Pils Invokana > Triniaeth ac atal

Os gwelwch yn dda cyn i chi brynu mae tabledi Invokana wedi'i orchuddio. 300 mg 30 pcs., Pecyn., Gwiriwch y wybodaeth amdano gyda'r wybodaeth ar wefan swyddogol y gwneuthurwr neu nodwch fanyleb model penodol gyda rheolwr ein cwmni!

Nid yw'r wybodaeth a nodir ar y wefan yn gynnig cyhoeddus. Mae'r gwneuthurwr yn cadw'r hawl i wneud newidiadau yn nyluniad, dyluniad a phecynnu nwyddau. Gall delweddau o nwyddau yn y ffotograffau a gyflwynir yn y catalog ar y wefan fod yn wahanol i'r rhai gwreiddiol.

Gall gwybodaeth am bris nwyddau a nodir yn y catalog ar y wefan fod yn wahanol i'r un wirioneddol ar adeg gosod yr archeb ar gyfer y cynnyrch cyfatebol.

Gwneuthurwr

Mewn tabled 300 mg wedi'i orchuddio â ffilm yn cynnwys:

306.0 mg o canagliflozin hemihydrate, sy'n cyfateb i 300.0 mg o canagliflozin.
Excipients (craidd): seliwlos microcrystalline 117.78 mg, lactos anhydrus 117.78 mg, sodiwm croscarmellose 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, stearate magnesiwm 4.44 mg.
Excipients (cragen): Opadray II 85F18422 colorant gwyn (alcohol polyvinyl, wedi'i hydroli yn rhannol, 40.00% titaniwm deuocsid 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg .

Gweithredu ffarmacolegol

Dangoswyd bod cleifion â diabetes mellitus yn cael mwy o ail-amsugniad arennol o glwcos, a all gyfrannu at gynnydd parhaus mewn crynodiad glwcos. Mae protein cludo sodiwm glwcos 2 (SGLT2), a fynegir yn y tiwbiau arennol agos atoch, yn gyfrifol am y rhan fwyaf o ail-amsugno glwcos o lumen y tiwbyn.
Mae Kanagliflozin yn atalydd y protein cludo sodiwm-glwcos 2. Trwy atal SGLT2, mae canagliflozin yn lleihau ail-amsugno glwcos wedi'i hidlo ac yn lleihau'r trothwy arennol ar gyfer glwcos (PPG), a thrwy hynny gynyddu ysgarthiad glwcos wrinol, sy'n arwain at ostyngiad mewn crynodiad glwcos yn y gwaed gydag inswlin- mecanwaith annibynnol mewn cleifion â diabetes math 2.
Mae cynnydd mewn ysgarthiad glwcos wrinol trwy atal SGLT2 hefyd yn arwain at ddiuresis osmotig, mae effaith diwretig yn arwain at ostyngiad mewn pwysedd gwaed systolig, mae cynnydd mewn ysgarthiad glwcos wrinol yn arwain at golli calorïau ac, o ganlyniad, gostyngiad ym mhwysau'r corff.
Mewn astudiaethau cam III lle cynhaliwyd prawf goddefgarwch brecwast cymysg, arweiniodd defnyddio canagliflozin ar ddogn o 300 mg at ostyngiad mwy amlwg mewn amrywiadau yn lefel y glycemia ôl-frandio na gyda dos o 100 mg. Gall yr effaith hon fod yn rhannol oherwydd ataliad lleol o'r protein berfeddol SGLT1, gan ystyried crynodiadau uchel dros dro o ganagliflosin yn y lumen berfeddol cyn amsugno cyffuriau (mae canagliflosin yn atalydd SGLT1 potensial isel). Mewn astudiaethau, ni chanfuwyd malabsorption trwy ddefnyddio canagliflozin.
Effeithiau ffarmacodynamig:
Yn ystod treialon clinigol ar ôl rhoi canagliflozin ar lafar sengl a lluosog gan gleifion â diabetes math 2, gostyngwyd y trothwy arennol ar gyfer glwcos yn ddibynnol ar ddos, a chynyddodd ysgarthiad glwcos wrinol. Gwerth cychwynnol y trothwy arennol ar gyfer glwcos oedd tua 13 mmol / L, gwelwyd y gostyngiad uchaf yn y trothwy arennol cyfartalog 24 awr ar gyfer glwcos gyda dos o 300 mg unwaith y dydd ac yn amrywio o 4 i 5 mmol / L, sy'n dynodi risg isel o hypoglycemia ar cefndir triniaeth. Mewn astudiaeth glinigol o'r defnydd o canagliflozin mewn dosau o 100 i 300 mg unwaith y dydd gan gleifion â diabetes math 2 am 16 diwrnod, roedd y gostyngiad yn y trothwy arennol ar gyfer glwcos a'r cynnydd mewn ysgarthiad glwcos wrinol yn gyson. Yn yr achos hwn, gostyngodd crynodiad glwcos mewn plasma gwaed ddogn-ddibynnol ar ddiwrnod cyntaf ei ddefnyddio, ac yna gostyngiad cyson yn y crynodiad glwcos mewn plasma gwaed ar stumog wag ac ar ôl bwyta.
Achosodd defnyddio dos sengl o 300 mg o canagliflozin cyn prydau o gymeriant calorïau cymysg mewn cleifion â diabetes math 2 oedi wrth amsugno glwcos yn y coluddyn a gostyngiad mewn glycemia ôl-frandio trwy fecanweithiau arennol ac allrenol.
Mewn treialon clinigol, derbyniodd 60 o wirfoddolwyr iach un dos llafar o 300 mg o canagliflozin, 1200 mg o canagliflozin (4 gwaith y dos uchaf a argymhellir), moxifloxacin, a plasebo. Ni welwyd unrhyw newidiadau sylweddol yn yr egwyl QT naill ai gyda'r dos argymelledig o 300 mg neu gyda'r dos o 1200 mg. Wrth gymhwyso dos o 1200 mg, roedd crynodiad plasma brig canagliflozin oddeutu 1.4 gwaith yn uwch na'r crynodiad brig ecwilibriwm ar ôl cymryd dos o 300 mg unwaith y dydd.
Glycemia Ymprydio:
Mewn treialon clinigol, arweiniodd defnyddio canagliflozin fel monotherapi neu fel atodiad i therapi gydag un neu ddau o gyffuriau hypoglycemig llafar at newidiadau glycemia ymprydio ar gyfartaledd o gymharu â'r lefel gychwynnol o'i chymharu â plasebo o -1.2 mmol / l i -1.9 mmol / l wrth gymhwyso dos o 100 mg ac o -1.9 mmol / l i -2.4 mmol / l - wrth gymhwyso dos o 300 mg, yn y drefn honno. Roedd yr effaith hon yn agos at yr uchafswm ar ôl diwrnod cyntaf y therapi ac yn parhau trwy gydol y cyfnod triniaeth.
Glycemia ôl-frandio:
Mewn treialon clinigol o ddefnyddio canagliflozin fel monotherapi neu therapi atodol ar gyfer un neu ddau o asiantau hypoglycemig llafar, mesurwyd glycemia ôl-frandio ar ôl cymhwyso'r prawf goddefgarwch gyda brecwast cymysg safonol. Arweiniodd y defnydd o canagliflozin at ostyngiad ar gyfartaledd yn lefel y glycemia ôl-frandio o'i gymharu â'r lefel gychwynnol mewn perthynas â plasebo o -1.5 mmol / L i -2.7 mmol / L - wrth ddefnyddio dos o 100 mg ac o -2.1 mmol / L i -3.5 mmol / l - wrth ddefnyddio dos o 300 mg, yn y drefn honno, oherwydd gostyngiad mewn crynodiad glwcos cyn prydau bwyd a gostyngiad mewn amrywiadau yn lefel y glycemia ôl-frandio.
Pwysau corff:
Achosodd Canagliflozin 100 mg a 300 mg fel monotherapi ac fel therapi ychwanegol dwbl neu driphlyg ostyngiad ystadegol arwyddocaol ym mhwysau corff y cant dros 26 wythnos, o'i gymharu â plasebo. Ar gyfer dau dreial rheoledig gweithredol 52 wythnos yn cymharu canagliflozin â glimepiride a sitagliptin, gostyngiad cymedrig parhaus ac arwyddocaol yn ystadegol yng nghanran y corff ar gyfer canagliflozin fel atodiad i metformin oedd -4.2% a -4.7% ar gyfer canagliflozin 100 mg a 300 mg, yn y drefn honno, o'i gymharu â'r cyfuniad o glimepiride a metformin (1.0%) a -2.5% ar gyfer canagliflozin 300 mg mewn cyfuniad â metformin a sulfonylurea, o'i gymharu â sitagliptin mewn cyfuniad â metformin a sulfonylurea (0.3%).
Pwysedd gwaed:
Mewn astudiaeth a reolir gan blasebo, achosodd triniaeth â canagliflozin 100 mg a 300 mg ostyngiad cyfartalog mewn pwysedd gwaed systolig o -3.9 mm Hg. a -5.3 mmHg yn y drefn honno, o'i gymharu â plasebo (-0.1 mm), ac effaith lai ar bwysedd gwaed diastolig gyda newid yn y gwerth cyfartalog ar gyfer canagliflozin 100 mg a 300 mg -2.1 mm Hg a -2.5 mmHg yn y drefn honno, o'i gymharu â plasebo (-0.3 mm).
Nid oedd unrhyw newidiadau sylweddol yng nghyfradd y galon.
Swyddogaeth celloedd beta:
Mae astudiaethau o'r defnydd o canagliflozin mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 yn dangos gwelliant mewn swyddogaeth beta-gelloedd, yn ôl y gwerthusiad o'r model homeostasis mewn perthynas â swyddogaeth y celloedd hyn (HOMA2-% B) a gwelliant yn y gyfradd secretion inswlin gan ddefnyddio'r prawf goddefgarwch gyda brecwast cymysg.

