Ar hyn o bryd amser ar gyfer diabetes defnyddir cyffuriau cymedrol sulfonamide sy'n gostwng siwgr a biguanidau. Maent yn arbennig o effeithiol mewn cleifion oedrannus sy'n dueddol o lawnder. Mae'n bosibl defnyddio cyffuriau sulfonamide mewn cyfuniad â phigiadau inswlin mewn diabetes mellitus difrifol mewn pobl ifanc er mwyn lleihau nifer y pigiadau inswlin. Mewn achos o fathau o diabetes mellitus sy'n gwrthsefyll inswlin, mae defnyddio paratoadau sulfanilamid mewn rhai achosion yn rhoi effaith gadarnhaol, gan gryfhau gweithred inswlin a dileu effaith gwrth-ffactorau ac atalyddion inswlin. Mewn diabetes mellitus plentyndod a'r glasoed mewn achosion o ddiffyg inswlin absoliwt, mae cyffuriau sulfonamide sy'n gostwng siwgr yn aneffeithiol.
Negyddol gweithredu mae cyffuriau sulfanilamid sy'n gostwng siwgr yn gymharol fach, ond mewn rhai achosion, gellir gweld gostyngiad mewn celloedd gwaed gwyn, platennau a niwtroffiliau yn y gwaed.

Rhai yn sâl nodi ymddangosiad cyfog. Mae amlygiadau alergaidd yn bosibl. Mae'r defnydd o gyffuriau sulfonamide sy'n gostwng siwgr yn cael ei wrthgymeradwyo yn ystod beichiogrwydd a phlentyndod cynnar, gyda niwed difrifol i'r arennau a sirosis. Mewn glasoed ac ieuenctid, gwaethygu effaith siwgr STH. Yn yr achosion hyn, gall cyffuriau sulfonamide sy'n gostwng siwgr helpu i leihau hyperglycemia a gellir eu cyfuno â pharatoadau inswlin.

Ar hyn o bryd yn cael eu cyhoeddi y paratoadau sulfanilamid gostwng siwgr canlynol: BZ-55 (padisan, oranil, inepol, carbutamide, glucidoral, bukarban), D-860 (rastinone, tolbutamide, butamide, artosin, orinase, orabet, dolipol, ac ati).

Yn niferus ar hyn o bryd ymchwil canfuwyd bod BZ-55 (nadizan a'i analogau) yn cael effaith gostwng siwgr yn fwy amlwg o'i gymharu â chyffuriau'r grŵp D-860. Fodd bynnag, mae cyffuriau'r grŵp D-860 (rastinone a'i analogau) yn llai gwenwynig.

Cyffuriau sulfa sy'n gostwng siwgr penodi 0.5 g 1-2-3 gwaith y dydd. Gallwch chi gynyddu'r dos i 3 g y dydd. Ond mae'n well cadw at ddosau cymedrol er mwyn osgoi effaith wenwynig y cyffur.
Y cyffur r-607 (clorpropamid, diabenesis, oradian) yn cael ei ddefnyddio mewn tabledi 250 mg. Y dos dyddiol ar gyfartaledd o 250-500 mg. Y cyffur r-607 yw'r mwyaf gweithgar o'i gymharu â chyffuriau gostwng siwgr a sulfonamid eraill.

Cyclamid Mae (K-386) yn ei fformiwla strwythurol yn sefyll yn agosach at tolbutamide (D-860).
Ar gyfer gweinyddiaeth lafar triniaeth diabetes defnyddir biguanidau, y gellir eu rhannu yn dri grŵp yn ôl strwythur cemegol: phenethylbiguanides (DWI, phenformin, dibotin), butylbiguanides (silubin, buformip, adebite) a glucofage dimethylbiguanides, metformin). Mae DVVI ar gael mewn tabledi 25 mg, y dos dyddiol yw 125 mg, y dos dyddiol uchaf yw 150 mg. Mae glucophage yn cael ei ddosio mewn tabledi o 0.5 g 2-3 gwaith y dydd. Y dos dyddiol uchaf o 3 g.

