Pioglisant (30 mg) Pioglitazone

Tabledi 15 mg, 30 mg

Mae un dabled yn cynnwys

sylwedd gweithredol - hydroclorid pioglitazone 16.53 mg (sy'n cyfateb i pioglitazone 15.00 mg) ar gyfer dos o 15 mg, neu 33.06 mg (30.00 mg) ar gyfer dos o 30 mg,

excipients: monohydrad lactos, calsiwm carmellose, seliwlos hydroxypropyl, stearate magnesiwm.

Mae tabledi yn wyn neu bron yn wyn, yn grwn gydag arwyneb biconvex (ar gyfer dos o 15 mg), mae tabledi yn wyn neu bron yn wyn, crwn, silindrog gwastad gyda bevel a logo ar ffurf croes (ar gyfer dos o 30 mg).

Priodweddau ffarmacolegol

Ffarmacokinetics

Mae crynodiadau pioglitazone a metabolion gweithredol yn y serwm gwaed yn aros ar lefel eithaf uchel 24 awr ar ôl un dos dyddiol. Cyrhaeddir crynodiadau serwm ecwilibriwm pioglitazone a chyfanswm pioglitazone (metabolion pioglitazone + gweithredol) o fewn 7 diwrnod. Nid yw gweinyddu dro ar ôl tro yn arwain at gronni cyfansoddion neu fetabolion. Mae'r crynodiad uchaf mewn serwm (Cmax), yr ardal o dan y gromlin (AUC) a'r crynodiad lleiaf mewn serwm gwaed (Cmin) o pioglitazone a chyfanswm y pioglitazone yn cynyddu mewn cyfrannedd â dosau o 15 mg a 30 mg y dydd.

Ar ôl rhoi trwy'r geg, mae pioglitazone yn cael ei amsugno'n gyflym o'r llwybr gastroberfeddol, wedi'i bennu mewn serwm gwaed ar ôl 30 munud, a chyrhaeddir y crynodiad brig ar ôl 2 awr. Mae amsugno'r cyffur yn annibynnol ar faint o fwyd sy'n cael ei fwyta. Mae bioargaeledd absoliwt dros 80%.

Amcangyfrifir bod dosbarthiad y cyffur yn y corff yn 0.25 l / kg. Mae Pioglitazone a'i metabolion gweithredol yn gysylltiedig yn sylweddol â phroteinau plasma (> 99%).

Metabolaeth Mae Pioglitazone yn cael ei amsugno i raddau helaeth gan hydroxylation ac ocsidiad, ac mae metabolion hefyd yn cael eu trawsnewid yn rhannol i conjugates glucuronide neu sulfate. Mae gan y metabolion M-II a M-IV (deilliadau hydroxy pioglitazone) a M-III (deilliadau keto o pioglitazone) weithgaredd ffarmacolegol.

Yn ogystal â pioglitazone, M-III a M-IV yw'r prif rywogaethau sy'n gysylltiedig â chyffuriau a nodwyd mewn serwm dynol ar ôl defnyddio'r dos dro ar ôl tro. Mae'n hysbys bod nifer o isofformau cytochrome P450 yn ymwneud â metaboledd pioglitazone. Mae'r metaboledd yn cynnwys isofformau cytochrome P450 fel CYP2C8 ac, i raddau llai, CYP3A4, gyda chyfranogiad ychwanegol amrywiol isofformau eraill, gan gynnwys CYP1A1 allhepatig.

Ar ôl rhoi trwy'r geg, mae tua 45% o'r dos o pioglitazone i'w gael mewn wrin, 55% mewn feces. Mae ysgarthiad pioglitazone trwy'r arennau yn ddibwys, yn bennaf ar ffurf metabolion a'u cyfamodau. Hanner oes pioglitazone yw 5-6 awr, cyfanswm pioglitazone (pioglitazone + metabolion gweithredol) yw 16-23 awr.

Grwpiau cleifion arbennig

Mae hanner oes pioglitazone o serwm gwaed yn aros yr un fath mewn cleifion â chymedrol (clirio creatinin 30-60 ml / min) a difrifol (clirio creatinin 4 ml / min). Nid oes unrhyw wybodaeth am ddefnyddio'r cyffur ar gyfer trin cleifion sy'n cael dialysis, felly ni ddylid defnyddio Pioglisant i drin y categori hwn o gleifion.

