Rôl anhwylderau metaboledd lipid yn pathogenesis atherosglerosis

Mae newidiadau fasgwlaidd atherosglerotig yn nodweddiadol o bron pob person dros 40 oed, dim ond i raddau'r newid y mae'r gwahaniaethau. Mae cysylltiad agos rhwng datblygiad atherosglerosis â phrosesau cludo colesterol i'r wal arterial fel rhan o lipoproteinau dwysedd isel ac isel iawn ac â'r prosesau o dynnu colesterol o'r wal arterial gan ddefnyddio lipoproteinau dwysedd uchel. Os yw'r gymhareb “lipidau dwysedd isel ac isel iawn / lipidau dwysedd uchel” yn cael ei chynnal fel 3: 1, nid yw atherosglerosis yn digwydd hyd yn oed gyda chynnwys uchel (mwy na 6.21 mmol / L) o golesterol plasma. Mewn ymarfer clinigol, defnyddir cyfernod colesterol atherogenigrwydd:

lle mai CO yw crynodiad cyfanswm y colesterol, SLVP yw crynodiad colesterol lipid dwysedd uchel.

Mae'r gymhareb hon yn ddelfrydol mewn babanod newydd-anedig, mewn pobl 20-30 oed, mae ei werth yn amrywio o 2 i 2.8, yn hŷn na 30 oed (heb arwyddion clinigol o atherosglerosis), mae yn yr ystod o 3.0-3.5, ac mewn unigolion gyda chlefyd coronaidd y galon yn fwy na 4, yn aml yn cyrraedd 5-6 neu'n uwch.

Ar hyn o bryd, credir mai'r newidiadau sylfaenol yn natblygiad a swyddogaeth celloedd endothelaidd wal fasgwlaidd yw'r cynradd yn natblygiad atherosglerosis. Mae unrhyw ddifrod i'r endotheliwm (gweithred tocsinau, cyfadeiladau imiwnedd, cyfryngwyr llidiol, colesterol, lipoproteinau wedi'u haddasu, ac ati) yn cynyddu ei athreiddedd, yn arwain at dreiddiad monocytau o dan yr endotheliwm a'u trawsnewid yn macroffagau.

Ar wyneb macroffagau mae derbynyddion ar gyfer lipidau dwysedd isel heb eu haddasu a'u haddasu. Nid yw'r derbynyddion hyn yn lleihau gweithgaredd yn ystod crynhoad colesterol mewn macroffagau. Mae'r olaf, sy'n cronni lipidau, yn troi'n gelloedd ewynnog (yn cynnwys llawer o golesterol esterified). Mae'r endotheliwm, wedi'i orlwytho â chelloedd ewynnog, yn dechrau contractio, a daw macroffagau i gysylltiad â gwaed. Maent yn secretu llawer o sylweddau signalau i'r amgylchedd, gan gynnwys y rhai sy'n addasu celloedd cyhyrau llyfn sydd â derbynyddion ar gyfer ffactorau twf. Mae toreth celloedd cyhyrau llyfn yr haen ganol a'u hymfudiad i'r haen fewnol yn dechrau. Mae croniadau o gelloedd cyhyrau llyfn wedi'u haddasu sy'n dirlawn â defnynnau braster yn aml yn troi'n blac amlhau.

Mae celloedd cyhyrau llyfn wedi'u haddasu yn syntheseiddio colagen, elastin a chydrannau eraill matrics meinwe gyswllt y plac atherosglerotig. Mae plac ffibrog yn ffurfio. Yn y dyfodol, mae dadelfennu placiau atheromatous, dyodiad crisialau colesterol a halwynau calsiwm, sy'n llidro'r meinwe o'u cwmpas, yn achosi culhau lumen y llongau a thrombosis, a all arwain at drawiad ar y galon a strôc. Yn ystod camau cynnar atherosglerosis, mae anhwylderau metabolaidd lleol a systemig colesterol a lipoproteinau - dyslipo-proteinemia - yn digwydd. Yn y rhan fwyaf o achosion, mae cynnwys gronynnau atherogenig yn y plasma gwaed, y mae ei brif gydran yn golesterol, yn cynyddu fel protein - apoprotein B. Mae hyn yn arwain at ocsidiad lleol lipoproteinau dwysedd isel, cronni lipoproteinau dwysedd isel wedi'u haddasu a ffurfio placiau atherosglerotig. Gyda chrynodiad isel o lipoproteinau gwrthiatherogenig dwysedd uchel yn y gwaed (mewn 30% o achosion), mae atherosglerosis carlam yn digwydd hyd yn oed gyda lefel isel o gyfanswm colesterol (llai na 5.18 mmol / l).

