Clopidogrel teva

Grŵp ffarmacolegol

Asiantau gwrthfiotig. Asiantau gwrthglatennau. Cod ATX B01A C04.

Atal atherothrombosis mewn oedolion

• mewn cleifion sydd wedi cael cnawdnychiant myocardaidd (dechrau'r driniaeth ychydig ddyddiau, ond heb fod yn hwyrach na 35 diwrnod ar ôl y cychwyn), strôc isgemig (dechrau'r driniaeth yw 7 diwrnod, ond heb fod yn hwyrach na 6 mis ar ôl y cychwyn) neu sy'n cael diagnosis o'r clefyd rhydwelïau ymylol (difrod i rydwelïau ac atherothrombosis llongau yr eithafoedd isaf),
• mewn cleifion â syndrom coronaidd acíwt (ACS):
• gyda syndrom coronaidd acíwt heb ddrychiad segment ST (angina ansefydlog neu gnawdnychiant myocardaidd heb don Q), gan gynnwys mewn cleifion a gafodd eu siyntio yn ystod angioplasti coronaidd trwy'r croen, mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic (ASA)
• gyda cnawdnychiant myocardaidd acíwt gyda drychiad segment ST, mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic (mewn cleifion sy'n derbyn meddyginiaeth safonol ac y dangosir therapi thrombolytig iddynt).

Atal digwyddiadau atherothrombotig a thromboembolig mewn ffibriliad atrïaidd:

• nodir clopidogrel mewn cyfuniad ag ASA mewn cleifion sy'n oedolion â ffibriliad atrïaidd, sydd ag o leiaf un ffactor risg ar gyfer digwyddiadau fasgwlaidd, lle mae gwrtharwyddion i driniaeth ag antagonyddion fitamin K (AVK) ac sydd â risg isel o waedu, ar gyfer atal digwyddiadau atherothrombotig a thromboembolig. gan gynnwys strôc.

Dosage a gweinyddiaeth

Oedolion, gan gynnwys cleifion oedrannus. Rhagnodir clopidogrel 75 mg 1 amser y dydd, waeth beth yw'r bwyd a gymerir.

Triniaeth clopidogrel mewn cleifion â ACS heb lifft segment ST (angina pectoris ansefydlog neu gnawdnychiant myocardaidd heb don Q ar yr ECG) yn dechrau gyda dos llwytho sengl o 300 mg, ac yna'n parhau ar ddogn o 75 mg unwaith y dydd (gydag asid asetylsalicylic (ASA) ar ddogn o 75 325 mg / dydd). Gan fod defnyddio dosau uwch o ASA yn cynyddu'r risg o waedu, argymhellir peidio â bod yn fwy na dos o asid asetylsalicylic o 100 mg. Nid yw hyd gorau posibl y driniaeth wedi'i sefydlu. Adroddwyd ar fanteision defnyddio'r cyffur hyd at 12 mis, a gwelwyd yr effaith fwyaf ar ôl 3 mis o driniaeth.

Salwch gyda cnawdnychiant myocardaidd acíwt gyda drychiad segment ST rhagnodir clopidogrel 75 mg unwaith y dydd, gan ddechrau gyda dos sengl o 300 mg mewn cyfuniad ag ASA, gyda neu heb gyffuriau thrombolytig. Mae triniaeth cleifion sy'n hŷn na 75 oed yn dechrau heb ddogn llwytho o glopidogrel. Dylid cychwyn therapi cyfuniad cyn gynted â phosibl ar ôl i'r symptomau ddechrau a dylai barhau am o leiaf pedair wythnos. Ni astudiwyd buddion defnyddio cyfuniad o glopidogrel ag ASA am fwy na phedair wythnos gyda'r afiechyd hwn.

Ar gyfer cleifion â ffibriliad atrïaidd, defnyddir clopidogrel mewn dos sengl o 75 mg. Ynghyd â clopidogrel, dylid cychwyn a pharhau i ddefnyddio ASA (ar ddogn o 75-100 mg y dydd).

Mewn achos o golli dos:

• os yw llai na 12:00 wedi mynd heibio ers yr eiliad pan oedd angen cymryd y dos nesaf, dylai'r claf gymryd y dos a gollwyd ar unwaith, a dylid cymryd y dos nesaf ar yr amser arferol,
• os yw mwy na 12:00 wedi mynd heibio, dylai'r claf gymryd y dos nesaf nesaf ar yr amser arferol ond heb ddyblu'r dos i wneud iawn am y dos a gollwyd.

Methiant arennol . Mae'r profiad therapiwtig o ddefnyddio'r cyffur mewn cleifion â methiant arennol yn gyfyngedig.

Methiant yr afu . Mae'r profiad therapiwtig o ddefnyddio'r cyffur mewn cleifion â chlefydau cymedrol yr afu a'r posibilrwydd o ddiathesis hemorrhagic yn gyfyngedig.

Adweithiau niweidiol

Adroddwyd bod gwaedu yn adwaith niweidiol cyffredin ac yn aml yn digwydd ym mis cyntaf y driniaeth.

Dosberthir adweithiau niweidiol ymhlith organau, diffinnir amlder eu digwyddiad fel a ganlyn: yn aml (o ³ 1/100 i ≤ 1/10), yn anaml (o ³ 1/1000 i ≤ 1/100), yn anaml (o ³ 1/10 000 i ≤ 1/1000), prin iawn (hysbysiadau Tanysgrifiwch

Ffurflen dosio

Tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm 75 mg

Mae un dabled yn cynnwys

sylwedd gweithredol: hydrosulfate clopidogrel 97.857 mg,

sy'n cyfateb i clopidogrel 75.00 mg,

excipients: lactos monohydrate (200 rhwyll), cellwlos microcrystalline (Avicel PH 101), seliwlos hydroxypropyl (Klucel LF), cellwlos microcrystalline (Avicel PH 112), crospovidone (Collidon CL), math olew llysiau hydrogenedig I (Sterotex-Dritex), sodiwm sylffad lauryl

cyfansoddiad cregyn: monohydrad lactos, hypromellose 15 cP, titaniwm deuocsid (E171), glycol polyethylen 4000, coch ocsid haearn (E172), melyn haearn ocsid melyn (E172), indigotine (E 132, farnais alwminiwm indigo carmine FD&C glas Rhif 2)

Mae'r tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm o binc ysgafn i binc, siâp capsiwl, wedi'u marcio "93" ar un ochr a "7314" ar yr ochr arall.

Priodweddau ffarmacolegol

Ar ôl rhoi trwy'r geg, mae clopidogrel yn cael ei amsugno'n gyflym o'r llwybr gastroberfeddol. Cyrhaeddir lefelau plasma brig cyfartalog clopidogrel digyfnewid (tua 2.2-2.5 ng / ml ar ôl dos sengl o 75 mg) 45 munud ar ôl cymryd y cyffur. Mae amsugno a bennir o ddileu arennol metabolion clopidogrel o leiaf 50%.

Mae clopidogrel a'i brif (anactif) sy'n cylchredeg metaboledd yn y gwaed yn ffurfio cysylltiad cildroadwy â phroteinau plasma dynol (98% a 94%, yn y drefn honno). Nid yw rhwymo yn dirlawn mewn ystod eang o grynodiadau.

Mae clopidogrel yn cael metaboledd dwys yn yr afu. Mae clopidogrel yn cael ei fetaboli mewn dwy brif ffordd: mae un yn cael ei gyfryngu gan esterasau ac yn arwain at hydrolysis trwy ffurfio deilliad anactif o asid carbocsilig (85% o'r metabolion yn y llif gwaed), mae'r llall yn cael ei gyfryngu gan amrywiol cytocromau P450. Yn gyntaf, mae clopidogrel yn cael ei fetaboli i fetabol canolradd, 2-oxo-clopidogrel. Mae metaboledd dilynol y metabolyn canolraddol 2-oxo-clopidogrel yn arwain at ffurfio metabolyn gweithredol, deilliad thiol o clopidogrel. Cyfryngir y llwybr metabolaidd hwn gan CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 a CYP2B6. Mae'r metabolyn thiol gweithredol yn rhwymo'n gyflym ac yn anadferadwy i dderbynyddion platennau, a thrwy hynny atal agregu platennau.

Mae cmax y metabolyn gweithredol yn cynyddu 2 waith, ar ôl dos llwytho sengl o clopidogrel 300 mg, ac ar ôl cymryd dos cynnal a chadw o 75 mg am 4 diwrnod. Arsylir cmax oddeutu 30-60 munud ar ôl ei weinyddu.

Ar ôl cymryd clopidogrel, mae tua 50% yn cael ei ysgarthu yn yr wrin a thua 46% gyda feces o fewn 120 awr ar ôl ei roi. Ar ôl dos sengl trwy'r geg o 75 mg, mae hanner oes dileu clopidogrel oddeutu 6 awr. Mae hanner oes y prif fetabol (anactif) sy'n cylchredeg yn y gwaed yn 8 awr ar ôl gweinyddiaeth sengl ac ailadroddus.

Mae CYP2C19 yn ymwneud â ffurfio metabolyn gweithredol a metabolyn canolradd, 2-oxo-clopidogrel. Mae effeithiau ffarmacocineteg ac effeithiau gwrthblatennau metaboledd gweithredol clopidogrel yn amrywio yn dibynnu ar genoteip CYP2C19.

Mae'r alele CYP2C19 * 1 yn cyfateb i metaboledd cwbl weithredol, tra bod yr alelau CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 yn an swyddogaethol. Mae'r alelau CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 yn cyfrif am y rhan fwyaf o'r alelau sydd â llai o swyddogaeth mewn metaboleiddwyr araf Ewropeaidd (85%) ac Asiaidd (99%). Mae alelau eraill sy'n gysylltiedig â metaboledd absennol neu ostyngedig yn llai cyffredin ac yn cynnwys CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 a * 8. Roedd mynychder alelau CYP2C19, gan arwain at metaboledd cymedrol ac araf o CYP2C19, yn wahanol yn dibynnu ar hil / ethnigrwydd. Mae data llenyddiaeth cyfyngedig ar gael ar gyfer y boblogaeth Asiaidd, nad yw'n caniatáu inni asesu effaith genoteipio CYP2C19 ar ganlyniad clinigol digwyddiadau.

Bydd gan glaf sydd â statws metaboleddwr araf ddau alel â swyddogaeth goll, fel y disgrifir uchod. Mae amledd genoteip y metaboleddydd araf CYP2C19 oddeutu 2% ar gyfer Ewropeaid, 4% o hil Affrica a 14% o darddiad Tsieineaidd. Mae profion i bennu genoteip CYP2C19 y claf.

Nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol o ran dod i gysylltiad â'r metabolyn gweithredol ac yn ataliad agregu platennau (PAT) ar gyfartaledd rhwng metaboleiddwyr cyflym iawn, cyflym a chanolig. Mewn metaboleiddwyr araf, mae amlygiad y metabolyn gweithredol yn is 63-71% o'i gymharu â metaboleiddwyr cyflym. Ar ôl cymhwyso'r regimen dos 300 mg / 75 mg, gwelir gostyngiad yn yr ymateb gwrthblatennau mewn metaboleiddwyr araf, gyda'r PAT ar gyfartaledd (5 μM ADP) yn 24% (24 awr) a 37% (diwrnod 5) o'i gymharu â 39% PAT (24 awr) ) a 58% (diwrnod 5) o fetaboleiddwyr cyflym a 37% (24 awr) a 60% (diwrnod 5) o fetaboleiddwyr canolig. Pan fydd metaboleddwyr araf yn y regimen 600 mg / 150 mg, mae'r amlygiad i'r metabolyn gweithredol yn fwy nag yn y regimen 300 mg / 75 mg. Yn ogystal, mae PAT yn 32% (24 awr) a 61% (diwrnod 5), sy'n fwy na metaboleddwyr araf a oedd ar y regimen 300 mg / 75 mg, ond yn debyg i grwpiau eraill o fetaboleiddwyr CYP2C19 sydd ar y regimen 300 mg / 75 mg Nid yw regimen dos priodol wedi'i sefydlu ar gyfer y boblogaeth hon o gleifion.

Mae amlygiad i fetabolit gweithredol yn cael ei leihau 28% mewn metaboleiddwyr canolig a 72% mewn metaboleiddwyr araf, tra bod ataliad agregu platennau (5 μM ADP) yn lleihau gyda gwahaniaeth mewn PAT o 5.9% a 21.4%, yn y drefn honno, o'i gymharu â chyflym. metaboleiddwyr.

Ni wyddys beth yw ffarmacocineteg metaboledd gweithredol clopidogrel yn y poblogaethau arbennig hyn (sydd â nam ar yr afu a'r arennau).

Swyddogaeth arennol â nam

Ar ôl dosau dro ar ôl tro o glopidogrel ar 75 mg y dydd mewn cleifion â chlefyd difrifol yn yr arennau (clirio creatinin o 5 i 15 ml / min), mae atal agregu platennau a achosir gan ADP (adenosine diphosphate) yn wannach (25%) nag mewn pynciau iach, fodd bynnag, estyniad amser mae gwaedu yn debyg i'r amser gwaedu mewn pynciau iach a oedd yn derbyn 75 mg o glopidogrel y dydd. Yn ogystal, mae goddefgarwch clinigol da ym mhob claf.

Swyddogaeth yr afu â nam arno

Ar ôl dosau mynych o glopidogrel ar 75 mg y dydd am 10 diwrnod mewn cleifion â swyddogaeth afu â nam difrifol, mae atal agregu platennau a achosir gan ADP yn debyg i'r hyn mewn pynciau iach. Mae ymestyn amser gwaedu ar gyfartaledd yn y ddau grŵp hefyd yn ddigyfnewid.

Mae clopidogrel yn rhagflaenydd i'r sylwedd gweithredol, ac mae un o'i fetabolion yn atalydd agregu platennau.Mae clopidogrel yn cael ei fetaboli gan ensymau CYP2C19, gan arwain at ffurfio metabolyn gweithredol sy'n atal agregu platennau. Mae'r metaboledd clopidogrel gweithredol yn atal rhwymo adenosine diphosphate (ADP) i'w dderbynnydd platennau P2Y12 ac actifadu cymhleth glycoprotein GPIIb / IIIa oherwydd ADP, a thrwy hynny atal agregu platennau. Oherwydd anghildroadwyedd rhwymo, mae'r platennau yr effeithir arnynt yn cael eu difrodi am weddill eu hoes (tua 7-10 diwrnod), ac mae swyddogaeth arferol platennau'n cael ei hadfer ar gyfradd sy'n cyfateb i'r cylch platennau. Mae agregu platennau a achosir gan agonyddion heblaw ADP hefyd yn cael ei atal trwy rwystro ymhelaethiad actifadu platennau trwy ddod i gysylltiad â ADP a ryddhawyd.

Gan fod y metabolyn gweithredol yn cael ei ffurfio gan ddefnyddio ensymau CYP450, y mae rhai ohonynt yn polymorffig neu'n cael eu hatal gan gyfansoddion meddyginiaethol eraill, nid oes gan bob claf radd atal platennau yn ddigonol.

Mae dosau dro ar ôl tro o 75 mg y dydd o'r diwrnod cyntaf yn arwain at ataliad sylweddol o agregu platennau a achosir gan ADP. Mae'r effaith ataliol yn dwysáu'n raddol ac yn cyrraedd cyflwr ecwilibriwm mewn 3-7 diwrnod. Yn y cam ecwilibriwm, arsylwir lefel y gwaharddiad ar gyfartaledd ar ddogn o 75 mg y dydd ac mae'n amrywio o 40% i 60%. Mae amser agregu platennau a gwaedu yn dychwelyd yn raddol i'w lefel wreiddiol, fel arfer 5 diwrnod ar ôl i'r driniaeth gael ei chanslo.

Atal digwyddiadau atherothrombotig:

- mewn cleifion â cnawdnychiant myocardaidd (o sawl diwrnod i

Dosage a gweinyddiaeth

Mae clopidogrel-Teva wedi'i ragnodi ar lafar waeth beth fo'r bwyd sy'n cael ei fwyta.

Ar gyfer oedolion a chleifion oedrannus, rhagnodir clopidogrel-Teva mewn dos sengl o 75 mg.

Mewn syndrom coronaidd acíwt heb godi'r segment ST (angina ansefydlog neu gnawdnychiant myocardaidd heb donnau Q), rhagnodir y cyffur â dos dos sengl o 300 mg. Y dos cynnal a chadw yw 75 mg y dydd (mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic ar ddogn o 75-325 mg / dydd) am 12 mis. Arsylwir yr effaith therapiwtig fwyaf ar ôl 3 mis. Ni argymhellir bod yn fwy na dos o asid acetylsalicylic sy'n fwy na 100 mg, oherwydd risg uwch o waedu.

Mewn cnawdnychiant myocardaidd acíwt gyda chynnydd yn y segment ST, rhagnodir y cyffur ar ddogn o 75 mg y dydd (mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic) gan ddechrau gyda dos llwytho sengl o 300 mg, gyda neu heb gyffuriau thrombolytig. Mewn cleifion dros 75 oed, cynhelir triniaeth Clopidogrel-Teva heb ddefnyddio un dos llwytho. Dylid cychwyn therapi cyfuniad cyn gynted â phosibl ar ôl i'r symptomau ddechrau a pharhau am o leiaf 4 wythnos.

Gyda ffibriliad atrïaidd, rhagnodir y cyffur fel dos sengl o 75 mg, mewn cyfuniad ag asid acetylsalicylic 75-100 mg y dydd.

Os ydych chi'n hepgor cymryd y cyffur llai na 12 awr o'r amserlen reolaidd, dylai'r claf gymryd y dos ar unwaith, ac yna cymryd y dos nesaf ar yr amser arferol. Os yw mwy na 12 awr wedi mynd heibio, dylai'r claf gymryd dos o'r cyffur ar yr amser arferol, ni ddylai gymryd dos dwbl.

Swyddogaeth arennol â nam

Mae profiad triniaeth clopidogrel mewn cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol yn gyfyngedig. Felly, yn achos cleifion o'r fath, dylid defnyddio'r cyffur yn ofalus.

Swyddogaeth yr afu â nam arno

Mae profiad o ddefnyddio'r cyffur mewn cleifion â nam ar yr afu â difrifoldeb cymedrol, yn dueddol o ddiathesis hemorrhagic, yn gyfyngedig. Yn hyn o beth, yn y boblogaeth hon, dylid defnyddio'r cyffur yn ofalus.

Sgîl-effeithiau

Gwaedu yw'r adwaith niweidiol mwyaf cyffredin a gofnodwyd mewn treialon clinigol ac yn y cyfnod ôl-farchnata, lle cafodd ei gofnodi'n bennaf ym mis cyntaf y driniaeth.

Rhestrir adweithiau niweidiol a nodwyd mewn treialon clinigol neu a adroddir mewn adroddiadau digymell isod.

Gwrtharwyddion

- Gor-sensitifrwydd i'r sylwedd actif neu i gydrannau'r cyffur

- camweithrediad difrifol ar yr afu

- gwaedu acíwt (wlser stumog, hemorrhage mewngreuanol)

- anoddefiad galactos, diffyg lactase Lapp neu malabsorption glwcos-galactos

- beichiogrwydd a llaetha

- plant dan 18 oed

Rhyngweithiadau cyffuriau

Gwrthgeulyddion geneuol: ni argymhellir defnyddio clopidogrel ar yr un pryd â gwrthgeulyddion geneuol, gan y gall y cyfuniad hwn gynyddu gwaedu. Er gwaethaf y ffaith nad yw cymryd 75 mg o clopidogrel y dydd yn newid ffarmacocineteg S-warfarin na'r gymhareb normaleiddio ryngwladol (INR) mewn cleifion sy'n cymryd warfarin am amser hir, mae defnyddio clopidogrel a warfarin ar yr un pryd yn cynyddu'r risg o waedu oherwydd effeithiau'r ddau ar hemostasis y cyffur.

Atalyddion glycoprotein IIb / IIIa: dylid defnyddio clopidogrel yn ofalus mewn cleifion sy'n derbyn atalyddion glycoprotein IIb / IIIa ar yr un pryd.

Asid asetylsalicylic (ASA): Nid yw ASA yn newid ataliad clopidogrel a achosir gan agregu platennau a achosir gan ADP, ond mae clopidogrel yn gwella effaith ASA ar agregu platennau a achosir gan golagen. Fodd bynnag, nid yw gweinyddu ASA ar yr un pryd ar 500 mg ddwywaith y dydd trwy gydol y dydd yn achosi cynnydd sylweddol yn yr amser gwaedu oherwydd clopidogrel. Rhwng clopidogrel ac asid asetylsalicylic, mae rhyngweithio ffarmacodynamig yn bosibl, sy'n arwain at risg uwch o waedu. Felly, dylid bod yn ofalus wrth ddefnyddio'r cyffuriau hyn ar yr un pryd. Fodd bynnag, rhagnodir clopidogrel ac ASA gyda'i gilydd am hyd at flwyddyn.

Heparin: nid oes angen newid clopidogrel yn y dos o heparin neu nid yw'n effeithio ar effaith heparin ar geuliad gwaed. Nid yw'r defnydd ar yr un pryd o heparin yn effeithio ar ataliad agregu platennau a achosir gan glopidogrel. Rhwng clopidogrel a heparin, mae rhyngweithio ffarmacodynamig yn bosibl, sy'n arwain at risg uwch o waedu. Felly, dylid bod yn ofalus wrth ddefnyddio'r cyffuriau hyn ar yr un pryd.

