Repaglinide (Repaglinide)

Asiant hypoglycemig geneuol. Yn lleihau glwcos yn y gwaed yn gyflym trwy ysgogi rhyddhau inswlin o gelloedd β pancreatig gweithredol. Mae'r mecanwaith gweithredu yn gysylltiedig â'r gallu i rwystro sianeli sy'n ddibynnol ar ATP ym mhilenni celloedd β trwy weithredu ar dderbynyddion penodol, sy'n arwain at ddadbolariad celloedd ac agor sianeli calsiwm. O ganlyniad, mae mewnlifiad calsiwm cynyddol yn cymell secretion inswlin gan gelloedd β.

Ar ôl cymryd repaglinide, arsylwir ymateb inswlinotropig i gymeriant bwyd am 30 munud, sy'n arwain at ostyngiad mewn glwcos yn y gwaed. Rhwng prydau bwyd, nid oes cynnydd mewn crynodiad inswlin. Mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 (nad yw'n ddibynnol ar inswlin), wrth gymryd repaglinide mewn dosau o 500 μg i 4 mg, nodir gostyngiad dos-ddibynnol yn lefelau glwcos yn y gwaed.

Ffarmacokinetics

Ar ôl ei amlyncu, mae repaglinide yn cael ei amsugno'n gyflym o'r llwybr gastroberfeddol, tra bod Cmax yn cael ei gyrraedd 1 awr ar ôl ei roi, yna mae lefel y repaglinide yn y plasma yn gostwng yn gyflym ac ar ôl 4 awr mae'n dod yn isel iawn. Nid oedd unrhyw wahaniaethau clinigol arwyddocaol ym mharamedrau ffarmacocinetig repaglinide pan gafodd ei gymryd yn union cyn prydau bwyd, 15 a 30 munud cyn prydau bwyd neu ar stumog wag.

Mae rhwymo protein plasma yn fwy na 90%.

Vd yw 30 L (sy'n gyson â'r dosbarthiad yn yr hylif rhynggellog).

Mae repaglinide bron yn gyfan gwbl biotransformed yn yr afu trwy ffurfio metabolion anactif. Mae repaglinide a'i metabolion yn cael eu hysgarthu yn bennaf â bustl, llai nag 8% - gydag wrin (fel metabolion), llai nag 1% - gyda feces (yn ddigyfnewid). Mae T1 / 2 tua 1 awr.

Mae'r regimen dos wedi'i osod yn unigol, gan ddewis dos er mwyn gwneud y gorau o lefelau glwcos.

Y dos cychwynnol a argymhellir yw 500 mcg. Dylid cynyddu'r dos heb fod yn gynharach nag ar ôl 1-2 wythnos o gymeriant cyson, yn dibynnu ar baramedrau labordy metaboledd carbohydrad.

Uchafswm dosau: sengl - 4 mg, bob dydd - 16 mg.

Ar ôl defnyddio cyffur hypoglycemig arall, y dos cychwynnol a argymhellir yw 1 mg.

Derbyniwyd cyn pob prif bryd bwyd. Yr amser gorau posibl ar gyfer cymryd y cyffur yw 15 munud cyn prydau bwyd, ond gellir ei gymryd 30 munud cyn prydau bwyd neu yn union cyn prydau bwyd.

Rhyngweithio cyffuriau

Mae gwella effaith hypoglycemig repaglinide yn bosibl trwy ddefnyddio atalyddion MAO ar yr un pryd, atalyddion beta nad ydynt yn ddetholus, atalyddion ACE, salisysau, NSAIDs, octreotid, steroidau anabolig, ethanol.

Mae lleihau effaith hypoglycemig repaglinide yn bosibl trwy ddefnyddio dulliau atal cenhedlu hormonaidd ar yr un pryd ar gyfer gweinyddiaeth lafar, diwretigion thiazide, GCS, danazole, hormonau thyroid, sympathomimetics (wrth ragnodi neu ganslo'r cyffuriau hyn, mae angen monitro cyflwr metaboledd carbohydrad yn ofalus).

