Jardins - cyfarwyddiadau swyddogol * ar gyfer eu defnyddio

CYFARWYDDIAD
ar ddefnyddio'r cyffur
JARDINS

Ffurflen ryddhau
tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm

Cyfansoddiad
Mae 1 dabled yn cynnwys:
sylwedd gweithredol: empagliflozin 10 a 25 mg
excipients: lactos monohydrate, cellwlos microcrystalline, hyprolose (hydroxypropyl cellulose), sodiwm croscarmellose, silicon colloidal deuocsid, stearate magnesiwm.
cyfansoddiad ffilm: melyn opadry (02B38190) (hypromellose 2910, titaniwm deuocsid (E171), talc, macrogol 400, llifyn ocsid haearn melyn (E172)).

Pacio
10 a 30 tabledi.

Gweithredu ffarmacolegol
Jardinau - Atalydd Cludwr Glwcos Sodiwm Math 2

Jardins, arwyddion i'w defnyddio
Diabetes math 2 diabetes mellitus:
fel monotherapi mewn cleifion â rheolaeth glycemig annigonol yn unig yn erbyn cefndir diet ac ymarfer corff, penodi metformin a ystyrir yn amhriodol oherwydd anoddefgarwch,
fel therapi cyfuniad ag asiantau hypoglycemig eraill, gan gynnwys inswlin, pan nad yw'r therapi cymhwysol ar y cyd â diet ac ymarfer corff yn darparu'r rheolaeth glycemig angenrheidiol.

Gwrtharwyddion
gorsensitifrwydd i unrhyw gydran o'r cyffur,
diabetes math 1
ketoacidosis diabetig,
anhwylderau etifeddol prin (diffyg lactase, anoddefiad i lactos, malabsorption glwcos-galactos),
methiant arennol gyda GFR ×

Ffurflen dosio:

Disgrifiad
Tabledi 10 mg
Tabledi biconvex crwn gydag ymylon beveled, wedi'u gorchuddio â philen ffilm o liw melyn golau gydag engrafiad o symbol y cwmni ar un ochr i'r dabled ac “S10” ar yr ochr arall.
Tabledi 25 mg
Tabledi biconvex hirgrwn gydag ymylon beveled, wedi'u gorchuddio â philen ffilm o liw melyn golau, wedi'i engrafio â symbol y cwmni ar un ochr i'r dabled ac “S25” ar yr ochr arall.

Priodweddau ffarmacolegol

Ffarmacokinetics
Astudiwyd ffarmacocineteg empagliflozin yn gynhwysfawr mewn gwirfoddolwyr iach ac mewn cleifion â diabetes math 2.
Sugno
Ar ôl rhoi trwy'r geg, cafodd empagliflozin ei amsugno'n gyflym, cyrhaeddwyd y crynodiad uchaf o empagliflozin mewn plasma gwaed (Cmax) ar ôl 1.5 awr. Yna, gostyngodd crynodiad empagliflozin mewn plasma mewn dau gam.
Ar ôl derbyn empagliflozin, yr arwynebedd cyfartalog o dan y gromlin amser crynodiad (AUC) yn ystod crynodiad plasma cyflwr cyson oedd 4740 nmol x h / l, a Cmax - 687 nmol / l.
Roedd ffarmacocineteg empagliflozin mewn gwirfoddolwyr iach ac mewn cleifion â diabetes math 2 yn debyg ar y cyfan.
Nid yw bwyta'n cael effaith arwyddocaol yn glinigol ar ffarmacocineteg empagliflozin.
Dosbarthiad
Roedd cyfaint y dosbarthiad yn ystod crynodiad plasma cyflwr cyson oddeutu 73.8 litr. Ar ôl i wirfoddolwyr iach weinyddu llafar empagliflozin 14 C, rhwymo protein plasma oedd 86%.
Metabolaeth
Prif lwybr metaboledd empagliflozin mewn bodau dynol yw glucuronidation gyda chyfranogiad wridin-5'-diphospho-glucuronosyltransferases UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 ac UGT1A9. Y metabolion a ganfyddir amlaf o empagliflozin yw tri conjugates glucuronig (2-0, 3-0 a 6-0 glucuronides). Mae effaith systemig pob metabolyn yn fach (llai na 10% o gyfanswm effaith empagliflozin).
Bridio
Roedd hanner oes dileu oddeutu 12.4 awr. Yn achos defnyddio empagliflozin unwaith y dydd, cyrhaeddwyd crynodiad plasma sefydlog ar ôl y pumed dos. Ar ôl rhoi empagliflozin 14 C wedi'i labelu ar lafar mewn gwirfoddolwyr iach, cafodd tua 96% o'r dos ei ysgarthu (trwy'r coluddion 41% a'r arennau 54%). Trwy'r coluddion, cafodd y rhan fwyaf o'r cyffur wedi'i labelu ei ysgarthu yn ddigyfnewid. Dim ond hanner y cyffur wedi'i labelu a gafodd ei ysgarthu yn ddigyfnewid gan yr arennau.
Ffarmacokinetics mewn poblogaethau cleifion arbennig
Swyddogaeth arennol â nam
Mewn cleifion â methiant arennol ysgafn, cymedrol a difrifol (30 2) ac mewn cleifion â methiant arennol cam olaf, cynyddodd yr AUC o empagliflozin, yn y drefn honno, tua 18%, 20%, 66%, a 48% o'i gymharu â chleifion â normal. swyddogaeth yr arennau. Mewn cleifion â methiant arennol cymedrol ac mewn cleifion â methiant arennol cam olaf, roedd y crynodiad plasma uchaf o empagliflozin yn debyg i'r gwerthoedd cyfatebol mewn cleifion â swyddogaeth arennol arferol. Mewn cleifion â methiant arennol ysgafn a difrifol, roedd y crynodiad plasma uchaf o empagliflozin oddeutu 20% yn uwch nag mewn cleifion â swyddogaeth arennol arferol. Dangosodd data dadansoddiad ffarmacocinetig y boblogaeth fod cyfanswm clirio empagliflozin wedi lleihau gyda GFR yn gostwng, a arweiniodd at gynnydd yn effaith y cyffur.
Swyddogaeth yr afu â nam arno
Mewn cleifion â swyddogaeth afu â nam o ddifrifoldeb ysgafn, cymedrol a difrifol (yn ôl y dosbarthiad Child-Pugh), cynyddodd gwerthoedd AUC empagliflozin, yn y drefn honno, oddeutu 23%, 47% a 75%, a gwerthoedd Stax, yn y drefn honno, oddeutu 4%, 23 % a 48% (o'i gymharu â chleifion â swyddogaeth arferol yr afu).
Mynegai màs y corff, rhyw, hil ac oedran ni chafodd effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg empagliflozin.
Plant
Ni chynhaliwyd astudiaethau o ffarmacocineteg empagliflozin mewn plant.