Asiantau thrombbolytig: astudiwyd diogelwch cyd-weinyddu clopidogrel gydag asiantau thrombolytig ffibrin-benodol ac an-ffibrin-benodol a heparinau mewn cleifion â cnawdnychiant myocardaidd acíwt. Mae amlder gwaedu arwyddocaol glinigol yn parhau i fod yn debyg i'r hyn a welwyd wrth ddefnyddio asiantau thrombolytig a heparin ynghyd ag ASA.

Cyffuriau gwrthlidiol ansteroidal (NSAIDs): mae'r defnydd cyfun o glopidogrel a naproxen yn cynyddu colli gwaed cudd o'r llwybr gastroberfeddol. Fodd bynnag, oherwydd diffyg astudiaethau clinigol digonol ar ryngweithio â NSAIDau eraill, ar hyn o bryd nid yw'n glir a yw'r risg uwch o waedu gastroberfeddol yn nodweddiadol o bob NSAID. Felly, mae angen bod yn ofalus wrth ddefnyddio NSAIDs ar yr un pryd (gan gynnwys atalyddion COX-2) a chlopidogrel.

Therapi cydamserol arall: gan fod clopidogrel yn cael ei fetaboli i'w metabolyn gweithredol yn rhannol gan ddefnyddio CYP2C19, disgwylir y bydd defnyddio cyffuriau sy'n atal gweithgaredd yr ensym hwn yn arwain at ostyngiad mewn crynodiadau cyffuriau o fetabol gweithredol clopidogrel. Nid yw arwyddocâd clinigol y rhyngweithio hwn yn glir.Fel rhagofal, dylid taflu'r defnydd o gyffuriau sy'n atal CYP2C19 ar yr un pryd.

Mae meddyginiaethau sy'n atal CYP2C19 yn cynnwys omeprazole ac esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine a chloramphenicol.

Atalyddion Pwmp Proton (PPIs):

Mae Omeprazole ar ddogn o 80 mg unwaith y dydd, a gymerir naill ai ar yr un pryd â chlopidogrel, neu gydag egwyl 12 awr rhwng dosau o ddau gyffur, yn lleihau amlygiad y metabolyn gweithredol 45% (dos llwytho) a 40% (dos cynnal a chadw). Mae gostyngiad o 39% (dos llwytho) a 21% (dos cynnal a chadw) yn gysylltiedig â gostyngiad mewn ataliad agregu platennau. Disgwylir i esomeprazole, a gymerir ar yr un pryd â chlopidogrel, leihau amlygiad y metabolyn gweithredol. Fel rhagofal, ni ddylid defnyddio omeprazole neu esomeprazole ar yr un pryd â chlopidogrel.

Gwelir gostyngiad llai amlwg mewn amlygiad metabolit yn achos pantoprazole a lansoprazole.

Mae crynodiadau plasma o'r metaboledd gweithredol yn cael eu lleihau 20% (dos llwytho) a 14% (dos cynnal a chadw) yn ystod triniaeth gyda pantoprazole mewn dos o 80 mg unwaith y dydd. Ynghyd â hyn, mae gostyngiad o 15% ac 11% yn y gwaharddiad cyfartalog ar agregu platennau ar gyfartaledd. Mae hyn yn golygu y gellir defnyddio clopidogrel gyda pantoprazole.

Nid oes tystiolaeth bod cyffuriau gostwng asid stumog eraill, fel atalyddion derbynnydd H2 (ac eithrio cimetidine, sy'n atalydd CYP2C19) neu antacidau, yn ymyrryd â gweithgaredd gwrthblatennau clopidogrel.

Meddyginiaethau eraill:

Nid oes unrhyw ryngweithiadau ffarmacodynamig clinigol bwysig wrth gymryd clopidogrel ag atenolol neu nifedipine neu gyda'r ddau sylwedd hyn. Nid yw'r defnydd ar yr un pryd o phenobarbital neu estrogen hefyd yn effeithio'n sylweddol ar weithgaredd ffarmacodynamig clopidogrel.

Nid yw ffarmacocineteg digoxin a theophylline yn newid gyda defnydd ar yr un pryd â chlopidogrel.

Nid yw gwrthocsidau yn newid graddfa amsugno clopidogrel.

Gellir defnyddio ffenytoin a tolbutamide, sy'n cael eu metaboli gan CYP2C9, yn ddiogel gyda clopidogrel.

Ni chynhaliwyd astudiaethau o ryngweithio clopidogrel â chyffuriau eraill, a ragnodir fel arfer ar gyfer cleifion ag atherothrombosis (yn ychwanegol at y cyffuriau a drafodwyd uchod). Fodd bynnag, ar gyfer cleifion a gymerodd ran mewn treialon clinigol clopidogrel a gymerodd, ynghyd â clopidogrel, amrywiaeth eang o gyffuriau, nid oedd unrhyw ryngweithio niweidiol arwyddocaol yn glinigol. Mae'r cyffuriau hyn yn cynnwys diwretigion, atalyddion beta, atalyddion ensymau sy'n trosi angiotensin (atalyddion ACE), antagonyddion calsiwm, cyffuriau gostwng colesterol, vasodilators coronaidd, cyffuriau gwrthwenidiol (gan gynnwys inswlin), cyffuriau gwrth-epileptig, a hefyd atalyddion GPII Derbynyddion IIIa.

Cyfarwyddiadau arbennig

Gwaedu ac anhwylderau haematolegol

Oherwydd y risg o waedu ac adweithiau niweidiol haematolegol yn ystod y driniaeth, os yw symptomau clinigol yn awgrymu gwaedu, dylid cynnal prawf gwaed cyffredinol a / neu brofion priodol eraill ar unwaith. Fel asiantau gwrth-gyflenwad eraill, dylid defnyddio clopidogrel yn ofalus rhag ofn y gallai cleifion a allai fod mewn perygl o waedu cynyddol sy'n gysylltiedig â thrawma, llawfeddygol neu gyflyrau patholegol eraill, yn ogystal ag mewn cleifion sy'n cael eu trin ag atalyddion glycoprotein ASA, heparin, IIb / IIIa neu gyffuriau gwrthlidiol ansteroidal (NSAIDs), gan gynnwys atalyddion COX-2. Dylai cleifion gael eu monitro'n ofalus am unrhyw arwyddion o waedu, gan gynnwys gwaedu ocwlt, yn enwedig yn ystod wythnosau cyntaf y driniaeth a / neu ar ôl triniaethau ymledol y galon neu lawdriniaeth.Ni argymhellir defnyddio clopidogrel ar yr un pryd â gwrthgeulyddion geneuol, oherwydd gall hyn gynyddu gwaedu.

Os bydd yn rhaid i'r claf gael ymyrraeth lawfeddygol ddewisol, a bod yr effaith gwrthblatennau yn annymunol dros dro, dylid dod â chlopidogrel i ben 7 diwrnod cyn y llawdriniaeth. Cyn unrhyw lawdriniaeth wedi'i chynllunio a chymryd unrhyw gyffur newydd, dylai cleifion rybuddio therapyddion a deintyddion eu bod yn cymryd clopidogrel.

Mae clopidogrel yn ymestyn amser gwaedu a dylid ei ddefnyddio gyda gofal mewn cleifion â newidiadau patholegol sy'n dueddol o waedu (yn enwedig gastroberfeddol ac intraocwlaidd).

Dylid hysbysu cleifion, wrth gymryd Clopidogrel-Teva (ar ei ben ei hun neu mewn cyfuniad ag ASA), y gallai gymryd mwy o amser i atal y gwaedu, ac y dylent hysbysu eu meddyg os ydynt yn profi unrhyw waedu annisgwyl (yn ôl lleoliad neu hyd) .

Purpura Thrombocytopenig Thrombotic (TTP)

Yn anaml iawn, adroddwyd am achosion o purpura thrombocytopenig thrombotig (TTP) ar ôl defnyddio'r cyffur Clopidogrel-Teva, ac weithiau ar ôl amlygiad byr. Fe'i nodweddir gan thrombocytopenia ac anemia hemolytig microangiopathig, ynghyd â newidiadau niwrolegol, camweithrediad arennol, neu dwymyn. Mae TTP yn gyflwr sy'n peryglu bywyd ac sy'n gofyn am driniaeth ar unwaith, gan gynnwys plasmapheresis.

Adroddwyd bod cymryd clopidogrel yn arwain at ddatblygu hemoffilia a gafwyd. Dylid ystyried y posibilrwydd o ddatblygu hemoffilia a gafwyd gyda chynnydd ynysig wedi'i gadarnhau yn amser rhannol thromboplastin wedi'i actifadu (APTT), gyda gwaedu neu hebddo. Dylai arbenigwyr drin cleifion sydd â diagnosis wedi'i gadarnhau o hemoffilia a gafwyd a monitro eu cyflwr, a dylid dod â chlopidogrel i ben.

Strôc isgemig diweddar

Oherwydd diffyg data, ni ellir argymell y cyffur yn ystod y 7 diwrnod cyntaf ar ôl cael strôc isgemig acíwt.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)

Ffarmacogenetics: Mewn cleifion sy'n metaboleiddwyr araf CYP2C19, mae clopidogrel yn cynhyrchu metabolion llai gweithredol ar y dosau a argymhellir, ac mae'n cael effaith lai ar swyddogaeth platennau. Mae profion i bennu genoteip CYP2C19 mewn cleifion.

Gan fod ffurfio metabolion clopidogrel gweithredol yn digwydd, yn rhannol, gyda chyfranogiad CYP2C19, disgwylir y bydd defnyddio meddyginiaethau sy'n rhwystro gweithred yr ensym hwn yn arwain at ostyngiad yng nghrynodiad metabolion o'r fath. Nid yw perthnasedd clinigol y rhyngweithio hwn wedi'i bennu eto. Fel rhagofal, ni argymhellir defnyddio atalyddion CYP2C19 cryf neu ganolig ar yr un pryd â'r cyffur hwn.

Traws-adweithedd alergaidd

Gan fod traws-adweithedd sy'n arwain at adwaith alergaidd wedi'i nodi ymhlith thienopyridinau, dylid asesu a oes gan y claf hanes o gorsensitifrwydd i thienopyridinau eraill, fel ticlopidine a prasugrel. Mewn cleifion sydd â hanes o gorsensitifrwydd i thienopyridinau eraill, dylid monitro monitro yn ofalus yn ystod y driniaeth am arwyddion o gorsensitifrwydd i glopidogrel.

Swyddogaeth arennol â nam

Mae profiad triniaeth clopidogrel mewn cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol yn gyfyngedig. Felly, yn achos cleifion o'r fath, dylid defnyddio'r cyffur yn ofalus.

