Sut i ddefnyddio'r cyffur Zilt?

Trwy atal rhwymo ADP i dderbynyddion sydd wedi'u lleoli ar wyneb platennau ac actifadu'r cymhleth GP IIb / IIIa, mae clopidogrel yn atal agregu platennau sy'n ddibynnol ar ADP. Mae clopidogrel hefyd yn atal agregu platennau a achosir gan ffactorau eraill. Mae effaith clopidogrel yn parhau trwy gydol oes platennau.
Gyda defnydd hirfaith o glopidogrel mewn dos therapiwtig (75 mg / dydd), mae ataliad amlwg o agregu platennau eisoes yn digwydd ar ddiwrnod 1af y driniaeth, yna mae'r effaith gwrthblatennau yn cynyddu'n raddol ac yn cyrraedd uchafswm ar ôl 3–7 diwrnod o ddefnydd rheolaidd o'r cyffur. Gyda defnydd hir o glopidogrel mewn dos therapiwtig, y gwaharddiad cyfartalog ar agregu platennau yw 40-60%. Ar ôl i'r driniaeth ddod i ben, mae effaith clopidogrel ar agregu a hyd y gwaedu yn diflannu, fel arfer ar ôl 5 diwrnod.
Ar ôl rhoi trwy'r geg, mae clopidogrel yn cael ei amsugno'n gyflym (yr amser i gyrraedd y crynodiad plasma uchaf yw 0.7–0.8 awr). Ar ôl 2 awr, ni chanfyddir y cyffur mwyach mewn plasma gwaed. Mae'r amsugno oddeutu 50% ac mae'n annibynnol ar faint o fwyd sy'n cael ei fwyta. Mae prif ran clopidogrel a'i brif metabolyn (98 a 94% yn y drefn honno) yn rhwymo'n wrthdroadwy i broteinau plasma.
Mae clopidogrel yn prodrug. Mae'n cael ei fetaboli yn yr afu, mae'r prif metabolyn yn ddeilliad anactif anactif o asid carbocsilig. Ei grynodiad mewn serwm gwaed yw 85% o gyfanswm y cyffur. Cyrhaeddir y crynodiad uchaf mewn serwm gwaed oddeutu 1 awr ar ôl ei roi. Mae'r metaboledd gweithredol - y deilliad thiol - yn cael ei ffurfio trwy ocsidiad clopidogrel i 2 - oxoclopidogrel, ac yna hydrolysis. Mae'r ocsidiad hwn yn digwydd gyda chyfranogiad cytochrome P450. Y metabolyn gweithredol hwn y gellir ei wahaniaethu in vitro, yn rhwymo'n gyflym ac yn anadferadwy i dderbynyddion platennau ac yn atal eu cydgrynhoad. Nid yw'n cael ei ganfod mewn serwm gwaed.
Ar ôl gweinyddu sengl neu dro ar ôl tro gydag wrin, mae 50% yn cael ei ysgarthu, a gyda feces - 46% o'r dos clopidogrel a weinyddir. Hanner oes y prif fetabol ar ôl gweinyddu'r cyffur yn unig neu dro ar ôl tro yw 8 awr.

Arwyddion ar gyfer defnyddio'r cyffur Zilt

Atal digwyddiadau cardiofasgwlaidd (strôc isgemig, cnawdnychiant myocardaidd a marwolaeth gardiofasgwlaidd) mewn cleifion ag amlygiadau clinigol o atherosglerosis: gyda strôc isgemig (o 7 diwrnod i 6 mis), cnawdnychiant myocardaidd (o sawl diwrnod i 35 diwrnod ar ôl trawiad ar y galon), ym mhresenoldeb afiechydon y rhydwelïau ymylol.

Defnyddio'r cyffur Zilt

Y dos arferol ar gyfer cleifion sy'n oedolion (gan gynnwys yr henoed) yw 1 dabled (75 mg) y dydd. Gellir defnyddio'r cyffur waeth beth yw'r bwyd a gymerir.
Nid yw hyd y driniaeth wedi'i sefydlu, ond defnyddir trefnau triniaeth hyd at 12 mis, nodir yr effaith fwyaf ar ôl 3 mis o gymryd y cyffur.

Dull defnyddio ar gyfer Zilt ar ffurf tabled

Y tu mewn, waeth beth yw'r bwyd a gymerir, unwaith y dydd.

Oedolion a chleifion oedrannus sydd â gweithgaredd arferol yr isoenzyme CYP2C19

Cnawdnychiant myocardaidd, strôc isgemig, neu glefyd occlusion prifwythiennol ymylol wedi'i ddiagnosio.

Cymerir Zilt® ar ddogn o 75 mg (1 dabled) unwaith y dydd.

Syndrom coronaidd acíwt heb ddrychiad segment ST (angina ansefydlog neu gnawdnychiant myocardaidd heb don Q)

Dylid cychwyn triniaeth â Zilt® gyda dos sengl o ddos llwytho (300 mg), ac yna parhau â dos o 75 mg unwaith y dydd (mewn cyfuniad ag asid acetylsalicylic mewn dosau o 75-325 mg y dydd). Gan fod defnyddio dosau uwch o asid asetylsalicylic yn gysylltiedig â mwy o risg o waedu, ni ddylai'r dos argymelledig o asid asetylsalicylic fod yn fwy na 100 mg. Mae'r 3ydd mis o driniaeth yn arsylwi ar yr effaith fuddiol fwyaf. Nid yw hyd gorau'r driniaeth ar gyfer yr arwydd hwn yn cael ei bennu'n ffurfiol. Mae canlyniadau astudiaethau clinigol yn cadarnhau ymarferoldeb cymryd clopidogrel hyd at 12 mis ar ôl datblygu syndrom coronaidd acíwt heb godi'r segment ST.

Syndrom coronaidd acíwt gyda drychiad segment ST (cnawdnychiant myocardaidd acíwt) gyda thriniaeth cyffuriau a'r posibilrwydd o therapi thrombolytig, mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic.

Dylid cymryd Zilt® mewn dos o 75 mg (1 dabled) unwaith y dydd, gan ddechrau gyda dos llwytho, mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic gyda thrombolyteg neu hebddo. Ar gyfer cleifion sy'n hŷn na 75 oed, dylid cynnal triniaeth gyda Zilt® heb ddefnyddio dos llwytho. Dechreuir therapi cyfuniad cyn gynted â phosibl ar ôl i'r symptomau ddechrau ac mae'n parhau am o leiaf 4 wythnos. Nid yw effeithiolrwydd therapi cyfuniad ag asid clopidogrel ac asetylsalicylic sy'n para mwy na 4 wythnos wedi'i astudio mewn cleifion o'r fath.

Ffibriliad atrïaidd (ffibriliad atrïaidd)

Rhagnodir y cyffur Zilt® mewn dos o 75 mg unwaith y dydd. Mewn cyfuniad â clopidogrel, dylid cychwyn therapi ac yna dylid parhau i dderbyn asid acetylsalicylic ar ddogn o 75-100 mg y dydd.

Os collodd y claf y dos nesaf:

- os yw llai na 12 awr wedi mynd heibio ar ôl hepgor y dos nesaf, dylech gymryd y dos a gollwyd o Zilt® ar unwaith, ac yna cymryd y dos nesaf ar yr amser arferol,

- os yw mwy na 12 awr wedi mynd heibio ar ôl hepgor y dos nesaf, yna dylid cymryd y dos nesaf ar yr amser arferol, tra na ddylid dyblu'r dos.

Oedolion a chleifion oedrannus sydd â llai o weithgaredd isoenzyme CYP2C19 a bennir yn enetig

Mae gweithgaredd isel yr isoenzyme CYP2C19 yn gysylltiedig â gostyngiad yn effaith gwrthblatennau clopidogrel. Mae defnyddio Zilt® mewn dosau uwch (dos llwytho o 600 mg, yna 150 mg unwaith y dydd) mewn cleifion â gweithgaredd isel yr isoenzyme CYP2C19 yn arwain at gynnydd yn effaith gwrth-gyflenwad clopidogrel (gweler yr adran Ffarmacokinetics). Fodd bynnag, mewn treialon clinigol i astudio canlyniadau clinigol, ni sefydlwyd y regimen dos gorau posibl o glopidogrel mewn cleifion â llai o metaboledd oherwydd gweithgaredd isel a bennir yn enetig yr isoenzyme CYP2C19.

Grwpiau cleifion arbennig

Cleifion oedrannus

Mewn gwirfoddolwyr oedrannus (dros 75 oed), o'u cymharu â gwirfoddolwyr ifanc, ni ddatgelwyd gwahaniaethau mewn agregu platennau ac amser gwaedu. Nid oes angen addasiad dos mewn cleifion oedrannus.

