Adroddiad diabetes mellitus

Yn yr erthygl, rydym yn ystyried y cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio, pris a chyfatebiaethau Sitagliptin.

Fe'i cynhyrchir fel monohydrad ffosffad. Ei ffurf rhyddhau yw tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm.

Mae gan y cyffur wahaniaethau sylweddol mewn gweithredu ffarmacolegol a strwythur cemegol o analogau, yn ogystal â deilliadau atalyddion alffa-glycosidase, biguanidau a sulfonylureas.

Mae gwahardd DPP 4 trwy gyfrwng "Sitagliptin" yn achosi cynnydd yng nghrynodiad yr hormonau HIP a GLP-1. Mae'r hormonau hyn ymhlith cynyddiadau. Gwneir eu secretiad yn y coluddion.

O ganlyniad i fwyta, mae crynodiad hormonau o'r fath yn cynyddu. Mae'r incretinau yn rhan o'r system ffisiolegol sy'n rheoleiddio homeostasis siwgr yn y corff dynol. Dylai meddyg ddewis analogau o Sitagliptin.

Nodweddion ffarmacocineteg

Mae'r cyffur yn cael ei amsugno ar gyfradd uchel ar ôl ei ddefnyddio gan y claf. Mae gan yr offeryn hwn fio-argaeledd perffaith o 87%. Nid yw cymeriant bwydydd brasterog yn effeithio'n sylweddol ar cineteg ffarmacolegol y cyffur.

Mae'r cyffur yn cael ei ysgarthu fel rhan o wrin heb ei newid. Ar ôl i'r dderbynfa gael ei stopio, caiff ei garthu yn yr wrin (87%) a'r feces (13%) o fewn wythnos.

Cadarnheir hyn gan y cyfarwyddiadau i'w defnyddio gyda Sitagliptin. Mae analogau'r cyffur o ddiddordeb i lawer.

Arwyddion ar gyfer defnyddio'r cyffur

Defnyddir y cyffur wrth weithredu monotherapi, os yw'r claf yn cael diagnosis o ddiabetes math 2 diabetes. Mae'r cyffur hwn wedi'i gymeradwyo i'w ddefnyddio waeth beth fo'r bwyd sy'n cael ei fwyta. Gellir defnyddio'r cyfuniad o Sitagliptin a Metformin fel triniaeth gymhleth ym mhresenoldeb diabetes mellitus math II.

Ar y cyd â Metformin, y dos argymelledig o'r cyffur yw 100 mg unwaith y dydd.

Os gwnaethoch fethu amser ei weinyddu, dylech yfed Sitagliptin cyn gynted â phosibl. Mae hyn oherwydd y ffaith na chaniateir defnyddio dos dwbl o'r cyffur.

Gwaherddir yfed cyffur yn amlach na'r hyn a argymhellir yn y cyfarwyddiadau.

Mae'r cyffur yn ei gwneud hi'n bosibl rheoli lefel y siwgrau yn y corff, fodd bynnag, nid yw'r cyffur hwn yn trin diabetes.

Rhaid defnyddio'r feddyginiaeth pan fydd y claf yn iach, stopiwch y driniaeth dim ond ar ôl argymhelliad ac ymgynghoriad y meddyg sy'n mynychu.

A oes gan Citagliptin unrhyw analogau? Amdano isod.

Cyfarwyddiadau ar ddefnyddio'r cyffur

Mae "Sitagliptin" yn feddyginiaeth sy'n cael ei oddef yn eithaf da pan gaiff ei gymryd gan glaf, nid yn unig fel monotherapi, ond fel rhan o driniaeth gynhwysfawr gydag asiantau eraill sydd â phriodweddau hypoglycemig.

Mae prif ddos ​​y cyffur yn cael ei ysgarthu trwy'r arennau. Mae'r dull hwn o dynnu'r gydran weithredol o'r corff dynol yn ei gwneud yn ofynnol i arbenigwr fonitro iechyd y corff hwn os oedd y claf wedi methu â'r aren cyn defnyddio'r cyffur. Os oes angen, mae'r dos a gymerir yn cael ei addasu. Os oes ffurf ysgafn o fethiant yr arennau, ni chyflawnir addasiad dos y cyffur.

Os yw claf yn methu yn arennol yn gymedrol, ni ddylai dos y feddyginiaeth fod yn fwy na 50 miligram y dydd.Gellir defnyddio'r cyffur ar unrhyw adeg, waeth beth yw'r weithdrefn, fel dialysis.

Pan ddefnyddir y cyffur hwn fel rhan o driniaeth gymhleth, i atal hypoglycemia a achosir gan sulfon yng nghorff y claf, rhaid lleihau faint o ddeilliadau sulfonylurea sydd i'w cymryd.

Mae'r dos o'r cyffuriau a ddefnyddir yn cael ei bennu gan y meddyg sy'n mynychu cyn gynted ag y cynhelir archwiliad cyflawn o gorff y claf sy'n dioddef o'r ail fath o ddiabetes.

Os oes amheuaeth o ddatblygiad pancreatitis yng nghorff y claf, mae angen atal y defnydd o Sitagliptin a chyffuriau eraill a allai o bosibl waethygu'r patholeg.

Cyn defnyddio'r cyffur, dylai arbenigwr hysbysu'r claf am yr arwyddion penodol cyntaf o pancreatitis.

Felly dywedir yn y cyfarwyddiadau ar gyfer eu defnyddio i "Sitagliptin." Bydd pris, adolygiadau a analogau yn cael eu cyflwyno isod.

Gwrtharwyddion

Gall defnyddio'r cyffur hwn achosi llid difrifol yn y pancreas yn y corff dynol sy'n peryglu bywyd.

Os na ddefnyddir y feddyginiaeth yn gywir, gall achosi llawer o sgîl-effeithiau yn y corff. Os bydd symptomau cyntaf troseddau yn digwydd, dylech ymgynghori ag arbenigwr ar unwaith.

Defnyddiwch y cyffur yn unol yn llwyr â'r cyfarwyddiadau ac yn y swm cywir a ragnodir gan y meddyg sy'n mynychu.

Pan ddefnyddir cyffur, rhaid ystyried bod ystod eang o wrtharwyddion amrywiol:

• presenoldeb y math cyntaf o ddiabetes,
• gorsensitifrwydd
• amser dwyn babi,
• ketoacidosis diabetig,
• bwydo ar y fron
• mae oedran y claf yn llai na deunaw mlynedd.

Ni nodir pris na analogau yn y cyfarwyddiadau i'w defnyddio gyda Sitagliptin.

Sgîl-effeithiau dichonadwy

Yn ystod y defnydd o'r cyffur mewn bodau dynol, gall cryn dipyn o sgîl-effeithiau ddigwydd. Yn eu plith nodir:

• angioedema,
• cosi
• anaffylacsis,
• poen yn y coesau
• brech
• poen cefn
• vascwlitis croen
• arthralgia,
• urticaria
• myalgia
• afiechydon croen exfoliative, syndrom Stevens-Johnson,
• cur pen
• pancreatitis acíwt,
• gweithgaredd arennol â nam, annigonolrwydd yr organ hon ar ffurf acíwt, sydd angen dialysis,
• rhwymedd
• nasopharyngitis,
• chwydu
• heintiau'r system resbiradol.

Wrth ddefnyddio'r cyffur, mae angen dilyn yr argymhellion yn y cyfarwyddiadau yn llym, ni allwch ei gymryd os oes gennych o leiaf un o'r gwrtharwyddion. Os bydd gwenwyn neu orddos yn digwydd o ganlyniad i ddefnyddio'r cyffur, dylech ffonio ambiwlans ar unwaith, gan y gall y ffenomenau negyddol hyn achosi problemau iechyd sylweddol a all hyd yn oed arwain at farwolaeth.

Egwyddorion a dulliau ar gyfer canfod diabetes

Ar gyfer trin cymalau, mae ein darllenwyr wedi defnyddio DiabeNot yn llwyddiannus. Wrth weld poblogrwydd y cynnyrch hwn, fe benderfynon ni ei gynnig i'ch sylw.

Mae diagnosis o diabetes mellitus yn cynnwys cynnal archwiliad cynhwysfawr, pasio'r profion angenrheidiol ac archwiliad gan feddyg gan endocrinolegydd. Fel rheol nid yw'n anodd gwneud diagnosis o'r fath, gan fod llawer o gleifion yn mynd i'r clinig sydd eisoes â chlefyd rhedeg.

Ond gall dulliau ymchwil modern gydnabod nid yn unig gamau cychwynnol cudd cudd diabetes, ond hefyd y cyflwr cyn yr anhwylder hwn, a elwir yn prediabetes neu'n groes i oddefgarwch i garbohydradau.

Dulliau Diagnostig Clinigol

Mae'r meddyg yn casglu anamnesis, yn nodi ffactorau risg, etifeddiaeth, yn gwrando ar gwynion, yn archwilio'r claf, yn pennu ei bwysau.

Symptomau sy'n cael eu hystyried wrth wneud diagnosis o ddiabetes:

• syched cyson cryf - polydipsia,
• ffurfio wrin gormodol - polyuria,
• colli pwysau gyda mwy o archwaeth bwyd - yn nodweddiadol ar gyfer diabetes math 1,
• magu pwysau yn gyflym ac yn sylweddol - yn nodweddiadol ar gyfer diabetes math 2,
• chwysu, yn enwedig ar ôl bwyta,
• gwendid cyffredinol, blinder,
• cosi difrifol ar y croen na ellir ei fodloni ag unrhyw beth,
• cyfog, chwydu,
• patholegau heintus, fel afiechydon croen pustwlaidd, llindag yn aml yn y geg neu'r fagina, ac ati.

Nid yw'n angenrheidiol bod gan berson yr holl symptomau ysgogedig, ond os arsylwir o leiaf 2-3 ar yr un pryd, yna mae'n werth parhau â'r archwiliad.

Dylid nodi, gyda diabetes math 1, bod yr holl symptomau'n datblygu'n gyflym a gall y claf gofio union ddyddiad dechrau'r symptomau, ac mae rhai cleifion yn dod mor annisgwyl nes eu bod yn cael gofal dwys mewn cyflwr coma diabetig. Mae cleifion â'r math hwn o ddiabetes fel arfer yn bobl o dan 40-45 oed neu'n blant.

Mae'r cwrs cudd yn fwy nodweddiadol o diabetes mellitus math 2, felly byddwn yn trafod ymhellach ddiagnosis y math penodol hwn o anhwylder metaboledd carbohydrad.

Mae ffactorau risg yn bwysig iawn ar gyfer gwneud diagnosis o ddiabetes math 2, sy'n cynnwys:

• oed dros 40-45 oed,
• prediabetes neu oddefgarwch glwcos amhariad,
• dros bwysau, gordewdra (BMI dros 25),
• proffil lipid gwaed cynyddol,
• pwysedd gwaed uchel, pwysedd gwaed uwch na 140/90 mm RT. Celf.
• gweithgaredd corfforol isel
• menywod a oedd ag anhwylder metaboledd carbohydrad yn y gorffennol yn ystod beichiogrwydd neu a esgorodd ar blentyn yn pwyso mwy na 4.5 kg,
• ofari polycystig.

Dylai pawb dros 40-45 oed gael eu harchwilio am siwgr gwaed uchel unwaith bob 3 blynedd, a phobl â gordewdra a gyda phresenoldeb o leiaf un ffactor risg - unwaith y flwyddyn.

Wrth ymddangosiad diabetes math 2, mae etifeddiaeth yn chwarae rhan bwysig. Mae bodolaeth y clefyd hwn mewn perthnasau yn cynyddu'r siawns o ddatblygu diabetes math 2. Dywed ystadegau y bydd unigolyn â rhiant sy'n ddiabetig hefyd yn mynd yn sâl mewn 40% o achosion.

Ffurflen dosio

Tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm 25 mg, 50 mg neu 100 mg

Mae un dabled yn cynnwys

sylwedd gweithredol - monohydrad ffosffad sitagliptin 32.13 mg, 64.25 mg neu 128.5 mg (sy'n cyfateb i 25 mg, 50 mg neu 100 mg o sitagliptin),

excipients: cellwlos microcrystalline, ffosffad calsiwm hydrogen (anhydrus), sodiwm croscarmellose, stearad magnesiwm, fumarate sodiwm stearyl, heb ei filio

cyfansoddiad cotio ffilm Opadray® II Pink 85F97191 (ar gyfer dos o 25 mg), Opadray® II Beige ysgafn 85F17498 (ar gyfer dos o 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (ar gyfer dos o 100 mg): alcohol polyvinyl, titaniwm deuocsid E171, macrogol / polyethylen glycol 3350, talc, haearn (III) ocsid melyn E172, haearn (III) ocsid coch E172.

Tabledi 25 mg - Mae'r tabledi yn grwn, biconvex, wedi'u gorchuddio â gwain ffilm binc, wedi'u hysgythru â "221" ar un ochr ac yn llyfn ar yr ochr arall.

Tabledi 50 mg - Mae'r tabledi yn grwn, biconvex, wedi'u gorchuddio â philen ffilm o liw llwydfelyn ysgafn, gyda'r engrafiad "112" ar un ochr ac yn llyfn ar yr ochr arall.

Tabledi 100 mg - Mae'r tabledi yn grwn, biconvex, wedi'u gorchuddio â chragen ffilm llwydfelyn, wedi'u hysgythru â "277" ar un ochr ac yn llyfn ar yr ochr arall.

Dulliau ymchwil labordy

Ar gyfer gwneud diagnosis o ddiabetes math 2, defnyddir sawl math o brofion. Defnyddir rhai technegau fel dangosiadau. Mae sgrinio yn astudiaeth sydd â'r nod o adnabod y clefyd yn y camau cynnar, a gynhelir gan nifer fawr o bobl nad oes ganddynt symptomau amlwg o'r clefyd yn aml. Y dull mwyaf dibynadwy ar gyfer gwneud diagnosis o ddiabetes yw pennu haemoglobin glycosylaidd.

Hemoglobin glycosylaidd yw'r haemoglobin erythrocyte sydd wedi atodi moleciwl glwcos.Mae graddfa'r glycosylation yn dibynnu ar grynodiad glwcos yn y gwaed, sydd mewn erythrocytes yn aros yr un fath yn ystod eu bywyd tri mis. Norm hemoglobin glycosylaidd yw 4.5-6.5% o gyfanswm yr haemoglobin.

Yn hyn o beth, ar unrhyw adeg, mae canran yr haemoglobin o'r fath yn adlewyrchu lefel siwgr gwaed ar gyfartaledd y claf am 120 diwrnod cyn yr astudiaeth. Mae hyn yn helpu nid yn unig i ddatgelu diabetes mellitus cudd math 2, ond hefyd i bennu graddfa rheolaeth afiechyd a gwerthuso digonolrwydd therapi.

Rhennir y dulliau ar gyfer canfod diabetes yn sylfaenol ac ychwanegol.

Mae'r prif ddulliau'n cynnwys y canlynol:

1. pennu lefel siwgr yn y gwaed, a wneir: ar stumog wag, 2 awr ar ôl bwyta, cyn amser gwely,
2. astudiaeth o faint o haemoglobin glycosylaidd,
3. prawf goddefgarwch glwcos - yn ystod yr astudiaeth, mae'r claf yn yfed rhywfaint o glwcos ac yn rhoi gwaed o'r bys cyn a 2 awr ar ôl cymryd y coctel diagnostig. Mae'r prawf hwn yn helpu i egluro'r math o anhwylder metaboledd carbohydrad, yn eich galluogi i wahaniaethu rhwng prediabetes a gwir ddiabetes,
4. pennu presenoldeb siwgr yn yr wrin - mae glwcos yn mynd i mewn i'r wrin pan fydd ei grynodiad yn fwy na phenderfyniad 8-9,
5. dadansoddiad o lefel ffrwctosamin - mae'n caniatáu ichi ddarganfod lefel y siwgr yn ystod y 3 wythnos ddiwethaf,
6. astudiaethau o grynodiad cetonau mewn wrin neu waed - sy'n pennu cychwyn acíwt diabetes neu ei gymhlethdodau.

Gelwir dulliau ychwanegol sy'n pennu'r dangosyddion canlynol:

1. inswlin gwaed - i bennu sensitifrwydd meinweoedd y corff i inswlin,
2. autoantibodies i gelloedd pancreatig ac inswlin - yn datgelu achos hunanimiwn diabetes.
3. proinsulin - yn arddangos ymarferoldeb y pancreas,
4. ghrelin, adiponectin, leptin, resistin - dangosyddion cefndir hormonaidd meinwe adipose, asesiad o achosion gordewdra,
5. C-peptid - yn eich galluogi i ddarganfod cyfradd y defnydd o inswlin gan gelloedd,
6. Teipio HLA - fe'i defnyddir i nodi patholegau genetig.

Defnyddir y dulliau hyn rhag ofn y bydd anhawster yn ystod diagnosis y clefyd mewn rhai cleifion, yn ogystal ag ar gyfer dewis therapi. Y meddyg yn unig sy'n penderfynu ar benodi dulliau ychwanegol.

Priodweddau ffarmacolegol

Ffarmacokinetics

Ar ôl rhoi 100 mg o sitagliptin trwy'r geg, cyflawnir y crynodiad uchaf (Cmax) yn yr ystod o 1 i 4 awr o amser y weinyddiaeth. Mae'r arwynebedd o dan y gromlin amser crynodiad (AUC) yn cynyddu mewn cyfrannedd â'r dos ac yn dod i 8.52 μmol · awr pan gymerir 100 mg ar lafar, Cmax yw 950 nmol, yr hanner oes (T1 / 2) yw 12.4 awr. Cynyddodd yr AUC plasma o sitagliptin oddeutu 14% ar ôl y dos nesaf o 100 mg o'r cyffur wrth gyrraedd y wladwriaeth ecwilibriwm ar ôl cymryd y dos cyntaf. Mae cyfernodau amrywioldeb AUC rhyng-unigol a rhyng-unigol sitagliptin yn ddibwys (5.8% a 15.1%). Mae ffarmacocineteg sitagliptin yn gyffredinol mewn unigolion iach a chleifion â diabetes math 2 yn debyg. Amsugno Mae bio-argaeledd absoliwt sitagliptin oddeutu 87%. Gan nad yw'r cymeriant cyfun o sitagliptin a bwydydd brasterog yn cael effaith ar y ffarmacocineteg, gellir rhagnodi'r cyffur waeth beth fo'r pryd.

Dosbarthiad. Cyfaint cyfartalog y dosbarthiad mewn ecwilibriwm ar ôl cymryd dos sengl o 100 mg o sitagliptin yw tua 198 L. Mae'r ffracsiwn sitagliptin sy'n clymu â phroteinau plasma yn gymharol isel, sef 38%.

Metabolaeth. Dim ond cyfran fach o'r cyffur a dderbynnir yn y corff sy'n cael ei fetaboli. Mae tua 79% o sitagliptin yn cael ei garthu yn ddigyfnewid yn yr wrin. Mae tua 16% o'r cyffur yn cael ei ysgarthu ar ffurf ei metabolion.Canfuwyd olion chwe metaboledd nad oeddent yn ôl pob tebyg yn effeithio ar weithgaredd effaith ataliol sitagliptin DPP-4 mewn plasma. Canfuwyd mai'r prif ensym sy'n ymwneud â metaboledd cyfyngedig sitagliptin yw CYP3A4 sy'n cynnwys CYP2C8.

Bridio. Ar ôl gweinyddu sitagliptin wedi'i labelu 14C gan wirfoddolwyr iach, cafodd tua 100% o'r cyffur ei ysgarthu am wythnos gydag feces ac wrin o 13% ac 87%, yn y drefn honno. Mae'r hanner oes dileu cyfartalog ar gyfer rhoi dos sengl o 100 mg o sitagliptin trwy'r geg oddeutu 12.4 awr; mae clirio arennol oddeutu 350 ml / min.

Mae ysgarthiad sitagliptin yn cael ei wneud yn bennaf trwy ysgarthiad gan yr arennau trwy fecanwaith secretion tiwbaidd gweithredol. Mae Sitagliptin yn swbstrad ar gyfer cludo anionau dynol organig math III (hOAT-3), a all fod yn gysylltiedig ag ysgarthiad sitagliptin gan yr arennau. Nid yw cyfranogiad hOAT-3 wrth gludo sitagliptin wedi'i astudio yn glinigol. Mae Sitagliptin hefyd yn swbstrad o p-glycoprotein, a all hefyd fod yn gysylltiedig â dileu arennau sitagliptin. Fodd bynnag, nid yw cyclosporin, atalydd p-glycoprotein, yn lleihau clirio arennol sitagliptin. Nid yw Sitagliptin yn swbstrad ar gyfer cludwr cationig organig (OCT2), cludwr anionig organig (OAT1), na chludwyr protein (PEPT1 / 2).

Mewn astudiaethau ynvitro, nid yw sitagliptin yn rhwystro trosglwyddiad cyfryngol OAT3 (IC50 = 160 μM) na p-glycoprotein (hyd at 250 μM) mewn crynodiadau plasma arwyddocaol yn therapiwtig. Mewn astudiaethau clinigol, nid yw sitagliptin yn cael fawr o effaith ar grynodiadau plasma o digoxin, fodd bynnag, gall sitagliptin fod yn atalydd ysgafn o p-glycoprotein.

Cleifion â methiant arennol. Mewn cleifion â methiant arennol ysgafn (clirio creatinin KK 50-80 ml / min) ni chafwyd cynnydd clinigol sylweddol yn y crynodiad o sitagliptin mewn plasma gwaed o'i gymharu â'r grŵp rheoli o wirfoddolwyr iach. Gwelwyd cynnydd oddeutu 2-blyg yn AUC ar gyfer sitagliptin mewn cleifion â methiant arennol cymedrol (CC 30-50 ml / min), gwelwyd cynnydd 4 gwaith yn yr AUC mewn cleifion â methiant arennol difrifol (CC llai na 30 ml / min) a cleifion â methiant arennol cam olaf a oedd ar haemodialysis, o'i gymharu â'r grŵp rheoli. Felly, er mwyn sicrhau crynodiad therapiwtig o'r cyffur mewn plasma gwaed mewn cleifion ag annigonolrwydd arennol cymedrol i ddifrifol, mae angen addasu'r dos. Mae Sitagliptin i raddau bach yn cael ei ysgarthu yn ystod haemodialysis (13.5% o'r dos mewn sesiwn dialysis 3-4 awr, a ddechreuodd 4 awr ar ôl cymryd y cyffur).

Cleifion â methiant yr afu. Mewn cleifion ag annigonolrwydd hepatig cymedrol (7-9 pwynt ar y raddfa Child-Pugh), nid oes angen addasiad dos. Nid oes unrhyw ddata clinigol ar ddefnyddio sitagliptin mewn cleifion ag annigonolrwydd hepatig difrifol (mwy na 9 pwynt ar y raddfa Child-Pugh). Fodd bynnag, oherwydd y ffaith bod sitagliptin yn cael ei ysgarthu yn bennaf gan yr arennau, ni ddylid disgwyl newid sylweddol ym maes ffarmacocineteg sitagliptin mewn cleifion â nam hepatig difrifol.

Henaint. Nid oes angen addasu dos yn dibynnu ar oedran. Mewn cleifion oedrannus (65-80 oed), mae crynodiadau plasma o sitagliptin 19% yn uwch nag mewn cleifion iau.

Plant. Ni chynhaliwyd astudiaethau ar ddefnyddio sitagliptin mewn plant.

Rhyw, hil, mynegai màs y corff. Nid oes angen addasu dos y cyffur yn dibynnu ar ryw, hil neu BMI. Ni chafodd y nodweddion hyn effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg sitagliptin.

Diabetes math 2. Mae ffarmacocineteg sitagliptin yr un peth yn gyffredinol mewn unigolion iach a chleifion â diabetes math 2. Mae astudiaethau clinigol wedi canfod nad yw rhyw, hil a phwysau'r corff yn cael effaith glinigol sylweddol ar ffarmacocineteg sitagliptin.

