Gwybodaeth gofal iach

Mae rhai pobl ddiabetig hŷn yn profi aflonyddwch cwsg, ac o ganlyniad, mae angen iddynt ddewis pils cysgu. Mae trafodaethau'n codi ynghylch defnyddio Melaxen ar gyfer diabetes math 1 a math 2.

Yn y cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio'r cyffur hwn, un o'r gwrtharwyddion yw'r anhwylder hwn. Credir y gall Melaxen ostwng neu gynyddu glwcos yn y gwaed. Ond mae rhai pobl ddiabetig yn cymryd y bilsen gysgu hon ac nid ydynt yn cwyno am gyflwr hypo- neu hyperglycemia. Beth sy'n digwydd yng nghorff diabetig ar ôl cymryd y cyffur?

Mae barn yn wahanol ar y cyffur hwn. Ond, serch hynny, gan gyfeirio at ganlyniadau astudiaethau dro ar ôl tro, gallwn ddod i'r casgliad nad yw'r cyffur Melaxen, o leiaf, yn effeithio'n andwyol ar y corff dynol â diabetes math 1 neu fath 2. Mae ei gydran weithredol, melatonin, yn hormon hanfodol sy'n rheoleiddio llawer o brosesau yn y corff dynol, yn enwedig biorhythms.

Felly, er mwyn osgoi niwed posibl, mae'n well ymgynghori â'ch meddyg cyn defnyddio pils cysgu. Bydd yn sicr yn gallu asesu ymarferoldeb defnyddio'r cyffur a rhagnodi'r dos cywir.

Gwybodaeth am y cyffur Melaxen

Defnyddir y cyffur ar gyfer aflonyddwch cwsg ac fel addasogen i sefydlogi'r biorhythm, er enghraifft, wrth deithio. Cynhyrchir melaxen ar ffurf tabledi, pob un yn cynnwys melatonin (3 mg), yn ogystal â chydrannau ychwanegol - stearad magnesiwm, seliwlos microcrystalline, ffosffad calsiwm hydrogen, shellac, talc ac isopropanol.

Melatonin yw'r prif hormon yn y chwarren bitwidol a rheolydd rhythmau circadian (circadian). Yn ystod ei ddatblygiad neu ei ddefnyddio fel meddyginiaeth, mae melatonin yn cyflawni swyddogaethau o'r fath yn y corff dynol:

• yn lleihau straen corfforol, meddyliol ac emosiynol,
• yn effeithio ar y system endocrin (yn benodol, yn atal secretion gonadotropinau),
• yn normaleiddio pwysedd gwaed ac amlder cysgu,
• yn cynyddu cynhyrchiant gwrthgyrff,
• i ryw raddau yn gwrthocsidydd,
• yn effeithio ar addasu yn ystod newidiadau sydyn mewn hinsawdd a pharthau amser,
• yn rheoleiddio swyddogaeth y treuliad a'r ymennydd,
• yn arafu'r broses heneiddio a llawer mwy.

Gellir gwahardd defnyddio'r cyffur Melaxen nid yn unig oherwydd diabetes math 1 a math 2, ond hefyd presenoldeb rhai gwrtharwyddion eraill:

1. anoddefgarwch unigol i'r cydrannau,
2. beichiogi a llaetha,
3. nam ar swyddogaeth arennol a methiant arennol cronig,
4. patholegau hunanimiwn,
5. epilepsi (clefyd niwrolegol),
6. myeloma (tiwmor malaen wedi'i ffurfio o plasma gwaed),
7. lymffoganwlomatosis (patholeg malaen meinwe lymffoid),
8. lymffoma (nodau lymff chwyddedig),
9. lewcemia (afiechydon malaen y system hematopoietig),
10. alergedd

Mewn rhai achosion, mae'r cyffur yn gallu achosi canlyniadau negyddol am ryw reswm fel:

• cysgadrwydd bore a chur pen,
• cynhyrfu treulio (cyfog, chwydu, dolur rhydd diabetig),
• adweithiau alergaidd (chwyddo).

Gellir prynu melaxen yn y fferyllfa heb bresgripsiwn meddyg. Ar farchnad ffarmacolegol Rwsia mae ei analogau hefyd - Melarena, Circadin, Melarithm.

Ond er hynny, ni fydd ymgynghoriad y meddyg yn ddiangen, yn enwedig pan fydd person cyffredin neu ddiabetig yn dioddef o unrhyw afiechydon eraill.

Ystyriaethau

Os oes gennych ddiabetes sy'n ystyried cymryd melatonin, ymgynghorwch â'ch meddyg i benderfynu a oes unrhyw gymhlethdodau posibl y dylech eu monitro. Bydd eich meddyg yn ystyried eich math o ddiabetes, hanes meddygol, a ffactorau eraill i gynnig argymhelliad. Mae Cymdeithas Diabetes America yn nodi nad yw sgîl-effeithiau, effeithiolrwydd, rhyngweithiadau cyffuriau, na'r wybodaeth dos gywir ar gyfer y mathau hyn o gyffuriau ac atchwanegiadau bob amser yn cael eu deall yn dda, felly mae'n well chwilio am driniaethau amgen ar gyfer eich problemau cysgu.

Sut mae'r hormon melatonin yn gweithio?

Melatonin yw'r prif hormon bitwidol a gynhyrchir yn bennaf yn y chwarren pineal. Mae ei gynhyrchu yn cael ei achosi gan golli amlygiad i olau ar y retina. Felly, mae'n nodi'r amser o'r dydd, ac yn rheoleiddio rhythmau circadian. Mae hefyd yn effeithio ar yr amrywiadau cylchol yn nwyster prosesau amrywiol organau a meinweoedd yn y corff, gan newid rhythm circadian.

Yn wir, mae rheoli rhythm circadian ar sawl lefel, gan gynnwys celloedd β, yn ymwneud â rheolaeth metabolig, yn ogystal ag yn natblygiad diabetes math 2. Mae'r hormon yn trosglwyddo signalau ar y lefel gellog gan ddefnyddio dau dderbynnydd: (MT1) a (MT2). Mae'r ddau dderbynnydd yn gweithredu trwy'r protein Gαi yn bennaf, gan ostwng lefel y cAMP trwy atal proteinau G (G I), ond defnyddir llwybrau signalau eraill hefyd. Pleiotropiaeth ar lefel y ddau dderbynydd a dyfais signalau eilaidd. Mae hyn yn esbonio pam nad oedd yr effeithiau yr adroddwyd arnynt ar ryddhau inswlin yn darparu dealltwriaeth glir o rôl reoleiddio melatonin mewn secretiad inswlin. Felly, adroddwyd bod effeithiau ataliol ac ysgogol yr hormon hwn yn effeithio ar secretion inswlin.

