Defnyddio analogau inswlin wrth drin diabetes mellitus Testun erthygl wyddonol yn yr arbenigedd

Cyflawniad pwysicaf y blynyddoedd diwethaf wrth wella therapi inswlin fu cyflwyno paratoadau inswlin trydydd cenhedlaeth sylfaenol newydd i ymarfer clinigol - analogau inswlin. Ar hyn o bryd, mae analogau inswlin o ultrashort a gweithredu hir yn cael eu defnyddio'n llwyddiannus mewn diabetoleg, rhoddir ffafriaeth sylweddol iddynt o gymharu â pharatoadau inswlin dynol a beiriannwyd yn enetig. Mae nodweddion ffarmacodynamig a ffarmacocinetig analogau inswlin yn darparu'r dynwarediad mwyaf cyflawn o effeithiau inswlin mewndarddol, gan gynnwys inswlinemia gwaelodol ac inswlinemia mewn ymateb i fwyd, gan helpu i gyflawni'r iawndal gorau posibl mewn cleifion â diabetes mellitus ac i wella prognosis y clefyd. Mae'r dadansoddiad o astudiaethau diweddar a gyflwynwyd yn yr adolygiad yn nodweddu effeithlonrwydd uchel a'r addewid o ddefnyddio analogau inswlin ultrashort a gweithredu hir wrth drin diabetes mellitus math 1 a math 2.

DADANSODDIADAU MEWNOL YN TRINIAETH DIABETES MELLITUS

Cyflwyno analogau inswlin - trydedd genhedlaeth o baratoadau inswlin newydd yn y bôn - i ymarfer clinigol fu'r datblygiad mwyaf arwyddocaol wrth drin diabetes mellitus yn ystod y blynyddoedd diwethaf. Ar hyn o bryd mae analog inswlin cyflym a hir-weithredol yn cael ei gymhwyso'n llwyddiannus mewn diabetoleg, gan gynhyrchu canlyniadau gwell o'u cymharu â'r defnydd o inswlin dynol. Mae nodweddion ffarmacodynamig a ffarmacocinetig analog inswlin yn darparu'r dynwared llawnaf o effeithiau inswlin mewndarddol, gan gynnwys lefelau inswlin gwaelodol ac ymateb inswlin i amlyncu bwyd, cyflawni rheolaeth glycemig foddhaol mewn cleifion â diabetes mellitus math 1 a 2 a gwella'r prognosis ar gyfer y clefyd. Mae dadansoddiad o astudiaethau a gyflwynwyd yn ddiweddar i'w hadolygu yn dangos yr effeithlonrwydd uchel a'r rhagolygon yn y defnydd o analog inswlin actio estynedig cyflym wrth drin diabetes mellitus

Sut i ddisodli inswlin?

Mae ar bobl â diabetes angen cyffuriau sy'n gostwng eu siwgr gwaed. At y diben hwn, bwriedir analogau inswlin dynol. Eu nod yw cynnal iechyd arferol a rheoleiddio'r nifer sy'n cymryd glwcos. Rhennir inswlin yn ddynol ac yn anifail. Mae gwahanol sylweddau yn gallu rhoi'r un canlyniad, er bod eu heffaith yn wahanol.

Mathau o inswlin

Gwahaniaethwch â'r prif fathau o gyffuriau yn dibynnu ar eu hamser gweithredu a'u heffeithiolrwydd. Mae'n werth nodi bod yna amrywiaeth o gyffuriau cyfuniad a all gymryd lle rhai cyffuriau trwy ddewis y dos cywir. Rhennir sylweddau gostwng siwgr yn y mathau canlynol:

gweithredu byr
hyd canolig
cyflym
gweithredu hirfaith
modd cyfun (cymysg).

Mae sylweddau sy'n cyd-fynd agosaf ag inswlin dynol wedi'u datblygu. Dim ond 5 munud ar ôl cael eu chwistrellu i'r gwaed y gallant ddechrau eu gweithred.

Gellir ailosod fersiynau di-brig yn gyfartal a pheidio â chyfrannu at ymddangosiad hypoglycemia. Mae paratoadau inswlin yn cael eu datblygu ar sail tarddiad planhigion yn unig.

Mae modd yn cael ei wahaniaethu gan eu trosglwyddiad o sylweddau asidig i normal, gan hydoddi'n llwyr.

Defnyddiodd gwyddonwyr DNA ailgyfunol i gael cyffuriau newydd. Cafwyd analogau inswlin gan ddefnyddio technolegau arloesol, gan gynnwys DNA ailgyfunol.

Crëwyd analogau o ansawdd uchel dro ar ôl tro o inswlin byr a gweithredoedd eraill, a oedd yn seiliedig ar yr eiddo ffarmacolegol diweddaraf.

Mae'r cyffuriau'n caniatáu ichi gael cydbwysedd ffafriol rhwng y risg o ollwng siwgr a'r glycemia targed a gyflawnwyd. Gall diffyg cynhyrchu hormonau arwain claf i mewn i goma diabetig.

Analogau sylweddau inswlin

Mae angen amnewid cyffuriau er mwyn eithrio presenoldeb diffygion mewn meddyginiaethau. Aeth inswlin dros dro i gynhyrchu màs, fel y feddyginiaeth gostwng siwgr fwyaf cyfleus. Gall analogau inswlin newid hyd y gweithredu er mwyn darparu pob cysur i bobl sy'n dioddef o ddiabetes.

Cyffur i'w roi mewn braster isgroenol, wedi'i gynllunio i wella'r nifer sy'n cymryd glwcos, a gydag eiddo tebyg i inswlin dynol. Mae'r feddyginiaeth wedi'i chynllunio i reoli gweithredu hypoglycemig. Ynghyd â'r prif swyddogaethau, mae'r cyffur yn hidlo glwcos yn yr afu.

Mae'r weithred yn cychwyn bron yn syth ar ôl cyflwyno'r sylwedd. Dylai'r feddyginiaeth gael ei defnyddio gan bobl sy'n dioddef o diabetes mellitus math 1 a math 2, yn ogystal â lleihau pwysau gormodol, i atal coma hyperglycemig.

Dylech newid i gyffur arall os oes gennych alergedd io leiaf un sylwedd ychwanegol neu os oes hypoglycemia.

Siwgr Gostwng Humalog

Mae Humalog yn dechrau gostwng siwgr gwaed 5 munud ar ôl ei roi.

Meddyginiaeth a ddatblygwyd ar sail inswlin dynol. Mae ei effaith yn dechrau 5 munud ar ôl i'r cyffur fynd i mewn i'r llif gwaed.

Mae Humalog yn analog o inswlin ultrashort, y bwriedir iddo ad-dalu ymchwyddiadau yn lefelau siwgr yn y corff yn unig. Efallai defnyddio meddyginiaeth yn ddyddiol at ddibenion ataliol. Yn aml, cymerir inswlin ar stumog wag cyn bwyta.

Gall pobl sy'n dioddef o ddiabetes math 1 a math 2 chwistrellu inswlin wrth godi siwgr yn y gwaed. Mae'n well defnyddio'r feddyginiaeth mewn achosion:

cynyddu lefelau siwgr mewn diabetes,
anoddefgarwch unigol i gyffuriau eraill,
presenoldeb hypoglycemia heb ei drin,
presenoldeb diabetes nad yw'n ddibynnol ar inswlin, lle mae hydoddedd inswlinau eraill yn cael eu torri,
llawdriniaethau, ac ar ôl hynny gall fod cymhlethdodau.

Asbart inswlin

Analog o weithredu ultrashort inswlin dynol. Yn treulio ei effaith ynghyd â derbynyddion penodol pilen allanol y cytoplasm yn y gell. O ganlyniad, mae cyfadeiladau derbynnydd inswlin yn cael eu ffurfio.

Mae'r broses hon yn ysgogi synthesis ensymau, gan gynnwys hexokinase, pyruvate kinase a syntheteg glycogen. Mae effaith inswlin byr yn dibynnu ar gynnydd mewn cludiant mewngellol ac ar amsugno mwy o glwcos i fraster isgroenol.

Mae'r cyffur yn dechrau cyflawni ei waith cyn gynted ag y bydd y sylwedd wedi dod o dan y croen. Mae gostyngiad mewn glwcos yn y gwaed yn digwydd yn ystod egwyl o 3.5 awr ar ôl pryd bwyd.

Gellir trywanu aspart yn y glun.

Mae'r posibilrwydd o hypoglycemia nos yn cael ei leihau i'r lleiafswm. Rhaid pigo'r sylwedd aspart i'r abdomen, y glun, yr ysgwydd neu'r pen-ôl, a phob tro mae angen i chi newid safle'r pigiad. Gellir gweld ymatebion o fwy o sensitifrwydd unigol neu i sylweddau ychwanegol yn y cyfansoddiad ar y cyffur.

"Aspartame" neu ychwanegiad bwyd E951

Mae'r cynnyrch hwn yn amnewidyn neu felysydd siwgr artiffisial ar gyfer cynhyrchion. Mae cyfansoddiad a strwythur y cyffur yn wahanol i siwgr. Mae'n cynnwys ffenylalanîn ac asid amino aspartig.

Nid yw Ychwanegyn E951 yn dangos ymwrthedd i wres; ar dymheredd uchel, gall y sylwedd ddadelfennu a cholli ei siâp blaenorol. Oherwydd yr ansawdd hwn, defnyddir Aspartame fel ychwanegion mewn cynhyrchion bwyd nad ydynt yn cael triniaeth wres.

Gall y sylwedd gael sgîl-effeithiau, felly dylai'r defnydd fod yn gyfyngedig ac ymgynghori â meddyg.

Gyda gofal arbennig, mae'n werth cymryd meddyginiaeth ar gyfer menywod beichiog, oherwydd gall y ffetws ddioddef.

Novomiks ac eraill

Gweinyddir Novomix trwy chwistrell pen.

Cyffur cyffredinol sydd wedi'i fwriadu ar gyfer cyflwyno sylwedd hydawdd gyda beiro chwistrell arbennig.

Fel rheol, cyfrifir y dos cywir gan y meddyg, ond tua 50 uned yw'r norm. Dylid newid dos o bryd i'w gilydd. Defnyddiwch nodwyddau tafladwy 8 mm yn unig. Mae'n well mynd â phinnau ysgrifennu chwistrell sbâr gyda chi.

Mae'r offeryn yn ataliad homogenaidd o liw gwyn, nad yw'n cynnwys lympiau.

Ynghyd â'r broses o gynyddu cludiant mewngellol mae gostyngiad yn y glwcos sy'n cael ei ryddhau i'r afu a'r gwaed. Gwelir cynnydd yn sensitifrwydd unigol i'r sylweddau sydd wedi'u cynnwys yn y gorlan chwistrell yn rheolaidd. Mae plant o dan chwech oed yn well eu byd o beidio â gweinyddu Novomix, oherwydd gall camweithio ddigwydd oherwydd nad yw treialon clinigol ar gyfer plant wedi'u cynnal.