Gyda'r defnydd ar yr un pryd o repaglinide â chyffuriau sy'n cael eu hysgarthu yn y bustl yn bennaf, dylid ystyried y posibilrwydd o ryngweithio posibl rhyngddynt.

Mewn cysylltiad â'r data sydd ar gael ar metaboledd repaglinide gan yr isoenzyme CYP3A4, dylid ystyried rhyngweithio posibl ag atalyddion CYP3A4 (ketoconazole, intraconazole, erythromycin, fluconazole, mibefradil), gan arwain at gynnydd yn lefel repaglinide plasma. Gall anwythyddion CYP3A4 (gan gynnwys rifampicin, phenytoin), leihau crynodiad repaglinide mewn plasma. Gan nad yw graddfa'r sefydlu wedi'i sefydlu, mae'r defnydd ar yr un pryd o repaglinide gyda'r cyffuriau hyn yn wrthgymeradwyo.

Beichiogrwydd a llaetha

Mae defnydd yn ystod beichiogrwydd a llaetha yn wrthgymeradwyo.

Mewn astudiaethau arbrofol, canfuwyd nad oes unrhyw effaith teratogenig, ond pan gaiff ei ddefnyddio mewn dosau uchel mewn llygod mawr yng ngham olaf beichiogrwydd, arsylwyd embryotoxicity a datblygiad nam ar y coesau yn y ffetws. Mae repaglinide yn cael ei ysgarthu mewn llaeth y fron.

Sgîl-effeithiau

O ochr metaboledd: effaith ar metaboledd carbohydrad - cyflyrau hypoglycemig (pallor, chwysu cynyddol, crychguriadau, anhwylderau cysgu, cryndod), gall amrywiadau yn lefelau glwcos yn y gwaed achosi craffter gweledol dros dro, yn enwedig ar ddechrau'r driniaeth (a nodir mewn nifer fach o gleifion ac nid tynnu'n ôl y cyffur yn ofynnol).

O'r system dreulio: poen yn yr abdomen, dolur rhydd, cyfog, chwydu, rhwymedd, mewn rhai achosion - mwy o weithgaredd ensymau afu.

Adweithiau alergaidd: cosi, erythema, wrticaria.

Diabetes math 2 diabetes mellitus (nad yw'n ddibynnol ar inswlin).

Gwrtharwyddion

Diabetes mellitus Math 1 (dibynnol ar inswlin), cetoasidosis diabetig (gan gynnwys gyda choma), nam arennol difrifol, nam hepatig difrifol, triniaeth gydredol â chyffuriau sy'n atal neu'n cymell CYP3A4, beichiogrwydd (gan gynnwys wedi'i gynllunio) , llaetha, gorsensitifrwydd i repaglinide.

Cyfarwyddiadau arbennig

Gyda chlefyd yr afu neu'r arennau, llawfeddygaeth helaeth, salwch neu haint diweddar, mae'n bosibl lleihau effeithiolrwydd repaglinide.

Defnyddiwch yn ofalus mewn cleifion â chlefyd yr arennau.

Mewn cleifion gwanychol neu mewn cleifion â llai o faeth, dylid cymryd repaglinide yn y dosau cychwynnol a chynnal a chadw lleiaf. Er mwyn atal adweithiau hypoglycemig yn y categori hwn o gleifion, dylid dewis y dos yn ofalus.

Mae'r amodau hypoglycemig sy'n codi fel arfer yn adweithiau cymedrol ac mae'n hawdd eu hatal gan gymeriant carbohydradau. Mewn amodau difrifol, efallai y bydd angen / wrth gyflwyno glwcos. Mae'r tebygolrwydd o ddatblygu adweithiau o'r fath yn dibynnu ar y dos, nodweddion maethol, dwyster gweithgaredd corfforol, straen.