Swyddogaeth arennol â nam

Ar ôl defnyddio clopidogrel dro ar ôl tro ar ddogn o 75 mg y dydd mewn cleifion â nam arennol difrifol (CC 5-15 ml / min), mae graddfa ataliad agregu platennau a achosir gan ADP 25% yn is nag mewn gwirfoddolwyr iach. Fodd bynnag, roedd graddfa ymestyn yr amser gwaedu yn debyg i raddau gwirfoddolwyr iach a oedd yn derbyn clopidogrel ar ddogn o 75 mg y dydd. Roedd y goddefgarwch cyffuriau yn dda ym mhob claf. Swyddogaeth yr afu â nam arno

Ar ôl defnyddio clopidogrel ar ddogn o 75 mg y dydd am 10 diwrnod mewn cleifion â swyddogaeth afu â nam difrifol, roedd graddfa ataliad agregu platennau a ysgogwyd gan ADP a chyfradd gyfartalog elongation amser gwaedu yn debyg i wirfoddolwyr iach.

Mae mynychder alelau genynnau isoenzyme CYP2C19 sy'n gysylltiedig â metaboledd canolradd neu ostyngol yn wahanol ymhlith cynrychiolwyr gwahanol grwpiau hiliol / ethnig (gweler is-adran Pharmacogenetics). Mae data llenyddiaeth cyfyngedig ar gael i werthuso arwyddocâd genoteipio isoenzyme CYP2C19 ar ganlyniadau clinigol i gleifion o'r ras Mongoloid.

Wrth gymharu priodweddau ffarmacodynamig clopidogrel mewn dynion a menywod, dangosodd menywod lai o ataliad rhag agregu platennau a ysgogwyd gan ADP, ond nid oedd gwahaniaeth o ran ymestyn amser gwaedu. Wrth gymharu clopidogrel ag asid asetylsalicylic mewn cleifion sydd mewn perygl o ddatblygu cymhlethdodau isgemig, roedd amlder canlyniadau clinigol, sgîl-effeithiau eraill a gwyriadau oddi wrth norm paramedrau clinigol a labordy yr un peth ymhlith dynion a menywod.

Sgîl-effeithiau'r cyffur Zilt

Adweithiau cyffredinol: poen yn y frest, blinder, asthenia.
O'r system nerfol: cur pen, pendro, paresthesia, crampiau coesau, hypesthesia, niwralgia, colli ymwybyddiaeth.
O'r system gardiofasgwlaidd: oedema ymylol, gorbwysedd (gorbwysedd arterial), methiant y galon, tachycardia.
O'r llwybr gastroberfeddol: poen yn yr abdomen, dyspepsia, dolur rhydd, cyfog, rhwymedd, chwydu, flatulence, aflonyddwch blas, tyllu wlserau stumog, gastritis hemorrhagic, gwaedu gastroberfeddol.
Ar ran yr afu a'r llwybr bustlog: mwy o weithgaredd transaminasau hepatig, hyperbilirubinemia, hepatitis, steatosis yr afu.
O'r system waed: thrombocytopenia, anemia (aplastig neu hypochromig), agranulocytosis, granulocytopenia, leukocytosis, leukopenia, niwtropenia.
O'r system ceulo gwaed: gwefusau trwyn, gwaedu gastroberfeddol, hemarthrosis, gwaedu o'r llwybr wrinol, hemoptysis, hemorrhage mewngreuanol, gwaedu retroperitoneol, gwaedu o glwyf ar ôl llawdriniaeth, hemorrhage yn y llygad, hemothoracs, hemorrhage ysgyfeiniol, purpura alergaidd, purpura thrombocytopenig.
O'r system gyhyrysgerbydol: poen cefn, arthritis, arthrosis.
O ochr y system nerfol ganolog: Iselder
O'r system resbiradol: llid y llwybr anadlol uchaf, diffyg anadl, rhinitis, broncitis, peswch, niwmonia, sinwsitis.
Ochr y croen: brech, cosi, ecsema, wlserau croen, dermatitis tarwol, brech erythemataidd, brech macwlopapwlaidd, wrticaria.
O'r organau synhwyraidd: cataract, llid yr amrannau.
O'r system cenhedlol-droethol: haint y llwybr wrinol, cystitis, hypermenorrhea, achosion ynysig o syndrom uremig hemolytig a neffropathi pilenog.
Adweithiau alergaidd: achosion ynysig o adweithiau gorsensitifrwydd (angioedema, broncospasm, anaffylacsis).

Cyfarwyddiadau arbennig ar gyfer defnyddio'r cyffur Zilt

Mewn cleifion â cnawdnychiant myocardaidd, ni argymhellir dechrau triniaeth gyda chlopidogrel yn yr ychydig ddyddiau cyntaf ar ôl trawiad ar y galon. Mae clopidogrel yn cynyddu hyd y gwaedu. Dylai'r cyffur gael ei ddefnyddio'n ofalus mewn cleifion sydd â risg uwch o waedu oherwydd trawma, ymyriadau llawfeddygol neu gyflyrau patholegol eraill, yn ogystal ag mewn cleifion sydd â thueddiad i waedu (gwaedu gastroberfeddol, hemorrhage llygad). Dylid dod â thriniaeth clopidogrel i ben o leiaf 7 diwrnod cyn yr ymyrraeth lawfeddygol a gynlluniwyd (gan gynnwys gweithdrefnau deintyddol).
Dylid rhybuddio cleifion, yn ystod triniaeth gyda chlopidogrel, bod y risg o waedu yn cynyddu ac y gall gwaedu bara'n hirach na'r arfer, ac yna stopio'n ddigymell. Gyda mân doriadau (yn ystod eillio) neu anafiadau eraill i'r cartref, fel rheol nid oes angen mesurau arbennig i atal gwaedu. Mewn achos o doriadau neu anafiadau sylweddol, mae angen ymgynghoriad meddygol brys.
Oherwydd profiad annigonol gyda chlopidogrel mewn cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol, dylid bod yn ofalus wrth ddefnyddio'r cyffur.
Gyda thoriad sylweddol o swyddogaeth yr afu, mae'r risg o waedu yn cynyddu, felly, yn y cleifion hyn, dylid defnyddio clopidogrel yn ofalus.
Nid yw diogelwch ac effeithiolrwydd clopidogrel mewn plant a phobl ifanc o dan 18 oed wedi'i sefydlu, felly, ni ragnodir y cyffur i gleifion o'r grŵp oedran hwn.
Oherwydd y diffyg data, ni argymhellir defnyddio clopidogrel yn ystod beichiogrwydd a llaetha.
Gall y cyffur effeithio ar y cyflwr seicoffisegol, a amlygir gan wanhau sylw, arafu ymatebion seicomotor ac mae angen bod yn ofalus wrth yrru cerbydau a gweithio gyda mecanweithiau a allai fod yn beryglus.

Rhyngweithiadau cyffuriau Zilt

Oherwydd y risg uwch o waedu, ni argymhellir defnyddio clopidogrel a warfarin ar yr un pryd. Gyda'r defnydd clopidogrel ar yr un pryd â heparin neu gyfryngau thrombolytig eraill, gall y risg o waedu gynyddu, felly mae angen bod yn ofalus wrth ddefnyddio'r cyffuriau hyn ar y cyd. Mae defnyddio clopidogrel a NSAIDs ar yr un pryd yn cynyddu'r risg o weithredu wlserogenig a datblygu gwaedu o friwiau, felly mae angen bod yn ofalus wrth ddefnyddio clopidogrel gyda NSAIDs.
Gyda'r defnydd clopidogrel ar yr un pryd ag atenolol, nifedipine, digoxin, phenobarbital, cimetidine, estrogen neu theophylline, ni nodwyd unrhyw ryngweithio clinigol arwyddocaol. Mae tystiolaeth o ddiogelwch defnyddio clopidogrel ar yr un pryd â phenytoin a tobutamid.
Nid yw gwrthocsidau yn effeithio ar amsugno clopidogrel.

Gorddos o'r cyffur Zilt, symptomau a thriniaeth

Disgrifir 1 achos o orddos bwriadol o glopidogrel pan gymerodd menyw 34 oed â phwrpas hunanladdol 1050 mg (14 tabledi) o glopidogrel. Nid oedd unrhyw symptomau gorddos na chymhlethdodau, ni pherfformiwyd unrhyw driniaeth arbennig.
Ar ôl derbyn gwirfoddolwyr iach, ni ddangosodd 600 mg o glopidogrel unrhyw sgîl-effeithiau (ac eithrio cynnydd o 1.7 gwaith hyd y gwaedu).
Nid oes unrhyw wrthwenwyn penodol. Gellir dileu effeithiau clopidogrel trwy drallwysiad màs platennau.

