Y berthynas rhwng strwythur cemegol a ffarmacodynameg

Mae mecanwaith gweithredu GCS yn gysylltiedig â'u gallu i ryngweithio â derbynyddion penodol yng nghytoplasm y gell: mae'r cymhleth steroid-derbynnydd yn treiddio i gnewyllyn y gell, yn rhwymo i DNA, gan effeithio ar drawsgrifio ystod eang o enynnau, sy'n arwain at newid yn synthesis proteinau, ensymau, asidau niwcleig. Mae GCS yn effeithio ar bob math o metaboledd, yn cael effaith gwrthlidiol, gwrth-alergaidd, gwrth-sioc ac gwrthimiwnedd amlwg.

Mecanwaith effaith gwrthlidiol corticosteroidau yw atal pob cam o lid. Trwy sefydlogi pilenni strwythurau cellog ac isgellog, gan gynnwys mae lysis, cyffuriau gwrthlidiol steroidal yn atal rhyddhau ensymau proteinolytig o'r gell, yn atal ffurfio radicalau ocsigen rhydd a pherocsidau lipid yn y pilenni. Yng nghanol ffocws llid, mae corticosteroidau yn cyfyngu llongau bach ac yn lleihau gweithgaredd hyaluronidase, a thrwy hynny atal cam yr exudation, atal ymlyniad niwtroffiliau a monocytau i'r endotheliwm fasgwlaidd, cyfyngu eu treiddiad i feinweoedd, a lleihau gweithgaredd macroffagau a ffibroblastau.

Wrth weithredu'r effaith gwrthlidiol, mae rôl bwysig yn cael ei chwarae gan allu'r GCS i atal synthesis a rhyddhau cyfryngwyr llidiol (PG, histamin, serotonin, bradykinin, ac ati). Maent yn cymell synthesis lipocortinau, atalyddion biosynthesis ffosffolipase A2, ac yn lleihau ffurfio COX-2 yng nghanolbwynt llid. Mae hyn yn arwain at ryddhau asid arachidonig yn gyfyngedig o ffosffolipidau pilenni celloedd ac at ostyngiad yn ffurfiant ei metabolion (PG, leukotrienes a ffactor actifadu platennau).

Gall GCS atal y cam amlhau, oherwydd maent yn cyfyngu treiddiad monocytau i'r meinwe llidus, gan atal eu cyfranogiad yn y cam hwn o lid, yn atal synthesis mwcopolysacaridau, proteinau ac yn atal prosesau lymffopoiesis. Gyda llid genesis heintus corticosteroidau, o ystyried presenoldeb effaith gwrthimiwnedd, fe'ch cynghorir i gyfuno â therapi gwrthficrobaidd.

Mae effaith gwrthimiwnedd GCS yn ganlyniad i ostyngiad yn nifer a gweithgaredd T-lymffocytau sy'n cylchredeg yn y gwaed, gostyngiad yn y cynhyrchiad o imiwnoglobwlinau ac effaith cynorthwywyr T ar lymffocytau B, gostyngiad yn y cynnwys cyflenwol yn y gwaed, ffurfio cyfadeiladau imiwnedd sefydlog a nifer o interleukins, atal ffurfio ffactor sy'n atal mudo macrophage. .

Mae effaith gwrth-alergedd corticosteroidau yn ganlyniad i ostyngiad yn nifer y basoffils sy'n cylchredeg, torri rhyngweithiad derbynyddion Fc sydd wedi'u lleoli ar wyneb celloedd mast â rhanbarth Fc IgE a chydran C3 o gyflenwad, sy'n atal y signal rhag mynd i mewn i'r gell ac mae gostyngiad yn rhyddhau histamin, heparin, a serotonin yn cyd-fynd â hi. a chyfryngwyr alergedd eraill o fath uniongyrchol ac yn atal eu heffaith ar gelloedd effeithydd.

Mae'r effaith antishock yn ganlyniad i gyfranogiad GCS wrth reoleiddio tôn fasgwlaidd, yn erbyn eu cefndir, mae sensitifrwydd pibellau gwaed i catecholamines yn cynyddu, sy'n arwain at gynnydd mewn pwysedd gwaed, newidiadau metaboledd halen-dŵr, sodiwm a dŵr, cynnydd mewn cyfaint plasma a hypovolemia yn lleihau.

