Amaril M.

Ffarmacodynameg
Glimepiride - sylwedd â gweithgaredd hypoglycemig pan roddir ef ar lafar, deilliad sulfonylurea. Fe'i defnyddir ar gyfer diabetes math II.
Mae glimepiride yn ysgogi secretiad inswlin gan gelloedd β y pancreas, yn cynyddu rhyddhau inswlin. Fel deilliadau sulfonylurea eraill, mae'n cynyddu sensitifrwydd celloedd β pancreatig i ysgogiad ffisiolegol glwcos. Yn ogystal, mae glimepiride, fel deilliadau sulfonylurea eraill, yn cael effaith all-pancreatig amlwg.
Rhyddhau inswlin
Mae Sulfonylurea yn rheoleiddio secretiad inswlin trwy gau'r sianeli potasiwm sy'n sensitif i ATP ar y bilen β-gell, mae hyn yn arwain at ddadbolaru'r gellbilen, ac o ganlyniad mae sianeli calsiwm yn agor ac mae llawer iawn o galsiwm yn mynd i mewn i'r celloedd, sydd yn ei dro yn ysgogi rhyddhau inswlin trwy exocytosis.
Gweithgaredd allfydol
Yr effaith allosodiadol yw cynyddu sensitifrwydd meinweoedd ymylol i inswlin a lleihau'r nifer sy'n cymryd inswlin gan yr afu. Mae cludo glwcos o'r gwaed i feinwe cyhyrau ac adipose yn digwydd trwy broteinau cludo arbennig wedi'u lleoli ar y gellbilen. Cludiant glwcos i'r meinweoedd hyn yw'r cam sy'n cyfyngu ar y gyfradd derbyn glwcos. Mae glimepiride yn cynyddu nifer y cludwyr glwcos gweithredol yn gyflym ar bilen plasma celloedd cyhyrau a braster, a thrwy hynny ysgogi derbyniad glwcos.
Mae glimepiride yn cynyddu gweithgaredd ffosffolipase C penodol ar gyfer glycosyl phosphatidylinositol, ac mae hyn yn gysylltiedig â chynnydd yn y lipogenesis a glycogenesis a welir mewn celloedd braster a chyhyrau ynysig o dan ddylanwad y sylwedd hwn.
Mae glimepiride yn atal ffurfio glwcos yn yr afu, gan gynyddu crynodiad mewngellol ffrwctos-2,6-diphosphate, sydd yn ei dro yn atal gluconeogenesis.
Metformin
Mae metformin yn biguanid sydd ag effaith hypoglycemig, sy'n amlygu ei hun mewn gostyngiad yn lefel waelodol glwcos mewn plasma gwaed a'i lefel mewn plasma gwaed ar ôl bwyta. Nid yw Metformin yn ysgogi secretiad inswlin ac yn arwain at ddatblygiad hypoglycemia.
Mae gan Metformin 3 mecanwaith gweithredu:

• yn lleihau cynhyrchiad glwcos yr afu trwy atal gluconeogenesis a glycogenolysis,
• mewn meinwe cyhyrau yn cynyddu sensitifrwydd inswlin, yn gwella derbyniad ymylol a defnyddio glwcos,
• yn atal amsugno glwcos yn y coluddyn.