Diabetes math 2 mewn oedolion mewn cyfuniad â diet ac ymarfer corff i wella rheolaeth glycemig mewn ansawdd:

Monotherapi
Fel rhan o therapi cyfuniad â chyffuriau hypoglycemig eraill, gan gynnwys inswlin.

Sgîl-effeithiau

Mae'r data ar adweithiau niweidiol a arsylwyd yn ystod treialon clinigol1 o canagliflozin gydag amledd o ≥2% yn cael eu systemateiddio mewn perthynas â phob un o'r systemau organau yn dibynnu ar amlder y digwyddiad gan ddefnyddio'r dosbarthiad canlynol: yn aml iawn (≥1 / 10), yn aml (≥1 / 100,

Anhwylderau gastroberfeddol:
Yn aml: rhwymedd, syched2, ceg sych.

Troseddau yn yr arennau a'r llwybr wrinol:
Yn aml: polyuria a pollakiuria3, troethi peremptory, haint y llwybr wrinol4, urosepsis.

Troseddau'r organau cenhedlu a'r chwarren mamari:
Yn aml: balanitis a balanoposthitis 5, ymgeisiasis vulvovaginal 6, heintiau'r fagina.

1 Gan gynnwys monotherapi ac ychwanegu at therapi gyda deilliadau metformin, metformin a sulfonylurea, yn ogystal â metformin a pioglitazone.
2 Mae'r categori “syched” yn cynnwys y term “syched”, mae'r term “polydipsia” hefyd yn perthyn i'r categori hwn.
3 Mae'r categori "polyuria neu pollakiuria" yn cynnwys y termau "polyuria", mae'r termau "cynnydd yng nghyfaint yr wrin sydd wedi'i ysgarthu" a "nocturia" hefyd wedi'u cynnwys yn y categori hwn.
4 Mae'r categori “heintiau'r llwybr wrinol” yn cynnwys y term “heintiau'r llwybr wrinol” ac mae hefyd yn cynnwys y termau “cystitis” a “heintiau arennau”.
5 Mae'r categori “balanitis neu balanoposthitis” yn cynnwys y termau “balanitis” a “balanoposthitis”, yn ogystal â'r termau “candida balanitis” a “heintiau ffwngaidd organau cenhedlu”.
6 Mae'r categori “ymgeisiasis vulvovaginal” yn cynnwys y termau “ymgeisiasis vulvovaginal”, “heintiau ffwngaidd vulvovaginal”, “vulvovaginitis” yn ogystal â'r termau “heintiau ffwngaidd vulvovaginal ac organau cenhedlu”.
Adweithiau niweidiol eraill a ddatblygodd mewn astudiaethau canagliflozin a reolir gan placebo gydag amledd o

Adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd

Amledd yr holl ymatebion niweidiol sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd (pendro ystumiol, isbwysedd orthostatig, isbwysedd arterial, dadhydradiad a llewygu) oedd Yn ôl canlyniadau dadansoddiad cyffredinol, mewn cleifion a dderbyniodd diwretigion “dolen”, cleifion â methiant arennol cymedrol (GFR o 30 i 2) a chleifion ≥75 oed, nodwyd amledd uwch o'r adweithiau niweidiol hyn. Wrth gynnal astudiaeth ar risgiau cardiofasgwlaidd, ni chynyddodd amlder adweithiau niweidiol difrifol sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd wrth ddefnyddio canagliflozin, anaml y byddai achosion o roi'r gorau i driniaeth oherwydd datblygiad adweithiau niweidiol o'r math hwn.

Hypoglycemia pan gaiff ei ddefnyddio fel atodiad i therapi inswlin neu gyfryngau sy'n gwella ei secretiad

Wrth ddefnyddio canagliflozin fel atodiad i therapi gyda deilliadau inswlin neu sulfonylurea, adroddwyd am ddatblygiad hypoglycemia yn amlach. Mae hyn yn gyson â'r cynnydd disgwyliedig yn amlder hypoglycemia mewn achosion lle mae cyffur, nad yw datblygiad y cyflwr hwn yn cyd-fynd ag ef, yn cael ei ychwanegu at inswlin neu gyffuriau sy'n gwella ei secretion (er enghraifft, deilliadau sulfonylurea).

Newidiadau labordy

Mwy o grynodiad potasiwm serwm
Arsylwyd achosion o grynodiad potasiwm serwm cynyddol (> 5.4 mEq / L a 15% yn uwch na'r crynodiad cychwynnol) mewn 4.4% o gleifion sy'n derbyn canagliflozin ar ddogn o 100 mg, mewn 7.0% o gleifion sy'n derbyn canagliflozin ar ddogn o 300 mg , a 4.8% o'r cleifion sy'n derbyn plasebo. Weithiau, gwelwyd cynnydd mwy amlwg mewn crynodiad potasiwm serwm mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam o ddifrifoldeb cymedrol, a oedd gynt â chynnydd mewn crynodiad potasiwm a / neu a dderbyniodd sawl cyffur sy'n lleihau ysgarthiad potasiwm (diwretigion sy'n arbed potasiwm ac atalyddion ensymau sy'n trosi angiotensin (ACE)). Yn gyffredinol, roedd y cynnydd mewn crynodiad potasiwm yn fyrhoedlog ac nid oedd angen triniaeth arbennig arno.

Cynnydd mewn crynodiadau creatinin serwm ac wrea
Yn ystod y chwe wythnos gyntaf ar ôl dechrau'r driniaeth, bu cynnydd bach ar gyfartaledd mewn crynodiad creatinin (Cyfran y cleifion â gostyngiad mwy sylweddol yn GFR (> 30%) o'i gymharu â'r lefel gychwynnol a welwyd ar unrhyw gam o'r driniaeth oedd 2.0% - gyda'r defnydd o canagliflozin mewn dos 100 mg, 4.1% wrth ddefnyddio'r cyffur ar ddogn o 300 mg a 2.1% wrth ddefnyddio plasebo Roedd y gostyngiadau hyn mewn GFR yn aml yn fyrhoedlog, ac erbyn diwedd yr astudiaeth, gwelwyd gostyngiad tebyg mewn GFR mewn llai o gleifion. ar gyfer cleifion â methiant arennol cymedrol, cyfran y cleifion â gostyngiad mwy sylweddol mewn GFR (> 30%) o gymharu â'r lefel gychwynnol a welwyd ar unrhyw gam o'r driniaeth oedd 9.3% - gyda'r defnydd o ganagliflozin ar ddogn o 100 mg, 12.2 % - pan gânt eu defnyddio ar ddogn o 300 mg, a 4.9% - wrth ddefnyddio plasebo. Ar ôl stopio canagliflozin, cafodd y newidiadau hyn ym mharamedrau'r labordy ddeinameg gadarnhaol neu dychwelyd i'w lefel wreiddiol.

