® L (ataliad sinc crog canolig). Ataliad crisialog o inswlin gyda sinc i ohirio ei ryddhau ac ehangu ei weithred. Mae Humulin-L yn cael ei ystyried yn inswlin canolradd. Gwelir dyfodiad y cyffur ar ôl tua 1-3 awr, ac mae'n cyrraedd ei anterth ar ôl 6-14 awr.
Mae cyfanswm hyd y cyffur yn fwy nag 20 awr.
Ni ddefnyddir y math hwn o inswlin yn gyffredin mewn chwaraeon.

Humulin ® U Ultralente (Atal Sinc hir-weithredol)

Ataliad crisialog o inswlin gyda sinc i ohirio ei ryddhau ac ehangu ei weithred. Mae Humulin-L yn cael ei ystyried yn inswlin hir-weithredol. Gwelir dyfodiad y cyffur oddeutu 6 awr ar ôl ei roi, ac mae'n cyrraedd ei anterth ar ôl 14-18 awr. Cyfanswm hyd y cyffur yw 18-24 awr. Ni ddefnyddir y math hwn o inswlin yn gyffredin at ddibenion chwaraeon.
Lantus (inswlin glargine). Analog inswlin dynol hir-weithredol. Yn y math hwn o inswlin, disodlir yr asparagine asid amino yn safle A21 gan glycin, ac ychwanegir dau arginin at C-derfynfa inswlin. Gwelir dechrau gweithred y cyffur oddeutu 1-2 awr ar ôl ei roi, ac ystyrir nad oes gan y cyffur uchafbwynt sylweddol (mae ganddo batrwm rhyddhau sefydlog iawn dros hyd cyfan ei weithgaredd). Cyfanswm hyd y cyffur yw 20-24 awr ar ôl pigiad isgroenol. Ni ddefnyddir y math hwn o inswlin yn gyffredin at ddibenion chwaraeon.

Inswlin Deubegwn

Cymysgedd Humulin ®. Mae'r rhain yn gymysgeddau o inswlin toddadwy rheolaidd gyda dechrau gweithredu cyflym gydag inswlin actio hir neu ganolig i ddarparu effaith sy'n para'n hirach. Fe'u nodir gan ganran y gymysgedd, fel arfer 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 a 50/50. Mae cymysgeddau inswlin humalog sy'n gweithredu'n gyflym ar gael hefyd.

Rhybudd: Inswlin Crynodedig

Mae'r mathau mwyaf cyffredin o inswlin yn cael eu rhyddhau mewn crynodiad o 100 IU o'r hormon fesul mililitr. Fe'u nodir yn yr UD a llawer o ranbarthau eraill fel cynhyrchion U-100. Yn ychwanegol at hyn, fodd bynnag, mae yna hefyd ffurfiau dwys o inswlin ar gael i gleifion sydd angen dosau uwch ac opsiynau mwy darbodus neu gyfleus na chyffuriau U-100. Yn yr Unol Daleithiau, gallwch hefyd ddod o hyd i gynhyrchion sydd mewn crynodiad sydd 5 gwaith y norm, hynny yw, 500 IU y mililitr. Nodir cyffuriau o'r fath fel “U-500,” ac maent ar gael trwy bresgripsiwn yn unig. Gall cynhyrchion o'r fath fod yn hynod beryglus wrth ailosod cynhyrchion inswlin U-100 heb osodiadau addasu dos. O ystyried cyfanswm y mesur dos cywir (2-15 IU) gyda chyffur â chrynodiad mor uchel, at ddibenion chwaraeon, defnyddir cyffuriau U-100 bron yn gyfan gwbl.

