Victoza Cyffuriau: cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio

Ffurf dosio - datrysiad ar gyfer gweinyddu isgroenol: di-liw neu bron yn ddi-liw (3 ml yr un * mewn cetris gwydr, sydd wedi'u selio mewn beiro chwistrell blastig tafladwy ar gyfer pigiadau lluosog, mewn bwndel cardbord o 1, 2 neu 3 corlan chwistrell).

* Mewn 1 pen chwistrell (3 ml) mae'n cynnwys 10 dos o 1.8 mg, 15 dos o 1.2 mg neu 30 dos o 0.6 mg.

Sylwedd actif: liraglutide, mewn 1 ml - 6 mg.

Cydrannau ategol: asid hydroclorig / sodiwm hydrocsid q.s., sodiwm hydrogen ffosffad dihydrad, ffenol, glycol propylen, dŵr i'w chwistrellu.

Priodweddau ffarmacolegol:

Ffarmacodynameg
Mae Liraglutide yn cael effaith hir 24 awr ac yn gwella rheolaeth glycemig trwy ostwng crynodiad glwcos gwaed ymprydio ac ar ôl bwyta mewn cleifion â diabetes math 2.
Secretion inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos
Gyda chynnydd mewn crynodiad glwcos yn y gwaed, mae liraglutide yn cynyddu secretiad inswlin. Wrth ddefnyddio trwyth glwcos cam wrth gam, mae secretiad inswlin ar ôl rhoi dos sengl o liraglutid i gleifion â diabetes mellitus math 2 yn cynyddu i lefel y gellir ei chymharu â phynciau iach (Ffig. 1).

Swyddogaeth beta beta pancreatig
Fe wnaeth Liraglutide wella swyddogaeth beta beta pancreatig, fel y gwelir yng ngham cyntaf ac ail gam yr ymateb inswlin a gweithgaredd cyfrinachol mwyaf posibl celloedd beta. Dangosodd astudiaethau ffarmacodynamig cleifion â diabetes math 2 adfer cam cyntaf secretion inswlin (rhoi inswlin mewnwythiennol), gwella ail gam secretion inswlin (prawf clamp hyperglycemig) a gweithgaredd cyfrinachol uchaf inswlin (prawf ysgogi arginine).
Yn ystod y therapi 52 wythnos gyda Victoza ®, bu gwelliant yn swyddogaeth y celloedd beta pancreatig, fel y gwelwyd yn y gwerthusiad o'r model homeostatig o swyddogaeth y celloedd beta pancreatig (mynegai HOMA) a'r gymhareb inswlin i proinsulin.
Secretion glwcagon:
Mae Liraglutide, gan ysgogi secretiad inswlin ac atal secretion glwcagon, yn lleihau crynodiad glwcos yn y gwaed. Nid yw Liraglutide yn rhwystro ymateb y glwcagon i grynodiadau glwcos isel. Yn ogystal, yn erbyn cefndir liraglutide, gwelwyd cynhyrchiant is o glwcos mewndarddol.
Gwagio gastrig:
Mae Liraglutide yn achosi ychydig o oedi cyn gwagio gastrig, a thrwy hynny leihau dwyster glwcos ôl-frandio i'r gwaed.
Pwysau corff, cyfansoddiad y corff a gwariant ynni:
Mewn pynciau â phwysau corff cynyddol wedi'u cynnwys mewn astudiaethau clinigol tymor hir o liraglutide, achosodd yr olaf ostyngiad sylweddol ym mhwysau'r corff. Dangosodd sganio gan ddefnyddio dulliau tomograffeg gyfrifedig (CT) ac amsugniometreg pelydr-X ynni deuol (DERA) fod colli pwysau'r corff yn digwydd yn bennaf oherwydd colli meinwe adipose cleifion. Esbonnir y canlyniadau hyn gan y ffaith bod newyn ac egni yn cael ei leihau yn ystod therapi gyda liraglutid mewn cleifion.
Electroffisioleg y galon (Efc):
Profwyd effaith liraglutide ar y broses ailbennu yn y galon mewn astudiaeth o EFS. Nid yw'r defnydd o liraglutid mewn crynodiad ecwilibriwm mewn dos dyddiol o hyd at 1.8 mg yn cynhyrchu EPS estynedig.
Effeithlonrwydd clinigol
Cafodd 3992 o gleifion â diabetes mellitus math 2 eu hapoli mewn 5 treial clinigol dwbl-ddall o ddiogelwch ac effeithiolrwydd a berfformiwyd i werthuso effaith Victoza ® ar reolaeth glycemig. Mae therapi Victoza ® wedi cynhyrchu gwelliant arwyddocaol yn glinigol ac yn ystadegol yn HbA_1scrynodiadau glwcos ymprydio a glwcos ôl-frandio o gymharu â plasebo.
Rheolaeth glycemig
Achosodd y cyffur Viktoza ® ar ffurf monotherapi am 52 wythnos ystadegol arwyddocaol (p ®, tra mewn cleifion sy'n cymryd rhan mewn treialon clinigol o ddefnydd cyfun y cyffur Victoza ®, yr HbA ar gyfartaledd_1s wedi gostwng 1.1-2.5%.
Achosodd y cyffur Viktoza ® yn ystod y therapi cyfuniad 26 wythnos gyda metformin, paratoadau sulfonylurea neu metformin a thiazolidinedione ystadegol arwyddocaol (p ® a metformin, roedd ychwanegu detemir inswlin yn darparu mwy o effeithlonrwydd o'i gymharu â'r cyffur Victoza ® a metformin ar ôl 26 wythnos o driniaeth (gostyngiad HbA1c 0.52%).
Profwyd bod effeithiolrwydd y cyffur Victoza ® mewn dos o 0.6 mg mewn cyfuniad â pharatoadau sulfonylurea neu metformin yn well na plasebo, ond ar yr un pryd yn is nag mewn dosau o 1.2 mg ac 1.8 mg.
Cymhareb y cleifion sydd wedi cyflawni gostyngiad yn HbA_1s
Yn erbyn cefndir monotherapi gyda Viktoza ® yn ystod astudiaeth 52 wythnos, nifer y cleifion a gyflawnodd HbA_1s ® mewn cyfuniad â deilliadau metformin, sulfonylurea, neu gyfuniad o metformin a thiazolidinedione, nifer y cleifion sydd wedi cyrraedd yr HbA_1s Cynyddodd ≤ 6.5%, ystadegol arwyddocaol (p ≤ 0.0001) mewn perthynas â nifer y cleifion a dderbyniodd therapi yn unig, heb ychwanegu Victoza ®, gyda chyffuriau hypoglycemig.
Mewn grwpiau o gleifion na chyflawnodd reolaeth glycemig ddigonol yn ystod therapi gyda Victoza ® a metformin, canran y cleifion a gyflawnodd y targed HbA_1s (® HbA wedi'i gyflawni_1s ® ar ffurf monotherapi, ac mewn cyfuniad ag un neu ddau o asiantau hypoglycemig llafar. Gwelwyd y gostyngiad hwn eisoes yn ystod y pythefnos cyntaf o ddechrau'r driniaeth.
Glycemia Ôl-frandio
Fe wnaeth defnyddio'r cyffur Victoza ® am dri diwrnod o gymryd bwyd safonol helpu i leihau crynodiad glwcos ôl-frandio 31-49 mg% (1.68-2.71 mmol / l).
Pwysau corff
Roedd y monotherapi 52 wythnos gyda Viktoza ® yn gysylltiedig â cholli pwysau yn barhaus.
Trwy gydol cyfnod cyfan yr astudiaeth glinigol, mae colli pwysau parhaus hefyd wedi bod yn gysylltiedig â defnyddio Victoza ® mewn cyfuniad â metformin ac mewn cyfuniad â metformin a sulfonylureas neu gyfuniad o metformin a thiazolidinedione.
Gwelwyd colli pwysau hefyd mewn cleifion sy'n derbyn Victoza ® mewn cyfuniad â metformin ar ôl ychwanegu inswlin detemir.
Gwelwyd y gostyngiad mwyaf ym mhwysau'r corff mewn cleifion a oedd â mynegai màs y corff cynyddol (BMI) ar fan cychwyn yr astudiaeth.
Achosodd monotherapi gyda Viktoza ® am 52 wythnos ostyngiad yng nghyfaint y waist ar gyfartaledd gan 3.0-3.6 cm.
Gwelwyd gostyngiad ym mhwysau'r corff ym mhob claf sy'n derbyn therapi gyda Victoza ®, ni waeth a oeddent wedi profi adwaith niweidiol ar ffurf cyfog ai peidio.
Fe wnaeth y cyffur Viktoza ® fel rhan o therapi cyfuniad â metformin leihau cyfaint y braster isgroenol 13-17%.
Steatohepatosis di-alcohol
Mae Liraglutide yn lleihau difrifoldeb steatohepatosis mewn cleifion â diabetes math 2.
Pwysedd gwaed
Mae astudiaethau clinigol tymor hir wedi dangos bod y cyffur Victoza ® yn lleihau pwysedd gwaed systolig ar gyfartaledd o 2.3-6.7 mm Hg. yn ystod pythefnos gyntaf y driniaeth. Digwyddodd gostyngiad mewn pwysedd gwaed systolig cyn dechrau colli pwysau.
Data clinigol arall
Mewn astudiaeth gymharol o effeithiolrwydd a diogelwch y cyffur Victoza ® (ar ddognau o 1.2 mg ac 1.8 mg) ac atalydd sitagliptin dipeptidyl peptidase-4 ar ddogn o 100 mg mewn cleifion na chyflawnodd reolaeth ddigonol ar therapi metformin, profwyd y gostyngiad gorau ar ôl 26 wythnos o driniaeth. HbA_1s wrth ddefnyddio'r cyffur Victoza ® yn y ddau ddos o'i gymharu â sitagliptin (-1.24%, -1.50% o'i gymharu â -0.90%, p ® o'i gymharu â sitagliptin (43.7% a 56.0% erbyn o'i gymharu â 22.0%, roedd p ® yn sylweddol uwch o'i gymharu â chleifion sy'n derbyn sitagliptin (-2.9 kg a -3.4 kg, o'i gymharu â -1.0 kg, p ®, roedd cyfog yn fwy cyffredin. roedd cyfog yn dros dro, ac nid oedd nifer yr achosion o hypoglycemia ysgafn yn sylweddol wahanol wrth gael ei drin â Victoza ® a sitagliptin (0.178 a 0.161, o'i gymharu â 0.106 o achosion / claf y flwyddyn)._1s a gwelwyd mantais Viktoza ® o'i chymharu â sitagliptin ar ôl 26ain wythnos y driniaeth gyda Viktoza ® (1.2 mg ac 1.8 mg) ac fe'i cadarnhawyd ar ôl 52ain wythnos y driniaeth (-1.29% a -1.51% o'i gymharu â -0.88%, p ®, a arweiniodd at ostyngiad ychwanegol ac ystadegol arwyddocaol yn HbA_1s ar 78ain wythnos y driniaeth (0.24% a 0.45%, 95 Cl: o 0.41 i 0.07 ac o -0.67 i 0.23).
Mewn astudiaeth gymharol o effeithiolrwydd a diogelwch y cyffur Victoza ® (ar ddogn o 1.8 mg) ac exenatide (ar ddogn o 10 μg ddwywaith y dydd) mewn cleifion na chyflawnodd reolaeth ddigonol ar therapi gyda deilliadau metformin a / neu sulfonylurea, ar ôl 26 wythnos o ddefnyddio'r cyffur. Nododd Victoza ® ostyngiad mwy yn HbA_1s o'i gymharu ag exenatide (-1.12% o'i gymharu â -0.79%, p ® o'i gymharu ag exenatide (54.2% o'i gymharu â 43.4%, p = 0.0015). Dangosodd y ddau therapi golled ar gyfartaledd pwysau corff o oddeutu 3 kg. Roedd nifer y cleifion a nododd gyfog yn is yn y grŵp o gleifion sy'n derbyn y cyffur Viktoza ®, o'i gymharu ag exenatide. Roedd nifer yr achosion o hypoglycemia ysgafn yn sylweddol is yn y grŵp o gleifion sy'n derbyn y cyffur Viktoza ®, o'i gymharu ag exenatide ( 1 932 o'i gymharu â 2 600 o achosion / claf y flwyddyn, t = 0.01) Ar ôl 26 wythnos o weinyddu exenatide, byddai cleifion yn eu trosglwyddo i Victoza ®, a arweiniodd at ostyngiad ychwanegol yn HbA_1s ar 40fed wythnos y driniaeth (-0.32%, gwellodd p ® am 52 wythnos sensitifrwydd inswlin o'i gymharu â pharatoadau sulfonylurea, a ddatgelwyd gan ddefnyddio'r model homeostatig ar gyfer gwerthuso ymwrthedd inswlin HOMA-IR.