Mae astudiaethau wedi dangos:

Yn erbyn y cefndir hwn, canfuom fod y genyn MTNR1B (MT2) yn gysylltiedig â lefelau glwcos plasma uchel. Gostyngiad yn yr ymateb inswlin cynnar gyda gweinyddiaeth glwcos mewnwythiennol, dirywiad cyflym mewn secretiad inswlin dros amser, a risg uwch o ddatblygu diabetes math 2 yn y dyfodol. Er gwaethaf lefel uchel iawn o gyswllt genetig, ni chyflawnwyd dealltwriaeth foleciwlaidd o pam mae signalau melatonin yn gysylltiedig â phathogenesis diabetes math 2 eto.

Er mwyn datrys y broblem hon, gwnaethom gynnal astudiaethau arbrofol ym maes celloedd β dynol a llygod, yn ogystal ag astudiaethau clinigol mewn pobl. Canfuwyd bod amrywiad risg rs 10830963 o MTNR1B yn fynegiant o nodweddion meintiol (eQTL) sy'n rhoi mynegiant cynyddol o MTNR1B mRNA mewn ynysoedd dynol. Canfu arbrofion mewn celloedd β INS-1 832/13 a MT2 o lygod arbrofol (Mt2 - / -) fod ataliad yr hormon melatonin yn effeithio'n uniongyrchol ar signalau rhyddhau inswlin.

Mae astudiaethau dynol yn dangos bod triniaeth melatonin yn rhwystro secretiad inswlin ym mhob claf. Ond mae cludwyr y genyn risg yn fwy sensitif i'r effaith ataliol hon. Gyda'i gilydd, mae'r arsylwadau hyn yn cefnogi model lle mae cynnydd a bennir yn enetig mewn signalau melatonin yn sail i secretion inswlin. Aflonyddwch sy'n cynnwys arwyddion patholegol o ddiabetes math 2.

Crynodeb o erthygl wyddonol ar feddygaeth a gofal iechyd, awdur papur gwyddonol - Konenkov Vladimir Iosifovich, Klimontov Vadim Valerievich, Michurina Svetlana Viktorovna, Prudnikova Marina Alekseevna, Ishenko Irina Yurievna

Mae hormon y chwarren pineal melatonin yn sicrhau cydamseriad secretion inswlin a homeostasis glwcos gydag amser golau a thywyll bob dydd o'r dydd. Gwelir torri'r gynghrair rhwng rhythmau circadian wedi'i gyfryngu gan melatonin a secretiad inswlin yn diabetes mellitus math 1 a math 2 (T1DM) a T2DM. Mae diffyg inswlin mewn diabetes math 1 yn cyd-fynd â chynnydd mewn cynhyrchu melatonin yn y chwarren pineal. Mewn cyferbyniad, mae T2DM yn cael ei nodweddu gan ostyngiad mewn secretiad melatonin. Mewn astudiaethau ar draws genom, mae amrywiadau o'r genyn derbynnydd melatonin MT2 (rs1387153 a rs10830963) yn gysylltiedig â glycemia ymprydio, swyddogaeth β-gell, a diabetes math 2. Mae melatonin yn cynyddu amlder celloedd β a neogenesis, yn gwella sensitifrwydd inswlin ac yn lleihau straen ocsideiddiol yn y retina a'r arennau mewn modelau diabetes arbrofol. Mae angen astudiaethau pellach i werthuso gwerth therapiwtig yr hormon hwn mewn cleifion â diabetes.

Melatonin a diabetes: o bathoffisioleg i'r safbwyntiau triniaeth

Mae melatonin hormon pinwydd yn cydamseru secretiad inswlin a homeostasis glwcos â chyfnodau solar. Mae camargraff rhwng rhythmau circadian melatoninmediated a secretion inswlin yn nodweddu diabetes mellitus math 1 (T1DM) a math 2 (T2DM). Mae diffyg inswlin yn T1DM yn dod gyda mwy o gynhyrchu melatonin. I'r gwrthwyneb, nodweddir T2DM gan secretion melatonin llai. Mewn astudiaethau cymdeithas genom-eang roedd amrywiadau genyn derbynnydd melatonin MT2 (rs1387153 a rs10830963) yn gysylltiedig â ymprydio glwcos, swyddogaeth beta-gell a T2DM. Mewn modelau arbrofol o ddiabetes melatonin gwellodd amlhau beta-gell a neogenesis, gwell ymwrthedd i inswlin a lleddfu straen ocsideiddiol mewn retina a'r arennau. Fodd bynnag, mae angen ymchwilio ymhellach i asesu gwerth therapiwtig melatonin mewn cleifion diabetig.

Testun y gwaith gwyddonol ar y thema "Melatonin mewn diabetes mellitus: o bathoffisioleg i ragolygon triniaeth"

Melatonin mewn diabetes: o bathoffisioleg i ragolygon triniaeth

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ischenko I.Yu.

Sefydliad Ymchwil Lymffoleg Glinigol ac Arbrofol, Novosibirsk

(Cyfarwyddwr - Academydd RAMNV.I. Konenkov)

Mae hormon y chwarren pineal melatonin yn sicrhau cydamseriad secretion inswlin a homeostasis glwcos gydag amser golau a thywyll bob dydd o'r dydd. Gwelir torri'r gynghrair rhwng rhythmau circadian wedi'i gyfryngu gan melatonin a secretiad inswlin yn diabetes mellitus math 1 a math 2 (T1DM) a T2DM. Mae diffyg inswlin mewn diabetes math 1 yn cyd-fynd â chynnydd mewn cynhyrchu melatonin yn y chwarren pineal. Mewn cyferbyniad, mae T2DM yn cael ei nodweddu gan ostyngiad mewn secretiad melatonin. Mewn astudiaethau genomig llawn, mae amrywiadau o'r genyn derbynnydd melatonin MT2 (rs1387153 a rs10830963) yn gysylltiedig â glycemia ymprydio, swyddogaeth (i-gelloedd a CD2. Mae melatonin yn cynyddu amlder a neogenesis (i-gelloedd, yn gwella sensitifrwydd inswlin ac yn lleihau straen ocsideiddiol yn y retina a'r arennau yn yr arennau. modelau arbrofol o ddiabetes Er mwyn gwerthuso gwerth therapiwtig yr hormon hwn mewn cleifion â diabetes, mae angen astudiaethau pellach.

Geiriau allweddol: diabetes mellitus, melatonin, rhythmau circadian, inswlin, chwarren pineal

Melatonin a diabetes: o bathoffisioleg i'r safbwyntiau triniaeth

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ishenko I.Ju.