Mae Metformin yn ysgogi synthesis glycogen mewngellol, gan effeithio ar synthase glycogen.
Mae metformin yn cynyddu gallu cludo cludwyr pilen glwcos penodol (GLUT-1 a GLUT-4).
Waeth beth yw glwcos yn y gwaed, mae metformin yn effeithio ar metaboledd lipid. Dangoswyd hyn wrth ddefnyddio'r cyffur mewn dosau therapiwtig yn ystod treialon clinigol tymor canolig neu dymor rheoledig: mae metformin yn lleihau lefel gyffredinol colesterol, LDL a TG.
Ffarmacokinetics
Glimepiride
Amsugno
Glimepiride mae bio-argaeledd llafar uchel. Nid yw bwyta'n effeithio'n sylweddol ar yr amsugno, dim ond ei gyflymder sy'n gostwng ychydig. Cyrhaeddir y crynodiad uchaf mewn plasma gwaed oddeutu 2.5 awr ar ôl rhoi trwy'r geg (0.3 μg / ml ar gyfartaledd gyda gweinyddiaeth dro ar ôl tro mewn dos dyddiol o 4 mg). Mae perthynas linellol rhwng dos y cyffur, y crynodiad uchaf mewn plasma ac AUC.
Dosbarthiad
Mewn glimepiride, mae dosbarthiad bach iawn (tua 8.8 L), tua'r un faint â chyfaint dosbarthiad albwmin. Mae gan glimepiride radd uchel o rwymo i broteinau plasma (99%) a chlirio isel (tua 48 ml / min).
Mewn anifeiliaid, mae glimepiride wedi'i ysgarthu mewn llaeth, gall dreiddio i'r brych. Mae treiddiad trwy'r BBB yn ddibwys.
Biotransformation a dileu
Yr hanner oes ar gyfartaledd, sy'n dibynnu ar y crynodiad yn y plasma gwaed o dan gyflwr gweinyddu'r cyffur dro ar ôl tro, yw 5-8 awr. Ar ôl cymryd y cyffur mewn dosau uchel, gwelwyd elongiad o'r hanner oes.
Ar ôl dos sengl o glimepirid radiolabeled, mae 58% o'r cyffur yn cael ei ysgarthu yn yr wrin a 35% gyda feces. Yn ddigyfnewid, nid yw'r sylwedd yn yr wrin yn cael ei bennu. Gydag wrin a feces, mae 2 fetabol yn cael eu hysgarthu, sy'n cael eu ffurfio oherwydd metaboledd yn yr afu gyda chyfranogiad yr ensym CYP 2C9: deilliadau hydroxy a charboxy. Ar ôl rhoi glimepiride ar lafar, hanner oes dileu terfynol y metabolion hyn oedd 3–6 awr a 5–6 awr, yn y drefn honno.
Dangosodd y gymhariaeth absenoldeb gwahaniaethau sylweddol yn y ffarmacocineteg ar ôl cymryd dosau sengl a lluosog, roedd amrywioldeb y canlyniadau ar gyfer un unigolyn yn isel iawn. Ni welwyd crynhoad sylweddol.
Mae'r ffarmacocineteg mewn dynion a menywod, yn ogystal ag mewn gwahanol gategorïau oedran cleifion, yr un peth. Ar gyfer cleifion â chliriad creatinin isel, roedd tueddiad i gynyddu clirio a gostyngiad mewn crynodiadau plasma cyfartalog o glimepiride, a'r rheswm am hyn yw ei ddileu yn gyflymach oherwydd rhwymo gwael i broteinau plasma gwaed. Gostyngodd ysgarthiad dau fetabol gan yr arennau. Nid oes unrhyw risg ychwanegol o gronni cyffuriau mewn cleifion o'r fath.
Mewn 5 o gleifion, heb ddiabetes, ond ar ôl llawdriniaeth ar ddwythell y bustl, roedd y ffarmacocineteg yn debyg i'r rhai mewn unigolion iach.
Metformin
Amsugno
Ar ôl rhoi metformin ar lafar, yr amser i gyrraedd y crynodiad plasma uchaf (tmax) yw 2.5 awr. Mae bio-argaeledd absoliwt metformin wrth ei roi ar ddogn o 500 mg ar lafar ar gyfer gwirfoddolwyr iach oddeutu 50-60%. Ar ôl gweinyddiaeth lafar, y ffracsiwn heb ei orchuddio yn y feces oedd 20-30%.
Mae amsugno metformin ar ôl gweinyddiaeth lafar yn dirlawn ac yn anghyflawn. Mae yna awgrymiadau bod ffarmacocineteg amsugno metformin yn llinol. Ar ddognau arferol a'r regimen gweinyddu metformin, cyrhaeddir crynodiad plasma ecwilibriwm ar ôl 24-48 awr ac nid yw'n fwy nag 1 μg / ml. Mewn treialon clinigol rheoledig, nid oedd Cmax metformin mewn plasma gwaed yn fwy na 4 μg / ml, hyd yn oed gyda'r dosau uchaf.
Mae bwyta'n lleihau'r radd ac yn ymestyn amser amsugno metformin ychydig. Ar ôl cymryd dos o 850 mg gyda bwyd, gwelwyd gostyngiad o 40% mewn plasma Cmax, gostyngiad o 25% yn AUC, a elongation o tmax 35 munud. Ni wyddys arwyddocâd clinigol newidiadau o'r fath.
Dosbarthiad.
Mae rhwymo protein plasma yn ddibwys. Dosberthir metformin mewn celloedd gwaed coch. Mae cmax yn y gwaed yn llai na Cmax mewn plasma ac yn cael ei gyflawni mewn oddeutu un amser. Mae'n debyg mai depo dosbarthu eilaidd yw celloedd gwaed coch. Mae gwerth cyfartalog y cyfaint dosbarthu yn amrywio o 63–276 litr.
Biotransformation a dileu.
Mae metformin yn cael ei ysgarthu yn ddigyfnewid mewn wrin. Cliriad arennol metformin yw 400 ml / min, sy'n dangos bod metformin yn cael ei ysgarthu gan hidlo glomerwlaidd a secretiad tiwbaidd. Ar ôl llyncu, mae hanner oes dileu terfynell oddeutu 6.5 awr. Os oes nam ar swyddogaeth arennol, mae clirio arennol yn gostwng yn gymesur â chlirio creatinin, ac o ganlyniad mae'r hanner oes dileu yn hirach, sy'n arwain at gynnydd yn lefelau metformin plasma.

Arwyddion ar gyfer defnyddio'r cyffur Amaryl m

Fel ychwanegiad at y diet a mwy o weithgaredd corfforol mewn cleifion â diabetes mellitus math II:

• yn yr achos pan nad yw monotherapi â glimepiride neu metformin yn darparu lefel briodol o reolaeth glycemig,
• therapi cyfuniad amena gyda glimepiride a metformin.

Defnyddio'r cyffur Amaryl m

Mae dos y cyffur gwrth-fetig wedi'i osod yn unigol yn seiliedig ar ganlyniadau monitro lefelau glwcos yn y gwaed yn rheolaidd. Fel rheol, argymhellir dechrau triniaeth gyda'r dos effeithiol isaf a chynyddu dos y cyffur yn dibynnu ar lefel y glwcos yng ngwaed y claf.
Defnyddir y cyffur gan oedolion yn unig.
Cymerir y cyffur 1 neu 2 gwaith y dydd cyn neu yn ystod prydau bwyd.
Yn achos newid o'r defnydd cyfun o glimepiride a metformin, rhagnodir Amaril M, gan ystyried y dosau y mae'r claf eisoes yn eu cymryd.

Gwrtharwyddion i ddefnyddio'r cyffur Amaryl m

- Diabetes mellitus Math I, ketonemia diabetig, precoma diabetig a choma, asidosis metabolig acíwt neu gronig.
- Gor-sensitifrwydd i gydrannau'r cyffur, sulfonylurea, sulfonamides neu biguanides.
- Cleifion â swyddogaeth afu â nam difrifol neu gleifion sydd ar haemodialysis. Mewn achos o nam difrifol ar swyddogaeth yr afu a'r arennau, mae angen trosglwyddo i inswlin i gael rheolaeth briodol ar lefel glwcos gwaed y claf.
- Cyfnod beichiogrwydd a llaetha.
- Cleifion sy'n dueddol o ddatblygu asidosis lactig, hanes o asidosis lactig, clefyd yr arennau neu swyddogaeth arennol â nam (fel y gwelwyd yn y cynnydd yn lefelau creatinin plasma o ≥1.5 mg / dL mewn dynion a ≥1.4 mg / dL mewn menywod neu lai o glirio creatinin), a all gael ei achosi gan gyflyrau fel cwymp cardiofasgwlaidd (sioc), cnawdnychiant myocardaidd acíwt, a septisemia.
- Cleifion sy'n cael paratoadau radiopaque mewnwythiennol sy'n cynnwys ïodin, gan y gall cyffuriau o'r fath achosi nam arennol acíwt (dylid dod ag Amaril M i ben dros dro) (gweler "Cyfarwyddiadau Arbennig").
- Heintiau difrifol, cyflyrau cyn ac ar ôl ymyriadau llawfeddygol, anafiadau difrifol.
- Llwgu cleifion, cachecsia, hypofunction y chwarennau bitwidol neu adrenal.
- Swyddogaeth yr afu â nam, nam difrifol ar swyddogaeth yr ysgyfaint a chyflyrau eraill a allai fod yn gysylltiedig â hypoxemia, gormod o alcohol, dadhydradiad, anhwylderau gastroberfeddol, gan gynnwys dolur rhydd a chwydu.
- Methiant cynhenid ​​y galon sy'n gofyn am driniaeth feddygol.
- Swyddogaeth arennol â nam.
- Oedran plant.