Gwrtharwyddion

• Gor-sensitifrwydd i unrhyw gydran o'r cyffur,
• Diabetes math 1
• Cetoacidosis diabetig
• Anhwylderau etifeddol prin (diffyg lactase, anoddefiad i lactos, malabsorption glwcos-galactos),
• Methiant arennol yn GFR 2 (oherwydd aneffeithlonrwydd),
• Beichiogrwydd a llaetha,
• Dros 85 oed
• Y defnydd ar y cyd â analogau peptid 1 tebyg i glwcagon (oherwydd y diffyg data ar effeithiolrwydd a diogelwch),
• Plant o dan 18 oed (oherwydd diffyg data ar effeithiolrwydd a diogelwch).

Sgîl-effaith
Roedd nifer yr achosion cyffredinol o ddigwyddiadau niweidiol mewn cleifion sy'n derbyn empagliflozin neu blasebo mewn treialon clinigol yn debyg. Yr adwaith niweidiol mwyaf cyffredin oedd hypoglycemia, a welwyd wrth ddefnyddio empagliflozin mewn cyfuniad â deilliadau sulfonylurea neu inswlin (gweler y disgrifiad o adweithiau niweidiol unigol).
Cyflwynir adweithiau niweidiol a welwyd mewn cleifion sy'n derbyn empagliflozin mewn astudiaethau a reolir gan blasebo yn y Tabl isod (dosbarthwyd adweithiau niweidiol yn ôl organau a systemau ac yn unol â'r termau a ffefrir gan MedDRA) gydag arwydd o'u hamledd absoliwt. Diffinnir categorïau amledd fel a ganlyn: yn aml iawn (> 1/10), yn aml (o>, 1/100 i> 1/1000 i> 1/10000 i Ddisgrifiad o adweithiau niweidiol unigol
Hypoglycemia
Roedd nifer yr achosion o hypoglycemia yn dibynnu ar y therapi hypoglycemig cydredol a ddefnyddir.
Hypoglycemia ysgafn (glwcos yn y gwaed 3.0 - 3.8 mmol / L (54-70 mg / dl)) Roedd nifer yr achosion o hypoglycemia ysgafn yn debyg mewn cleifion sy'n cymryd empagliflozin neu blasebo fel monotherapi, yn ogystal â phan ychwanegwyd empagliflozin at metformin a yn achos ychwanegu empagliflozin at pioglitazone (± metformin). Pan roddwyd empagliflozin mewn cyfuniad â deilliadau metformin a sulfonylurea, roedd nifer yr achosion o hypoglycemia yn uwch (10 mg: 10.3%, 25 mg: 7.4%) na gyda plasebo yn yr un cyfuniad (5.3%).
Hypoglycemia difrifol (glwcos yn y gwaed o dan 3 mmol / L (54 mg / dL))
Roedd nifer yr achosion o hypoglycemia difrifol yn debyg mewn cleifion sy'n cymryd empagliflozin a plasebo fel monotherapi. Pan roddwyd empagliflozin mewn cyfuniad â deilliadau metformin a sulfonylurea, roedd nifer yr achosion o hypoglycemia yn uwch (10 mg: 5.8%, 25 mg: 4.1%) na gyda plasebo yn yr un cyfuniad (3.1%).
Troethi cyflym
Roedd amlder troethi cynyddol (gwerthuswyd symptomau fel pollakiuria, polyuria, nocturia) yn uwch gydag empagliflozin (ar ddogn o 10 mg: 3.4%, ar ddogn o 25 mg: 3.2%) na gyda plasebo (1 %). Roedd nifer yr achosion o nocturia yn gymharol yn y grŵp o gleifion sy'n cymryd empagliflozin ac yn y grŵp o gleifion sy'n cymryd plasebo (llai nag 1%). Roedd dwyster y sgîl-effeithiau hyn yn ysgafn neu'n gymedrol.
Heintiau'r llwybr wrinol
Roedd nifer yr heintiau ar y llwybr wrinol yn debyg gydag empagliflozin 25 mg a plasebo (7.6%), ond yn uwch gydag empagliflozin 10 mg (9.3%). Yn yr un modd â plasebo, roedd heintiau'r llwybr wrinol ag empagliflozin yn fwy cyffredin mewn cleifion â hanes o heintiau'r llwybr wrinol cronig ac ailadroddus. Roedd nifer yr heintiau ar y llwybr wrinol yn debyg mewn cleifion sy'n cymryd empagliflozin a plasebo. Roedd heintiau'r llwybr wrinol yn fwy cyffredin ymysg menywod.
Heintiau organau cenhedlu
Roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol fel ymgeisiasis wain, vulvovaginitis, balanitis, a heintiau organau cenhedlu eraill yn uwch gydag empagliflozin (ar ddogn o 10 mg: 4.1%, ar ddogn o 25 mg: 3.7%) na gyda plasebo (0 , 9%). Roedd heintiau organau cenhedlu yn fwy cyffredin mewn menywod. Roedd dwyster heintiau organau cenhedlu yn ysgafn neu'n gymedrol.
Hypovolemia
Roedd nifer yr achosion o hypovolemia (a amlygwyd gan ostyngiad mewn pwysedd gwaed, isbwysedd arterial orthostatig, dadhydradiad, llewygu) yn debyg pan oedd empagliflozin (ar ddogn o 10 mg: 0.5%. Ar ddogn o 25 mg: 0.3%) a plasebo (0, 3%). Mewn cleifion sy'n hŷn na 75 oed, roedd nifer yr achosion o hypovolemia yn gymharol mewn cleifion sy'n cymryd empagliflozin ar ddogn o 10 mg (2.3%) a plasebo (2.1%), ond yn uwch mewn cleifion sy'n cymryd empagliflozin ar ddogn o 25 mg (4.4%) )