Mae gan ffosffolipidau ac asidau brasterog aml-annirlawn briodweddau gwrthiatherogenig. Maent yn cyfyngu ar amsugno colesterol bwyd yn y coluddyn bach, yn ysgogi synthesis asidau bustl yn yr afu, yn atal synthesis a secretiad lipoproteinau dwysedd isel iawn gan hepatocytes, yn lleihau crynodiad lipoproteinon dwysedd isel yn y plasma gwaed, yn atal synthetromboxane A ac agregu platennau, ac yn ysgogi synthesis celloedd endothelaidd prostacyclin.

Mae gan golesterol, triglyseridau ac asidau brasterog dirlawn briodweddau atherogenig. Gall crynodiad lipoproteinau atherogenig yn y gwaed gynyddu oherwydd gostyngiad yng nghyfradd eu dileu o'r gwaed i'r afu, cynnydd yn y gyfradd a'r synthesis, a thorri metaboledd lipoprotein plasma, gan gynnwys ffurfio lipoproteinau wedi'u haddasu'n annormal.

Mae tarfu ar metaboledd colesterol yn digwydd o dan yr amodau canlynol: yn absenoldeb derbynyddion lipoprotein dwysedd isel ar wyneb y gell. Yn benodol: mae endocytosis yn amhosibl, o ganlyniad: mae lefel y lipoproteinau hyn mewn plasma yn cynyddu (mae hypercholesterolemia etifeddol yn hyperlipoproteinemia math II) ac mae endocytosis amhenodol yn cael ei wella: mae celloedd y system reticuloendothelial yn dal lipoproteinau, sy'n arwain at gronni colesterol heb ei reoleiddio a'i esterau yn y gell,

cynnydd yn affinedd lipoproteinau i'r bilen oherwydd dirlawnder colesterol haen allanol lipoproteinau dwysedd isel iawn (hyperlipoproteinemia math III): effaith niweidiol uniongyrchol colesterol gormodol ar endotheliwm cyhyrau llyfn fasgwlaidd. Ym maes y difrod, mae platennau adlyniad a rhyddhau ffactor twf yn digwydd. Mae'r cynnydd mewn athreiddedd yn hyrwyddo'r broses o ddal gronynnau lipoprotein yn y gell, microdamage yn digwydd, ymfudiad leukocytes o'r gwely fasgwlaidd i wal y llong, ffurfio plac atherosglerotig yma,

straen, sy'n cyflymu datblygiad atherosglerosis. Mae cynnydd yn y crynodiad o adrenalin ac angiotensin yn y gwaed yn achosi gostyngiad mewn celloedd endothelaidd, cynnydd yn y bylchau rhyngddynt a chronni lipoproteinau dwysedd isel ac isel iawn yn yr haen feddygol,

gormodedd o lipoproteinau dwysedd isel mewn plasma gwaed (mae eu lefel mewn plasma yn cydberthyn â dyddodiad colesterol). Gall lipoproteinau dwysedd isel arwain at ffurfio cyfadeiladau sy'n ffurfio rhoséd, mae ysgogiad o'r broses imiwnedd a difrod i'r wal fasgwlaidd,

cynnwys isel o lipoproteinau dwysedd uchel, sydd, mewn cysylltiad ag arwyneb ffibroblastau, celloedd cyhyrau endothelaidd a llyfn, yn dal colesterol. Mae colesterol yn cael ei esterio a'i gludo fel rhan o lipoproteinau dwysedd uchel i'r afu. Mae'r lipoproteinau hyn yn cystadlu am dderbynyddion â lipoproteinau dwysedd isel ac isel iawn, gan atal colesterol rhag mynd i mewn i gelloedd. Gallant wacáu colesterol trwy'r cyfnod dyfrllyd yn ôl y graddiant crynodiad, ac maent hefyd yn dosbarthu triglyseridau dietegol a cholesterol trwy dderbynyddion i'r braster isgroenol (depo),