Hypoglycemia

Hypoglycemia yw'r prif sgil-effaith wrth ddefnyddio inswlin. Mae hwn yn glefyd peryglus iawn sy'n digwydd os yw lefel glwcos yn y gwaed yn gostwng yn rhy isel. Mae hwn yn ymateb eithaf cyffredin a allai fod yn angheuol i'r defnydd meddygol ac anfeddygol o inswlin, a dylid ei gymryd o ddifrif. Felly, mae'n bwysig iawn gwybod holl arwyddion hypoglycemia.
Mae'r canlynol yn rhestr o symptomau a allai ddynodi graddau ysgafn neu gymedrol o hypoglycemia: newyn, cysgadrwydd, golwg aneglur, iselder, pendro, chwysu, crychguriadau, cryndod, pryder, goglais yn y dwylo, coesau, gwefusau, neu'r tafod, pendro, anallu i ganolbwyntio, cur pen , aflonyddwch cwsg, pryder, lleferydd aneglur, anniddigrwydd, ymddygiad annormal, symudiadau ansefydlog a newidiadau personoliaeth. Os bydd unrhyw signalau o'r fath yn digwydd, dylech fwyta bwyd neu ddiodydd sy'n cynnwys siwgrau syml ar unwaith, fel diodydd candy neu garbohydrad. Bydd hyn yn achosi cynnydd mewn glwcos yn y gwaed, a fydd yn amddiffyn y corff rhag hypoglycemia ysgafn neu gymedrol. Mae risg bob amser o hypoglycemia difrifol, afiechyd difrifol iawn sy'n gofyn am alwad frys uniongyrchol. Mae'r symptomau'n cynnwys disorientation, trawiadau, colli ymwybyddiaeth, a marwolaeth. Sylwch, mewn rhai achosion, bod symptomau hypoglycemia yn cael eu camgymryd am alcoholiaeth.
Mae hefyd yn bwysig iawn rhoi sylw i gysgadrwydd ar ôl pigiadau inswlin. Mae hwn yn symptom cynnar o hypoglycemia, ac yn arwydd clir y dylai'r defnyddiwr fwyta mwy o garbohydradau.
Ar adegau o'r fath, ni argymhellir cysgu, gan y gall inswlin gyrraedd brig yn ystod gorffwys, a gall lefelau glwcos yn y gwaed ostwng yn sylweddol. Heb wybod hyn, mae rhai athletwyr mewn perygl o ddatblygu graddau difrifol o hypoglycemia. Mae perygl y cyflwr hwn eisoes wedi'i drafod. Yn anffodus, nid yw cymeriant carbohydrad uwch cyn amser gwely yn cynnig unrhyw fudd.Dylai defnyddwyr sy'n arbrofi gydag inswlin fod yn effro trwy gydol y cyffur, a hefyd osgoi defnyddio inswlin yn gynnar gyda'r nos i atal gweithgaredd cyffuriau posibl yn y nos. Mae'n bwysig dweud wrth anwyliaid am ddefnyddio'r cyffur fel y gallant hysbysu ambiwlans rhag ofn iddynt golli ymwybyddiaeth. Gall y wybodaeth hon helpu i arbed amser gwerthfawr (hanfodol o bosibl) trwy helpu darparwyr gofal iechyd i ddarparu diagnosis a thriniaeth.

Alergedd i inswlin

Mewn canran fach o ddefnyddwyr, gall defnyddio inswlin ysgogi datblygiad alergeddau lleol, gan gynnwys llid, chwyddo, cosi a / neu gochni ar safle'r pigiad. Gyda thriniaeth hirdymor, gall ffenomenau alergaidd leihau. Mewn rhai achosion, gall hyn fod oherwydd alergedd i gynhwysyn, neu, yn achos inswlin o darddiad anifail, halogiad protein. Ffenomen llai cyffredin ond a allai fod yn fwy difrifol yw adwaith alergaidd systemig i inswlin, sy'n cynnwys brech ar hyd a lled y corff, prinder anadl, diffyg anadl, cyfradd curiad y galon uwch, chwysu cynyddol, a / neu bwysedd gwaed is. Mewn achosion prin, gall y ffenomen hon fygwth bywyd. Os bydd unrhyw ymatebion niweidiol yn digwydd, dylid rhoi gwybod i'r defnyddiwr i'r cyfleuster meddygol.

