Y cyffur Aterocardium: cyfarwyddiadau ar gyfer ei ddefnyddio

Mae aterocardium ar gael ar ffurf tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm: crwn, biconvex, pinc (10 darn yr un mewn pothell, mewn bwndel cardbord o 1 neu 4 pothell).

Tabled Cyfansoddiad 1:

sylwedd gweithredol: clopidogrel (ar ffurf hydrosulfad clopidogrel) - 75 mg,
cydrannau ategol: stearad magnesiwm, povidone, monohydrad lactos, startsh pregelatinized, polyethylen glycol 6000, seliwlos microcrystalline,
cot ffilm: Opadry II Pink (hypromellose, triacetin, titaniwm deuocsid, monohydrad lactos, glycol polyethylen, farnais alwminiwm indigo carmine, farnais alwminiwm coch swynol).

Arwyddion i'w defnyddio

Defnyddir aterocardiwm i atal yr amlygiadau o atherothrombosis yn y categorïau canlynol o gleifion sy'n oedolion:

cleifion sydd wedi cael strôc isgemig (mae'r driniaeth yn dechrau 7 diwrnod ar ôl cael strôc, ond heb fod yn hwyrach na 6 mis ar ôl iddo ddigwydd),
cleifion sydd wedi cael cnawdnychiant myocardaidd (mae'r driniaeth yn dechrau ychydig ddyddiau ar ôl trawiad ar y galon, ond heb fod yn hwyrach na 35 diwrnod ar ôl iddo ddigwydd),
cleifion â chlefydau'r rhydwelïau ymylol (atherothrombosis fasgwlaidd a difrod i rydwelïau'r eithafoedd isaf),
cleifion â cnawdnychiant myocardaidd acíwt a drychiad segment ST ar yr un pryd ag ASA (asid asetylsalicylic) (mewn cleifion sy'n derbyn therapi cyffuriau safonol ac sy'n cael eu nodi ar gyfer triniaeth thrombolytig),
cleifion â syndrom coronaidd acíwt heb ddrychiad segment ST (cnawdnychiant myocardaidd heb don Q neu angina ansefydlog) ar yr un pryd ag asid asetylsalicylic.

Gwrtharwyddion

methiant difrifol yr afu
hemorrhage mewngreuanol, wlser peptig a chyflyrau eraill sydd â risg o waedu acíwt,
diffyg lactase, anoddefiad galactos, syndrom malabsorption glwcos-galactos,
plant a phobl ifanc o dan 18 oed,
beichiogrwydd
bwydo ar y fron
mwy o sensitifrwydd unigol i glopidogrel neu unrhyw un o gydrannau ategol y cyffur.

Perthynas (Defnyddir Aterocardium yn ofalus):

methiant hepatig cymedrol ac ysgafn,
methiant arennol
diathesis hemorrhagic (hanes),
ymyriadau llawfeddygol, anafiadau a chyflyrau patholegol eraill sydd â risg uwch o waedu,
defnydd cydredol ag heparin, ASA, cyffuriau gwrthlidiol ansteroidaidd ac atalyddion glycoprotein IIb / IIIa.

Dosage a gweinyddiaeth

Cymerir tabledi aterocardiwm ar lafar, waeth beth fo'r bwyd a gymerir.

Y dos a argymhellir ar gyfer oedolion, gan gynnwys cleifion oedrannus, yw 1 dabled unwaith y dydd.

Mewn syndrom coronaidd acíwt heb ddrychiad segment ST, dechreuir triniaeth gyda dos llwytho o 300 mg unwaith, ac yna parhewch â dos safonol (75 mg) unwaith y dydd mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic mewn dos dyddiol o 75-325 mg. Mae cymryd dosau uchel o asid asetylsalicylic yn cynyddu'r tebygolrwydd o waedu, felly ni argymhellir cymryd mwy na 100 mg o ASA y dydd.

Nid yw'r hyd gorau posibl ar gyfer cwrs y driniaeth wedi'i sefydlu, ond mae canlyniadau astudiaethau wedi dangos y dylid cymryd Aterocardium hyd at 12 mis. Gwelwyd effaith fwyaf therapi ar ôl 3 mis o ddefnyddio'r cyffur.

Mewn cnawdnychiant myocardaidd acíwt â drychiad segment ST, mae'r driniaeth hefyd yn dechrau gyda dos llwytho sengl (300 mg) mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic, gyda neu heb gyffuriau thrombolytig. Ni ragnodir dos llwytho i gleifion dros 75 oed. Mae gweinyddu ASA yn cychwyn mor gynnar â phosibl ac yn para o leiaf 4 wythnos.

Sgîl-effeithiau

system dreulio: yn aml - anhwylderau dyspeptig, poen yn yr abdomen, gwaedu gastroberfeddol, dolur rhydd, anaml - cyfog, chwydu, gastritis, wlserau dwodenol a stumog, flatulence, rhwymedd, anaml - gwaedu retroperitoneol, anaml iawn - stomatitis, colitis (mewn gan gynnwys lymffocytig neu friwiol), pancreatitis, gwaedu retroperitoneal a gastroberfeddol gyda chanlyniad angheuol,
system hepatobiliary: anaml iawn - hepatitis, methiant acíwt yr afu, profion swyddogaeth yr afu â nam,
system gardiofasgwlaidd: yn aml - hematoma, anaml iawn - fasgwlitis, hemorrhage difrifol, isbwysedd arterial, gwaedu o glwyf gweithredol,
system hematopoietig: yn anaml - leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, anaml - niwtropenia (gan gynnwys difrifol), anaml iawn - anemia, agranulocytosis, granulocytopenia, purpura thrombocytopenig thrombotig, pancytopenia, thrombocytopenia difrifol,
system resbiradol: yn aml - gwefusau trwyn, yn anaml iawn - broncospasm, hemorrhage ysgyfeiniol, hemoptysis, niwmonitis rhyngrstitial,
system nerfol ganolog: yn anaml - pendro, paresthesia, gwaedu mewngreuanol (weithiau angheuol), cur pen, anaml iawn - aflonyddwch blas, rhithwelediadau, dryswch,
organau synhwyraidd: anaml - gwaedu ocwlar, conjunctival neu retina, anaml - pendro oherwydd patholeg y glust a'r labyrinth,
system gyhyrysgerbydol: anaml iawn - arthritis, myalgia, hemarthrosis, arthralgia,
system wrinol: yn anaml - hematuria, anaml iawn - cynnydd mewn creatinin plasma, glomerwloneffritis,
croen a meinwe isgroenol: yn aml - hemorrhage isgroenol, anaml - cosi, brech, purpura, anaml iawn - wrticaria, cen planus, brech erythemataidd, ecsema, dermatitis tarwol, angioedema,
adweithiau alergaidd: anaml iawn - adweithiau anaffylactig, salwch serwm,
dangosyddion labordy: yn anaml - ymestyn amser gwaedu,
eraill: anaml iawn - twymyn.

Cyfarwyddiadau arbennig

Os amheuir gwaedu, dylid cynnal profion priodol a / neu brawf gwaed manwl ar frys.

Dylid canslo aterocardiwm 7 diwrnod cyn yr ymyrraeth lawfeddygol arfaethedig, gan fod y cyffur yn cynyddu hyd y gwaedu.