Casgliad

Mae yna nifer enfawr o wahanol sylweddau i atal cymhlethdodau rhag diabetes. Dylai'r meddyg ragnodi inswlin, oherwydd yn y dyfodol gallwch gael hypoglycemia. Mae holl ganlyniadau diabetes yn gysylltiedig â glwcos gwaed uchel. Felly, peidiwch ag oedi cyn dewis y cyffur cywir, mae'n well dilyn cyngor a mynnu meddyg.

Pils amnewid inswlin

Mae inswlin yn hormon sy'n cyflawni sawl swyddogaeth ar unwaith - mae'n torri glwcos yn y gwaed ac yn ei ddanfon i gelloedd a meinweoedd y corff, a thrwy hynny eu dirlawn â'r egni sy'n angenrheidiol ar gyfer gweithredu arferol.

Pan fydd yr hormon hwn yn ddiffygiol yn y corff, mae'r celloedd yn rhoi'r gorau i dderbyn egni yn y swm cywir, er gwaethaf y ffaith bod lefel y siwgr yn y gwaed yn llawer uwch na'r arfer.

A phan ganfyddir anhwylder o'r fath mewn person, rhagnodir paratoadau inswlin iddo.

Mae ganddyn nhw sawl math, ac er mwyn deall pa inswlin sy'n well, mae angen ystyried yn fwy manwl ei fathau a'i raddau o amlygiad i'r corff.

Gwybodaeth gyffredinol

Mae inswlin yn chwarae rhan bwysig yn y corff. Diolch iddo fod celloedd a meinweoedd organau mewnol yn derbyn egni, diolch iddynt allu gweithredu'n normal a chyflawni eu gwaith. Mae'r pancreas yn ymwneud â chynhyrchu inswlin.

A gyda datblygiad unrhyw glefyd sy'n arwain at ddifrod i'w gelloedd, mae'n dod yn achos gostyngiad yn synthesis yr hormon hwn. O ganlyniad i hyn, nid yw siwgr sy'n mynd i mewn i'r corff yn uniongyrchol â bwyd yn cael ei hollti ac yn setlo yn y gwaed ar ffurf microcrystalau.

Ac felly yn dechrau diabetes mellitus.

Ond mae o ddau fath - y cyntaf a'r ail. Ac os oes diabetes pancreat yn rhannol neu'n llwyr â diabetes 1, yna gyda diabetes math 2, mae anhwylderau ychydig yn wahanol yn digwydd yn y corff.

Mae'r pancreas yn parhau i gynhyrchu inswlin, ond mae celloedd y corff yn colli eu sensitifrwydd iddo, oherwydd maent yn peidio ag amsugno egni yn llawn.

Yn erbyn y cefndir hwn, nid yw siwgr yn torri i lawr i'r diwedd ac mae hefyd yn setlo yn y gwaed.

Ond mewn rhai sefyllfaoedd, hyd yn oed gyda diabetes mellitus sy'n perthyn i'r ail fath, nid yw dilyn diet yn rhoi canlyniadau cadarnhaol, oherwydd dros amser mae'r pancreas yn “gwisgo allan” ac mae hefyd yn stopio cynhyrchu'r hormon yn y swm cywir. Yn yr achos hwn, defnyddir paratoadau inswlin hefyd.

Maent ar gael mewn dwy ffurf - mewn tabledi ac atebion ar gyfer rhoi intradermal (pigiad).

A siarad am ba un sy'n well, inswlin neu dabledi, dylid nodi mai pigiadau sydd â'r gyfradd uchaf o amlygiad i'r corff, gan fod eu cydrannau actif yn cael eu hamsugno'n gyflym i'r cylchrediad systemig ac yn dechrau gweithredu. Ac mae inswlin mewn tabledi yn mynd i mewn i'r stumog yn gyntaf, ac ar ôl hynny mae'n mynd trwy broses hollti a dim ond wedyn yn mynd i mewn i'r llif gwaed.

Dim ond ar ôl ymgynghori ag arbenigwr y dylid defnyddio paratoadau inswlin

Ond nid yw hyn yn golygu bod inswlin mewn tabledi ag effeithlonrwydd isel. Mae hefyd yn helpu i ostwng siwgr yn y gwaed ac yn helpu i wella cyflwr cyffredinol y claf. Fodd bynnag, oherwydd ei weithredu'n araf, nid yw'n addas i'w ddefnyddio mewn achosion brys, er enghraifft, gyda dyfodiad coma hyperglycemig.

Inswlin actio byr

Mae inswlin dros dro yn ddatrysiad o sinc-inswlin crisialog. Eu nodwedd unigryw yw eu bod yn gweithredu yn y corff dynol yn gynt o lawer na mathau eraill o baratoadau inswlin. Ond ar yr un pryd, mae eu hamser gweithredu yn dod i ben mor gyflym ag y mae'n dechrau.

Mae cyffuriau o'r fath yn cael eu chwistrellu'n isgroenol hanner awr cyn bwyta dau ddull - mewngreuanol neu fewngyhyrol. Cyflawnir effaith fwyaf eu defnydd ar ôl 2-3 awr ar ôl eu gweinyddu. Fel rheol, defnyddir cyffuriau actio byr mewn cyfuniad â mathau eraill o inswlin.

Inswlin Canolig

Mae'r cyffuriau hyn yn hydoddi'n llawer arafach yn y meinwe isgroenol ac yn cael eu hamsugno i'r cylchrediad systemig, ac oherwydd hynny maent yn cael yr effaith fwyaf parhaol nag inswlinau byr-weithredol.

Gan amlaf mewn ymarfer meddygol, defnyddir inswlin NPH neu dâp inswlin.

Mae'r cyntaf yn ddatrysiad o grisialau o sinc-inswlin a phrotein, ac mae'r ail yn asiant cymysg sy'n cynnwys sinc-inswlin crisialog ac amorffaidd.

Mecanwaith gweithredu paratoadau inswlin

Mae inswlin canolig o darddiad anifeiliaid a dynol. Mae ganddyn nhw wahanol ffarmacocineteg. Y gwahaniaeth rhyngddynt yw mai inswlin o darddiad dynol sydd â'r hydroffobigedd uchaf ac mae'n rhyngweithio'n well â phrotamin a sinc.

Er mwyn osgoi canlyniadau negyddol defnyddio inswlin o hyd canolig, mae'n rhaid ei ddefnyddio yn unol â'r cynllun - 1 neu 2 gwaith y dydd.

Ac fel y soniwyd uchod, mae'r cyffuriau hyn yn aml yn cael eu cyfuno ag inswlinau byr-weithredol.

Mae hyn oherwydd y ffaith bod eu cyfuniad yn cyfrannu at gyfuniad gwell o brotein â sinc, ac o ganlyniad mae amsugno inswlin byr-weithredol yn cael ei arafu'n sylweddol.

Inswlinau actio hir

Mae gan y grŵp ffarmacolegol hwn o gyffuriau lefel araf o amsugno yn y gwaed, felly maen nhw'n gweithredu am amser hir iawn.

Mae'r asiantau gostwng inswlin gwaed hyn yn normaleiddio lefelau glwcos trwy gydol y dydd. Fe'u cyflwynir 1-2 gwaith y dydd, dewisir y dos yn unigol.

Gellir eu cyfuno ag inswlinau byr a chanolig.

Dulliau ymgeisio

Pa fath o inswlin i'w gymryd ac ym mha ddognau, dim ond y meddyg sy'n penderfynu, gan ystyried nodweddion unigol y claf, graddfa dilyniant y clefyd a phresenoldeb cymhlethdodau a chlefydau eraill. Er mwyn pennu union ddos inswlin, mae angen monitro lefel y siwgr yn y gwaed yn gyson ar ôl eu rhoi.

Y lle mwyaf optimaidd ar gyfer inswlin yw'r plyg braster isgroenol ar yr abdomen.

Wrth siarad am yr hormon y dylai'r pancreas ei gynhyrchu, dylai ei swm fod tua ED y dydd. Mae angen yr un norm ar gyfer pobl ddiabetig. Os oes ganddo gamweithrediad pancreatig llwyr, yna gall y dos o inswlin gyrraedd ED y dydd.Ar yr un pryd, dylid defnyddio 2/3 ohono yn y bore, a gweddill y noson, cyn cinio.

Ystyrir bod y regimen gorau ar gyfer cymryd y cyffur yn gyfuniad o inswlin byr a chanolig. Yn naturiol, mae'r cynllun ar gyfer defnyddio cyffuriau hefyd yn dibynnu i raddau helaeth ar hyn. Gan amlaf mewn sefyllfaoedd o'r fath, defnyddir y cynlluniau canlynol:

defnyddio inswlin byr a chanolig ar yr un pryd ar stumog wag cyn brecwast, a gyda'r nos dim ond cyffur byr-actio (cyn cinio) sy'n cael ei roi ac ar ôl ychydig oriau - actio canolig,
mae cyffuriau a nodweddir gan weithred fer yn cael eu defnyddio trwy gydol y dydd (hyd at 4 gwaith y dydd), a chyn mynd i'r gwely, rhoddir chwistrelliad o gyffur gweithredu hir neu fyr,
am 5-6 a.m. rhoddir inswlin o gamau canolig neu hir, a chyn brecwast a phob pryd bwyd dilynol - byr.

Os bydd y meddyg yn rhagnodi un feddyginiaeth yn unig i'r claf, yna dylid ei ddefnyddio'n llym yn rheolaidd. Felly, er enghraifft, rhoddir inswlin dros dro 3 gwaith y dydd yn ystod y dydd (yr olaf cyn amser gwely), canolig - 2 gwaith y dydd.

Sgîl-effeithiau dichonadwy

Nid yw cyffur a ddewiswyd yn gywir a'i dos bron byth yn ysgogi sgîl-effeithiau. Fodd bynnag, mae yna sefyllfaoedd pan nad yw inswlin ei hun yn addas i berson, ac yn yr achos hwn gall rhai problemau godi.

Mae sgîl-effeithiau yn digwydd wrth ddefnyddio inswlin yn fwyaf aml yn gysylltiedig â gorddosio, rhoi amhriodol neu storio'r cyffur

Yn eithaf aml, mae pobl yn gwneud addasiadau dos ar eu pennau eu hunain, gan gynyddu neu leihau faint o inswlin sy'n cael ei chwistrellu, gan arwain at adwaith oreniaeth annisgwyl.

Mae cynnydd neu ostyngiad mewn dos yn arwain at amrywiadau mewn glwcos yn y gwaed i un cyfeiriad neu'r llall, a thrwy hynny ysgogi datblygiad coma hypoglycemig neu hyperglycemig, a all arwain at farwolaeth sydyn.

Problem arall y mae pobl ddiabetig yn aml yn ei hwynebu yw adweithiau alergaidd, fel arfer yn digwydd ar inswlin o darddiad anifail.