Cyffur butylbiguanide (silubin) wedi'i dosio mewn tabledi o 50 mg. Dos dyddiol o 150 mg. Y dos dyddiol uchaf o 300 mg. Yr analog o silubin yw'r adebit cyffuriau Hwngari. Ar hyn o bryd, yn Lloegr, cafwyd paratoad silubin hir-weithredol - am 24 awr (arafu Silubin).

Biguanides achosi hypoglycemia, gan gryfhau gweithred inswlin. Cynyddu'r defnydd o glwcos gan feinweoedd. Cynyddu cynnwys asid lactig a pyruvic yn y gwaed trwy gyflwyno glwcos a lleihau gluconeogenesis. Yn ogystal, mae biguanidau yn gwella ffosfforyleiddiad ocsideiddiol mewn mitocondria celloedd. Mae arsylwadau bod biguanidau mewn cleifion â diabetes, yn dueddol o ordewdra, yn lleihau rhyddhau gormod o inswlin, yn lleihau archwaeth, ac yn hybu colli pwysau. Mewn cyferbyniad â pharatoadau sulfanilamid sy'n gostwng siwgr, mae biguanidau yn effeithiol mewn diabetes glasoed a phlentyndod pan fydd cynhyrchu inswlin mewndarddol yn cael ei leihau'n sydyn.

Effeithiau gwenwynig biguanidau ychydig, fodd bynnag, arsylwir cyfog, chwydu, poen yn y rhanbarth epigastrig. Nododd rhai cleifion â defnydd hir o bnguanidau wendid, colli pwysau. Mae therapi cyfuniad ag inswlin yn helpu i normaleiddio prosesau metabolaidd. Mae paratoadau bnguanide mewn cyfuniad â chyffuriau sulfanilamid sy'n gostwng siwgr yn rhoi effaith dda mewn ffurfiau diabetes sy'n gwrthsefyll inswlin.

Canolbwyntiwch i mewn therapïau dylid anelu retinopathi at wneud iawn am ddiabetes. Argymhellir paratoadau steroid anabolig, therapi fitamin, lidase yn gwella athreiddedd pibellau gwaed, ond ni chaiff ei argymell ym mhresenoldeb hemorrhages. Yn yr achosion hyn, nodir calsiwm clorid, rutin a vicalin. Ym mhresenoldeb retinopathi diabetig a gorbwysedd, nodir gostyngiad mewn pwysedd gwaed gyda chyffuriau gwrthhypertensive.

Gyda diabetig neffropathi Mae'n anodd gwneud iawn am ddiabetes, o ystyried y posibilrwydd o gyflyrau hypoglycemig. Mae rhoi dosau bach o inswlin, a roddir yn ffracsiynol, yn seiliedig ar lefel y siwgr yn y gwaed, gan nad oes siwgr mewn profion wrin. Mewn maeth, mae angen cyfyngu halen, brasterau, dylid berwi cig. Er mwyn gwella synthesis protein, rhagnodir cyffuriau steroid anabolig (nerabol, retabolil, ac ati). Mewn achosion o uremia, defnyddir lladd gastrig, ocsigen, trallwysiad gwaed a chyffuriau cardiaidd.

Wrth drin polyneuritis Argymhellir ymarferion ffisiotherapi, tylino, ffisiotherapi. Mae therapi inswlin priodol, therapi fitamin (cymhleth B1, B6, B12, a C) yn gwella cyflwr cleifion.

A yw gwrthfiotigau sulfonamidau ai peidio?

Ydy, mae sulfonamidau yn grŵp ar wahân o wrthfiotigau, er i ddechrau, ar ôl dyfeisio penisilin, ni chawsant eu cynnwys yn y dosbarthiad. Am amser hir, dim ond cyfansoddion naturiol neu led-synthetig a ystyriwyd yn “go iawn”, ac nid oedd y sulfonamid cyntaf a'i ddeilliadau a syntheseiddiwyd o dar glo yn gyfryw. Ond yn ddiweddarach fe newidiodd y sefyllfa.

Heddiw mae sulfonamidau yn grŵp mawr o wrthfiotigau gweithredu bacteriostatig, sy'n weithredol yn erbyn ystod eang o bathogenau o brosesau heintus ac ymfflamychol. Yn gynharach, defnyddiwyd gwrthfiotigau sulfonamide yn aml mewn amrywiol feysydd meddygaeth. Ond dros amser, mae'r rhan fwyaf ohonynt wedi colli eu harwyddocâd oherwydd treigladau a gwrthiant bacteria, a'r dyddiau hyn, defnyddir asiantau cyfun yn amlach at ddibenion therapiwtig.