Gweinyddu inswlin

O ystyried bod gwahanol fathau o inswlin ar gyfer defnydd meddygol gyda gwahanol fodelau ffarmacocinetig, yn ogystal â chynhyrchion â chrynodiadau gwahanol o'r cyffur, mae'n hynod bwysig i'r defnyddiwr wybod am ddos a gweithred inswlin ym mhob achos er mwyn rheoli brig effeithiolrwydd, cyfanswm hyd y gweithredu, y dos a chymeriant carbohydradau. . Mewn chwaraeon, y paratoadau inswlin actio cyflym mwyaf poblogaidd (Novolog, Humalog a Humulin-R). Mae'n bwysig pwysleisio, cyn defnyddio inswlin, bod angen ymgyfarwyddo â gweithredoedd y glucometer. Dyfais feddygol yw hon sy'n gallu pennu lefel y glwcos yn y gwaed yn gyflym ac yn gywir. Bydd y ddyfais hon yn helpu i reoli a gwneud y gorau o gymeriant inswlin / carbohydrad.

Inswlin actio byr

Mae ffurfiau o inswlin dros dro (Novolog, Humalog, Humulin-R) wedi'u bwriadu ar gyfer pigiad isgroenol. Ar ôl pigiad isgroenol, rhaid gadael safle'r pigiad ar ei ben ei hun, ac ni ddylid ei rwbio mewn unrhyw achos, gan atal y cyffur rhag cael ei ryddhau yn rhy gyflym i'r gwaed. Mae hefyd angen newid safle pigiad isgroenol er mwyn osgoi cronni braster isgroenol yn lleol oherwydd priodweddau lipogenig yr hormon hwn. Bydd y dos meddygol yn amrywio yn dibynnu ar nodweddion unigol y claf. Yn ogystal, gall newidiadau mewn diet, lefel gweithgaredd, neu amserlen gwaith / cysgu effeithio ar y dos inswlin gofynnol. Er na chaiff ei argymell gan feddygon, fe'ch cynghorir i roi rhai dosau o inswlin byr-weithredol yn fewngyhyrol. Fodd bynnag, gall hyn ysgogi cynnydd yn y risg bosibl mewn cysylltiad ag afradu'r cyffur a'i effaith hypoglycemig.
Gall dos inswlin athletwr amrywio ychydig, ac yn aml mae'n dibynnu ar ffactorau fel pwysau'r corff, sensitifrwydd inswlin, lefel gweithgaredd, diet, a'r defnydd o gyffuriau eraill.
Mae'n well gan y mwyafrif o ddefnyddwyr gymryd inswlin yn syth ar ôl hyfforddi, sef yr amser mwyaf effeithiol i ddefnyddio'r cyffur. Ymhlith corfflunwyr, defnyddir dosau rheolaidd o inswlin (Humulin-R) mewn symiau o 1 IU fesul 15-20 pwys o bwysau'r corff, a'r dos mwyaf cyffredin yw 10 IU. Gellir lleihau'r dos hwn ychydig mewn defnyddwyr sy'n defnyddio'r cyffuriau Humalog a Novolog sy'n gweithredu'n gyflymach, sy'n darparu'r effaith fwyaf pwerus a chyflymach. Mae defnyddwyr newydd fel arfer yn dechrau defnyddio'r cyffur mewn dosau isel gyda chynnydd graddol i'r dos arferol. Er enghraifft, ar ddiwrnod cyntaf therapi inswlin, gall defnyddiwr ddechrau gyda dos o 2 IU. Ar ôl pob sesiwn hyfforddi, gellir cynyddu'r dos 1ME, a gall y cynnydd hwn barhau i'r lefel a osodir gan y defnyddiwr. Mae llawer o bobl yn credu bod y defnydd hwn yn fwy diogel ac yn helpu i ystyried nodweddion unigol y corff, gan fod gan ddefnyddwyr oddefgarwch inswlin gwahanol.
Mae athletwyr sy'n defnyddio hormon twf yn aml yn defnyddio dosau ychydig yn uwch o inswlin, gan fod hormon twf yn lleihau secretiad inswlin ac yn ysgogi ymwrthedd cellog i inswlin.
Rhaid cofio bod angen bwyta carbohydradau cyn pen ychydig oriau ar ôl defnyddio inswlin. Mae angen bwyta o leiaf 10-15 gram o garbohydradau syml fesul 1 IU o inswlin (gydag isafswm defnydd uniongyrchol o 100 gram, waeth beth yw'r dos). Rhaid gwneud hyn 10-30 munud ar ôl rhoi Humulin-R yn isgroenol, neu'n syth ar ôl defnyddio Novolog neu Humalog. Defnyddir diodydd carbohydrad yn aml fel ffynhonnell gyflym o garbohydradau. Am resymau diogelwch, dylai defnyddwyr bob amser fod â darn o siwgr wrth law rhag ofn y bydd cwymp annisgwyl mewn glwcos yn y gwaed. Mae llawer o athletwyr yn cymryd creatine monohydrate gyda diod carbohydrad, oherwydd gall inswlin helpu i gynyddu cynhyrchiad creatine cyhyrau. 30-60 munud ar ôl pigiad inswlin, mae angen i'r defnyddiwr fwyta'n dda a bwyta ysgwyd protein. Mae diod carbohydrad ac ysgwyd protein yn hollol angenrheidiol, oherwydd heb hyn, gall lefelau siwgr yn y gwaed ostwng i lefelau peryglus o isel a gall athletwr fynd i gyflwr o hypoglycemia. Mae digon o garbohydradau a phroteinau yn gyflwr cyson wrth ddefnyddio inswlin.