Goddefgarwch a sgîl-effeithiau

Mae'r grŵp hwn o gyffuriau yn aml yn achosi sgîl-effeithiau: mae'n bosibl atal adweithedd y corff, gwaethygu patholeg heintus cronig a chlefydau gastroberfeddol. Gyda defnydd hirfaith, mae cynnydd mewn pwysedd gwaed, datblygu diabetes steroid, edema, gwendid cyhyrau, nychdod myocardaidd, syndrom Itsenko-Cushing, atroffi adrenal yn bosibl.

Weithiau wrth gymryd cyffuriau, mae cynnwrf, anhunedd, mwy o bwysau mewngreuanol, seicosis. Gyda defnydd systemig hirfaith o corticosteroidau, gall fod nam ar synthesis esgyrn a metaboledd calsiwm-ffosfforws, sy'n arwain yn y pen draw at osteoporosis a thorri esgyrn digymell.

Gwrtharwyddion

• Gor-sensitifrwydd.
• Heintiau difrifol.
• Clefydau firaol a ffwngaidd.
• Twbercwlosis difrifol.
• AIDS
• Briw ar y briw, gwaedu stumog.
• Mathau difrifol o orbwysedd.
• Syndrom Itsenko-Cushing.
• Jade
• Syffilis
• Diabetes mellitus.
• Osteoporosis.
• Beichiogrwydd
• Bwydo ar y fron.
• Seicosis acíwt.
• Plant iau.

• Briwiau heintus (bacteriol, firaol, ffwngaidd) ar y croen a philenni mwcaidd.
• Tiwmorau y croen.
• Torri cyfanrwydd y croen a'r pilenni mwcaidd.
• Plant iau.

Rhyngweithio

Mae GCS yn gwella effaith broncoledydd β-adrenostimulants a theophylline, yn lleihau effaith hypoglycemig inswlin ac asiantau gwrthwenidiol geneuol, gweithgaredd gwrthgeulydd coumarins (gwrthgeulyddion anuniongyrchol).

Mae diphenin, ephedrine, phenobarbital, rifampicin a chyffuriau eraill sy'n cymell ymsefydlu ensymau afu microsomal yn byrhau T1 / 2 GCS. Mae hormon twf ac antacidau yn lleihau amsugno corticosteroidau. O'i gyfuno â glycosidau cardiaidd a diwretigion, mae'r risg o arrhythmias a hypokalemia yn cynyddu, o'i gyfuno â NSAIDs, mae'r risg o ddifrod gastroberfeddol a gwaedu gastroberfeddol yn cynyddu.

Y mecanwaith gweithredu a'r prif effeithiau ffarmacodynamig

Mae glucocorticoids yn tryledu ar draws pilenni celloedd i'r cytoplasm ac yn rhwymo i dderbynyddion glucocorticoid penodol. Mae'r cymhleth actifedig sy'n deillio o hyn yn treiddio'r niwclews ac yn ysgogi ffurfio i-RNA, sy'n arwain at synthesis nifer o broteinau rheoliadol. Mae nifer o sylweddau biolegol weithredol (catecholamines, cyfryngwyr llidiol) yn gallu anactifadu'r cyfadeiladau derbynnydd glucocorticoid, a thrwy hynny leihau gweithgaredd glucocorticoidau. Mae prif effeithiau glucocorticoidau fel a ganlyn.

• Effaith ar y system imiwnedd.

- Effaith gwrthlidiol (yn bennaf gyda ffurfiau alergaidd ac imiwn o lid) oherwydd synthesis amhariad o PG, RT a cytocinau, llai o athreiddedd capilari, llai o chemotaxis celloedd imiwnogompetent a gwahardd gweithgaredd ffibroblast.

- Atal imiwnedd cellog, adweithiau hunanimiwn yn ystod trawsblannu organau, llai o weithgaredd T-lymffocytau, macroffagau, eosinoffiliau.

• Effaith ar metaboledd electrolyt dŵr.

- Oedi yng nghorff ïonau sodiwm a dŵr (mwy o ail-amsugniad yn y tiwbiau arennol distal), dileu ïonau potasiwm yn weithredol (ar gyfer cyffuriau â gweithgaredd mwynocorticoid), cynyddu pwysau'r corff.

- Gostyngiad yn amsugno ïonau calsiwm â bwyd, gostyngiad yn eu cynnwys mewn meinwe esgyrn (osteoporosis), a chynnydd mewn ysgarthiad wrinol.

• Effaith ar brosesau metabolaidd.