Lipoprotein Dwysedd Isel Cynyddol (LDL)
Gwelwyd cynnydd dos-ddibynnol mewn crynodiadau LDL gyda canagliflozin. Y newidiadau cyfartalog yn LDL fel canran o'r crynodiad cychwynnol o'i gymharu â plasebo oedd 0.11 mmol / L (4.5%) a 0.21 mmol / L (8.0%) wrth ddefnyddio canagliflozin mewn dosau o 100 mg a 300 mg, yn y drefn honno. . Y crynodiad LDL cychwynnol ar gyfartaledd oedd 2.76 mmol / L, 2.70 mmol / L a 2.83 mmol / L gyda canagliflozin mewn dosau o 100 a 300 mg a plasebo, yn y drefn honno.

Mwy o grynodiad haemoglobin
Wrth ddefnyddio canagliflozin mewn dosau o 100 mg a 300 mg, gwelwyd cynnydd bach yn y newid canrannol cyfartalog mewn crynodiad haemoglobin o'r lefel gychwynnol (3.5% a 3.8%, yn y drefn honno) o'i gymharu â gostyngiad bach yn y grŵp plasebo (−1.1%). Gwelwyd cynnydd bach tebyg yn y newid canrannol ar gyfartaledd yn nifer y celloedd gwaed coch a hematocrit o'r llinell sylfaen. Dangosodd mwyafrif y cleifion gynnydd mewn crynodiad haemoglobin (> 20 g / l), a ddigwyddodd mewn 6.0% o'r cleifion sy'n derbyn canagliflozin ar ddogn o 100 mg, mewn 5.5% o'r cleifion sy'n derbyn canagliflozin ar ddogn o 300 mg, ac mewn 1, 0% o'r cleifion sy'n derbyn plasebo. Arhosodd y mwyafrif o werthoedd o fewn terfynau arferol.

Llai o grynodiad asid wrig serwm
Gyda'r defnydd o canagliflozin mewn dosau o 100 mg a 300 mg, gwelwyd gostyngiad cymedrol yng nghrynodiad cyfartalog asid wrig o'r lefel gychwynnol (−10.1% a −10.6%, yn y drefn honno) o'i gymharu â plasebo, gyda'r defnydd ohono yn cynyddu ychydig yn y crynodiad cyfartalog o'r cychwynnol. (1.9%). Roedd y gostyngiad mewn crynodiad asid wrig serwm mewn grwpiau canagliflozin ar y mwyaf neu'n agos at yr uchafswm yn wythnos 6 ac yn parhau trwy gydol therapi. Nodwyd cynnydd dros dro mewn crynodiad asid wrig yn yr wrin. Yn ôl canlyniadau dadansoddiad cyfun o'r defnydd o canagliflozin mewn dosau o 100 mg a 300 mg, dangoswyd na chynyddwyd nifer yr achosion o neffrolithiasis.

Diogelwch Cardiofasgwlaidd
Nid oedd cynnydd yn y risg cardiofasgwlaidd gyda canagliflozin o'i gymharu â'r grŵp plasebo.

Rhyngweithio

Rhyngweithiadau Cyffuriau (data in vitro)

Ni wnaeth Canagliflozin gymell mynegiant isoeniogau system CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 ac 1A2) mewn diwylliant o hepatocytes dynol.Nid oedd ychwaith yn atal isoeniogau cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 neu 2E1) ac yn atal CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, yn ôl astudiaethau labordy gan ddefnyddio microsomau afu dynol. Mae astudiaethau in vitro wedi dangos bod canagliflozin yn swbstrad o ensymau metaboli cyffuriau UGT1A9 ac UGT2B4 a chludwyr cyffuriau P-glycoprotein (P-gp) a MRP2. Mae Canagliflozin yn atalydd gwan o P-gp.

Mae canagliflozin yn cael y metaboledd ocsideiddiol lleiaf posibl. Felly, mae'n annhebygol y bydd effaith glinigol arwyddocaol cyffuriau eraill ar ffarmacocineteg canagliflozin trwy'r system cytocrom P450.

Effaith cyffuriau eraill ar canagliflozin

Mae data clinigol yn dangos bod y risg o ryngweithio sylweddol â chyffuriau cydredol yn isel.

Cyffuriau sy'n cymell ensymau teulu a chludwyr cyffuriau UDF-glucuronyl transferase (UGT)

Defnydd ar yr un pryd â rifampicin, inducer an-ddetholus o nifer o ensymau teulu UGT a chludwyr cyffuriau, gan gynnwys Fe wnaeth UGT1A9, UGT2B4, P-gp, ac MRP2 leihau amlygiad canagliflozin. Gall llai o gysylltiad â chanagliflozin arwain at ostyngiad yn ei effeithiolrwydd. Os oes angen rhagnodi inducer o ensymau teulu UGT a chludwyr cyffuriau (er enghraifft, rifampicin, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) ar yr un pryd â canagliflozin, mae angen rheoli crynodiad haemoglobin glyciedig НbА1c mewn cleifion sy'n derbyn canagliflozin mewn dos o 100 mg 1 amser / dydd, ac ystyried y posibilrwydd o gynyddu dos. canagliflozin hyd at 300 mg 1 amser / dydd, os oes angen rheolaeth glycemig ychwanegol.

Cyffuriau sy'n atal ensymau'r teulu o drosglwyddiadau UDF-glucuronyl (UGT) a chludwyr cyffuriau

Probenecid: Ni chafodd y defnydd cyfun o canagliflozin â probenecid, atalydd an-ddetholus o sawl ensym teulu UGT a chludwyr cyffuriau, gan gynnwys UGT1A9 a MRP2, effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg canagliflozin. Gan fod canagliflozin yn glucuronidated gan ddau ensym gwahanol o'r teulu UGT, a nodweddir glucuronidation gan weithgaredd uchel / affinedd isel, mae'n annhebygol y bydd effaith effaith glinigol arwyddocaol cyffuriau eraill ar ffarmacocineteg canagliflosin trwy glucuronidation.

Cyclosporine: Rhyngweithio ffarmacocinetig arwyddocaol yn glinigol â defnyddio canagliflozin ar yr un pryd â cyclosporine, atalydd P-glycoprotein (P-gp), CYP3A a sawl cludwr cyffuriau, gan gynnwys Ni arsylwyd ar MRP2. Nodwyd datblygiad “fflachiadau poeth” dros dro heb eu defnyddio trwy ddefnyddio canagliflozin a cyclosporine ar yr un pryd. Ni argymhellir addasiad dos o canagliflozin. Ni ddisgwylir unrhyw ryngweithio cyffuriau sylweddol ag atalyddion P-gp eraill.

Sut i gymryd, cwrs gweinyddu a dos

Argymhellir cymryd canagliflozin ar lafar unwaith y dydd, cyn brecwast os yn bosibl.