Sgîl-effeithiau'r cyffur Amaryl m

Glimepiride
Yn seiliedig ar y profiad o ddefnyddio'r cyffur Amaril M a data ar ddeilliadau sulfonylurea eraill, mae angen ystyried y posibilrwydd o sgîl-effeithiau canlynol y cyffur:
Hypoglycemia: gan fod y cyffur yn gostwng siwgr gwaed, gall hyn arwain at ddatblygiad hypoglycemia, a all, yn seiliedig ar y profiad o ddefnyddio deilliadau sulfonylurea eraill, bara am amser hir. Symptomau hypoglycemia yw: cur pen, newyn difrifol (archwaeth "blaidd"), cyfog, chwydu, difaterwch, cysgadrwydd, aflonyddwch cwsg, pryder, ymosodol, canolbwyntio â nam, iselder ysbryd, dryswch, nam ar y lleferydd, affasia, nam ar y golwg, cryndod, paresis, aflonyddwch synhwyraidd, pendro, diymadferthedd, deliriwm, trawiadau o genesis canolog, cysgadrwydd a cholli ymwybyddiaeth hyd at ddatblygiad coma, anadlu bas a bradycardia. Yn ogystal, gall fod arwyddion o wrth-reoleiddio adrenergig: chwysu dwys, gludiogrwydd y croen, tachycardia, gorbwysedd (gorbwysedd arterial), teimlad o groen y pen, ymosodiad o angina pectoris ac arrhythmias cardiaidd. Gall cyflwyniad clinigol ymosodiad difrifol o hypoglycemia fod yn debyg i strôc. Mae'r holl symptomau hyn bron bob amser yn diflannu ar ôl normaleiddio'r wladwriaeth glycemig.
Torri organau'r golwg: yn ystod triniaeth (yn enwedig ar y dechrau), gellir gweld nam ar y golwg dros dro oherwydd newidiadau yn lefelau glwcos yn y gwaed.
Torri'r llwybr treulio: weithiau cyfog, chwydu, teimlad o drymder neu deimlad o lawnder yn y rhanbarth epigastrig, poen yn yr abdomen a dolur rhydd.
Torri'r afu a'r llwybr bustlog: mewn rhai achosion, mae'n bosibl cynyddu gweithgaredd ensymau afu a swyddogaeth yr afu â nam (cholestasis a chlefyd melyn), yn ogystal â hepatitis, a all symud ymlaen i fethiant yr afu.
O'r system waed: anaml iawn thrombocytopenia, anaml iawn leukopenia, anemia hemolytig neu erythrocytopenia, granulocytopenia, agranulocytosis neu pancytopenia. Mae angen monitro cyflwr y claf yn ofalus, oherwydd yn ystod y driniaeth gyda pharatoadau sulfonylurea roedd achosion cofrestredig o anemia aplastig a phancytopenia. Os bydd y ffenomenau hyn yn digwydd, dylech roi'r gorau i gymryd y cyffur a dechrau triniaeth briodol.
Gor-sensitifrwydd: yn anaml, adweithiau alergaidd neu ffug-alergaidd, (er enghraifft, cosi, wrticaria, neu frech). Mae ymatebion o'r fath bron bob amser yn gymedrol, ond gallant symud ymlaen, ynghyd â byrder anadl a isbwysedd, hyd at sioc. Os bydd cychod gwenyn yn digwydd, ymgynghorwch â meddyg ar unwaith.
Eraill: mewn achosion prin, gellir gweld vascwlitis alergaidd, ffotosensitifrwydd a gostyngiad yn lefel y sodiwm yn y plasma gwaed.
Metformin
Asidosis lactig: gweler “CYFARWYDDIADAU ARBENNIG” a “TROSOLWG”.
Hypoglycemia.
O'r llwybr gastroberfeddol: yn aml - dolur rhydd, cyfog, chwydu, flatulence ac anorecsia. Mewn cleifion a dderbyniodd monotherapi, digwyddodd y symptomau hyn bron i 30% yn amlach nag mewn cleifion a gymerodd plasebo, yn enwedig ar ddechrau'r driniaeth. Mae'r symptomau hyn yn rhai dros dro yn bennaf ac yn diflannu ar eu pennau eu hunain gyda thriniaeth barhaus. Mewn rhai achosion, gallai gostyngiad dos dros dro fod yn ddefnyddiol. Yn ystod treialon clinigol, daeth y cyffur i ben mewn tua 4% o gleifion oherwydd ymatebion o'r llwybr gastroberfeddol.
Gan fod symptomau’r llwybr gastroberfeddol ar ddechrau triniaeth yn ddibynnol ar ddos, gellir lleihau eu hamlygiadau trwy gynyddu’r dos yn raddol a chymryd y cyffur yn ystod prydau bwyd.
Gall dolur rhydd a / neu chwydu arwain at ddadhydradu ac azotemia prerenal, yn y sefyllfa hon, dylid atal y cyffur dros dro.
Efallai y bydd symptomau gastroberfeddol di-nod mewn cleifion â chyflwr sefydlog wrth gymryd Amaril M yn anghysylltiedig â defnyddio'r cyffur, os yw presenoldeb clefyd cydamserol ac asidosis lactig yn cael ei eithrio.
O'r organau synhwyraidd: ar ddechrau'r driniaeth gyda'r cyffur, gall oddeutu 3% o gleifion gwyno am flas annymunol neu fetelaidd yn y geg, sydd, yn ôl yr arfer, yn diflannu ar ei ben ei hun.
Adweithiau croen: digwyddiad brech posibl ac amlygiadau eraill. Mewn achosion o'r fath, dylid dod â'r cyffur i ben.
O'r system waed: yn anaml, anemia, leukocytopenia, neu thrombocytopenia. Dangosodd oddeutu 9% o gleifion a dderbyniodd monotherapi gydag Amaril M a 6% o gleifion a dderbyniodd driniaeth ag Amaril M neu sulfonylurea ostyngiad anghymesur mewn fitamin B12 plasma (ni wnaeth lefel yr asid ffolig mewn plasma gwaed ostwng yn sylweddol). Er gwaethaf hyn, cofnodwyd anemia megaloblastig wrth gymryd y cyffur, ni welwyd cynnydd yn nifer yr achosion o niwroopathi. Mae'r uchod yn gofyn am fonitro lefel fitamin B12 yn y plasma gwaed yn ofalus neu weinyddu fitamin B12 o bryd i'w gilydd.
O'r afu: mewn achosion prin iawn, mae swyddogaeth yr afu â nam yn bosibl.
Dylid rhoi gwybod i'r meddyg ar unwaith am bob achos o adweithiau niweidiol uchod neu adweithiau niweidiol eraill. Ni welwyd adweithiau niweidiol annisgwyl i'r cyffur hwn, ac eithrio'r ymatebion a oedd eisoes yn hysbys i glimepiride a metformin, yn ystod treialon clinigol cam I a threialon agored cam III.