Swyddogaeth yr afu â nam arno

Mae profiad o ddefnyddio'r cyffur mewn cleifion â nam ar yr afu â difrifoldeb cymedrol, yn dueddol o ddiathesis hemorrhagic, yn gyfyngedig. Yn hyn o beth, yn y boblogaeth hon, dylid defnyddio'r cyffur yn ofalus.

Beichiogrwydd a llaetha

Oherwydd y diffyg data clinigol ar effeithiau clopidogrel yn ystod beichiogrwydd, fe'ch cynghorir i beidio â defnyddio clopidogrel yn ystod beichiogrwydd fel rhagofal.

Ni ddatgelodd astudiaethau preclinical unrhyw effeithiau andwyol uniongyrchol neu anuniongyrchol y cyffur ar feichiogrwydd, datblygiad embryonig / ffetws, genedigaeth neu ddatblygiad ôl-enedigol.

Nid yw'n hysbys a yw clopidogrel yn pasio i laeth y fron dynol. Mae astudiaethau preclinical wedi dangos bod clopidogrel yn pasio i laeth y fron. Fel rhagofal, ni ddylid parhau i fwydo ar y fron yn ystod triniaeth gyda clopidogrel-Teva.

Nid yw astudiaethau preclinical wedi dangos bod clopidogrel yn effeithio ar ffrwythlondeb.

Nodweddion effaith y cyffur ar y gallu i yrru cerbyd neu fecanweithiau a allai fod yn beryglus

Oherwydd anaml y bydd pendro neu sgîl-effeithiau prin iawn, dylid defnyddio'r cyffur yn ofalus wrth yrru a gweithredu peiriannau.

EIDDO FFERYLLOL

ffarmacodynameg. Mae clopidogrel yn blocio rhwymiad ADP yn ddetholus i dderbynyddion platennau ac actifadu'r cymhleth glycoprotein (GP) IIb / IIIa ac felly'n atal agregu platennau. Mae clopidogrel hefyd yn atal agregu platennau a achosir gan ffactorau eraill. Nid yw'r cyffur yn effeithio ar weithgaredd PDE.

Mae clopidogrel yn newid derbynyddion ADP platennau yn anadferadwy, ac felly mae platennau'n parhau i fod yn anweithredol trwy gydol oes, ac mae'r swyddogaeth arferol yn cael ei hadfer ar ôl adnewyddu platennau (tua 7 diwrnod yn ddiweddarach). Nodir gwaharddiad ystadegol arwyddocaol a dos-ddibynnol ar agregu platennau 2 awr ar ôl rhoi dos sengl o glopidogrel ar lafar. Mae rhoi dos o 75 mg dro ar ôl tro yn arwain at ataliad sylweddol o agregu platennau. Mae'r effaith yn dwysáu'n raddol, a chyflawnir cyflwr sefydlog ar ôl 3–7 diwrnod. At hynny, lefel ataliad agregu ar gyfartaledd o dan ddylanwad dos o 75 mg yw 40-60%. Mae amser agregu platennau ac amser gwaedu yn dychwelyd i'r llinell sylfaen ar gyfartaledd 7 diwrnod ar ôl stopio clopidogrel.

Ffarmacokinetics Ar ôl cymryd dos o 75 mg, mae clopidogrel yn cael ei amsugno'n gyflym yn y llwybr treulio. Fodd bynnag, mae ei grynodiad mewn plasma gwaed yn ddibwys ac ar ôl 2 awr ar ôl ei weinyddu nid yw'n cyrraedd y terfyn mesur (0.025 μg / l).

Mae clopidogrel yn cael ei fetaboli'n gyflym yn yr afu. Mae ei brif metabolyn yn ddeilliad anactif o asid carbocsilig ac mae'n cyfrif am oddeutu 85% o'r cyfansoddiad sy'n cylchredeg mewn plasma gwaed. C._mwyafswm o'r metaboledd hwn mewn plasma gwaed ar ôl dosau mynych o glopidogrel ar ddogn o 75 mg yw tua 3 mg / l ac fe'i cyflawnir 1 awr ar ôl ei roi.

Dangosodd ffarmacocineteg y prif fetabolit berthynas linellol o fewn yr ystod dos o clopidogrel 50-150 mg. Mae clopidogrel a'i brif metabolyn yn rhwymo'n anadferadwy i broteinau plasma in vitro (98 a 94%, yn y drefn honno). Mae'r bond hwn yn parhau i fod yn annirlawn in vitro dros ystod eang o grynodiadau.

Ar ôl cymryd, mae tua 50% o'r dos a gymerir yn cael ei ysgarthu yn yr wrin a thua 46% gyda feces o fewn 120 awr ar ôl ei roi. T._½ y prif fetabol yw 8 awr

Mae crynodiad y prif fetabol mewn plasma gwaed yn sylweddol uwch mewn cleifion oedrannus (dros 75 oed) o'i gymharu â gwirfoddolwyr ifanc iach. Fodd bynnag, nid oedd crynodiadau plasma uchel yn dod gyda newidiadau mewn agregu platennau ac amser gwaedu. Mae crynodiad y prif fetabol mewn plasma gwaed pan gymerir ef 75 mg / dydd yn sylweddol is mewn cleifion â chlefyd yr arennau difrifol (clirio creatinin (CC) 5-15 ml / min) o'i gymharu â chleifion â chlefyd cymedrol yr arennau (CC 30-60 ml / min ) a gwirfoddolwyr iach.Er bod yr effaith ataliol ar agregu platennau a achosir gan ADP yn cael ei leihau (25%) o'i gymharu â gwirfoddolwyr iach, roedd yr amser gwaedu yn hir i'r un graddau â gwirfoddolwyr iach a dderbyniodd clopidogrel ar ddogn o 75 mg / dydd.

atal amlygiadau o atherothrombosis mewn oedolion:

• mewn cleifion ar ôl cnawdnychiant myocardaidd (dechrau'r driniaeth - ychydig ddyddiau'n ddiweddarach, ond heb fod yn hwyrach na 35 diwrnod ar ôl y cychwyn), strôc isgemig (dechrau'r driniaeth - 7 diwrnod, ond heb fod yn hwyrach na 6 mis ar ôl y cychwyn) neu gyda chlefyd ymylol wedi'i ddiagnosio rhydwelïau (difrod i rydwelïau ac atherothrombosis llongau yr eithafoedd isaf),
• mewn cleifion â syndrom coronaidd acíwt (ACS):
• gydag ACS heb godi'r segment S - T (angina pectoris ansefydlog neu gnawdnychiant myocardaidd heb don Q), gan gynnwys mewn cleifion a gafodd eu siyntio yn ystod angioplasti coronaidd trwy'r croen, mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic,
• gyda cnawdnychiant myocardaidd acíwt gyda drychiad o'r segment S - T, mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic (mewn cleifion sy'n derbyn meddyginiaeth safonol ac y dangosir therapi thrombolytig iddynt).

Atal digwyddiadau atherothrombotig a thromboembolig â ffibriliad atrïaidd: nodir clopidogrel mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic ar gyfer cleifion sy'n oedolion â ffibriliad atrïaidd, sydd ag o leiaf un ffactor risg ar gyfer digwyddiadau fasgwlaidd, gwrtharwyddion i driniaeth ag antagonyddion gwaed K, a risg isel o broffylacsis gyda phibellau gwaed ac atal llif gwaed. a digwyddiadau thromboembolig, gan gynnwys strôc.

CAIS

oedolion, gan gynnwys cleifion oedrannus. Rhagnodir clopidogrel 75 mg 1 amser y dydd, waeth beth yw'r bwyd a gymerir.

Mae triniaeth clopidogrel i gleifion ag ACS heb godi'r segment S - T (angina pectoris ansefydlog neu gnawdnychiant myocardaidd heb don Q ar yr ECG) yn dechrau gyda dos llwytho sengl o 300 mg, ac yna'n parhau ar ddogn o 75 mg unwaith y dydd (gydag asid asetylsalicylic ar ddogn o 75– 325 mg / dydd). Gan fod defnyddio dosau uwch o asid asetylsalicylic yn cynyddu'r risg o waedu, argymhellir peidio â bod yn fwy na dos o 100 mg. Nid yw hyd gorau posibl y driniaeth wedi'i sefydlu. Adroddwyd ar fanteision defnyddio'r cyffur hyd at 12 mis, a chyflawnwyd yr effaith fwyaf ar ôl 3 mis o driniaeth.

Ar gyfer cleifion â cnawdnychiant myocardaidd acíwt â drychiad y segment S - T, rhagnodir clopidogrel 75 mg unwaith y dydd, gan ddechrau gyda dos llwytho sengl o 300 mg mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic, gyda neu heb gyffuriau thrombolytig. Mae triniaeth cleifion dros 75 oed yn dechrau heb ddogn llwytho o glopidogrel. Dylid cychwyn therapi cyfuniad cyn gynted â phosibl ar ôl i'r symptomau ddechrau a dylai barhau am o leiaf 4 wythnos. Nid yw'r buddion o ddefnyddio cyfuniad o glopidogrel ag asid asetylsalicylic am fwy na 4 wythnos wedi'u hastudio yn y clefyd hwn.

Mewn cleifion â ffibriliad atrïaidd, defnyddir clopidogrel mewn dos sengl o 75 mg. Ynghyd â clopidogrel, dylid cychwyn a pharhau i ddefnyddio asid acetylsalicylic (ar ddogn o 75–100 mg / dydd).

Mewn achos o golli dos:

• os yw llai na 12 awr wedi mynd heibio o'r eiliad pan fydd angen cymryd y dos nesaf, dylai'r claf gymryd y dos a gollwyd ar unwaith, a dylid cymryd y dos nesaf ar yr amser arferol,
• os yw mwy na 12 awr wedi mynd heibio, dylai'r claf gymryd y dos nesaf nesaf ar yr amser arferol, ond peidiwch â dyblu'r dos er mwyn gwneud iawn am y dos a gollwyd.

Methiant arennol. Mae'r profiad therapiwtig gyda'r cyffur mewn cleifion â methiant arennol yn gyfyngedig.

Methiant yr afu. Mae'r profiad therapiwtig o ddefnyddio'r cyffur mewn cleifion â chlefydau cymedrol yr afu a'r risg o ddiathesis hemorrhagic yn gyfyngedig.

EFFEITHIAU OCHR

adroddwyd bod gwaedu yn adwaith niweidiol cyffredin ac yn aml roedd yn digwydd ym mis cyntaf y driniaeth.

