Analogau'r cyffur inswlin degludec * (inswlin degludec *)

Chwistrelliad 100 U / ml

Mae 1 ml o doddiant yn cynnwys

sylwedd gweithredol - inswlin degludec * - 100 PIECES (3.66 mg),

excipients: ffenol, metacresol, glyserol, sinc, asid hydroclorig / sodiwm hydrocsid (ar gyfer cywiro pH), dŵr i'w chwistrellu.

* a gynhyrchir gan biotechnoleg DNA ailgyfunol gan ddefnyddio straen Saccharomycescerevisiae

Mae un cetris yn cynnwys 3 ml o doddiant, sy'n cyfateb i 300 PIECES.

Datrysiad di-liw tryloyw.

Priodweddau ffarmacolegol

Ffarmacokinetics

Ar ôl pigiad isgroenol, mae ffurfiant aml-gyfryngau inswlin degludec sefydlog hydawdd, sy'n creu depo inswlin yn y meinwe adipose isgroenol. Mae amlhecsamers yn dadleoli'n raddol, gan ryddhau monomerau inswlin degludec, gan arwain at lif parhaus araf o'r cyffur i'r gwaed.

Cyrhaeddir crynodiad ecwilibriwm Tresiba® mewn plasma ar ôl 2-3 diwrnod o ddefnydd bob dydd.

Mae gweithred inswlin degludec am 24 awr gyda'i weinyddiaeth ddyddiol unwaith y dydd yn cael ei ddosbarthu'n gyfartal rhwng y cyfnodau 12 awr cyntaf a'r ail (AUCGIR, 0-12h, SS / AUCGIR, τ, SS = 0.5).

Mae affinedd inswlin degludec ar gyfer serwm albwmin yn cyfateb i allu rhwymo protein plasma> 99% mewn plasma gwaed dynol.

Llinoledd

Gyda gweinyddiaeth isgroenol, roedd cyfanswm y crynodiadau plasma yn gymesur â'r dos a weinyddir yn yr ystod o ddosau therapiwtig.

Grwpiau cleifion arbennig

Cleifion oedrannus, cleifion o wahanol grwpiau ethnig, cleifion o wahanol ryw, cleifion â nam arennol neu swyddogaeth yr afu

Nid oedd unrhyw wahaniaethau clinigol arwyddocaol ym maes ffarmacocineteg Tresiba Penfill® rhwng cleifion oedrannus ac ifanc, rhwng cleifion o wahanol grwpiau ethnig, rhwng cleifion â swyddogaeth arennol neu hepatig â nam a chleifion iach.

Nid oedd unrhyw wahaniaethau ychwaith yn priodweddau ffarmacocinetig y cyffur yn dibynnu ar ryw'r claf.

Plant a phobl ifanc

Mae priodweddau ffarmacocinetig Tresiba Penfill® mewn astudiaeth mewn plant (1–11 oed) a phobl ifanc (12-18 oed) â diabetes mellitus math 1 yn debyg i'r rhai mewn cleifion sy'n oedolion ag un pigiad.

Mae cyfanswm effaith y dos o inswlin degludec mewn plant a phobl ifanc yn uwch o'i gymharu â chleifion sy'n oedolion ag un gweinyddiad o'r cyffur i gleifion â diabetes math 1.

Ffarmacodynameg

Mae Tresiba® Penfill® yn analog o inswlin hir-weithredol dynol a gynhyrchir gan biotechnoleg DNA ailgyfunol gan ddefnyddio straen Saccharomyces cerevisiae.

Mae Treciba® Penfill® yn analog sylfaenol o inswlin hir-weithredol dynol. Ar ôl pigiad isgroenol, mae cydran waelodol y cyffur (inswlin degludec) yn ffurfio amlhecsamerau hydawdd yn y depo isgroenol, ac mae mynediad araf parhaus o inswlin degludec i'r cylchrediad, gan ddarparu proffil gwastad o weithredu ac effaith hypoglycemig sefydlog y cyffur.