Gorddos

Rhyngweithio â chyffuriau eraill
Asesiad rhyngweithio cyffuriau in vitro
Nid yw empagliflozin yn atal, yn anactifadu nac yn cymell isoeniogau CYP450. Prif lwybr metaboledd empagliflozin dynol yw glucuronidation gyda chyfranogiad wridin-5'-diphospho-glucuronosyltransferases UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 ac UGT1A9. Nid yw empagliflozin yn rhwystro UGT1A1. Ystyrir bod rhyngweithiadau cyffuriau empagliflozin a chyffuriau sy'n swbstradau isoeniogau CYP450 ac UGT1A1 yn annhebygol.
Mae Empagliflozin yn swbstrad ar gyfer glycoprotein P (P-gp) a phrotein gwrthsefyll canser y fron (BCRP). ond mewn dosau therapiwtig nid yw'n rhwystro'r proteinau hyn. Yn seiliedig ar ddata o astudiaethau in vitro, credir bod gallu empagliflozin i ryngweithio â chyffuriau sy'n swbstradau ar gyfer glycoprotein P (P-gp) yn annhebygol. Mae Empagliflozin yn swbstrad ar gyfer cludwyr anionig organig: OATZ, OATP1B1 ac OATP1VZ, ond nid yw'n swbstrad ar gyfer cludwyr anionig organig 1 (OAT1) a chludwyr cationig organig 2 (OST2). Fodd bynnag, ystyrir bod rhyngweithiadau cyffuriau empagliflozin â chyffuriau sy'n swbstradau ar gyfer y proteinau cludo a ddisgrifir uchod yn annhebygol.
Asesiad rhyngweithio cyffuriau in vivo
Nid yw ffarmacocineteg empagliflozin yn newid mewn gwirfoddolwyr iach pan gânt eu defnyddio ynghyd â metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatin, torasemide a hydrochlorothiazide. Dangosodd y defnydd cyfun o empagliflozin â gemfibrozil, rifampicin a probenecid gynnydd yn yr AUC o empagliflozin 59%, 35% a 53%, yn y drefn honno, ond nid oedd y newidiadau hyn yn cael eu hystyried yn arwyddocaol yn glinigol.
Nid yw empagliflozin yn cael effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacokinetics metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin. digoxin, ramipril, simvastatin, hydrochlorothiazide, torasemide ac atal cenhedlu geneuol.
Diuretig
Gall empagliflozin wella effaith diwretig diwretigion thiazide a "dolen", a all yn ei dro gynyddu'r risg o ddadhydradu a isbwysedd arterial.
Inswlin a chyffuriau sy'n gwella ei secretion
Gall inswlin a chyffuriau sy'n gwella ei secretion, fel sulfonylureas, gynyddu'r risg o hypoglycemia. Felly, gyda'r defnydd ar yr un pryd o empagliflozin gydag inswlin a chyffuriau sy'n gwella ei secretiad, efallai y bydd angen lleihau eu dos, er mwyn osgoi'r risg o hypoglycemia.

Cyfarwyddiadau arbennig

Effaith ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau
Ni chynhaliwyd astudiaethau clinigol ar effaith empagliflozin ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau. Dylai cleifion fod yn ofalus wrth yrru cerbydau a mecanweithiau, oherwydd wrth ddefnyddio'r cyffur JARDINS (yn enwedig mewn cyfuniad â deilliadau sulfonylurea a / neu inswlin), gall hypoglycemia ddatblygu.

Gwneuthurwr

Enw a chyfeiriad man gweithgynhyrchu'r cynnyrch meddyginiaethol
Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG
Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, yr Almaen

Gallwch gael gwybodaeth ychwanegol am y cyffur, yn ogystal ag anfon eich cwynion a'ch gwybodaeth am ddigwyddiadau niweidiol i'r cyfeiriad canlynol yn Rwsia
LLC Beringer Ingelheim
125171. Moscow, Leningradskoye Shosse, 16A t. 3

Pils Jardins

Tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm yw'r rhain. Ymddangosiad: melyn golau, hirgrwn neu grwn (yn dibynnu ar y dos), dyluniad - tabledi biconvex gydag ymylon beveled a symbolau wedi'u hysgythru o'r gwneuthurwr ar un ochr. Cynhyrchir cyffur yn yr Almaen i ostwng glwcos yn y gwaed mewn diabetes math 2.

Cyffur hypoglycemig trwy'r geg, gyda'r sylwedd gweithredol - empagliflozin. Arddangosir y cyfansoddiad a'r dosau manwl yn y tabl:

Dosage 1 tabled (mg)

opadray melyn (hypromellose, titaniwm deuocsid, talc, macrogol, lliw haearn ocsid melyn)

Gweithredu ffarmacolegol

Mae empagliflozin yn atalydd cildroadwy, hynod weithgar, detholus o gludwr glwcos sodiwm-ddibynnol math 2. Cadarnhawyd yn wyddonol bod empagliflozin yn ddetholus iawn ar gyfer dargludyddion eraill sy'n gyfrifol am homeostasis glwcos ym meinweoedd y corff. Mae'r sylwedd yn cael effaith glycemig mewn cleifion â diabetes math 2 trwy leihau amsugno siwgr yn yr arennau. Mae faint o glwcos sy'n cael ei ryddhau gan y mecanwaith hwn yn dibynnu'n uniongyrchol ar gyfradd hidlo glomerwli'r arennau.

Mae astudiaethau wedi dangos, mewn cleifion â diabetes math 2, bod maint y glwcos a ysgarthwyd wedi cynyddu ar ôl i'r bilsen gyntaf gael ei chymryd a'r effaith bara am ddiwrnod. Arhosodd y dangosyddion hyn wrth gymryd 25 mg o empagliflozin am fis. Arweiniodd ysgarthiad cynyddol yr arennau at ostyngiad yn ei grynodiad yng ngwaed y claf. Mae'r cyffur yn lleihau crynodiad glwcos yn y gwaed, waeth beth fo'r bwyd sy'n cael ei fwyta.

Mae cydran inswlin-annibynnol yn lleihau'r risg o hypoglycemia.Nid yw mecanwaith gweithredu'r sylwedd gweithredol yn dibynnu ar swyddogaeth ynysoedd Langerhans a metaboledd inswlin. Mae gwyddonwyr yn nodi effeithiau cadarnhaol empagliflozin ar ddirprwy peptidau gweithgaredd swyddogaethol y celloedd hyn. Mae mwy o ysgarthiad glwcos yn arwain at golli calorïau, sy'n lleihau pwysau'r corff. Yn ystod y defnydd o empagliflozin, arsylwir glucosuria.

Arwyddion i'w defnyddio

Fe'i nodir ar gyfer cleifion â diabetes mellitus math 2 ar ddeiet caeth a chwarae chwaraeon, lle mae'n amhosibl rheoli dangosyddion glycemig yn iawn. Gydag anoddefgarwch Metformin, mae monotherapi gyda Jardins yn bosibl. Os nad yw therapi yn cael effaith briodol, mae'n bosibl ei ddefnyddio gyda chyffuriau hypoglycemig eraill, gan gynnwys inswlin.

Cyfarwyddiadau Jardins

Cymerir tabledi ar lafar, waeth beth yw amser y dydd neu ddeiet. Argymhellir dechrau cymryd gyda 10 mg y dydd, os na fydd yr effaith briodol yn digwydd, yna cynyddu i 25 mg. Os na wnaethant gymryd y cyffur am ryw reswm, yna dylech ei yfed ar unwaith, fel yr oeddent yn cofio. Ni ellir yfed swm dwbl. Mewn achos o nam ar swyddogaeth yr afu, nid oes angen cywiro, ac ni chaniateir cleifion â chlefydau'r arennau.

Yn ystod beichiogrwydd

Mae defnyddio tabledi yn ystod beichiogrwydd yn wrthgymeradwyo oherwydd diffyg data o astudiaeth o effeithiolrwydd a diogelwch. Mae astudiaethau anifeiliaid preclinical wedi dangos y tebygolrwydd o secretion empagliflozin yn y llif gwaed uteroplacental. Nid yw'r risg o ddod i gysylltiad â'r ffetws a'r newydd-anedig wedi'i eithrio. Os oes angen, mae angen i chi roi'r gorau i gymryd y cyffur yn ystod beichiogrwydd.