Sefydliad Ymchwil Lymffoleg Glinigol ac Arbrofol, Novosibirsk, Ffederasiwn Rwseg

Mae melatonin hormon pinwydd yn cydamseru secretiad inswlin a homeostasis glwcos â chyfnodau solar. Mae camargraff rhwng rhythmau circadian wedi'i gyfryngu gan melatonin a secretiad inswlin yn nodweddu diabetes mellitus math 1 (T1DM) a math 2 (T2DM). Mae diffyg inswlin yn T1DM yn dod gyda mwy o gynhyrchu melatonin. I'r gwrthwyneb, nodweddir T2DM gan secretion melatonin llai. Mewn astudiaethau cymdeithas genom-eang roedd amrywiadau genyn derbynnydd melatonin MT2 (rs1387153 a rs10830963) yn gysylltiedig â ymprydio glwcos, swyddogaeth beta-gell a T2DM. Mewn modelau arbrofol o ddiabetes melatonin gwellodd amlhau beta-gell a neogenesis, gwell ymwrthedd i inswlin a lleddfu straen ocsideiddiol mewn retina a'r arennau. Fodd bynnag, mae angen ymchwilio ymhellach i asesu gwerth therapiwtig melatonin mewn cleifion diabetig.

Geiriau allweddol: diabetes, melatonin, rhythmau circadian, inswlin, epiffysis

Mae biorhythms y system endocrin, ynghyd â'u newidiadau yn amodau patholeg, wedi denu sylw ymchwilwyr ers sawl degawd. Y gwrthrych o ddiddordeb arbennig mewn astudio diabetes mellitus (DM) o safbwynt cronomedicine yw'r hormon chwarren pineal melatonin. Mae'r hormon hwn yn chwarae rhan flaenllaw wrth gydamseru ysgogiadau hormonaidd a phrosesau metabolaidd â newid golau a thywyll. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, cafwyd data sylfaenol newydd ar rôl melatonin wrth reoleiddio secretion inswlin a phathoffisioleg anhwylderau metaboledd carbohydrad, a thrafodir y rhagolygon ar gyfer defnyddio melatonin ar gyfer trin diabetes. Cyffredinoli'r wybodaeth hon oedd nod yr adolygiad hwn.

Secretion ac effeithiau ffisiolegol sylfaenol melatonin

Cafodd yr hormon melatonin ei ynysu oddi wrth ddeunydd chwarren pineal buchol ym 1958. Mae melatonin yn cael ei ffurfio o L-tryptoffan trwy serotonin gyda chyfranogiad arylalkylamine-Acetyltransferase (AA-NAT, ensym rheoleiddio allweddol) a hydroxyindole-O-methyltransferase. Mewn oedolyn, mae tua 30 mcg yn cael ei syntheseiddio bob dydd

melatonin, mae ei grynodiad mewn serwm gwaed gyda'r nos 20 gwaith yn fwy nag yn ystod y dydd. Mae rhythm circadian synthesis melatonin yn cael ei reoli gan gnewyllyn suprachiasmatig (SCN) yr hypothalamws. Gan gael gwybodaeth am newidiadau mewn goleuo o'r retina, mae SCN yn trosglwyddo signalau trwy'r ganglion sympathetig ceg y groth a'r ffibrau norarenergig i'r chwarren pineal. Mae actifadu derbynyddion β1-adrenergig epiphyseal yn atal holltiad AA-NAT ac yn cynyddu synthesis melatonin.

Yn ychwanegol at y chwarren pineal, darganfuwyd cynhyrchu melatonin yng nghelloedd niwroendocrin y retina, celloedd enterochromaffin y llwybr gastroberfeddol (celloedd CE), celloedd y llwybrau anadlu, thymws, chwarennau adrenal, paraganglia, pancreas, a mathau eraill o gelloedd sy'n gysylltiedig â'r system niwroendocrin gwasgaredig. Mae celloedd gwaed gwyn, platennau, endotheliocytes, celloedd cortecs yr arennau a chelloedd eraill nad ydynt yn endocrin hefyd yn gallu cynhyrchu melatonin. Prif ffynhonnell melatonin sy'n cylchredeg yw'r chwarren pineal. Mae rhythmau secretiad melatonin, sy'n cyd-fynd â rhythm tywyllwch golau, yn nodweddiadol yn unig o'r chwarren pineal a'r retina.

Mae effeithiau ffisiolegol melatonin yn cael eu cyfryngu trwy dderbynyddion pilen a niwclear. Wrth y person

canfu canrif 2 fath o dderbynyddion ar gyfer melatonin: MT1 (MTNR1A) a MT2 (MTNR1B). Mae derbynyddion MT2 i'w cael yn y retina, gwahanol rannau o'r ymennydd, a chredir mai trwyddynt y mae rhythmau circadian yn cael eu sefydlu. Prif swyddogaeth melatonin yw cydamseru prosesau ffisiolegol a metabolaidd â rhythmau dyddiol a thymhorol 5, 6. Yn benodol, mae secretiad melatonin yn effeithio ar rythmau'r systemau cardiofasgwlaidd, imiwnedd ac endocrin.

Effaith melatonin ar secretion inswlin a homeostasis glwcos

Mae camgymhariad ymddangosiadol rhythmau circadian secretion melatonin ac inswlin yn gysylltiedig â gwahaniaethau yn swyddogaethau biolegol yr hormonau hyn. Mewn cyferbyniad â melatonin, arsylwir y lefel isaf o inswlin mewn pobl yn ystod y nos, gan na ddylid gwireddu prif swyddogaeth inswlin - rheoli metaboledd yn y wladwriaeth ôl-fwyd yn ystod y nos. Dangoswyd bod torri'r gynghrair arferol rhwng bwyd ac amser o'r dydd gyda shifft o brydau arferol 12 awr yn cyd-fynd â chynnydd mewn cynhyrchiad inswlin mewn gwirfoddolwyr. Mae Melatonin yn sicrhau cydamseriad prosesau metabolaidd â chyfnod y nos, h.y. amser wedi'i raglennu gan berson ar gyfer ymprydio, a gall gael effaith ataliol ar secretion inswlin.

Mae'r ffaith bod derbynyddion melatonin MT-1 a MT-2 mewn ynysoedd pancreatig mewn llygod mawr a llygod wedi'u sefydlu. Mewn ynysoedd dynol, mynegir MT1 ac, i raddau llai, derbynyddion MT2 12, 13. Mae mynegiant derbynyddion M ^ yn nodweddiadol yn bennaf o dderbynyddion a-celloedd 11, 12, MT2 i'w cael mewn celloedd p 11, 13, 14. Mae arbrofion yn vitro dangos effaith ataliol melatonin ar secretion inswlin mewn celloedd p, celloedd inswlinoma llygoden (MIN-6), a llygod mawr (INS-1). Fodd bynnag, mewn organeb gyfannol, efallai na fydd effaith melatonin mor ddiamwys. Dangoswyd bod melatonin yn ysgogi secretiad glwcagon ac inswlin mewn ynysoedd dynol darlifedig. Adroddwyd nad oedd unrhyw effaith melatonin ar secretion inswlin mewn ynysoedd o lygod ob / ob (model gordewdra a diabetes math 2 (diabetes math 2)). Mae'n debyg bod amwysedd effaith melatonin yn cael ei egluro gan yr amrywiaeth o lwybrau signalau y mae ei effeithiau'n cael eu cyfryngu drwyddynt. Mae effaith ataliol melatonin ar gynhyrchu inswlin yn gysylltiedig â gwahardd llwybrau cAMP a dibynnol ar cGMP, ac mae'r effaith ysgogol yn cael ei gyfryngu trwy 0 (d) -proteinau, ffosffolipase C ac IP.

