Aktos yn baratoad hypoglycemig llafar o'r gyfres thiazolidinedione, y mae ei effaith yn dibynnu ar bresenoldeb inswlin. Mae'n agonydd dewisol iawn o dderbynyddion gama a actifadir gan yr amlhau perocsisom (PPAR-γ). Mae derbynyddion PPAR-γ i'w cael mewn adipose, meinwe cyhyrau ac yn yr afu. Mae actifadu derbynyddion niwclear PPARγ yn modylu trawsgrifio nifer o enynnau sy'n sensitif i inswlin sy'n ymwneud â rheoli glwcos a metaboledd lipid.

Mae actos yn lleihau ymwrthedd inswlin mewn meinweoedd ymylol ac yn yr afu, gan arwain at gynnydd yn y defnydd o glwcos sy'n ddibynnol ar inswlin a gostyngiad yn y broses o ryddhau glwcos o'r afu. Yn wahanol i baratoadau sulfonylurea, nid yw pioglitazone yn ysgogi secretiad inswlin gan gelloedd beta pancreatig.

Mewn cleifion â diabetes mellitus math 2, mae gostyngiad mewn ymwrthedd inswlin o dan weithred y cyffur Actos yn achosi gostyngiad yn y crynodiad glwcos yn y gwaed, gostyngiad yn lefel yr inswlin yn y plasma a'r mynegai HbA1C. Mewn cyfuniad â pharatoadau sulfonylurea, metformin neu inswlin, mae'r cyffur yn gwella rheolaeth glycemig.

Mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 â metaboledd lipid â nam arno yn ystod triniaeth gyda'r cyffur, mae gostyngiad mewn triglyseridau a chynnydd yng nghynnwys lipoproteinau dwysedd uchel. Ar yr un pryd, ni welir newidiadau yn lefel lipoproteinau dwysedd isel a chyfanswm colesterol yn y cleifion hyn.

Sugno. Pan gaiff ei gymryd ar stumog wag, canfyddir pioglitazone yn y serwm gwaed ar ôl 30 munud, arsylwir y crynodiad uchaf ar ôl 2 awr. Mae bwyta'n achosi ychydig o oedi cyn cyrraedd y crynodiad uchaf, sy'n cael ei arsylwi ar ôl 3-4 awr, ond nid yw'r bwyd yn newid cyflawnder yr amsugno.

Dosbarthiad. Cyfaint ymddangosiadol dosbarthiad (Vd / F) pioglitazone ar ôl cymryd dos sengl yw pwysau corff 0.63 ± 0.41 (cymedrig ± sgwâr sgwâr) l / kg ar gyfartaledd. Mae pioglitazone wedi'i rwymo i raddau helaeth i broteinau serwm dynol (> 99%), albwmin yn bennaf. I raddau llai, mae'n clymu â phroteinau serwm eraill. Mae metabolion pioglitazone M-III a M-IV hefyd yn gysylltiedig yn sylweddol â serwm albwmin (> 98%).

Metabolaeth. Mae pioglitazone yn cael ei fetaboli'n ddwys o ganlyniad i adweithiau hydrocsiad ac ocsidiad wrth ffurfio metabolion: metabolion M-II, M-IV (deilliadau pioglitazone hydrocsid) a M-III (deilliadau keto pioglitazone). Mae metabolion hefyd yn cael eu trawsnewid yn rhannol i gyfunau o asidau glwcwronig neu sylffwrig. Ar ôl gweinyddu'r cyffur dro ar ôl tro, yn ogystal â pioglitazone, mae metabolion M-III a M-IV, sef y prif gyfansoddion cysylltiedig, i'w cael yn y serwm gwaed. Mewn ecwilibriwm, crynodiad pioglitazone yw 30% -50% o gyfanswm y crynodiad brig mewn serwm ac o 20% i 25% o gyfanswm yr arwynebedd o dan y gromlin ffarmacocinetig.

Mae metaboledd hepatig pioglitazone yn cael ei wneud gan brif isofformau cytochrome P450 (CYP2C8 a CYP3A4). Mewn astudiaeth in vitro, nid yw pioglitazone yn rhwystro gweithgaredd P450. Ni chynhaliwyd astudiaethau o effaith pioglitazone ar weithgaredd yr ensymau hyn mewn pobl.

Bridio. Ar ôl llyncu, mae tua 15% -30% o'r dos o pioglitazone i'w gael yn yr wrin. Mae swm dibwys o pioglitazone digyfnewid yn cael ei ysgarthu trwy'r arennau, mae'n cael ei ysgarthu yn bennaf ar ffurf metabolion a'u cyfamodau. Pan gaiff ei lyncu, mae'r rhan fwyaf o'r dos yn cael ei ysgarthu yn y bustl, ar ffurf ddigyfnewid ac ar ffurf metabolion, a'i garthu o'r corff â feces.

Mae hanner oes cyfartalog pioglitazone a chyfanswm pioglitazone (pioglitazone a metabolion gweithredol) yn amrywio rhwng 3 a 7 awr ac o 16 i 24 awr, yn y drefn honno. Cyfanswm y cliriad yw 5-7 l / awr.

Mae crynodiadau o gyfanswm pioglitazone mewn serwm yn aros ar lefel eithaf uchel 24 awr ar ôl dos sengl bob dydd.

Dull ymgeisio

Dylid cymryd actos unwaith y dydd, waeth beth fo'r bwyd.

Mae'r dos o'r cyffur yn cael ei osod gan y meddyg yn unigol.