Ffarmacodynameg

Mae Januvia yn aelod o'r dosbarth o gyffuriau hypoglycemig llafar o'r enw atalyddion dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), sy'n gwella rheolaeth glycemig mewn cleifion â diabetes math 2 trwy gynyddu lefelau hormonau gweithredol y teulu incretin. Mae hormonau'r teulu incretin, gan gynnwys peptid-1 tebyg i glwcagon (GLP-1) a pheptid inswlinotropig dibynnol ar glwcos (HIP), yn cael ei gyfrinachu yn y coluddyn yn ystod y dydd, mae eu lefel yn cynyddu mewn ymateb i gymeriant bwyd. Mae'r incretinau yn rhan o'r system ffisiolegol fewnol ar gyfer rheoleiddio homeostasis glwcos. Gyda lefelau glwcos gwaed arferol neu uchel, mae hormonau'r teulu incretin yn cyfrannu at gynnydd mewn synthesis inswlin, yn ogystal â'i secretion gan gelloedd beta pancreatig oherwydd mecanweithiau mewngellol signalau sy'n gysylltiedig ag AMP cylchol (adenosine monophosphate).

Mae astudiaethau o atalyddion GLP-1 neu DPP-4 mewn modelau anifeiliaid â diabetes math 2 wedi dangos gwell sensitifrwydd glwcos mewn celloedd β ac ysgogiad synthesis inswlin. Gwelwyd cynnydd mewn amsugno glwcos gyda chynnydd mewn cynhyrchu inswlin. Mae GLP-1 hefyd yn helpu i atal mwy o secretion glwcagon gan gelloedd alffa pancreatig. Mae gostyngiad mewn crynodiad glwcagon yn erbyn cefndir cynnydd mewn lefelau inswlin yn cyfrannu at ostyngiad mewn cynhyrchiad glwcos gan yr afu, sydd yn y pen draw yn arwain at ostyngiad mewn glycemia.

Ar grynodiad isel o glwcos yn y gwaed, ni welir effeithiau rhestredig incretinau ar ryddhau inswlin a gostyngiad mewn secretiad glwcagon. Mae effaith ysgogiad GLP-1 a GUI yn dibynnu ar lefel y glwcos yn y gwaed. Nid oes unrhyw symbyliad o gynhyrchu inswlin nac atal cynhyrchu glwcagon GLP-1 gyda lefel isel o glwcos yn y gwaed. Mae GLP-1 a GUI yn ysgogi cynhyrchu inswlin dim ond pan fydd lefel glwcos yn y gwaed yn dechrau rhagori ar y norm. Nid yw GLP-1 a HIP yn effeithio ar ryddhau glwcagon mewn ymateb i hypoglycemia. O dan amodau ffisiolegol, mae gweithgaredd incretinau wedi'i gyfyngu gan yr ensym DPP-4, sy'n hydroli incretinau yn gyflym wrth ffurfio cynhyrchion anactif.

Mae Januvia yn atal hydrolysis incretinau gan yr ensym DPP-4, a thrwy hynny gynyddu crynodiadau plasma ffurfiau gweithredol GLP-1 a HIP. Trwy gynyddu lefel yr incretinau, mae Januvia yn cynyddu rhyddhau inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos ac yn helpu i leihau secretiad glwcagon. Mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 â hyperglycemia, mae'r newidiadau hyn yn secretion inswlin a glwcagon yn arwain at ostyngiad yn lefel yr haemoglobin glycosylaidd НbА1С a gostyngiad yn y crynodiad plasma o glwcos, a bennir ar stumog wag ac ar ôl prawf straen. Mae effaith sitagliptin sy'n ddibynnol ar glwcos yn wahanol i effeithiau sulfonylureas, sy'n cynyddu rhyddhau inswlin hyd yn oed ar lefelau glwcos isel a gall arwain at hypoglycemia mewn cleifion â diabetes math 2 a phynciau iach. Mae Sitagliptin yn atalydd hynod ddetholus o'r ensym DPP-4, ac mewn crynodiadau therapiwtig nid yw'n rhwystro ensymau â chysylltiad agos DPP-8 na DPP-9.

Haniaethol erthygl wyddonol ar feddygaeth a gofal iechyd, awdur gwaith gwyddonol yw Kim S.S., Kim Yin Zhuo, Lee K.D., Park C.H., Kim Y.I., Lee Y.S., Chung S.Ch. ., Lee S.Ch.

Ar gyfer trin diabetes mellitus math 2 (T2DM), argymhellir cychwyn therapi cyfuniad â chyffuriau hypoglycemig yn gynnar. Mewn treial aml-fenter, dwbl-ddall, ar hap mewn grwpiau cyfochrog, cymharwyd effeithiolrwydd a diogelwch sitagliptin a metformin a roddir fel cyfuniad sefydlog (Sit / Met) â glimepiride fel y driniaeth gychwynnol ar gyfer cleifion â diabetes math 2. Dulliau Cafodd cleifion â T2DM (> 18 oed) eu rhoi ar hap i dderbyn Sith / Met neu glimepiride cyn pen 30 wythnos ar ôl y cyfnod golchi cychwynnol.Y pwynt olaf sylfaenol oedd y newid yn lefel HbA1 o'r llinell sylfaen. Roedd pwyntiau diwedd eilaidd yn cynnwys data gan gleifion a gyrhaeddodd y nod o drin glimepiride HbA1c (n = 145). Ar ôl 30 wythnos o driniaeth, roedd y cyfuniad Sit / Met yn uwch na glimepiride wrth ostwng lefel HbA1c (1.49 a 0.71%, yn y drefn honno, y gwahaniaeth rhwng grwpiau o 0.78%, p o glimepiride (40.1%, p o glimepiride (gwahaniaeth yn yr ystod gymedrig o 23.5 mg) Roedd / dl, p o hypoglycemia ac ennill pwysau yn ystadegol sylweddol is yn y grŵp Sit / Met o'i gymharu â glimepiride (5.5% o'i gymharu â 20.1%, 0.83 kg o'i gymharu â +0.90 kg, yn y drefn honno, ar gyfer o'r ddau gymhariaeth, roedd gwerth p â glimepiride, penodi Sit / Met fel y therapi cychwynnol 30 wythnos ar ôl dechrau'r astudiaeth yn darparu mwy gwelliant amlwg mewn rheolaeth glycemig a phwysau'r corff, tra bu gostyngiad yn nifer yr achosion o hypoglycemia.

Testun papur gwyddonol ar y pwnc “Effeithlonrwydd a diogelwch cyfuniad sefydlog o sitagliptin / metformin o'i gymharu â glimepiride mewn cleifion â diabetes mellitus math 2: astudiaeth ar hap dwbl-ddall ar hap”

Effeithlonrwydd a diogelwch cyfuniad sefydlog o sitagliptin / metformin o'i gymharu â glimepiride mewn cleifion â diabetes mellitus math 2: aml-fenter ar hap dwbl

Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Lee C.D. 3, Park C.H. 4, Kim Y.I. 5, Lee Y.S. 7, Chung S.Ch. 6, Lee S. Rhan 8

1 Adran Endocrinoleg a Metabolaeth, Adran Therapi, Ysbyty Prifysgol Talaith Busan, De Korea

2 Sefydliad Ymchwil Biofeddygol, Clinig Prifysgol Talaith Busan, De Korea

3 Adran Endocrinoleg a Metabolaeth, Adran Therapi, Ysbyty Daedong, De Korea

4 Adran Endocrinoleg a Metabolaeth, Adran Therapi, Ysbyty Busan Peck, Prifysgol Inje, Coleg Meddygaeth, Prifysgol Inje, Busan, De Korea

5 Adran Endocrinoleg a Metabolaeth, Adran Therapi, Ysbyty Prifysgol Ulsan, De Korea

6 Adran Endocrinoleg a Metabolaeth, Adran Therapi, Canolfan Feddygol Dongkang, De Korea

7 Adran Endocrinoleg a Metabolaeth, Adran Therapi, Coleg Meddygaeth Prifysgol Dongguk, Gyeongju, De Korea

8 MSD Korea Ltd, Seoul, De Korea

Ar gyfer trin diabetes mellitus math 2 (T2DM), argymhellir cychwyn therapi cyfuniad â chyffuriau hypoglycemig yn gynnar. Mewn treial aml-fenter, dwbl-ddall, ar hap mewn grwpiau cyfochrog, cymharwyd effeithiolrwydd a diogelwch sitagliptin a metformin a roddir fel cyfuniad sefydlog (Sit / Met) â glimepiride fel y driniaeth gychwynnol ar gyfer cleifion â diabetes math 2.

Dulliau Cafodd cleifion â T2DM (> 18 oed) eu rhoi ar hap i dderbyn Sith / Met neu glimepiride am 30 wythnos ar ôl y cyfnod golchi cychwynnol. Y pwynt olaf sylfaenol oedd y newid yn lefel HbA1 o'r llinell sylfaen. Roedd pwyntiau diwedd eilaidd yn cynnwys data cleifion

* Mae'r erthygl hon ar gael i'r cyhoedd yn unol â thelerau'r drwydded anfasnachol Creative Common Attribution, sy'n eich galluogi i ddefnyddio, dosbarthu ac atgynhyrchu data mewn unrhyw ffordd, ar yr amod bod cyfeiriad cywir at y gwaith gwreiddiol.

Darparwyr triniaeth HbA1c i Ddim yn gallu dod o hyd i'r hyn sydd ei angen arnoch chi? Rhowch gynnig ar y gwasanaeth dewis llenyddiaeth.

8 MSD Korea Ltd, Seoul, De Korea, De Korea

Argymhellir cychwyn therapi cyfuniad yn gynnar gan ddefnyddio asiantau gwrthhyperglycemig ar gyfer trin diabetes math 2 (T2D). Archwiliodd yr astudiaeth grŵp cyfochrog ar hap dwbl-ddall aml-ddall bresennol effeithiolrwydd a diogelwch cyfuniad dos sefydlog sitagliptin a metformin (Sita / Met) o'i gymharu â glimepiride mewn cleifion T2D fel triniaeth gychwynnol.

Dulliau Cafodd cleifion diabetes Math 2 (> 18 oed) eu rhoi ar hap i Sita / Met neu glimepiride am 30 wythnos ar ôl cyfnod rhedeg i ffwrdd. Y pwynt olaf sylfaenol oedd newid o'r llinell sylfaen (CFB) yn HbA1c. Roedd pwyntiau diwedd eilaidd yn cynnwys cyfran y cleifion sy'n cyflawni nod targed HbA1c

Casgliadau. O'i gymharu â gLimepiride, arweiniodd Sita / Met fel triniaeth gychwynnol at welliannau sylweddol uwch mewn rheolaeth glycemig a newidiadau pwysau corff, gyda nifer is o achosion o hypoglycemia, dros 30 wythnos.

glimepiride, hypoglycemia, metformin, ffosffad sitagliptin

J Diabetes. 2017, 9: 412-422. doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

Mae baich clinigol ac economaidd diabetes a'i driniaeth yn parhau i fod yn broblem sylweddol i'r gymuned feddygol 1, 2. Mynychder cyffredinol diabetes yn 2014 ymhlith oedolion oedd 9%, mae 90% o'r achosion hyn yn ddiabetes math 2 (T2DM ) Yn Ne Korea, yn ôl y Rhaglen Genedlaethol Gwirio Iechyd a Maeth, yn 2011.amcangyfrifir bod mynychder diabetes mellitus mewn cleifion> 30 oed yn 10.5% yn seiliedig ar ddata ar ymprydio glwcos plasma (GF) yn unig a 12.4% yn seiliedig ar ddata ar lefel GF a HbA1c.

Ar gyfer diabetes mellitus, mae cydberthynas gref rhwng presenoldeb y clefyd â datblygiad cymhlethdodau micro- a macro-fasgwlaidd sy'n arwain at ddifrod i organau a meinweoedd, cofnodir y cymhlethdodau hyn mewn 30-50% o gleifion, ac mae eu risg yn gysylltiedig i raddau helaeth â hypoglycemia a nodwyd yn flaenorol. Gan fod therapi glycemig wedi'i anelu'n bennaf at atal cymhlethdodau micro-fasgwlaidd, mae'r berthynas rhwng rheolaeth glycemig a chymhlethdodau macro-fasgwlaidd ychydig yn wannach 7–9. Serch hynny, y fantais o gyflawni rheolaeth glycemig ddwys yng nghyfnodau cynnar triniaeth diabetes yw'r posibilrwydd o gadw rheolaeth am ddegawd neu fwy hyd yn oed gyda thriniaeth bellach llai dwys 10, 11. Mae'r canfyddiadau diweddar hyn yn cefnogi newid mewn egwyddorion triniaeth tuag at gyflawni nodau glycemig yn gynnar yn cleifion â diabetes math 2.

Mae'r algorithm triniaeth a ddatblygwyd gan Gymdeithas Americanaidd Endocrinolegwyr (AACE) yn argymell dechrau therapi cyfuniad metformin yn gynnar gyda lefel HbA1c cychwynnol> 7.5% (58 mmol / mol), ers cyflawni lefel HbA1c o 9.0% (75 mmol / mol), gan fod y cleifion hyn yn annhebygol o gyflawni'r lefel darged o HbA1c gyda monotherapi metformin. Felly, dechrau cynnar cyfuno

gall therapi gyda chyffuriau hypoglycemig gyda gwahanol fecanweithiau gweithredu fod yn opsiwn arbennig o effeithiol i gleifion â diabetes math 2.

Yn yr arfer clinigol cyfredol, defnyddir deilliadau sulfonyl-urea 17-19 yn aml fel therapi cychwynnol i ysgogi secretiad inswlin mewn cleifion â diabetes math 2. Oherwydd ei allu i wella secretiad inswlin (sy'n broblem adnabyddus yn T2DM), defnyddiwyd glimepiride fel monotherapi llinell gyntaf mewn sawl gwlad, gan gynnwys Korea. Serch hynny, oherwydd cyfraddau uwch o farwolaethau cyffredinol o gymharu â metformin, cododd pryderon ynghylch diogelwch deilliadau sulfonylurea 20, 21. Yn ogystal, nodir datblygiad hypoglycemia a chynnydd ym mhwysau'r corff trwy ddefnyddio glimepiride. Sitagliptin, atalydd dipeptidyl peptidase (DPP) grymus iawn, oedd y cyffur cofrestredig cyntaf o'r dosbarth hwn i drin cleifion sy'n oedolion â diabetes math 2. Mae Sitagliptin yn gwella secretiad inswlin ac yn lleihau crynodiad glwcagon trwy'r llwybr signalau hormonau-newydd, mae mecanwaith gweithredu'r cyffur hwn yn dibynnu ar lefel glwcos 23, 24. Mae synergeddau, effeithiolrwydd uchel a goddefgarwch da'r cyfuniad o sitagliptin a metformin (Sit / Met) mewn cleifion wedi'u dangos. gyda T2DM 25, 26. Fodd bynnag, o'r blaen ni chynhaliwyd unrhyw astudiaethau o'r cyfuniad sefydlog Sit / Met yng Nghorea.

Amcan yr astudiaeth a gyflwynwyd yng Nghorea oedd astudio effeithiolrwydd a diogelwch y driniaeth gychwynnol o Sit / Met FDC o'i gymharu â glimepiride mewn cleifion â diabetes math 2.

Cynhaliwyd yr astudiaeth ar hap dwbl-ddall ar hap aml-fenter mewn grwpiau cyfochrog rhwng Mai 6, 2010 a Hydref 29, 2013 mewn 21 o ganolfannau clinigol De Korea am 39 wythnos (rhif adnabod CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187, protocol y cwmni Merk MK-0431A -202). Cafodd cleifion eu hapoli ar gymhareb 1: 1 ar gyfer therapi 30 wythnos ar ôl cyfnod sefydlu / wythnos golchi dewisol 6 wythnos a chyfnod sefydlu gorfodol 2 wythnos ar gyfer therapi plasebo dall syml (Ffig. 1, A). Cynhaliwyd yr astudiaeth hon yn unol

Ffig. 1. Dylunio Astudio a Dosbarthu Cleifion

A - gwybodaeth fanwl am ddosbarthiad cleifion, B - Sit / Met EyO - sitagliptin a metformin mewn cyfuniad sefydlog, AE - ffenomen annymunol, SNA - ffenomen annymunol ddifrifol.

* Caewyd y ganolfan treialon clinigol oherwydd diswyddwyd yr ymchwilydd o'i ewyllys rydd ei hun ac roedd yn amhosibl trosglwyddo'r claf i ganolfan glinigol arall. Penderfynodd y noddwr gau'r ganolfan glinigol hon a gwahardd y claf yn ystod y cyfnod dethol ar gyfer yr astudiaeth glinigol.

gyda safonau'r Rheolau ar gyfer cynnal treialon clinigol o safon, darpariaethau Datganiad Helsinki a deddfau a rheoliadau perthnasol y wladwriaeth a / neu leol. Cyn yr astudiaeth, cafwyd cymeradwyaeth gan bwyllgor moeseg annibynnol ym mhob canolfan ymchwil, yn ogystal â chydsyniad gwybodus ysgrifenedig pob claf.

yn ôl y gofynion ymchwil neu amlygu'r claf i risg yn ôl yr ymchwilydd neu'r arsylwi meddygol. Cafodd cleifion eu heithrio o'r astudiaeth yn ystod cyfnod rhagarweiniol plasebo neu yn ystod hap os oedd lefel GPN neu ganlyniadau dadansoddiad o glwcos gwaed capilari ymprydio mewn canolfan glinigol yn llai na 110 mg / dl neu'n uwch na 300 mg / dl, yn y drefn honno.

Roedd y cyfnod rhagarweiniol cychwynnol yn cynnwys cleifion sy'n oedolion (> 18 oed) â T2DM nad oeddent yn feichiog, nad oeddent yn bwydo ar y fron, ac yr oedd tebygolrwydd isel iawn o feichiogi yn ystod yr astudiaeth neu'r cyfnod arsylwi clinigol. Roedd y meini prawf dewis yn ystod yr ymweliad sgrinio yn cynnwys lefel HbA1c o> 7.0 (53 mmol / mol) i 6.5 (48 mmol / mol) i 7.0 (53 mmol / mol) hyd at 14 diwrnod, cyffuriau immunomodulating, llawdriniaeth ar gyfer anesthesia cyffredinol (cyn pen 30 diwrnod cyn dechrau'r astudiaeth neu ymyriadau wedi'u cynllunio), yn ogystal ag unrhyw opsiynau ar gyfer therapi arbrofol (cyn pen 8 wythnos cyn dechrau'r astudiaeth).

Roedd meini prawf gwahardd eraill yn cynnwys gorsensitifrwydd neu wrtharwyddion i ddefnyddio unrhyw ddeilliadau sulfonylurea, atalyddion DPP-4 neu biguanidau, creatinin serwm> 1.5 mg / dl mewn dynion a> 1.4 mg / dl mewn menywod, triglyseridau uwch na 500 mg / dl, anghydbwysedd hormon ysgogol thyroid, clefyd yr afu yn y cyfnod gweithredol (ac eithrio hepatosis brasterog), afiechydon cardiofasgwlaidd, canlyniad cadarnhaol dadansoddiad o'r firws diffyg imiwnedd dynol, anhwylderau'r system hematopoietig, hanes o neoplasmau malaen, prawf beichiogrwydd wrin positif, mynegai màs y corff (BMI)> 35 kg / m2, neu amodau a allai arwain at ddiffyg cydymffurfio

Trwy gydol y cyfnod rhagarweiniol / golchi llestri, cynghorwyd cleifion am ddeiet ac ymarfer corff, a'u cyfarwyddo ar ddefnyddio mesuryddion glwcos yn y gwaed. Yn ystod y cyfnod plasebo, cymerodd cleifion dabledi plasebo sy'n cyfateb i Sit / Met mewn cyfuniad sefydlog (FDC) 50/500 mg (1 dabled yn ystod prydau bore a min nos), mewn cyfuniad â thabled plasebo sy'n cyfateb i 1 mg glimepiride (1 amser y dydd tan bryd y bore).

Yn ystod y cyfnod triniaeth, cymerodd y grŵp arbrofol Sit / Met mewn cyfuniad sefydlog (Yanumet, Merck & Co., Inc., West Point, PA, UDA) 50/500 mg 2 gwaith y dydd ar lafar yn ystod prydau bwyd gyda titradiad dos o hyd at 50 / 1000 mg 2 gwaith y dydd am gyfnod o 4 wythnos. Hyd at yr 8fed wythnos ar ôl y cyfnod cychwynnol o 4 wythnos, caniatawyd titradiad gyda gostyngiad dos o Sit / Met FDC rhag ofn anoddefgarwch, yna ni chaniatawyd unrhyw newidiadau dos. Roedd yn ofynnol cymryd tabledi placebo sy'n cyfateb i glimepiride (Merck & Co., Inc., InvaGen Pharmaceuticals, Happodge, Efrog Newydd, UDA) unwaith y dydd. Derbyniodd cleifion o’r grŵp rheoli glimepiride mewn dos cychwynnol o 1 mg / dydd gyda titradiad o hyd at 6 mg / dydd am yr 8 wythnos gyntaf yn ôl disgresiwn yr ymchwilydd, yn ôl argymhellion yr ADA (Cymdeithas Diabetes America, Cymdeithas Diabetolegwyr America). Roedd yn ofynnol cymryd tabledi placebo sy'n cyfateb i FDC Sit / Met 2 gwaith y dydd.Er mwyn sicrhau regimen dall, defnyddiwyd dull gyda dau fath o blasebo: (1) derbyniodd cleifion o'r grŵp Cit / Met FDC dabledi Cit / Met FDC 50/500 mg a / neu FDC Sit / Met FDC 50/1000 mg a thabledi plasebo sy'n cyfateb i glimepiride, ( 2) derbyniodd cleifion o'r grŵp glimepiride 2 dabled plasebo sy'n cyfateb i dabledi Sit / Met FDC 50/500 mg a / neu Sit / Met FDC 50/1000 mg a glimepiride (pennwyd y dos ar sail titradiad) 1 neu 2 mg.

Cadw at driniaeth

Er mwyn cwrdd â'r meini prawf dethol yn ystod y cyfnod rhagarweiniol, roedd angen lefel 85% o lynu wrth driniaeth (wedi'i gyfrifo ar sail cyfrifo tabledi plasebo a gymerwyd mewn regimen dall syml). Trwy gydol y cyfnod triniaeth, gwerthuswyd ymlyniad wrth therapi gan ddefnyddio'r fformiwla ganlynol: canran yr ymlyniad = (nifer gwirioneddol y diwrnodau triniaeth / nifer ofynnol y diwrnodau triniaeth) x 100.

Modd ar hap / dosbarthu / dall

Paratowyd cynlluniau ar hap gan ystadegydd nad oedd yn rhan o'r astudiaeth. Ar ddiwedd y cyfnod rhagarweiniol plasebo (ymweliad 5), neilltuwyd rhif aseiniad cyfagos i'r catalog priodol a ddarparwyd gan DreamCIS (Seoul, Korea) i'r holl gleifion yr oedd eu data'n cwrdd â'r meini prawf dethol. Cyflenwyd paratoadau modd dall ac amlenni wedi'u selio â chodau gan Merck Sharp & Dohme (West Point, PA, UDA). Roedd yr astudiaeth hon yn ddwbl ddall, h.y. Nid oedd gan ymchwilwyr, nyrsys, fferyllwyr a chleifion wybodaeth am y driniaeth a dderbyniwyd.

Gwerthusiadau a meini prawf perfformiad

Roedd gwerthusiad o effeithiolrwydd hypoglycemig therapi yn seiliedig ar lefel HbA1c, GPN a lefel goddefgarwch y cyffur astudio. Y pwynt olaf o ran effeithiolrwydd sylfaenol oedd y newid yn lefel HbAlc o'r llinell sylfaen yn wythnos 30 y therapi. Roedd pwyntiau diwedd eilaidd yn cynnwys newidiadau yn lefelau GPN o'r llinell sylfaen i lefelau yn wythnos 30 a chyfran y cleifion a gyrhaeddodd lefel HbA1c darged o lai na 7% (53 mmol / mol) yn wythnos 30.