Dylid rhybuddio cleifion y gall gwaedu fod yn hirach yn ystod y driniaeth â chlopidogrel, a stopio yn hwyrach. Dylid rhoi gwybod i'ch meddyg am bob achos o waedu anarferol neu leoleiddio gwaedu.

Nid yw aterocardium yn effeithio nac yn cael yr effaith leiaf bosibl ar gyflymder yr adwaith seicomotor a'r gallu i ganolbwyntio. Os bydd pendro'n datblygu wrth gymryd y cyffur, dylech roi'r gorau i yrru a gweithgareddau eraill a allai fod yn beryglus.

Gweithredu ffarmacolegol

Atalyddion agregu platennau heblaw heparin. Priodweddau ffarmacolegol. Mae clopidogrel yn atal rhwymo adenosine diphosphate (ADP) i'r derbynnydd ar wyneb y platennau ac actifadu'r cymhleth GPIIb / IIIa wedi hynny o dan ddylanwad ADP ac, felly, yn atal agregu platennau. Mae clopidogrel hefyd yn atal agregu platennau a achosir gan agonyddion eraill trwy rwystro'r cynnydd mewn gweithgaredd platennau gan ADP wedi'i ryddhau ac mae'n addasu derbynyddion ADP platennau yn anadferadwy. Mae platennau a oedd yn rhyngweithio â clopidogrel yn newid tan ddiwedd eu cylch bywyd. Mae swyddogaeth platennau arferol yn cael ei hadfer ar gyfradd sy'n gyson â chyfradd adnewyddu platennau.
O'r diwrnod cyntaf o ddefnydd mewn dosau dyddiol mynych o 75 mg o'r cyffur, canfyddir arafu sylweddol mewn agregu platennau a achosir gan ADP. Mae'r weithred hon yn cynyddu ac yn sefydlogi'n raddol rhwng 3 a 7 diwrnod. Pan fydd yn sefydlog, mae lefel ataliad agregu ar gyfartaledd o dan ddylanwad dos dyddiol o 75 mg o 40% i 60%. Mae agregu platennau a hyd y gwaedu yn dychwelyd i'r llinell sylfaen ar gyfartaledd 5 diwrnod ar ôl i'r driniaeth ddod i ben.
Ar ôl rhoi trwy'r geg ar ddogn o 75 mg, caiff ei amsugno'n gyflym o'r llwybr treulio. Cyflawnwyd crynodiadau plasma brig cyfartalog o glopidogrel digyfnewid (tua 2.2-2.5 ng / ml ar ôl dos sengl o 75 mg ar lafar) oddeutu 45 munud ar ôl ei amlyncu. Mae amsugno o leiaf 50%, fel y dangosir gan ysgarthiad metabolion clopidogrel yn yr wrin. Mae clopidogrel a'r prif fetabol (anactif) sy'n cylchredeg yn y gwaed in vitro yn rhwymo'n wrthdroadwy i broteinau plasma dynol (98% a 94%, yn y drefn honno). Mae'r bond hwn yn parhau i fod yn dirlawn in vitro dros ystod eang o grynodiadau.
In vitro ac in vivo mae dau
Mae clopidogrel yn estyniad o brif lwybrau ei metaboledd: mae un yn pasio gyda chyfranogiad esteras ac yn arwain at hydrolysis trwy ffurfio deilliad anactif o asid carbocsilig (sy'n cyfrif am 85% o'r holl fetabolion sy'n cylchredeg yn y plasma), ac mae ensymau'r system cytochrome P450 yn ymwneud â'r llall. Yn gyntaf, mae clopidogrel yn cael ei drawsnewid yn fetabol canolradd o 2-oxo-clopidogrel. O ganlyniad i metaboledd pellach o 2-oxo-clopidogrel, mae deilliad thiol, metabolyn gweithredol, yn cael ei ffurfio. Yn vitro, mae'r llwybr metabolaidd hwn yn cael ei gyfryngu gan yr ensymau CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Mae metaboledd gweithredol clopidogrel, a oedd wedi'i ynysu yn vitro, yn rhwymo'n gyflym ac yn anadferadwy i dderbynyddion platennau, gan atal agregu platennau.
120 awr ar ôl ei amlyncu, mae tua 50% o'r dos a gymerir yn cael ei ysgarthu yn yr wrin a 46% gyda feces. Ar ôl rhoi dos sengl ar lafar, mae hanner oes clopidogrel tua 6 awr. Mae hanner oes y prif fetabol (anactif) sy'n cylchredeg yn y gwaed yn 8 awr ar ôl i'r cyffur gael ei roi dro ar ôl tro.
Mae sawl ensym polymorphic CYP450 yn trosi clopidogrel yn fetabol gweithredol, gan ei actifadu. Mae CYP2C19 yn ymwneud â ffurfio metabolyn gweithredol a metabolyn canolradd o 2-oxo-clopidogrel. Mae ffarmacocineteg yr effeithiau metaboledd gweithredol a gwrthblatennau, yn ôl mesur agregu platennau, yn wahanol yn dibynnu ar genoteip CYP2C19. Mae'r alele CYP2C19 * 1 yn cyfateb i metaboledd sy'n gweithredu'n llawn, tra bod yr alelau CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 yn cyfateb i metaboledd gwan. Mae'r alelau hyn yn gyfrifol am 85% o alelau sy'n gwanhau swyddogaeth mewn gwyn a 99% yn Asiaid. Mae alelau eraill sy'n gysylltiedig â metaboledd gwan yn cynnwys CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 a * 8, ond maent yn llawer llai cyffredin yn y boblogaeth.

Dosage a gweinyddiaeth

Oedolion a chleifion oedrannus. Y tu mewn, 1 dabled (75 mg) unwaith y dydd, waeth beth fo'r bwyd a gymerir.

Mewn cleifion â syndrom coronaidd acíwt (ACS) heb ddrychiad segment ST (angina ansefydlog neu gnawdnychiant myocardaidd heb don Q ar ECG), dechreuir triniaeth Aterocardium gyda dos llwytho sengl o 300 mg, ac yna parhewch â dos o 75 mg unwaith y dydd mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic ( ASA) ar ddogn o 75-325 mg y dydd. Gan fod defnyddio dosau uwch o ASA yn cynyddu'r risg o waedu, argymhellir peidio â bod yn fwy na dos o asid asetylsalicylic o 100 mg. Nid yw hyd gorau posibl y driniaeth wedi'i sefydlu. Mae canlyniadau'r astudiaethau'n awgrymu defnyddio'r cyffur am hyd at 12 mis, a gwelwyd yr effaith fwyaf ar ôl 3 mis o driniaeth.

Ar gyfer cleifion â cnawdnychiant myocardaidd acíwt â drychiad segment ST, rhagnodir clopidogrel 75 mg unwaith y dydd, gan ddechrau gyda dos llwytho sengl o 300 mg mewn cyfuniad ag ASA, gyda neu heb gyffuriau thrombotig. Mae triniaeth cleifion sy'n hŷn na 75 oed yn dechrau heb ddogn llwytho o glopidogrel. Dylid cychwyn therapi cyfuniad cyn gynted â phosibl ar ôl i'r symptomau ddechrau a dylai barhau am o leiaf pedair wythnos. Nid yw buddion cyfuniad o glopidogrel ag ASA am fwy na phedair wythnos wedi'u hastudio yn y clefyd hwn.