Ffarmacokinetics
Amsugno
Mae amsugno liraglutid ar ôl rhoi isgroenol yn araf, yr amser i gyrraedd y crynodiad plasma uchaf yw 8-12 awr ar ôl dos y cyffur. Y crynodiad uchaf (C._mwyafswm) liraglutide mewn plasma ar ôl pigiad isgroenol mewn dos sengl o 0.6 mg yw 9.4 nmol / L. Gyda chyflwyniad liraglutide ar ddogn o 1.8 mg, dangosydd cyfartalog ei grynodiad plasma ecwilibriwm (AUC_?/24) yn cyrraedd oddeutu 34 nmol / L. Mae amlygiad liraglutide yn cael ei wella yn gymesur â'r dos a roddir. Ar ôl rhoi liraglutid mewn dos sengl, cyfernod amrywiad mewnosodiad yn yr ardal o dan gromlin amser crynodiad AUC yw 11%. Mae bio-argaeledd absoliwt liraglutide ar ôl gweinyddu isgroenol oddeutu 55%.
Dosbarthiad
Cyfaint ymddangosiadol dosbarthiad liraglutid yn y meinweoedd ar ôl rhoi isgroenol yw 11-17 litr. Cyfaint dosbarthiad liraglutid ar gyfartaledd ar ôl rhoi mewnwythiennol yw 0.07 l / kg. Mae Liraglutide yn rhwymo i raddau helaeth â phroteinau plasma (> 98%).
Metabolaeth
Am 24 awr ar ôl rhoi dos sengl o'r 3 H-liraglutid wedi'i labelu gyda'r isotop ymbelydrol i wirfoddolwyr iach, arhosodd y brif gydran plasma yn liraglutid digyfnewid. Canfuwyd dau fetabol plasma (≤ 9% a ≤ 5% o gyfanswm ymbelydredd plasma). Mae Liraglutide yn cael ei fetaboli'n endogenaidd, fel proteinau mawr, heb gynnwys unrhyw organ benodol fel llwybr ysgarthol.
Bridio
Ar ôl rhoi dos o 3 H-liraglutide, ni chanfuwyd liraglutid digyfnewid mewn wrin na feces. Dim ond cyfran fach o'r ymbelydredd a weinyddir ar ffurf metabolion sy'n gysylltiedig â liraglutid (6% a 5%, yn y drefn honno) a ysgarthwyd gan yr arennau neu trwy'r coluddion. Mae sylweddau ymbelydrol yn cael eu hysgarthu gan yr arennau neu trwy'r coluddyn, yn bennaf yn ystod y 6-8 diwrnod cyntaf ar ôl dos y cyffur, ac maent yn dri metabolyn. Mae'r cliriad cyfartalog gan y corff ar ôl rhoi liraglutid yn isgroenol mewn dos sengl oddeutu 1.2 l / h gyda hanner oes dileu oddeutu 13 awr.
Grwpiau cleifion arbennig
Henaint: Mae astudiaethau ffarmacocinetig mewn grŵp o wirfoddolwyr iach a dadansoddiad o ddata ffarmacocinetig a gafwyd mewn poblogaeth cleifion (18 i 80 oed) yn dangos nad yw oedran yn cael effaith glinigol arwyddocaol ar briodweddau ffarmacocinetig liraglutid.
Rhyw: Mae dadansoddiad ffarmacocinetig ar sail poblogaeth o'r data a gafwyd trwy astudio effaith liraglutid mewn cleifion benywaidd a gwrywaidd, ac astudiaethau ffarmacocinetig mewn grŵp o wirfoddolwyr iach yn dangos nad yw rhyw yn cael effaith glinigol arwyddocaol ar briodweddau ffarmacocinetig liraglutide.
Ethnigrwydd: Mae dadansoddiad ffarmacocinetig ar sail poblogaeth o'r data a gafwyd wrth astudio effeithiau liraglutid ym mhynciau'r grwpiau hiliol gwyn, du, Asiaidd ac America Ladin yn awgrymu nad yw ethnigrwydd yn cael effaith glinigol arwyddocaol ar briodweddau ffarmacocinetig liraglutid.
Gordewdra: Mae dadansoddiad ffarmacocinetig ar sail poblogaeth o'r data yn dangos nad yw mynegai màs y corff (BMI) yn cael effaith glinigol arwyddocaol ar briodweddau ffarmacocinetig liraglutid.
Methiant yr afu:
Astudiwyd priodweddau ffarmacocinetig liraglutide mewn astudiaeth glinigol o ddos sengl o'r cyffur mewn pynciau â graddau amrywiol o fethiant yr afu. Cafodd cleifion ag annigonolrwydd hepatig ysgafn (yn ôl dosbarthiad Child Pugh, difrifoldeb y clefyd o 5 - 6 phwynt) ac annigonolrwydd hepatig difrifol (yn ôl dosbarthiad Child Pugh, difrifoldeb y clefyd> 9 pwynt) eu cynnwys yn yr astudiaeth. Nid oedd amlygiad liraglutide yn y grŵp o gleifion â nam ar yr afu â nam ar yr uwch yn y grŵp o bynciau iach, sy'n dangos nad yw methiant yr afu yn cael effaith arwyddocaol yn glinigol ar ffarmacocineteg liraglutid.
Methiant arennol:
Astudiwyd ffarmacocineteg liraglutide mewn cleifion â graddau amrywiol o fethiant arennol mewn astudiaeth dos sengl. Roedd yr astudiaeth hon yn cynnwys pynciau â graddau amrywiol o fethiant arennol: o ysgafn (asesiad o glirio creatinin o 50-80 ml / min) i ddifrifol (ni chynhaliwyd asesiad o gliriad creatinin ® mewn plant.
Data Astudiaeth Diogelwch Preclinical
Dangosodd canlyniadau astudiaethau gwenwynegol preclinical gyda chyflwyniad dosau mynych o'r cyffur, gan gynnwys genotoxicity, nad yw'r defnydd o liraglutide yn fygythiad i iechyd pobl.
Nodwyd tiwmorau celloedd C thyroid mewn llygod mawr a llygod yn ystod astudiaethau dwy flynedd o garsinogenigrwydd y cyffur mewn cnofilod ac ni wnaethant arwain at farwolaeth. Nid yw dos diwenwyn (NOAEL) wedi'i sefydlu mewn llygod mawr. Ni welwyd ymddangosiad tiwmorau o'r fath mewn mwncïod a gafodd eu trin â liraglutid am 20 mis. Mae'r canlyniadau a gafwyd mewn astudiaethau ar gnofilod yn gysylltiedig â'r ffaith bod cnofilod yn arbennig o sensitif i'r mecanwaith penodol nad yw'n genotocsig a gyfryngir gan y derbynnydd GLP-1. Mae arwyddocâd y data a gafwyd ar gyfer bodau dynol yn isel, ond ni ellir ei eithrio yn llwyr. Ni welwyd ymddangosiad unrhyw neoplasmau eraill sy'n gysylltiedig â'r therapi.
Nid yw astudiaethau anifeiliaid wedi datgelu effaith andwyol uniongyrchol y cyffur ar ffrwythlondeb, ond bu cynnydd bach yn amlder marwolaeth gynnar embryonig yn ystod triniaeth gyda'r dos uchaf o'r cyffur. Achosodd cyflwyno'r cyffur Viktoza ® i lygod mawr yng nghanol eu beichiogrwydd iddynt leihau pwysau corff eu mam a thwf embryo gydag effaith a astudiwyd yn anghyflawn ar yr asennau, a gwyriadau yn y strwythur ysgerbydol yn y grŵp o gwningod. Gostyngodd twf babanod newydd-anedig yn y grŵp llygod mawr yn ystod therapi gyda Victoza ®, a pharhaodd y gostyngiad hwn yn barhaus ar ôl bwydo ar y fron yn y grŵp o fodelau sy'n derbyn dosau uchel o liraglutid. Nid yw'n hysbys beth achosodd ostyngiad o'r fath yn nhwf llygod mawr newydd-anedig - gostyngiad yn y defnydd o laeth eu mam oherwydd dylanwad uniongyrchol GLP-1, neu gynhyrchu llaeth y fron yn annigonol gan lygod mawr mamol oherwydd gostyngiad yn eu cymeriant calorïau.