Dosberthir adweithiau niweidiol ymhlith organau, diffinnir amlder eu digwyddiad fel a ganlyn: yn aml (o ≥1 / 100 i ≤1 / 10), yn anaml (o ≥1 / 1000 i ≤1 / 100), yn anaml (o ≥1 / 10,000 i ≤ 1/1000), yn anaml iawn (o'r systemau cylchrediad y gwaed a lymffatig: anaml - thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia, niwtropenia, gan gynnwys niwtropenia difrifol, yn anaml iawn - purpura thrombocytopenig thrombotig, anemia aplastig, pancytopenia, agranulocytosis difrifol, thrombocytopenia difrifol, .

Ar ran y system imiwnedd: anaml iawn - salwch serwm, adweithiau anaffylactoid, anhysbys - traws-gorsensitifrwydd rhwng thienopyridinau (fel ticlopidine, prasugrel) (gweler CYFARWYDDIADAU ARBENNIG).

O'r psyche: anaml iawn - rhithwelediadau, dryswch.

O'r system nerfol: anaml - gwaedu mewngreuanol (mewn rhai achosion, angheuol), cur pen, paresthesia, pendro, anaml iawn - newid mewn blas.

O ochr organ y golwg: yn anaml - gwaedu yn ardal y llygad (conjunctival, ocular, retinal).

Ar ran yr organ glyw: anaml - pendro.

O'r llongau: yn aml - hematoma, anaml iawn - hemorrhage sylweddol, gwaedu o'r clwyf llawfeddygol, vascwlitis, isbwysedd arterial.

O'r system resbiradol: yn aml - gwefusau trwyn, yn anaml iawn - gwaedu yn y llwybr anadlol (hemoptysis, hemorrhage ysgyfeiniol), broncospasm, niwmonitis rhyngrstitial, niwmonia eosinoffilig.

O'r system dreulio: yn aml - gwaedu gastroberfeddol, dolur rhydd, poen yn yr abdomen, dyspepsia, yn anaml - wlser stumog ac wlser duodenal, gastritis, chwydu, cyfog, rhwymedd, flatulence, anaml - hemorrhage retroperitoneal, anaml iawn - gastroberfeddol a hemorrhages retroperitoneal angheuol, pancreatitis, colitis (yn enwedig briwiol neu lymffocytig), stomatitis.

O'r system hepatobiliary: anaml iawn - methiant acíwt yr afu, hepatitis, canlyniadau annormal dangosyddion swyddogaeth yr afu.

Ar ran y croen a meinwe isgroenol: yn aml - hemorrhage isgroenol, anaml - brech, cosi, hemorrhage mewnwythiennol (purpura), anaml iawn - dermatitis tarwol (necrolysis epidermig gwenwynig, syndrom Stevens-Johnson, erythema multiforme), angioedema, torfol neu exfoliative , wrticaria, syndrom gorsensitifrwydd cyffuriau, brech cyffuriau ag eosinoffilia ac amlygiadau systemig (syndrom DRESS), ecsema, cen planus.

O'r system gyhyrysgerbydol: anaml iawn - hemorrhage cyhyrysgerbydol (hemarthrosis), arthritis, arthralgia, myalgia.

O'r arennau a'r system wrinol: yn anaml - hematuria, anaml iawn - glomerwloneffritis, mwy o creatinin yn y gwaed.

Cyflwr ac adweithiau cyffredinol ar safle'r pigiad: yn aml - gwaedu ar safle'r pigiad, anaml iawn - twymyn.

Astudiaethau labordy: anaml - amser gwaedu hir, gostyngiad yn nifer y niwtroffiliau a phlatennau.

CYFARWYDDIADAU ARBENNIG

gwaedu a chyflyrau patholegol sy'n gysylltiedig ag anhwylderau haematolegol. Os nodir symptomau gwaedu wrth ddefnyddio'r cyffur, dylid cynnal prawf gwaed helaeth a / neu brofion priodol eraill ar unwaith. Yn yr un modd ag asiantau gwrthblatennau eraill, dylid defnyddio clopidogrel yn ofalus mewn cleifion sydd â risg uwch o waedu oherwydd trawma, llawfeddygaeth neu gyflyrau patholegol eraill, yn ogystal ag yn achos cleifion sy'n defnyddio asid asetylsalicylic, heparin, atalyddion glycoprotein IIb / IIIa neu NSAIDs, yn enwedig atalyddion COX 2 neu atalyddion ailgychwyn serotonin dethol (SSRIs). Mae angen monitro amlygiadau symptomau gwaedu mewn cleifion yn ofalus, gan gynnwys gwaedu cudd, yn enwedig yn ystod wythnosau cyntaf y driniaeth a / neu ar ôl triniaethau ymledol ar y galon ac ymyriadau llawfeddygol.Ni argymhellir defnyddio clopidogrel ar yr un pryd â gwrthgeulyddion geneuol, gan y gall hyn gynyddu dwyster gwaedu.

Yn achos ymyrraeth lawfeddygol wedi'i chynllunio nad oes angen defnyddio asiantau gwrthblatennau dros dro, dylid dod â'r driniaeth â chlopidogrel i ben 7 diwrnod cyn y llawdriniaeth. Dylai cleifion hysbysu meddygon, gan gynnwys deintyddion, eu bod yn cymryd clopidogrel, cyn i unrhyw feddygfa gael ei rhagnodi, neu cyn defnyddio cyffur newydd. Mae clopidogrel yn ymestyn hyd y gwaedu, felly dylid ei ddefnyddio'n ofalus mewn cleifion sydd â risg uwch o waedu (yn enwedig gastroberfeddol ac mewnwythiennol).

Dylid rhybuddio cleifion, yn ystod triniaeth â chlopidogrel (ar ei ben ei hun neu mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic), y gall gwaedu ddod i ben yn hwyrach na'r arfer, ac y dylent hysbysu'r meddyg am bob achos o waedu anarferol (yn ei le neu hyd).

Piwrura thrombocytopenig thrombotig. Anaml iawn y canfuwyd achosion o purpura thrombocytopenig thrombotig (TTP) ar ôl defnyddio clopidogrel, weithiau hyd yn oed ar ôl ei ddefnyddio yn y tymor byr. Amlygir TTP gan thrombocytopenia ac anemia hemolytig microangiopathig gydag amlygiadau niwrolegol, camweithrediad arennol, neu dwymyn. Gall TTP fod yn gyflwr a all fod yn angheuol, ac felly mae angen triniaeth ar unwaith, gan gynnwys plasmapheresis.

Hemoffilia a gafwyd. Adroddwyd ar ddatblygiad hemoffilia a gafwyd ar ôl defnyddio clopidogrel. Wrth gadarnhau bod amser thromboplastin rhannol actifedig ynysig (APTT) yn ymestyn gyda gwaedu neu hebddo, dylid amau ​​datblygiad hemoffilia a gafwyd. Dylai cleifion o'r fath roi'r gorau i ddefnyddio clopidogrel ac ymgynghori ag arbenigwr i gael triniaeth briodol.

Dioddefodd strôc isgemig yn ddiweddar. Oherwydd data annigonol, ni argymhellir rhagnodi clopidogrel yn y 7 diwrnod cyntaf ar ôl cael strôc isgemig acíwt.

Cytochrome P450 2C19 (CYP 2C19). Ffarmacogenetics. Mewn cleifion sydd â swyddogaeth genetig is o CYP 2C19, nodir crynodiad is o fetabol gweithredol clopidogrel yn y plasma gwaed ac effaith gwrth-gyflenwad llai amlwg. Mae profion a all adnabod genoteip CYP 2C19 mewn claf.

Gan fod clopidogrel yn cael ei drawsnewid yn ei metabolyn gweithredol yn rhannol trwy weithred CYP 2C19, mae'r defnydd o gyffuriau sy'n lleihau gweithgaredd yr ensym hwn yn debygol o arwain at ostyngiad yng nghrynodiad metaboledd gweithredol clopidogrel mewn plasma gwaed. Fodd bynnag, nid yw arwyddocâd clinigol y rhyngweithio hwn wedi'i egluro. Felly, fel mesur ataliol, dylid osgoi defnyddio atalyddion CYP 2C19 cryf a chymedrol ar yr un pryd (gweler RHYNGWEITHIAU).

Rhyngweithiadau alergaidd. Dylai cleifion gael eu gwirio am hanes o gorsensitifrwydd i thienopyridinau eraill (fel ticlopidine, prasugrel), gan y bu adroddiadau o groes-alergedd rhwng thienopyridinau (gweler EFFEITHIAU HAMDDEN).

Gall thienopyridinau achosi adweithiau alergaidd cymedrol i ddifrifol, fel angioedema, brech, croes-adweithiau haematolegol (thrombocytopenia, niwtropenia).

Efallai y bydd gan gleifion ag adweithiau alergaidd a / neu hematologig wrth ddefnyddio meddyginiaeth o'r grŵp thienopyridine risg uwch o'r un adweithiau wrth ddefnyddio thienopyridinau eraill. Felly, dylid monitro cleifion o'r fath yn agos.

Grwpiau cleifion arbennig. Mae'r profiad therapiwtig gyda clopidogrel mewn cleifion â methiant arennol yn gyfyngedig, felly, dylid rhagnodi'r cyffur yn ofalus i gleifion o'r fath (gwelerCAIS).

Mae'r profiad o ddefnyddio'r cyffur mewn cleifion â chlefydau cymedrol yr afu a'r posibilrwydd o ddiathesis hemorrhagic yn gyfyngedig. Felly, dylid rhagnodi clopidogrel i gleifion o'r fath yn ofalus (gweler CAIS).

Excipients. Mae Clopidogrel-Teva yn cynnwys lactos. Ni ddylai cleifion â chlefydau etifeddol prin fel anoddefiad galactos, diffyg Lapp lactase neu ddiffygion glwcos-galactos amhariad gymryd y feddyginiaeth hon.

Rhagofalon arbennig ar gyfer gwaredu gwastraff. Dylid cael gwared ar weddillion cyffuriau neu wastraff nas defnyddiwyd yn unol â rheoliadau lleol.

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd a llaetha. Oherwydd y diffyg data clinigol, mae'r defnydd o glopidogrel yn ystod beichiogrwydd yn annymunol i ferched beichiog (rhagofalon).

Ni ddatgelodd astudiaethau anifeiliaid effaith negyddol uniongyrchol nac anuniongyrchol ar feichiogrwydd, datblygiad embryo / ffetws, genedigaeth a datblygiad ôl-enedigol.

Nid yw'n hysbys a yw clopidogrel yn cael ei ysgarthu mewn llaeth y fron. Mae astudiaethau anifeiliaid wedi dangos bod clopidogrel yn pasio i laeth y fron, felly, dylid rhoi'r gorau i fwydo ar y fron yn ystod triniaeth gyda chlopidogrel.

Ffrwythlondeb. Ni ddatgelodd arbrofion mewn anifeiliaid labordy effaith negyddol clopidogrel ar ffrwythlondeb.

Plant. Ni ragnodir Clopidogrel-Teva ar gyfer plant.

