Onglisa: adolygiadau ar ddefnydd y cyffur, cyfarwyddiadau

Mae Onglisa yn feddyginiaeth ar gyfer diabetig, a'i gynhwysyn gweithredol yw saxagliptin. Mae Saxagliptin yn gyffur a ragnodir ar gyfer trin diabetes math 2.

O fewn 24 awr ar ôl ei roi, mae'n atal gweithred yr ensym DPP-4. Mae gwaharddiad yr ensym wrth ryngweithio â glwcos yn cynyddu 2–3 gwaith lefel peptid-1 tebyg i glwcagon (GLP-1 o hyn ymlaen) a pholypeptid inswlinotropig dibynnol ar glwcos (HIP), yn lleihau crynodiad glwcagon ac yn ysgogi ymateb celloedd beta.

O ganlyniad, mae cynnwys inswlin a C-peptid yn y corff yn cynyddu. Ar ôl i inswlin gael ei ryddhau gan gelloedd beta y pancreas a glwcagon o gelloedd alffa, mae glycemia ymprydio a glycemia ôl-frandio yn cael eu lleihau'n sylweddol.

Astudiwyd yn ofalus pa mor ddiogel ac effeithiol y defnydd o saxagliptin mewn dosages amrywiol mewn chwe astudiaeth ddwbl a reolir gan blasebo, a oedd yn cynnwys 4148 o gleifion a gafodd ddiagnosis o diabetes mellitus math 2.

Yn ystod yr astudiaethau, nodwyd gwelliant sylweddol mewn haemoglobin glyciedig, glwcos plasma ymprydio a glwcos ôl-frandio. Roedd cleifion lle na ddaeth y monoprint saxagliptin â'r canlyniadau disgwyliedig yn gyffuriau a ragnodwyd yn ychwanegol fel metformin, glibenclamide a thiazolidinediones.

Tystebau cleifion a meddygon: 4 wythnos ar ôl dechrau therapi, dim ond saxagliptin, gostyngodd lefel yr haemoglobin glyciedig, a daeth lefel glwcos plasma ymprydio yn is ar ôl pythefnos.

Cofnodwyd yr un dangosyddion mewn grŵp o gleifion y rhagnodwyd therapi cyfuniad iddynt gan ychwanegu metformin, glibenclamid a thiazolidinediones; roedd analogau yn gweithio yn yr un rhythm.

Ym mhob achos, ni welwyd cynnydd ym mhwysau corff cleifion.

Pan gymhwyso ongliza

Rhagnodir y cyffur i gleifion sydd â diagnosis o ddiabetes math 2 mewn achosion o'r fath:

Gyda monotherapi gyda'r cyffur hwn mewn cyfuniad â gweithgaredd corfforol a therapi diet,
Gyda therapi cyfuniad mewn cyfuniad â metformin,
Yn absenoldeb effeithiolrwydd monotherapi gyda metformin, deilliadau sulfonylurea, thiazolidinediones fel cyffur ychwanegol.

Er gwaethaf y ffaith bod y cyffur cyfanise wedi cael nifer o astudiaethau a phrofion, mae adolygiadau amdano yn gadarnhaol ar y cyfan, dim ond dan oruchwyliaeth meddyg y gellir cychwyn therapi.

Gwrtharwyddion i ddefnyddio cyfanise

Gan fod y cyffur yn effeithio'n effeithiol ar weithrediad celloedd beta ac alffa, yn ysgogi eu gweithgaredd yn ddwys, ni ellir ei ddefnyddio bob amser. Mae'r cyffur yn wrthgymeradwyo:

Yn ystod beichiogrwydd, genedigaeth a llaetha.
Pobl ifanc yn eu harddegau o dan 18 oed.
Cleifion â diabetes mellitus math 1 (gweithred heb ei hastudio).
Gyda therapi inswlin.
Gyda ketoacidosis diabetig.
Cleifion ag anoddefiad galactos cynhenid.
Gyda sensitifrwydd unigol i unrhyw un o gydrannau'r cyffur.

Ni ddylid anwybyddu'r cyfarwyddiadau ar gyfer y cyffur mewn unrhyw achos. Os oes amheuon ynghylch diogelwch ei ddefnydd, dylid dewis atalyddion analog neu ddull triniaeth arall.

Dosage a Gweinyddiaeth a Argymhellir

Gweinyddir Onglisa ar lafar, heb gyfeirio at brydau bwyd. Y dos dyddiol a argymhellir ar gyfartaledd o'r cyffur yw 5 mg.