Ffurflen dosio

Datrysiad isgroenol 6 mg / ml

Mae 1 ml o doddiant yn cynnwys

sylwedd gweithredol - liraglutide 6 mg,

excipients: sodiwm hydrogen ffosffad dihydrad, propylen glycol, ffenol, asid hydroclorig (hydoddiant 2M) / sodiwm hydrocsid (hydoddiant 2M), dŵr i'w chwistrellu.

Datrysiad tryloyw di-liw neu bron yn ddi-liw, yn ymarferol rhydd o amhureddau mecanyddol.

Dosage a gweinyddiaeth

Defnyddir y cyffur Viktoza® unwaith y dydd ar unrhyw adeg, waeth beth fo'r bwyd sy'n cael ei fwyta, gellir ei roi fel chwistrelliad isgroenol i'r abdomen, y glun neu'r ysgwydd. Gall lle ac amser y pigiad amrywio heb addasiad dos. Fodd bynnag, mae'n well cymryd y cyffur ar yr un adeg o'r dydd, ar yr adeg sydd fwyaf cyfleus i'r claf. Mae rhagor o wybodaeth am y dull o ddefnyddio'r cyffur Viktoza® i'w gael yn yr adran i'w defnyddio a'i waredu. Ni ellir defnyddio'r cyffur Viktoza® ar gyfer gweinyddu mewnwythiennol ac mewngyhyrol.

Y dos cychwynnol o Victoza® yw 0.6 mg y dydd. Ar ôl defnyddio'r cyffur am o leiaf wythnos, dylid cynyddu'r dos i 1.2 mg. Mae tystiolaeth bod budd triniaeth yn cynyddu mewn rhai cleifion gyda chynnydd yn nogn y cyffur o 1.2 mg i 1.8 mg. Er mwyn cyflawni'r rheolaeth glycemig orau mewn claf ac ystyried effeithiolrwydd clinigol, gellir cynyddu'r dos o Viktoza® i 1.8 mg ar ôl ei ddefnyddio ar ddogn o 1.2 mg am o leiaf wythnos. Ni argymhellir defnyddio'r cyffur mewn dos dyddiol uwch na 1.8 mg.

Gellir defnyddio'r cyffur Victoza® fel ychwanegiad at y therapi presennol gyda metformin neu therapi cyfuniad gyda metformin a thiazolidinedione. Gellir parhau â'r therapi gyda metformin mewn cyfuniad â thiazolidinedione mewn dosau cyfredol.

Gellir defnyddio Victoza® fel atodiad yn ystod therapi sulfonylurea presennol neu mewn therapi cyfuniad â metformin a sulfonylurea neu inswlin gwaelodol. Pan ychwanegir Viktoza® at sulfonylurea neu therapi inswlin gwaelodol, dylid ystyried lleihau dos sulfonylurea neu inswlin gwaelodol er mwyn lleihau'r risg o hypoglycemia diangen (gweler yr adran "Cyfarwyddiadau Arbennig").

Er mwyn addasu dos y cyffur Viktoza®, nid oes angen hunan-fonitro glwcos yn y gwaed. Fodd bynnag, ar ddechrau therapi gyda Viktoza® mewn cyfuniad â deilliadau sulfonylurea neu ag inswlin gwaelodol, efallai y bydd angen hunan-fonitro glwcos yn y gwaed i addasu'r dos o baratoadau sulfonylurea.

Grwpiau cleifion arbennig

Yr Henoed (> 65 oed): Nid oes angen dewis dos yn dibynnu ar oedran. Prin yw'r profiad o ddefnyddio'r cyffur mewn cleifion 75 oed a hŷn (gweler yr adran "Ffarmacokinetics").

Cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol

Nid oes angen addasu'r dos wrth drin cleifion â ffurf ysgafn o fethiant arennol (clirio creatinin 60 - 90 ml / min). Prin iawn yw'r profiad o drin cleifion â methiant arennol cymedrol (clirio creatinin 30-59 ml / min) ac nid oes unrhyw ddata ar drin cleifion â methiant arennol difrifol (clirio creatinin o dan 30 ml / min). Ar hyn o bryd, nid yw Victoza yn cael ei argymell i'w ddefnyddio gan gleifion â ffurfiau difrifol neu gymedrol o fethiant arennol, gan gynnwys cleifion yng nghyfnod terfynol clefyd arennol (gweler yr adran Ffarmacokinetics)

Cleifion â nam ar eu swyddogaeth yr afu

Mae'r profiad o drin cleifion â phob math o fethiant yr afu (ysgafn, cymedrol a difrifol) yn rhy gyfyngedig ar hyn o bryd i argymell defnyddio Victoza (gweler yr adran Ffarmacokinetics).

Poblogaeth cleifion pediatreg

Nid yw'r cyffur Victoza yn cael ei argymell ar gyfer plant a phobl ifanc o dan 18 oed oherwydd y diffyg data ar ddiogelwch ac effeithiolrwydd ei ddefnydd.

Sgîl-effeithiau

Mewn treialon clinigol, y sgîl-effeithiau a adroddir amlaf o'r llwybr gastroberfeddol: cyfog a dolur rhydd (a gofnodwyd mewn> 10% o gleifion), chwydu, rhwymedd, poen yn yr abdomen a symptomau dyspeptig (a gofnodwyd mewn ≥ 1%, ond ≤ 10 % y cleifion).

Ar ddechrau therapi gyda Viktoza®, gall y sgîl-effeithiau gastroberfeddol hyn ddigwydd yn amlach, ond wrth i'r driniaeth barhau, mae adweithiau fel arfer yn lleihau dros sawl diwrnod neu wythnos. Gwelwyd adweithiau niweidiol ar ffurf cur pen a heintiau'r llwybr anadlol uchaf yn gymharol aml (1 - 10% o gleifion). Yn ogystal, mae datblygu cyflyrau hypoglycemig yn bosibl, yn enwedig wrth ddefnyddio'r cyffur Victoza® mewn cyfuniad â deilliadau sulfonylurea (wedi'i gofrestru mewn> 10% o gleifion). Mae hypoglycemia difrifol yn datblygu'n bennaf yn erbyn cefndir y defnydd cyfun o'r cyffur Viktoza® gyda sulfonylureas.

Anaml iawn y nodwyd sgîl-effeithiau difrifol.

Disgrifiad o adweithiau niweidiol unigol

Mewn astudiaeth glinigol gan ddefnyddio liraglutide fel monotherapi, roedd nifer yr achosion o hypoglycemia â liraglutide yn is na nifer yr achosion o hypoglycemia mewn cleifion a gafodd eu trin â'r cyffur cyfeirio (glimepiride). Mae'r adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin yn cynnwys afiechydon gastroberfeddol, heintiau a phlâu.

Roedd mwyafrif y penodau o hypoglycemia a gadarnhawyd mewn treialon clinigol yn ddibwys. Mewn astudiaeth gan ddefnyddio liraglutide fel monotherapi, ni chafwyd unrhyw achosion difrifol o hypoglycemia. Nid yw penodau difrifol o hypoglycemia yn gyffredin ac fe'u gwelwyd i ddechrau trwy ddefnyddio liraglutid mewn cyfuniad â sulfonylurea (0.02 pennod ym mhob blwyddyn claf). Gwelwyd nifer fach iawn o benodau (0.001 o benodau fesul blwyddyn claf) wrth weinyddu liraglutid mewn cyfuniad ag asiantau gwrthwenidiol geneuol heblaw sulfonylurea. Mae'r risg o hypoglycemia yn isel gyda'r defnydd cyfun o inswlin gwaelodol a liraglutid (1.0 pennod fesul blwyddyn claf, gweler yr adran Ffarmacodynameg).