Yn ystod y cyfnod monitro 24 awr o effaith hypoglycemig y cyffur mewn cleifion y rhoddwyd y dos o inswlin degludec iddynt unwaith y dydd, dangosodd y cyffur Tresiba Penfill®, mewn cyferbyniad â'r inswlin glargine, gyfaint dosbarthu unffurf rhwng y gweithredoedd yn y cyfnodau 12 awr cyntaf a'r ail. (AUCGIR, 0-12h, SS / AUCGIR, cyfanswm, SS = 0.5)

Ffig. 1. Proffil cyfradd trwyth glwcos ar gyfartaledd 24 awr - crynodiad inswlin degludec ecwilibriwm o 100 PIECES / ml 0.6 PIECES / kg (astudiaeth 1987)

Mae hyd gweithredu’r cyffur Tresiba Penfill® yn fwy na 42 awr o fewn yr ystod dos therapiwtig. Cyflawnir crynodiad ecwilibriwm y cyffur mewn plasma gwaed 2-3 diwrnod ar ôl rhoi'r cyffur.

Mae inswlin degludec mewn crynodiad ecwilibriwm yn dangos cryn dipyn yn llai (4 gwaith) o'i gymharu â phroffiliau amrywioldeb dyddiol inswlin glargin o weithred hypoglycemig, a amcangyfrifir gan werth cyfernod amrywioldeb (CV) ar gyfer astudio effaith hypoglycemig y cyffur dros gyfnodau dosio sengl o 0 i 24 awr ( AUCGIR, τ, SS) ac o fewn yr egwyl amser o 2 i 24 awr (AUCGIR, 2-24h, SS) (Tabl 1).

Tab. 1. Amrywioldeb proffiliau dyddiol effaith hypoglycemig y cyffur Tresiba ac inswlin glargine mewn cyflwr ecwilibriwm mewn cleifion â diabetes mellitus math 1.

Amrywioldeb proffiliau dyddiol o weithred hypoglycemig yn ystod un egwyl dosio (AUCGIR, τ, SS)

Amrywioldeb proffiliau dyddiol o weithredu hypoglycemig yn ystod yr egwyl amser o 2 i 24 awr (AUCGIR, 2-24 h, SS)

CV: cyfernod amrywioldeb mewn unigolion yn%

SS: crynodiad cyffuriau mewn ecwilibriwm

AUCGIR, 2-24h: effaith metabolig yn 22 awr olaf yr egwyl dosio (h.y., nid oes unrhyw effaith arno o inswlin mewnwythiennol yn ystod astudiaeth rhagarweiniol clamp).

Profwyd perthynas linellol rhwng y cynnydd yn y dos o Tresiba Penfill® a'i effaith hypoglycemig gyffredinol.

Ni ddatgelodd yr astudiaethau wahaniaeth clinigol arwyddocaol ym maes ffarmacodynameg y cyffur Tresiba rhwng cleifion oedrannus a chleifion ifanc sy'n oedolion.

Effeithlonrwydd a Diogelwch Clinigol

Cynhaliwyd 11 o dreialon clinigol agored ar hap rhyngwladol yn y regimen triniaeth-i-darged a barodd 26 a 52 wythnos, a gynhaliwyd mewn grwpiau cyfochrog, a oedd yn cynnwys cyfanswm o 4275 o gleifion â diabetes mellitus (1102 o gleifion â diabetes math 1 a 3173 o gleifion â diabetes diabetes math 2) wedi'i drin â Tresiba®.

Astudiwyd effeithiolrwydd Tresiba® mewn cleifion â diabetes mellitus math 1 (Tabl 3), mewn cleifion â diabetes math 2 nad oeddent wedi derbyn inswlin o'r blaen (cychwyn therapi inswlin, Tabl 4), ac a dderbyniodd therapi inswlin (dwysáu therapi inswlin, Tabl 5 ) mewn regimen dosio sefydlog neu hyblyg o'r cyffur Tresiba® (Tabl 6).

Profwyd absenoldeb rhagoriaeth y cyffuriau cymhariaeth (inswlin detemir ac inswlin glargine) dros y cyffur Tresiba mewn perthynas â'r gostyngiad mewn haemoglobin glyciedig (HbA1c) o'r eiliad y cawsant eu cynnwys hyd ddiwedd yr astudiaeth. Eithriad oedd y sitagliptin cyffuriau, yn ystod y gymhariaeth y dangosodd y cyffur Tresiba® ei ragoriaeth ystadegol arwyddocaol mewn perthynas â'r gostyngiad ym mynegai HbA1c (Tabl 5).