Oedolion (≥18 oed)
Y dos argymelledig o canagliflozin yw 100 mg neu 300 mg unwaith y dydd, yn ddelfrydol cyn ei gymryd cyn brecwast.
Wrth ddefnyddio canagliflozin fel atodiad i therapi inswlin neu drwy wella ei secretion (er enghraifft, deilliadau sulfonylurea), gellir ystyried bod dosau is o'r cyffuriau uchod yn lleihau'r risg o hypoglycemia.
Mae canagliflozin yn cael effaith ddiwretig. Dangosodd cleifion a gafodd eu trin â diwretigion, cleifion â swyddogaeth arennol â nam o ddifrifoldeb cymedrol â chyfradd hidlo glomerwlaidd (GFR) o 30 i 2, neu gleifion ≥75 oed, ddatblygiad adweithiau niweidiol yn amlach sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd (er enghraifft, pendro ystumiol isbwysedd orthostatig neu isbwysedd arterial). Felly, yn y cleifion hyn, argymhellir defnyddio canagliflozin mewn dos cychwynnol o 100 mg unwaith y dydd. Mewn cleifion ag arwyddion o hypovolemia, argymhellir addasu'r cyflwr hwn cyn ei drin â chanagliflozin. Mewn cleifion sy'n derbyn canagliflozin ar ddogn o 100 mg gyda goddefgarwch da, sydd angen rheolaeth glycemig ychwanegol, fe'ch cynghorir i gynyddu'r dos i 300 mg.

Sgip dos
Os collir dos, dylid ei gymryd cyn gynted â phosibl, fodd bynnag, ni ddylid cymryd dos dwbl o fewn diwrnod.

Categorïau arbennig o gleifion

Plant dan 18 oed
Nid yw diogelwch ac effeithiolrwydd canagliflozin mewn plant wedi'u hastudio.

Cleifion oedrannus
Dylid rhoi 100 mg i gleifion ≥75 oed unwaith y dydd fel dos cychwynnol. Gyda goddefgarwch dos da o 100 mg, mae'n syniad da i gleifion sydd angen rheolaeth glycemig ychwanegol gynyddu'r dos i 300 mg.

Swyddogaeth arennol â nam
Mewn cleifion â nam arennol ysgafn (amcangyfrif o gyfradd hidlo glomerwlaidd (GFR) o 60 i 2), nid oes angen addasiad dos.
Mewn cleifion â nam ar swyddogaeth arennol o ddifrifoldeb cymedrol, argymhellir defnyddio'r cyffur mewn dos cychwynnol o 100 mg unwaith y dydd. Gyda goddefgarwch dos da o 100 mg, mae'n syniad da i gleifion sydd angen rheolaeth glycemig ychwanegol gynyddu'r dos i 300 mg.
Ni argymhellir Kanagliflozin ar gyfer cleifion â nam arennol difrifol (GFR 2), methiant arennol cronig cam olaf (CRF), neu mewn cleifion sy'n cael dialysis, gan y disgwylir y bydd canagliflozin yn aneffeithiol yn y poblogaethau cleifion hyn.

Ffurflen dosio

Tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm 100 mg a 300 mg

Mewn 1 dabled, mae 100 mg wedi'i orchuddio â ffilm yn cynnwys:

Mae 102 mg o canagliflozin hemihydrate yn cyfateb i 100 mg o canagliflozin.

Excipients (craidd): seliwlos microcrystalline, lactos anhydrus, sodiwm croscarmellose, seliwlos hydroxypropyl, stearate magnesiwm.

Excipients (cragen): Opadry II 85F92209 melyn: alcohol polyvinyl, wedi'i hydroli yn rhannol, titaniwm deuocsid (E171), macrogol / polyethylen glycol 3350, talc, haearn ocsid melyn (E172).

Mewn tabled 300 mg wedi'i orchuddio â ffilm yn cynnwys:

Mae 306 mg o canagliflozin hemihydrate yn cyfateb i 300 mg o canagliflozin.

Excipients (craidd): cellwlos anhydrus lactos microcrystalline, sodiwm croscarmellose, seliwlos hydroxypropyl, stearate magnesiwm.

Excipients (cragen): Opadry II 85F18422 gwyn: alcohol

polyvinyl, wedi'i hydroli'n rhannol, titaniwm deuocsid (E171), macrogol / polyethylen glycol 3350, talc.

Am dos o 100 mg: tabledi, melyn wedi'u gorchuddio â ffilm, siâp capsiwl, wedi'u hysgythru â "CFZ" ar un ochr a "100" ar yr ochr arall.

Am dos o 300 mg: tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm o wyn i bron yn wyn, siâp capsiwl, wedi'u hysgythru â "CFZ" ar un ochr a "300" ar yr ochr arall.

Priodweddau ffarmacolegol

Ffarmacokinetics

Mae ffarmacocineteg canagliflozin mewn pobl iach yn debyg i ffarmacocineteg canagliflozin mewn cleifion â diabetes math 2. Ar ôl gweinyddiaeth lafar sengl o 100 mg a 300 mg gan wirfoddolwyr iach, mae canagliflozin yn cael ei amsugno'n gyflym, mae'r crynodiad plasma uchaf (canolrif Tmax) yn cael ei gyrraedd 1-2 awr ar ôl y dos. y cyffur. Cynyddodd crynodiadau plasma uchaf Cmax ac AUC o canagliflozin yn gyfrannol wrth ddefnyddio dosau o 50 mg i 300 mg. Yr hanner oes olaf ymddangosiadol (t1 / 2) (wedi'i fynegi fel ± gwyriad safonol) oedd 10.6 ± 2.13 awr a 13.1 ± 3.28 awr wrth ddefnyddio dosau o 100 mg a 300 mg, yn y drefn honno. Cyrhaeddwyd y crynodiad ecwilibriwm 4-5 diwrnod ar ôl dechrau therapi canagliflozin ar ddogn o 100–300 mg unwaith y dydd.

Nid yw ffarmacocineteg canagliflozin yn dibynnu ar amser. Mae crynhoad y cyffur mewn plasma yn cyrraedd 36% ar ôl ei roi dro ar ôl tro.

Sugno

Mae bio-argaeledd absoliwt canagliflozin oddeutu 65%. Ni wnaeth bwyta bwydydd â llawer o fraster effeithio ar ffarmacocineteg canagliflosin, felly gellir cymryd canagliflosin gyda neu heb fwyd. Fodd bynnag, gan ystyried gallu canagliflozin i leihau amrywiadau mewn glycemia ôl-frandio oherwydd arafu amsugno glwcos yn y coluddyn, argymhellir cymryd canagliflozin cyn y pryd cyntaf.

Dosbarthiad

Y crynodiad uchaf ar gyfartaledd o ganagliflozin mewn ecwilibriwm ar ôl un trwyth mewnwythiennol mewn unigolion iach oedd 119 l, sy'n dynodi dosbarthiad helaeth yn y meinweoedd. Mae canagliflosin yn gysylltiedig i raddau helaeth â phroteinau plasma (99%), yn bennaf ag albwmin. Mae rhwymo protein yn annibynnol ar grynodiad plasma canagliflozin. Nid yw rhwymo protein plasma yn newid yn sylweddol mewn cleifion â nam arennol neu hepatig.

Metabolaeth

Prif lwybr ysgarthiad metabolaidd canagliflozin yw O-glucuronidation, a wneir yn bennaf gan UGT1A9 ac UGT2B4 i ddau metaboledd O-glucuronide anactif. Mae metaboledd canagliflozin a gyfryngir gan CYP3A4 (metaboledd ocsideiddiol) mewn pobl yn ddibwys (tua 7%).

Mewn astudiaethau ynvitro ni wnaeth canagliflozin atal ensymau system cytochrome P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 na CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ac ni wnaethant gymell CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4. Effaith glinigol arwyddocaol ar grynodiad CYP3A4 ynvivo heb ei arsylwi (gweler yr adran "Rhyngweithio cyffuriau").

Bridio

Ar ôl gweinyddiaeth lafar sengl o 14C canagliflozin mewn gwirfoddolwyr iach, 41.5%. Cafodd 7.0% a 3.2% o'r dos ymbelydrol derbyniol ei ysgarthu yn y feces ar ffurf canagliflozin, metabolit hydroxylated a metabolite O-glucuronide, yn y drefn honno. Roedd ail-gylchrediad enterohepatig canagliflozin yn ddibwys.