Gellir cychwyn monotherapi gydag Aktos mewn cleifion lle na chyflawnir iawndal diabetes gyda therapi diet ac ymarfer corff gyda 15 mg neu 30 mg unwaith y dydd. Os oes angen, gellir cynyddu'r dos yn raddol i 45 mg unwaith y dydd. Os yw monotherapi gyda'r cyffur yn aneffeithiol, dylid ystyried y posibilrwydd o therapi cyfuniad.

Deilliadau sulfonylureas. Gellir cychwyn triniaeth ag Aktos mewn cyfuniad â sulfonylurea gyda 15 mg neu 30 mg unwaith y dydd. Ar ddechrau'r driniaeth ag Aktos, gellir gadael y dos o sulfonylurea yn ddigyfnewid. Gyda datblygiad hypoglycemia, rhaid lleihau'r dos o sulfonylurea.

Metformin. Gall triniaeth ag Aktos mewn cyfuniad â metformin ddechrau gyda 15 mg neu 30 mg unwaith y dydd. Ar ddechrau'r driniaeth gydag Aktos, gellir gadael y dos o metformin yn ddigyfnewid. Mae datblygiad hypoglycemia gyda'r cyfuniad hwn yn annhebygol, felly, mae'r angen i addasu dos metformin yn annhebygol.

Inswlin Gellir cychwyn triniaeth ag Aktos mewn cyfuniad ag inswlin gyda 15 mg neu 30 mg unwaith y dydd. Ar ddechrau'r driniaeth gydag Aktos, gellir gadael y dos o inswlin yn ddigyfnewid. Mewn cleifion sy'n derbyn Actos ac inswlin, gyda datblygiad hypoglycemia neu gyda gostyngiad yn lefelau glwcos plasma i lai na 100 mg / dl, gellir lleihau'r dos o inswlin 10% -25%. Dylid gwneud addasiad dos pellach o inswlin yn unigol ar sail gostyngiad mewn glycemia.

Ni ddylai'r dos o Aktos â monotherapi fod yn fwy na 45 mg / dydd.

Mewn therapi cyfuniad, ni ddylai'r dos o Aktos fod yn fwy na 30 mg / dydd.

Mewn cleifion â methiant arennol, nid oes angen addasu dos Actos. Nid oes data ar gael ar ddefnyddio Aktos mewn cyfuniad â chyffuriau thiazolidinedione eraill.

Gwrtharwyddion

• gorsensitifrwydd i pioglitazone neu i un o gydrannau'r cyffur,
• diabetes math 1
• ketoacidosis diabetig,
• beichiogrwydd, bwydo ar y fron,
• gradd III-IV methiant difrifol y galon yn ôl NYHA (Cymdeithas y Galon Efrog Newydd),
• oed i 18 oed.

Syndrom edema, anemia, methiant yr afu (cynnydd yn lefel ensymau afu 1-2.5 gwaith yn uwch na therfyn uchaf arferol), methiant y galon.

Sgîl-effaith

Mewn cleifion sy'n cymryd Actos mewn cyfuniad ag inswlin neu â chyffuriau hypoglycemig eraill, mae'n bosibl datblygu hypoglycemia (mewn 2% o achosion gyda chyfuniad â sulfonylurea, 8-15% o achosion gyda chyfuniad ag inswlin).

Mae amlder anemia mewn monotherapi a therapi cyfuniad ag Actos rhwng 1% ac 1.6% o achosion.

Gall actos achosi gostyngiad mewn haemoglobin (2-4%) a hematocrit. Gwelir y newidiadau hyn yn bennaf 4-12 wythnos ar ôl dechrau'r driniaeth ac maent yn parhau'n gymharol gyson. Nid ydynt yn gysylltiedig ag unrhyw effeithiau haematolegol arwyddocaol yn glinigol ac maent yn amlaf oherwydd cynnydd yng nghyfaint y plasma.

Amledd datblygiad edema gyda monotherapi yw 4.8%, gyda thriniaeth mewn cyfuniad ag inswlin - 15.3%. Mae amlder cynyddu pwysau'r corff wrth gymryd Actos ar gyfartaledd yn 5%.

Mae amlder y cynnydd yng ngweithgaredd ensymau hepatig alanine aminotransferase (ALT)> 3 gwaith o derfyn uchaf y norm tua 0.25%.

Yn anaml iawn, adroddwyd ar ddatblygiad neu ddatblygiad edema macwlaidd diabetig, ynghyd â gostyngiad mewn craffter gweledol. Nid yw dibyniaeth uniongyrchol datblygiad edema macwlaidd ar gymeriant pioglitazone wedi'i sefydlu. Dylai meddygon ystyried y posibilrwydd o ddatblygu oedema macwlaidd os yw cleifion yn cwyno am graffter gweledol is.

Mewn astudiaethau a reolir gan blasebo yn yr Unol Daleithiau, nid oedd nifer yr sgîl-effeithiau cardiofasgwlaidd difrifol sy'n gysylltiedig â chyfaint gwaed sy'n cylchredeg yn wahanol mewn cleifion a gafodd eu trin ag Actos yn unig ac mewn cyfuniad â sulfonylurea, metformin, neu blasebo. Mewn astudiaeth glinigol, gyda gweinyddu'r cyffur Aktos ac inswlin ar yr un pryd mewn nifer fach o gleifion a oedd â hanes o glefyd y galon, roedd achosion o fethiant gorlenwadol y galon. Ni chymerodd cleifion â methiant y galon y dosbarthiadau swyddogaethol III a IV yn ôl dosbarthiad NYHA (Cymdeithas y Galon Efrog Newydd) ran mewn treialon clinigol ar ddefnyddio'r cyffur, felly, mae Aktos yn cael ei wrthgymeradwyo ar gyfer y grŵp hwn o gleifion.