Defnyddio inswlin biphasig canolig inswlin, hir-weithredol

Mae inswlinau canolig, hir actio a biphasig ar gyfer pigiad isgroenol. Bydd pigiadau intramwswlaidd yn helpu i ryddhau'r cyffur yn rhy gyflym, a all o bosibl arwain at risg o hypoglycemia. Ar ôl pigiad isgroenol, dylid gadael safle'r pigiad ar ei ben ei hun, rhaid peidio â'i rwbio i atal y cyffur rhag cael ei ryddhau yn rhy gyflym i'r gwaed. Argymhellir hefyd newid safle pigiad isgroenol yn rheolaidd er mwyn osgoi crynhoad lleol o fraster isgroenol oherwydd priodweddau lipogenig yr hormon hwn. Bydd y dos yn amrywio yn dibynnu ar nodweddion unigol pob claf unigol.
Yn ogystal, gall newidiadau mewn diet, lefel gweithgaredd, neu amserlen gwaith / cysgu effeithio ar dos inswlin. Ni ddefnyddir inswlinau canolig, hir-weithredol a biphasig yn helaeth mewn chwaraeon oherwydd eu natur hir-weithredol, sy'n eu gwneud yn addas yn wael i'w defnyddio yn yr amser byr ar ôl hyfforddi, sy'n cael ei nodweddu gan lefel uwch o amsugno maetholion.

Argaeledd:

Mae inswlinau U-100 ar gael o fferyllfeydd dros y cownter yn yr Unol Daleithiau. Felly, mae gan ddiabetig sy'n ddibynnol ar inswlin fynediad hawdd i'r feddyginiaeth achub bywyd hon. Gwerthir inswlin crynodedig (U-500) trwy bresgripsiwn yn unig. Yn y rhan fwyaf o ranbarthau'r byd, mae defnydd meddygol uchel y cyffur yn arwain at ei fod ar gael yn hawdd a phrisiau isel ar y farchnad ddu. Yn Rwsia, mae'r cyffur ar gael ar bresgripsiwn.