Y gallu i ddylanwadu ar y gyfradd adweithio wrth yrru cerbydau neu fecanweithiau eraill. Nid yw clopidogrel yn effeithio nac yn cael effaith fach ar y gallu i yrru cerbydau neu fecanweithiau eraill.

RHYNGWEITHIAU

gwrthgeulyddion geneuol. Ni argymhellir defnyddio clopidogrel ar yr un pryd â gwrthgeulyddion geneuol, gan y gall cyfuniad o'r fath gynyddu dwyster gwaedu. Er nad yw'r defnydd o clopidogrel ar ddogn o 75 mg / dydd yn newid proffil ffarmacocinetig S-warfarin na'r gymhareb normaleiddio ryngwladol (INR) mewn cleifion sydd wedi cael eu trin â warfarin am amser hir, mae defnyddio clopidogrel a warfarin ar yr un pryd yn cynyddu'r risg o waedu oherwydd annibynnol. effeithiau ar hemostasis.

Atalyddion glycoprotein IIb / IIIa. Dylid defnyddio clopidogrel yn ofalus mewn cleifion sydd â risg uwch o waedu oherwydd trawma, llawfeddygaeth neu gyflyrau patholegol eraill lle mae atalyddion derbynnydd glycoprotein IIb / IIIa yn cael eu defnyddio ar yr un pryd.

Asid asetylsalicylic. Nid yw asid asetylsalicylic yn newid effaith ataliol clopidogrel ar agregu platennau a achosir gan ADP, ond mae clopidogrel yn gwella effaith asid asetylsalicylic ar agregu platennau a achosir gan golagen. Fodd bynnag, ni achosodd y defnydd ar yr un pryd o 500 mg o asid asetylsalicylic 2 gwaith y dydd am 1 diwrnod gynnydd sylweddol yn yr amser gwaedu, am gyfnod hir oherwydd clopidogrel. Gan fod rhyngweithio ffarmacodynamig rhwng clopidogrel ac asid acetylsalicylic yn bosibl gyda risg uwch o waedu, mae angen bod yn ofalus wrth ddefnyddio'r cyffuriau hyn ar yr un pryd. Er gwaethaf hyn, mae profiad yn cymryd clopidogrel ac asid acetylsalicylic gyda'i gilydd am hyd at flwyddyn.

Heparin. Adroddwyd nad oes angen addasu heparin dos ar glopidogrel ac nad yw'n effeithio ar effaith heparin ar geulo. Ni newidiodd y defnydd ar yr un pryd o heparin effaith ataliol clopidogrel ar agregu platennau. Gan fod rhyngweithio ffarmacynynig rhwng clopidogrel a heparin yn bosibl gyda risg uwch o waedu, mae angen bod yn ofalus wrth ddefnyddio'r cyffuriau hyn ar yr un pryd.

Asiantau thrombolytig.Astudiwyd diogelwch y defnydd ar yr un pryd o asiantau thrombolytig clopidogrel, ffibrin-benodol neu ffibrin-benodol a heparin mewn cleifion â cnawdnychiant myocardaidd acíwt. Roedd amlder gwaedu arwyddocaol yn glinigol yn debyg i'r hyn a ganfuwyd wrth ddefnyddio cyffuriau thrombolytig a heparin ar yr un pryd ag asid asetylsalicylic.

NSAIDs. Adroddwyd bod y defnydd cydredol o glopidogrel a naproxen yn cynyddu faint o waedu gastroberfeddol cudd. Fodd bynnag, oherwydd y diffyg astudiaethau ar ryngweithiad y cyffur â NSAIDs eraill, ni phenderfynwyd eto a yw'r risg o waedu gastroberfeddol yn cynyddu wrth ei ddefnyddio gyda phob NSAID. Felly, mae angen bod yn ofalus wrth ddefnyddio NSAIDs, yn enwedig atalyddion COX-2, gyda chlopidogrel.

Atalyddion Ailgychwyn Serotonin Dewisol (SSRIs). O ystyried y ffaith bod SSRIs yn effeithio ar actifadu platennau ac yn cynyddu'r risg o waedu, mae angen bod yn ofalus wrth ddefnyddio SSRIs â chlopidogrel ar yr un pryd.

Cyfuniad â meddyginiaethau eraill. Gan fod clopidogrel yn cael ei drawsnewid yn ei metabolyn gweithredol yn rhannol trwy weithred CYP 2C19, mae'r defnydd o gyffuriau sy'n lleihau gweithgaredd yr ensym hwn yn debygol o arwain at ostyngiad yng nghrynodiad metaboledd gweithredol clopidogrel mewn plasma gwaed. Nid yw arwyddocâd clinigol y rhyngweithio hwn wedi'i egluro. Felly, fel mesur ataliol, dylid osgoi defnyddio atalyddion CYP 2C19 cryf a chymedrol ar yr un pryd.

Mae cyffuriau sy'n atal gweithgaredd CYP 2C19 yn cynnwys omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxacarbazepine a chloramphenicol.

Atalyddion pwmp proton. Gostyngodd crynodiad y metabolyn gweithredol yn y gwaed gyda'r defnydd ar yr un pryd neu egwyl 12 awr rhwng dosau o glopidogrel ac omeprazole mewn dos o 80 mg. Ynghyd â'r gostyngiad hwn roedd gostyngiad yn y broses o atal agregu platennau. Disgwylir i Esomeprazole ryngweithio tebyg â chlopidogrel.

Nodwyd gostyngiad llai amlwg yng nghrynodiad y metabolyn yn y gwaed gyda pantoprazole neu lansoprazole.

Ni nodwyd rhyngweithiadau ffarmacodynamig arwyddocaol yn glinigol â defnyddio clopidogrel ar yr un pryd ag atenolol, nifedipine, neu gyda'r ddau gyffur. Yn ogystal, arhosodd gweithgaredd ffarmacodynamig clopidogrel bron yn ddigyfnewid wrth ddefnyddio phenobarbital ac estrogen.

Ni newidiodd effeithiau digoxin neu theophylline wrth ddefnyddio clopidogrel.

Ni wnaeth gwrthocsidau effeithio ar lefel amsugno clopidogrel.

Gellir lleihau effeithiolrwydd gweithred antithrombotig clopidogrel bron i hanner wrth ei gyfuno ag atalyddion pwmp proton. Yn yr achos hwn, nid yw'r anghysondeb mewn gweinyddiaeth dros amser yn effeithio ar y gostyngiad yn effeithiolrwydd clopidogrel. Ni argymhellir cyfuno'r clopidogrel ag atalyddion pwmp proton.

Gall metabolion clopidogrel carbocsilig atal gweithgaredd cytocrom P450 2C9. Gall hyn gynyddu lefelau plasma cyffuriau fel ffenytoin a tolbutamide, ac eraill sy'n cael eu metaboli gan ddefnyddio cytocrom P450 2C9. Er gwaethaf hyn, mae canlyniadau astudiaeth glinigol yn dangos y gellir defnyddio ffenytoin a tolbutamide yn ddiogel ar yr un pryd â chlopidogrel.

Ac eithrio'r wybodaeth ar y rhyngweithio â chyffuriau penodol a roddir uchod, ni chynhaliwyd astudiaethau ar ryngweithio clopidogrel â chyffuriau sydd fel arfer yn cael eu rhagnodi i gleifion ag atherothrombosis.Fodd bynnag, roedd cleifion a gymerodd ran yn yr astudiaethau clinigol o glopidogrel yn defnyddio cyffuriau eraill ar yr un pryd, gan gynnwys diwretigion, atalyddion β-adrenoreceptor, atalyddion ACE, antagonyddion calsiwm, asiantau gostwng colesterol, vasodilators coronaidd, cyffuriau gwrth-fetig (gan gynnwys inswlin), cyffuriau gwrth-epileptig, hormonau. antagonyddion therapi ac GPIIb / IIIa, heb unrhyw dystiolaeth o effeithiau andwyol arwyddocaol yn glinigol.

TROSOLWG

gyda gorddos o glopidogrel, mae'n bosibl cynyddu amser gwaedu gyda chymhlethdodau dilynol. Mewn achos o waedu, argymhellir triniaeth symptomatig.

Nid yw gwrthwenwyn clopidogrel yn hysbys. Os oes angen cywiro'r amser gwaedu hir ar unwaith, gellir atal effaith clopidogrel trwy drallwysiad màs platennau.

Cyfarwyddiadau ar ddefnyddio clopidogrel-teva

Tabledi - 1 dabled:

Sylweddau actif: clopidogrel - 75 mg,

7 neu 10 pcs. - pothelli (2, 4, 8, 9, 12) - pecynnau o gardbord.

Ar ôl rhoi trwy'r geg ar ddogn o 75 mg, mae clopidogrel yn cael ei amsugno'n gyflym o'r llwybr treulio. Fodd bynnag, mae'r crynodiad mewn plasma gwaed yn cynyddu ychydig ac ar ôl 2 awr ar ôl ei weinyddu nid yw'n cyrraedd lefel y gellir ei phennu (0.025 μg / L).

Wedi'i fetaboli'n ddwys yn yr afu. Mae'r prif fetabol yn ddeilliad anactif o asid carbocsilig ac mae'n ffurfio tua 85% o'r sylwedd cychwynnol sy'n cylchredeg yn y plasma. Mae cmax y metabolyn hwn mewn plasma gwaed ar ôl dosau clopidogrel dro ar ôl tro tua 3 mg / l ac fe'i gwelir oddeutu 1 awr ar ôl ei roi.

Nodweddir ffarmacocineteg y prif fetabolit gan berthynas linellol yn yr ystod dos o clopidogrel 50-150 mg.

Mae clopidogrel a'r prif fetabol yn rhwymo'n anadferadwy i broteinau plasma in vitro (98% a 94%, yn y drefn honno). Mae'r berthynas hon yn parhau i fod yn annirlawn in vitro dros ystod eang o grynodiadau.

Ar ôl amlyncu clopidogrel wedi'i labelu 14C, mae tua 50% o'r dos a gymerir yn cael ei ysgarthu yn yr wrin a thua 46% gyda feces am 120 awr. T1 / 2 o'r prif fetabol yw 8 awr.

O'i gymharu â gwirfoddolwyr ifanc iach, mae crynodiad plasma'r prif fetabol yn sylweddol uwch mewn cleifion oedrannus (75 oed a hŷn), heb unrhyw newidiadau o ran agregu platennau ac amser gwaedu.

Mewn afiechydon arennau difrifol (CC 5-15 ml / min), mae crynodiad y prif fetabol yn y plasma gwaed yn is nag mewn afiechydon cymedrol yn yr arennau (CC 30-60 ml / min) ac mewn gwirfoddolwyr iach. Er bod yr effaith ataliol ar agregu platennau a ysgogwyd gan ADP wedi'i lleihau o gymharu ag effaith gwirfoddolwyr iach, cynyddodd yr amser gwaedu i'r un graddau ag amser gwirfoddolwyr iach.