Yn ôl y data ôl-farchnata ar gyfer Aktos, mae achosion o fethiant gorlenwadol y galon wedi cael eu riportio mewn cleifion, waeth beth yw'r arwyddion o glefydau'r galon a oedd yn bodoli eisoes.

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd a bwydo ar y fron

Ni chynhaliwyd astudiaethau digonol a reolir yn dda mewn menywod beichiog. Nid yw'n hysbys a yw Aktos yn cael ei ysgarthu mewn llaeth y fron, felly, ni ddylai menywod sy'n bwydo ar y fron gymryd Aktos.

Os oes angen, dylid rhoi'r gorau i benodi'r cyffur wrth fwydo ar y fron, bwydo ar y fron.

Gorddos

Nid yw gorddos o Aktos â monotherapi yn dod gyda symptomau clinigol penodol.

Efallai y bydd gorddos o Actos mewn cyfuniad â sulfonylurea yn gysylltiedig â datblygu symptomau hypoglycemia. Nid oes triniaeth benodol ar gyfer gorddos. Mae angen therapi symptomig (er enghraifft, trin hypoglycemia).

Rhyngweithio â chyffuriau eraill

O'i gyfuno â sulfonylurea neu inswlin, gall hypoglycemia ddatblygu.

Gall atalyddion CYP2C8 (e.e. gemfibrozil) gynyddu’r ardal o dan gromlin crynodiad pioglitazone yn erbyn amser (AUC), tra gall ysgogwyr CYP2C8 (e.e. rifampicin) leihau AUC pioglitazone. Mae gweinyddiaeth gyfun pioglitazone a gemfibrozil yn arwain at gynnydd deirgwaith yn yr AUC o pioglitazone. Gan y gall y cynnydd hwn achosi cynnydd dos-ddibynnol mewn adweithiau niweidiol pioglitazone, gall cyd-weinyddu'r cyffur hwn â gemfibrozil ofyn am ostyngiad yn y dos o pioglitazone.

Mae'r defnydd cyfun o pioglitazone a rifampicin yn arwain at ostyngiad o 54% yn AUC pioglitazone. Efallai y bydd cyfuniad o'r fath yn gofyn am gynyddu'r dos o pioglitazone i gael effaith glinigol.

Mewn cleifion sy'n cymryd Actos a dulliau atal cenhedlu geneuol, mae'n bosibl lleihau effeithiolrwydd atal cenhedlu.

Nid oes unrhyw newidiadau mewn ffarmacocineteg a ffarmacodynameg wrth gymryd Actos gyda glipizide, digoxin, gwrthgeulyddion anuniongyrchol, metformin. Mae ketoconazole in vitro yn atal metaboledd pioglitazone.

Nid oes unrhyw ddata ar ryngweithio ffarmacocinetig Actos ag erythromycin, astemizole, atalyddion sianelau calsiwm, cisapride, corticosteroidau, cyclosporine, cyffuriau gostwng lipid (statinau), tacrolimus, triazolam, trimethrexate, ketoconazole, ac itraconazole.

Amodau storio

Ar dymheredd o 15-30 ° C mewn man sydd wedi'i amddiffyn rhag lleithder a golau. Cadwch allan o gyrraedd plant. Rhestr B.

Bywyd silff 3 blynedd.

Amodau presgripsiwn.

Sylwedd gweithredol: hydroclorid pioglitazone sy'n cyfateb i 15 mg, 30 mg neu 45 mg o pioglitazone,

Excipients: lactos monohydrate, hydroxypropyl cellulose, calsiwm carboxymethyl cellwlos a stearate magnesiwm.

Ffurflen ryddhau

Mae'r feddyginiaeth ar gael ar ffurf tabled yn 15, 30 a 45 mg. Mae'r tabledi yn wyn, siâp crwn, slot ar un ochr a'r arysgrif “Actos” ar yr ochr arall. Gwerthir y feddyginiaeth mewn 30 tabledi mewn poteli.

Mae pris Aktos gyda chyfarwyddiadau rhwng 1990 a 3300 rubles. Mae'n dibynnu ar faint y cyffur yn y ffiol a lefel y sylwedd actif ynddo.

Prif gynhwysyn gweithredol y cyffur yw hydroclorid pioglitazone. Gellir dod o hyd iddo mewn tabledi o Actos 15, 30 a 45 mg. Ymhlith cydrannau ategol y cyffur mae:

• seliwlos carboxymethyl,
• seliwlos hydroxypropyl,
• lactos monohydrad,
• stearad calsiwm a magnesiwm.

Cyfarwyddiadau i'w defnyddio

Gyda monotherapi, defnyddir dosau o 15 a 30 mg. Mewn achosion difrifol, cynyddir y dos yn raddol i 45 mg y dydd.

Yn ystod y cymhleth, yn ôl y cyfarwyddiadau, defnyddir Aktos mewn dos o 15 mg. Mae presenoldeb cyflyrau hypoglycemig yn achlysur i leihau dos y cyffur.

Mae therapi cyfuniad â pharatoadau inswlin yn cyd-fynd â dos o 30 mg y dydd. Mae'r dos o gyffuriau yn cael ei leihau 10-20% yn achos gostyngiad parhaus yn lefelau glwcos yn y gwaed.

Nodweddion y cais

Mae defnyddio'r cynnyrch yn cael ei wrthgymeradwyo yn ystod beichiogrwydd a bwydo. Oherwydd y ffaith na fu unrhyw astudiaethau rheoledig o ddiogelwch defnyddio'r cyffur yn ystod y cyfnodau hyn, nid yw meddygon yn gwybod pa effaith y bydd pioglitazone yn ei chael ar gorff y babi. Am y rheswm hwn, os oes angen defnyddio'r feddyginiaeth ar frys yn ystod y cyfnod llaetha, dylid trosglwyddo'r babi i fwydo gyda chymysgeddau artiffisial.