Methiant yr afuMae pioglisant yn cael ei wrthgymeradwyo mewn cleifion â methiant yr afu.

Disgrifiad o'r weithred ffarmacolegol

Yn ddetholus yn ysgogi derbynyddion gama niwclear a actifadir gan y lluosydd perocsisom (gama PPAR). Mae'n modylu trawsgrifio genynnau sy'n sensitif i inswlin ac sy'n ymwneud â rheoli lefelau glwcos a metaboledd lipid mewn adipose, meinwe cyhyrau a'r afu. Nid yw'n ysgogi twf inswlin, fodd bynnag, mae'n weithredol dim ond pan fydd swyddogaeth inswlin-synthetig y pancreas yn cael ei gadw. Yn lleihau ymwrthedd inswlin meinweoedd ymylol a'r afu, yn cynyddu'r defnydd o glwcos sy'n ddibynnol ar inswlin, yn lleihau allbwn glwcos o'r afu, yn lleihau lefel glwcos, inswlin a haemoglobin glycosylaidd yn y gwaed. Mewn cleifion â metaboledd lipid â nam arno, mae'n lleihau triglyseridau ac yn cynyddu HDL heb newid LDL a chyfanswm colesterol.

Mewn astudiaethau arbrofol, nid oes ganddo unrhyw effeithiau carcinogenig a mwtagenig. Pan roddir ef i lygod mawr benywaidd a gwrywaidd hyd at 40 mg / kg / dydd, pioglitazone (hyd at 9 gwaith yn uwch na'r MPDC, wedi'i gyfrifo ar 1 m2 o arwyneb y corff), ni chanfuwyd unrhyw effaith ar ffrwythlondeb.

Arwyddion i'w defnyddio

Diabetes math 2 diabetes mellitus:
- mewn monotherapi mewn cleifion sydd dros bwysau â diet aneffeithiol ac ymarfer corff ag anoddefiad i metformin neu bresenoldeb gwrtharwyddion i'w ddefnyddio,
- fel rhan o therapi cyfuniad:

1. gyda metformin mewn cleifion â dros bwysau yn absenoldeb rheolaeth glycemig ddigonol ar gefndir monotherapi metformin,
2. Gyda deilliadau sulfonylurea yn unig mewn cleifion y mae metformin yn cael eu gwrtharwyddo, yn absenoldeb rheolaeth glycemig ddigonol yn erbyn cefndir monotherapi gyda deilliadau sulfonylurea.
3. ag inswlin yn absenoldeb rheolaeth glycemig ddigonol yn ystod therapi ag inswlin mewn cleifion y mae metformin yn wrthgymeradwyo ar eu cyfer.

Ffarmacodynameg

Asiant hypoglycemig Thiazolidinedione i'w ddefnyddio trwy'r geg.

Mae Pioglitazone yn ysgogi derbynyddion gama penodol yn y niwclews, wedi'i actifadu gan yr amlhau perocsisom (PPARγ). Mae'n modylu trawsgrifio genynnau sy'n sensitif i inswlin ac sy'n ymwneud â rheoli crynodiad glwcos yn y gwaed a metaboledd lipid mewn adipose, meinwe cyhyrau a'r afu. Yn wahanol i baratoadau sy'n deillio o sulfonylureas, nid yw pioglitazone yn ysgogi secretiad inswlin, ond dim ond pan fydd swyddogaeth inswlin-synthetig y pancreas yn cael ei chadw y mae'n weithredol. Mae pioglitazone yn lleihau ymwrthedd inswlin mewn meinweoedd ymylol a'r afu, yn cynyddu'r defnydd o glwcos sy'n ddibynnol ar inswlin ac yn lleihau rhyddhau glwcos o'r afu, yn lleihau crynodiad glwcos, inswlin a haemoglobin glycosylaidd. Yn ystod therapi gyda pioglitazone, mae crynodiad triglyseridau ac asidau brasterog am ddim yn y plasma gwaed yn lleihau, ac mae crynodiad lipoproteinau dwysedd uchel hefyd yn cynyddu.