Eu harwyddion cyntaf yw ymddangosiad cosi a llosgi ar safle'r pigiad, yn ogystal â hyperemia'r croen a'u chwyddo.

Os bydd symptomau o'r fath yn ymddangos, dylech ofyn am gymorth ar unwaith gan feddyg a newid i inswlin o darddiad dynol, ond ar yr un pryd leihau ei dos.

Mae atroffi meinwe adipose yn broblem yr un mor gyffredin mewn pobl ddiabetig gyda defnydd hir o inswlin. Mae hyn yn digwydd oherwydd bod inswlin yn cael ei roi yn yr un lle yn aml. Nid yw hyn yn achosi llawer o niwed i iechyd, ond dylid newid ardal y pigiad, gan fod lefel eu hamsugno yn cael ei amharu.

Gyda defnydd hir o inswlin, gall gorddos ddigwydd hefyd, a amlygir gan wendid cronig, cur pen, llai o bwysedd gwaed, ac ati. Mewn achos o orddos, mae hefyd angen ymgynghori â meddyg ar unwaith.

Trosolwg Cyffuriau

Isod, byddwn yn ystyried rhestr o gyffuriau sy'n seiliedig ar inswlin a ddefnyddir amlaf wrth drin diabetes mellitus. Fe'u cyflwynir at ddibenion gwybodaeth yn unig, ni allwch eu defnyddio heb yn wybod i feddyg beth bynnag. Er mwyn i'r cronfeydd weithio'n optimaidd, rhaid eu dewis yn hollol unigol!

Y paratoad inswlin byr-weithredol gorau. Yn cynnwys inswlin dynol. Yn wahanol i gyffuriau eraill, mae'n dechrau gweithredu'n gyflym iawn. Ar ôl ei ddefnyddio, gwelir gostyngiad yn lefel siwgr yn y gwaed ar ôl 15 munud ac mae'n aros o fewn terfynau arferol am 3 awr arall.

Humalog ar ffurf chwistrell pen

Y prif arwyddion ar gyfer defnyddio'r cyffur hwn yw'r afiechydon a'r cyflyrau canlynol:

diabetes math sy'n ddibynnol ar inswlin
adwaith alergaidd i baratoadau inswlin eraill,
hyperglycemia
ymwrthedd i'r defnydd o gyffuriau gostwng siwgr,
diabetes sy'n ddibynnol ar inswlin cyn llawdriniaeth.

Dewisir dos y cyffur yn unigol. Gellir ei gyflwyno yn isgroenol ac yn fewngyhyrol, ac yn fewnwythiennol. Fodd bynnag, er mwyn osgoi cymhlethdodau gartref, argymhellir rhoi'r cyffur yn isgroenol yn unig cyn pob pryd bwyd.

Mae cyffuriau modern sy'n gweithredu'n fyr, gan gynnwys Humalog, yn cael sgîl-effeithiau. Ac yn yr achos hwn, mewn cleifion gyda'i ddefnydd, mae precoma yn digwydd amlaf, gostyngiad yn ansawdd y golwg, alergeddau a lipodystroffi.

Er mwyn i gyffur fod yn effeithiol dros amser, rhaid ei storio'n iawn.

A dylid gwneud hyn yn yr oergell, ond ni ddylid caniatáu iddo rewi, oherwydd yn yr achos hwn mae'r cynnyrch yn colli ei briodweddau iachâd.

Gwallgof Gwallgof

Roedd cyffur arall yn ymwneud ag inswlinau byr-weithredol yn seiliedig ar yr hormon dynol. Mae effeithiolrwydd y cyffur yn cyrraedd ei anterth 30 munud ar ôl ei roi ac yn darparu cefnogaeth dda i'r corff am 7 awr.

Gwallgof Cyflym ar gyfer gweinyddiaeth isgroenol

Defnyddir y cynnyrch 20 munud cyn pob pryd bwyd. Yn yr achos hwn, mae safle'r pigiad yn newid bob tro. Ni allwch roi pigiad mewn dau le yn gyson. Mae angen eu newid yn gyson. Er enghraifft, mae'r tro cyntaf yn cael ei wneud yn y rhanbarth ysgwydd, yr ail yn y stumog, y trydydd yn y pen-ôl, ac ati. Bydd hyn yn osgoi atroffi meinwe adipose, y mae'r asiant hwn yn ei ysgogi'n aml.

Biosulin N.

Cyffur canolig sy'n ysgogi secretiad y pancreas. Mae'n cynnwys hormon sy'n union yr un fath â dynol, sy'n hawdd ei oddef gan lawer o gleifion ac anaml y mae'n ysgogi ymddangosiad sgîl-effeithiau. Mae gweithred y cyffur yn digwydd awr ar ôl ei roi ac yn cyrraedd ei anterth ar ôl 4-5 awr ar ôl y pigiad. Mae'n parhau i fod yn effeithiol am oriau.

Os bydd rhywun yn disodli'r rhwymedi hwn â chyffuriau tebyg, yna fe allai brofi hypoglycemia. Gall ffactorau fel straen difrifol neu brydau sgipio ysgogi ei ymddangosiad ar ôl defnyddio Biosulin N. Felly, mae'n bwysig iawn wrth ei ddefnyddio i fesur lefelau siwgr yn y gwaed yn rheolaidd.

Gensulin N.

Yn cyfeirio at inswlinau canolig sy'n cynyddu cynhyrchiant hormonau pancreatig. Mae'r cyffur yn cael ei roi yn isgroenol. Mae ei effeithiolrwydd hefyd yn digwydd 1 awr ar ôl ei weinyddu ac yn para am oriau. Anaml y mae hyn yn achosi sgîl-effeithiau ac mae'n hawdd eu cyfuno ag inswlinau actio byr neu hir-weithredol.

Amrywiaethau o'r cyffur Gensulin

Inswlin hir, a ddefnyddir i gynyddu secretiad inswlin pancreatig. Yn ddilys am oriau. Cyflawnir ei effeithiolrwydd mwyaf 2-3 awr ar ôl ei weinyddu. Fe'i gweinyddir 1 amser y dydd. Mae gan y cyffur hwn ei analogau ei hun, sydd â'r enwau canlynol: Levemir Penfill a Levemir Flexpen.

Cyffur arall sy'n gweithredu'n hir ac a ddefnyddir yn weithredol i reoli siwgr gwaed mewn diabetes.

Cyflawnir ei effeithiolrwydd 5 awr ar ôl ei weinyddu ac mae'n parhau trwy gydol y dydd.

Mae nodweddion y cyffur, a ddisgrifir ar wefan swyddogol y gwneuthurwr, yn awgrymu y gellir defnyddio'r cyffur hwn, yn wahanol i baratoadau inswlin eraill, hyd yn oed mewn plant dros 2 oed.

Mae yna lawer o baratoadau inswlin da. Ac mae'n anodd iawn dweud pa un yw'r gorau. Dylid deall bod gan bob organeb ei nodweddion ei hun ac yn ei ffordd ei hun yn ymateb i rai cyffuriau. Felly, dylai'r dewis o baratoi inswlin gael ei wneud yn unigol a dim ond gan feddyg.

Cyfatebiaethau inswlin a'u disgrifiad

Mae inswlin yn hormon sy'n cael ei gynhyrchu'n naturiol yn y corff. Mae'r pancreas yn secretu llawer iawn o inswlin bob dydd pan fydd cynnydd mewn siwgr yn y gwaed. Mae lefelau siwgr yn y gwaed fel arfer yn codi ar ôl bwyta. Mae ein corff, gan dreulio bwyd, yn ei “droi” yn siwgr, a elwir weithiau'n glwcos.

Mae'r inswlin yn eich corff yn gweithio fel allwedd sy'n datgloi celloedd er mwyn danfon siwgr gwaed. Mae gan bob cell yn y corff rwystr ar ei wal gell, a elwir y derbynnydd. Mae inswlin yn ffitio i'r clo hwn fel allwedd, gan ganiatáu i siwgr fynd i mewn i'r celloedd.

Pan nad yw'r corff yn gallu cynhyrchu digon o inswlin, mae siwgr gwaed yn cael ei rwystro o'r celloedd. Pan fydd siwgr gwaed yn cael ei rwystro o gelloedd, mae'n aros yn y gwaed.

Mae'r siwgr ychwanegol hwn yn gwneud i bobl deimlo symptomau diabetes, fel blinder eithafol neu syched cyson, mor aml mae digon o'r fath bobl yn gofyn i'w hunain, beth all ddisodli inswlin?

Mathau o Therapi Inswlin

Y genhedlaeth gyntaf o inswlin artiffisial, a grëwyd yn yr 1980au. Yn fwy diweddar, datblygwyd analogau inswlin. Maent yn gweithio mewn amryw o ffyrdd. Mae rhai mathau o analogs inswlin yn gweithredu'n gyflymach nag eraill.

Gelwir math o inswlin a ddatblygwyd yn fwy diweddar yn “analog inswlin”. Mae analog inswlin ar gael yn y mathau hyn:

Actio hir. Mae'r math hwn yn arafach. Mae'n gweithio'n hirach i reoli siwgr gwaed rhwng prydau bwyd a chysgu. Cymerir inswlin hir-weithredol unwaith neu ddwywaith y dydd, ar yr un pryd (cyn amser gwely), i roi amser gweithredu o 24 awr i'r inswlin. Mae'r cyffur hwn wedi'i ragnodi'n bennaf ar gyfer trin diabetes math 2.
Cyfatebiaethau inswlin actio cyflym. Dylid cymryd y math hwn ychydig cyn prydau bwyd. Mae'n gweithio'n gyflym i reoli'r cynnydd cyflym mewn siwgr yn y gwaed ar ôl bwyta. Mae analog inswlin cyflym yn dynwared cynhyrchiad naturiol y corff o inswlin gyda bwyd.
Cymysgeddau parod. I rai cleifion, mae inswlin sy'n gweithredu'n gyflym ac yn gweithredu'n hir wedi'i gymysgu ymlaen llaw.

Mae pob math o inswlin yn helpu i gadw golwg ar ddiabetes. Mae angen inswlin ar bob claf yn wahanol. A gall gofyniad inswlin pob unigolyn newid dros amser.

Beth all ddisodli inswlin?

Mae analogau inswlin wedi'u datblygu i efelychu rhyddhau inswlin yn y corff dynol.

Ydych chi'n gwybod y gall dilyniant asid amino inswlin anifeiliaid fod yn debyg i inswlin dynol? Dim ond newid mewn un asid amino o amrywiaeth ddynol sydd gan inswlin porcine, ac mae inswlin buchol yn dibynnu ar dri asid amino.

Gall inswlin o rai rhywogaethau pysgod hefyd fod yn effeithiol mewn pobl. Er enghraifft, yn Japan, defnyddir inswlin siarcod yn helaeth ar gyfer biosynthesis inswlin dynol.