Roedd pwyntiau terfyn diogelwch yn cynnwys nifer yr achosion o hypoglycemia a newidiadau ym mhwysau'r corff o'r llinell sylfaen. Aseswyd diogelwch a goddefgarwch cyffredinol yn seiliedig ar nifer y digwyddiadau niweidiol cysylltiedig â thriniaeth (AEs), canlyniadau prawf gwaed biocemegol (gan gynnwys lefel alanine aminotransferase, minotransferase aspartate, cyfanswm bilirubin a phosphatase alcalïaidd), prawf gwaed haematolegol (gan gynnwys cyfrif gwaed cyffredinol, fformiwla leukocyte) a nifer absoliwt y niwtroffiliau), prif ddangosyddion cyflwr y corff a dadansoddiad wrin cyffredinol.

Roedd yn ofynnol i oddeutu 139 o gleifion ym mhob grŵp therapiwtig (cyfanswm o 278 o gleifion) bennu gwir werth gwahaniaeth cyfartalog o 0.4% o'r newid yn lefel HbA1c o'r llinell sylfaen i'r 30ain wythnos o driniaeth rhwng y FDC Sit / Met a grwpiau glimepiride sydd â lefel arwyddocâd dwyochrog a 0.05. Roedd y cyfrifiad hwn yn seiliedig ar amcangyfrif o'r gwyriad safonol (SD) o 1% i fesur y newid yn lefel HbA1c o'r llinell sylfaen i'r 30ain wythnos o driniaeth, gan ystyried y rhagdybiaeth o 90% o bŵer a 5% o'r cleifion na ellir gwerthuso eu data.

Perfformiwyd dadansoddiad endpoint cynradd i gymharu grwpiau therapiwtig i gadarnhau rhagoriaeth un driniaeth gan ddefnyddio dadansoddiad covariance (ANCOVA) ar gyfer sampl gyflawn o gleifion i'w dadansoddi (FAS) gyda gwerth p i. Methu â dod o hyd i'r hyn sydd ei angen arnoch chi? Rhowch gynnig ar y gwasanaeth dewis llenyddiaeth.

O'r 628 o gleifion â diabetes math 2 a gafodd eu sgrinio i gymryd rhan yn yr astudiaeth hon, cafodd data eu heithrio; cafodd y 292 arall eu hapoli (147 i'r grŵp Sit / Met FDC a 145 i grŵp glimepiride). Cwblhaodd 229 o gleifion yr astudiaeth (gweler Ffig. 1, B). Y gyfradd gollwng oedd 17.7% yn y grŵp Sit / Met FDC a 25.5% yn y grŵp glimepiride.

Yn gyffredinol, roedd nodweddion llinell sylfaen yn debyg rhwng y ddau grŵp (gweler Tabl 1), ac eithrio hyd ychydig yn hirach o T2DM yn y grŵp Sit / Met FDC (4.6 a 3.9 mlynedd).Oed cymedrig y cleifion oedd 54.8 a 53.1 oed yn y grwpiau Sith / MetFDC a glimepiride, yn y drefn honno; y lefel HbA1c ar gyfartaledd oedd 8.0% (64 mmol / mol) yn y grŵp Sith / Met FDC ac 8.1% (64 mmol / mol) yn y grŵp glimepiride. I ddechrau, nid oedd 38.8 a 43.3% o gleifion wedi derbyn therapi hypoglycemig yn y grwpiau Sit / Met FDC a glimepiride, yn y drefn honno. Gwybodaeth am gymryd y cyffur

Tabl 1. Nodweddion demograffig a chlinigol cychwynnol cleifion

I Dangosydd I Eistedd / Cyflawni FDC (n = 147) 1 Glimepiride (n = 145) 1 Cyfanswm (n = 292) 1

Oed, blynyddoedd 54.8 ± 8.5 53.1 ± 9.2 53.9 ± 8.9

Dynion Rhyw Menywod 81 (55.1) 66 (44.9) 84 (57.9) 61 (42.1) 165 (56.5) 127 (43.5)

Pwysau corff, kg 67.3 ± 8.8 67.7 ± 10.4 67.5 ± 9.6

BMI, kg / m2 25.2 ± 2.7 25.0 ± 2.8 25.1 ± 2.7

Hyd diabetes mellitus math 2, blynyddoedd 4.6 ± 4.6 3.9 ± 3.7 4.2 ± 4.2

HbA1c% mmol / mol 8.0 ± 0.9 64.0 ± 9.8 8.1 ± 0.9 65.0 ± 9.8 8.0 ± 0.8 64.0 ± 8.7

GPN, mg / dl 171.5 ± 41.2 168.3 ± 39.4 169.9 ± 40.3

GFR 75.9 ± 11.7 76.7 ± 16.2 76.2 ± 13.3

Cyfanswm colesterol, mg / dl 176.1 ± 34.9 171.0 ± 32.4 173.5 ± 33.7

Colesterol LDL, mg / dl 97.3 ± 33.0 95.0 ± 28.1 96.2 ± 30.6

Colesterol HDL, mg / dL 48.2 ± 11.0 48.8 ± 10.1 48.5 ± 10.5

Triglyseridau, mg / dl 150.5 ± 88.2 134.1 ± 72.1 142.3 ± 80.8

GARDD, mmHg 125.3 ± 11.2 126.3 ± 13.2 125.8 ± 12.2

DBP, mmHg 76.7 ± 8.1 77.7 ± 8.5 77.2 ± 8.3

Therapi hypoglycemig blaenorol Ie Na 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

Therapi blaenorol 118 (80.3) 123 (84.8) 241 (82.5)

Cyffuriau hypolipidemig 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

Atalyddion PAC 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

Cyffuriau gwrthblatennau 57 (38.8) 53 (36.6) 110 (37.7)

Nodyn Oni nodir yn wahanol, cyflwynwyd y data fel gwyriad cymedrol ± safonol (Gan) neu n (%). Eisteddwch / Cyfarfod EyO - sitagliptin a metformin mewn cyfuniad sefydlog, DBP - pwysedd gwaed diastolig, GPN - glwcos plasma ymprydio, RAS - system renin-angiotensin, CAD - pwysedd gwaed systolig, BMI - mynegai màs y corff, GFR - cyfradd hidlo glomerwlaidd, colesterol Mae colesterol LDL yn lipoprotein dwysedd isel, mae colesterol HDL yn golesterol lipoprotein dwysedd uchel.

Tabl 2. Crynodeb o'r dosau uchaf, terfynol a chyfartalog o glimepiride

Nifer y cleifion sydd â 141 ar gael

Dos Cymedrig ± RMS

gwyriad (hei) 2.0 ± 1.3

Nifer y cleifion (%) gyda'r mwyafswm

Nifer y cleifion (%) â chyfanswm dos

Cyflwynodd 80.3% o'r cleifion yn y grŵp Sit / Met FDC ac 84.8% o'r cleifion yn y grŵp glimepiride hanes y cyffuriau, y cyffuriau gostwng lipidau a grybwyllir amlaf, ac yna amlder cyffuriau gwrth -rombotig a chyffuriau sy'n effeithio ar y system renin-angiotensin.

Yn y ddau grŵp, ymhlith cleifion, roedd lefel uchel o lynu wrth driniaeth (> 90%). Cymerodd mwyafrif y cleifion y cyffur astudio am fwy na 24 wythnos. Roedd hyd cyfartalog y cyffur ar unrhyw ddos ​​yn debyg yn y ddau grŵp therapiwtig (175.6 diwrnod yn y grŵp Sit / Met FDC a 166.6 diwrnod yn y grŵp glimepiride).

Titradiad dos yn y grŵp glimepiride

Y dos rhagnodedig cyfartalog o glimepiride oedd 2.0 mg (ystod: 1.0-6.0 mg). Neilltuwyd y dos uchaf o 1 mg i 46.1% (65/141) o gleifion, a dim ond 17.7% (25/141) o gleifion a dderbyniodd ddogn uchaf o 6 mg (Tabl 2). Y dos olaf o glimepiride oedd 1 mg mewn 49.6% (70/141) a 6 mg mewn 17.0% (24/141) o gleifion.

Dadansoddiad Perfformiad (FAS)

Endpoint cynradd

Yn wythnos 30, gostyngodd y gwerth HbA1c ar gyfartaledd o'r gwerth cychwynnol: 8% (64 mmol / mol) i 6.5%

Sitagliptin / Metformin FDC A.

90 80 70 60 50 40 30 20 10

p i Methu â dod o hyd i'r hyn sydd ei angen arnoch chi? Rhowch gynnig ar y gwasanaeth dewis llenyddiaeth.

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

Ffig. 2. Dangosyddion effeithlonrwydd a diogelwch yn ystod y cyfnod triniaeth yn y grwpiau o sitagliptin a metformin mewn cyfuniad sefydlog (FDC) neu glimepiride (A, B, G)

Newidiadau o gymharu â gwerthoedd cychwynnol (A) HbA1c o'r boblogaeth ddadansoddi gyflawn (FAS), (B) glwcos plasma ymprydio (GPN) yn FAS, a (D) pwysau corff ym mhoblogaeth y cleifion a dderbyniodd o leiaf un dos o'r cyffur a astudiwyd (APaT). Cyfran y cleifion a gyrhaeddodd y targed HbA1c o 7 a 6.5% yn wythnos 30 (FAS) (B). Nifer y cleifion ag o leiaf 1 pwl o hypoglycemia (poblogaeth APaT) (D). Data yw gwall cymedrol ± safonol y cymedr (SEM) (B, D, D) neu'r cymedr ± SEM (A, C).

Gwahaniaeth = -14.7% p i Methu â dod o hyd i'r hyn sydd ei angen arnoch chi? Rhowch gynnig ar y gwasanaeth dewis llenyddiaeth.

Yn wythnos 30, cyflawnwyd y lefel HbA1 ^ darged o lai na 7.0% (53 mmol / mol) mewn cyfran ystadegol sylweddol fwy o gleifion yn y grŵp Sit / Met FDC

o'i gymharu â'r grŵp glimepiride (81.2 a 40.1%, p canolrif (36.5 mis)

Yr amser a gymerir i wneud diagnosis o ddiabetes: canolrifau (24.8 kg / m2) BMI: 65 oed: canolrifau (56 oed) oed: canolrif (7.8%)

■ Gwerth cychwynnol HbA1c (%): i Methu â dod o hyd i'r hyn sydd ei angen arnoch chi? Rhowch gynnig ar y gwasanaeth dewis llenyddiaeth.

Stratwm: heb gyffuriau hypoglycemig

Stratwm: cymryd cyffuriau hypoglycemig

Ffig. 3. Dadansoddiad is-grwpiau

Mae'r graff yn dangos y gwahaniaethau rhwng opsiynau triniaeth (glimepiride minws sitagliptin gyda metagin mewn cyfuniad sefydlog) mewn perthynas â lefel HbA1c mewn gwahanol is-grwpiau, a bennir ar sail y nodweddion demograffig ac anthropometrig cychwynnol. Gwelwyd gostyngiad sylweddol o'i gymharu â'r gwerth cychwynnol ym mhob is-grŵp o'r ddau grŵp therapiwtig. Yn y ddau grŵp therapiwtig, gyda gwerthoedd HbA1c cychwynnol uwch, nodwyd gostyngiad mwy amlwg yn y dangosydd hwn o'r lefel gychwynnol. Roedd gwahaniaethau rhwng grwpiau mewn perthynas â newidiadau yn y terfyn cyfartalog o'r llinell sylfaen i'r 30ain wythnos yr un fath yn gyffredinol ym mhob is-grŵp a nodwyd ar sail oedran, rhyw, mynegai màs y corff (BMI) a hyd hirach diabetes mellitus math 2.

Tabl 3. Crynodeb o ddigwyddiadau niweidiol

Rhidyll / Met FDC Glimepiride

(n = 146) (n = 144) glimepiride (95% CI +)

Canlyniad angheuol 0 (0) 0 (0)

Digwyddiadau niweidiol difrifol 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7.7, 5.0)

Digwyddiadau niweidiol sy'n gysylltiedig â chymryd y cyffur * 37 (25.3) 39 (27.1) -1.7 (-11.9.8.4)

Digwyddiadau niweidiol (cleifion â> 1 digwyddiad) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20.6, 1.1)

Digwyddiadau niweidiol a ganfuwyd yn ystod triniaeth (> 5% o gleifion)

Anhwylderau gastroberfeddol 51 (34.9) 27 (18.8) 16.2 (6.0, 26.0)

Dyspepsia 19 (13.0) 9 (6.3)

Dolur rhydd 15 (10.3) 4 (2.8)

Cyfog 10 (6.8) 4 (2.8)

Poen yn yr abdomen 4 (2.7) 0 (0.0)

Clefydau heintus a pharasitig 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0, 11.0)

Nasopharyngitis 13 (8.9) 17 (11.8)

Heintiau'r llwybr anadlol uchaf 12 (8.2) 4 (2.8)

Anhwylderau metabolaidd a bwyta 14 (9.6) 33 (22.9) -13.3 (5.0, 22.0)

Hypoglycemia 8 (5.5) 29 (20.1)

Llai o archwaeth 6 (4.1) 0 (0.0)

Canlyniadau astudiaethau labordy ac offerynnol 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

Mwy o glwcos yn y gwaed 0 (0,0) 6 (4,2)

Troseddau yn y system nerfol 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0, 3.0)

Pendro 5 (3.4) 2 (1.4)

Anhwylderau meinwe cyhyrysgerbydol a chysylltiol 10 (6.8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0, 2.0)

Troseddau ar y croen a meinwe isgroenol 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0, 10.0)

Rhoi'r gorau i therapi rhagnodedig oherwydd digwyddiadau niweidiol 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

Rhoi'r gorau i therapi oherwydd digwyddiadau niweidiol sy'n gysylltiedig â therapi. 7 (4.8) 3 (2.1) 2.7 (-1.8, 7.8)

Rhoi'r gorau i therapi oherwydd digwyddiadau niweidiol difrifol 1 (0.7) 1 (0.7) 0

Nodyn Oni nodir yn wahanol, cyflwynir nifer y cyfranogwyr ym mhob grŵp, rhoddir canrannau mewn cromfachau. Er y gallai'r claf gael 2 ddigwyddiad niweidiol neu fwy, dim ond 1 amser y cofnodwyd data'r cleifion ym mhob categori. * Wedi'i ddiffinio gan yr ymchwilydd fel y bo modd, yn ôl pob tebyg neu'n bendant yn gysylltiedig â rhoi cyffuriau. Cyfrifwyd cyfyngau hyder 95% (CI) yn ôl dull M1eSpep ac IgtPep. Eisteddwch / Cyfarfod EyO, sitagliptin a metformin mewn cyfuniad sefydlog.

Ar gyfer dangosyddion eraill (swyddogaethau hanfodol, dadansoddiad biocemegol o waed, lipidau plasma neu baramedrau haematolegol eraill), ni chofnodwyd newidiadau arwyddocaol yn glinigol o'r lefel gychwynnol na'r gwahaniaethau rhwng y grwpiau.

Dangosodd yr astudiaeth aml-fenter dwbl-ddall mewn cleifion Corea â diabetes math 2 ragoriaeth Sith / Met FDC dros glimepiride o ran gostwng lefelau HbA1c a GPN ar ôl triniaeth gychwynnol 30 wythnos. Cyflawnwyd lefel HbA1c darged o lai na 7.0% (53 mmol / mol) mewn cyfran ystadegol sylweddol fwy o gleifion yn y grŵp FDC Sit / Met. Er bod y ddau opsiwn triniaeth wedi gwella rheolaeth glycemig, arweiniodd therapi glimepiride at gynnydd ym mhwysau'r corff, tra gyda Sit / Met, gwelwyd gostyngiad bach gyda hypoglycemia llai amlwg. Yn gyffredinol, roedd y ddau opsiwn triniaeth yn cael eu goddef yn dda.

Ar gyfer therapi cyfuniad â sitagliptin a metformin, dangoswyd effeithiolrwydd o'r blaen o ran cyflawni glycemig digonol

rheolaeth, goddefgarwch da, effaith niwtral ar bwysau corff a risg isel o hypoglycemia 25, 26, 28. Yn yr astudiaeth bresennol, cafwyd data ychwanegol ar ddefnyddio Sit / Met mewn cyfuniad sefydlog mewn cleifion â diabetes math 2. Yn unol â'r arfer clinigol cyfredol yng Nghorea, mae glimepiride yn gyffur llinell gyntaf ar gyfer diabetes math 2. Mae canlyniadau'r astudiaeth gyfredol yn awgrymu bod gan Sit / Met FDC fantais wrth benodi triniaeth gychwynnol ar gyfer cleifion â diabetes math 2 dros monotherapi â glimepiride. O ystyried yr argymhellion cyfredol ar ddefnyddio therapi cyfuniad yng nghamau cynnar y driniaeth mewn cleifion sy'n methu â chyrraedd lefelau targed HbA1c, mae'r canlyniadau hyn o bwysigrwydd clinigol mawr ar gyfer rheoli cleifion diabetes yng Nghorea.

Mewn astudiaethau blaenorol yn gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch therapi cyfuniad â sitagliptin a metformin ym mhoblogaeth Corea, cadarnhawyd effeithiolrwydd a goddefgarwch da'r cyfuniad hwn. Cymharodd astudiaeth ddiweddar effeithiolrwydd rheolaeth glycemig therapi cyfuniad wedi'i seilio ar metformin â sitagliptin, deilliad sulfonylurea (glimepiride neu

gyda gliclazide rhyddhau wedi'i addasu) neu pioglitazone mewn 116 o gleifion Corea heb eu trin o'r blaen, dangoswyd rheolaeth glycemig debyg o'r tri chyfuniad hyn mewn ystod eang o lefelau llinell sylfaen HbA1c. Mewn astudiaeth arall, cafodd cleifion Corea a oedd wedi derbyn therapi cyfuniad o'r blaen (cyfuniad dwbl neu driphlyg â metformin) welliant ystadegol arwyddocaol mewn rheolaeth glycemig yn ystod triniaeth gyda sitagliptin ar ddogn o 100 mg / dydd. Yn y grŵp a newidiodd o glimepiride i sitagliptin, gostyngodd amlder penodau o hypoglycemia, felly, mewn cleifion â hypoglycemia ymprydio rheolaidd, gellir ystyried opsiwn newid triniaeth tebyg. Er gwaethaf effeithiolrwydd amlwg therapi cyfuniad, ni fu unrhyw astudiaethau o Sit / Met mewn cyfuniad sefydlog yn flaenorol yng Nghorea, a'r astudiaeth a gyflwynwyd yw'r gyntaf o'i bath.

Yn flaenorol, dangoswyd effeithiau buddiol defnyddio cyfuniadau dos sefydlog ar gyfer cyfuniadau cyffuriau dwy gydran eraill ar gyfer trin T2DM. Mewn astudiaeth aml-fenter ar hap, agored mewn grwpiau cyfochrog, ni chyflawnodd 209 o gleifion Corea reolaeth ddigonol ar T2DM, er gwaethaf monotherapi metformin, defnyddiwyd glimepiride / metformin FDC mewn dosau isel neu ditradiad dos metformin (o fewn 24 wythnos), roedd glimepiride / metformin FDC yn uwch na'r titradiad. dosau o metformin mewn perthynas â rheolaeth glycemig. Daeth adolygiad ar sail empirig i'r casgliad bod metformin / pioglitazone FDC yn effeithiol mewn cleifion â diabetes sy'n gwrthsefyll inswlin, a fethodd â chyflawni nodau triniaeth a oedd yn cwrdd â'r safonau gofal argymelledig yn ystod monotherapi. Mewn dadansoddiad ôl-weithredol helaeth o gronfa ddata o 16,928 o gleifion, darganfuwyd, gyda rosiglitazone / metformin FDC, fod gwelliant ystadegol arwyddocaol o ran ymlyniad triniaeth o'i gymharu â threfnau triniaeth a oedd yn cynnwys 2 gyffur. Yn gyffredinol, gall defnyddio FDC nid yn unig wella ymlyniad wrth therapi, ond hefyd fod â phroffil goddefgarwch mwy ffafriol, bod yn fwy cyfleus i gleifion, a bod â chost-effeithiolrwydd uwch o bosibl. Gallai defnyddio Sit / Met FDC yn yr astudiaeth a gyflwynwyd fod yn un o'r ffactorau a ddylanwadodd ar ymlyniad uchel wrth driniaeth (

Nid oedd bron i 40% o'r cleifion a gynhwyswyd yn yr astudiaeth wedi derbyn therapi hypoglycemig o'r blaen. Gwerthuswyd effeithiolrwydd y driniaeth gychwynnol gyda FDC Sit / Met mewn cleifion heb eu trin o'r blaen mewn sawl astudiaeth flaenorol 35-37.Yn ddiweddar, astudiwyd effeithiolrwydd a diogelwch Sit / Met FDC o'i gymharu â pioglitazone mewn dwy astudiaeth helaeth yn cynnwys oddeutu 500 o gleifion, a chadarnhaodd pob un ohonynt welliant ystadegol arwyddocaol mewn rheolaeth glycemig gyda Sit / Met 35, 37. Yn ogystal,

O'r cleifion yn y grŵp Sit / Met, gwelwyd gostyngiad ym mhwysau'r corff, tra mewn cleifion o'r grŵp pioglitazone, cynyddodd pwysau'r corff. Mewn astudiaeth arall ar hap, dwbl-ddall, o 1250 o gleifion heb eu trin o'r blaen, cymerasant Sith / Met FDC neu metformin, yn ôl ei ganlyniadau, roedd y therapi FDC Sith / Met cychwynnol o'i gymharu â monotherapi metformin yn fwy buddiol o ran rheolaeth glycemig, a chofnodwyd dangosyddion tebyg o golli pwysau. a phoen a dolur rhydd abdomenol llai aml. Dangosodd dau dreial clinigol cynharach wedi'u cynllunio'n dda mewn cleifion a oedd heb eu trin o'r blaen â T2DM ar ôl 18 neu 24 wythnos o therapi Sit / Met welliant mwy amlwg mewn rheolaeth glycemig nag yn achos monotherapi gyda chyffur a / neu blasebo. Ac fe barhaodd yr effaith gadarnhaol hon trwy gydol y cyfnod triniaeth, a barhaodd hyd at 2 flynedd. O ystyried y cyfnod golchi rhagarweiniol sy'n ofynnol gan ddyluniad yr astudiaeth, gall yr effaith uwch Sieve / Met FDC a gofnodwyd yn yr astudiaeth gyfredol adlewyrchu'r ffaith nad yw llawer o gleifion wedi derbyn triniaeth o'r blaen.

Yn y grŵp glimepiride, gwelwyd mynychder uwch o hypoglycemia o'i gymharu â'r grŵp Sit / Met FDC (20.1 a 5.5%). Gan mai 1 mg oedd dos uchaf neu olaf y cyffur mewn mwy na 46% o gleifion a dim ond tua 17% o gleifion a dderbyniodd 6 mg fel y dos uchaf neu gyfanswm, mae disgwyl y canlyniadau hyn yn eithaf da. Er bod yr astudiaeth gyfredol yn caniatáu titradu dos o glimepiride yn ôl disgresiwn y meddygon, dylid nodi, oherwydd natur dwbl-ddall yr astudiaeth, nad oedd gan y meddygon wybodaeth am y driniaeth benodol. Felly, mae'r astudiaeth hon yn adlewyrchu'r arfer gwirioneddol o gynyddu'r dos o glimepirid yn oddefol. Ffaith ddiddorol yw, wrth gymhwyso dosau cymharol isel, yn y grŵp glimepiride, gwelwyd nifer uwch o hypoglycemia. O ystyried y pryderon sy'n gysylltiedig â hypoglycemia, gall defnyddio regimen therapi deilliadol sulfonylurea ohirio cyflawni'r lefel glycemig darged. Yn ogystal, ar gyfer y hypoglycemia a achosir gan ddeilliadau sulfonyl-urea, dangoswyd dibyniaeth ar ddos, ynghyd â chydberthynas wrthdro â'r cynnydd mewn BMI, a allai fod yn esboniad credadwy am y cynnydd ym mhwysau'r corff yn y grŵp glimepiride yn yr astudiaeth bresennol.