Cyfarwyddiadau arbennig ar gyfer defnyddio'r cyffur Amaryl m

Mesurau rhagofalus arbennig.
Yn ystod wythnos gyntaf y driniaeth gyda'r cyffur, mae angen monitro cyflwr y claf yn ofalus oherwydd y risg uwch o hypoglycemia. Mae'r risg o hypoglycemia yn bodoli yn y cleifion a ganlyn neu mewn cyflyrau o'r fath:

• awydd neu anallu'r claf i gydweithredu â meddyg (yn enwedig yn ei henaint),
• diffyg maeth, maeth afreolaidd,
• anghydbwysedd rhwng gweithgaredd corfforol a chymeriant carbohydrad,
• newidiadau mewn diet
• yfed alcohol, yn enwedig mewn cyfuniad â sgipio prydau bwyd,
• swyddogaeth arennol â nam,
• camweithrediad difrifol yr afu,
• gorddos cyffuriau
• rhai clefydau digymar yn y system endocrin (camweithrediad y chwarren thyroid ac annigonolrwydd adenohypoffisegol neu adrenocortical) sy'n effeithio ar metaboledd carbohydrad a gwrth-reoleiddio hypoglycemia,
• defnydd penodol o gyffuriau eraill ar yr un pryd (gweler yr adran "Rhyngweithio ag asiantau therapiwtig eraill a mathau eraill o ryngweithio").

Mewn achosion o'r fath, mae angen monitro lefel glwcos yn y gwaed yn gyson, a dylai'r claf hysbysu ei feddyg am y ffactorau uchod ac am benodau o hypoglycemia, pe byddent yn digwydd. Os oes ffactorau sy'n cynyddu'r risg o hypoglycemia, mae angen i chi addasu'r dos o Amaril M neu'r regimen triniaeth gyfan. Rhaid gwneud hyn hefyd rhag ofn y bydd unrhyw glefyd neu newid yn ffordd o fyw'r claf. Gall symptomau hypoglycemia sy'n adlewyrchu gwrthreoleiddio adrenergig gael eu llyfnhau neu'n hollol absennol mewn achosion pan fydd hypoglycemia yn datblygu'n raddol: mewn cleifion oedrannus, mewn cleifion â niwroopathi ymreolaethol, neu yn y rhai sy'n derbyn triniaeth ar yr un pryd â blocwyr β-adrenoreceptor, clonidine, reserpine, guanethidine, neu eraill. cydymdeimlad.
Mesurau ataliol cyffredinol:

• Dylid cynnal y lefel orau o glwcos yn y gwaed trwy ddilyn diet ar yr un pryd a pherfformio ymarferion corfforol, yn ogystal â, lle bo angen, trwy leihau pwysau'r corff a thrwy gymryd Amaril M. yn rheolaidd. Mae symptomau clinigol gostyngiad annigonol mewn glwcos yn y gwaed yn cynyddu amlder wrinol (polyuria ), syched dwys, ceg sych a chroen sych.
• Dylai'r claf gael gwybod am y buddion a'r risgiau posibl sy'n gysylltiedig â defnyddio'r cyffur Amaril M, yn ogystal â phwysigrwydd dilyn diet ac ymarfer corff rheolaidd.
• Yn y rhan fwyaf o achosion, gellir dileu hypoglycemia yn gyflym trwy gymryd carbohydradau ar unwaith (glwcos neu siwgr, ar ffurf darn o siwgr, sudd ffrwythau gyda siwgr neu de wedi'i felysu). Ar gyfer hyn, dylai'r claf gario o leiaf 20 g o siwgr bob amser. Er mwyn osgoi cymhlethdodau, efallai y bydd angen help unigolion anawdurdodedig ar y claf. Mae melysyddion artiffisial ar gyfer trin hypoglycemia yn aneffeithiol.
• O'r profiad o ddefnyddio cyffuriau sulfonylurea eraill, mae'n hysbys, er gwaethaf cywirdeb y mesurau therapiwtig a gymerwyd, ei bod yn bosibl ailwaelu hypoglycemia. Yn hyn o beth, dylai'r claf fod o dan oruchwyliaeth gyson. Mae hypoglycemia difrifol yn gofyn am driniaeth ar unwaith o dan oruchwyliaeth meddyg, ac mewn rhai amgylchiadau, y claf yn yr ysbyty.
• Os yw claf yn derbyn gofal meddygol gan feddyg arall (er enghraifft, yn ystod yr ysbyty, damwain, os oes angen, ceisiwch ofal meddygol ar ddiwrnod i ffwrdd), rhaid iddo roi gwybod iddo am ei salwch ar gyfer diabetes a'i driniaeth flaenorol.
• Mewn sefyllfaoedd dirdynnol o straen (er enghraifft, gyda thrawma, llawfeddygaeth, clefyd heintus â hyperthermia), gallai amhariad ar reoleiddio lefelau glwcos yn y gwaed, ac efallai y bydd angen trosglwyddo'r claf dros dro i baratoadau inswlin i sicrhau rheolaeth metabolig gywir.
• Yn y driniaeth ag Amaril M, defnyddir dosau lleiaf posibl. Yn ystod triniaeth gyda'r cyffur, mae angen monitro lefel y glwcos yn y gwaed a'r wrin yn rheolaidd. Yn ogystal, argymhellir pennu lefel haemoglobin glycosylaidd. Mae hefyd angen gwerthuso effeithiolrwydd triniaeth, ac os nad yw'n ddigonol, mae angen trosglwyddo'r claf i therapi arall ar unwaith.
• Ar ddechrau'r driniaeth, wrth newid o un cyffur i'r llall neu wrth roi Amaril M yn afreolaidd, gellir gweld gostyngiad yn y sylw a'r gyfradd adweithio a achosir gan hypo- neu hyperglycemia. Gall hyn effeithio'n andwyol ar y gallu i yrru car neu weithio gyda mecanweithiau eraill.
• Rheoli swyddogaeth arennol: mae'n hysbys bod Amaryl M yn cael ei ysgarthu yn bennaf gan yr arennau, felly, mae'r risg o gronni metformin a datblygiad asidosis lactig yn cynyddu mewn cyfrannedd â difrifoldeb patholeg arennol. Yn hyn o beth, ni ddylai cleifion y mae eu lefel creatinin plasma yn uwch na therfyn oedran uchaf y norm gymryd y cyffur hwn. Ar gyfer cleifion oedrannus, mae angen titradiad gofalus o'r dos o Amaril M er mwyn pennu'r dos lleiaf sy'n arddangos yr effaith glycemig gywir, gan fod swyddogaeth yr arennau'n lleihau gydag oedran. Mewn cleifion oedrannus, dylid monitro swyddogaeth arennol yn rheolaidd, ac ni ddylid titradu'r cyffur hwn i'r dos uchaf.
• Defnydd ar yr un pryd o gyffuriau eraill a all effeithio'n andwyol ar swyddogaeth yr arennau neu ffarmacocineteg metformin: defnyddio cyffuriau ar yr un pryd a all effeithio'n andwyol ar swyddogaeth yr arennau neu achosi newidiadau sylweddol mewn hemodynameg, neu effeithio'n ffarmacocineteg y cyffur Amaryl M, cyffuriau sy'n cynnwys cations, rhaid eu defnyddio'n ofalus, gan fod yr arennau'n cael eu cyflawni gan yr arennau trwy secretiad tiwbaidd.
• Astudiaethau pelydr-X gyda gweinyddu mewngasgwlaidd asiantau cyferbyniad sy'n cynnwys ïodin (wrograffi mewnwythiennol, cholangiograffi mewnwythiennol, angiograffeg a thomograffeg gyfrifedig (CT) gan ddefnyddio asiant cyferbyniad): gall asiantau cyferbyniad sy'n cynnwys ïodin a fwriadwyd ar gyfer gweinyddu iv achosi nam arennol acíwt ac achosi datblygiad. asidosis lactig mewn cleifion sy'n cymryd Amaryl M (gweler yr adran "Gwrtharwyddion"). Felly, dylai cleifion sy'n cynllunio astudiaeth o'r fath roi'r gorau i ddefnyddio Amaril M cyn, yn ystod ac am 48 awr ar ôl y driniaeth. Yn yr achos hwn, ni ddylid adfer y cyffur nes bod ail asesiad o swyddogaeth yr arennau yn cael ei gynnal.
• Cyflyrau hypocsig: ​​cwymp cardiofasgwlaidd (sioc) unrhyw genesis, methiant gorlenwadol y galon, cnawdnychiant myocardaidd acíwt a chyflyrau eraill y gall ymddangosiad asidosis lactig gyd-fynd â hypoxemia nodweddiadol, a gall hefyd achosi azotemia prerenal. Os oes gan gleifion sy'n cymryd Amaryl M gyflyrau tebyg, dylid rhoi'r gorau i'r cyffur ar unwaith.
• Ymyriadau llawfeddygol: yn ystod unrhyw ymyrraeth lawfeddygol, mae angen gohirio triniaeth gyda'r cyffur dros dro (ac eithrio gweithdrefnau bach nad oes angen cyfyngiadau ar gymeriant bwyd a hylif). Ni ellir ailddechrau therapi nes bod y claf yn dechrau cymryd bwyd ar ei ben ei hun, ac nid yw canlyniadau'r asesiad o swyddogaeth arennol o fewn terfynau arferol.
• Defnydd alcohol: gan fod alcohol yn gwella effaith metformin ar metaboledd lactad, dylid rhybuddio cleifion rhag yfed gormod o alcohol, sengl neu gronig wrth gymryd Amaril M.
• Swyddogaeth yr afu â nam arno: ni ddylid ei ragnodi i gleifion ag arwyddion clinigol neu labordy o nam ar yr afu oherwydd y risg o asidosis lactig.
• Lefel fitamin B12: yn ystod treialon clinigol rheoledig, a barhaodd am 29 wythnos, dangosodd bron i 7% o'r cleifion a gymerodd Amaril M ostyngiad yn lefelau plasma B12, ond nid oedd amlygiadau clinigol yn cyd-fynd â hwy. Mae'r gostyngiad hwn yn debygol oherwydd effaith y fitamin B12 - cymhleth ffactor cynhenid ​​ar amsugno fitamin B12, sy'n anaml iawn yng nghwmni anemia ac sy'n diflannu'n gyflym pan fyddwch chi'n rhoi'r gorau i gymryd y cyffur hwn neu pan ragnodir fitamin B12.
  Mae gan rai unigolion (heb gymeriant neu gymathiad digonol o fitamin B12 neu galsiwm) dueddiad i ostwng lefelau fitamin B12. Ar gyfer cleifion o'r fath, gallai fod yn ddefnyddiol pennu lefel fitamin B12 mewn plasma gwaed yn rheolaidd, bob 2-3 blynedd.
• Newidiadau yng nghyflwr clinigol claf â diabetes mellitus a reolwyd yn flaenorol: mae angen gwyro paramedrau labordy o norm neu arwyddion clinigol y clefyd (yn enwedig amwys) mewn claf â rheolaeth a gyflawnwyd o'r blaen ar gwrs diabetes â metformin, i archwilio ketoacidosis ac asidosis lactig. . Mae angen canfod crynodiad electrolytau a chyrff ceton mewn plasma gwaed, lefel glwcos yn y gwaed, a hefyd, os nodir hynny, pH y gwaed, lefel lactad, pyruvate a metformin. Ym mhresenoldeb unrhyw fath o asidosis, dylid rhoi’r gorau i weinyddu Amaril M ar unwaith a dylid cychwyn ar fesurau angenrheidiol eraill i gywiro therapi.