Inswlin glulisin

Mae Glulisin yn analog cyflym newydd o inswlin a gymeradwyir i'w ddefnyddio'n rheolaidd gan chwistrell - beiro neu bwmp inswlin. Gellir defnyddio chwistrelli tafladwy hefyd yn yr ymgorfforiad hwn. Mae'r label ar y pecyn yn dweud bod y cyffur yn wahanol i inswlin dynol cyffredin yn ei gychwyn cyflym a'i hyd byr o weithredu.

Aspart inswlin

Analog inswlin actio cyflym.

Fe’i crëwyd gan ddefnyddio technoleg DNA ailgyfunol fel bod yr asid amino B28, sydd fel arfer yn cael ei amnewid gan weddillion asid aspartig, yn cael ei fewnosod yn olynol yn y burum, genom burum ac yn cynhyrchu analog inswlin a gafodd ei ymgynnull wedyn o’r bioreactor. Mae'r analog hwn hefyd yn atal ffurfio hecsamerau er mwyn creu swyddogaeth inswlin gyflymach. Fe'i bwriedir i'w ddefnyddio mewn pympiau PPII (dyfeisiau danfon ar gyfer pigiad isgroenol).

Glargin inswlin

Fe’i crëwyd trwy addasu tri asid amino. Bydd ychydig bach o ddeunydd gwaddodol yn symud i'r toddiant gwaed, a bydd lefelau inswlin gwaelodol yn cael eu cynnal am hyd at 24 awr.

Pan fydd hylif rhynggellog yn mynd i mewn i gyfrwng alcalïaidd gwan, mae Glargin yn gwaddodi'n gyflym ac yna'n dadelfennu, gan sicrhau bod inswlin yn cael ei ddanfon yn gyson i'r llif gwaed.

Mae dyfodiad inswlin isgroenol ychydig yn arafach na'r NPH o inswlin dynol.

Felly, fe wnaethom ni ddarganfod sut y gellir disodli inswlin, fodd bynnag, o'i gymharu ag inswlin dynol naturiol, gall inswlinau analog arwain at sgîl-effeithiau annymunol, megis colli ymwybyddiaeth, syrthni ac ennill pwysau, na ellir ei arsylwi wrth gymryd inswlin o darddiad anifail.

Inswlin wrth drin diabetes

Diwrnod da i bawb! Yn olaf, cyrhaeddodd fy nwylo'r inswlin hormon. Na, heddiw ni fyddaf yn siarad am yr hormon dynol a pham mae ei angen, ond dywedaf am baratoadau inswlin ar gyfer trin pobl â diabetes.

Cyn hyn, ysgrifennais fwy am dabledi sy’n cynnwys tabledi gostwng siwgr, er enghraifft, yr erthygl “A Promising Direction in the Treatment of Diabetes Mellitus” am Januvia, Galvus, Baetu a Viktozu, a’r erthygl “Medication Metformin - Cyfarwyddiadau i’w Defnyddio” - am Siofor, Glucofage a analogau eraill o metformin.

Bydd y wybodaeth yn yr erthygl hon yn sicr yn ddefnyddiol i bobl â diabetes math 1 a phobl â diabetes math 2 ar therapi inswlin. Dywedaf wrthych yn fyr am hanes inswlin.

Inswlin - hormon pancreatig, a ddysgodd yn gymharol ddiweddar ei ddefnyddio fel meddyginiaeth ar gyfer trin diabetes.

I efelychu gweithrediad arferol y pancreas, defnyddir pigiadau inswlin, ac mae gwahanol fathau o inswlinau ac mae gan bob un ei rôl ei hun, ond mwy ar hynny yn nes ymlaen.

Testun y gwaith gwyddonol ar y pwnc "Defnyddio analogau inswlin wrth drin diabetes"

CAIS AM DDADANSODDI ANSULIN YN TRINIAETH DIABETES MELLITUS

E.B. Bashnina, N.V. Vorokhobina, M.M. Sharipova

Academi Feddygol Addysg Ôl-raddedig St Petersburg, Rwsia

DADANSODDIADAU MEWNOL YN TRINIAETH DIABETES MELLITUS

E.B. Bashnina, N.V. Vorohobina, M.M. Sharipova

Academi Astudiaethau Ôl-raddedig St Petersburg, Rwsia

Cyflwyno analogau inswlin - trydedd genhedlaeth o baratoadau inswlin newydd yn y bôn - i ymarfer clinigol fu'r datblygiad mwyaf arwyddocaol wrth drin diabetes mellitus yn ystod y blynyddoedd diwethaf. Ar hyn o bryd mae analog inswlin cyflym a hir-weithredol yn cael ei gymhwyso'n llwyddiannus mewn diabetoleg, gan gynhyrchu canlyniadau uwch o gymharu â'r defnydd o inswlin dynol. Mae nodweddion ffarmacodynamig a ffarmacocinetig analog inswlin yn darparu'r dynwared llawnaf o effeithiau inswlin mewndarddol, gan gynnwys lefelau inswlin gwaelodol ac ymateb inswlin i amlyncu bwyd, cyflawni rheolaeth glycemig foddhaol mewn cleifion â diabetes mellitus math 1 a 2 a gwella'r prognosis ar gyfer y clefyd. Mae dadansoddiad o astudiaethau a gyflwynwyd yn ddiweddar i'w hadolygu yn dangos effeithlonrwydd uchel a rhagolygon defnyddio analog inswlin actio cyflym ac estynedig wrth drin diabetes mellitus. Geiriau allweddol: diabetes mellitus, therapi inswlin, analog inswlin.

Er 1921 - amser darganfod a defnyddio inswlin gyntaf - mae strwythur ei baratoadau wedi cael newidiadau sylweddol. Ni all paratoadau inswlin modern o fyr, canolradd a hir-weithredol, a gyflwynir mewn amrywiol foddau, er gwaethaf y lefel uchel o buro a sefydlogrwydd, ddynwared proffil dyddiol inswlin yng ngwaed unigolion iach, sef ei gopaon ffisiolegol ar ôl bwyta, a secretiad gwaelodol.

Un o'r datblygiadau diweddaraf wrth optimeiddio therapi inswlin fu datblygu analogau inswlin gwaelodol sy'n gweithredu'n gyflym. Mae datblygiadau diweddar mewn technoleg ailgyfuno DNA wedi gwneud newidiadau o'r fath yn y moleciwl inswlin dynol sydd wedi gwella ffarmacocineteg trwy weinyddu'r inswlinau 1-8 hyn yn isgroenol.

Dros yr 20 mlynedd diwethaf, mae mwy na mil o analogau inswlin wedi'u syntheseiddio, ond dim ond 20 sydd wedi'u profi mewn lleoliad clinigol. Hyd yn hyn, mae 5 analog o inswlin gweithredu ultrashort wedi'u hastudio ohonynt - В28Ьу8В29Рго (inswlin lyspro), В9А8рВ2701и, ВУАер, В28Аер (inswlin fel rhan), В3Ьу8В2901и (НОЕ 1964, inswlin gluli-zine), a 2 - analog hir-weithredol)

Sulin Glargine (NOE 901) ac inswlin detemir (YoooBo1, NN304) 9, 10.

Mae effeithiolrwydd clinigol analogau inswlin yn cael ei bennu gan y meini prawf canlynol:

- rhwymo i dderbynyddion inswlin mewn meinweoedd targed,

- cymhareb gweithgaredd metabolig a mitogenig,

- sefydlogrwydd biocemegol a chorfforol,

Mae ymarfer clinigol wedi cynnwys analogau o inswlin ultrashort - inswlin lispro (humalog), inswlin aspart (novorapid), inswlin glulisin (apidra). Wrth greu'r analogau inswlin hyn, dilynodd gwyddonwyr y nodau canlynol:

- cynyddu cyfradd amsugno a dyfodiad inswlin, gan greu amodau er hwylustod gweinyddu'r cyffur yn union cyn prydau bwyd a lleihau'r risg o hyperglycemia ôl-frandio,

- lleihau hyd gweithredu inswlin a chyflymu dileu'r cyffur o serwm gwaed, a thrwy hynny leihau'r posibilrwydd o ddatblygu hypoglycemia postabsorption mewn cleifion â diabetes mellitus.

Cyfrannodd newid yn nhrefn naturiol asidau amino yn strwythur y moleciwl o inswlin dynol a beiriannwyd yn enetig trwy addasiad cemegol, diolch i gyflawniadau diweddaraf technoleg ailgyfuno DNA, at gynnydd yn y daduniad o hecsamerau, a oedd, yn unol â hynny, yn cynyddu cyfradd amsugno a dyfodiad gweithredu analogau inswlin dros dro 5, 11, 12.

Mae effeithiolrwydd analogau inswlin ultra-byr-weithredol wedi cael ei bennu mewn llawer o astudiaethau, fe'u gwerthuswyd ym mhob grŵp oedran â diabetes math 1 a math 2, fel cyffuriau ar gyfer pigiad isgroenol a thrwyth inswlin isgroenol parhaus - CSII (Trwythiad Inswlin Isgroenol Parhaus) defnyddio pwmp inswlin. Dangoswyd bod gan y analogau hyn briodweddau ffarmacodynamig a ffarmacocinetig tebyg, er bod gwahaniaethau cynnil i'w gweld wrth ddadansoddi rhai treialon clinigol.

Ar ôl gweinyddu isgroenol, mae analogau inswlin dros dro yn cael eu hamsugno gan plasma yn gyflymach nag inswlinau dynol a beiriannwyd yn enetig, maent yn gweithredu'n fyrrach. Mae'r crynodiadau uchaf o humalogue, novorapide, a glulisin a weinyddir yn isgroenol yn llawer uwch, a chyrhaeddir y brig crynodiad lawer ynghynt o'i gymharu ag inswlinau dynol, nodir bod y crynodiad cyffuriau yn dychwelyd i'r lefel waelodol yn llyfn. Yn ogystal, mae cyfradd amsugno ac effaith hypoglycemig y analogau yn annibynnol ar safle eu gweinyddiaeth. Argymhellir rhoi cyffuriau yn ystod prydau bwyd neu yn syth ar ôl 13-18.

Sefydlwyd bod analogau inswlin ultra-byr-weithredol yn lleihau'r cynnydd ôl-frandio mewn lefelau glwcos yn llawer gwell nag inswlinau dynol, heb y risg o ddatblygu hypoglycemia postabsorption. Mae nifer yr achosion o ddangosyddion anfoddhaol o glycemia ôl-frandio wrth ddefnyddio analogau yn cael ei leihau 21-57% 12, 19-21.

Gwelwyd gostyngiad yn y cynnydd ôl-frandio mewn glycemia mewn astudiaethau clinigol gan ddefnyddio humalog, Novorapid a glulisin mewn pympiau inswlin. Roedd y cyffuriau hyn yn effeithiol ac yn ddiogel pan gânt eu defnyddio yn SSII 11, 12, 22. Er enghraifft, wrth gymharu'r humalogue, Novorapid ac inswlin dynol mewn cleifion a gafodd eu trin â analogau, roedd eiliadau llai annymunol (rhwystr pwmp, ac ati) nag yn y grŵp. cleifion sy'n derbyn inswlin dynol.