Ni ddefnyddir actos wrth drin plant a phobl ifanc o dan 18 oed. Yn ogystal, rhagnodir pwyll eithafol i bobl dros 60 oed.

Mewn cleifion â chylch anovulatory ac ymwrthedd inswlin yn ystod menopos, mae'r cyffur yn hyrwyddo datblygiad ofylu. Yn yr achos hwn, mae gan gleifion benywaidd risg uwch o feichiogrwydd.

Yn ôl y cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio Actos mewn rhai sefyllfaoedd, mae pioglitazone yn arwain at grynhoad hylif yn y corff. Mae hyn yn arwain at ffurfio methiant cyhyrau'r galon. Ym mhresenoldeb symptomau'r patholeg hon, mae'r cyffur yn cael ei stopio.

Ar ôl archwiliad trylwyr, rhagnodir y cyffur i bobl â phatholegau fasgwlaidd, yn ogystal â chlefydau'r afu a'r arennau. Dylai cleifion sy'n cymryd Ketoconazole mewn cyfuniad ag Aktosom fonitro siwgr gwaed yn rheolaidd.

Rhyngweithio â chyffuriau eraill

Mae'r offeryn yn lleihau effaith atal cenhedlu geneuol yn sylweddol oherwydd gostyngiad yn lefel norethindrone ac ethinylextradiol 25-30%. Oherwydd y defnydd o Digoxin, Glipizide, gwrthgeulydd anuniongyrchol a metformin, ni welir newidiadau ffarmacolegol. Mewn cleifion sy'n cymryd ketoconazole, mae prosesau metabolaidd sy'n cynnwys pioglitazone yn cael eu hatal.

Sgîl-effeithiau

O ganlyniad i therapi gyda ffurf inswlin-annibynnol o'r clefyd, arsylwir sgîl-effeithiau mewn cleifion sy'n cael eu cymell gan weithred pioglitazone. Yn eu plith, y rhai mwyaf cyffredin yw:

• System gylchrediad y gwaed: gostyngiad mewn hematocrit a haemoglobin, yn ogystal ag anemia, a gofnodir yn aml 1-3 mis ar ôl dechrau therapi cyffuriau. Mae'r newidiadau hyn yn dynodi cynnydd yng nghyfaint yr hylif plasma yn y llif gwaed.
• Llwybr gastroberfeddol: mwy o secretiad o ensymau afu, mae datblygu hepatitis cyffuriau yn bosibl.
• System endocrin: cyflyrau hypoglycemig.Y tebygolrwydd o ostyngiad mewn siwgr yn y gwaed oherwydd triniaeth gyfuniad wrth roi cyffuriau gwrth-fetig ar lafar yw 2-3%, ac wrth ddefnyddio inswlin - 10-15% o achosion.
• Anhwylderau systemig. Mae'r rhain yn cynnwys datblygu edema, newidiadau ym mhwysau corff y claf, ynghyd â gostyngiad yng ngweithgaredd dros dro creatine phosphokinase. Mae'r risg o puffiness gyda defnyddio tabledi Actos yn cynyddu yn ystod y driniaeth gyfun â chyffuriau inswlin.

Mewn achos o ddatblygu sgîl-effeithiau, dylech ofyn am gymorth ar unwaith gan arbenigwyr arbenigol. Gall newid annibynnol yn y dos o gyfryngau hypoglycemig arwain at ddatblygiad y clefyd a ffurfio cymhlethdodau anadferadwy.

Gwneuthurwr

Mae'r cwmni fferyllol Americanaidd Eli Lilly Company yn rheoli rhyddhau cyffur gwrth-fetig o dan yr enw brand Actos. Sefydlwyd y gorfforaeth ym 1876 ac fe'i gelwir yn wneuthurwr cyntaf i sefydlu cynhyrchiad inswlin diwydiannol o dan yr enwau Humalog a Humulin. Brand arall o'r cwmni yw'r cyffur Prozac, a ddefnyddir yn helaeth i drin anhwylderau iselder.

Ar ôl datblygu'r cyffur Aktos ac ymddangosiad y cyffur ar y farchnad, derbyniodd corfforaeth fferyllol arall - Takeda Pharmaceutical Company Ltd., un o'r cwmnïau Asiaidd mwyaf sydd â swyddfeydd yn Ewrop a Gogledd America, drwydded i ryddhau'r feddyginiaeth.

Disgrifiad a chyfansoddiad

Swm y prif gynhwysyn yn y paratoad yw 15 mg, 30 mg a 45 mg mewn pecynnau o 196 a 28 tabledi. Sylwedd actif y cyffur yw pioglitazone ar ffurf halen hydroclorid. Fel cydrannau ategol, defnyddir cyfansoddion lactos, seliwlos, calsiwm a magnesiwm.

Waeth beth fo'r dos, mae gan y pils siâp crwn, arlliw gwyn. Ar y naill law, mae engrafiad ACTOS; ar y llaw arall, nodir dos cydran weithredol y cyffur.

Ffarmacodynameg

Mae effaith y cyffur ar y feinwe oherwydd y rhyngweithio ar grŵp penodol o dderbynyddion - PRAP, sy'n rheoleiddio mynegiant genynnau mewn ymateb i rwymo i sylwedd penodol o'r enw ligand. Mae pioglitazone yn ligand o'r fath ar gyfer derbynyddion PRAP sydd wedi'u lleoli yn yr haen lipid, ffibrau cyhyrau a'r afu.