Ffarmacogenetics. Mewn unigolion â metaboledd gwan o CYP2C19, gwelwyd ymateb llai i driniaeth clopidogrel. Nid yw'r regimen dos gorau posibl mewn unigolion sydd â metaboledd gwan wedi ei sefydlu eto.

Methiant arennol. Mae'r profiad o ddefnyddio'r cyffur mewn cleifion â methiant arennol yn gyfyngedig. Dylid defnyddio'r cyffur yn ofalus (gweler yr adran "Nodweddion defnydd").

Methiant yr afu. Mae'r profiad o ddefnyddio'r cyffur mewn cleifion â chlefydau'r afu a'r posibilrwydd o ddiathesis hemorrhagic yn gyfyngedig. Dylid defnyddio'r cyffur yn ofalus (gweler yr adran "Nodweddion defnydd").

Arwyddion a dos:

Atal symptomau atherothrombotig mewn oedolion:

Mewn cleifion â syndrom coronaidd acíwt

Pobl sydd wedi cael cnawdnychiant myocardaidd (mae angen dechrau therapi ar ôl ychydig ddyddiau, ond dim mwy na 35 diwrnod o ddechrau trawiad ar y galon), strôc isgemig (mae angen dechrau therapi ar ôl 7 diwrnod, ond dim mwy na 6 mis ar ôl y strôc), neu cleifion â chlefydau a nodwyd yn y rhydwelïau ymylol (atherosglerosis llongau yr eithafoedd isaf a difrod i'r rhydwelïau)

Mewn cleifion heb ddrychiad segment ST ar ECG (cnawdnychiant myocardaidd heb don Q neu angina ansefydlog), gan gynnwys y rhai a osodwyd stent yn ystod angioplasti coronaidd trwy'r croen, ynghyd ag asid asetylsalicylic.

Mewn cleifion â cnawdnychiant myocardaidd acíwt, pan fydd y segment ST yn codi mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic (mewn cleifion sy'n derbyn therapi cyffuriau safonol ac sydd angen triniaeth thrombolytig)

Dylai oedolion a chleifion oedrannus gymryd 1 dabled (75 mg) trwy'r geg unwaith y dydd, waeth beth fo'r bwyd sy'n cael ei fwyta.

Ar gyfer cleifion â syndrom coronaidd acíwt heb ddrychiad segment ST (cnawdnychiant myocardaidd heb don Q neu angina ansefydlog), rhagnodir dos llwytho o 300 mg ar ddechrau'r driniaeth.

Yna rhagnodir 1 dabled (75 mg) unwaith y dydd, ynghyd ag asid asetylsalicylic ar ddogn o 75-325 mg / dydd.

Nid yw'r hyd therapi gorau wedi'i sefydlu.

Yn ôl canlyniadau astudiaethau, cofnodwyd yr effaith fwyaf ar ôl 3 mis o ddechrau'r driniaeth, a'r budd o ddefnyddio'r cyffur oedd 12 mis.

Mewn cleifion â cnawdnychiant myocardaidd acíwt, lle cofnodir drychiad segment ST ar yr ECG, rhagnodir y cyffur ar ddogn o 75 mg unwaith y dydd.

Mae angen dechrau cymryd Aterocardium gyda dos llwytho o 300 mg mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic.

Rhaid trin cleifion sy'n hŷn na 75 oed heb ddos llwytho. Dylai'r therapi cyfuniad o Aterocardium ac asid asetylsalicylic gael ei gychwyn yn syth ar ôl i'r symptomau ddechrau a pharhau am 4 wythnos. Ni phrofwyd buddion cymeriant hirach.

Mewn cleifion â metaboledd arafu o CYP 2C19, cofnodwyd ymateb llai i driniaeth ag Aterocardium.

Nid yw'r regimen dos gorau posibl ar gyfer cleifion o'r fath wedi'i sefydlu eto.

Mae'r profiad gydag Aterocardium mewn cleifion â methiant arennol yn gyfyngedig. Rhagnodi'r cyffur i bobl o'r fath yn ofalus.

Hefyd, gyda gofal, rhagnodir Aterocardium i gleifion â chlefydau'r afu ac unigolion sydd â risg uchel o ddatblygu diathesis hemorrhagic.

Sgîl-effeithiau:

O'r system hematopoietig: leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, niwtropenia (gan gynnwys difrifol), purpura thrombocytopenig thrombotig, pancytopenia, anemia (gan gynnwys aplastig), thrombocytopenia difrifol, granulocytopenia, agranulocytosis.

O'r system gardiofasgwlaidd: hematomas, hemorrhages difrifol, isbwysedd arterial, vascwlitis, gwaedu o glwyfau ar ôl llawdriniaeth.

O'r system dreulio: dolur rhydd, dyspepsia, poen yn yr abdomen, gwaedu gastroberfeddol, rhwymedd, cyfog, wlser stumog, chwydu, gastritis, flatulence. Gall colitis (gan gynnwys lymffocytig neu friwiol), pancreatitis, stomatitis, gwaedu gastroberfeddol a retroperitoneol gyda chanlyniad angheuol fod yn llai cyffredin.

O'r afu: hepatitis, methiant acíwt yr afu, profion swyddogaethol ar yr afu.

O ochr y system nerfol ganolog: paresthesia, pendro, cur pen, gwaedu mewngreuanol (weithiau'n dod i ben mewn marwolaeth), rhithwelediadau, aflonyddwch blas, dryswch.

O'r organau synhwyraidd: gwaedu retina, ocwlar, conjunctival, pendro sy'n gysylltiedig â phatholeg y glust neu'r labyrinth.

O'r croen a'r meinwe isgroenol: hemorrhage isgroenol, cosi, purpura, brech ar y croen, brech erythemataidd, angioedema, dermatitis tarwol (syndrom Stevens-Johnson, erythema multiforme, necrolysis epidermaidd gwenwynig), cen planus, ecsema, wrticaria.

O'r system resbiradol: gwefusau trwyn, gwaedu anadlol (hemorrhage ysgyfeiniol, hemoptysis), niwmonitis rhyngrstitial, broncospasm.

O'r system gyhyrysgerbydol: arthritis, hemarthrosis, myalgia, arthralgia.

O'r system wrinol: hematuria, lefelau uwch o creatinin yn y gwaed, glomerwloneffritis.

Adweithiau gorsensitifrwydd: adweithiau anaffylactig, salwch serwm.

Newidiadau ym mharamedrau'r labordy: gostyngiad yn lefelau platennau a niwtroffil, cynnydd yn yr amser gwaedu.

Sgîl-effeithiau eraill: twymyn, gwaedu ar safle'r pigiad.

Rhyngweithio â meddyginiaethau ac alcohol eraill:

Atalyddion Protein IIb / IIIa. Dylai'r cyffur gael ei ragnodi'n ofalus i gleifion sydd â risg uchel o waedu oherwydd llawfeddygaeth, trawma neu gyflyrau patholegol eraill sy'n gofyn am ddefnyddio atalyddion protein IIb / IIIa.

GOFYNNWCH. Nid yw ASA yn effeithio ar effaith ataliol clopidogrel ar agregu platennau a achosir gan ADP, ond mae clopidogrel yn gwella effaith ASA ar agregu platennau o dan weithred colagen.