Dangosodd canlyniadau darpar feta-ddadansoddiad o'r data a gafwyd yn ystod 7 treial clinigol a gynlluniwyd ar yr egwyddor o “Driniaeth i'r nod” gyda chyfranogiad cleifion â diabetes mellitus math 1 a math 2 fanteision therapi gyda Tresiba® mewn perthynas ag is o gymharu â therapi inswlin glarin. , amlder y datblygiad mewn cleifion â phenodau o hypoglycemia nosol wedi'i gadarnhau (Tabl 2). Cyflawnwyd y gostyngiad yn nifer yr achosion o hypoglycemia yn ystod triniaeth gyda Tresib® gyda glwcos plasma ymprydio cyfartalog is na gyda inswlin glargine.

Tabl 2. Meta-ddadansoddiad o ddata penodau hypoglycemia

Episodau tcymeradwyaethennoyhypoglycemiaaond

Cymhareb Risg Amcangyfrifedig

(inswlin degludec / inswlin glargine)

Cyfanswm

Nosons

Diabetes math 1 diabetes mellitus + diabetes math 2 (data cyffredinol)

Disgrifiad o'r cyffur

Inswlin degludec * (Inswlin degludec *) - Y cyffur Insulin degludec * (Insulin degludec *) ® Penfill ® - inswlin dynol yn gweithredu'n hir, wedi'i gynhyrchu gan biotechnoleg DNA ailgyfunol gan ddefnyddio straen o Saccharomyces cerevisiae.

Mae inswlin degludec yn rhwymo'n benodol i dderbynnydd inswlin mewndarddol dynol ac, wrth ryngweithio ag ef, mae'n sylweddoli ei effaith ffarmacolegol debyg i effaith inswlin dynol.

Mae effaith hypoglycemig inswlin degludec yn ganlyniad i ddefnydd cynyddol glwcos gan feinweoedd ar ôl rhwymo inswlin i dderbynyddion celloedd cyhyrau a braster a gostyngiad ar yr un pryd yn y gyfradd cynhyrchu glwcos gan yr afu.

Mae'r cyffur Tresiba Penfill® yn analog gwaelodol o inswlin dynol sy'n para'n hir, ar ôl pigiad isgroenol mae'n ffurfio amlhecsamerau hydawdd yn y depo isgroenol, lle mae inswlin degludec yn cael ei amsugno'n barhaus ac yn hir i'r llif gwaed, sy'n darparu proffil gweithredu ultra-hir, gwastad ac effaith hypoglycemig sefydlog y cyffur. Yn ystod y cyfnod monitro 24 awr o effaith hypoglycemig y cyffur mewn cleifion y rhoddwyd y dos o inswlin degludec iddynt unwaith y dydd, dangosodd y cyffur Tresiba Penfill®, yn wahanol i'r inswlin glargine, gyfaint dosbarthu unffurf rhwng y gweithredoedd yn y cyfnodau cyntaf ac ail 12 awr ( Auc_{GiR, 0-12h, SS}/ Auc_{GiR, cyfanswm, SS} = 0.5).

Mae hyd gweithredu’r cyffur Tresiba Penfill® yn fwy na 42 awr o fewn yr ystod dos therapiwtig. Cyflawnir crynodiad ecwilibriwm y cyffur mewn plasma gwaed 2-3 diwrnod ar ôl rhoi'r cyffur.

Mae inswlin degludec mewn crynodiad ecwilibriwm yn dangos cryn dipyn yn llai (4 gwaith) o'i gymharu â phroffiliau amrywioldeb dyddiol inswlin glargin o weithred hypoglycemig, a amcangyfrifir gan werth cyfernod amrywioldeb (CV) ar gyfer astudio effaith hypoglycemig y cyffur yn ystod un egwyl dosio (AUC_{GiR, t, SS}) ac o fewn cyfnod amser o 2 i 24 awr (AUC_{GiR, 2-24h, SS}), gweler Tabl 1.

Tabl 1. Amrywioldeb proffiliau dyddiol effaith hypoglycemig y cyffur Tresiba ac inswlin glarin mewn cyflwr o grynodiad ecwilibriwm mewn cleifion â diabetes mellitus math 1.