Yn y grŵp Sit / Met FDC, gwelwyd amledd cymharol isel o derfynu therapi o'i gymharu â'r grŵp glimepiride (17.7 a 25.5%). Er bod y gyfradd gollwng yn y ddau grŵp yn ymddangos yn uchel, o ystyried hyd yr astudiaeth (39 wythnos), mae'r gwerth hwn mewn ystod dderbyniol.

Cymharodd yr astudiaeth a gyflwynwyd effeithiolrwydd a diogelwch monotherapi (glimepiride) a therapi dwy gydran (Sit / Met FDC). Mae nifer o astudiaethau blaenorol hefyd wedi cymharu monotherapi a therapi cyfuniad 31, 36, 37, felly

mae unrhyw amheuon ynghylch y dewis o gyffuriau yn yr astudiaeth hon yn ddi-sail. Yn ogystal, mae'r ffaith bod glimepiride yn gyffur llinell gyntaf ar hyn o bryd mewn cleifion â diabetes math 2 yng Nghorea yn rheswm ychwanegol dros ei ddefnyddio yn y grŵp cymharu yn yr astudiaeth bresennol.

Er i 628 o gleifion gael eu sgrinio ar gyfer yr astudiaeth hon, dim ond 292 o bobl a gafodd eu hapoli i unrhyw grŵp therapiwtig.Roedd y rhan fwyaf o achosion lle na chynhwyswyd cleifion yn y canlyniadau sgrinio oherwydd gwerthoedd HbA1c isel neu uchel iawn, clirio creatinin isel, a pharamedrau eraill nad oeddent yn cwrdd â'r meini prawf dethol. Nid oedd nodweddion llawer o gleifion yn cwrdd â'r meini prawf penodedig yn ystod y cyfnod rhagarweiniol oherwydd lefelau isel o HbA1c, a oedd yn ôl pob tebyg oherwydd newidiadau yn ffordd o fyw cleifion yn ystod y cyfnod rhagarweiniol 6 wythnos. Mae hyn yn cadarnhau effeithiau buddiol ffordd iach o fyw ar ddiabetes. Yn ogystal, fel y trafodwyd o'r blaen, gallai titradiad â dosau cynyddol o glimepiride fod yn annigonol, a allai hefyd effeithio ar ganlyniadau'r astudiaeth.

I gloi, dylid nodi bod y defnydd o therapi cyfuniad yng nghamau cynnar y driniaeth yn cydymffurfio â safonau gofal meddygol modern ar gyfer diabetes. Yr astudiaeth gyfredol yw'r cyntaf i werthuso diogelwch ac effeithiolrwydd Sit / Met mewn cyfuniad sefydlog o'i gymharu â glimepiride mewn cleifion Corea â T2DM fel therapi cychwynnol. Mae canlyniadau'r astudiaeth hon yn awgrymu y gallai Sit / Met FDC fod yn opsiwn triniaeth gychwynnol dda i gleifion â diabetes math 2 o'i gymharu â monotherapi glimepiride. Mae angen astudiaethau pellach i werthuso effeithiau tymor hir Sit / Met FDC ac effaith y cyfuniad hwn ar bwyntiau diwedd y system gardiofasgwlaidd, yn ogystal â marwolaethau ymhlith cleifion â T2DM.

■ Roedd y cyfuniad o Sit / Met fel y therapi cychwynnol yn welliant mwy amlwg mewn rheolaeth glycemig ymprydio ac ymprydio glwcos plasma (GPN) 30 wythnos ar ôl y cychwyn o'i gymharu â glimepiride. Yn ogystal, gyda'r defnydd o Sit / Met, gwelwyd gostyngiad bach ym mhwysau'r corff a hypoglycemia llai amlwg o'i gymharu â therapi glimepiride.

■ Mae'r astudiaeth gyfredol yn asesu am y tro cyntaf ddiogelwch ac effeithiolrwydd Sit / Met mewn sefydlog

cyfuniad o'i gymharu â glimepiride mewn cleifion Corea â diabetes mellitus math 2 (T2DM) fel y therapi cychwynnol.

■ Canlyniadau ystadegol arwyddocaol yr astudiaeth: roedd y cyfuniad o Sit / Met fel y therapi cychwynnol yn darparu gwelliant mwy amlwg yn lefelau HbA1c a GPN 30 wythnos ar ôl y dechrau o'i gymharu â glimepiride. Arweiniodd therapi glimepiride at gynnydd ym mhwysau'r corff, tra bod y defnydd o Sit / Met yn dangos gostyngiad bach a hypoglycemia llai amlwg.

■ Beth mae'r astudiaeth hon yn ei ddarparu: Mae'r astudiaeth hon yn asesu diogelwch ac effeithiolrwydd y cyfuniad Sit / Met yn gyntaf o'i gymharu â monotherapi glimepiride fel triniaeth gychwynnol mewn cleifion Corea sydd â diabetes math 2.

Ariannwyd yr astudiaeth hon gan MSD International GmbH, is-gwmni i Merck & Co., Inc. (Kenilworth, New Jersey, UDA). Cymerodd y noddwr ran yn nyluniad yr astudiaeth, casglu, adolygu a dadansoddi data, yn ogystal ag wrth ysgrifennu'r adroddiad. Darparwyd cymorth i ysgrifennu'r testun meddygol gan Tejas Tirodkar (Cactus Communications, Mumbai, India). Ariannwyd y cymorth hwn gan MSD Korea Ltd. Mae'r awduron yn diolch i'r holl ymchwilwyr a gymerodd ran yn yr astudiaeth: Young Sik Choi (Clinig Efengylaidd ym Mhrifysgol Kosin), Jong Ryeal Hahm (Clinig Prifysgol Talaith Gyeongsang), Mi Kyung Kim (Canolfan Feddygol Maryknoll), Parc Ja Young (Clinig Busan y Santes Fair ), Sung Rae

Cho (Clinig Fatima yn Changwon), Kyung Mook Choi (Clinig Guro ym Mhrifysgol Korea), Dae Jung Kim (Clinig Prifysgol Aju), Ki Young Lee (Canolfan Feddygol Gil ym Mhrifysgol Gachon), Chong Hwa Kim (Clinig Ilsan, Gwasanaeth Yswiriant Iechyd y Wladwriaeth) ), Dong Jun Kim (Clinig Ilsan Peck, Prifysgol Inje), Choon Hee Chung (Clinig Cristnogol ar wahân ar gyfer Wongju), Ji Oh Mok (Ysbyty Phocong ym Mhrifysgol Sun-Chun-hyang) a Sung Hee Choi (Clinig Bundang, Prifysgol y Wladwriaeth Seoul).

Mae SJL yn gyflogai i MSD Korea Ltd, nid oes gan bob awdur arall wrthdaro buddiannau i'w datgelu.

Mae'r astudiaeth hon wedi'i chofrestru yng nghronfa ddata Cli-nicalTrials.gov (ID: NCT00993187).

ARWAIN GWYBODAETH AWDUR

Kim Yn Joo, Adran Endocrinoleg a Metabolaeth, Adran Therapi, Ysbyty Prifysgol Talaith Busan, De Korea E-bost: [email protected]

1. Cymdeithas Diabetes America. Diagnosis a dosbarthiad diabetes mellitus. Gofal Diabetes. 2014, 37 (Cyflenwad 1): S81-90.

2. Miller B.R., Nguyen H., Hu C.J., Lin C., Nguyen Q.T. Cyffuriau a thargedau newydd a rhai sy'n dod i'r amlwg ar gyfer diabetes math 2: Adolygu'r dystiolaeth. Am Fuddion Cyffuriau Iechyd. 2014, 7: 452-63.

3. Sefydliad Iechyd y Byd. Taflen Ffeithiau Diabetes. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/cy/ (dyddiad mynediad 1 Chwefror 2016).

4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., et al. Nifer yr achosion o ddiabetes a prediabetes yn ôl ymprydio glwcos plasma a HbA1c. Diabetes Metab J. 2013, 37: 349-57.

5. Cade W.T. Clefydau micro-fasgwlaidd a macro-fasgwlaidd sy'n gysylltiedig â diabetes yn y lleoliad therapi corfforol. Phys Ther. 2008, 88: 1322-35.

6. Stratton I.M. Adler A.I., Neil H.A.W., et al. Cymdeithas glycaemia â chymhlethdodau macro-fasgwlaidd a micro-fasgwlaidd diabetes math 2 (UKPDS 35): darpar astudiaeth arsylwadol. BMJ. 2000, 321: 405-12.

7. Cam Gweithredu i Reoli Risg Cardiofasgwlaidd mewn Diabetes, Gerstein H.C., Miller M.E., et al. Effeithiau gostwng glwcos dwys mewn diabetes math 2. N Engl J Med. 2008, 358: 2545-59.

8. Grŵp Cydweithredol ADVANCE, Patel A., MacMahon S. et al. Rheoli glwcos yn y gwaed yn ddwys a chanlyniadau fasgwlaidd mewn cleifion â diabetes math 2. N Engl J Med. 2008, 358: 2560-72.

9. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., et al. Rheoli glwcos a chymhlethdodau fasgwlaidd mewn cyn-filwyr sydd â diabetes math 2. N Engl J Med. 2009, 360: 129-39.

10. Grŵp Astudiaeth Darpar Diabetes y DU (UKPDS). Rheolaeth ddwys glwcos yn y gwaed gyda sylffonylureas neu inswlin o'i gymharu â thriniaeth gonfensiynol a'r risg o gymhlethdodau mewn cleifion â diabetes math 2 (UKPDS 33). Lancet. 1998, 352: 837-53.

11. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., et al. Dilyniant 10 mlynedd o reolaeth glwcos dwys mewn diabetes math 2. N Engl J Med. 2008, 359: 1577-89.

12. Riddle M.C., Yuen K.C. Ailbrisio nodau insulintherapi: Safbwyntiau treialon clinigol mawr. Clinig Metab Endocrinol Gogledd Am. 2012, 41: 41-56.

13. Algorithm Rheoli Diabetes Cynhwysfawr AACE. Tasglu ar yr algorithm diabetes cynhwysfawr newydd. Ymarfer Endocr. 2013, 19 (Cyf. 2): 1-48.

14. Derosa G., Maffioli P. Ystyriaethau cleifion a defnyddioldeb clinigol cyfuniad dos sefydlog o saxagliptin / metformin wrth drin diabetes math 2. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011, 4: 263-71.

15. Cymdeithas Diabetes America. Dulliau o drin glycemig. Gofal Diabetes. 2015, 38 (Cyf. 1): S41-88.

16. Defronzo R.A. Darlith Banting. O'r triumvirateto yr octet ominous: paradigm newydd ar gyfer trin diabetes mellitus math 2. Diabetes. 2009, 58: 773-95.

17. Suk J.H., Lee C.W., Mab S.P., et al. Statws cyfredol presgripsiwn mewn cleifion diabetig math 2 o ysbytai cyffredinol yn Busan. Metab Diabetes J. 2014, 38: 230-9.

18. Davis S.N. Rôl glimepiride wrth reoli diabetes math 2 yn effeithiol. J Cymhlethdodau Diabetes. 2004, 18: 367-76.

19. Korytkowski M.T. Triniaeth sulfonylurea o diabetes mellitus math 2: canolbwyntio ar glimepiride. Ffarmacotherapi 2004, 24: 606-20.

20. Currie C. J., Poole C. D., Evans M., Peters J. R., et al. Marwolaethau a chanlyniadau pwysig eraill sy'n gysylltiedig â diabetes gydag inswlin yn erbyn eraill

therapïau gwrthhyperglycemig mewn diabetes math 2. J Clin Endocrinol Metab. 2013, 98: 668-77.

21. Morgan C. L., Mukherjee J., Jenkins-Jones S., Holden S. E., et al. Cymdeithas rhwng monotherapi llinell gyntaf â sulphonylurea yn erbyn metformin a'r risg o farwolaethau allcause a digwyddiadau cardiofasgwlaidd: astudiaeth ôl-weithredol, arsylwadol. Diabetes Obes Metab. 2014, 16: 957-62.

22. Genuth S. A ddylai sulfonylureas barhau i fod yn ychwanegiad llinell dderbyniol at therapi metformin mewn cleifion â diabetes math 2? Na, mae'n bryd symud ymlaen! Gofal Diabetes. 2015, 38: 170-5.

23. Plosker G.L. Sitagliptin: Adolygiad o'i ddefnydd mewn diabetes mellitus math 2. Cyffuriau 2014, 74: 223-42.

24. Herman G.A., Bergman A., Stevens C., et al. Effaith dosau llafar sitagliptin, atalydd dipeptidyl peptidase-4, ar lefelau glwcos incretin a phlasma ar ôl prawf goddefgarwch glwcos trwy'r geg mewn cleifion â diabetes math 2. J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 4612-9.

25. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. Johnson J., et al., Grŵp Astudio Sitagliptin 036. Effaith therapi cyfuniad cychwynnol gyda sitagliptin, atalydd dipeptidyl peptidase-4, a metformin ar reolaeth glycemig mewn cleifion â diabetes math 2. Gofal Diabetes. 2007, 30: 1979-87.

26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M., et al., Grŵp Astudiaeth Sitagliptin 020. Ychwanegwyd effeithlonrwydd a diogelwch yr atalydd dipeptidyl peptidase-4 sitagliptin at therapi metformin parhaus mewn cleifion â diabetes math 2 wedi'i reoli'n annigonol gyda metformin yn unig. Gofal Diabetes. 2006, 29: 2638-43.

27. Miettinen O., Nurminen M. Dadansoddiad cymharol o ddwy gyfradd. Stat Med. 1985, 4: 213-26.

28. Chwieduk C.M. Cyfuniad dos sefydlog Sitagliptin / metformin: Mewn cleifion â diabetes mellitus math 2. Cyffuriau 2011, 71: 349-61.

29. Lee Y.K., Cân S.O., Kim K.J., et al. Effeithiolrwydd glycemig therapïau cyfuniad deuol wedi'u seilio ar metformin gyda sulphonylurea, pioglitazone, neu atalydd DPP4 mewn cleifion diabetig math 2 Corea-naïf cyffuriau. Metab Diabetes J. 2013, 37: 465-74.

30. Chung H.S., Lee M.K. Effeithlonrwydd sitagliptin wrth ei ychwanegu at therapi parhaus mewn pynciau Corea sydd â diabetes mellitus math 2. Diabetes Metab J. 2011, 35: 411-7.

31. Kim H.S., Kim D.M., Cha B.S., et al. Effeithlonrwydd cyfuniad dos sefydlog glimepiride / metformin yn erbyn uptitration metformin mewn cleifion diabetig math 2 a reolir yn annigonol ar monotherapi metformin dos isel: hap, label agored, grŵp cyfochrog, astudiaeth aml-ganolfan yng Nghorea. Ymchwilio J Diabetes. 2014, 5: 701-8.

32. Derosa G., Salvadeo S.A. Cyfuniad dos sefydlog pioglitazone a metformin mewn diabetes mellitus math 2: adolygiad ar sail tystiolaeth o'i le mewn therapi. Tystiolaeth Graidd. 2008, 2: 189-98.

33. Vanderpoel D.R., Hussein M.A., Watson-Heidari T., Perry A. Cadw at gyfuniad dos sefydlog o hydroclorid rosiglitazone maleate / metformin mewn pynciau â diabetes mellitus math 2: dadansoddiad cronfa ddata ôl-weithredol. Clin Ther. 2004, 26: 2066-75.

34. Bain S.C. Trin diabetes mellitus math 2 gydag asiantau a weinyddir trwy'r geg: datblygiadau mewn therapi cyfuniad. Ymarfer Endocr. 2009, 15: 750-62.

35. Perez-Monteverde A., Seck T., Xu L., et al. Effeithlonrwydd a diogelwch sitagliptin a'r cyfuniad dos sefydlog o sitagliptin a metformin vs. pioglitazone mewn cleifion naïf cyffuriau â diabetes math 2. Ymarfer Clinig Int J. 2011, 65: 930-8.

Therapi tiwnio diabetes mellitus math 2

| í Amaryl '1 * 1 I Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

II 1 tmr-lm ■ 'I Ts 1 IM HTM', t. “Blynyddoedd, n!

I 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ O.

Dros 15 mlynedd o ddefnydd yn Rwsia1

Mecanwaith gweithredu deuol: ysgogi secretion inswlin a gostyngiad mewn ymwrthedd i inswlin2

Lleihau glycemia mewn cyfuniad â risg isel o hypoglycemia â glimepiride mewn ymarfer clinigol go iawn yn Rwsia 3-5

Gweinyddiaeth gyfleus: 1 dabled 1 amser y dydd2

Amrywiaeth dosau ar gyfer titradiad cyfleus2

Ffurf economaidd rhyddhau - 90 tabledi mewn un pecyn6 *

Cyfarwyddiadau byr ar gyfer ymarfer meddygol

D o'r cyffur AMARIL®

Enw masnach y paratoad: Amaril®. Enw amhriodol rhyngwladol: glimepiride. Ffurf a chyfansoddiad dosage: tabledi. Mae Amaryl® 1.2.3.4 mg: 1 dabled yn cynnwys 1.2.3.4 mg o glimepiride, yn y drefn honno. Grŵp ffarmacotherapiwtig: asiant hypoglycemig ar gyfer gweinyddiaeth lafar y grŵp sulfonylurea cenhedlaeth III. Arwyddion i'w defnyddio: diabetes mellitus math 2 (mewn monotherapi neu fel rhan o therapi cyfuniad â metformin neu inswlin). Dosage a gweinyddu: Mae tabledi Amaril® yn cael eu cymryd yn gyfan heb gnoi, gan yfed digon o hylif ™ (tua 0.5 cwpan). Y dos cychwynnol yw 1 mg o glimepiride 1 amser y dydd. Argymhellir cynnal y cynnydd mewn dos o dan fonitro crynodiad glwcos yn y gwaed yn rheolaidd ac yn unol â'r cam cynyddu dos canlynol: 1 mg-2 mg-Zmg-4 mg-6 mg-8 mg gyda chyfnodau o 1-2 wythnos. Mae'n cael ei gymryd cyn brecwast llawn neu brif bryd bwyd. Gwrtharwyddion: diabetes mellitus math 1, cetoasidosis diabetig, precoma diabetig a choma, gorsensitifrwydd i glimepirid neu i unrhyw un o gydrannau ategol y cyffur, i sulfonylureas neu sulfonamidau eraill, beichiogrwydd a llaetha, nam hepatig difrifol, nam arennol difrifol, plant oedran (diffyg data clinigol ar ddefnydd), afiechydon etifeddol prin (anoddefiad galactose, diffyg lactase neu malabsor glwcos-galactos btsiya). Gyda rhybudd: yn ystod wythnosau cyntaf y driniaeth, ym mhresenoldeb ffactorau risg ar gyfer datblygu hypoglycemia (gweler y cyfarwyddiadau cyflawn ar gyfer defnydd meddygol o'r cyffur), ar gyfer clefydau cydamserol, newidiadau yn ffordd o fyw cleifion, diffyg dehydrogenase glwcos-6-ffosffad, a malabsorption gastroberfeddol (berfeddol rhwystro, paresis berfeddol).Cyfarwyddiadau arbennig: yn ystod wythnosau cyntaf y driniaeth, gall y risg o hypoglycemia gynyddu - mae angen monitro glycemia yn ofalus. Mewn achos o gyflyrau straen clinigol arbennig (trawma, ymyriadau llawfeddygol, heintiau â thwymyn twymyn), efallai y bydd angen trosglwyddiad dros dro i therapi inswlin. Rhyngweithio â chyffuriau eraill: mae glimepiride yn cael ei fetaboli gan cytochrome P4502C9 (CYP2C9), y dylid ei ystyried wrth ei ddefnyddio ar yr un pryd ag anwythyddion (e.e. rifampicin) neu atalyddion (e.e. fluconazole) CYP2C9. Ar gyfer rhyngweithio â chyffuriau eraill, gweler y cyfarwyddiadau cyflawn ar gyfer defnydd meddygol o'r cyffur. Sgîl-effaith: hypoglycemia. Mewn achosion prin: cyfog, chwydu, anghysur yn yr epigastriwm, dolur rhydd, cynnydd dros dro yng ngweithgaredd ensymau afu a / neu cholestasis, hepatitis, nam ar y golwg dros dro oherwydd newid mewn crynodiad glwcos yn y gwaed, thrombocytopenia, leukopenia, anemia hemolytig, erythrocytopenia, granulocytopenia , agranulocytosis, pancytopenia, pruritus, urticaria, brech ar y croen, vascwlitis alergaidd, ffotosensitifrwydd. Gorddos: gall gorddos acíwt, yn ogystal â thriniaeth hir gyda dosau rhy uchel o glimepiride, arwain at hypoglycemia difrifol sy'n peryglu bywyd. Cyn gynted ag y canfyddir gorddos, rhaid i chi roi gwybod i'ch meddyg ar unwaith. Gall hypoglycemia bron bob amser gael ei atal yn gyflym trwy gymeriant carbohydradau ar unwaith. Cod ATX: A10BB12. Dyddiad dod i ben: 3 blynedd. Cyn yr apwyntiad, rhaid i chi ddarllen y cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio'r cyffur yn feddygol

1. Tystysgrif gofrestru'r cyffur Amaril® at ddefnydd meddygol П П N015530 / 01. 2. Cyfarwyddiadau ar gyfer defnydd meddygol o Amaril®, fesul, rhif P N015530 / 01-131216.3. Ametov A.C. ag eoavt. Posibiliadau defnyddio glimepiride i gychwyn therapi gostwng siwgr. Canlyniadau astudiaeth arsylwadol Amaril-MONO. Diabetes mellitus, 2013: Rhif 3. 4. Glinkina I.V. et al., Effeithlonrwydd a diogelwch y cyfuniad rhad ac am ddim o glimepiride a metformin mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 mewn ymarfer clinigol go iawn: rhaglen arsylwi // Ffarmacotherapi Effeithiol. Endocrinoleg 2/2012: 16-20.5. Zaitseva N.V. et al., <Therapi cyfuniad â glimepiride a metformin mewn cleifion â diabetes math 2. Canlyniadau astudiaeth arsylwadol Rwsia // Farmateka. - 2014. - Rhif 16.6. www.apteka.ru, mynediad olaf i'r wefan - 07/06/2017. "Mae cost un dabled mewn pecyn Rhif 90 25% yn is na chost un dabled mewn pecyn Rhif 30 ar gyfer dosau tebyg. # Y dull clasurol o drin diabetes mellitus math 2: ysgogi secretiad inswlin a> lleihau ymwrthedd inswlin. Mae gwybodaeth wedi'i bwriadu ar gyfer gweithwyr iechyd proffesiynol.

Cynrychiolaeth corff Sanofi-aventis JSC (Ffrainc) 125009, Moscow, ul. Tverskaya, d. 22. Ffôn: (495) 721-14-00, ffacs: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C., Olansky L., Seck T. L., et al. Effaith therapi cychwynnol gyda'r cyfuniad dos sefydlog o sitagliptin a metformin o'i gymharu â monotherapi metformin mewn cleifion â diabetes mellitus math 2. Diabetes Obes Metab. 2011, 13: 644-52.

37. Wainstein J., Katz L., Engel S.S., et al. Mae therapi cychwynnol gyda'r cyfuniad dos sefydlog o sitagliptin a metformin yn arwain at welliant mewn rheolaeth glycemig o'i gymharu â pioglitazone

monotherapi mewn cleifion â diabetes math 2. Diabetes Obes Metab. 2012, 14: 409-18.

Ffarmacoleg

Mae Metformin + sitagliptin yn gyfuniad o ddau sylwedd gweithredol (DV) gyda mecanwaith gweithredu cyflenwol (cyflenwol) - sitagliptin, atalydd DPP-4, a metformin, cynrychiolydd o'r dosbarth biguanide. Fe'i defnyddir i wella rheolaeth glycemig mewn cleifion â diabetes math 2.