Ni arweiniodd gweinyddu 500 mg o ASA ar yr un pryd ddwywaith y dydd am un diwrnod at newid sylweddol yn yr amser gwaedu. Mae angen bod yn ofalus wrth ddefnyddio Aterocardium ac ASA ar yr un pryd, gan fod risg o waedu.

Gwrthgeulyddion geneuol. Oherwydd y risg uchel o waedu, ni argymhellir defnyddio cyffuriau gwrthgeulyddion geneuol ac atherocardia ar y cyd.

Heparin. Mae astudiaethau'n dangos nad yw'r defnydd o glopidogrel yn effeithio ar effaith heparin ac nad oes angen addasu'r dos o'r olaf. Ni wnaeth derbyn heparin effeithio ar effaith clopidogrel. Ond oherwydd y risg uwch o waedu, ni argymhellir defnyddio'r cyffuriau hyn ar yr un pryd.

Asiantau thrombolytig. Astudiwyd diogelwch cyd-weinyddu asiantau thrombolytig Aterocardium, fibrin-benodol neu ffibrin-benodol a heparin mewn cleifion â cnawdnychiant myocardaidd acíwt. Roedd y tebygolrwydd o ddatblygu gwaedu yr un fath â defnyddio cyfuniad asiantau thrombolytig a heparin ag ASA.

NSAIDs. Mae defnyddio Aterocardium a naproxen ar yr un pryd yn cynyddu'r risg o waedu gastroberfeddol acíwt. Nid oes unrhyw ddata ar ryngweithio clopidogrel â chyffuriau gwrthlidiol ansteroidaidd eraill.

Cyfuniad â chyffuriau eraill. Gan fod metaboledd gweithredol clopidogrel yn cael ei ffurfio o dan weithred CYP 2C19, mae'r defnydd o gyffuriau sy'n lleihau gweithgaredd yr ensym hwn yn arwain at ostyngiad yng nghrynodiad y metabolyn gweithredol ac, felly, at ostyngiad yn effaith glinigol Aterocardium. Felly, mae angen osgoi rhoi Aterocardium a chyffuriau sy'n effeithio ar weithgaredd CYP 2C19 ar yr un pryd. Mae cyffuriau o'r fath yn cynnwys: esomeprazole, omeprazole, fluoxetine, fluvoxamine, moclobemide, voriconazole, ticlopidine, fluconazole, ciprofloxacin, carbamazepine, cimetidine, chloramphenicol ac oxcarbazepine.

Atalyddion pwmp proton.

Profir nad yw graddfa ataliad yr ensym CYP 2C19 o dan weithred cyffuriau gan y grŵp o atalyddion pwmp proton yr un peth. Mae'r data presennol yn nodi'r posibilrwydd o ryngweithio rhwng Aterocardium ac unrhyw un o'r cyffuriau yn y grŵp hwn. Nid oes tystiolaeth argyhoeddiadol bod cyffuriau eraill sy'n lleihau cynhyrchu asid hydroclorig (gwrthffids, atalyddion H2) yn effeithio ar effaith gwrthblatennau Aterocardium.

Ni wnaeth y defnydd cyfun o Aterocardium ag atenolol a nifedipine newid effeithiolrwydd clinigol y cyffuriau hyn. Yn ogystal, arhosodd priodweddau ffarmacodynamig clopidogrel yn ddigyfnewid wrth gael eu defnyddio gyda cimetidine, digoxin, theophylline, estrogen, a phenobarbital.

Nid yw gwrthocsidau yn effeithio ar amsugno clopidogrel.

Mae astudiaethau'n dangos y gall deilliadau carbonyl clopidogrel rwystro gwaith cytocrom P450 2C9. O bosibl, gall hyn achosi cynnydd mewn crynodiadau plasma o NSAIDs, tolbutamide a phenytoin, y mae eu metaboledd yn digwydd o dan ddylanwad cytocrom P450 2C9. Ond mae canlyniadau ymchwil yn dangos y gellir cymryd tolbutamide a phenytoin yn ddiogel gydag atherocard.

Ni ddarganfuwyd rhyngweithio clinigol arwyddocaol rhwng Aterocardium a blocwyr beta-adrenergig, diwretigion, atalyddion sianelau calsiwm, atalyddion ACE, gwrthffids, cyffuriau gwrth-fiotig, antiepileptig, antiepileptig, cyffuriau gwrth-golesterol, ac antagonyddion therapi amnewid hormonau III.

Cyfansoddiad ac eiddo:

Mae 1 dabled yn cynnwys:

Clopidogrel 75 mg

Cydrannau ategol: seliwlos microcrystalline, stearate magnesiwm, monohydrad lactos, startsh pregelatinized, glycol polyethylen 6000, povidone K 25, ocsid haearn coch (E 172)

Mae'r prif gynhwysyn gweithredol - clopidogrel - yn atal yn ddetholus rwymo ADP i dderbynyddion ar wyneb platennau ac actifadu cyfadeiladau GPIIb / IIIa wedi hynny o dan ddylanwad ADP, gan arwain at atal agregu platennau.

Mae gwaharddiad o agregu platennau a achosir gan agonyddion eraill hefyd yn digwydd trwy rwystro cynnydd mewn gweithgaredd platennau gan ADP a ryddhawyd ac mae'n newid yn anadferadwy derbynyddion ADP platennau.

Mae platennau a oedd yn rhyngweithio â clopidogrel yn newid yr addasiad tan ddiwedd eu cylch bywyd.

Mae swyddogaeth platennau yn dychwelyd i normal ar ôl yr amser sy'n ofynnol ar gyfer adnewyddu'r celloedd gwaed hyn yn naturiol.

O'r diwrnod cyntaf o ddefnydd mewn dosau mynych o 75 mg o'r cyffur, cofnodir ataliad sylweddol o agregu platennau a achosir gan ADP.

Mae'r effaith hon yn cael ei gwella'n raddol, gan sefydlogi yn yr egwyl rhwng y 3ydd a'r 7fed diwrnod o driniaeth.

Lefel ataliad agregu ar gyfartaledd o dan weithred dos o 75 mg mewn cyflwr sefydlog yw 40-60%.

Mae hyd y gwaedu a chyfradd yr agregu platennau yn dychwelyd i'r llinell sylfaen ar gyfartaledd 5 diwrnod ar ôl cwblhau'r therapi.

Ar ôl gweinyddu'r cyffur trwy'r geg mewn dos o 75 mg, mae amsugno cyflym yn y llwybr treulio yn digwydd. Cyrhaeddwyd crynodiadau plasma brig cyfartalog o glopidogrel digyfnewid (mewn swm o 2.2–2.5 ng / ml ar ôl rhoi un weinyddiaeth lafar o 75 mg o'r cyffur) 45 munud ar ôl cymryd Aterocardium.

Mae ysgarthiad clopidogrel ag wrin yn dangos bod amsugno'r sylwedd gweithredol o leiaf 50%.

Mewn arbrofion in vitro, mae clopidogrel a'i metaboledd anactif yn y plasma gwaed yn rhwymo'n wrthdroadwy i broteinau, mae'r cysylltiad hwn yn cadw ei dirlawnder dros ystod eang o grynodiadau.

Mae metaboledd naturiol clopidogrel yn cael ei wneud yn yr afu. Yn vivo ac in vitro mae dwy ffordd o metaboledd.