Ffurflen dosio:

Mae 1 dabled â chaenen yn cynnwys:

craidd: sylwedd gweithredol: hydrosulfate clopidogrel 97.875 mg, wedi'i gyfrif fel clopidogrel 75,000 mg, excipients: lactos, anhydrus 108.125 mg, seliwlos microcrystalline 30.00 mg, startsh pregelatinized 12.00 mg, macrogol 6000 8.00 mg, olew castor, hydrogenedig 4.00 mg,

plisgyn: hypromellose 6av 5.60 mg, titaniwm deuocsid (E171) 1.46 mg, talc 0.50 mg, coch lliw ocsid haearn (E 172) 0.04 mg, propylen glycol 0.40 mg.

Tabledi crwn, ychydig yn biconvex, wedi'u gorchuddio â gorchudd ffilm pinc.

* Golygfa drawsdoriadol: màs garw gwyn neu bron yn wyn gyda gwain ffilm binc.

Ffarmacodynameg:

Mae clopidogrel yn prodrug, ac mae un o'r metabolion gweithredol yn atalydd agregu platennau. Mae metaboledd gweithredol clopidogrel yn atal rhwymo yn ddetholus
diphosphate adenosine (ADP) gyda P2Y_I2 derbynyddion platennau ac actifadu ADP-gyfryngol dilynol y cymhleth glycoprotein GPIIb / IIIa, sy'n arwain at atal agregu platennau.

Mae atal agregu platennau yn anghildroadwy ac yn parhau trwy gydol cylch bywyd cyfan y celloedd (tua 7-10 diwrnod), felly, mae cyfradd adfer swyddogaeth platennau arferol yn cyfateb i gyfradd eu hadnewyddu. Mae agregu platennau a achosir gan agonyddion heblaw ADP hefyd yn cael ei rwystro oherwydd y blocâd o actifadu platennau cynyddol gan ADP.

Mae'r metaboledd gweithredol yn cael ei ffurfio trwy weithred isoenzymes CYP450, a gall rhai ohonynt fod yn wahanol o ran polymorffiaeth neu gael eu rhwystro gan gyffuriau eraill, felly, nid oes gan bob claf ataliad digonol o agregu platennau.

Yn y driniaeth â chlopidogrel ar ddogn o 75 mg y dydd o ddiwrnod cyntaf y therapi, mae ataliad platennau a achosir gan ADP yn sylweddol, sy'n cynyddu'n raddol dros 3-7 diwrnod ac yna'n cyrraedd lefel gyson (wrth gyrraedd ecwilibriwm). Yn y cyflwr ecwilibriwm, roedd graddfa ataliad agregu platennau wrth ddefnyddio clopidogrel ar ddogn o 75 mg y dydd, ar gyfartaledd, yn amrywio o 40% i 60%. Ar ôl stopio clopidogrel, dychwelodd amser agregu platennau a gwaedu yn raddol i'w gwerthoedd cychwynnol, ar gyfartaledd, dros 5 diwrnod.
Gall clopidogrel atal cymhlethdodau atherothrombotig rhag datblygu mewn cleifion â briwiau fasgwlaidd atherosglerotig mewn unrhyw leoliad, yn enwedig y rhai â rhydwelïau cerebrol, coronaidd neu ymylol.

Ffarmacokinetics:

Ar ôl gweinyddiaeth lafar sengl ac ailadroddus ar ddogn o 75 mg y dydd
mae clopidogrel yn cael ei amsugno'n gyflym. Gwerthoedd cyfartalog y crynodiad uchaf (C._m_AH) cyflawnir clopidogrel digyfnewid mewn plasma gwaed (2.2-2.5 ng / ml ar ôl amlyncu dos sengl o 75 mg) ar ôl tua 45 munud. Yn ôl astudiaeth o ysgarthiad arennau metabolion clopidogrel, mae graddfa'r amsugno oddeutu 50%.

Mae clopidogrel a'i brif metabolyn anactif sy'n cylchredeg mewn plasma gwaed yn rhwymo'n wrthdroadwy i broteinau plasma dynol o dan amodau in vitro (98% a 94%, yn y drefn honno). Mae'r bond hwn yn annirlawn mewn ystod eang o grynodiadau.

Mae clopidogrel yn cael ei fetaboli'n weithredol yn yr afu. Yn yr amodau in vitro a in vivo
Mae clopidogrel yn cael ei fetaboli mewn dwy ffordd: mae'r cyntaf yn cael ei gyfryngu gan esterases ac yn arwain at hydrolysis trwy ffurfio metabolyn anactif - deilliad o asid carboxylig (85% o fetabolion sy'n cylchredeg), ac mae'r llall yn cael ei gataleiddio gan amrywiol isoeniogau cytochrome P450. Yn y dechrau
mae clopidogrel yn cael ei drawsnewid yn fetabol canolradd - 2-oxo-clopidogrel. Mae metaboledd dilynol 2-oxo-clopidogrel yn arwain at ffurfio metabolyn gweithredol o glopidogrel - deilliad thiol o clopidogrel. Yn vitro, mae'r llwybr hwn yn cael ei gyfryngu gan yr isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 a CYP2B6. Metabolit thiol gweithredol clopidogrel wedi'i ynysu o dan amodau in vitro, yn rhyngweithio'n gyflym ac yn anadferadwy â derbynyddion platennau, gan rwystro eu crynhoad.

Gyda_m_AH mae'r metabolyn gweithredol mewn plasma gwaed ar ôl cymryd dos llwytho (300 mg) o clopidogrel ddwywaith yn uwch na C._m_AH ar ôl 4 diwrnod o ddefnyddio clopidogrel mewn dos cynnal a chadw (75 mg / dydd). Gyda_m_AH mewn plasma gwaed yn cael ei gyflawni oddeutu 30-60 munud ar ôl cymryd y cyffur.

Ar ôl amlyncu 14 clopidogrel wedi'i labelu C, mae tua 50% o gyfanswm yr ymbelydredd yn cael ei ysgarthu gan yr arennau a thua 46% gan y coluddyn o fewn 120 awr ar ôl dosio. Ar ôl gweinyddiaeth lafar sengl o glopidogrel ar ddogn o 75 mg, yr hanner oes (T._1/2) oddeutu 6 awr. T._1/2 y prif fetabolit anactif sy'n cylchredeg yn y plasma gwaed ar ôl ei ddefnyddio dro ar ôl tro yw 8 awr.

Mae'r isoenzyme CYP2C19 yn cymryd rhan wrth ffurfio metabolyn gweithredol a metabolyn canolradd - 2-oxo-clopidogrel. Mae effaith ffarmacocineteg ac effaith gwrthblatennau'r metabolyn clopidogrel gweithredol, yn ogystal â chanlyniadau'r asesiad o agregu platennau o dan amodau ex vivo, yn wahanol yn dibynnu ar genoteip yr isoenzyme CYP2C19.

Mae alel y genyn isoenzyme CYP2C19 * 1 yn cyfateb i metaboledd cwbl weithredol, tra bod alelau genynnau isoenzyme CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 yn anweithredol. Mae alelau genynnau isoenzyme CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 yn gyfrifol am ostyngiad mewn metaboledd yn y mwyafrif o gynrychiolwyr y rasys Cawcasoid (85%) a Mongoloid (99%). Mae alelau eraill sy'n gysylltiedig â diffyg neu ostyngiad mewn metaboledd yn llai cyffredin ac yn cynnwys, ond heb fod yn gyfyngedig i, alelau'r genynnau isoenzyme CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 a * 8.

Dylai cleifion â gweithgaredd isoenzyme CYP2C19 isel gael y ddau ale ale swyddogaeth a grybwyllir uchod gyda cholli swyddogaeth. Yn ôl astudiaethau cyhoeddedig, mae amlder genoteipiau â gweithgaredd isel yr isoenzyme CYP2C19, ynghyd â gostyngiad mewn metaboledd, oddeutu 2% yng nghynrychiolwyr y ras Caucasoid, 4% yn unigolion o'r ras Negroid a 14% mewn pobl o'r ras Mongoloid. Mae profion i bennu genoteip yr isoenzyme CYP2C19. Yn ôl astudiaeth a meta-ddadansoddiad, a oedd yn cynnwys pobl â gweithgaredd uchel iawn, uchel, canolradd ac isel yr isoenzyme CYP2C19, gwahaniaeth sylweddol yn amlygiad y metabolyn gweithredol a graddfa ataliad agregu platennau a ysgogwyd gan ADP ar gyfartaledd mewn gwirfoddolwyr â gweithgaredd isoenzyme uchel, uchel a chanolradd iawn. Roedd CYP2C19 yn absennol. Mewn gwirfoddolwyr â gweithgaredd isel o'r isoenzyme hwn, gostyngodd amlygiad y metabolyn gweithredol o'i gymharu â gwirfoddolwyr â gweithgaredd uchel o'r isoenzyme CYP2C19.