torri prosesau esterification colesterol mewn lipoproteinau dwysedd uchel a'i gludo rhwng dosbarthiadau unigol o lipoproteinau. Mae hyn yn lleihau gallu lipoproteinau dwysedd uchel i dynnu colesterol o feinweoedd. Mewn cleifion ag atherosglerosis coronaidd, mae lipoproteinau dwysedd uchel yn cael eu cyfoethogi mewn colesterol heb ei brofi, ac mae lipoproteinau dwysedd isel yn cael eu cyfoethogi mewn esterau colesterol,

nam genetig apolipoproteinau a'u derbynyddion, ensymau metaboledd lipoprotein a cholesterol (ffurfiau etifeddol o atherosglerosis carlam). Yn yr afu, mae cyfradd synthesis a cataboliaeth lipoproteinau sy'n cylchredeg yn y gwaed yn newid. Nodwyd gwahanol ddiffygion moleciwlaidd mewn gwahanol deuluoedd, sy'n arwain at anghydbwysedd colesterol naill ai mewn celloedd neu mewn lipoproteinau sy'n cylchredeg yn y gwaed.

Ychwanegwyd Dyddiad: 2015-11-23, Golygfeydd: 655 | Torri hawlfraint

Llenyddiaeth

1. Libov I. A., Cherkesova S. V., Roitman A. P. Agweddau modern ar ddyslipoproteinemia ac ymagweddau ymarferol at eu triniaeth // Moscow Medical Journal. Rhif 3. 1998. S. 34-37.
2. Thompson G. R. Canllaw i hyperlipidemia. MSD, 1990.
3. Spector A. V., Vasilyeva E. Yu Cardioleg: allweddi i'r diagnosis. Vidar, 1996, t. 295-309.
4. Berk B. C., Weintraub W. S., Alexander R. W. Drychiad protein C-adweithiol mewn clefyd rhydweli goronaidd “actif” // Am. J. Cardiol. 1990: 98: 2219-2222.
5. Haverkate F., Thompson S. G., Pyke S. D. M. et al, ar gyfer Grŵp Astudio ar y Cyd Ewropeaidd ar Thrombosis ac Anableddau Angina Pectoris. Amlhau protein C-adweithiol a'r risg o ddigwyddiadau coronaidd mewn angina sefydlog ac ansefydlog // Lancet. 1997, 349: 462-466.

Camweithrediad endothelaidd

Mae astudiaethau modern yn credu mai'r cam cyntaf yn natblygiad atherosglerosis yw difrod i wyneb mewnol y rhydweli. Mae yna lawer o dystiolaeth ar gyfer y theori hon:

Yn gyntaf, mae'r placiau cyntaf bob amser yn lleol ar safleoedd canghennog y llongau. Ar adeg gwahanu'r prif long, crëir parth cynnwrf, felly mae'r risg o ddifrod i orchudd mewnol y llong yn y lle hwn bob amser yn uwch.
Yn ail, gwyddys ers amser maith bod caethiwed i dybaco yn chwarae rôl yn natblygiad y clefyd. Ac mae mwg tybaco yn effeithio'n negyddol ar weithrediad celloedd endothelaidd, oherwydd oherwydd cynnydd yn y carbon monocsid sy'n cylchredeg yn y gwaed, nodir hypocsia celloedd.
Yn drydydd, mae gorbwysedd arterial yn cynyddu'r llwyth ar y llongau ac mae hefyd yn ffactor sy'n cynyddu'r risg o ddatblygu atherosglerosis.

Ynglŷn â cholesterol

Heddiw prin yw'r bobl na fyddent yn clywed bod rôl colesterol yn natblygiad atherosglerosis yn arwyddocaol iawn. Ond nid yw pawb yn gwybod beth yw'r sylwedd hwn. Yn y cyfamser, dyma un o gynrychiolwyr y dosbarth o sterolau, sy'n chwarae rhan bwysig yng nghwrs prosesau biolegol naturiol yn y corff. Prif swyddogaethau colesterol:

creu asidau bustl
Synthesis fitamin D3
cynhyrchu hormonau rhyw a hormonau adrenal.

Yn dibynnu ar y diet, mae oddeutu 300-500 mg o golesterol yn mynd i mewn i'r corff dynol bob dydd. Mewn cynhyrchion, gall y lipid hwn fod yn bresennol mewn cyflwr rhydd neu wedi'i rwymo.

Ond hyd yn oed yn yr achos olaf, bydd holltiad a rhyddhau colesterol am ddim yn digwydd yn y coluddyn bach. Yn y coluddyn, mae colesterol yn cael ei amsugno, fe'i defnyddir ar gyfer prosesau metabolaidd a biolegol eraill.