Dosbarthiad sulfonamidau

Mae'n werth nodi bod cyffuriau sulfonamide wedi'u darganfod a dechrau cael eu defnyddio at ddibenion meddyginiaethol yn llawer cynt na phenisilin. Datgelwyd effaith therapiwtig rhai llifynnau diwydiannol (yn benodol, pronosyl neu “streptocid coch”) gan y bacteriolegydd Almaeneg Gerhard Domagk ym 1934. Diolch i'r cyfansoddyn hwn, a oedd yn weithgar yn erbyn streptococci, fe iachaodd ei ferch ei hun, ac ym 1939 daeth yn llawryf Gwobr Nobel.

Darganfuwyd y ffaith bod yr effaith bacteriostatig yn cael ei chyflawni nid gan ran staenio'r moleciwl pronosyl, ond gan aminobenzenesulfamide (aka “gwyn streptocide” a'r sylwedd symlaf yn y grŵp sulfonamides) ym 1935. Trwy ei addasiad y syntheseiddiwyd holl baratoadau eraill y dosbarth yn y dyfodol. a ddefnyddir yn helaeth mewn meddygaeth a meddygaeth filfeddygol. Mae ganddynt sbectrwm tebyg o weithredu gwrthficrobaidd, maent yn wahanol o ran paramedrau ffarmacocinetig.

Mae rhai cyffuriau'n cael eu hamsugno a'u dosbarthu'n gyflym, tra bod eraill yn cael eu hamsugno'n hirach. Mae gwahaniaeth yn hyd yr ysgarthiad o'r corff, oherwydd gwahaniaethir y mathau canlynol o sulfonamidau:

• Mae hanner oes actio byr yn llai na 10 awr (streptocid, sulfadimidine).
• Hyd canolig, y mae ei T 1 /₂10-24 awr - sulfadiazine, sulfamethoxazole.
• Gweithredu tymor hir (hanner oes T o 1 i 2 ddiwrnod) - sulfadimethoxin, sulfonomethoxin.
• Superlong - sulfadoxine, sulfamethoxypyridazine, sulfalene - sy'n cael eu hysgarthu yn hwy na 48 awr.

Defnyddir y dosbarthiad hwn ar gyfer meddyginiaethau geneuol, fodd bynnag, mae sulfanilamidau nad ydynt yn cael eu adsorbed o'r llwybr gastroberfeddol (phthalyl sulfathiazole, sulfaguanidine), a hefyd sulfadiazine arian a fwriadwyd at ddefnydd amserol yn unig.

Rhestr gyflawn o baratoadau sulfanilamid

Cyflwynir y rhestr o wrthfiotigau sulfanilamid a ddefnyddir mewn meddygaeth fodern gydag enwau masnach ac arwydd o ffurf eu rhyddhau yn y tabl:

Mae'r holl wrthfiotigau sulfonamide o'r rhestr o gyffuriau ar gael ar hyn o bryd. Mae rhai ffynonellau yn sôn am gyffuriau eraill y grŵp hwn (er enghraifft, Urosulfan), sydd wedi dod i ben ers amser maith. Yn ogystal, mae gwrthfiotigau sulfanilamid yn cael eu defnyddio mewn meddygaeth filfeddygol yn unig.

Mecanwaith gweithredu sulfonamidau

Mae atal twf pathogenau (micro-organebau gram-negyddol a gram-bositif, rhywfaint o brotozoa) oherwydd tebygrwydd strwythur cemegol asid para-aminobenzoic a sulfonamid. Mae PABA yn angenrheidiol er mwyn i'r gell syntheseiddio'r ffactorau datblygu pwysicaf - ffolad a dihydrofolate. Fodd bynnag, pan ddisodlir ei foleciwl gan strwythur sulfanilamid, amherir ar y broses hon ac mae tyfiant y pathogen yn stopio.