Mae defnyddio analogs inswlin dros dro yn lleihau amlder cyflyrau hypoglycemig, gan gynnwys nos a hypoglycemia difrifol.

kemia, yn darparu lefel fwy sefydlog o glycemia yn ystod y dydd a chwrs mwy sefydlog o'r clefyd 4, 12. Dangosir y fantais hon mewn astudiaeth sy'n cynnwys mwy na 1000 o gleifion â diabetes math 1 a math 2, a ddangosodd fod nifer yr achosion o hypoglycemia yn ystod triniaeth ag inswlin Lyspro yn 12%. yn llai aml. Mae canlyniadau 8 treial clinigol mawr yn dangos bod amlder hypoglycemia difrifol mewn cleifion â diabetes math 1 yn gostwng tua 30% wrth ddefnyddio lyspro inswlin. Mewn triniaeth aspartig i gleifion â diabetes math 1 mewn modd dwys, gostyngwyd y risg o ddatblygu hypoglycemia nosol difrifol 72% o'i gymharu â therapi inswlin dynol. Cyflawnwyd y dangosydd hwn ar yr un pryd â chynnal rheolaeth glycemig lem.

Mae canlyniadau nifer o dreialon clinigol wedi dangos mantais y tri analog ultrashort mewn perthynas â haemoglobin glyciedig (HL1e) o'i gymharu ag inswlinau wedi'u peiriannu'n enetig gan bobl.

Mae data gan y grŵp ymchwil o dreialon clinigol ar reoli a chymhlethdodau diabetes (BSST) yn dangos bod gostyngiad yn lefel HL1c o 8 i 7.2% yn lleihau'r risg gymharol o gymhlethdodau micro-fasgwlaidd 25-53%, yn dibynnu ar y math o gymhlethdod.

Dangosodd yr astudiaeth ar hap dwbl-ddall gyntaf a mwyaf argyhoeddiadol yn cymharu lyspro ac inswlin dynol â SBP fod glwcos gwaed sylweddol is yn cyd-fynd â defnyddio'r analog ar ôl bwyta (1 awr ar ôl pob pryd bwyd, roedd glwcos yn y gwaed yn is na nag 1 mmol / L), lefel is o HL1C (8.35 yn erbyn 9.79%) gydag amledd is o gyflyrau hypoglycemig. Cadarnhawyd y data hyn gan astudiaethau dilynol. Mewn astudiaeth gan ddefnyddio'r regimen chwistrelliad lluosog mewn 66 o gleifion â diabetes mellitus math 1, gostyngodd lefel HL1c ar ôl trosglwyddo cleifion o inswlin dynol yn rheolaidd i inswlin lispro ac addasu'r regimen pigiad inswlin gwaelodol o 8.8 i 8%. Ar ddiwedd yr astudiaeth, roedd lefel HL1c mewn cleifion sy'n derbyn inswlin lispro 0.34% yn is ar gyfartaledd nag mewn cleifion sy'n derbyn inswlin dynol rheolaidd.

Mewn cleifion â diabetes math 2 a dderbyniodd baratoadau sulfonylurea gyda chyflwyniad inswlin lys-pro (0.08-0.15 U / kg), nodwyd gwelliant ansoddol yng nghyflwr metaboledd carbohydrad cyn pob pryd bwyd. Cyfrannodd yr optimeiddiad hwn o driniaeth at welliant mewn ymprydio a glycemia ar ôl pryd bwyd. Gostyngodd lefel yr NL1s am 4 mis o 9 i 7.1%.

Mae'r gostyngiad yn HbA1c a gyflawnir gydag inswlin lyspro o'i gymharu ag inswlinau dynol yn lleihau'r risg o gymhlethdodau hwyr tua 15-25%.

Mae dwy astudiaeth hirdymor fawr wedi nodi gwelliant mewn haemoglobin glyciedig wrth ddefnyddio inswlin aspart, gan ystyried addasu chwistrelliadau inswlin gwaelodol o'i gymharu ag inswlinau dynol gan 0.12% a 0.16%, yn y drefn honno. Mae'r gwerthoedd HbA1c gwell a gyflawnwyd wedi'u cynnal yn sefydlog am fwy na thair blynedd mewn astudiaeth estynedig o'r analog hwn a gynhaliwyd mewn mwy na 750 o gleifion.

Astudiaeth o effeithiolrwydd y defnydd o analogau inswlin ultra-byr-weithredol mewn diabetes yn ystod beichiogrwydd. Inswlin Lyspro yw'r mwyaf a astudir yn y maes hwn o ddiabetoleg. Mae dadansoddiad o rai astudiaethau yn awgrymu bod inswlin lyspro yn cyfrannu at reoli glycemia ôl-frandio yn effeithiol, sy'n lleihau'r angen am secretion inswlin mewndarddol mewn menywod â diabetes yn ystod beichiogrwydd. Mae'r ffaith bod defnyddio'r analog hwn yn caniatáu ichi gyflawni'r lefel ddymunol o glycemia ôl-frandio yn bwysig wrth drin menywod beichiog â diabetes, gan fod lefel uchel o glycemia ôl-frandio yn un o achosion macrosomia'r ffetws.

Ymchwil a gynhaliwyd yn y 60au. Tystiodd yr ugeinfed ganrif i astudio gallu inswlin i dreiddio i'r rhwystr hematoplacental, nad yw moleciwlau inswlin yn treiddio i lif gwaed y ffetws. Yn dilyn hynny, darganfuwyd inswlin (1-5%) mewn ychydig bach yn y rhydweli bogail a chyrhaeddodd system gylchrediad y ffetws. Dangosodd astudiaeth in vitro ddiweddar nad yw inswlin lyspro yn croesi'r rhwystr gwaed-brych â dosau safonol o inswlin. Mae'r nodwedd hon o inswlin lyspro yn bwysig iawn, er bod angen cadarnhad pellach arno, gan fod risg o ddatblygu hyperinsulinemia newydd-anedig a hypoglycemia os yw inswlin yn mynd i mewn i lif gwaed y ffetws. Mewn astudiaethau anifeiliaid, nodwyd y gall hypoglycemia fod yn achos datblygiad newidiadau teratogenig yn y ffetws.

Mewn cleifion â chlefydau cronig, mae ansawdd bywyd yn faen prawf pwysig ac annibynnol ar gyfer gwerthuso effeithiolrwydd triniaeth. Ar ddiwedd treialon clinigol, roedd yn well gan fwyafrif helaeth y cleifion barhau i gael triniaeth gyda analogau inswlin dros dro. Y prif reswm dros y dewis hwn oedd y gostyngiad mewn amser rhwng pigiad a chymeriant bwyd. Yn ogystal, y cais

mae paratoadau inswlin newydd yn caniatáu i gleifion leihau nifer y prydau canolradd a gallant leihau'r risg o gyflyrau hypoglycemig.

Yn ôl y gweithgaredd mitogenig, nid yw'r inswlinau lyspro, aspart a glulisin yn wahanol i inswlin dynol syml, sy'n nodi'r posibilrwydd o'u defnyddio'n hir ac yn ddiogel mewn ymarfer clinigol 11, 12.

Canfuwyd bod gan inswlin glulisin yr eiddo unigryw o actifadu swbstrad derbynnydd inswlin-2 (SIR-2, neu IRS-2), sydd nid yn unig yn cymryd rhan ym mecanwaith signalau inswlin, h.y. wrth fodiwleiddio mecanweithiau trosglwyddo'r signal gweithredu biolegol, ond mae hefyd yn chwarae rhan bendant yn nhwf a goroesiad b-gelloedd y pancreas. Mewn treialon clinigol, disgwylir cadarnhad pellach o'r budd hwn o glulisin 29, 30.

Defnyddir analogau inswlin dros dro hefyd mewn cymysgeddau parod. Gwneir y paratoadau inswlin biphasig, fel y'u gelwir, trwy gyn-gymysgu analog inswlin sy'n gweithredu'n gyflym ag analog inswlin protaminedig (hir-weithredol). Mae cydran inswlin biphasig sy'n gweithredu'n gyflym yn arwain at gychwyn gweithredu cyflymach a mwy rhagweladwy a dileu yn gyflymach yn unol â'r brig ffisiolegol ôl-frandio, tra bod y gydran hir-weithredol, hir-weithredol yn darparu proffil inswlin gwaelodol llyfn.

Yn flaenorol, paratowyd cymysgeddau parod traddodiadol (“cymysgeddau gwan”) trwy gymysgu inswlin dynol dros dro 30% a inswlin 70% hir-weithredol. Fe'u cyflwynwyd cyn brecwast a chyn cinio. Mae inswlin NPH (protamin niwtral Hagedorn) yn fath gyffredin o inswlin hir-weithredol sydd wedi'i ddefnyddio ers blynyddoedd lawer, y datblygodd Hagedorn y dechnoleg ohono trwy gymysgu symiau cyfartal (cymysgedd isophan) o inswlin a phrotamin â ffurfio ataliad.

Ar hyn o bryd, mae cymysgeddau analog parod gyda chynnwys uchel o gydran sy'n gweithredu'n gyflym (High Mix) wedi ymddangos, sy'n eich galluogi i ddewis trefnau triniaeth gyda chymysgeddau inswlin parod yn unigol. Er enghraifft, mae cymysgeddau inswlin 50/50, 70/30 a 75/25 yn cynnwys 50, 70 a 75% o analog ultrashort, yn y drefn honno.

Yn ôl Bolli G. et al. gall regimen triniaeth a ddewiswyd yn iawn gyda chymysgeddau analog parod gyda chynnwys uchel o gydran sy'n gweithredu'n gyflym ddarparu rheolaeth glycemig i gleifion â diabetes math 1 sy'n hafal i neu

weithiau hyd yn oed yn well na'r regimen traddodiadol gyda bolws yn rhoi inswlin dros dro a chwistrelliadau o inswlin gwaelodol NPH. Mae cymysgeddau parod yn seiliedig ar analogs inswlin cyflym yn fwy abl i leihau lefel hyperglycemia ôl-frandio na chymysgeddau a baratoir ar sail inswlin dynol 32-34. Mewn cleifion sy'n derbyn cymysgeddau analog parod 50 a 70 (tri phigiad y dydd), roedd lefelau glycemia yn sylweddol well o gymharu â'r grŵp o gleifion sy'n derbyn y gymysgedd orffenedig o inswlin dynol (dau bigiad y dydd, 70% inswlin NPH). Arweiniodd y defnydd o High Mix dair gwaith y dydd at welliant sylweddol yn lefel HbAlc mewn cleifion â diabetes math 2. Dylid tybio bod defnyddio cymysgeddau analog parod yn agor posibiliadau amgen newydd yn therapi inswlin diabetes mellitus.