Wrth ddefnyddio clopidogrel mewn dosau o 600 mg, y dos llwytho / dos cynnal a chadw 150 mg (600 mg / 150 mg) mewn cleifion â metaboledd isel, roedd amlygiad y metabolyn gweithredol yn uwch na gyda'r regimen triniaeth 300 mg / 75 mg. Yn ogystal, roedd y gwaharddiad ar agregu platennau yn debyg i'r hyn a gafwyd mewn grwpiau o gleifion â gweithgaredd uchel o'r isoenzyme CYP2C19
clopidogrel yn ôl y cynllun o 300 mg / 75 mg. Fodd bynnag, nid yw'r regimen dos o glopidogrel mewn grŵp o gleifion â gweithgaredd isel yr isoenzyme CYP2C19 wedi'i bennu mewn astudiaethau sy'n cynnwys astudio canlyniadau clinigol. Nid oes gan dreialon clinigol a gynhaliwyd hyd yma ddigon o faint sampl i ganfod gwahaniaethau mewn canlyniad clinigol mewn cleifion â gweithgaredd isoenzyme CYP2C19 isel.

Ffarmacokinetics grwpiau cleifion arbennig

Nid yw ffarmacocineteg metaboledd gweithredol clopidogrel mewn grwpiau arbennig o gleifion (cleifion oedrannus, plant, cleifion â nam arennol a hepatig).

Cleifion oedrannus

Mewn gwirfoddolwyr oedrannus (dros 75 oed), o'u cymharu â gwirfoddolwyr ifanc, ni ddatgelwyd gwahaniaethau mewn agregu platennau ac amser gwaedu. Nid oes angen addasiad dos mewn cleifion oedrannus.

Swyddogaeth arennol â nam

Ar ôl defnyddio clopidogrel dro ar ôl tro ar ddogn o 75 mg y dydd mewn cleifion â nam arennol difrifol (CC 5-15 ml / min), mae graddfa ataliad agregu platennau a achosir gan ADP 25% yn is nag mewn gwirfoddolwyr iach. Fodd bynnag, roedd graddfa ymestyn amser gwaedu yn debyg i raddau'r gwirfoddolwyr iach a dderbyniodd
clopidogrel ar ddogn o 75 mg y dydd.

Swyddogaeth yr afu â nam arno

Gwrtharwyddion

- Gor-sensitifrwydd i glopidogrel neu unrhyw ysgarthion sy'n ffurfio'r cyffur,

- camweithrediad difrifol ar yr afu,

- gwaedu acíwt, fel gwaedu o friw ar y peptig neu hemorrhage mewngreuanol,

- diffyg lactase, anoddefiad i lactos, syndrom malabsorption glwcos-galactos,

- beichiogrwydd a chyfnod bwydo ar y fron,

- Plant o dan 18 oed (nid yw diogelwch ac effeithiolrwydd wedi'i sefydlu).

Gyda gofal:

- Swyddogaeth gymedrol yr afu â thueddiad i waedu (profiad cyfyngedig)

- swyddogaeth arennol â nam (profiad cyfyngedig)

- cyflyrau patholegol sy'n cynyddu'r risg o waedu (gan gynnwys trawma, llawfeddygaeth (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau arbennig")),

- afiechydon lle mae tueddiad i ddatblygiad gwaedu (yn enwedig gastroberfeddol ac intraocwlaidd),

- defnydd ar yr un pryd â chyffuriau gwrthlidiol ansteroidal (NSAIDs), gan gynnwys atalyddion cyclooxygenase-2 (COX-2),

- defnyddio atalyddion warfarin, heparin neu glycoprotein IIb / IIIa ar yr un pryd,

- cleifion â gweithgaredd isel yr isoenzyme CYP2C19 (wrth ddefnyddio clopidogrel mewn dosau argymelledig, mae metaboledd llai gweithredol clopidogrel yn cael ei ffurfio ac mae ei effaith gwrthblatennau yn llai amlwg, felly, wrth ddefnyddio clopidogrel mewn dosau argymelledig ar gyfer syndrom coronaidd acíwt neu ymyrraeth trwy'r croen mewn rhydwelïau coronaidd, efallai y bydd cyfradd curiad y galon. yn uwch nag mewn cleifion â gweithgaredd arferol yr isoenzyme CYP2C19),

gorsensitifrwydd i thienopyridinau eraill (e.e.
ticlopidine, prasugrel) (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau arbennig").

Beichiogrwydd a llaetha:

Gan nad oes unrhyw ddata clinigol ar ddefnyddio clopidogrel yn ystod beichiogrwydd, ni argymhellir defnyddio'r cyffur yn ystod beichiogrwydd. Nid yw astudiaethau anifeiliaid wedi datgelu effaith andwyol uniongyrchol nac anuniongyrchol ar feichiogrwydd, datblygiad yr embryo / ffetws, cwrs esgor neu ddatblygiad ôl-enedigol.

Mae astudiaethau anifeiliaid wedi dangos hynny
mae clopidogrel a / neu ei metabolion yn cael eu hysgarthu mewn llaeth y fron. Felly, os oes angen, therapi
clopidogrel om argymell i roi'r gorau i fwydo ar y fron.

Dosage a gweinyddiaeth

Y tu mewn, waeth beth yw'r bwyd a gymerir, unwaith y dydd.

Oedolion a chleifion oedrannus sydd â gweithgaredd arferol yr isoenzyme CYP2C19

Cnawdnychiant myocardaidd, strôc isgemig, neu glefyd occlusion prifwythiennol ymylol wedi'i ddiagnosio.

Cymerir Zilt® ar ddogn o 75 mg (1 dabled) unwaith y dydd.

Syndrom coronaidd acíwt heb ddrychiad segment ST (angina ansefydlog neu gnawdnychiant myocardaidd heb don Q)

Syndrom coronaidd acíwt gyda drychiad segment ST (cnawdnychiant myocardaidd acíwt) gyda thriniaeth cyffuriau a'r posibilrwydd o therapi thrombolytig, mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic.

Ffibriliad atrïaidd (ffibriliad atrïaidd)

Rhagnodir y cyffur Zilt® mewn dos o 75 mg unwaith y dydd. Mewn cyfuniad â clopidogrel, dylid cychwyn therapi ac yna dylid parhau i dderbyn asid acetylsalicylic ar ddogn o 75-100 mg y dydd.

Os collodd y claf y dos nesaf:

- os yw llai na 12 awr wedi mynd heibio ar ôl hepgor y dos nesaf, dylech gymryd y dos a gollwyd o Zilt® ar unwaith, ac yna cymryd y dos nesaf ar yr amser arferol,

- os yw mwy na 12 awr wedi mynd heibio ar ôl hepgor y dos nesaf, yna dylid cymryd y dos nesaf ar yr amser arferol, tra na ddylid dyblu'r dos.

Oedolion a chleifion oedrannus sydd â llai o weithgaredd isoenzyme CYP2C19 a bennir yn enetig

Grwpiau cleifion arbennig

Cleifion oedrannus

Mewn gwirfoddolwyr oedrannus (dros 75 oed), o'u cymharu â gwirfoddolwyr ifanc, ni ddatgelwyd gwahaniaethau mewn agregu platennau ac amser gwaedu. Nid oes angen addasiad dos mewn cleifion oedrannus.

Swyddogaeth arennol â nam

Ar ôl defnyddio clopidogrel dro ar ôl tro ar ddogn o 75 mg y dydd mewn cleifion â nam arennol difrifol (CC 5-15 ml / min), mae graddfa ataliad agregu platennau a achosir gan ADP 25% yn is nag mewn gwirfoddolwyr iach. Fodd bynnag, roedd graddfa'r amser gwaedu yn debyg i raddau'r gwirfoddolwyr iach a dderbyniodd
clopidogrel ar ddogn o 75 mg y dydd. Roedd y goddefgarwch cyffuriau yn dda ym mhob claf. Swyddogaeth yr afu â nam arno

Sgîl-effaith

Ymchwiliwyd i ddiogelwch clopidogrel mewn cleifion a dderbyniodd therapi clopidogrel am flwyddyn neu fwy. Roedd diogelwch clopidogrel ar ddogn o 75 mg y dydd yn gymharol â diogelwch asid asetylsalicylic ar ddogn o 325 mg y dydd, waeth beth fo'u hoedran, rhyw a hil. Rhestrir yr ymatebion niweidiol a welwyd mewn treialon clinigol isod. Yn ogystal, nodir adroddiadau digymell o adweithiau niweidiol.

Mewn astudiaethau clinigol ac arsylwi ôl-farchnata clopidogrel, adroddwyd am ddatblygiad gwaedu amlaf, yn bennaf yn ystod mis cyntaf y therapi.

Dosbarthiad nifer yr achosion o sgîl-effeithiau Sefydliad Iechyd y Byd (WHO): yn aml iawn? 1/10, yn aml o? 1/100 i 1/10000 i

Ffurflen rhyddhau a chyfansoddiad

Ffurf dosio - tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm: crwn, ychydig yn biconvex, pinc, mae gan graidd y dabled strwythur garw gwyn neu bron yn wyn (7 mewn pothelli, mewn pecynnau cardbord o 2, 4 neu 12 pothell).