Cafodd tua 33% o'r dos ymbelydrol a dderbynnir ei ysgarthu yn yr wrin, yn bennaf ar ffurf metabolion O-glucuronide (30.5%). Cafodd llai nag 1% o'r dos a gymerwyd ei ysgarthu fel canagliflozin digyfnewid yn yr wrin. Roedd cliriad arennol canagliflozin pan gafodd ei ddefnyddio mewn dosau o 100 mg a 300 mg yn amrywio o 1.30 ml / min i 1.55 ml / min.

Mae canagliflozin yn sylwedd sydd â chliriad isel, tra bod y cliriad systemig ar gyfartaledd mewn gwirfoddolwyr iach ar ôl rhoi mewnwythiennol tua 192 ml / min.

Grwpiau cleifion arbennig

Cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol

Mewn astudiaeth dos sengl agored, astudiwyd ffarmacocineteg canagliflozin wrth ei gymhwyso ar ddogn o 200 mg mewn cleifion â methiant arennol o raddau amrywiol (yn ôl y dosbarthiad yn seiliedig ar gliriad creatinin a gyfrifwyd gan fformiwla Cockcroft-Gault) o'i gymharu ag unigolion iach. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 8 claf â swyddogaeth arennol arferol (clirio creatinin ≥ 80 ml / min), 8 claf â methiant arennol ysgafn (clirio creatinin 50 ml / mun -10% a ≤12%

Mewn astudiaeth yn cynnwys cleifion â lefelau sylfaenol HbA1c> 10% a ≤ 12%, wrth ddefnyddio canagliflozin fel monotherapi, gostyngiad mewn gwerthoedd HbA1c o'i gymharu â llinell sylfaen (heb gywiro plasebo) gan -2.13% a -2.56% ar gyfer canagliflozin mewn dosau o 100 mg a 300 mg, yn y drefn honno.

Rhoddodd yr Asiantaeth Ewropeaidd ar gyfer Gwerthuso Ansawdd Meddyginiaethau yr hawl i beidio â darparu canlyniadau astudiaethau o'r cyffur Invocana® ym mhob is-grŵp o blant â diabetes math 2 (cyflwynir gwybodaeth am y defnydd mewn plant yn yr adran “Dull Defnyddio a Dos”).

Arwyddion i'w defnyddio

Gwella rheolaeth glycemig wrth drin diabetes math 2 mewn cleifion sy'n oedolion:

- lle nad yw diet a gweithgaredd corfforol yn darparu rheolaeth glycemig ddigonol ac ystyrir bod defnyddio metformin yn amhriodol neu'n wrthgymeradwyo.

- fel offeryn ychwanegol gyda chyffuriau eraill sy'n gostwng siwgr, gan gynnwys inswlin, pan nad ydyn nhw, ynghyd â diet a gweithgaredd corfforol, yn darparu rheolaeth glycemig ddigonol.

Dosage a gweinyddiaeth

Dylid cymryd Invocana® ar lafar unwaith y dydd, cyn y pryd bwyd yn ddelfrydol.

Oedolion (≥ 18 oed)

Y dos cychwynnol argymelledig o Invocan® yw 100 mg unwaith y dydd. Cleifion sy'n goddef 100 mg o'r cyffur yn dda unwaith y dydd, y mae'r gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (rSCF) ≥ 60 ml / mun. / 1.73 m2 neu glirio creatinin (CrCl) ≥ 60 ml / min., Ac sydd angen mwy llym rheoli glwcos yn y gwaed, gellir cynyddu dos y cyffur i 300 mg unwaith y dydd (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau arbennig").

Mae angen monitro’r cynnydd yn nogn y cyffur ar gyfer cleifion ≥ 75 oed, cleifion sy’n dioddef o glefydau’r system gardiofasgwlaidd, neu gleifion eraill y mae’r diuresis cychwynnol a achosir gan gymryd Invokana® yn risg iddynt (gweler yr adran “Cyfarwyddiadau Arbennig”). Ar gyfer cleifion sydd â dadhydradiad, argymhellir cywiro'r cyflwr hwn cyn cymryd y cyffur Invokana® (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau arbennig").

Wrth ddefnyddio’r cyffur Invokana® fel atodiad i therapi inswlin neu gyfryngau gwella secretiad (er enghraifft, paratoadau sulfonylurea), er mwyn lleihau’r risg o hypoglycemia, gellir ystyried y posibilrwydd o ddefnyddio dosau is o’r cyffuriau uchod (gweler adrannau “Rhyngweithio Cyffuriau” ac “Effeithiau Ochr”) .

Cleifion oedrannus ≥ 65 oed

Dylid ystyried swyddogaeth arennol a'r risg o ddadhydradu (gweler "Cyfarwyddiadau Arbennig").

Cleifion â methiant yr arennau

Ar gyfer cleifion ag eGFR o 60 ml / min / 1.73 m2 i 30%) ar unrhyw adeg yn ystod y driniaeth roedd 9.3%, 12.2% a 4.9% ymhlith y rhai a gymerodd 100 mg, 300 mg canagliflozin a plasebo, yn y drefn honno. Ar ddiwedd yr astudiaeth, gwelwyd gostyngiad yn y gwerth hwn mewn 3.0% o gleifion a gymerodd 100 mg o ganagliflozin, 4.0% ymhlith y rhai a gymerodd 300 mg, a 3.3% o blasebo (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau Arbennig").

Rhyngweithiadau cyffuriau

Gall canagliflozin wella effaith diwretigion, yn ogystal â chynyddu'r risg o ddadhydradu a gorbwysedd (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau arbennig").

Symbylyddion secretiad inswlin ac inswlin

Gall symbylyddion secretiad inswlin ac inswlin, fel sulfonylureas, achosi hypoglycemia.

Felly, er mwyn lleihau'r risg o hypoglycemia, mae angen lleihau'r dos o inswlin neu ysgogydd secretion inswlin wrth ei ddefnyddio ynghyd â chanagliflozin (gweler yr adrannau "Dosage and Administration" a "Side Effects").

Effaith cyffuriau eraill ar canagliflozin

Mae metaboledd canagliflozin yn bennaf oherwydd cydgysylltiad â glucuronides, wedi'i gyfryngu gan CDU-glucuronyl transferase 1A9 (UGT1A9) a 2B4 (UGT2B4). Mae canagliflozin yn cael ei gario gan P-glycoprotein (P-gp) a phrotein gwrthsefyll canser y fron (BCRP).

Gall ysgogwyr ensymau (fel wort Sant Ioan Hypericum perforatum, rifampicin, barbitwradau, phenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) leihau effeithiau canagliflozin. Ar ôl defnyddio canagliflozin a rifampicin ar yr un pryd (anwythydd o gludwyr ac ensymau gweithredol amrywiol sy'n ymwneud â metaboledd cyffuriau), gwelwyd gostyngiad mewn crynodiadau systemig o ganagliflozin 51% a 28% (ardal gromlin, AUC) a'r crynodiad uchaf (Cmax). Gall gostyngiad o'r fath arwain at ostyngiad yn effeithiolrwydd canagliflozin.

Os oes angen defnyddio inducer o'r ensymau CDU hyn a chludo proteinau a canagliflozin ar yr un pryd, mae angen rheoli lefelau glwcos i asesu'r ymateb i canagliflozin. Os oes angen defnyddio inducer o'r ensymau UDF hyn ynghyd â canagliflozin, cynyddir y dos i 300 mg unwaith y dydd, rhag ofn y bydd cleifion yn goddef 100 mg o ganagliflozin unwaith y dydd, eu gwerth rSCF yw ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 neu CrCl ≥ 60 ml / mun., ac mae angen rheolaeth ychwanegol arnynt ar lefel y glwcos mewn gwaed. Ar gyfer cleifion ag eGFR o 45 ml / min / 1.73 m2 neu lai na 60 ml / min / 1.73 m2 neu CrCl o 45 ml / min. a llai na 60 ml / min., ac sy'n cymryd 100 mg o ganagliflozin, a hefyd yn cael therapi cydredol ag ysgogydd ensym UDF, ac sydd angen rheolaeth ychwanegol ar glwcos yn y gwaed, dylid ystyried bod mathau eraill o therapi yn lleihau lefelau glwcos (gweler yr adrannau "Dosage a gweinyddiaeth" a "Cyfarwyddiadau arbennig").