Mae'r cyntaf yn pasio gyda chyfranogiad esteras, gan arwain at hydrolysis trwy ffurfio deilliad asid carbocsilig cyfan (mae'r cyfansoddyn hwn yn ffurfio 85% o'r holl fetabolion yn y gwaed).

Gwneir yr ail lwybr metabolaidd gyda chyfranogiad y system ensymau cytochrome P450.

Yn gyntaf, mae metaboledd canolradd 2-oxo-clopidogrel yn cael ei ffurfio o glopidogrel, sydd wedyn yn troi'n fetabol gweithredol (deilliad thiol). Mae metabolyn gweithredol wedi'i ynysu in vitro yn rhyngweithio'n gyflym ac yn anadferadwy â'r cyfarpar derbynnydd platennau, sy'n tarfu ar agregu platennau.

Mae tua 50% o'r dos a weinyddir yn cael ei ysgarthu yn yr wrin a thua 46% gyda feces ar ôl 120 awr. Hanner oes dos sengl yw 6 awr.

Hanner oes y metabolyn anactif yw 8 awr (ar ôl dos sengl ac ar ôl ei weinyddu dro ar ôl tro).

Tabledi wedi'u gorchuddio 75 mg Rhif 10, 40.

Ar dymheredd o ddim mwy na 25 gradd Celsius yn y pecyn gwreiddiol.

Priodweddau ffarmacolegol

Mae clopidogrel yn atal rhwymiad adenosine diphosphate (ADP) i dderbynnydd ar wyneb platennau ac actifadiad dilynol y cymhleth GPIIb / IIIa gan ADP ac felly'n atal agregu platennau. Mae clopidogrel hefyd yn atal agregu platennau a achosir gan agonyddion eraill trwy rwystro'r cynnydd mewn gweithgaredd platennau gan ADP a ryddhawyd ac mae'n addasu derbynyddion ADP platennau yn anadferadwy. Mae platennau a oedd yn rhyngweithio â clopidogrel yn newid tan ddiwedd eu cylch bywyd. Mae swyddogaeth platennau arferol yn cael ei hadfer ar gyfradd sy'n cyfateb i gyfradd adnewyddu platennau.

O'r diwrnod cyntaf o weinyddu mewn dosau dyddiol mynych o 75 mg, mae arafu sylweddol o'r agregu platennau a achosir gan ADP yn ymddangos. Mae'r weithred hon yn cynyddu ac yn sefydlogi'n raddol rhwng 3 a 7 diwrnod. Pan fydd yn sefydlog, mae lefel ataliad agregu ar gyfartaledd o dan ddylanwad dos dyddiol o 75 mg o 40% i 60%. Mae cydgrynhoad platennau a hyd gwaedu yn dychwelyd i'r llinell sylfaen ar gyfartaledd 5 diwrnod ar ôl i'r driniaeth ddod i ben.

Ar ôl rhoi trwy'r geg ar ddogn o 75 mg, caiff ei amsugno'n gyflym o'r llwybr treulio.

Cyflawnwyd y crynodiad plasma uchaf o glopidogrel digyfnewid (tua 2.2-2.5 ng / ml ar ôl dos sengl o 75 mg ar lafar) oddeutu 45 munud ar ôl ei gymhwyso. Mae amsugno o leiaf 50%, fel y dangosir gan ysgarthiad metabolion clopidogrel yn yr wrin. Mae clopidogrel a'r prif fetabol (anactif) sy'n cylchredeg yn y gwaed in vitro yn rhwymo'n wrthdroadwy i broteinau plasma dynol (98% a 94%, yn y drefn honno).

Mae'r bond hwn yn parhau i fod yn dirlawn in vitro dros ystod eang o grynodiadau.

Mae clopidogrel yn cael ei fetaboli'n helaeth yn yr afu. Yn vitro ac in vivo, mae dwy brif ffordd o'i metaboledd: mae un yn digwydd gyda chyfranogiad esteras ac yn arwain at hydrolysis trwy ffurfio deilliad anactif o asid carbocsilig (sy'n cyfrif am 85% o'r holl fetabolion sy'n cylchredeg yn y plasma gwaed), ac mae ensymau'r system cytochrome P450 yn ymwneud â'r llall. .

Yn gyntaf, mae clopidogrel yn cael ei drawsnewid yn fetabol canolradd o 2-oxo-clopidogrel. O ganlyniad i metaboledd pellach o 2-oxo-clopidogrel, mae deilliad thiol, metabolyn gweithredol, yn cael ei ffurfio. Yn vitro, mae'r llwybr metabolaidd hwn yn cael ei gyfryngu gan yr ensymau CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, a CYP2B6. Mae metaboledd gweithredol clopidogrel, a oedd wedi'i ynysu yn vitro, yn rhwymo'n gyflym ac yn anadferadwy i dderbynyddion platennau, a thrwy hynny atal agregu platennau.

120 awr ar ôl ei amlyncu, mae tua 50% o'r dos yn cael ei ysgarthu yn yr wrin a 46% gyda feces. Ar ôl rhoi dos sengl ar lafar, mae hanner oes clopidogrel tua 6:00. Hanner oes y prif fetabol (anactif) sy'n cylchredeg yn y gwaed yw 8:00 ar ôl un defnydd o'r cyffur dro ar ôl tro.

Ffarmacogenetics. Mae sawl ensym polymorphic CYP450 yn trosi clopidogrel yn fetabol gweithredol, gan ei actifadu. Mae CYP2C19 yn ymwneud â ffurfio metabolyn gweithredol a metabolyn canolradd o 2-oxo-clopidogrel. Mae ffarmacocineteg yr effeithiau metaboledd gweithredol a gwrthblatennau, yn ôl mesur agregu platennau, yn wahanol yn dibynnu ar genoteip CYP2C19. Mae'r alele CYP2C19 * 1 yn cyfateb i metaboledd sy'n gweithredu'n llawn, tra bod yr alelau CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 yn cyfateb i metaboledd gwan. Mae'r alelau hyn yn gyfrifol am 85% o'r alelau, yn gwanhau'r swyddogaeth mewn gwyn a 99% yn Asiaid. Mae alelau eraill sy'n gysylltiedig â metaboledd gwan yn cynnwys CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 a * 8, ond maent yn llawer llai cyffredin yn y boblogaeth.

Atal atherothrombosis mewn oedolion

mewn cleifion sydd wedi cael cnawdnychiant myocardaidd (dechrau'r driniaeth ychydig ddyddiau, ond heb fod yn hwyrach na 35 diwrnod ar ôl y cychwyn), strôc isgemig (dechrau'r driniaeth yw 7 diwrnod, ond heb fod yn hwyrach na 6 mis ar ôl y cychwyn) neu sy'n cael diagnosis o'r clefyd rhydwelïau ymylol (difrod i rydwelïau ac atherothrombosis llongau yr eithafoedd isaf),
mewn cleifion â syndrom coronaidd acíwt:

̶ â syndrom coronaidd acíwt heb ddrychiad segment ST (angina ansefydlog neu gnawdnychiant myocardaidd heb don Q), gan gynnwys mewn cleifion a osodwyd stent yn ystod angioplasti coronaidd trwy'r croen, mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic (ASA)

̶ gyda cnawdnychiant myocardaidd acíwt gyda chynnydd yn y segment ST mewn cyfuniad ag asid asetylsalicylic (mewn cleifion sy'n derbyn meddyginiaeth safonol ac y dangosir therapi thrombolytig iddynt).