Ar gyfer cleifion â diabetes math 2, mae rheolaeth ar grynodiad glwcos yn y gwaed yn cael ei wella ar stumog wag ac ar ôl pryd bwyd.

Ffarmacokinetics

Mae pioglitazone yn cael ei amsugno'n gyflym, mae Cmax o pioglitazone mewn plasma gwaed fel arfer yn cael ei gyrraedd 2 awr ar ôl ei roi trwy'r geg. Yn yr ystod o ddosau therapiwtig, mae crynodiadau plasma yn cynyddu'n gymesur â'r dos cynyddol. Gyda gweinyddu cronni dro ar ôl tro, nid yw pioglitazone a'i metabolion yn digwydd. Nid yw bwyta'n effeithio ar amsugno. Mae bio-argaeledd dros 80%.

Vd yw pwysau corff 0.25 l / kg ac fe'i cyflawnir 4-7 diwrnod ar ôl dechrau therapi. Mae'r rhwymiad i broteinau plasma o pioglitazone yn fwy na 99%, ei metabolion - mwy na 98%.

Mae pioglitazone yn cael ei fetaboli gan hydroxylation ac ocsidiad. Yn bennaf, mae'r broses hon yn digwydd gyda chyfranogiad isoeniogau cytochrome P450 (CYP2C8 a CYP3A4), yn ogystal ag, i raddau ychydig yn llai, isoeniogau eraill. Mae 3 allan o 6 metaboledd a nodwyd (M) yn arddangos gweithgaredd ffarmacolegol (M-II, M-III, M-IV). O ystyried y gweithgaredd ffarmacolegol, crynodiad a graddfa'r rhwymo i broteinau plasma, mae pioglitazone a'r metabolit M-III yr un mor pennu'r gweithgaredd cyffredinol, mae cyfraniad metabolit M-IV i gyfanswm gweithgaredd y cyffur oddeutu 3 gwaith yn fwy na chyfraniad pioglitazone, ac mae gweithgaredd cymharol metabolit M-II yn fach iawn. .

Mae astudiaethau in vitro wedi dangos nad yw pioglitazone yn rhwystro isoenzymes CYP1A, CYP2C8 / 9, CYP3A4.

Mae'n cael ei ysgarthu yn bennaf trwy'r coluddion, yn ogystal â chan yr arennau (15-30%) ar ffurf metabolion a'u conjugates. Mae T1 / 2 o pioglitazone digyfnewid o plasma gwaed ar gyfartaledd yn 3-7 awr, ac ar gyfer pob metaboledd gweithredol 16-24 awr.

Mae crynodiad y pioglitazone a metabolion gweithredol mewn plasma gwaed yn aros ar lefel eithaf uchel am 24 awr ar ôl rhoi dos dyddiol yn unig.

Ffarmacokinetics mewn achosion clinigol arbennig

Nid oes angen addasu'r dos i gleifion oedrannus a / neu â swyddogaeth arennol â nam.

Yn erbyn cefndir swyddogaeth afu â nam arno, mae'r ffracsiwn o pioglitazone rhad ac am ddim yn uwch.

Defnyddiwch ar gyfer swyddogaeth arennol â nam

Ar gyfer cleifion â swyddogaeth arennol â nam (cliriad creatinin sy'n fwy na 4 ml / min), nid oes angen addasiad dos. Nid oes unrhyw ddata ar ddefnyddio pioglitazone mewn cleifion sy'n derbyn triniaeth haemodialysis. Felly, ni ddylid defnyddio pioglitazone yn y grŵp hwn o gleifion.

- methiant arennol cronig (CC llai na 4 ml / min).

Gwrtharwyddion

- diabetes math 1
- ketoacidosis diabetig,
- methiant y galon, gan gynnwys hanes (dosbarth I-IV yn ôl dosbarthiad NYHA),
- methiant yr afu (mwy o weithgaredd ensymau afu 2.5 gwaith yn uwch na therfyn uchaf arferol),
- methiant arennol cronig (CC llai na 4 ml / min),
- diffyg lactase, anoddefiad i lactos, malabsorption glwcos-galactos,
- beichiogrwydd
- cyfnod llaetha,
- plant o dan 18 oed (ni chynhaliwyd astudiaethau clinigol o ddiogelwch ac effeithiolrwydd pioglitazone mewn plant),
- Gor-sensitifrwydd i pnoglitazone neu i gydrannau eraill y cyffur.