Gall Cholestyramine ostwng crynodiadau canagliflozin o bosibl. Dylid cymryd canagliflozin o leiaf awr cyn neu 4-6 awr ar ôl defnyddio atafaelu asid bustl i leihau'r effaith ar eu hamsugno.

Mae astudiaethau cydnawsedd wedi dangos nad yw metformin, hydrochlorothiazide, dulliau atal cenhedlu geneuol (ethinyl estradiol a levonorgestrol), cyclosporine a / neu probenecid yn effeithio ar ffarmacocineteg canagliflozin.

Effaith canagliflozin ar gyffuriau eraill

Digoxin: arweiniodd defnyddio canagliflozin ar yr un pryd ar ddogn o 300 mg unwaith y dydd am 7 diwrnod gydag un cais o 0.5 mg o digoxin ac yna dos o 0.25 mg y dydd am 6 diwrnod at gynnydd o 20% yn AUC o digoxin a chynnydd yn Cmax 36%, yn ôl pob tebyg oherwydd gwaharddiad P-gp. Canfuwyd bod canagliflozin yn rhwystro P-gp in vitro. Dylid monitro cleifion sy'n cymryd digoxin a glycosidau cardiaidd eraill (e.e., digitoxin) yn unol â hynny.

Dabigatran: Nid yw'r defnydd cyfun o canagliflozin (atalydd P-gp gwan) ac etexilate dabigatran (swbstrad P-gp) wedi'i astudio. Gan y gall crynodiad dabigatran gynyddu ym mhresenoldeb canagliflozin, gan ddefnyddio dabigatran a canagliflozin ar yr un pryd, mae angen monitro cyflwr y claf (i ddileu arwyddion gwaedu neu anemia).

Simvastatin: arweiniodd y defnydd cyfun o 300 mg o canagliflozin unwaith y dydd am 6 diwrnod ac un cais o 40 mg o simvastatin (swbstrad CYP3A4) at gynnydd yn AUC o simvastatin 12% a chynnydd o 9% yn Cmax, ynghyd â chynnydd o 18% yn AUC o asid simvastatin. Cmax o asid simvastatinig ar 26%. Nid yw cynnydd o'r fath mewn crynodiadau asid simvastatin ac simvastatin yn cael ei ystyried yn arwyddocaol yn glinigol.

Ni ellir diystyru ataliad protein gwrthsefyll canser y fron (BCRP) o dan ddylanwad canagliflozin ar y lefel berfeddol, ac felly mae'n bosibl cynyddu crynodiad y cyffuriau sy'n cael eu cludo gan BCRP, er enghraifft, rhai statinau, fel rosuvastatin a rhai cyffuriau gwrthganser.

Mewn astudiaethau o ryngweithiadau canagliflozin mewn crynodiadau ecwilibriwm, ni chafwyd unrhyw effaith arwyddocaol yn glinigol ar ffarmacocineteg metformin, dulliau atal cenhedlu geneuol (ethinyl estradiol a levonorgestrol), glibenclamid, paracetamol, hydrochlorothiazide a warfarin.

Rhyngweithiadau Cyffuriau / Effaith ar Ganlyniadau Labordy

Meintioli 1,5-AG

Gall mwy o ysgarthiad glwcos wrinol wrth ddefnyddio canagliflozin arwain at sefydlu lefelau tanamcangyfrif o 1,5-anhydroglucite (1,5-AH), ac o ganlyniad mae astudiaethau 1,5-AH yn colli eu dibynadwyedd wrth asesu rheolaeth glycemig. Yn hyn o beth, ni ddylid defnyddio penderfyniad meintiol 1,5-AH fel dull ar gyfer asesu rheolaeth glycemia mewn cleifion sy'n derbyn Invokana®. Am wybodaeth fanylach, argymhellir cysylltu â gweithgynhyrchwyr systemau prawf penodol i bennu 1,5-AH.

Cyfarwyddiadau arbennig

Nid yw'r defnydd o canagliflozin wedi'i astudio mewn cleifion â diabetes math 1, felly ni argymhellir ei ragnodi yn y categori hwn o gleifion.

Ni ellir defnyddio'r cyffur i drin cetoasidosis diabetig, gan na fydd triniaeth o'r fath yn effeithiol o dan yr amgylchiadau clinigol hyn.

Defnydd mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam

Mae effeithiolrwydd canagliflozin yn dibynnu ar swyddogaeth arennol, ac mae'r effeithiolrwydd yn cael ei leihau mewn cleifion â methiant arennol cymedrol ac yn fwyaf tebygol nid mewn cleifion â methiant arennol difrifol (gweler yr adran "Dosage and Administration").

Mewn cleifion â chyfradd hidlo glomerwlaidd wedi'i chyfrifo o 30%), ond wedi hynny, cynyddodd eGFR ac roedd angen tynnu canniflosin dros dro mewn achosion prin (gweler yr adran “Sgîl-effeithiau”).

Dylid cynghori cleifion am symptomau dadhydradiad. Nid yw canagliflozin yn cael ei argymell ar gyfer cleifion sy'n cymryd diwretigion dolen (gweler yr adran “Rhyngweithiadau Cyffuriau”), neu'n dioddef o ddadhydradiad, er enghraifft, mewn cysylltiad â salwch acíwt (fel salwch gastroberfeddol).

Ni argymhellir defnyddio canagliflozin mewn cleifion sy'n derbyn diwretigion dolen (gweler yr adran "Rhyngweithio Cyffuriau") neu mewn pobl â dadhydradiad, er enghraifft, mewn cysylltiad â salwch acíwt (er enghraifft, y llwybr gastroberfeddol).

Ar gyfer cleifion sy'n cymryd y cyffur Invokana®, os bydd cyflyrau cydamserol a all arwain at ddadhydradu (er enghraifft, afiechydon y llwybr gastroberfeddol), mae angen monitro'n ofalus faint o ddadhydradiad (er enghraifft, archwiliad corfforol, rheoli pwysedd gwaed, profion labordy, gan gynnwys asesiad o swyddogaeth arennol) a lefelau electrolyt serwm. Mewn cleifion sydd wedi profi dadhydradiad yn ystod therapi gydag Invocana®, dylid ystyried rhoi'r gorau i Invocana® dros dro nes bod y cyflwr yn dychwelyd i normal. Mewn achos o dynnu cyffuriau yn ôl, argymhellir monitro lefelau glwcos yn amlach.

Mewn astudiaethau clinigol ac ôl-farchnata mewn cleifion sy'n cymryd atalyddion SGLT2, gan gynnwys canagliflozin, adroddwyd am achosion prin o ddatblygu cetoasidosis diabetig (DKA), gan gynnwys achosion o DKA sy'n peryglu bywyd. Mewn nifer o achosion, disgrifiwyd cyflyrau annodweddiadol, gyda chynnydd cymedrol mewn crynodiad glwcos yn y gwaed heb fod yn fwy na 14 mmol / L (250 mg dl). Ni wyddys amlder DKA gyda dosau uwch o ganagliflozin.

Dylid ystyried y risg o ddatblygu cetoasidosis diabetig mewn achosion o symptomau di-nod fel cyfog, chwydu, anorecsia, poen yn yr abdomen, syched difrifol, anhawster anadlu, dryswch, blinder anarferol neu gysglyd. Os bydd y symptomau hyn yn digwydd, dylid archwilio cleifion ar unwaith am ketoacidosis, waeth beth yw lefel y glwcos yn y gwaed.

Mewn achos o amheuaeth o ddatblygiad DKA, yn ogystal ag rhag ofn iddo gael ei adnabod, dylai cleifion roi'r gorau i driniaeth gydag Invocana® ar unwaith.

Dylid atal triniaeth dros dro mewn cleifion yn yr ysbyty i gael llawdriniaeth helaeth neu waethygu afiechydon difrifol. Yn y ddau achos, ar ôl sefydlogi cyflwr y claf, gellir ailddechrau triniaeth gydag Invocana®.