Sylwch y gall atalyddion beta guddio symptomau hypoglycemia.

Yn ystod y driniaeth, dylai cleifion ymatal rhag yfed alcohol, fel gall ethanol wella ac ymestyn effaith hypoglycemig repaglinide.

Dylanwad ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau rheoli

Yn erbyn cefndir y defnydd o repaglinide, dylid asesu dichonoldeb gyrru car neu gymryd rhan mewn gweithgareddau eraill a allai fod yn beryglus.

Ffarmacoleg

Mae'n blocio sianeli potasiwm sy'n ddibynnol ar ATP ym mhilenni celloedd beta gweithredol swyddogaethol cyfarpar ynysig y pancreas, yn achosi eu dadbolariadio ac agor sianeli calsiwm, gan ysgogi cynyddiad inswlin. Mae'r ymateb inswlinotropig yn datblygu o fewn 30 munud ar ôl ei gymhwyso ac mae gostyngiad mewn glwcos yn y gwaed yn ystod pryd bwyd yn cyd-fynd ag ef (nid yw'r crynodiad inswlin rhwng prydau bwyd yn cynyddu).

Mewn arbrofion in vivo ac nid yw anifeiliaid wedi datgelu effeithiau mwtagenig, teratogenig, carcinogenig ac effeithiau ar ffrwythlondeb.

Rhyngweithio

Mae atalyddion beta, atalyddion ACE, chloramphenicol, gwrthgeulyddion anuniongyrchol (deilliadau coumarin), NSAIDs, probenecid, salicylates, atalyddion MAO, sulfonamidau, alcohol, steroidau anabolig - yn gwella'r effaith. Atalyddion sianel calsiwm, corticosteroidau, diwretigion (yn enwedig rhai thiazide), isoniazid, asid nicotinig mewn dosau uchel, estrogens, gan gynnwys fel rhan o ddulliau atal cenhedlu geneuol, mae phenothiazines, phenytoin, sympathomimetics, hormonau thyroid yn gwanhau'r effaith.

Gorddos

Symptomau: hypoglycemia (newyn, teimlo'n flinedig ac yn wan, cur pen, anniddigrwydd, pryder, cysgadrwydd, cwsg aflonydd, hunllefau, newidiadau ymddygiad tebyg i'r rhai a welwyd yn ystod meddwdod alcoholig, gwanhau crynodiad sylw, nam ar y lleferydd a'r golwg, dryswch, pallor, cyfog, crychguriadau, crampiau, chwys oer, coma, ac ati).

Triniaeth: gyda hypoglycemia cymedrol, heb symptomau niwrolegol a cholli ymwybyddiaeth - cymryd carbohydradau (toddiant siwgr neu glwcos) y tu mewn ac addasu'r dos neu'r diet. Ar ffurf ddifrifol (confylsiynau, colli ymwybyddiaeth, coma) - wrth / wrth gyflwyno toddiant glwcos 50% ac yna trwyth o doddiant 10% i gynnal lefel glwcos yn y gwaed o leiaf 5.5 mmol / L.

Rhagofalon ar gyfer y sylwedd Repaglinide

Defnyddiwch yn ofalus mewn cleifion â nam ar yr afu neu'r arennau. Yn ystod y driniaeth, mae angen monitro lefel y glwcos yn y gwaed ar stumog wag yn rheolaidd ac ar ôl bwyta, cromlin ddyddiol crynodiad y glwcos yn y gwaed a'r wrin. Dylid rhybuddio'r claf am y risg uwch o hypoglycemia rhag ofn y bydd yn torri'r regimen dosio, diet annigonol, gan gynnwys wrth ymprydio, wrth gymryd alcohol. Gyda straen corfforol ac emosiynol, mae angen addasiad dos.

Defnyddiwch yn ofalus wrth weithio i yrwyr cerbydau a phobl y mae eu proffesiwn yn gysylltiedig â mwy o sylw.