Gyda rhybudd - syndrom edematous, anemia.

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd a llaetha. Felly nid yw effeithiolrwydd a diogelwch pioglitazone mewn menywod beichiog wedi cael ei astudio, felly, mae'n wrthgymeradwyo defnyddio'r cyffur yn ystod beichiogrwydd. Dangoswyd bod pioglitazone yn arafu tyfiant y ffetws. Nid yw'n hysbys a yw pioglitazone yn cael ei ysgarthu mewn llaeth y fron, felly, ni ddylai menywod gymryd y cyffur yn ystod cyfnod llaetha. Os oes angen, dylid dod â phenodiad y cyffur yn ystod cyfnod llaetha, bwydo ar y fron i ben.

Sgîl-effeithiau

O'r organau synhwyraidd: yn aml - nam ar y golwg.

O'r system resbiradol: yn aml - haint y llwybr anadlol uchaf, yn anaml - sinwsitis.

O ochr metaboledd: yn aml - cynnydd ym mhwysau'r corff.

O'r system nerfol: yn aml - hypesthesia, yn anaml - anhunedd.

Y cyfuniad o pioglitazone â metformin

O'r organau hemopoietig: yn aml - anemia.

O'r organau synhwyraidd: yn aml - nam ar y golwg.

O'r system dreulio: anaml - flatulence.

O ochr metaboledd: yn aml - cynnydd ym mhwysau'r corff.

O'r system gyhyrysgerbydol: yn aml - arthralgia.

O'r system nerfol: yn aml - cur pen.

O'r system genhedlol-droethol: yn aml - hematuria, camweithrediad erectile.

Cyfuniad o pioglitazone â sulfonylureas

O'r organau synhwyraidd: anaml - fertigo, nam ar y golwg.

O'r system dreulio: yn aml - flatulence.

Arall: anaml - blinder.

O ochr metaboledd: yn aml - pwysau corff yn cynyddu, yn anaml - mwy o weithgaredd lactad dehydrogenase, mwy o archwaeth, hypoglycemia.

O'r system nerfol: yn aml - pendro, anaml - cur pen.

O'r system genhedlol-droethol: yn anaml - glucosuria, proteinuria.

O'r croen: yn anaml - mwy o chwysu.

Y cyfuniad o pioglntazone â metformin a sulfonylureas

O ochr metaboledd: yn aml iawn - hypoglycemia, yn aml - mwy o bwysau corff, mwy o weithgaredd creatine phosphokinase (CPK).

O'r system gyhyrysgerbydol: yn aml - arthralgia.

Y cyfuniad o pioglitazone ag inswlin

O ochr metaboledd: yn aml - hypoglycemia.

O'r system gyhyrysgerbydol: yn aml - poen cefn, arthralgia.

O'r system resbiradol: yn aml - diffyg anadl, broncitis.

O'r system gardiofasgwlaidd: yn aml - methiant y galon.

Arall: yn aml iawn - oedema.

Ar ran yr organau synhwyraidd: nid yw'r amledd yn hysbys - chwyddo'r macwla, torri esgyrn.

Gyda defnydd hir o pioglitazone am fwy na blwyddyn mewn 6-9% o achosion, mae gan gleifion oedema, ysgafn neu gymedrol, ac fel rheol nid oes angen rhoi'r gorau i therapi.

Mae aflonyddwch gweledol yn digwydd yn bennaf ar ddechrau therapi ac maent yn gysylltiedig â newid mewn crynodiad glwcos plasma, fel gydag asiantau hypoglycemig eraill.

Dosage a gweinyddiaeth

Y tu mewn i 1 amser / waeth beth fo'r bwyd a gymerir.

Y dosau cychwynnol a argymhellir yw 15 neu 30 mg 1 amser / Y dos dyddiol uchaf ar gyfer monotherapi yw 45 mg, gyda therapi cyfuniad 30 mg.

Wrth ragnodi pioglitazone mewn cyfuniad â metformin, gellir parhau i weinyddu metformin ar yr un dos.