CV yw cyfernod amrywioldeb mewn unigolion yn%,

SS yw crynodiad y cyffur mewn ecwilibriwm,

Auc_{GiR, 2-24h, SS} - effaith metabolig yn 22 awr olaf yr egwyl dosio (hynny yw, nid oes unrhyw effaith arno o inswlin wedi'i chwistrellu'n fewnwythiennol yn ystod cyfnod rhagarweiniol yr astudiaeth clamp).

Profwyd perthynas linellol rhwng y cynnydd yn y dos o Tresiba Penfill® a'i effaith hypoglycemig gyffredinol.

Ni ddatgelodd yr astudiaethau wahaniaeth clinigol arwyddocaol ym maes ffarmacodynameg y cyffur Tresiba rhwng cleifion oedrannus a chleifion ifanc sy'n oedolion.

Effeithlonrwydd a Diogelwch Clinigol

Cynhaliwyd 11 o dreialon clinigol agored ar hap rhyngwladol Trin-i-Darged (strategaeth "trin i'r targed") sy'n para 26 a 52 wythnos, a gynhaliwyd mewn grwpiau cyfochrog, a oedd yn cynnwys cyfanswm o 4275 o gleifion (1102 o gleifion â diabetes math 1 a 3173 claf â diabetes mellitus math 2) wedi'i drin â Tresiba®.

Astudiwyd effeithiolrwydd Tresiba® mewn cleifion â diabetes mellitus math 1 nad oeddent wedi derbyn inswlin o'r blaen, a chyda diabetes mellitus math 2 a dderbyniodd therapi inswlin, mewn regimen dos sefydlog neu hyblyg ar gyfer Tresiba®. Profwyd absenoldeb rhagoriaeth cyffuriau cymhariaeth (inswlin detemir ac inswlin glargia) dros Tresiba® mewn perthynas â gostyngiad yn y mynegai HbA_1C o'r eiliad o gynhwysiant hyd ddiwedd yr astudiaeth. Yr eithriad oedd sitagliptin, pan ddangosodd Tresiba® ei ragoriaeth ystadegol arwyddocaol wrth leihau HbA_1C.

Dangosodd canlyniadau astudiaeth glinigol (strategaeth "trin ar gyfer y nod") ar gyfer cychwyn therapi inswlin mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 ostyngiad o 36% yn nifer yr achosion o hypoglycemia nosol a gadarnhawyd (a ddiffinnir fel penodau o hypoglycemia a ddigwyddodd rhwng hanner dydd a chwech o'r gloch y bore wedi'i gadarnhau trwy fesur crynodiad glwcos plasma b0.84*0.68* Cleifion oedrannus ≥ 65 oed0.820.65* Diabetes math 11.10.83 Cyfnod cynnal a chadw dos b1.020.75* Diabetes math 20.83*0.68* Cyfnod cynnal a chadw dos b0.75*0.62* Therapi gwaelodol yn unig mewn cleifion nad oeddent yn derbyn inswlin o'r blaen0.83*0.64*

* ystadegol arwyddocaol
Mae hypoglycemia a gadarnhawyd gan g yn bennod o hypoglycemia, a gadarnhawyd trwy fesur crynodiad glwcos plasma b - penodau o hypoglycemia ar ôl yr 16eg wythnos o therapi.

Ni ffurfiwyd gwrthgyrff i inswlin arwyddocaol yn glinigol ar ôl triniaeth gyda Tresiba Penfill® am gyfnod estynedig.

Inswlin Gweithredol Hir y Genhedlaeth Nesaf

Ar gyfer diabetig, mae inswlin NPH dynol a'i analogau hir-weithredol ar gael. Mae'r tabl isod yn dangos y prif wahaniaethau rhwng y meddyginiaethau hyn.

Ym mis Medi 2015, cyflwynwyd inswlin hir-weithredol newydd Abasaglar, sydd bron yn union yr un fath â'r Lantus hollbresennol.

Inswlin hir-weithredol

Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau (FDA, FDA yr UD) - Cymeradwyodd asiantaeth y llywodraeth sy'n is-adran i Adran Iechyd yr Unol Daleithiau yn 2016 analog inswlin hir-weithredol arall, Toujeo. Mae'r cynnyrch hwn ar gael yn y farchnad ddomestig ac yn profi ei effeithiolrwydd wrth drin diabetes.