Adweithiau Niweidiol Gastroberfeddol

Pan gyfunwyd liraglutide a metformin, nododd 20.7% o gleifion o leiaf un pwl o gyfog a nododd 12.6% o gleifion o leiaf un pwl o ddolur rhydd.

Pan gyfunodd liraglutide â sulfonylurea, nododd 9.1% o gleifion o leiaf un pwl o gyfog a nododd 7.9% o gleifion o leiaf un pwl o ddolur rhydd. Roedd y rhan fwyaf o sgîl-effeithiau yn ysgafn neu'n gymedrol eu natur ac roedd ganddynt natur dos-ddibynnol.

Gyda thriniaeth hirfaith, gostyngodd amlder a difrifoldeb y mwyafrif o gleifion a gafodd gyfog yn y cam cychwynnol.

Mewn cleifion sy'n hŷn na 70 oed, wrth drin â liraglutide, gall anhwylderau gastroberfeddol ddigwydd yn amlach.

Mewn cleifion â methiant arennol ysgafn i gymedrol (clirio creatinin o 60-90 ml / min a 30-59 ml / min, yn y drefn honno), gall mwy o adweithiau ochr gastroberfeddol ddigwydd yn ystod triniaeth gyda liraglutide.

Eithrio Cleifion rhag Treialon

Mewn treialon rheoledig tymor hir (26 wythnos neu fwy), cyfran y cleifion a waharddwyd o'r prawf oherwydd adweithiau niweidiol oedd 7.8% ar gyfer cleifion a oedd yn cael triniaeth â liraglutid a 3.4% ar gyfer cleifion o'r grŵp triniaeth gymhariaeth. Mae'r ymatebion niweidiol mwyaf cyffredin a arweiniodd at dynnu'r treial yn ôl wrth drin cleifion â liraglutide yn cynnwys cyfog (2.8% o gleifion) a chwydu (1.5% o gleifion).

Adweithiau ar safle'r pigiad

Adroddwyd bod adwaith ar safle pigiad y cyffur mewn oddeutu 2% o gleifion yn ystod treialon clinigol rheoledig tymor hir o Victoza (26 wythnos neu fwy). Roedd yr ymatebion hyn fel arfer yn fân.

Yn ystod treialon clinigol rheoledig hirfaith o Victoza (26 wythnos neu fwy), cafwyd adroddiadau o sawl achos o pancreatitis acíwt (

Gwrtharwyddion

- Gor-sensitifrwydd i'r sylwedd actif neu arall

y cydrannau sy'n ffurfio'r cyffur

- defnyddio mewn cleifion â diabetes math 1

- ar gyfer trin cetoasidosis diabetig

methiant arennol a hepatig difrifol

- plant a phobl ifanc hyd at 18 oed

- beichiogrwydd a llaetha

Rhyngweithiadau cyffuriau

Asesiad rhyngweithio cyffuriau in vitro

Dangosodd Liraglutide allu isel ar gyfer rhyngweithio ffarmacocinetig cyffuriau oherwydd metaboledd yn y system cytochrome P-450 (CYP), yn ogystal â rhwymo i broteinau plasma.

Asesiad rhyngweithio cyffuriau in vivo

Gall oedi bach wrth wagio gastrig wrth ddefnyddio liraglutide effeithio ar amsugno meddyginiaethau cydredol y bwriedir eu rhoi trwy'r geg. Nid yw astudiaethau rhyngweithio cyffuriau wedi dangos unrhyw arafu clinigol sylweddol wrth amsugno'r cyffuriau hyn. Cafodd sawl claf a gafodd eu trin â Victoza® o leiaf un pwl o ddolur rhydd acíwt. Gall dolur rhydd effeithio ar amsugno meddyginiaethau geneuol a ddefnyddir ar yr un pryd â Victoza®.

Warfarin a deilliadau coumarin eraill

Ni chynhaliwyd astudiaethau ar ryngweithio'r ddau gyffur. Ar ddechrau'r driniaeth gyda Victoza® mewn cleifion sy'n derbyn warfarin neu ddeilliadau coumarin eraill, argymhellir monitro INR (Perthynas Normaleiddio Rhyngwladol) yn amlach.

Ni achosodd Liraglutide newid yng ngweithrediad cyffredinol paracetamol ar ôl ei weinyddu mewn dos sengl o 1000 mg. Gostyngodd y crynodiad uchaf o barasetamol mewn plasma (Cmax) 31%, ac estynnwyd yr amser cyfartalog i gyrraedd uchafbwynt yn ei grynodiad (tmax) mewn plasma gwaed 15 munud. Gyda gweinyddiaeth liraglutide a pharasetamol ar yr un pryd, nid oes angen addasu'r dos o'r olaf.

Ni achosodd Liraglutide newid clinigol arwyddocaol yn effaith gyffredinol atorvastatin ar ôl ei weinyddu mewn dos sengl o 40 mg. Felly, nid oes angen addasu dos o atorvastatin wrth gymryd Victoza®. Gostyngodd y crynodiad plasma uchaf o atorvastatin (Cmax) 38%, ac roedd yr amser cyfartalog i gyrraedd uchafbwynt mewn crynodiad plasma (tmax) mewn cleifion sy'n derbyn liraglutid yn ymestyn o un i dair awr.

Ni achosodd Liraglutide newid yn effaith gyffredinol griseofulvin ar ôl ei roi mewn dos sengl o 500 mg. Cynyddodd y crynodiad uchaf o griseofulvin (Cmax) 37%, tra na newidiodd yr amser cyfartalog i gyrraedd ei grynodiad brig (tmax) mewn plasma. Nid oes angen addasiad dos o griseofwlvin a chyffuriau eraill sydd â hydoddedd isel a athreiddedd uchel.

Dangosodd cyflwyno digoxin mewn dos sengl o 1 mg trwy ddefnyddio liraglutide ostyngiad yn yr ardal o dan y gromlin (AUC) o digoxin 16%, gostyngodd y crynodiad plasma uchaf (Cmax) o digoxin 31%. Cynyddodd yr amser cyfartalog i gyrraedd y crynodiad brig (tmax) o digoxin wrth gymryd liraglutide o awr i awr a hanner. Yn seiliedig ar y canlyniadau a gafwyd, nid oes angen addasu dos o digoxin wrth gymryd liraglutide.

Dangosodd gweinyddu lisinopril mewn dos sengl o 20 mg wrth ddefnyddio liraglutide ostyngiad yn yr ardal o dan y gromlin (AUC) o lisinopril 15%, gostyngodd y crynodiad plasma uchaf (Cmax) o lisinopril 27%. Cynyddodd yr amser cyfartalog i gyrraedd y crynodiad brig (tmax) o lisinopril mewn plasma wrth gymryd liraglutide o chwech i wyth awr. Yn seiliedig ar y canlyniadau, nid oes angen addasu dos lisinopril a digoxin wrth gymryd liraglutide.

Gostyngodd y crynodiad plasma uchaf (Cmax) o ethinyl estradiol a levonorgestrel mewn dosau sengl yn ystod therapi gyda liraglutide 12% a 13%, yn y drefn honno. O dan yr un amodau, yr amser cyfartalog i gyrraedd crynodiad brig (tmax) y cyffuriau hyn oedd 1.5 awr yn hwyrach na'r arfer. Nid oes effaith liraglutid ar effaith glinigol arwyddocaol ar effaith gyffredinol ethinyl estradiol a levonorgestrel yn y corff. Felly, nid yw effaith atal cenhedlu disgwyliedig y ddau gyffur yn ystod therapi â liraglutide yn newid.

Ni chanfuwyd unrhyw ryngweithio ffarmacocinetig na ffarmacodynamig o liraglutid ag inswlin detemir gydag un defnydd o inswlin detemir ar ddogn o 0.5 U / kg gyda liraglutid ar ddogn o 1.8 mg mewn cleifion â diabetes mellitus math 2.

Gall sylweddau a ychwanegir at Victoza® achosi diraddiad liraglutide. Gan na chynhaliwyd profion cydnawsedd, ni ellir cymysgu Viktoza® â chyffuriau eraill, gan gynnwys datrysiadau trwyth.

Cyfarwyddiadau arbennig

Ni ddylid defnyddio Victoza® mewn cleifion â diabetes mellitus math 1 nac ar gyfer trin cetoasidosis diabetig.

Nid yw Victoza® yn disodli inswlin.

Mae'r profiad gyda'r defnydd o Victoza® mewn cleifion â methiant y galon dosbarthiadau swyddogaethol I-II yn unol â Dosbarthiad Swyddogaethol Methiant Cronig y Galon (CHF) Cymdeithas Cardioleg Efrog Newydd (NYHA) yn gyfyngedig ac felly dylid defnyddio liraglutide yn ofalus. Nid oes unrhyw brofiad o drin cleifion â methiant gorlenwadol dosbarth III - IV yn ôl dosbarthiad NYHA ac felly ni argymhellir penodi liraglutide mewn cleifion o'r fath.