Os cynhelir therapi cyfuniad, mae'r dos dyddiol o saxagliptin yn aros yr un fath, pennir dos y deilliadau metformin a sulfonylurea ar wahân.

Ar ddechrau therapi cyfuniad gan ddefnyddio metformin, bydd dos y cyffuriau fel a ganlyn:

Onglisa - 5 mg y dydd,
Metformin - 500 mg y dydd.

Os nodir adwaith annigonol, dylid addasu'r dos o metformin, mae'n cael ei gynyddu.

Os collwyd amser cymryd y cyffur am unrhyw reswm, dylai'r claf gymryd y bilsen cyn gynted â phosibl. Nid yw'n werth dyblu'r dos dyddiol ddwywaith.

Ar gyfer cleifion sydd â methiant arennol ysgafn fel clefyd cydredol, nid oes angen addasu dos y cyfanise. Gyda chamweithrediad arennol o ffurfiau cymedrol a difrifol o onglis dylid eu cymryd mewn meintiau llai - 2.5 mg unwaith y dydd.

Os perfformir haemodialysis, cymerir onglisa ar ôl diwedd y sesiwn. Nid ymchwiliwyd eto i effaith saxagliptin ar gleifion sy'n cael dialysis peritoneol. Felly, cyn dechrau triniaeth gyda'r cyffur hwn, dylid cynnal asesiad digonol o swyddogaeth yr arennau.

Gyda methiant yr afu, gellir rhagnodi onglise yn ddiogel yn y dos cyfartalog a nodwyd - 5 mg y dydd. Ar gyfer trin cleifion oedrannus, defnyddir onglise yn yr un dos. Ond dylid cofio bod y risg o ddatblygu methiant arennol yn y categori hwn o ddiabetig yn uwch.

Nid oes unrhyw adolygiadau nac astudiaethau swyddogol o effeithiau'r cyffur ar gleifion o dan 18 oed. Felly, ar gyfer pobl ifanc â diabetes math 2, dewisir analogau ag elfen weithredol arall.

Mae angen haneru dos y cyfanise os yw'r cyffur yn cael ei ragnodi ar yr un pryd ag atalyddion grymus. Dyma yw:

ketoconazole,
clarithromycin,
atazanavir
indinavir
igraconazole
nelfinavir
ritonavir
saquinavir a telithromycin.

Felly, y dos dyddiol uchaf yw 2.5 mg.

Nodweddion triniaeth menywod beichiog a sgîl-effeithiau

Ni astudiwyd sut mae'r cyffur yn effeithio ar gwrs beichiogrwydd, ac a yw'n gallu treiddio i laeth y fron, felly, ni ragnodir y cyffur yn ystod y cyfnod o ddwyn a bwydo'r babi. Argymhellir defnyddio analogau eraill neu i roi'r gorau i fwydo ar y fron.

Fel arfer, yn dilyn dosau ac argymhellion therapi cyfuniad, mae'r feddyginiaeth yn cael ei goddef yn dda, mewn achosion prin, fel y mae'r adolygiadau'n cadarnhau, gellir arsylwi ar y canlynol:

Chwydu
Gastroenteritis,
Cur pen
Ffurfio afiechydon heintus y llwybr anadlol uchaf,
Clefydau heintus y system genhedlol-droethol.

Os oes un neu fwy o symptomau, dylech atal y cyffur neu addasu'r dos.

Yn ôl adolygiadau, hyd yn oed pe bai onglise yn cael ei ddefnyddio am gyfnod hir mewn dosau sy'n fwy na'r 80 gwaith a argymhellir, ni nodwyd unrhyw symptomau gwenwyno. I gael gwared ar y cyffur o'r corff rhag ofn y bydd meddwdod posibl, defnyddir y dull geomdialysis.

Beth arall i'w wybod

Ni ragnodir Onglis ag inswlin nac mewn therapi triphlyg gyda metformin a thiazolididones, gan na chynhaliwyd astudiaethau o'u rhyngweithio. Os yw'r claf yn dioddef o fethiant arennol cymedrol i ddifrifol, dylid lleihau'r dos dyddiol. Mae diabetig â chamweithrediad arennol ysgafn yn gofyn am fonitro cyflwr yr arennau yn gyson yn ystod y driniaeth.

Sefydlwyd y gall deilliadau sulfanilurea ysgogi hypoglycemia. Er mwyn atal y risg o hypoglycemia, dylid addasu'r dos o sulfanilurea mewn cyfuniad â thriniaeth agreise. Hynny yw, wedi'i leihau.