Yn ystod plentyndod

Mae triniaeth gyda'r cyffur mewn plant a phobl ifanc o dan 18 oed yn cael ei wrthgymeradwyo'n llwyr. Yn gysylltiedig â data ymchwil annigonol. Ni phrofwyd effeithiolrwydd a diogelwch yr empagliflozin sylweddau gweithredol i blant. Er mwyn dileu'r risgiau o niwed i iechyd plant, gwaharddir Jardins. Gwell dewis meddyginiaeth ardystiedig arall.

Delweddau 3D

Disgrifiad o'r ffurflen dos

Tabledi 10 mg: biconvex crwn gydag ymylon beveled, wedi'i orchuddio â philen ffilm o liw melyn golau, gydag engrafiad symbol y cwmni ar un ochr ac “S10” ar yr ochr arall.

Tabledi 25 mg: biconvex hirgrwn gydag ymylon beveled, wedi'i orchuddio â philen ffilm o liw melyn golau, wedi'i engrafio â symbol y cwmni ar un ochr ac “S25” ar yr ochr arall.

Ffarmacodynameg

Mae Empagliflozin yn atalydd dewisol a chystadleuol hynod wrthdroadwy cludwr glwcos sodiwm-ddibynnol math 2 gyda'r crynodiad sy'n ofynnol i atal 50% o'r gweithgaredd ensymau (IC₅₀), hafal i 1.3 nmol. Mae detholusrwydd empagliflozin 5,000 gwaith yn uwch na detholusrwydd cludwr glwcos sodiwm-ddibynnol math 1, sy'n gyfrifol am amsugno glwcos yn y coluddyn. Yn ogystal, canfuwyd bod gan empagliflozin ddetholusrwydd uchel ar gyfer cludwyr glwcos eraill sy'n gyfrifol am homeostasis glwcos mewn meinweoedd amrywiol.

Cludwr glwcos sodiwm-ddibynnol math 2 yw'r prif brotein cludwr sy'n gyfrifol am ail-amsugno glwcos o'r glomerwli arennol yn ôl i'r llif gwaed. Mae empagliflozin yn gwella rheolaeth glycemig mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 (T2DM) trwy leihau ail-amsugniad glwcos arennol. Mae faint o glwcos sy'n cael ei gyfrinachu gan yr arennau sy'n defnyddio'r mecanwaith hwn yn dibynnu ar grynodiad y glwcos yn y gwaed a'r GFR. Mae gwaharddiad o'r cludwr glwcos sodiwm-ddibynnol math 2 mewn cleifion â diabetes math 2 a hyperglycemia yn arwain at ddileu gormod o glwcos gan yr arennau.

Mewn astudiaeth glinigol 4 wythnos, darganfuwyd bod ysgarthiad glwcos yn yr arennau wedi cynyddu yn syth ar ôl defnyddio'r dos cyntaf o empagliflozin, mewn cleifion â diabetes math 2, parhaodd yr effaith hon am 24 awr. Parhaodd y cynnydd yn ysgarthiad glwcos yr arennau tan ddiwedd y driniaeth, gan ddod i gyfanswm o dos o 25 mg 1 amser y dydd, tua 78 g / dydd ar gyfartaledd. Mewn cleifion â diabetes math 2, arweiniodd cynnydd yn yr ysgarthiad glwcos gan yr arennau at ostyngiad ar unwaith yn y crynodiad glwcos yn y plasma gwaed.

Mae empagliflozin (ar ddogn o 10 a 25 mg) yn lleihau crynodiad glwcos mewn plasma gwaed yn achos ymprydio ac ar ôl bwyta.

Nid yw mecanwaith gweithredu empagliflozin yn dibynnu ar gyflwr swyddogaethol celloedd beta pancreatig a metaboledd inswlin, sy'n cyfrannu at risg isel o ddatblygiad posibl o hypoglycemia. Mae effeithiau cadarnhaol empagliflozin ar farcwyr swyddogaeth swyddogaeth celloedd beta, gan gynnwys mynegai HOMA-β (model ar gyfer gwerthuso homeostasis-B) a'r gymhareb proinsulin i inswlin. Yn ogystal, mae dileu glwcos yn ychwanegol gan yr arennau yn achosi colli calorïau, ynghyd â gostyngiad yng nghyfaint meinwe adipose a gostyngiad ym mhwysau'r corff.

Mae glucosuria a welwyd yn ystod y defnydd o empagliflozin yn cyd-fynd â chynnydd bach mewn diuresis, a all gyfrannu at ostyngiad cymedrol mewn pwysedd gwaed.

Mewn astudiaethau clinigol lle defnyddiwyd empagliflozin ar ffurf monotherapi, therapi cyfuniad â metformin, therapi cyfuniad â metformin mewn cleifion â diabetes 2 sydd newydd gael ei ddiagnosio, therapi cyfuniad â deilliadau metformin a sulfonylurea, therapi cyfuniad â pioglitazone +/− metformin, therapi cyfuniad â linagliptin mewn cleifion â diabetes mellitus 2 sydd newydd gael eu diagnosio, therapi cyfuniad â linagliptin, wedi'i ychwanegu at therapi metformin, therapi cyfuniad â linagliptin o'i gymharu â paracet o mewn cleifion â rheolaeth glycemig annigonol wrth gymryd linagliptin a metformin, therapi cyfuniad â metformin yn erbyn glimepiride (data o astudiaeth 2 flynedd), therapi cyfuniad ag inswlin (regimen pigiad inswlin lluosog) +/− metformin, therapi cyfuniad ag inswlin gwaelodol , therapi cyfuniad ag atalydd DPP-4, metformin +/− cyffur llafar hypoglycemig arall, profwyd gostyngiad ystadegol arwyddocaol yn HbA1_c, gostyngiad mewn crynodiadau glwcos plasma ymprydio, ynghyd â gostyngiad mewn pwysedd gwaed a phwysau'r corff.

Archwiliodd astudiaeth glinigol effaith y cyffur Jardins ® ar amlder digwyddiadau cardiofasgwlaidd mewn cleifion â diabetes math 2 a risg cardiofasgwlaidd uchel (a ddiffinnir fel presenoldeb o leiaf un o'r afiechydon a / neu'r cyflyrau canlynol: clefyd rhydweli goronaidd (hanes o gnawdnychiant myocardaidd, impio ffordd osgoi rhydweli goronaidd) , IHD gyda difrod i un llong goronaidd, IHD gyda difrod i sawl llong goronaidd), hanes strôc isgemig neu hemorrhagic, clefyd rhydweli ymylol gyda symptomau neu hebddynt) yn derbyn safon therapi hydroclorig, a oedd yn cynnwys asiantau ac asiantau hypoglycemic ar gyfer trin clefydau cardiofasgwlaidd. Gwerthuswyd achosion marwolaeth cardiofasgwlaidd, cnawdnychiant myocardaidd angheuol a strôc angheuol fel y pwynt olaf sylfaenol. Dewiswyd marwolaeth gardiofasgwlaidd, marwolaethau cyffredinol, datblygu neffropathi neu waethygu cynyddol neffropathi, ac ysbyty am fethiant y galon fel pwyntiau terfyn ychwanegol wedi'u diffinio ymlaen llaw.