Y sylwedd gweithredol yw hydrosulfad clopidogrel, mewn 1 dabled - 97.875 mg, neu clopidogrel - 75 mg.

Cydrannau ategol: seliwlos microcrystalline, lactos anhydrus, startsh pregelatinized, olew castor hydrogenedig, macrogol 6000.

Cyfansoddiad y gragen ffilm: propylen glycol, hypromellose 6cp, talc, titaniwm deuocsid (E171), lliw haearn ocsid coch (E172).

Gwneuthurwr a phris

Cwmni fferyllol sy'n ymwneud â chynhyrchu meddyginiaeth Zilt yn Rwsia KRKA. Hefyd, ar y farchnad ddomestig, gallwch weithiau ddod o hyd i gyffur wedi'i fewnforio a gyflenwir o Slofenia.

Mae'n "Zilt", yn anffodus, yn eithaf drud. Mae pris y cyffur hwn yn dibynnu, yn gyntaf oll, ar nifer y pothelli sydd wedi'u pecynnu mewn blwch. Er enghraifft, mae 14 tabled o'r cynnyrch hwn yn costio tua 500-600 r, yn dibynnu ar y cyflenwr. Am 12 pothell, bydd yn rhaid i chi dalu mwy na 2000 t. Beth bynnag, mae'r cyffur hwn yn cael ei ddosbarthu mewn fferyllfeydd trwy bresgripsiwn yn unig.

Gweithredu ffarmacolegol

Yn lle difrod fasgwlaidd yn y corff dynol, mae platennau bob amser yn dechrau cronni. Ar yr un pryd, maent yn glynu gyda'i gilydd ac yn glynu wrth y meinweoedd. Mae'r broses hon yn gorffen gyda ffurfio ceulad gwaed.

Mae'r cyffur "Zilt", y cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio sy'n eithaf syml, yn dechrau gweithredu'n fuddiol ar y claf yn gyflym iawn - tua 30 munud ar ôl ei roi. Pan fydd yn mynd i mewn i'r corff dynol, mae ataliad agregu platennau yn digwydd. Gyda defnydd rheolaidd o'r cyffur hwn ar ôl tua 4-7 diwrnod, mae'r effaith therapiwtig fwyaf yn digwydd.

Mae crynodiad brig y feddyginiaeth hon yn y corff yn digwydd sawl awr ar ôl ei roi. Ar ben hynny, mae ei gynnwys yn y gwaed hyd yn oed yn ystod y cyfnod hwn fel arfer yn eithaf isel.

Mae'r cyffur yn cael ei ysgarthu o'r corff gan yr arennau a'r coluddion. Mae'r hanner oes ar ôl dos sengl oddeutu 6-8 awr.

Y cyffur "Zilt": cyfarwyddiadau ar gyfer ei ddefnyddio

Mae'r feddyginiaeth hon ar gael, fel y soniwyd eisoes, dim ond ar ffurf tabledi. Yn unol â hynny, maent yn ei gymryd ar lafar yn unig. Mae tabledi diod 75 mg o gyfarwyddiadau "Zilt" i'w defnyddio yn caniatáu cyn prydau bwyd, ac ar ôl neu yn ystod hynny. Mae'r dulliau o gymryd y cyffur hwn yn dibynnu ar y clefyd penodol.

Fel rheol, rhagnodir un dabled 75 mg y dydd i glaf â cnawdnychiant myocardaidd. Rhagnodir yr un dosau ar gyfer cleifion â damwain serebro-fasgwlaidd isgemig ac occlusion prifwythiennol. Yn yr achos hwn, ar gyfer cleifion â cnawdnychiant myocardaidd, gellir rhagnodi'r feddyginiaeth hon yn ystod y cyfnod rhwng 1 a 35 diwrnod o ddatblygiad y clefyd. Fel rheol, rhagnodir cleifion â strôc isgemig "Zilt" rhwng 7 diwrnod a chwe mis.

Mewn syndrom coronaidd gyda drychiad segment ST, mae'r feddyginiaeth hon hefyd wedi'i rhagnodi mewn swm o 75 mg y dydd. Ond yn yr achos hwn, roedd y claf yn flaenorol yn cymryd dos llwytho sengl mewn cyfuniad ag aspirin a thrombolyteg.

Mewn syndrom coronaidd heb ddrychiad ST, defnyddir regimen triniaeth ychydig yn wahanol. Yn yr achos hwn, cymerir y cyffur fel a ganlyn:

yfed dos llwytho o 300 mg unwaith

cymerwch y cyffur yn ddyddiol ar 1 dabled y dydd.

Ar ben hynny, mewn cyfuniad â meddyginiaeth ag aspirin yn y swm o 75-325 mg, dylai'r dos dyddiol o Zilt fod yn 100 mg. Gyda'r regimen hwn, mae'r effaith fwyaf posibl mewn cleifion fel arfer yn cael ei arsylwi ar ôl tri mis. Cwrs y driniaeth amlaf yw 12 mis.

Rhagnodir therapi o'r fath yn y rhan fwyaf o achosion i gleifion sy'n oedolion o dan 75 oed yn unig.

Cyfarwyddiadau ar ddefnyddio'r cyffur "Zilt": gwrtharwyddion

Ar gyfer pobl ifanc o dan 18 oed, ni ragnodir “Zilt” ar gyfer atal thrombosis. Ni argymhellir chwaith fynd â'r feddyginiaeth hon at ferched sy'n llaetha ac yn feichiog. Mae clopidogrel yn gallu treiddio, gan gynnwys, i laeth y fron.

Wrth gwrs, ni allwch gymryd y cyffur hwn a'r bobl hynny a allai ddatblygu adwaith alergaidd i unrhyw un o'i gydrannau. A yw gwrtharwyddion i'r defnydd o "Zilt":

Yn ôl y cyfarwyddiadau defnyddio, dylid cymryd "Zilt" yn ofalus ym mhresenoldeb problemau fel:

gorsensitifrwydd i thienopyridinau,

gweithgaredd isel o CYP2C19,

swyddogaeth yr afu a'r arennau â nam,

afiechydon lle mae gwaedu yn bosibl,

llawdriniaethau llawfeddygol ac anafiadau a all achosi gwaedu.

Rhyngweithio

Yn ogystal, dylid bod yn ofalus, yn ôl y cyfarwyddiadau defnyddio, "Zilt" 75 mg ar yr un pryd â dulliau fel:

Mae'r un peth yn berthnasol i driniaeth gymhleth gyda Zilt a chyffuriau gwrthlidiol ansteroidaidd.

Gall effaith cymryd y feddyginiaeth hon leihau os yw'r claf wedi cael triniaeth gan ddefnyddio:

"Ticlopidine" a rhai cyffuriau eraill.

Yr hyn y mae angen i gleifion ei wybod

Dylai cleifion sy'n cymryd Zilt yn bendant gadw at yr argymhellion canlynol:

dylid rhoi gwybod i'r meddyg am achosion o leoleiddio anghyffredin neu hyd gwaedu,

dylid rhoi gwybod i ddeintyddion a llawfeddygon am gwrs y driniaeth gyda Zilt os cysylltir â nhw.

Pa sgîl-effeithiau all ddigwydd

Fel unrhyw feddyginiaeth arall, gall Zilt gael effaith negyddol ar gorff y claf. Yn fwyaf aml, wrth basio cwrs gan ddefnyddio'r feddyginiaeth hon, arsylwir y sgîl-effeithiau canlynol mewn cleifion:

poen yn yr abdomen a dolur rhydd,

Weithiau, gall y rhai sy'n cymryd y cyffur hwn amlygu eu hunain hefyd:

cosi neu purpura

hemorrhages yn y llygaid,

Mewn profion gwaed labordy, weithiau gellir canfod gostyngiad yn nifer y platennau a niwtroffiliau mewn cleifion.

Felly, mae yna ychydig o sgîl-effeithiau i'r feddyginiaeth hon. Felly, dylid dilyn y cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio "Zilt" 75 mg yn ddi-ffael. Ni ellir goddef gorddosau o'r cyffur hwn, wrth gwrs. Os yw'r claf yn sydyn yn anghofio cymryd y bilsen un diwrnod, ni argymhellir yfed dos dwbl drannoeth beth bynnag.

Yn ôl y cyfarwyddiadau ar gyfer eu defnyddio, ni ddylai tabledi Zilt, fel unrhyw rai eraill, fod yn feddw os oes gennych alergedd i unrhyw un o'u cydrannau. Mae ymatebion o'r fath wrth ddefnyddio'r cyffur hwn yn brin. Ond weithiau gellir gweld alergedd mewn cleifion sy'n cael triniaeth gan ddefnyddio'r rhwymedi hwn. Yr ymatebion mwyaf cyffredin yw:

gorsensitifrwydd i thienopyridinau.