Atalydd Cydgasglu Platennau. Yn ddetholus yn atal rhwymo adenosine diphosphate (ADP) i dderbynyddion platennau ac actifadu'r cymhleth GPIIb / IIIa, ac felly'n atal agregu platennau. Mae hefyd yn atal agregu platennau a achosir gan agonyddion eraill trwy rwystro mwy o weithgaredd platennau gan ADP a ryddhawyd. Nid yw'n effeithio ar weithgaredd PDE.

Mae clopidogrel yn newid y derbynyddion ADP ar blatennau yn anadferadwy, felly mae platennau'n parhau i fod yn anweithredol trwy gydol eu "bywyd", ac mae'r swyddogaeth arferol yn cael ei hadfer wrth iddynt gael eu hadnewyddu (ar ôl tua 7 diwrnod).

Arwyddion ar gyfer defnyddio clopidogrel-teva

Atal cymhlethdodau thrombotig mewn cleifion â cnawdnychiant myocardaidd, strôc isgemig, neu occlusion rhydweli ymylol. Mewn cyfuniad ag asid acetylsalicylic ar gyfer atal cymhlethdodau thrombotig mewn syndrom coronaidd acíwt: gyda drychiad segment ST gyda'r posibilrwydd o therapi thrombolytig, heb ddrychiad segment ST (angina pectoris ansefydlog, cnawdnychiant myocardaidd heb don Q), gan gynnwysmewn cleifion sy'n cael stentio.

Atal cymhlethdodau thrombotig a thromboembolig, gan gynnwys strôc, â ffibriliad atrïaidd (ffibriliad atrïaidd) ym mhresenoldeb o leiaf un ffactor risg ar gyfer datblygu cymhlethdodau fasgwlaidd, yr anallu i gymryd gwrthgeulyddion anuniongyrchol a'r risg isel o waedu (mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic).

Clopidogrel-teva Defnydd mewn beichiogrwydd a phlant

Ni chynhaliwyd astudiaethau clinigol digonol a reolir yn llym o ddiogelwch clopidogrel yn ystod beichiogrwydd. Dim ond mewn achosion o argyfwng y mae modd gwneud cais.

Nid yw'n hysbys a yw clopidogrel â llaeth y fron yn cael ei ysgarthu mewn pobl. Os oes angen, dylai'r defnydd yn ystod cyfnod llaetha benderfynu ar derfynu bwydo ar y fron.

Mewn astudiaethau anifeiliaid arbrofol gan ddefnyddio clopidogrel mewn dosau o 300-500 mg / kg / dydd, ni chanfuwyd unrhyw effeithiau teratogenig nac effeithiau negyddol ar ffrwythlondeb a datblygiad y ffetws. Sefydlwyd bod clopidogrel a'i metabolion yn cael eu hysgarthu mewn llaeth y fron.

Dosage Teva Clopidogrel

Cymerwch ar lafar 1 amser / diwrnod.

Y dos cychwynnol a dos cynnal a chadw yw 75 mg / dydd. Y dos llwytho yw 300 mg / dydd.

Mae'r regimen cais yn dibynnu ar yr arwyddion a'r sefyllfa glinigol.

Defnyddir clopidogrel yn ofalus gyda risg uwch o waedu oherwydd trawma, ymyriadau llawfeddygol, ac anhwylderau'r system hemostasis. Gyda'r ymyriadau llawfeddygol a gynlluniwyd (os yw effaith gwrthblatennau yn annymunol), dylid dod â chlopidogrel i ben 7 diwrnod cyn y llawdriniaeth.

Defnyddir clopidogrel yn ofalus mewn cleifion â nam hepatig difrifol, lle gall diathesis hemorrhagic ddigwydd.

Pan fydd symptomau gwaedu gormodol (deintgig gwaedu, menorrhagia, hematuria) yn ymddangos, nodir astudiaeth o'r system hemostatig (amser gwaedu, cyfrif platennau, profion gweithgaredd swyddogaethol platennau). Argymhellir monitro dangosyddion labordy o weithgaredd swyddogaethol yr afu yn rheolaidd.

Defnyddiwch yn ofalus ar yr un pryd â warfarin, heparin, NSAIDs, am amser hir - gydag asid asetylsalicylic, oherwydd ar hyn o bryd, nid yw diogelwch cais o'r fath wedi'i sefydlu'n derfynol.

Mewn astudiaethau arbrofol, ni chanfuwyd unrhyw effeithiau carcinogenig a genotocsig.

Dylanwad ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau rheoli

Nid yw effaith clopidogrel ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau rheoli wedi'i sefydlu.

Gorddos

Gyda gorddos o glopidogrel, gellir gweld cynnydd yn yr amser gwaedu gyda chymhlethdodau dilynol. Mewn achos o waedu, argymhellir triniaeth symptomatig.

Nid yw gwrthwenwyn gweithred clopidogrel yn hysbys. Os oes angen i chi addasu'r amser gwaedu estynedig ar unwaith, gellir atal effaith clopidogrel trwy drallwysiad màs platennau.

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd neu gyfnod llaetha

Oherwydd y diffyg data clinigol ar ddefnyddio clopidogrel yn ystod beichiogrwydd, mae'n annymunol rhagnodi i ferched beichiog (rhagofalon).

Ni ddatgelodd astudiaethau anifeiliaid effaith negyddol uniongyrchol nac anuniongyrchol ar feichiogrwydd, datblygiad embryo / ffetws, genedigaeth a datblygiad ôl-enedigol.

Nid yw'n hysbys a yw clopidogrel yn cael ei ysgarthu mewn llaeth y fron. Mae astudiaethau anifeiliaid wedi dangos bod clopidogrel yn cael ei ysgarthu mewn llaeth y fron, felly dylid dod â bwydo ar y fron i ben yn ystod triniaeth gyda chlopidogrel.

Ni ddatgelodd arbrofion mewn anifeiliaid labordy effaith negyddol clopidogrel ar ffrwythlondeb.

Ni ragnodir Clopidogrel-Teva ar gyfer plant.

Nodweddion y cais

Gwaedu a chyflyrau patholegol sy'n gysylltiedig ag anhwylderau haematolegol.

Os oes symptomau yn ystod y defnydd o'r cyffur sy'n nodi'r posibilrwydd o waedu, dylid cynnal prawf gwaed helaeth a / neu brofion priodol eraill ar unwaith. Yn yr un modd ag asiantau gwrthblatennau eraill, dylid defnyddio clopidogrel yn ofalus mewn cleifion sydd â risg uwch o waedu oherwydd trawma, llawfeddygaeth neu gyflyrau patholegol eraill, yn ogystal ag mewn cleifion sy'n defnyddio atalyddion glycoprotein ASA, heparin, IIb / IIa neu gyffuriau gwrthlidiol ansteroidaidd, yn enwedig atalyddion COX 2 neu atalyddion ailgychwyn serotonin dethol (SSRIs) neu gyffuriau eraill a allai gynyddu'r risg o waedu (e.e., pentocs ifillin). Mae angen monitro amlygiadau symptomau gwaedu mewn cleifion yn ofalus, gan gynnwys gwaedu cudd, yn enwedig yn ystod wythnosau cyntaf y driniaeth a / neu ar ôl triniaethau ymledol ar y galon ac ymyriadau llawfeddygol. Ni argymhellir defnyddio clopidogrel ar yr un pryd â gwrthgeulyddion geneuol, gan y gall gynyddu dwyster gwaedu.

Yn achos ymyrraeth lawfeddygol wedi'i chynllunio, mae angen defnyddio asiantau gwrthblatennau dros dro, dylid dod â'r driniaeth â chlopidogrel i ben 7 diwrnod cyn y llawdriniaeth. Dylai cleifion adrodd i feddygon, gan gynnwys deintyddion eu bod yn cymryd clopidogrel, cyn rhagnodi unrhyw feddygfa iddynt neu cyn defnyddio meddyginiaeth newydd. Mae clopidogrel yn ymestyn hyd y gwaedu, felly dylid ei ddefnyddio'n ofalus mewn cleifion sydd â risg uwch o waedu (yn enwedig gastroberfeddol ac mewnwythiennol).

Dylid rhybuddio cleifion y gall gwaedu ddod i ben yn hwyrach na'r arfer yn ystod triniaeth gyda chlopidogrel (ar ei ben ei hun neu mewn cyfuniad ag ASA), ac y dylent hysbysu'r meddyg am bob achos o waedu anarferol (yn ei le neu hyd).

Purpura thrombocytopenig thrombotig (TTP).

Anaml iawn y gwelwyd achosion o purpura thrombocytopenig thrombotig (TTP) ar ôl rhoi clopidogrel, weithiau hyd yn oed ar ôl ei ddefnyddio yn y tymor byr. Amlygir TTP gan thrombocytopenia ac anemia hemolytig microangiopathig gydag amlygiadau niwrolegol, camweithrediad arennol, neu dwymyn. Gall TTP fod yn gyflwr a all fod yn angheuol, ac felly mae angen triniaeth ar unwaith, gan gynnwys plasmapheresis.

Adroddwyd ar ddatblygiad hemoffilia a gafwyd ar ôl defnyddio clopidogrel. Wrth gadarnhau bod amser thromboplastin rhannol actifedig ynysig (APTT) yn ymestyn gyda gwaedu neu hebddo, dylid amau ​​datblygiad hemoffilia a gafwyd. Dylai cleifion o'r fath roi'r gorau i ddefnyddio clopidogrel ac ymgynghori ag arbenigwr i gael triniaeth briodol.

Dioddefodd strôc isgemig yn ddiweddar.

Oherwydd data annigonol, ni argymhellir rhagnodi clopidogrel yn y 7 diwrnod cyntaf ar ôl cael strôc isgemig acíwt.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19).

Ffarmacogenetics. Mewn cleifion sydd â swyddogaeth genetig is o CYP2C19, arsylwir crynodiad is o fetabol gweithredol clopidogrel mewn plasma ac effaith gwrth-gyflenwad llai amlwg. Mae profion i nodi genoteip CYP2C19 y claf.

Gan fod clopidogrel yn troi'n metaboledd gweithredol yn rhannol o dan ddylanwad CYP2C19, mae'r defnydd o gyffuriau sy'n lleihau gweithgaredd yr ensym hwn yn debygol o arwain at ostyngiad yng nghrynodiad metaboledd gweithredol clopidogrel mewn plasma. Fodd bynnag, nid yw arwyddocâd clinigol y rhyngweithio hwn wedi'i egluro. Felly, fel mesur ataliol, dylid osgoi defnyddio atalyddion CYP2C19 cryf a chymedrol ar yr un pryd (gwelerAdran “Rhyngweithio â chynhyrchion meddyginiaethol eraill a mathau eraill o ryngweithio”).