Gwelwyd newidiadau mewn secretiad inswlin a homeostasis glwcos mewn anifeiliaid â'r chwarren pineal a dynnwyd. Dangoswyd bod pinealectomi mewn llygod mawr yn arwain at wrthwynebiad inswlin yr afu, actifadu gluconeogenesis a chynnydd mewn glycemia yn y nos. Mwy o secretiad inswlin a ysgogwyd gan glwcos

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

canfuwyd y cynnydd yn osgled ei rythmau mewn celloedd diwylliedig llygod mawr sy'n destun pinealectomi. Mae cael gwared ar y chwarren pineal mewn llygod mawr gyda'r model T2DM (llinell OLETF) yn arwain at hyperinsulinemia a chronni triglyseridau yn yr afu. Awgrymwyd y gall melatonin mamol raglennu rhythmau circadaidd metaboledd ynni yn y cyfnod cyn-geni. Yn epil llygod a oedd yn destun pinealectomi, datgelwyd gostyngiad mewn secretiad inswlin a ysgogwyd gan glwcos, ymwrthedd inswlin yr afu ac, o ganlyniad, goddefgarwch glwcos amhariad ar ddiwedd y cyfnod golau dydd.

Mewn cleifion â gorbwysedd arterial, mae gostyngiad mewn secretiad nosol o melatonin yn gysylltiedig â chynnydd yn lefelau inswlin ymprydio a mynegai ymwrthedd inswlin HOMA.

Felly, mae'n ymddangos yn debygol bod melatonin yn cyfrannu at greu'r dull mwyaf optimaidd o metaboledd ynni mewn amodau secretion isel a sensitifrwydd uchel i inswlin gyda'r nos.

Polymorphism genynnau derbynnydd melatonin a risg diabetes

Mae canlyniadau astudiaethau genetig moleciwlaidd wedi dangos perthynas rhwng amrywiadau polymorffig genynnau derbynnydd melatonin a datblygiad diabetes math 2. Mae dau amrywiad o polymorffiaeth niwcleotid sengl y genyn MT2 (MTYB.1B): gb1387153 a gb10830963 yn gysylltiedig â glycemia ymprydio, secretiad inswlin a T2DM mewn poblogaethau Ewropeaidd. Sefydlwyd bod presenoldeb alel T locws GB 13 8 715 3 yn gysylltiedig ag ymprydio glwcos plasma (B = 0.06 mmol / L) a'r risg o ddatblygu hyperglycemia neu T2DM (0H = 1.2). Mae dadansoddiad o ddeg astudiaeth genom-eang yn dangos bod presenoldeb pob alel G o locws gb10830963 y genyn MTYB.1B yn gysylltiedig â chynnydd mewn glycemia ymprydio gan 0.07 mmol / L, yn ogystal â gostyngiad mewn swyddogaeth b-cell, a amcangyfrifir gan y mynegai HOMA-B. Dangosodd meta-ddadansoddiad o 13 astudiaeth gyda dyluniad rheoli achos fod presenoldeb yr alel G yn y locws hwn yn cynyddu'r risg o ddatblygu T2DM (0H = 1.09).

Felly, gellir ystyried y genyn MTYB.1B fel locws newydd o dueddiad genetig i T2DM. Mae graddfa dylanwad y genyn MTIV.1B ar y risg o ddatblygu'r afiechyd braidd yn gymedrol, fodd bynnag, mae'n eithaf tebyg i effaith genynnau "diabetogenig" eraill. Yn gysylltiedig yn agosach â'r risg o ddiabetes mae cyfuniadau o nodweddion genetig, gan gynnwys MTIV.1B a genynnau eraill sy'n gysylltiedig ag ymprydio glwcos: OSK, OKKYA, O6RS2 25, 26.

Newidiadau yn secretion melatonin mewn diabetes

Canfuwyd anhwylderau secretiad melatonin wrth heneiddio a nifer o afiechydon dynol, gan gynnwys anhwylderau tymhorol affeithiol a deubegwn.

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

stv, dementia, aflonyddwch cwsg, syndromau poen, neoplasmau malaen. Nodweddir newidiadau cymhleth yn secretion melatonin gan ddiabetes. Mewn modelau o T1DM mewn anifeiliaid, dangosir cynnydd yn lefel y melatonin yn y gwaed, yn ogystal â chynnydd yn y mynegiant o'r ensym rheoliadol AA-NAT yn y chwarren pineal 17, 27, 28. Yn chwarennau pineal anifeiliaid â diffyg inswlin absoliwt, mae mynegiant derbynyddion inswlin, B1-adrenoreceptors, a genynnau PER1 circadian yn cynyddu. a BMAL1. Mae cyflwyno inswlin yn y model hwn o ddiabetes yn helpu i normaleiddio lefel y melatonin yn y mynegiant gwaed a genynnau yn y chwarren pineal.

Gwelwyd newidiadau eraill mewn cynhyrchu melatonin yn T2DM. Mewn llygod mawr Goto Kakizaki (model genetig T2DM), darganfuwyd gostyngiad mewn mynegiant derbynnydd inswlin a gweithgaredd AA-NAT yn y chwarren pineal. Mae gan gleifion â diabetes math 2 lefel is o melatonin yn y gwaed. Datgelodd astudiaethau â samplu gwaed yr awr ostyngiad sydyn mewn secretiad nosol o melatonin mewn dynion â diabetes math 2. Mewn cleifion â syndrom metabolig, datgelwyd troseddau o secretion melatonin, a amlygwyd gan absenoldeb drychiadau ffisiolegol yn ysgarthiad metaboledd sylffad melatonin 6-hydroxymelatonin (6-COMT) gydag wrin yn y nos. Mewn cyferbyniad, datgelodd awduron eraill hyperexcretion o 6-COMT mewn cleifion â syndrom metabolig. Gostyngwyd y gymhareb melatonin / inswlin mewn plasma gwaed a gymerwyd am 3 o'r gloch y nos mewn cleifion â syndrom metabolig. Roedd cydberthynas gwrthdro rhwng y gwahaniaeth mewn crynodiadau melatonin nos a dydd â glycemia ymprydio.