Mae pob cyffur yn cael ei amsugno yn y llwybr treulio gyda chyflymder a graddau gwahanol o amsugno. Nodir y rhai nad ydynt wedi'u adsorbed yn y llwybr treulio ar gyfer trin heintiau berfeddol. Mae dosbarthiad meinwe yn weddol unffurf, mae metaboledd yn cael ei wneud yn yr afu, ysgarthiad - trwy'r arennau yn bennaf. Ar yr un pryd, mae sulfonamidau depo (yn gweithredu'n hir ac yn hir-hir) yn cael eu hamsugno yn ôl i'r tiwbiau arennol, sy'n esbonio'r hanner oes hir.

Arwyddion ar gyfer defnyddio sulfonamidau

Mae atal twf pathogenau (micro-organebau gram-negyddol a gram-bositif, rhywfaint o brotozoa) oherwydd tebygrwydd strwythur cemegol asid para-aminobenzoic a sulfonamid. Mae PABA yn angenrheidiol er mwyn i'r gell syntheseiddio'r ffactorau datblygu pwysicaf - ffolad a dihydrofolate. Fodd bynnag, pan ddisodlir ei foleciwl gan strwythur sulfanilamid, amherir ar y broses hon ac mae tyfiant y pathogen yn stopio.

Mae pob cyffur yn cael ei amsugno yn y llwybr treulio gyda chyflymder a graddau gwahanol o amsugno. Nodir y rhai nad ydynt wedi'u adsorbed yn y llwybr treulio ar gyfer trin heintiau berfeddol. Mae dosbarthiad meinwe yn weddol unffurf, mae metaboledd yn cael ei wneud yn yr afu, ysgarthiad - trwy'r arennau yn bennaf. Ar yr un pryd, mae sulfonamidau depo (yn gweithredu'n hir ac yn hir-hir) yn cael eu hamsugno yn ôl i'r tiwbiau arennol, sy'n esbonio'r hanner oes hir.

Alergedd i sulfonamidau

Gradd uchel alergenigrwydd paratoadau cyfun sulfanilamid yw prif broblem eu defnydd. Yr anhawster arbennig yn hyn o beth yw trin niwmonia niwmocystis mewn pobl sydd wedi'u heintio â HIV, gan mai Biseptol yw'r cyffur o ddewis ar eu cyfer. Fodd bynnag, yn y categori hwn o gleifion y mae'r tebygolrwydd o ddatblygu adweithiau alergaidd i gyd-trimoxazole yn cynyddu ddeg gwaith yn fwy.

Felly, gydag alergedd i sulfanilamidau, mae Biseptol a pharatoadau cyfun eraill yn seiliedig ar gyd-trimoxazole yn cael eu gwrtharwyddo i'r claf. Amlygir anoddefgarwch yn amlaf gan frech gyffredinol fach, gall twymyn ddigwydd hefyd, a gall cyfansoddiad y gwaed (niwtro- a thrombocytopenia) newid. Mewn achosion arbennig o ddifrifol - syndromau Lyell a Stevens-Johnson, erythema multiforme, sioc anaffylactig, oedema Quincke.

Mae alergedd i sulfonamidau yn gofyn am ddiddymu'r cyffur a'i hachosodd, yn ogystal â defnyddio cyffuriau gwrth-alergaidd.

Sgîl-effeithiau eraill sulfonamidau

Mae llawer o gyffuriau'r grŵp hwn yn wenwynig ac wedi'u goddef yn wael, a dyna oedd y rheswm dros y gostyngiad yn eu defnydd ar ôl darganfod penisilin. Yn ogystal ag alergeddau, gallant achosi anhwylderau dyspeptig, cur pen a phoenau yn yr abdomen, difaterwch, niwritis ymylol, hematopoiesis, broncospasm, polyuria, camweithrediad arennol, neffropathi gwenwynig, myalgia ac arthralgia. Yn ogystal, mae'r risg o ddatblygu crisialwr yn cynyddu, felly mae angen i chi yfed digon o feddyginiaeth ac yfed mwy o ddŵr alcalïaidd.

Rhyngweithio â meddyginiaethau eraill

Ni welir croes-wrthiant â gwrthfiotigau eraill mewn sulfonamidau. O'u cyfuno ag asiantau hypoglycemig llafar a cheulyddion anuniongyrchol, mae eu heffaith yn cael ei wella. Ni argymhellir cyfuno gwrthfiotigau-sulfonamidau hefyd â diwretigion thiazide, rifampicin a cyclosporine.