Atal digwyddiadau atherothrombotig a thromboembolig mewn ffibriliad atrïaidd. Nodir clopidogrel mewn cyfuniad ag ASA mewn cleifion sy'n oedolion â ffibriliad atrïaidd, sydd ag o leiaf un ffactor risg ar gyfer digwyddiadau fasgwlaidd, lle mae gwrtharwyddion i driniaeth ag antagonyddion fitamin K (AVK) ac sydd â risg isel o waedu, ar gyfer atal digwyddiadau atherothrombotig a thromboembolig. gan gynnwys strôc. Gweler hefyd yr adran "Priodweddau ffarmacolegol".

Rhyngweithio cyffuriau

Ni argymhellir cyfuno therapi Aterocardium â gwrthgeulyddion geneuol oherwydd bygythiad cynnydd mewn dwyster gwaedu.

Rhyngweithiadau sy'n bosibl gyda defnyddio clopidogrel ar yr un pryd â sylweddau / paratoadau meddyginiaethol eraill:

cyffuriau gwrthlidiol ansteroidaidd (gan gynnwys atalyddion COX-2), ASA, atalyddion protein IIb / IIIa, cyffuriau thrombolytig, heparin: mae posibilrwydd o waedu (defnyddiwch clopidogrel yn ofalus gyda'r cyfuniad hwn),
fluconazole, fluoxetine, omeprazole, moclobemide, esomeprazole, voriconazole, carbamazepine, ticlopidine, chloramphenicol, ciprofloxacin, fluvoxamine, oxcarbazepine, cimetidine (mae cyffuriau sy'n rhwystro gweithgaredd CYP2C19) yn lleihau metaboledd plasma
atalyddion pwmp proton: mae adweithiau rhyngweithio yn bosibl, felly, ni argymhellir y cyfuniadau hyn, ac eithrio pan fydd yn hanfodol,
cyffuriau sy'n cael eu metaboli gan ddefnyddio cytocrom P450 2C9: mae'n bosibl cynyddu lefel y cyffuriau hyn mewn plasma (ac eithrio tolbutamide a phenytoin, sy'n ddiogel i'w defnyddio gydag Aterocardium),
atenolol, nifedipine, estrogen, cimetidine, phenobarbital, theophylline, antacids, digoxin, diwretigion, atalyddion ACE (ensym sy'n trosi angiotensin), beta-atalyddion, atalyddion sianelau calsiwm, antiepileptig, hypocholesterolemig a chyffuriau eraill. ehangu llongau coronaidd, antagonyddion GPIIb / IIIa, cyffuriau therapi amnewid hormonau: ni nodwyd unrhyw ryngweithio clinigol arwyddocaol.

Mae analogau Aterocardium fel a ganlyn: Clopidogrel, Plavix, Aspirin Cardio, Dipyridamole.

Sgîl-effaith

hematoma, prin iawn

cyffredin - hemorrhage difrifol, gwaedu o glwyf gweithredol, vascwlitis, isbwysedd arterial,

o'r system dreulio: cyffredin - poen yn yr abdomen, dolur rhydd, dyspepsia, gwaedu gastroberfeddol, anghyffredin - cyfog, rhwymedd, wlser stumog a dwodenol, gastritis, chwydu, flatulence, anaml yn gyffredin - gwaedu retroperitoneol, anaml iawn yn gyffredin - pancreatitis, colitis (gan gynnwys briwiau briwiol neu lymffocytig), gwaedu gastroberfeddol angheuol a retroperitoneol, stomatitis,

o'r system hepatobiliary: prin iawn - methiant acíwt yr afu, hepatitis, profion swyddogaeth yr afu â nam,

o'r system nerfol ganolog: anghyffredin - cur pen, paresthesia, pendro, gwaedu mewngreuanol (mewn rhai achosion, angheuol), anaml iawn yn gyffredin - dryswch, rhithwelediadau, aflonyddwch blas,

o'r organau synhwyraidd: ddim yn gyffredin - gwaedu llygaid

(conjunctival, ocular, retinal), anaml yn gyffredin - pendro (patholeg y glust a'r labyrinth),

ar ran y croen a meinwe isgroenol: cyffredin - hemorrhage isgroenol, anghyffredin - brech ar y croen, cosi, purpura, anaml iawn yn gyffredin - angioedema, brech erythemataidd, dermatitis tarwol (necrolysis epidermaidd gwenwynig, syndrom Stevens-Johnson, erythema multiforme, kraemia), cen planus

o'r system resbiradol: cyffredin - gwefusau trwyn, anaml iawn yn gyffredin - gwaedu anadlol (hemoptysis, hemorrhage ysgyfeiniol), broncospasm, niwmonitis rhyngrstitial,

o'r system gyhyrysgerbydol: anaml iawn yn gyffredin - hemarthrosis, arthritis, arthralgia, myalgia,

o'r system wrinol: anghyffredin - hematuria, anaml iawn yn gyffredin - glomerwloneffritis, mwy o creatinin yn y gwaed,

Gwelwyd adweithiau gorsensitifrwydd, yn anaml iawn yn gyffredin - salwch serwm, adweithiau anaffylactig,

dangosyddion labordy: ddim yn gyffredin - ymestyn amser gwaedu, gostyngiad yn lefel y niwtroffiliau a'r platennau,

eraill: cyffredin - gwaedu ar safle'r pigiad, anaml iawn sy'n gyffredin - twymyn.

Rhyngweithio â chyffuriau eraill a mathau eraill o ryngweithio

Gwrthgeulyddion geneuol. Ni argymhellir defnyddio cyd-daro â chlopidogrel, gan fod risg o ddwyster gwaedu cynyddol.

Atalyddion glycoprotein IIb, / IIIA. Dylid defnyddio aterocardium yn ofalus mewn cleifion sydd â risg uwch o waedu oherwydd trawma, llawfeddygaeth neu gyflyrau patholegol eraill lle mae atalyddion glycoprotein IIb, IIAa yn cael eu defnyddio ar yr un pryd.

Asid asetylsalicylic (ASA). Nid yw ASA yn newid effaith ataliol clopidogrel ar agregu platennau a achosir gan ADP, ond mae clopidogrel yn gwella effaith ASA ar agregu platennau a achosir gan golagen. Fodd bynnag, ni achosodd y defnydd ar yr un pryd o 500 mg o ASA 2 gwaith y dydd am 1 diwrnod gynnydd sylweddol yn yr amser gwaedu, a estynnwyd oherwydd y defnydd o glopidogrel. Gan fod y rhyngweithio rhwng clopidogrel ac asid asetylsalicylic yn bosibl gyda risg uwch o waedu, mae angen bod yn ofalus wrth ddefnyddio'r cyffuriau hyn ar yr un pryd. Er gwaethaf hyn, defnyddiwyd clopidogrel ac ASA gyda'i gilydd am hyd at flwyddyn.