Mae'n amlwg nad yw paratoadau inswlin hir-weithredol a syntheseiddiwyd hyd yma yn gallu dynwared effeithiau inswlin gwaelodol yn llawn. Mae gan ffurfiau hir o inswlin (NPH, Lente, Ultralente) nifer o anfanteision, ac yn eu plith yr anallu i adfer y proffil inswlin brig isel sy'n cyfateb i'r proffil ffisiolegol yn gyflym. Cyrhaeddir y crynodiad uchaf mewn serwm gwaed o fewn 4-10 awr, ac yna dirywiad. I raddau, mae amsugno'n dibynnu ar yr amodau ar safle'r pigiad. Yn ogystal, mae'r gyfradd amsugno yn gostwng yn anghymesur ac yn cynyddu gydag amser, 2, 7, 36. Mae'r nodweddion ffarmacocinetig a ffarmacodynamig hyn yn cynyddu'r risg o hypoglycemia, yn enwedig gyda'r nos.

Un o'r materion pwysig a oedd yn wynebu'r diwydiant fferyllol modern oedd datblygu inswlinau sylfaenol newydd a allai ddynwared effeithiau inswlin gwaelodol yn ddigonol.

Canlyniad 15 mlynedd o waith gyda'r nod o wella cefnogaeth inswlin gwaelodol oedd creu analogau inswlin hir-weithredol - inswlin glarin a inswlin detemir.

Inswlin glargine (lantus) yw'r analog inswlin hir-weithredol cyntaf, analog o'r drydedd genhedlaeth, a gafwyd trwy ddefnyddio technoleg ailgyfuno DNA gan ddefnyddio straenau nad ydynt yn bathogenig o Esherichia coli. Yn strwythur y moleciwl glarinîn, disodlodd glycin asparagine yn 21ain safle'r gadwyn A, ac mae dau asbaragin ynghlwm wrth weddillion carbon y gadwyn B. Mae addasiad o'r fath o foleciwl inswlin dynol yn arwain at newid ym mhwynt isoelectrig y moleciwl a

ffurfio cyfansoddyn sefydlog, sy'n hydawdd yn pH 4.0, sy'n ffurfio microprecipitate amorffaidd yn y meinwe brasterog isgroenol, gan ryddhau symiau bach o inswlin glarin yn raddol. Felly, mae proffil gweithredu'r analog ar gyfartaledd 24 awr (yn unigol yn amrywio o 16 i 30 awr) ac mae'n ddi-brig. Mae hyn yn caniatáu ichi ddefnyddio glarin fel inswlin gwaelodol 1 amser y dydd. Dangoswyd bod proffil gweithgaredd ffarmacodynamig yn cael ei nodweddu gan oedi wrth weithredu'r analog, pan gaiff ei weinyddu'n isgroenol o'i gymharu ag inswlin NPH, yn ogystal â chrynodiad cymharol gyson o'r hormon yn y plasma gwaed.

Mewn crynodiadau clinigol arwyddocaol, mae cineteg glargin sy'n rhwymo i'r derbynnydd inswlin yn debyg i cineteg inswlin dynol cyffredin, ac mae glycemia yn cael ei leihau trwy ysgogi derbyniad glwcos ymylol ac atal allbwn glwcos hepatig. Mae'r prosesau ffisiolegol a biocemegol sy'n arwain at ostyngiad mewn glwcos a achosir gan inswlin glarin mewn cleifion â diabetes math 1 ac mewn gwirfoddolwyr iach yn debyg i'r rhai gyda chyflwyniad inswlin dynol 37, 39.

Mae amsugno'r analog yn darparu lefel waelodol o inswlin, sy'n aros yn gyson am o leiaf 24 awr. Roedd amsugno ar ôl rhoi inswlin glarinîn wedi'i labelu â 123I yn sylweddol arafach i wirfoddolwyr iach o'i gymharu â NPH-inswlin, gyda gostyngiad mewn ymbelydredd o 25% roedd yn 8, 8 ac 11.0 yn erbyn 3.2 awr. Mae'n arwyddocaol bod gwirfoddolwyr iach, amsugno'r cyffur sy'n cynnwys swm safonol o sinc - 30 μg / ml - yn annibynnol ar safle'r pigiad. Cyflawnwyd crynodiadau glarinîn parhaus 2-4 diwrnod ar ôl y pigiad cyntaf o 37-39. Yn ôl Heise T. et al. mae diffyg cronni'r cyffur yn dileu'r angen i leihau dos y glarin ar ôl dechrau'r driniaeth. Mae inswlin glargine yn cael ei ddadelfennu'n rhannol yn y meinwe isgroenol yn ddau fetabol gweithredol; mae'r ddau gyffur digyfnewid a'i metabolion yn bresennol mewn plasma.

Gwerthuswyd effeithiolrwydd clinigol inswlin glarin mewn cymhariaeth ag inswlin dynol NPH mewn cleifion â diabetes mathau 1 a 2 mewn nifer o dreialon clinigol, gan gynnwys 12 astudiaeth aml-ganolfan ar hap “agored” a 5 astudiaeth un ganolfan fach. Ym mhob astudiaeth, rhoddwyd y cyffur 1 amser y dydd amser gwely, a rhoddwyd NPH-inswlin, fel rheol, unwaith (amser gwely) neu ddwywaith (yn y bore ac amser gwely), anaml 4 gwaith y dydd. Gweinyddwyd inswlinau actio byr yn unol â threfnau a sefydlwyd yn flaenorol. Dangosir gwelliant mwy amlwg mewn dangosyddion lefel.

glycemia yn y driniaeth ag inswlin glargine o'i gymharu â NPH-inswlin mewn cleifion â diabetes math 1. Roedd achosion o hypoglycemia symptomatig yn fwy cyffredin gyda defnyddio inswlin NPH, ac roedd cyfran yr achosion o hypoglycemia nosol yn uwch gyda therapi gyda NPH-inswlin 37, 39.

Astudiaeth cyfnod STA - “Cymhariaeth o effeithiolrwydd a diogelwch Lantus mewn plant â diabetes math 1 unwaith y dydd amser gwely o'i gymharu ag NPH-inswlin unwaith neu ddwywaith y dydd am 24 wythnos o driniaeth”, a gynhaliwyd mewn 12 gwlad a mewn 30 o ganolfannau yn cynnwys 349 o blant rhwng 5 ac 16 oed, dangosodd ostyngiad ystadegol arwyddocaol mewn glycemia ymprydio mewn plant sy'n derbyn glarinîn o'i gymharu â phlant a gafodd eu chwistrellu â inswlin NPH dynol. Y gostyngiad cyfartalog mewn glwcos yn y gwaed oedd 1.2 mmol / L yn erbyn 0.7 mmol / L. Gyda lefel glwcos yn y gwaed yn ymprydio is, roedd nifer y penodau o hypoglycemia nosol yn tueddu i ostwng, yn enwedig mewn plant o dan 11 oed.

Gostyngodd y lefelau haemoglobin glyciedig ar gyfartaledd yn gyfartal â therapi glarin (o -0.35 i -0.8%) a gyda thriniaeth inswlin gyda NPH (o -0.38 i -0.8%).

Ni ddatgelodd treial clinigol a gynhaliwyd gan wyddonwyr o'r Almaen berthynas rhwng yr amser o'r dydd ar gyfer chwistrellu'r analog yn ddyddiol (bore, cinio, neu amser gwely) a glycemia.

Ar hyn o bryd, nid oes amheuaeth y gall defnydd hir o inswlin dos isel yn ogystal â therapi geneuol gynnal lefel darged yr iawndal am ddiabetes math 2 yn syml ac yn ddibynadwy.

Yn y rhan fwyaf o astudiaethau yn cynnwys cleifion â diabetes math 2 yn ystod triniaeth ag inswlin glargine a NPH-inswlin mewn cyfuniad â pharatoadau sulfonylurea, cafodd lefelau glycemia eu gwella'n sylweddol gyda gostyngiad sylweddol yn amlder hypoglycemia, yn enwedig gyda'r nos - yn yr ystod o 10.0-31.3 % yn erbyn 24.0-40.2%, yn y drefn honno. Roedd cleifion a lwyddodd i gyflawni'r glwcos gwaed ymprydio targed hefyd yn sylweddol llai tebygol o brofi achosion o hypoglycemia symptomatig gyda therapi inswlin glargine na gyda NPH-inswlin (33.0% yn erbyn 50.7%). Dangosodd treialon clinigol ostyngiad ystadegol sylweddol uwch yn lefel HL1c (1.24%) mewn cleifion â diabetes math 2 â inswlin glarinîn o'i gymharu â NPH-inswlin (0.84%) 7, 11, 37.

Mewn astudiaethau cymharol o gleifion â diabetes math 2, nid oedd y cynnydd ym mhwysau'r corff â glarin yn fwy na gyda

gyda NPH-inswlin, ar ben hynny, mewn un treial, dangoswyd cynnydd llai ym mhwysau'r corff yn ystod therapi gydag analog. Mae'r awduron yn cytuno nad oes cynnydd clinigol sylweddol ym mhwysau'r corff mewn cleifion â diabetes math 2 a dderbyniodd inswlin glarin. Roedd data a gasglwyd dros gyfnod o hyd at 36 mis mewn cleifion â diabetes math 1 wrth ddefnyddio glarin yn dangos cynnydd lleiaf ar gyfartaledd ym mhwysau'r corff (gan 0.75 kg) 41, 42.

Yn ôl diabetolegwyr blaenllaw, mae manteision ffarmacocinetig a ffarmacodynamig inswlin glarin mewn cymhariaeth ag inswlinau dynol hir-weithredol hefyd yn hwyluso trosglwyddo claf diabetes mellitus math 2 i therapi cyfuniad (inswlin ynghyd â chyffuriau hypoglycemig trwy'r geg), y defnydd cynharaf ohonynt, yn ôl syniadau modern, yw'r mwyaf addawol. ffordd i wella rheolaeth glycemig, lleihau amlder ac atal cymhlethdodau fasgwlaidd rhag datblygu. Mae'r awduron yn credu bod yr analog inswlin hwn yn offeryn addawol wrth drin cleifion â diabetes mellitus math 2, 41.

Mae adroddiadau o effeithlonrwydd uchel y defnydd cyfun o analogau inswlin o weithredu hir a byr, a gyflwynwyd mewn amrywiol drefnau ar gyfer trin diabetes mellitus math 1, gan ystyried canlyniadau rhai paramedrau clinigol a metabolaidd. Eithaf diddorol yw'r casgliadau a dynnwyd o ganlyniadau rhai treialon clinigol. Felly, mewn astudiaeth a gynhaliwyd mewn 57 o gleifion â diabetes mellitus math 1 am 6 mis, cymharwyd effeithiolrwydd defnyddio glarin mewn cyfuniad ag inswlin lyspro, a weinyddir yn ôl cynllun dwys, â therapi inswlin lyspro a weinyddir trwy bigiad isgroenol parhaus. Yn y grŵp o gleifion sy'n derbyn y analogau inswlin a nodwyd yn ôl y regimen gorau posibl, ac yn y grŵp o gleifion a gafodd eu chwistrellu ag inswlin Lyspro gan ddefnyddio'r dull SBI, gostyngodd nifer y cyflyrau hypoglycemig yn gyfartal, gwellodd haemoglobin glyciedig a glycemia ar wahanol adegau o'r dydd.