Beth yw'r gwahaniaeth rhwng sulfonamidau a sulfonamidau

Er gwaethaf yr enwau cytsain, mae'r cyfansoddion cemegol hyn yn sylfaenol wahanol. Mae sulfonamides (cod ar gyfer ATX C03BA) yn diwretigion - diwretigion. Mae cyffuriau grŵp yn cael eu rhagnodi ar gyfer gorbwysedd, puffiness, gestosis, diabetes insipidus, gordewdra a phatholegau eraill ynghyd â chronni hylif yn y corff.

Sulfonamidau

Sulfonamidau - asiantau gwrthficrobaidd, deilliadau pâr (π)-aminobenzenesulfamide - amide o asid sulfanilig (asid sulfonig para-aminobenzene). Mae llawer o'r sylweddau hyn wedi cael eu defnyddio fel cyfryngau gwrthfacterol ers canol yr ugeinfed ganrif. cwpl-Aminobenzenesulfamide - y cyfansoddyn dosbarth symlaf - a elwir hefyd yn streptocid gwyn ac mae'n dal i gael ei ddefnyddio mewn meddygaeth. Ychydig yn fwy cymhleth o ran strwythur, sulfonamide pronosil (streptocid coch) oedd y cyffur cyntaf yn y grŵp hwn ac yn gyffredinol y cyffur gwrthfacterol synthetig cyntaf yn y byd.

Darganfuwyd priodweddau gwrthfacterol pronosil ym 1934 gan G.Domagk. Ym 1935, canfu gwyddonwyr yn Sefydliad Pasteur (Ffrainc) mai rhan sulfanilamid y moleciwl a gafodd yr effaith gwrthfacterol, ac nid y strwythur a roddodd liw iddo. Canfuwyd mai "egwyddor weithredol" streptocid coch yw sulfanilamide, sy'n cael ei ffurfio yn ystod metaboledd (streptocid, streptocid gwyn). Nid yw streptocid coch wedi cael ei ddefnyddio, ac ar sail y moleciwl sulfanilamid, mae nifer fawr o'i ddeilliadau wedi'u syntheseiddio, y mae rhai ohonynt wedi'u defnyddio'n helaeth mewn meddygaeth.

Paramedrau ffarmacolegol

Mae sulfanilamidau yn ymddwyn yn facteria, hynny yw, mae ganddyn nhw weithgaredd cemotherapiwtig mewn heintiau a achosir gan facteria gram-positif a gram-negyddol, rhai protozoa (pathogenau malaria, tocsoplasmosis), clamydia (gyda thrachoma, paratrachoma).

Mae eu gweithred yn gysylltiedig yn bennaf â thorri'r ffactorau twf sy'n angenrheidiol ar gyfer eu datblygiad gan ficro-organebau - asidau ffolig a dihydrofolig a sylweddau eraill, y mae eu moleciwl yn cynnwys asid para-aminobenzoic. Mae'r mecanwaith gweithredu yn gysylltiedig â thebygrwydd strwythurol y darn sulfanilamid â cwplasid -aminobenzoic (PABA) - swbstrad o'r ensym dihydropteroate synthetase, sy'n syntheseiddio asid dihydropteroic, sy'n arwain at ataliad cystadleuol o synthetase dihydropteroate. Mae hyn, yn ei dro, yn arwain at darfu ar synthesis dihydrofteroic dihydropteroic, ac yna tetrahydrofolate, ac o ganlyniad, at dorri synthesis asidau niwcleig mewn bacteria.

Er mwyn cael effaith therapiwtig, rhaid eu rhagnodi mewn dosau sy'n ddigonol i atal y posibilrwydd o ficro-organebau gan ddefnyddio asid para-aminobenzoic sydd yn y meinweoedd. Gall dosau annigonol o gyffuriau sulfonamide neu roi'r gorau i driniaeth yn rhy gynnar arwain at ymddangosiad mathau gwrthsefyll o bathogenau nad ydynt yn agored i weithredu sulfonamidau ymhellach. Ar hyn o bryd mae'r mwyafrif o facteria arwyddocaol glinigol yn gallu gwrthsefyll sulfonamidau. Rhaid cofio y gall rhai cyffuriau, y mae eu moleciwl yn cynnwys gweddill asid para-aminobenzoic (er enghraifft, novocaine), gael effaith antisulfanilamid amlwg.