Cyn dechrau triniaeth gydag Invocana®, dylid ystyried yr holl ffactorau a nodir yn hanes y claf a all arwain at ddatblygu cetoasidosis.

Mae'r ffactorau hyn yn cynnwys:

● disbyddu cronfeydd wrth gefn beta-gell (er enghraifft, cleifion â diabetes mellitus math 2 gyda lefelau isel o ddiabetes C-peptid neu hunanimiwn cudd mewn oedolion (LADA) neu gleifion sydd â hanes o pancreatitis)

● amodau cyfyngu bwyd neu ddadhydradiad difrifol

● cleifion sydd wedi cael y dos o inswlin

● cleifion y dangosir cynnydd yn y dos inswlin iddynt oherwydd datblygiad patholeg acíwt, llawfeddygaeth neu gam-drin alcohol

Cynghorir pwyll i ragnodi atalyddion SGLT2 yn y cleifion hyn.

Ni argymhellir ailddechrau triniaeth gydag atalydd SGLT2 yn achos datblygiad blaenorol o DKA gan ddefnyddio atalyddion SGLT2 nes bod yr holl ffactorau pryfoclyd amlwg yn cael eu nodi a'u dileu.

Nid yw diogelwch ac effeithiolrwydd canagliflozin mewn cleifion â diabetes math 1 wedi'i sefydlu ac ni argymhellir defnyddio'r cyffur Invokana® mewn cleifion â diabetes math 1. Mae data treialon clinigol cyfyngedig yn awgrymu bod DKA yn fwy tebygol o ddatblygu mewn cleifion â diabetes math 1 sy'n cymryd atalyddion SGLT2.

Wrth ddefnyddio canagliflozin, gwelwyd cynnydd mewn hematocrit (gweler yr adran "Sgîl-effeithiau"), felly, mewn cleifion â hematocrit sydd eisoes wedi'i ddyrchafu, dylid bod yn ofalus.

Yr Henoed (≥ 65 oed)

Gall pobl oedrannus fod mewn risg uwch o ddadhydradu, maent yn fwy tebygol o dderbyn diwretigion, ac maent yn fwy tebygol o fod â nam arennol. Mewn cleifion ≥ 75 oed, roedd defnyddio canagliflozin yn fwy tebygol o riportio adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â dadhydradiad (ee pendro ystumiol, isbwysedd orthostatig, isbwysedd). Yn ogystal, mewn cleifion o'r fath, adroddwyd am ostyngiad mwy sylweddol mewn eGFR (gweler yr adrannau "Dosage and Administration" a "Side Effects").

Heintiau ffwngaidd yr organau cenhedlu

Oherwydd mecanwaith gweithredu canagliflozin a gyfryngir gan y cotransporter sodiwm-ddibynnol o glwcos 2 (SGLT2), adroddwyd am ataliad o lefelau hepatitis B uwch mewn treialon clinigol gan ddefnyddio canagliflozin mewn menywod sydd ag ymgeisiasis vulvovaginal a balanitis neu balanoposthitis mewn dynion (gweler yr adran “Sgîl-effeithiau”) ) Mae dynion a menywod sydd â hanes o heintiau ffwngaidd y llwybr organau cenhedlu yn fwy tebygol o gael heintiau. Gwelwyd balanitis neu balanoposthitis yn bennaf mewn dynion nad oeddent yn cael enwaediad. Mewn achosion prin, adroddwyd am ymddangosiad ffimosis a pherfformiwyd torri'r blaengroen weithiau. Derbyniodd y rhan fwyaf o gleifion â heintiau ffwngaidd y llwybr organau cenhedlu feddyginiaethau gwrthffyngol lleol fel y'u rhagnodwyd gan eu darparwr gofal iechyd neu eu defnyddio ar eu pennau eu hunain heb roi'r gorau i'r cyffur Invokana®.

Mae'r profiad o ddefnyddio'r cyffur mewn pobl â methiant y galon dosbarth III yn ôl dosbarthiad Cymdeithas y Galon Efrog Newydd (NYHA) yn gyfyngedig, ac ni chynhaliwyd astudiaethau clinigol o ganagliflozin yn methiant y galon dosbarth IV NYHA.

Wrininalysis

Mewn cysylltiad â mecanwaith gweithredu canagliflozin, mewn cleifion sy'n cymryd y cyffur Invokana®, bydd glwcos yn yr wrin yn cael ei bennu.

Mae'r tabledi yn cynnwys lactos. Ni ddylai cleifion ag anoddefiad galactos cynhenid, diffyg lactase, neu syndrom malabsorption glwcos a galactos gymryd y feddyginiaeth hon.

Nid oes unrhyw ddata ar ddefnyddio canagliflozin mewn menywod beichiog.

Mae astudiaethau anifeiliaid wedi dangos gwenwyndra atgenhedlu. Ni ddylid defnyddio Invokana® yn ystod beichiogrwydd. Pan sefydlir beichiogrwydd, dylid dod â'r driniaeth ag Invocana® i ben.

Nid yw'n hysbys a yw canagliflozin a / neu ei metabolion yn cael eu hysgarthu mewn llaeth y fron.

Mae'r data ffarmacodynamig / gwenwynegol sydd ar gael mewn anifeiliaid yn dangos bod canagliflozin / metabolion yn cael eu hysgarthu mewn llaeth a bod effeithiau cyfryngol ffarmacolegol yn cael eu gweld yn yr epil sy'n cael eu bwydo ar y fron ac mewn llygod mawr anaeddfed sy'n agored i ganagliflozin. Ni ellir diystyru'r risg i fabanod newydd-anedig / babanod. Ni ddylid defnyddio Invokana® yn ystod cyfnod llaetha.

Ni astudiwyd effaith canagliflozin ar swyddogaeth atgenhedlu dynol.

Mewn astudiaethau anifeiliaid, ni welwyd unrhyw effaith canagliflozin ar ffrwythlondeb.

Nodweddion effaith y cyffur ar y gallu i yrru cerbyd neu fecanweithiau a allai fod yn beryglus

Nid yw Invokana® yn cael nac yn cael effaith fach ar y gallu i yrru cerbyd a gweithredu peiriannau.

Fodd bynnag, dylid hysbysu cleifion o'r risg bosibl o hypoglycemia wrth ddefnyddio Invokana® fel therapi cynorthwyol gyda symbylyddion secretiad inswlin neu inswlin, yn ogystal â risg uwch o adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â dadhydradiad, fel pendro ystumiol (gweler adrannau “ Dosage a gweinyddiaeth "," Cyfarwyddiadau arbennig "a" Sgîl-effeithiau ").

Gorddos

Yn gyffredinol, goddefid yn dda un defnydd o canagliflozin mewn dosau hyd at 1600 mg mewn unigolion iach a defnyddio canagliflozin ar ddogn o 300 mg ddwywaith y dydd am 12 wythnos mewn cleifion â diabetes math 2.

Mewn achos o orddos cyffuriau, fe'ch cynghorir i gynnal therapi cynnal a chadw safonol, er enghraifft, i gymryd mesurau gyda'r nod o dynnu'r sylwedd nad yw'n cael ei amsugno o'r llwybr gastroberfeddol, monitro'r cyflwr clinigol a darparu gofal meddygol yn seiliedig ar gyflwr clinigol y claf. Y dull mwyaf effeithiol o ddileu lactad a metformin yw haemodialysis. Dim ond ychydig yn ystod sesiwn haemodialysis 4 awr y cafodd Canagliflozin ei ysgarthu ychydig. Ni ddisgwylir i Canagliflozin gael ei ysgarthu yn ystod dialysis peritoneol.

Cyfarwyddiadau arbennig

Felly, nid yw'r defnydd o canagliflozin mewn cleifion â diabetes math 1 wedi'i astudio, felly mae ei ddefnydd yn cael ei wrthgymeradwyo yn y categori hwn o gleifion.
Mae defnyddio canagliflozin yn cael ei wrthgymeradwyo mewn cetoasidosis diabetig, mewn cleifion â methiant arennol cronig terfynol (CRF) neu mewn cleifion sy'n cael dialysis, gan na fydd triniaeth o'r fath yn effeithiol yn yr achosion clinigol hyn.