Nid oes llawer yn hysbys am newidiadau yng nghynhyrchiad allosod melatonin mewn diabetes. Dangoswyd, mewn llygod mawr â diabetes streptozotocin, bod lefel y melatonin a gweithgaredd AA-NAT yn y retina yn cael eu gostwng, ac mae rhoi inswlin yn dileu'r anhwylderau hyn. Nid yw newidiadau yn synthesis melatonin yn y retina mewn retinopathi diabetig wedi'u hastudio. Roedd crynodiad plasma melatonin mewn cleifion â diabetes math 2 â retinopathi diabetig amlhau yn sylweddol is nag mewn cleifion heb y cymhlethdod hwn.

Felly, nodweddir y prif fathau o ddiabetes gan newidiadau amlgyfeiriol yn secretion melatonin yn y chwarren pineal a chrynodiad melatonin yn y gwaed. Yn y ddau fath o ddiabetes, canfyddir perthynas wrthdro rhwng cynhyrchu inswlin a melatonin, sy'n awgrymu presenoldeb perthnasoedd cilyddol rhwng yr hormonau hyn.

Rhagolygon ar gyfer defnyddio melatonin mewn diabetes

Astudiwyd effaith melatonin ar ddatblygiad diabetes math 1 mewn arbrofion. Dangoswyd bod melatonin yn cynyddu nifer y celloedd b a lefelau inswlin gwaed mewn llygod mawr â diabetes streptozotocin. Yn ogystal ag ysgogi amlder celloedd p, mae melatonin yn atal eu apoptosis a hefyd yn ysgogi ffurfio newydd

ynysoedd o epitheliwm dwythellol y pancreas. Yn y model o diabetes mellitus a achoswyd gan streptozotocin mewn llygod mawr yn y cyfnod newyddenedigol, ni wnaeth melatonin effeithio ar secretion inswlin, ond cynyddodd sensitifrwydd inswlin a llai o glycemia. Efallai y bydd effaith amddiffynnol melatonin ar gelloedd b yn ganlyniad, o leiaf yn rhannol, i'r effeithiau gwrthocsidiol ac imiwnomodulatory. Profwyd bod melatonin mewn anifeiliaid â diabetes, yn cael effaith gwrthocsidiol benodol ac yn helpu i adfer cydbwysedd gwrthocsidyddion aflonydd. Mae effaith ataliol melatonin ar lymffocytau Th1 yn dyblu hyd oes ynysoedd wedi'u trawsblannu mewn llygod NOD.

Ynghyd â'r defnydd o melatonin yn y model T2DM a syndrom metabolig (llygod mawr Zucker) roedd gostyngiad mewn glycemia ymprydio, haemoglobin glyciedig (HbA1c), asidau brasterog am ddim, inswlin, y mynegai ymwrthedd inswlin (HOMA-IR) a chrynodiad cytocinau pro-llidiol yn y gwaed. Yn ogystal, gostyngodd melatonin lefelau leptin a chynyddu lefelau adiponectin. Mae'r data hyn yn awgrymu bod melatonin yn cael effaith fuddiol ar swyddogaeth meinwe adipose, llid cronig, sensitifrwydd inswlin, metaboledd carbohydrad a braster 40, 41. Mae melatonin yn cyfrannu at golli pwysau mewn modelau gordewdra anifeiliaid. Yn ôl astudiaethau nonrandomized, mae cymryd melatonin mewn cleifion â syndrom metabolig yn cyd-fynd â gostyngiad mewn pwysedd gwaed, marcwyr straen ocsideiddiol, HOMA-IR a lefelau colesterol. Ni wnaeth gweinyddu melatonin hir-weithredol ar gyfer trin anhunedd mewn cleifion â diabetes math 2 effeithio ar lefel inswlin a C-peptid ac roedd gostyngiad sylweddol yn HbA1c ar ôl 5 mis. therapi.

Mae tystiolaeth o effaith melatonin ar ddatblygiad cymhlethdodau fasgwlaidd diabetes. Mae melatonin yn atal actifadu prosesau perocsidiad lipid yn y retina 45, 46, yn gwella priodweddau electroffisiolegol ac yn lleihau cynhyrchu ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF) yn y retina o dan hyperglycemia. Mae rhoi melatonin i lygod mawr â diabetes streptozotocin yn atal tyfiant ysgarthiad wrinol albwmin 47, 48. Yn arennau anifeiliaid â diabetes, mae melatonin yn lleihau straen ocsideiddiol ac yn atal synthesis ffactorau ffibrogenig: TGF-r, fibronectin. O dan amodau straen ocsideiddiol a llid, mae'r hormon yn cael effaith amddiffynnol ar yr endotheliwm. Mae Melatonin yn adfer ymlediad aortig endotheliwm-ddibynnol, â nam ar hyperglycemia. Mae effaith gwrthocsidiol melatonin ym mêr esgyrn yn cyd-fynd â chynnydd yn lefel y celloedd progenitor endothelaidd sy'n cylchredeg mewn llygod mawr â diabetes streptozotocin. Mae'r data hyn o ddiddordeb diamheuol, gan fod diabetes yn cael ei nodweddu gan nam ar y celloedd hyn o'r mêr esgyrn.

Mewn cleifion â diabetes math 1, mae melatonin yn cynyddu graddfa'r gostyngiad yn y nos mewn pwysedd gwaed diastolig. Efallai y bydd gan yr effaith olaf werth ffafriol mewn niwroopathi ymreolaethol diabetig sy'n gysylltiedig â gostyngiad yng ngradd y gostyngiad ffisiolegol mewn pwysedd gwaed gyda'r nos.

Mae'r data a gyflwynir yn nodi rôl allweddol melatonin wrth reoleiddio rhythmau circadaidd secretion

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

homeostasis inswlin a glwcos. Ar gyfer diabetes, mae torri cynhyrchiad circadaidd melatonin yn y chwarren pineal a chrynodiad melatonin yn y gwaed yn nodweddiadol. Mae data arbrofol yn awgrymu y gall melatonin leihau camweithrediad celloedd β, gohirio datblygiad diabetes a'i gymhlethdodau. Mae rôl pathoffisiolegol anhwylderau yn secretion melatonin mewn diabetes a'r posibilrwydd o ddefnydd therapiwtig o'r hormon hwn yn haeddu ymchwil bellach.

1. Borjigin J, Zhang LS, Calinescu AA. Rheoliad circadian o rythm y chwarren pineal. Endocrinol Mol Cell. 2012,349 (1): 13-9.

2. Simonneaux V, Ribelayga C. Cynhyrchu neges endocrin melatonin mewn mamaliaid: adolygiad o reoliad cymhleth synthesis melatonin gan norepinephrine, peptidau, a throsglwyddyddion pineal eraill. Pharmacol Parch. 2003.55 (2): 325-95.