Mae data ar ddefnyddio'r cyffur Viktoza® mewn cleifion â chlefyd llidiol y coluddyn a pharesis diabetig y stumog yn gyfyngedig, ni argymhellir defnyddio'r cyffur Viktoza® yn y grwpiau cleifion hyn. Mae'r defnydd o'r cyffur Viktoza® yn gysylltiedig â datblygu adweithiau niweidiol tymor byr o'r llwybr gastroberfeddol, fel cyfog, chwydu a dolur rhydd.

Mae'r defnydd o agonyddion GLP-1 eraill wedi bod yn gysylltiedig â risg o ddatblygu pancreatitis. Adroddwyd am sawl achos o pancreatitis acíwt. Dylid hysbysu cleifion am symptomau nodweddiadol datblygiad pancreatitis acíwt: poen difrifol parhaus yn yr abdomen. Os amheuir pancreatitis, dylid atal therapi gyda Victoza® a chyffuriau eraill a allai fod yn beryglus ar unwaith.

Wrth gadarnhau'r diagnosis o pancreatitis acíwt, ni ddylid ailddechrau defnyddio'r cyffur Viktoza®. Dylid bod yn ofalus wrth ragnodi'r cyffur i gleifion sydd â hanes o pancreatitis.

Clefyd thyroid

Yn ystod treialon clinigol y cyffur Victoza®, adroddwyd am sgîl-effeithiau thyroid, gan gynnwys serwm calcitonin uchel, goiter thyrotocsig gwasgaredig a neoplasmau thyroid, felly dylid defnyddio liraglutide yn ofalus, yn enwedig mewn cleifion â chlefydau sy'n bodoli eisoes. chwarren thyroid (gweler yr adran "Sgîl-effeithiau").

Efallai y bydd gan gleifion sy'n cymryd liraglutid mewn cyfuniad â sulfonylurea neu inswlin gwaelodol risg uwch o hypoglycemia (gweler yr adran “Sgîl-effeithiau”). Gellir lleihau'r risg o hypoglycemia trwy leihau'r dos o sulfonylurea neu inswlin gwaelodol.

Disgrifiwyd arwyddion a symptomau dadhydradiad, gan gynnwys swyddogaeth arennol â nam a methiant arennol acíwt, mewn cleifion sy'n cymryd liraglutid. Dylid cynghori cleifion sy'n cymryd liraglutid am y risg bosibl o ddadhydradu yn dibynnu ar sgîl-effeithiau'r llwybr gastroberfeddol ac argymell y dylid cymryd rhagofalon i atal disbyddu hylif yn y corff.

Data Astudiaeth Diogelwch Preclinical

Dangosodd canlyniadau astudiaethau preclinical, yn seiliedig ar astudiaethau a dderbynnir yn gyffredinol o ddiogelwch ffarmacolegol, gwenwyndra gyda dosau mynych o'r cyffur a genotoxicity, nad yw'r defnydd o liraglutid yn fygythiad i iechyd pobl.

Canfuwyd neoplasmau celloedd-C a llygod chwarren thyroid llygod mawr yn ystod treialon dwy flynedd o oncogenigrwydd y cyffur mewn cnofilod ac ni wnaethant arwain at farwolaeth. Ni welwyd unrhyw dystiolaeth o sgîl-effeithiau niweidiol (NOAEL) mewn llygod mawr. Ni welwyd ymddangosiad neoplasmau o'r fath mewn mwncïod a gafodd eu trin â liraglutid am 20 mis. Mae'r canlyniadau a gafwyd mewn profion ar gnofilod yn gysylltiedig â'r ffaith bod cnofilod yn arbennig o sensitif i beptid -1 tebyg i glwcagon wedi'i gyfryngu â derbynnydd (GLP-1) o fecanwaith penodol nad yw'n genotocsig. Mae perthnasedd y data a gafwyd ar gyfer bodau dynol yn isel, ond ni ellir ei eithrio yn llwyr. Ni welwyd ymddangosiad unrhyw neoplasmau eraill sy'n gysylltiedig â'r therapi.

Mewn astudiaethau anifeiliaid, ni chafwyd unrhyw effaith andwyol uniongyrchol gan y cyffur ar ffrwythlondeb, ond bu cynnydd bach yn amlder marwolaeth embryonig gynnar yn ystod y driniaeth gyda'r dos uchaf o'r cyffur. Achosodd cyflwyno'r cyffur Viktoza i lygod mawr yng nghanol y cyfnod beichiogi ostyngiad ym mhwysau corff a thwf embryo eu mam gydag effaith a astudiwyd yn anghyflawn ar yr asennau, a gwyriadau yn y strwythur ysgerbydol yn y grŵp o gwningod. Gostyngodd twf babanod newydd-anedig yn y grŵp o lygod mawr yn ystod therapi gyda Victoza, ac arhosodd y gostyngiad hwn yn barhaus yn y cyfnod ar ôl bwydo ar y fron yn y grŵp o fodelau sy'n derbyn dosau uchel o liraglutid. Ni wyddys beth achosodd ostyngiad o’r fath yn nhwf llygod mawr newydd-anedig - gostyngiad yn eu defnydd o laeth mam oherwydd dylanwad uniongyrchol y peptid GLP-1 tebyg i glwcagon, neu gynhyrchu llaeth y fron yn annigonol gan lygod mawr mamol oherwydd gostyngiad yn eu cymeriant calorïau.

Ar ôl pigiad intraarterial o liraglutide mewn cwningod, arsylwyd gwaedu ysgafn i gymedrol, cochni a chwyddo ar safle'r pigiad.

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd ac yn ystod bwydo ar y fron

Nid yw astudiaethau anifeiliaid wedi datgelu effaith andwyol uniongyrchol y cyffur ar ffrwythlondeb, ond bu cynnydd bach yn amlder marwolaeth gynnar embryonig yn ystod triniaeth gyda'r dos uchaf o'r cyffur. Achosodd gweinyddu Viktoza® i lygod mawr yng nghanol eu beichiogrwydd ostyngiad ym mhwysau corff a thwf embryo eu mam gydag effaith a astudiwyd yn anghyflawn ar yr asennau, a gwyriadau yn strwythur y sgerbwd yn y grŵp o gwningod. Gostyngodd twf unigolion newydd-anedig yn y grŵp llygod mawr yn ystod therapi gyda Victoza®, a pharhaodd y gostyngiad hwn yn barhaus ar ôl bwydo ar y fron yn y grŵp o unigolion sy'n derbyn dosau uchel o liraglutid. Nid yw'n hysbys beth achosodd ostyngiad o'r fath yn nhwf llygod mawr newydd-anedig - gostyngiad yn y defnydd o laeth eu mam oherwydd dylanwad uniongyrchol GLP-1, neu lefel annigonol o gynhyrchu llaeth y fron gan lygod mawr y fam oherwydd gostyngiad yn eu cymeriant calorïau.

Nid oes data digonol ar ddefnydd y cyffur Victoza® mewn menywod beichiog. Nid yw'r risg bosibl i fodau dynol yn hysbys.

Ni ellir defnyddio'r cyffur Viktoza® yn ystod beichiogrwydd, yn lle hynny, argymhellir cynnal triniaeth gydag inswlin. Os yw'r claf yn paratoi ar gyfer beichiogrwydd, neu os yw'r beichiogrwydd eisoes wedi dechrau, dylid atal therapi gyda Victoza® ar unwaith.

Nid oes unrhyw brofiad o ddefnyddio'r cyffur Victoza® mewn menywod nyrsio, mae'r defnydd o'r cyffur wrth fwydo ar y fron yn wrthgymeradwyo.

Nodweddion effaith y cyffur ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau a allai fod yn beryglus

Ni chynhaliwyd astudiaeth ar effaith y cyffur Victoza® ar y gallu i yrru cerbydau a gweithio gyda mecanweithiau. Dylid rhybuddio cleifion y dylent gymryd rhagofalon er mwyn osgoi datblygu cyflwr o hypoglycemia wrth yrru ac wrth weithio gyda mecanweithiau, yn enwedig os cymerir Victoza® fel rhan o therapi cyfuniad â sulfonylureas neu gydag inswlin gwaelodol.

Gorddos

Symptomau: yn ystod treial clinigol o Victoza®, dioddefodd un o'r cleifion â diabetes math 2 orddos o'r cyffur ar ffurf chwistrelliad isgroenol ar ddogn o 72 mg (40 gwaith y dos uchaf a argymhellir o 1.8 mg). Achosodd gorddos gyfog a chwydu difrifol. Ni nodwyd unrhyw hypoglycemia. Fe wellodd y claf yn llwyr heb gymhlethdodau.

Triniaeth: argymhellir therapi symptomatig priodol, yn dibynnu ar yr arwyddion a'r symptomau clinigol.

Ffarmacodynameg

Mae Liraglutide yn analog o GLP-1 dynol (peptid-1 tebyg i glwcagon). Wedi'i gynhyrchu gan y dull biotechnoleg o DNA ailgyfunol (asid deoxyribonucleig) gan ddefnyddio'r straen Saccharomyces cerevisiae, sydd â 97% homoleg â GLP-1 dynol, yn rhwymo ac yn actifadu derbynyddion GLP-1 mewn pobl.

Mae'r derbynnydd GLP-1 yn darged ar gyfer GLP-1 brodorol, sy'n hormon mewndarddol o incretin, sy'n ysgogi secretiad inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos mewn celloedd β pancreatig. O'i gymharu â GLP-1 brodorol, mae proffiliau ffarmacodynamig a ffarmacocinetig liraglutid yn caniatáu iddo gael ei weinyddu unwaith y dydd.