Mewn cyfuniad â deilliadau sulfonylurea: ar ddechrau'r driniaeth, gellir parhau â'u gweinyddu yn yr un dos. Mewn achos o hypoglycemia, argymhellir lleihau'r dos o ddeilliad sulfonylurea.

Mewn cyfuniad ag inswlin: y dos cychwynnol o pioglitazone yw 15-30 mg /, mae'r dos o inswlin yn aros yr un fath neu'n gostwng 10-25% pan fydd hypoglycemia yn digwydd.

Ar gyfer cleifion oedrannus, nid oes angen addasiad dos.

Ni ddylid defnyddio pioglitazone mewn cleifion â nam ar swyddogaeth yr afu.

Nid oes unrhyw ddata ar ddefnyddio pioglitazone mewn cleifion o dan 18 oed, felly ni argymhellir defnyddio pioglitazone yn y grŵp oedran hwn.

Rhyngweithio â chyffuriau eraill

Wrth ddefnyddio pioglitazone mewn cyfuniad â chyffuriau hypoglycemig llafar eraill, mae'n bosibl datblygu hypoglycemia. Yn yr achos hwn, efallai y bydd angen gostyngiad dos o gyffur hypoglycemig llafar arall.

Yn erbyn cefndir y defnydd cyfun o pioglitazone ag inswlin, mae datblygiad methiant y galon yn bosibl.

Nid yw pioglitazone yn effeithio ar ffarmacocineteg a ffarmacodynameg glipizide, digoxin, warfarin, metformin.

Mae Gemfibrozil yn cynyddu gwerth AUC pioglitazone 3 gwaith.

Mae Rifampicin yn cyflymu metaboledd pioglitazone 54%.

Mae ketoconazole in vitro yn atal metaboledd pioglitazone.

Cyfarwyddiadau arbennig ar gyfer derbyn

Wrth drin diabetes mellitus math 2, yn ogystal â chymryd pioglitazone, argymhellir dilyn diet ac ymarfer corff i gynnal effeithiolrwydd therapi cyffuriau, yn ogystal ag mewn cysylltiad â chynnydd posibl ym mhwysau'r corff.

Yn erbyn cefndir y defnydd o pioglitazone, mae cadw hylif a chynnydd yng nghyfaint plasma yn bosibl, a all arwain at ddatblygu neu waethygu methiant y galon, felly, gyda dirywiad y system gardiofasgwlaidd, dylid dod â pioglitazone i ben.

Dylai cleifion sydd ag o leiaf un ffactor risg ar gyfer datblygu methiant cronig y galon (CHF) ddechrau triniaeth gydag isafswm dos a'i gynyddu'n raddol. Mae angen nodi symptomau cychwynnol methiant y galon, magu pwysau (gall nodi datblygiad methiant y galon) neu ddatblygiad edema, yn enwedig mewn cleifion â llai o allbwn cardiaidd. Mewn achos o ddatblygiad CHF, mae'r cyffur yn cael ei ganslo ar unwaith.

Gall pioglitazone achosi nam ar yr afu. Cyn triniaeth ac o bryd i'w gilydd yn ystod therapi, dylid ymchwilio i weithgaredd ensymau afu. Os yw gweithgaredd ALT yn fwy na 2.5 gwaith y terfyn uchaf arferol, neu ym mhresenoldeb symptomau eraill o fethiant yr afu, mae'r defnydd o pioglitazone yn wrthgymeradwyo.Os yw gweithgaredd ALT, mewn 2 astudiaeth yn olynol, yn uwch na therfyn uchaf y norm 3 gwaith neu os bydd y claf yn datblygu clefyd melyn, rhoddir y gorau i driniaeth â pioglitazone ar unwaith. Os oes gan y claf symptomau sy'n awgrymu swyddogaeth nam afu (cyfog heb esboniad, chwydu, poen yn yr abdomen, gwendid, anorecsia, wrin tywyll), dylid ymchwilio i weithgaredd ensymau afu ar unwaith.

Gall pioglitazone achosi gostyngiad mewn haemoglobin neu hematocrit 4% a 4.1%, yn y drefn honno, a allai fod oherwydd hemodilution (oherwydd cadw hylif).