3. Hardeland R. Niwrobioleg, pathoffisioleg, a thrin diffyg a chamweithrediad melatonin. Cyfnodolyn Gwyddonol y Byd 2012: 640389.

4. Slominski RM, Reiter RJ, Schlabritz-Loutsevitch N, Ostrom RS, Slominski AT. Derbynyddion pilen melatonin mewn meinweoedd ymylol: dosbarthiad a swyddogaethau. Endocrinol Mol Cell. 2012,351 (2): 152-66.

5. Anisimov V.N. Epiphysis, biorhythms a heneiddio. Datblygiadau yn y Gwyddorau Ffisiolegol 2008.39 (4): 40-65.

6. Arushanyan E.B., Popov A.V. Syniadau modern am rôl niwclysau suprachiasmatig yr hypothalamws wrth drefnu cyfnodoldeb dyddiol swyddogaethau ffisiolegol. Datblygiadau yn y Gwyddorau Ffisiolegol 2011.42 (4): 39-58.

7. Borodin Yu.I., Trufakin V.A., Michurina S.V., Shurly-gina A.V. Trefniadaeth strwythurol ac amserol systemau'r afu, lymffatig, imiwnedd, endocrin yn groes i'r drefn ysgafn a chyflwyniad melatonin. Novosibirsk: Tŷ Cyhoeddi Llawysgrifau, 2012: 208.

8. Scheer FA, Hilton MF, Mantzoros CS, Shea SA. Canlyniadau metabolaidd a cardiofasgwlaidd niweidiol camlinio circadaidd. Proc Natl Acad Sci USA 2009.106 (11): 4453-8.

9. Bailey CJ, Atkins TW, Matty AJ. Atal melatonin o secretion inswlin yn y llygoden fawr a'r llygoden. Res Horm. 1974.5 (1): 21-8.

10. Muhlbauer E, Peschke E. Tystiolaeth ar gyfer mynegiant y MT1- ac ar ben hynny, y derbynnydd MT2-melatonin, yn y pancreas llygod mawr, ynysoedd a beta-gell. J Pineal Res. 2007.42 (1): 105-6.

11. Nagorny CL, Sathanoori R, Voss U, Mulder H, Wierup N. Dosbarthiad derbynyddion melatonin mewn ynysoedd pancreatig murine. J Pineal Res. 2011.50 (4): 412-7.

12. Ramracheya RD, Muller DS, Squires PE, Brereton H, Sugden D, Huang GC, Amiel SA, Jones PM, Persaud SJ. Swyddogaeth a mynegiant derbynyddion melatonin ar ynysoedd pancreatig dynol. J Pineal Res. 2008.44 (3): 273-9.

13. Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Wierup N, Jonsson A, Spegel P, Bugliani M, Saxena R, Fex M, Pulizzi N, Isomaa B, Tuomi T, Nilsson P, Kuusisto J, Tuomilehto J, Boehnke M, Altshuler D, Sundler F, Eriksson JG, Jackson AU, Laakso M, Marchetti P, Watanabe RM, Mulder H, Groop L. Amrywiad cyffredin yn MTNR1B sy'n gysylltiedig â risg uwch o ddiabetes math 2 a secretion inswlin cynnar â nam arno. Nat Genet. 2009.41 (1): 82-8.

14. Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proenga C, Spars0 T, Holmkvist J, Marchand M, Delplanque J, Lobbens S, Roche-leau G, Durand E, De Graeve F, Chevre JC, Borch-Johnsen K, Hartikainen AL, Ruokonen A, Tichet J, Marre M, Weill J.,

Heude B, Tauber M, Lemaire K, Schuit F, Elliott P, J0rgensen T, Charpentier G, Hadjadj S, Cauchi S, Vaxillaire M, Sladek R, Visvikis-Siest S, Balkau B, Levy-Marchal C, Pattou F, Meyre D, Blakemore AI, Jarvelin MR, Walley AJ, Hansen T, Dina C, Pedersen O, Froguel P. Mae amrywiad ger MTNR1B yn gysylltiedig â lefelau glwcos plasma ymprydio uwch a risg diabetes math 2. Nat Genet. 2009.41 (1): 89-94.

15. Mae Muhlbauer E, Albrecht E, Hofmann K, Bazwinsky-Wutschke I, Peschke E. Melatonin yn atal secretion inswlin mewn celloedd P inswlinoma llygod mawr (INS-1) gan fynegi'r heterofenig MT2 derbynnydd melatonin dynol yn heterologaidd. J Pineal Res. 2011.51 (3): 361-72.

16. Frankel BJ, Strandberg MJ. Rhyddhau inswlin o ynysoedd llygoden ynysig in vitro: dim effaith lefelau ffisiolegol melatonin neu vasotocin arginine. J Pineal Res. 1991.11 (3-4): 145-8.

17. Peschke E, Wolgast S, Bazwinsky I, Prnicke K, Muhlbauer E. Mwy o synthesis melatonin mewn chwarennau pineal llygod mawr mewn diabetes math 1 a achosir gan strep-tozotocin. J Pineal Res. 2008.45 (4): 439-48.

18. Nogueira TC, Lellis-Santos C, Iesu DS, Taneda M, Rodrigues SC, Amaral FG, Lopes AC, Cipolla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Mae absenoldeb melatonin yn cymell ymwrthedd inswlin hepatig yn ystod y nos a mwy o gluconeogenesis oherwydd ysgogiad ymateb protein heb ei blygu nosol. Endocrinoleg 2011,152 (4): 1253-63.

19. la Fleur SE, Kalsbeek A, Wortel J, van der Vliet J, Buijs RM. Rôl ar gyfer y pineal a'r melatonin mewn homeostasis glwcos: mae pinealec-tomy yn cynyddu crynodiad glwcos yn ystod y nos. J Neuroendo-crinol. 2001.13 (12): 1025-32.

20. Picinato MC, Haber EP, Carpinelli AR, Cipolla-Neto J.

Rhythm dyddiol secretion inswlin a achosir gan glwcos gan ynysoedd ynysig o lygoden fawr gyfan a pinealectomedig. J Pineal Res. 2002.33 (3): 172-7.

21. Nishida S, Sato R, Murai I, Nakagawa S. Effaith pinealectomi ar lefelau plasma inswlin a leptin ac ar lipidau hepatig mewn llygod mawr diabetig math 2. J Pineal Res. 2003.35 (4): 251-6.

22. Ferreira DS, Amaral FG, Mesquita CC, Barbosa AP, Lellis-San-tos C, Turati AO, Santos LR, Sollon CS, Gomes PR, Faria JA, Ci-polla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Mae melatonin mamau yn rhaglennu patrwm dyddiol metaboledd ynni mewn plant sy'n oedolion. PLoS One 2012.7 (6): e38795.