Mae dosbarthiad y lipid hwn yn y corff yn anwastad. Mae'r rhan fwyaf o'r holl golesterol yn cael ei ddal yng nghortex y chwarennau adrenal, yr ymennydd, meinwe nerfol. Lleiaf oll yw lipidau ym meinwe'r cyhyrau cysylltiol a ysgerbydol.

Mewn egwyddor, gellir synthesis colesterol ym mron unrhyw gell yn y corff. Fodd bynnag, yn amlaf cynhyrchir y sylwedd hwn yn yr afu ac (mewn symiau llawer llai) yn y coluddyn bach. O dan ddylanwad rhai ffactorau, mae cynhyrchu colesterol yn cynyddu. Mae'r ffactorau hyn yn cynnwys:

amlygiad i ymbelydredd
anghydbwysedd hormonaidd gyda chynnydd yn nifer yr hormonau thyroid, inswlin.

Cyngor! Ond gyda chynhyrchu mwy o glucocorticosteroidau (hormonau a gynhyrchir gan y chwarennau adrenal) a llwgu, mae synthesis colesterol, i'r gwrthwyneb, yn lleihau.

Canfuwyd nad yw sterol mewn plasma gwaed wedi'i gynnwys mewn cyflwr pur, ond ar ffurf lipoproteinau (cymhleth o golesterol â phroteinau). Mae tri math gwahanol o lipoproteinau:

dwysedd isel iawn (nid yw eu cyfanswm yn fwy na 10%),
dwysedd isel (dyma'r math mwyaf cyffredin o lipoproteinau o'r fath mewn plasma tua 65-70%),
dwysedd uchel.

Yn dibynnu ar y gymhareb o rywogaethau lipoprotein, pennir y risg o ddatblygu atherosglerosis. Ar gyfer hyn, cynhelir dadansoddiad arbennig wrth bennu ffracsiynau, ac yna cyfrifir y cyfernod gan ddefnyddio fformiwla arbennig.

Cyngor! Y mwyaf diogel o ran datblygiad atherosglerosis yw'r gymhareb rhywogaethau lipoprotein a welir mewn plant ifanc, undod yw eu cyfernod. Mewn pobl ifanc (tua 20 mlynedd), mae cymhareb ddelfrydol yn ddangosydd o 2 i 3. Mewn pobl dros 30 oed, ni ddylai'r cyfernod fod yn fwy na 3.5 (ar gyfer clefydau'r galon, gall gyrraedd 6).

Mecanwaith ffurfio plac

Wrth ffurfio plac, mae tri cham yn nodedig:

lipoidosis: ffurfio smotyn lipid neu stribed ar waliau llong,
liposglerosis: ymddangosiad meinwe ffibrog,
ffurfio plac cymhleth, calchynnu.

Mae smotyn lipid yn ffurfiant bach (diamedr heb fod yn fwy na 1.5 mm) wedi'i leoli ar wyneb mewnol rhydweli. Mae celloedd ewynnog yn bennaf yng nghyfansoddiad y ffurfiad melyn hwn; maent yn cynnwys lymffocytau T a brasterau. Yn ogystal, mae celloedd cyhyrau llyfn a macroffagau yn bresennol yng nghyfansoddiad y ffurfiad.

Wrth i faint smotiau lipid gynyddu, maent yn uno, gan arwain at stribed estynedig o'r un cyfansoddiad. Mae smotiau a streipiau'n ffurfio ar safleoedd y prif ddifrod i'r endotheliwm.

Cyngor! Mae rôl benodol mewn difrod i wyneb mewnol y llong a ffurfio staen lipid yn cael ei rhoi i ffactorau anffafriol. Yn benodol, ysmygu, haint clamydial neu firaol, gorbwysedd arterial, ac ati.

Ynddo'i hun, nid yw ffurfio smotyn yn arwain at ddifrod i'r llong. Ar ben hynny, mae smotiau o'r fath yn dechrau ffurfio yn ystod plentyndod. Credir, erbyn 25 oed, y gall ffurfiannau lipid feddiannu hyd at hanner arwyneb mewnol yr aorta. Yn y rhydwelïau sy'n bwydo'r ymennydd, mae smotiau o'r fath yn ymddangos am oddeutu 40 mlynedd.