Mae empagliflozin wedi gwella goroesiad cyffredinol trwy leihau achosion o farwolaeth gardiofasgwlaidd. Fe wnaeth empagliflozin leihau'r risg o fynd i'r ysbyty am fethiant y galon. Hefyd, mewn astudiaeth glinigol, dangoswyd bod y cyffur Jardins ® yn lleihau'r risg o neffropathi neu'n gwaethygu'n raddol neffropathi.

Mewn cleifion â macroalbuminuria cychwynnol, darganfuwyd bod y cyffur Jardins ® yn sylweddol amlach o'i gymharu â plasebo yn arwain at normo- neu ficroalbuminuria sefydlog (cymhareb risg 1.82, 95% CI: 1.4–2.37).

Ffarmacokinetics

Astudiwyd ffarmacocineteg empagliflozin yn gynhwysfawr mewn gwirfoddolwyr iach a chleifion â diabetes math 2.

Sugno. Cafodd empagliflozin ar ôl gweinyddiaeth lafar ei amsugno'n gyflym, C._mwyafswm cyrhaeddwyd empagliflozin mewn plasma ar ôl 1.5 awr. Yna, gostyngodd crynodiad empagliflozin mewn plasma mewn dau gam. Ar ôl cymryd empagliflozin ar ddogn o 25 mg unwaith y dydd, yr AUC ar gyfartaledd yng nghyfnod C._ss mewn plasma oedd 4740 nmol · h / l, a gwerth C._mwyafswm - 687 nmol / L.

Roedd ffarmacocineteg empagliflozin mewn gwirfoddolwyr iach a chleifion â diabetes math 2 yn debyg ar y cyfan.

Nid yw bwyta'n cael effaith arwyddocaol yn glinigol ar ffarmacocineteg empagliflozin.

Dosbarthiad. V._ch yn ystod plasma C._ss oddeutu 73.8 litr. Ar ôl i wirfoddolwyr iach weinyddu llafar empagliflozin 14 C, rhwymiad protein plasma oedd 86.2%.

Metabolaeth. Prif lwybr metaboledd empagliflozin mewn bodau dynol yw glucuronidation gyda chyfranogiad CDU-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 ac UGT1A9). Y metabolion a ganfyddir amlaf o empagliflozin yw 3 conjugates glucuronig (2-O, 3-O a 6-O glucuronide). Mae effaith systemig pob metabolyn yn fach (llai na 10% o gyfanswm effaith empagliflozin).

Bridio. T._1/2 oddeutu 12.4 awr. Yn achos defnyddio empagliflozin 1 amser y dydd C._ss cyflawnwyd plasma ar ôl y pumed dos. Ar ôl rhoi empagliflozin 14 C wedi'i labelu ar lafar mewn gwirfoddolwyr iach, cafodd tua 96% o'r dos ei ysgarthu (trwy'r coluddion 41% a'r arennau 54%).

Trwy'r coluddion, cafodd y rhan fwyaf o'r cyffur wedi'i labelu ei ysgarthu yn ddigyfnewid. Dim ond hanner y cyffur wedi'i labelu a gafodd ei ysgarthu yn ddigyfnewid gan yr arennau.

Ffarmacokinetics mewn poblogaethau cleifion arbennig

Swyddogaeth arennol â nam. Mewn cleifion â methiant arennol ysgafn (60 2), cymedrol (30 2), difrifol (GFR 2), a chleifion â methiant arennol cam olaf, cynyddodd yr AUC o empagliflozin oddeutu 18, 20, 66, a 48%, yn y drefn honno, o'i gymharu â chleifion â swyddogaeth arferol yr arennau. Mewn cleifion â methiant arennol cymedrol a chleifion â methiant arennol cam olaf C._mwyafswm roedd empagliflozin mewn plasma yn debyg i'r gwerthoedd cyfatebol mewn cleifion â swyddogaeth arennol arferol. Mewn cleifion â methiant arennol ysgafn i ddifrifol_mwyafswm roedd empagliflozin mewn plasma oddeutu 20% yn uwch nag mewn cleifion â swyddogaeth arennol arferol. Dangosodd data dadansoddiad ffarmacocinetig y boblogaeth fod cyfanswm clirio empagliflozin wedi lleihau gyda GFR yn gostwng, a arweiniodd at gynnydd yn effaith y cyffur.

Swyddogaeth yr afu â nam arno. Mewn cleifion â nam ar swyddogaeth yr afu o raddau ysgafn, cymedrol a difrifol (yn ôl y dosbarthiad Child-Pugh), cynyddodd gwerthoedd AUC empagliflozin oddeutu 23, 47 a 75%, yn y drefn honno, a C_mwyafswm gan oddeutu 4, 23 a 48%, yn y drefn honno (o'i gymharu â chleifion â swyddogaeth arferol yr afu).

Ni chafodd BMI, rhyw, hil nac oedran effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg empagliflozin.

Plant. Ni chynhaliwyd astudiaethau o ffarmacocineteg empagliflozin mewn plant.

Arwyddion o'r cyffur Jardins ®

Diabetes math 2 diabetes mellitus:

- fel monotherapi mewn cleifion â rheolaeth glycemig annigonol yn unig yn erbyn cefndir diet ac ymarfer corff, penodi metformin sy'n amhosibl oherwydd anoddefgarwch,

- fel therapi cyfuniad ag asiantau hypoglycemig eraill, gan gynnwys inswlin, pan nad yw'r therapi cymhwysol mewn cyfuniad â diet ac ymarfer corff yn darparu'r rheolaeth glycemig angenrheidiol.

Fe'i nodir ar gyfer cleifion â diabetes mellitus math 2 a risg cardiofasgwlaidd uchel * mewn cyfuniad â therapi safonol ar gyfer clefydau cardiofasgwlaidd er mwyn lleihau:

- cyfanswm marwolaethau trwy leihau marwolaethau cardiofasgwlaidd,

- marwolaethau cardiofasgwlaidd neu fynd i'r ysbyty am fethiant y galon.

* Diffinnir risg cardiofasgwlaidd uchel fel presenoldeb o leiaf un o'r afiechydon a / neu'r cyflyrau canlynol: clefyd coronaidd y galon (hanes cnawdnychiant myocardaidd, llawdriniaeth ddargyfeiriol rhydweli goronaidd, clefyd rhydweli goronaidd gyda difrod i un llong goronaidd, clefyd rhydweli goronaidd gyda difrod i sawl llong goronaidd), strôc isgemig neu hemorrhagic. hanes clefyd prifwythiennol ymylol (gyda neu heb symptomau).

Beichiogrwydd a llaetha

Mae'r defnydd o empagliflozin yn ystod beichiogrwydd yn cael ei wrthgymeradwyo oherwydd nad oes digon o ddata ar effeithiolrwydd a diogelwch.