Carcinogenigrwydd a mwtagenigedd
Nid yw data preclinical yn dangos perygl penodol i fodau dynol, yn ôl canlyniadau astudiaethau ffarmacolegol o ddiogelwch, gwenwyndra dosau mynych, genotoxicity, gwenwyndra atgenhedlu ac ontogenetig.

Ffrwythlondeb
Ni astudiwyd effaith canagliflozin ar ffrwythlondeb dynol. Ni welwyd unrhyw effeithiau ar ffrwythlondeb mewn astudiaethau anifeiliaid.

Hypoglycemia gyda defnydd ar yr un pryd â chyffuriau hypoglycemig eraill
Dangoswyd mai anaml y byddai defnyddio canagliflozin fel monotherapi neu fel atodiad i gyfryngau hypoglycemig (nad yw datblygu hypoglycemia yn cyd-fynd â'i ddefnydd) yn arwain at ddatblygu hypoglycemia. Mae'n hysbys bod asiantau inswlin a hypoglycemig sy'n gwella ei secretion (er enghraifft, deilliadau sulfonylurea) yn achosi datblygiad hypoglycemia. Wrth ddefnyddio canagliflozin fel atodiad i therapi inswlin neu drwy wella ei secretion (er enghraifft, deilliadau sulfonylurea), roedd nifer yr achosion o hypoglycemia yn uwch na gyda plasebo.
Felly, er mwyn lleihau'r risg o hypoglycemia, argymhellir lleihau'r dos o inswlin neu gyfryngau sy'n gwella ei secretiad.

Gostyngiad yn y cyfaint mewnfasgwlaidd
Mae canagliflozin yn cael effaith ddiwretig trwy gynyddu ysgarthiad glwcos gan yr arennau, gan achosi diuresis osmotig, a all arwain at ostyngiad yn y cyfaint mewnfasgwlaidd.Mewn astudiaethau clinigol o canagliflozin, gwelwyd cynnydd yn amlder adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd (e.e., pendro ystumiol, isbwysedd orthostatig neu isbwysedd arterial) yn amlach yn ystod y tri mis cyntaf trwy ddefnyddio canagliflozin ar ddogn o 300 mg. Ymhlith y cleifion a allai fod yn fwy agored i adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd mae cleifion sy'n derbyn diwretigion “dolen”, cleifion â swyddogaeth arennol â nam o ddifrifoldeb cymedrol, a chleifion ≥75 oed.
Dylai cleifion riportio symptomau clinigol llai o gyfaint mewnfasgwlaidd. Yn aml, arweiniodd yr adweithiau niweidiol hyn at roi'r gorau i ddefnyddio canagliflozin ac yn aml gyda defnydd parhaus o ganagliflozin fe'u cywirwyd gan newid yn y drefn o gymryd cyffuriau gwrthhypertensive (gan gynnwys diwretigion). Mewn cleifion sydd â gostyngiad mewn cyfaint mewnfasgwlaidd, dylid addasu'r cyflwr hwn cyn ei drin â chanagliflozin.
Yn ystod chwe wythnos gyntaf triniaeth canagliflozin, roedd achosion o ostyngiad cyfartalog bach yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (GFR) oherwydd gostyngiad yn y cyfaint mewnfasgwlaidd. Mewn cleifion a oedd yn dueddol o ostyngiad mwy yn y cyfaint mewnfasgwlaidd, fel y nodwyd uchod, roedd gostyngiad mwy sylweddol weithiau yn GFR (> 30%), a gafodd ei ddatrys wedi hynny ac weithiau roedd angen ymyrraeth mewn triniaeth canagliflozin.

Heintiau ffwngaidd yr organau cenhedlu
Mewn astudiaethau clinigol, roedd nifer yr achosion o vulvovaginitis ymgeisiol (gan gynnwys heintiau vulvovaginitis a ffwngaidd vulvovaginal) yn uwch ymhlith menywod a dderbyniodd canagliflozin o'i gymharu â'r grŵp plasebo. Roedd cleifion â hanes o vulvovaginitis ymgeisiol a dderbyniodd therapi canagliflozin yn fwy tebygol o ddatblygu'r haint hwn. Ymhlith cleifion a gafodd eu trin â canagliflozin, cafodd 2.3% fwy nag un pwl o haint. Roedd y rhan fwyaf o adroddiadau o ymgeisiasis vulvovaginal yn ymwneud â'r pedwar mis cyntaf ar ôl dechrau triniaeth canagliflozin. Peidiodd 0.7% o'r holl gleifion â chanagliflozin oherwydd vulvovaginitis ymgeisiol. Dim ond ar sail symptomau y sefydlwyd diagnosis vulvovaginitis ymgeisiol, fel rheol. Mewn astudiaethau clinigol, nodwyd effeithiolrwydd triniaeth gwrthffyngol leol neu lafar, a ragnodwyd gan feddyg neu a gymerir yn annibynnol ar gefndir therapi parhaus gyda canagliflozin.
Mewn astudiaethau clinigol, arsylwyd balans candida neu balanoposthitis yn amlach mewn cleifion a gafodd eu trin â canagliflozin mewn dosau o 100 mg a 300 mg, o'i gymharu â'r grŵp plasebo. Datblygodd balanitis neu balanoposthitis yn bennaf mewn dynion na chawsant enwaediad, ac a ddatblygwyd yn amlach mewn dynion â balanitis neu balanoposthitis yn yr anamnesis. Mewn 0.9% o gleifion a gafodd eu trin â canagliflozin, nodwyd mwy nag un pwl o haint. Stopiodd 0.5% o'r holl gleifion gymryd canagliflozin oherwydd balanitis candida neu balanoposthitis. Mewn treialon clinigol, yn y rhan fwyaf o achosion, cafodd yr haint ei drin ag asiantau gwrthffyngol lleol a ragnodwyd gan feddyg neu a gymerwyd ar eu pennau eu hunain yn erbyn cefndir therapi parhaus gyda canagliflozin. Adroddwyd am achosion prin o ffimosis, weithiau perfformiwyd enwaediad.

Toriadau esgyrn
Mewn astudiaeth o ganlyniadau cardiofasgwlaidd mewn 4327 o gleifion â chlefyd cardiofasgwlaidd a ddiagnosiwyd neu risg cardiofasgwlaidd uchel, nifer yr achosion o doriadau esgyrn oedd 16.3, 16.4, a 10.8 fesul 1,000 o flynyddoedd cleifion o ddefnyddio Invocana® mewn dosau o 100 mg a 300 mg a plasebo, yn y drefn honno. Digwyddodd anghydbwysedd yn nifer yr achosion o doriadau yn ystod 26 wythnos gyntaf y therapi.
Mewn dadansoddiad cyfun o astudiaethau eraill o Invokana®, a oedd yn cynnwys tua 5800 o gleifion â diabetes o'r boblogaeth gyffredinol, nifer yr achosion o dorri esgyrn oedd 10.8, 12.0, a 14.1 fesul 1,000 o flynyddoedd cleifion o ddefnyddio Invokana® yn dosau o 100 mg a 300 mg a plasebo, yn y drefn honno.
Yn ystod 104 wythnos o driniaeth, ni wnaeth canagliflozin effeithio'n andwyol ar ddwysedd mwynau esgyrn.

Effaith ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau

Ni ddarganfuwyd y gall canagliflozin effeithio ar y gallu i yrru cerbydau a gweithio gyda mecanweithiau. Fodd bynnag, dylai cleifion fod yn ymwybodol o'r risg o hypoglycemia wrth ddefnyddio canagliflozin fel atodiad i therapi inswlin neu gyffuriau sy'n gwella ei secretion, o risg uwch o ddatblygu adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â llai o gyfaint mewnfasgwlaidd (pendro ystumiol) a'r gallu â nam i reoli. cerbydau a mecanweithiau ar gyfer datblygu adweithiau niweidiol.