Pan gaiff ei weinyddu ar lafar, mae sitagliptin yn atalydd DPP-4 hynod ddetholus, wedi'i fwriadu ar gyfer trin diabetes mellitus math 2. Mae effeithiau ffarmacolegol y dosbarth cyffuriau - atalyddion DPP-4 yn cael eu cyfryngu gan actifadu incretins. Trwy atal DPP-4, mae sitagliptin yn cynyddu crynodiad dau hormon gweithredol hysbys o'r teulu incretin: GLP-1 a HIP.Mae'r incretinau yn rhan o'r system ffisiolegol fewnol ar gyfer rheoleiddio homeostasis glwcos. Mewn crynodiadau glwcos gwaed arferol neu uchel, mae GLP-1 a GUIs yn cynyddu synthesis a secretiad inswlin gan y celloedd beta pancreatig. Mae GLP-1 hefyd yn atal secretion glwcagon gan gelloedd alffa pancreatig, gan leihau synthesis glwcos yn yr afu. Mae'r mecanwaith gweithredu hwn yn wahanol i fecanwaith gweithredu deilliadau sulfonylurea, sy'n ysgogi rhyddhau inswlin hyd yn oed mewn crynodiadau glwcos yn y gwaed isel, sy'n llawn datblygiad hypoglycemia sulfonylinduced nid yn unig mewn cleifion â diabetes mellitus math 2, ond hefyd mewn unigolion iach. Gan ei fod yn atalydd hynod ddetholus ac effeithiol o'r ensym DPP-4, nid yw sitagliptin mewn crynodiadau therapiwtig yn rhwystro gweithgaredd yr ensymau cysylltiedig DPP-8 neu DPP-9. Mae Sitagliptin yn wahanol o ran strwythur cemegol a gweithredu ffarmacolegol i analogau GLP-1, inswlin, deilliadau sulfonylurea neu meglitinides, biguanidau, agonyddion derbynnydd gama a actifadir gan amlhau perocsis (PPARγ), atalyddion alffa-glucosidase ac analogau amylin.

Mae Metformin yn gyffur hypoglycemig sy'n cynyddu goddefgarwch glwcos mewn cleifion â diabetes math 2, gan ostwng y crynodiad glwcos gwaed gwaelodol ac ôl-frandio. Mae ei fecanweithiau gweithredu ffarmacolegol yn wahanol i fecanweithiau gweithredu asiantau hypoglycemig llafar dosbarthiadau eraill.

Mae metformin yn lleihau synthesis glwcos yn yr afu, amsugno glwcos yn y coluddion ac yn cynyddu sensitifrwydd inswlin trwy wella'r defnydd ymylol a defnyddio glwcos. Yn wahanol i ddeilliadau sulfonylurea, nid yw metformin yn achosi hypoglycemia mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 neu mewn pobl iach (ac eithrio rhai amgylchiadau, gweler "Cyfyngiadau ar y defnydd", Metformin) ac nid yw'n achosi hyperinsulinemia. Yn ystod triniaeth â metformin, nid yw secretiad inswlin yn newid, tra gall crynodiad inswlin ar stumog wag a gwerth dyddiol crynodiad plasma inswlin leihau.

Mae gweinyddu llafar dos sengl o sitagliptin i gleifion â diabetes mellitus math 2 yn arwain at atal gweithgaredd yr ensym DPP-4 am 24 awr, ynghyd â chynnydd dwy i dair gwaith yn y crynodiad o gylchredeg GLP-1 gweithredol a HIP, cynnydd yng nghrynodiad plasma inswlin a C-peptid, gostyngiad yng nghrynodiad glwcagon a crynodiad glwcos plasma ymprydio, yn ogystal â gostyngiad yn osgled amrywiadau glycemig ar ôl glwcos neu lwytho bwyd.

Fe wnaeth gweinyddu sitagliptin mewn dos dyddiol o 100 mg am 4–6 mis wella swyddogaeth celloedd beta pancreatig yn sylweddol mewn cleifion â diabetes mellitus math 2, fel y gwelir yn y newidiadau cyfatebol mewn marcwyr fel HOMA-β (asesiad o homeostasis mewn model-β), y gymhareb. proinsulin / inswlin, gwerthusiad o ymateb celloedd beta pancreatig yn ôl y panel o brofion dro ar ôl tro ar gyfer goddefgarwch bwyd. Yn ôl astudiaethau clinigol o'r cyfnodau II a III, roedd effeithiolrwydd rheolaeth glycemig sitagliptin yn y regimen o 50 mg 2 gwaith y dydd yn gymharol ag effeithiolrwydd y regimen o 100 mg unwaith y dydd.

Mewn astudiaeth drawsdoriadol 4-cyfnod ar hap, a reolir gan placebo, dwbl-ddall, efelychiedig dwbl mewn gwirfoddolwyr iach, astudiwyd effeithiau sitagliptin mewn cyfuniad â metformin, neu sitagliptin yn unig, neu ddim ond metformin, neu blasebo ar newidiadau mewn crynodiadau plasma o GLP-1 gweithredol a chyfanswm a glwcos ar ôl eu gweinyddu. bwyd. Cynyddodd gwerthoedd cyfartalog wedi'u pwysoli crynodiad GLP-1 gweithredol 4 awr ar ôl pryd bwyd tua 2 gwaith ar ôl cymryd sitagliptin yn unig neu ddim ond metformin o'i gymharu â plasebo. Sicrhaodd gweinyddiaeth gyfun sitagliptin a metformin grynhoi'r effaith gyda chynnydd 4 gwaith yn y crynodiad o GLP-1 gweithredol o'i gymharu â'r ddeinameg yn y grŵp plasebo.

Ynghyd â derbyn sitagliptin yn unig roedd cynnydd yn y crynodiad o GLP-1 gweithredol yn unig oherwydd gwaharddiad yr ensym DPP-4, tra bod gweinyddu metformin yn unig yn cyd-fynd â chynnydd cymesur yn y crynodiad o GLP-1 gweithredol a gweithredol. Roedd y data a gafwyd yn adlewyrchu amryw fecanweithiau sy'n sail i'r cynnydd yng nghrynodiad GLP-1 gweithredol ar ôl cymryd y ddau gyffur hyn. Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth hefyd mai sitagliptin, ac nid metformin, a ddarparodd gynnydd yn y crynodiad o GLP-1 gweithredol.

Mewn astudiaethau mewn gwirfoddolwyr iach, nid oedd gostyngiad mewn crynodiad glwcos yn cyd-fynd â sitagliptin ac nid oedd yn achosi hypoglycemia, sy'n cadarnhau natur ddibynnol glwcos yr effaith inswlinotropig ac atal synthesis glwcagon.

Mewn astudiaeth ar hap, a reolir gan placebo, yn cynnwys cleifion â gorbwysedd arterial, roedd y defnydd cyfun o gyffuriau gwrthhypertensive (un neu fwy o'r rhestr: atalyddion ACE, ARA II, CCL, beta-atalyddion, diwretigion) gyda sitagliptin yn gyffredinol yn cael ei oddef yn dda gan gleifion. Yn y categori hwn o gleifion, dangosodd sitagliptin effaith hypotensive bach: mewn dos dyddiol o 100 mg, gostyngodd sitagliptin werth dyddiol cyfartalog cleifion allanol SBP 2 mm Hg. o'i gymharu â'r grŵp plasebo. Mewn cleifion â phwysedd gwaed arferol, ni welwyd unrhyw effaith hypotensive.

Effaith ar electroffisioleg cardiaidd

Mewn astudiaeth ar hap, a reolir gan placebo, mewn gwirfoddolwyr iach, defnyddiwyd sitagliptin unwaith ar ddogn o 100 neu 800 mg (gormodedd 8 gwaith y dos a argymhellir) neu blasebo. Ar ôl cymryd y dos therapiwtig argymelledig o unrhyw effaith y cyffur ar hyd yr egwyl QT, fel ar adeg ei plasma C_mwyafswm , ac ar bwyntiau gwirio eraill trwy gydol yr astudiaeth, ni arsylwyd arnynt. Ar ôl llyncu 800 mg, y cynnydd mwyaf yn y newid cymedrig wedi'i addasu gan blasebo yn hyd yr egwyl QT o'i gymharu â'r gwerth cychwynnol 3 awr ar ôl cymryd y cyffur oedd 8 ms. Graddiwyd cynnydd tebyg yn ddibwys yn glinigol. Ar ôl cymryd 800 mg, gwerth plasma C._mwyafswm Roedd Sitagliptin oddeutu 11 gwaith yn fwy na'r gwerth cyfatebol ar ôl cymryd dos therapiwtig o 100 mg.

Dangosodd canlyniadau astudiaeth bioequivalence mewn gwirfoddolwyr iach fod tabledi cyfuniad (metformin + sitagliptin) 500/50 mg a 1000/50 mg yn bio-gyfatebol i weinyddu'r dosau priodol o sitagliptin a metformin ar wahân.

O ystyried bioequivalence profedig y tabledi gyda'r dosau isaf ac uchaf o metformin, rhoddwyd bioequivalence hefyd i dabledi â dos canolraddol o metformin (metformin + sitagliptin) 850/50 mg, ar yr amod bod y cyfuniad dos sefydlog wedi'i gyfuno yn y dabled.

Sitagliptin. Mae bio-argaeledd absoliwt sitagliptin oddeutu 87%. Nid yw cymryd sitagliptin ar yr un pryd â phryd braster yn effeithio ar ffarmacocineteg y cyfuniad.

Metformin. Mae bio-argaeledd absoliwt metformin wrth ei gymryd ar stumog wag ar ddogn o 500 mg yn 50-60%. Mae canlyniadau astudiaethau o ddos ​​sengl o metformin mewn dosau o 500 i 1500 mg ac o 850 i 2550 mg yn dynodi torri cymesuredd dos â dos cynyddol, sy'n fwy tebygol oherwydd llai o amsugno yn hytrach nag ysgarthiad carlam. Mae defnydd cydamserol â bwyd yn lleihau cyfradd a maint y metformin wedi'i amsugno, fel y gwelwyd gan ostyngiad mewn plasma C._mwyafswm tua 40%, gostyngiad yn yr AUC o tua 25%, ac oedi o 35 munud wrth gyrraedd C._mwyafswm ar ôl dos sengl o metformin mewn dos o 850 mg ar yr un pryd â bwyd o'i gymharu â gwerthoedd y paramedrau cyfatebol ar ôl cymryd dos tebyg o'r cyffur ar stumog wag. Nid yw arwyddocâd clinigol gostwng y paramedrau ffarmacocinetig wedi'i sefydlu.

Sitagliptin. Canolig V._ss ar ôl un pigiad iv, mae 100 mg o sitagliptin mewn gwirfoddolwyr iach oddeutu 198 l. Mae'r ffracsiwn o sitagliptin sy'n rhwymo'n wrthdroadwy i broteinau plasma yn gymharol fach (38%).

Metformin. V._ch metformin ar ôl dos sengl trwy'r geg o 850 mg ar gyfartaledd (654 ± 358) l. I raddau bach iawn mae metformin yn rhwymo i broteinau plasma. Mae metformin wedi'i ddosbarthu'n rhannol ac dros dro mewn celloedd gwaed coch. Wrth ddefnyddio metformin mewn dosau a moddau argymelledig, plasma C._ss (fel arfer C._mwyafswm heb fod yn fwy na 5 μg / ml hyd yn oed ar ôl cymryd y dosau uchaf.

Sitagliptin. Mae tua 79% o sitagliptin yn cael ei ysgarthu yn ddigyfnewid gan yr arennau, mae trawsnewid metabolaidd yn fach iawn.

Ar ôl i 14 sitagliptin wedi'i labelu C gael ei weinyddu ar lafar, cafodd tua 16% o'r ymbelydredd a weinyddir ei ysgarthu fel metabolion sitagliptin. Nodwyd crynodiadau olrhain o 6 metaboledd sitagliptin nad oeddent yn cyfrannu at weithgaredd ataliol plasma DPP-4 sitagliptin. Mewn astudiaethau in vitro nodir isoenzymes y system cytocrom CYP3A4 a CYP2C8 fel y prif rai sy'n ymwneud â metaboledd cyfyngedig sitagliptin.

Metformin. Ar ôl un weinyddiaeth iv i wirfoddolwyr iach metformin, cafodd bron yr holl ddogn a weinyddwyd ei newid yn ddigyfnewid gan yr arennau. Nid yw newidiadau metabolaidd yn yr afu na'r ysgarthiad â bustl yn digwydd.

Sitagliptin. Ar ôl i 14 o sitagliptin wedi'u labelu C gael eu llyncu gan wirfoddolwyr iach, cafodd bron pob un o'r ymbelydredd a gyflwynwyd ei dynnu o'r corff o fewn wythnos, gan gynnwys 13% trwy'r coluddion ac 87% trwy'r arennau. Cyfartaledd T._1/2 mae sitagliptin gyda gweinyddiaeth lafar o 100 mg oddeutu 12.4 awr, mae clirio arennol oddeutu 350 ml / min.

Mae ysgarthiad sitagliptin yn cael ei wneud yn bennaf trwy ysgarthiad arennol gan fecanwaith y secretion tiwbaidd gweithredol. Mae Sitagliptin yn is-haen o gludwr anionau dynol organig o'r trydydd math (hОAT-3), sy'n ymwneud â dileu sitagliptin gan yr arennau. Nid yw arwyddocâd clinigol cyfranogiad hOAT-3 wrth gludo sitagliptin wedi'i sefydlu. Efallai y bydd P-gp yn ymwneud â dileu sitagliptin yn arennol (fel swbstrad), fodd bynnag, nid yw'r atalydd P-gp cyclosporin yn lleihau clirio arennol sitagliptin.

Metformin. Mae clirio arennol metformin yn fwy na chliriad creatinin 3.5 gwaith, gan nodi secretion arennol gweithredol fel prif lwybr yr ysgarthiad. Ar ôl cymryd metformin, mae tua 90% o'r cyffur wedi'i amsugno yn cael ei ysgarthu gan yr arennau yn ystod y 24 awr gyntaf mewn plasma T_1/2 oddeutu 6.2 awr, yn y gwaed mae'r gwerth hwn yn cael ei ymestyn i 17.6 awr, gan nodi cyfranogiad posibl celloedd gwaed coch fel adran ddosbarthu bosibl.

Ffarmacokinetics mewn grwpiau cleifion unigol

Cleifion Diabetes Math 2

Sitagliptin. Mae ffarmacocineteg sitagliptin mewn cleifion â diabetes math 2 yn debyg i'r ffarmacocineteg mewn unigolion iach.

Metformin. Gyda swyddogaeth arennol wedi'i chadw, mae'r paramedrau ffarmacocinetig ar ôl rhoi metformin yn unig ac dro ar ôl tro mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 ac unigolion iach yr un peth, nid yw'r cyffur yn cronni wrth gymryd dosau therapiwtig.

Ni ddylid rhagnodi'r cyfuniad o metformin + sitagliptin i gleifion â methiant arennol (gweler "Gwrtharwyddion").

Sitagliptin. Mewn cleifion â methiant arennol cymedrol, nodwyd cynnydd oddeutu 2-blyg yn yr plasma AUC o sitagliptin, ac mewn cleifion â chamau difrifol a therfynol (ar haemodialysis), roedd y cynnydd mewn AUC yn 4 gwaith o'i gymharu â'r gwerthoedd rheoli mewn unigolion iach.

Metformin. Mewn cleifion â llai o swyddogaeth arennol (clirio creatinin) T._1/2 yn ymestyn, ac mae clirio arennol yn gostwng yn gymesur â gostyngiad mewn clirio creatinin.

Sitagliptin. Mewn cleifion ag annigonolrwydd hepatig cymedrol (7–9 pwynt ar y raddfa Child-Pugh), gwerthoedd cyfartalog AUC a C_mwyafswm mae sitagliptin ar ôl dos sengl o 100 mg yn cynyddu tua 21 a 13%, yn y drefn honno, o'i gymharu ag unigolion iach. Nid yw'r gwahaniaeth hwn yn arwyddocaol yn glinigol. Nid oes unrhyw ddata clinigol ar ddefnyddio sitagliptin mewn cleifion ag annigonolrwydd hepatig difrifol (mwy na 9 pwynt ar y raddfa Child-Pugh). Fodd bynnag, yn seiliedig ar y llwybr ysgarthol arennol yn bennaf, ni ragwelir newidiadau sylweddol ym maes ffarmacocineteg sitagliptin mewn cleifion ag annigonolrwydd hepatig difrifol.

Metformin. Ni chynhaliwyd astudiaethau o baramedrau ffarmacocinetig metformin mewn cleifion â methiant yr afu.

Sitagliptin. Yn ôl y dadansoddiad o ddata ffarmacocinetig treialon clinigol cam I a II, ni chafodd rhyw effaith glinigol arwyddocaol ar baramedrau ffarmacocinetig sitagliptin.

Metformin. Nid oedd paramedrau ffarmacocinetig metformin yn amrywio'n sylweddol mewn unigolion iach a chleifion â diabetes mellitus math 2 yn seiliedig ar ryw. Yn ôl treialon clinigol rheoledig, roedd effeithiau hypoglycemig metformin mewn dynion a menywod yn debyg.

Sitagliptin. Yn ôl dadansoddiad ffarmacocinetig y boblogaeth o ddata o dreialon clinigol cam I a II, ni chafodd oedran y cleifion effaith glinigol arwyddocaol ar baramedrau ffarmacocinetig sitagliptin. Roedd crynodiad sitagliptin mewn cleifion oedrannus (65-80 oed) oddeutu 19% yn uwch nag mewn cleifion ifanc.

Metformin. Mae data cyfyngedig o astudiaethau ffarmacocinetig rheoledig o metformin mewn unigolion oedrannus iach yn awgrymu bod cyfanswm eu cliriad plasma yn cael ei leihau, T._1/2 yn ymestyn, a gwerth C._mwyafswm yn cynyddu o'i gymharu ag unigolion ifanc iach. Mae'r data hyn yn golygu bod newidiadau sy'n gysylltiedig ag oedran ym maes ffarmacocineteg metformin yn ganlyniad i ostyngiad mewn swyddogaeth ysgarthol arennol.

Ni nodir triniaeth gyda'r cyfuniad o metformin + sitagliptin ar gyfer yr henoed yn ≥80 oed, ac eithrio unigolion y mae eu cliriad creatinin yn dangos nad yw swyddogaeth arennol yn cael ei lleihau (gweler "Rhagofalon", Metformin).

Ni chynhaliwyd astudiaethau o'r cyfuniad o metformin + sitagliptin mewn plant.

Sitagliptin. Yn ôl y dadansoddiad o ddata ffarmacocinetig o dreialon clinigol cam I a II, ni chafodd hil effaith arwyddocaol yn glinigol ar baramedrau ffarmacocinetig sitagliptin, gan gynnwys cynrychiolwyr y rasys Cawcasaidd a Mongoloid, cynrychiolwyr gwledydd America Ladin a grwpiau ethnig a hiliol eraill.

Metformin. Ni chynhaliwyd astudiaethau ar effaith bosibl hil ar baramedrau ffarmacocinetig metformin. Yn ôl astudiaethau rheoledig o metformin mewn cleifion â diabetes mellitus math 2, roedd yr effaith hypoglycemig yn gymharol yng nghynrychiolwyr y Cawcasws, rasys Negroid a gwledydd America Ladin.

Sitagliptin. Yn ôl dadansoddiadau cymhleth a seiliedig ar boblogaeth o baramedrau ffarmacocinetig o dreialon clinigol cyfnodau I a II, ni chafodd BMI effaith glinigol arwyddocaol ar baramedrau ffarmacocinetig sitagliptin.

Defnyddio sylweddau Metformin + Sitagliptin

Nodir y cyfuniad o metformin + sitagliptin fel therapi cychwynnol i gleifion â diabetes mellitus math 2 wella rheolaeth glycemig, os nad yw diet a regimen ymarfer corff yn caniatáu rheolaeth ddigonol.

Nodir y cyfuniad o metformin + sitagliptin fel ychwanegiad i'r regimen diet ac ymarfer corff i wella rheolaeth glycemig mewn cleifion â diabetes math 2 nad ydynt wedi cyflawni rheolaeth ddigonol ar gefndir monotherapi gyda metformin neu sitagliptin, neu ar ôl triniaeth gyfuniad aflwyddiannus gyda dau DV.

Nodir y cyfuniad o metformin + sitagliptin ar gyfer cleifion â diabetes mellitus math 2 i wella rheolaeth glycemig mewn cyfuniad â deilliadau sulfonylurea (cyfuniad triphlyg: metformin + sitagliptin + deilliad sulfonylurea) pan gyfunir regimen diet ac ymarfer corff â dau o'r tri chyffur hyn: metformin, sitagliptin neu nid yw deilliadau sulfonylurea yn arwain at reolaeth glycemig ddigonol.

Nodir y cyfuniad o metformin + sitagliptin ar gyfer cleifion â diabetes mellitus math 2 i wella rheolaeth glycemig mewn cyfuniad â thiazolidinediones (agonyddion derbynnydd PPARγ a actifadir gan y lluosydd perocsisom), pan gyfunir y regimen diet ac ymarfer corff â dau o'r tri chyffur hyn: metformin, sitagliptin neu thiazolidine peidiwch ag arwain at reolaeth glycemig ddigonol.

Nodir y cyfuniad o metformin + sitagliptin i gleifion â diabetes mellitus math 2 wella rheolaeth glycemig mewn cyfuniad ag inswlin, pan nad yw'r regimen diet ac ymarfer corff mewn cyfuniad ag inswlin yn arwain at reolaeth glycemig ddigonol.

Cyfyngiadau ymgeisio

Defnyddiwch yn yr henoed

Y cyfuniad o metformin + sitagliptin. Gan mai'r prif ffordd o ddileu sitagliptin a metformin yw'r arennau ac mae swyddogaeth ysgarthol yr arennau'n lleihau gydag oedran, mae'r mesurau rhagofalus wrth ragnodi'r cyfuniad o metformin + sitagliptin yn cynyddu mewn cyfrannedd ag oedran. Mae cleifion oedrannus yn cael eu dewis yn ofalus o ran dos a monitro swyddogaeth arennol yn rheolaidd (gweler "Rhagofalon", Monitro swyddogaeth yr arennau).

Sitagliptin. Yn ôl astudiaethau clinigol, roedd effeithiolrwydd a diogelwch sitagliptin mewn cleifion oedrannus (> 65 oed) yn gymharol ag effeithiolrwydd a diogelwch cleifion ifanc (PM, nas argymhellir eu defnyddio yn ystod beichiogrwydd.

Ni fu unrhyw astudiaethau arbrofol o'r cyfuniad o metformin + sitagliptin i asesu'r effaith ar swyddogaeth atgenhedlu.

Sitagliptin. Ni ddangosodd Sitagliptin teratogenigrwydd yn ystod organogenesis wrth ei roi ar lafar i lygod mawr mewn dosau dyddiol hyd at 250 mg / kg neu i gwningod mewn dosau hyd at 125 mg / kg (sy'n fwy na'r amlygiad plasma mewn pobl 32 a 22 gwaith, yn y drefn honno, ar ôl cymryd y dos therapiwtig dyddiol argymelledig o 100 mg) . Nodwyd cynnydd bach yn amlder camffurfiad asennau yn yr epil (absenoldeb, hypoplasia, crymedd) wrth ei weinyddu ar lafar mewn dosau dyddiol o 1000 mg / kg (sy'n fwy na'r amlygiad mewn bodau dynol tua 100 gwaith ar ôl cymryd y dos dyddiol argymelledig o 100 mg). Bu gostyngiad bach ym mhwysau'r corff yn epil llygod mawr o'r ddau ryw yn ystod bwydo ar y fron a gostyngiad yn y gyfradd magu pwysau ar ddiwedd bwydo ar y fron mewn gwrywod gyda gweinyddiaeth lafar o 1000 mg / kg dos dyddiol o sitagliptin i fenywod beichiog. Fodd bynnag, nid yw astudiaethau atgenhedlu arbrofol bob amser yn cydberthyn yn uniongyrchol ag effeithiau sitagliptin ar swyddogaeth atgenhedlu dynol.

Metformin. Ni ddangosodd Metformin teratogenigrwydd wrth ei roi ar lafar i lygod mawr mewn dosau dyddiol hyd at 600 mg / kg. Mae hyn yn fwy na'r amlygiad plasma mewn bodau dynol 2 a 6 gwaith (mewn llygod mawr a chwningod, yn y drefn honno) ar ôl cymryd y dos therapiwtig dyddiol uchaf a argymhellir o 2000 mg. Mae gwerthoedd y crynodiad plasma yn y ffetws yn dynodi trosglwyddiad plaen rhannol.