O ganlyniad i ffurfio'r cymhleth pioglitazone-receptor, mae genynnau yn cael eu “hadeiladu” yn uniongyrchol sy'n rheoleiddio biotransformation glwcos yn uniongyrchol (ac, o ganlyniad, yn rheoli ei grynodiad mewn serwm gwaed) a metaboledd lipid.

Ar yr un pryd, mae gan Aktos y sbectrwm canlynol o effeithiau ffisiolegol:

• mewn meinwe adipose - yn rheoleiddio gwahaniaethu adipocytes, y nifer sy'n cymryd glwcos gan feinwe'r cyhyrau a dyraniad math ffactor necrosis tiwmor α,
• mewn celloedd β - normaleiddio eu morffoleg a'u strwythur,
• mewn llongau - yn adfer gweithgaredd swyddogaethol yr endotheliwm, yn lleihau atherogenigrwydd lipidau,
• yn yr afu - yn rheoleiddio cynhyrchu glwcos a lipoproteinau o ddwysedd isel iawn, yn lleihau ymwrthedd inswlin hepatocytes,
• yn yr arennau - yn normaleiddio priodweddau strwythurol a gweithgaredd swyddogaethol y glomerwli.

Oherwydd adfer ymwrthedd inswlin mewn meinwe ymylol, mae dwyster tynnu glwcos sy'n ddibynnol ar inswlin yn cynyddu ac, yn unol â hynny, mae cynhyrchiad inswlin yn yr afu yn lleihau. Yn yr achos hwn, cyflawnir yr effaith hypoglycemig heb effeithio ar weithgaredd swyddogaethol celloedd β pancreatig.

Mewn modelau arbrofol o ddiabetes math 2 mewn anifeiliaid, mae pioglitazone yn lleihau hyperglycemia, hyperinsulinemia yn sylweddol. Dyma'r unig gyffur o'r grŵp o triazolidinediones sy'n normaleiddio lefel y triglyseridau yn y proffil gwaed a lipid oherwydd lipoproteinau dwysedd uchel. Felly, wrth gymryd Aktos, mae potensial atherogenig dyslipidemia mewn cleifion â diabetes mellitus sydd wedi'i ddiagnosio yn cael ei leihau'n sylweddol.

Ffarmacokinetics

Pan gymerir dos dos therapiwtig, cyrhaeddir crynodiadau ecwilibriwm pioglitazone ei hun a'i gynhyrchion biotransformation mewn wythnos. Ar yr un pryd, cynyddodd lefel y sylweddau actif mewn cydberthynas â chynnydd yn dos y cyffur.

Amsugno. Ar ôl rhoi trwy'r geg ar stumog wag, canfyddir crynodiad mesuredig y sylwedd gweithredol yn y gwaed ar ôl hanner awr, cofnodir y brig ar ôl 2 awr. Wrth gymryd y bilsen ar ôl prydau bwyd, gall y cyfnod hwn gynyddu i, ond nid yw'n cael effaith sylweddol ar y paramedr amsugno terfynol.

Dosbarthiad. Cyfaint y dosbarthiad ar gyfartaledd yw hyd at 1.04 l / kg. Mae Pioglitazone (yn ogystal â chynhyrchion ei drawsnewidiadau metabolaidd) bron yn llwyr rwymo i serwm albwmin.

Biotransformation. Prif lwybrau adweithiau biocemegol yw hydroxylation a / neu ocsidiad. Yn dilyn hynny, mae'r metabolion yn cael eu cyfuno â grwpiau sylffad a glucuronidation. Mae gan gyfansoddion a ffurfiwyd o ganlyniad i fio-drawsnewid weithgaredd therapiwtig hefyd. Gwneir metaboledd pioglitazone gyda chyfranogiad yr ensymau hepatig P450 (CYP2C8, CYP1A1 a CYP3A4) a microsomau.

Dileu. Mae hyd at draean o'r dos derbyniol o pioglitazone i'w gael mewn wrin. Yn bennaf ag wrin, mae'r cyffur yn cael ei ysgarthu ar ffurf metabolion cynradd a'u cyfamodau eilaidd. Gyda bustl, mae ysgarthiad pioglitazone digyfnewid yn digwydd. Mae'r cyfnod dileu yn amrywio o oriau (ar gyfer ffurf gychwynnol y sylwedd cyffuriau) i ddiwrnod (ar gyfer cynhyrchion biotransformation gweithredol therapiwtig). Mae clirio systemig yn cyrraedd 7 l / h.

Ffarmacokinetics mewn categorïau arbennig o gleifion. Gyda methiant arennol cydredol, nid yw'r hanner oes dileu yn newid. Ond gyda chliriad creatinin yn llai na 30 ml / min, rhagnodir y cyffur yn ofalus. Mae briwiau ar yr afu yn effeithio'n andwyol ar baramedrau ffarmacocinetig pioglitazone. Felly, wrth ragori ar lefel y transaminasau ac ALT fwy na 2 waith, ni ddefnyddir y cyffur.

Ni chyflwynir data ar y posibilrwydd o ddefnyddio'r cynnyrch yn ystod plentyndod a glasoed (hyd at 18 oed). Mewn cleifion oedrannus, mae newid yn ffarmacocineteg y cyffur, ond maent yn ddibwys ar gyfer addasu dos.

Pan roddwyd y cyffur mewn dos sy'n sylweddol uwch na'r hyn a argymhellir ar gyfer bodau dynol, ni chafwyd unrhyw ddata ar garsinogenigrwydd, mwtagenigedd nac effaith Aktos ar ffrwythlondeb.