23. Shatilo WB, Bondarenko EB, IA Antonyuk-Scheglova. Anhwylderau metabolaidd mewn cleifion oedrannus â gorbwysedd a'u cywiriad â melatonin. Llwyddiant gerontol. 2012.25 (1): 84-89.

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

24. Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, Saxena R,

Soranzo N, Thorleifsson G, Loos RJ, Manning AK, Jackson AU, Aulchenko Y, Potter SC, Erdos MR, Sanna S, Hottenga JJ, Wheeler E, Kaakinen M, Lyssenko V, Chen WM, Ahmadi K, Beckmann JS, Bergman RN , Bochud M, Bonnycastle LL, Buchanan TA, Cao A, Cervino A, Coin L, Collins FS, Crisponi L, de Geus EJ, Dehghan A, Deloukas P, Doney AS, Elliott P,

Freimer N, Gateva V, Herder C, Hofman A, Hughes TE,

Hunt S, Illig T, Inouye M, Isomaa B, Johnson T, Kong A, Krestyaninova M, Kuusisto J, Laakso M, Lim N, Lindblad U, Lindgren CM, McCann OT, Mohlke KL, Morris AD, Naitza S, Orru M , Palmer CN, Pouta A, Randall J, Rathmann W, Sara-mies J, Scheet P, Scott LJ, Scuteri A, Sharp S, Sijbrands E,

Smit JH, Song K, Steinthorsdottir V, Stringham HM, Tuomi T, Tuomilehto J, Uitterlinden AG, Voight BF, Waterworth D, Wichmann HE, Willemsen G, Witteman JC, Yuan X, Zhao JH, Zeggini E, Schlessinger D, Sandhu M , Boomsma DI, Uda M, Spector TD, Penninx BW, Altshuler D, Vollenweider P, Jarv-elin MR, Lakatta E, Waeber G, Fox CS, Peltonen L, Groop LC, Mooser V, Cupples LA, Thorsteinsdottir U, Boehnke M , Bar-roso I, Van Duijn C, Dupuis J, Watanabe RM, Stefansson K, McCarthy MI, Wareham NJ, Meigs JB, Abecasis GR. Mae amrywiadau yn MTNR1B yn dylanwadu ar lefelau glwcos ymprydio. Nat Genet. 2009.41 (1): 77-81.

25. Kelliny C., Ekelund U., Andersen L. B., Brage S., Loos R. J., Wareham N. J., Langenberg C. Penderfynyddion genetig cyffredin homeostasis glwcos mewn plant iach: Astudiaeth Calon Ieuenctid Ewrop. Diabetes 2009, 58 (12): 2939-45.

26. Reiling E, van 't Riet E, Groenewoud MJ, Welschen LM, van Hove EC, Nijpels G, Maassen JA, Dekker JM,' Hart LM. Effeithiau cyfunol polymorffadau un niwcleotid yn GCK, GCKR, G6PC2 a MTNR1B ar ymprydio glwcos plasma a risg diabetes math 2. Diabetologia 2009.52 (9): 1866-70.

27. Peschke E, Hofmann K, Bahr I, Streck S, Albrecht E, Wedekind D, Muhlbauer E. Yr antagonism inswlin-melatonin: astudiaethau yn y llygoden fawr LEW.1AR1-iddm (model anifail o diabetes mellitus math 1 dynol). Diabetologia 2011.54 (7): 1831-40.

28. Simsek N, Kaya M, Kara A, A allaf i, Karadeniz A, Kalkan Y. Effeithiau melatonin ar neogenesis ynysig ac apoptosis beta-beta mewn llygod mawr diabetig a ysgogwyd gan streptozotocin: astudiaeth imiwnocemegol. Endocrinol Anifeiliaid Domest. 2012.43 (1): 47-57.

29. Peschke E, Frese T, Chankiewitz E, Peschke D, Preiss U,

Mae llygod mawr Schneyer U, Spessert R, Muhlbauer E. Diabetig Goto Kakizaki yn ogystal â chleifion diabetig math 2 yn dangos lefel melatonin serwm dyddiol is a statws melato-nin-derbynnydd pancreatig cynyddol. J Pineal Res. 2006.40 (2): 135-43.

30. Mantele S, Otway DT, Middleton B, Bretschneider S, Wright J, Robertson MD, Skene DJ, Johnston JD. Mae rhythmau dyddiol plasma melatonin, ond nid plasma leptin na leptin mRNA, yn amrywio rhwng dynion diabetig main, gordew a math 2. PLoS One 2012.7 (5): e37123.

31. Jerieva I.S., Rapoport S.I., Volkova N.I. Y berthynas rhwng cynnwys inswlin, leptin a melatonin mewn cleifion â syndrom metabolig. Meddygaeth Glinigol 2011.6: 46-9.

32. Grinenko T.N., Ballusek M.F., Kvetnaya T.V. Melatonin fel arwydd o ddifrifoldeb newidiadau strwythurol a swyddogaethol yn y galon a'r pibellau gwaed yn y syndrom metabolig. Meddygaeth Glinigol 2012.2: 30-4.

33. Robeva R, Kirilov G, Tomova A, Kumanov Ph. Rhyngweithiadau melatonin-inswlin mewn cleifion â syndrom metabolig. J. Pineal Res. 2008.44 (1): 52-56.

34. do Carmo Buonfiglio D, Peliciari-Garcia RA, do Amaral FG, Peres R, Nogueira TC, Afeche SC, Cipolla-Neto J. Cyfnod cynnar

nam synthesis melatonin retina mewn llygod mawr wistar diabetig a ysgogwyd gan streptozotocin. Buddsoddwch. Sci Vis Offthalmol. 2011.52 (10): 7416-22.

35. Hikichi T, Tateda N, Miura T. Newid secretion melatonin mewn cleifion â diabetes math 2 a retinopathi diabetig toreithiog. Clinig. Offthalmol. 2011.5: 655-60. doi: 1 http://dx.doi.org/o.2147/OPTH.S19559.

36. Kanter M, Uysal H, Karaca T, Sagmanligil HO. Iselder lefelau glwcos ac adfer rhannol o ddifrod beta-gell pancreatig gan melatonin mewn llygod mawr diabetig a ysgogwyd gan streptozotocin. Bwa Toxicol. 2006.80 (6): 362-9.

37. de Oliveira AC, Andreotti S, Farias Tda S, Torres-Leal FL, de Proenga AR, Campana AB, de Souza AH, Sertie RA, Carpi-nelli AR, Cipolla-Neto J, Lima FB. Mae anhwylderau metabolaidd ac ymatebolrwydd inswlin meinwe adipose mewn llygod mawr diabetig a ysgogwyd gan STZ yn cael eu gwella trwy driniaeth melatonin hirdymor. Endocrinoleg 2012,153 (5): 2178-88.