Os oes gan y claf hanes o gorsensitifrwydd i unrhyw atalyddion DPP-4 tebyg, ni ragnodir saxagliptin. O ran diogelwch ac effeithiolrwydd triniaeth cleifion oedrannus (dros 6 oed) gyda'r cyffur hwn, nid oes unrhyw rybuddion yn yr achos hwn. Mae Onglisa yn cael ei oddef ac yn gweithredu yn yr un modd ag mewn cleifion ifanc.

Gan fod y cynnyrch yn cynnwys lactos, nid yw'n addas ar gyfer y rhai sydd ag anoddefiad cynhenid i'r sylwedd hwn, diffyg lactos, malabsorption glwcos-galactos.

Nid yw effaith y cyffur ar y gallu i yrru cerbydau ac offer arall sydd angen crynodiad uchel o sylw wedi'i astudio yn llawn.

Nid oes unrhyw wrtharwyddion uniongyrchol i yrru car, ond dylid cofio bod pendro a chur pen ymhlith y sgîl-effeithiau.

Rhyngweithio â chyffuriau eraill

Yn ôl astudiaethau clinigol, mae'r risg o ryngweithio rhwng agreises a chyffuriau eraill, os cânt eu cymryd ar yr un pryd, yn fach iawn.

Nid yw gwyddonwyr wedi sefydlu sut mae ysmygu, yfed alcohol, defnyddio meddyginiaethau homeopathig, neu fwyd diet yn effeithio ar effaith y cyffur, oherwydd y diffyg ymchwil yn y maes hwn.

Ffurflen rhyddhau a chyfansoddiad

Mae ffurf dos rhyddhau Onglis yn dabledi wedi'u gorchuddio â ffilm: crwn, biconvex, mae'r arysgrifau wedi'u gosod â llifyn glas, 2.5 mg yr un - o'r golau i'r melyn golau, yr arysgrif “2.5” ar un ochr, a ““ 4214 ", 5 mg yr un - pinc, ar un ochr yr arysgrif" 5 ", ar yr ochr arall -" 4215 "(10 pcs. Mewn pothelli, mewn blwch cardbord 3 pothell).

Tabled Cyfansoddiad 1:

sylwedd gweithredol: saxagliptin (ar ffurf hydroclorid saxagliptin) - 2.5 neu 5 mg,
cydrannau ategol: monohydrad lactos - 99 mg, seliwlos microcrystalline - 90 mg, sodiwm croscarmellose - 10 mg, stearad magnesiwm - 1 mg, hydoddiant 1M o asid hydroclorig - mewn digon o faint,
cragen: Opadry II gwyn (alcohol polyvinyl - 40%, titaniwm deuocsid - 25%, macrogol - 20.2%, talc - 14.8%) - 26 mg, Opadry II melyn (ar gyfer tabledi 2.5 mg) alcohol polyvinyl - 40%, titaniwm deuocsid - 24.25%, macrogol - 20.2%, talc - 14.8%, lliw haearn ocsid melyn (E172) - 0.75% - 7 mg, Opadry II pinc (ar gyfer tabledi 5 mg) alcohol polyvinyl - 40%, titaniwm deuocsid - 24.25%, macrogol - 20.2%, talc - 14.8%, coch ocsid haearn lliw (E172) - 0.75% - 7 mg,
inc: Opacode glas - (45% shellac mewn alcohol ethyl - 55.4%, pigment alwminiwm carmine FD&C Blue # 2 / indigo - 16%, alcohol n-butyl - 15%, glycol propylen - 10.5%, alcohol isopropyl - 3% , 28% amoniwm hydrocsid - 0.1%) - mewn symiau digonol.

Ffarmacodynameg

Mae Saxagliptin yn atalydd dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) cystadleuol gwrthdroadwy dewisol cryf. Mewn diabetes mellitus math 2, mae ei weinyddiaeth yn arwain at atal gweithgaredd yr ensym DPP-4 am 24 awr. Ar ôl llyncu glwcos, mae atal DPP-4 yn arwain at gynnydd 2-3 gwaith yng nghrynodiad polypeptid inswlinotropig dibynnol glwcos (HIP) a pheptid-1 tebyg i glwcagon (GLP-1), cynnydd mewn ymateb celloedd beta sy'n ddibynnol ar glwcos a gostyngiad mewn crynodiad glwcagon, sy'n achosi cynnydd mewn crynodiad. C peptid ac inswlin.