Am y sylwedd gweithredol

Enw cemegol pioglitazone yw ((+) - 5 - ((4- (2- (5-ethyl-2-pyridinyl) ethoxy) phenyl) methyl) -2,4-) thiazolidinedione monohydrochloride. Yn sylfaenol wahanol o ran mecanwaith gweithredu i baratoadau Metformin a sulfonylurea. Gall y sylwedd fodoli ar ffurf dau isomer nad ydynt yn wahanol mewn gweithgaredd therapiwtig.

Yn allanol, mae pioglitazone yn bowdwr crisialog heb arogl. Y fformiwla empirig yw С19Н20N2O3SˑHCl, pwysau moleciwlaidd 392.90 daltons. Hydawdd mewn N, N-dimethylfomamide, ychydig yn hydawdd mewn ethanol anhydrus, aseton. Mae'n ymarferol anhydawdd mewn dŵr ac yn gwbl anhydawdd mewn ether. Cod ATX A10BG03.

Sut i ddefnyddio: dos a chwrs y driniaeth

Y tu mewn, 1 amser y dydd (waeth beth fo'r bwyd a gymerir). Monotherapi: 15-30 mg, os oes angen, gellir cynyddu'r dos yn gam wrth gam i 45 mg / dydd. Therapi cyfuniad: deilliadau sulfonylurea, metformin - mae triniaeth gyda pioglitazone yn dechrau gyda 15 mg neu 30 mg (os bydd hypoglycemia yn digwydd, lleihau'r dos o sulfonylurea neu metformin). Triniaeth mewn cyfuniad ag inswlin: y dos cychwynnol yw 15-30 mg / dydd, mae'r dos o inswlin yn aros yr un fath neu'n gostwng 10-25% (os yw'r claf yn riportio hypoglycemia, neu os yw'r crynodiad glwcos plasma yn gostwng i lai na 100 mg / dl).

Gweithredu ffarmacolegol

Asiant hypoglycemig y gyfres thiazolidinedione ar gyfer gweinyddiaeth lafar. Lleihau ymwrthedd inswlin, cynyddu'r defnydd o glwcos sy'n ddibynnol ar inswlin ac yn lleihau rhyddhau glwcos o'r afu. Yn lleihau'r TG ar gyfartaledd, yn cynyddu crynodiad HDL a cholesterol. Yn wahanol i sulfonylurea, nid yw'n ysgogi secretiad inswlin. Yn ddetholus yn ysgogi derbynyddion gama a actifadir gan y lluosydd perocsisom (PPAR). Mae derbynyddion PPAR i'w cael mewn meinweoedd sy'n chwarae rhan bwysig ym mecanwaith gweithredu inswlin (adipose, meinwe cyhyrau ysgerbydol ac yn yr afu). Mae actifadu derbynyddion niwclear PPAR yn modylu trawsgrifio nifer o enynnau sy'n sensitif i inswlin sy'n ymwneud â rheoli glwcos yn y gwaed a metaboledd lipid.

Cyfarwyddiadau arbennig

Dim ond ym mhresenoldeb inswlin y mae'r effaith hypoglycemig yn cael ei hamlygu. Mewn cleifion ag ymwrthedd i inswlin a'r cylch anovulatory yn y cyfnod cyn-brechiad, gall triniaeth achosi ofylu. Canlyniad gwella sensitifrwydd y cleifion hyn i inswlin yw'r risg o feichiogrwydd os na ddefnyddir atal cenhedlu digonol. Yn ystod y driniaeth, mae cynnydd yng nghyfaint y plasma a datblygiad hypertroffedd cyhyr y galon (oherwydd preload) yn bosibl. Cyn dechrau a phob 2 fis yn ystod blwyddyn gyntaf y driniaeth, mae angen monitro gweithgaredd ALT.

Dewisol

Dylai set o fesurau ar gyfer trin diabetes mellitus math 2, yn ogystal â chymryd Actos, hefyd gynnwys therapi diet ac ymarfer corff a argymhellir. Mae hyn yn bwysig nid yn unig ar ddechrau therapi diabetes mellitus math 2, ond hefyd. i gynnal effeithiolrwydd therapi cyffuriau.

Mae effeithiolrwydd triniaeth cyffuriau yn well i asesu lefel HbAic, sef y dangosydd gorau o reolaeth glycemig am amser hir, o'i gymharu â phenderfynu ar glycemia ymprydio yn unig. Mae HbA1C yn adlewyrchu glycemia dros y ddau i dri mis diwethaf.

Argymhellir triniaeth ag Aktos am gyfnod o amser sy'n ddigonol i asesu'r newid yn lefel HbA1C (3 mis), os nad oes dirywiad mewn rheolaeth glycemig. Mewn cleifion sydd ag ymwrthedd i inswlin a chylch anovulatory yn y cyfnod cyn-brechiad, gall triniaeth â thiazolidinediones, gan gynnwys y cyffur Aktos, achosi ofylu. Canlyniad gwella sensitifrwydd y cleifion hyn i inswlin yw'r risg o feichiogrwydd os na ddefnyddir atal cenhedlu digonol.

Dylid defnyddio actos yn ofalus mewn cleifion ag edema.

Gall pioglitazone achosi cadw hylif yn y corff, pan gaiff ei ddefnyddio fel monotherapi ac mewn cyfuniad â chyffuriau gwrthwenidiol eraill, gan gynnwys inswlin. Gall cadw hylif yn y corff arwain at ddatblygiad neu waethygu cwrs methiant presennol y galon. Mae angen rheoli presenoldeb symptomau ac arwyddion o fethiant y galon, yn enwedig gyda llai o warchodfa ar y galon.

Mewn achos o ddirywiad mewn swyddogaeth gardiaidd, dylid dod â pioglitazone i ben.

Disgrifir achosion o fethiant y galon gan ddefnyddio pioglitazone mewn cyfuniad ag inswlin.