Dangosodd astudiaeth ar hap o 26 o bobl ifanc â diabetes math 1 fwy o effeithiolrwydd triniaeth 16 wythnos gyda glarinîn mewn cyfuniad â rhoi humalog cyn-ganmoliaethus o'i gymharu â chyfuniad o inswlin NPH ac inswlin rheolaidd dynol. Fe wnaeth y cyfuniad o glarinîn ag inswlin lyspro leihau nifer yr achosion o hypoglycemia nosol asymptomatig o'i gymharu â'r cyfuniad o inswlin / inswlin rheolaidd NPH 43%. Yn ogystal, yn erbyn cefndir y defnydd o inswlin glargine, y mwyaf

Gwelliant llai amlwg mewn ymprydio glwcos yn y gwaed.

Dangosodd astudiaeth glinigol arall, a gynhaliwyd dros 32 wythnos gyda 48 o gleifion â diabetes mellitus math 1, er mwyn astudio ansawdd bywyd cleifion gan ddefnyddio cyfuniad o analogau inswlin o glarin a lispro o gymharu â NPH dynol a therapi inswlin rheolaidd, fod cleifion yn fodlon â'r driniaeth. yn sylweddol uwch yn y rhai sy'n derbyn analogau inswlin nag mewn cleifion a gafodd inswlin dynol. Mae llawer o awduron yn credu y gall glargine inswlin gwaelodol gwaelodol mewn cyfuniad â analogau cyn-frandio ultra-fyr-weithredol ddarparu gwell rheolaeth glycemig gyda gostyngiad sylweddol yn nifer yr achosion o hypoglycemia o'i gymharu â threfnau triniaeth gan ddefnyddio inswlin dynol.

Mewn hap-dreialon clinigol, roedd nifer yr sgîl-effeithiau wrth ddefnyddio inswlin glargine yn debyg i'r hyn a geir wrth drin inswlin NPH. Adweithiau ar safle'r pigiad, fel arfer yn ddibwys, oedd y prif effeithiau annymunol yn ystod therapi glarinîn, fe'u gwelwyd mewn 3-4% o gleifion.

Mae'r data sydd ar gael ar hyn o bryd yn dangos nad yw inswlin glargine yn fwy imiwnogenig nag inswlin NPH, ac nid oes unrhyw adroddiadau o gynnydd clinigol sylweddol yn lefel y gwrthgyrff i Escherichia coli. Ni ddangosodd cleifion â cham olaf neffropathi diabetig a gafodd eu trin ag inswlin glargine oddefgarwch penodol i'r cyffur. Nid yw astudiaethau anifeiliaid wedi dangos effaith andwyol ar ddatblygiad yr embryo a'r ffetws ac ni wnaethant nodi carcinogenigrwydd y cyffur. Mae gweithgaredd mitogenig glarinîn yn debyg i weithgaredd inswlin dynol.

Mae'r dos o inswlin glargine yn cael ei bennu ar gyfer pob claf a'i addasu yn unol â lefel y glycemia. Mewn treialon clinigol ar gyfer cleifion na chawsant inswlin cyn yr astudiaeth, dechreuwyd triniaeth gyda dos sengl dyddiol o 10 IU a pharhau â chwistrelliadau sengl dyddiol yn yr ystod o 2-100 IU. Roedd cleifion a dderbyniodd inswlin NPH ac Ultralente unwaith y dydd cyn yr archwiliad yn cael glarin mewn dos sy'n cyfateb i inswlin dynol. Fodd bynnag, mewn achosion lle roedd inswlin dynol gwaelodol yn cael ei roi i gleifion ddwywaith y dydd o'r blaen, gostyngwyd dos yr analog tua 20%, ac yna addaswyd nifer yr unedau cyffuriau yn unol â lefel y glwcos yn y gwaed.

Mae canlyniadau nifer o astudiaethau yn dangos boddhad mawr o gleifion â diabetes math 1 a math 2 gyda thriniaeth glarin.

Mae analog inswlin hir-weithredol arall yn inswlin detemir (NN304). Nid oes gan ei foleciwl y treonin asid amino yn safle B30, yn lle hynny, mae'r lysin asid amino yn safle B29 wedi'i gysylltu trwy asetyliad â gweddillion asid brasterog sy'n cynnwys 14 atom carbon. Ar ôl gweinyddu isgroenol ym mhresenoldeb sinc a ffenol, mae de-temir yn ffurfio hecsamerau, mae cadwyn ochr y gweddillion asid brasterog yn gwella cydgrynhoad hecsamerau, sy'n arafu daduniad hecsamerau ac amsugno inswlin. Yn nhalaith monomerig 14-C, mae'r gadwyn asid brasterog yn safle B29 yn rhwymo i albwmin yn y braster isgroenol. Mae ymestyn gweithred yr analog yn digwydd oherwydd agregu hecsamer ag albwmin. Mae'r detemir sy'n cylchredeg yn fwy na 98% yn rhwym i albwmin a dim ond ei ffracsiwn rhydd (heb ei rwymo) sy'n gallu rhyngweithio â'r derbynnydd inswlin. Mae Detemir ym mhresenoldeb sinc yn hydawdd ar pH niwtral, felly, mae depo isgroenol yr analog yn parhau i fod yn hylif, mewn cyferbyniad ag inswlin NPH a glarin, sydd â depo crisialog.

Mae'r analog yn ymestyn ei weithred oherwydd ei fod yn amsugno'n arafach i'r llif gwaed a threiddiad arafach yr inswlin sy'n rhwym i albwmin i'r celloedd targed 13, 47. Er gwaethaf affinedd uchel yr analog i albwmin, ni ddangosodd detemir ryngweithio perthnasol ag eraill cysylltiedig. gyda meddyginiaethau albwmin. Dangosodd arbrofion in vitro fod mitogenigrwydd detemir yn is na inswlin mewndarddol.

O'i gymharu â NPH-inswlin, mae detemir yn cael ei amsugno o'r safle pigiad yn arafach a chyda brig llai amlwg. Nodwyd amrywioldeb intra-unigol sylweddol is o'r holl baramedrau ffarmacocinetig o'i gymharu ag inswlin NPH 50, 51 ac inswlin glarin. Mae'r risg o gyflyrau hypoglycemig wrth ddefnyddio detemir o'i gymharu â NPH-inswlin yn sylweddol is ar yr un lefel o glycemia. Roedd tueddiad i ostyngiad yn nifer yr achosion o glycemia yn ystod y dydd a gostyngiad yng nghyfran yr achosion fesul claf. Wrth ddefnyddio Detemir, roedd rheoleiddio llyfnach lefelau glwcos, lefel glwcos ymprydio mwy sefydlog, a phroffil glycemig nosweithiol yn fwy cyson o gymharu â phroffil NPH-inswlin 11, 13.

Yng ngham III treialon clinigol, nodwyd gwelliant bach ond arwyddocaol yn glinigol yn lefelau HbA1c, ac mae buddion ffarmacocinetig inswlin yn darparu gwelliant pellach mewn rheolaeth glycemig ac, yn unol â hynny, HbA1c.

Yn seiliedig ar y deunyddiau a gyflwynwyd yn yr adolygiad, argymhellir y dylid cyflwyno dulliau therapi inswlin modern gyda chymorth analogau inswlin i ymarfer meddyg teulu. Clinigol

Ynghyd â manteision defnyddio analogau inswlin mewn diabetes math 1 a math 2 mae gwelliant yn ansawdd bywyd cleifion a gostyngiad yn y risg o ddatblygu cymhlethdodau'r afiechyd.

1. Dedov I.I., Kuraeva V.A., Peterkova V.A., Shcherbacheva L.N. Diabetes mewn plant a phobl ifanc. - M.,

2. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Andrianova E.A., Shcherbacheva L.N., Maksimova V.P., Titovich E.V., Prokofiev S.A. Astudiaeth o effeithiolrwydd a diogelwch y defnydd o'r analog brig cyntaf o inswlin dynol hir-weithredol Lantus (glarinîn) mewn plant a'r glasoed / / Diabetes mellitus. - 2004. - Rhif 3. - P. 48-51.

3. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Titovich E.V. Therapi inswlin modern o diabetes mellitus math 1 mewn plant a'r glasoed // Mynychu meddyg - 2003. - Rhif 10. - C. 16-25.

4. Kasatkina EP Y tueddiadau cyfredol mewn therapi inswlin o diabetes mellitus math 1 // Farmateka.—

2003.— Rhif 16.— C. 11-16.

5. Smirnova O. M., Nikonova T. V. Trin diabetes mellitus math 1 // Canllaw i feddygon, gol. Dedova I.I. - 2003.— C. 55-65.

6. Koledova E. Problemau modern therapi inswlin // Diabetes mellitus. - 1999 - Rhif 4.— C. 35-40.

7. Poltorak V.V., Karachentsev Yu.I., Gorshunskaya M.Yu. Inswlin glwcos (Lantus) yw'r inswlin basal hir-weithredol cyntaf di-brig: ffarmacocineteg, ffarmacodynameg, a'r potensial ar gyfer defnydd clinigol. // Cronicl Meddygol Wcreineg. - 2003.— Rhif 3 (34) - C. 43-57.

8. Koivisto V.A. Analogau inswlin // Diabetes mellitus. - 1999.— Rhif 4.— S. 29-34.

9. Brange J. Oes newydd analog inswlin biotechnoleg // Diabetologia.— 1997.— Na. 40.— Cyflenwad. 2.— P. S48-S53.

10. Heise T, Heinemann L. Analogau Cyflym a Dros Dro fel dull o wella therapi inswlin: asesiad meddygaeth ar sail tystiolaeth // Dyluniad Fferyllol Cyfredol.— 2001.— Rhif 7.— P. 1303-1325.

11. Lindholm A. Inswlinau newydd wrth drin diabetes mellitus // Arfer Gorau ac Ymchwil Gastroenteroleg Glinigol.— 2002.— Cyf. 16.— Rhif 3.— P. 475-492.

12. Oiknine Ralph, Bernbaum Marla, Mooradian Arshag D. Cymeradwyaeth feirniadol o rôl osgled inswlin wrth reoli diabetes mellitus // Cyffuriau.— 2005.— Cyf. 65.— Rhif 3.— P. 325-340.

13. Brange J., Volund A. Cyfatebiaethau inswlin gyda phroffiliau ffarmacocinetig gwell // Asv. Cyffuriau Deliv. Parch - 1999. - Rhif 35. - P. 307-335.