38. Anwar MM, Meki AR. Straen ocsideiddiol mewn llygod mawr diabetig a achosir gan strepto-zotocin: effeithiau olew garlleg a melatonin. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2003,135 (4): 539-47.

39. Lin GJ, Huang SH, Chen YW, Hueng DY, Chien MW, Chia WT, Chang DM, Sytwu HK. Mae melatonin yn ymestyn goroesiad impiad ynysig mewn llygod NOD diabetig. J Pineal Res. 2009.47 (3): 284-92.

40. Mae Agil A, Rosado I, Ruiz R, Figueroa A, Zen N, Fernandez-Vazquez G. Melatonin yn gwella homeostasis glwcos mewn llygod mawr brasterog diabetig Zucker ifanc. J Pineal Res. 2012.52 (2): 203-10.

41. Mae Agil A, Reiter RJ, Jimenez-Aranda A, Iban-Arias R, Navarro-Alarcon M, Marchal JA, Adem A, Fernandez-Vazquez G. Melatonin yn gwella llid gradd isel a straen ocsideiddiol mewn llygod mawr brasterog diabetig Zucker ifanc. J Pineal Res. 2012 Yn y wasg. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12012.

42. Nduhirabandi F, du Toit EF, Lochner A. Melatonin a'r syndrom metabolig: offeryn ar gyfer therapi effeithiol mewn annormaleddau sy'n gysylltiedig â gordewdra? Acta Physiol (Oxf). 2012 Mehefin, 205 (2): 209-223. doi: http://dx.doi.org/10.1111/ j.1748-1716.2012.02410.x.

43. Mae triniaeth Kozirog M, Poliwczak AR, Duchnowicz P, Koter-Michalak M, Sikora J, Broncel M. Mae triniaeth melatonin yn gwella pwysedd gwaed, proffil lipid, a pharamedrau straen ocsideiddiol mewn cleifion â syndrom metabolig. J Pineal Res. 2011Apr. 50 (3): 261-266. doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-079X.2010.00835.x.

44. Garfinkel D, Zorin M, Wainstein J, Matas Z, Laudon M, Zisa-pel N. Effeithlonrwydd a diogelwch melatonin rhyddhau hirfaith mewn cleifion anhunedd â diabetes: astudiaeth ar hap, dwbl-ddall, croesi drosodd. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011.4: 307-13.

45. Baydas G, Tuzcu M, Yasar A, Baydas B. Newidiadau cynnar mewn adweithedd glial a pherocsidiad lipid mewn retina llygod mawr diabetig: effeithiau melatonin. Acta Diabetol. 2004.41 (3): 123-8.

46. ​​Salido EM, Bordone M, De Laurentiis A, Chianelli M, Keller Sarmiento MI, Dorfman D, Rosenstein RE. Effeithlonrwydd therapiwtig melatonin wrth leihau difrod i'r retina mewn model arbrofol o ddiabetes math 2 cynnar mewn llygod mawr. J Pineal Res. 2012. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12008.

47. Ha H, Yu MR, Kim KH. Mae melatonin a thawrin yn lleihau glomerwlopathi cynnar mewn llygod mawr diabetig. Radic Am Ddim. Biol. Med. 1999.26 (7-8): 944-50.

48. Mae Oktem F, Ozguner F, Yilmaz HR, Uz E, Dindar B. Melatonin yn lleihau ysgarthiad wrinol N-acetyl-beta-D-glucosaminidase, albwmin a marcwyr ocsideiddiol arennol mewn llygod mawr diabetig. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006.33 (1-2): 95-101.

49. Dayoub JC, Ortiz F, Lopez LC, Venegas C, Del Pino-Zuma-quero A, Roda O, Sanchez-Montesinos I, Acuna-Castroviejo D,

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

Escames G. Synergedd rhwng melatonin ac atorvastatin 52.

yn erbyn difrod celloedd endothelaidd a achosir gan lipopolysacarid.

J Pineal Res. 2011.51 (3): 324-30.

50. Reyes-Toso CF, Linares LM, Ricci CR, Obaya-Naredo D,

Pinto JE, Rodriguez RR, Cardinali DP. Mae Melatonin yn adfer 53.

ymlacio endotheliwm-ddibynnol mewn cylchoedd aortig llygod mawr pancreatectomized. J Pineal Res. 2005.39 (4): 386-91.

51. Qiu XF, Li XX, Chen Y, Lin HC, Yu W, Wang R, Dai YT. Symud celloedd progenitor endothelaidd: un o'r 54 posib.

mecanweithiau sy'n ymwneud â gweinyddu cronig melatonin sy'n atal camweithrediad erectile mewn llygod mawr diabetig. Asiaidd J Androl. 2012.14 (3): 481-6.

Konenkov V.I., Klimontov V.V. Angiogenesis a vasculogenesis mewn diabetes mellitus: cysyniadau newydd o'r pathogenesis a thrin cymhlethdodau fasgwlaidd. Diabetes mellitus 2012.4: 17-27.

Cavallo A, Daniels SR, Dolan LM, Khoury JC, Bean JA. Ymateb pwysedd gwaed i melatonin mewn diabetes math 1. Ymateb pwysedd gwaed i melatonin mewn diabetes math 1. Pediatr. Diabetes 2004.5 (1): 26-31.

Bondar I.A., Klimontov V.V., Koroleva E.A., Zheltova L.I. Dynameg beunyddiol pwysedd gwaed mewn cleifion â diabetes mellitus math 1 â neffropathi. Problemau Endocrinoleg 2003, 49 (5): 5-10.

Konenkov Vladimir Iosifovich Klimontov Vadim Valerievich

Michurina Svetlana Viktorovna Prudnikova Marina Alekseevna Ishchenko Irina Yuryevna

Academydd RAMS, MD, athro, cyfarwyddwr, Sefydliad Ymchwil FSBI Lymffoleg Glinigol ac Arbrofol, Novosibirsk

MD, Pennaeth Labordy Endocrinoleg, Sefydliad Ymchwil FSBI Lymffoleg Glinigol ac Arbrofol, Novosibirsk E-bost: [email protected]

Doethur mewn Meddygaeth, Athro, Doethur Gwyddoniaeth Labordy Morffoleg Swyddogaethol y System Lymffatig, Sefydliad Ymchwil FSBI Lymffoleg Glinigol ac Arbrofol, Novosibirsk Labordy Endocrinoleg, Sefydliad Ymchwil FSBI Lymffoleg Glinigol ac Arbrofol, Novosibirsk

Ph.D., Uwch Ymchwilydd labordai morffoleg swyddogaethol y system lymffatig,

Sefydliad Ymchwil Lymffoleg Glinigol ac Arbrofol, Novosibirsk