Mae lleihau rhyddhau glwcagon o gelloedd alffa pancreatig a rhyddhau inswlin gan gelloedd beta pancreatig yn arwain at ostyngiad mewn glycemia ôl-frandio a glycemia ymprydio.

O ganlyniad i astudiaethau a reolir gan blasebo, darganfuwyd bod cymryd Onglisa yn mynd yn ei flaen gyda gwelliant ystadegol arwyddocaol mewn ymprydio glwcos plasma (GPN), haemoglobin glycosylaidd (HbA)_1c) a phlasma gwaed glwcos ôl-frandio (BCP) o'i gymharu â'r rheolaeth.

Mae cleifion nad ydynt wedi gallu cyflawni'r lefel glycemig darged wrth gymryd saxagliptin fel monotherapi yn rhagnodi metformin, thiazolidinediones neu glibenclamid hefyd. Wrth gymryd 5 mg o saxagliptin, gostyngiad yn HbA_1c wedi'i nodi ar ôl 4 wythnos, GPN - ar ôl 2 wythnos. Mewn cleifion a dderbyniodd saxagliptin mewn cyfuniad â metformin, thiazolidinediones neu glibenclamid, gwelwyd gostyngiad tebyg.

Yn erbyn cefndir cymryd Onglisa, ni nodir cynnydd ym mhwysau'r corff. Mae effaith saxagliptin ar y proffil lipid yn debyg i effaith plasebo.

Ffarmacokinetics

Mewn gwirfoddolwyr iach ac mewn cleifion â diabetes math 2, arsylwir ffarmacocineteg tebyg o saxagliptin a'i brif metabolyn.

Mae'r sylwedd ar ôl ei roi trwy'r geg ar stumog wag yn cael ei amsugno'n gyflym. Cyflawniad C._mwyafswm (crynodiad uchaf sylwedd) o saxagliptin a'r prif fetabol mewn plasma yn digwydd dros 2 awr a 4 awr, yn y drefn honno. Gyda chynnydd mewn dos, cynnydd cyfrannol yn C._mwyafswm ac AUC (yr ardal o dan y gromlin amser crynodiad) y sylwedd a'i brif metabolyn. Ar ôl dos sengl o 5 mg o saxagliptin gan wirfoddolwyr iach, mae gwerthoedd cyfartalog C._mwyafswm saxagliptin a'i brif metaboledd mewn plasma oedd 24 ng / ml a 47 ng / ml, gwerthoedd AUC oedd 78 ng × h / ml a 214 ng × h / ml, yn y drefn honno.

Hyd cyfartalog y T terfynol_1/2 (hanner oes) saxagliptin a'i brif metabolyn yw 2.5 awr a 3.1 awr, yn y drefn honno, gwerth cyfartalog yr ataliad T_1/2 Plasma DPP-4 - 26.9 awr. Mae gwaharddiad o weithgaredd plasma DPP-4 am o leiaf 24 awr ar ôl cymryd saxagliptin yn gysylltiedig â'i affinedd uchel ar gyfer DPP-4 a'i rwymo am gyfnod hir. Ni welir cronni amlwg o'r sylwedd a'i brif fetabol yn ystod cwrs hir gydag amlder gweinyddu 1 amser y dydd. Ni chanfuwyd dibyniaeth clirio saxagliptin a'i brif fetabol ar y dos dyddiol a hyd y therapi wrth gymryd y cyffur 1 amser y dydd yn yr ystod dos o 2.5-400 mg am 14 diwrnod.

Ar ôl rhoi trwy'r geg, mae dim llai na 75% o'r dos a gymerir yn cael ei amsugno. Nid yw bwyta ar ffarmacocineteg saxagliptin yn cael ei effeithio'n sylweddol. Mae bwydydd braster uchel yn effeithio ar C._mwyafswm nid oes ganddo sylwedd, ond mae gwerthoedd AUC o'i gymharu ag ymprydio yn cynyddu 27%. Wrth gymryd y cyffur gyda bwyd, o'i gymharu ag ymprydio, mae'r amser i gyrraedd C yn cynyddu tua 30 munud_mwyafswm. Nid oes arwyddocâd clinigol i'r newidiadau hyn.

Mae Saxagliptin a'i brif metabolit yn rhwymo ychydig i broteinau serwm. Yn hyn o beth, gellir tybio, gyda newidiadau yng nghyfansoddiad protein serwm gwaed a welir mewn annigonolrwydd arennol neu hepatig, na fydd dosbarthiad saxagliptin yn destun newidiadau sylweddol.