Heparin. Yn ôl yr astudiaeth, nid oedd angen addasiad dos ar gyfer heparin ar glopidogrel ac ni newidiodd effaith heparin ar geulo. Ni newidiodd y defnydd ar yr un pryd o heparin effaith ataliol clopidogrel ar agregu platennau. Gan fod y rhyngweithio rhwng clopidogrel a heparin yn bosibl gyda risg uwch o waedu, mae angen bod yn ofalus wrth ei ddefnyddio ar yr un pryd.

Asiantau thrombolytig. Ymchwiliwyd i ddiogelwch y defnydd ar yr un pryd o asiantau thrombolytig clopidogrel, ffibrin-benodol neu ffibrin-benodol a heparin mewn cleifion â cnawdnychiant myocardaidd acíwt. Roedd amlder gwaedu arwyddocaol yn glinigol yn debyg i'r hyn a welwyd wrth ddefnyddio cyffuriau thrombolytig a heparin ar yr un pryd ag ASA.

Cyffuriau gwrthlidiol anghenfil (NSAIDs). Gall defnyddio clopidogrel a naproxen ar yr un pryd gynyddu nifer y gwaedu gastroberfeddol cudd. Fodd bynnag, er nad oes data ar ryngweithio'r cyffur â NSAIDs eraill, nid yw'n glir o hyd na'r risg o waedu pan gaiff ei ddefnyddio gyda'r holl NSAIDs. Felly, mae angen bod yn ofalus wrth ddefnyddio NSAIDs, yn enwedig atalyddion COX-2, gyda chlopidogrel.

Cyfuniad â meddyginiaethau eraill.

Gan fod clopidogrel yn troi'n metaboledd gweithredol yn rhannol o dan ddylanwad CYP2C19, gall defnyddio cyffuriau sy'n lleihau gweithgaredd yr ensym hwn arwain at ostyngiad yng nghrynodiad metaboledd gweithredol clopidogrel mewn plasma gwaed, yn ogystal â gostyngiad mewn effeithiolrwydd clinigol. Dylid osgoi defnyddio cyffuriau ar yr un pryd sy'n rhwystro gweithgaredd CYP2C19.

Mae cyffuriau sy'n atal gweithgaredd CYP2C19 yn cynnwys omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine a chloramphenicol.

Atalyddion pwmp proton. Er bod y dystiolaeth yn awgrymu nad yw graddfa gwaharddiad gweithgaredd CYP2C19 o dan weithred amryw gyffuriau sy'n perthyn i'r dosbarth o atalyddion pwmp proton yr un peth, mae tystiolaeth sy'n dangos y posibilrwydd o ryngweithio â bron pob cyffur o'r dosbarth hwn. Felly, dylid osgoi defnyddio atalyddion pwmp proton ar yr un pryd, oni bai bod hynny'n hollol angenrheidiol. Nid oes tystiolaeth bod cyffuriau eraill sy'n lleihau cynhyrchiant asid yn y stumog, er enghraifft, atalyddion H 2 (ac eithrio cimetidine, sy'n atalydd CYP2C9) neu antacidau, yn effeithio ar weithgaredd gwrth-gyflenwad clopidogrel.

O ganlyniad i'r astudiaethau, ni ddatgelwyd unrhyw ryngweithio arwyddocaol yn glinigol â defnyddio clopidogrel ar yr un pryd ag atenolol, nifedipine, neu gyda'r ddau gyffur. Yn ogystal, arhosodd gweithgaredd ffarmacodynamig clopidogrel bron yn ddigyfnewid wrth gael ei ddefnyddio gyda phenobarbital ac estrogen.

Ni newidiodd priodweddau ffarmacocinetig digoxin neu theophylline wrth ddefnyddio clopidogrel. Nid yw gwrthocsidau yn effeithio ar amsugno clopidogrel.

Mae data ymchwil yn awgrymu y gall metabolion carboxyl clopidogrel atal gweithgaredd cytocrom P450 2C9. Gall hyn gynyddu lefelau plasma o ffenytoin, tolbutamide a NSAIDs, sy'n cael eu metaboli gan cytochrome P450 2C9. Er gwaethaf hyn, mae canlyniadau'r astudiaethau'n dangos y gellir defnyddio ffenytoin a tolbutamide yn ddiogel ar yr un pryd â chlopidogrel.

Nid oedd unrhyw ryngweithio cyffuriau arwyddocaol yn glinigol â diwretigion, atalyddion beta, atalyddion ACE, atalyddion sianelau calsiwm, asiantau sy'n ymledu y llongau coronaidd, gwrthffids, hypoglycemig (gan gynnwys inswlin), hypocholesterolemig, cyffuriau gwrth-epileptig, antagonyddion GPIIb / IIIa, ac antagonyddion GPIIb / IIIa.

Nodweddion y cais

Gwaedu ac anhwylderau haematolegol. Oherwydd y risg o waedu a sgîl-effeithiau haematolegol, dylid cynnal prawf gwaed manwl a / neu brofion priodol eraill ar unwaith os gwelir symptomau gwaedu wrth ddefnyddio'r cyffur (gweler

Yn achos ymyrraeth lawfeddygol wedi'i chynllunio, mae angen defnyddio asiantau gwrthblatennau dros dro, dylid dod â'r driniaeth â chlopidogrel i ben 7 diwrnod cyn y llawdriniaeth. Dylai cleifion hysbysu'r meddyg (gan gynnwys y deintydd) eu bod yn defnyddio clopidogrel, cyn i unrhyw feddygfa gael ei rhagnodi, neu cyn defnyddio cyffur newydd. Mae clopidogrel yn ymestyn hyd y gwaedu, felly dylid ei ddefnyddio'n ofalus mewn cleifion sydd â risg uwch o waedu (yn enwedig gastroberfeddol ac mewnwythiennol).

Dylid rhybuddio cleifion y gall gwaedu ddod i ben yn hwyrach na'r arfer yn ystod triniaeth gyda chlopidogrel (ar ei ben ei hun neu mewn cyfuniad ag ASA), ac y dylent hysbysu'r meddyg am bob achos o waedu anarferol (yn ei le neu hyd).

Purpura thrombocytopenig thrombotig (TTP). Anaml iawn y gwelwyd achosion o purpura thrombocytopenig thrombotig (TTP) ar ôl rhoi clopidogrel, weithiau hyd yn oed ar ôl ei ddefnyddio yn y tymor byr. Amlygir TTP gan thrombocytopenia ac anemia hemolytig microangiopathig gydag amlygiadau niwrolegol, camweithrediad arennol, neu dwymyn. Mae TTP yn gyflwr a allai fod yn beryglus a all fod yn angheuol, ac felly mae angen triniaeth ar unwaith, gan gynnwys plasmapheresis.

Hemoffilia a gafwyd. Adroddwyd am achosion o ddatblygu hemoffilia a gafwyd ar ôl defnyddio clopidogrel. Mewn achosion o gynnydd ynysig wedi'i gadarnhau yn APTT (amser rhannol thromboplastin wedi'i actifadu), sy'n cyd-fynd â gwaedu neu beidio, dylid ystyried y cwestiwn o wneud diagnosis o hemoffilia a gafwyd. Dylai cleifion sydd â diagnosis wedi'i gadarnhau o hemoffilia a gafwyd fod o dan oruchwyliaeth meddyg a derbyn triniaeth, dylid rhoi'r gorau i ddefnyddio clopidogrel.