14. Ter Braak E.W., Woodworth J.R., Bianchi R, et al. Effeithiau safle heintiad ar ffarmacocineteg a glwc-enwogion inswlin lispro ac inswlin rheolaidd // Diabetes Care.— 1996.— Rhif 19.—P. 1437-1440.

15. Lindholm A., Jacobsen L.V. Ffarmacocineteg glinigol a ffarmacodynameg inswlin aspart // Ffarmacokinetics Clinigol - 2001. - Rhif 40. - P. 641-659.

16. Mortensen H. B., Lindholm A., Olsen B. S., Hylleberg B. Ymddangosiad cyflym a dyfodiad gweithred aspart inswlin mewn pynciau pediatreg â diabetes math 1 // European Journal of Pediatrics 2000.— Cyf. 159.— P. 483-488.

17. Becker R, Frick A., Wessels D, et al. Ffarmacodynameg a ffarmacocineteg analog inswlin newydd sy'n gweithredu'n gyflym, inswlin glulisine // Diabetes.— 2003.— Rhif 52. - Cyflenwad. 1.— P. S471.

18. Werner U., Gerlach M., Hoffman M., et al. Mae inswlin glulisine yn analog inswlin dynol, parenteral, dynol gyda phroffil gweithredu cyflym: astudiaeth gladdfa, clamp ewcecemig mewn cŵn normoglycemig // Diabetes.— 2003.— Rhif 52.— Cyflenwad. 1.— P. S590.

19. Cartref P. D., Lindholm A., Riis A., et al. Aspart inswlin vs. inswlin dynol wrth reoli rheolaeth glwcos yn y gwaed yn y tymor hir mewn diabetes mellitus Math 1: hap-dreial rheoledig // Diabetes Medicine.— 2000.— Rhif 17.— P. 762-770.

20. Lindholm A., McEwan J., Riis A.P. Gwell rheolaeth glycemig gydag inswlin aspart. Treial ar hap traws-ddall dwbl-ddall mewn diabetes math 1 // Gofal Diabetes.— 1999.— Rhif 22.— P. 801-805.

21. Tamas G., Marre M., Astorga R., et al. Rheolaeth glycemig mewn cleifion diabetig math 1 gan ddefnyddio asbartin inswlin optimaidd neu inswlin dynol mewn astudiaeth amlwladol ar hap // Ymchwil Diabetes ac Ymarfer Clinigol.— 2001.— Rhif 54. - P. 105-114.

22. Zinman B., Tildesley H., Chiasson J. L., et al. Inswlin lispro yn CSII: canlyniadau astudiaeth croesi dwbl-ddall // Diabetes.— 1997.— Cyf. 446.— P. 440-443.

23. Bode B.W., Weinstein R., Bell D., et al. Effeithlonrwydd a diogelwch asbartin inswlin o'i gymharu ag inswlin rheolaidd clustogi ac inswlin lispro ar gyfer trwyth inswlin isgroenol parhaus // Diabetes. - 2001. - Rhif 50. - Cyflenwad. 2.— P. S106.

24. Colagiuri S., Heller S., Vaaler S., et al. Mae aspart inswlin yn lleihau amlder hypoglycemia nosol mewn cleifion â diabetes Math 1 // Diabetologia.— 2001.— Rhif 44. - Cyflenwad. 1.— P. A210.

25. Grŵp Ymchwil DCCT. Diffyg trothwy glycemig ar gyfer datblygu cymhlethdodau tymor hir: persbectif yr Arbrawf Rheoli a Chymhlethdodau Diabetes // Diabetes.— 1996.— Rhif 45. - P. 1289-1298.

26. Hermans M.P., Nobels F.R., De Leeuw I. Insulin lispro (HumalogT), analog inswlin sy'n gweithredu'n gyflym ar gyfer trin diabetes mellitus: trosolwg o ffarmacolegol a data clinigol // Acta Clinica Belgica.— 1999. - Cyf. 54.- P. 233-240.

27. Amiel S., Cartref P. D., Jacobsen J. L., Lindholm A. Aspart inswlin yn ddiogel ar gyfer triniaeth hirdymor // Diabetologia.— 2001.— Rhif 4. Cyflenwad. 1.— P. A209.

28. Boskovic R, Feig D, Derewlany L, et al. Trosglwyddo Inswlin lispro ar draws y brych dynol // Diabetes Care.— 2003.— Vol. 26. - P.1390-1394.

29. Rakatzi I., Ramrath S., Ledwig D, et al. Mae analog inswlin newydd gydag eiddo unigryw, LysB3, inswlin GluB29 yn cymell actifadu swbstrad derbynnydd inswlin 2 yn amlwg, ond ffosfforyleiddiad ymylol swbstrad derbynnydd inswlin1 // Diabetes.— 2003. —Vol. 52.- P. 2227-2238.

30. Rakatzi I., Seipke G, Eckel J. LysB3, inswlin GluB29: analog inswlin newydd gyda gweithred amddiffynnol beta-gell swynol // Biochem Biophys Res Commun.— 2003.— Vol. 310.- P. 852-859.

31. Bolli G, Roach P. Therapi dwys gyda Cymysgeddau HumalogT vs lispro inswlin wedi'i chwistrellu ar wahân a NPH // Diabetologia.— 2002.— Cyf. 45.— Cyflenwad. 2.— P. A239.

32. Malone J.K., Yang H, Woodworth J.R., et al. Mae Humalog Mix 25 yn cynnig gwell rheolaeth glycemig amser bwyd mewn cleifion â diabetes math 1 neu fath 2 // Diabetes a Metabolaeth.— 2000.— Cyf. 26.- P. 481-487.

33. Roach P., Strack T, Arora V., Zhao Z. Gwell rheolaeth glycemig trwy ddefnyddio cymysgeddau hunan-barod o inswlin lispro inswlin ac ataliad protamin lispro inswlin mewn cleifion â diabetes math 1 a 2 // International Journal of Clinical Practice .— 2001.— Vol. 55.- P. 177-182.

34. Jacobsen L.V., Sogaard B., Riis A. Pharmakokinetics a pharmakodynameg llunio premixed o aspart inswlin hydawdd a gwrth-brotein // European Journal of Clinical Pharmacology.— 2000.— Vol. 56.- P. 399-403.

35. Thivolet C., Clements M., Lightelm R. J., et al. Catrawd Cymysgedd Uchel o aspart inswlin biphasig yn gwella rheolaeth glycemig mewn cleifion â diabetes // Diabetologia.— 2002.— Cyf. 45.— Cyflenwad. 2.— P. A254.

36. Cartref P. Inswlin glargine: yr inswlin actio estynedig cyntaf defnyddiol yn glinigol mewn hanner canrif? // Barn Arbenigol ar Gyffuriau Ymchwiliol.— 1999.— Rhif 8.— P. 307-314.

37. Dunn C., Plosker G, Keating G, McKeage K, Scott H. Insulin Glargine. Adolygiad wedi'i ddiweddaru ohono wrth reoli diabetes mellitus // Cyffuriau.— 2003.— Cyf. 63.— Rhif 16.— P. 1743-1778.

38. Dreyer M., Pein M., Schmidt B., Helftmann B., Schlunzen M., Rosskemp R. Cymhariaeth o ffarmacocineteg / dynameg GLY (A21) -ARG (B31, B32) -yn inswlin (HOE71GT ) gyda NPH-inswlin yn dilyn pigiad isgroenol trwy ddefnyddio techneg clamp ewcecemig // Diabetologia.— 1994.— Cyf. 37. - Cyflenwad - P. A78.

39. Mc Keage K., Goa K.L. Inswlin glargine: adolygiad o'i ddefnydd therapiwtig fel asiant hir-weithredol ar gyfer rheoli math 1 ar 2 diabetes mellitus // Cyffuriau. —2001.— Cyf. 61.- P. 1599-1624.

40. Heise T., Bott S., Rave K., Dressler A., Rosskamp R., Heinemann L. Dim tystiolaeth ar gyfer cronni inswlin glargine (LANTUS): astudiaeth chwistrelliad lluosog mewn cleifion â diabetes math 1 / / Diabet. Med.— 2002.— Rhif 19.— P. 490-495.

41. Rosentstock J., Schwartz S. L., Clark C., et al. Therapi inswlin gwaelodol mewn diabetes math 2: Cymhariaeth 28 wythnos o inswlin glarin (H0E901) ac inswlin NPH // Gofal Diabetes.— 2001.— Rhif 4. —Vol. 24. - P. 631-636.

42. Rosenstock J., Park G., Zimmerman J., et al. Glargine inswlin gwaelodol (H0E901) yn erbyn inswlin NPH mewn cleifion â diabetes math 1 ar drefnau inswlin dyddiol lluosog // Gofal Diabetes.— 2000.— Rhif 23.— P. 1137-1142.

43. Bolli G.B., Capani F., Kerr D., Tomas R., Torlone E., Selam J.L., Sola-Gazagnes A., Vitacolonna E. Comparison of a multiple daily injection regimen with once-daily insulin glargine basal infusion: a randomized open, parallel study // Diabetologia.— 2004.— Vol. 837.— Suppl. 1.— P. A301.

44. Wittaus E., Johnson P., Bradly C. Quality of life is improved with insulin glargine plus lispro compared with NPH insulin plus regular human insulin in patients with Type 1 diabetes // Diabetologia.— 2004.— Vol. 849.— Suppl. 1.— P. А306.

45. Pscherer S., Schreyer-Zell G, Gottsmann M. Experience with insulin glargine in patients with end-stage renal disease abstract N 216-OR // Diabetes.— 2002.— Jun.— Vol. 51.— Suppl 1.— P. A53.

46. Stammeberger I., Bube A., Durchfeld-Meyer B., et al. Evaluation of the carcinogenic potential of insulin glargine (LANTUS) in rats and mice // Int. J. Toxicol.— 2002.— № 3.— Vol. 21.— P. 171-179.

47. Hamilton-Wessler M., Ader M., Dea M., et al. Mechanism of protacted metabolic effects of fatty acid acylated insulin, NN304 in dogs: retention of NN304 by albumin // Diabetologia.— 1999.— Vol. 42.— P. 1254-1263.

48. Kurtzhals P., Havelund S, Jonassen I., Markussen J. Effect of fatty acids and selected drugs on the albumin binding of long-acting, acylated insulin analogue // Journal of Pharmaceutical Sciences.— 1997.— Vol. 86.— P. 1365-1368.

49. Heinemann L., Sinha K., Weyer C., et al. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

50. Strange P., McGill J., Mazzeo M. Reduced pharmacokinetic variability of a novel, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

51. Heise T., Draeger E., et al. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes.— 2003.— Vol. 52.— Suppl. 1.— P. A121.

Адрес для контакта: 192257, Россия, Санкт-Петербург, ул. Вавиловых, 14, больница Св. преподобномученницы Елизаветы.