Ni chynhaliwyd astudiaethau arbrofol i bennu secretiad cydrannau'r cyfuniad o metformin + sitagliptin mewn llaeth y fron. Yn ôl astudiaethau ar y cydrannau unigol, mae sitagliptin a metformin yn cael eu secretu i laeth y fron llygod mawr. Nid oes unrhyw ddata ar secretion sitagliptin i laeth y fron dynol. Felly, ni ddylid rhagnodi'r cyfuniad o metformin + sitagliptin yn ystod cyfnod llaetha.

Sgîl-effeithiau Metformin + Sitagliptin

Mewn astudiaethau a reolir gan blasebo, roedd triniaeth gyfuniad â sitagliptin a metformin yn gyffredinol yn cael ei oddef yn dda gan gleifion â diabetes mellitus math 2. Roedd nifer yr sgîl-effeithiau gyda thriniaeth gyfun â sitagliptin a metformin yn debyg i'r amlder wrth gymryd metformin mewn cyfuniad â plasebo.

Triniaeth gyfun â sitagliptin a metformin

Mewn astudiaeth ffactor 24 wythnos a reolir gan placebo o therapi cyfuniad cychwynnol gyda sitagliptin a metformin (sitagliptin 50 mg + metformin 500 neu 1000 mg 2 gwaith y dydd) yn y grŵp therapi cyfuniad o'i gymharu â grwpiau monotherapi metformin (500 neu 1000 mg 2 gwaith y dydd) , sitagliptin (100 mg unwaith y dydd) neu blasebo, arsylwyd yr adweithiau niweidiol canlynol sy'n gysylltiedig â'r cyffur, a gwelwyd gydag amlder o ≥1% yn y grŵp triniaeth gyfuniad ac yn amlach nag yn y grŵp plasebo: dolur rhydd (sitagliptin + metformin - 3.5%, metformin - 3.3%, sitagliptin - 0%, plasebo - 1.1%), cyfog (1.6, 2.5, 0 a 0.6%), dyspepsia (1.3, 1.1, 0 a 0%), flatulence (1.3, 0.5, 0 a 0%), chwydu (1.1, 0.3, 0 a 0%), cur pen (1.3, 1.1, 0.6 a 0%) a hypoglycemia (1.1, 0.5, 0.6 a 0%).

Ychwanegu sitagliptin at therapi metformin cyfredol

Mewn astudiaeth 24 wythnos, a reolir gan placebo, pan ychwanegwyd sitagliptin ar ddogn o 100 mg / dydd at y driniaeth gyfredol gyda metformin, arsylwyd yr unig adwaith niweidiol sy'n gysylltiedig â chyd-weinyddu gydag amlder o ≥1% yn y grŵp triniaeth â sitagliptin ac yn amlach nag yn y grŵp plasebo, roedd cyfog (sitagliptin + metformin - 1.1%, plasebo + metformin - 0.4%).

Hypoglycemia ac adweithiau niweidiol o'r llwybr gastroberfeddol

Mewn astudiaethau a reolir gan placebo o driniaeth gyfun â sitagliptin a metformin, roedd nifer yr achosion o hypoglycemia (waeth beth oedd y berthynas achosol) yn y grwpiau therapi cyfuniad yn gymharol â'r amlder yn y grwpiau triniaeth o metformin ynghyd â plasebo (1.3-1.6 a 2.1% yn y drefn honno). Roedd amlder adweithiau niweidiol a fonitrir o'r llwybr gastroberfeddol (waeth beth oedd y berthynas achos-effaith) yn y grwpiau triniaeth gyfun o sitagliptin a metformin yn gymharol â'r amlder yn y grwpiau monotherapi metformin: dolur rhydd (sitagliptin + metformin - 7.5%, metformin - 7.7%), cyfog (4.8, 5.5%), chwydu (2.1, 0.5%), poen yn yr abdomen (3, 3.8%). Ym mhob astudiaeth, cofnodwyd adweithiau niweidiol ar ffurf hypoglycemia ar sail pob adroddiad o symptomau hypoglycemia a fynegwyd yn glinigol, nid oedd angen mesuriad ychwanegol o grynodiad glwcos yn y gwaed.

Triniaeth gyfun â sitagliptin, metformin a deilliad sulfonylurea

Mewn astudiaeth 24 wythnos, a reolir gan placebo, gan ddefnyddio sitagliptin ar ddogn o 100 mg / dydd yn erbyn cefndir y driniaeth gyfun gyfredol â glimepiride ar ddogn o ≥4 mg / dydd a metformin ar ddogn o ≥1500 mg / dydd, arsylwyd yr adweithiau niweidiol canlynol gydag amlder o ≥1% yn y grŵp triniaeth â sitagliptin ac yn amlach nag yn y grŵp plasebo: hypoglycemia (sitagliptin - 13.8%, plasebo - 0.9%), rhwymedd (1.7 a 0%).

Triniaeth gyfun ag agonydd sitagliptin, metformin ac PPARγ

Yn ôl astudiaeth a reolir gan placebo gan ddefnyddio sitagliptin ar ddogn o 100 mg / dydd yn erbyn cefndir y driniaeth gyfun gyfredol â rosiglitazone a metformin, ar 18fed wythnos y driniaeth, gwelwyd yr adweithiau niweidiol canlynol yn gysylltiedig â chymryd, a arsylwyd gydag amlder o ≥1% yn y grŵp triniaeth â sitagliptin ac yn amlach nag yn y grŵp plasebo: cur pen (sitagliptin - 2.4%, plasebo - 0%), dolur rhydd (1.8, 1.1%), cyfog (1.2, 1.1%), hypoglycemia (1 , 2, 0%), chwydu (1,2, 0%). Yn y 54fed wythnos o driniaeth gyfun, arsylwyd yr adweithiau niweidiol canlynol yn gysylltiedig â gweinyddu, a arsylwyd gydag amlder o ≥1% yn y grŵp triniaeth â sitagliptin ac yn amlach nag yn y grŵp plasebo: cur pen (sitagliptin - 2.4%, plasebo - 0%) , hypoglycemia (2.4, 0%), heintiau'r llwybr anadlol uchaf (1.8, 0%), cyfog (1.2, 1.1%), peswch (1.2, 0%), heintiau ffwngaidd y croen ( 1,2, 0%), oedema ymylol (1,2, 0%), chwydu (1,2, 0%).

Triniaeth gyfun â sitagliptin, metformin ac inswlin

Mewn astudiaeth 24 wythnos, a reolir gan placebo, gan ddefnyddio sitagliptin ar ddogn o 100 mg / dydd yn erbyn cefndir y driniaeth gyfun gyfredol â metformin ar ddogn o ≥1500 mg / dydd a dos cyson o inswlin, yr unig adwaith niweidiol sy'n gysylltiedig â chymryd y cyffur a'i arsylwi gydag amledd o ≥1% roedd gan y grŵp triniaeth â sitagliptin ac yn amlach na'r grŵp â plasebo hypoglycemia (sitagliptin - 10.9%, plasebo - 5.2%). Mewn astudiaeth 24 wythnos arall lle derbyniodd cleifion sitagliptin fel therapi atodol gyda therapi inswlin (gyda neu heb metformin), yr unig adwaith niweidiol a welwyd gydag amledd o ≥1% yn y grŵp triniaeth gyda sitagliptin a metformin, ac yn amlach nag yn y grŵp plasebo a roedd metformin yn chwydu (sitagliptin a metformin - 1.1%, plasebo a metformin - 0.4%).

Mewn dadansoddiad cyffredinol o 19 o dreialon clinigol dwbl-ddall, ar hap o ddefnyddio sitagliptin (ar ddogn o 100 mg / dydd) neu gyffur rheoli (gweithredol neu blasebo), nifer yr achosion o pancreatitis acíwt oedd 0.1 achos fesul 100 mlynedd o driniaeth ym mhob grŵp (gweler “Mesurau rhagofalon ").

Ni welwyd unrhyw wyriadau arwyddocaol yn glinigol mewn arwyddion hanfodol nac ECG (gan gynnwys hyd yr egwyl QTc) gyda therapi cyfun â sitagliptin a metformin.

Adweithiau niweidiol oherwydd defnyddio sitagliptin

Ni chafodd cleifion adweithiau niweidiol oherwydd sitagliptin, a'i amlder oedd ≥1%.

Adweithiau niweidiol oherwydd y defnydd o metformin

Adweithiau niweidiol a welwyd yn y grŵp metformin mewn> 5% o gleifion ac yn amlach nag yn y grŵp plasebo yw dolur rhydd, cyfog / chwydu, flatulence, asthenia, dyspepsia, anghysur yn yr abdomen, a chur pen.

Yn ystod monitro ôl-gofrestru o'r defnydd o'r cyfuniad o metformin + sitagliptin neu sitagliptin, sy'n rhan ohono, mewn monotherapi a / neu mewn therapi cyfuniad â chyffuriau hypoglycemig eraill, datgelwyd digwyddiadau niweidiol ychwanegol. Ers i'r data hyn gael eu gwirfoddoli'n wirfoddol gan boblogaeth o faint ansicr, ni ellir pennu amlder a pherthynas achosol y digwyddiadau niweidiol hyn â therapi. Mae'r effeithiau andwyol hyn yn cynnwys adweithiau gorsensitifrwydd, gan gynnwys anaffylacsis, angioedema, brech ar y croen, wrticaria, vascwlitis croen, afiechydon croen exfoliative, gan gynnwys syndrom Stevens-Johnson, pancreatitis acíwt, gan gynnwys ffurfiau hemorrhagic a necrotic gyda chanlyniad angheuol ac angheuol, swyddogaeth arennol â nam, gan gynnwys methiant arennol acíwt (weithiau mae angen dialysis. ), haint y llwybr anadlol uchaf, nasopharyngitis, rhwymedd, chwydu, cur pen, arthralgia, myalgia, poen yn y coesau, poen cefn, cosi.

Newidiadau labordy

Sitagliptin. Roedd amlder gwyriadau paramedrau labordy yn y grwpiau triniaeth â sitagliptin a metformin yn gymharol â'r amlder yn y grwpiau triniaeth â plasebo a metformin. Nododd y mwyafrif, ond nid pob treial clinigol, gynnydd bach yng nghyfrif celloedd gwaed gwyn (tua 200 / μl o'i gymharu â plasebo, y cynnwys cyfartalog ar ddechrau'r driniaeth 6600 / μl), oherwydd cynnydd yn nifer y niwtroffiliau. Nid yw'r newid hwn yn cael ei ystyried yn arwyddocaol yn glinigol.

Metformin. Mewn astudiaethau clinigol rheoledig o metformin sy'n para 29 wythnos, gostyngiad yn y crynodiad arferol o cyanocobalamin (fitamin B.₁₂) i werthoedd isnormal mewn serwm gwaed mewn oddeutu 7% o gleifion, heb amlygiadau clinigol. Gostyngiad tebyg oherwydd amsugno fitamin B yn ddetholus₁₂ (sef, torri ffurfiant cymhleth â ffactor mewnol y Castell sy'n angenrheidiol ar gyfer amsugno fitamin B.₁₂), anaml iawn y mae'n arwain at ddatblygiad anemia ac mae'n hawdd ei gywiro trwy ddileu metformin neu gymeriant ychwanegol o fitamin B₁₂ (gweler "Rhagofalon").

Rhyngweithio

Sitagliptin a metformin

Nid oedd newidiadau sylweddol ym mharamedrau ffarmacocinetig sitagliptin neu metformin mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 yn cyd-fynd â gweinyddu dosau lluosog o sitagliptin (50 mg 2 gwaith y dydd) a metformin (1000 mg 2 gwaith y dydd).

Ni chynhaliwyd astudiaethau o effaith interdrug ar baramedrau ffarmacocinetig y cyfuniad o metformin + saxagliptin, fodd bynnag, cynhaliwyd nifer ddigonol o astudiaethau tebyg ar gyfer pob un o gydrannau'r cyfuniad - sitagliptin a metformin.

Mewn astudiaethau ar ryngweithio â chyffuriau eraill, ni chafodd sitagliptin effaith glinigol arwyddocaol ar ffarmacocineteg metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, neu atal cenhedlu geneuol. Yn seiliedig ar y data hyn, nid yw sitagliptin yn rhwystro isoenzymes CYP3A4, CYP2C 8 na CYP2C 9. Data in vitro nodwch nad yw sitagliptin hefyd yn atal isoeniogau CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 a CYP2B 6 ac nad yw'n cymell CYP3A4.

Yn ôl dadansoddiad ffarmacocinetig poblogaeth mewn cleifion â diabetes math 2, ni chafodd therapi cydredol effaith arwyddocaol glinigol ar ffarmacocineteg sitagliptin. Gwerthusodd yr astudiaeth nifer o gyffuriau a ddefnyddir amlaf gan gleifion â diabetes mellitus math 2, gan gynnwys cyffuriau hypocholesterolemig (statinau, ffibrau, ezetimibe), asiantau gwrthblatennau (clopidogrel), cyffuriau gwrthhypertensive (atalyddion ACE, ARA II, atalyddion beta, BKK, hydrochlorothiazide, poenliniarwyr a NSAIDs (naproxen, diclofenac, gwrthocsidydd, gwrthocsidydd, gwrthocsidydd, gwrthocsidydd, gwrthocsidydd, gwrthocsidydd, gwrthocsidydd, gwrthocsidydd, gwrthocsidydd, gwrthocsidydd, gwrthocsidocsin. ), gwrth-histaminau (cetirizine), atalyddion pwmp proton (omeprazole, lansoprazole) ac ar gyfer trin camweithrediad erectile (sildenafil).

Nodwyd cynnydd yn yr AUC (11%) yn ogystal â chyfartaledd C._mwyafswm (18%) digoxin wrth ei gyfuno â sitagliptin. Nid yw'r cynnydd hwn yn cael ei ystyried yn arwyddocaol yn glinigol, fodd bynnag, wrth fonitro digoxin, argymhellir monitro cleifion.

Nodwyd cynnydd yn AUC a C._mwyafswm sitagliptin 29 a 68%, yn y drefn honno, gyda'r weinyddiaeth lafar sengl gyfun o saxagliptin ar ddogn o 100 mg a cyclosporine (atalydd P-gp cryf) ar ddogn o 600 mg. Nid yw'r newidiadau hyn ym mharamedrau ffarmacocinetig sitagliptin yn arwyddocaol yn glinigol.

Glibenclamid: mewn astudiaeth o ryngweithio cyffuriau-cyffuriau dosau sengl o metformin a glibenclamid mewn cleifion â diabetes mellitus math 2, ni welwyd unrhyw newidiadau ym mharamedrau ffarmacocinetig a ffarmacodynamig metformin. Newidiadau yn AUC ac C._mwyafswm roedd glibenclamid yn amrywiol iawn. Mae gwybodaeth annigonol (dos sengl) ac anghysondeb crynodiad plasma glibenclamid â'r effeithiau ffarmacodynamig a arsylwyd yn cwestiynu arwyddocâd clinigol y rhyngweithio hwn.

Furosemide: Mewn astudiaeth o ryngweithio rhyng-gyffuriau dosau sengl o metformin a furosemide mewn gwirfoddolwyr iach, gwelwyd newid ym mharamedrau ffarmacocinetig y ddau gyffur. Cynyddodd Furosemide werth C._mwyafswm metformin mewn plasma a gwaed cyfan 22%, gwerth AUC metformin mewn gwaed cyfan 15%, heb newid cliriad arennol y cyffur. Gwerthoedd C._mwyafswm a gostyngodd AUC o furosemide, yn ei dro, 31 a 12%, yn y drefn honno, a T._1/2 wedi gostwng 32% heb newidiadau sylweddol yn y clirio arennol o furosemide. Nid oes unrhyw wybodaeth am ryngweithio rhwng cyffuriau dau gyffur â defnydd hir ar y cyd.

Nifedipine: wrth astudio rhyngweithiad cyffuriau-cyffuriau nifedipine a metformin ar ôl dos sengl o gyffuriau gan wirfoddolwyr iach, cynnydd mewn plasma C_mwyafswm ac AUC o metformin 20 a 9%, yn y drefn honno, yn ogystal â chynnydd yn y metformin a ysgarthwyd gan yr arennau. T._mwyafswm a T._1/2 nid yw metformin wedi newid. Mae'n seiliedig ar gynnydd yn amsugno metformin ym mhresenoldeb nifedipine. Mae effaith metformin ar ffarmacocineteg nifedipine yn fach iawn.

Paratoadau cationig: gall cyffuriau cationig (h.y., amiloride, digoxin, morffin, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim neu vancomycin) sy'n cael eu secretu gan secretion tiwbaidd ryngweithio'n ddamcaniaethol â metformin, gan gystadlu am system cludo tiwbaidd arennol a rennir. Gwelwyd cystadleuaeth debyg gyda gweinyddiaeth metformin a cimetidine ar yr un pryd gan wirfoddolwyr iach mewn astudiaethau dos sengl a lluosog, gyda chynnydd o 60% mewn crynodiad C_mwyafswm metformin mewn plasma a gwaed cyfan; a chynnydd o 40% yn AUC o metformin mewn plasma a gwaed cyfan. Mewn astudiaeth o ddosau sengl o T._1/2 ni newidiodd metformin. Ni wnaeth Metformin effeithio ar ffarmacocineteg cimetidine. Ac er bod y rhyngweithiadau rhyng-gyffuriau hyn o bwysigrwydd damcaniaethol yn bennaf (ac eithrio cimetidine), argymhellir monitro'r claf yn ofalus ac addasiad dos y cyfuniad o metformin + sitagliptin a / neu'r cyffuriau cationig uchod a ysgarthwyd gan y tiwbiau arennol agos atoch mewn achosion o weinyddu ar yr un pryd.

Eraill: mae gan rai cyffuriau botensial hyperglycemig a gallant ymyrryd â rheolaeth sefydledig dros glycemia. Mae'r rhain yn cynnwys thiazide a diwretigion eraill, corticosteroidau, phenothiazines, hormonau thyroid, estrogens, dulliau atal cenhedlu geneuol, phenytoin, asid nicotinig, sympathomimetics, BKK ac isoniazid. Wrth ragnodi'r cyffuriau rhestredig i glaf sy'n derbyn cyfuniad o metformin + sitagliptin, argymhellir monitro paramedrau rheoli glycemig yn ofalus.

Tra bod gwirfoddolwyr iach yn cymryd metformin a propranolol neu metformin ac ibuprofen, ni welwyd unrhyw baramedrau ffarmacocinetig o'r cyffuriau hyn.

Dim ond rhan ddibwys o metformin sy'n rhwymo i broteinau plasma, felly, mae rhyngweithiadau rhyng-gyffuriau metformin â chyffuriau sy'n mynd ati i rwymo i broteinau plasma (salisysau, sulfanilamidau, chloramphenicol a probenecid) yn annhebygol, yn wahanol i sulfonylureas, sydd hefyd yn rhwymo i broteinau plasma.

Dosage a gweinyddiaeth

Gellir cymryd Januvia heb ystyried prydau bwyd.

Y dos cychwynnol a argymhellir yw 100 mg unwaith y dydd.

Nid oes angen addasiad dos wrth ddefnyddio Januvia mewn cyfuniad â metformin a / neu agonydd PPARγ (thiazolidinediones). Dylid cymryd cyffuriau ar yr un pryd.

Wrth ddefnyddio Januvia mewn cyfuniad â sulfonylurea neu inswlin, gellir ystyried bod dosau is o sulfonylurea neu inswlin yn lleihau'r risg o hypoglycemia.

Wrth hepgor dos o Januvia, dylai'r claf ei gymryd cyn gynted ag y bydd yn cofio hyn. Peidiwch â chymryd dos dwbl o'r cyffur ar ddiwrnod ei dderbyn.

Cleifion â methiant arennol. Nid oes angen addasiad dos o Januvia ar gleifion â methiant arennol ysgafn (CC ≥50 ml / min, sy'n cyfateb yn fras i lefel creatinin plasma o ≤1.7 mg / dL mewn dynion, ≤1.5 mg / dL mewn menywod).

Ar gyfer cleifion â methiant arennol cymedrol (CC ≥30 ml / min, ond 1.7 mg / dl, ond ≤3 mg / dl mewn dynion,> 1.5 mg / dl, ond ≤2.5 mg / dl mewn menywod), dos Januvia yw 50 mg un unwaith y dydd.

Ar gyfer cleifion â methiant arennol difrifol (CC 3 mg / dl mewn dynion,> 2.5 mg / dl mewn menywod), yn ogystal â gyda cham terfynol o batholeg arennol, sy'n gofyn am haemodialysis neu ddialysis peritoneol, dos Januvia yw 25 mg unwaith y dydd. Gellir defnyddio Januvia waeth beth fo'r amser dialysis.

Cleifion â methiant yr afu. Nid oes angen addasiad dos ar gyfer Januvia mewn cleifion â methiant ysgafn neu gymedrol ar yr afu. Nid yw'r cyffur wedi'i astudio mewn cleifion â methiant difrifol yr afu.

Cleifion oedrannus. Nid oes angen addasiad dos ar gyfer cleifion oedrannus. Nid yw'r defnydd o Januvia mewn cleifion sy'n hŷn na 75 oed wedi'i astudio.

Oedran plant. Ni argymhellir defnyddio Januvia ar gyfer plant a phobl ifanc o dan 18 oed oherwydd diffyg astudiaethau clinigol ar ddiogelwch ac effeithiolrwydd yn y grŵp oedran hwn.

Posibilrwydd cymhwysiad cymhleth

Nid yw Sitagliptin yn rhwystro gweithgaredd Rosiglitazone, Simvastatin, Metformin, a Warfarin. Gellir ei ddefnyddio gan fenywod sy'n defnyddio dulliau atal cenhedlu geneuol yn rheolaidd. Os yw wedi'i ragnodi ochr yn ochr â Deuocsin, yna mae posibiliadau'r olaf yn cael eu gwella ychydig, fodd bynnag, nid oes angen addasu dos o'r fath.

Caniateir defnyddio "Sitagliptin" ar yr un pryd ag atalyddion (er enghraifft, gyda "Ketoconazole") a gyda cyclosporine. Nid yw effaith y cyffur mewn sefyllfaoedd o'r fath yn hollbwysig ac nid yw'n newid amodau eu defnydd.

Ers wrth drin diabetes math 2, mae llwyth dwbl yn cael ei wneud ar yr arennau, gan ddewis cymhleth o gyffuriau, mae angen ystyried eu galluoedd a'u cyflwr.

"Sitagliptin" yw enw rhyngwladol y cyffur, ei gyfystyr masnach yw "Januvia."

Yn ystod treialon clinigol, ni chafodd meddyginiaethau yn seiliedig ar sitagliptin effaith sylweddol a sylweddol ar cineteg ffarmacolegol Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, dulliau atal cenhedlu geneuol, Warfarin a Glibenclamide.

Wrth ddefnyddio paratoadau yn seiliedig ar sitagliptin, nid yw atal isoenzymes CYP2C9, CYP3A4 a CYP2C8 yn digwydd. Yn ogystal, nid yw'r cyffuriau hyn yn rhwystro'r ensymau canlynol: CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 a CYP2D6. "

Nid yw'r defnydd ar yr un pryd o "Metformin" a "Sitagliptin" yn dod â newidiadau sylweddol yn ffarmacocineteg sylwedd gweithredol yr olaf mewn diabetes mellitus.

Gellir ystyried y Yanumet cyfun yn analog o Sitagliptinum Sitagliptin, mae'n cynnwys metformin a sitagliptin.

Mae cyffur gyda'r un sylweddau actif - metformin a sitagliptin - hwn "Velmetia." Mae gan analogau eraill o "Yanumet" weithred debyg a chod ATC:

• Avandamet
• Glibomet,
• Douglimax
• Tripride.