Ffurflen dosio

Tabledi 0.5 mg, 1 mg, 2 mg

Mae un dabled yn cynnwys

sylwedd gweithredol - repaglinide 0.5 mg, 1.0 mg, 2.0 mg,

excipients: seliwlos microcrystalline, startsh tatws, ffosffad calsiwm hydrogen, polacryline, povidone K-30, glyserin, poloxamer 188, stearad magnesiwm neu galsiwm, ocsid haearn melyn (E 172) ar gyfer dos 1 mg, ocsid haearn coch (E 172) ar gyfer dos 2 mg .

Mae tabledi yn wyn neu bron yn wyn (ar gyfer dos o 0.5 mg), o felyn golau i felyn (am dos o 1.0 mg), o binc ysgafn i binc (am dos o 2.0 mg), crwn, gydag arwyneb biconvex.

Priodweddau ffarmacolegol

Ffarmacokinetics

Mae repaglinide yn cael ei amsugno'n gyflym o'r llwybr gastroberfeddol, ynghyd â chynnydd cyflym yn ei grynodiad mewn plasma. Cyflawnir y crynodiad uchaf o repaglinide mewn plasma o fewn awr ar ôl ei roi.

Nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol yn glinigol rhwng ffarmacocineteg repaglinide pan gafodd ei gymryd yn union cyn prydau bwyd, 15 munud neu 30 munud cyn prydau bwyd neu ar stumog wag.

Nodweddir ffarmacocineteg repaglinide gan fio-argaeledd absoliwt o 63% ar gyfartaledd (cyfernod amrywioldeb (CV) yw 11%).

Mewn astudiaethau clinigol, datgelwyd amrywioldeb rhyng-unigol uchel (60%) o grynodiad repaglinide plasma. Mae amrywioldeb o fewn unigolion yn amrywio o isel i gymedrol (35%). Gan fod titradiad y dos o repaglinide yn cael ei wneud yn dibynnu ar ymateb clinigol y claf i therapi, nid yw amrywioldeb rhyng-unigol yn effeithio ar effeithiolrwydd therapi.

Nodweddir ffarmacocineteg repaglinide gan gyfaint isel o ddosbarthiad o 30 l (yn unol â'r dosbarthiad mewn hylif mewngellol), yn ogystal â graddfa uchel o rwymo i broteinau plasma dynol (mwy na 98%).

Ar ôl cyrraedd y crynodiad uchaf (Cmax), mae'r cynnwys plasma yn gostwng yn gyflym. Mae hanner oes y cyffur (t½) oddeutu awr. Mae repaglinide yn cael ei dynnu o'r corff yn llwyr o fewn 4-6 awr. Mae repaglinide yn cael ei fetaboli'n llwyr, yn bennaf gan yr isoenzyme CYP2C8, ond hefyd, er i raddau llai, gan yr isoenzyme CYP3A4, ac ni nodwyd unrhyw fetabolion sydd ag effaith hypoglycemig arwyddocaol glinigol.

Mae metabolion repaglinide yn cael eu hysgarthu yn bennaf gan y coluddion, tra bod llai nag 1% o'r cyffur i'w gael mewn feces heb ei newid. Mae cyfran fach (oddeutu 8%) o'r dos a roddir yn yr wrin, yn bennaf ar ffurf metabolion.

Grwpiau cleifion arbennig

Mae amlygiad repaglinide yn cynyddu mewn cleifion â methiant yr afu ac mewn cleifion oedrannus sydd â diabetes math 2. Gwerthoedd AUC (SD) ar ôl dos sengl o 2 mg o'r cyffur (4 mg mewn cleifion â methiant yr afu) oedd 31.4 ng / ml x awr (28.3) mewn gwirfoddolwyr iach, 304.9 ng / ml x awr (228.0 ) mewn cleifion â methiant yr afu ac 117.9 ng / ml x awr (83.8) mewn cleifion oedrannus â diabetes math 2.