Mae data a gafwyd mewn astudiaethau preclinical mewn anifeiliaid yn dangos treiddiad empagliflozin i laeth y fron. Nid yw'r risg o ddod i gysylltiad â babanod newydd-anedig a phlant yn ystod bwydo ar y fron wedi'i eithrio. Mae'r defnydd o empagliflozin wrth fwydo ar y fron yn wrthgymeradwyo. Os oes angen, dylid rhoi'r gorau i ddefnyddio empagliflozin wrth fwydo ar y fron.

Sgîl-effeithiau

Roedd nifer yr achosion cyffredinol o ddigwyddiadau niweidiol mewn cleifion sy'n derbyn empagliflozin neu blasebo mewn treialon clinigol yn debyg. Yr adwaith niweidiol mwyaf cyffredin oedd hypoglycemia, a arsylwyd wrth ddefnyddio empagliflozin mewn cyfuniad â deilliadau sulfonylurea neu inswlin (gweler Disgrifiad o'r ymatebion niweidiol a ddewiswyd).

Mae adweithiau niweidiol a welwyd mewn cleifion sy'n derbyn empagliflozin mewn astudiaethau a reolir gan blasebo wedi'u cyflwyno isod yn (dosbarthwyd adweithiau niweidiol yn ôl organau a systemau ac yn ôl y dewis MedDRA termau) gan nodi eu hamledd absoliwt. Diffinnir categorïau amledd fel a ganlyn: yn aml iawn (≥1 / 10), yn aml (o ≥1 / 100 i bwysedd gwaed, roedd isbwysedd arterial orthostatig, dadhydradiad, llewygu) yn debyg yn achos empagliflozin (ar ddogn o 10 mg - 0.6%, ar ddogn o 25 mg - 0.4%) a plasebo (0.3%). Mewn cleifion sy'n hŷn na 75 oed, roedd nifer yr achosion o hypovolemia yn gymharol mewn cleifion sy'n cymryd empagliflozin ar ddogn o 10 mg (2.3%) a plasebo (2.1%), ond yn uwch mewn cleifion sy'n cymryd empagliflozin ar ddogn o 25 mg (4.3%) )

Rhyngweithio

Diuretig. Gall empagliflozin wella effaith diwretig diwretigion thiazide a dolen, a all, yn ei dro, gynyddu'r risg o ddadhydradu a isbwysedd arterial.

Inswlin a chyffuriau sy'n gwella ei secretion. Gall inswlin a chyffuriau sy'n gwella ei secretion, fel sulfonylureas, gynyddu'r risg o hypoglycemia. Felly, gyda'r defnydd ar yr un pryd o empagliflozin gydag inswlin a chyffuriau sy'n gwella ei secretiad, efallai y bydd angen lleihau eu dos, er mwyn osgoi'r risg o hypoglycemia.

Asesiad o ryngweithio cyffuriau in vitro. Nid yw empagliflozin yn atal, yn anactifadu nac yn cymell isoeniogau CYP450. Prif lwybr metaboledd empagliflozin dynol yw glucuronidation gyda chyfranogiad CDU-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 ac UGT1A9). Nid yw empagliflozin yn rhwystro UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 nac UGT2B7. Ystyrir bod rhyngweithiadau cyffuriau empagliflozin a chyffuriau sy'n swbstradau isoeniogau CYP450 ac UGT yn annhebygol. Mae empagliflozin yn swbstrad ar gyfer P-gp a phrotein sy'n pennu BCRP, ond mewn dosau therapiwtig nid yw'n rhwystro'r proteinau hyn. Yn seiliedig ar ddata o astudiaethau in vitro , credir bod gallu empagliflozin i ryngweithio â chyffuriau sy'n swbstradau ar eu cyfer P-gpyn annhebygol. Mae Empagliflozin yn swbstrad ar gyfer cludwyr anionig organig: OAT3, OATP1B1 ac OATP1B3, ond nid yw'n swbstrad ar gyfer cludwyr anionig organig 1 (OAT1) a chludwyr cationig organig 2 (OCT2). Fodd bynnag, ystyrir bod rhyngweithiadau cyffuriau empagliflozin â chyffuriau sy'n swbstradau ar gyfer y proteinau cludo a ddisgrifir uchod yn annhebygol.

Asesiad o ryngweithio cyffuriau yn vivo. Gyda'r defnydd cyfun o empagliflozin â chyffuriau eraill a ddefnyddir yn gyffredin, ni welwyd rhyngweithiadau ffarmacocinetig arwyddocaol yn glinigol. Mae canlyniadau astudiaethau ffarmacocinetig yn dangos nad oes angen newid dos y cyffur Jardins ® tra ei fod yn cael ei ddefnyddio gyda chyffuriau a ddefnyddir yn gyffredin.

Nid yw ffarmacocineteg empagliflozin yn newid mewn gwirfoddolwyr iach pan gânt eu defnyddio ynghyd â metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatin, ac mewn cleifion â diabetes math 2 os cânt eu defnyddio ynghyd â torasemoridide a hydroclorid.

Gyda'r defnydd cyfun o empagliflozin â gemfibrozil, rifampicin a probenecid, nodwyd cynnydd yn yr AUC o empagliflozin o 59, 35 a 53%, yn y drefn honno, fodd bynnag, nid oedd y newidiadau hyn yn cael eu hystyried yn arwyddocaol yn glinigol.

Nid yw empagliflozin yn cael effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, digoxin, ramipril, simvastatin, hydrochlorothiazide, torasemide a dulliau atal cenhedlu geneuol mewn gwirfoddolwyr iach.

Rhyngweithio cyffuriau

Mae'n gwella effaith diwretig amrywiol ddiwretigion, sy'n cynyddu'r risg o ddadhydradu a gorbwysedd arterial. Gall deilliadau inswlin a sulfonylurea achosi hypoglycemia. Gyda'r defnydd cyfun o'r cyffur ag inswlin, mae angen gostyngiad dos er mwyn osgoi cyflwr hypoglycemig. Ystyrir bod rhyngweithio cyffuriau empagliflozin a chyffuriau sy'n swbstradau isoeniogau yn ddiogel.

Nid yw Empagliflozin - y cynhwysyn gweithredol mewn tabledi, yn effeithio ar briodweddau ffarmacolegol y cyffuriau a ganlyn: Metformin, Glimepiride, Pioglitazone, Warfarin, Digoxin, Ramipril, Simvastatin, Hydrochlorothiazide, Torasemide ac atal cenhedlu geneuol. Gyda defnydd ar yr un pryd â'r cyffuriau cyffredin hyn, nid oes angen newid dos.

Analogau Jardins

Ar farchnad gyffuriau Ffederasiwn Rwseg, dim ond un cyffur sy'n cael ei greu ar sail sylwedd - empagliflovin. Nid oes gan Jardins ardystiad ardystiedig. Mae gan dabledi hypoglycemig eraill sylwedd gweithredol arall yn y cyfansoddiad ac maent yn gweithredu'n wahanol ar y corff dynol. Mae'r rhain yn cynnwys:

Jardins - cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio, pris, adolygiadau a analogau

Mae diabetes mellitus yn cael ei ystyried yn un o'r patholegau mwyaf cyffredin ar y blaned. Yn Ffederasiwn Rwsia, mae tua 10 miliwn o ddinasyddion yn dioddef o'r afiechyd hwn. Mae'n well gan lawer ohonyn nhw ddefnyddio'r cyffur Jardins oherwydd ei effeithiolrwydd.