Dioddefodd strôc isgemig yn ddiweddar. Oherwydd data annigonol, ni argymhellir rhagnodi clopidogrel yn y 7 diwrnod cyntaf ar ôl cael strôc isgemig acíwt.

Cytochrome P450 2 C19 (CYP2C19). Ffarmacogenetics Mewn cleifion sydd â swyddogaeth CYP2C19 wedi'i leihau'n enetig, mae crynodiad is o fetabol gweithredol clopidogrel mewn plasma gwaed ac effaith gwrth-gyflenwad llai amlwg. Nawr mae profion i adnabod genoteip CYP2C19 mewn claf.

Gan fod clopidogrel yn troi'n fetabolit gweithredol yn rhannol o dan ddylanwad CYP2C19, mae'r defnydd o gyffuriau sy'n lleihau gweithgaredd yr ensym hwn yn debygol o arwain at ostyngiad yng nghrynodiad y metabolyn gweithredol clopidogrel mewn plasma gwaed. Fodd bynnag, nid yw arwyddocâd clinigol y rhyngweithio hwn wedi'i egluro. Felly, y mesur yw eithrio defnyddio atalyddion CYP2C19 cryf a chymedrol ar yr un pryd (gweler

Traws-adweithedd rhwng thienopyridinau. Dylid gwirio hanes y claf o gorsensitifrwydd i thienopyridinau eraill (megis ticlopidine, prasugrel) oherwydd bu adroddiadau o groes-alergedd rhwng thienopyridinau (gweler yr adran “Adweithiau niweidiol”). Gall defnyddio thienopyridinau arwain at adweithiau alergaidd o ddifrifoldeb ysgafn i ddifrifol, fel brech, oedema Quincke, neu adweithiau haematolegol fel thrombocytopenia a niwtropenia. Efallai y bydd gan gleifion sydd wedi bod â hanes o adweithiau alergaidd a / neu adweithiau haematolegol i un thienopyridine risg uwch o ddatblygu’r un adwaith neu ymateb gwahanol i thienopyridine arall. Argymhellir monitro traws-adweithedd.

Swyddogaeth arennol â nam. Mae'r profiad therapiwtig o ddefnyddio clopidogrel mewn cleifion â methiant arennol yn gyfyngedig, felly, dylid rhagnodi'r cyffur yn ofalus i gleifion o'r fath (gweler Adran "Dosage and Administration").

Swyddogaeth yr afu â nam arno. Mae'r profiad o ddefnyddio'r cyffur mewn cleifion â chlefydau cymedrol yr afu a'r tebygolrwydd o ddiathesis hemorrhagic yn gyfyngedig, felly, dylid rhoi clopidogrel ar bresgripsiwn i gleifion o'r fath (gweler Adran "Dosage a Gweinyddiaeth").

Excipients. Mae aterocardium yn cynnwys lactos. Ni ddylai cleifion â chlefydau etifeddol prin fel anoddefiad galactos, diffyg Lapp lactase neu ddiffygion glwcos-galactos amhariad ddefnyddio'r cyffur hwn.

Defnyddiwch yn ystod beichiogrwydd neu gyfnod llaetha

Oherwydd y diffyg data clinigol ar ddefnyddio clopidogrel yn ystod beichiogrwydd, ni ddylid rhagnodi'r cyffur i fenywod beichiog (fel rhagofal). Ni ddatgelodd arbrofion anifeiliaid effaith negyddol clopidogrel ar feichiogrwydd, datblygiad embryo / ffetws, genedigaeth a datblygiad ôl-enedigol.

Nid yw'n hysbys a yw clopidogrel yn cael ei ysgarthu mewn llaeth y fron. Mae astudiaethau anifeiliaid wedi dangos ei fod yn cael ei ysgarthu mewn llaeth y fron, felly dylid dod â bwydo ar y fron i ben yn ystod triniaeth gyda'r cyffur.

Ffrwythlondeb. Yn ystod astudiaethau mewn anifeiliaid labordy, ni chanfuwyd unrhyw effeithiau andwyol clopidogrel ar ffrwythlondeb.

Gorddos

Symptomau: amser gwaedu hir gyda'r cymhlethdodau canlynol.

Mae'r driniaeth yn symptomatig. Os oes angen, cywiriad cyflym o'r amser gwaedu hir, gellir cael gwared ar effaith y cyffur trwy drallwysiad màs platennau. Nid yw gwrthwenwyn gweithgaredd ffarmacolegol clopidogrel yn hysbys.

Adweithiau niweidiol

Ar ran y systemau gwaed a lymffatig: thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia, niwtropenia, gan gynnwys niwtropenia difrifol, purpura thrombocytopenig thrombotig (TTP) (gweler yr adran "hynodion defnydd thrombotig"), anemia aplastig, pancytopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia difrifol, hematopenia granulocytopenia, anemia.

O ochr y system imiwnedd: salwch serwm, adweithiau anaffylactoid, traws-gorsensitifrwydd rhwng thienopyridinau (fel ticlopidine, prasugrel) (gweler

O'r system nerfol: gwaedu mewngreuanol (mewn rhai achosion - angheuol), cur pen, paresthesia, pendro, newid yn y canfyddiad blas.

O ochr organ y golwg: gwaedu yn ardal y llygad (conjunctiva, sbectol, retina).

Ar ran organau clyw a chydbwysedd: pendro.

O'r system fasgwlaidd: hematoma, hemorrhage difrifol, gwaedu o'r clwyf llawfeddygol, vascwlitis, isbwysedd arterial.

O'r llwybr gastroberfeddol: gwaedu gastroberfeddol, dolur rhydd, poen yn yr abdomen, dyspepsia wlser stumog ac wlser dwodenol, gastritis, chwydu, cyfog, rhwymedd, flatulence, hemorrhage retroperitoneal, gastroberfeddol a hemorrhage retroperitoneal, colitis angheuol, pancreatitis (yn benodol, briwiol neu lymffocytig), stomatitis.

O'r system dreulio: methiant acíwt yr afu, hepatitis, canlyniadau annormal dangosyddion swyddogaeth yr afu.

Ar ran y croen a meinwe isgroenol: hemorrhage isgroenol, brech, pruritus, hemorrhage mewnwythiennol (purpura), dermatitis tarwol (necrolysis epidermaidd gwenwynig, syndrom Stevens-Johnson, erythema multiforme), oedema angioneurotig, brech erythematous, brech, wrticaria, meddyginiaeth. gydag eosinoffilia ac amlygiadau systemig (syndrom DRESS), ecsema, cen planus.

Ar ran y system cyhyrau-esgyrn, meinwe gyswllt ac esgyrn: hemorrhage cyhyrysgerbydol (hemarthrosis), arthritis, arthralgia, myalgia.

O'r arennau a'r system wrinol: hematuria glomerulonephritis, mwy o creatinin yn y gwaed.

Anhwylderau seiciatryddol: rhithwelediadau, dryswch.

Anhwylderau anadlol, thorasig a chyfryngol: gwefusau trwyn, gwaedu ar y llwybr anadlol (hemoptysis, hemorrhage pwlmonaidd), broncospasm, niwmonitis rhyngrstitial, niwmonia eosinoffilig.

Anhwylderau cyffredin: twymyn.

Astudiaethau labordy: amser gwaedu hir, gostyngiad yn nifer y niwtroffiliau a phlatennau.