Yn unol â'r adolygiadau o gleifion sy'n defnyddio'r cyffuriau hyn i gael triniaeth, maent yn effeithio'n sylweddol ar lefel y siwgr yn y corff dynol, fodd bynnag, mae angen rheolaeth gaeth ar y cyflwr oherwydd ymddangosiad posibl llawer o sgîl-effeithiau.

Mae cost y feddyginiaeth yn dibynnu ar y deunydd pacio a rhanbarth y wlad. Yn amrywio rhwng 1596-1724 rubles. Mae pris analog Sitagliptin Yanumet yn dod o 1,680 rubles.

Yn ôl adroddiadau ar amrywiol fforymau, mae'r cyffur yn cael ei ragnodi amlaf i bobl ddiabetig yn gynnar yn y patholeg. Mae adolygiadau arbenigwyr a chleifion yn dangos bod nifer fawr o gynildeb wrth ddefnyddio incretinomimetig.

Mae "Sitagliptin" yn gyffur cenhedlaeth newydd, nid oes gan bob meddyg lawer o brofiad yn ei ddefnyddio. Tan yn ddiweddar, defnyddiwyd Metformin yn helaeth, ond erbyn hyn mae Januvia wedi'i ragnodi fel monotherapi. Gyda nifer ddigonol o bosibiliadau, mae'n amhriodol ei ychwanegu â chyffuriau fel Metformin.

Dangosir analog “Sitagliptin” “Yanumet” fel ychwanegiad at y drefn o weithgaredd corfforol a diet, gan gyfrannu at well rheolaeth ar glycemia mewn diabetes math 2. Mae'r adolygiadau amdano yn gadarnhaol ar y cyfan.Fodd bynnag, dywed pobl ddiabetig nad yw'r cyffur a'i analogau bob amser yn cwrdd â'r holl ofynion, mae ei effeithiolrwydd yn lleihau dros amser. Nid dibyniaeth yw'r pwynt yma, ond nodweddion y clefyd: mae'r ail fath o ddiabetes yn batholeg gronig sy'n dod yn ei blaen.

Gwnaethom adolygu pris, adolygiadau a analogau cyffuriau "Sitagliptin".

Gorddos

Yn ystod treialon clinigol, roedd dos sengl o sitagliptin ar ddogn o hyd at 800 mg yn gyffredinol yn cael ei oddef yn dda gan wirfoddolwyr iach. Gwelwyd newidiadau lleiaf posibl yn yr egwyl QT, nad ystyrir eu bod yn arwyddocaol yn glinigol, yn un o'r astudiaethau o sitagliptin mewn dos dyddiol o 800 mg (gweler "Pharmacodynameg", Effaith ar electroffisioleg cardiaidd) Ni astudiwyd dos dros 800 mg / dydd mewn bodau dynol.

Mewn treialon clinigol o weinyddu sitagliptin dro ar ôl tro (cam I), ni welwyd unrhyw ymatebion niweidiol sy'n gysylltiedig â thriniaeth gyda sitagliptin gyda dos dyddiol o hyd at 400 mg am 28 diwrnod.

Mewn achos o orddos, mae angen cychwyn mesurau cefnogol safonol: tynnu sitagliptin sy'n dal heb ei amsugno o'r llwybr treulio, monitro arwyddion hanfodol, gan gynnwys ECG, yn ogystal â phenodi therapi symptomatig os oes angen.

Mae Sitagliptin wedi'i ddialysu'n wael: yn ôl astudiaethau clinigol, dim ond 13.5% o'r dos a ysgarthwyd yn ystod sesiwn dialysis 3-4 awr. Mewn achos o angen clinigol, rhagnodir haemodialysis hirfaith. Nid oes unrhyw ddata ar effeithiolrwydd dialysis peritoneol.

Bu achosion o orddos o metformin, gan gynnwys gweinyddu mewn symiau sy'n fwy na 50 g (50,000 mg). Gwelwyd hypoglycemia mewn oddeutu 10% o'r holl achosion o orddos, fodd bynnag, ni sefydlwyd cysylltiad clir â gorddos o metformin. Roedd datblygiad asidosis lactig yn cyd-fynd ag oddeutu 32% o'r holl achosion o orddos o metformin (gweler "Rhagofalon", Metformin) Mae hemodialysis brys yn bosibl (mae metformin yn cael ei ddialysu ar gyflymder o hyd at 170 ml / min mewn amodau hemodynameg da) i gyflymu dileu metformin gormodol mewn achosion o amheuaeth o orddos.

Rhagofalon Metformin + Sitagliptin

Cyfuniad Metformin + Sitagliptin

Yn y cyfnod arsylwi ar ôl cofrestru, derbyniwyd adroddiadau ar ddatblygiad pancreatitis acíwt, gan gynnwys hemorrhagic neu necrotic gyda chanlyniad angheuol ac angheuol, mewn cleifion sy'n cymryd sitagliptin (gweler "Sgîl-effeithiau", Sylwadau ôl-gofrestru).

Ers i'r negeseuon hyn gael eu derbyn yn wirfoddol gan boblogaeth o faint ansicr, mae'n amhosibl amcangyfrif amlder y negeseuon hyn yn ddibynadwy neu sefydlu perthynas achosol â hyd y cyffur. Dylid hysbysu cleifion am symptomau nodweddiadol pancreatitis acíwt: poen difrifol parhaus yn yr abdomen. Diflannodd amlygiadau clinigol o pancreatitis ar ôl i sitagliptin ddod i ben. Mewn achos o amheuaeth o pancreatitis, mae angen rhoi'r gorau i gymryd y cyfuniad o metformin + sitagliptin a chyffuriau eraill a allai fod yn beryglus.

Monitro swyddogaeth yr arennau

Y llwybr a ffefrir ar gyfer dileu metformin a sitagliptin yw ysgarthiad arennol. Mae'r risg o gronni metformin a datblygu asidosis lactig yn cynyddu mewn cyfrannedd â graddfa swyddogaeth arennol â nam, felly, ni ddylid rhagnodi'r cyfuniad o metformin + sitagliptin i gleifion â chrynodiad serwm creatinin sy'n uwch na VGN sy'n gysylltiedig ag oedran. Mewn cleifion oedrannus, oherwydd gostyngiad yn gysylltiedig ag oedran mewn swyddogaeth arennol, dylai un ymdrechu i sicrhau rheolaeth glycemig ddigonol ar y dos lleiaf o gyfuniad metformin + sitagliptin. Mewn cleifion oedrannus, yn enwedig y rhai dros 80 oed, maent yn monitro swyddogaeth arennol yn rheolaidd. Cyn dechrau triniaeth gyda chyfuniad o metformin + sitagliptin, a hefyd o leiaf unwaith y flwyddyn ar ôl dechrau triniaeth, gyda chymorth profion priodol, maent yn cadarnhau swyddogaeth arennol arferol.Gyda mwy o debygolrwydd o ddatblygu camweithrediad arennol, mae monitro swyddogaeth yr arennau yn cael ei wneud yn amlach, a phan fydd yn cael ei ganfod, mae'r cyfuniad o metformin + sitagliptin yn cael ei ganslo.

Datblygiad hypoglycemia gyda defnydd ar yr un pryd â sulfonylureas neu inswlin

Yn yr un modd ag asiantau hypoglycemig eraill, arsylwyd hypoglycemia trwy ddefnyddio sitagliptin a metformin ar yr un pryd mewn cyfuniad â deilliadau inswlin neu sulfonylurea (gweler “Sgîl-effeithiau”). Er mwyn lleihau'r risg o hypoglycemia sulfonylinduced neu a achosir gan inswlin, rhaid lleihau'r dos o sulfonylurea neu ddeilliad inswlin.

Datblygiad hypoglycemia gyda defnydd ar yr un pryd â sulfonylureas neu inswlin

Mewn astudiaethau clinigol o sitagliptin, mewn monotherapi ac mewn cyfuniad â chyffuriau nad ydynt yn arwain at ddatblygu hypoglycemia (h.y. agonyddion metformin neu PPARγ - thiazolidinediones), roedd nifer yr achosion o hypoglycemia yn y grŵp o gleifion sy'n cymryd sitagliptin yn agos at amlder y grŵp o gleifion. cymryd plasebo. Yn yr un modd ag asiantau hypoglycemig eraill, arsylwyd hypoglycemia trwy ddefnyddio sitagliptin ar yr un pryd mewn cyfuniad â deilliadau inswlin neu sulfonylurea (gweler “Sgîl-effeithiau”). Er mwyn lleihau'r risg o hypoglycemia sulfonylinduced neu a achosir gan inswlin, rhaid lleihau'r dos o sulfonylurea neu ddeilliad inswlin.

Yn ystod monitro ôl-gofrestru o'r defnydd o'r cyfuniad o metformin + sitagliptin neu sitagliptin, sy'n rhan ohono, mewn monotherapi a / neu mewn therapi cyfuniad ag asiantau hypoglycemig eraill, canfuwyd adweithiau gorsensitifrwydd. Roedd yr ymatebion hyn yn cynnwys anaffylacsis, angioedema, afiechydon croen exfoliative, gan gynnwys syndrom Stevens-Johnson. Ers i'r data hyn gael eu gwirfoddoli gan boblogaeth o faint ansicr, ni ellir pennu amlder a pherthynas achosol â therapi yr adweithiau niweidiol hyn. Digwyddodd yr ymatebion hyn yn ystod y 3 mis cyntaf ar ôl dechrau'r driniaeth gyda sitagliptin, arsylwyd rhai ar ôl cymryd y dos cyntaf. Os amheuir datblygiad adwaith gorsensitifrwydd, mae angen rhoi’r gorau i gymryd y cyfuniad o metformin + sitagliptin, gwerthuso achosion posibl eraill o ddatblygiad y digwyddiad niweidiol a rhagnodi therapi gostwng lipidau eraill (gweler "Gwrtharwyddion" a "Sgîl-effeithiau", Sylwadau ôl-gofrestru).

Mae asidosis lactig yn gymhlethdod metabolig prin ond difrifol sy'n datblygu oherwydd cronni metformin yn ystod triniaeth gyda'r cyfuniad o metformin + sitagliptin. Mae marwolaethau mewn asidosis lactig yn cyrraedd oddeutu 50%. Gall datblygiad asidosis lactig hefyd ddigwydd yn erbyn cefndir rhai afiechydon somatig, yn enwedig diabetes mellitus neu unrhyw gyflwr patholegol arall, ynghyd â hypoperfusion difrifol a hypoxemia meinweoedd ac organau. Nodweddir asidosis lactig gan grynodiad cynyddol o lactad yn y plasma gwaed (> 5 mmol / l), pH gwaed is, aflonyddwch electrolyt gyda chynnydd yn yr egwyl anion, cynnydd yn y gymhareb lactad / pyruvate. Os mai metformin yw achos asidosis, ei grynodiad plasma fel arfer yw> 5 μg / ml. Yn ôl adroddiadau, anaml iawn y datblygodd asidosis lactig wrth drin metformin (mewn tua 0.03 o achosion fesul 1000 o flynyddoedd claf, gyda chyfradd marwolaeth o tua 0.015 o achosion fesul 1000 o flynyddoedd claf). Ar gyfer 20,000 o flynyddoedd o driniaeth metformin i gleifion, ni adroddwyd am unrhyw achosion o asidosis lactig mewn treialon clinigol.Mae achosion hysbys wedi digwydd yn bennaf mewn cleifion â diabetes mellitus â methiant arennol difrifol, gan gynnwys patholeg ddifrifol a hypoperfusion arennol, yn aml mewn cyfuniad â chlefydau somatig / llawfeddygol lluosog cydamserol a polypharmacy. Mae'r risg o ddatblygu asidosis lactig mewn cleifion â methiant y galon sy'n gofyn am gywiriad cyffuriau sylweddol, yn enwedig gydag angina pectoris ansefydlog / methiant y galon yn y cyfnod acíwt, ynghyd â hypoperfusion difrifol a hypoxemia, yn cynyddu'n sylweddol. Mae'r risg o ddatblygu asidosis lactig yn cynyddu mewn cyfrannedd â graddfa swyddogaeth arennol â nam ac oedran y claf, felly, gall monitro swyddogaeth arennol yn ddigonol, yn ogystal â defnyddio'r dos effeithiol lleiaf o metformin, leihau'r risg o asidosis lactig yn sylweddol. Mae monitro swyddogaeth arennol yn ofalus yn arbennig o angenrheidiol wrth drin cleifion oedrannus, ac ar gyfer cleifion sy'n hŷn nag 80 oed, dim ond ar ôl cadarnhau swyddogaeth arennol ddigonol yn ôl canlyniadau asesiad clirio creatinin y mae triniaeth â metformin yn dechrau, gan fod y cleifion hyn mewn mwy o berygl o ddatblygu asidosis lactig. Yn ogystal, mewn unrhyw gyflwr sy'n cyd-fynd â datblygu hypoxemia, dadhydradiad neu sepsis, dylid canslo metformin ar unwaith. O ystyried, gyda swyddogaeth afu â nam, bod ysgarthiad lactad yn cael ei leihau'n sylweddol, ni ddylid rhagnodi metformin i gleifion ag arwyddion clinigol neu labordy o glefyd yr afu. Yn ystod triniaeth gyda metformin, dylai'r cymeriant alcohol fod yn gyfyngedig, gan fod alcohol yn potentiates effaith metformin ar metaboledd lactad. Yn ogystal, mae triniaeth â metformin yn dod i ben dros dro trwy gydol astudiaethau radiopaque mewnfasgwlaidd ac ymyriadau llawfeddygol.

Mae dyfodiad asidosis lactig yn aml yn anodd ei ganfod, a dim ond symptomau amhenodol fel malais, myalgia, syndrom trallod anadlol, cysgadrwydd cynyddol, a symptomau dyspeptig amhenodol sy'n cyd-fynd ag ef. Gyda gwaethygu cwrs asidosis lactig, gall hypothermia, isbwysedd arterial, a bradyarrhythmia gwrthsefyll ymuno â'r symptomau uchod. Dylai'r meddyg a'r claf fod yn ymwybodol o arwyddocâd posibl symptomau o'r fath, a dylai'r claf hysbysu'r meddyg ar unwaith o'i ymddangosiad. Mae triniaeth metformin yn cael ei chanslo nes bod y sefyllfa'n clirio.

Mae crynodiadau plasma o electrolytau, cetonau, glwcos yn y gwaed yn cael eu pennu, yn ogystal â (yn ôl yr arwyddion) werth pH y gwaed, crynodiad lactad. Weithiau, gallai gwybodaeth crynodiad plasma metformin fod yn ddefnyddiol hefyd. Ar ôl i'r claf ddod i arfer â'r dos gorau posibl o metformin, dylai symptomau gastroberfeddol sy'n nodweddiadol o gamau cychwynnol y driniaeth ddiflannu. Os bydd symptomau o'r fath yn ymddangos, yna maent yn fwyaf tebygol yn arwydd o ddatblygu asidosis lactig neu glefyd difrifol arall.

Os, yn ystod triniaeth â metformin, bod crynodiad lactad yn y plasma gwaed gwythiennol yn fwy na VGN, heb aros yn uwch na 5 mmol / l, nid yw hyn yn pathognomonig ar gyfer asidosis lactig a gall fod oherwydd cyflyrau fel diabetes mellitus neu ordewdra a reolir yn wael, neu ymdrech gorfforol gormodol, neu wall mesur technegol . Mewn unrhyw glaf â diabetes ac asidosis metabolig yn absenoldeb cadarnhad o ketoacidosis (ketonuria a ketonemia), mae risg o asidosis lactig.

Mae asidosis lactig yn gyflwr sy'n gofyn am ofal brys mewn cyfleuster meddygol. Mae triniaeth metformin yn cael ei chanslo a chynhelir y mesurau angenrheidiol o therapi cynnal a chadw ar unwaith. Gan fod metformin yn cael ei ddialysu ar gyflymder o hyd at 170 ml / min o dan amodau hemodynameg dda, argymhellir hemodialysis ar unwaith i gywiro asidosis yn gyflym a chael gwared ar metformin cronedig.Mae'r mesurau hyn yn aml yn arwain at ddiflaniad cyflym holl symptomau asidosis lactig ac adfer cyflwr y claf (gweler. "Gwrtharwyddion").

O dan amodau arferol, gyda monotherapi metformin, nid yw hypoglycemia yn datblygu, ond mae ei ddatblygiad yn bosibl yn erbyn cefndir llwgu, ar ôl ymdrech gorfforol sylweddol heb iawndal dilynol o galorïau a fwyteir, tra bod defnyddio asiantau hypoglycemig eraill (deilliadau sulfonylurea ac inswlin) neu alcohol. I raddau mwy, mae datblygiad hypoglycemia yn effeithio ar gleifion hŷn, gwan neu ddisbydd, cleifion sy'n cam-drin alcohol, cleifion ag annigonolrwydd adrenal neu bitwidol. Mae'n anodd adnabod hypoglycemia mewn cleifion oedrannus a chleifion sy'n cymryd beta-atalyddion.

Gall ffarmacotherapi cydredol effeithio'n andwyol ar swyddogaeth arennol neu ddosbarthiad metformin. Dylid bod yn ofalus wrth ragnodi defnydd cyffuriau ar yr un pryd sy'n effeithio'n andwyol ar swyddogaeth arennol, hemodynameg neu ddosbarthiad metformin (fel cyffuriau cationig sy'n cael eu carthu o'r corff gan secretion tiwbaidd) (gweler “Rhyngweithio”, Metformin).

Astudiaethau radiolegol gyda gweinyddiaeth fewnfasgwlaidd asiantau cyferbyniad sy'n cynnwys ïodin (e.e. iv urograffeg, iv cholangiograffeg, angiograffeg, tomograffeg gyfrifedig gyda gweinyddiaeth iv asiantau cyferbyniad)

Roedd gweinyddu mewnfasgwlaidd asiantau cyferbyniad sy'n cynnwys ïodin yn gysylltiedig â datblygu asidosis lactig mewn cleifion sy'n cymryd metformin, a gall achosi nam arennol acíwt (gweler "Gwrtharwyddion"). Felly, dylai cleifion sydd wedi'u hamserlennu ar gyfer astudiaeth o'r fath roi'r gorau i gymryd y cyfuniad o metformin + sitagliptin dros dro 48 awr cyn ac o fewn 48 awr ar ôl yr astudiaeth. Caniateir ailddechrau triniaeth dim ond ar ôl i'r labordy gadarnhau swyddogaeth arennol arferol.

Gall cwymp fasgwlaidd (sioc) unrhyw etioleg, methiant acíwt y galon, cnawdnychiant myocardaidd acíwt a chyflyrau eraill ynghyd â datblygu hypoxemia ysgogi datblygiad asidosis lactig ac azotemia arennol. Os yw'r amodau rhestredig yn datblygu yn y claf yn ystod y driniaeth gyda'r cyfuniad o metformin + sitagliptin, dylid rhoi'r gorau i'r cyfuniad ar unwaith.

Dylid rhoi'r gorau i ddefnyddio'r cyfuniad o metformin + sitagliptin trwy gydol unrhyw ymyrraeth lawfeddygol (ac eithrio triniaethau bach nad oes angen cyfyngiadau ar y drefn yfed a newyn) a hyd nes y bydd y pryd arferol yn cael ei ailddechrau, ar yr amod y ceir cadarnhad labordy o swyddogaeth arennol arferol.

Mae alcohol yn potentiates effaith metformin ar metaboledd asid lactig. Dylai'r claf gael ei rybuddio am beryglon cam-drin alcohol (dos sengl o feintiau mawr neu gymeriant dosau bach yn gyson) ar gyfer y cyfnod triniaeth gyda'r cyfuniad o metformin + sitagliptin.

Swyddogaeth yr afu â nam arno

Gan fod achosion hysbys o ddatblygiad asidosis lactig mewn cleifion â nam ar swyddogaeth yr afu, ni argymhellir rhagnodi cyfuniad o metformin + sitagliptin mewn cleifion ag arwyddion clinigol neu labordy o glefyd yr afu.

Crynodiad cyanocobalamin (fitamin B.₁₂) mewn plasma gwaed

Mewn astudiaethau rheoledig o metformin a barhaodd 29 wythnos, dangosodd 7% o gleifion ostyngiad yn y crynodiad arferol cychwynnol o cyanocobalamin (fitamin B₁₂) mewn plasma gwaed heb ddatblygu symptomau clinigol diffyg. Gall gostyngiad tebyg fod o ganlyniad i amsugno fitamin B yn ddetholus₁₂ (sef, torri ffurfiad y cymhleth â ffactor mewnol y Castell sy'n angenrheidiol ar gyfer amsugno fitamin B.₁₂), anaml iawn y mae'n arwain at ddatblygiad anemia ac mae'n hawdd ei gywiro trwy ddileu metformin neu gymeriant ychwanegol o fitamin B₁₂. Wrth drin gyda'r cyfuniad o metformin + sitagliptin, argymhellir gwirio paramedrau haematolegol y gwaed yn flynyddol, a dylid astudio a chywiro unrhyw wyriadau sydd wedi codi. Cleifion Diffyg Fitamin B.₁₂ (oherwydd llai o gymeriant neu amsugno fitamin B.₁₂ neu galsiwm) argymhellir pennu crynodiad plasma fitamin B.₁₂ ar gyfnodau o 2-3 blynedd.

Newid yn statws clinigol cleifion â diabetes mellitus math 2 a reolir yn ddigonol

Os yw annormaleddau labordy neu symptomau clinigol y clefyd (yn benodol, unrhyw gyflwr na ellir ei nodi'n glir) yn ymddangos mewn claf â diabetes mellitus math 2 a reolwyd yn ddigonol yn ystod y driniaeth gyda'r cyfuniad o metformin + sitagliptin, ketoacidosis neu asidosis lactig ar unwaith. Dylai asesiad o gyflwr y claf gynnwys profion gwaed ar gyfer electrolytau a cetonau, crynodiad glwcos yn y gwaed, yn ogystal â (os nodir) pH y gwaed, crynodiadau plasma o lactad, pyruvate a metformin. Gyda datblygiad asidosis unrhyw etioleg, dylech roi'r gorau i gymryd y cyfuniad o metformin + sitagliptin ar unwaith a chymryd mesurau priodol i gywiro asidosis.

Colli rheolaeth glycemig

Mewn sefyllfaoedd o straen ffisiolegol (hyperthermia, trawma, haint neu lawdriniaeth) mewn claf â rheolaeth glycemig sefydlog o'r blaen, mae'n bosibl colli rheolaeth glycemig dros dro. Mewn cyfnodau o'r fath, mae disodli'r cyfuniad o metformin + sitagliptin â therapi inswlin yn dderbyniol, ac ar ôl datrys y sefyllfa acíwt, gall y claf ailafael yn y driniaeth flaenorol.

Dylanwad ar y gallu i yrru cerbydau a gweithio gyda mecanweithiau. Ni chynhaliwyd unrhyw astudiaethau i astudio effaith y cyfuniad o metformin + sitagliptin ar y gallu i yrru cerbydau a gweithio gyda mecanweithiau. Serch hynny, dylid ystyried achosion o bendro a syrthni a nodwyd wrth gymryd sitagliptin.

Yn ogystal, dylai cleifion fod yn ymwybodol o'r risg o hypoglycemia wrth ddefnyddio cyfuniad o metformin + sitagliptin gyda deilliadau sulfonylurea neu inswlin.

Rheolau samplu deunydd a darlleniadau glwcos arferol

Gwerthoedd ymprydio arferol ar gyfer gwaed cyfan - 3.3-5.5 mmol / L, ar gyfer plasma - 4.0-6.1 mmol / L.

Mae gan samplu gwaed ar gyfer y dadansoddiad syml hwn ei gynildeb ei hun. Dylid cymryd gwaed, boed yn wenwynig neu'n gapilari, i'w ddadansoddi yn y bore ar stumog wag. Ni allwch fwyta am 10 awr, gallwch yfed dŵr glân, ond cyn hynny, dylai'r bwyd fod yn gyfarwydd.

Yn union cyn trin mae angen osgoi straen, aflonyddwch, gweithgaredd corfforol, ni allwch ysmygu. Gall y canlyniad gael ei effeithio gan grwpiau penodol o gyffuriau (salisysau, cynrychiolwyr unigol gwrthfiotigau), fitamin C, yn ogystal â rhai cyffuriau, afiechydon a chyflyrau eraill y dylid rhoi gwybod i'r meddyg sy'n eu trin.