Liposclerosis

Yr ail gam wrth ffurfio ffurfiad patholegol (plac) yw twf meinwe ffibrog. Yn ardal y fan a'r lle a ffurfiwyd (stribed), mae celloedd ifanc yn dechrau ffurfio'n raddol, sy'n arwain at dwf meinwe gyswllt.

Wrth iddo aeddfedu, mae tewychu'r wal yn digwydd ac mae plac yn ffurfio - ffurf sy'n ymwthio i mewn i lumen y llong. Mae hyn yn creu rhwystr i lif y gwaed. Ar gam cyntaf ffurfio ffurfiad atherosglerotig, mae gan y plac graidd lipid amlwg.

Yn yr achos hwn, mae ffrâm y meinwe gyswllt yn denau. Gelwir y ffurfiad hwn yn "felyn", mae'n effeithio ychydig ar lif y gwaed. Gan fod y capsiwl o feinwe gyswllt yn denau, mae'n hawdd iawn ei ddifrodi.

Yn ystod camau hwyr y datblygiad, mae gan y ffurfiant ffurfiedig fframwaith trwchus o feinwe gyswllt. Fe'i gelwir yn “blac gwyn” ac mae'n cael effaith ddifrifol ar hemodynameg (cyflymder gwaed).

Ffurfio plac

Nodweddir y cam hwn o ddatblygiad y clefyd gan gynnydd sylweddol ym maint y craidd lipid yn y plac a ffurfiwyd eisoes. Mae hyn yn arwain at ddinistrio'r sgerbwd ffibrog a hemorrhage yn digwydd.

Pan fydd y fframwaith plac yn cael ei ddinistrio, mae briwiau yn digwydd, a dyna'r prif reswm dros ffurfio ceulad gwaed. Yn y cam olaf, gwelir cronni calsiwm ym meinweoedd y plac, sy'n arwain at gywasgu a chynnydd ym maint y plac.

Prif ganlyniad ffurfio ffurfiad atherosglerotig cymhleth yw ymddangosiad ceulad gwaed ar wal y llong. Gyda gwahanu ceulad gwaed, gall glocsio'r llong, gan gyfyngu'n sydyn ar lif y gwaed.

Cyngor! Ar y cam hwn o ddatblygiad atherosglerosis y mae cleifion yn profi cymhlethdodau - datblygu strôc isgemig (gyda niwed i lestri'r ymennydd), trawiad ar y galon (gyda datblygiad atherosglerosis y rhydwelïau coronaidd), ac ati.

Cymhlethdodau

Mae'r cynllun uchod ar gyfer ffurfio plac yn caniatáu inni ddeall canlyniadau datblygiad atherosglerosis. Dyma yw:

newidiadau hemodynamig oherwydd gostyngiad mewn lumen fasgwlaidd,
briwiad y capsiwl ffibrog pan fydd yn torri, ffurfio ceuladau gwaed,
dyddodiad halwynau calch yn y meinwe plac, sy'n cynyddu ei ddwysedd yn sylweddol.

Mathau o Blaciau

Gydag atherosglerosis, gall placiau fod yn statig ac nid. Mae'r eiddo hwn yn dibynnu ar siâp, maint a strwythur. Meinwe ffibrog sydd amlycaf yn y plac statig, a lipid yn bennaf yn y plac ansefydlog. Mae ffurfiannau statig yn tyfu'n araf iawn, felly nid yw cyflwr y claf yn newid am nifer o flynyddoedd. Mae gan blaciau ansefydlog gnewyllyn mawr a philen ffibrog denau.

Mae placiau o'r fath yn hawdd rhwygo a briwio, gan arwain at geulad gwaed. Presenoldeb placiau ansefydlog sy'n chwarae rhan flaenllaw yn natblygiad cymhlethdodau difrifol atherosglerosis.

Felly, mae pathogenesis atherosglerosis yn broses gymhleth iawn. Mae rôl benodol yn natblygiad y clefyd yn cael ei chwarae nid yn unig gan ffactorau mewnol, ond hefyd gan arferion gwael y claf ei hun. Yn darparu datblygiad caethiwed y clefyd i fwydydd brasterog, ysmygu, diffyg ymarfer corff, yn ogystal â chlefydau heintus ac aflonyddwch hormonaidd yn y corff. Er mwyn atal datblygiad y clefyd, mae'n werth monitro lefel y colesterol mewn plasma o bryd i'w gilydd.