Gyda chwistrelliad isgroenol, mae proffil hir-weithredol y sylwedd yn seiliedig ar dri mecanwaith:

hunan-gysylltiad, sy'n darparu oedi wrth amsugno liraglutide,
rhwymo i albwmin,
lefel uwch o sefydlogrwydd ensymatig yn erbyn DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) a NEP (endopeptidase niwtral ensym), sy'n sicrhau T hir_1/2 (hanner oes) sylwedd o plasma.

Mae effaith liraglutide yn seiliedig ar y rhyngweithio â derbynyddion GLP-1 penodol, ac o ganlyniad mae lefel y cAMP (monoffosffad adenosine cylchol) yn cynyddu. O dan weithred y sylwedd, arsylwir ysgogiad secretion inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos, ac mae swyddogaeth β-gelloedd pancreatig yn gwella. Ar yr un pryd, mae ataliad glwcagon sy'n cynyddu'n ormodol yn ddibynnol ar glwcos yn digwydd. Felly, gyda chynnydd yn y crynodiad o glwcos yn y gwaed, mae secretiad glwcagon yn cael ei atal ac mae secretiad inswlin yn cael ei ysgogi.

Ar y llaw arall, mewn cleifion â hypoglycemia, mae liraglutide yn gostwng secretion inswlin heb atal secretion glwcagon. Mae'r mecanwaith ar gyfer lleihau glycemia hefyd yn cynnwys oedi bach wrth wagio gastrig. Gan ddefnyddio mecanweithiau sy'n achosi gostyngiad mewn newyn a gostyngiad mewn gwariant ynni, mae liraglutide yn arwain at ostyngiad mewn meinwe adipose a cholli pwysau.

Mae GLP-1 yn rheoleiddiwr ffisiolegol archwaeth a chymeriant calorïau, mae derbynyddion y peptid hwn wedi'u lleoli mewn sawl rhan o'r ymennydd sy'n ymwneud â rheoleiddio archwaeth.

Wrth gynnal astudiaethau anifeiliaid, darganfuwyd, trwy actifadu derbynyddion GLP-1 yn benodol, bod liraglutide yn gwella signalau dirlawnder ac yn gwanhau signalau newyn, a thrwy hynny arwain at golli pwysau.

Hefyd, yn ôl astudiaethau anifeiliaid, mae liraglutide yn arafu datblygiad diabetes. Mae'r sylwedd yn ffactor pwerus yn ysgogiad penodol amlhau celloedd β pancreatig ac yn atal marwolaeth celloedd β (apoptosis), sy'n cael ei gymell gan cytocinau ac asidau brasterog am ddim. Felly, mae liraglutide yn cynyddu biosynthesis inswlin ac yn cynyddu màs celloedd β. Ar ôl normaleiddio crynodiad glwcos, mae liraglutide yn stopio cynyddu màs β-gelloedd pancreatig.

Mae dioddef yn cael effaith hir 24 awr ac yn gwella rheolaeth glycemig, a gyflawnir trwy ostwng crynodiad glwcos gwaed ymprydio ac ar ôl bwyta gyda diabetes math 2.

Grŵp ffarmacolegol

Cyffuriau hypoglycemig eraill, ac eithrio inswlin.

Cod ATC A10V X07.

Defnyddir Victoza® i drin diabetes mellitus math II mewn oedolion er mwyn cyflawni rheolaeth glycemig mewn cyfuniad â:

metformin neu sulfonylurea mewn cleifion â rheolaeth glycemig wael, er gwaethaf defnyddio'r dosau uchaf a oddefir o metformin neu sulfonylurea fel monotherapi,
metformin a sulfonylureas, neu metformin a thiazolidinediones mewn cleifion â rheolaeth glycemig wael er gwaethaf therapi dwbl.

Therapi cyfuniad ag inswlin gwaelodol mewn cleifion nad ydynt wedi cyflawni rheolaeth glycemig gywir gyda chymorth Viktoza a metformin.

Adweithiau niweidiol

Mewn pum treial clinigol mawr, hirdymor, derbyniodd mwy na 2500 o gleifion Victoza® yn unig neu ei gyfuniad â metformin, gyda glimepiride (gyda neu heb metformin), sulfonylurea (gyda metformin neu hebddo), neu gyda metformin + rosiglitazone.

Cynhaliwyd asesiad o nifer yr sgîl-effeithiau ar y raddfa ganlynol: yn aml iawn

(≥ 1/10), yn aml (o ≥ 1/100 i ® - 2501). Cyflwynir yr ymatebion niweidiol canlynol, ac roedd nifer yr achosion yn y grŵp o gleifion a dderbyniodd y cyffur Viktoza® yn fwy na 5% yn amlder y grŵp lle cawsant y cyffur cymhariaeth. Mae adweithiau niweidiol hefyd wedi'u cynnwys, y mae eu mynychder yn ³1%, ond maent yn digwydd fwy na 2 gwaith yn amlach o gymharu â'r cyffur cymhariaeth.

Anhwylderau metabolaidd a maethol: yn aml - roedd hypoglycemia, anorecsia, yn lleihau archwaeth yn anaml - dadhydradiad *.

Anhwylderau System Nerfol: yn aml - cur pen, pendro.

Anhwylderau Treuliad: yn aml iawn - cyfog, dolur rhydd, yn aml - chwydu, dyspepsia, poen yn yr abdomen uchaf, rhwymedd, gastritis, flatulence, chwyddedig, clefyd adlif gastroesophageal, belching, ddannoedd, gastroenteritis firaol yn anaml iawn - (pancreatitis (gan gynnwys necrotic pancreatitis).

Anhwylderau Cardiofasgwlaidd: yn aml - cyfradd curiad y galon uwch (AD).

Anhwylderau System Imiwnedd: adweithiau anaffylactig anaml.

Heintiau a phlâu: yn aml - heintiau'r llwybr anadlol uchaf (nasopharyngitis, broncitis).

Anhwylderau cyffredinol a chyflwr safle'r pigiad: anaml - malais, yn aml - blinder, twymyn, adweithiau ar safle'r pigiad.

Anhwylderau'r arennau a'r llwybr wrinol : yn anaml - methiant arennol acíwt *, swyddogaeth arennol â nam *.

Ar ran y croen a'r meinwe isgroenol : yn aml - brech, anaml - wrticaria, cosi.

(* Gweler yr adran Nodweddion Cais).

Disgrifiad o adweithiau niweidiol unigol

Yn ystod treial clinigol o monotherapi monotherapi Viktoza®, roedd nifer yr achosion o hypoglycemia mewn cleifion sy'n cymryd Victoza® yn is nag mewn cleifion sy'n derbyn y cyffur cyfeirio gweithredol (glimepiride). Yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin oedd cynhyrfiadau gastroberfeddol, heintiau a phlâu.

Yn y rhan fwyaf o achosion a gofnodwyd yn ystod treialon clinigol, roedd hypoglycemia a gadarnhawyd yn ddibwys. Yn ystod monotherapi gyda Viktoza®, ni chafwyd un achos o hypoglycemia difrifol. Anaml y mae hypoglycemia difrifol yn digwydd ac fe'i gwelir yn bennaf gyda thriniaeth gyfun â Viktoza® a sulfonylurea (0.02 o achosion / blynyddoedd y claf). Yn anaml iawn (0.001 o achosion / blynyddoedd y claf) roedd achosion o hypoglycemia yn ystod triniaeth gyda Victoza® mewn cyfuniad â chyffuriau gwrthwenidiol genetig eraill (h.y. nid gyda sulfonylurea).

Ar ôl rhoi inswlin ychwanegol i gleifion detemir, cawsant metformin liraglutide 1.8 mg; ni chafwyd unrhyw achosion o hypoglycemia difrifol. Nifer yr achosion o hypoglycemia ysgafn oedd 0.286 o achosion fesul blwyddyn claf. Mewn grwpiau cymhariaeth, nifer yr achosion o hypoglycemia ysgafn oedd 0.029 o achosion fesul blwyddyn claf yn y driniaeth â liraglutide

1.8 mg a 0.129 o achosion fesul blwyddyn claf gyda thriniaeth metformin.

Anhwylderau treulio

Roedd mwyafrif yr achosion o gyfog yn ysgafn neu'n gymedrol, dros dro ac anaml y byddent yn arwain at dynnu therapi yn ôl.

Gyda thriniaeth gyfun â Victoza® a metformin, digwyddodd cyfog o leiaf unwaith mewn 20.7% o gleifion, a dolur rhydd mewn 12.6% o gleifion. O'i gyfuno â Viktoza® a sulfonylurea, digwyddodd cyfog o leiaf unwaith mewn 9.1% o gleifion, a dolur rhydd mewn 7.9%. Roedd mwyafrif yr achosion yn ysgafn neu'n gymedrol o ran difrifoldeb ac yn ddibynnol ar ddos.

Mewn cleifion dros 70 oed, gall anhwylderau'r system dreulio ddigwydd gyda thriniaeth gyda Victoza®.

Mewn cleifion â swyddogaeth arennol â nam ysgafn (clirio creatinin o £ 60-90 ml / min), gall anhwylderau'r system dreulio ddigwydd yn amlach gyda thriniaeth gyda Viktoza®.