Paramedrau ffarmacolegol golygu |

2.5.2.2. Cyffuriau sulfa

Sulfanilamidau - cyfryngau gwrthficrobaidd, deilliadau o asid sylfanilig amide (streptocid gwyn). Cadarnhaodd eu darganfyddiad ragfynegiad P. Ehrlich ynghylch y posibilrwydd o ddifrod detholus i ficro-organebau gan sylweddau cytotocsig sy'n cael effaith resorptive. Cyffur cyntaf y grŵp hwn tyllu (streptocid coch) atal marwolaeth llygod. wedi'i heintio â dos angheuol ddeg gwaith o streptococws hemolytig.

Ar sail y moleciwl sulfanilamid yn ail hanner y 30au, syntheseiddiwyd llawer o gyfansoddion eraill (norsulfazole, ethazole, sulfazine, sulfacyl, ac ati). Mae ymddangosiad gwrthfiotigau wedi lleihau diddordeb mewn sulfonamidau, ond nid ydynt wedi colli eu harwyddocâd clinigol, erbyn hyn maent yn cael eu defnyddio'n helaeth "hir-weithredol" (sulfapyridazine, sulfalene, ac ati) ac yn enwedig cyffuriau cyfuniad (cyd-trimoxazole a'i analogau, sy'n cynnwys trimethoprim yn ychwanegol at sulfonamide) . Mae gan y cyffuriau sbectrwm eang o weithredu gwrthficrobaidd (bacteria gram-positif a gram-negyddol, clamydia, rhai protozoa - pathogenau malaria a tocsoplasmosis, ffyngau pathogenig - actinomycetes, ac ati).

Rhennir sulfanilamidau yn y grwpiau canlynol:

2. Cyffuriau sy'n cael eu hamsugno'n llwyr yn y llwybr gastroberfeddol, ond yn cael eu carthu yn araf gan yr arennau (hir-weithredol): sulfamethoxypyridazine (sulfapyridazine), sulfonomethoxin, sulfadimethoxin, sulfalene.

Defnyddir y grwpiau cyntaf a'r ail, sydd wedi'u hamsugno'n dda yn y llwybr gastroberfeddol, i drin heintiau systemig, y trydydd - ar gyfer trin afiechydon berfeddol (nid yw cyffuriau'n cael eu hamsugno ac yn gweithredu yn lumen y llwybr treulio), y pedwerydd - yn topig, ac mae'r pumed (cyffuriau cyfun â trimethoprim) yn effeithiol. gweithredu gyda heintiau'r llwybr anadlol ac wrinol, afiechydon gastroberfeddol.

Mecanwaith gweithredu. Mae sulfanilamidau yn achosi bacteriostasis. Maent yn wrthwynebyddion cystadleuol asid para-aminobenzoic (PABA), sy'n angenrheidiol i ficro-organebau syntheseiddio asid ffolig: mae'r olaf ar ffurf coenzyme (dihydrofolate, tetrahydrofolate) yn ymwneud â ffurfio canolfannau purine a pyrimidine, sy'n sicrhau twf a datblygiad micro-organebau. Mae sylfanilamidau yn agos mewn strwythur cemegol i PABA ac felly cânt eu dal gan gell ficrobaidd yn lle PABA. O ganlyniad, stopir synthesis asid ffolig. Nid yw celloedd dynol yn gallu syntheseiddio asid ffolig (mae'n dod gyda bwyd), sy'n esbonio detholusrwydd gweithred gwrthficrobaidd y cyffuriau hyn. Nid yw sulfanilamidau yn effeithio ar y bacteria sydd eu hunain yn ffurfio PABA. Ym mhresenoldeb crawn, gwaed, cynhyrchion dinistrio meinwe sy'n cynnwys llawer iawn o PABA, nid yw'r cyffuriau'n effeithiol. Mae meddyginiaethau sy'n ffurfio PABA o ganlyniad i fio-drawsnewid (novocaine, dicaine) yn wrthwynebyddion sulfonamide.