Yr enw Lladin yw Jardiance. Cyffur INN: Empagliflozin (Empagliflozin).

Mae gan Jardins effaith gwrthwenidiol.

Dosbarthiad ATX: A10BK03.

Mae'r feddyginiaeth ar gael ar ffurf pils wedi'u gorchuddio â hydawdd. Mae 1 dabled yn cynnwys 25 neu 10 mg o empagliflozin (y cynhwysyn gweithredol). Eitemau eraill:

• powdr talcwm
• titaniwm deuocsid
• ocsid haearn melyn (llifyn),
• lactos monohydrad,
• Hyprolose
• microcrystalau seliwlos.

Mae'r feddyginiaeth ar gael ar ffurf pils wedi'u gorchuddio â hydawdd.

Mae tabledi wedi'u pacio mewn pothelli o 10 pcs. Mae 1 blwch yn cynnwys 1 neu 3 pothell.

Gyda gofal

Rhagnodir y feddyginiaeth yn ofalus pan:

• gweithgaredd cyfrinachol isel celloedd sydd wedi'u lleoli yn y pancreas,
• cyfuniad â sulfonylurea a deilliadau inswlin,
• afiechydon gastroberfeddol sy'n cynnwys colli hylif yn sylweddol,
• henaint.

Dosage a gweinyddiaeth

Cymerir pils ar lafar. Y dos cychwynnol yw 10 mg 1 amser y dydd. Os na all y swm hwn o feddyginiaeth ddarparu rheolaeth glycemig, yna mae'r dos yn codi i 25 mg. Y dos uchaf yw 25 mg / dydd.

Cymerir pils ar lafar.

Nid yw'r defnydd o dabledi ynghlwm wrth amser y dydd na llyncu bwyd. Mae'n annymunol i 1 diwrnod gymhwyso dos dwbl.

Triniaeth Diabetes gan Jardins

Mae treialon clinigol wedi profi mai'r feddyginiaeth dan sylw yw'r unig gyffur ar gyfer trin diabetes mellitus (math II), lle mae'r risgiau o glefydau CVD a chyfraddau marwolaeth o ganlyniad i batholegau o'r fath yn cael eu lleihau. Gwaherddir defnyddio'r feddyginiaeth ar gyfer cleifion â diabetes math 1.

Tystebau meddygon a chleifion am Jardins

Galina Aleksanina (therapydd), 45 oed, St Petersburg.

Rhwymedi diogel nad yw'n achosi sgîl-effeithiau (yn fy ymarfer i). Mae cost ffarmacolegol y cyffur yn cyfiawnhau'r gost uchel yn llawn. Mae'r effaith plasebo yn cael ei ddiystyru'n llwyr. Yn ogystal, nid oes ganddo analogau yn Rwsia, ac mae cyffuriau tebyg yn gweithredu'n wahanol.

Anton Kalinkin, 43 oed, Voronezh.

Mae'r offeryn yn dda. Rwyf i, fel diabetig â phrofiad, yn gwbl fodlon ar ei weithred. Y peth pwysicaf yw astudio'r cyfarwyddiadau defnyddio yn ofalus. Dim ond yn yr achos hwn y gellir osgoi sgîl-effeithiau, sy'n cael ei wirio'n bersonol yn ymarferol. Ymhlith y diffygion, gall un wahaniaethu yn unig y gost uchel a'r ffaith nad yw'r cyffur yn cael ei werthu ym mhob fferyllfa.

Jardins: cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio

Ffarmacodynameg

Mae Empagliflozin yn atalydd cildroadwy, hynod weithgar, detholus a chystadleuol cludwr glwcos sodiwm-ddibynnol math 2 gyda'r crynodiad sy'n ofynnol i atal 50% o'r gweithgaredd ensymau (IC50) o 1.3 nmol.

Mae detholusrwydd empagliflozin 5,000 gwaith yn uwch na detholusrwydd y cludwr glwcos sodiwm-ddibynnol math 1 sy'n gyfrifol am amsugno glwcos yn y coluddyn. Yn ogystal, canfuwyd bod gan empagliflozin ddetholusrwydd uchel ar gyfer cludwyr glwcos eraill sy'n gyfrifol am homeostasis glwcos mewn meinweoedd amrywiol.

Y cludwr glwcos math 2 sy'n ddibynnol ar sodiwm yw'r prif brotein cludwr sy'n gyfrifol am ail-amsugno glwcos o'r glomerwli arennol yn ôl i'r llif gwaed. Mae empagliflozin yn gwella rheolaeth glycemig mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 (T2DM) trwy leihau ail-amsugniad glwcos arennol.

Mae faint o glwcos sy'n cael ei gyfrinachu gan yr arennau sy'n defnyddio'r mecanwaith hwn yn dibynnu ar grynodiad y glwcos yn y gwaed a'r gyfradd hidlo glomerwlaidd (GFR). Mae gwaharddiad y cludwr sodiwm-ddibynnol o glwcos math 2 mewn cleifion â diabetes math 2 a hyperglycemia yn arwain at ddileu gormod o glwcos gan yr arennau.

Mewn astudiaethau clinigol, canfuwyd mewn cleifion â diabetes math 2, bod ysgarthiad glwcos gan yr arennau wedi cynyddu yn syth ar ôl defnyddio'r dos cyntaf o empagliflozin, parhaodd yr effaith hon am 24 awr.

Parhaodd y cynnydd yn yr ysgarthiad glwcos gan yr arennau tan ddiwedd y cyfnod triniaeth 4 wythnos, gydag empagliflozin ar ddogn o 25 mg unwaith y dydd, ar gyfartaledd, tua 78 g / dydd. Mewn cleifion â diabetes math 2, arweiniodd cynnydd yn yr ysgarthiad glwcos gan yr arennau at ostyngiad ar unwaith yn y crynodiad glwcos yn y plasma gwaed.

Mae empagliflozin yn lleihau crynodiad glwcos mewn plasma gwaed yn achos ymprydio ac ar ôl bwyta. Mae mecanwaith gweithredu empagliflozin nad yw'n ddibynnol ar inswlin yn cyfrannu at risg isel o ddatblygiad posibl hypoglycemia. Nid yw effaith empagliflozin yn dibynnu ar gyflwr swyddogaethol celloedd beta pancreatig a metaboledd inswlin.

Nodwyd effaith gadarnhaol empagliflozin ar farcwyr swyddogaeth beta-gell, gan gynnwys Mynegai HOMA-? (model ar gyfer gwerthuso homeostasis-B) a'r gymhareb proinsulin i inswlin. Yn ogystal, mae dileu glwcos yn ychwanegol gan yr arennau yn achosi colli calorïau, ynghyd â gostyngiad yng nghyfaint meinwe adipose a gostyngiad ym mhwysau'r corff. Mae glucosuria a welwyd wrth ddefnyddio empagliflozin yn cyd-fynd â chynnydd bach mewn diuresis, a all gyfrannu at ostyngiad cymedrol mewn pwysedd gwaed.