- Ar gyfer metaboledd lipid - ailddosbarthu meinwe adipose (dyddodiad cynyddol o fraster yn yr wyneb, y gwddf, y gwregys ysgwydd, yr abdomen), hypercholesterolemia.

- Ar gyfer metaboledd carbohydrad - symbyliad gluconeogenesis yn yr afu, gostyngiad yn athreiddedd pilenni celloedd ar gyfer glwcos (mae datblygiad diabetes steroid yn bosibl).

- Ar gyfer metaboledd protein - ysgogi anabolism yn yr afu a phrosesau catabolaidd mewn meinweoedd eraill, gostyngiad yng nghynnwys globwlinau mewn plasma gwaed.

• Effaith ar CVS - pwysedd gwaed uwch (gorbwysedd steroid) oherwydd cadw hylif yn y corff, cynnydd yn nwysedd a sensitifrwydd adrenoreceptors yn y galon a'r pibellau gwaed, a chynnydd yn effaith gwasgu angiotensin II.

• Effaith ar system y chwarren hypothalamws-bitwidol-adrenal - ataliad oherwydd y mecanwaith adborth negyddol.

• Effaith ar y gwaed - lymffocytopenia, monocytopenia ac eosinopenia, ar yr un pryd mae glucocorticoidau yn ysgogi gormodedd o gelloedd gwaed coch, yn cynyddu cyfanswm nifer y niwtroffiliau a'r platennau (mae newidiadau yng nghyfansoddiad cellog y gwaed yn ymddangos o fewn 6-12 awr ar ôl eu rhoi ac yn parhau gyda defnydd hir o'r cyffuriau hyn am sawl wythnos).

Mae glucocorticoidau ar gyfer defnydd systemig yn hydawdd mewn dŵr, yn dda mewn brasterau a thoddyddion organig eraill. Maent yn cylchredeg yn y gwaed yn bennaf mewn cyflwr (anactif) wedi'i rwymo gan brotein. Mathau chwistrelladwy o glucocorticoidau yw eu esterau neu halwynau sy'n hydoddi mewn dŵr (crynoadau, hemisuccinadau, ffosffadau), sy'n arwain at weithredu'n gyflym. Mae effaith ataliadau bach-grisialog o glucocorticoidau yn datblygu'n araf, ond gallant bara hyd at 0.5-1 mis, fe'u defnyddir ar gyfer pigiadau mewnwythiennol.

Mae glucocorticoids ar gyfer gweinyddiaeth lafar yn cael eu hamsugno'n dda o'r llwybr treulio, C._tah yn y gwaed, nodir ar ôl 0.5-1.5 awr. Mae bwyd yn arafu amsugno, ond nid yw'n effeithio ar fio-argaeledd cyffuriau (tab. 27-15).

DOSBARTHU Glwcocorticoidau GAN Y DULL CAIS

1. Glwcocorticoidau at ddefnydd amserol:

A) i'w roi ar y croen (ar ffurf eli, hufen, emwlsiwn, powdr):

- acetonide fluocinolone (sinaflan, flucinar)

- pivalate flumethasone (lorinden)

- betamethasone (celestoderm B, celeston)

B) i'w roi yn y llygad a / neu'r glust, ar ffurf eli llygad:

- betamethasone n (betamethasone dipropionate, ac ati) B) ar gyfer defnydd anadlu:

- beclomethasone (beclometh, becotide)

- propionate fluticasone (flixotide)

D) ar gyfer gweinyddiaeth fewnwythiennol:

D) i'w gyflwyno i'r meinwe periarticular:

Effeithiau metabolaidd

Mae gan glucocorticoids effaith gwrth-straen, gwrth-sioc bwerus. Mae lefel eu gwaed yn codi'n sydyn gyda straen, anafiadau, colli gwaed a chyflyrau sioc. Mae cynnydd yn eu lefel o dan yr amodau hyn yn un o fecanweithiau addasiad y corff i straen, colli gwaed, y frwydr yn erbyn sioc ac effeithiau trawma. Mae glucocorticoids yn cynyddu pwysedd gwaed systemig, yn cynyddu sensitifrwydd y myocardiwm a'r waliau fasgwlaidd i catecholamines, ac yn atal dadsensiteiddio derbynyddion i catecholamines ar eu lefel uchel. Yn ogystal, mae glucocorticoidau hefyd yn ysgogi erythropoiesis ym mêr yr esgyrn, sy'n cyfrannu at ailgyflenwi colli gwaed yn gyflymach.

Effaith ar olygu metaboledd |