Cyffuriau cyfun: mae cyd-trimoxazole (bactrim, biseptol), sulfatone, sydd, yn ogystal â chyffuriau sulfa (sulfamethoxazole, sulfamonomethoxine), yn cynnwys trimethoprim, yn gyfryngau gwrthfacterol gweithredol iawn. Trimethoprimgan atal asid dihydrofolig reductase, mae'n blocio ei drawsnewidiad i asid tetrahydrofolig gweithredol. Felly, gyda chyflwyniad paratoadau sulfanilamid cyfun, nid yn unig y mae synthesis asid ffolig yn cael ei atal, ond hefyd ei drawsnewid yn coenzyme gweithredol (tetrahydrofolate). Mae gan y cyffuriau weithgaredd bactericidal yn erbyn bacteria gram-positif a gram-negyddol.

Prif lwybr gweinyddu sulfonamidau yw trwy'r geg. Yn y coluddyn bach, maent yn cael eu hamsugno'n gyflym ac yn llwyr (heblaw am gyffuriau trymach - ffthalazole, ffthazine, salazosulfanilamides, a ragnodir ar gyfer heintiau berfeddol), yn rhwymo i broteinau plasma yn y gwaed, ac yna, yn cael eu rhyddhau o'r bond yn raddol, yn dechrau arddangos gweithgaredd gwrthficrobaidd, dim ond am ddim sy'n gwrthficrobaidd. ffracsiwn. Mae bron pob sulfonamidau yn pasio rhwystrau meinwe yn dda, gan gynnwys hepatohematig, gwaed-ymennydd, brych. Maent yn cael eu biotransform yn yr afu, mae rhai yn cael eu secretu i bustl (yn enwedig rhai sy'n gweithredu'n hir, sydd felly'n cael eu defnyddio'n llwyddiannus ar gyfer heintiau'r llwybr bustlog.

Y brif ffordd o biotransformation sulfonamides yw acetylation. Mae metabolion asetylen yn colli eu gweithgaredd gwrthfacterol, yn hydawdd yn wael, ac yn yr amgylchedd asidig, gall wrin ffurfio crisialau sy'n niweidio neu'n tagu'r sianeli arennol. Mewn achos o haint y llwybr wrinol, rhagnodir sulfonamidau, sydd ychydig yn asetilig ac wedi'u hysgarthu mewn wrin ar ffurf rydd (urosulfan, etazole).

Ffordd arall o biotransformation yw glucuronidation. Mae'r mwyafrif o gyffuriau sy'n gweithredu'n hir (sulfadimethoxine, sulfalene) yn colli gweithgaredd trwy eu rhwymo i asid glucuronig. Mae'r glucuronidau sy'n deillio o hyn yn hydawdd yn hawdd (nid oes unrhyw berygl o grisialwria).

Fodd bynnag, mae eu penodiad yn ifanc yn beryglus iawn, gan fod anaeddfedrwydd swyddogaethol glucuronyl transferase (catalydd glucuronidation) yn arwain at gronni sulfonamid yn y gwaed a meddwdod. Mae sulfonamides a'u cynhyrchion biotransformacin yn cael eu hysgarthu yn bennaf mewn wrin. Gyda chlefyd yr arennau, mae ysgarthiad yn arafu - gall effeithiau gwenwynig ddigwydd.

Er gwaethaf detholusrwydd amlwg y weithred, mae cyffuriau sulfonamide yn rhoi nifer o gymhlethdodau: adweithiau alergaidd, niwed i'r organau parenchymal (arennau, afu), system nerfol, gwaed ac organau sy'n ffurfio gwaed. Cymhlethdod aml yw crystalluria o ganlyniad i grisialu sulfonamidau a'u metabolion acetylated yn yr arennau, wreteri, a'r bledren wrinol. Pan fyddant yn cael eu gwaddodi, maent yn ffurfio tywod, cerrig, yn cythruddo meinwe'r arennau, yn tagu'r llwybr wrinol ac yn arwain at colig arennol. Er mwyn ei atal, rhagnodir diod ddigonol, mae asidedd wrin yn cael ei leihau (rhagnodir sitradau neu sodiwm bicarbonad i alcalineiddio wrin). Mae'r defnydd o gyfuniadau sy'n cynnwys 2-3 sulfonamidau yn effeithiol iawn (mae'r tebygolrwydd o grisialwria yn cael ei leihau 2-3 gwaith).