Dylid defnyddio clopidogrel yn ofalus mewn cleifion sy'n cymryd cynhyrchion sy'n swbstrad ar gyfer cytocrom CYP2C8 ar yr un pryd.

Rhyngweithiadau alergaidd.

Dylid gwirio cleifion am hanes o gorsensitifrwydd i thienopyridinau eraill (megis ticlopidine, prasugrel), gan y bu adroddiadau o groes-alergedd rhwng thienopyridinau (gweler yr adran “Adweithiau niweidiol”).

Gall thienopyridinau achosi adweithiau alergaidd cymedrol i ddifrifol, fel angioedema, brech, croes-adweithiau haematolegol (thrombocytopenia, niwtropenia).

Efallai y bydd gan gleifion sydd wedi bod â hanes o adweithiau alergaidd a / neu adweithiau haematolegol wrth ddefnyddio cyffur o'r grŵp thienopyridine risg uwch o'r un adweithiau wrth ddefnyddio thienopyridinau eraill. Felly, ar gyfer cleifion o'r fath dylid arsylwi'n ofalus.

Grwpiau cleifion arbennig.

Profiad therapiwtig gyda clopidogrel mewn cleifion â methiant arennol yn gyfyngedig, felly, dylid rhagnodi'r cyffur yn ofalus i gleifion o'r fath (gweler Adran "Dosage and Administration").

Y profiad o ddefnyddio'r cyffur mewn cleifion â afiechydon yr afu cymedrol ac mae'r posibilrwydd o ddiathesis hemorrhagic yn gyfyngedig. Felly, dylid rhagnodi clopidogrel i gleifion o'r fath yn ofalus (gweler Adran "Dosage and Administration").

Mae Clopidogrel-Teva yn cynnwys lactos. Ni ddylai cleifion â chlefydau etifeddol prin fel anoddefiad galactos, diffyg Lapp lactase neu ddiffygion glwcos-galactos amhariad gymryd y cyffur hwn.

Rhybuddion arbennig ynghylch gwaredu gwastraff

Rhaid cael gwared â gweddillion cyffuriau neu wastraff nas defnyddiwyd yn unol â rheoliadau lleol.

Rhyngweithio â chyffuriau eraill a mathau eraill o ryngweithio

Cyffuriau a allai gynyddu'r risg o waedu

Mae mwy o risg o waedu o ganlyniad i gryfhau effeithiau cyffuriau. Defnyddiwch feddyginiaethau eraill yn ofalus a allai gynyddu'r risg o waedu.

Gwrthgeulyddion geneuol. Ni argymhellir defnyddio clopidogrel ar yr un pryd â gwrthgeulyddion geneuol, gan y gall cyfuniad o'r fath gynyddu dwyster gwaedu. Er gwaethaf y ffaith nad yw defnyddio clopidogrel ar ddogn o 75 mg y dydd yn newid proffil ffarmacocinetig S-warfarin na'r gymhareb normaleiddio ryngwladol (INR) mewn cleifion sydd wedi cael eu trin â warfarin am amser hir, mae'r defnydd ar yr un pryd o glopidogrel a warfarin yn cynyddu'r risg o waedu oherwydd effeithiau annibynnol ar hemostasis.

Atalyddion Glycoprotein IIb, / IIIA . Dylid defnyddio clopidogrel yn ofalus mewn cleifion sydd â risg uwch o waedu oherwydd trawma, llawfeddygaeth neu gyflyrau patholegol eraill lle mae atalyddion glycoprotein IIb, / IIIA ar yr un pryd.

Asid asetylsalicylic (ASA). Nid yw asid asetylsalicylic yn newid effaith ataliol clopidogrel ar agregu platennau a achosir gan ADP, ond mae clopidogrel yn gwella effaith ASA ar agregu platennau a achosir gan golagen. Fodd bynnag, ni achosodd y defnydd ar yr un pryd o 500 mg o ASA 2 gwaith y dydd am un diwrnod gynnydd sylweddol yn yr amser gwaedu, am gyfnod hir oherwydd clopidogrel. Gan fod rhyngweithio ffarmacodynamig rhwng clopidogrel ac asid acetylsalicylic yn bosibl gyda risg uwch o waedu, mae angen bod yn ofalus wrth ddefnyddio'r cyffuriau hyn ar yr un pryd.Er gwaethaf hyn, mae profiad o fynd â clopidogrel ac ASA at ei gilydd am hyd at flwyddyn.

Heparin. Adroddwyd nad oes angen addasu heparin dos ar glopidogrel ac nad yw'n effeithio ar effaith heparin ar geulo. Ni newidiodd y defnydd ar yr un pryd o heparin effaith ataliol clopidogrel ar agregu platennau. Gan fod rhyngweithio ffarmacynynig rhwng clopidogrel a heparin yn bosibl gyda risg uwch o waedu, mae angen bod yn ofalus wrth ddefnyddio'r cyffuriau hyn ar yr un pryd.

Asiantau thrombolytig. Ymchwiliwyd i ddiogelwch y defnydd ar yr un pryd o asiantau thrombolytig clopidogrel, ffibrin-benodol neu ffibrin-benodol a heparin mewn cleifion â cnawdnychiant myocardaidd acíwt. Roedd amlder gwaedu arwyddocaol yn glinigol yn debyg i'r hyn a welwyd wrth ddefnyddio cyffuriau thrombolytig a heparin ar yr un pryd ag ASA.

Cyffuriau gwrthlidiol anghenfil (NSAIDs). Adroddwyd bod y defnydd cydredol o glopidogrel a naproxen yn cynyddu faint o waedu gastroberfeddol cudd. Fodd bynnag, oherwydd y diffyg astudiaethau ar ryngweithiad y cyffur â NSAIDs eraill, nid yw'n glir o hyd, mae'r risg o waedu gastroberfeddol yn cynyddu wrth ei ddefnyddio gyda'r holl NSAIDs. Felly, mae angen bod yn ofalus wrth ddefnyddio NSAIDs, yn enwedig atalyddion COX-2, gyda chlopidogrel.

Atalyddion Ailgychwyn Serotonin Dewisol (SSRIs). O ystyried bod SSRIs yn effeithio ar actifadu platennau ac yn cynyddu'r risg o waedu, mae angen bod yn ofalus wrth ddefnyddio SSRIs ar yr un pryd â chlopidogrel.

Atalyddion Pwmp Proton (PPIs).

Gostyngodd crynodiad y metabolyn gweithredol yn y gwaed gyda'r defnydd ar yr un pryd neu egwyl 12 awr rhwng dosau o glopidogrel ac omeprazole mewn dos o 80 mg. Ynghyd â'r gostyngiad hwn, gwelwyd gostyngiad yn yr ataliad o agregu platennau. Disgwylir i Esomeprazole ryngweithio tebyg â chlopidogrel.

Adroddwyd am ddata amwys ar ryngweithiadau ffarmacodynamig / ffarmacocinetig a risg cardiofasgwlaidd. Yn hyn o beth, dylid bod yn ofalus wrth ddefnyddio clopidogrel ag omeprazole neu esomeprazole.

Gwelwyd gostyngiad llai amlwg yng nghrynodiad y metabolyn yn y gwaed gyda pantoprazole neu lansoprazole. Gellir defnyddio clopidogrel gyda pantoprazole.

Nid oes tystiolaeth bod cyffuriau eraill sy'n gostwng asid, fel atalyddion pwmp proton neu wrthffidau, yn effeithio ar weithgaredd gwrth-agregu clopidogrel.

Nid yw gwrthocsidau yn effeithio ar raddau amsugno clopidogrel.

Cyfuniad â meddyginiaethau eraill. Gan fod clopidogrel yn troi'n metaboledd gweithredol yn rhannol o dan ddylanwad CYP2C19, mae'r defnydd o gyffuriau sy'n lleihau gweithgaredd yr ensym hwn yn debygol o arwain at ostyngiad yng nghrynodiad metaboledd gweithredol clopidogrel mewn plasma. Nid yw arwyddocâd clinigol y rhyngweithio hwn wedi'i egluro. Felly, fel mesur ataliol, dylid osgoi defnyddio atalyddion CYP2C19 cryf a chymedrol ar yr un pryd.

Ymhlith y paratoadau sy'n atalyddion grymus neu gymedrol o weithgaredd CYP2C19 mae omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, carbamazepine ac efavirenz.

Rhyngweithio ffarmacodynamig arwyddocaol yn glinigol wrth ddefnyddio clopidogrel ar yr un pryd â atenolol, nifedipine neu gyda'r ddau gyffur ni chanfuwyd. Yn ogystal, arhosodd gweithgaredd ffarmacodynamig clopidogrel bron yn ddigyfnewid wrth ddefnyddio phenobarbital ac estrogen .

Priodweddau ffarmacokinetig digoxin neu theophylline ni newidiodd gyda defnydd ar yr un pryd â chlopidogrel.

Gall metabolion clopidogrel carbocsilig atal gweithgaredd cytocrom P450 2C9.Gall hyn gynyddu lefelau plasma cyffuriau fel phenytoin a tolbutamide, ac eraill sy'n cael eu metaboli gan ddefnyddio cytocrom P450 2C9. Er gwaethaf hyn, mae canlyniadau astudiaeth glinigol yn nodi hynny phenytoin a tolbutamide gellir ei ddefnyddio'n ddiogel gyda clopidogrel.

Meddyginiaethau sy'n swbstradau cytocrom CYP2C8

Adroddwyd bod clopidogrel yn cynyddu amlygiad repaglinide mewn gwirfoddolwyr iach. Dylid bod yn ofalus wrth ddefnyddio clopidogrel a chyffuriau sy'n cael eu metaboli'n bennaf gan cytocrom CYP2C8 (e.e. repaglinide, paclitaxel), o gofio'r risg o gynyddu eu crynodiad mewn plasma gwaed.

Ac eithrio'r wybodaeth ar y rhyngweithio â chyffuriau penodol a roddir uchod, ni chynhaliwyd astudiaethau ar ryngweithio clopidogrel â chyffuriau sydd fel arfer yn cael eu rhagnodi i gleifion ag atherothrombosis. Fodd bynnag, roedd cleifion a gymerodd ran mewn astudiaethau clinigol o glopidogrel yn defnyddio cyffuriau eraill ar yr un pryd, gan gynnwys diwretigion, atalyddion beta, atalyddion ACE, antagonyddion calsiwm, cyffuriau gostwng colesterol, vasodilators coronaidd, cyffuriau gwrth-fetig (gan gynnwys inswlin), cyffuriau gwrth-epileptig, therapi amnewid hormonau. ac antagonyddion GPIIb / IIIa, heb unrhyw dystiolaeth o effeithiau andwyol arwyddocaol yn glinigol.