Inswlin NPH (NPH Niwtral Protamine Hagedorn)

Mae hwn yn fath o inswlin synthetig wedi'i fodelu ar ddyluniad inswlin dynol, ond wedi'i gyfoethogi â phrotamin (protein pysgod) i'w arafu. Mae NPH yn gymylog. Felly, cyn ei weinyddu, dylid ei gylchdroi yn ofalus i gymysgu'n dda.

NPH yw'r ffurf rataf o inswlin hir-weithredol. Yn anffodus, mae ganddo risg uwch o hypoglycemia ac ennill pwysau, oherwydd mae ganddo uchafbwynt amlwg mewn gweithgaredd (er bod ei effaith yn raddol ac nid mor gyflym ag effaith inswlin mewn bolws).

Fel rheol, rhoddir dau ddos ​​o inswlin NPH y dydd i gleifion â diabetes math 1. A gall cleifion â diabetes math 2 chwistrellu unwaith y dydd. Mae'r cyfan yn dibynnu ar lefel y glwcos yn y gwaed ac argymhellion y meddyg.

Analogau Inswlin Tymor Hir

Mae inswlin, y mae ei gydrannau cemegol mor newid fel eu bod yn arafu amsugno ac effaith y cyffur, yn cael ei ystyried yn analog synthetig o inswlin dynol.

Mae gan Lantus, Abasaglar, Tujeo a Tresiba nodwedd gyffredin - hyd hirach o weithredu a brig gweithgaredd llai amlwg na NPH. Yn hyn o beth, mae eu cymeriant yn lleihau'r risg o hypoglycemia ac ennill pwysau. Fodd bynnag, mae cost analogau yn uwch.

Cymerir inswlin Abasaglar, Lantus, a Tresiba unwaith y dydd. Mae rhai cleifion hefyd yn defnyddio Levemir unwaith y dydd. Nid yw hyn yn berthnasol i bobl ddiabetig math 1 y mae gweithgaredd cyffuriau yn llai na 24 awr ar eu cyfer.

Tresiba yw'r math mwyaf newydd ac ar hyn o bryd y math drutaf o inswlin sydd ar gael ar y farchnad. Fodd bynnag, mae ganddo fantais bwysig - y risg o hypoglycemia, yn enwedig gyda'r nos, yw'r isaf.

Pa mor hir mae inswlin yn para

Rôl inswlin hir-weithredol yw cynrychioli prif secretion inswlin trwy'r pancreas. Felly, sicrheir lefel unffurf o'r hormon hwn yn y gwaed trwy gydol ei weithgaredd. Mae hyn yn caniatáu i gelloedd ein corff ddefnyddio glwcos hydoddi yn y gwaed am 24 awr.

Sut i chwistrellu inswlin

Mae pob inswlin hir-weithredol yn cael ei chwistrellu o dan y croen i fannau lle mae haenen fraster. Mae rhan ochrol y glun yn fwyaf addas at y dibenion hyn. Mae'r lle hwn yn caniatáu ar gyfer amsugno'r cyffur yn araf ac yn unffurf. Yn dibynnu ar yr apwyntiad gan yr endocrinolegydd, mae angen i chi wneud un neu ddau o bigiadau bob dydd.

Amledd chwistrellu

Os mai'ch nod yw cadw pigiadau inswlin mor isel â phosib, yna defnyddiwch analogau Abasaglar, Lantus, Toujeo neu Tresiba. Gall un pigiad (bore neu gyda'r nos, ond bob amser ar yr un amser o'r dydd) ddarparu lefel unffurf o inswlin o amgylch y cloc.

Efallai y bydd angen dau bigiad arnoch bob dydd i gynnal y lefelau hormonau gwaed gorau posibl wrth ddewis NPH. Mae hyn, fodd bynnag, yn caniatáu ichi addasu'r dos yn dibynnu ar amser y dydd a'r gweithgaredd - yn uwch yn ystod y dydd a llai amser gwely.

Y risg o hypoglycemia wrth ddefnyddio inswlin gwaelodol

Profwyd bod analogau inswlin hir-weithredol yn llai tebygol o achosi hypoglycemia (yn enwedig hypoglycemia difrifol yn y nos) o gymharu â NPH. Wrth eu defnyddio, mae'n debygol y bydd gwerthoedd targed haemoglobin glyciedig HbA1c yn cael eu cyflawni.