Tynnu cyffuriau yn ôl

Yn ystod treialon rheoledig tymor hir (26 wythnos neu fwy), amlder tynnu’r cyffur Viktoza® yn ôl oherwydd adweithiau niweidiol a ddigwyddodd oedd 7.8%, a thynnu’r cyffur cyfeirio yn ôl oedd 3.4%. Yr achos mwyaf cyffredin o hyn mewn cleifion sy'n derbyn Victoza® oedd cyfog (2.8%) a chwydu (1.5%).

Oherwydd priodweddau imiwnogenig posibl cyffuriau sy'n cynnwys proteinau neu peptidau, gall gwrthgyrff gwrth-liraglutidn ffurfio mewn cleifion sy'n cael eu trin â Victoza®. Fe'u canfuwyd mewn 8.6% o gleifion ar gyfartaledd. Nid oedd ffurfiant gwrthgyrff yn gysylltiedig â gostyngiad yn effeithiolrwydd Victoza®.

Adweithiau safle chwistrellu

Yn ystod treialon rheoledig tymor hir (26 wythnos neu fwy), adroddwyd am oddeutu 2% o gleifion ar safle pigiad Viktoza®. Roedd yr ymatebion hyn fel arfer yn ysgafn.

Yn ystod treialon clinigol hir, adroddwyd am sawl achos yn ystod triniaeth gyda Viktoza® (ni chafodd ® ei sefydlu na'i eithrio.

Camweithrediad thyroid

Cyfanswm nifer yr achosion o gamweithrediad y thyroid yn ystod yr holl astudiaethau (canolig a hir) oedd 33.5, 30.0 a 21.7 o achosion fesul 1000 o flynyddoedd claf o amlygiad llwyr o liraglutidau, plasebo a chyffuriau cymharu, gyda 5.4 Priodolwyd 2.1 a 0.8 o achosion, yn y drefn honno, i adweithiau niweidiol difrifol.

Mewn cleifion a gafodd eu trin â Victoza®, nodwyd tiwmorau thyroid, lefelau calcitonin uwch yn y gwaed, a goiter amlaf.

Yn dilyn lansiad Victoza® ar y farchnad, adroddwyd am adweithiau alergaidd, gan gynnwys wrticaria, brech, a pruritus. Adroddwyd hefyd am sawl achos o adweithiau anaffylactig gyda symptomau ychwanegol fel isbwysedd, crychguriadau'r galon, dyspnea ac edema.

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd a llaetha

Nid oes data digonol ar ddefnydd y cyffur Viktoza® gan fenywod beichiog. Mae astudiaethau anifeiliaid wedi dangos gwenwyndra atgenhedlu (gweler Adran "Data Diogelwch Preclinical"). Nid yw'r risg bosibl i fodau dynol yn hysbys.

Ni ddylid defnyddio'r cyffur Viktoza® yn ystod beichiogrwydd, argymhellir rhagnodi inswlin yn lle. Os yw'r claf eisiau beichiogi neu feichiog, yna dylid dod â'r cyffur Victoza ® i ben.

Cyfnod llaetha

Nid yw'n hysbys a yw liraglutide yn cael ei ysgarthu mewn llaeth y fron. Mae astudiaethau anifeiliaid wedi dangos bod symiau di-nod o liraglutidau a'i metabolion strwythurol sydd â chysylltiad agos yn mynd i laeth. Oherwydd profiad annigonol wrth fwydo ar y fron, ni ddylid defnyddio'r cyffur Viktoza®.

Oherwydd y diffyg data, nid yw Victoza® yn cael ei argymell ar gyfer plant.

Nodweddion y cais

Ni ddefnyddir Victoza® i drin cleifion â diabetes mellitus math 1 neu ketoacidosis diabetig.

Nid yw Viktoza® yn cymryd lle inswlin.

Effeithiolrwydd y cymeriant ychwanegol o liraglutide mewn cleifion sydd eisoes yn cael eu trin ag inswlin, ac nad ydynt yn cael eu gwerthuso.

Mae'r profiad o drin cleifion â methiant gorlenwadol y galon dosbarthiadau I-II (yn ôl dosbarthiad Cymdeithas Cardioleg Efrog Newydd - NYHA) yn gyfyngedig, ac nid oes unrhyw ddata ar drin cleifion â methiant gorlenwadol y galon dosbarthiadau III-IV.

Oherwydd profiad cyfyngedig, ni argymhellir rhagnodi'r cyffur Viktoza® i gleifion â chlefydau llidiol y coluddyn a gastroparesis diabetig.

Mae defnyddio analogau eraill o GLP-1 yn gysylltiedig â risg o ddatblygu pancreatitis. Mae yna nifer o adroddiadau o pancreatitis acíwt. Dylid hysbysu cleifion am symptomau nodweddiadol pancreatitis acíwt (poen parhaus, difrifol yn y ceudod abdomenol). Os amheuir pancreatitis, dylid dod â thriniaeth gyda Viktoza® a chyffuriau pryfoclyd eraill i ben.

Yn ystod treialon clinigol, mae'r adweithiau niweidiol a nodwyd o'r chwarren thyroid yn gynnydd yn lefel y calcitonin yn y gwaed, y goiter a'r tiwmor, yn enwedig mewn cleifion â chlefydau thyroid sy'n bodoli eisoes (gweler yr adran “Adweithiau niweidiol”).

Profodd cleifion a gafodd eu trin â Victoza® symptomau dadhydradiad, gan gynnwys swyddogaeth arennol â nam a methiant arennol acíwt.

Dylid rhybuddio cleifion sydd i fod i Victoza® am y posibilrwydd o ddadhydradu oherwydd anhwylderau'r system dreulio a'r angen i gymryd mesurau rhagofalus ar gyfer dadhydradu.

Mewn cleifion sy'n derbyn y cyffur Viktoza® ar yr un pryd â sulfonylurea, mae'r risg o ddatblygu hypoglycemia yn cynyddu (gweler yr adran "Adweithiau niweidiol"). Gellir lleihau'r risg o hypoglycemia trwy leihau'r dos o sulfonylurea.

Y gallu i ddylanwadu ar y gyfradd adweithio wrth yrru cerbydau neu fecanweithiau eraill

Ni chynhaliwyd astudiaethau o effaith y cyffur Victoza® ar y gallu i yrru cerbydau a mecanweithiau eraill. Dylid cynghori cleifion i gymryd mesurau i atal hypoglycemia rhag digwydd yn ystod y cyfnod o yrru cerbyd neu fecanwaith arall, yn enwedig wrth ddefnyddio'r cyffur Viktoza® ar yr un pryd â sulfonylurea.

Rhyngweithio â chyffuriau eraill a mathau eraill o ryngweithio .

In vitro dangosodd liraglutide botensial isel iawn ar gyfer ffarmacocineteg sylweddau actif eraill, y mae eu cyfnewid yn gysylltiedig â cytocrom ₄₅₀ yn ogystal â rhwymo i broteinau plasma.

Mae Liraglutide yn achosi ychydig o oedi wrth wagio gastrig, gall effeithio ar amsugno cyffuriau a ddefnyddir ar yr un pryd y tu mewn.

Ni newidiodd Liraglutide gyfanswm amlygiad paracetamol ar ôl dos sengl o 1000 mg. Y crynodiad uchaf o barasetamol (C. _mwyafswm ) wedi gostwng 31%, a'r amser i gyrraedd y crynodiad uchaf (t _mwyafswm ) cynyddu i 15 munud. Gyda'r defnydd o barasetamol ar yr un pryd, nid oes angen addasu dos.

Atorvastatin Ni newidiodd Liraglutide gyfanswm amlygiad atorvastatin o lefel glinigol arwyddocaol ar ôl dos sengl ohono ar ddogn o 40 mg. Yn hyn o beth, nid oes angen addasu atorvastatin ar yr un pryd o addasiad dos Viktozoy® o atorvastatin. Wedi'i gyd-gofrestru â liraglutide C. _mwyafswm gostyngodd atorvastatin 38%, a t _mwyafswm wedi cynyddu o 1:00 i 3:00.

Griseofulvin Ni newidiodd Liraglutide gyfanswm amlygiad griseofulvin ar ôl dos sengl o 500 mg. C. _mwyafswm wedi cynyddu 37%, tra bod t _mwyafswm ni newidiodd. Nid oes angen addasiad dos wrth ddefnyddio griseofulvin a chyfansoddion gwreiddiau isel eraill sydd â athreiddedd uchel.

Lisinopril a digoxin

Ar ôl chwistrelliad sengl o 20 mg o lisinopril neu 1 mg o digoxin mewn cyfuniad â liraglutid, nodwyd gostyngiad yn yr ardal o dan gromlin amser crynodiad (AUC) y cyffuriau hyn gan 15% ac 16%, yn y drefn honno, gyda C _mwyafswm wedi gostwng 27% a 31%, yn y drefn honno. T. _mwyafswm cynyddodd lisinopril o 6:00 i 8:00, tra cynyddodd digoxin o 1:00 i 1.5 awr. Yn seiliedig ar y canlyniadau hyn, wrth ddefnyddio liraglutide, nid oes angen addasu dos lisinopril neu digoxin.

Gyda'r defnydd o ddos sengl o ddulliau atal cenhedlu geneuol, gostyngodd liraglutide C. _mwyafswm ethinyl estradiol neu levonorgestrel 12% a 13%, yn y drefn honno, a t _mwyafswm wedi cynyddu 1.5 awr. Ni ddangosodd hyn effaith glinigol ar gyfanswm amlygiad ethinyl estradiol neu levonorgestrel, sy'n awgrymu na fydd gweinyddu liraglutide ar yr un pryd yn effeithio ar effaith atal cenhedlu ethinyl estradiol a levonorgestrel.