Un astudiaeth a argymhellir ar gyfer sgrinio yw ymprydio siwgr. Mae dull eithaf cyflym a syml yn caniatáu ichi archwilio grwpiau mawr o'r boblogaeth am anhwylderau metabolaidd. Mae'r dadansoddiad hwn yn cyfeirio at y rhai y gellir eu perfformio heb bresgripsiwn meddyg. Mae'n arbennig o bwysig rhoi gwaed o fys ar gyfer siwgr i bobl sydd mewn perygl o gael diabetes math 2.

Sitagliptin i reoli archwaeth a diabetes pwysau corff

Yn y pathogenesis diabetes math 2, mae tri phrif fecanwaith yn cael eu gwahaniaethu:

1. Gwrthiant inswlin meinwe,
2. Anhwylderau wrth gynhyrchu inswlin mewndarddol,
3. Synthesis gormodol o glwcos gan yr afu.

Mae'r cyfrifoldeb am ddatblygu clefyd mor llechwraidd yn gorwedd gyda chelloedd b ac c y pancreas. Mae'r olaf hefyd yn cynhyrchu hormon sy'n ysgogi trosi glwcos yn egni i'r cyhyrau a'r ymennydd. Os yw cyfradd ei gynhyrchu yn arafu, mae hyn yn ysgogi hyperglycemia.

Mae celloedd B yn gyfrifol am gynhyrchu glwcagon, mae ei ormodedd yn creu'r rhagofynion ar gyfer secretiad gormodol glwcos gan yr afu. Mae glwcagon gormodol a diffyg inswlin yn darparu'r amodau ar gyfer cronni glwcos heb ei brosesu yn y llif gwaed.

Nid yw'n bosibl rheoli diabetes math 2 yn effeithiol heb reoli metaboledd carbohydradau yn sefydlog ac yn y tymor hir (am gyfnod cyfan y clefyd). Mae nifer o dreialon rhyngwladol yn cadarnhau mai dim ond iawndal siwgr sy'n darparu'r amodau ar gyfer atal cymhlethdodau ac yn cynyddu disgwyliad oes diabetig.

Er gwaethaf yr holl amrywiaeth o gyffuriau gwrth-fetig, nid yw pob claf yn llwyddo i sicrhau iawndal sefydlog o garbohydradau gyda'u help. Yn ôl astudiaeth awdurdodol UKPDS, derbyniodd 45% o bobl ddiabetig iawndal 100% am atal microangiopathi ar ôl 3 blynedd, a dim ond 30% ar ôl 6 blynedd.

Mae'r anawsterau hyn yn pennu'r angen i ddatblygu dosbarth sylfaenol newydd o gyffuriau a fyddai nid yn unig yn helpu i ddileu problemau metabolaidd, ond hefyd yn cynnal y pancreas, gan ysgogi'r mecanwaith ffisiolegol sy'n caniatáu rheoleiddio cynhyrchu inswlin a glycemia.

Meddyginiaethau'r gyfres incretin, sy'n gallu rheoli diabetes math 2 heb ysgogi'r pancreas, newidiadau sydyn mewn glycemia, y risg o hypoglycemia, yw'r datblygiadau diweddaraf gan fferyllwyr.

Mae atalydd yr ensym GLP-4, Sitagliptin, yn helpu diabetig i reoli archwaeth a phwysau'r corff, gan roi'r gallu i'r corff oresgyn problem gwenwyndra glwcos yn annibynnol.

Ffurflen rhyddhau a chyfansoddiad

Mae'r feddyginiaeth sy'n seiliedig ar sitagliptin gyda'r enw masnach Januvia ar gael ar ffurf tabledi crwn gyda lliw pinc neu llwydfelyn ac wedi'i farcio “227” ar gyfer 100 mg, “112” ar gyfer 50 mg, “221” ar gyfer 25 mg. Mae'r tabledi wedi'u pacio mewn blychau plastig neu gasys pensil. Gall fod sawl plât mewn blwch.

Ychwanegir at y hydrad ffosffad sitagliptin sylwedd gweithredol sylfaenol â sodiwm croscarmellose, stearad magnesiwm, seliwlos, fumarate sodiwm stearyl, ffosffad calsiwm hydrogen heb ei buro.

Ar gyfer sildagliptin, mae'r pris yn dibynnu ar y pecyn, yn enwedig ar gyfer 28 tabledi mae angen i chi dalu 1,596-1724 rubles. Rhoddir meddyginiaeth ar bresgripsiwn, yr oes silff yw 1 flwyddyn. Nid yw'r feddyginiaeth yn gofyn am amodau arbennig ar gyfer storio. Mae deunydd pacio agored yn cael ei storio ar ddrws yr oergell am fis.

Ffarmacokinetics sitagliptin

Mae amsugniad y cyffur yn digwydd yn gyflym, gyda bioargaeledd o 87%. Nid yw'r gyfradd amsugno yn dibynnu ar amser cymeriant a chyfansoddiad y bwyd, yn benodol, nid yw'r bwydydd brasterog yn newid paramedrau ffarmacocinetig y dynwarediad incretin.

Mewn ecwilibriwm, mae'r defnydd ychwanegol o dabled 100 mg yn cynyddu'r arwynebedd o dan y gromlin AUC, sy'n nodweddu dibyniaeth cyfeintiau dosbarthu ar amser, 14%. Mae dos sengl o dabledi 100 mg yn gwarantu cyfaint dosbarthu o 198 l.

Mae rhan gymharol fach o ddynwarediad incretin yn cael ei fetaboli. Nodwyd chwe metabolyn nad oes ganddynt y gallu i atal DPP-4. Clirio arennol (QC) - 350 ml / mun. Mae prif ran y cyffur yn cael ei ddileu gan yr arennau (79% ar ffurf ddigyfnewid a 13% ar ffurf metabolion), mae'r gweddill yn cael ei ysgarthu gan y coluddion.

Yn wyneb y baich trwm ar yr arennau mewn diabetig sydd â ffurf gronig (CC - 50-80 ml / min.), Mae'r dangosyddion yn union yr un fath, gyda CC 30-50 ml / min. gwelwyd dyblu gwerthoedd AUC, gyda CC yn is na 30 ml / min. - bedair gwaith. Mae amodau o'r fath yn awgrymu titradiad dos.

Gyda phatholegau hepatig o ddifrifoldeb cymedrol, mae Cmax ac AUC yn cynyddu 13% a 21%. Mewn ffurfiau difrifol, nid yw ffarmacocineteg sitagliptin yn newid yn sylweddol, gan fod yr aren yn cael ei hysgarthu yn bennaf gan y cyffur.

Pwy sy'n cael ei ddangos yn incretinomimetig

Mae'r feddyginiaeth wedi'i rhagnodi ar gyfer diabetes math 2 yn ychwanegol at ddeiet carb-isel a gweithgaredd cyhyrau digonol.

Fe'i defnyddir fel un cyffur a therapi ar y cyd gyda metformin, paratoadau sulfonylurea neu thiazolidinediones. Mae hefyd yn bosibl defnyddio trefnau pigiad inswlin os yw'r opsiwn hwn yn helpu i ddatrys problem ymwrthedd i inswlin.

Ar gyfer trin cymalau, mae ein darllenwyr wedi defnyddio DiabeNot yn llwyddiannus. Wrth weld poblogrwydd y cynnyrch hwn, fe benderfynon ni ei gynnig i'ch sylw.

Digwyddiadau Niweidiol

A barnu yn ôl yr adolygiadau, mae'r rhan fwyaf o'r holl bobl ddiabetig yn poeni am ddyspepsia, stôl ofidus. Mewn profion labordy, nodir hyperuricemia, gostyngiad yn effeithlonrwydd y chwarren thyroid, a leukocytosis.

Ymhlith effeithiau annisgwyl eraill (ni phrofwyd cysylltiad â dynwarediad cynyddol) - heintiau anadlol, arthralgia, meigryn, nasopharyngitis). Mae nifer yr achosion o hypoglycemia yn debyg i'r canlyniadau yn y grŵp rheoli sy'n derbyn plasebo.

Canlyniadau Rhyngweithio Cyffuriau

Gyda'r defnydd ar yr un pryd o sitagliptin gyda metformin, rosiglitazone, dulliau atal cenhedlu geneuol, glibenclamid, warfarin, simvastatin, nid yw ffarmacocineteg y grŵp hwn o gyffuriau yn newid.

Nid yw rhoi sitagliptin ar yr un pryd â digoxin yn awgrymu newid yn y dos o feddyginiaethau. Cynigir argymhellion tebyg gan y cyfarwyddyd ac wrth ryngweithio sitagliptin a cyclosporin, ketoconazole.

Sildagliptin - analogau

Sitagliptin yw'r enw rhyngwladol ar y cyffur; ei enw masnach yw Januvius. Gellir ystyried analog yn feddyginiaeth gyfun Yanumet, sy'n cynnwys sitagliptin a metformin. Mae Galvus yn perthyn i'r grŵp o atalyddion DPP-4 (Novartis Pharma AG, y Swistir) gyda'r gydran weithredol vildagliptin, pris 800 rubles.

Mae cyffuriau hypoglycemig hefyd yn addas ar gyfer cod ATX lefel 4:

• Nesina (Takeda Pharmaceuticals, UDA, yn seiliedig ar alogliptin),
• Onglisa (Cwmni Squibb Bryste-Myers, yn seiliedig ar saxagliptin, pris - 1800 rubles),
• Trazhenta (Cwmni Bristol-Myers Squibb, yr Eidal, Prydain, gyda'r sylwedd gweithredol linagliptin), pris - 1700 rubles.

Nid yw'r cyffuriau difrifol hyn wedi'u cynnwys yn y rhestr o gyffuriau ffafriol, a yw'n werth arbrofi ar eich pen eich hun a'ch risg gyda'ch cyllideb a'ch iechyd?

Adolygiadau Sitagliptin

A barnu yn ôl adroddiadau ar fforymau thematig, mae Januvius yn aml yn cael ei ragnodi i bobl ddiabetig yng ngham cychwynnol y clefyd. Ynglŷn â sitagliptin, mae adolygiadau o feddygon a chleifion yn dangos bod gan y defnydd o incretinomimetig lawer o naws.

Mae Januvia yn gyffur cenhedlaeth newydd ac nid yw pob meddyg wedi ennill digon o brofiad yn ei ddefnyddio. Tan yn ddiweddar, metformin oedd y cyffur llinell gyntaf; nawr, mae Januvia hefyd wedi'i ragnodi fel monotherapi. Os yw ei alluoedd yn ddigonol, nid yw'n syniad da ei ategu â metformin a chyffuriau eraill.

Mae pobl ddiabetig yn cwyno nad yw'r feddyginiaeth bob amser yn cwrdd â'r gofynion a nodwyd, dros amser mae ei effeithiolrwydd yn lleihau. Nid dod i arfer â'r pils yw'r broblem yma, ond yn nodweddion y clefyd: mae diabetes math 2 yn batholeg gronig, flaengar.

Mae'r holl sylwadau'n arwain at y casgliad bod cyflwyno sitagliptin i ymarfer clinigol, sy'n cynrychioli dosbarth sylfaenol newydd o gyffuriau, yn rhoi digon o gyfle i reoli diabetes math 2 ar unrhyw gam, o prediabetes i therapi ychwanegol, gyda chanlyniadau anfoddhaol o ddefnyddio cynlluniau iawndal glycemig traddodiadol.

Adroddiad gan yr Athro A.S. Ametov, endocrinolegydd-diabetolegydd am theori ac arfer defnyddio sitagliptin - ar fideo.

Melysion ar gyfer diabetes

Mae'r mater ynghylch defnyddio cynhyrchion melysion melys gan gleifion â diabetes yn parhau, os nad y mwyaf, yna'r mwyaf perthnasol ers degawdau lawer. Heb os, mae pawb nad ydyn nhw hyd yn oed wedi bod yn sâl gyda’r afiechyd endocrin hwn o leiaf unwaith yn eu bywyd wedi clywed bod losin yn niweidiol i bobl ddiabetig ac yn gallu achosi niwed anadferadwy i’r corff.Fodd bynnag, peidiwch ag anghofio ein bod yn byw mewn byd modern a blaengar lle gellir datrys llawer o broblemau neu o leiaf y gellir eu cywiro. Nid yw diabetes mellitus yn frawddeg ac ni waherddir bwyta losin i glaf diabetig o gwbl, ond yn gyntaf mae angen i chi astudio rhai o nodweddion a naws diet blasus.

Ie ie! Fe glywsoch chi'n iawn: ni fydd bwyd diet blasus a hyd yn oed yn felys pan fydd awgrymiadau'n ei ddilyn yn rhesymol yn niweidio'r corff mewn unrhyw ffordd, ond i'r gwrthwyneb, bydd yn caniatáu ichi addasu prosesau metabolaidd yr aflonyddir arnynt o ganlyniad i ddiabetes yn well.

Deiet melys

Rydym wedi arfer deall gan y term “diet” a “bwyd diet” - proses sy'n cyd-fynd â phob math o ymdrechion o'r ewyllys, y gydwybod a'r cyfyngiadau sy'n ein cythruddo, ond nid yw hyn yn hollol wir. Yn y gymuned feddygol, mae'r term “diet” yn cyfeirio at gyfadeilad maeth arbenigol, gyda rhestr o argymhellion a chynhyrchion ychwanegol sydd fwyaf addas ar gyfer clefyd penodol. Nid yw'r diet yn eithrio losin ac yn ychwanegu sylweddau arbennig i'r diet - melysyddion a melysyddion.

A all claf sydd â diagnosis sefydledig o ddiabetes ddefnyddio unrhyw beth? Wrth gwrs y gall, ond mae sut y bydd yn effeithio ar ei gyflwr yn fater hollol wahanol, ac yn fwyaf tebygol, bydd maeth heb ei reoli yn arwain at ddatblygiad y clefyd, yn enwedig o ystyried bod gan fwyafrif helaeth y cleifion â diabetes ail fath o glefyd, sy'n cael ei ffurfio o ganlyniad i ffordd o fyw amhriodol, diffyg maeth, ac, wrth gwrs, rhagdueddiad iddo.

Mae diet Rhif 9 yn isel mewn carb ac mae'n seiliedig ar gyflawniadau'r meddyg Americanaidd Richard Bernstein. Mae'r diet hwn yn cynnwys yr holl fwydydd sylfaenol ac mae'n cynnwys llawer o galorïau, ac fel melys, nid yw'n eithrio'r defnydd o ffrwythau a llysiau melys, sy'n cynnwys sylwedd fel glwcos - swcros, ond mae melysyddion hawdd eu treulio (siwgr, blawd) yn cael eu disodli gan felysyddion. nad ydynt wedi'u cynnwys ym metaboledd carbohydrad. Mae ryseitiau arbennig wedi'u datblygu ar gyfer amrywiaeth o seigiau blasus a melys y gellir eu paratoi â'ch dwylo eich hun, ac ar yr un pryd byddant yn cwrdd â'r meini prawf ar gyfer diet Rhif 9.

Carbohydradau syml - niwed

Carbohydradau hawdd eu treulio yw carbohydradau syml sy'n cael eu torri i lawr bron yn syth yn y llwybr gastroberfeddol a'u hamsugno i'r cylchrediad systemig. O garbohydradau syml y mae ymchwydd mewn secretiad inswlin yn digwydd. Os yw claf â'r clefyd endocrin hwn yn bwyta llawer o garbohydradau syml ar y tro, bydd hyn yn achosi cynnydd sydyn mewn glwcos yn y gwaed. A fydd yn arwain at ddirywiad mewn lles. Y carbohydrad syml mwyaf cyffredin yw siwgr.

Mae carbohydradau syml hefyd yn cynnwys:

• Cynhyrchion pobi a melysion,
• Melysion, siocled, coco,
• Rhai ffrwythau, fel banana, watermelon a melon,
• Syrups, jam, mêl.

Mae gan yr holl gynhyrchion hyn fynegai glycemig uchel, gan eu bod yn creu cynnydd sydyn yn y crynodiad glwcos yn y gwaed, sy'n niweidiol i unrhyw berson. Yn enwedig ar gyfer diabetig. A all fod diabetes mewn person sy'n bwyta carbohydradau syml yn gyson? Mae'n bosibl, gan fod y risg o'i ddatblygiad yn cynyddu'n sylweddol. Carbohydradau syml sy'n cael eu hargymell i gael eu disodli gan ddiabetig gyda melysyddion a melysyddion. Mae'n bwysig gwneud nodyn bach, dylai losin ar gyfer diabetig math 1 fod wrth law bob amser, oherwydd gyda gorddos o inswlin byddant yn helpu i gael gwared ar sgîl-effeithiau hypoglycemia.

Carbohydradau cymhleth - buddion

Mae carbohydradau cymhleth yn gymhleth o'r un carbohydradau syml, fodd bynnag, nid yw nodweddion strwythurol yn caniatáu i foleciwlau o'r fath gael eu torri i lawr yn gyflym a'u hamsugno i'r gwaed. Nid oes ganddyn nhw flas mor felys, ond mae ganddyn nhw fynegai glycemig isel ac maen nhw'n ddelfrydol ar gyfer pobl ddiabetig fel y prif ddeiet.Gellir datrys blas carbohydradau cymhleth yn hawdd trwy ychwanegu melysyddion nad ydynt yn ymwneud â metaboledd carbohydrad.

Beth yw amnewidion melys carbohydrad?

Felly o hyd, pa losin y gall pobl â diabetes eu cael? Nid yw'r diwydiant fferyllol a bwyd modern yn aros yn ei unfan. Datblygwyd ystod eang o gyfansoddion amrywiol sy'n dynwared y blas melys ar flagur blas, ond nad ydynt yn garbohydradau. Mae dau brif grŵp o gyfansoddion cemegol o'r fath:

Gadewch inni siarad yn fanylach am bob un ohonynt, a hefyd byddwn yn deall priodweddau defnyddiol a niweidiol y cyfansoddion hyn.

Melysyddion

Mae'r sylweddau hyn yn cynnwys carbohydradau, ond mae ganddynt gynnwys calorïau is na siwgr. Mae gan felysyddion flas dwysach a gyda chyfaint llai gallant gyflawni'r un priodweddau blas â dysgl.

Mae eilyddion yn cynnwys sylweddau fel:

• Mae Sorbitol yn ychwanegiad dietegol cyffredin mewn bwydydd diet E420.
• Mannitol - i'w gael mewn planhigion ac yn cael ei ddefnyddio yn y diwydiant bwyd fel ychwanegyn bwyd E421.
• Ffrwctos - yn bresennol ym mhob ffrwyth a llysiau melys. Mae'n gwneud hyd at 80% o fêl.
• Mae aspartame 300 - 600 gwaith yn fwy melys na siwgr, mae'n cyfateb i'r atodiad bwyd E951.

Mae eiddo gwerthfawr melysyddion yn flas cyfoethocach o'i gymharu â siwgr, sy'n caniatáu iddynt gael eu defnyddio mewn crynodiadau llawer is, tra nad yw'r cynnyrch bwyd yn colli ei felyster. Fodd bynnag, mae melysyddion wrth eu hamsugno yn cael eu trawsnewid yn glwcos ac yn cynyddu ei lefel yn y gwaed, felly mae'n amhosibl eu defnyddio mewn symiau mawr - rhaid ystyried hyn mewn diabetes.

Melysyddion

Fel siwgr a melysyddion, mae gan felysyddion flas melys, fodd bynnag, nid yw eu strwythur cemegol yn garbohydrad o gwbl. Mae melysyddion naturiol ac artiffisial. Mae'r rhai naturiol yn cynnwys: gwyrthiol, osladin, ernandulcin. I artiffisial: saccharin, cyclamate, neotam. Nid oes gan felysyddion gynnwys sero calorïau ac argymhellir eu defnyddio ar gyfer diabetig math 2 a diabetig math 1.

Mae yna fwy na 30 math o felysyddion, y rhan fwyaf ohonynt yn natur peptid neu brotein. Mae priodweddau blas hefyd yn amrywiol, o hunaniaeth lwyr i siwgrau, i ddegau a channoedd o weithiau melyster uwch. Gall losin ar gyfer diabetig math 2, sy'n seiliedig ar felysyddion, fod yn lle ardderchog am felysion confensiynol.

Niwed gan felysyddion a melysyddion

Er gwaethaf yr holl fuddion o ddefnyddio melysyddion a melysyddion, mae gan y defnydd o'r sylweddau hyn ochr negyddol o hyd. Felly, mae gwyddonwyr wedi profi, gyda defnydd cyson a gormodol o amnewidion siwgr, bod dibyniaeth seicolegol yn datblygu. Os oes llawer o felysyddion. Yna yn niwronau'r ymennydd mae llwybrau cysylltiol newydd yn datblygu sy'n cyfrannu at dorri gwerth calorig bwyd, yn benodol, tarddiad carbohydrad. O ganlyniad, mae asesiad annigonol o briodweddau maethol bwyd yn arwain at ffurfio gorfwyta, sy'n effeithio'n negyddol ar brosesau metabolaidd.

Beth yw'r gyfrinach i fwyta diabetes melys

Mae popeth dyfeisgar yn syml! Yn gyntaf, mae angen i chi wybod yn glir ffurf diabetes a graddfa'r iawndal am ei amlygiadau. Ar gyfer hyn, mae pennu lefel haemoglobin glyciedig ac asesu cymhlethdodau micro-fasgwlaidd diabetes (archwilio'r gronfa yn yr offthalmolegydd) yn rhagorol.

Yn ail, os penderfynwch fwyta prydau â mynegai glycemig uchel, mae angen i chi gyfrifo ymlaen llaw faint o garbohydradau a fydd yn mynd i mewn i'r corff a'u trosi'n unedau bara (XE) er mwyn cyfrifo dos rhesymol inswlin yn amserol.

Yn drydydd, gellir disodli cynhyrchion sydd â mynegai glycemig uchel bob amser â rhai calorïau isel trwy ychwanegu melysydd, a fydd yn eich arbed rhag cyfrifo carbohydradau wedi'u bwyta a dosio inswlin.

Datblygiad diabetes o losin

A all diabetes mellitus ddatblygu o losin? Bydd yr ateb i'r cwestiwn hwn yn eich cynhyrfu, ond efallai. Os na welir y cydbwysedd rhwng y bwyd sy'n cael ei fwyta ac, yn unol â hynny, yr egni a gyflenwir ag ef, a gweithgaredd corfforol, yna mae'r tebygolrwydd o ddatblygu diabetes yn cynyddu. Wrth ddefnyddio blawd, melysion a diodydd carbonedig mewn symiau mawr, rydych mewn perygl o ddatblygu gordewdra, sydd weithiau'n cynyddu'r risg o ddatblygu diabetes math 2.

Beth fydd yn digwydd os bydd rhywun sydd dros bwysau yn parhau â'r ffordd hon o fyw? Yng nghorff person o'r fath, bydd sylweddau sy'n lleihau sensitifrwydd meinweoedd i inswlin yn dechrau cael eu cynhyrchu, o ganlyniad i hyn, bydd celloedd beta y pancreas yn dechrau cynhyrchu llawer mwy o inswlin ac o ganlyniad, bydd mecanweithiau cynhyrchu'r gronfa wrth gefn yn cael eu disbyddu a bydd yn rhaid i'r unigolyn droi at therapi inswlin.

Yn seiliedig ar y wybodaeth a dderbyniwyd, gellir dod i'r casgliadau canlynol:

• Peidiwch â bod ofn melysion, does ond angen i chi wybod y mesur.
• Os nad oes diabetes gennych, yna peidiwch â mynd â'ch corff i'r eithaf.
• Ar gyfer pobl ddiabetig, mae yna sawl opsiwn amgen ar gyfer bywyd “melys” heb risgiau diangen, rydym yn siarad am felysyddion, melysyddion ac agwedd resymol tuag at drin diabetes.

Peidiwch â bod ofn y clefyd, ond dysgwch fyw gydag ef ac yna byddwch chi'n deall bod yr holl gyfyngiadau yn eich pen yn unig!