Amlygir cymhlethdodau gwaed gan cyanosis, methemoglobinemia, anemia hemolytig, leukopenia, agranulocytosis.

Mae cyanosis yn datblygu oherwydd blocâd anhydrase carbonig erythrocyte, sy'n ei gwneud hi'n anodd dychwelyd carbon deuocsid ac ocsigeniad haemoglobin. Mae gwaharddiad o weithgaredd perocsidasau a chatalasau yn hyrwyddo cronni perocsidau mewn celloedd gwaed coch ac ocsidiad dilynol haearn haemoglobin (methemoglobin). Mae celloedd coch y gwaed sy'n cynnwys haemoglobin sulfa yn colli eu gwrthiant osmotig ac yn cael eu gorchuddio (anemia hemolytig).

Ym mêr yr esgyrn, o dan ddylanwad sulfonamidau, gellir gweld difrod i gelloedd sy'n ffurfio gwaed, sy'n arwain at ddatblygu agranulocytosis, anemia anplastig.

Mae ffurfio elfennau celloedd gwaed yn digwydd gyda chyfranogiad gorfodol asid ffolig, y mae'r corff yn ei dderbyn gyda bwyd, neu fel cynnyrch hanfodol o fflora microbaidd saproffytig y coluddyn: mae sulfonamidau yn atal micro-organebau saproffytig berfeddol â defnydd hirfaith, ac os nad oes digon o asid ffolig mewn bwyd, yna gall anemia aplastig ddigwydd.

Mae leukopenia yn digwydd oherwydd blocâd ensymau sy'n cynnwys sinc, sydd i'w cael mewn symiau mawr mewn celloedd gwaed gwyn. Mae effaith wenwynig uniongyrchol sulfonamidau ar leukocytes fel deilliadau anilin hefyd yn sylweddol.

Mae gweithred sulfonamidau ar y system nerfol ganolog yn amlygu ei hun ar ffurf pendro, cur pen, adweithiau araf, iselder. Niwed i'r system nerfol ymylol ar ffurf niwritis, polyneuritis (hypovitaminosis B 1, asetyliad colin â nam arno).

Ni ddylid rhagnodi sulfanilamidau, yn enwedig bactrim, i ferched beichiog, gan fod y cyffuriau hyn yn cael effaith teratogenig ac yn peri perygl i ddatblygiad y ffetws. Ni ddylai menywod nyrsio gymryd sulfonamidau, gan eu bod yn cael eu carthu mewn llaeth.

Er bod pwysigrwydd sulfonamidau ar gyfer ymarfer clinigol wedi dirywio yn ddiweddar oherwydd y nifer fawr o straen gwrthsefyll, mae cyffuriau cyfuniad yn dal i gael eu defnyddio'n helaeth: gweithgaredd gwrthfacterol uchel, mae ymwrthedd yn datblygu'n araf, a chanran isel o gymhlethdodau. Fe'u defnyddir ar gyfer heintiau wrinol a berfeddol, clefydau anadlol (broncitis, otitis media, sinwsitis), rhagnodir cyd-trimoxazole ar gyfer cleifion AIDS â niwmonia niwmocystis, sef prif achos marwolaeth cleifion o'r fath.

Pan gaiff ei gymhwyso'n topig, rhaid cofio bod y cyffuriau'n gweithredu mewn clwyf glân yn unig, gan fod presenoldeb crawn, meinwe necrotig, a gwaed yn cynnwys llawer iawn o PABA, sy'n rhwystro gweithgaredd gwrthfacterol sulfonamidau. Felly, mae angen cyn-drin y clwyf, rinsio â hydrogen perocsid ac antiseptigau eraill, ac yna defnyddio'r cyffur. Yn ogystal, mae sulfonamidau yn rhwystro ffurfio gronynnod, felly, yn ystod cyfnod iacháu'r clwyf, rhaid eu disodli gan ddulliau lleol eraill.