Gan fod cyffuriau gwrthlidiol ansteroidal a pioglitazone yn achosi cadw hylif yn y corff, gall cyd-weinyddu'r cyffuriau hyn gynyddu'r risg o oedema.

Dylid cymryd gofal arbennig wrth ragnodi'r cyffur i gleifion â chlefyd y galon, gan gynnwys cnawdnychiant myocardaidd, angina pectoris, cardiomyopathi a chyflyrau gorbwysedd sy'n cyfrannu at ddatblygiad methiant y galon.

Gan y gall cynnydd yng nghyfaint y gwaed sy'n cylchredeg arwain yn gyflym at ddatblygiad edema ac achosi neu gynyddu'r amlygiadau o fethiant y galon, dylid rhoi sylw manwl i'r canlynol:

Ni ddylid rhagnodi tabledi Aktos i gleifion â methiant y galon gweithredol neu sydd â hanes o fethiant y galon.

Mae angen monitro cleifion sy'n cymryd Actos yn ofalus. Os bydd edema, cynnydd sydyn ym mhwysau'r corff, ymddangosiad symptomau methiant y galon, ac ati, dylid cymryd mesurau dialgar, er enghraifft, rhoi'r gorau i gymryd y cyffur Aktos, rhagnodi diwretigion dolen (furosemide, ac ati).

Mae angen cyfarwyddo'r claf am edema, cynnydd sydyn ym mhwysau'r corff, neu newidiadau mewn symptomau a all ddigwydd wrth gymryd Actos, fel bod y claf yn stopio cymryd y cyffur ar unwaith ac ymgynghori â meddyg.

Gan y gall defnyddio'r cyffur Aktos arwain at wyriadau yn yr ECG a chynyddu'r gymhareb cardio-thorasig, mae angen cofnodi'r ECG o bryd i'w gilydd. Os canfyddir annormaleddau, dylid adolygu regimen y cyffur, y posibilrwydd o'i dynnu'n ôl dros dro neu leihau dos.

Ym mhob claf, cyn triniaeth gydag Aktos, dylid pennu lefel yr ALT, a dylid cynnal y monitro hwn bob 2 fis yn ystod blwyddyn gyntaf y driniaeth ac o bryd i'w gilydd wedi hynny.

Dylid cynnal profion i bennu swyddogaeth yr afu hefyd os yw'r claf yn datblygu symptomau sy'n awgrymu nam ar swyddogaeth yr afu, er enghraifft, cyfog, chwydu, poen yn yr abdomen, blinder, diffyg archwaeth, wrin tywyll. Dylai'r penderfyniad ar barhad therapi gydag Aktos fod yn seiliedig ar ddata clinigol, gan ystyried paramedrau labordy.

Mewn achos o glefyd melyn, dylid dod â'r driniaeth gyda'r cyffur i ben.

Ni ddylid cychwyn triniaeth ag Aktos os yw'r claf yn dangos amlygiadau clinigol o gwrs gweithredol clefyd yr afu neu os yw'r lefel ALT yn uwch na therfyn uchaf y norm 2.5 gwaith.

Dylid archwilio cleifion sydd â lefel gymharol uchel o ensymau afu (lefel ALT 1-2.5 gwaith yn uwch na therfyn uchaf arferol) cyn triniaeth neu yn ystod triniaeth ag Aktos i ddarganfod achos y cynnydd yn lefel yr ensymau hyn. Dylid bod yn ofalus wrth gychwyn neu barhau â thriniaeth gydag Aktos gyda chleifion sydd â chynnydd cymedrol yn lefel ensymau afu.

Yn yr achos hwn, argymhellir monitro'r darlun clinigol yn amlach ac astudio gweithgaredd ensymau “afu”. Mewn achos o gynnydd yn lefelau serwm transaminase (ALT> 2.5 gwaith yn uwch na therfyn uchaf y norm), dylid monitro swyddogaeth yr afu yn amlach a nes bod y lefel yn dychwelyd i normal neu i'r lefelau a arsylwyd cyn y driniaeth.

Os yw'r lefel ALT 3 gwaith yn uwch na therfyn uchaf y norm, yna dylid cynnal ail brawf i bennu'r lefel ALT cyn gynted â phosibl. Os cedwir lefelau ALT ar werthoedd 3 gwaith yn uwch na therfyn uchaf arferol, yna dylid dod â'r driniaeth ag Aktos i ben. Cyn dechrau therapi gydag Aktos a phob 2 fis yn ystod blwyddyn gyntaf y driniaeth, argymhellir monitro lefel ALT.

Dylai cleifion sy'n derbyn ketoconazole yn gydnaws ag Actos gael eu monitro'n rheolaidd am glwcos.

Tabl siart triniaeth

Rhoi'r gorau i therapi

Efallai dim ond yn ôl disgresiwn y meddyg.

O'r analogau o'r cyffur Aktos gwreiddiol, gall meddygon gynnig y meddyginiaethau canlynol:

• Amalvia (Teva, Israel),
• Astrozone (Pharmstandard - Leksredstva, Rwsia),
• Diab-Norm (cynrychiolydd KRKA, Rwsia),
• Pioglar (Ranbaxy, India),
• Pioglite (Sun Pharmaceutical Industries, India),
• Piouno (WOCKHARDT, India).

Mae'r holl analogau hyn wedi'u cofrestru yn Ffederasiwn Rwsia.

Pris a ble i brynu

Yn Rwsia, cofrestrwyd Aktos ar y dechrau, ond ar hyn o bryd mae'r cytundeb trwydded wedi dod i ben, ac mae'r cyffur ar gael yn Ewrop yn unig. Gwaherddir gwerthu mewn fferyllfeydd ym Moscow, St Petersburg a dinasoedd eraill y wlad yn swyddogol.