Dylid hysbysu cleifion am y buddion a'r risgiau posibl sy'n gysylltiedig â defnyddio Amaril M, yn ogystal ag am ddulliau triniaeth amgen. Mae hefyd angen rhoi gwybod am bwysigrwydd mynd ar ddeiet, ymarfer corff yn rheolaidd, yn ogystal â'r angen i fonitro glwcos yn y gwaed yn rheolaidd, haemoglobin glycosylaidd, swyddogaeth yr arennau, a pharamedrau haematolegol.
Mae angen egluro cleifion beth yw perygl asidosis lactig, y symptomau y mae'n dod gydag ef a pha amodau sy'n cyfrannu at ei ymddangosiad. Dylid cynghori cleifion i roi'r gorau i gymryd y cyffur ar unwaith ac ymgynghori â meddyg ar unwaith os bydd symptomau fel amlder a dyfnder cynyddol anadlu, myalgia, malais, cysgadrwydd, neu symptomau amhenodol eraill yn digwydd. Os yw'r claf wedi sefydlogi wrth gymryd unrhyw ddos ​​o Amaril M, yna mae'n debyg nad yw'r achosion o symptomau gastroberfeddol nonspecific a welwyd ar ddechrau'r therapi yn gysylltiedig â defnyddio'r cyffur. Gall ymddangosiad symptomau gastroberfeddol yng nghyfnodau diweddarach y driniaeth gael ei achosi gan asidosis lactig neu salwch difrifol arall.
Fel arfer, nid yw metformin, ar ei ben ei hun, yn achosi hypoglycemia, er ei fod yn bosibl trwy ddefnyddio metformin ar yr un pryd â deilliadau sulfonylurea llafar. Gan ddechrau therapi cyfuniad, mae angen egluro'r claf am berygl hypoglycemia, y symptomau y mae'n dod gydag ef a pha amodau sy'n cyfrannu at ei ymddangosiad.
Defnyddiwch mewn cleifion oedrannus
Mae'n hysbys bod metformin yn cael ei ysgarthu yn bennaf gan yr arennau. Gan fod y risg o ddatblygu adweithiau niweidiol difrifol i Amaryl M mewn cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol yn llawer uwch, dim ond mewn cleifion â swyddogaeth arennol arferol y gellir defnyddio'r cyffur. Oherwydd y ffaith bod swyddogaeth arennol yn lleihau gydag oedran, defnyddir metformin yn ofalus. Mae angen dewis dos yn ofalus a chynnal archwiliad rheolaidd o swyddogaeth yr arennau. Yn ôl yr arfer, nid yw cleifion oedrannus yn cynyddu'r dos o metformin i'r eithaf.
Dangosyddion labordy
Dylid monitro canlyniadau triniaeth gan ddefnyddio unrhyw gyffuriau gwrth-fiotig o bryd i'w gilydd ar gyfer ymprydio glwcos yn y gwaed a haemoglobin glycosylaidd. Yn ystod titradiad dos cychwynnol, dangosydd o effeithiolrwydd triniaeth yw'r lefel glwcos yn y gwaed sy'n ymprydio. Fodd bynnag, mae cyfrifiadau haemoglobin glycosylaidd yn ddefnyddiol wrth asesu cyflawniad rheoli afiechyd yn y tymor hir.
Mae hefyd yn angenrheidiol monitro paramedrau haematolegol o bryd i'w gilydd (haemoglobin / hematocrit a phennu mynegeion celloedd gwaed coch) a swyddogaeth yr arennau (creatinin) o leiaf 1 amser y flwyddyn. Wrth ddefnyddio metformin, mae anemia megaloblastig yn eithaf prin, fodd bynnag, os oes amheuaeth ei fod yn digwydd, mae angen eithrio diffyg fitamin B12.
Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd a llaetha. Ni ddylid cymryd Amaryl M yn ystod beichiogrwydd oherwydd y risg bresennol o ddod i gysylltiad â'r babi. Dylai cleifion beichiog a chleifion sy'n cynllunio beichiogrwydd hysbysu eu meddyg. Rhaid trosglwyddo cleifion o'r fath i inswlin.
Er mwyn osgoi amlyncu Amaril M ynghyd â llaeth y fron y fam yng nghorff y babi, ni ddylai menywod ei gymryd yn ystod cyfnod llaetha. Os oes angen, dylai'r claf ddefnyddio inswlin neu roi'r gorau i fwydo ar y fron yn llwyr.
Gostyngodd carcinogenesis, mwtagenesis, ffrwythlondeb
Cynhaliwyd astudiaethau parhaus i astudio carcinogenigrwydd y cyffur mewn llygod mawr a llygod gyda hyd dosio o 104 wythnos a 91 wythnos, yn y drefn honno. Yn yr achos hwn, defnyddiwyd dosau o hyd at 900 mg / kg / dydd a 1500 mg / kg / dydd, yn y drefn honno. Roedd y ddau ddos ​​bron i dair gwaith yn uwch na'r dos dyddiol uchaf, a argymhellir i'w ddefnyddio mewn bodau dynol ac a gyfrifir ar sail arwynebedd y corff. Ni ddangosodd gwrywod na llygod benywaidd arwyddion o effaith carcinogenig metformin. Yn yr un modd, mewn llygod mawr gwrywaidd, ni chanfuwyd potensial tumorigenig metformin. Fodd bynnag, mewn llygod mawr benywaidd ar ddognau o 900 mg / kg / dydd, gwelwyd cynnydd yn nifer yr achosion o bolypau stromal groth anfalaen.
Ni chanfuwyd arwyddion o fwtagenigedd metformin yn unrhyw un o'r profion canlynol: Prawf Ames (S. Typhi murium), prawf treiglo genynnau (celloedd lymffoma llygoden), prawf atal cromosom (lymffocytau dynol), a phrawf microniwclews in vivo (mêr esgyrn llygod).
Ni wnaeth metformin effeithio ar ffrwythlondeb gwrywod a benywod mewn dosau a gyrhaeddodd 600 mg / kg / dydd, hynny yw, mewn dosau a oedd ddwywaith y dos dyddiol uchaf a argymhellir i'w ddefnyddio mewn bodau dynol ac a gyfrifir ar sail arwynebedd y corff.
Plant. Nid yw diogelwch ac effeithiolrwydd y cyffur mewn plant wedi'i sefydlu.
Y gallu i ddylanwadu ar y gyfradd adweithio wrth yrru neu weithio gyda mecanweithiau eraill.
Rhaid rhybuddio'r claf am rybudd wrth yrru cerbydau a gweithio gyda mecanweithiau.