Warfarin a deilliadau coumarin eraill

Ni chynhaliwyd unrhyw astudiaethau rhyngweithio cyffuriau. Ar ddechrau'r driniaeth gyda Viktoza® ar gyfer cleifion sy'n derbyn warfarin neu ddeilliadau coumarin eraill, argymhellir monitro INR (Cymhareb Normaleiddio Rhyngwladol) yn aml.

Mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 sefydlog gyda gweinyddu inswlin ar yr un pryd, ni ddangosodd detemir (5 U / kg) a liraglutide (1.8 mg) unrhyw arwyddion o ryngweithio ffarmacocinetig a ffarmacodynamig.

Ffarmacokinetics

Ar ôl gweinyddu isgroenol, mae amsugno liraglutide yn araf, T._mwyafswm (yr amser i gyrraedd y crynodiad uchaf) mewn plasma yw 8-12 awr. C._mwyafswm (crynodiad uchaf) mewn plasma ar ôl rhoi dos sengl o 0.6 mg yw 9.4 nmol / L. Wrth ddefnyddio dos o 1.8 mg ar gyfartaledd C._ss (crynodiad ecwilibriwm) mewn plasma yn cyrraedd oddeutu 34 nmol / L. Mae amlygiad y sylwedd yn cael ei wella yn gymesur â'r dos. Cyfernod amrywiad rhyng-unigol AUC (yr ardal o dan y gromlin amser crynodiad) ar ôl rhoi liraglutid mewn dos sengl yw 11%. Mae bio-argaeledd absoliwt tua 55%.

Ymddangos V._ch (cyfaint y dosbarthiad) o liraglutid mewn meinweoedd sydd â llwybr gweinyddu isgroenol yw 11-17 l, gwerth cyfartalog V_ch ar ôl gweinyddu mewnwythiennol - 0.07 l / kg. Nodir rhwymiad sylweddol o liraglutid â phroteinau plasma (> 98%).

Mae metaboledd liraglutide yn digwydd fel proteinau mawr, heb gymryd rhan fel llwybr ar gyfer ysgarthu unrhyw organ benodol. Am 24 awr ar ôl rhoi dos sengl, mae'r sylwedd digyfnewid yn parhau i fod yn brif gydran y plasma. Canfuwyd dau fetabol mewn plasma (≤ 9 a ≤ 5% o gyfanswm y dos).

Ni phennir liraglutid digyfnewid ar ôl rhoi dos o 3 H-liraglutid mewn wrin neu feces. Dim ond cyfran fach o'r metabolion sy'n gysylltiedig â'r sylwedd sy'n cael eu hysgarthu gan yr arennau neu trwy'r coluddion (6 a 5%, yn y drefn honno). Ar ôl rhoi dos sengl o liraglutid yn isgroenol, mae'r cliriad cyfartalog o'r corff oddeutu 1.2 l / h gyda dileu T_1/2 tua 13 awr.

Ffurflen ryddhau a phecynnu

3 ml o'r cyffur mewn cetris o wydr 1 dosbarth hydrolytig, wedi'i gorcio â disg o rwber bromobutyl / polyisoprene ar un ochr a piston o rwber bromobutyl ar yr ochr arall. Mae'r cetris wedi'i selio mewn beiro chwistrell tafladwy plastig ar gyfer pigiadau lluosog.

Rhoddir 2 chwistrell tafladwy plastig ar gyfer pigiadau lluosog ynghyd â chyfarwyddiadau ar gyfer defnydd meddygol yn y wladwriaeth ac ieithoedd Rwsia mewn pecyn o gardbord.

Mae pob ysgrifbin chwistrell (3 ml) yn cynnwys 30 dos o 0.6 mg, 15 dos o 1.2 mg neu 10 dos o 1.8 mg o liraglutid.

Arwyddion i'w defnyddio

Yn ôl y cyfarwyddiadau, defnyddir Viktoza ar gyfer diabetes math 2 mewn cyfuniad â diet ac ymarfer corff i gyflawni rheolaeth glycemig.

Ffyrdd posib o ddefnyddio'r cyffur:

monotherapi
therapi cyfuniad gydag un neu fwy o asiantau hypoglycemig llafar (thiazolidinediones, sulfonylureas, metformin) mewn cleifion a fethodd â chyflawni rheolaeth glycemig ddigonol yn ystod therapi blaenorol,
therapi cyfuniad ag inswlin gwaelodol mewn cleifion a fethodd â chyflawni rheolaeth glycemig ddigonol gan ddefnyddio Victoza mewn cyfuniad â metformin.

Cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio Victoza: dull a dos

Dylid rhoi Victoza yn isgroenol i'r abdomen, yr ysgwydd neu'r glun unwaith y dydd, waeth beth fo'r prydau bwyd. Gellir newid lle ac amser y pigiad heb addasu dos, fodd bynnag, mae'n ddymunol rhoi'r cyffur ar yr un adeg o'r dydd, sydd fwyaf cyfleus i'r claf.

Er mwyn gwella goddefgarwch gastroberfeddol, argymhellir triniaeth gyda dos dyddiol o 0.6 mg. Ar ôl o leiaf wythnos, cynyddir y dos i 1.2 mg. Os oes angen, er mwyn cyflawni'r rheolaeth glycemig orau, gan ystyried effeithiolrwydd clinigol Victoza, mae cynnydd mewn dos i 1.8 mg yn bosibl o leiaf wythnos yn ddiweddarach. Ni argymhellir defnyddio dosau uwch.

Gellir rhagnodi'r cyffur yn ychwanegol at y therapi parhaus gyda metformin neu therapi cyfuniad â metformin mewn cyfuniad â thiazolidinedione. Nid oes angen addasu dosau'r olaf.

Gellir ychwanegu dioddef at therapi deilliadol sulfonylurea presennol neu therapi cyfuniad metformin mewn cyfuniad â deilliadau sulfonylurea. Yn yr achos hwn, er mwyn lleihau'r risg o ddatblygu hypoglycemia diangen, dylid lleihau'r dos o ddeilliadau sulfonylurea.

Gellir ychwanegu Victoza hefyd at inswlin gwaelodol, ond er mwyn lleihau'r risg o hypoglycemia, mae angen lleihau'r dos o inswlin.

Mewn achos o golli'r dos:

os nad oes mwy na 12 awr wedi mynd heibio, rhaid i chi nodi'r dos a gollwyd cyn gynted â phosibl,
os yw mwy na 12 awr wedi mynd heibio, rhaid rhoi’r dos nesaf drannoeth ar yr amser a drefnwyd, h.y., nid oes angen gwneud iawn am y dos a gollwyd trwy gyflwyno dos ychwanegol neu ddyblu.

Canllawiau ar ddefnyddio'r cyffur

Mae pob ysgrifbin chwistrell wedi'i gynllunio at ddefnydd unigol.

Dylai'r cyffur gael ei roi gan ddefnyddio nodwyddau hyd at 8 mm o hyd a hyd at 32G o drwch (heb ei gynnwys, felly ei brynu ar wahân). Mae corlannau chwistrell yn cael eu cyfuno â nodwyddau pigiad tafladwy NovoTvist a NovoFayn.

Ni ddylid rhoi Victoza os yw'r toddiant yn edrych yn wahanol na hylif clir, bron yn ddi-liw neu ddi-liw.

Ni allwch fynd i mewn i'r cyffur os yw wedi rhewi.

Peidiwch â storio'r gorlan chwistrell gyda'r nodwydd ynghlwm. Ar ôl pob pigiad, rhaid ei daflu. Mae'r mesur hwn yn atal y cyffur rhag gollwng, ei halogi a'i heintio, ac mae hefyd yn gwarantu cywirdeb dosio.

Amodau storio

Storiwch ar 2 ° C i 8 ° C (yn yr oergell). Peidiwch â rhewi.

Ar gyfer pen chwistrell sy'n cael ei ddefnyddio: defnyddiwch ef o fewn mis. Storiwch ar dymheredd nad yw'n uwch na 30 ° C neu o 2 º C i 8 º C (yn yr oergell). Peidiwch â rhewi. Peidiwch â storio gyda nodwydd ynghlwm. Gorchuddiwch y gorlan chwistrell gyda chap i'w amddiffyn rhag golau.

Cadwch allan o gyrraedd plant!

Canllaw Defnyddio a Gwaredu

Ni ellir defnyddio Victoza® os yw'n edrych yn wahanol na hylif clir a di-liw neu bron yn ddi-liw.

Ni ellir defnyddio Victoza® os yw wedi'i rewi.

Gellir gweinyddu Victoza® gan ddefnyddio nodwyddau hyd at 8 mm o hyd a hyd at 32G o drwch. Mae'r corlan chwistrell wedi'i fwriadu i'w ddefnyddio mewn cyfuniad â nodwyddau pigiad tafladwy NovoFine® neu NovoTvist®.

Ni chynhwysir nodwyddau chwistrellu yn y pecyn.

Dylid hysbysu'r claf y dylid taflu'r nodwydd a ddefnyddir ar ôl pob pigiad, a hefyd na ellir storio'r chwistrell pen gyda'r nodwydd ynghlwm. Bydd mesur o'r fath yn atal halogiad, haint a gollyngiad y cyffur o'r gorlan chwistrell ac yn gwarantu dosio cywir.