Mewn treialon clinigol lle defnyddiwyd empagliflozin fel monotherapi, therapi cyfuniad â metformin, therapi cyfuniad â deilliadau metformin a sulfonylurea, therapi cyfuniad â metformin o'i gymharu â glimepiride, therapi cyfuniad â pioglitazone +/- metformin, fel therapi cyfuniad ag atalydd peptid dipeptidyl 4 (DPP-4), metformin +/- cyffur llafar hypoglycemig arall, ar ffurf therapi cyfuniad ag inswlin, roedd yn ystadegol arwyddocaol fy gostyngiad mewn haemoglobin HbAlc glycosylaidd a gostyngiad mewn crynodiad glwcos plasma ymprydio.

Astudiwyd ffarmacocineteg empagliflozin yn gynhwysfawr mewn gwirfoddolwyr iach ac mewn cleifion â diabetes math 2.

Ar ôl rhoi trwy'r geg, cafodd empagliflozin ei amsugno'n gyflym, cyrhaeddwyd y crynodiad uchaf o empagliflozin mewn plasma gwaed (Cmax) ar ôl 1.5 awr. Yna, gostyngodd crynodiad empagliflozin mewn plasma mewn dau gam.

Ar ôl derbyn empagliflozin, yr arwynebedd cyfartalog o dan y gromlin amser crynodiad (AUC) yn ystod crynodiad plasma cyflwr cyson oedd 4740 nmol x h / l, a Cmax - 687 nmol / l. Roedd ffarmacocineteg empagliflozin mewn gwirfoddolwyr iach ac mewn cleifion â diabetes math 2 yn debyg ar y cyfan.

Nid yw bwyta'n cael effaith arwyddocaol yn glinigol ar ffarmacocineteg empagliflozin.

Roedd cyfaint y dosbarthiad yn ystod crynodiad plasma cyflwr cyson oddeutu 73.8 litr. Ar ôl i wirfoddolwyr iach weinyddu llafar empagliflozin 14C, roedd rhwymo protein plasma yn 86%.

Prif lwybr metaboledd empagliflozin mewn bodau dynol yw glucuronidation gyda chyfranogiad wridin-5'-diphospho-glucuronosyltransferases UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 ac UGT1A9. Y metabolion a ganfyddir amlaf o empagliflozin yw tri conjugates glucuronig (2-0, 3-0 a 6-0 glucuronides). Mae effaith systemig pob metabolyn yn fach (llai na 10% o gyfanswm effaith empagliflozin).

Roedd hanner oes dileu oddeutu 12.4 awr. Yn achos defnyddio empagliflozin unwaith y dydd, cyrhaeddwyd crynodiad plasma sefydlog ar ôl y pumed dos.

Ar ôl rhoi empagliflozin 14C wedi'i labelu ar lafar mewn gwirfoddolwyr iach, cafodd tua 96% o'r dos ei ysgarthu (trwy'r coluddion 41% a'r arennau 54%). Trwy'r coluddion, cafodd y rhan fwyaf o'r cyffur wedi'i labelu ei ysgarthu yn ddigyfnewid.

Dim ond hanner y cyffur wedi'i labelu a gafodd ei ysgarthu yn ddigyfnewid gan yr arennau. Ffarmacokinetics mewn poblogaethau cleifion arbennig

Swyddogaeth arennol â nam

Mewn cleifion â methiant arennol ysgafn, cymedrol a difrifol (30 https: //apteka.103.xn--p1ai/jardins-13921690-instruktsiya/

Tabledi Jardins ™ 10 mg 30 pcs

Nid yw Jardins® yn cael ei argymell ar gyfer cleifion â diabetes math 1 ac ar gyfer trin cetoasidosis diabetig.

Gyda'r defnydd o atalyddion cludo glwcos math 2, gan gynnwys empagliflozin, adroddwyd am achosion prin o ketoacidosis diabetig. Mewn rhai o'r achosion hyn, roedd yr amlygiadau yn annodweddiadol ac fe'u mynegwyd fel cynnydd cymedrol mewn crynodiad glwcos yn y gwaed (dim mwy na 14 mmol / L (250 mg / dl)).

Dylid ystyried y risg o ddatblygu cetoasidosis diabetig os bydd symptomau di-nod fel cyfog, chwydu, diffyg archwaeth, poen yn yr abdomen, syched difrifol, diffyg anadl, diffyg ymddiriedaeth, blinder digymhelliant neu gysgadrwydd yn digwydd. Os bydd symptomau o'r fath yn datblygu, dylid archwilio cleifion ar unwaith am ketoacidosis, waeth beth yw crynodiad glwcos yn y gwaed. Dylid rhoi'r gorau i ddefnyddio'r cyffur Jardins® neu ei atal nes bod y diagnosis wedi'i sefydlu.

Mae risg uwch o ddatblygu cetoasidosis diabetig yn bosibl mewn cleifion ar ddeiet carbohydrad isel iawn, cleifion â dadhydradiad difrifol, cleifion â hanes o ketoacidosis, neu gleifion â gweithgaredd cyfrinachol isel o gelloedd β pancreatig. Mewn cleifion o'r fath, dylid defnyddio Jardins® yn ofalus. Mae angen bod yn ofalus wrth leihau dos yr inswlin.

Mae Jardins® mewn tabled 10 mg yn cynnwys 162.5 mg o lactos, gyda dos o 25 mg yn cynnwys 113 mg o lactos, felly, ni ddylid defnyddio'r cyffur mewn cleifion ag anhwylderau etifeddol prin fel diffyg lactase, anoddefiad i lactos, malabsorption glwcos-galactos.

Mae astudiaethau clinigol wedi dangos nad yw triniaeth ag empagliflozin yn arwain at gynnydd yn y risg cardiofasgwlaidd. Nid yw'r defnydd o empagliflozin ar ddogn o 25 mg yn arwain at ymestyn yr egwyl QT.

Gyda'r defnydd cyfun o'r cyffur Jardins® gyda deilliadau sulfonylurea neu gydag inswlin, efallai y bydd angen gostyngiad dos o ddeilliadau sulfonylurea / inswlin oherwydd y risg o hypoglycemia.

Nid yw empagliflozin wedi'i astudio mewn cyfuniad â analogau peptid-1 tebyg i glwcagon (GLP-1).

Mae effeithiolrwydd y cyffur Jardins® yn dibynnu ar swyddogaeth yr arennau, felly argymhellir monitro swyddogaeth yr arennau cyn ei benodi ac o bryd i'w gilydd yn ystod y driniaeth (o leiaf 1 amser y flwyddyn), yn ogystal â chyn penodi therapi cydredol, a all effeithio'n andwyol ar swyddogaeth yr arennau. Ni ddylid defnyddio'r cyffur mewn cleifion â methiant arennol (GFR