Mae pioglitazone yn cynyddu sensitifrwydd meinwe i inswlin, sy'n cynyddu'r risg o hypoglycemia mewn cleifion sy'n derbyn therapi cyfuniad sy'n cynnwys deilliadau sulfonylurea neu inswlin. Efallai y bydd angen gostyngiad dos o'r olaf.

Gall pioglitazone achosi neu waethygu edema macwlaidd, a all arwain at ostyngiad mewn craffter gweledol.

Gall pioglitazone gynyddu nifer yr achosion o doriadau mewn menywod.

Mewn cleifion â syndrom ofari ofari polycystig, gall mwy o sensitifrwydd inswlin arwain at ailddechrau ofylu a beichiogrwydd posibl. Dylai cleifion â syndrom ofari ofari polycystig nad ydynt am feichiogi ddefnyddio dulliau atal cenhedlu dibynadwy. Os bydd beichiogrwydd yn digwydd, dylid atal y driniaeth ar unwaith.

Dylanwad ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau rheoli

O ystyried sgîl-effeithiau'r cyffur, rhaid bod yn ofalus wrth yrru cerbydau a gweithio gyda mecanweithiau sy'n gofyn am ganolbwyntio.

Sut i ddefnyddio: dos a chwrs y driniaeth

Cymerwch ar lafar 1 amser y dydd, waeth beth fo'r bwyd.

Y dosau cychwynnol a argymhellir yw 15 neu 30 mg unwaith y dydd. Y dos dyddiol uchaf ar gyfer monotherapi yw 45 mg, gyda therapi cyfuniad - 30 mg.

Wrth ragnodi Piouno mewn cyfuniad â metformin, gellir parhau i weinyddu metformin ar yr un dos.

Mewn cyfuniad â deilliadau sulfonylurea: ar ddechrau'r driniaeth, gellir parhau â'u gweinyddu yn yr un dos. Mewn achos o hypoglycemia, argymhellir lleihau'r dos o ddeilliad sulfonylurea.

Mewn cyfuniad ag inswlin: y dos cychwynnol o pioglitazone yw 15-30 mg y dydd, mae'r dos o inswlin yn aros yr un fath neu'n gostwng 10-25% pan fydd hypoglycemia yn digwydd.

Ar gyfer cleifion oedrannus, nid oes angen addasiad dos.

Ni ddylid defnyddio pioglitazone mewn cleifion â nam ar swyddogaeth yr afu.

Nid oes unrhyw ddata ar ddefnyddio pioglitazone mewn cleifion o dan 18 oed, ni argymhellir defnyddio pioglitazone yn y grŵp oedran hwn.

Gweithredu ffarmacolegol

Elfen weithredol Piouno yw pioglitazone, asiant hypoglycemig y gyfres thiazolidinedione ar gyfer gweinyddiaeth lafar.

Mae Pioglitazone yn ysgogi derbynyddion gama penodol yn y niwclews, wedi'i actifadu gan y lluosydd perocsisom (gama PPAR). Mae'n modylu trawsgrifio genynnau sy'n sensitif i inswlin ac sy'n ymwneud â rheoli crynodiad glwcos yn y gwaed a metaboledd lipid mewn adipose, meinwe cyhyrau a'r afu. Yn wahanol i baratoadau sy'n deillio o sulfonylureas, nid yw pioglitazone yn ysgogi secretiad inswlin, ond dim ond pan fydd swyddogaeth inswlin-synthetig y pancreas yn cael ei chadw y mae'n weithredol. Mae pioglitazone yn lleihau ymwrthedd inswlin mewn meinweoedd ymylol a'r afu, yn cynyddu'r defnydd o glwcos sy'n ddibynnol ar inswlin ac yn lleihau rhyddhau glwcos o'r afu, yn lleihau crynodiad glwcos, inswlin a haemoglobin glycosylaidd. Yn ystod therapi gyda pioglitazone, mae crynodiad triglyseridau ac asidau brasterog am ddim yn y plasma gwaed yn lleihau, ac mae crynodiad lipoproteinau dwysedd uchel hefyd yn cynyddu.

Ar gyfer cleifion â diabetes math 2, mae rheolaeth ar grynodiad glwcos yn y gwaed yn cael ei wella ar stumog wag ac ar ôl pryd bwyd.