Ond gallwch archebu'r feddyginiaeth yn uniongyrchol o'r Almaen i'w danfon i Rwsia, gan gysylltu â chwmnïau cyfryngol i gael help. Mae cost pecynnu 196 o dabledi gyda dos o 30 mg oddeutu 260 ewro (ac eithrio cludo'r archeb). Gallwch brynu tabledi Aktos 30 mg am bris o tua 30 ewro am 28 darn.

Adolygiadau meddygon

Oksana Ivanovna Kolesnikova, endocrinolegydd

O fy mhrofiad fy hun, gallaf ddweud y gall hyd yn oed monotherapi Aktosom yng nghamau cychwynnol y clefyd, yn enwedig mewn cyfuniad â diet a gweithgaredd corfforol, gynnal lefelau glwcos. Yn yr achos hwn, yn ymarferol nid yw'r cyffur yn achosi sgîl-effeithiau.

Sut i beidio â phrynu ffug

Er mwyn osgoi prynu cynhyrchion ffug, rhaid i chi ddewis cyfryngwr dibynadwy a fydd yn darparu dogfennau arian parod gwreiddiol o fferyllfa dramor ac yn cynnig amseroedd dosbarthu digonol ar gyfer y cyffur yn Rwsia. Ar ôl ei dderbyn, mae angen i chi wirio cydymffurfiad y labelu ar y pecyn a'i bothellu â thabledi.

Canlyniadau treialon clinigol

Gwerthuswyd effeithiolrwydd pioglitazone fel monotherapi ac mewn cyfuniad â metformin mewn treialon clinigol yn cynnwys 85 o gleifion. Rhannwyd cleifion yn ddau grŵp, ac ataliodd 3% ohonynt y driniaeth gyfun oherwydd datblygiad cymhlethdodau difrifol. Ar ôl 12 wythnos, gostyngodd lefelau glwcos yn yr holl gleifion a oedd yn aros yn y treial.

Cafwyd canlyniadau tebyg mewn astudiaeth yn cynnwys 800 o gleifion. Gostyngodd crynodiad HbAlc 1.4% neu fwy. Fe wnaethant hefyd nodi gostyngiad mewn lipoproteinau dwysedd isel iawn, cyfanswm y colesterol, ac ar yr un pryd, cynyddodd lipoproteinau dwysedd uchel.

Cyffur hypoglycemig Aktos: cyfarwyddiadau, pris ac adolygiadau ar y cyffur

Rhaid i bobl ddiabetig math 2 gymryd cyffuriau hypoglycemig am oes er mwyn cynnal iechyd arferol ac atal cymhlethdodau'r afiechyd.

Mae llawer o feddygon yn cynghori defnyddio Actos. Mae hwn yn gyffur thiazolidinedione llafar. Trafodir nodweddion ac adolygiadau'r feddyginiaeth hon yn yr erthygl.

Cyfansoddiad y cyffur

Prif gydran weithredol Actos yw hydroclorid pioglitazone. Yr elfennau ategol yw monohydrad lactos, stearad magnesiwm, seliwlos calsiwm carboxymethyl, cellwlos hydroxypropyl.

Actos 15 mg

Cynhyrchir y cyffur ar ffurf tabled. Mae tabledi sy'n cynnwys y sylwedd gweithredol mewn crynodiadau o 15, 30 a 45 mg. Mae capsiwlau yn grwn o ran siâp, biconvex, mae lliw gwyn arnyn nhw. Mae "ACTOS" yn cael ei wasgu allan ar un ochr, a "15", "30" neu "45" ar yr ochr arall.

Mae Actos wedi'i fwriadu ar gyfer trin pobl â diabetes sy'n annibynnol ar inswlin. Fe'i defnyddir mewn cyfuniad â chapsiwlau eraill sy'n ysgogi cynhyrchu inswlin, pigiadau o'r hormon, neu fel monotherapi.

Defnyddir y feddyginiaeth yn amodol ar ddeiet caeth, swm digonol o weithgaredd corfforol.

Fideos cysylltiedig

Ynglŷn â'r mathau o gyffuriau a ddefnyddir ar gyfer diabetes yn y fideo:

Felly, mae Actos yn lleihau crynodiad glycemia mewn plasma yn sylweddol, yr angen am inswlin. Ond nid yw cyffur hypoglycemig yn addas i bawb, ac nid yw bob amser yn cael ei oddef yn dda fel rhan o therapi cyfuniad.

Felly, peidiwch ag arbrofi â'ch iechyd a phrynu meddyginiaeth ar gyngor ffrindiau. Dylai'r arbenigwr wneud y penderfyniad ar briodoldeb trin diabetes ag Actos.

Sut i gymryd Actos

Mae'r dos yn cael ei bennu yn unigol, 1 tabled / diwrnod, waeth beth fo'r bwyd. Fel monotherapi, rhagnodir Aktos os nad yw'r diet gwrthwenidiol yn ddigon effeithiol, gan ddechrau o 15 mg / dydd. Mae'r dos yn cynyddu fesul cam. Y dos dyddiol uchaf yw 45 mg. Gyda'i effeithiolrwydd therapiwtig annigonol, rhagnodir cyffuriau ychwanegol.

Wrth sefydlu therapi cyfuniad, mae'r dos cychwynnol o pioglitazone yn cael ei ostwng i 15 neu 30 mg / dydd. Pan gyfunir Aktos â metformin, mae'r risg o hypoglycemia yn isel. O'i gyfuno â sulfonylurea ac inswlin, mae angen rheolaeth glycemig. Ni all dos uchaf y cyffur mewn therapi cymhleth fod yn fwy na 30 mg / dydd.