Rhyngweithiadau cyffuriau Amaril M.

Glimepiride
Os yw claf sy'n cymryd Amaryl M yn derbyn cyffuriau eraill ar yr un pryd neu'n stopio eu cymryd, gall hyn arwain at gynnydd neu ostyngiad annymunol yn effaith hypoglycemig glimepiride.Yn seiliedig ar y profiad o ddefnyddio Amaril M a sulfonylureas eraill, mae angen ystyried y posibilrwydd o ryngweithio canlynol Amaril M â chyffuriau eraill.
Mae glimepiride yn cael ei fetaboli gan yr ensym CYP 2C9. Mae'n hysbys bod metaboledd (rifampicin) neu atalyddion (fluconazole) CYP 2C9 yn effeithio ar ei metaboledd ar yr un pryd.
Meddyginiaethau sy'n gwella'r effaith hypoglycemig.
Cyffuriau inswlin neu gyffuriau gwrth -iabetig geneuol, atalyddion ACE, alopurinol, steroidau anabolig, hormonau rhyw gwrywaidd, chloramphenicol, gwrthgeulyddion, sy'n ddeilliadau o coumarin, cyclophosphamide, disopyramide, phenfluramine, pheniramidine, microfluoroethanolin, microfluenetinolumin aminofinininofin asid paraaminosalicylic, pentoxifylline (gyda gweinyddiaeth parenteral mewn dosau uchel), phenylbutazone, probenicide, gwrthfiotigau'r grŵp quinolone, salicylates, sulfinpyrazone, sulfonamide, tetra cyclins, tritokvalin, trofosfamide, azapropazone, oxyphenbutazone.
Meddyginiaethau sy'n lleihau'r effaith hypoglycemig.
Asetazolamide, barbitwradau, corticosteroidau, diazocsid, diwretigion, epinephrine, glwcagon, carthyddion (gyda defnydd hirfaith), asid nicotinig (mewn dosau uchel), estrogens a progestogens, phenothiazine, phenytoin, rifampicin, hormonau thyroid.
Meddyginiaethau a all wella a lleihau'r effaith hypoglycemig.
Gwrthwynebyddion derbynnydd H2, clonidine ac reserpine.
Mae blocwyr derbynyddion β-adrenergig yn lleihau goddefgarwch glwcos, a thrwy hynny gynyddu'r risg o hypoglycemia (oherwydd gwrth-reoleiddio â nam).
Meddyginiaethau y gwelir eu bod yn atal neu'n blocio arwyddion gwrth-reoleiddio adrenergig o hypoglycemia:
Asiantau sympatholytig (clonidine, guanethidine ac reserpine).
Gall yfed alcohol sengl a chronig wella neu leihau effaith hypoglycemig Amaril M. Gall Amaril M wella a lleihau effeithiau deilliadau coumarin.
Metformin
Gyda defnydd ar yr un pryd â rhai cyffuriau, gall asidosis lactig ddatblygu. Rhaid monitro cyflwr y claf yn ofalus rhag ofn ei ddefnyddio ar yr un pryd â'r cyffuriau a ganlyn: paratoadau radiopaque sy'n cynnwys ïodin, gwrthfiotigau sy'n cael effaith nephrotocsig gref (gentamicin, ac ati).
Gyda'r defnydd ar yr un pryd â rhai cyffuriau, gall yr effaith hypoglycemig gynyddu a lleihau. Mae angen monitro'r claf yn ofalus a monitro lefelau glwcos yn y gwaed rhag ofn eu defnyddio ar yr un pryd â'r cyffuriau canlynol:

• cyffuriau sy'n gwella'r effaith: inswlin, sulfonamidau, sulfonylureas, steroidau anabolig, guanethidine, salicylates (aspirin, ac ati), atalyddion β-adrenoreceptor (propranolol, ac ati), atalyddion MAO,
• cyffuriau sy'n lleihau'r effaith: adrenalin, corticosteroidau, hormonau thyroid, estrogens, diwretigion, pyrazinamide, isoniazid, asid nicotinig, phenothiazines.