Ar ôl 5 diwrnod o driniaeth â repaglinide (2 mg x 3 gwaith y dydd), dangosodd cleifion â methiant arennol difrifol (clirio creatinin: 20-39 ml / min) gynnydd sylweddol deublyg mewn gwerthoedd amlygiad (AUC) a hanner oes (t1 / 2 ) o'i gymharu â chleifion â swyddogaeth arennol arferol.

Ffarmacodynameg

Mae Repaglide® yn gyffur hypoglycemig llafar sy'n gweithredu'n fyr. Yn gostwng glwcos yn y gwaed yn gyflym trwy ysgogi rhyddhau'r inswlin gan y pancreas. Mae'n clymu i'r bilen β-gell gyda phrotein derbynnydd penodol ar gyfer y cyffur hwn. Mae hyn yn arwain at rwystro sianeli potasiwm sy'n ddibynnol ar ATP a dadbolareiddio'r gellbilen, sydd, yn ei dro, yn cyfrannu at agor sianeli calsiwm. Mae cymeriant calsiwm y tu mewn i'r gell yn ysgogi secretion inswlin.

Mewn cleifion â diabetes mellitus math 2, arsylwir adwaith inswlinotropig o fewn 30 munud ar ôl llyncu'r cyffur. Mae hyn yn darparu gostyngiad mewn glwcos yn y gwaed yn ystod y cyfnod cyfan o gymeriant bwyd. Yn yr achos hwn, mae lefel y repaglinide mewn plasma yn gostwng yn gyflym, a 4 awr ar ôl cymryd y cyffur ym mhlasma cleifion â diabetes math 2, canfyddir crynodiadau isel o'r cyffur.

Effeithlonrwydd a Diogelwch Clinigol

Gwelir gostyngiad dos-ddibynnol yn lefelau glwcos yn y gwaed mewn cleifion â diabetes math 2 wrth benodi repaglinide yn yr ystod dos o 0.5 i 4 mg. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos y dylid cymryd repaglinide cyn prydau bwyd (dosio cyn-frandio).

Arwyddion i'w defnyddio

- diabetes mellitus math 2 gydag aneffeithiolrwydd therapi diet, colli pwysau a gweithgaredd corfforol

- diabetes mellitus math 2 mewn cyfuniad â metformin mewn achosion lle nad yw'n bosibl cyflawni rheolaeth glycemig foddhaol gan ddefnyddio monotherapi metformin.

Dylid rhagnodi therapi fel offeryn ychwanegol ar gyfer therapi diet a gweithgaredd corfforol i leihau lefelau glwcos yn y gwaed.

Dosage a gweinyddiaeth

Rhagnodir repaglinide yn rhag-frandio. Dewisir dos yn unigol er mwyn sicrhau'r rheolaeth glycemig orau. Yn ogystal â hunan-fonitro cleifion yn rheolaidd o lefelau glwcos yn y gwaed a'r wrin, dylai meddyg fonitro glwcos i bennu'r dos effeithiol lleiaf ar gyfer y claf. Mae crynodiad haemoglobin glycosylaidd hefyd yn ddangosydd o ymateb y claf i therapi. Mae angen monitro crynodiad glwcos o bryd i'w gilydd i ganfod gostyngiad annigonol mewn crynodiad glwcos yn y gwaed ar apwyntiad cyntaf y claf â repaglinide yn y dos uchaf a argymhellir (hynny yw, mae gan y claf “wrthwynebiad sylfaenol”), yn ogystal â chanfod gwanhau'r ymateb hypoglycemig i'r cyffur hwn ar ôl therapi effeithiol blaenorol. (hynny yw, mae gan y claf "wrthwynebiad eilaidd").

Gall rhoi repaglinide yn y tymor byr fod yn ddigonol yn ystod cyfnodau o golli rheolaeth dros dro mewn cleifion â diabetes math 2, diet a reolir yn dda fel rheol.