Beth i'w wneud rhag ofn gorddos

Mae defnyddio'r cyffur gyda thorri'r cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio "Zilt" yn arwain at broblemau fel:

gwaedu o natur wahanol,

mwy o hyd yn gwaedu.

Mae triniaeth ar gyfer gorddosau gyda'r feddyginiaeth hon yn symptomatig. Mae cleifion fel arfer yn cael eu trallwyso â màs platennau.

Analogau'r cyffur

Mae'n costio "Zilt", fel y soniwyd eisoes, yn eithaf drud. Felly, mae gan lawer o gleifion, wrth gwrs, ddiddordeb yn yr hyn y gall cyffur rhatach gymryd lle'r cyffur hwn os oes angen.

Cyfystyron y cyffur "Zilt" yw, er enghraifft:

Mae gan yr holl gronfeydd hyn yn eu cyfansoddiad yr un sylwedd gweithredol â Zilt. Os dymunir, gellir disodli'r cyffur hwn ar unrhyw adeg gydag un o'r analogau ar y rhestr. Mae cyfarwyddiadau i'w defnyddio gyda Zilt a'i gyfystyron bron yn union yr un fath. Mae'r cyffuriau hyn yn lleihau ceulo gwaed yn eithaf effeithiol. Fodd bynnag, caniateir newid Zilt i unrhyw un o'r analogau hyn yn unig ar ôl ymgynghori rhagarweiniol â meddyg.

Geneteg Zilt yw'r meddyginiaethau Clopidogrel (cost 190 t. Am 14 pcs) a Clopidogrel Richter (292 p).

Mae analogau'r cyffur hwn, sydd hefyd yn atal ceuliad gwaed, fel a ganlyn:

Rhagnodir "Phenilin" i gleifion ar 0.025-0.1 g 1-3 gwaith y dydd. Gall cleifion gymryd Dicumarin mewn dosau o 0.05 i 0.1 g 2-3 gwaith y dydd. Mae meddygon yn rhagnodi Heparin i gleifion yn isgroenol, yn fewnwythiennol neu'n fewngyhyrol.

Hefyd, mae'r cyffur "Plavix" yn cyfeirio at gyfatebiaethau'r feddyginiaeth hon. Mae "Zilt", y cyfarwyddiadau y gwnaethom ei adolygu uchod, mewn gwirionedd, ynddo'i hun yn lle rhad i'r feddyginiaeth hon. Cynghorir llawer o gleifion, o gael digon o arian, i ddewis Plavix ar gyfer atal thrombosis. O ran effeithiolrwydd, mae Zilt ychydig yn israddol i'r feddyginiaeth frand hon.

Amodau storio

Wrth gwrs, dylai atal ceuladau gwaed fod yn gyffur "Zilt" sydd heb ddod i ben yn unig. Argymhellir storio'r feddyginiaeth hon ar dymheredd hyd at +25 ° C. Hynny yw, yn yr haf mae'n ddymunol gosod y tabledi hyn yn yr oergell. Oes silff y cyffur mewn pecynnu wedi'i selio yw 3 blynedd.

Adolygiadau am y rhwymedi gan gleifion

Mae gan gleifion farn dda iawn am y feddyginiaeth hon. Mae cleifion yn ymwneud â'i fanteision:

diffyg effeithiau negyddol ar y stumog.

Mae'r feddyginiaeth hon yn gwanhau'r gwaed, yn ôl y mwyafrif o gleifion, yn llawer gwell na'r un aspirin. Hynny yw, mae'r risg o drawiad ar y galon neu strôc dro ar ôl tro pan gaiff ei ddefnyddio'n hollol unol â'r cyfarwyddiadau defnyddio, Zilt, y mae adolygiadau ohonynt yn dda yn unig mewn gwirionedd, yn lleihau'n sylweddol.

Rhai anfanteision o'r feddyginiaeth hon, mae cleifion yn ystyried:

pecynnu ddim yn rhy gyfleus.

Mae trawiadau ar y galon a strôc yn digwydd, wrth gwrs, ymhlith pobl ganol oed. Ond yn amlach na pheidio, mae pobl hŷn yn dal i wynebu'r broblem hon. Ac wrth gwrs, mae prynu cyffur ymddeol mor ddrud fel arfer yn anodd.

Mae tabledi silt yn cael eu pecynnu mewn pothelli sy'n llythrennol yn cwympo ar wahân yn y dwylo. Efallai bod y gwneuthurwr felly eisiau gwneud y defnydd dyddiol o'r feddyginiaeth hon yn fwy cyfleus. Fodd bynnag, yn ôl y rhan fwyaf o gleifion, byddai'n llawer gwell rhyddhau'r pils hyn mewn pothelli cryfach ar hyd llinell y rhwygo.

Anfantais arall o'r feddyginiaeth Zilt yw bod llawer o gleifion o'r farn ei fod yn cael effaith eithaf cryf ar yr afu. Mae'r rhan fwyaf o gleifion yn cynghori cymryd y feddyginiaeth hon o dan oruchwyliaeth meddyg yn unig.

Beth yw barn meddygon am y feddyginiaeth

Mae meddygon eu hunain hefyd yn ystyried bod Zilt yn ffordd dda o leihau ceuliad gwaed. Manteision y feddyginiaeth hon, mae meddygon yn priodoli'n bennaf i'r ffaith ei fod yn cael ei oddef yn dda gan y mwyafrif o gleifion. A barnu yn ôl yr adolygiadau, mae hemorrhages yn ystod ei ddefnydd yn brin iawn.

Mae'r sylfaen dystiolaeth o ran diogelwch ac effeithiolrwydd y cyffur hwn, fel y mae llawer o feddygon yn nodi, yn dda iawn. Fodd bynnag, credant fod y cyffur yn eithaf difrifol beth bynnag. Mae meddygon yn hunan-argymell i beidio â hunan-feddyginiaethu gyda'i ddefnydd.

Cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio Zilt: dull a dos

Mae'r tabledi yn cael eu cymryd ar lafar, waeth beth fo'r pryd.

Y dos a argymhellir ar gyfer cleifion â gweithgaredd arferol yr isoenzyme CYP2C19, gan gynnwys cleifion oedrannus:

Cnawdnychiant myocardaidd, strôc isgemig neu glefyd occlusion prifwythiennol ymylol wedi'i ddiagnosio: 75 mg unwaith y dydd,
Syndrom coronaidd acíwt heb ddrychiad segment ST (angina ansefydlog a cnawdnychiant myocardaidd heb don Q): dos llwytho - unwaith 300 mg, yna 75 mg unwaith y dydd mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic ar ddogn o 75-325 mg y dydd. Wrth ragnodi, dylid cofio bod dosau o asid asetylsalicylic uwch na 100 mg yn gysylltiedig â risg uchel o waedu. Mae'r effaith therapiwtig yn digwydd ar 3ydd mis y driniaeth, ar gyfer y canlyniadau gorau posibl, fe'ch cynghorir i barhau i ddefnyddio clopidogrel am hyd at 12 mis,
Cnawdnychiant myocardaidd acíwt (syndrom coronaidd acíwt gyda drychiad segment ST): dos llwytho sengl, yna 75 mg unwaith y dydd mewn cyfuniad ag neu heb asid acetylsalicylic a thrombolyteg. Ni argymhellir defnyddio dosau llwytho wrth drin cleifion sy'n hŷn na 75 oed. Dylid cychwyn triniaeth pan fydd symptomau cyntaf y clefyd yn ymddangos ac yn parhau am o leiaf 4 wythnos,
Ffibriliad atrïaidd (ffibriliad atrïaidd): 75 mg unwaith y dydd mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic ar ddogn o 75-100 mg y dydd.

Argymhellir cymryd y tabledi ar yr un pryd, os ydych chi'n hwyr am lai na 12 awr, dylech gymryd y dos a gollwyd a'r nesaf ar yr amser arferol, gydag egwyl rhwng dosau o fwy na 12 awr - cymerir y dos nesaf heb ddyblu.

Mewn cleifion sydd â gweithgaredd gostyngedig a bennir yn enetig o'r isoenzyme CYP2C19 wrth gymryd Zilt mewn dosau a argymhellir, mae ffurfio metabolyn gweithredol clopidogrel yn digwydd yn llai ac mae ei effaith gwrthblatennau yn llai amlwg. Nid yw'r dos gorau posibl ar gyfer cleifion o'r categori hwn wedi'i sefydlu, fel arfer, mae'r cyffur wedi'i ragnodi mewn dosau uchel gyda dos sengl o ddos llwytho o 600 mg ac yna 150 mg unwaith y dydd.

Nid oes angen addasu dosau ar gleifion oedrannus.