Mae tystiolaeth hefyd bod defnyddio analogau inswlin hir-weithredol o'i gymharu ag isoflan NPH yn achosi gostyngiad ym mhwysau'r corff (ac, o ganlyniad, gostyngiad yn ymwrthedd cyffuriau a'r angen cyffredinol am y cyffur).

Diabetes math I hir-weithredol

Os ydych chi'n dioddef o ddiabetes math 1, ni all eich pancreas gynhyrchu digon o inswlin. Felly, ar ôl pob pryd bwyd, dylech ddefnyddio meddyginiaeth hir-weithredol sy'n dynwared prif secretion inswlin gan gelloedd beta. Os byddwch chi'n colli pigiad, mae risg o ddatblygu cetoasidosis diabetig.

Wrth ddewis rhwng Abasaglar, Lantus, Levemir a Tresiba, mae angen i chi wybod rhai o nodweddion inswlin.

• Mae gan Lantus ac Abasaglar broffil ychydig yn fwy gwastad na Levemir, ac i'r rhan fwyaf o gleifion, maent yn egnïol 24 awr.
• Efallai y bydd angen cymryd Levemir ddwywaith y dydd.
• Gan ddefnyddio Levemir, gellir cyfrif dosau yn ôl amser y dydd, a thrwy hynny leihau'r risg o hypoglycemia nosol a gwella rheolaeth yn ystod y dydd.
• Mae cyffuriau Toujeo, Tresibia yn lleihau'r symptomau uchod yn fwy effeithiol o gymharu â Lantus.
• Dylech hefyd ystyried sgîl-effeithiau meddyginiaethau fel brech. Mae'r ymatebion hyn yn gymharol brin, ond gallant ddigwydd.
• Os oes angen i chi newid o analogau inswlin hir-weithredol i NPH, cofiwch y bydd yn debygol y bydd angen lleihau dos y cyffur ar ôl prydau bwyd.

Inswlin dros dro hir ar gyfer diabetes math II

Mae triniaeth ar gyfer diabetes math II fel arfer yn dechrau gyda chyflwyniad diet cywir a meddyginiaethau geneuol (Metformin, Siofor, Diabeton, ac ati.). Fodd bynnag, mae yna sefyllfaoedd pan orfodir meddygon i ddefnyddio therapi inswlin.

Rhestrir y rhai mwyaf cyffredin isod:

• Effaith annigonol cyffuriau geneuol, anallu i gyflawni glycemia arferol a haemoglobin glyciedig
• Gwrtharwyddion ar gyfer gweinyddiaeth lafar
• Diagnosis o ddiabetes gyda chyfraddau glycemig uchel, mwy o symptomau clinigol
• Cnawdnychiant myocardaidd, angiograffeg goronaidd, strôc, haint acíwt, gweithdrefnau llawfeddygol
• Beichiogrwydd

Proffil inswlin hir-weithredol

Y dos cychwynnol fel arfer yw 0.2 uned / kg pwysau corff. Mae'r gyfrifiannell hon yn ddilys ar gyfer pobl heb wrthwynebiad inswlin, gyda swyddogaeth arferol yr afu a'r arennau. Mae'r dos o inswlin yn cael ei ragnodi gan eich meddyg yn unig (!)

Yn ychwanegol at hyd y gweithredu (yr hiraf yw degludec, y byrraf yw inswlin-isophan peirianneg genetig ddynol), mae'r cyffuriau hyn hefyd yn wahanol o ran ymddangosiad. Yn achos inswlin NPH, mae brig yr amlygiad yn cael ei ddosbarthu dros amser ac yn digwydd rhwng 4 a 14 awr ar ôl y pigiad. Mae analog gweithredol detemir inswlin hir-weithredol yn cyrraedd ei anterth rhwng 6 ac 8 awr ar ôl y pigiad, ond mae'n para llai a llai amlwg.

Felly gelwir inswlin glargine yn inswlin gwaelodol. Mae ei grynodiad yn y gwaed yn isel iawn, felly mae'r risg o hypoglycemia yn llawer is.

Rhestr o analogau

Adroddodd un ymwelydd gyfradd derbyniol bob dydd