Mae'r dos o'r cyffur yn cael ei bennu gan y meddyg yn dibynnu ar lefel y glwcos yn y gwaed.

Ar gyfer cleifion nad ydynt erioed wedi derbyn cyffuriau hypoglycemig geneuol eraill o'r blaen, y dos sengl cychwynnol a argymhellir cyn y prif bryd yw 0.5 mg. Gwneir addasiad dos unwaith yr wythnos neu unwaith bob pythefnos (wrth ganolbwyntio ar grynodiad glwcos yn y gwaed fel dangosydd ymateb i therapi).Os yw'r claf yn newid o fynd ag asiant hypoglycemig llafar arall i driniaeth gyda Repaglid®, yna dylai'r dos cychwynnol a argymhellir cyn pob prif bryd fod yn 1 mg.

Yr uchafswm dos sengl a argymhellir cyn y prif brydau bwyd yw 4 mg. Ni ddylai cyfanswm y dos dyddiol uchaf fod yn fwy na 16 mg.

Ni chynhaliwyd astudiaethau clinigol mewn cleifion sy'n hŷn na 75 oed.

Nid yw swyddogaeth arennol â nam yn effeithio ar ysgarthiad repaglinide. Mae 8% o'r dos sengl a gymerir o repaglinide yn cael ei ysgarthu gan yr arennau ac mae cyfanswm cliriad plasma'r cynnyrch mewn cleifion â methiant arennol yn cael ei leihau. Oherwydd y ffaith bod sensitifrwydd inswlin mewn cleifion â diabetes yn cynyddu gyda methiant arennol, dylid bod yn ofalus wrth ddewis dosau mewn cleifion o'r fath.

Ni chynhaliwyd astudiaethau clinigol mewn cleifion â methiant yr afu.

Cleifion gwanychol a gwanychol

Mewn cleifion gwanychol a gwanychol, dylai'r dosau cychwynnol a dosio cynnal a chadw fod yn geidwadol. Rhaid bod yn ofalus wrth ddewis dosau er mwyn osgoi datblygiad hypoglycemia.

Cleifion sydd wedi derbyn cyffuriau hypoglycemig llafar eraill o'r blaen

Gellir trosglwyddo cleifion â therapi gyda chyffuriau hypoglycemig llafar eraill i therapi â repaglinide ar unwaith. Fodd bynnag, ni ddatgelwyd yr union berthynas rhwng y dos o repaglinide a'r dos o gyffuriau hypoglycemig eraill. Y dos cychwynnol uchaf a argymhellir ar gyfer cleifion sy'n cael eu trosglwyddo i repaglinide yw 1 mg cyn pob prif bryd.

Gellir rhagnodi repaglinide mewn cyfuniad â metformin rhag ofn y bydd lefelau glwcos yn y gwaed yn cael eu monitro'n annigonol ar fonotherapi metformin. Yn yr achos hwn, mae'r dos o metformin yn cael ei gynnal, ac ychwanegir repaglinide fel cyffur cydredol. Y dos cychwynnol o repaglinide yw 0.5 mg a gymerir cyn prydau bwyd. Dylid dewis dos yn unol â lefel y glwcos yn y gwaed fel gyda monotherapi.

Nid ymchwiliwyd i effeithiolrwydd a diogelwch triniaeth â repaglinide mewn pobl o dan 18 oed. Nid oes data ar gael.

Dylid cymryd Repaglide® cyn y prif bryd (gan gynnwys preprandial). Fel rheol cymerir y dos o fewn 15 munud ar ôl pryd bwyd, fodd bynnag, gall yr amser hwn amrywio o 30 munud cyn pryd bwyd (gan gynnwys 2.3 a 4 pryd y dydd). Dylid rhoi gwybod i gleifion sy'n sgipio prydau bwyd (neu gyda phryd ychwanegol) am y dos sgipio (neu ychwanegu) mewn perthynas â'r pryd hwn.