Sgîl-effeithiau

O'r system gardiofasgwlaidd: yn aml - hematoma, anaml iawn - isbwysedd arterial, fasgwlitis,
O'r system hematopoietig: anaml - leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, niwtropenia anaml, gan gynnwys ffurfiau difrifol, anemia aplastig anaml iawn, purpura thrombocytopenig thrombotig (TTP), pancytopenia, thrombocytopenia difrifol, agranulocytosis, anemanocytosis, anemanocytosis, anemanocytosis,
O'r system dreulio: yn aml - poen yn yr abdomen, gwaedu gastroberfeddol, dolur rhydd, dyspepsia, anaml - cyfog, chwydu, rhwymedd, gastritis, flatulence, wlser stumog a / neu wlser dwodenol, anaml - hemorrhage retroperitoneal, anaml iawn - pancreatitis, gwaedu retroperitoneal a gastroberfeddol (gan gynnwys canlyniad angheuol), colitis (gan gynnwys lymffocytig), methiant acíwt yr afu, hepatitis, anhwylderau swyddogaethol yr afu, stomatitis,
O ochr y system nerfol: anaml - cur pen, hemorrhage mewngreuanol (gan gynnwys canlyniad angheuol), pendro, paresthesia, anaml iawn - dryswch, rhithwelediadau,
O'r system gyhyrysgerbydol: anaml iawn - hemarthrosis, hemorrhage cyhyrau, arthritis, myalgia, arthralgia,
O'r system resbiradol: yn aml - gwefusau trwyn, yn anaml iawn - broncospasm, gwaedu o'r llwybr anadlol (hemorrhage ysgyfeiniol, hemoptysis), niwmonitis rhyngrstitial,
O'r system genhedlol-droethol: anaml - hematuria, anaml iawn - glomerwloneffritis, mwy o grynodiad creatinin serwm,
Ar ran y croen: yn aml - hematomas isgroenol, yn anaml - cosi croen, brech, hemorrhages y croen (purpura), anaml iawn - dermatitis tarwol (syndrom Stevens-Johnson, necrolysis epidermig gwenwynig, erythema multiforme), wrticaria, brech erythematous, cen planus, ecsema
O'r organau synhwyraidd: yn anaml - hemorrhages y retina neu'r conjunctival, anaml - fertigo, anaml iawn - patholegau blas,
Dangosyddion labordy: yn aml - gostyngiad yn nifer y platennau a niwtroffiliau, gan ymestyn y cyfnod gwaedu,
Adweithiau alergaidd: anaml iawn - ecsema, angioedema, adweithiau anaffylactoid, salwch serwm, amledd anhysbys - brech cyffuriau gyda symptomau systemig syndrom DRESS ac eosinoffilia, gorsensitifrwydd traws-adweithiol i thienopyridinau, syndrom gorsensitifrwydd a achosir gan gyffuriau,
Arall: yn aml - gwaedu fasgwlaidd ar safle'r pwniad, anaml iawn - gwaedu difrifol o'r clwyf llawfeddygol, twymyn.

Beichiogrwydd a llaetha

Yn ôl y cyfarwyddiadau, ni argymhellir defnyddio Zilt yn ystod beichiogrwydd, gan nad oes unrhyw ddata clinigol ar ddefnyddio clopidogrel mewn menywod beichiog. Nid yw astudiaethau anifeiliaid wedi datgelu unrhyw effeithiau negyddol uniongyrchol neu anuniongyrchol y cyffur ar feichiogrwydd, datblygiad y ffetws, genedigaeth, neu ddatblygiad ôl-enedigol y babi.

Mewn astudiaethau anifeiliaid arbrofol, darganfuwyd bod clopidogrel a'i metabolion yn treiddio i laeth y fron, felly, os oes angen defnyddio Zilt mewn menywod nyrsio, dylid atal bwydo ar y fron.

Gyda swyddogaeth arennol â nam

Gyda defnydd cyson o Zilt ar ddogn o 75 mg y dydd mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam difrifol (clirio creatinin - 5-15 ml / min), roedd graddfa atal agregu platennau 25% yn is na graddfa ataliad agregu platennau o'i gymharu â gwirfoddolwyr iach. Fodd bynnag, roedd ymestyn amser gwaedu yn debyg i'r hyn mewn gwirfoddolwyr iach a oedd yn derbyn y cyffur ar ddogn o 75 mg y dydd. Mae goddefgarwch silt yr un mor dda ym mhob claf.

Rhyngweithio cyffuriau

Oherwydd y risg uchel o waedu, ni argymhellir rhagnodi'r cyffur ar yr un pryd â warfarin, ac o'i gyfuno â heparin ac asiantau thrombolytig eraill, dylid cymryd gofal arbennig.

Mae NSAIDs yn cynyddu'r risg o friwiau a gwaedu briwiol yn y llwybr gastroberfeddol.

Ni ddarganfuwyd rhyngweithio clinigol arwyddocaol â defnydd ar yr un pryd ag atalyddion atenolol, ensym sy'n trosi angiotensin (ACE), cyffuriau sy'n gostwng colesterol yn y gwaed, digoxin, nifedipine, phenobarbital, estrogens, cimetidine, theophylline.

Gall clopidogrel gynyddu effaith asid acetylsalicylic ar agregu platennau a achosir gan golagen. Mae rhyngweithio ffarmacynynig y cyffur ag asid asetylsalicylic yn cynyddu'r tebygolrwydd o waedu, felly dim ond am flwyddyn y gellir defnyddio'r cyfuniad hwn.

Nid yw gwrthocsidau yn effeithio ar amsugno clopidogrel.

Mae'r cyfuniad â tolbutamide, phenytoin yn cynyddu lefel eu crynodiad mewn plasma gwaed.

Cyfatebiaethau Zilt yw: Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Aggregal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Listab 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egithrombrel, Troken.

Adolygiadau am Zilt

Mae cleifion yn ymateb yn dda i'r cyffur, gan nodi nid yn unig ei effeithiolrwydd, ond hefyd bris derbyniol (o'i gymharu â rhai cymheiriaid drutach). Yn ôl adolygiadau, mae Zilt yn effeithiol ar ôl trawiadau ar y galon a gweithdrefnau stentio. Nododd cleifion welliant mewn lles cyffredinol, rhoi’r gorau i ymosodiadau angina, yn ogystal ag absenoldeb thrombosis prifwythiennol a gwythiennau.

Weithiau bydd cleifion yn cwyno am sgîl-effeithiau (wrticaria, diffyg anadl difrifol), ond os byddwch chi'n parhau â'r driniaeth, yna mae sgîl-effeithiau annymunol yn diflannu ar eu pennau eu hunain ar ôl ychydig.

Pris am Zilt mewn fferyllfeydd

Hyd yma, mae'r prisiau bras ar gyfer Zilt mewn fferyllfeydd fel a ganlyn:

tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm, 75 mg (14 pcs. y pecyn) - 470-530 rubles,
tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm, 75 mg (28 pcs. y pecyn) - 830-1200 rubles,
tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm, 75 mg (84 darn y pecyn) - 1875-2030 rubles.

Sugno

Ar ôl gweinyddiaeth lafar sengl ac ailadroddus ar ddogn o 75 mg y dydd, mae clopidogrel yn cael ei amsugno'n gyflym. Cyrhaeddir gwerthoedd cyfartalog y crynodiad uchaf (Cmax) o glopidogrel digyfnewid mewn plasma gwaed (2.2-2.5 ng / ml ar ôl amlyncu dos sengl o 75 mg) ar ôl tua 45 munud. Yn ôl astudiaeth o ysgarthiad arennau metabolion clopidogrel, mae graddfa'r amsugno oddeutu 50%.

Metabolaeth

Mae clopidogrel yn cael ei fetaboli'n weithredol yn yr afu. Mae in vitro ac in vivo, mae clopidogrel yn cael ei fetaboli mewn dwy ffordd: mae'r cyntaf yn cael ei gyfryngu gan esterasau ac yn arwain at hydrolysis trwy ffurfio metabolyn anactif - deilliad o asid carbocsilig (85% o fetabolion sy'n cylchredeg), ac mae'r llall yn cael ei gataleiddio gan amrywiol isoeniogau cytochrome P450. I ddechrau, mae clopidogrel yn cael ei drawsnewid yn fetabol canolradd - 2-oxo-clopidogrel. Mae metaboledd dilynol 2-oxo-clopidogrel yn arwain at ffurfio metabolyn gweithredol o glopidogrel - deilliad thiol o clopidogrel. Yn vitro, mae'r llwybr hwn yn cael ei gyfryngu gan yr isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 a CYP2B6. Mae metaboledd thiol gweithredol clopidogrel, wedi'i ynysu in vitro, yn rhyngweithio'n gyflym ac yn anadferadwy â derbynyddion platennau, gan rwystro eu crynhoad.

Mae cmax y metabolyn gweithredol mewn plasma gwaed ar ôl cymryd dos llwytho (300 mg) o clopidogrel ddwywaith yn uwch na Cmax ar ôl 4 diwrnod o ddefnyddio clopidogrel mewn dos cynnal a chadw (75 mg / dydd). Cyrhaeddir cmax mewn plasma gwaed oddeutu 30-60 munud ar ôl cymryd y cyffur.