Gliburide: yn ystod astudiaeth i astudio rhyngweithio trwy weinyddu dos sengl o gleifion diabetes mellitus math II ar yr un pryd â metformin a glyburide, cyflwynwyd newidiadau mewn ffarmacocineteg a ffarmacodynameg metformin. Bu gostyngiad yn AUC a Cmax) o glyburid, a oedd yn eithaf amrywiol. Oherwydd y ffaith y cyflwynwyd dos sengl yn ystod yr astudiaeth, yn ogystal ag oherwydd y diffyg cydberthynas rhwng lefelau glyburid yn y plasma gwaed a'i effeithiau ffarmacodynamig, nid oes sicrwydd bod y rhyngweithio hwn o bwysigrwydd clinigol.
Furosemide: Yn ystod astudiaeth i astudio’r rhyngweithio rhwng metformin a furosemide trwy roi dos sengl i wirfoddolwyr iach, dangoswyd yn glir bod rhoi’r cyffuriau hyn ar yr un pryd yn effeithio ar eu paramedrau ffarmacocinetig. Cynyddodd Furosemide metformin Cmax mewn plasma gwaed 22%, ac AUC 15% heb unrhyw newidiadau sylweddol yn y clirio arennol o metformin. Pan gafodd ei ddefnyddio gyda metformin, gostyngodd Cmax ac AUC o furosemide 31% a 12%, yn y drefn honno, o gymharu â monotherapi furosemide, a gostyngodd hanner oes dileu terfynell 32% heb unrhyw newidiadau sylweddol yn y clirio arennol o furosemide. Nid oes unrhyw ddata ar ryngweithio metformin a furosemide â defnydd hirfaith.
Nifedipine: yn ystod astudiaeth i astudio’r rhyngweithio rhwng metformin a nifedipine trwy weinyddu dos sengl i wirfoddolwyr iach, dangoswyd yn glir bod gweinyddu nifedipine ar yr un pryd yn cynyddu Cmax ac AUC o metformin mewn plasma gwaed 20% a 9%, yn y drefn honno, a hefyd yn cynyddu faint o gyffuriau sydd wedi'u hysgarthu. gydag wrin. Nid oedd Metformin bron yn cael unrhyw effaith ar ffarmacocineteg nifedipine.
Paratoadau cationig: paratoadau cationig (amilorid, digoxin, morffin, procainamide, quinidine, cwinîn, ranitidine, triamteren, trimethoprim, vancomycin), sy'n cael eu hysgarthu gan yr arennau gan secretion tiwbaidd, sy'n gallu rhyngweithio â metformin yn ddamcaniaethol oherwydd cystadleuaeth ar gyfer system gludiant tiwbaidd gyffredin yr arennau. Gwelwyd y rhyngweithio hwn rhwng metformin a cimetidine wrth ei weinyddu ar lafar yn ystod astudiaethau i astudio'r rhyngweithio rhwng metformin a cimetidine trwy roi cyffuriau sengl a lluosog i wirfoddolwyr iach. Dangosodd yr astudiaethau hyn gynnydd o 60% yn Cmax o metformin mewn plasma, ynghyd â chynnydd o 40% yn AUC o metformin mewn plasma. Yn ystod yr astudiaeth gydag un dos, ni ddarganfuwyd unrhyw newidiadau yn hyd yr hanner oes. Nid yw metformin yn effeithio ar ffarmacocineteg cimetidine. Er gwaethaf y ffaith bod rhyngweithio o'r fath yn bosibl yn ddamcaniaethol (ac eithrio cimetidine), mae angen monitro cleifion yn ofalus ac addasu'r dosau o metformin a (neu'r) cyffur sy'n rhyngweithio ag ef, os yw cyffuriau cationig yn cael eu tynnu o'r corff trwy secretion i mewn tubules agos at yr arennau.
Eraill: Gall rhai cyffuriau achosi cynnydd mewn glwcos yn y gwaed a gallant arwain at golli rheolaeth glycemig. Mae'r cyffuriau hyn yn cynnwys thiazide a diwretigion eraill, corticosteroidau, phenothiazines, hormonau thyroid, estrogens, dulliau atal cenhedlu geneuol, ffenytoin, asid nicotinig, sympathomimetics, atalyddion sianelau calsiwm ac isoniazid. Wrth ragnodi cyffuriau o'r fath i glaf sy'n cymryd metformin, mae angen sefydlu ei fonitro'n ofalus er mwyn cynnal y lefel angenrheidiol o reolaeth glycemig.
Yn ystod astudiaeth i astudio’r rhyngweithio trwy weinyddu dos sengl i wirfoddolwyr iach, ni newidiodd ffarmacocineteg metformin a propranolol, yn ogystal â metformin ac ibuprofen, gyda’r defnydd ar yr un pryd.
Mae graddfa rhwymo metformin i broteinau plasma gwaed yn ddibwys, sy'n golygu bod ei ryngweithio â chyffuriau sy'n clymu'n dda â phroteinau plasma gwaed, fel salisysau, sulfonylamidau, chloramphenicol, probenecid, yn llai posibl o'i gymharu â sulfonylurea, sydd â lefel uchel o rwymo i broteinau plasma gwaed. .
Nid oes gan Metformin briodweddau ffarmacodynamig sylfaenol nac eilaidd, a allai arwain at ei ddefnydd anfeddygol fel cyffur hamdden neu at ddibyniaeth.

Gorddos o Amaril M, symptomau a thriniaeth

Gan fod y cyffur yn cynnwys glimepiride, gall gorddos arwain at ostyngiad mewn glwcos yn y gwaed. Rhaid trin hypoglycemia heb golli ymwybyddiaeth a newidiadau niwrolegol yn weithredol gydag addasiad glwcos trwy'r geg a dos y cyffur a (neu) ddeiet y claf. Mae achosion difrifol o hypoglycemia, ynghyd â choma, confylsiynau a symptomau niwrolegol eraill, yn eithaf prin, ond maent yn gyflyrau brys sy'n gofyn am fynd â'r claf i'r ysbyty ar unwaith. Os bydd coma hypoglycemig yn cael ei ddiagnosio neu os oes amheuaeth ei fod yn digwydd, mae angen i'r claf weinyddu glwcos r / r crynodedig (40%), ac yna cyflawni trwyth parhaus o glwcos r-r llai dwys (10%) ar gyfradd sy'n sicrhau sefydlog lefelau siwgr yn y gwaed sy'n uwch na 100 mg / dl. Mae angen monitro'r claf yn gyson am o leiaf 24-48 awr, oherwydd ar ôl gwella cyflwr y claf, gall hypoglycemia ddigwydd eto.
Oherwydd presenoldeb metformin yn y paratoad, mae datblygiad asidosis lactig yn bosibl. Pan fydd metformin yn mynd i mewn i'r stumog mewn swm o hyd at 85 mg, ni welir hypoglycemia. Mae metformin yn cael ei ysgarthu gan ddialysis (gyda chliriad hyd at 170 ml / min ac yn destun hemodynameg iawn). Felly, os amheuir gorddos, gall haemodialysis fod yn ddefnyddiol ar gyfer tynnu'r cyffur o'r corff.