Mae'r sylwedd yn cael ei fetaboli'n bennaf gyda chyfranogiad isoeniogau cytochrome P450 3A4 / 5 (CYP 3A4 / 5). Yn yr achos hwn, ffurfir y prif fetabol gweithredol, y mae ei effaith ataliol yn erbyn DPP-4 2 waith yn wannach nag effaith saxagliptin.

Mae sacsagliptin gyda bustl ac wrin yn cael ei ysgarthu. Mae cliriad arennol cyfartalog y sylwedd oddeutu 230 ml / min, mae'r hidliad glomerwlaidd ar gyfartaledd tua 120 ml / min. Mae cliriad arennol ar gyfer y prif fetabol yn debyg i werthoedd cyfartalog hidlo glomerwlaidd.

Mae gwerth AUC saxagliptin a'i brif metabolyn â methiant arennol ysgafn 1.2 ac 1.7 gwaith yn uwch, yn y drefn honno, nag mewn cleifion â swyddogaeth arennol gyfan. Nid yw'r cynnydd hwn yng ngwerthoedd AUC yn arwyddocaol yn glinigol, ac ni ddylid addasu'r dos.

Mewn methiant arennol cymedrol / difrifol, yn ogystal ag mewn cleifion â haemodialysis, mae gwerthoedd AUC y sylwedd a'i brif fetabolit 2.1 a 4.5 gwaith yn uwch, yn y drefn honno. Yn hyn o beth, ni ddylai'r dos dyddiol ar gyfer y grŵp hwn o gleifion fod yn fwy na 2.5 mg mewn 1 dos. Mewn achosion o swyddogaeth hepatig amhariad, ni nodwyd newidiadau clinigol arwyddocaol mewn ffarmacocineteg saxagliptin ac, yn unol â hynny, nid oes angen addasu dos.

Ni nodwyd gwahaniaethau clinigol arwyddocaol yn ffarmacocineteg saxagliptin mewn cleifion 65-80 oed o gymharu â chleifion o oedran iau. Er gwaethaf y ffaith nad oes angen addasiad dos ar gyfer y grŵp hwn o gleifion, mae angen ystyried y tebygolrwydd uchel o ostyngiad mewn swyddogaeth arennol.

Arwyddion i'w defnyddio

Rhagnodir Onglisa ar gyfer trin diabetes mellitus math 2 fel ffordd ychwanegol o wneud ymarfer corff a diet er mwyn gwella rheolaeth glycemig.

Gellir rhagnodi'r cyffur fel a ganlyn:

monotherapi
dechrau therapi cyfuniad gyda metformin,
ychwanegiad at monotherapi gyda deilliadau thiazolidinediones, metformin, sulfonylurea mewn achosion o ddiffyg rheolaeth glycemig ddigonol yn ystod triniaeth o'r fath.

Cyfarwyddiadau i'w defnyddio Onglises: dull a dos

Onglisa yn cael ei gymryd ar lafar, waeth beth fo'r bwyd sy'n cael ei fwyta.

Y dos argymelledig yw 5 mg mewn 1 dos.

Wrth gynnal therapi cyfuniad, defnyddir Onglisa gyda metformin, sulfonylureas neu thiazolidinediones.

Wrth ddechrau therapi cyfuniad â metformin, ei ddos dyddiol cychwynnol yw 500 mg. Mewn achosion o ymateb annigonol, gellir ei gynyddu.

Os methwyd dos o Onglisa, rhaid ei gymryd cyn gynted â phosibl, fodd bynnag, ni ddylid cymryd dos dwbl o fewn 24 awr.

Y dos dyddiol ar gyfer cleifion â methiant arennol cymedrol / difrifol (gyda chliriad creatinin ≤ 50 ml / min), yn ogystal ag ar gyfer cleifion ar haemodialysis, yw 2.5 mg mewn 1 dos. Dylid cymryd Ongliz ar ôl diwedd y sesiwn haemodialysis. Nid yw'r defnydd o'r cyffur mewn cleifion ar ddialysis peritoneol wedi'i astudio. Cyn dechrau / yn ystod therapi, argymhellir gwerthuso swyddogaeth arennol.

Y dos dyddiol argymelledig o Onglisa o'i gyfuno ag indinavir, nefazodone, ketoconazole, atazanavir, ritonavir, clarithromycin, itraconazole, nelfinavir, saquinavir, telithromycin ac atalyddion pwerus eraill CYP 3A4 / 5 yw 2.5 mg.