Ar ôl rhoi clopidogrel wedi'i labelu â 14C ar lafar, mae tua 50% o gyfanswm yr ymbelydredd yn cael ei ysgarthu gan yr arennau a thua 46% gan y coluddyn o fewn 120 awr ar ôl dosio. Ar ôl rhoi clopidogrel ar lafar sengl ar ddogn o 75 mg, mae'r hanner oes (T1 / 2) oddeutu 6 awr. T1 / 2 o'r prif fetabolit anactif sy'n cylchredeg yn y plasma gwaed ar ôl defnydd sengl ac ailadroddus yw 8 awr.

Atal cymhlethdodau atherothrombotig:

mewn cleifion sy'n oedolion â cnawdnychiant myocardaidd (o ychydig ddyddiau i 35 diwrnod oed), gyda strôc isgemig (rhwng 7 diwrnod a 6 mis oed), neu sydd â diagnosis o glefyd occlusion prifwythiennol ymylol,
mewn cleifion sy'n oedolion â syndrom coronaidd acíwt: heb ddrychiad segment ST (angina ansefydlog neu gnawdnychiant myocardaidd heb don Q), gan gynnwys cleifion sydd wedi cael stentio gydag ymyrraeth goronaidd trwy'r croen, mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic, gyda drychiad segment ST (cnawdnychiant myocardaidd acíwt) gyda triniaeth cyffuriau a'r posibilrwydd o therapi thrombolytig, mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic.

Atal cymhlethdodau atherothrombotig a thromboembolig, gan gynnwys strôc, â ffibriliad atrïaidd (ffibriliad atrïaidd)

Ni all cleifion sy'n oedolion â ffibriliad atrïaidd (ffibriliad atrïaidd), sydd ag o leiaf un ffactor risg ar gyfer datblygu cymhlethdodau fasgwlaidd, gymryd gwrthgeulyddion anuniongyrchol ac mae ganddynt risg isel o waedu (mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic).

Syndrom coronaidd acíwt heb ddrychiad segment ST

Syndrom coronaidd acíwt gyda drychiad segment ST

Ffibriliad atrïaidd (ffibriliad atrïaidd)

Rhagnodir y cyffur Zilt® mewn dos o 75 mg unwaith y dydd. Mewn cyfuniad â clopidogrel, dylid cychwyn therapi ac yna dylid parhau i dderbyn asid acetylsalicylic ar ddogn o 75-100 mg y dydd.

Os collodd y claf y dos nesaf:

os yw llai na 12 awr wedi mynd heibio ar ôl hepgor y dos nesaf, dylech gymryd y dos a gollwyd o Zilt® ar unwaith, ac yna cymryd y dos nesaf ar yr amser arferol,
os yw mwy na 12 awr wedi mynd heibio ar ôl hepgor y dos nesaf, yna dylid cymryd y dos nesaf ar yr amser arferol, tra na ddylid dyblu'r dos.

Swyddogaeth arennol â nam

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd a llaetha

Mae astudiaethau anifeiliaid wedi dangos bod clopidogrel a / neu ei metabolion yn cael eu hysgarthu mewn llaeth y fron. Felly, os oes angen therapi gyda clopidogrel, argymhellir rhoi'r gorau i fwydo ar y fron.

Gwrthgeulyddion ar gyfer gweinyddiaeth lafar

Gall defnyddio clopidogrel a gwrthgeulyddion ar yr un pryd ar gyfer rhoi trwy'r geg gynyddu dwyster gwaedu, ac felly, ni argymhellir defnyddio'r cyfuniad hwn.

Nid yw'r defnydd o glopidogrel ar ddogn o 75 mg y dydd yn newid ffarmacocineteg warfarin (swbstrad o'r isoenzyme CYP2C9) na'r gymhareb normaleiddio ryngwladol (INR) mewn cleifion sy'n derbyn triniaeth hirdymor gyda warfarin. Fodd bynnag, mae defnydd ar yr un pryd â warfarin yn cynyddu'r risg o waedu oherwydd ei effaith ychwanegol annibynnol ar geulo gwaed. Felly, dylid bod yn ofalus wrth ddefnyddio warfarin a clopidogrel.

Asid asetylsalicylic

Nid yw asid asetylsalicylic yn effeithio ar ataliad agregu platennau a achosir gan clopidogrel a achosir gan ADP, ond mae clopidogrel yn potentiates effaith asid asetylsalicylic ar agregu platennau a achosir gan golagen. Fodd bynnag, nid yw rhoi 500 mg o asid asetylsalicylic ar yr un pryd ddwywaith y dydd am un diwrnod yn ymestyn yr amser gwaedu a achosir gan clopidogrel yn sylweddol. Efallai y bydd y rhyngweithio ffarmacynynig rhwng clopidogrel ac asid asetylsalicylic yn cynyddu'r risg o waedu. O ystyried hyn, dylid bod yn ofalus wrth gymryd y cyffuriau hyn, ond mewn astudiaethau clinigol, cymerodd cleifion therapi cyfuniad â chlopidogrel ac asid asetylsalicylic am flwyddyn.

Yn ôl astudiaeth glinigol mewn unigolion iach, wrth gymryd clopidogrel, nid oedd angen newid y dos o heparin, ac ni newidiodd effaith gwrthgeulydd heparin. Ni wnaeth defnyddio heparin ar yr un pryd effeithio ar ataliad clopidogrel rhag agregu platennau. Efallai y rhyngweithio ffarmacynynig rhwng clopidogrel a heparin, gan arwain at risg uwch o waedu. Felly, mae angen bod yn ofalus wrth ddefnyddio'r cyffuriau hyn ar yr un pryd.

Thrombolyteg

Gwerthuswyd diogelwch y defnydd ar yr un pryd o thrombolytig clopidogrel, thromin-benodol ffibrin neu ffibrin-benodol a heparin mewn cleifion â cnawdnychiant myocardaidd acíwt. Roedd nifer yr achosion o waedu arwyddocaol yn glinigol yn debyg i'r hyn a ddefnyddir ar yr un pryd o thrombolytig, heparin ag asid asetylsalicylic.

Cyffuriau gwrthlidiol anghenfil (NSAIDs)

Yn ôl astudiaeth glinigol a oedd yn cynnwys gwirfoddolwyr iach, cynyddodd y defnydd ar yr un pryd o glopidogrel a naproxen waedu gastroberfeddol cudd. Fodd bynnag, oherwydd y diffyg astudiaethau ar ryngweithio â NSAIDs eraill ar hyn o bryd, ni wyddys a yw'r risg o ddatblygu gwaedu gastroberfeddol yn cynyddu wrth ei ddefnyddio ynghyd â NSAIDs eraill. Felly, dylid bod yn ofalus wrth gynnal therapi ar yr un pryd o NSAIDs, gan gynnwys atalyddion COX-2, a chlopidogrel (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau arbennig").

Atalyddion Isoenzyme CYP2C19

Mae clopidogrel yn cael ei fetaboli i ffurfio ei metabolyn gweithredol, yn rhannol o dan ddylanwad yr isoenzyme CYP2C19. Felly, gall cyffuriau sy'n atal yr isoenzyme hwn achosi gostyngiad yng nghrynodiad metaboledd gweithredol clopidogrel. Ni wyddys arwyddocâd clinigol y rhyngweithio hwn. Dylid osgoi defnydd cydamserol ag atalyddion grymus neu gymedrol yr isoenzyme CYP2C19. Mae atalyddion yr isoenzyme CYP2C19 yn cynnwys omeprazole ac esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine a chloramphenicol.

Atalyddion pwmp proton

Fe wnaeth defnyddio omeprazole mewn dos o 80 mg unwaith y dydd ar yr un pryd â chlopidogrel neu gyda thoriad 12 awr rhwng cymryd dau gyffur leihau amlygiad systemig (AUC) metaboledd gweithredol clopidogrel 45% (ar ôl cymryd dos llwytho o clopidogrel) a 40% (ar ôl cymryd dos cynnal a chadw. dosau o clopidogrel). Mae'r gostyngiad yn AUC metaboledd gweithredol clopidogrel yn gysylltiedig â gostyngiad yn y graddau o ataliad agregu platennau (39% ar ôl cymryd dos llwytho o glopidogrel a 21% ar ôl cymryd dos cynnal a chadw o glopidogrel). Awgrymir rhyngweithio tebyg o glopidogrel ag esomeprazole. Mewn astudiaethau arsylwadol a chlinigol, cofnodwyd data gwrthgyferbyniol ar amlygiadau clinigol y system gardiofasgwlaidd ynghylch y rhyngweithio ffarmacocinetig / ffarmacodynamig hwn. Dylid osgoi defnyddio omeprazole neu esomeprazole ar yr un pryd.